Sprimeo

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

20-08-2012

Aktīvā sastāvdaļa:
aliskiren
Pieejams no:
Novartis Europharm Ltd.
ATĶ kods:
C09XA02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
aliskiren
Ārstniecības grupa:
Agents, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu
Ārstniecības joma:
Hipertensija
Ārstēšanas norādes:
Esenciālas hipertensijas ārstēšana.
Produktu pārskats:
Revision: 5
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000851
Autorizācija datums:
2007-08-22
EMEA kods:
EMEA/H/C/000851

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

20-08-2012

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

20-08-2012

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

20-08-2012

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

20-08-2012

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Sprimeo 150 mg apvalkotās tabletes

Aliskiren

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpauţas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai

farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Sprimeo un kādam nolūkam to lieto

Pirms Sprimeo lietošanas

Kā lietot Sprimeo

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Sprimeo

Sīkāka informācija

1.

KAS IR SPRIMEO UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Sprimeo pieder jaunai zāļu grupai, ko sauc par renīna inhibitoriem. Sprimeo palīdz pazemināt augstu

asinsspiedienu. Renīna inhibitori samazina organisma izdalītā angiotenzīna II daudzumu.

Angiotenzīns II izraisa asinsvadu sašaurināšanos, kas paaugstina asinsspiedienu. Angiotenzīna II

daudzuma samazināšana ļauj asinsvadiem atslābt, tādējādi pazeminot asinsspiedienu.

Augsts asinsspiediens palielina sirds un artēriju slodzi. Ja tas turpinās ilgāku laiku, var tikt bojāti

smadzeņu, sirds un nieru asinsvadi un attīstīties insults, sirds mazspēja, miokarda infarkts vai nieru

mazspēja. Asinsspiediena samazināšana līdz normālam līmenim mazina šo traucējumu attīstības risku.

2.

PIRMS SPRIMEO LIETOŠANAS

Nelietojiet Sprimeo šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret aliskirēnu vai kādu citu Sprimeo sastāvdaļu. Ja Jūs

domājat, ka Jums varētu būt alerģija, vaicājiet padomu savam ārstam;

ja Jums kādreiz bijušas sekojošas angioneirotiskās tūskas formas (apgrūtināta elpošana vai

rīšana, sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums):

angioneirotiskā tūska pēc aliskirēna lietošanas;

iedzimtā angioneirotiskā tūska;

angioneirotiskā tūska bez jebkāda zināma iemesla;

pēdējos 6 grūtniecības mēnešos vai ja zīdāt bērnu skatiet „Grūtniecība un zīdīšanas periods”;

ja lietojat ciklosporīnu (zāles, ko lieto transplantoloģijā, lai novērstu orgāna atgrūšanu vai citu

slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta vai atopiska dermatīta ārstēšanā), itrakonazolu (zāles, ko

lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai) vai hinidīnu (zāles, ko lieto, lai uzlabotu sirdsdarbības ritmu).

ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar kādām no šo

grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

Zāles vairs nav reğistrētas

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

Īpaša piesardzība, lietojot Sprimeo, nepieciešama šādos gadījumos

ja Jūs lietojat diurētikas (zāles, ko sauc arī par urīndzenošām tabletēm, kas Jums palielina

izdalītā urīna daudzumu);

ja Jūs lietojat kādas no šo grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

ja Jums ir nieru darbības traucējumi, Jūsu ārsts rūpīgi apsvērs, vai Sprimeo Jums ir piemērots,

un rūpīgi Jūs uzraudzīs;

ja Jums attīstās angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju, acu,

lūpu un/vai mēles pietūkums); ja tas notiek, pārtrauciet Sprimeo lietošanu un sazinieties ar savu

ārstu.

Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to ārstam pirms Sprimeo lietošanas.

Sprimeo lietošana bērniem un pusaudţiem nav ieteicama.

Pacientiem vecākiem par 65 gadiem parastā Sprimeo deva ir 150 mg.

Citu zāļu lietošana

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus, ja

lietojat kādu no šīm zālēm:

zāles, kas paaugstina kālija līmeni Jūsu asinīs (piemēram, kāliju aizturošas diurētikas, kāliju

saturošus preparātus);

furosemīdu – zāles, kas pieder diurētiku grupai jeb t.s. urīndzenošiem līdzekļiem, ko Jums lieto

urīna daudzuma palielināšanai;

kādas no šo grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

ketokonazolu – zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai;

verapamilu – zāles, ko lieto, lai samazinātu asinsspiedienu, koriģētu sirdsdarbības ritmu vai

ārstētu stenokardiju;

noteikta tipa zāles, ko sauc par nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Sprimeo lietošana kopā ar uzturu

Sprimeo ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Jūs nedrīkstat lietot Sprimeo kopā ar greipfrūtu sulu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietojiet Sprimeo, ja esat grūtniece. Ja Jūs domājat, ka Jums var būt iestājusies grūtniecība vai

plānojat grūtniecību, svarīgi nekavējoties pastāstīt par to ārstam. Sprimeo lietošanas laikā nedrīkst

zīdīt bērnu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Zāles vairs nav reğistrētas

Jums var būt reibonis, kas var ietekmēt koncentrēšanās spējas. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas,

mehānismu apkalpošanas vai citu darbību, kam nepieciešama uzmanība, veikšanas, Jums jāpārliecinās

par savu atbildes reakciju uz Sprimeo iedarbību.

3.

KĀ LIETOT SPRIMEO

Vienmēr lietojiet Sprimeo tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Cilvēki, kam ir augsts asinsspiediens, bieţi nepamana nekādas pazīmes. Daudzi var justies pietiekami

labi. Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai Jūs lietotu savas zāles tieši tā, kā Jums to norādījis ārsts, lai gūtu labākos

rezultātus un samazinātu blakusparādību risku. Apmeklējiet plānotās ārsta vizītes arī tad, ja jūtaties

labi.

Parastā sākumdeva ir viena 150 mg tablete vienu reizi dienā.

Atkarībā no tā, kāda ir Jūsu atbildes reakcija uz terapiju, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums augstāku devu –

vienu 300 mg tableti vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var nozīmēt Sprimeo kopā ar citām zālēm, ko lieto

augsta asinsspiediena ārstēšanai.

Ievadīšanas veids

Tabletes ieteicams lietot, uzdzerot nedaudz ūdens. Jums jālieto Sprimeo vienu reizi dienā kopā ar

vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Jūs nedrīkstat lietot Sprimeo kopā ar

greipfrūtu sulu.

Ja esat lietojis Sprimeo vairāk nekā noteikts

Ja esat nejauši lietojis pārāk daudz Sprimeo tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Jums var būt

nepieciešama medicīniska palīdzība.

Ja esat aizmirsis lietot Sprimeo

Ja esat aizmirsis lietot Sprimeo, izdariet to, tiklīdz atceraties, un tad nākamo devu lietojiet paredzētajā

laikā. Taču, ja tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, vienkārši lietojiet nākamo devu paredzētajā

laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā citas zāles, Sprimeo var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpauţas.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpauţas smagi, lūdzam par tām pastāstīt ārstam vai farmaceitam. Jums var būt

nepieciešams pārtraukt Sprimeo lietošanu.

Bieţi (novēro mazāk nekā 1 no 10 pacientiem): caureja, sāpes locītavās (artralģija), augsts kālija

līmenis asinīs, reibonis.

Retāk (novēro mazāk nekā 1 no 100 pacientiem): ādas izsitumi (šie simptomi var liecināt par

alerģiskām reakcijām vai angioneirotisko tūsku – skatīt zemāk “Reti” sastopamas blakusparādības),

nieru darbības traucējumi, tai skaitā akūta nieru mazspēja (ievērojami mazināta urīna izdalīšanās),

roku, potīšu vai pēdu pietūkums (perifēra tūska), smagas ādas reakcijas (toksiska epidermāla nekrolīze

un/vai reakcijas mutes dobuma gļotādā - sarkana ādas krāsa, čūlu veidošanās uz lūpām, acīm vai mutē,

ādas lobīšanās, drudzis), zems asinsspiediens.

Reti (novēro mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem): alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas un

angioneirotiskā tūska (kuras simptomi var būt apgrūtināta elpošana vai rīšana, izsitumi, nieze, nātrene

vai sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums, reibonis), kreatinīna koncentrācijas asinīs

paaugstināšanās.

Zāles vairs nav reğistrētas

5.

KĀ UZGLABĀT SPRIMEO

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Sprimeo pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Sprimeo satur

Aktīvā viela ir 150 mg aliskirēna (hemifumarāta formā).

Citas sastāvdaļas ir krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, makrogols, mikrokristāliska

celuloze, povidons, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, talks, titāna dioksīds (E 171), melnais

dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).

Sprimeo ārējais izskats un iepakojums

Sprimeo 150 mg apvalkotās tabletes ir gaiši rozā, abpusēji izliektas, apaļas tabletes, ar uzdrukātu „IL‟

uz vienas puses un „NVR‟ uz otras puses.

Sprimeo pieejams iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes. Iepakojumi,

kas satur 84 (3x28), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi. Visi iepakojuma

lielumi Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritānija

Raţotājs

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Itālija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Zāles vairs nav reğistrētas

Tlf: +45 39 16 84 00

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 66 30 810

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Sprimeo 300 mg apvalkotās tabletes

Aliskiren

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpauţas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai

farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Sprimeo un kādam nolūkam to lieto

Pirms Sprimeo lietošanas

Kā lietot Sprimeo

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Sprimeo

Sīkāka informācija

1.

KAS IR SPRIMEO UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Sprimeo pieder jaunai zāļu grupai, ko sauc par renīna inhibitoriem. Sprimeo palīdz pazemināt augstu

asinsspiedienu. Renīna inhibitori samazina organisma izdalītā angiotenzīna II daudzumu.

Angiotenzīns II izraisa asinsvadu sašaurināšanos, kas paaugstina asinsspiedienu. Angiotenzīna II

daudzuma samazināšana ļauj asinsvadiem atslābt, tādējādi pazeminot asinsspiedienu.

Augsts asinsspiediens palielina sirds un artēriju slodzi. Ja tas turpinās ilgāku laiku, var tikt bojāti

smadzeņu, sirds un nieru asinsvadi un attīstīties insults, sirds mazspēja, miokarda infarkts vai nieru

mazspēja. Asinsspiediena samazināšana līdz normālam līmenim mazina šo traucējumu attīstības risku.

2.

PIRMS SPRIMEO LIETOŠANAS

Nelietojiet Sprimeo šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret aliskirēnu vai kādu citu Sprimeo sastāvdaļu. Ja Jūs

domājat, ka Jums varētu būt alerģija, vaicājiet padomu savam ārstam;

ja Jums kādreiz bijušas sekojošas angioneirotiskās tūskas formas (apgrūtināta elpošana vai

rīšana, sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums):

angioneirotiskā tūska pēc aliskirēna lietošanas;

iedzimtā angioneirotiskā tūska;

angioneirotiskā tūska bez jebkāda zināma iemesla;

pēdējos 6 grūtniecības mēnešos vai ja zīdāt bērnu skatiet „Grūtniecība un zīdīšanas periods”;

ja lietojat ciklosporīnu (zāles, ko lieto transplantoloģijā, lai novērstu orgāna atgrūšanu vai citu

slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta vai atopiska dermatīta ārstēšanā), itrakonazolu (zāles, ko

lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai) vai hinidīnu (zāles, ko lieto, lai uzlabotu sirdsdarbības ritmu).

ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar kādām no šo

grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

Zāles vairs nav reğistrētas

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

Īpaša piesardzība, lietojot Sprimeo, nepieciešama šādos gadījumos

ja Jūs lietojat diurētikas (zāles, ko sauc arī par urīndzenošām tabletēm, kas Jums palielina

izdalītā urīna daudzumu);

ja Jūs lietojat kādas no šo grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

ja Jums ir nieru darbības traucējumi, Jūsu ārsts rūpīgi apsvērs, vai Sprimeo Jums ir piemērots,

un rūpīgi Jūs uzraudzīs;

ja Jums attīstās angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju, acu,

lūpu un/vai mēles pietūkums); ja tas notiek, pārtrauciet Sprimeo lietošanu un sazinieties ar savu

ārstu.

Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to ārstam pirms Sprimeo lietošanas.

Sprimeo lietošana bērniem un pusaudţiem nav ieteicama.

Pacientiem vecākiem par 65 gadiem parastā Sprimeo deva ir 150 mg.

Citu zāļu lietošana

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus, ja

lietojat kādu no šīm zālēm:

zāles, kas paaugstina kālija līmeni Jūsu asinīs (piemēram, kāliju aizturošas diurētikas, kāliju

saturošus preparātus);

furosemīdu – zāles, kas pieder diurētiku grupai jeb t.s. urīndzenošiem līdzekļiem, ko Jums lieto

urīna daudzuma palielināšanai;

kādas no šo grupu zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

„angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem”, piemēram, enalaprilu, lizinoprilu,

ramiprilu utt.,

„angiotenzīna II receptoru blokatoriem”, piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu

utt.,

ketokonazolu – zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai;

verapamilu – zāles, ko lieto, lai samazinātu asinsspiedienu, koriģētu sirdsdarbības ritmu vai

ārstētu stenokardiju;

noteikta tipa zāles, ko sauc par nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Sprimeo lietošana kopā ar uzturu

Sprimeo ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Jūs nedrīkstat lietot Sprimeo kopā ar greipfrūtu sulu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietojiet Sprimeo, ja esat grūtniece. Ja Jūs domājat, ka Jums var būt iestājusies grūtniecība vai

plānojat grūtniecību, svarīgi nekavējoties pastāstīt par to ārstam. Sprimeo lietošanas laikā nedrīkst

zīdīt bērnu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Zāles vairs nav reğistrētas

Jums var būt reibonis, kas var ietekmēt koncentrēšanās spējas. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas,

mehānismu apkalpošanas vai citu darbību, kam nepieciešama uzmanība, veikšanas, Jums jāpārliecinās

par savu atbildes reakciju uz Sprimeo iedarbību.

3.

KĀ LIETOT SPRIMEO

Vienmēr lietojiet Sprimeo tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Cilvēki, kam ir augsts asinsspiediens, bieţi nepamana nekādas pazīmes. Daudzi var justies pietiekami

labi. Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai Jūs lietotu savas zāles tieši tā, kā Jums to norādījis ārsts, lai gūtu labākos

rezultātus un samazinātu blakusparādību risku. Apmeklējiet plānotās ārsta vizītes arī tad, ja jūtaties

labi.

Parastā sākumdeva ir viena 150 mg tablete vienu reizi dienā.

Atkarībā no tā, kāda ir Jūsu atbildes reakcija uz terapiju, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums augstāku devu –

vienu 300 mg tableti vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var nozīmēt Sprimeo kopā ar citām zālēm, ko lieto

augsta asinsspiediena ārstēšanai.

Ievadīšanas veids

Tabletes ieteicams lietot, uzdzerot nedaudz ūdens. Jums jālieto Sprimeo vienu reizi dienā kopā ar

vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Jūs nedrīkstat lietot Sprimeo kopā ar

greipfrūtu sulu.

Ja esat lietojis Sprimeo vairāk nekā noteikts

Ja esat nejauši lietojis pārāk daudz Sprimeo tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Jums var būt

nepieciešama medicīniska palīdzība.

Ja esat aizmirsis lietot Sprimeo

Ja esat aizmirsis lietot Sprimeo, izdariet to, tiklīdz atceraties, un tad nākamo devu lietojiet paredzētajā

laikā. Taču, ja tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, vienkārši lietojiet nākamo devu paredzētajā

laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā citas zāles, Sprimeo var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpauţas.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpauţas smagi, lūdzam par tām pastāstīt ārstam vai farmaceitam. Jums var būt

nepieciešams pārtraukt Sprimeo lietošanu.

Bieţi (novēro mazāk nekā 1 no 10 pacientiem): caureja, sāpes locītavās (artralģija), augsts kālija

līmenis asinīs, reibonis.

Retāk (novēro mazāk nekā 1 no 100 pacientiem): ādas izsitumi (šie simptomi var liecināt par

alerģiskām reakcijām vai angioneirotisko tūsku – skatīt zemāk “Reti” sastopamas blakusparādības),

nieru darbības traucējumi, tai skaitā akūta nieru mazspēja (ievērojami mazināta urīna izdalīšanās),

roku, potīšu vai pēdu pietūkums (perifēra tūska), smagas ādas reakcijas (toksiska epidermāla nekrolīze

un/vai reakcijas mutes dobuma gļotādā - sarkana ādas krāsa, čūlu veidošanās uz lūpām, acīm vai mutē,

ādas lobīšanās, drudzis), zems asinsspiediens.

Reti (novēro mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem): alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas un

angioneirotiskā tūska (kuras simptomi var būt apgrūtināta elpošana vai rīšana, izsitumi, nieze, nātrene

vai sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums, reibonis), kreatinīna koncentrācijas asinīs

paaugstināšanās.

Zāles vairs nav reğistrētas

5.

KĀ UZGLABĀT SPRIMEO

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Sprimeo pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Sprimeo satur

Aktīvā viela ir 300 mg aliskirēna (hemifumarāta formā).

Citas sastāvdaļas ir krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, makrogols, mikrokristāliska

celuloze, povidons, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, talks, titāna dioksīds (E 171), melnais

dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).

Sprimeo ārējais izskats un iepakojums

Sprimeo 300 mg apvalkotās tabletes ir gaiši sarkanas, abpusēji izliektas, ovālas formas tabletes, ar

uzdrukātu „IU‟ uz vienas puses un „NVR‟ uz otras puses.

Sprimeo pieejams iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes. Iepakojumi,

kas satur 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi. Visi

iepakojuma lielumi Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritānija

Raţotājs

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Itālija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Zāles vairs nav reğistrētas

Tlf: +45 39 16 84 00

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 66 30 810

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

Zāles vairs nav reğistrētas

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Sprimeo 150 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 150 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta formā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Gaiši rozā, abpusēji izliekta, apaļa tablete, ar uzdrukātu „IL‟ uz vienas puses un „NVR‟ uz otras puses.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Esenciālas hipertensijas ārstēšana.

4.2

Devas un lietošanas veids

Ieteicamā Sprimeo deva ir 150 mg vienu reizi dienā. Pacientiem, kam neizdodas pietiekami kontrolēt

asinsspiedienu, devu var palielināt līdz 300 mg vienu reizi dienā.

Nozīmīga antihipertensīvā iedarbība parādās divu nedēļu laikā (85-90%) pēc terapijas uzsākšanas ar

150 mg devu vienu reizi dienā.

Sprimeo var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, izņemot

kombinācijā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKEI) vai angiotenzīna II receptoru

blokatoriem (ARB) pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās

filtrācijas ātrums (GFĀ) <60 ml/min/1,73 m

) (skatīt apakšpunktus4.3, 4.4 un 5.1).

Sprimeo ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Sprimeo.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz vidēji smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem sākumdevas

pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2). Sprimeo nav ieteicams lietot

pacientiem ar smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem (GFĀ <30 ml/min/1,73 m

). Pacientiem ar

nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) Sprimeo lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir

kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).

Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Gados vecākiem pacientiem ieteicamā aliskirēna sākumdeva ir 150 mg. Lielākajai daļai gados vecāku

pacientu, devu palielinot līdz 300 mg, nenovēroja klīniski nozīmīgu papildus asinsspiediena

pazemināšanos.

Zāles vairs nav reğistrētas

Bērni (līdz 18 gadu vecumam)

Sprimeo nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudţiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas

par drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5.2).

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Angioneirotiskā tūska pēc aliskirēna lietošanas anamnēzē.

Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.

Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt apakšpunktu 4.6).

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu un itrakonazolu, kuri abi ir spēcīgi P-gp

(glikoproteīna) inhibitori, un citiem spēcīgiem P-gp inhibitoriem (piemēram, hinidīnu), ir

kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.5).

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktus 4.2, 4.4, 4.5 un 5.1).

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Aliskirēns jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju (Ņujorkas Sirds

asociācijas (NYHA) III-IV funkcionālā klase).

Ja attīstās smaga un nepārejoša caureja, terapija ar Sprimeo jāpārtrauc.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Pacientiem ar paaugstinātu jutību ziņots par hipotensijas, sinkopes, insulta, hiperkaliēmijas

gadījumiem un izmaiņām nieru funkcijā (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), it īpaši lietojot kombinācijā

zāles, kas ietekmē šo sistēmu (skatīt apakšpunktu 5.1). Tādēļ renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas

dubulta blokāde, lietojot aliskirēnu kopā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKEI) vai

angiotenzīna II receptoru blokatoriem (ARB), nav ieteicama.

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Angioneirotiskā tūska

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, saņemti ziņojumi par

angioneirotiskās tūskas gadījumiem vai simptomiem (sejas, lūpu, rīkles un/vai mēles tūsku), kas

liecina par angioneirotisko tūsku, pacientiem, kuri tika ārstēti ar aliskirēnu.

Vairākiem no šiem pacientiem anamnēzē ir bijusi angioneirotiskā tūska vai ir novēroti ar

angioneirotisko tūsku saistīti simptomi, kuri daţos gadījumos ir konstatēti pēc citu angioneirotisko

tūsku izraisošu zāļu, tostarp RAAS blokatoru (angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitoru vai

angiotenzīna II receptoru blokatoru), lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.8).

Aliskirēna terapijas laikā pacientiem ar angioneirotisko tūsku anamnēzē var būt palielināts

angioneirotiskās tūskas attīstības risks (skatīt apakšpunktus 4.3 un 4.8). Tāpēc aliskirēna ordinēšana

pacientiem ar angioneirotisko tūsku anamnēzē jāveic piesardzīgi, kā arī terapijas laikā un it sevišķi

terapijas sākumā šie pacienti ir rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.8).

Ja attīstās angioneirotiskā tūska, Sprimeo lietošanas nekavējoties jāpārtrauc un jānodrošina atbilstoša

ārstēšana un uzraudzība līdz pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai. Ja tūska skar mēli, balss spraugu

vai balseni, nepieciešams ievadīt adrenalīnu. Turklāt jāveic visi nepieciešamie pasākumi, lai

nodrošinātu, ka pacienta elpceļi ir atbrīvoti.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pacienti ar nātrija un/vai šķidruma deficītu

Pacientiem ar izteiktu šķidruma un/vai sāls deficītu (piemēram, tiem, kas saņem lielas diurētiku devas)

pēc Sprimeo terapijas uzsākšanas var rasties simptomātiska hipotensija. Pirms Sprimeo lietošanas šis

stāvoklis jākoriģē vai terapiju jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Nieru darbības traucējumi

Klīniskos pētījumos Sprimeo nav pētīts hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem (kreatinīna klīrenss serumā ≥150 μmol/l vai 1,70 mg/dl sievietēm un ≥177 μmol/l vai

2,00 mg/dl vīriešiem un/vai aprēķinātais GFĀ <30 ml/min/1,73 m

), ar dialīzi anamnēzē, nefrotisko

sindromu vai renovaskulāru hipertensiju. Sprimeo nav ieteicams lietot pacientiem ar smagiem nieru

darbības traucējumiem (GFĀ <30 ml/min/1,73 m

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, piesardzība jāievēro lietojot

aliskirēnu pacientiem ar nieru darbības traucējumu predisponējošiem riska faktoriem, tādiem kā

hipovolēmija (piemēram, asins zudums, smaga un ilgstoša caureja, ilgstoša vemšana utt.), sirds

slimība, aknu slimība, cukura diabēts vai nieru slimība. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem

(GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta.

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par akūtas nieru mazspējas, kas parasti bija atgriezeniska

līdz ar ārstēšanas pārtraukšanu, gadījumiem riska grupas pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu. Ja attīstās

jebkādi nieru mazspējas simptomi, aliskirēna lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Pēcreģistrācijas periodā pēc aliskirēna lietošanas novērota kālija līmeņa paaugstināšanās serumā, un to

var pastiprināt aliskirēna lietošana kopā ar citām RAAS ietekmējošām zālēm vai nesteroīdajiem

pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Saskaņā ar standarta medicīnisko praksi, ja šīs zāles nepieciešams

lietot kopā, ieteicams regulāri kontrolēt nieru funkciju, tai skaitā elektrolītu līmeni serumā.

Nieru artērijas stenoze

Nav pieejami klīnisko pētījumu dati par Sprimeo lietošanu pacientiem ar vienpusēju vai abpusēju

nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi. Tomēr, tāpat kā lietojot citas zāles, kas

ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, kad šie pacienti ar nieru artēriju stenozi tiek ārstēti ar aliskirēnu,

pastāv paaugstināts nieru darbības traucējumu, tai skaitā akūtas nieru mazspējas, risks. Tādēļ šiem

pacientiem jāievēro piesardzība. Ja attīstās nieru mazspēja, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

300 mg aliskirēna vienlaicīga lietošana ar 200 mg ketokonazola vai 240 mg verapamila attiecīgi par

76% vai 97% palielināja aliskirēna AUC. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar vidēji

spēcīgiem P-gp inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu vai verapamilu (skatīt apakšpunktu 4.5).

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem (skatīt

apakšpunktu 4.3, 4.4 un 5.1).

Klīniskos farmakokinētikas pētījumos tika iekļauti tādi medikamenti, kā acenokumarols, atenolols,

celekoksibs, pioglitazons, alopurinols, izosorbīda-5-mononitrāts un hidrohlortiazīds. Mijiedarbība ar

šiem medikamentiem netika konstatēta.

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar metformīnu (↓28%), amlodipīnu (↑29%) vai cimetidīnu (↑19%)

izraisīja Sprimeo C

vai AUC pārmaiņas par 20–30%. Lietojot kopā ar atorvastatīnu, Sprimeo AUC

un C

līdzsvara stāvoklī palielinājās par 50%. Vienlaicīga lietošana ar Sprimeo neizraisīja nozīmīgu

ietekmi uz atorvastatīna, metformīna vai amlodipīna farmakokinētiku. Tādēļ nav nepieciešama

Sprimeo vai šo vienlaikus lietoto zāļu devas pielāgošana.

Sprimeo var nedaudz samazināt digoksīna un verapamila biopieejamību.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka P-gp ir Sprimeo biopieejamības galvenā determinante. Tādēļ P-

gp induktori (asinszāles preparāti, rifampicīns) var samazināt Sprimeo biopieejamību.

Mijiedarbība ar CYP450

Aliskirēns neinhibē CYP450 izoenzīmus (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A). Aliskirēns

neinducē CYP3A4. Tādēļ nav paredzama aliskirēna ietekme uz substanču sistēmisko iedarbību, kas

šos enzīmus inhibē vai inducē, vai ko tie metabolizē. Aliskirēnu minimāli metabolizē citohroma

P450 enzīmi. Tādēļ nav sagaidāma CYP450 izoenzīmu inhibīcijas vai indukcijas izraisīta

mijiedarbība. Tomēr CYP3A4 inhibitori bieţi mijiedarbojas ar P-gp. Lietojot aliskirēnu kopā ar

CYP3A4 inhibitoriem, kuri arī inhibē P-gp, sagaidāma aliskirēna iedarbības pastiprināšanās (skatīt

zemāk „Mijiedarbība ar P-glikoproteīnu”).

Mijiedarbība ar P-glikoproteīnu

Preklīniskajos pētījumos konstatēts, ka MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) ir galvenā sistēma, kas atbild par

aliskirēna uzsūkšanos zarnu traktā un izdalīšanos ar ţulti. Klīniskajā pētījumā rifampicīns, kas ir P-gp

induktors, samazināja aliskirēna biopieejamību par aptuveni 50%. Citi P-gp induktori (asinszāles

preparāti) var samazināt Sprimeo biopieejamību. Lai gan nav pierādīts pētījumos ar aliskirēnu, tomēr

zināms, ka P-gp regulē arī vairāku substrātu nonākšanu audos un P-gp inhibitori var palielināt

attiecību starp koncentrāciju audos un koncentrāciju plazmā. Tādēļ P-gp inhibitori koncentrāciju audos

var palielināt vairāk nekā koncentrāciju plazmā. Zāļu mijiedarbības iespējamība P-gp sistēmā ir tieši

atkarīga no šī transportmehānisma inhibīcijas pakāpes.

Spēcīgi P-gp inhibitori

Vienas devas zāļu mijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem pierādīts, ka ciklosporīns (200 un

600 mg) palielina aliskirēna 75 mg C

aptuveni 2,5-reizes un AUC aptuveni 5-reizes. Lietojot

lielākas aliskirēna devas, iespējams lielāks koncentrācijas pieaugums. Veseliem brīvprātīgajiem

itrakonazols (100 mg) palielināja aliskirēna (150 mg) AUC un C

attiecīgi 6,5 un 5,8 reizes. Tādēļ

aliskirēna un spēcīgu P-gp inhibitoru lietošana vienlaicīgi ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

Lietojot ketokonazolu (200 mg) vai verapamilu (240 mg) kopā ar aliskirēnu (300 mg), aliskirēna AUC

palielinājās attiecīgi par 76% vai 97%. Sagaidāms, ka aliskirēna koncentrācijas izmaiņas plazmā,

lietojot to kopā ar ketokonazolu vai verapamilu nepārsniegs robeţas, kas tiktu sasniegtas, lietojot

dubultu aliskirēna devu. Kontrolētos klīniskos pētījumos pierādīts, ka aliskirēna devām līdz 600 mg

vai devām, kas divas reizes pārsniedz augstāko ieteicamo terapeitisko devu, ir laba panesamība.

Preklīniskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga aliskirēna un ketokonazola lietošana uzlabo aliskirēna

uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un mazina izdalīšanos ar ţulti. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu

lietojot kopā ar ketokonazolu, verapamilu vai citiem vidēji spēcīgiem P-gp inhibitoriem

(klaritromicīnu, telitromicīnu, eritromicīnu, amiodaronu).

P-gp substrāti vai vāji inhibitori

Nav novērota izteikta mijiedarbība ar atenololu, digoksīnu, amlodipīnu vai cimetidīnu. Lietojot kopā

ar atorvastatīnu (80 mg), līdzsvara stāvoklī aliskirēna (300 mg) AUC un C

palielinājās par 50%.

Organisko anjonu transporta polipeptīdu (OATP) inhibitori

Preklīniskajos pētījumos pierādīts, ka aliskirēns varētu būt organisko anjonu transporta polipeptīdu

substrāts. Tādēļ, lietojot aliskirēnu kopā OATP inhibitoriem, iespējama mijiedarbība (skatīt

apakšpunktu „Greipfrūtu sula”).

Furosemīds

Lietojot aliskirēnu vienlaikus ar furosemīdu, tā AUC un C

samazinājās par attiecīgi 28% un 49%.

Tādēļ, uzsākot un pielāgojot furosemīda terapiju, ieteicams kontrolēt iedarbību, lai izvairītos no

iespējamas nepietiekamas devas lietošanas klīniskās situācijās ar šķidruma pārslodzi.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, NPL var samazināt

aliskirēna antihipertensīvo iedarbību. Daţiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar

Zāles vairs nav reğistrētas

dehidratāciju vai gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru

funkciju pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ,

lietojot aliskirēnu kopā ar NPL, it īpaši gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

Zāles, kas var ietekmēt kālija līmeni serumā

Lietojot kopā ar citām zālēm, kas ietekmē RAAS, NPL vai zālēm, kas var paaugstināt kālija līmeni

serumā (piemēram, kāliju aizturošām diurētikām, kālija preparātiem, kāliju saturošiem sāls

aizstājējiem, heparīnu), var paaugstināt kālija koncentrāciju serumā. Ja šādu zāļu, kas var ietekmēt

kālija līmeni serumā, vienlaikus lietošana ir nepieciešama, ieteicams ievērot piesardzību. Pacientiem ar

cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā

ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.3, 4.4 un

5.1).

Greipfrūtu sula

Greipfrūtu sulas lietošana kopā ar aliskirēnu samazināja aliskirēna AUC un C

. Greipfrūtu sulas

lietošana kopā ar 150 mg aliskirēna samazināja aliskirēna AUC par 61% un lietošana kopā ar 300 mg

aliskirēna samazināja aliskirēna AUC par 38%. Šis samazinājums iespējams saistīts ar greipfrūtu sulas

izraisītu transporta polipeptīdu mediētas organisko anjonu uzsūkšanās inhibīciju kuņģa-zarnu traktā.

Tāpēc paaugstināta terapeitiskas neveiksmes riska dēļ greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Sprimeo.

Varfarīns

Sprimeo ietekme uz varfarīna farmakokinētisku nav pētīta.

Lietošana kopā ar uzturu

Lietojot Sprimeo kopā ar uzturu, kurā ir augsts tauku saturs, būtiski samazinās tā uzsūkšanās.

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Nav datu par aliskirēna lietošanu grūtniecēm. Sprimeo nebija teratogēns ţurkām vai trušiem (skatīt

apakšpunktu 5.3). Citas vielas, kas darbojas tieši uz RAAS, izraisīja nopietnas augļa kroplības un

jaundzimušo nāvi. Tāpat kā jebkuras zāles, kas iedarbojas tieši uz RAAS, Sprimeo nedrīkst lietot

grūtniecības pirmajā trimestrī un sievietēm, kuras plāno grūtniecību, kā arī tā lietošana ir kontrindicēta

otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3). Veselības aprūpes speciālistiem, kas

ordinē jebkādus līdzekļus ar ietekmi uz RAAS, jābrīdina sievietes fertīlajā vecumā par iespējamo

risku, lietojot šos līdzekļus grūtniecības laikā. Ja terapijas laikā tiek atklāta grūtniecība, Sprimeo

lietošana attiecīgi jāpārtrauc.

Zīdīšanas periods

Nav zināms, vai aliskirēns izdalās cilvēka mātes pienā. Sprimeo izdalījās pienā ţurkām laktācijas

laikā. Tādēļ to nav ieteicams lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai noteiktu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot iekārtas, jāatceras, ka jebkuru antihipertensīvo līdzekļu

terapijas laikā daţkārt var rasties reibonis vai nespēks. Sprimeo nedaudz ietekmē spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Sprimeo drošība tika novērtēta vairāk nekā 7 800 pacientiem, to vidū vairāk nekā 2 300 pacientiem,

kuri ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem, un vairāk nekā 1 200 pacientiem, kuri ārstēti ilgāk par 1 gadu.

Netika pierādīta blakusparādību bieţuma saistība ar dzimumu, vecumu, ķermeņa masas indeksu, rasi

vai tautību. Terapijā ar Sprimeo, lietojot līdz 300 mg devas, kopējais blakusparādību rašanās bieţums

bija līdzīgs placebo. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ terapija bija jāpārtrauc

tikai retos gadījumos. Bieţākā nevēlamā blakusparādība bija caureja.

Zāles vairs nav reğistrētas

Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sakārtotas pēc to rašanās bieţuma, sākot ar bieţākajām,

izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieţi (

1/10), bieţi (

1/100 līdz <1/10), retāk (

1/1 000 līdz

<1/100), reti (

1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem). Katrā sastopamības bieţuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula

Nervu sistēmas traucējumi

Bieţi:

Reibonis

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk:

Hipotensija

Kuľģa-zarnu trakta traucējumi

Bieţi:

Caureja

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti:

Paaugstinātas jutības reakcijas

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

Izsitumi, smagas ādas blakusparādības (SĀB) tai skaitā toksiska

epidermāla nekrolīze (TEN) un mutes dobuma gļotādas reakcijas

Reti:

Angioneirotiskā tūska

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieţi

Artralģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk:

Akūta nieru mazspēja, nieru darbības traucējumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk:

Perifēra tūska

Izmeklējumi

Bieţi:

Hiperkaliēmija

Reti:

Pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts

Reti:

Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs

Terapijas laikā ar aliskirēnu konstatēti angioneirotiskās tūskas gadījumi un paaugstinātas jutības

reakcijas. Kontrolētos klīniskajos pētījumos, terapijas laikā ar aliskirēnu, angioneirotiskā tūska un

paaugstinātas jutības reakcijas attīstījās retos gadījumos, un tās bieţums bija līdzīgs kā placebo vai

salīdzinājuma zāļu grupā.

Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par angioneirotiskās tūskas gadījumiem vai simptomiem (sejas,

lūpu, rīkles un/vai mēles tūsku), kas liecina par angioneirotisko tūsku. Vairākiem no šiem pacientiem

anamnēzē ir bijusi angioneirotiskā tūska vai ir novēroti ar angioneirotisko tūsku saistīti simptomi, kuri

daţos gadījumos ir konstatēti pēc citu, angioneirotisko tūsku izraisošu, zāļu, tostarp RAAS blokatoru

(AKE inhibitoru vai ARB), lietošanas.

Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par paaugstinātas jutības reakcijām.

Gadījumā, ja attīstās jebkādi simptomi, kas liecina par paaugstinātas jutības reakciju/angioneirotisku

tūsku (īpaši jāpievērš uzmanība apgrūtinātai elpošanai vai apgrūtinātai rīšanai, izsitumiem, niezei,

nātrenei vai sejas, ekstremitāšu, acu, lūpu un/vai mēles tūskai, reibonim), pacientiem jāpārtrauc

ārstēšana un jāsazinās ar savu ārstu (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pēc-reģistrācijas periodā ziņots ar artralģijas gadījumiem. Atsevišķos gadījumos tā attīstījās ar

paaugstinātas jutības reakcijas sastāvdaļa.

Laboratoriskās atrades

Kontrolētos klīniskos pētījumos Sprimeo lietošana daţkārt izraisīja klīniski nozīmīgas standarta

laboratorisko rādītāju pārmaiņas. Klīniskos pētījumos ar hipertensijas slimniekiem Sprimeo nebija

Zāles vairs nav reğistrētas

klīniski nozīmīgas ietekmes uz kopējā holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H)

līmeni, triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, glikozes līmeni tukšā dūšā vai urīnskābes līmeni.

Hemoglobīns un hematokrīts: tika novērota neliela hemoglobīna un hematokrīta līmeņa mazināšanās

(vidējā samazināšanās attiecīgi par aptuveni 0,05 mmol/l un 0,16 tilp.%). Neviens pacients nepārtrauca

terapiju anēmijas dēļ. Šāda ietekme novērojama arī lietojot citus līdzekļus, kas ietekmē renīna-

angiotenzīna sistēmu, piemēram, AKEI un ARB.

Kālija līmenis serumā: kālija līmeņa palielināšanās serumā novērota pēc aliskirēna lietošanas un to var

paasināt lietošana kopā ar citām zālēm, kas ietekmē RAAS, vai NPL. Saskaņā ar standarta

medicīnisko praksi, ja šīs zāles nepieciešams lietot kopā, ieteicams regulāri kontrolēt nieru funkciju,

tai skaitā elektrolītu līmeni serumā. Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem

(GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav

ieteicama citiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.3, 4.4 un 5.1).

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par nieru funkcijas traucējumiem un akūtas nieru mazspējas

gadījumiem riska grupas pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Saņemti arī ziņojumi par perifēras

tūskas, kreatinīna koncentrācijas asinīs paaugstināšanās gadījumiem un smagām ādas blakusparādībām

(SĀB), tai skaitā toksisku epidermālu nekrolīzi (TEN) un mutes dobuma gļotādas reakcijām.

4.9

Pārdozēšana

Dati par pārdozēšanu cilvēkam ir ierobeţoti. Iespējamākās pārdozēšanas izpausmes varētu būt

hipotensija, ko izraisa aliskirēna antihipertensīvā darbība. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāsāk

uzturoša terapija.

Pētījumā, kurš tika veikts ar pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (end-stage renal disease -

ESRD), kuriem tiek veikta dialīze, aliskirēna dialīzes klīrenss bija zems (<2% no perorālā klīrensa).

Tāpēc dialīzes veikšana nav piemērota aliskirēna pārdozēšanas efekta ārstēšanai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: renīna inhibitori, ATĶ kods: C09XA02

Aliskirēns ir iekšķīgi lietojams, aktīvs, nepeptīdu, spēcīgs un selektīvs tiešs cilvēka renīna inhibitors.

Inhibējot enzīmu renīnu, aliskirēns inhibē RAAS aktivēšanās brīdī, bloķējot angiotenzinogēna

pārvēršanos par angiotenzīnu I un samazinot angiotenzīna I un angiotenzīna II līmeņus. Citi līdzekļi,

kas inhibē RAAS (AKEI un angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB)), izraisa kompensatoru renīna

aktivitātes palielināšanos plazmā (PRA), bet terapija ar aliskirēnu mazina PRA hipertensijas

slimniekiem par aptuveni 50–80%. Līdzīga mazināšanās tika atklāta, kombinējot aliskirēnu ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Šobrīd iedarbības uz PRA atšķirību klīniskā nozīme nav zināma.

Hipertensija

Hipertensijas slimniekiem 150 mg un 300 mg Sprimeo devu lietošana vienreiz dienā nodrošināja no

devas atkarīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena mazināšanos, kas saglabājās visu

24 stundu ilgo devas lietošanas starplaiku (saglabājot terapeitisko ieguvumu agri no rīta) ar vidējās

maksimālās pret minimālās diastoliskās atbildes reakcijas attiecību līdz 98% pēc 300 mg devas

lietošanas. Pēc 2 nedēļām novēroja 85–90% no maksimālās asinsspiedienu mazinošās iedarbības.

Asinsspiedienu mazinošā iedarbība saglabājās ilgstošas terapijas laikā un nebija atkarīga no vecuma,

dzimuma, ķermeņa masas indeksa un tautības. Sprimeo ir pētīts 1 864 pacientiem vecākiem par

65 gadiem un 426 pacientiem vecākiem par 75 gadiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Sprimeo monoterapijas pētījumos pierādīts, ka asinsspiedienu mazinošā iedarbība ir līdzīga kā citām

antihipertensīvo līdzekļu grupas zālēm, to vidū AKEI un ARB. Salīdzinot ar diurētiku

(hidrohlorotiazīdu - HCTZ), Sprimeo 300 mg mazināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par

17,0/12,3 mmHg, salīdzinot ar 14,4/10,5 mmHg pēc 12 terapijas nedēļām ar 25 mg HCTZ.

Dati no kombinētas terapijas pētījumiem pieejami par Sprimeo lietošanu kopā ar diurētiku

hidrohlortiazīdu, kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu un beta blokatoru atenololu. Šīm kombinācijām

bija laba panesamība. Lietojot kopā ar hidrohlortiazīdu, Sprimeo bija papildus asinsspiedienu

pazeminoša iedarbība. Pacientiem, kuriem nebija adekvātas atbildes reakcijas uz 5 mg kalcija kanālu

blokatoru amlodipīnu, Sprimeo 150 mg pievienošana samazināja asinsspiedienu līdzīgi kā palielinot

amlodipīna devu līdz 10 mg, bet retāk izraisīja tūsku (2,1%, lietojot 150 mg aliskirēna /5 mg

amlodipīna, salīdzinot ar 11,2% pēc 10 mg amlodipīna lietošanas).

9 mēnešu nepietiekamas efektivitātes pētījumā, kurā piedalījās 901 gados vecāks pacients

(≥65 gadiem) ar esenciālu sistolisku hipertensiju, ārstēšanas ar aliskirēnu efektivitāti un drošumu

salīdzināja ar ārstēšanu ar ramiprilu. 36 nedēļu laikā pacienti saņēma aliskirēnu 150 mg vai 300 mg

dienā, vai ramiprilu 5 mg vai 10 mg dienā, un viņiem bija iespēja saņemt papildus ārstēšanu -

12. nedēļā ar hidrohlortiazīdu (12,5 mg vai 25 mg) un 22. nedēļā ar amlodipīnu (5 mg vai 10 mg).

12 nedēļu laikā monoterapija ar aliskirēnu pazemināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par

14,0/5,1 mmHg, salīdzinot ar 11,6/3,6 mmHg, lietojot ramiprilu. Izvēlētajā devu diapazonā netika

pierādīts aliskirēna pārākums par ramiprilu. Gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena rādītāju

atšķirības bija statistiski nozīmīgas. Abās ārstēšanas grupās panesamība bija līdzīga, tomēr par klepu

bieţāk ziņoja pacientiem, kuri lietoja ramiprilu, salīdzinot pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu (14,2%

vs. 4,4%). Pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu, visbieţāk novērotā blakusparādība bija caureja (6,6% vs.

5,0% pacientu, kuri lietoja ramiprilu).

8 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 754 gados vecāki (≥65 gadiem) un ļoti veci pacienti (30%

≥75 gadiem) ar hipertensiju, aliskirēna devu 75 mg, 150 mg un 300 mg lietošana izraisīja statistiski

nozīmīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos, salīdzinot ar placebo grupu.

Salīdzinot aliskirēna 300 mg devas lietošanu ar 150 mg devu, nekonstatēja papildus asinsspiedienu

pazeminošu iedarbību. Visām trim devām bija laba panesamība gan gados vecāku, gan ļoti vecu

pacientu grupā.

Hipertensijas slimniekiem ar aptaukošanos bez adekvātas atbildes reakcijas uz 25 mg HCTZ, 300 mg

Sprimeo pievienošana nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kas bija līdzīga papildus

terapijai ar 300 mg irbesartāna vai 10 mg amlodipīna.

Kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem nenovēroja pirmās devas izraisītu hipotensiju un ietekmi

uz pulsa ātrumu. Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Sprimeo, pārmērīgu

hipotensiju novēroja retāk (0,1%). Hipotensija bija retāk (< 1%) arī pēc kombinētas terapijas ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Pēc terapijas pārtraukšanas asinsspiediens pakāpeniski vairāku nedēļu

laikā atgriezās sākumstāvoklī, neradot asinsspiediena vai PRA atsitiena efektu.

36 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 820 pacienti ar išēmisku kreisā kambara disfunkciju, aliskirēna

lietošana papildus standarta terapijai, salīdzinot ar placebo, nesniedza ieguvumu attiecībā uz sirds

kambara remodelēšanas novērtējumu, nosakot sirds kreisā kambara sistolisko beigu tilpumu.

Kombinētie kardiovaskulāra cēloņa izraisītas mirstības, hospitalizācijas sakarā ar sirds mazspēju,

miokarda infarkta recidīva, insulta un pēkšņas nāves gadījumu skaita rādītāji aliskirēna un placebo

grupās bija līdzīgi. Tomēr pacientiem, kuri saņēma aliskirēnu, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami

bieţāk attīstījās hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi.

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā nejaušinātā pētījumā, kurā piedalījās 8 606 pacienti ar 2. tipa

diabētu un hronisku nieru slimību (kritēriji proteīnūrija un/vai GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) ar vai bez

kardiovaskulāras slimības, tika pētīts kardiovaskulārais un/vai nieru darbības ieguvums pēc aliskirēna

lietošanas. Lielākajai daļai pacientu sākumstāvoklī asinsspiediens tika adekvāti kontrolēts. Primārais

pētījuma mērķis bija kompleksas kardiovaskulārās un ar nierēm saistītās komplikācijas noteikšana..

Zāles vairs nav reğistrētas

Šajā pētījumā aliskirēna 300 mg deva tika salīdzināta ar placebo, lietojot papildus standarta terapijai,

kas sevī ietvēra vai nu ārstēšanu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru vai angiotenzīna II

receptoru blokatoru. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts, jo pētījuma dalībniekiem netika konstatēts

ieguvums no aliskirēna lietošanas. Sākotnējie pētījuma rezultāti liecina par primārā pētījuma mērķa

riska attiecību 1,09 par labu placebo (95% Ticamības intervāls: 0,97, 1,22, 2-pusējs p=0,17). Turklāt

aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, tika novērots palielināts nevēlamo blakusparādību nieru

komplikāciju (4,7% pret 3,3%), hiperkaliēmijas (36,9% pret 27,1%), hipotensijas (18,4% pret 14,6%)

un insulta (2,7% pret 2,0%) bieţums. Insultu bez letāla iznākuma skaita pieaugums bija lielāks

pacientiem ar nieru mazspēju.

Pašlaik nav zināms par Sprimeo pozitīvo ietekmi uz mirstību un kardiovaskulāru saslimstību, kā arī uz

mērķorgānu bojājumiem.

Sirds elektrofizioloģija

Nejaušinātā, dubultaklā, placebo un aktīvi kontrolētā pētījumā, izmantojot standarta un Holtera

elektrokardiogrāfiju, netika konstatētas izmaiņas QT intervālā.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas uzsūkšanās aliskirēna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām.

Aliskirēna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 2-3%. Uzturs ar augstu tauku saturu samazina C

85% un AUC par 70%. Koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 5-7 dienas pēc

lietošanas vienu reizi dienā, un koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā pēc

sākumdevas lietošanas.

Izkliede

Pēc intravenozas lietošanas vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 135 litri, kas

liecina par aliskirēna plašo izplatīšanos ekstravaskulārajā telpā. Aliskirēns mēreni (47-51%) un

neatkarīgi no koncentrācijas saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Metabolisms un eliminācija

Eliminācijas vidējais pusperiods ir aptuveni 40 stundas (34-41 stundu robeţās). Aliskirēns galvenokārt

izdalās nesaistītā veidā ar izkārnījumiem (78%). Aptuveni 1,4% no kopējās iekšķīgi lietotās devas tiek

metabolizēti. Par šo metabolismu ir atbildīgs enzīms CYP3A4. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0,6%

no devas atrodami urīnā. Pēc intravenozas lietošanas vidējais plazmas klīrenss ir aptuveni 9 l/h.

Lineārā/nelineārā kinētika

Aliskirēna iedarbības pieaugums ir lielāks nekā proporcionāla devas palielināšana. Pēc vienreizējas

devas 75-600 mg robeţās ievadīšanas, 2-kārtīga devas palielināšana izraisīja attiecīgi ~2,3 un

2,6 kārtīgu AUC un C

pieaugumu. Stabilā stāvoklī nelineārā kinētika var būt vēl izteiktāka.

Mehānisms, kas atbildīgs par lineārās kinētikas izmaiņām nav noskaidrots. Iespējamais mehānisms ir

mediatoru piesātinājums absorbcijas vietā vai aknu un ţults ceļu klīrensa piesātinājums.

Pacientu raksturojums

Aliskirēns ir efektīva, reizi dienā lietojama antihipertensīva terapija pieaugušiem pacientiem,

neatkarīgi no dzimuma, vecuma, ķermeņa masas indeksa un tautības.

Gados vecākiem pacientiem (> 65 gadiem) AUC ir par 50% augstāks nekā gados jauniem pacientiem.

Dzimums, ķermeņa masa un tautībai būtiski klīniski neietekmē aliskirēna farmakokinētiku.

Aliskirēna farmakokinētika tika vērtēta pacientiem ar daţādas pakāpes nieru mazspēju. Aliskirēna

relatīvais AUC un C

personām ar nieru darbības traucējumiem bija robeţās, kas 0,8 līdz 2 reizes

pārsniedz līmeni veselām personām pēc vienreizējas devas lietošanas un līdzsvara stāvoklī. Šīs

novērotās pārmaiņas tomēr nekorelēja ar nieru darbības traucējumu smaguma pakāpi. Pacientiem ar

vieglas līdz vidēji smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem Sprimeo sākumdevas pielāgošana nav

Zāles vairs nav reğistrētas

nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.4). Sprimeo nav ieteicams lietot pacientiem ar smagas

pakāpes nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) <30 ml/min/1,73 m

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) Sprimeo lietošana kopā ar

ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Aliskirēna farmakokinētika tika izvērtēta pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ESRD), kuriem

tiek veikta dialīze. Vienas perorālas aliskirēna 300 mg devas lietošana izraisīja pavisam nelielas

izmaiņas aliskirēna farmakokinētikā (C

izmaiņas bija mazāk nekā 1,2 reizēs; AUC palielinājums

bija līdz pat 1,6 reizēm) salīdzinājumā ar atbilstošiem veseliem indivīdiem. Hemodialīzes veikšanas

laiks būtiski neizmainīja aliskirēna farmakokinētiku pacientiem ar ESRD. Tāpēc, ja aliskirēna lietošana

pacientiem ar ESRD, kuriem tiek veikta dialīze, tiek uzskatīta par nepieciešamu, devu pielāgošana nav

attaisnojama šiem pacientiem. Tomēr aliskirēna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu slimību aliskirēna farmakokinētika nebija nozīmīgi

izmainīta. Tādējādi pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem aliskirēna

sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Kancerogenitāte tika izvērtēta 2 gadus ilgā pētījumā ar ţurkām un 6 mēnešus ilgā pētījumā ar

transgēnām pelēm. Kancerogenitāte netika konstatēta. Viens konstatētais resnās zarnas adenomas un

viens aklās zarnas adenokarcinomas gadījums ţurkām, lietojot devu 1 500 mg/kg dienā, nebija

statistiski ticami. Lai gan aliskirēnam ir zināma kairinoša ietekme, klīniskos pētījumos ar veseliem

brīvprātīgajiem noteiktās drošības robeţas cilvēkiem, lietojot 300 mg devu, bija 9-11 reizes lielākas,

pamatojoties uz koncentrāciju izkārnījumos, vai 6 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju

gļotādā, nekā kancerogenitātes pētījumā ar devu 250 mg/kg/dienā.

Aliskirēnam nenovēroja mutagēnu ietekmi in vitro un in vivo mutagenitātes pētījumos. Šīs pārbaudes

ietvēra in vitro raudzes baktēriju un zīdītāju šūnās un in vivo novērtējumus ţurkām.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar aliskirēnu neatklāja ar embriju vai augli saistītu toksicitāti vai

teratogenitāti, ţurkām lietojot devas līdz 600 mg/kg dienā vai trušiem 100 mg/kg dienā. Ţurkām,

lietojot devas līdz 250 mg/kg dienā, auglība, prenatālā un postnatālā attīstība netika traucēta. Ţurkām

un trušiem lietotās devas nodrošināja sistēmiskas koncentrācijas, kas attiecīgi par 1–4 un 5 reizēm

pārsniedza maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (300 mg).

Pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību neuzrādīja nekādas centrālās nervu sistēmas,

elpošanas sistēmas vai sirds-asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības. Rezultāti atkārtotu devu

toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem bija saistīti ar jau zināmo lokāla kairinājuma iespējamību vai

paredzamo aliskirēna farmakoloģisko iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Krospovidons

Magnija stearāts

Mikrokristāliska celuloze

Povidons

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Hipromeloze

Makrogols

Talks

Melnais dzelzs oksīds (E 172)

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Zāles vairs nav reğistrētas

Titāna dioksīds (E 171)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PA/Alu/PVH – Alu blisteri:

Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 84 (3x28), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi.

PVH/Polihlorotrifluoretilēna (PHTFE) – Alu blisteri:

Iepakojumi, kas satur 14, 28, 30, 50, 56, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi.

Iepakojumi, kas satur 56 un 98 (2x49) tabletes ir perforēti blisteri ar atsevišķām devām.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/07/407/001-010

EU/1/07/407/021-030

9.

REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

22.08.2007

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

Zāles vairs nav reğistrētas

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Sprimeo 300 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 300 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta formā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Gaiši sarkana, abpusēji izliekta, ovālas formas tablete, ar uzdrukātu „IU‟ uz vienas puses un „NVR‟ uz

otras puses.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Esenciālas hipertensijas ārstēšana.

4.2

Devas un lietošanas veids

Ieteicamā Sprimeo deva ir 150 mg vienu reizi dienā. Pacientiem, kam neizdodas pietiekami kontrolēt

asinsspiedienu, devu var palielināt līdz 300 mg vienu reizi dienā.

Nozīmīga antihipertensīvā iedarbība parādās divu nedēļu laikā (85-90%) pēc terapijas uzsākšanas ar

150 mg devu vienu reizi dienā.

Sprimeo var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, izņemot

kombinācijā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKEI) vai angiotenzīna II receptoru

blokatoriem (ARB) pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās

filtrācijas ātrums (GFĀ) <60 ml/min/1,73 m

) (skatīt apakšpunktus4.3, 4.4 un 5.1).

Sprimeo ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Sprimeo.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz vidēji smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem sākumdevas

pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2). Sprimeo nav ieteicams lietot

pacientiem ar smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem (GFĀ <30 ml/min/1,73 m

). Pacientiem ar

nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) Sprimeo lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir

kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).

Gados vecāki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Gados vecākiem pacientiem ieteicamā aliskirēna sākumdeva ir 150 mg. Lielākajai daļai gados vecāku

pacientu, devu palielinot līdz 300 mg, nenovēroja klīniski nozīmīgu papildus asinsspiediena

pazemināšanos.

Zāles vairs nav reğistrētas

Bērni (līdz 18 gadu vecumam)

Sprimeo nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudţiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas

par drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5.2).

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Angioneirotiskā tūska pēc aliskirēna lietošanas anamnēzē.

Iedzimta vai idiopātiska angioneirotiskā tūska.

Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt apakšpunktu 4.6).

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu un itrakonazolu, kuri abi ir spēcīgi P-gp

(glikoproteīna) inhibitori, un citiem spēcīgiem P-gp inhibitoriem (piemēram, hinidīnu), ir

kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.5).

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktus 4.2, 4.4, 4.5 un 5.1).

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Aliskirēns jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju (Ņujorkas Sirds

asociācijas (NYHA) III-IV funkcionālā klase).

Ja attīstās smaga un nepārejoša caureja, terapija ar Sprimeo jāpārtrauc.

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Pacientiem ar paaugstinātu jutību ziņots par hipotensijas, sinkopes, insulta, hiperkaliēmijas

gadījumiem un izmaiņām nieru funkcijā (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), it īpaši lietojot kombinācijā

zāles, kas ietekmē šo sistēmu (skatīt apakšpunktu 5.1). Tādēļ renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas

dubulta blokāde, lietojot aliskirēnu kopā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (AKEI) vai

angiotenzīna II receptoru blokatoriem (ARB), nav ieteicama.

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Angioneirotiskā tūska

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, saņemti ziņojumi par

angioneirotiskās tūskas gadījumiem vai simptomiem (sejas, lūpu, rīkles un/vai mēles tūsku), kas

liecina par angioneirotisko tūsku, pacientiem, kuri tika ārstēti ar aliskirēnu.

Vairākiem no šiem pacientiem anamnēzē ir bijusi angioneirotiskā tūska vai ir novēroti ar

angioneirotisko tūsku saistīti simptomi, kuri daţos gadījumos ir konstatēti pēc citu angioneirotisko

tūsku izraisošu zāļu, tostarp RAAS blokatoru (angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitoru vai

angiotenzīna II receptoru blokatoru), lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.8).

Aliskirēna terapijas laikā pacientiem ar angioneirotisko tūsku anamnēzē var būt palielināts

angioneirotiskās tūskas attīstības risks (skatīt apakšpunktus 4.3 un 4.8). Tāpēc aliskirēna ordinēšana

pacientiem ar angioneirotisko tūsku anamnēzē jāveic piesardzīgi, kā arī terapijas laikā un it sevišķi

terapijas sākumā šie pacienti ir rūpīgi jānovēro (skatīt apakšpunktu 4.8).

Ja attīstās angioneirotiskā tūska, Sprimeo lietošanas nekavējoties jāpārtrauc un jānodrošina atbilstoša

ārstēšana un uzraudzība līdz pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai. Ja tūska skar mēli, balss spraugu

Zāles vairs nav reğistrētas

vai balseni, nepieciešams ievadīt adrenalīnu. Turklāt jāveic visi nepieciešamie pasākumi, lai

nodrošinātu, ka pacienta elpceļi ir atbrīvoti.

Pacienti ar nātrija un/vai šķidruma deficītu

Pacientiem ar izteiktu šķidruma un/vai sāls deficītu (piemēram, tiem, kas saņem lielas diurētiku devas)

pēc Sprimeo terapijas uzsākšanas var rasties simptomātiska hipotensija. Pirms Sprimeo lietošanas šis

stāvoklis jākoriģē vai terapiju jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Nieru darbības traucējumi

Klīniskos pētījumos Sprimeo nav pētīts hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem (kreatinīna klīrenss serumā ≥150 μmol/l vai 1,70 mg/dl sievietēm un ≥177 μmol/l vai

2,00 mg/dl vīriešiem un/vai aprēķinātais GFĀ <30 ml/min/1,73 m

), ar dialīzi anamnēzē, nefrotisko

sindromu vai renovaskulāru hipertensiju. Sprimeo nav ieteicams lietot pacientiem ar smagiem nieru

darbības traucējumiem (GFĀ <30 ml/min/1,73 m

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, piesardzība jāievēro lietojot

aliskirēnu pacientiem ar nieru darbības traucējumu predisponējošiem riska faktoriem, tādiem kā

hipovolēmija (piemēram, asins zudums, smaga un ilgstoša caureja, ilgstoša vemšana utt.), sirds

slimība, aknu slimība, cukura diabēts vai nieru slimība. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem

(GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta.

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par akūtas nieru mazspējas, kas parasti bija atgriezeniska

līdz ar ārstēšanas pārtraukšanu, gadījumiem riska grupas pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu. Ja attīstās

jebkādi nieru mazspējas simptomi, aliskirēna lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Pēcreģistrācijas periodā pēc aliskirēna lietošanas novērota kālija līmeņa paaugstināšanās serumā, un to

var pastiprināt aliskirēna lietošana kopā ar citām RAAS ietekmējošām zālēm vai nesteroīdajiem

pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Saskaņā ar standarta medicīnisko praksi, ja šīs zāles nepieciešams

lietot kopā, ieteicams regulāri kontrolēt nieru funkciju, tai skaitā elektrolītu līmeni serumā.

Nieru artērijas stenoze

Nav pieejami klīnisko pētījumu dati par Sprimeo lietošanu pacientiem ar vienpusēju vai abpusēju

nieru artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi. Tomēr, tāpat kā lietojot citas zāles, kas

ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, kad šie pacienti ar nieru artēriju stenozi tiek ārstēti ar aliskirēnu,

pastāv paaugstināts nieru darbības traucējumu, tai skaitā akūtas nieru mazspējas, risks. Tādēļ šiem

pacientiem jāievēro piesardzība. Ja attīstās nieru mazspēja, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

300 mg aliskirēna vienlaicīga lietošana ar 200 mg ketokonazola vai 240 mg verapamila attiecīgi par

76% vai 97% palielināja aliskirēna AUC. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar vidēji

spēcīgiem P-gp inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu vai verapamilu (skatīt apakšpunktu 4.5).

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna

lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem (skatīt

apakšpunktu 4.3, 4.4 un 5.1).

Klīniskos farmakokinētikas pētījumos tika iekļauti tādi medikamenti, kā acenokumarols, atenolols,

celekoksibs, pioglitazons, alopurinols, izosorbīda-5-mononitrāts un hidrohlortiazīds. Mijiedarbība ar

šiem medikamentiem netika konstatēta.

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar metformīnu (↓28%), amlodipīnu (↑29%) vai cimetidīnu (↑19%)

izraisīja Sprimeo C

vai AUC pārmaiņas par 20–30%. Lietojot kopā ar atorvastatīnu, Sprimeo AUC

un C

līdzsvara stāvoklī palielinājās par 50%. Vienlaicīga lietošana ar Sprimeo neizraisīja nozīmīgu

ietekmi uz atorvastatīna, metformīna vai amlodipīna farmakokinētiku. Tādēļ nav nepieciešama

Sprimeo vai šo vienlaikus lietoto zāļu devas pielāgošana.

Zāles vairs nav reğistrētas

Sprimeo var nedaudz samazināt digoksīna un verapamila biopieejamību.

Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka P-gp ir Sprimeo biopieejamības galvenā determinante. Tādēļ P-

gp induktori (asinszāles preparāti, rifampicīns) var samazināt Sprimeo biopieejamību.

Mijiedarbība ar CYP450

Aliskirēns neinhibē CYP450 izoenzīmus (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A). Aliskirēns

neinducē CYP3A4. Tādēļ nav paredzama aliskirēna ietekme uz substanču sistēmisko iedarbību, kas

šos enzīmus inhibē vai inducē, vai ko tie metabolizē. Aliskirēnu minimāli metabolizē citohroma

P450 enzīmi. Tādēļ nav sagaidāma CYP450 izoenzīmu inhibīcijas vai indukcijas izraisīta

mijiedarbība. Tomēr CYP3A4 inhibitori bieţi mijiedarbojas ar P-gp. Lietojot aliskirēnu kopā ar

CYP3A4 inhibitoriem, kuri arī inhibē P-gp, sagaidāma aliskirēna iedarbības pastiprināšanās (skatīt

zemāk „Mijiedarbība ar P-glikoproteīnu”).

Mijiedarbība ar P-glikoproteīnu

Preklīniskajos pētījumos konstatēts, ka MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) ir galvenā sistēma, kas atbild par

aliskirēna uzsūkšanos zarnu traktā un izdalīšanos ar ţulti. Klīniskajā pētījumā rifampicīns, kas ir P-gp

induktors, samazināja aliskirēna biopieejamību par aptuveni 50%. Citi P-gp induktori (asinszāles

preparāti) var samazināt Sprimeo biopieejamību. Lai gan nav pierādīts pētījumos ar aliskirēnu, tomēr

zināms, ka P-gp regulē arī vairāku substrātu nonākšanu audos un P-gp inhibitori var palielināt

attiecību starp koncentrāciju audos un koncentrāciju plazmā. Tādēļ P-gp inhibitori koncentrāciju audos

var palielināt vairāk nekā koncentrāciju plazmā. Zāļu mijiedarbības iespējamība P-gp sistēmā ir tieši

atkarīga no šī transportmehānisma inhibīcijas pakāpes.

Spēcīgi P-gp inhibitori

Vienas devas zāļu mijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem pierādīts, ka ciklosporīns (200 un

600 mg) palielina aliskirēna 75 mg C

aptuveni 2,5-reizes un AUC aptuveni 5-reizes. Lietojot

lielākas aliskirēna devas, iespējams lielāks koncentrācijas pieaugums. Veseliem brīvprātīgajiem

itrakonazols (100 mg) palielināja aliskirēna (150 mg) AUC un C

attiecīgi 6,5 un 5,8 reizes. Tādēļ

aliskirēna un spēcīgu P-gp inhibitoru lietošana vienlaicīgi ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

Lietojot ketokonazolu (200 mg) vai verapamilu (240 mg) kopā ar aliskirēnu (300 mg), aliskirēna AUC

palielinājās attiecīgi par 76% vai 97%. Sagaidāms, ka aliskirēna koncentrācijas izmaiņas plazmā,

lietojot to kopā ar ketokonazolu vai verapamilu nepārsniegs robeţas, kas tiktu sasniegtas, lietojot

dubultu aliskirēna devu. Kontrolētos klīniskos pētījumos pierādīts, ka aliskirēna devām līdz 600 mg

vai devām, kas divas reizes pārsniedz augstāko ieteicamo terapeitisko devu, ir laba panesamība.

Preklīniskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga aliskirēna un ketokonazola lietošana uzlabo aliskirēna

uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un mazina izdalīšanos ar ţulti. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu

lietojot kopā ar ketokonazolu, verapamilu vai citiem vidēji spēcīgiem P-gp inhibitoriem

(klaritromicīnu, telitromicīnu, eritromicīnu, amiodaronu).

P-gp substrāti vai vāji inhibitori

Nav novērota izteikta mijiedarbība ar atenololu, digoksīnu, amlodipīnu vai cimetidīnu. Lietojot kopā

ar atorvastatīnu (80 mg), līdzsvara stāvoklī aliskirēna (300 mg) AUC un C

palielinājās par 50%.

Organisko anjonu transporta polipeptīdu (OATP) inhibitori

Preklīniskajos pētījumos pierādīts, ka aliskirēns varētu būt organisko anjonu transporta polipeptīdu

substrāts. Tādēļ, lietojot aliskirēnu kopā OATP inhibitoriem, iespējama mijiedarbība (skatīt

apakšpunktu „Greipfrūtu sula”).

Furosemīds

Lietojot aliskirēnu vienlaikus ar furosemīdu, tā AUC un C

samazinājās par attiecīgi 28% un 49%.

Tādēļ, uzsākot un pielāgojot furosemīda terapiju, ieteicams kontrolēt iedarbību, lai izvairītos no

iespējamas nepietiekamas devas lietošanas klīniskās situācijās ar šķidruma pārslodzi.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Zāles vairs nav reğistrētas

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, NPL var samazināt

aliskirēna antihipertensīvo iedarbību. Daţiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar

dehidratāciju vai gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru

funkciju pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ,

lietojot aliskirēnu kopā ar NPL, it īpaši gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

Zāles, kas var ietekmēt kālija līmeni serumā

Lietojot kopā ar citām zālēm, kas ietekmē RAAS, NPL vai zālēm, kas var paaugstināt kālija līmeni

serumā (piemēram, kāliju aizturošām diurētikām, kālija preparātiem, kāliju saturošiem sāls

aizstājējiem, heparīnu), var paaugstināt kālija koncentrāciju serumā. Ja šādu zāļu, kas var ietekmēt

kālija līmeni serumā, vienlaikus lietošana ir nepieciešama, ieteicams ievērot piesardzību. Pacientiem ar

cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā

ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.3, 4.4 un

5.1).

Greipfrūtu sula

Greipfrūtu sulas lietošana kopā ar aliskirēnu samazināja aliskirēna AUC un C

. Greipfrūtu sulas

lietošana kopā ar 150 mg aliskirēna samazināja aliskirēna AUC par 61% un lietošana kopā ar 300 mg

aliskirēna samazināja aliskirēna AUC par 38%. Šis samazinājums iespējams saistīts ar greipfrūtu sulas

izraisītu transporta polipeptīdu mediētas organisko anjonu uzsūkšanās inhibīciju kuņģa-zarnu traktā.

Tāpēc paaugstināta terapeitiskas neveiksmes riska dēļ greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Sprimeo.

Varfarīns

Sprimeo ietekme uz varfarīna farmakokinētisku nav pētīta.

Lietošana kopā ar uzturu

Lietojot Sprimeo kopā ar uzturu, kurā ir augsts tauku saturs, būtiski samazinās tā uzsūkšanās.

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Nav datu par aliskirēna lietošanu grūtniecēm. Sprimeo nebija teratogēns ţurkām vai trušiem (skatīt

apakšpunktu 5.3). Citas vielas, kas darbojas tieši uz RAAS, izraisīja nopietnas augļa kroplības un

jaundzimušo nāvi. Tāpat kā jebkuras zāles, kas iedarbojas tieši uz RAAS, Sprimeo nedrīkst lietot

grūtniecības pirmajā trimestrī un sievietēm, kuras plāno grūtniecību, kā arī tā lietošana ir kontrindicēta

otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3). Veselības aprūpes speciālistiem, kas

ordinē jebkādus līdzekļus ar ietekmi uz RAAS, jābrīdina sievietes fertīlajā vecumā par iespējamo

risku, lietojot šos līdzekļus grūtniecības laikā. Ja terapijas laikā tiek atklāta grūtniecība, Sprimeo

lietošana attiecīgi jāpārtrauc.

Zīdīšanas periods

Nav zināms, vai aliskirēns izdalās cilvēka mātes pienā. Sprimeo izdalījās pienā ţurkām laktācijas

laikā. Tādēļ to nav ieteicams lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai noteiktu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot iekārtas, jāatceras, ka jebkuru antihipertensīvo līdzekļu

terapijas laikā daţkārt var rasties reibonis vai nespēks. Sprimeo nedaudz ietekmē spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Sprimeo drošība tika novērtēta vairāk nekā 7 800 pacientiem, to vidū vairāk nekā 2 300 pacientiem,

kuri ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem, un vairāk nekā 1 200 pacientiem, kuri ārstēti ilgāk par 1 gadu.

Netika pierādīta blakusparādību bieţuma saistība ar dzimumu, vecumu, ķermeņa masas indeksu, rasi

vai tautību. Terapijā ar Sprimeo, lietojot līdz 300 mg devas, kopējais blakusparādību rašanās bieţums

Zāles vairs nav reğistrētas

bija līdzīgs placebo. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ terapija bija jāpārtrauc

tikai retos gadījumos. Bieţākā nevēlamā blakusparādība bija caureja.

Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sakārtotas pēc to rašanās bieţuma, sākot ar bieţākajām,

izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieţi (

1/10), bieţi (

1/100 līdz <1/10), retāk (

1/1 000 līdz

<1/100), reti (

1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem). Katrā sastopamības bieţuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula

Nervu sistēmas traucējumi

Bieţi:

Reibonis

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk:

Hipotensija

Kuľģa-zarnu trakta traucējumi

Bieţi:

Caureja

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti:

Paaugstinātas jutības reakcijas

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

Izsitumi, smagas ādas blakusparādības (SĀB) tai skaitā toksiska

epidermāla nekrolīze (TEN) un mutes dobuma gļotādas reakcijas

Reti:

Angioneirotiskā tūska

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieţi

Artralģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk:

Akūta nieru mazspēja, nieru darbības traucējumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk:

Perifēra tūska

Izmeklējumi

Bieţi:

Hiperkaliēmija

Reti:

Pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts hematokrīts

Reti:

Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs

Terapijas laikā ar aliskirēnu konstatēti angioneirotiskās tūskas gadījumi un paaugstinātas jutības

reakcijas. Kontrolētos klīniskajos pētījumos, terapijas laikā ar aliskirēnu, angioneirotiskā tūska un

paaugstinātas jutības reakcijas attīstījās retos gadījumos, un tās bieţums bija līdzīgs kā placebo vai

salīdzinājuma zāļu grupā.

Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par angioneirotiskās tūskas gadījumiem vai simptomiem (sejas,

lūpu, rīkles un/vai mēles tūsku), kas liecina par angioneirotisko tūsku. Vairākiem no šiem pacientiem

anamnēzē ir bijusi angioneirotiskā tūska vai ir novēroti ar angioneirotisko tūsku saistīti simptomi, kuri

daţos gadījumos ir konstatēti pēc citu, angioneirotisko tūsku izraisošu, zāļu, tostarp RAAS blokatoru

(AKE inhibitoru vai ARB), lietošanas.

Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par paaugstinātas jutības reakcijām.

Gadījumā, ja attīstās jebkādi simptomi, kas liecina par paaugstinātas jutības reakciju/angioneirotisku

tūsku (īpaši jāpievērš uzmanība apgrūtinātai elpošanai vai apgrūtinātai rīšanai, izsitumiem, niezei,

nātrenei vai sejas, ekstremitāšu, acu, lūpu un/vai mēles tūskai, reibonim), pacientiem jāpārtrauc

ārstēšana un jāsazinās ar savu ārstu (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pēc-reģistrācijas periodā ziņots ar artralģijas gadījumiem. Atsevišķos gadījumos tā attīstījās ar

paaugstinātas jutības reakcijas sastāvdaļa.

Laboratoriskās atrades

Zāles vairs nav reğistrētas

Kontrolētos klīniskos pētījumos Sprimeo lietošana daţkārt izraisīja klīniski nozīmīgas standarta

laboratorisko rādītāju pārmaiņas. Klīniskos pētījumos ar hipertensijas slimniekiem Sprimeo nebija

klīniski nozīmīgas ietekmes uz kopējā holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H)

līmeni, triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, glikozes līmeni tukšā dūšā vai urīnskābes līmeni.

Hemoglobīns un hematokrīts: tika novērota neliela hemoglobīna un hematokrīta līmeņa mazināšanās

(vidējā samazināšanās attiecīgi par aptuveni 0,05 mmol/l un 0,16 tilp.%). Neviens pacients nepārtrauca

terapiju anēmijas dēļ. Šāda ietekme novērojama arī lietojot citus līdzekļus, kas ietekmē renīna-

angiotenzīna sistēmu, piemēram, AKEI un ARB.

Kālija līmenis serumā: kālija līmeņa palielināšanās serumā novērota pēc aliskirēna lietošanas un to var

paasināt lietošana kopā ar citām zālēm, kas ietekmē RAAS, vai NPL. Saskaņā ar standarta

medicīnisko praksi, ja šīs zāles nepieciešams lietot kopā, ieteicams regulāri kontrolēt nieru funkciju,

tai skaitā elektrolītu līmeni serumā. Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem

(GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) aliskirēna lietošana kopā ar ARB vai AKEI ir kontrindicēta un nav

ieteicama citiem pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.3, 4.4 un 5.1).

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par nieru funkcijas traucējumiem un akūtas nieru mazspējas

gadījumiem riska grupas pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Saņemti arī ziņojumi par perifēras

tūskas, kreatinīna koncentrācijas asinīs paaugstināšanās gadījumiem un smagām ādas blakusparādībām

(SĀB), tai skaitā toksisku epidermālu nekrolīzi (TEN) un mutes dobuma gļotādas reakcijām.

4.9

Pārdozēšana

Dati par pārdozēšanu cilvēkam ir ierobeţoti. Iespējamākās pārdozēšanas izpausmes varētu būt

hipotensija, ko izraisa aliskirēna antihipertensīvā darbība. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāsāk

uzturoša terapija.

Pētījumā, kurš tika veikts ar pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (end-stage renal disease -

ESRD), kuriem tiek veikta dialīze, aliskirēna dialīzes klīrenss bija zems (<2% no perorālā klīrensa).

Tāpēc dialīzes veikšana nav piemērota aliskirēna pārdozēšanas efekta ārstēšanai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: renīna inhibitori, ATĶ kods: C09XA02

Aliskirēns ir iekšķīgi lietojams, aktīvs, nepeptīdu, spēcīgs un selektīvs tiešs cilvēka renīna inhibitors.

Inhibējot enzīmu renīnu, aliskirēns inhibē RAAS aktivēšanās brīdī, bloķējot angiotenzinogēna

pārvēršanos par angiotenzīnu I un samazinot angiotenzīna I un angiotenzīna II līmeņus. Citi līdzekļi,

kas inhibē RAAS (AKEI un angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB)), izraisa kompensatoru renīna

aktivitātes palielināšanos plazmā (PRA), bet terapija ar aliskirēnu mazina PRA hipertensijas

slimniekiem par aptuveni 50–80%. Līdzīga mazināšanās tika atklāta, kombinējot aliskirēnu ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Šobrīd iedarbības uz PRA atšķirību klīniskā nozīme nav zināma.

Hipertensija

Hipertensijas slimniekiem 150 mg un 300 mg Sprimeo devu lietošana vienreiz dienā nodrošināja no

devas atkarīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena mazināšanos, kas saglabājās visu

24 stundu ilgo devas lietošanas starplaiku (saglabājot terapeitisko ieguvumu agri no rīta) ar vidējās

maksimālās pret minimālās diastoliskās atbildes reakcijas attiecību līdz 98% pēc 300 mg devas

lietošanas. Pēc 2 nedēļām novēroja 85–90% no maksimālās asinsspiedienu mazinošās iedarbības.

Asinsspiedienu mazinošā iedarbība saglabājās ilgstošas terapijas laikā un nebija atkarīga no vecuma,

dzimuma, ķermeņa masas indeksa un tautības. Sprimeo ir pētīts 1 864 pacientiem vecākiem par

65 gadiem un 426 pacientiem vecākiem par 75 gadiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Sprimeo monoterapijas pētījumos pierādīts, ka asinsspiedienu mazinošā iedarbība ir līdzīga kā citām

antihipertensīvo līdzekļu grupas zālēm, to vidū AKEI un ARB. Salīdzinot ar diurētiku

(hidrohlorotiazīdu - HCTZ), Sprimeo 300 mg mazināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par

17,0/12,3 mmHg, salīdzinot ar 14,4/10,5 mmHg pēc 12 terapijas nedēļām ar 25 mg HCTZ.

Dati no kombinētas terapijas pētījumiem pieejami par Sprimeo lietošanu kopā ar diurētiku

hidrohlortiazīdu, kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu un beta blokatoru atenololu. Šīm kombinācijām

bija laba panesamība. Lietojot kopā ar hidrohlortiazīdu, Sprimeo bija papildus asinsspiedienu

pazeminoša iedarbība. Pacientiem, kuriem nebija adekvātas atbildes reakcijas uz 5 mg kalcija kanālu

blokatoru amlodipīnu, Sprimeo 150 mg pievienošana samazināja asinsspiedienu līdzīgi kā palielinot

amlodipīna devu līdz 10 mg, bet retāk izraisīja tūsku (2,1%, lietojot 150 mg aliskirēna /5 mg

amlodipīna, salīdzinot ar 11,2% pēc 10 mg amlodipīna lietošanas).

9 mēnešu nepietiekamas efektivitātes pētījumā, kurā piedalījās 901 gados vecāks pacients

(≥65 gadiem) ar esenciālu sistolisku hipertensiju, ārstēšanas ar aliskirēnu efektivitāti un drošumu

salīdzināja ar ārstēšanu ar ramiprilu. 36 nedēļu laikā pacienti saņēma aliskirēnu 150 mg vai 300 mg

dienā, vai ramiprilu 5 mg vai 10 mg dienā, un viņiem bija iespēja saņemt papildus ārstēšanu -

12. nedēļā ar hidrohlortiazīdu (12,5 mg vai 25 mg) un 22. nedēļā ar amlodipīnu (5 mg vai 10 mg).

12 nedēļu laikā monoterapija ar aliskirēnu pazemināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par

14,0/5,1 mmHg, salīdzinot ar 11,6/3,6 mmHg, lietojot ramiprilu. Izvēlētajā devu diapazonā netika

pierādīts aliskirēna pārākums par ramiprilu. Gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena rādītāju

atšķirības bija statistiski nozīmīgas. Abās ārstēšanas grupās panesamība bija līdzīga, tomēr par klepu

bieţāk ziņoja pacientiem, kuri lietoja ramiprilu, salīdzinot pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu (14,2%

vs. 4,4%). Pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu, visbieţāk novērotā blakusparādība bija caureja (6,6% vs.

5,0% pacientu, kuri lietoja ramiprilu).

8 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 754 gados vecāki (≥65 gadiem) un ļoti veci pacienti (30%

≥75 gadiem) ar hipertensiju, aliskirēna devu 75 mg, 150 mg un 300 mg lietošana izraisīja statistiski

nozīmīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos, salīdzinot ar placebo grupu.

Salīdzinot aliskirēna 300 mg devas lietošanu ar 150 mg devu, nekonstatēja papildus asinsspiedienu

pazeminošu iedarbību. Visām trim devām bija laba panesamība gan gados vecāku, gan ļoti vecu

pacientu grupā.

Hipertensijas slimniekiem ar aptaukošanos bez adekvātas atbildes reakcijas uz 25 mg HCTZ, 300 mg

Sprimeo pievienošana nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kas bija līdzīga papildus

terapijai ar 300 mg irbesartāna vai 10 mg amlodipīna.

Kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem nenovēroja pirmās devas izraisītu hipotensiju un ietekmi

uz pulsa ātrumu. Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Sprimeo, pārmērīgu

hipotensiju novēroja retāk (0,1%). Hipotensija bija retāk (< 1%) arī pēc kombinētas terapijas ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Pēc terapijas pārtraukšanas asinsspiediens pakāpeniski vairāku nedēļu

laikā atgriezās sākumstāvoklī, neradot asinsspiediena vai PRA atsitiena efektu.

36 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 820 pacienti ar išēmisku kreisā kambara disfunkciju, aliskirēna

lietošana papildus standarta terapijai, salīdzinot ar placebo, nesniedza ieguvumu attiecībā uz sirds

kambara remodelēšanas novērtējumu, nosakot sirds kreisā kambara sistolisko beigu tilpumu.

Kombinētie kardiovaskulāra cēloņa izraisītas mirstības, hospitalizācijas sakarā ar sirds mazspēju,

miokarda infarkta recidīva, insulta un pēkšņas nāves gadījumu skaita rādītāji aliskirēna un placebo

grupās bija līdzīgi. Tomēr pacientiem, kuri saņēma aliskirēnu, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami

bieţāk attīstījās hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi.

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā nejaušinātā pētījumā, kurā piedalījās 8 606 pacienti ar 2. tipa

diabētu un hronisku nieru slimību (kritēriji proteīnūrija un/vai GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) ar vai bez

kardiovaskulāras slimības, tika pētīts kardiovaskulārais un/vai nieru darbības ieguvums pēc aliskirēna

Zāles vairs nav reğistrētas

lietošanas. Lielākajai daļai pacientu sākumstāvoklī asinsspiediens tika adekvāti kontrolēts. Primārais

pētījuma mērķis bija kompleksas kardiovaskulārās un ar nierēm saistītās komplikācijas noteikšana..

Šajā pētījumā aliskirēna 300 mg deva tika salīdzināta ar placebo, lietojot papildus standarta terapijai,

kas sevī ietvēra vai nu ārstēšanu ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru vai angiotenzīna II

receptoru blokatoru. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts, jo pētījuma dalībniekiem netika konstatēts

ieguvums no aliskirēna lietošanas. Sākotnējie pētījuma rezultāti liecina par primārā pētījuma mērķa

riska attiecību 1,09 par labu placebo (95% Ticamības intervāls: 0,97, 1,22, 2-pusējs p=0,17). Turklāt

aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, tika novērots palielināts nevēlamo blakusparādību nieru

komplikāciju (4,7% pret 3,3%), hiperkaliēmijas (36,9% pret 27,1%), hipotensijas (18,4% pret 14,6%)

un insulta (2,7% pret 2,0%) bieţums. Insultu bez letāla iznākuma skaita pieaugums bija lielāks

pacientiem ar nieru mazspēju.

Pašlaik nav zināms par Sprimeo pozitīvo ietekmi uz mirstību un kardiovaskulāru saslimstību, kā arī uz

mērķorgānu bojājumiem.

Sirds elektrofizioloģija

Nejaušinātā, dubultaklā, placebo un aktīvi kontrolētā pētījumā, izmantojot standarta un Holtera

elektrokardiogrāfiju, netika konstatētas izmaiņas QT intervālā.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas uzsūkšanās aliskirēna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām.

Aliskirēna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 2-3%. Uzturs ar augstu tauku saturu samazina C

85% un AUC par 70%. Koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 5-7 dienas pēc

lietošanas vienu reizi dienā, un koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā pēc

sākumdevas lietošanas.

Izkliede

Pēc intravenozas lietošanas vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 135 litri, kas

liecina par aliskirēna plašo izplatīšanos ekstravaskulārajā telpā. Aliskirēns mēreni (47-51%) un

neatkarīgi no koncentrācijas saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Metabolisms un eliminācija

Eliminācijas vidējais pusperiods ir aptuveni 40 stundas (34-41 stundu robeţās). Aliskirēns galvenokārt

izdalās nesaistītā veidā ar izkārnījumiem (78%). Aptuveni 1,4% no kopējās iekšķīgi lietotās devas tiek

metabolizēti. Par šo metabolismu ir atbildīgs enzīms CYP3A4. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0,6%

no devas atrodami urīnā. Pēc intravenozas lietošanas vidējais plazmas klīrenss ir aptuveni 9 l/h.

Lineārā/nelineārā kinētika

Aliskirēna iedarbības pieaugums ir lielāks nekā proporcionāla devas palielināšana. Pēc vienreizējas

devas 75-600 mg robeţās ievadīšanas, 2-kārtīga devas palielināšana izraisīja attiecīgi ~2,3 un

2,6 kārtīgu AUC un C

pieaugumu. Stabilā stāvoklī nelineārā kinētika var būt vēl izteiktāka.

Mehānisms, kas atbildīgs par lineārās kinētikas izmaiņām nav noskaidrots. Iespējamais mehānisms ir

mediatoru piesātinājums absorbcijas vietā vai aknu un ţults ceļu klīrensa piesātinājums.

Pacientu raksturojums

Aliskirēns ir efektīva, reizi dienā lietojama antihipertensīva terapija pieaugušiem pacientiem,

neatkarīgi no dzimuma, vecuma, ķermeņa masas indeksa un tautības.

Gados vecākiem pacientiem (> 65 gadiem) AUC ir par 50% augstāks nekā gados jauniem pacientiem.

Dzimums, ķermeņa masa un tautībai būtiski klīniski neietekmē aliskirēna farmakokinētiku.

Aliskirēna farmakokinētika tika vērtēta pacientiem ar daţādas pakāpes nieru mazspēju. Aliskirēna

relatīvais AUC un C

personām ar nieru darbības traucējumiem bija robeţās, kas 0,8 līdz 2 reizes

pārsniedz līmeni veselām personām pēc vienreizējas devas lietošanas un līdzsvara stāvoklī. Šīs

Zāles vairs nav reğistrētas

novērotās pārmaiņas tomēr nekorelēja ar nieru darbības traucējumu smaguma pakāpi. Pacientiem ar

vieglas līdz vidēji smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem Sprimeo sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.4). Sprimeo nav ieteicams lietot pacientiem ar smagas

pakāpes nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) <30 ml/min/1,73 m

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (GFĀ <60 ml/min/1,73 m

) Sprimeo lietošana kopā ar

ARB vai AKEI ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Aliskirēna farmakokinētika tika izvērtēta pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ESRD), kuriem

tiek veikta dialīze. Vienas perorālas aliskirēna 300 mg devas lietošana izraisīja pavisam nelielas

izmaiņas aliskirēna farmakokinētikā (C

izmaiņas bija mazāk nekā 1,2 reizēs; AUC palielinājums

bija līdz pat 1,6 reizēm) salīdzinājumā ar atbilstošiem veseliem indivīdiem. Hemodialīzes veikšanas

laiks būtiski neizmainīja aliskirēna farmakokinētiku pacientiem ar ESRD. Tāpēc, ja aliskirēna lietošana

pacientiem ar ESRD, kuriem tiek veikta dialīze, tiek uzskatīta par nepieciešamu, devu pielāgošana nav

attaisnojama šiem pacientiem. Tomēr aliskirēna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu slimību aliskirēna farmakokinētika nebija nozīmīgi

izmainīta. Tādējādi pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem aliskirēna

sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Kancerogenitāte tika izvērtēta 2 gadus ilgā pētījumā ar ţurkām un 6 mēnešus ilgā pētījumā ar

transgēnām pelēm. Kancerogenitāte netika konstatēta. Viens konstatētais resnās zarnas adenomas un

viens aklās zarnas adenokarcinomas gadījums ţurkām, lietojot devu 1 500 mg/kg dienā, nebija

statistiski ticami. Lai gan aliskirēnam ir zināma kairinoša ietekme, klīniskos pētījumos ar veseliem

brīvprātīgajiem noteiktās drošības robeţas cilvēkiem, lietojot 300 mg devu, bija 9-11 reizes lielākas,

pamatojoties uz koncentrāciju izkārnījumos, vai 6 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju

gļotādā, nekā kancerogenitātes pētījumā ar devu 250 mg/kg/dienā.

Aliskirēnam nenovēroja mutagēnu ietekmi in vitro un in vivo mutagenitātes pētījumos. Šīs pārbaudes

ietvēra in vitro raudzes baktēriju un zīdītāju šūnās un in vivo novērtējumus ţurkām.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar aliskirēnu neatklāja ar embriju vai augli saistītu toksicitāti vai

teratogenitāti, ţurkām lietojot devas līdz 600 mg/kg dienā vai trušiem 100 mg/kg dienā. Ţurkām,

lietojot devas līdz 250 mg/kg dienā, auglība, prenatālā un postnatālā attīstība netika traucēta. Ţurkām

un trušiem lietotās devas nodrošināja sistēmiskas koncentrācijas, kas attiecīgi par 1–4 un 5 reizēm

pārsniedza maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (300 mg).

Pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību neuzrādīja nekādas centrālās nervu sistēmas,

elpošanas sistēmas vai sirds-asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības. Rezultāti atkārtotu devu

toksicitātes pētījumos ar dzīvniekiem bija saistīti ar jau zināmo lokāla kairinājuma iespējamību vai

paredzamo aliskirēna farmakoloģisko iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Krospovidons

Magnija stearāts

Mikrokristāliska celuloze

Povidons

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Hipromeloze

Makrogols

Talks

Zāles vairs nav reğistrētas

Melnais dzelzs oksīds (E 172)

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Titāna dioksīds (E 171)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PA/Alu/PVH blisteri– Alu:

Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu

iepakojumi.

PVH/Polihlorotrifluoretilēna (PHTFE) – Alu blisteri:

Iepakojumi, kas satur 14, 28, 30, 50, 56, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi.

Iepakojumi, kas satur 56 un 98 (2x49) tabletes ir perforēti blisteri ar atsevišķām devām.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/07/407/011-020

EU/1/07/407/031-040

9.

REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

22.08.2007

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Zāles vairs nav reğistrētas

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

Zāles vairs nav reğistrētas

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/184393/2012

EMEA/H/C/000851

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Sprimeo

aliskirēns

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Sprimeo. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Sprimeo lietošanu.

Kas ir Sprimeo?

Sprimeo ir zāles, kas satur aktīvo vielu aliskirēnu. Tās ir pieejamas kā tabletes (150 mg un 300 mg).

Kāpēc lieto Sprimeo?

Sprimeo lieto esenciālas hipertensijas (paaugstināta asinsspiediena) ārstēšanai pieaugušajiem.

"Esenciāla" nozīmē, ka hipertensijas cēlonis nav zināms.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Sprimeo?

Ieteicamā Sprimeo deva ir 150 mg reizi dienā. Sprimeo var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām

zālēm hipertensijas ārstēšanai, izņemot angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitoru (ACE) vai

angiotensīna receptoru blokatoriem (ARB) diabēta pacienti un pacienti ar vidējiem un smagiem nieru

darbības traucējumiem. Tās lieto ar vieglu maltīti, vēlams katru dienu tajā pašā laikā. Sprimeo nedrīkst

lietot kopā ar greipfrūtu sulu. Pacientiem, kam asinsspiedienu neizdodas pietiekami kontrolēt, Sprimeo

devu var palielināt līdz 300 mg reizi dienā.

Sprimeo darbojas?

Sprimeo aktīvā viela aliskirēns ir renīna inhibitors. Tas bloķē cilvēka enzīma renīna darbību. Šis enzīms

ir iesaistīts angiotensīna I sintēzē organismā. Angiotensīns I tiek pārveidots par hormonu

angiotensīnu II, kas ir spēcīgs vazokonstriktors (viela, kas sašaurina asinsvadus). Bloķējot

Zāles vairs nav reğistrētas

angiotensīna I sintēzi, samazinās gan angiotensīna I, gan angiotensīna II koncentrācija. Tas izraisa

vazodilatāciju (asinsvadu paplašināšanos), kā rezultātā asinsspiediens pazeminās. Tas var mazināt

augsta asinsspiediena radīto risku, piemēram, insulta risku.

Kā noritēja Sprimeo izpēte?

Sprimeo novērtēja 14 pamatpētījumos, iesaistot vairāk nekā 10 000 pacientu ar esenciālo hipertensiju.

Trīspadsmit pētījumos tika iekļauti pacienti ar vieglu un vidēju hipertensiju, un vienā pētījumā tika

iekļauti pacienti ar smagu hipertensiju. Piecos no šiem pētījumiem Sprimeo iedarbību, lietojot tās

atsevišķi, salīdzināja ar placebo (fiktīvas ārstēšanas) iedarbību. Sprimeo, lietojot atsevišķi vai

kombinācijā ar citām zālēm, salīdzināja arī ar citām zālēm hipertensijas ārstēšanai. Kombināciju

pētījumos Sprimeo ti

ka vērtētas, lietojot tās kopā ar ACE inhibitoru (ramiprilu), ARB (valsartānu), beta

blokatoru (atenololu), kalcija kanālu blokatoru (amlodipīnu) un diurētisku līdzekli (hidrohlorotiazīdu).

Pētījumi ilga sešas līdz 52 nedēļas, un galvenais iedarbīguma rādītājs bija asinsspiediena izmaiņas sirds

muskuļa atslābuma fāzē (diastolē) vai sirds kambaru saraušanās laikā (sistolē). Asinsspiedienu mērīja

‘dzīvsudraba stabiņa milimetros’ (mmHg).

Kādas bija Sprimeo priekšrocības šajos pētījumos?

Sprimeo, lietojot tās atsevišķi, pazemināja asinsspiedienu efektīvāk nekā placebo un tikpat efektīvi kā

salīdzināšanai izmantotās zāles. Novērtējot piecu pētījumu rezultātus kopumā, kuros pacientiem, kas

jaunāki par 65 gadiem, Sprimeo salīdzināja ar placebo, tika konstatēts, ka pēc astoņas nedēļas ilgas

150 mg Sprimeo lietošanas diastoliskais asinsspiediens pazeminājās vidēji par 9,0 mmHg no vidēji

99,4 mmHg pētījuma sākumā. Tas tika salīdzināts ar pazeminājumu par 5,8 mmHg no 99,3 mmHg

pacientiem, kas lietoja placebo.

Izteiktāku asinsspiediena pazeminājumu novēroja 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, un tiem,

kas lietoja lielākas Sprimeo devas. Sprimeo pazemināja asinsspiedienu arī di

abēt

a slimniekiem un

pacientiem ar lieko svaru. Divos no šiem pētījumiem zāļu iedarbība saglabājās līdz vienam gadam.

Pētījumos arī tika pierādīts, ka Sprimeo, lietoats kombinācijā ar citām zālēm, var izraisīt papildu

asinsspiediena pazemināšanos, salīdzinot ar to pazeminājumu, kādu rada šīs zāles, lietotas vienas

pašas.

Kāds risks pastāv, lietojot Sprimeo?

Visbiežāk novērotās Sprimeo blakusparādības (1 līdz 10 pacientiem no 100) ir reibonis, caureja,

artralģija (locītavu sāpes) un hiperkaliēmija (augsts kālija līmenis asinīs). Pilns visu Sprimeo izraisīto

blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Sprimeo nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret aliskirēnu vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot pacienti, kam pēc aliskirēna lietošanas bijusi angioedēma (zemādas

pietūkums), pacienti ar iedzimtu angioedēmu vai angioedēmu, kuras cēlonis nav zināms, un sievietes

pēc trešā grūtniecības mēneša. Šo zāļu lietošana nav ieteicama grūtni

cības pirmajā trimestrī un

sievietēm, kas plāno grūtniecību. Rasilez nedrīkst lietot arī ar ciklosporīnu, itrakonazolu un citām

zālēm, kas zināmas kā "iedarbīgi P-glikoproteīna inhibitori" (piemēram, hinidīns). Diabēta pacienti un

pacienti ar vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem Sprimeo nedrīkst lietot kopā ar ACE

inhibitoru un ARB.

Sprimeo

2. lappuse no 3

Zāles vairs nav reğistrētas

Sprimeo

3. lappuse no 3

Kāpēc Sprimeo tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka Sprimeo vienas pašas vai kombinācijā ar citam zālēm ir iedarbīgs līdzeklis

asinsspiediena mazināšanai. CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Sprimeo, pārsniedz šo zāļu

radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību. Taču 2012. gada februārī pēc pētījuma

ALTITUDE” pārskata CHMP ieteica zāles Sprimeo nelietot kopā ar ACE inhibitoru un ARB diabēta

pacientiem un pacientiem ar vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, jo ir palielināts

kardiovaskulāro traucējumu un nieru darbības traucējumu risks.

Cita informācija par Sprimeo

Eiropas Komisija 2007. gada 22. augustā izsniedza Sprimeo reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Sprimeo EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Sprimeo

pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir daļa no EPAR) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 04.2012.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju