Incresync

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Incresync 12,5 mg/30 mg филмирани таблетки

Incresync 25 mg/30 mg филмирани таблетки

Incresync 25 mg/45 mg филмирани таблетки

алоглиптин/пиоглитазон (alogliptin/pioglitazone)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Incresync и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Incresync

Как да приемате Incresync

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Incresync

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Incresync и за какво се използва

Какво представлява Incresync

Incresync

съдържа две различни лекарства, наречени алоглиптин и пиоглитазон, в една

таблетка:

алоглиптин принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на DPP-4

(дипептидил пептидаза 4). Алоглиптин действа, като повишава нивата на инсулина в

организма след хранене и намалява количеството на захарта.

пиоглитазон принадлежи към група лекарства, наречени тиазолидиндиони. Пиоглитазон

помага на организма Ви по-добре да оползотворява инсулина, който произвежда.

И двете групи са „перорални антидиабетни лекарства”.

За какво се използва Incresync

Incresync се използва за понижаване на нивата на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2.

Диабет тип 2 се нарича още неинсулинозависим захарен диабет или НИЗЗД.

Incresync се приема, когато кръвната Ви захар не може да бъде достатъчно контролирана с

диета, упражнения или други перорални антидиабетни лекарства като пиоглитазон или

пиоглитазон и метформин, приемани едновременно. Вашият лекар ще провери дали Incresync

действа от 3 до 6 месеца след като започнете да го приемате.

Ако вече приемате алоглиптин и пиоглитазон в отделни таблетки, те може да се заменят с една

таблетка Incresync.

Важно е да продължите да следвате съветите относно диетата и упражненията, дадени Ви от

Вашата медицинска сестра или лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Incresync

Не приемайте Incresync:

ако сте алергични към алоглиптин, пиоглитазон или към някоя от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6)

ако сте имали сериозна алергична реакция към всякакви други подобни лекарства, които

приемате, за да контролирате кръвната захар. Симптомите на сериозна алергична реакция

могат да включват обрив, повдигнати червени петна по кожата (копривна треска), оток на

лицето, устните, езика и гърлото, който може да причини затруднения в дишането или

преглъщането. Допълнителните симптоми могат да включват сърбеж по цялото тяло и

усещане за топлина – засягащи по-специално окосмената част на главата, устата, гърлото,

дланите на ръцете или стъпалата (синдром на Stevens-Johnson).

ако имате сърдечна недостатъчност или сте имали сърдечна недостатъчност в миналото

ако имате чернодробно заболяване

ако имате диабетна кетоацидоза (сериозно усложнение на лошо контролиран диабет).

Симптомите включват прекомерна жажда, често уриниране, загуба на апетит, гадене или

повръщане и бърза загуба на тегло

ако имате или някога сте имали рак на пикочния мехур

ако имате кръв в урината си, която Вашият лекар не е изследвал. Не приемайте Incresync и

се свържете с лекаря си за изследване на урината Ви възможно най-скоро.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Incresync:

ако имате диабет тип 1 (организмът Ви не произвежда инсулин)

ако приемате антидиабетно лекарство, известно като сулфанилурейно производно (напр.

глипизид, толбутамид, глибенкламид) или инсулин

ако страдате от сърдечно заболяване или задръжка на течности. Ако приемате

противовъзпалителни лекарства, които също могат да причинят задръжка на течности и

подуване, трябва да уведомите Вашия лекар.

ако сте в старческа възраст и приемате инсулин, защото при Вас може да е налице повишен

риск от сърдечни проблеми

ако имате проблем с черния дроб или бъбреците. Преди да започнете да приемате това

лекарство, ще Ви бъде взета кръвна проба за проверка чернодробната и бъбречната Ви

функции. Тази проверка може да се повтаря на определени интервали. В случай на

бъбречно заболяване Вашият лекар може да намали дозата на Incresync

ако имате особен вид диабетно заболяване на окото, наречено оток на макулата (подуване

на задната част на окото)

ако имате кисти в яйчниците (синдром на поликистозни яйчници). Може да има по-голяма

вероятност да забременеете, защото е възможно отново да получите овулация (отделяне на

яйцеклетки), когато приемате Incresync. Ако това се отнася за Вас, използвайте подходящо

средство за предпазване от забременяване, за да избегнете възможността за непланирана

бременност

ако имате или сте имали заболяване на панкреаса.

Кръвните изследвания може да покажат незначителни промени. Възможно е Вашият лекар да

обсъди резултатите с Вас.

По-голям брой счупвания на костите са наблюдавани при пациенти, особени жени, приемащи

пиоглитазон. Вашият лекар ще вземе това предвид при лечението на диабета Ви.

Деца и юноши

Incresync не се препоръчва за деца и юноши под 18 години поради липсата на данни при тези

пациенти.

Други лекарства и Incresync

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемaте други лекарства.

Непременно информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните:

гемфиброзил (използва се за понижаване на холестерола)

рифампицин (използва се за лечение на туберкулоза и други инфекции).

Кръвната Ви захар ще бъде изследвана и може да се наложи промяна на дозата Incresync,

определена за Вас.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Липсва опит от употребата на Incresync при бременни жени или по време на кърмене. Incresync

не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене.

Шофиране и работа с машини

Възможно е да имате нарушения на зрението, докато приемате това лекарство. Ако това се

случи, не шофирайте и не работете с никакви инструменти или машини. Приемът на Incresync в

комбинация с други антидиабетни лекарства може да понижи нивата на кръвната захар

(хипогликемия), което може да повлияе способността Ви за шофиране и работа с машини.

Incresync съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, говорете с него, преди

да приемете Incresync.

3.

Как да приемате Incresync

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще Ви каже какво количество Incresync трябва да приемате и дали е необходимо

да промените количеството на другите лекарства, които приемате.

Максималната препоръчителна дневна доза е една таблетка от 25 mg/45 mg.

Incresync трябва да се взема веднъж дневно. Гълтайте таблетката(ите) цяла с вода. Можете да

приемате това лекарство със или без храна.

Ако имате бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви предпише намалена доза.

Ако спазвате диета за диабет, трябва да я продължите, докато приемате Incresync.

Телесното Ви тегло трябва да се проверява на редовни интервали; ако увеличите теглото си,

говорете с Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Incresync

Ако сте приели повече от необходимите таблетки или ако някой друг или дете приеме

лекарството Ви, свържете се или отидете веднага до най-близкия център за спешна помощ.

Вземете тази листовка или няколко таблетки с Вас, така че лекарят да знае точно какво сте

приели.

Ако сте пропуснали да приемете Incresync

Ако сте пропуснали да приемете доза, приемете я веднага след като си спомните. Не вземайте

двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Incresync

Не спирайте приема на Incresync, преди да се консултирате с лекаря си. Нивата на кръвната Ви

захар може да се повишат, когато спрете приема на Incresync.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

СПРЕТЕ приема на Incresync и веднага се свържете с лекар,

ако забележите някоя от

следните

сериозни нежелани реакции:

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

Внезапна и тежка болка в костите или неподвижност

(особено при жени).

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души):

Симптоми на рак на пикочния мехур,

включително кръв в урината Ви, болка при

уриниране или внезапен позив за уриниране.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка за честотата):

Алергична реакция

. Симптомите могат да включват: обрив, копривна треска, проблеми с

преглъщането или дишането, оток на устните, лицето, гърлото или езика Ви, както и

усещане за слабост.

Тежка алергична реакция

. Кожни рани или петна по кожата, които може да прогресират

до възпалено огнище, с бледа или зачервена периферия, мехури и/или лющене на кожата, с

възможни симптоми, като сърбеж, треска, общо неразположение, болка в ставите,

нарушение в зрението, парене, болка или сърбеж в очите и афти в устата (синдром на

Стивънс-Джонсън и еритема мултиформе).

Тежка и упорита болка

в корема (в областта на стомаха), която може да се разпространява

към гърба, както и гадене и повръщане, тъй като може да бъде признак за възпаление на

панкреаса (панкреатит).

Вие трябва да

говорите с Вашия лекар

и ако имате следните нежелани реакции:

Чести

Симптоми на ниска кръвна захар

(хипогликемия) могат да възникнат, когато Incresync се

приема в комбинация с инсулин или сулфанилурейни производни (напр. глипизид,

толбутамид, глибенкламид). Симптомите могат да включват: треперене, изпотяване,

тревожност, замъглено зрение, изтръпване на устните, бледност, промяна на настроението

или чувство на обърканост. Кръвната Ви захар може да спадне под нормалното ниво, но

може да се повиши отново след прием на захар. Препоръчително е да носите със себе си

известно количество захар на бучки, сладки, бисквити или плодов сок, съдържащ захар.

Симптоми, подобни на настинка, например възпалено гърло, течащ или запушен нос

Възпаление на синусите (синузит)

Сърбеж по кожата

Главоболие

Болки в стомаха

Диария

Лошо храносмилане, парене зад гръдната кост (киселини)

Гадене

Мускулни болки

Изтръпване на някоя част на тялото Ви

Замъглено или нарушено зрение

Наддаване на тегло

Оточни или подпухнали ръце или крака

Обрив

Нечести

Проблеми със съня

С неизвестна честота

Нарушения на зрението (причинени от заболяване, наречено оток на макулата).

Чернодробни проблеми, например гадене или повръщане, болка в стомаха, необичайна или

необяснима умора, загуба на апетит, тъмна урина или пожълтяване на кожата или бялото на

очите Ви.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Incresync

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера след „Годен до:/EXP”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Това лекарство не изисква специални температурни условия на съхранение. Да се съхранява в

оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат да опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Incresync

Активните вещества

са алоглиптин и пиоглитазон.

Всяка филмирана таблетка от 25 mg/30 mg съдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов

хидрохлорид, еквивалентно на 25 mg алоглиптин и 30 mg пиоглитазон.

Другите съставки

са манитол, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза,

кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза, талк,

титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172),

макрогол 8000, шеллак и черен железен оксид (E172). Вижте точка 2 „Incresync съдържа

лактоза“.

Всяка филмирана таблетка от 25 mg/45 mg съдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов

хидрохлорид, еквивалентни на 25 mg алоглиптин и 45 mg пиоглитазон.

Другите съставки

са манитол, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза,

кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза, талк,

титанов диоксид (E171), червен железен оксид (E172), макрогол 8000, шеллак и черен

железен оксид (E172). Вижте точка 2 „Incresync съдържа лактоза“.

Всяка филмирана таблетка от 12,5 mg/30 mgсъдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов

хидрохлорид, еквивалентни на 12,5 mg алоглиптин и 30 mg пиоглитазон.

Другите съставки

са манитол, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза,

кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат, хипромелоза, талк,

титанов диоксид (E171), жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172),

макрогол 8000, шеллак, карнаубски восък и глицеролов моноолеат. Вижте точка 2

„Incresync съдържа лактоза“.

Как изглежда Incresync и какво съдържа опаковката

Incresync 25 mg/30 mg филмирани таблетки (таблетки) са с прасковен цвят, кръгли

(приблизително 8,7 mm в диаметър), двойноизпъкнали, филмирани таблетки с два

надписа „A/P“ и „25/30“, отпечатани със сиво мастило от едната страна.

Incresync 25 mg/45 mg филмирани таблетки (таблетки) са червени, кръгли (приблизително

8,7 mm в диаметър), двойноизпъкнали, филмирани таблетки с два надписа „A/P“ и

„25/45“, отпечатани със сиво мастило от едната страна.

Incresync 12,5 mg/30 mg филмирани таблетки (таблетки) са с блед прасковен цвят, кръгли

(приблизително 8,7 mm в диаметър), двойноизпъкнали, филмирани таблетки с два

надписа „A/P“ и „12.5/30“, отпечатани с червено мастило от едната страна.

Incresync се предлага в блистери, съдържащи 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 или 100 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Takeda Pharma A/S

Dybendal Alle 10

2630 Taastrup

Дания

Производител

Takeda Ireland Limited

Bray Business Park

Kilruddery

Co. Wicklow

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg

Takeda Belgium

Tél/Tel: +32 2 464 06 11

takeda-belgium@takeda.com

Lietuva

Takeda UAB

Tel: +370 521 09 070

lt-info@takeda.com

България

Такеда България

Тел.: +359 2 958 27 36; +359 2 958 15 29

Magyarország

Takeda Pharma Kft.

Tel: +361 2707030

Česká republika

Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 234 722 722

Malta

Takeda Italia S.p.A.

Tel: +39 06 502601

Danmark

Takeda Pharma A/S

Tlf./Tel: +45 46 77 11 11

Nederland

Takeda Nederland bv

Tel: +31 23 56 68 777

nl.medical.info@takeda.com

Deutschland

Takeda GmbH

Tel: 0800 825 3325

medinfo@takeda.de

Norge

Takeda AS

Tlf: +47 6676 3030

infonorge@takeda.com

Eesti

Takeda Pharma AS

Tel: +372 6177 669

Österreich

Takeda Pharma Ges m.b.H

Tel: +43 (0) 800-20 80 50

Ελλάδα

TAKEDA ΕΛΛΑΣ Α.Ε

Tel: +30 210 6387800

gr.info@takeda.com

Polska

Takeda Pharma sp. z o.o

tel. +48 22 608 13 00

España

Takeda Farmacéutica España S.A.

Tel: +34 917 14 99 00

spain@takeda.com

Portugal

Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.

Tel: +351 21 120 1457

France

Takeda France S.A.S

Tél: +33 1 46 25 16 16

România

Takeda Pharmaceuticals SRL

Tel: +40 21 335 03 91

Hrvatska

Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o

Tel: +385 1 377 88 96

Slovenija

Takeda GmbH, Podružnica Slovenija

Tel: +386 (0) 59 082 480

Ireland

Takeda Products Ireland Limited

Tel: +353 (0) 1 6420021

Slovenská republika

Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +421 (2) 20 602 600

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

vistor@vistor.is

Suomi/Finland

Takeda Oy

Tel. +358 20 746 5000

Italia

Takeda Italia S.p.A.

Tel: +39 06 502601

Sverige

Takeda Pharma AB

Tel: +46 8 731 28 00

infosweden@takeda.com

Κύπρος

Takeda Pharma A/S

Τηλ: +45 46 77 11 11

United Kingdom

Takeda UK Ltd

Tel: +44 (0) 1628 537 900

Latvija

Takeda Latvia SIA

Tel: +371 67840082

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Incresync 12,5 mg/30 mg филмирани таблетки

Incresync 25 mg/30 mg филмирани таблетки

Incresync 25 mg/45 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Incresync 12,5 mg/30 mg филмирани таблетки

Всяка таблетка съдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов хидрохлорид, еквивалентно на

12,5 mg алоглиптин (alogliptin) и 30 mg пиоглитазон (pioglitazone).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка съдържа 121 mg лактоза (като монохидрат).

Incresync 25 mg/30 mg филмирани таблетки

Всяка таблетка съдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов хидрохлорид, еквивалентно на

25 mg алоглиптин (alogliptin) и 30 mg пиоглитазон (pioglitazone).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка съдържа 121 mg лактоза (като монохидрат).

Incresync 25 mg/45 mg филмирани таблетки

Всяка таблетка съдържа алоглиптинов бензоат и пиоглитазонов хидрохлорид, еквивалентно на

25 mg алоглиптин (alogliptin) и 45 mg пиоглитазон (pioglitazone).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка съдържа 105 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Incresync 12,5 mg/30 mg филмирани таблетки

Филмирани таблетки с блед прасковен цвят, кръгли (приблизително 8,7 mm в диаметър),

двойноизпъкнали, с два надписа „A/P“ и „12.5/30“, отпечатани с червено мастило от едната

страна.

Incresync 25 mg/30 mg филмирани таблетки

Филмирани таблетки с прасковен цвят, кръгли (приблизително 8,7 mm в диаметър),

двойноизпъкнали с два надписа „A/P“ и „25/30“, отпечатани с сиво мастило от едната страна.

Incresync 25 mg/45 mg филмирани таблетки

Червени, кръгли (приблизително 8,7 mm в диаметър), двойноизпъкнали, филмирани таблетки с

два надписа „A/P“ и „25/45“, отпечатани със сиво мастило от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Incresync e показан като втора или трета линия лечение на възрастни пациенти над 18 години

със захарен диабет тип 2:

като допълнение към диета и физически упражнения за подобряване на гликемичния

контрол при възрастни пациенти (особено пациенти с наднормено тегло),

неадекватноконтролирани само с пиоглитазон, при които прилагането на метформин е

неподходящо поради противопоказания или непоносимост.

в комбинация с метформин (т.е. тройна комбинирана терапия) като допълнение към

диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол при възрастни пациенти

(особено пациенти с наднормено тегло), неадекнатно контролирани с максималните

поносими за тях дози метформин и пиоглитазон.

Освен това Incresync може да се използва за заменяне на отделните таблетки с алоглиптин и

пиоглитазон при онези възрастни пациенти на и над 18 години със захарен диабет тип 2, които

вече се лекуват с тази комбинация.

След започване на терапията с Incresync състоянието на пациентите трябва да бъде

преразгледано след 3 до 6 месеца, за да се оцени адекватността на отговора спрямо лечението

(напр. намаляване на HbA1c). При пациенти, които не показват адекватен отговор, приемът на

Incresync трябва да бъде преустановен. В контекста на потенциалните рискове при

продължителна терапия с пиоглитазон, предписващите лекари трябва да потвърдят при

последващи рутинни прегледи, че ползата от приема на Incresync се поддържа (вж. точка 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

За различните схеми на прилагане Incresync се предлага като филмирани таблетки с количества

на активното вещество 25 mg/30 mg, 25 mg/45 mg и 12,5 mg/30 mg.

Възрастни (≥ 18 години)

Дозата трябва да бъде индивидуализирана на базата на текущата схема на лечение на пациента.

При пациенти с непоносимост към метформин или с противопоказания за прилагане на

метформин, неадекватно контролирани само с пиоглитазон, препоръчителната доза Incresync

една таблетка от 25 mg/30 mg или 25 mg/45 mg веднъж дневно в зависимост от дозата

пиоглитазон, която вече е приемана.

При пациенти, неадекватно контролирани с двойна терапия с пиоглитазон и максимално

поносима доза метформин, дозата на метформин трябва да бъде поддържана, а Incresync се

прилага съпътстващо. Препоръчителната доза е една таблетка от 25 mg/30 mg или 25 mg/45 mg

веднъж дневно в зависимост от дозата пиоглитазон, която вече е приемана.

Необходимо е повишено внимание, когато алоглиптин се използва в комбинация с метформин

и тиазолидиндион, тъй като при тази тройна терапия е наблюдаван повишен риск от

хипогликемия (вж. точка 4.4). В случай на хипогликемия може да се обмисли по-ниска доза на

тиазолидиндиона или на метформин.

При пациенти, които преминават от прием на отделни таблетки алоглиптин и пиоглитазон,

се прилагат дневните дози на алоглиптин и пиоглитазон, които вече са приемани.

Максимална дневна доза

Максималната препоръчителна дневна доза от 25 mg алоглиптин и 45 mg пиоглитазон не

трябва да се надвишава.

Специални популации

Старческа възраст (≥ 65 години)

Не е необходима корекция на дозата въз основа на възрастта (вж. точка 4.4). Въпреки това

дозирането на алоглиптин трябва да бъде консервативно при пациенти в напреднала възраст

поради възможността за намалена бъбречна функция при тази популация.

Бъбречно увреждане

При пациенти с лекo бъбречно увреждане (креатининов клирънс (CrCl) > 50 до ≤ 80 ml/min) не

е необходима корекция на дозата на Incresync (вж. точка 5.2).

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (CrCl ≥ 30 до ≤ 50 ml/min) трябва да се прилага

половината от препоръчителната доза алоглиптин. Поради това при пациенти с умерено

бъбречно увреждане се препоръчва една таблетка от 12,5 mg/30 mg веднъж дневно в (вж.

точка 5.2).

Incresync не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCl < 30 ml/min) или с

терминална бъбречна недостатъчност, изискваща диализа.

Препоръчва се подходящо оценяване на бъбречната функция преди започването на лечение с

Incresync и периодично след това (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

Incresync не трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.3, 4.4 и

5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Incresync при деца и юноши на възраст < 18 години все още

не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение.

Incresync трябва да се приема веднъж дневно със или без храна. Таблетките трябва да се гълтат

цели с вода.

При пропускане на доза тя трябва да се приеме веднага след като пациентът си спомни. Не

трябва да се приема двойна доза в същия ден.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1, или анамнеза за сериозни реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактична реакция, анафилактичен шок и ангиоедем, към който и да е

инхибитор на дипептидил пептидаза 4 (dipeptidyl-peptidase-4, DPP-4) (вж. точки 4.4 и 4.8)

Сърдечна недостатъчност или анамнеза за сърдечна недостатъчност (стадии I–IV по

класификацията на NYHA; вж. точка 4.4)

Чернодробно увреждане (вж. точка 4.4)

Диабетна кетоацидоза

Рак на пикочния мехур или анамнеза за рак на пикочния мехур (вж. точка 4.4)

Неизследвана макроскопска хематурия (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Incresync не трябва да се използва при пациенти със захарен диабет тип 1. Incresync не е

заместител на инсулина за инсулин-зависими пациенти.

Задръжка на течности и сърдечна недостатъчност

Пиоглитазон може да причини задръжка на течности, което може да обостри или да ускори

развитието на сърдечна недостатъчност. При лечение на пациенти, които имат най-малко един

рисков фактор за развитие на застойна сърдечна недостатъчност (напр. прекаран миокарден

инфаркт или симптоматична исхемична болест на сърцето, или са в старческа възраст),

лекарите трябва да започнат терапията с най-ниската съществуваща доза на пиоглитазон и да я

увеличават постепенно. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на

сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло или отоци – особено онези с намален сърдечен

резерв. Има съобщени случаи на сърдечна недостатъчност при постмаркетинговата употреба,

когато пиоглитазон е прилаган в комбинация с инсулин или при пациенти с анамнеза за

сърдечна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на

сърдечна недостатъчност, наддаване на тегло или отоци, когато пиоглитазон се прилага в

комбинация с инсулин. Тъй като както инсулинът, така и пиоглитазон са свързани със задръжка

на течности, едновременното им приложение може да увеличи риска от отоци. Съобщавани са

и постмаркетингови случаи на периферен едем и сърдечна недостатъчност при пациенти с

съпътстваща употреба на пиоглитазон и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС),

включително селективни инхибитори на COX-2. Приемът на Incresync трябва да бъде

преустановен, ако настъпи влошаване на сърдечния статус.

Проведено е проучване на крайния сърдечно-съдов резултат с пиоглитазон при пациенти под

75 години със захарен диабет тип 2 и предхождащо значимо заболяване на големите съдове.

Пиоглитазон или плацебо са добавени към съществуващата антидиабетна и сърдечно-съдова

терапия за период до 3,5 години. Това проучване показва увеличаване на съобщенията за

сърдечна недостатъчност, което обаче не довежда до повишаване на смъртността в това

проучване.

Пациенти в старческа възраст

С оглед на рискове, свързани с възрастта (особено рак на пикочния мехур, фрактури и сърдечна

недостатъчност, свързани с пиоглитазоновата съставка), при пациенти в старческа възраст

трябва внимателно да се обсъди съотношението полза/риск преди и по време на лечението с

Incresync.

Рак на пикочния мехур

Случаи на рак на пикочния мехур са съобщавани по-често при мета-анализ от контролирани

клинични проучвания с пиоглитазон (19 случая от 12 506 пациенти, 0,15%) в сравнение с

контролните групи (7 случая от 10 212 пациенти, 0,07%) HR = 2,64 (95% CI 1,11-6,31,

P = 0,029). След изключване на пациенти, при които експозицията на лекарствения продукт при

поставяне на диагнозата рак на пикочния мехур е по-малко от една година, остават 7 случая

(0,06%) в групата на пиоглитазон и 2 случая (0,02%) в контролните групи. Епидемиологичните

изследвания предполагат също леко повишен риск от рак на пикочния мехур при пациенти с

диабет, лекувани с пиоглитазон, въпреки че не всички изследвания идентифицират

статистически значимо повишаване на риска.

Преди започване на лечение с Incresync трябва да се оценят рисковите фактори за рак на

пикочния мехур (рисковете включват възраст, анамнеза за тютюнопушене, експозиция на

някои професионални фактори или химиотерапевтични лекарствени продукти, напр.

циклофосфамид или предхождащо лъчелечение в тазовата област). Всяка макроскопска

хематурия трябва да се изследва преди започване на терапия.

Пациентите трябва да бъдат съветвани да се обърнат незабавно към своя лекар, ако по време на

лечението се появят макроскопска хематурия или други симптоми като дизурия или чести

позиви за уриниране.

Проследяване на чернодробната функция

Има редки съобщения за хепатоцелуларна дисфункция по време на постмаркетинговия опит с

пиоглитазон (вж. точка 4.8). За алоглиптин са получени постмаркетингови съобщения за

чернодробна дисфункция, включително чернодробна недостатъчност. Поради това се

препоръчва периодично да се проследяват чернодробните ензими на пациентите, лекувани с

Incresync. Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени при всички пациенти преди

започване на терапия. Терапия с Incresync не трябва да се започва при пациенти с повишени

изходни нива на чернодробните ензими (ALT > 2,5 пъти над горната граница на нормата) или с

други данни за чернодробно заболяване.

След започване на терапия с Incresync се препоръчва периодично проследяване на

чернодробните ензими въз основа на клиничната преценка. Ако нивата на ALT се повишат до 3

пъти над горната граница на нормата по време на терапията, нивата на чернодробните ензими

трябва да бъдат проверени повторно колкото е възможно по-бързо. Ако нивата на ALT се

задържат > 3 пъти над горната граница на нормата, терапията трябва да се преустанови.

Чернодробните ензими трябва да бъдат проверени, ако пациент развие симптоми, подсказващи

чернодробна дисфункция; тези симптоми могат да включват необяснимо гадене, повръщане,

коремна болка, умора, анорексия и/или тъмна урина. Решението дали пациентът да продължи

терапията с Incresync трябва да се вземе на базата на клиничната преценка, докато се чакат

резултатите от лабораторните изследвания. Ако се наблюдава жълтеница, приемът на

лекарствения продукт трябва да се преустанови.

Бъбречно увреждане

Тъй като е необходима корекция на дозата на алоглиптин при пациенти с умерено или тежко

бъбречно увреждане, или с терминална бъбречна недостатъчност, изискваща диализа,

препоръчва се подходящо оценяване на бъбречната функция преди започването на лечение с

Incresync и периодично след това (вж. точка 4.2).

Incresync не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане или с терминална

бъбречна недостатъчност, изискваща диализа. Липсва информация за употребата на

пиоглитазон и алоглиптин при пациенти на диализа и поради това едновременното приложение

на алоглиптин плюс пиоглитазон не трябва да се използва при такива пациенти (вж. точки 4.2 и

5.2).

Наддаване на тегло

При клинични проучвания с пиоглитазон са получени доказателства за свързано с дозата

наддаване на тегло, което може да се дължи на натрупване на масти, а в някои случаи е

свързано със задръжка на течности. В някои случаи увеличеното тегло може да е симптом на

сърдечна недостатъчност, поради което теглото трябва да се следи стриктно. Част от лечението

на диабета е контролът върху диетата. Пациентите трябва да бъдат съветвани да се придържат

стриктно към диета с контролиран прием на калории.

Хематология

По време на терапия с пиоглитазон е наблюдавано леко намаление на средните стойности на

хемоглобин (4% относително намаление) и хематокрита (4,1% относително намаление),

съответстващо на степента на разреждане на кръвта. Подобни промени са наблюдавани при

пациенти, лекувани с метформин (3-4% относително намаление на хемоглобина и 3,6-4,1%

относително намаление на хематокрита), и в по-малка степен при пациенти, лекувани със

сулфанилурейно производно и инсулин (1-2% относително намаление на хемоглобина и

1-3,2% относително намаление на хематокрита) в сравнителни контролирани проучвания на

пиоглитазон.

Употреба с други антихипергликемични лекарствени продукти и хипогликемия

Поради повишения риск от хипогликемия в комбинация с метформин може да се обмисли

по-ниска доза на метформиновата или пиоглитазоновата съставка с цел намаляване на риска от

хипогликемия при използването на тази комбинация (вж. точка 4.2).

Непроучени комбинации

Ефикасността и безопасността на Incresync като тройна терапия със сулфанилурейно средство

не са установени и затова употребата не се препоръчва.

Incresync не трябва да се използва в комбинация с инсулин, тъй като безопасността и

ефикасността на тази комбинация не са установени.

Нарушения на очите

Има постмаркетингови съобщения за новопоявил се или влошаващ се диабетен оток на

макулата с намалена зрителна острота при употреба на тиазолидиндиони, включително

пиоглитазон. Много от тези пациенти съобщават за придружаващ периферен оток. Не е ясно

дали има директна връзка между пиоглитазон и отока на макулата, но предписващите лекари

трябва да внимават за възможен оток на макулата, ако лекуван с Incresync пациент съобщи за

нарушения в зрителната острота; в такъв случай трябва да се обмисли съответна консултация с

офталмолог.

Реакции на свръхчувствителност

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, ангиоедем и

ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson и erythema

multiforme, са наблюдавани за инхибитори на DPP-4 и са съобщавани спонтанно за алоглиптин

в постмаркетинговия период. При клинични проучвания на алоглиптин са съобщавани

анафилактични реакции с ниска честота.

Остър панкреатит

Употребата на инхибитори на DPP-4 е свързвана с риск от развитие на остър панкреатит. В

сборен анализ на данните от 13 проучвания общата честота на съобщенията за панкреатит при

пациенти, лекувани с 25 mg алоглиптин, 12,5 mg алоглиптин, активна контрола или плацебо, е

съответно 2, 1, 1 или 0 събития на 1 000 пациентогодини. В проучването за сърдечно-съдови

резултати честотата на съобщенията за панкреатит при пациенти, лекувани с алоглиптин или

плацебо, са съответно 3 или 2 събития на 1 000 пациентогодини. В постмаркетинговия период

има спонтанни съобщения за нежелани реакции на остър панкреатит. Пациентите трябва да

бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит: персистираща, много силна

коремна болка, която може да ирадиира към гърба. При съмнение за панкреатит приемът на

Incresync трябва да се преустанови; ако диагнозата остър панкреатит се потвърди, приемът на

Incresync не трябва да се подновява. Необходимо е повишено внимание при пациенти с

анамнеза за панкреатит.

Други

Повишена честота на костни фрактури при жени е наблюдавана при сборен анализ на нежелани

реакции под формата на костни фрактури в рандомизирани, контролирани, двойнослепи

клинични проучвания при повече от 8 100 лекувани с пиоглитазон и 7 400 лекувани със

сравнителен продукт пациенти за период до 3,5 години.

Фрактури са наблюдавани при 2,6% от жените, приемащи пиоглитазон, спрямо 1,7% от жените,

лекувани със сравнителен продукт. Не е наблюдавано повишаване на честотата на фрактурите

при мъжете, лекувани с пиоглитазон (1,3%), спрямо лекуваните със сравнителен продукт

(1,5%).

Изчислената честота на фрактурите е 1,9 фрактури на 100 пациентогодини при жените,

лекувани с пиоглитазон, и 1,1 фрактури на 100 пациентогодини при жените, лекувани със

сравнителен продукт. Наблюдаваният при този набор от данни за пиоглитазон увеличен риск от

фрактури при жените следователно е 0,8 фрактури на 100 пациентогодини употреба.

При 3,5-годишното проучване на сърдечно-съдовия риск PROactive 44 от 870 (5,1%;

1,0 фрактури на 100 пациентогодини) лекувани с пиоглитазон пациентки претърпяват

фрактури, спрямо 23 от 905 (2,5%; 0,5 фрактури на 100 пациентогодини) пациентки, лекувани

със сравнителен продукт. Не е наблюдавано повишаване на честотата на фрактурите при

мъжете, лекувани с пиоглитазон (1,7%), спрямо лекуваните със сравнителен продукт (2,1%).

Някои епидемиологични проучвания са показали подобно повишен риск от фрактури както при

мъже, така и при жени. Рискът от фрактури трябва да се има предвид при продължително

лечение на пациенти, лекувани с Incresync (вж. точка 4.8).

Лечението с пиоглитазон при пациентки със синдром на поликистозни яйчници може да доведе

до възобновяване на овулацията като последица от усилване на инсулиновото действие. Тези

пациентки може да са изложени на риск от забременяване. Следователно пациентките трябва да

бъдат информирани за риска от забременяване и ако дадена пациентка желае да забременее или

настъпи бременност, лечението с Incresync трябва да се преустанови (вж. точка 4.6).

Пиоглитазон трябва да се използва с повишено внимание при едновременно приложение на

инхибитори (напр. гемфиброзил) или индуктори (напр. рифампицин) на цитохром P450 2C8.

Гликемичният контрол трябва да се следи стриктно. Трябва да се има предвид коригиране на

дозата на пиоглитазон в рамките на препоръчителната дозировка или да се обсъдят промени в

лечението на диабета (вж. точка 4.5).

Таблетките Incresync съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Едновременното приложение на 25 mg алоглиптин веднъж дневно и 45 mg пиоглитазон веднъж

дневно в продължение на 12 дни при здрави индивиди няма клинично значими ефекти върху

фармакокинетиката на алоглиптин, пиоглитазон или техните активни метаболити.

Конкретни фармакокинетични проучвания за лекарствени взаимодействия не са провеждани с

Incresync. В тази точка са изложени накратко наблюдаваните взаимодействия с отделните

съставки на Incresync (алоглиптин/пиоглитазон), както са посочени в съответната им Кратка

характеристика на продукта.

Взаимодействия с пиоглитазон

Има съобщения, че едновременното приложение на пиоглитазон с гемфиброзил (инхибитор на

цитохром P450 2C8) води до 3-кратно повишаване на AUC за пиоглитазон. Тъй като има

потенциална възможност за увеличаване на свързани с дозата нежелани реакции, може да се

наложи намаляване на дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с гемфиброзил. Трябва

да се обмисли стриктното проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4).

Има съобщения, че едновременното приложение на пиоглитазон с рифампицин (индуктор на

цитохром P450 2C8) води до 54% понижаване на AUC за пиоглитазон. Може да се наложи

повишаване на дозата на пиоглитазон, когато се прилага заедно с рифампицин. Трябва да се

обмисли стриктното проследяване на гликемичния контрол (вж. точка 4.4).

Проучвания за взаимодействията показват, че пиоглитазон няма значим ефект върху

фармакокинетиката и фармакодинамиката на дигоксин, варфарин, фенпрокумон или

метформин. Едновременното приложение на пиоглитазон със сулфанилурейни производни

изглежда не повлиява фармакокинетиката на сулфанилурейното производно. Проучванията при

хора не показват индукция на главните индуцируеми изоензими 1A, 2C8/9 и 3A4 на цитохром

P450. In vitro проучванията не показват инхибиране на никакъв субтип на цитохром P450. Не се

очакват взаимодействия с веществата, метаболизирани чрез тези ензими, напр. перoрални

контрацептиви, циклоспорин, блокери на калциевите канали и инхибитори на HMGCoA

редуктазата.

Ефекти на други лекарствени продукти върху алоглиптин

Алоглиптин се екскретира основно в непроменен вид в урината и метаболизмът от ензимната

система на цитохром (CYP) Р450 е незначителен (вж. точка 5.2). Взаимодействия с CYP

инхибитори следователно не се очакват и не са доказани.

Резултати от клинични проучвания за взаимодействия също не показват клинично значими

ефекти на гемфиброзил (инхибитор на CYP2C8/9), флуконазол (инхибитор на CYP2C9),

кетоконазол (инхибитор на CYP3A4), циклоспорин (инхибитор на p-гликопротеин), воглибоза

(алфа-глюкозидазен инхибитор), дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазон или

аторвастатин върху фармакокинетиката на алоглиптин.

Ефекти на алоглиптин върху други лекарствени продукти

In vitro проучвания показват, че алоглиптин не инхибира и не индуцира изоформите на CYP

450 в концентрации, постигнати с препоръчителната доза от 25 mg алоглиптин (вж. точка 5.2).

Взаимодействия със субстрати на изоформи на CYP 450 следователно не се очакват и не са

доказани. При проучвания in vitro е установено, че алоглиптин не е нито субстрат, нито

инхибитор на ключовите транспортери, свързани с разпределението на активното вещество в

бъбреците: транспортер на органични аниони -1, транспортер на органични аниони -3 или

транспортер на органични катиони -2 (ОСТ2). Освен това клиничните данни не предполагат

взаимодействие с инхибитори или субстрати на p-гликопротеин.

При клинични проучвания алоглиптин не показва клинично значим ефект върху

фармакокинетиката на кофеин, (R)-варфарин, пиоглитазон, глибурид, толбутамид,

(S)-варфарин, декстрометорфан, аторвастатин, мидазолам, перорален контрацептив

(норетиндрон и етинилестрадиол), дигоксин, фексофенадин, метформин или циметидин; като

по този начин се предоставят in vivo данни, че тенденцията за предизвикване на взаимодействия

със субстрати на CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, p-гликопротеин и ОСТ2, е слаба.

При здрави индивиди алоглиптин няма ефект върху протромбиновото време или

международното нормализирано съотношение (INR) при съпътстващо приложение с варфарин.

Комбинация на алоглиптин с други антидиабетни лекарствени продукти

Резултатите от проучвания на алоглиптин с метформин, пиоглитазон (тиазолидиндион),

воглибоза (алфа-глюкозидазен инхибитор) и глибурид (сулфанилурейно производно) не

показват клинично значими фармакокинетични взаимодействия.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на Incresync при бременни жени. Проучванията при животни на

комбинирано лечение с алоглиптин плюс пиоглитазон показват репродуктивна токсичност

(леко увеличаване на свързаното с пиоглитазон забавяне на растежа на фетуса и изменения във

вътрешните органи на фетуса, вж. точка 5.3). Incresync не трябва да се прилага по време на

бременност.

Риск, свързан с алоглиптин

Липсват данни от употребата на алоглиптин при бременни жени. Проучванията при животни не

показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3).

Риск, свързан с пиоглитазон

Няма достатъчно данни при хора за определяне на безопасността на пиоглитазон по време на

бременност. Ограничаване на феталния растеж е очевидно в проучвания при животни с

пиоглитазон. Това се отдава на действието на пиоглитазон за намаляване на майчината

хиперинсулинемия и повишената инсулинова резистентност, която настъпва по време на

бременност, като по този начин се намалява наличното количество метаболитни субстрати за

растежа на фетуса. Значението на този механизъм при хора не е ясно.

Кърмене

Не са провеждани проучвания при животни с лактация с комбинираните активни вещества на

Incresync. При проучвания, проведени с отделните активни вещества, както алоглиптин, така и

пиоглитазон се екскретират в млякото на лактиращи плъхове. Не е известно дали алоглиптин и

пиоглитазон се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачетo.

Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията

с Incresync, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с

Incresync за жената.

Фертилитет

Ефектът на Incresync върху фертилитета при хора не е проучен. Не са наблюдавани нежелани

ефекти върху фертилитета в проучванията при животни, проведени с алоглиптин (вж. точка

5.3). В проучванията на фертилитета при животни, проведени с пиоглитазон, не е наблюдаван

ефект върху копулацията, забременяването и коефициент на фертилитет.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Incresync не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини. Въпреки това пациенти с нарушениe на зрението трябва да бъдат по-внимателни при

шофиране или работа с машини. Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от

хипогликемия, когато Incresync се използва в комбинация с други антидиабетни лекарствени

продукти, за които е известно, че причиняват хипогликемия.