Zaltrap

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

23-11-2020

Активна съставка:
aflibercept
Предлага се от:
Sanofi-Aventis Groupe
АТС код:
L01XX44
INN (Международно Name):
aflibercept
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Колоректални неоплазми
Терапевтични показания:
Лечение на метастазирал колоректален карцином (MCRC).
Каталог на резюме:
Revision: 9
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002532
Дата Оторизация:
2013-02-01
EMEA код:
EMEA/H/C/002532

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

12-10-2017

Листовка Листовка - чешки

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

23-11-2020

Листовка Листовка - датски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

23-11-2020

Листовка Листовка - немски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

23-11-2020

Листовка Листовка - естонски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

12-10-2017

Листовка Листовка - гръцки

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

23-11-2020

Листовка Листовка - английски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

12-10-2017

Листовка Листовка - френски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

23-11-2020

Листовка Листовка - италиански

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

12-10-2017

Листовка Листовка - латвийски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

12-10-2017

Листовка Листовка - литовски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

12-10-2017

Листовка Листовка - унгарски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

12-10-2017

Листовка Листовка - малтийски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

12-10-2017

Листовка Листовка - нидерландски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

12-10-2017

Листовка Листовка - полски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

23-11-2020

Листовка Листовка - португалски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

12-10-2017

Листовка Листовка - румънски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

12-10-2017

Листовка Листовка - словашки

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

12-10-2017

Листовка Листовка - словенски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

12-10-2017

Листовка Листовка - фински

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

23-11-2020

Листовка Листовка - шведски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

23-11-2020

Листовка Листовка - норвежки

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

23-11-2020

Листовка Листовка - исландски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

23-11-2020

Листовка Листовка - хърватски

23-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

23-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

12-10-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

ZALTRAP 25 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор

афлиберсепт (aflibercept)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново, или да я предоставите на

медицински специалисти в бъдеще.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска

сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява ZALTRAP и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен ZALTRAP

Как се прилага ZALTRAP

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ZALTRAP

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ZALTRAP и за какво се използва

Какво представлява ZALTRAP и как действа

ZALTRAP съдържа активното вещество афлиберсепт, белтък, който действа като блокира растежа

на нови кръвоносни съдове в тумора. За да растат, туморите се нуждаят от хранителни вещества и

кислород от кръвта. Като блокира растежа на кръвоносните съдове, ZALTRAP помага да се спре

или забави растежа на тумора.

За какво се използва ZALTRAP

ZALTRAP е лекарство, което се използва за лечение на напреднал рак на дебелото черво или

ректума (част от дебелото черво) при възрастни. Той ще се прилага с други лекарства, наречени

„химиотерапия”, включително „5-флуороурацил”, „фолинова киселина” и „иринотекан”.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен ZALTRAP

Не използвайте ZALTRAP

ако сте алергични към афлиберсепт или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

в окото, тъй като може да причини тежко увреждане.

Моля също да прочетете листовките на другите лекарства („химиотерапия”), които са част от

Вашето лечение, за да видите дали са подходящи за Вас. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра дали има някакви причини, поради които не можете да

използвате тези лекарства.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен

ZALTRAP

и п

о време на лечението, ако:

имате проблеми, свързани с кървене или забележите някакво кървене след лечението (вижте

точка 4) или ако почувствате прекомерна умора, слабост, замаяност или имате промени в цвета

на изпражненията. Ако кървенето е тежко, Вашият лекар ще спре лечението Ви със ZALTRAP.

Това е, защото ZALTRAP може да увеличи риска от кървене.

имате проблеми с устата или зъбите, като лоша хигиена на устната кухина, заболяване на

венците или планирано изваждане на зъб, особено ако преди това сте били лекувани с

бифосфонат (използван за лечение или профилактика на костни нарушения). При пациенти с

рак, лекувани със ZALTRAP, се съобщава нежелана реакция, наречена остеонекроза (увреждане

на челюстната кост). Може да бъдете посъветвани да се подложите на стоматологичен преглед

преди да започнете лечение със ZALTRAP. Докато се лекувате с ZALTRAP, трябва да

поддържате добра хигиена на устната кухина (включително редовно миене на зъбите) и да се

подлагате на редовни стоматологични прегледи. Ако носите протези, трябва да сте сигурни, че

те прилягат добре. Ако сте получавали или получавате интравенозни бифосфонати, трябва да се

избягва стоматологично лечение или стоматологична операция (напр. изваждане на зъб).

Информирайте Вашия лекар за Вашето стоматологично лечение и уведомете стоматолога си, че

се лекувате със ZALTRAP. Свържете се незабавно с Вашия лекар и стоматолог по време на или

след лечението със ZALTRAP, ако имате проблеми с устата или зъбите, като например

разклатени зъби, болка или подуване, или незаздравяващи язви или отделяне на гной, тъй като

това може да са признаци на остеонекроза на челюстта.

имате заболявания, свързани с възпаление на червата, като например инфектиран участък от

чревната стена (наречен също „дивертикулит”), стомашна язва или колит. Това е, защото

ZALTRAP може да увеличи риска от развитие на перфорация (пробив) на чревната стена. Ако

това се случи на Вас, Вашият лекар ще спре лечението Ви със ZALTRAP.

в тялото Ви се е образувало неестествено каналче между вътрешните органи и кожата или други

тъкани (наречена още „фистула”). Ако се появи такова каналче по време на лечението, Вашият

лекар ще спре лечението Ви със ZALTRAP.

имате високо кръвно налягане. ZALTRAP може да повиши кръвното налягане (вижте точка 4) и

Вашият лекар трябва да следи кръвното Ви налягане и може да коригира лекарствата за кръвно

налягане, които приемате, или дозата на ZALTRAP. Поради това е важно да кажете на Вашия

лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате други проблеми със сърцето, тъй като

високото кръвно налягане може да ги влоши.

ако имате или сте имали аневризма (разширяване или отслабване на стена на кръвоносен съд)

или разкъсване на стена на кръвоносен съд.

получите задух (диспнея) при физическо усилие или в легнало положение, прекомерна умора

или подуване на краката, което може да са признаци на сърдечна недостатъчност.

получите симптоми на кръвен съсирек (вижте точка 4). Симптомите на кръвен съсирек може да

се различават в зависимост от това къде се появява (напр. белите дробове, крака, сърцето или

мозъка), и може да включват симптоми като болка в гърдите, кашлица, задух или затруднено

дишане. Другите симптоми може да включват подуване на единия или двата крака, болка или

чувствителност в единия или двата крака, промяна в цвета и затопляне на кожата на засегнатия

крак или видимите вени. Може също да се прояви като внезапно усещане за изтръпване или

слабост в лицето, ръцете или краката. Другите симптоми включват объркване, проблеми със

зрението, ходенето, координацията или равновесието, проблеми при изричането на думи или

заваляне на говора. Ако получите някой от тези симптоми, говорете с Вашия лекар незабавно,

тъй като Вашият лекар може да иска да лекува симптомите Ви и да спре лечението Ви със

ZALTRAP.

имате проблеми с бъбреците (белтък в урината), тъй като Вашият лекар ще следи бъбречната Ви

функция и може да се наложи да коригира дозата на ZALTRAP.

броят на белите кръвни клетки е много нисък. ZALTRAP може да намали броя на белите клетки

в кръвта Ви и Вашият лекар ще следи броя на белите кръвни клетки и може да Ви даде

допълнителни лекарства за повишаването му. Ако Вашите бели кръвни клетки са малко, Вашият

лекар може да отложи лечението Ви.

имате тежка или продължителна диария, гадене или повръщане –това може да доведе до тежка

загуба на телесни течности (наречена „дехидратация”). Може да е необходимо Вашият лекар да

Ви лекува с други лекарства и/или течности, прилагани интравенозно.

някога сте имали алергии – по време на лечение със ZALTRAP могат да настъпят сериозни

алергични реакции (вижте точка 4). Може да е необходимо Вашият лекар да лекува алергичната

реакция или да спре лечението Ви със ZALTRAP.

Ви е изваден зъб или сте претърпели друг вид хирургична операция през последните 4 седмици,

или Ви предстои операция или стоматологична или медицинска процедура, или имате рана след

операция, която не е зарастнала. Вашият лекар ще спре временно лечението преди и след

операцията.

получите припадъци (гърчове). Ако получите промени в зрението или объркване, Вашият лекар

може да спре лечението Ви със ZALTRAP.

сте на възраст 65 години или повече и имате диария, замаяност, слабост, загуба на тегло или

тежка загуба на телесни течности (наречена „дехидратация”). Вашият лекар ще Ви наблюдава

внимателно.

нивото на ежедневните Ви дейности е ограничено или се влошава при лечението. Вашият лекар

ще Ви наблюдава внимателно.

Ако някое от посочените по-горе се отнася до Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен ZALTRAP и по време на лечението.

По време на лечението, Вашият лекар ще извърши редица изследвания, за да следи функцията на

организма Ви и как действа лекарството. Изследванията може да включват изследване на кръв и

урина, рентгенова снимка или друго образно изследване и/или други изследвания.

ZALTRAP се прилага чрез вливане (инфузия) в една от вените („интравенозно”) за лечение на

напреднал рак на дебелото черво или ректума. ZALTRAP не трябва да се инжектира в окото, тъй

като може да причини тежко увреждане.

Деца и юноши

Tова лекарство не е предназначено за деца или юноши на възраст под 18 години, тъй като

безопасността и ползата от употребата на ZALTRAP при деца и юноши не са установени.

Други лекарства и ZALTRAP

Информирайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това може да включва лекарства, получени

без рецепта или растителни лекарства.

Бременност, кърмене и фертилитет

Не трябва да използвате ZALTRAP по време на бременност, освен ако Вие и Вашият лекар не

решите, че ползата за Вас е по-голяма от възможния риск за Вас или нероденото Ви бебе.

Ако сте жена и е възможно да забременеете, трябва да използвате ефективна контрацепция (вижте

точка „Контрацепция” по-долу за подробности относно контрацепцията при мъже и жени). Това

лекарство може да увреди нероденото Ви бебе, тъй като може да спре образуването на нови

кръвоносни съдове.

Ако кърмите, говорете с Вашия лекар преди да Ви бъде приложено това лекарство. Това е така,

защото не е известно дали лекарството преминава в кърмата.

ZALTRAP може да повлияе мъжкия и женския фертилитет. Посъветвайте се с Вашия лекар, ако

планирате да родите дете или да ставате баща.

Контрацепция

Мъжете и жените, които могат да стават бащи или да раждат деца, трябва да използват ефективна

контрацепция:

по време на лечението със ZALTRAP и

най-малко 6 месеца след последната доза на лечението.

Шофиране и работа с машини

Може да имате нежелани реакции, които засягат Вашето зрение, концентрация или способност за

реагиране. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини.

ZALTRAP съдържа натрий

Това лекарство съдържа до 22 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон. Това количество е еквивалентно на 1,1% от препоръчителния максимален дневен

хранителен прием на натрий за възрастен.

3.

Как се прилага ZALTRAP

ZALTRAP ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра с опит в употребата на

„химиотерапия”. ZALTRAP се прилага чрез вливане (инфузия) в една от вените („интравенозно”).

ZALTRAP не трябва да се инжектира в окото, тъй като може да причини тежко увреждане.

Лекарството трябва да се разреди преди приложение. С тази листовка се предоставя практическа

информация за работа и приложение на ZALTRAP за лекарите, медицинските сестри и

фармацевтите при използване на това лекарство.

В какво количество и колко често ще получавате лечение

Вливането (инфузията) продължава около 1 час.

Обикновено ще Ви се прилага инфузия веднъж на всеки 2 седмици.

Препоръчителната доза е 4 mg на килограм телесно тегло. Вашият лекар ще определи точната

доза за Вас.

Вашият лекар ще реши колко често ще Ви се прилага лекарството и дали има нужда от промяна

в дозата.

ZALTRAP ще се прилага в комбинация с други лекарства за химиотерапия, включително

„5-флуороурацил”, „фолинова киселина” и „иринотекан”. Вашият лекар ще определи подходящите

дози за тези други лекарства за химиотерапия.

Лечението ще продължи толкова дълго, колкото Вашият лекар смята, че е от полза за Вас и

нежеланите лекарствени реакции са приемливи.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Нежеланите реакции, изброени по-долу, са наблюдавани при приложение на ZALTRAP в

комбинация с химиотерапия.

Сериозни нежелани реакции

Говорете с Вашия лекар веднага, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани

реакции – може да се нуждаете от спешно лечение:

Кървене: Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души) – това включва кървене от

носа, но може да включва и тежък кръвоизлив в червата и други части на тялото, което може да

доведе до смърт. Симптомите включват прекомерна умора, слабост и/или замаяност, или

промени в цвета на изпражненията.

Болка в устата, зъбите и/или челюстта, подуване или незаздравяващи язви в устата или на

челюстта, отделяне на гной, скованост или усещане на тежест в челюстта, или разклащане

на зъб: Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души) – Тези симптоми може да са признаци на

увреждане на челюстната кост (остеонекроза). Информирайте незабавно Вашия лекар и

стоматолог, ако получите такива симптоми, докато се лекувате със ZALTRAP или след спиране

на лечението.

Пробив на червото

(наречен още „перфорация на стомашно-чревния тракт”):

Нечести

(може да

засегнат до 1 на 100 души) - това е пробив на стомаха, хранопровода, тънкото или дебелото

черво. Това може да доведе до смърт. Симптомите може да включват болка в стомаха,

повръщане, повишена температура или втрисане.

Каналче между вътрешните органи и кожата или други тъкани

(наречено още „фистула”).

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души) - тези неестествени каналчета може да се образуват

например между червата и кожата. Понякога, в зависимост от това къде се образуват, може да

имате необичайно изтичане на това място. Ако не сте сигурни, свържете се с Вашия лекар.

Високо кръвно налягане

(наречено още „хипертония”):

Много чести

(може да засегнат повече

от 1 на 10 души) - то може да се развие или да се влоши. Ако кръвното налягане не се

контролира, може да доведе до инсулт, проблеми със сърцето и бъбреците. Вашият лекар трябва

да проверява кръвното Ви налягане по време на лечението.

Сърдечна недостатъчност

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души) – Признаците може

да включват задух в легнало положение или при физическо усилие, прекомерна умора или

подуване на краката.

Запушване на артериите от кръвен съсирек

(наречено още „артериални тромбоемболични

събития”):

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души) - това може да доведе до инсулт или

инфаркт. Симптомите може да включват болка в гърдите или тежест в гърдите, внезапно

усещане за изтръпване или слабост в лицето, ръцете или краката. Други симптоми включват

объркване, проблеми със зрението, ходенето, координацията или равновесието, или проблеми с

изричането на думи или заваляне на говора.

Запушване на вените от кръвен съсирек

(наречено още „венозни тромбоемболични

събития”):

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души) - това може да включва кръвен съсирек в

белите дробове или краката. Симптомите може да включват болка в гърдите, кашлица, задух,

затруднено дишане или кашляне на кръв. Другите симптоми включват подуване на единия или

двата крака, болка или чувствителност в единия или двата крака при изправено положение или

ходене, затопляне на кожата на засегнатия крак, зачервяване или промяна в цвета на кожата на

засегнатия крак или видимите вени.

Белтък в урината

(наречено още „протеинурия”):

Много чести

(може да засегнат повече от 1

на 10 души) – това се наблюдава много често при изследванията. Може да е придружено с отоци

по краката или цялото тяло и да бъде свързано с бъбречно заболяване.

Нисък брой на белите кръвни клетки

(наречено още „неутропения”):

Много чести

(може да

засегнат повече от 1 на 10 души) - това може да предизвика сериозни инфекции. Вашият лекар

ще прави редовно изследвания на кръвта, за да проверява броя на белите Ви кръвни клетки по

време на лечението. Той може също да предпише лекарство, наречено „G-CSF” за да

подпомогне предотвратяването на усложнения, ако броят на белите Ви кръвни клетки е много

нисък. Симптомите на инфекция може да включват повишена температура, втрисане, кашлица,

парене при уриниране или болки в мускулите. Трябва да измервате температурата си често по

време на лечение с това лекарство.

Диария и дехидратация: Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души) за диария и

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души) за дехидратация - тежката диария и повръщане може

да предизвикат загуба на твърде много телесни течности (наречено „дехидратация”) и соли

(електролити) от организма. Симптомите може да включват замаяност, особено при изправяне

от седнало положение. Може да се наложи да постъпите в болница за лечение. Вашият лекар ще

Ви предпише лекарства за спиране или лечение на диарията и повръщането.

Алергични реакции: Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души) - те може да настъпят в рамките

на няколко минути след инфузията. Симптомите на алергична реакция може да включват обрив

или сърбеж, зачервяване на кожата, замаяност или загуба на съзнание, стягане в гърдите или

гърлото или подуване на лицето. Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра веднага, ако

имате някой от тези признаци по време на или скоро след инфузия на ZALTRAP.

Рани, които зарастват бавно или не зарастват: Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души) -

това е, когато белег не зараства или не се затваря, или затворена рана се отвори отново. Вашият

лекар ще спре това лекарство най-малко 4 седмици преди планирана операция и до пълното

зарастване на оперативната рана.

Нежелана реакция, която засяга нервната система

(наречена „синдром на постериорна

обратима енцефалопатия” или PRES):

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души) -

симптомите може да включват главоболие, промени в зрението, объркване или припадъци със

или без високо кръвно налягане.

Говорете с Вашия лекар веднага, ако забележите някоя от нежеланите реакции по-горе.

Другите нежелани реакции включват:

Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

намаление на броя на белите кръвни клетки (левкопения)

намаление на броя на определени клетки в кръвта, които помагат за съсирването й

(тромбоцитопения)

намален апетит

главоболие

кървене от носа

промяна на гласа, напр. дрезгавост на гласа

затруднение при дишане

болезнени ранички в устата

болка в стомаха

подуване и изтръпване на дланите и стъпалата, което се случва при химиотерапия (наречено

„синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия”)

чувство на умора или слабост

загуба на тегло

бъбречни проблеми с повишаване на креатинина (показател за бъбречната функция)

чернодробни проблеми с повишаване на чернодробните ензими.

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души)

инфекция на пикочните пътища

възпаление в носа и горната част на гърлото

болка в устата или гърлото

хрема

хемороиди, кървене или болка в ануса

възпаление в устата

зъбобол

промени в цвета на кожата.

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души)

повишен белтък в урината, повишаване на холестерола в кръвта и подуване поради натрупване

на излишна течност (оток) (наречено още „нефротичен синдром”)

кръвен съсирек в много малките кръвоносни съдове (наречен още „тромботична

микроангиопатия”).

Неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка)

разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на кръвоносен

съд (аневризми и артериални дисекации).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,

посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ZALTRAP

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

върху етикета на флакона, съответно след “Годен до:” и „EXP”. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Информация за съхранението и времето за използване на ZALTRAP, след като е разреден и е готов

за употреба, е дадена в „Практическа информация за медицински специалисти за приготвяне и

работа със ZALTRAP 25 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор” в края на тази листовка.

Не използвайте ZALTRAP, ако забележите частици или промяна в цвета на лекарството във

флакона или инфузионния сак.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ZALTRAP

Активното вещество е афлиберсепт. Един ml концентрат съдържа 25 mg афлиберсепт. Един

флакон от 4 ml концентрат съдържа 100 mg афлиберсепт. Един флакон от 8 ml концентрат

съдържа 200 mg афлиберсепт.

Другите съставки са: захароза, натриев хлорид, натриев цитрат дихидрат, лимонена киселина

монохидрат, полисорбат 20, натриев хидрогенфосфат хептахидрат, натриев дихидрогенфосфат

монохидрат, натриев хидроксид и/или хлороводородна киселина и вода за инжекции.

Как изглежда ZALTRAP и какво съдържа опаковката

ZALTRAP е концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат). Концентратът е бистър,

безцветен до бледожълт разтвор.

4 ml концентрат в 5 ml флакон от прозрачно боросиликатно стъкло (тип I), запечатан със

запушалка с отчупваща се капачка и вложен запечатващ диск с покритие. Опаковка с 1 флакон

или 3 флакона.

8 ml концентрат в 10 ml флакон от прозрачно боросиликатно стъкло (тип I), запечатан със

запушалка с отчупваща се капачка и вложен запечатващ диск с покритие. Опаковка с 1 флакон.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

sanofi-aventis groupe

54, rue La Boétie

75008 P

aris

Франция

Производител

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Industriepark Hoechst

65926 Frankfurt am Main

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния представител

на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

UAB “SANOFI-AVENTIS LIETUVA”

Tel: +370 5 2755224

България

sanofi-aventis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 (0)2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.r.l.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 (0) 20 245 4000

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel: +372 627 34 88

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

sanofi-aventis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 33 100 100

Italia

Sanofi S.r.l.

Tel: 800536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0) 845 372 7101

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ZALTRAP 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един ml концентрат за инфузионен разтвор съдържа 25 mg афлиберсепт* (aflibercept).

Един флакон с 4 ml концентрат съдържа 100 mg афлиберсепт.

Един флакон с 8 ml концентрат съдържа 200 mg афлиберсепт.

*Афлиберсепт се произвежда в K-1 експресираща система от бозайник от яйчник на китайски

хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Помощно(и) вещество(а) с известно действие:

Всеки флакон от 4 ml съдържа 0,484 mmol натрий, което е 11,118 mg натрий, а флаконът от 8 ml

съдържа 0,967 mmol натрий, което е 22,236 mg натрий.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат)

Концентратът е бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

ZALTRAP в комбинация с химиотерапия с иринотекан/5-флуороурацил/фолинова киселина

(FOLFIRI) е показан при възрастни пациенти с метастатичен колоректален карцином (МКРК), които

са резистентни на или имат прогресия след схема, съдържаща оксалиплатин.

4.2

Дозировка и начин на приложение

ZALTRAP трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата на

антинеопластични лекарствени продукти.

Дозировка

Препоръчителната доза ZALTRAP, приложена като интравенозна инфузия за 1 час, е 4 mg/ kg

телесно тегло, последвана от схема FOLFIRI. Това се счита за един цикъл на лечение.

Схемата FOLFIRI, която се използва, е иринотекан 180

mg/m

интравенозна инфузия за 90 минути и

фолинова киселина (dl рацемат) 400 mg/m² интравенозна инфузия за 2 часа по едно и също време на

ден 1, като се използва Y-линия, последвано от 5-флуороурацил (5-FU) 400 mg/m² интравенозeн

болус, последвано от 5-FU 2 400 mg / m² непрекъсната интравенозна инфузия за 46 часа.

Цикълът на лечение се повтаря на всеки 2 седмици.

Лечението със ZALTRAP трябва да продължи до прогресия на заболяването или до поява на

неприемлива токсичност.

Промяна на дозата

Лечението със ZALTRAP трябва да се преустанови при (вж. точка 4.4):

Тежък кръвоизлив

Стомашно-чревна (СЧ) перфорация

Образуване на фистула

Хипертония, която не е адекватно контролирана с антихипертензивна терапия или поява на

хипертонична криза или хипертензивна енцефалопатия

Сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване

Артериални тромбоемболични събития (ATС)

Венозни тромбоемболични събития степен 4 (включително белодробен емболизъм)

Нефротичен синдром или тромботична микроангиопатия (TMA)

Тежки реакции на свръхчувствителност (включително бронхоспазъм, диспнея, ангиоедем и

анафилаксия) (вж. точки 4.3 и 4.4)

Нарушено зарастване на рани, изискващо медицинска интервенция

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES) (известен още като синдром на

обратима постериорна левкоенцефалопатия (RPLS))

Лечението със ZALTRAP трябва временно да се прекрати най-малко 4 седмици преди планова

операция (вж. точка 4.4).

ZALTRAP/FOLFIRI Отлагане на лечението или промяна на дозата

Неутропения или тромбоцитопения

(вж. точки 4.4 и 4.8)

Приложението на ZALTRAP/FOLFIRI трябва да се

отложи, докато броят на неутрофилите стане

1,5 x 10

или броят на тромбоцитите стане

75 x 10

/ L.

Фебрилна неутропения или

неутропеничен сепсис

Дозата на иринотекан трябва да се намали с 15-20 % в

следващите цикли.

При рецидив, болус дозата и инфузионната доза на 5-FU

трябва допълнително да се намалят с 20 % в следващите

цикли.

При рецидив след намаляване на дозата на иринотекан и

5-FU, трябва да се обмисли намаляване на дозата на

ZALTRAP до 2 mg / kg.

Може да се обмисли използването на

гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF)

Леки до умерени реакции на

свръхчувствителност към

ZALTRAP (включително

зачервяване, обрив, уртикария и

сърбеж)

(вж. точка 4.4)

Инфузията трябва временно да се прекрати до

отзвучаване на реакцията. Може да се използва лечение

с кортикостероиди и/или антихистамини, ако е клинично

показано.

Може да се обмисли премедикация с кортикостероиди

и/или антихистамини при следващите цикли.

Тежки реакции на

свръхчувствителност (включително

бронхоспазъм, диспнея, ангиоедем

и анафилаксия)

(вж. точки 4.3 и 4.4)

ZALTRAP/FOLFIRI трябва да се преустанови и да се

приложи подходяща медикаментозна терапия

ZALTRAP Отлагане на лечението и промяна на дозата

Хипертония

(вж. точка 4.4)

ZALTRAP трябва временно да се прекрати, докато се

контролира хипертонията.

В случай на рецидивираща, клинично значима или тежка

хипертония, въпреки оптималното лечение, ZALTRAP

трябва да се прекрати до контролиране на хипертонията

и дозата трябва да се намали до 2 mg/kg в следващите

цикли.

Протеинурия

(вж. точка 4.4)

ZALTRAP трябва да се прекрати, когато протеинурията е

≥2 грама за 24 часа и да се възобнови, когато

протеинурията е < 2 грама за 24 часа.

При рецидив, лечението трябва да се прекрати

до <2 грама за 24 часа и след това дозата да се намали до

2 mg / kg.

FOLFIRI Промяна на дозата, когато се използва в комбинация със ZALTRAP

Тежък стоматит и синдром на

палмарно-плантарна

еритродизестезия

Болус дозата и инфузионната доза на 5-FU трябва да се

намалят с 20 %.

Тежка диария

Дозата на иринотекан трябва да се намали с 15-20 %.

Ако тежката диария се повтаря при всеки следващ

цикъл, болус дозата и инфузионната доза на 5-FU трябва

също да се намалят с 20 %.

Ако тежката диария продължава и при двете намаления

на дозата, приложението на FOLFIRI трябва да се

преустанови.

Може да се използва лечение с лекарствени продукти

против диария и рехидратация, ако е необходимо.

За допълнителни прояви на токсичност, свързана с иринотекан, 5-FU или фолинова киселина,

обърнете се към съответната кратка характеристика на продукта.

Специални популации

Старческа възраст

В основното проучване при МКРК, 28,2 % от пациентите са били на възраст ≥ 65 и < 75 години, а

5,4 % от пациентите са били на възраст ≥ 75 години. Не се изисква коригиране на дозата на

ZALTRAP при хора в старческа възраст.

Чернодробно увреждане

Не са провеждани официални проучвания със ZALTRAP при пациенти с чернодробно увреждане

(вж. точка 5.2). Клиничните данни показват, че не се изисква промяна на дозата на афлиберсепт при

пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Няма данни относно приложението на

афлиберсепт при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Не са провеждани официални проучвания със ZALTRAP при пациенти с бъбречно увреждане (вж.

точка 5.2). Клиничните данни показват, че не се изисква промяна на началната доза при пациенти с

леко до умерено бъбречно увреждане. Има много ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно

увреждане; затова тези пациенти трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на ZALTRAP в педиатричната популация за показанието метастатичен

колоректален карцином.

Начин на приложение

ZALTRAP трябва да се прилага само като интравенозна инфузия в продължение на 1 час. Поради

хиперосмолалитета (1000 mOsmol/kg) на ZALTRAP концентрат, неразреденият ZALTRAP

концентрат не трябва да се прилага като интравенозна инжекция или болус. ZALTRAP не трябва да

се прилага като интравитреална инжекция (вж. точки 4.3 и 4.4).

Всеки флакон с концентрат за инфузионен разтвор е само за еднократна употреба (единична доза).

Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на

лекарствения продукт

За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение и за инфузионните

комплекти за приложение, вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към афлиберсепт или към някое от помощните вещества, изброени в точка

6.1.

Очно/интравитреално приложение поради хиперосмотичните свойства на ZALTRAP (вж. точка 4.4).

За противопоказания, свързани с компонентите на схемата FOLFIRI (иринотекан, 5-FU и фолинова

киселина), обърнете се към съответната кратка характеристика на продукта.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Кръвоизлив

Съобщава се за повишен риск от кръвоизлив, включително тежки хеморагични събития, понякога с

фатален изход, при пациенти, лекувани с афлиберсепт (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на стомашно-чревни

кръвоизливи и други тежки кръвоизливи. Афлиберсепт не трябва да се прилага при пациенти с

тежък кръвоизлив (вж. точка 4.2).

Има съобщения за тромбоцитопения при пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI.

Препоръчва се проследяване на пълната кръвна картина (ПКК) и тромбоцитите в началото, преди

започване на всеки цикъл с афлиберсепт и когато е клинично показано. Приложението на

ZALTRAP/FOLFIRI трябва да се отложи, докато броят на тромбоцитите достигне

75 x 10

/ L (вж.

точка 4.2).

Перфорация на стомашно-чревния тракт

Има съобщения за перфорация на стомашно-чревния тракт, включително стомашно-чревна

перфорация с фатален изход при пациенти, лекувани с афлиберсепт (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на стомашно-чревна перфорация.

Лечението с афлиберсепт трябва да се преустанови при пациенти с данни за стомашно-чревна

перфорация (вж. точка 4.2).

Образуване на фистула

При пациенти, лекувани с афлиберсепт се наблюдава образуване на фистула, засягаща стомашно-

чревния тракт и места извън стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.8).

Лечението с афлиберсепт трябва да се преустанови при пациенти, които развиват фистула (вж.

точка 4.2).

Хипертония

При пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI, е наблюдаван повишен риск от

хипертония степен 3-4 (включително хипертония и един случай на есенциална хипертония) (вж.

точка 4.8).

Предшестващата хипертония трябва да бъде адекватно контролирана преди започване на лечение с

афлиберсепт. Ако хипертонията не може да се контролира адекватно, не трябва да се започва

лечение с афлиберсепт. По време на лечението с афлиберсепт се препоръчва да се следи

артериалното налягане на всеки две седмици, включително и преди всяко приложение, или както е

клинично показано. В случай на хипертония по време на лечение с афлиберсепт, артериалното

налягане трябва да се контролира с подходящо антихипертензивно лечение и да се следи редовно. В

случай на рецидивираща, клинично значима или тежка хипертония, въпреки оптималното лечение,

афлиберсепт трябва да се прекрати до контролиране на хипертонията и дозата на афлиберсепт

трябва да се намали до 2 mg/kg при следващите цикли. Лечението с афлиберсепт трябва да се

преустанови окончателно, ако хипертонията не може да се контролира адекватно с подходящо

антихипертензивно лечение или с намаляване на дозата на афлиберсепт, или при поява на

хипертонична криза или хипертензивна енцефалопатия (вж. точка 4.2).

Хипертонията може да причини обостряне на придружаващо сърдечно-съдово заболяване.

Необходимо е повишено внимание, когато със ZALTRAP се лекуват пациенти с анамнеза за

клинично значимо сърдечно-съдово заболяване, като исхемична болест на сърцето или застойна

сърдечна недостатъчност. Пациенти със застойна сърдечна недостатъчност клас III или IV по NYHA

не трябва да се лекуват със ZALTRAP.

Аневризми и артериални

дисекации

Използването на инхибитори на пътя на VEGF при пациенти със или без хипертония може да

подпомогне образуването на аневризми и/или артериални дисекации. Преди започването на лечение

със ZALTRAP, трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори като

хипертония или анамнеза за аневризма.

Сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване

Има съобщения за сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване при пациенти,

лекувани със ZALTRAP. Трябва да се извършва оценка на левокамерната функция на изходно ниво

и периодично след това при пациенти, приемащи ZALTRAP. Пациентите трябва да се наблюдават

за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност и намалена фракция на изтласкване.

Лечението със ZALTRAP трябва да се прекрати при пациенти, които имат сърдечна недостатъчност

и намалена фракция на изтласкване.

Тромботични и емболични събития

Артериални тромбоемболични събития (АТС)

При пациенти, лекувани с афлиберсепт, са наблюдавани АТС (включително транзиторна исхемична

атака, мозъчно-съдов инцидент, стенокардия, вътресърдечен тромб, миокарден инфаркт, артериален

емболизъм и исхемичен колит) (вж. точка 4.8).

Лечението с афлиберсепт трябва да се преустанови при пациенти с данни за АТС (вж. точка 4.2).

Венозни тромбоемболични събития (ВТС)

При пациенти, лекувани с афлиберсепт, се съобщават ВТС, включително дълбока венозна тромбоза

(ДВТ) и белодробен емболизъм (рядко фатален) (вж. точка 4.8).

Приложението на ZALTRAP трябва да се преустанови при пациенти с животозастрашаващи

(степен 4) тромбоемболични събития (включително белодробен емболизъм) (вж. точка 4.2).

Пациенти със степен 3 ДВТ трябва да се лекуват с антикоагуланти, според клиничните показания, и

лечението с афлиберсепт трябва да продължи. В случай на рецидив въпреки подходящата

антикоагулантна терапия, лечението с афлиберсепт трябва да се преустанови. Пациенти с

тромбоемболични събития степен 3 или по-ниска трябва да се проследяват внимателно.

Протеинурия

Тежка протеинурия, нефротичен синдром и тромботична микроангиопатия (ТМА) са наблюдавани

при пациенти, лекувани с афлиберсепт (вж. точка 4.8).

Трябва да се следи за поява или влошаване на протеинурия преди всяко приложение на

афлиберсепт, като се извършва анализ на урината с тест-ленти и/или се определя съотношението

протеин/креатинин в урината (UPCR). Пациенти с резултат от анализа с тест-ленти ≥ 2+ за наличие

на протеин или UPCR > 1, или съотношение протеин/креатинин (PCR)> 100 mg/mmol

трябва да

бъдат подложени на 24-часово събиране на урина.

Приложението на афлиберсепт трябва да се прекрати при наличие на ≥ 2 грама протеинурия/24 часа

и да се възобнови, когато протеинурията е <2 грама/24 часа. Ако има рецидив, приложението трябва

да се спре до <2 грама/24 часа и след това дозата да се намали до 2 mg/kg. Лечението с афлиберсепт

трябва да се преустанови при пациенти, които развиват нефротичен синдром или ТМА (вж. точка

4.2).

Неутропения и неутропенични усложнения

При пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI е наблюдавана по-висока честота на

неутропенични усложнения (фебрилна неутропения и неутропенична инфекция) (вж. точка 4.8).

Препоръчва се проследяване на пълната кръвна картина (ПКК) с диференциално броене в началото

и преди започване на всеки цикъл с афлиберсепт. Приложението на ZALTRAP/FOLFIRI трябва да

се отложи, докато броят на неутрофилите достигне

1,5 x 10

/ L (вж. точка 4.2). Може да се

обмисли терапевтична употреба на G-CSF при първа поява на степен ≥ 3 неутропения и вторична

профилактика при пациенти, които може да са изложени на повишен риск от неутропенични

усложнения.

Диария и дехидратация

Наблюдавана е по-висока честота на тежка диария при пациенти, лекувани със схемата

ZALTRAP/FOLFIRI (вж. точка 4.8).

Трябва да се извърши промяна в дозата на схемата FOLFIRI (вж. точка 4.2) и да се приложат

лекарствени продукти против диария и рехидратация, ако е неоходимо.

Реакции на свръхчувствителност

В основното проучване при пациенти с МКРК са съобщавани тежки реакции на

свръхчувствителност при пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI (вж. точка 4.8).

В случай на тежка реакция на свръхчувствителност (включително бронхоспазъм, диспнея,

ангиоедем и анафилаксия), афлиберсепт трябва да се преустанови и трябва да се приложат

подходящи лечебни мерки (вж. точка 4.2).

В случай на лека до умерена реакция на свръхчувствителност към ZALTRAP (включително

зачервяване на лицето, обрив, уртикария и сърбеж), афлиберсепт трябва временно да се прекрати до

отзвучаване на реакцията. Може да се започне лечение с кортикостероиди и/или антихистамини,

ако е клинично показано. Може да се обмисли премедикация с кортикостероиди и/или

антихистамини при следващите цикли (вж. точка 4.2). Необходимо е повишено внимание, когато се

лекуват повторно пациенти с предишни реакции на свръхчувствителност, тъй като при някои

пациенти са наблюдавани повтарящи се реакции на свръхчувствителност, въпреки профилактиката,

включваща кортикостероиди.

Нарушено зарастване на рани

Афлиберсепт нарушава зарастването на раните при животински модели (вж. точка 5.3).

Съобщава се за потенциал за нарушено зарастване на рани (дехисценция на раната, инсуфициенция

на анастомозата) при афлиберсепт (вж. точка 4.8).

Афлиберсепт трябва да се прекрати най-малко 4 седмици преди планова операция.

Препоръчва се да не се започва лечение с афлиберсепт най-малко 4 седмици след голяма операция и

до пълното зарастване на оперативната рана. При малки операции, като например поставяне на

централен венозен катетър, биопсия и екстракция на зъб, лечението с афлиберсепт може да се

започне/възобнови след пълното зарастване на оперативната рана. Афлиберсепт трябва да се

преустанови при пациенти с нарушено зарастване на рани, изискващо медицинска интервенция (вж.

точка 4.2).

Остеонекроза на челюстта (ОНЧ)

Съобщени са случаи на ОНЧ при пациенти с рак, лекувани със Zaltrap, някои от които са

получавали предшестващо или съпътстващо лечение с интравенозни бифосфонати, за които ОНЧ е

установен риск. Необходимо е повишено внимание, когато Zaltrap или интравенозни бифосфонати

се прилагат едновременно или последователно.

Инвазивните стоматологични процедури също са идентифициран рисков фактор. Преди започване

на лечението със Zaltrap, трябва да се извърши стоматологичен преглед и подходящо

профилактично зъболечение. При пациенти на лечение със Zaltrap, които са получавали, или в

момента получават интравенозни бифосфонати, по възможност трябва да се избягват инвазивни

стоматологични процедури (вж. точка 4.8).

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES

Няма съобщения за PRES от основното проучване фаза III при пациенти с МКРК. В други

проучвания, PRES е съобщен при пациенти, лекувани с афлиберсепт като монотерапия и в

комбинация с други видове химиотерапия (вж. точка 4.8).

PRES може да се прояви с променен психичен статус, гърчове, гадене, повръщане, главоболие или

зрителни нарушения. Диагнозата на PRES се потвърждава с ядрено магнитен резонанс на мозъка

(ЯМР).

Афлиберсепт трябва да се преустанови при пациенти, които развиват PRES (вж. точка 4.2).

Старческа възраст

Пациенти ≥65 години са с повишен риск от диария, замайване, астения, загуба на тегло и

дехидратация. Препоръчва се внимателно проследяване за бързо откриване и лечение на признаците

и симптомите на диария и дехидратация, и за свеждане до минимум на потенциалния риск (вж.

точка 4.8).

Бъбречно увреждане

Има много ограничени данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане, лекувани с афлиберсепт. Не

се изисква коригиране на дозата на афлиберсепт (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).

Функционален статус и съпътстващи заболявания

Пациенти с функционален статус ≥ 2 по ECOG или със значими съпътстващи заболявания могат да

бъдат изложени на по-голям риск от лоши клинични резултати и трябва да се следят внимателно за

ранни признаци на клинично влошаване.

Интравитреално приложение извън одобреното показание

ZALTRAP е хиперосмотичен разтвор, който не е разработен за съвместимост с вътреочната среда.

ZALTRAP не трябва да се прилага като интравитреална инжекция (вж. точка 4.3).

ZALTRAP

съдържа натрий

Този лекарствен продукт съдържа до 22 mg натрий на флакон, които са еквивалентни на 1,1% от

препоръчителния максимален дневен прием на СЗО от 2 g натрий за възрастен.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Популационният фармакокинетичен анализ и сравнения между проучванията не са показали

фармакокинетични взаимодействия „лекарство-лекарство” между афлиберсепт и схемата FOLFIRI.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/Контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани за избягват забременяване, докато са на

лечение със ZALTRAP и трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за плода. Жените с

детероден потенциал и мъжете във фертилна възраст трябва да използват ефективна контрацепция

по време на и до минимум 6 месеца след последната доза от лечението.

Бременност

Няма данни от употребата на афлиберсепт при бременни жени. Проучванията при животни показват

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Тъй като ангиогенезата е от решаващо значение за

феталното развитие, инхибирането на ангиогенезата след приложение на ZALTRAP може да доведе

до нежелани ефекти върху бременността. ZALTRAP трябва да се използва само, ако потенциалната

полза оправдава потенциалния риск по време на бременност. Ако пациентката забременее, докато

приема ZALTRAP, тя трябва да бъде информирана за потенциалния риск за плода.

Кърмене

Не са провеждани проучвания за оценка на влиянието на ZALTRAP върху производството на кърма,

наличието му в кърмата или неговите ефекти върху кърмачето.

Не е известно дали афлиберсепт се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за деца,

които са кърмени. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се

преустанови/да не се приложи терапията със ZALTRAP, като се вземат предвид ползата от

кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Въз основа на проучвания при маймуни има вероятен риск за увреждане на мъжкия и женския

фертилитет по време на лечение с афлиберсепт (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

ZALTRAP не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

Ако пациентите получат симптоми, които засягат тяхното зрение или концентрация, или

способността им да реагират, те трябва да бъдат посъветвани да не шофират или работят с машини

(вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Безопасността на ZALTRAP в комбинация с FOLFIRI е била оценена при 1 216 пациенти, лекувани

преди това за метастатичен колоректален карцином, от които 611 пациенти са били лекувани със

ZALTRAP 4 mg/kg на всеки две седмици (един цикъл) и 605 пациенти са били лекувани с

плацебо/FOLFIRI във фаза III изпитване. Пациентите са получили средно 9 цикъла на схемата

ZALTRAP/FOLFIRI.

Най-честите нежелани реакции (всички степени, ≥ 20 % честота), съобщени с най-малко 2 % по-

голяма честота за схемата ZALTRAP/FOLFIRI в сравнение със схемата плацебо/FOLFIRI в

низходящ ред по отношение на тяхната честота, са левкопения, диария, неутропения, протеинурия,

повишена аспартат аминотрансфераза (AST), стоматит, умора, тромбоцитопения, повишена аланин

аминотрансфераза (ALT), хипертония, загуба на тегло, намален апетит, епистаксис, коремна болка,

дисфония, повишен серумен креатинин и главоболие (вж. Таблица 1).

Най-често съобщаваните степен 3-4 нежелани реакции ( ≥ 5 % честота), съобщени с най-малко 2 %

по-голяма честота за схемата ZALTRAP/FOLFIRI в сравнение със схемата плацебо/FOLFIRI в

низходящ ред по отношение на тяхната честота, са неутропения, диария, хипертония, левкопения,

стоматит, умора, протеинурия и астения (вж. Таблица 1).

Най-честите нежелани реакции, водещи до окончателно преустановяване на лечението при ≥ 1 % от

пациентите, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI, са съдови нарушения (3,8 %), включително

хипертония (2,3 %), инфекции (3,4 %), астения/умора (1,6 %, 2,1 %), диария (2,3 %),

дехидратация (1 %), стоматит (1,1 %), неутропения (1,1 %), протеинурия (1,5 %) и белодробен

емболизъм (1,1

Таблично обобщение на нежеланите реакции

Нежеланите реакции и лабораторните отклонения, съобщени при пациентите, лекувани със схемата

ZALTRAP/FOLFIRI в сравнение с пациентите, лекувани със схемата плацебо/FOLFIRI, са изброени

в Таблица 1 по системо-органни класове и категория честота по MedDRA. Нежеланите реакции в

Таблица 1 са определени като всяка нежелана клинична реакция или лабораторно отклонение

с ≥ 2 % по-висока честота (всички степени) в групата на лечение с афлиберсепт, в сравнение с

групата на лечение с плацебо при проучването за МКРК, включително тези, които не отговарят на

този праг, но са в съответствие с класа на анти-VEGF и са наблюдавани при което и да е проучване

с афлиберсепт. Интензитетът на нежеланите реакции се класифицира според NCI CTC версия 3.0

(степен ≥ 3 = G ≥ 3). При всяко групиране по честота, нежеланите реакции се изброяват в низходящ

ред по отношение на тяхната сериозност. Честотите се основават на всички степени и се определят

като: много чести (> 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки

(≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не

може да бъде направена оценка).

Таблица 1 – Нежелани реакции, съобщени при пациенти, лекувани със схемата ZALTRAP/FOLFIRI

от проучването за МКРК

Системо-органен

клас

Нежелана реакция

Категория честота

Всички степени

Степен ≥3

Инфекции и инфестации

Много чести

Инфекция (1)

Инфекция (1)

Чести

Неутропенична инфекция/сепсис(1)

Инфекция на пикочните пътища

Назофарингит

Неутропенична инфекция/сепсис(1)

Нечести

Инфекция на пикочните пътища

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/536607/2017

EMEA/H/C/002532

Резюме на EPAR за обществено ползване

Zaltrap

афлиберсепт

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Zaltrap. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Zaltrap.

За практическа информация относно употребата на Zaltrap, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Zaltrap и за какво се използва?

Zaltrap е противораково лекарство, което се използва за лечение на възрастни с метастатичен

колоректален рак (рак на дебелото черво, който се е разпространил в други части на организма),

при които лечението въз основа на друго лекарство, оксалиплатин, не действа или ракът се

влошава. Zaltrap си използва заедно с FOLFIRI, което е лечение, комбиниращо лекарствата

иринотекат, 5-флуороурацил и фолинова киселина.

Лекарството съдържа активното вещество афлиберсепт(aflibercept).

Как се използва Zaltrap?

Zaltrap се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се бъде наблюдавано от лекар

с опит в прилагането на лекарства против рак.

Zaltrap се прилага като инфузия (вливане) във вена в продължение на един час при доза от 4 mg

на килограм телесно тегло. След това се прилага лечението FOLFIRI. Този цикъл на лечение се

повтаря на всеки две седмици до влошаване на заболяването или ако пациентът не може да

понася лечението. Лечението трябва да се прекрати, отложи или е възможно да се наложи

адаптиране на дозата при пациенти, които развиват определени нежелани лекарствени реакции.

За повече информация вижте листовката.

Zaltrap

EMA/536607/2017

Страница 2/3

Как действа Zaltrap?

Активното вещество в Zaltrap, афлиберсепт, е протеин, който се свързва с фактора за съдов

ендотелиален растеж (VEGF) и фактора за растеж на плацента (PlGF) – вещества, които

циркулират в кръвта и предизвикват растеж на кръвоносните съдове. Като се свързва с VEGF и

PlGF, афлиберсепт спира техния ефект. В резултат на това раковите клетки не могат да развиват

собствено кръвоснабдяване и са лишени от кислород и хранителни вещества, което помага за

забавяне на растежа на туморите.

Какви ползи от Zaltrap са установени в проучванията?

Zaltrap е изследван в едно основно проучване, обхващащо 1 226 пациенти с метастатичен

колоректален рак, които не са показали отговор на лечение въз основа на оксалиплатин. Zaltrap

се сравнява с плацебо (фалшиво лечение), когато се добавя към FOLFIRI. Основната мярка за

ефективност е средната продължителност на живота на пациентите след лечението.

В това проучване Zaltrap е по-ефективен, отколкото плацебо, за увеличаване на преживяемостта

на пациентите: пациентите, лекувани със Zaltrap плюс FOLFIRI, живеят средно 13,5 месеца,

докато пациентите, лекувани с плацебо и FOLFIRI, живеят средно 12,1 месеца.

Какви са рисковете, свързани със Zaltrap?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Zaltrap в комбинация с FOLFIRI (които могат да

засегнат повече от 20 на 100 пациенти) са левкопения и неутропения (ниски нива на бели кръвни

клетки, в това число видът, който се бори с инфекции), диария, протеинурия (белтък в урината),

повишени нива на чернодробни ензими в кръвта (аспартат и аланин трансаминази), стоматит

(възпаление на устата), умора, тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцити), хипертензия

(високо кръвно налягане), загуба на тегло, намален апетит, епистаксис (кървене от носа), болка

в корема, дисфония (нарушение на говора), увеличение на креатинина в кръвта (маркер за

бъбречни проблеми) и главоболие. Най-честите нежелани лекарствени реакции, които водят до

постоянно прекратяване на лечението, са проблеми с циркулацията, включващи хипертензия,

инфекции, умора, диария, дехидратация, стоматит, неутропения, протеинурия и белодробен

емболизъм (съсирек в кръвоносен съд, снабдяващ белите дробове).

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Zaltrap, вижте

листовката.

Въпреки че лекарства, съдържащи същото активно вещество, се предлагат под формата на

инжекция в окото, Zaltrap не трябва да се инжектира в окото, тъй като не е разработен за такава

употреба и може да причини локално увреждане. За пълния списък на ограниченията вижте

листовката.

Защо Zaltrap е разрешен за употреба?

Въпреки че Zaltrap се свързва със значителни нежелани лекарствени реакции, които могат да са

достатъчно тежки, за да предизвикат спиране на лечението, резултатите от голямото основно

проучване показват, че е налице малка, но значителна полза за удължаване на живота на

лекуваните пациенти, при които предишното лечение е неуспешно. Като цяло Европейската

агенция по лекарствата реши, че ползите от Zaltrap са по-големи от рисковете, и препоръча

Zaltrap да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Zaltrap

EMA/536607/2017

Страница 3/3

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Zaltrap?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zaltrap, които да се

спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Zaltrap

На 1 февруари 2013 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Zaltrap, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Zaltrap може да се намери на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За

повече информация относно лечението със Zaltrap прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 08-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация