Visudyne

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
вертепорфин
Предлага се от:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
АТС код:
S01LA01
INN (Международно Name):
verteporfin
Терапевтична група:
Ophthalmologicals,
Терапевтична област:
Миопия, Атрофия, Дистрофия На Ретината
Терапевтични показания:
Визудин е показан за лечение на:възрастни с экссудативной (влажна) на възрастовата макулна дегенерация (AMD) с предимно класическа subfoveal хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) или;възрастни с subfoveal хориоидальной неоваскуляризации вторична патологичната на късогледство.
Каталог на резюме:
Revision: 34
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000305
Дата Оторизация:
2000-07-27
EMEA код:
EMEA/H/C/000305

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Visudyne 15 mg прах за инфузионен разтвор

verteporfin (вертепорфин)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Visudyne и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Visudyne

Как се прилага Visudyne

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Visudyne

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Visudyne и за какво се използва

Какво представлява Visudyne

Visudyne съдържа активното вещество вертепорфин, което се активира от светлината на лазер

по време на лечение, наречено фотодинамична терапия. Когато Ви се прилага под формата на

инфузия, Visudyne се разпространява в тялото Ви по хода на кръвоносните съдове,

включително съдовете в задната част на окото. Когато светлината на лазера се насочи към

окото, Visudyne се активира.

За какво се използва Visudyne

Visudyne се прилага за лечение на влажната форма на възрастовообусловена дегенерация на

макулата и ексцесивна миопия.

Тези заболявания водят до загуба на зрението. Загубата на зрението се причинява от

разрастването на нови кръвоносни съдове (хориоидна неоваскуларизация), които увреждат

ретината (светлочувствителната мембрана, която се намира в задната част на окото). Има два

вида хориоидна неоваскуларизация: класическа и окултна.

Visudyne се прилага за лечение основно на класическа хориоидна неоваскуларизация при

възрастни пациенти с възрастовообусловена дегенерация на макулата, а също и за лечение на

всички видове хориоидна неоваскуларизация при възрастни пациенти с ексцесивна миопия.

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Visudyne

Не трябва да Ви се прилага Visudyne

aко сте

алергични

към вертепорфин или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

aко имате

порфирия

(рядко срещано състояние, което може да повиши чувствителността

Ви към светлина).

aко имате някакви сериозни

чернодробни проблеми

Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас,

информирайте Вашия лекар. Visudyne не

трябва да Ви бъде прилаган.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да Ви бъде приложен

Visudyne

Ако по време на лечението или след него се появят някакви проблеми или

симптоми, свързани с инфузията,

като гръдна болка, внезапна загуба на съзнание,

изпотяване, замаяност, обрив, задух, почервеняване, неправилен сърдечен ритъм или

гърчове, моля информирайте Вашия лекар или медицинска сестра незабавно, тъй като

може да се наложи инфузията да се спре и състоянието Ви спешно да се лекува.

Проблемите, свързани с инфузията могат да включват и внезапна загуба на съзнание.

Ако имате някакви чернодробни проблеми или запушване на жлъчните пътища,

моля, информирайте Вашия лекар, преди да започнете лечение с Visudyne.

Ако по време на инфузията Visudyne попадне извън вената

и особено ако засегнатата

зона се изложи на светлина, това може да причини болка, подуване, образуване на мехури

и промяна в цвета на кожата в зоната на изтичане. Ако това се случи, инфузията трябва да

се преустанови и кожата трябва да се третира със студени компреси и напълно да се

предпазва от светлина, докато цветът не се възстанови до нормалния. Може да се наложи

да приемете обезболяващо средство.

След инфузията ще бъдете чувствителен/на към ярка светлина за 48 часа

. По време

на този период, избягвайте излагане на директна слънчева светлина, ярко стайно

осветление като в солариуми, ярко халогенно осветление, осветление с голяма мощност,

каквото се използва от хирурзите или стоматолозите или на светлина, излъчвана от

медицинска апаратура, напр. пулс оксиметри (използват се за измерване на насищането

на кръвта с кислород). Ако е наложително да излизате на дневна светлина през

първите 48 часа след лечението, трябва да предпазите Вашите кожа и очи като носите

предпазно облекло и тъмни слънчеви очила. Слънцезащитните покрития не предпазват.

Обичайното стайно осветление е безопасно.

Не стойте на тъмно

, защото нормалното стайно осветление ще помогне на организма Ви

да се очистите от Visudyne по-бързо.

Ако усетите някакви проблеми с очите след лечението

, като например загуба на

зрението, консултирайте се с Вашия лекар.

Други лекарства и Visudyne

Информирайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемате други лекарства.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства, защото

те могат да повишат чувствителността Ви към светлина:

тетрациклини или сулфонамиди (използват се за лечение на бактериални инфекции),

фенотиазини (използват се за лечение на психични нарушения или гадене и повръщане),

сулфанилурейни препарати (използват се за лечение на диабет),

лекарства, които се използват за понижаване на кръвната захар,

тиазидни диуретици (използват се за понижаване на кръвното налягане),

гризеофулвин (използва се за лечение на гъбични инфекции),

калциеви антагонисти (използват се за лечение на високо кръвно налягане, стенокардия и

нарушен сърдечен ритъм),

антиоксиданти като бета каротен или лекарства, които могат да отстранят или

дезактивират свободните радикали (като диметилсулфоксид (DMSO), формат, манитол и

алкохол),

вазодилататори (използват се за разширяване на кръвоносните съдове, в резултат на

отпускане на гладката мускулатура),

или ако провеждате лъчелечение.

Бременност и кърмене

Има много малко опит с употребата на Visudyne при бременни жени. Важно е да

съобщите на Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или

планирате бременност. Visudyne трябва да Ви се прилага само ако Вашият лекар прецени,

че е абсолютно необходимо.

Вертепорфин преминава в кърмата в малки количества. Моля, информирайте Вашия

лекар, ако кърмите. Той/тя ще прецени дали да Ви се прилага Visudyne. Препоръчва се,

ако Ви се приложи Visudyne, да не кърмите 48 часа след приложението.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на което и да е лекарство.

Шофиране и работа с машини

След лечението с Visudyne е възможно да имате известни проблеми със зрението, като

нарушено или понижено зрение, което може да бъде временно. Ако това се случи, не

шофирайте и не използвайте инструменти или машини, докато Вашето зрение не се подобри.

Visudyne съдържа малки количества бутилиран хидрокситолуен (E321)

Тази съставка дразни очите, кожата и лигавиците.

Поради тази причина, ако влезете в директен контакт с Visudyne, трябва обилно да го

отмиете с вода.

3.

Как се прилага Visudyne

Лечението с Visudyne е двуетапен процес

Първоначално вашият лекар или фармацевт ще приготвят инфузионния разтвор на

Visudyne. Той ще Ви бъде приложен от Вашия лекар или медицинска сестра във вената

чрез инфузия (интравенозна инфузия).

Вторият етап е активиране на Visudyne в окото 15 минути след започване на инфузията.

Вашият лекар ще постави специална контактна леща в окото Ви и ще го лекува,

използвайки специален лазер. Необходими са 83 секунди, за да получите от лазера дозата,

необходима, за да се активира Visudyne. През това време ще трябва да следвате

инструкциите на Вашия лекар и да не движите очите си.

Ако е необходимо, лечението с Visudyne може да бъде повтаряно на всеки 3 месеца, до 4 пъти

годишно.

Употреба при деца

Visudyne се използва за лечение само на възрастни и не е показан за употреба при деца.

Ако Ви е приложена повече от необходимата доза Visudyne

Предозирането с Visudyne може да удължи времето, през което сте чувствителен/на към

светлина и може да се наложи да следвате указанията за предпазване, посочени в точка 2 за

повече от 48 часа. Вашият лекар ще Ви инструктира.

Предозирането с Visudyne или светлина в лекуваното око може да доведе до силно намаляване

на зрението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни:

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Нарушения на очите:

силно влошаване на зрението (еквивалентно на 4 реда или повече,

в рамките на 7 дни след лечението), зрителни нарушения като замъглено, размазано или

неясно виждане, светкавици, понижение на зрението и промени в зрителното поле на

лекуваното око като поява на сиви или тъмни сенки, слепи петна или черни петна.

Общи нарушения:

Свръхчувствителност (алергични реакции), синкоп (припадане),

главоболие, световъртеж, задух.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души)

Нарушения на очите:

кръвоизлив в ретината или в стъкловидното тяло (бистра

гелоподобна субстанция, която изпълва очната ябълка зад лещата), подуване или

задържане на течност в ретината и отлепяне на ретината на лекуваното око.

Нежелани реакции на мястото на инфузията:

подобно на други видове инжекции,

някои от пациентите могат да имат кървене на мястото на инфузията, промяна в цвета на

кожата или свръхчувствителност. Ако това Ви се случи, ще имате повишена

чувствителност към светлина на този участък от кожата, докато не изчезне зеленото

оцветяване.

Общи нарушения:

обрив, уртикария, сърбеж.

Редки

(могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

Нарушения на очите

: липса на кръвоснабдяване на ретината или хороидеята (съдовата

обвивка на окото) на лекуваното око.

Общи нарушения

: неразположение.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата)

Нарушения на очите

: разкъсване на пигментния слой на ретината, оток или задържане

на течност в макулата.

Общи нарушения:

има съобщения за вазовагални реакции (прималяване), изпотяване,

почервеняване или промени в кръвното налягане. В редки случаи вазовагалните реакции

или реакциите на свръхчувствителност могат да бъдат сериозни и е възможно да

включват и гърчове.

Коронарни инциденти

се съобщават предимно при пациенти с предхождаща анамнеза за

сърдечни заболявания, понякога в рамките на 48 часа след провеждане на лечението с

Visudyne. В случай на съмнение за коронарен инцидент потърсете медицинска помощ

незабавно.

Локализирана смърт на кожната тъкан (некроза).

Ако получите някоя от изброените нежелани реакции,

информирайте Вашия лекар

незабавно.

Други нежелани реакции:

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Нежелани реакции на мястото на инфузията:

подобно на други видове инжекции,

някои от пациентите могат да имат болка, подуване, възпаление или сълзене от

инфузионното място.

Общи нарушения:

гадене, реакции като при слънчево изгаряне, умора, реакции,

свързани с инфузията, предимно изявяващи се в болки в гърдите или гърба и повишаване

на холестерола.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души)

Общи нарушения:

болка, повишено кръвно налягане, повишена чувствителност и

повишена температура.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка на честотата)

Нежелани реакции на мястото на инфузията:

подобно на други видове инжекции, при

някои от пациентите могат да се образуват мехури.

Общи нарушения:

промяна в сърдечната честота. Реакция, свързана с инфузията, която

може да се разпространи към други области, включващи таза, рамената или гръдния кош

и други.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, медицинска

сестра или фармацевт. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Visudyne

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

флакона след “Годен до:”/“EXP”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да не се съхранява над 25

C. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази

от светлина.

Химичната и физична стабилност при употреба е демонстрирана за 4 часа при 25°C. От

микробиологична гледна точка, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Ако не

се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на

прилагащия и не би трябвало да превишава 4 часа при температура под 25°C, защитен от

светлина.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Visudyne

Активното вещество е вертепорфин. Всеки флакон съдържа 15 mg вертепорфин. След

разтваряне 1 ml съдържа 2 mg вертепорфин. 7,5 ml от разтвора съдържат 15 mg

вертепорфин.

Другите съставки са димиристоил фосфатидилхолин, яйчен фосфатидилглицерол,

аскорбилпалмитат, бутилхидрокситолуен (E321) и лактоза монохидрат.

Как изглежда Visudyne и какво съдържа опаковката

Visudyne се предлага под формата на тъмно зелен до черен прах, поставен в прозрачен стъклен

флакон. Преди употреба прахът се разтваря във вода, за да се образува непрозрачен тъмно

зелен разтвор.

Visudyne се предлага в опаковки, съдържащи 1 флакон с прах.

Притежател на разрешението за употреба

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Германия

Производител

Delpharm Huningue S.A.S.

26 rue de la Chapelle

68330 Huningue

Франция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Разтворете Visudyne в 7,0 ml вода за инжекции, за да се получи 7,5 ml 2,0 mg/ml разтвор.

Разтвореният Visudyne е непрозрачен, тъмно зелен разтвор. Препоръчва се разтвореният

Visudyne да бъде проверен визуално за видими частици и промяна в цвета преди приложението.

За доза от 6 mg/m

телесна повърхност (препоръчваната лечебна доза) разредете необходимото

количество разтвор на Visudyne в декстроза 50 mg/ml (5 %) разтвор за инфузии до окончателен

обем от 30 ml. Не изполвайте разтвор на натриев хлорид (вижте точка 6.2). Препоръчва се

употребата на стандартен филтър за инфузионна система с хидрофилни мембрани (напр.

полиетерсулфон) с размер на порите не по-малък от 1,2 μm

.

За условията на съхранение, моля вижте точка 5 от тази листовка.

Флаконът и всяко неупотребено количество от разтвора трябва да бъдат изхвърлени след

еднократната употреба.

Ако веществото се разлее, трябва да бъде събрано и забърсано с влажен парцал. Трябва да се

избягва контакт с кожата и очите. Препоръчва се да се използват гумени ръкавици и

предпазване на очите. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него

трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Visudyne 15 mg прах за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 15 mg вертепорфин (verteporfin).

След разтваряне 1 ml съдържа 2 mg вертепорфин.7,5 ml от разтвора съдържат 15 mg

вертепорфин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инфузионен разтвор

Тъмно зелен до черен прах

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Visudyne е показан за лечение на

възрастни пациенти с ексудативна (влажна) възрастовообусловена дегенерация на

макулата (ВДМ) с преобладаваща класическа субфовеална хориоидна неоваскуларизация

(ХНВ), или

възрастни пациенти с вторична субфовеална хориоидна неоваскуларизация, в резултат на

ексцесивна миопия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Visudyne трябва да се прилага само от офталмолог с опит в лечението на пациенти с

възрастовообусловена дегенерация на макулата или ексцесивна миопия.

Дозировка

Възрастни, включително пациенти в старческа възраст (≥65 години)

Фотодинамичната терапия (ФДТ) с Visudyne е двуетапен процес:

Първият етап се състои от 10-минутна интравенозна инфузия с Visudyne в доза 6 mg/m

телесна

повърхност, разреден в 30 ml инфузионен разтвор (вж. точка 6.6).

Вторият етап е светлинно активиране на Visudyne на 15-та минута след започване на инфузията

(вж. “Начин на приложение”).

Пациентите трябва да бъдат преоценявани на всеки 3 месеца. В случаите на рецидивиращо

ХНВ изтичане, лечението с Visudyne може да бъде прилагано до 4 пъти годишно.

Лечение и на второто око с Visudyne

Няма клинични данни в подкрепа на едновременното лечение и на второто око. Ако обаче се

прецени, че е необходимо лечение на второто око, светлината трябва да бъде приложена на

второто око незабавно след светлинната апликация на първото, но не по-късно от 20 минути от

началото на инфузията.

Специални популации

Чернодробно увреждане

Провеждането на лечение с Visudyne при пациенти с умерено чернодробно увреждане или

билиарна обструкция трябва внимателно да се обмисли. Липсва опит с приложението при

такива пациенти. Тъй като вертепорфин се екскретира предимно чрез жлъчката (черния дроб),

възможно е да настъпи повишение на експозицията на вертеропорфин. Експозицията на

вертепорфин е незначително повишена при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж.

“Биотрансформация” и “Елиминиране” в точка 5.2) и не изисква някакво коригиране на дозата.

Visudyne е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).

Бъбречно увреждане

Visudyne не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане. Въпреки това фармакологичните

характеристики не предполагат някаква необходимост от коригиране на дозата (вж.

“Биотрансформация” и “Елиминиране” в точка 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Visudyne в педиатричната популация все още не са

установени. Visudyne не е показан при тази популация.

Начин на приложение

Този лекарствен продукт е предназначен само за интравенозна инфузия.

За светлинното активиране на Visudyne диоден лазер, генериращ нетоплинна червена светлина

(дължина на вълната 689 nm

3 nm), се прилага през монтиран на биомикроскоп фибро-

оптичен апарат и подходящи контактни лещи. При препоръчвания интензитет на

светлината 600 mW/cm

са необходими 83 секунди за достигане на необходимата доза светлина

от 50 J/cm

Най-големият линеен размер на хориоидната неоваскуларна лезия се определя чрез

флуоресцентна ангиография и фундусна фотография. Препоръчват се фундусни камери с

увеличение в рамките на 2,4-2,6X. Терапевтичното петно трябва да покрива цялата зона на

неоваскуларизация, кръв и/или блокирана флуоресценция. За да се обезпечи лечението на

недобре отграничените ръбове на лезията, трябва да се добави допълнително поле от 500 µm

около видимата лезия. Назалният край на терапевтичното петно трябва да отстои поне

на 200

m от темпоралния ръб на диска на зрителния нерв. Максималният размер на петното,

прилаган за първия терапевтичен сеанс в клиничните проучвания, е 6 400

m. За лечение на

лезии, които са по-големи от максималния размер на терапевтичното петно, прилагайте

светлината върху най-голямата възможна зона на активната лезия.

Важно е да се спазват изложените по-горе препоръки, за да се постигне максимален

терапевтичен ефект,

За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Visudyne е противопоказан също при пациенти с порфирия и при пациенти с тежки

чернодробни увреждания (вж. “Чернодробно увреждане” в точка 4.2).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Фоточувствителност и излагане на светлина

Пациентите, които получават Visudyne стават фоточувствителни за срок от 48 часа след

инфузията. По време на този период, пациентите трябва да избягват излагането на

непредпазени кожа, очи или други органи на директна слънчева светлина или ярко осветление

в помещения като солариуми, ярко халогенно осветление или силно осветление, каквото е в

операционните зали или стоматологичните кабинети. Продължителното излагане на

светлината, на светлинно-излъчващи медицински апарати, напр. пулс-оксиметри, също трябва

да се избягва 48 часа след приложението на Visudyne.

Ако се налага, пациентите да излизат навън през деня в първите 48 часа след лечението, те

трябва да предпазват своята кожа и очи, като носят предпазващо облекло и тъмни очила. UV

слънцезащитните покрития не са ефективни за предпазване срещу реакции на

фоточувствителност.

Непряката стайна светлина е безопасна. Пациентите не трябва да престояват в тъмни

помещения и трябва да бъдат окуражавани да излагат кожата си на непряка стайна светлина,

тъй като това ще подпомогне по-бързото елиминиране на лекарствения продукт през кожата

чрез процес, наречен фоторазпад.

Употреба при пациенти с умерено чернодробно увреждане или билиарна обструкция

Лечението с Visudyne трябва да се обсъди внимателно при пациенти с умерено изразено

чернодробно увреждане или билиарна обструкция, тъй като няма натрупан опит при тях. Тъй

като вертепорфин се екскретира предимно чрез жлъчката (черния дроб), възможно е

експозицията на вертеропорфин да се повиши.

Риск от силно намаляване на зрението

Пациентите, при които настъпи силно влошаване на зрението (еквивалентно на 4 или повече

реда) в рамките на една седмица след лечението не трябва да бъдат третирани повторно, поне

докато зрението им се възстанови до нивата преди терапията, и потенциалните ползи и рискове

от последващо лечение се обсъдят внимателно с лекуващия лекар.

Екстравазация на инфузионния разтвор

Екстравазацията на Visudyne, особено, ако засегнатата зона е изложена на светлина, може да

предизвика силна болка, възпаление, оток, мехурчета или промяна в цвета на инжекционното

място. За облекчаване на болката е възможно да се наложи прилагане на аналгетик. Съобщава

се също така за локализирана (кожна) некроза на мястото на инжектиране след екстравазация.

Ако настъпи екстравазация, инфузията трябва незабавно да се преустанови. Защитете напълно

засегнатата зона от ярка директна светлина до изчезване на отока и промяната в цвета, и

приложете студени компреси на инжекционното място. За избягване на екстравазацията, преди

започване на инфузията с Visudyne трябва да се осигури проходим интравенозен път, който

трябва да се контролира. Трябва да се използва най-голямата възможна вена на ръката, за

предпочитане кубиталната и да се избягват малките вени на обратната страна на китките.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщавани са гръдна болка, вазовагални реакции и реакции на свръхчувствителност, свързани

с инфузията на Visudynе. И вазовагалните и реакциите на свръхчувствителност се асоциират с

общи симптоми като синкоп, изпотяване, замайване, обрив, диспнея, зачервяване и промени в

артериалното налягане и сърдечната честота. В редки случаи тези реакции могат да бъдат

сериозни и е възможно да включват и гърчове. Пациентите трябва да бъдат под непосредствен

медицински надзор по време на инфузията с Visudynе.

Наблюдавани са случаи на анафилактични реакции при пациенти, получаващи Visudyne. При

възникване на анафилактична или друга сериозна алергична реакция по време или след

инфузията, приложението на Visudyne трябва да се преустанови и да се започне подходящо

лечение.

Анестезия

Няма клинични данни за приложението на Visudyne при пациенти под анестезия. При седирани

или анестезирани прасета, Visudyne в дози, значително по-високи от препоръчваните за

пациенти, приложени под формата на болус инжекция, предизвикват тежки хемодинамични

ефекти, включително смърт, вероятно като резултат от активацията на комплемента.

Премедикацията с дифенхидрамин намалява тези ефекти, което предполага, че хистамина може

да играе роля в този процес. Този ефект не се наблюдава при прасета в съзнание, които не са

седирани или при други животински видове, включително и при хора. Вертепорфин, в

концентрации 5 пъти по-високи от очакваните максимални плазмени концентрации при

лекувани пациенти,

in vitro

в кръв от човек, предизвиква ниска степен на активация на

комплемента. В клиничните проучвания не се съобщава за клинично релевантна активация на

комплемента, но са съобщени анафилактични реакции при постмаркетинговото наблюдение.

По време на инфузията с Visudyne пациентите трябва да бъдат под строг медицински контрол и

е необходимо внимание, когато се обсъжда лечение с Visudyne при пациенти под обща

анестезия.

Други

Visudyne съдържа малки количества бутилиран хидрокситолуен (Е321), който може да

предизвика дразнене на очите, кожата и лигавиците. Поради тази причина в случай на директен

контакт трябва да изплакнете обилно с вода.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията при хора.

Други фотосенсибилизиращи средства

Възможно е едновременната употреба с други фотосенсибилизиращи лекарствени продукти

(напр. тетрациклини, сулфонамиди, фенотиазини, сулфонилурейни производни,

хипогликемизиращи лекарствени продукти, тиазидни диуретици и гризеофулвин) да повиши

потенциала за реакции на фоточувствителност. Необходимо е повишено внимание при

прилагане на Visudyne едновременно с други фотосенсибилизиращи лекарствени продукти (вж.

в точка 4.4 “Фоточувствителност и излагане на светлина”).

Средства, които повишават поемането на вертепорфин в съдовия ендотел

Известно е, че средства като калциеви антагонисти, полимиксин B и лъчетерапия нарушават

целостта на съдовия ендотел. Въз основа на теоретични данни и въпреки липсата на клинични

доказателства, тези средства биха могли да доведат до увеличаване на поемането на

вертепорфин от тъканите при съвместно приложение.

Уловители на свободните радикали

Въпреки че няма клинични доказателства, теоретични данни предполагат, че антиоксидантите

(напр. бета каротен) или други лекарствени продукти, които улавят свободните радикали (напр.

диметилсулфоксид (DMSO), формат, манитол или алкохол) биха могли да неутрализират

активираните кислородни радикали и да доведат до понижение на активността на вертепорфин.

Лекарствени продукти, които антагонизират оклузията на кръвоносните съдове

Тъй като оклузията на кръвоносните съдове е основният механизъм на действие на

вертепорфин, е възможно теоретично средства като вазодилататори и такива, които намаляват

кръвосъсирването и тромбоцитната агрегация (напр. инхибитори на тромбоксан A2) да

антагонизират действието на вертепорфин.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма клинични данни за бременности, експонирани на вертепорфин. Експерименталните

проучвания при животни са показали тератогенен ефект при един животински вид (плъх) (вж.

точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Visudyne не трябва да се използва по

време на бременност, освен в случай на категорична необходимост (само ако ползата оправдава

потенциалния риск за плода).

Кърмене

Verteporfin и неговият двукиселинен метаболит се екскретират в човешкото мляко в малки

количества. Поради тази причина Visudyne не трябва да се прилага при кърмачки или

кърменето трябва да бъде прекратено за 48 часа след приложението

.

Фертилитет

Няма налични данни относно влиянието на вертепорфин върху фертилитета при хора. В

неклинични проучвания не са наблюдавани повлияване на фертилитета и генотоксичност (вж.

точка 5.3). Клиничната значимост е неизвестна. Пациентите в репродуктивна възраст трябва да

са наясно с липсата на данни относно влиянието върху фертилитета и Visudyne трябва да им се

прилага само след преценка на индивидуалните ползи и рискове.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

След лечение с Visudyne пациентите може да имат преходно нарушение на зрението като

абнормно зрение, намаляване на зрението или дефекти в зрителното поле, което може да

повлияе способността за шофиране и работа с машини. Пациентите не трябва да шофират или

да работят с машини, докато тези симптоми са налице.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Повечето нежелани реакции са леки до умерени и имат преходен характер. Нежеланите

реакции, съобщавани при пациентите с патологична миопия, са подобни на тези, съобщавани

при пациенти с ВДМ.

Най-често съобщаваните нежелани реакции при Visudyne (вертепорфин за инфузия) са реакции

на инжекционното място (включващи болка, оток, възпаление, екстравазация, обрив,

кръвоизлив и промяна на цвета) и зрителни нарушения (включващи замъгляване на зрението и

неясно виждане, фотопсии, понижена зрителна острота и дефекти в зрителното поле,

включващи скотоми и черни петна).

Изброените по-долу нежелани реакции се считат за потенциално свързани с лечението с

Visudyne. Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и по честота съгласно

следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100);

редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните

данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата

нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната

сериозност.

Нарушения на имунната система

Чести

Свръхчувствителност

С неизвестна честота

Анафилактична реакция

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести

Хиперхолестеролемия

Нарушения на нервната система

Чести

Синкоп, главоболие, замаяност

Нечести

Хиперестезия

С неизвестна честота

Вазовагални реакции

Нарушения на очите

Чести

Силно намаляване на зрителната острота

, зрителни нарушения

като понижена зрителна острота, замъгляване на зрението,

неясно виждане или фотопсии, дефекти в зрителното поле като

скотоми, сиви или тъмни засенчвания и черни петна

Нечести

Отлепване на ретината, ретинални кръвоизливи, кръвоизлив в

стъкловидното тяло, ретинален едем

Редки

Ретинална исхемия (аперфузия на ретинални или хориоидни

съдове)

С неизвестна честота

Нарушаване на целостта на пигментния епител на ретината,

макуларен едем

Сърдечни нарушения

С неизвестна честота

Миокарден инфаркт

Съдови нарушения

Нечести

Хипертония

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести

Диспнея

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Гадене

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести

Реакции на фоточувствителност

Нечести

Обрив, уртикария, сърбеж

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести

Болезненост на мястото на инжектиране, оток на мястото на

инжектиране, възпаление на мястото на инжектиране,

екстравазация в мястото на инжектиране, астения

Нечести

Свръхчувствителност на мястото на инжектиране, кръвоизлив

на мястото на инжектиране, промяна на цвета на мястото на

инжектиране, пирексия, болка

Редки

Неразположение

С неизвестна честота

Образуване на мехури на мястото на инжектиране, некроза на

мястото на инжектиране

Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции

Чести

Свързана с инфузията гръдна болка

, реакции, свързани с

инфузията, предимно изразяващи се в болка в гърба

5, 6.

Има съобщения за вазовагални реакции и реакции на свръхчувствителност, свързани с

инфузията Visudyne. Общите симптоми могат да включват главоболие, отпадналост,

синкоп, повишено изпотяване, замаяност, обрив, уртикария, сърбеж, задух,

почервеняване и промени в артериалното налягане или сърдечната честота. В редки

случаи тези реакции могат да бъдат сериозни и е възможно да включват и гърчове.

Съобщава се за силно намаляване на зрителната острота, еквивалентно на 4 реда или

повече, в рамките на седем дни след провеждане на лечението при 2,1 % от пациентите,

лекувани с вертепорфин в хода на плацебо контролирани Фаза III очни клинични

проучвания, и при по-малко от 1 % от пациентите в хода на неконтролирани клинични

проучвания. Реакцията се наблюдава предимно при пациенти с ВМД и окултни (4,9 %)

или минимални класически ХНВ лезии и не се съобщава при пациентите, лекувани с

плацебо. При някои пациенти е наблюдавано частично възстановяване на зрението.

Съобщава се за случаи на миокарден инфаркт, предимно при пациенти с предхождаща

сърдечно-съдова анамнеза, понякога в рамките на 48 часа след прилагане на инфузията.

Реакциите на фоточувствителност (при 2,2

% от пациентите и <1

% от курсовете с

Visudyne) настъпват под формата на слънчево изгаряне след излагане на слънчева

светлина, обикновено в рамките на 24 часа от лечението с Visudyne. Подобни реакции би

трябвало да се избягват съобразно инструкциите за предпазване от фоточувствителност,

посочени в точка 4.4.

Свързана с инфузията болка в гърба и гърдите, която може да се разпространява и към

други области, включващи таза, раменния пояс, гръдния кош и други.

По-високата честота на болки в гърба по време на инфузия в групата с Visudyne не е

свързана с данни за хемолиза или алергична реакция и обичайно отзвучава в края на

инфузията.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Предозирането на лекарствения продукт и/или светлината в лекуваното око може да доведе до

неселективна аперфузия на нормални ретинални съдове с възможност за тежко влошаване на

зрението.

Предозирането на лекарствения продукт може да доведе до удължаване на периода, през който

пациентът е фоточувствителен. В такива случаи пациентът трябва да удължи протекцията на

кожата и очите от директна слънчева светлина или ярко стайно осветление за период

пропорционален на приложената свръхдоза.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Офталмологични лекарствени продукти, Антинеоваскуларни

средства, ATC код: S01LA01

Механизъм на действие

Вертепорфин, също така причисляван към производни на бензопорфирин монокиселини (BPD-

MA) се състои от смес 1:1 от еднакво активни региоизомери BPD-MA

и BPD-MA

. Прилага се

като лекарствен продукт, активиращ се от светлината (фотосенсибилизатор).

Сама по себе си, клинично препоръчваната доза на вертепорфин не е цитотоксична. Той

образува цитотоксични агенти само при активиране от светлина в присъствието на кислород.

Когато енергията, абсорбирана от порфирина, се пренася до кислорода, се генерира високо

реактивен, с кратък живот, синглетен кислород. Синглетният кислород уврежда биологичните

структури в неговия дифузионен диапазон, което води до локална съдова оклузия, клетъчна

увреда и при определени условия до клетъчна смърт.

Селективността на фотодинамичната терапия с вертепорфин се основава на селективното и

бързо поемане и задържане на вертепорфин от бързо пролифериращите клетки, включително

ендотела на хориоидните новообразувани съдове в допълнение с локализирана експозиция на

светлина.

Клинична ефикасност и безопасност

Възрастовообусловена дегенерация на макулата с преобладаващи класически субфовеални

лезии

Visudyne е изследван в две рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-слепи,

многоцентрови проучвания (BPD OCR 002 A и B или Treatment of Age-related Macular

Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]). Включени са общо 609 пациенти

(402 Visudyne, 207 плацебо).

Целта е да се демонстрира дългосрочната ефикасност и безопасност на фотодинамичната

терапия с вертепорфин за ограничаване намаляването на зрителната острота при пациенти със

субфовеална хороидна неоваскуларизация, поради възрастовообусловена дегенерация на

макулата.

Първичната променлива за ефикасност е честота на отговорилите, дефинирана като процент от

пациентите, които са загубили по-малко от 15 букви (еквивалентни на 3 реда) от зрителната

острота (измерено с ETDRS таблици) на 12

ти

месец спрямо първоначалното ниво.

Взети са под внимание следните критерии за включване в лечението: пациенти на възраст

над 50 години, наличие на ХНВ вторична на ВМД, наличие на класически лезии за ХНВ

(дефинирани като добре отграничени зони на флуоресценция на ангиографията), ХНВ

разположена субфовеално (включваща геометричния център на фовеалната аваскуларна зона),

зона на класически плюс окултни ХНВ

50 % от общата лезионна повърхност, най-голям

линеен размер на цялата лезия

9 Macular Photocoagulation Study (MPS) зона на диска и най-

добра коригирана зрителна острота между 34 и 73 букви (т.е. приблизително 20/40 и 20/200) в

лекуваното око. Позволено е наличието на окултни ХНВ лезии (на ангиограмата недобре

отграничена флуоресценция).

Резултатите показват, че на 12

ти

месец, Visudyne е статистически по-добър от плацебо по

отношение на процента пациенти, които отговарят на лечението. Проучванията показват

разлика от 15 % между терапевтичните групи (61 % за пациентите лекувани с Visudyne в

сравнение с 46 % от пациентите на плацебо, p<0,001, ITT анализ). Тази 15 %-на разлика между

терапевтичните групи се потвърждава на 24

ти

месец (53 % Visudyne спрямо 38 % плацебо,

p<0,001).

Подгрупата от пациенти с преобладаващи класически ХНВ лезии (N=243; Visudyne 159,

плацебо 84) е по-вероятно да имат по-голяма полза от лечението. След 12 месеца, тези

пациенти показват разлика от 28 % между терапевтичните групи (67 % за пациентите на

Visudyne в сравнение с 39 % за пациентите на плацебо, p<0,001); ползата се запазва

на 24

ти

месец (59 % спрямо 31 %, p<0,001).

Във връзка с удължаването на проучването TAP:

При пациенти проследявани след 24 месец и лекувани в хода на неконтролирано отворено

проучване с Visudyne при необходимост, дългосрочните данни предполагат, че резултатите по

отношение на зрението на 24

ти

месец могат да бъдат съхранени до 60 месеца.

В проучването TAP при лезиите от всички видове, средният брой на терапевтични намеси за

година е 3,5 през първата година от поставянето на диагнозата и 2,4 през втората за

рандомизираната плацебо контролирана фаза и 1,3 за третата година, 0,4 за четвъртата и 0,1 за

петата година за откритата фазата на удължаване.

Не са установени допълнителни съображения за безопасност.

Възрастовообусловена дегенерация на макулата с окултни некласически лезии

Ползите от продукта при популацията пациенти с ВДМ, които имат окултна субфевеална ХНВ

с анамнеза за скорошна или настояща прогресия на заболяването, не са доказани.

Две рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-маскирани, многоцентрови 24-месечни

проучвания (BPD OCR 003 AMD или Verteporfin при фотодинамична терапия-AMD [VIP-AMD]

и BPD OCR 013 или Visudyne при окултна хориоидна неоваскуларизация [VIO]) са проведени

при пациенти с ВМД, характеризираща се с окултни некласически субфовеални ХНВ.

Проуването VIO включва пациенти с окултна некласическа субфовеална ХНВ с оценка на

зрителната острота от 73-34 букви (20/40-20/200) и пациенти с лезии >4 MPS зони на диска,

които е трябвало да имат изходна зрителна острота <65 букви (<20/50). В проучването са

включени 364 пациенти (244 вертепорфин, 120 плацебо). Първичният параметър за ефикасност

е същият като в TAP (вж. по-горе), с дефинирана допълнителна крайна точка на 24-ти месец.

Дефиниран е също и друг параметър за ефикасност: съотношението от пациентите, които губят

по-малко от 30 букви (еквивалент на 6 реда) от зрителната острота на месец 12 и 24, в

сравнение с изходното ниво. Проучването не показва статистически значими резултати по

отношение на първичния параметър за ефикасност на месец 12 (процент отговорили с 15-букви

62,7 % спрямо 55,0 %, р=0,150; процент отговорили с 30-букви 84,0 % спрямо 83,3 %, р=0,868)

или на месец 24 (процент отговорили с 15-букви 53,3 % спрямо 47,5 %, р=0,300; процент

отговорили с 30-букви 77,5 % спрямо 75,0 %, р=0,602). По-голям брой пациенти, получавали

Visudyne, спрямо тези получавали плацебо, са имали нежелани събития (88,1 % спрямо 81,7 %),

свързани нежелани събития (23,0 % спрямо 7,5 %), събития, водещи до преустановяване на

лечението (11,9 % спрямо 3,3 %) и събития, довели до смърт (n=10 [4,1 %] спрямо n=1 [0,8 %]).

Нито един смъртен случай не се приема за свързан с лечението.

VIP-AMD включва пациенти с окултни некласическа субфовеална ХНВ с оценка на зрителната

острота от >50 букви (20/100). Това проучване включва също пациенти със съдържаща

класически лезии ХНВ, с оценка на зрителната острота >70 букви (20/40). В проучването са

включени 339 пациенти (225 вертепорфин, 114 плацебо). Параметрите на ефикасност са същите

както в проучванията TAP и VIO (вж. по-горе). На 12

ти

месец, проучването не показва

статистически значими резултати по отношение на първичния параметър за ефикасност

(процент отговорили 49,3 % спрямо 45,6 %, p=0,517). На 24

ти

месец, се наблюдава

статистически значима разлика от 12,9 % в полза на Visudyne в сравнение с плацебо (46,2 %

спрямо 33,3 %, p=0,023). Групата на пациентите с окултни некласически лезии (n=258), показва

статистически значима разлика от 13,7 % в полза на Visudyne в сравнение с плацебо (45,2 %

спрямо 31,5 %, p=0,032). По-голям брой пациенти, получавали Visudyne, спрямо тези,

получавали плацебо, са имали нежелани събития (89,3 % спрямо 82,5 %), свързани нежелани

събития (42,7 % спрямо 18,4 %) и събития, довели до преустановяване на терапията (6,2 %

спрямо 0,9 %). По-малък брой от пациентите на Visudyne са имали събития довели до смърт

(n=4 [1,8 %] спрямо n=3 [2,6 %]); нито един смъртен случай не се приема за свързан с

лечението.

Ексцесивна миопия

Проведено е едно многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано

проучване (BPD OCR 003 PM [VIP-PM]) при пациенти със субфовеална хориоидна

неоваскуларизация, причинена от ексцесивна миопия. В проучването са включени

общо 120 пациенти (81 Visudyne, 39 плацебо). Дозировката и повторните терапевтични сеанси

са аналогични на проучванията за ВМД.

На 12

ти

месец, има полза от Visudyne по отношение на първичната крайна точка за ефикасност

(процент пациенти, които губят по-малко от три реда от зрителната острота) - 86 % за Visudyne

спрямо 67 % за плацебо, p=0,011. Процентът на пациентите, които губят по-малко от 1,5 реда

е 72 % за Visudyne и 44 % за плацебо (p=0,003).

На 24

ти

месец, 79 % от пациентите получили Visudyne спрямо 72 % от пациентите получили

плацебо са загубили по-малко от 3 реда от зрителната острота (p=0,38). Процентът на

пациентите, които са загуби по-малко от 1,5 реда е 64 % за Visudyne и 49 % за плацебо

(p=0,106).

Това показва, че клиничната полза би могла да намалее с течение на времето.

Във връзка с VIP-PM удължаването:

При пациенти проследени от 24

ти

месец напред и третирани с неконтролирано, открито лечение

с Visudyne при необходимост, дългосрочните данни от удължаването предполагат, че

резултатите свързани със зрението на 24

ти

месец могат да бъдат съхранени до 60 месеца.

В проучването VIP-PM при ексцесивна миопия, средният брой терапевтични намеси за година

е 3,5 в първата година след поставяне на диагнозата и 1,8 във втората за рандомизираната

плацебо контролирана фаза и 0,4 в третата година, 0,2 за четвъртата и 0,1 за петата година за

откритата фаза на удължаване.

Не са установени допълнителни съображения за безопасност.

5.2

Фармакокинетични свойства

Двата позиционни изомера на вертепорфин показват сходни фармакокинетични свойства на

разпределение и елиминиране, и поради тази причина двата изомера се считат като цяло за

вертепорфин от фармакокинетична гледна точка.

Разпределение

след 10-минутна инфузия на 6 и 12 mg/m

телесна повърхност в прицелната група е

приблизително 1,5 и респективно 3,5 µg/ml. Съобщава се за обем на разпределение около

0,60 l/kg в стационарно състояние и клирънс около 101 ml/h/kg след 10-минутна инфузия в

дозовия интервал 3-14 mg/m

. Максимално двукратна интер-индивидуална вариация в

плазмената концентрация при C

(незабавно след края на инфузията) и по времето на

приложение на светлина е установена за всяка приложена доза Visudyne.

В човешка кръв 90 % от вертепорфин е свързан с плазмата и 10 % с кръвните клетки, от които

много малко количество е свързано с клетъчните мембрани. В човешката плазма 90 % от

вертепорфин е свързан с плазмените липопротеинови фракции и приблизително 6 % е свързан с

албумина.

Биотрансформация

Естерната група на вертепорфин се хидролизира от плазмените и чернодробните естерази,

което води до образуване на бензопорфирин двукиселинно производно (BPD-DA). BPD-DA

също е фотосенсибилизатор, но неговата системна експозиция е ниска (5-10 % от експозицията

на вертепорфин, което предполага, че по-голяма част от активното вещество се елиминира

непроменено). Проучванията

in vitro

не показват значимо включване на оксидативния

метаболизъм от ензимите на цитохром P450

.

Елиминиране

Средните стойности на плазмения полуживот на елиминиране са в рамките на

приблизително 5-6 часа за вертепорфин.

Комбинираното излъчване на вертепорфин и BPD-DA в урината при хора е по-малко от 1 %,

което предполага билиарна екскреция.

Линейност/нелинейност

Големината на експозицията и максималната плазмена концентрация са пропорционални при

доза между 6 и 20 mg/m

Специални популации

Пациенти в старческа възраст (65 години и повече)

Въпреки че средните стойности на плазмените C

и AUC при пациентите в старческа възраст

са по-високи, отколкото при млади здрави доброволци или пациенти, се счита, че тези разлики

нямат клинично значение.

Чернодробно увреждане

В проучване при пациенти с лекостепенно чернодробно увреждане (дефинирано като наличие

на отклонение в два чернодробни функционални показателя при включване в проучването)

AUC и C

не се различават значително спрямо контролната група. Полуживотът, обаче, е

значително удължен с приблизително 20 %.

Бъбречно увреждане

Не се съобщава за проучвания на фармакокинетиката на вертепорфин при пациенти с бъбречно

увреждане. Бъбречната екскреция на вертепорфин и неговите метаболити е минимална (<1 %

от дозата вертепорфин) и поради тази причина клинично значимите промени в експозицията на

вертепорфин при пациенти с бъбречно увреждане са малко вероятни.

Етнически групи/раси

Съобщава се, че фармакокинетиката на вертепорфин е подобна при здрави мъже от бялата и

японската популация, след прилагане на доза от 6 mg/m

чрез 10-минутна инфузия.

Ефекти на пола

В предвидените дози фармакокинетичните параметри не се повлияват значитимо от пола.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Токсичност при еднократно и многократно прилагане

Острата и зависеща от светлина токсичност на вертепорфин се характеризира с дозозависимо,

локализирано дълбокотъканно увреждане вследствие на фармакологичния ефект на ФДТ и

вертепорфин. Наблюдаваната токсичност след многократно прилагане на вертепорфин без

светлина е свързана предимно с ефекти върху хемопоетичната система. Обхватът и тежестта на

тези ефекти си съответстват между отделните проучвания и зависят от дозата на лекарството и

продължителността на прилагане.

Офталмологична токсичност

Нивото на токсичност върху очите при зайци и маймуни, по-специално върху

ретината/хороидеята корелира с дозата на лекарствения продукт, дозата на светлината и

времето на прилагане на светлината. Проучванията за ретинална токсичност при здрави кучета

с интравенозно прилаган вертепорфин и приложена непряка светлина върху окото не показват,

свързана с лечението токсичност.

Репродуктивна токсичност

При бременни плъхове интравенозно приложените дози от 10 mg/kg/ден вертепорфин

(превишаващи приблизително 40 пъти експозицията при хора при доза от 6 mg/m

, въз основа

на AUC

при женски плъхове) са свързани с повишена честота на анофталмия/микроофталмия,

а дозите от 25 mg/kg/ден (превишаващи приблизително 125 пъти експозицията при хора при

доза от 6 mg/m

, въз основа на AUC

при женски плъхове) са свързани с повишена честота на

плаващи ребра и анофталмия/микроофталмия. Не се наблюдават тератогенни ефекти при зайци

при дози от 10 mg/kg/ден (превишаващи приблизително 20 пъти експозицията при хора при

доза от 6 mg/m

, въз основа на телесната повърхност).

Не се наблюдава повлияване на фертилитета при мъжкия и женски плъхове след интравенозно

приложение на вертепорфин в дози от 10 mg/kg/ден (превишаващи приблизително 60 и 40 пъти

експозицията при хора при доза от 6

mg/m

, въз основа на AUC

съответно при мъжки и

женски плъхове).

Карциногенност

Не са провеждани проучвания, които да оценят карциногенния потенциал на вертепорфин.

Мутагенност

Вертепорфин не е генотоксичен в отсъствието и наличието на светлина, в обичайните панели от

генотоксични тестове. Независимо от това, фотодинамичната терапия (ФДТ) индуцира

образуването на реактивни кислородни радикали и се съобщава, че води до увреждане на ДНК,

което включва разкъсване на ДНК веригата, чувствителни на алкализиране участъци,

разграждане на ДНК и кръстосани връзки между ДНК протеините, което може да доведе до

хромозомни аберации, обмяна на генетичен материал между сестринските хроматиди и

мутации. Не е известно как възможността за увреждане на ДНК от средства за ФДТ се

транслира в риск за хората.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Лактоза монохидрат

Яйчен фосфатидилглицерол

Димиристоил фосфатидилхолин

Аскорбилпалмитат

Бутилиран хидрокситолуен (E321)

6.2

Несъвместимости

Visudyne преципитира в разтвор на натриев хлорид. Не използвайте разтвори на натриев

хлорид или други парентерални разтвори.

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с

други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.

6.3

Срок на годност

Срок на годност на запечатан флакон

4 години

Срок на годност след разтваряне и разреждане

Химичната и физична стабилност при употреба е демонстрирана за 4 часа при 25°C. От

микробиологична гледна точка, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Ако не

се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди употреба, са отговорност на

прилагащия и не би трябвало да превишават 4 часа при температура под 25°C, защитен от

светлина.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след разтваряне и разреждане на лекарствения продукт вижте

точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

15 mg прах за инфузионен разтвор в стъклен флакон (тип I) за еднократна употреба, запечатан с

бромобутилова тапа и алуминиева отчупваща се капачка.

Опаковка, съдържаща 1 флакон.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Разтворете Visudyne в 7,0 ml вода за инжекции, за да се получи 7,5 ml 2,0 mg/ml разтвор.

Разтвореният Visudyne е непрозрачен, тъмно зелен разтвор. Препоръчва се разтвореният

Visudyne да бъде проверен визуално за видими частици и промяна в цвета преди приложението.

За доза от 6 mg/m

телесна повърхност (вж. точка 4.2) разредете необходимото количество

разтвор на Visudyne в декстроза 50 mg/ml (5 %) разтвор за инфузии до окончателен обем

от 30 ml. Не изполвайте разтвор на натриев хлорид (вж. точка 6.2). Препоръчва се употребата

на стандартен филтър за инфузионна система с хидрофилни мембрани (напр. полиетерсулфон)

с размер на порите не по-малък от 1,2 μm

.

Флаконът и всяко неупотребено количество от разтвора трябва да бъдат изхвърлени след

еднократната употреба.

Ако веществото се разлее, трябва да бъде събрано и забърсано с влажен парцал. Трябва да се

избягва контакт с кожата и очите. Препоръчва се да се използват гумени ръкавици и

предпазване на очите. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него

трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Германия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/140/001

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 27 юли 2000 г.

Дата на последното подновяване: 05 май 2010 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на

Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/31239/2016

EMEA/H/C/000305

Резюме на EPAR за обществено ползване

Visudyne

verteporfin

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Visudyne. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Visudyne.

Какво представлява Visudyne?

Visudyne е лекарство, което съдържа активното вещество вертепорфин (verteporfin). Предлага се

под формата на прах за приготвяне на разтвор за инфузия (вливане) във вена.

За какво се използва Visudyne?

Visudyne се използва за лечение на възрастни със:

„влажна“ форма на възрастово-обусловена дегенерация на макулата (ВДМ) — заболяване,

което засяга централната част на ретината (наречена макула) в задната част на окото.

Влажната форма на ВДМ се причинява от хороидална неоваскуларизация (ненормално

прорастване на кръвоносни съдове под макулата), която може да причини изпускане на

течност и кръв и подуване. Visudyne се използва, когато неоваскуларизацията е „предимно

класическа“ (засегнатите кръвоносни съдове се очертават добре при изследване на окото) и

субфовеална (настъпва в частта под ямката — вдлъбнатина в средата на макулата).

хороидална неоваскуларизация, дължаща се на патологична миопия (тежка форма на

късогледство, при която очната ябълка продължава да расте и става по-дълга, отколкото е

нормално). Visudyne се използва, когато неоваскуларизацията е субфовеална.

Лекарствeният продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Visudyne?

Visudyne трябва да се прилага само от офталмолози (очни специалисти) с опит в лечението на

пациенти с ВМД или патологична миопия.

Visudyne

EMA/31239/2016

Страница 2/3

Лечението с Visudyne е двустепенен процес. Първо пациентите получават Visudyne под формата

на инфузия във вена в продължение на 10 минути. Дозата се определя от телесната повърхност

(изчислена въз основа на височината и теглото на пациента). При втората стъпка, която е 15

минути след започване на инфузията, Visudyne се активира в окото чрез светлина от лазерен лъч.

Ако е необходимо, другото око може да бъде третирано с лазер непосредствено след това. Ако се

налага, лечението може да се повтаря на всеки три месеца.

Как действа Visudyne?

Активното вещество във Visudyne, вертепорфин, е светлочувствителен агент (вещество, което се

променя при излагане на светлина). То се използва във „фотодинамичната терапия“, метод на

лечение, при който се използва светлина (обикновено от лазер) за активиране на

светлочувствителен агент. Когато на пациента се инжектира Visudyne, вертепорфин се

разпространява в организма чрез кръвоносните съдове, включително кръвоносните съдове в

задната част на окото. Когато лазерната светлина блесне в окото, се активира вертепорфин, който

генерира токсични кислородни молекули, които блокират кръвоносни съдове, увреждат и дори

убиват клетки. Това спомага да се затворят анормалните кръвоносни съдове, които причиняват

ВМД.

Как е проучен Visudyne?

Visudyne е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в две проучвания, обхващащи общо 609 пациенти с

ВМД с класическа субфовеална неоваскуларизация, и в едно проучване, обхващащо 120 пациенти

с неоваскуларизация, причинена от патологична миопия. Във всичките три проучвания основната

мярка за ефективност е броят на пациентите, които се повлияват от лечението след година,

измерен чрез стандартна таблица за очни прегледи. Даден пациент се счита за респондент, ако

броят на буквите, които може да вижда, се увеличава, остава същият или спада с по-малко от 15.

Някои от тези пациенти продължават да приемат Visudyne до пет години.

Visudyne е сравнен с плацебо и при „скрита“ субфовеална хороидална неоваскуларизация

(засегнатите кръвоносни съдове не са добре очертани при изследването) в двегодишно проучване,

обхващащо 339 пациенти. То е последвано от потвърждаващо проучване при още 364 пациенти,

проведено по искане на CHMP.

Какви ползи от Visudyne са установени в проучванията?

В проучванията за ВМД и патологична миопия Visudyne е по-ефективен от плацебо. В двете

проучвания при влажната форма на ВМД 61% от пациентите, получаващи Visudyne, се повлияват

от лечението след една година (246 от 402) в сравнение с 46% от пациентите, получаващи

плацебо (96 от 207). В проучването при патологична миопия 86 от пациентите, получаващи

Visudyne, се повлияват след една година (70 от 81) в сравнение със 67% от пациентите,

получаващи плацебо (26 от 39). Ползата от Visudyne се запазва до пет години и при двете

заболявания.

Въпреки че първото проучване при скрито заболяване показва известна ефективност, тя не е

потвърдена във второто проучване. Ползата от Visudyne при скрита субфовеална хороидална

неоваскуларизация не е установена.

Visudyne

EMA/31239/2016

Страница 3/3

Какви са рисковете, свързани с Visudyne?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Visudyne (наблюдавани при 1 до 10 на 100

пациенти) са хиперхолестеремия (високи нива на холестерол в кръвта), свръхчувствителност

(алергични реакции), сериозно намалена острота на зрението (много неясно виждане), увреждане

на зрението (напр. неясно виждане, замазано странно виждане или проблясване на светлина),

дефекти в полето на виждане (напр. малки области с намалено виждане, сиви или тъмни ореоли и

черни петна), диспнея (задух), гадене (позиви за повръщане), реакции на светлочувствителност

(подобни на изгаряне реакции след излагане на слънце), реакции на мястото на инжектиране

(болка, подуване, възпаление и изтичане на течност от вените), астения (слабост), болка,

свързана с инфузията (основно болка в гърдите и гърба), синкоп (припадане), главоболие и

замаяност.

Visudyne не трябва да се използва при пациенти с порфирия (неспособност за разграждане на

химичните вещества, наречени порфирини) или при пациенти с тежки чернодробни заболявания.

За пълния списък на ограниченията и нежеланите лекарствени реакции, съобщени при Visudyne,

вижте листовката.

Защо Visudyne е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Visudyne са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Visudyne:

На 27 юли 2000 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Visudyne, валидно в

Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Visudyne може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението с Visudyne прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 01-2016.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Споделете тази информация