Orfadin

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

03-11-2020

Активна съставка:
нитисинона
Предлага се от:
Swedish Orphan Biovitrum International AB
АТС код:
A16AX04
INN (Международно Name):
nitisinone
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Tyrosinemias
Терапевтични показания:
Hereditary tyrosinemia type 1 (HT 1)Orfadin is indicated for the treatment of adult and paediatric (in any age range) patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT 1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine. Alkaptonuria (AKU)Orfadin is indicated for the treatment of adult patients with alkaptonuria (AKU).
Каталог на резюме:
Revision: 19
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000555
Дата Оторизация:
2005-02-20
EMEA код:
EMEA/H/C/000555

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

11-01-2021

Листовка Листовка - чешки

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

03-11-2020

Листовка Листовка - датски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

03-11-2020

Листовка Листовка - немски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

03-11-2020

Листовка Листовка - естонски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

11-01-2021

Листовка Листовка - гръцки

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

03-11-2020

Листовка Листовка - английски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

11-01-2021

Листовка Листовка - френски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

03-11-2020

Листовка Листовка - италиански

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

11-01-2021

Листовка Листовка - латвийски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

11-01-2021

Листовка Листовка - литовски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

11-01-2021

Листовка Листовка - унгарски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

11-01-2021

Листовка Листовка - малтийски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

11-01-2021

Листовка Листовка - нидерландски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

11-01-2021

Листовка Листовка - полски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

03-11-2020

Листовка Листовка - португалски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

11-01-2021

Листовка Листовка - румънски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

11-01-2021

Листовка Листовка - словашки

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

11-01-2021

Листовка Листовка - словенски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

11-01-2021

Листовка Листовка - фински

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

03-11-2020

Листовка Листовка - шведски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

03-11-2020

Листовка Листовка - норвежки

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

03-11-2020

Листовка Листовка - исландски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

03-11-2020

Листовка Листовка - хърватски

03-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

03-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

11-01-2021

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Orfadin 2 mg твърди капсули

Orfadin 5 mg твърди капсули

Orfadin 10 mg твърди капсули

Orfadin 20 mg твърди капсули

нитисинон

(nitisinone)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Orfadin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orfadin

Как да приемате Orfadin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Orfadin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Orfadin и за какво се използва

Orfadin съдържа активното вещество нитисинон. Orfadin се използва за лечение на:

рядко заболяване, наречено наследствена тирозинемия тип 1 при възрастни, юноши и

деца (във всички възрастови граници)

рядко заболяване, наречено алкаптонурия(при възрастни

При тези заболявания Вашият организъм не е в състояние да разгражда напълно

аминокиселината тирозин (аминокиселините са градивните елементи на нашите протеини), при

което се образуват вредни вещества. Тези вещества се натрупват във Вашия организъм. Orfadin

блокира разграждането на тирозина и не се образуват вредни вещества.

За лечение на наследствена тирозинемия тип 1, докато приемате това лекарство, Вие трябва да

спазвате специална диета, защото тирозинът остава в организма. Тази специална диета се

основава на ниско съдържание на тирозин и фенилаланин (друга аминокиселина).

За лечение на алкаптонурия Вашият лекар може да Ви посъветва да спазвате специална диета.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orfadin

Не приемайте Orfadin

ако сте алергични към нитисинон или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Бременност и кърмене”.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Orfadin.

Очите Ви ще бъдат преглеждани от офталмолог преди лечението и редовно по време на

лечението с нитисинон. Ако очите Ви се зачервят или имате някакви други признаци на

въздействие върху очите, обърнете се незабавно към Вашия лекар за преглед на очите.

Проблемите с очите биха могли да са признак на неподходящ контрол на хранителния

режим (вижте точка 4).

По време на лечението ще Ви вземат кръвни проби, за да може Вашият лекар да провери дали

лечението е подходящо и да се увери, че няма възможни нежелани реакции, причиняващи

нарушения на кръвта.

Ако получавате Orfadin за лечение на наследствена тирозинемия тип 1, Вашият черен дроб ще

се проверява през редовни интервали, защото заболяването засяга черния дроб.

Вашият лекар трябва да Ви прави контролен преглед на всеки 6 месеца. Ако имате някакви

нежелани лекарствени реакции, препоръчва се това да става през по-кратки интервали от време.

Други лекарства и Orfadin

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате

други лекарства.

Orfadin може да повлияе ефекта на други лекарства, като:

лекарства за лечение на епилепсия (като фенитоин);

лекарства против образуване на тромби (като варфарин).

Orfadin с храна

Ако в началото на лечението го приемате по време на хранене, препоръчва се да продължите да

го приемате по време на хранене през целия курс на лечението.

Бременност и кърмене

Безопасността на това лекарство не е проучена при бременни жени и кърмачки.

Моля обърнете се към Вашия лекар, ако планирате да забременеете. Ако забременеете, трябва

да се обърнете веднага към Вашия лекар.

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Не приемайте Orfadin ”.

Шофиране и работа с машини

Това лекарство повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Въпреки това, при поява на нежелани реакции, повлияващи зрението, не трябва да шофирате

или работите с машини, докато се възстанови нормалното Ви зрение (вж. точка 4 „Възможни

нежелани реакции”).

3.

Как да приемате Orfadin

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

За наследствена тирозинемия тип 1 лечението с това лекарство трябва да се започне и

наблюдава от лекар с опит в лечението на заболяването.

За наследствена тирозинемия тип 1 препоръчителната дневна доза е 1 mg/kg телесно тегло,

приложени перорално. Вашият лекар ще коригира дозата индивидуално.

Препоръчително е дозата да се прилага веднъж дневно. Въпреки това, поради ограничените

данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази популация пациенти се препоръчва общата

дневна доза да се раздели на две приложения дневно.

За AKU препоръчителната доза е 10 mg веднъж дневно.

Ако имате проблеми с гълтането на капсулите, можете да отворите капсулата и да смесите

праха с малко количество вода или диетична течна храна точно преди приема.

Ако сте приели повече от необходимата доза Orfadin

Ако сте приели повече от необходимата доза от това лекарство, обърнете се към Вашия лекар

или фармацевт, колкото може по-скоро.

Ако сте пропуснали да приемете Orfadin

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако сте пропуснали да

приемете една доза, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте спрели приема на Orfadin

Ако имате впечатлението, че лекарството не действа както трябва, поговорете с Вашия лекар.

Не променяйте дозата или не спирайте лечението, без да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Като всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако забележите някакви нежелани реакции, свързани с очите, веднага се обърнете към Вашия

лекар за изследвания на очите. Лечението с нитисинон води до повишени нива на тирозин в

кръвта, което може да причини симптоми, свързани с очите. При пациенти с наследствена

тирозинемия тип 1, често съобщаваните нежелани реакции, засягащи очите (може да засегнат

повече от 1 на 100 пациенти), причинени от по-високи нива на тирозина, са възпаление на

окото (конюнктивит), помътняване и възпаление на роговицата (кератит), чувствителност към

светлина (фотофобия) и болки в очите. Възпалението на клепача (блефарит) е нечеста нежелана

реакция (може да засегне до 1 на 100 пациенти).

При пациенти с алкаптонурия дразнене на очите (кератопатия) и болка в очите са много често

съобщавани нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти).

Други нежелани реакции, съобщени при пациенти с наследствена тирозинемия тип 1, са

изброени по-долу:

Други чести нежелани реакции

Намален брой тромбоцити (тромбоцитопения) и бели кръвни клетки (левкопения),

недостиг на определени бели кръвни клетки (гранулоцитопения).

Други нечести нежелани реакции

увеличен брой бели кръвни клетки (левкоцитоза),

сърбеж (пруритус), възпаление на кожата (ексфолиативен

дерматит), обрив.

Други нежелани реакции, съобщени при пациенти с алкаптонурия, са изброени по-долу:

Други чести нежелани реакции

бронхит

пневмония

сърбеж (пруритус), обрив

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Orfadin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената

опаковка след „EXP“ и „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Продуктът може да се съхранява за еднократен период от 2 месеца (за 2 mg капсула) или 3

месеца (за 5 mg, 10 mg и 20 mg капсули) при температура под 25°C, след което той трябва да се

изхвърли.

Не забравяйте да отбележите датата на изваждане от хладилника върху бутилката.

Не изхвърляйте лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарства, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Orfadin

Активното вещество е нитисинон.

Orfadin 2 mg: Всяка капсула съдържа 2 mg нитисинон.

Orfadin 5 mg: Всяка капсула съдържа 5 mg нитисинон.

Orfadin 10 mg: Всяка капсула съдържа 10 mg нитисинон.

Orfadin 20 mg: Всяка капсула съдържа 20 mg нитисинон.

Другите съставки са:

Капсулно съдържимо:

нишесте, прежелатинизирано (царевично)

Състав на капсулата:

желатин

титанов диоксид (E 171).

Печатно мастило:

железен оксид (E 172)

шеллак

пропиленгликол

амониев хидроксид.

Как изглежда Orfadin и какво съдържа опаковката

Твърдите капсулите са бели, непрозрачни, с отпечатано “NTBC 2 mg”, “ NTBC 5 mg”, “ NTBC

10 mg” или “ NTBC 20 mg” в черно. Капсулата съдържа бял до почти бял прах.

Капсулите са опаковани в пластмасови бутилки със защитени от отваряне капачки. Всяка

бутилка съдържа 60 капсули.

Притежател на разрешението за употреба

Swedish Orphan Biovitrum International AB

SE-112 76 Stockholm

Швеция

Производител

Apotek Produktion & Laboratorier AB

Prismavägen 2

SE-141 75 Kungens Kurva

Швеция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата http://www.ema.europa.eu

. Посочени са също линкове към други уебсайтове, където

може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

Листовка: информация за потребителя

Orfadin 4 mg/ml перорална суспензия

нитисинон

(nitisinone)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Orfadin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orfadin

Как да приемате Orfadin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Orfadin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Orfadin и за какво се използва

Orfadin съдържа активното вещество нитисинон. Orfadin се използва за лечение на:

рядко заболяване, наречено наследствена тирозинемия тип 1 при възрастни, юноши и

деца (във всички възрастови граници)

рядко заболяване, наречено алкаптонурия при възрастни

При тези заболявания Вашият организъм не е в състояние да разгражда напълно

аминокиселината тирозин (аминокиселините са градивните елементи на нашите протеини), при

което се образуват вредни вещества. Тези вещества се натрупват във Вашия организъм. Orfadin

блокира разграждането на тирозина и не се образуват вредни вещества.

За лечение на наследствена тирозинемия тип 1, докато приемате това лекарство, Вие трябва да

спазвате специална диета, защото тирозинът остава в организма. Тази специална диета се

основава на ниско съдържание на тирозин и фенилаланин (друга аминокиселина).

За лечение на алкаптонурия Вашият лекар може да Ви посъветва да спазвате специална диета.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Orfadin

Не приемайте Orfadin

ако сте алергични към нитисинон или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Бременност и кърмене”.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Orfadin.

Очите Ви ще бъдат преглеждани от офталмолог преди лечението и редовно по време на

лечението с нитисинон. Ако очите Ви се зачервят или имате някакви други признаци на

въздействие върху очите, обърнете се незабавно към Вашия лекар за преглед на очите.

Проблемите с очите биха могли да са признак на неподходящ контрол на хранителния

режим (вижте точка 4).

По време на лечението ще Ви вземат кръвни проби, за да може Вашият лекар да провери дали

лечението е подходящо и да се увери, че няма възможни нежелани реакции, причиняващи

нарушения на кръвта.

Ако поллучавате Orfadin за лечение на наследствена тирозинемия тип 1, Вашият черен дроб ще

се проверява през редовни интервали, защото заболяването засяга черния дроб.

Вашият лекар трябва да Ви прави контролен преглед на всеки 6 месеца. Ако имате някакви

нежелани лекарствени реакции, препоръчва се това да става през по-кратки интервали от време.

Други лекарства и Orfadin

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате

други лекарства.

Orfadin може да повлияе ефекта на други лекарства, като:

лекарства за лечение на епилепсия (като фенитоин);

лекарства против образуване на тромби (като варфарин).

Orfadin с храна

Препоръчително е пероралната суспензия да се приема с храна.

Бременност и кърмене

Безопасността на това лекарство не е проучена при бременни жени и кърмачки.

Моля обърнете се към Вашия лекар, ако планирате да забременеете. Ако забременеете, трябва

да се обърнете веднага към Вашия лекар.

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Не приемайте Orfadin ”.

Шофиране и работа с машини

Tова лекарство повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Въпреки това, при поява на нежелани реакции, повлияващи зрението, не трябва да шофирате

или работите с машини, докато се възстанови нормалното Ви зрение (вж. точка 4 „Възможни

нежелани реакции”).

Orfadin съдържа натрий, глицерол и натриев бензоат

Tози лекарствен продукт съдържа 0,7 mg (0,03 mmol) натрий на ml.

Eдна доза от 20 ml перорална суспензия (10 g глицерол), или по-голяма, може да причини

главоболие, стомашно разстройство и диария.

Натриевият бензоат може да засили жълтеницата (пожълтяването на кожата и очите) при

недоносени или нормално износени новородени с жълтеница и да премине в ядрена жълтеница

(увреждане на мозъка поради натрупване на билирубин в него). Нивата на билирубин

(вещество, което при високи нива причинява пожълтяване на кожата) в кръвта на новородените

бебета ще бъдат стриктно проследявани. Ако нивата са значително по-високи от нормалното,

особено при недоносени бебета с рискови фактори за ацидоза (много ниско pH на кръвта) и

ниски нива на албумин (белтък в кръвта) ще се обмисли лечение с Orfadin капсули

вместо

перорална суспензия, докато плазмените нива на билирубина се нормализират.

3.

Как да приемате Orfadin

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Спазвайте стриктно дадените по-долу инструкции за приготвяне и прилагане на дозата,

за да се осигури прилагането на правилната доза.

За наследствена тирозинемия тип 1 лечението с това лекарство трябва да се започне и

наблюдава от лекар с опит в лечението на заболяването.

За наследствена тирозинемия тип 1 препоръчителната дневна доза е 1 mg/kg телесно тегло,

приложени перорално. Вашият лекар ще коригира дозата индивидуално.

Препоръчително е дозата да се прилага веднъж дневно. Въпреки това, поради ограничените

данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази популация пациенти се препоръчва общата

дневна доза да се раздели на две приложения дневно.

За AKU препоръчителната доза е 10 mg веднъж дневно.

Пероралната суспензия се приема със спринцовка за перорални форми директно през устата без

да се разрежда.

Orfadin не трябва да се инжектира. Не прикрепяйте игла към спринцовката за перорални

форми.

Начин на приготвяне на дозата за прилагане

Дозата, която Ви предписва Вашият лекар, трябва да е дадена в

ml суспензия,

а не в mg. Това е

така, тъй като спринцовката за перорални форми, която се използва за изтегляне на точната

доза от бутилката, е градуирана в ml.

Ако предписанието Ви е в

mg, се свържете с Вашия

фармацевт или лекар за консултация.

Опаковката съдържа бутилка с лекарство със запушалка, адаптер за бутилката и три

спринцовки за перорални форми (1 ml, 3 ml и 5 ml). Винаги използвайте една от предоставените

спринцовки за перорални форми, за да приемете лекарството.

Спринцовка за перорални форми от 1 ml (най-малката спринцовка за перо

ални форми) е

градуирана от 0,1 ml до 1 ml, с малки деления от 0,01 ml. Използва се за измерване на

дози до 1 ml.

Спринцовка за перорални форми от 3 ml (средната по размер спринцовка за перорални

форми) е градуирана от 1 ml до 3 ml, с малки деления от 0,1 ml. Използва се за измерване

на дози над 1 ml до 3 ml.

Спринцовка за перорални форми от 5 ml (най-голямата спринцовка за перорални форми)

е градуирана от 1 ml до 5 ml, с малки деления от 0,2 ml. Използва се за измерване на дози,

по-големи от 3 ml.

Важно е да използвате правилната спринцовка за перорални форми, когато приемате

лекарството. Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра ще Ви консултира коя

спринцовка за перорални форми да използвате в зависимост от предписаната доза.

Начин на приготвяне на нова бутилка с лекарство за употреба за първи път:

Преди да приемете първата доза, бутилката трябва да се разклати енергично, тъй като

продължителното съхранение на частиците образуват компактна маса на дъното на бутилката.

Следвайте дадените по-долу инструкции.

Фигура A.

Фигура Б.

Фигура В.

Извадете бутилката от хладилника. Отбележете датата, на която бутилката е извадена от

хладилника на етикета на бутилката.

Разклатете енергично бутилката в продължение на

най-малко 20 секунди,

докато

компактната маса на дъното на бутилката се диспергира напълно

(Фигура A).

Отстранете защитената от деца капачка на винт, като я натиснете силно надолу и я

завъртите по посока, обратна на часовниковата стрелка (Фигура Б).

Поставете отворената бутилка изправена на маса. Притиснете силно пластмасовия

адаптер към шийката на бутилката (Фигура в) и затворете бутилката със защитената от

деца капачка на винт.

За понататъшно приложение вижте инструкциите по-долу ”Начин на приготвяне на доза от

лекарството”.

Начин на приготвяне на доза от лекарството

Фигура Г.

Фигура Д.

Фигура Е.

Разклатете енергично бутилката в продължение на

най-малко

5 секунди

(Фигура Г).

Веднага след това отворете бутилката, като отстраните защитената от деца капачка на

винт.

Натиснете буталото в оралната спринцовка до долу.

Дръжте бутилката в изправено положение и поставете стабилно спринцовката за

перорални форми в отвора на адаптера в горната част на бутилката (Фигура Д).

Внимателно обърнете бутилката обратно с поставената спринцовка за перорални форми

(Фигура Е).

За да изтеглите предписаната доза (ml), изтеглете

бавно

буталото надолу, докато

горният ръб на черния пръстен се изравни с линията, която обозначава дозата

(Фигура Е). Ако се наблюдават въздушни мехурчета в напълнената спринцовка за

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Orfadin 2 mg твърди капсули

Orfadin 5 mg твърди капсули

Orfadin 10 mg твърди капсули

Orfadin 20 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 2 mg нитисинон (nitisinone).

Всяка капсула съдържа 5 mg нитисинон (nitisinone).

Всяка капсула съдържа 10 mg нитисинон (nitisinone).

Всяка капсула съдържа 20 mg нитисинон (nitisinone).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Бели, непрозрачни капсули, (6x16 mm), с отпечатано в черно “NTBC 2mg” върху тялото на

капсулата.

Бели, непрозрачни капсули, (6x16 mm), с отпечатано в черно “NTBC 5mg” върху тялото на

капсулата.

Бели, непрозрачни капсули, (6x16 mm), с отпечатано в черно “NTBC 10mg” върху тялото на

капсулата.

Бели, непрозрачни капсули, (6x16 mm), с отпечатано в черно “NTBC 20mg” върху тялото на

капсулата.

Капсулата съдържа бял до почти бял прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Наследствена тирозинемия тип 1 (HT-1)

Orfadin е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти (във всички възрастови

граници) с потвърдена диагноза наследствена тирозинемия тип 1 (HT-1) в комбинация с

ограничаване на приема на тирозин и фенилаланин в хранителния режим.

Алкаптонурия (AKU)

Orfadin е показан за лечение на възрастни пациенти с алкаптонурия (AKU).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

HT-1:

Лечението с нитисинон трябва да се започне и наблюдава от лекар, опитен в лечението на

пациенти с HT-1.

Лечението на заболяването при всички генотипове трябва да започне възможно най-рано, за да

се увеличи преживяемостта и да се избегнат усложнения като чернодробна недостатъчност, рак

на черния дроб и бъбречни заболявания. Като допълнение към лечението с нитисинон се

изисква диета с ниско съдържание на фенилаланин и тирозин; това трябва да е последвано от

постоянно наблюдение на аминокиселините в плазмата (вж. точки 4.4 и 4.8).

Начална доза при HT-1

Препоръчителната първоначална дневна доза при педиатричната популация и популацията на

възрастните е 1 mg/kg телесно тегло, приложени перорално. Дозата нитисинон трябва да се

адаптира индивидуално. Препоръчително е приложението да се прилага веднъж дневно.

Въпреки това, поради ограничените данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази

популация пациенти се препоръчва общата дневна доза да се раздели на две приложения

дневно.

Адаптиране на дозата при HT-1

При редовното проследяване е уместно да се наблюдават сукцинилацетонът в урината,

стойностите на чернодробните функционални показатели и нивата на алфа-фетопротеин (вж.

точка 4.4). Ако един месец след началото на лечението с нитисинон все още се открива

сукцинилацетон в урината, дозата нитисинон трябва да се увеличи до 1,5 mg/kg телесно

тегло/ден. На базата на оценка на всички биохимични показатели може да се наложи доза от

2 mg/kg телесно тегло/ден. Тази доза се счита като максимална доза за всички пациенти.

Ако биохимичният отговор е задоволителен, дозата трябва да се адаптира само според

наддаването на телесно тегло.

В допълнение към горните изследвания, обаче, при започване на терапията, след преминаване

от прилагане два пъти дневно към веднъж дневно, или при влошаване на състоянието, може да

се наложи да се следят по-отблизо всички съответни биохимични показатели (т.е. –

сукцинилацетон в плазмата, 5-аминолевулинат в урината (ALA) и дейността на еритроцитната

порфобилиноген (ПБГ)-синтеза.

AKU:

Лечението с нитисинон трябва да се започне и наблюдава от лекар, опитен в лечението на

пациенти с AKU.

Препоръчителната доза при популацията възрастни пациенти с AKU е 10 mg веднъж дневно.

Специални популации

Няма специални препоръки за дозата при лица в старческа възраст или при пациенти с

бъбречно или чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

HT-1: Препоръчителната доза в mg/kg телесно тегло е една и съща за деца и възрастни.

Въпреки това, поради ограничените данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази

популация пациенти се препоръчва общата дневна доза да се раздели на две приложения

дневно.

AKU: Безопасността и ефикасността на Orfadin при деца на възраст от 0 до 18 години с AKU

все още не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Капсулата може да се отвори и съдържанието да се суспендира в малко количество вода или

диетична течна храна непосредствено преди приема.

Orfadin се предлага и под формата на перорална суспензия 4 mg/ml за педиатрични и други

пациенти, които трудно преглъщат капсули.

Препоръчително е, ако лечението с нитисинон започне с приемане на храна, този режим да се

поддържа постоянно, вижте точка 4.5.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Майките, приемащи нитисинон, не трябва да кърмят (вж. точки 4.6 и 5.3).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Посещения за проследяване трябва да се извършват на всеки 6 месеца; по-кратки интервали

между посещенията се препоръчват в случай на нежелани събития.

Проследяване на плазмените нива на тирозина

Препоръчва се преди започване на лечението с нитисинон и след това редовно, поне веднъж

годишно, да се извършва изследване на очите с биомикроскоп. Пациенти, при които се проявят

проблеми със зрението по време на лечение с нитисинон, трябва незабавно да се консултира с

офталмолог.

HT-1: Трябва да се установи дали пациентът се придържа към хранителния си режим и да се

измери концентрацията на тирозин в плазмата. В случай че нивото на тирозин в плазмата е над

500 микромола/l трябва да се приложи още по-ограничаващ тирозина и фенилаланина

хранителен режим. Не се препоръчва да се понижава концентрацията на тирозин в плазмата чрез

намаляване или прекъсване на нитисинона, тъй като метаболитният дефект би могъл да доведе до

влошаване на клиничното състояние на пациента.

AKU: При пациенти, които развиват кератопатии, трябва да се проследяват плазмените нива на

тирозин. Трябва да се прилага диета с ограничен прием на тирозин и фенилаланин, за да се

поддържа плазменото ниво на тирозин под 500 микромола/l. Освен това приложението на

нитисинон трябва временно да се преустанови и може да се започне отново, когато симптомите

отшумят.

Проследяване на чернодробната функция

HT-1: Чернодробната функция трябва да се проследява редовно чрез изследвания на

чернодробните функционални показатели и образна диагностика на черен дроб. Препоръчва се

също така да се наблюдават концентрациите на алфа-фетопротеин в серума. Повишаването на

концентрацията на алфа-фетопротеин в серума може да е признак на неадекватно лечение.

Пациенти със повишаващ се алфа-фетопротеин или признаци за възли в черния дроб винаги

трябва да се изследват за злокачествени образувания на черния дроб.

Проследяване на тромбоцитите и белите кръвни клетки (WBC)

Препоръчва се броят на тромбоцитите и белите кръвни клетки да се проследява редовно както

при пациенти с HT-1, така и с AKU, тъй като по време на клинична оценка на HT-1 са

установени няколко случая на обратима тромбоцитопения и левкопения.

Съпътстваща употреба с други лекарствени продукти

Нитисинон е умерен CYP 2C9 инхибитор. Следователно лечението с нитисинон може да доведе

до повишени плазмени концентрации на съвместно прилагани лекарствени продукти, които се

метаболизират предимно чрез CYP 2C9. Лекуваните с нитисинон пациенти, които са на

съпътстващо лечение с лекарствени продукти с тесен терапевтичен прозорец, метаболизирани

чрез CYP 2C9, като варфарин и фенитоин, трябва се проследяват внимателно. Може да се

наложи адаптиране на дозата на съвместно прилаганите лекарствени продукти. (вж. точка 4,5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Нитисинон се метаболизира in vitro чрез CYP 3A4 и затова може да се наложи адаптиране на

дозата, когато нитисинон се прилага съвместно с инхибитори или индуктори на този ензим.

На базата на данни от едно клинично проучване за взаимодействията при приложение на 80 mg

нитисинон в стационарно състояние, нитисинон е умерен инхибитор на CYP 2C9 (2,3-пъти

увеличение на AUC на толбутамид), следователно лечението с нитисинон може да доведе до

повишени плазмени концентрации на съвместно прилагани лекарствени продукти, които се

метаболизират предимно чрез CYP 2C9 (вж. точка 4.4).

Нитисинон е слаб индуктор на CYP 2E1 (30% намаление на AUC на хлорзоксазон) и слаб

инхибитор на OAT1 и OAT3 (1,7-пъти увеличение на AUC на фуроземид), докато нитисинон не

инхибира CYP 2D6 (вж. точка 5.2).

Не са извършвани официални проучвания с Orfadin твърди капсули за взаимодействия с храна.

Нитисинонът, обаче, е приеман с храна при генериране на данни за ефикасност и безопасност.

Затова се препоръчва, ако лечението с Orfadin (нитисинон) твърди капсули започне с приемане

на храна, този режим да се поддържа постоянно, вижте точка 4.2.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма достатъчно данни от употребата на нитисинон при бременни жени. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора е

неизвестен. Orfadin не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното

състояние на жената налага лечение с нитисинон. Нитисинон преминава през човешката

плацента.

Кърмене

Не е известно дали нитисинон се eкскретира в кърмата. Проучванията при животни показват

нежелани постнатални ефекти чрез експозиция на нитисинон в млякото. Ето защо майките,

приемащи нитисинон, не трябва да кърмят, тъй като не може да се изключи риск за кърмачето

(вж. точки 4.3 и 5.3).

Фертилитет

Липсват данни относно влиянието на нитисинон върху фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Orfadin повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Нежеланите

реакции по отношение на очите (вж. точка 4.8) могат да засегнат зрението. Ако зрението е

засегнато, пациентът не трябва да шофира или да работи с машини до отзвучаване на

събитието.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Чрез действието си нитисинон повишава нивата на тирозин при всички пациенти, лекувани с

нитисинон. Поради това нежеланите реакции, засягащи очите, като конюнктивит, помътняване

на роговицата, кератит, фотофобия и болки в очите, свързани с повишени нива на тирозин, са

чести както при пациенти с HT-1, така и при такива с AKU. В популацията с HT-1 други чести

нежелани реакции включват тромбоцитопения, левкопения и гранулоцитопения.

Ексфолиативен дерматит може да се прояви нечесто.

Списък с нежелани реакции, представен в таблица

Нежеланите реакции, изброени по-долу по системо-органен клас по MedDRA и абсолютна

честота, са базирани на данни от клинични проучвания при пациенти с HT-1 и AKU и

постмаркетинговата употреба при HT-1. По честотата се определят като много чести (≥1/10),

чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много

редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Системо-органeн клас

по MedDRA

Честота

при HT-1

Честота при

AKU

1

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Чести

Бронхит, пневмония

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Чести

Тромбоцитопения, левкопения,

гранулоцитопения

Нечести

Левкоцитоза

Нарушения на очите

Чести

Конюнктивит, помътняване на

роговицата, кератит, фотофобия

Много чести

Кератопатия

Чести

Много чести

Болка в очите

Нечести

Блефарит

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Нечести

Ексфолиативен дерматит,

еритематозен обрив

Нечести

Чести

Сърбеж, обрив

Изследвания

Много чести

Много чести

Повишени нива на тирозин

Честотата се базира на едно клинично проучване при AKU.

Повишените нива на тирозин са свързани с нежелана реакция, свързана с очите. Пациентите в

проучването при AKU не са били на диета с ограничен прием на тирозин и фенилаланин.

Описание на избрани нежелани реакции

Лечението с нитисинон води до повишени нива на тирозин. Повишените нива на тирозин се

свързват с нежелани реакции, свързани с очите, като например помътняване на роговицата и

хиперкератотични лезии при пациенти с HT-1 и AKU. Ограничаването на тирозина и

фенилаланина в диетата трябва да ограничи токсичността, свързана с този тип тирозинемия

чрез понижаване на нивата на тирозина (вж. точка 4.4).

В клинични проучвания на HT-1 гранулоцитопенията рядко е била тежка (<0,5x10

/l) и не е

била свързана с инфекции. Нежеланите реакции, засягащи системо-органния клас по MedDRA

„Нарушения на кръвта и лимфната система”, са отминали по време на продължително лечение

с нитисинон.

Педиатрична популация

Профилът на безопасност при HT-1 е базиран главно върху педиатричната популация, тъй като

лечението с нитисинон трябва да се започне веднага след диагностицирането на наследствена

тирозинемия тип 1 (HT-1). Според клиничното проучване и постмаркетинговите данни няма

индикации, че профилът на безопасност е различен при различните подгрупи в педиатричната

популация или е различен от профила на безопасност при възрастните пациенти.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Поглъщането по невнимание на нитисинон от лица на нормален хранителен режим без

ограничения на тирозин и фенилаланин води до повишени нива на тирозин. Повишените нива

на тирозин се свързват с токсичност за очите, кожата и нервната система. Ограничаването на

тирозина и фенилаланина в хранителния режим трябва да ограничи токсичността, свързана с

този тип тирозинемия. Няма налична информация за специално лечение при предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други продукти, повлияващи храносмилателната система и

метаболизма; Разни продукти, повлияващи храносмилателната система и метаболизма,

ATC код: A16AX04.

Механизъм на действие

Нитисинон е конкурентен инхибитор на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата, втората

стъпка в метаболизма на тирозина. Чрез инхибиране на нормалния катаболизъм на тирозина

при пациенти с HT-1 и AKU, нитисинон предотвратява натрупването на вредни метаболити след

4-хидроксифенилпируват диоксигеназата.

Биохимичният дефект при HT-1 е недостатъчност на фумарилацетоацетат хидролаза, който е

крайният ензим от катаболитния път на тирозина. Нитисинон предотвратява натрупването на

токсичните междинни продукти малеилацетоацетат и фумарилацетоацетат. Тези междинни

продукти в противен случай се преобразуват в токсичните метаболити сукцинилацетон и

сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетонът инхибира синтеза на порфирин, което води до

натрупване на 5-аминолевулинат.

Биохимичният дефект при AKU е недостатъчност на хомогентизат 1,2 диоксигеназа, третият

ензим от катаболитния път на тирозина. Нитисинон предотвратява натрупването на вредния

метаболит хомогентизинова киселина (HGA), който в противен случай води до охроноза на

ставите и хрущялите и оттам до развитие на клиничните характеристики на заболяването.

Фармакодинамични ефекти

При пациенти с HT-1 лечението с нитисинон води до нормализиран метаболизъм на порфирин

с нормална активност на еритроцитната порфобилиноген-синтаза и аминолевулинова киселина

(5-аминолевулинат) в урината, намалено отделяне в урината на сукцинилацетон, увеличена

концентрация на тирозин в плазмата и увеличено отделяне в урината на фенолни киселини.

Наличните данни от клинично проучване показват, че при повече от 90% от пациентите

сукцинилацетонът в урината се нормализира през първата седмица от лечението. В урината или

плазмата не трябва да се открива сукцинилацетон, когато дозата нитисинон е правилно

адаптирана.

При пациенти с AKU лечението с нитисинон намалява натрупването на HGA. Наличните данни

от едно клинично проучване показват понижение с 99,7% на HGA в урината и с 98,8% на HGA

в серума след лечение с нитисинон в сравнение с нелекувани контролни пациенти след

12 месеца лечение.

Клинична ефикасност и безопасност при HT-1

Клиничното проучване е открито и неконтролирано. Честотата на прилагане в проучването е

два пъти дневно. Вероятността за преживяемост след 2, 4 и 6 години лечение с нитисинон е

обобщена в таблицата по-долу.

Проучване NTBC (N=250)

Възраст при начало на лечението

2 години

4 години

6 години

≤ 2 месеца

≤ 6 месеца

> 6 месеца

Общо

Данните от едно проучване, използвано като историческа контрола (van Spronsen et al., 1994),

показват следната вероятност за преживяемост.

Възраст при начало на симптомите

1 година

2 години

< 2 месеца

> 2-6 месеца

> 6 месеца

Установено е също така, че лечението с нитисинон води до намален риск от развитие на

хепатоцелуларен карцином в сравнение с историческите данни от лечението само с

ограничение в хранителния режим. Установено е, че ранното започване на лечението води до

допълнително намаление на риска от развитие на хепатоцелуларен карцином.

2-, 4- и 6-годишната вероятност да не възникне хепатоцелуларен карцином по време на лечение

с нитисинон за пациенти на възраст 24 месеца или по-малки в началото на лечението и за

такива на възраст над 24 месеца в началото на лечението е показана в следната таблица:

Проучване NTBC (N=250)

Брой пациенти на

Вероятност да не възникне

хепатоцелуларен карцином

(95% доверителен интервал) на

начало

2 години

4 години

6 години

2 години

4 години

6 години

Всички

пациенти

(95; 100)

(90; 98)

(81; 100)

Начална

възраст

≤24

месеца

(98; 100)

(97; 100)

(94; 100)

Начална

възраст

>24

месеца

(84; 100)

(70; 95)

(56; 95)

В едно международно проучване на пациенти с HT-1 на лечение само с ограничение в диетата е

установено, че хепатоцелуларен карцином е диагностициран при 18% от всички пациенти на

възраст 2 години и повече.

Проведено е проучване при 19 пациенти с HT-1 за оценяване на ФК, ефикасността и

безопасността при прилагане веднъж дневно в сравнение с прилагане два пъти дневно. Липсват

клинично важни разлики в НС или други оценки на безопасността между прилагането един и

два пъти дневно. При пациентите липсват установими нива на сукцинилацетон (SA) в края на

периода на лечение с прилагане веднъж дневно. Проучването показва, че приложението веднъж

дневно е безопасно и ефикасно при пациенти от всички възрасти. Въпреки това, данните са

ограничени при пациенти с телесно тегло <20 kg.

Клинична ефикасност и безопасност при AKU

Ефикасността и безопасността на 10 mg нитисинон веднъж дневно при лечение на възрастни

пациенти с AKU са доказани в рандомизирано, заслепено за оценителя, без активна контрола,

паралелногрупово, 48-месечно проучване при 138 пациенти (69 лекувани с нитисинон).

Първичната крайна точка е ефектът въру нивата на HGA в урината; след 12 месеца се

наблюдава понижение с 99,7% след лечение с нитисинон в сравнение с нелекуваните

контролни пациенти. Доказано е, че лечението с нитисинон има статистически значим

положителен ефект върху cAKUSSI, пигментацията на очите, пигментацията на ушите,

остеопенията на тазобедрената става и броя на гръбначните сегемнти с болка в сравнение с

нелекуваните контроли. cAKUSSI е съставен скор, включващ пигментация на очите и ушите,

камъни в бъбреците и простатата, аортна стеноза, остеопения, костни фрактури, руптури на

сухожилия/ставни връзки/мускули, кифоза, сколиоза, подмяна на стави и други прояви на AKU.

Следователно понижените нива на HGA при пациентите, лекувани с нитисинон, са довели до

намаляване на процеса на охроноза и намалени клинични прояви, водещи до намаляване на

прогресията на заболящването.

Има съобщения за по-висока честота на очни събития, като например кератопатия и болка в

очите, инфекции, главоболие и увеличаване на теглото при пациенти, лекувани с нитисинон,

отколкото при нелекувани пациенти. Кератопатията е довела до временно или трайно

прекратяване на лечението при 14% от пациентите, лекувани с нитисинон, но е била обратима

при спирането на нитисинон.

Липсват данни при пациенти на възраст >70 години.

5.2

Фармакокинетични свойства

Не са извършвани официални проучвания за абсорбцията, разпределението, метаболизма и

елиминирането на нитисинон. При 10 здрави доброволци мъже, след прилагането на единична

доза от капсули нитисинон (1 mg/kg телесно тегло) терминалният полуживот (медиана) на

нитисинон в плазмата е 54 часа (граници от 39 до 86 часа). Популационен фармакокинетичен

анализ е проведен на група от 207 пациенти с HT-1. Клирънсът и полуживотът са определени

съответно на 0,0956 l/kg телесно тегло/ден и 52,1 часа.

In vitro проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми и кДНК-експресирани

P450 ензими показват ограничен CYP 3A4-медииран метаболизъм.

На базата на данни от едно клинично проучване за взаимодействията при приложение на 80 mg

нитисинон в стационарно състояние, нитисинон предизвиква 2,3-пъти повишение на AUC

на

толбутамид, субстрат на CYP 2C9 , което е показателно за умерено инхибиране на CYP 2C9.

Нитисинон предизвиква приблизително 30% намаление на AUC

на хлорзоксазон, което е

показателно за слаба индукция на CYP 2E1. Нитисинон не инхибира CYP 2D6, тъй като AUC

на метопролол не се повлиява от приложението на нитисинон. AUC

на фуроземид е увеличена

1,7-пъти, което е показателно за слабо инхибиране на OAT1/OAT3 (вж. точки 4.4 и 4.5).

Предвид извършени in vitro проучвания не се очаква нитисинон да инхибира CYP 1A2, 2C19,

или 3A4-медиирания метаболизъм, или да индуцира CYP 1A2, 2B6 или 3A4/5. Не се очаква

нитисинон да инхибира P-gp, BCRP или OCT2-медиирания транспорт. Не се очаква

достигнатата при клинични условия плазмена концентрация да инхибира OATP1B1и OATP1B3

медиирания транспорт.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Нитисинонът показва ембрио-фетална токсичност при мишки и зайци при клинично

релевантни дози. При зайците нитисинонът предизвиква доза-свързано увеличение на

малформациите (херния на пъпната връв и гастросхиза) при доза 2,5 пъти по-висока от

максимално препоръчителната при хора (2 mg/kg/ден).

Едно пре- и постнатално проучване върху развитието при мишки показа статистически значимо

намалена преживяемост на малките и растеж на малките по време на отбиване при дози

съответно 125 и 25 пъти по-високи от максимално препоръчителната за хора, като тенденцията

за негативен ефект върху преживяемост

а при малките започва от доза 5 mg/kg/ден. При

плъхове експозицията чрез млякото води до намалено средно тегло на малките и лезии в

роговицата.

При in vitro проучванията не е наблюдавано мутагенно действие, но е наблюдавано слабо

кластогенно действие. Няма доказателство за in vivo генотоксичност (микронуклеарен тест при

мишки и тест за непланирана ДНК синтеза в черен дроб на мишки). Нитисинон не показва

канцерогенен потенциал в 26-седмично проучване за канцерогенност при трансгенни мишки

(TgrasH2).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо

нишесте, прежелатинизирано (царевично)

Състав на капсулата

желатин

титанов диоксид (E 171)

Печатно мастило

железен оксид, черен (E 172),

шеллак

пропиленгликол

амониев хидроксид

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

2 години

По време на срока на годност пациентът може да съхранява капсулите за еднократен период от 2

месеца (за 2 mg капсула) или 3 месеца (за 5 mg, 10 mg и 20 mg капсули) при температура под

°

C, след което продуктът трябва да се изхвърли.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Бутилка от HDPE (полиетилен с висока плътност) със защита от отваряне запушалка от LDPE

(полиетилен с ниска плътност), съдържаща 60 капсули. Всяка опаковка съдържа 1 бутилка.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/602143/2020

EMEA/H/C/000555

Orfadin (nitisinone)

Общ преглед на Orfadin и основания за разрешаване в ЕС

Какво представлява Orfadin и за какво се използва?

Orfadin е лекарство за лечение на:

наследствена тирозинемия тип 1 (HT-1) при пациенти във всички възрастови групи, които

също са на ограничен хранителен режим.

алкаптонурия (AKU) при възрастни.

Тези заболявания настъпват, когато организмът не може да разгражда напълно определени

аминокиселини, включително тирозин. В резултат на това се натрупват вредни вещества, които

могат да причинят сериозни чернодробни проблеми и рак на черния дроб при пациенти с HT-1 и

проблеми на ставите при пациенти с AKU.

Orfadin съдържа активното вещество нитисинон (nitisinone).

Как се използва Orfadin?

Orfadin се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и да се

наблюдава от лекар с опит в лечението на заболяването, за което се използва Orfadin. Предлага

се под формата на капсули и като перорална суспензия за прием през устата.

За пациенти с HT-1 препоръчителната начална доза Orfadin е 1 mg на килограм телесно тегло

дневно. Дозата се коригира според повлияването на пациента и телесното тегло.

За възрастни с AKU препоръчителната доза е 10 mg дневно.

За повече информация относно употребата на Orfadin вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Orfadin?

При пациенти с HT-1 и AKU липсват ензими за правилното разграждане на аминокиселината

тирозин, поради което тя се преобразува във вредни вещества. Активното вещество в Orfadin,

нитисинон, блокира ензима, който преобразува тирозин във вредни вещества. Ограниченият

хранителен режим предотвратява прекомерни нива на аминокиселини като тирозин и

фенилаланин, който се преобразува в тирозин в организма.

Orfadin (nitisinone)

EMA/602143/2020

Страница 2/3

Какви ползи от Orfadin са установени в проучванията?

Наследствена тирозинемия тип 1

Най-голямото проучване на Orfadin обхваща 257 пациенти с HT-1. Проучването разглежда ефекта

от Orfadin върху продължителността на живота (преживяемостта) и я сравнява с доклади,

публикувани в медицинската литература, описващи преживяемостта при пациенти с HT-1, които

са единствено на модифициран хранителен режим. Orfadin значително удължава очакваната

преживяемост. Например бебе с HT-1 на по-малко от два месеца би имало обикновено само 28%

шанс да доживее до петгодишна възраст, ако се прилага само модифициран хранителен режим.

При допълнително лечение с Orfadin нивото на преживяемост се увеличава до 82 %. Колкото по-

скоро започне лечението, толкова по-големи са шансовете за преживяемост.

Алкаптонурия

Orfadin е ефективен за намаляване на вредния продукт от разграждането на тирозин, наречен

хомогентизинова киселина (HGA). В едно основно проучване при 138 възрастни с AKU основната

мярка за ефективност е количеството HGA, появяващо се в урината в продължение на 24 часа,

което отразява количеството HGA в организма. При пациентите, приемащи Orfadin в продължение

на 1 година, нивото на HGA в урината в продължение на 24 часа е 86 mmol/l в сравнение с над

26 000 mmol/l при пациенти, които не приемат лекарството. Освен това пациентите, приемащи

Orfadin, имат по-малко симптоми на заболяването в сравнение с пациентите, които не са го

приемали.

Какви са рисковете, свързани с Orfadin?

Най-честата нежелана реакция при Orfadin (която може да засегне повече от 1 на 10 души) са

повишени нива на тирозин в кръвта (поради механизма на действие на лекарството). Други често

срещани нежелани реакции (които може да засегнат не повече от 1 на 10 души) са

тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите в кръвта), левкопения (ниски нива на белите

кръвни клетки), гранулоцитопения (ниски нива на гранулоцитите, вид бели кръвни клетки),

конюнктивит (зачервяване и дискомфорт на очите), помътняване на роговицата (прозрачния слой

пред зеницата), кератит (възпаление на роговицата), фотофобия (анормална

свръхчувствителност на очите към светлина) и болки в очите. Много от тези нежелани реакции са

резултат от високи нива на тирозин.

За пълния списък на нежеланите реакции, съобщени при Orfadin, вижте листовката.

Защо Orfadin е разрешен за употреба в ЕС?

Orfadin е ефективен за лечение на HT-1, особено ако се започне рано, преди да настъпи

необратимо увреждане на черния дроб на пациента. С Orfadin се постига по-добър резултат за

пациентите, отколкото отчетения при пациенти единствено на модифицирана диета. При

пациенти с AKU Orfadin е ефективен за намаляване на нивата на HGA в урината и това е

придружено от намаляване на симптомите, по-специално на тези, които засягат ставите, костите и

очите. Европейската агенция по лекарствата счита, че характерът на нежеланите реакции при

Orfadin е добре установен, но отбеляза, че нежелани реакции при очите се проявяват по-често

при пациенти с AKU, при които има и нови нежелани реакции, като инфекции. Счита се, че като

цяло нежеланите реакции при Orfadin могат да бъдат овладени.

Поради това Агенцията реши, че ползите от употребата на Orfadin са по-големи от рисковете и

този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Orfadin (nitisinone)

EMA/602143/2020

Страница 3/3

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Orfadin?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Orfadin, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени също в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Orfadin непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Orfadin, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Orfadin:

Orfadin получава разрешение за употреба, валидно в ЕС, на 21 февруари 2005 г.

Допълнителна информация за Orfadin можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/orfadin

Дата на последно актуализиране на текста 11-2020.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация