02-03-2020
02-03-2020
02-03-2020
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Indlægsseddel: Information til patienten
Varuby 90 mg filmovertrukne tabletter
Rolapitant
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Varuby
Sådan skal du tage Varuby
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad er Varuby?
Varuby indeholder det aktive stof rolapitant.
Anvendelse
Varuby bruges til at forebygge kvalme eller opkastning hos voksne med kræft, mens de får
kemoterapi.
Virkning
Kemoterapi kan få kroppen til at frigive ”substans P”.
Substans P sætter sig fast på nerveceller i hjernens opkastningscenter, så du får kvalme eller kaster op.
Rolapitant, det aktive stof i Varuby, blokerer for substans P, så det ikke kan sætte sig fast på disse
nerveceller, og dette hjælper med til at forebygge kvalme og opkastning.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Varuby
Tag ikke Varuby:
hvis du er allergisk over for rolapitant eller et af de øvrige indholdsstoffer i Varuby (angivet i
punkt 6).
hvis du tager naturlægemidlet perikon (
Hypericum perforatum
), der bruges til at behandle
depression og søvnbesvær (se punkt 2 under ”Brug af anden medicin sammen med Varuby”).
Hvis du er i tvivl, skal du kontakte lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager
dette lægemiddel.
Advarsler og forholdsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager dette lægemiddel, hvis:
du har alvorlige problemer med leveren eller nyrerne
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
du skal tage nogle bestemte lægemidler, som kan nedsætte virkningen af Varuby, f.eks.:
rifampicin, til at behandle tuberkulose og andre infektioner
carbamazepin, til at behandle epilepsi og nervesmerter
phenobarbital, til at behandle epilepsi
enzalutamid, til at behandle prostatakræft
phenytoin, til at behandle epilepsi
efavirenz, til at behandle hiv (humant immundefektvirus)
rifabutin, til at behandle tuberkulose og andre infektioner
andre lægemidler, der indeholder en NK
-antagonist, f.eks. aprepitant eller en
kombination af netupitant og palonosetronhydrochlorid (til at forebygge kvalme og
opkastning i forbindelse med kemoterapi mod kræft) (se punkt 2 under ”Brug af anden
medicin sammen med Varuby”).
Børn og unge
Børn og unge under 18 år må ikke tage Varuby, da det ikke er undersøgt til denne gruppe.
Brug af anden medicin sammen med Varuby
Fortæl det altid til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du tager anden medicin
eller har gjort det for nylig. Varuby kan påvirke virkningen af andre lægemidler. Det drejer sig om:
propafenon (bruges til at behandle uregelmæssig eller unormal hjerterytme)
tamoxifen (bruges til at behandle brystkræft)
metoprolol (bruges til at behandle forhøjet blodtryk og hjertesygdomme)
thioridazin (bruges til at behandle psykiske sygdomme, f.eks. skizofreni)
pimozid (bruges til at behandle psykiske sygdomme, f.eks. skizofreni)
morfin (bruges til at behandle moderate til svære smerter)
methotrexat (bruges til at behandle kræft, psoriasis og leddegigt)
irinotecan (bruges til at behandle kræft)
topotecan (bruges til at behandle kræft)
mitoxantron (bruges til at behandle kræft)
sulfasalazin (bruges til at behandle tarmsygdom og leddegigt)
doxorubicin (bruges som kemoterapi mod kræft)
bendamustin (bruges til at behandle leukæmi)
digoxin (bruges til at behandle hjertesygdomme)
dabigatran (bruges til at forebygge blodpropper)
colchicin (bruges til at behandle urinsyregigt)
lægemidler, som kaldes ‘statiner’, f.eks. atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin og simvastatin
(bruges til at behandle høje niveauer af fedt i blodet (f.eks. kolesterol))
bosentan (bruges til at behandle forhøjet blodtryk i lungearterien)
fexofenadin (bruges til at behandle allergisymptomer)
Graviditet og amning
Der er ingen oplysninger om virkningerne af denne medicin, hvis den tages under graviditet. Hvis du
er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til
råds, før du tager dette lægemiddel.
Det vides ikke, om Varuby udskilles i mælk, og derfor anbefales det ikke at amme under behandling
med dette lægemiddel. Det er vigtigt, at du fortæller lægen det, hvis du ammer eller har planer om at
amme, før du tager dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Varuby påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Du kan føle dig
svimmel eller træt, når du har taget dette lægemiddel. Hvis det sker, må du ikke køre bil eller betjene
værktøj eller maskiner.
Varuby indeholder lactose
Hver dosis (to tabletter) indeholder 230 mg lactose. Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis
lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
3.
Sådan skal du tage Varuby
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet
eller sundhedspersonalet.
Så meget skal du tage
Den anbefalede dosis er 180 mg (to 90 mg tabletter). Tabletterne skal sluges hele med lidt vand.
Tag tabletterne højst 2 timer, før du starter på din cyklus med kemoterapi.
Du kan tage Varuby med eller uden mad.
Når Varuby tages før kemoterapien, forebygger det kvalme eller opkastning. Du må ikke tage
lægemidlet i dagene efter, at du har fået kemoterapi - medmindre du skal til at have en ny kemoterapi-
cyklus. Du må ikke tage Varuby mere end én gang hver anden uge.
Hvis du har taget for meget Varuby
Den sædvanlige dosis er to tabletter. Hvis du mener, at du har taget for meget, skal du fortælle det til
lægen med det samme.
Hvis du har glemt at tage Varuby
Hvis du har glemt at tage din dosis, skal du fortælle det til lægen med det samme.
Hvis du holder op med at tage Varuby
Varuby hjælper med til at forebygge kvalme og opkastning, når du får kemoterapi. Tal med din læge,
hvis du ikke ønsker at tage dette lægemiddel.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du bemærker en eller flere af
følgende bivirkninger:
Alvorlige bivirkninger:
Sjældne: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer
Hvis du får symptomer på en allergisk reaktion, f.eks. kortåndethed, hævelse af læber eller tunge eller
smagsforandringer, hævelse i hud eller væv, pludseligt hududslæt, pludselig feber eller hurtigere
hjerterytme (puls),
skal du fortælle det til lægen eller sundhedspersonalet med det samme
. De vil
give dig en passende behandling.
Andre bivirkninger:
Almindelige: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
hovedpine
forstoppelse
træthed
Ikke almindelige: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer
ømme muskler eller smerter i musklerne
svimmelhed, koncentrationsbesvær, manglende energi, døsighed eller søvnløshed
maveproblemer som ubehag i maven, oppustethed, kvalme, smerter, fordøjelsesbesvær og diarré
lave niveauer af de hvide blodlegemer, som bekæmper infektioner (ses i blodprøver)
infektion i munden
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
sår i munden
appetitløshed
hikke
svaghed
Sjældne: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer
svampeinfektion i munden (trøske) eller på huden
nedsat antal blodplader (ses i blodprøver)
øget blødningsrisiko
fald i de hvide blodlegemer, som bekæmper infektioner (ses i blodprøver)
dehydrering (væskemangel)
lavt niveau af magnesium i blodet (ses i blodprøver)
bekymring eller angst, uro
skærer tænder
problemer med at holde balancen
problemer med at bevæge sig
besvimelse eller følelse af at skulle besvime
delvist høretab
ringen for ørerne
sløret syn
hurtigere puls
ubehag i maven
ændret afføringsmønster
mundtørhed
sure opstød eller halsbrand
opkastningsbevægelser eller opkastningsfornemmelse
højt blodtryk
hårtab
hududslæt, som ligner akne
tør hud
ledsmerter
rygsmerter
muskelsvaghed
svækkelse, ømhed eller smerter i muskler (hvor du samtidig kan være utilpas, have feber eller
mørk urin; dette kan skyldes unormal nedbrydning af musklerne (en tilstand, der kaldes
rabdomyolyse)).
problemer med at gå
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevares lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter ’Anvendes inden’ eller ’EXP’.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Varuby indeholder:
Aktivt stof: rolapitant. En tablet indeholder 90 mg rolapitant.
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne: lactosemonohydrat (se punkt 2 under ”Varuby indeholder lactose”), prægelatineret
stivelse, mikrokrystallinsk cellulose (E 460), povidon (K-30), croscarmellosenatrium, kolloid
silica og magnesiumstearat.
Tabletovertræk: polyvinylalkohol, titandioxid (E 171), macrogol, talcum, indigokarmin (E132)
og polysorbat 80.
Udseende og pakningsstørrelser
Tabletterne er blå og præget med T0101 på den ene side og 100 på den anden.
Pakningsstørrelse med to tabletter i dobbeltblister af
polyvinylchlorid/polychlortrifluorethylen/aluminiumsfolie.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
TESARO Bio Netherlands B.V.
Joop Geesinkweg 901
1114 AB Amsterdam-Duivendrecht
Holland
Fremstillere
Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.
Appelhof 13
8465 RX Oudehaske
Holland
Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.
Neptunus 12
8448 CN Heerenveen
Holland
TESARO Bio Netherlands B.V.
Joop Geesinkweg 901
1114 AB Amsterdam-Duivendrecht
Holland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
TESARO Bio Netherlands B.V.
32 240 12501
Lietuva
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
България
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Luxembourg/Luxemburg
TESARO Bio Netherlands B.V.
+352 278 62096
Česká republika
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Magyarország
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Danmark
TESARO Bio Netherlands B.V.
Malta
TESARO Bio Netherlands B.V.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
+45 787 74077
+44 330 3328100
Deutschland
TESARO Bio GERMANY GmbH
+49 308 8789661
Nederland
TESARO Bio Netherlands B.V.
+31 207 091042
Eesti
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Norge
TESARO Bio Netherlands B.V.
+47 219 39680
Ελλάδα
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Österreich
TESARO Bio Netherlands B.V.
+43 192 86528
España
TESARO Bio Spain S.L.U
+34 911 147439
Polska
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
France
TESARO Bio France SAS
+33 176 728915
Portugal
TESARO BIO SPAIN S.L.U.,
SUCURSAL EM PORTUGAL
+351 211 143976
Hrvatska
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Ireland
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
România
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Slovenija
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Ísland
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Slovenská republika
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Italia
TESARO Bio Italy S.r.l.
+39 068 7501295
Suomi/Finland
TESARO Bio Netherlands B.V.
+358 974 790114
Κύπρος
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Sverige
TESARO Bio Sweden AB
+46 850 619678
Latvija
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
United Kingdom
TESARO Bio Netherlands B.V.
+44 330 3328100
Denne indlægsseddel blev senest ændret <
MM/ÅÅÅÅ
}>.
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside
http://www.laegemiddelstyrelsen.dk.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede
bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Varuby 90 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder 90 mg rolapitant (som hydrochloridmonohydrat).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Dette lægemiddel indeholder 230 mg lactose (som monohydrat) pr. dosis (to tabletter).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Tabletterne er blå og præget med T0101 på den ene side og 100 på den anden.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Profylakse af forsinket kvalme og opkastning hos voksne i forbindelse med stærkt og moderat
emetogen kemoterapi mod cancer.
Varuby gives som led i kombinationsbehandling (se pkt. 4.2).
4.2
Dosering og administration
Dosering
Voksne
Varuby gives som en del af et regime, hvori dexamethason og en 5-HT
-antagonist indgår.
180 mg (to tabletter) administreres højst 2 timer før initiering af hver kemoterapicyklus, men med
mindst 2 ugers interval.
Der er ingen lægemiddelinteraktion mellem rolapitant og dexamethason, og derfor er dosisjustering af
dexamethason ikke nødvendig.
Følgende regimer anbefales til profylakse af kvalme og opkastning i forbindelse med emetogen
cancerbehandling:
Stærkt emetogent kemoterapiregime
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Dag 4
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Varuby
180 mg oralt
Højst 2 timer inden kemoterapi
Ingen
Dexamethason
20 mg oralt
30 min. inden kemoterapi
8 mg oralt to
gange
dagligt
8 mg oralt to
gange
dagligt
8 mg oralt
to gange
dagligt
5-HT
antagonist
Standarddosis af 5-HT
-antagonist. Se
produktresuméet til den samtidigt
administrerede 5-HT
-antagonist for
doseringsinformation.
Ingen
Moderat emetogent kemoterapiregime
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Dag 4
Varuby
180 mg oralt
Højst 2 timer inden kemoterapi
Ingen
Dexamethason
20 mg oralt
30 min. inden kemoterapi
Ingen
5-HT
antagonist
Standarddosis af 5-HT
-antagonist. Se
produktresuméet til den samtidigt
administrerede 5-HT
-antagonist for
doseringsinformation.
Se produktresuméet til den samtidigt
administrerede 5-HT
-antagonist for
doseringsinformation.
Særlige populationer
Ældre (≥ 65 år)
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre. Der er begrænsede data fra patienter ≥ 75. Varuby skal
anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Der foreligger
kun begrænsede data for patienter med svært nedsat nyrefunktion og ingen data for patienter med
terminal nyresygdom (ESRD), som er i hæmodialyse. Varuby skal anvendes med forsigtighed til disse
patienter (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Der
foreligger ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. Varuby skal anvendes med
forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.4 og pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Rolapitants sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger
ingen data.
Administration
Tabletterne skal synkes hele sammen med vand og kan tages med eller uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Kombination med perikon (se pkt. 4.5)
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Patienter med svært nedsat leverfunktion
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Der foreligger ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Varuby skal
anvendes med forsigtighed til disse patienter. Hvis det er nødvendigt at anvende Varuby, skal
patienterne overvåges for bivirkninger ved lægemidlet (se pkt. 4.8).
Patienter med svært nedsat nyrefunktion
Der foreligger begrænsede data for patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2). Varuby skal
anvendes med forsigtighed til disse patienter. Hvis det er nødvendigt at anvende Varuby, skal
patienterne overvåges for bivirkninger ved lægemidlet (se pkt. 4.8).
Interaktioner
Varuby anbefales ikke til patienter med behov for kronisk administration af potente (f.eks. rifampicin,
carbamazepin, phenobarbital, enzalutamid, phenytoin) eller moderate enzyminduktorer (f.eks.
efavirenz, rifabutin) (se pkt. 4.5).
Rolapitants virkning og sikkerhed ved samtidig brug af en anden NK
-antagonist (f.eks. aprepitant
eller en kombination af netupitant og palonosetronhydrochlorid) er ikke klarlagt og anbefales derfor
ikke (se pkt. 4.5).
Lactose
Varuby indeholder lactose og bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig
form af arvelig lactasemangel (
Lapp Lactase deficiency
) eller glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Varubys virkning på andre aktive stoffers farmakokinetik
CYP2D6-substrater
Rolapitant er en moderat CYP2D6-hæmmer.
Forhøjet plasmakoncentration af CYP2D6-substrater kan
potentielt medføre bivirkninger. Der er observeret en tredobling af eksponeringen for
dextromethorphan, et CYP2D6-substrat, 7 dage efter en enkelt oral dosis af rolapitant, og den kan vare
længere.
Der skal derfor udvises forsigtighed, når rolapitant kombineres med et lægemiddel, der metaboliseres
af CYP2D6, især lægemidler med en smal terapeutisk margin (f.eks. propafenon, tamoxifen,
metoprolol anvendt ved hjerteinsufficiens, thioridazin, pimozid).
UGT1A1- og UGT2B7-substrater (f.eks. hhv. irinotecan og morfin)
Rolapitant hæmmede i moderat grad UGT1A1 og UGT2B7
in vitro
. Derfor kan de potentielle
interaktioner forbundet med hæmningen af disse UGT-enzymer i tarmen ikke udelukkes.
BCRP-substrater
Rolapitant hæmmer brystcancerresistensprotein (BCRP). Forhøjede plasmakoncentrationer af BCRP-
substrater (f.eks. methotrexat, irinotecan, topotecan, mitoxantron, rosuvastatin, sulfasalazin,
doxorubicin, bendamustin) kan potentielt medføre bivirkninger. Samtidig administration af en enkelt
dosis rolapitant på 180 mg og sulfasalazin, som er et BCRP-substrat, resulterede i en omtrentlig
fordobling af C
og AUC for sulfasalazin. Hvis kombinationen ikke kan undgås, skal der klinisk og
biologisk monitoreres for bivirkninger relateret til det samtidige lægemiddel. Den laveste virksomme
dosis af rosuvastatin skal anvendes.
P-gp-substrater
Rolapitant hæmmer P-glykoprotein (P-gp). Der blev observeret en stigning på 70 % i C
og på 30 %
i AUC for digoxin, som er et P-gp-substrat, når det blev administreret samtidig med en enkelt dosis på
180 mg rolapitant. Derfor anbefales klinisk overvågning for bivirkninger og, hvis det er muligt,
biologisk monitorering, når rolapitant kombineres med digoxin eller andre P-gp-substrater (f.eks.
dabigatran eller colchicin). Dette gælder specielt for patienter med nedsat nyrefunktion.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
OATP1B1- og 1B3-substrater
In vitro-
studier tyder på, at rolapitant ikke hæmmer OATP1B1 ved klinisk relevante koncentrationer,
og rolapitant er ikke en hæmmer af OATP1B3 ved de testede koncentrationer på op til 20 µM.
OCT1-substrater
In vitro
er rolapitant ikke en hæmmer af OCT1 ved de testede koncentrationer på op til 20 µM.
CYP3A4-substrater
Rolapitant forventes ikke at hæmme eller inducere CYP3A4
in vivo
. En enkelt dosis på 180 mg
rolapitant havde ingen signifikante virkninger på midazolams farmakokinetik sammenlignet med oral
midazolam 3 mg alene på dag 1, dag 8 og dag 11.
Ondansetron
Rolapitant havde ingen signifikant indvirkning på farmakokinetikken af intravenøs ondansetron, når
det blev administreret samtidig med en enkelt dosis på 180 mg rolapitant samme dag.
Dexamethason
Rolapitant havde ingen signifikant indvirkning på dexamethasons farmakokinetik, når oral
dexamethason blev administreret på dag 1 til 3, efter at en enkelt 180 mg dosis rolapitant blev
administreret samtidigt på dag 1.
Andre CYP'er
Der forventes ingen klinisk signifikant interaktion med følgende lægemidler, når de administreres
sammen med en enkelt dosis på 180 mg rolapitant på dag 1 og uden rolapitant på dag 8: repaglinid
0,25 mg (CYP2C8-substrat), efavirenz 600 mg (CYP2B6-substrat), tolbutamid 500 mg (CYP2C9-
substrat) eller omeprazol 40 mg (CYP2C19-substrat).
Rolapitant havde ingen indvirkning på koffeins farmakokinetik (et CYP1A2-substrat) ved
administration af en oral dosis koffein på 200 mg sammen med en enkeltdosis rolapitant på 180 mg
dag 1, og uden rolapitant dag 8 og dag 15.
Andre lægemidlers indvirkning på Varubys farmakokinetik
Enzyminduktorer
Samtidig administration af rifampicin, en potent enzyminduktor, reducerede den systemiske
eksponering for rolapitant og dets aktive metabolit signifikant. Når 600 mg rifampicin blev
administreret en gang dagligt i 7 dage før og 7 dage efter administration af en enkelt dosis på 180 mg
rolapitant, blev det gennemsnitlige AUC reduceret med 87 % og dets aktive metabolit med 89 %
sammenlignet med administration af rolapitant alene. Varuby anbefales ikke til patienter, der har
behov for kronisk administration af potente induktorer (f.eks. rifampicin, carbamazepin, enzalutamid,
phenytoin) (se pkt. 4.4).
Effekten af moderate induktorer (f.eks. efavirenz, rifabutin) er ikke klarlagt, og derfor anbefales
rolapitant ikke til patienter, der er i behandling med en moderat induktor (se pkt. 4.4).
Perikon er på grund af sin potente inducerende effekt kontraindiceret sammen med rolapitant (se
pkt. 4.3).
CYP3A4-hæmmere
Der sås ingen klinisk signifikant indvirkning på rolapitants farmakokinetik, når ketoconazol, potent
CYP3A4-hæmmer, blev administreret sammen med rolapitant. Administration af 400 mg ketoconazol
en gang dagligt i 21 dage efter en enkelt 90 mg dosis af rolapitant havde ikke nogen signifikant
indvirkning på rolapitants C
, mens AUC blev øget med 21 %. Dette forventes ikke at være klinisk
relevant.
Andre interaktioner
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Rolapitants virkning og sikkerhed med samtidig brug af en anden NK
-antagonist (f.eks. aprepitant
eller en kombination af netupitant og palonosetronhydrochlorid) er ikke klarlagt og anbefales derfor
ikke (se pkt. 4.4).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ingen data fra anvendelse af rolapitant til gravide kvinder. Dyrestudier har ikke påvist
teratogene eller embryo-føtale virkninger på fosteret. I det præ- og postnatale udviklingsstudie med en
dosis svarende til halvdelen af den anbefalede dosis til mennesker blev det set en dårligere
hukommelse hos hununger i en labyrinttest og et fald i ungernes legemsvægt (se pkt. 5.3). Varuby bør
kun anvendes under graviditet på tvingende indikation.
Amning
Der foreligger ingen data vedrørende udskillelse af rolapitant i human mælk. Rolapitant var til stede i
mælken efter oral administration til diegivende hunrotter. Amning anbefales ikke under behandling
med Varuby.
Fertilitet
Rolapitant påvirkede ikke fertiliteten eller reproduktionsevnen generelt hos hanrotter. Der blev
observeret et fald i antallet af corpora lutea og implantationssteder i et studie af hunrotters fertilitet og
den tidlige fosterudvikling (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Varuby påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Svimmelhed og
træthed kan forekomme efter administration af rolapitant (se pkt. 4.8).
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofil
Mere end 4.375 patienter er blevet behandlet med Varuby eller en komparator i kliniske fase 1-, 2- og
3-studier. I alt 2.798 deltagere fik oral rolapitant i forskellige doser, inklusive 1.567 deltagere i CINV-
studierne (kemoterapiinduceret kvalme og opkastning).
De hyppigste bivirkninger var træthed (1,9 %) og hovedpine (1,5 %). Sikkerhedsprofilen i
forlængelsesstudier med flere cyklusser med stærkt og moderat emetogen kemoterapi (op til
6 kemoterapicyklusser) svarer til den profil, der blev observeret i cyklus 1.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger er observeret i en puljet analyse af studier af stærkt emetogen kemoterapi og
moderat emetogen kemoterapi.
Hyppighederne defineres som: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke
almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke
kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Bivirkninger efter systemorganklasse
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Infektioner og parasitære
sygdomme
Oral svampeinfektion
Candidiasis
Oral candidiasis
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Bivirkninger efter systemorganklasse
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Blod og lymfesystem
Neutropeni
Forhøjet INR (International
Normalised Ratio)
Leukopeni
Nedsat neutrofiltal
Trombocytopeni
Immunsystemet
Overfølsomhed
Metabolisme og
ernæring
Nedsat appetit
Dehydrering
Hypomagnesiæmi
Psykiske forstyrrelser
Søvnløshed
Angst
Bruksisme
Nervesystemet
Hovedpine
Svimmelhed
Koncentrationsbesvær
Dysgeusi
Døsighed
Balanceforstyrrelser
Bevægelsesforstyrrelser
Synkope
Øre og labyrint
Hypoacusis
Tinnitus
Øjne
Sløret syn
Hjerte
Øget hjertefrekvens
Mave-tarm-kanalen
Obstipation
Diarré
Dyspepsi
Kvalme
Abdominal distension
Abdominalsmerter
Stomatitis
Abdominalt ubehag
Ændringer i
afføringsmønster
Mundtørhed
Gastroøsofageal refluks
Opkastningsfornemmelse
Vaskulære sygdomme
Hypertension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Hikke
Dyspnø
Hud og subkutane væv
Alopecia
Angioødem
Akneiform dermatitis
Tør hud
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Myalgi
Artralgi
Rygsmerter
Muskelsvaghed
Rabdomyolyse
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Træthed
Asteni
Gangforstyrrelse
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der har været anvendt rolapitantdoser på op til 720 mg i kliniske studier, uden at det gav anledning til
bekymring i forhold til sikkerheden. I tilfælde af overdosering skal lægemidlet seponeres og generel
understøttende behandling og monitorering iværksættes. På grund af rolapitants antiemetiske aktivitet
vil det ikke altid være muligt at fremkalde emese medicinsk. Der er ikke udført dialyseundersøgelser.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiemetica og midler mod kvalme, andre antiemetica, ATC-kode:
A04AD14
Virkningsmekanisme
Rolapitant er en selektiv antagonist af human substans P/neurokinin 1 (NK
)-receptorer.
Klinisk virkning og sikkerhed
Cisplatinbaseret højemetogen kemoterapi (HEC)
Studie 1 og studie 2 (HEC)
I to randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede kliniske multicenterstudier med parallelgrupper
(studie 1 og studie 2) blev rolapitantregimet (180 mg rolapitant, 10 mikrog/kg intravenøs granisetron
og 20 mg oral dexamethason) sammenlignet med kontrolbehandling (placebo, 10 mikrog/kg
intravenøs granisetron og 20 mg oral dexamethason) på dag 1 hos patienter, der fik et
kemoterapiregime, som inkluderede cisplatin ≥ 60 mg/m
. På dag 2 til 4 fik patienterne 8 mg oral
dexamethason to gange dagligt. Studielægemidlerne blev administreret før kemoterapi på dag 1 med
følgende intervaller: rolapitant (1 til 2 timer før), granisetron og dexamethason (30 minutter før).
I alt 1.087 patienter blev randomiseret til enten rolapitantregimet (N = 544) eller kontrolbehandling
(N = 543) i studie 1 og studie 2; 1.070 patienter blev inkluderet i effektvurderingen; 37 % var kvinder,
og 63 % var mænd. Af de 1.070 patienter var 26 % over 65 år, og 3 % var over 75 år.
Det primære endepunkt i begge studier var fuldstændigt respons (defineret som ingen emetiske
episoder og ingen nødmedicin) i den sene fase (> 24 til 120 timer) af kemoterapiinduceret kvalme og
opkastning. Følgende yderligere præspecificerede endepunkter blev også evalueret: fuldstændigt
respons i den akutte fase (0 til 24 timer) og i den samlede fase (0 til 120 timer); ingen emese i de
enkelte CINV-faser, ingen signifikant kvalme i de enkelte CINV-faser og tid til første emese eller brug
af nødmedicin.
Resultaterne blev evalueret for studierne hver for sig og for de to studier sammen. Individuelle
resultater fra studie 1 og 2 samt et sammendrag af de vigtigste resultater af den kombinerede analyse
er vist i tabel 1 nedenfor.
Tabel 1: Andel af patienter, der får cisplatinkemoterapi, som responderer, efter behandlingsgruppe og fase (studie 1 og 2
(HEC) individuelle resultater)
Effektendepunkter
HEC studie 1
HEC studie 2
Studie 1 og 2 kombineret
Rolapitant
(N = 264),
andel (%)
Kontrol
(N = 262),
andel
(%)
P-værdi
b
Rolapitant
(N = 271),
andel (%)
Kontrol
(N = 273),
andel
(%)
P-værdi
b
Rolapitant
(N = 535),
andel (%)
Kontrol
(N = 535),
andel
(%)
P-værdi
c
Fuldstændigt respons
Sen fase
72,7
58,4
< 0,001
70,1
61,9
0,043
71,4
60,2
< 0,001
Akut fase
83,7
73,7
0,005
83,4
79,5
I.S.
83,6
76,6
0,004
Samlede fase
70,1
56,5
0,001
67,5
60,4
I.S.
68,8
58,5
< 0,001
Ingen emese
Akut fase
86,4
76,0
0,002
85,6
81,7
I.S.
86,0
78,9
0,002
Sen fase
78,0
61,8
< 0,001
73,1
65,2
0,046*
75,5
63,6
< 0,001
Samlede fase
75,4
59,2
< 0,001
70,8
64,1
I.S.
73,1
61,7
< 0,001
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Tabel 1: Andel af patienter, der får cisplatinkemoterapi, som responderer, efter behandlingsgruppe og fase (studie 1 og 2
(HEC) individuelle resultater)
Effektendepunkter
HEC studie 1
HEC studie 2
Studie 1 og 2 kombineret
Rolapitant
(N = 264),
andel (%)
Kontrol
(N = 262),
andel
(%)
P-værdi
b
Rolapitant
(N = 271),
andel (%)
Kontrol
(N = 273),
andel
(%)
P-værdi
b
Rolapitant
(N = 535),
andel (%)
Kontrol
(N = 535),
andel
(%)
P-værdi
c
Ingen signifikant kvalme
Akut fase
86,4
79,4
0,035
90,0
85,7
I.S.
88,2
82,6
0,009
Sen fase
73,5
64,9
0,034
74,5
68,9
I.S.
74,0
66,9
0,011
Samlede fase
71,6
63,0
0,037
72,7
67,8
I.S.
72,1
65,4
0,017
Primært endepunkt var fuldstændigt respons i den sene fase. Sen fase: > 24 til 120 timer efter cisplatinbehandling, akut fase:
0 til 24 timer efter cisplatinbehandling, samlede fase: 0 til 120 timer efter cisplatinbehandling
Ikke-justerede P-værdier opnået vha. Cochran-Mantel-Haenszel-test, stratificeret for køn.
Ikke-justerede P-værdier opnået vha. med Cochran-Mantel-Haenszel-test, stratificeret efter studie og køn.
I.S.=Ikke signifikant (p> 0,05)
*Ikke signifikant efter præspecificeret multiplicitetsjustering.
Den estimerede tid til første emese i den kombinerede analyse er vist med Kaplan-Meier-plottene i
figur 1.
Figur 1:
Kaplan-Meier-plot af andelen af patienter uden emese eller brug af nødmedicin (studie 1 og
studie 2 kombineret (HEC))
Moderat emetogen kemoterapi og kombinationer af anthracyclin- og cyclophosphamidkemoterapi
Studie 3 (MEC)
I studie 3, et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret multicenterstudie med parallelgrupper med
moderat emetogen kemoterapi (MEC), blev rolapitantregimet (180 mg rolapitant, 2 mg oral
granisetron og 20 mg oral dexamethason) sammenlignet med kontrolbehandling (placebo, 2 mg oral
granisetron og 20 mg oral dexamethason) på dag 1 hos patienter, der fik et moderat emetogent
kemoterapiregime. I studiet fik 53 % af patienterne en kombination af anthracyclin- og
cyclophosphamid (AC). På dag 2 til 3 fik patienterne 2 mg oral granisetron én gang dagligt.
Tid (timer) til første emese eller brug af nødmedicin
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Studielægemidlerne blev administreret før kemoterapi på dag 1 med følgende intervaller: rolapitant
(1 til 2 timer før), granisetron og dexamethason (30 minutter før). Da studiet blev designet, blev AC-
holdige kemoterapiregimer betragtet som moderat emetogene. Nye retningslinjer har opdateret disse
regimer til højemetogene. 30 % af patienterne fik carboplatin i cyklus 1.
I alt 1.369 patienter blev randomiseret til enten rolapitantregime (N = 684) eller kontrolbehandling
(N = 685). I alt 1.332 patienter blev inkluderet i evalueringen af effekt, hvoraf 80 % var kvinder, og
20 % var mænd. Af disse 1.332 patienter var 28 % over 65 år, og 6 % var over 75 år. Af disse
1.332 patienter fik 629 kemoterapi uden AC.
Det primære endepunkt var fuldstændigt respons (defineret som ingen emetiske episoder og ingen
nødmedicin) i den sene fase (> 24 til 120 timer) af kemoterapiinduceret kvalme og opkastning.
Følgende yderligere præspecificerede endepunkter blev også evalueret: fuldstændigt respons i den
akutte fase (0 til 24 timer) og i den samlede fase (0 til 120 timer), ingen emese i de enkelte CINV-
faser, ingen signifikant kvalme i de enkelte CINV-faser og tid til første emese eller brug af
nødmedicin.
Et sammendrag af resultaterne af MEC-studiet (studie 3) er vist i tabel 2 nedenfor. Et sammendrag af
resultaterne af undergrupperne ikke-AC og AC er vist i tabel 3.
Tabel 2: Andel af patienter, der fik moderat emetogen kemoterapi, som responderede, efter
behandlingsgruppe og fase
Effektendepunkter
Studie 3 (MEC)
Rolapitant
(N = 666),
andel (%)
Kontrol
(N = 666),
andel (%)
P-værdi
b
Fuldstændigt respons
Sen fase
71,3
61,6
< 0,001
Akut fase
83,5
80,3
I.S.
Samlede fase
68,6
57,8
< 0,001*
Ingen emese
Akut fase
87,8
84,5
I.S.
Sen fase
80,5
69,8
< 0,001*
Samlede fase
78,7
65,3
< 0,001*
Ingen signifikant kvalme (maksimal
VAS < 25 på skala 0-100)
Akut fase
82,1
84,7
I.S.
Sen fase
72,7
69,4
I.S.
Samlede fase
70,6
66,5
I.S.
Primært endepunkt var fuldstændigt respons i den sene fase. Akut fase: 0 til 24 timer efter AC-
eller ikke-AC-regime, sen fase: > 24 til 120 timer efter AC- eller ikke-AC-regime, samlede fase:
0 til 120 timer efter AC- eller ikke-AC-regime
Ikke-justerede P-værdier opnået vha.Cochran-Mantel-Haenszel-test, stratificeret efter køn.
I.S.=Ikke signifikant (p> 0,05)
* I.S. efter præspecificeret multiplicitetsjustering.
Tabel 3: Andel af patienter, som fik AC- eller ikke-AC-kemoterapi, med fuldstændigt
respons
Fuldstændigt
respons
Rolapitant
Kontrol
P-værdi
a
Ikke-AC
N = 322
N = 307
Sen fase
76,1
63,8
< 0,001
Akut fase
90,7
84,4
0,016
Samlede fase
74,8
61,2
< 0,001
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/141777/2017
EMEA/H/C/004196
EPAR – sammendrag for offentligheden
Varuby
rolapitant
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Varuby.
Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Varuby bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Varuby, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Varuby, og hvad anvendes det til?
Varuby er et lægemiddel, der anvendes til at forebygge kvalme og opkastning hos voksne
kræftpatienter, som modtager kemoterapi (lægemidler til behandling for kræft). Forskellige
kemoterapilægemidler medfører forskellige grader af kvalme og opkastning, og Varuby bruges hos
patienter, der får kemoterapi, der er emetogen (opkastningsinducerende) i moderat eller svær grad.
Varuby virker mod forsinket kvalme og opkastning (når symptomerne optræder 24 timer eller derover
efter kræftbehandlingen) og gives med andre lægemidler, der medvirker til at bekæmpe mere akut
kvalme og opkastning.
Varuby indeholder det aktive stof rolapitant.
Hvordan anvendes Varuby?
Varuby udleveres kun efter recept og fås som tabletter a 90 mg. To tabletter sluges på den første dag i
hver kemoterapicyklus, højst 2 timer før kemoterapien påbegyndes. Varuby gives med dexamethason
og en 5-HT
-receptorantagonist (to andre typer af lægemidler til forebyggelse af kvalme og
opkastning), men hvordan disse gives afhænger af typen af kemoterapi.
De nærmere oplysninger fremgår af produktresuméet (også en del af denne EPAR).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Varuby
EMA/141777/2017
Side 2/3
Hvordan virker Varuby?
Det aktive stof i Varuby, rolapitant, virker ved at blokere neurokinin-1-receptorerne (NK1-
receptorerne). Kemoterapi kan udløse et stof i kroppen (stof P), der binder sig til disse receptorer og
stimulerer forsinket kvalme og opkastning. Ved at blokere for receptorerne kan Varuby forebygge
denne virkning. Når det gives sammen med lægemidler, der ved hjælp af andre mekanismer modvirker
akut kvalme og opkastning, kan Varuby bidrage til langvarigt at begrænse disse symptomer efter
kemoterapi.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Varuby?
I to hovedundersøgelser var Varuby mere effektivt end placebo (en uvirksom behandling) til at
forebygge forsinket kvalme og opkastning efter svært emetogen kemoterapi. I begge undersøgelser,
hvoraf den ene omfattede 532 patienter, og den anden 555 patienter, modtog deltagerne også
dexamethason og granisetron (en 5-HT
-receptorantagonist). Af resultaterne af begge undersøgelser
fremgik det, at der ikke forekom kvalme eller opkastning i 24-120 timer efter kemoterapi hos 71 % af
de patienter (382 ud af 535), der fik Varuby, mens tallet for placebo var 60 % (322 ud af 535
patienter).
Varuby var også mere effektivt end placebo i en tredje hovedundersøgelse, hvor det blev brugt
sammen med dexamethason og granisetron hos patienter, der fik moderat emetogen kemoterapi. Der
var ingen forsinket kvalme eller opkastning hos 71 % af de patienter, der fik Varuby (475 ud af 666)
sammenlignet med 62 % af dem, der fik placebo (410 ud af 666).
Hvilke risici er der forbundet med Varuby?
De hyppigste bivirkninger ved Varuby (som kan forekomme hos mellem 1 og 2 ud af 100 personer) er
træthed og hovedpine. Patienter, der tager Varuby, må ikke tage perikon (et urtepræparat mod mild
depression), da dette kan nedsætte virkningen af Varuby.
Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Varuby fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Varuby godkendt?
Varuby medførte en bedre håndtering af forsinket kvalme og opkastning, når det blev brugt som
tillægsbehandling til andre standardlægemidler. Dertil kommer, at bivirkningerne var overskuelige og
svarede til dem, der normalt opstår ved brug af lægemidler mod kvalme og opkastning. Selvom flere
lægemidler er godkendt i EU til at behandle kemoterapiinduceret kvalme og opkastning, lider et
betydeligt antal patienter stadigvæk under følgevirkningerne af kemoterapi. Navnlig behandlingen af
kvalme er fortsat en udfordring. Overordnet set opvejer fordelene ved Varuby risiciene, og det
anbefales, at det godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Varuby?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Varuby.
Andre oplysninger om Varuby
Den fuldstændige EPAR for Varuby findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
Lægemidlet er ikke længere autoriseret
Varuby
EMA/141777/2017
Side 3/3
oplysninger om behandling med Varuby, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret