Adempas

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

29-04-2019

Активна съставка:
riociguat
Предлага се от:
Bayer AG
АТС код:
C02KX05
INN (Международно Name):
riociguat
Терапевтична група:
Антихипертензивни средства за белодробна артериална хипертония
Терапевтична област:
Хипертония, белодробна
Терапевтични показания:
Хронична тромбоэмболической белодробна хипертония (CTEPH) Adempas е показан за лечение на възрастни пациенти, функционален клас (ФК) II и III с неоперабельным CTEPH, постоянни или периодични CTEPH след оперативно лечение, за да се подобри капацитетът на тренировка. Легочную артериалната гипертензию (PAH) Adempas, като монотерапии или в комбинация с рецептор эндотелина антагонист, показан за лечение на възрастни пациенти с белодробна артериална хипертония (PAH), с КОИТО функционален клас (ФК) II и III, за да се подобри капацитетът на тренировка. Ефективността е демонстрирана в популацията уф включително етиология идиопатична или наследствени или пфу пфу, свързани с болести на съединителната тъкан .
Каталог на резюме:
Revision: 10
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002737
Дата Оторизация:
2014-03-27
EMEA код:
EMEA/H/C/002737

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

29-04-2019

Листовка Листовка - чешки

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

29-04-2019

Листовка Листовка - датски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

29-04-2019

Листовка Листовка - немски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

29-04-2019

Листовка Листовка - естонски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

29-04-2019

Листовка Листовка - гръцки

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

29-04-2019

Листовка Листовка - английски

11-02-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

11-02-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

10-04-2014

Листовка Листовка - френски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

29-04-2019

Листовка Листовка - италиански

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

29-04-2019

Листовка Листовка - латвийски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

29-04-2019

Листовка Листовка - литовски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

29-04-2019

Листовка Листовка - унгарски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

29-04-2019

Листовка Листовка - малтийски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

29-04-2019

Листовка Листовка - нидерландски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

29-04-2019

Листовка Листовка - полски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

29-04-2019

Листовка Листовка - португалски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

29-04-2019

Листовка Листовка - румънски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

29-04-2019

Листовка Листовка - словашки

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

29-04-2019

Листовка Листовка - словенски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

29-04-2019

Листовка Листовка - фински

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

29-04-2019

Листовка Листовка - шведски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

29-04-2019

Листовка Листовка - норвежки

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

29-04-2019

Листовка Листовка - исландски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

29-04-2019

Листовка Листовка - хърватски

29-04-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

29-04-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

29-04-2019

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

риоцигуат (riociguat)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на дру

ги хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа та

зи листовка

Какво представлява Adempas и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Adempas

Как да приемате Adempas

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Adempas

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Adempas и за ка

кво се използва

Adempas съдържа активното вещество риоцигуат. Риоцигуат е вид лекарство, наречено

стимулатор на гуанилат-циклазата (sGC). Той действа като разширява белодробните артерии

(кръвоносните съдове, които свързват сърцето с белите дробове), което улеснява сърцето да

изпомпва кръв през белите дробове. Adempas може да бъде използван за лечение на възрастни с

определени форми на белодробна хипертония, заболяване, при което тези кръвоносни съдове се

свиват, което затру

днява сърцето да изпомпва кръвта през тях и води до високо кръвно

налягане в кръвоносните съдове. Поради това че сърцето трябва да работи по-усилено,

отколкото е нормално, хората с белодробна хипертония се чу

встват уморени, замаяни и имат

задух. Чрез разширяване на стеснените артерии, Adempas води до подобряване на способността

Ви да извършвате физическа дейност.

Adempas се използва и при двете фроми на белодробна хипертония:

хронична тромбоемболична белодробна хипертония (ХТБХ)

При ХТБХ кръвоносните съдове на белия дроб са запушени или стеснени от кръвни

съсиреци. Adem

pas може да се използва при пациенти с ХТБХ, които не могат да бъдат

оперирани, или след операция при пациенти, при които повишеното кръвно налягане в

белите дробове се запазва или отново се покачва.

определени видове белодробна артериална хипертония (БАХ).

При БАХ стените на кръвоносните съдове на белите дробове са задебелени и съдовете се

стесняват. Adempas се предписва само за определени форми на БАХ, т.е. идиопатична

БАХ (причината за БАХ е неизвестна), наследствена БАХ и БАХ, причинена от

заболяване на съединителната тъкан. Вашият лекар ще провери това. Adempas може да се

приема самостоятелно или заедно с някои други лекарства, използвани за лечение на

БАХ.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Adempas

Не приемайте Adempas

ако приемате определени лекарства, наречени

PDE 5 инибитори

(напр. силденафил,

тадалафил, варденафил). Това са лекарства, които се използват за лечение на високо

кръвно налягане в артериите на белите дробове (БАХ) или нару

шение на ерекцията.

ако имате

тежки

чернодробни проблеми

(тежко чернодробно увреждане, Child Pugh C).

ако сте

алергични

към риоцигуат или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка

ако сте

бременна

ако

приемате

нитрати

или

донори на азотен оксид

(като амилнитрит) под всякаква

форма; лекарства, често използвани за лечение на високо кръвно налягане, болки в

гърдите или сърдечни заболявания. Това включва и ободряващи лекарства, наречени

„попърс“.

ако имате

ниско кръвно на

лягане

(систолично кръвно налягане по-ниско от 95 mmHg)

преди започване на лечението с това лекарство за първи път

ако имате повишено налягане в кръвоносните съдове на белите дробове, свързано с

разрастване на съединителна тъкан в белите дробове по неизвестна причина

(идиопатична белодробна пневмония).

Ако някое от тези състояния се отнася за Вас,

първо се посъветвайте с Вашия лекар

и не

приемайте Adempas.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Adempas, ако:

наскоро сте имали тежък

кръвоизлив от белия дроб,

или ако сте били подложени на

лечение за спиране на

к

ръвохрак

(бронхиална артериална емболизация)

приемате

лекарства за разреждане на кръвта

(антикоагуланти), понеже това може да

доведе до кървене от белите дробове. Вашият лекар ще Ви проследява редовно.

чувствате

задух

по време на лечението с това лекарство, това може да се дължи на

натрупване на течност в белите дробове. Посъветвайте се с Вашия лекар, ако това се

слу

чи.

имате симптоми на

ниско кръвно налягане

(хипотония) като замаяност, прималяване

или припадък, или приемате лекарства за понижаване на кръвното налягане, или

лекарства, които предизвикват повишено уриниране, или ако имате проблеми със сърцето

или кръвообращението. Вашият лекар може да реши да следи кръвното Ви налягане. Ако

сте на възраст над 65 години, имате повишен риск от развитие на ниско кръвно налягане.

приемате лекарства за

лечение на гъбични инфекции

(напр. кетоконазол, позаконазол,

итраконазол) или лекарства за

лечение на ХИ

В инфекция

(напр. абакавир, атазанавир,

кобицистат, дарунавир, долутегравир, ефавиренц, елвитегравир, емтрицитабин,

ламивудин, рилпивирин, ритонавир и тенофовир). Вашият лекар ще наблюдава

здравословното Ви състояние и ще има предвид намалена начална доза Adem

pas.

Вашите

бъбреци не функционират правилно

(креатининов клирънс < 30 ml/min) или

ако сте на

диализа

, тъй като употребата на това лекарство не се препоръчва

имате

чернодробни проблеми

(чернодробно увреждане в умерена степен, Child Pugh B)

започнете или спрете да

пу

шите

по време на лечение с това лекарство, тъй като това

може да повлияе на нивото на риоцигуат в кръвта.

Ще получавате Adempas само за определени видове белодробна артериална хипертония (БАХ),

вижте точка 1. Няма опит в използването на Adempas при други видове БАХ. Затова

използването на Adempas при други видове БАХ не се препоръчва. Вашият лекар ще провери

дали Adem

pas е подходящ за Вас.

Деца и юноши

Употребата на Adempas при деца и юноши (на възраст под 18 години) трябва да се избягва,

защото ефикасността и безопасността не са установени за тази възрастова група.

Други лекарства и Adempas

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства, особено лекарства, използвани за лечение на:

високо кръвно налягане или сърдечни заболявания (като например нитрати и

амилнитрит) под всякаква форма, тъй като не трябва да приемате тези лекарства заедно с

Adem

високо кръвно налягане в белодробните съдове (белодробните артерии), тъй като не

трябва да приемате някои от тези лекарства (силденафил и тадалафил) заедно с Adem

pas.

Други лекарства за високо кръвно налягане в белодробните съдовете (БАХ), като

бозентан и илопрост, могат да бъдат използвани с Adempas, но все пак трябва да

уведомите Вашия лекар.

нарушение на ерекцията (като силденафил, тадалафил, варденафил), тъй като не трябва да

приемате тези лекарства заедно с Adempas

гъбични инфекции (като кетоконазол, позаконазол, итраконазол) или ХИВ инфекция

(като абакавир, атазанавир, кобицистат, дару

навир, долутегравир, ефавиренц,

елвитегравир, емтрицитабин, рилпивирин или ритонавир), тъй като може да се обмислят

алтернативни варианти за лечение. Ако вече приемате някое от тези лекарства и

започнете лечение с Adempas, Вашият лекар ще наблюдава здравословното Ви състояние

и ще има предвид намалена начална доза Adem

pas.

епилепсия (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

депресия (жълт кантарион)

предотвратяващи отхвърлянето на трансплантирани органи (циклоспорин)

ставни и мускулни болки (нифлумова киселина)

рак (като ерлотиниб, гефитиниб)

болести на стомаха или киселини (антиациди като алуминиев хидроксид/магнезиев

хидроксид). Тези антиацидни лекарства трябва да се вземат най-малко два часа преди или

един час след приема на Adem

pas.

гадене, повръщане (като гранизетрон).

Тютюнопушене

Ако пушите, е препоръчително да спрете, тъй като пушенето може да намали ефективността на

тези таблетки. Моля, информирайте Вашия лекар, ако пушите или ако спрете да пушите по

време на лечението.

Бременност, кърмене и фертилитет

Бременност

Не приемайте Adem

pas по време на бременност. Ако има вероятност да забременеете,

използвайте надеждни форми на контрацепция, докато приемате тези таблетки. Също така се

препоръчва да се правят ежемесечни тестове за бременност. Ако сте бременна, смятате, че

може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или

фармацевт преди у

потребата на това лекарство.

Кърмене

Ако кърмите или планирате да кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди

да приемете това лекарство, понеже то може да навреди на бебето Ви. Не трябва да кърмите,

докато приемате това лекарство. Вашият лекар ще реши заедно с Вас дали трябва да спрете да

кърмите или да спрете лечението с Adem

pas.

Шофиране и работа с машини

Adempas повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. Може да

предизвика нежелани реакции като замаяност. Трябва да сте наясно с нежеланите реакции към

това лекарство преди да шофирате или да работите с машини (вж. точка 4).

Adempas съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него,

преди да приемете това лекарство.

Adempas съдържа на

трий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Adempas

Винаги приемайте това лекарство точно, както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигу

рни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лечението трябва да се започва и проследява единствено от лекар с опит в лечението на ХТБХ

или БАХ. През първите седмици на лечението Вашият лекар ще трябва да измерва кръвното Ви

налягане през определени интервали от време. Adem

pas се предлага като таблетки с различно

количество на активното вещество и като проследява кръвното Ви налягане редовно в началото

на лечението Ви, Вашият лекар ще определи подходящата за Вас доза.

Натрошени таблетки:

Ако Ви е трудно да поглъщате таблетката цяла, разговаряйте с Вашия лекар за други начини, по

които да приемате Adempas. Таблетката може да се натроши и да се размеси с вода или мека

храна, като ябълково пюре, непосредствено преди да я приемете.

Доза

Препоръчваната начална доза е 1 таблетка от 1 mg, приемана 3 пъти на ден в продължение на

2 седмици.

Таблетките трябва да се приемат 3 пъти на ден, с интервал от около 6 до 8 часа. По принцип те

могат да се приемат със или без храна.

Въпреки това, ако сте предразполож

ени към ниско кръвно налягане (хипотония), не трябва да

преминавате от прием на Adempas с храна на прием на Adempas на гладно, защото това може да

повлияе на начина, по който реагирате на това лекарство.

Вашият лекар ще увеличава дозата на всеки 2 седмици до максимум 2,5 mg 3 пъти дневно

(максимална дневна доза 7,5 mg), освен ако не възникнат някакви нежелани реакции или много

ниско кръвно налягане. В такъв случай Вашият лекар ще Ви предпише най-високата доза

Adem

pas, с която се чувствате добре. При някои пациенти е възможно да са достатъчни

по-ниски дози три пъти дневно; оптималната доза ще бъде определена от Вашия лекар.

Специални предупреждения при пациенти с бъбречни или чернодробни проблеми

Трябва да информирате Вашия лекар, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми. Може да

се наложи дозата Ви да бъде коригирана. Ако имате сериозни проблеми с черния дроб (Child

Pugh C), не приемайте Adem

pas.

Възраст 65-години или повече

Ако сте на 65 години или по-възрастни, дозата Adempas ще Ви бъде предписана с повишено

внимание, тъй като съществува риск от ниско кръвно налягане.

Специални предупреждения при пациенти, които пушат

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако започнете или спрете да пушите по време на лечението с

това лекарство. Вашата доза може да бъде коригирана.

Ако сте приели повече от необходимата доза Adempas

Ако сте приели повече от необходимия брой таблетки и имате някакви нежелани реакции

(вижте точка 4), моля, свържете се с Вашия лекар. Ако кръвното Ви налягане спадне рязко

(което може да ви накара да се почу

вствате замаяни), е възможно да имате нужда от незабавна

медицинска помощ.

Ако сте пропуснали да приемете Adempas

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако сте пропу

снали една доза,

продължете със следващата доза, както е планирано.

Ако сте спрели приема на Adempas

Не спирайте приема на това лекарство без да говорите първо с Вашия лекар, тъй като това

лекарство предотвратява прогресията на заболяването. Ако се налага лечението Ви да бъде

спряно в продължение на 3 или повече дни, моля, у

ведомете Вашия лекар преди да подновите

лечението.

Ако преминавате от силденафил или тадалафил към Adempas или обратно

Ако спирате силденафил, трябва да изчакате най-малко 24 часа, преди да приемете

Adempas.

Ако спирате тадалафил, трябва да изчакате най-малко 48 часа, преди да приемете

Adempas.

Ако спирате Adempas, за да преминете към дру

го лекарство, наречено PDE 5 инхибитор

(например силденафил или тадалафил), трябва да изчакате най-малко 24 часа от

последната Ви доза Adempas, преди да приемете PDE 5 инхибитора.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги полу

чава.

Най-

сериозните

нежелани реакции са:

кръвохрак

(хемоптиза) (честа нежелана реакция, може да засегне до 1 на 10 души):),

остро кървене от белите дробове

(белодробен кръвоизлив) може да доведе до

кръвохрак, наблюдавани са случаи с фатален изход (нечеста нежелана реакция, може да

засегне до 1 на 100 ду

ши).

Ако това се случи,

незабавно се свържете с Вашия лекар

, тъй като е възможно да се

нуждаете от спешно медицинско лечение.

Общ списък на възможни нежелани реакции:

Много чести:

може да

засегнат повече от 1 на 10 души

главоболие

замаяност

лошо храносмилане (диспепсия)

отоци по крайниците (периферен едем)

диария

гадене и повръщане

Чести:

може да засегнат до 1 на 10 души

възпаление на стомаха (гастрит)

възпаление на храносмилателната система (гастроентерит)

намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия), проявяващо се с бледа кожа,

слабост или задух

усещане за неритмичен, силен или ускорен сърдечен пулс (сърцебиене)

ниско кръвно налягане (хипотония)

кървене от носа (епистаксис)

затру

днено дишане през носа (запушване на носа)

болка в стомаха, червата или корема (гастроинтестинална или абдоминална болка)

киселини (гастроезофагеална рефлуксна болест)

затруднено преглъщане (дисфагия)

запек

подуване на корема (абдоминална дистензия)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, у

ведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Adempas

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената

опаковка след "EXP" и "Годен до:". Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържа

ние на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Adempas

Активното вещест

во

е риоцигуат.

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 0,5 mg риоцигуат.

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg риоцигуат.

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 1,5 mg риоцигуат.

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 2 mg риоцигуат.

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg риоцигуат.

Другите

съставки

са:

Ядро на таблетката:

микрокристална целулоза, кросповидон (тип B), хипромелоза 5 cP,

лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурилсулфат (Вижте края на точка 2 за

допълнителна информация относно лактозата).

Филмово покритие

: хидроксипропилцелулоза, хипромелоза 3 cP, пропиленгликол

(E 1520) и титанов диоксид (Е 171).

Adempas 1 mg и 1,5 mg съдържат също така жълт железен оксид (E 172)

Adempas 2 mg и 2,5 mg съдържат жълт железен оксид (E 172) и червен железен оксид

(E 172).

Как изглежда Adempas и ка

кво съдържа опаковката

Adempas е филмирана таблетка:

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Таблетка от 0,5 mg:

бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm, означени с

кръста на Bayer от едната страна и 0,5 и “R” от другата страна.

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Таблетка от 1 mg:

бледожълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bayer от едната страна и 1 и “R” от другата страна.

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Таблетка от 1,5 mg:

жълто-оранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bayer от едната страна и 1,5 и “R” от другата страна.

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Таблетка от 2 mg:

бледооранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bay

er от едната страна и 2 и “R” от другата страна.

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

Таблетка от 2,5 mg:

червено-оранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер

6 mm, означени с кръста на Bayer от едната страна и 2,5 и “R” от другата страна.

Предлагат се в опаковки по:

42 таблетки: два прозрачни календарни блистера по 21 таблетки.

84 таблетки: четири прозрачни календарни блистера по 21 таблетки.

90 таблетки: пет прозрачни блистера по 18 таблетки.

294 таблетки: четиринадесет прозрачни календарни блистера по 21 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Bayer AG

51368 Leverkusen

Германия

Производител

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee

51368 Leverkusen

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België / Belgique / Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel: + 370 5 2780247

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Teл.: + 359 2 819 37 37

info-msdbg@merck.com

Luxembourg / Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tel/Tél: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: + 36 1 888-5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta

_

info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

email@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme B.V.

Tel: 0800 9999 000 (+ 31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel: + 372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: + 47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε

Τηλ: + 30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohm

e Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp.z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: + 351 214465700

inform_pt@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: + 40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: + 386 1 5204201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: + 421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: + 358 (0)9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 800 00 673

+357 22866700

cyprus

_

info

@

merck

.

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: + 4677 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ.

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 0,5 mg риоцигуат (riociguat).

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg риоцигуат (riociguat).

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 1,5 mg риоцигуат (riociguat).

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 2 mg риоцигуат (riociguat).

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg риоцигуат (riociguat).

Помощно вещество с известно действие

Adempas 0,5 mg филмирани таблетки

Всяка 0,5 mg филмирана таблетка съдържа 37,8 mg лактоза (като монохидрат).

Adempas 1 mg филмирани таблетки

Всяка 1 mg филмирана таблетка съдържа 37,2 mg лактоза (като монохидрат).

Adempas 1,5 mg филмирани таблетки

Всяка 1,5 mg филмирана таблетка съдържа 36,8 mg лактоза (като монохидрат).

Adempas 2 mg филмирани таблетки

Всяка 2 mg филмирана таблетка съдържа 36,3 mg лактоза (като монохидрат).

Adempas 2,5 mg филмирани таблетки

Всяка 2,5 mg филмирана таблетка съдържа 35,8 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

таблетка 0,5 mg:

бели, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6

mm, означени с

кръста на Bayer от едната страна и 0,5 и “R” от другата страна.

таблетка 1 mg:

бледожълти, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm, означени

с кръста на Bayer от едната страна и 1 и “R” от дру

гата страна.

таблетка 1,5 mg:

жълто-оранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bayer от едната страна и 1,5 и “R” от другата страна.

таблетка 2 mg:

бледооранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bayer от едната страна и 2 и “R” от другата страна.

таблетка 2,5 mg:

червено-оранжеви, кръгли, двойноизпъкнали таблетки с размер 6 mm,

означени с кръста на Bayer от едната страна и 2,5 и “R” от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Хронична тромбоемболична белодробна хипертония (ХТБХ)

Adempas е показан за лечение на възрастни пациенти с функционалeн клас (ФК) II до III по

СЗО

иноперабилна ХТБХ,

персистираща или рецидивираща ХТБХ след хирургично лечение,

за подобряване на физическия капацитет (вж. точка 5.1).

Белодробна артериална хипертония (БАХ)

Adempas, като монотерапия или в комбинация с ендотелин-рецепторни антагонисти, е показан

за лечение на възрастни пациенти с белодробна артериална хипертония (БАХ), с функционалeн

клас (ФК) II до III по СЗО, с цел подобряване на физическия капацитет.

Демонстрирана е ефикасност при пациенти с БАХ, включително етиология на идиопатична или

наследствена БАХ или БАХ, свързана със заболяванe на съединителната тъкан (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започва и проследява единствено от лекар с опит в лечението на ХТБХ

или БАХ.

Дозировка

Титриране на дозата

Препоръчителната начална доза е 1 mg три пъти дневно в продължение на 2 седмици.

Таблетките трябва да се приемат три пъти дневно, през интервали от приблизително 6 до 8 часа

(вж. точка 5.2).

Дозата трябва да се увеличава с 0,5 mg три пъти дневно на всеки две седмици до максимум

2,5 mg три пъти дневно, ако систоличното кръвно налягане е ≥ 95 m

mHg и пациентът няма

признаци или симптоми на хипотония. При някои пациенти с БАХ, адекватен отговор на

6-минутен тест с ходене (6MWD - 6-minute walk distance) може да се постигне при доза 1,5 mg

три пъти дневно (вж. точка 5.1). Ако систоличното кръвно налягане спадне под 95 mmHg,

дозата трябва да бъде запазена, при условие че пациентът няма признаци или симптоми на

хипотония. Ако по време на фазата на възходящо титриране на дозата систолично кръвно

налягане спадне под 95 m

mHg и пациентът има признаци или симптоми на хипотония,

настоящата доза трябва да се намали с 0,5 mg три пъти дневно.

Поддържаща доза

Установената индивидуална доза трябва да се поддържа, освен ако не се появят признаци и

симптоми на хипотония. Максималната обща дневна доза е 7,5 m

g, т.е 2,5 mg 3 пъти дневно.

Ако бъде пропусната една доза, лечението трябва да продължи със следващата доза по план.

По всяко време, при поява на непоносимост, трябва да се обмисли понижаване на дозата.

Храна

По принцип таблетките могат да се приемат със или без храна. При пациенти, предразположени

към хипотония, като предпазна мярка не се препоръчва преминаване от прием на Adempas след

хранене към прием на гладно, поради повишените пикови плазмени нива на риоцигуат на

гладно в сравнение със състояние след хранене (вж. точка 5.2).

Прекратяване на лечението

В слу

чай че лечението трябва да се прекъсне за 3 или повече дни, то трябва да се възобнови с

доза 1 mg три пъти дневно в продължение на 2 седмици и да продължи със схемата за

титриране на дозата, както е описано по-горе.

Преминаване от фосфодиестераза-5 (PDE5) инхибитори към риоцигуат и обратно

Силденафил трябва да се прекрати най-малко 24 часа преди прилагането на риоцигу

ат.

Тадалафил трябва да се прекрати най-малко 48 часа преди прилагането на риоцигуат.

Риоцигуат трябва да се прекрати най-малко 24 часа преди прилагането на PDE 5 инхибитор.

Препоръчва се проследяване за признаци и симптоми на хипотония след всяко преминаване

(вж. точки 4.3, 4.5 и 5.1).

Специални попу

лации

Индивидуалното титриране на дозата в началото на лечението позволява адаптиране на дозата

към нуждите на пациента.

Старческа възраст

При пациенти в старческа възраст (65 години или повече) съществува по-висок риск за

хипотония и поради това е необходимо особено внимание по време на индивидуално титриране

на дозата (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не са изследвани пациенти с тежко чернодробно ув

реждане (Child Pugh C) и поради това

употребата на Adempas е противопоказан при тези пациенти (вж. точка 4.3). Пациенти с

умерено чернодробно увреждане (Child Pugh B) показват по-висока експозиция на този

лекарствен продукт (вж. точка 5.2). Необходимо е особено внимание по време на

индивидуалното титриране на дозата.

Бъбречно увреждане

Данните при пациенти с тежко бъбречно ув

реждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) са

ограничени и няма данни за пациенти, които са на диализа. По тази причина не се препоръчва

употребата на Adempas при тези пациенти (вж. точка 4.4).

Пациентите с леко и умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 80 - 30 ml/min)

показват по-висока експозиция на този лекарствен продукт (вж. точка 5.2). При пациентите с

бъбречно ув

реждане има по-висок риск от хипотония, затова е необходимо особено внимание

по време на индивидуалното титриране на дозата.

Пациенти на установени дози мощни инхибитори на множество цитохром P450 (CYP)

изоензими/P-гликопротеина (P-gp) и протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP)

При започване на лечение с Adempas при пациенти на установени дози мощни инхибитори на

множество CYP изоензими и P gp/BCRP, като азолови антимикотици (напр. кетоконазол,

позаконазол, итраконазол) или инхибитори на HIV-протеазата (напр. ритонавир), трябва да се

има предвид начална доза от 0,5 m

g три пъти дневно за намаляване на риска от хипотония.

Трябва да се провежда наблюдение за признаци и симптоми на хипотония при започване и по

време на лечението. Да се обмисли намаляване на дозата при пациенти на дози Adem

pas, по-

високи от или равни на 1,0 mg, ако пациентът развие признаци или симптоми на хипотония (вж.

точки 4.4 и 4.5).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на риоцигуат при деца и юноши на възраст под 18 години не са

установени. Липсват клинични данни. Неклиничните данни показват нежелан ефект върху

растящите кости (вж. точка 5.3). Докато не се разбере повече за значението на тези данни,

употребата на риоцигуат при деца и юноши трябва да се избягва.

Пушачи

Активните пу

шачи трябва да бъдат посъветвани да спрат тютюнопушенето, поради опасност от

по-слаб отговор. Плазмените концентрации на риоцигуат при пушачи са по-ниски в сравнение с

тези при непушачи. Възможно е да е необходимо увеличаване на дозата до максималната

дневна доза от 2,5 mg три пъти дневно при пациенти, които пу

шат или започнат да пушат по

време на лечението (вж. точки 4.5 и 5.2).

Може да е необходимо намаляване на дозата при пациенти, които спрат тютюнопушенето.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Натрошени таблетки

При пациенти, които не могат да поглъщат цели таблетки, таблетките Adempas могат да се

натрошат и да се размесят с вода или меки храни, като ябълково пюре, непосредствено преди

употреба и да се приложат перорално (вж. точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Едновременно приложение с PDE 5 инхибитори (като силденафил, тадалафил,

варденафил) (вж. точки 4.2 и 4.5).

Тежко чернодробно ув

реждане (Child Pugh C).

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Бременност (вж. точки 4.4; 4.5 и 4.6).

Едновременно приложение с нитрати или донори на азотен оксид (като амилнитрит) под

всякаква форма, включително ободряващи лекарства, наречени „попърс” (вж. точка 4.5).

Пациенти със систолично кръвно налягане < 95 m

mHg при започване на лечението.

Пациенти с белодробна хипертония, свързана с идиопатични интерстициални пневмонии

(БХИИП) (вж. точка 5.1).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

При белодробна артериална хипертония, проучвания с риоцигуат са провеждани основно при

форми на идиопатична или наследствена БАХ и БАХ, свързана със заболяване на

съединителната тъкан. Не се препоръчва използването на риоцигуат при други форми на БАХ,

които не са проучвани (вж. точка 5.1).

При хронична тромбоемболична белодробна хипертония, белодробната ендартеректомия е

изборът на лечение, тъй като е потенциално лечебна възможност. Според стандартната

медицинска практика, преди започване на лечението с риоцигу

ат трябва да се направи

експертна оценка на операбилността.

Белодробна венооклузивна болест

Белодробните вазодилататори могат значително да влошат сърдечносъдовия статус на

пациенти с белодробна венооклузивна болест (БВОБ). По тази причина не се препоръчва

приложението на риоцигуат при подобни пациенти. Ако се появят признаци на белодробен

оток, трябва да се има предвид възможността за свързана БВОБ и лечението с риоцигуат трябва

да се преустанови.

Кървене от дихателните пътища

При пациенти с белодробна хипертония има повишена вероятност за кървене от дихателните

пътища, особено при пациенти, получаващи антикоагулантна терапия. Препоръчва се

внимателно проследяване на пациентите, приемащи антикоагуланти, съгласно общата

медицинска практика.

Рискът от тежки хеморагии от дихателните пътища и такива с летален изход може

допълнително да се повиши при лечение с риоцигу

ат, особено при наличието на рискови

фактори, като скорошни епизоди на тежка хемоптиза, включително тези, които са били

овладени чрез емболизация на бронхиалните артерии. Трябва да се избягва употребата на

риоцигуат при пациенти с анамнеза за тежка хемоптиза или при такива, които в миналото са

били подложени на емболизация на бронхиалните артерии. В слу

чай на кървене от дихателните

пътища, предписващият лекар трябва редовно да прави оценка на съотношението полза/риск

при продължаване на лечението.

Тежко кървене е имало при 2,4% (12/490) от пациентите, приемащи риоцигуат, в сравнение с

0/214 от пациентите на плацебо. Тежка хемоптиза е настъпила при 1% (5/490) пациенти,

приемащи риоцигуат, в сравнение с 0/214 пациенти, приемащи плацебо, включително един

случай с летален изход. Сериозните хеморагични събития също така включват 2 пациенти с

вагинална хеморагия, 2 пациенти с хеморагия от мястото на катетъра и по 1 със су

бдурален

хематом, хематемеза, и интраабдоминална хеморагия.

Хипотония

Риоцигуат има съдоразширяващи свойства, които могат да доведат до понижаване на кръвното

налягане. Преди да предпишат риоцигуат, лекарите трябва внимателно да преценят дали

пациенти с определени съпътстващи заболявания, могат да бъдат неблагоприятно засегнати от

съдоразширяващи ефекти (напр. пациенти на антихипертензивна терапия или с хипотония при

покой, хиповолемия, тежка обструкция на левокамерния изходен тракт или автономна

дисфу

нкция).

Риоцигуат не трябва да се използва при пациенти със систолично артериално налягане под

95 mmHg (вж. точка 4.3). При пациентите на възраст над 65 години съществува повишен риск

за хипотония. По тази причина е необходимо повишено внимание при прилагане на риоцигуат

при тези пациенти.

Бъбречно увреждане

Данните при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) са

ограничени и няма данни за пациенти на диализа, и по тази причина риоцигуат не се

препоръчва при тези пациенти. В основните клинични проучвания са включени пациенти с

леко и умерено бъбречно увреждане. При тези пациенти е налице повишена експозиция на

риоцигуат (вж. точка 5.2). При тези пациенти има по-висок риск от хипотония, затова е

необходимо особено внимание по време на индивиду

алното титриране на дозата.

Чернодробно увреждане

Няма опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C); риоцигуат е

противопоказан при тези пациенти (вж. точка 4.3). Фармакокинетичните данни показват, че при

пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh B) се наблюдава по-висока експозиция

на риоцигуат (вж. точка 5.2). Необходимо е особено внимание при титриране на

индивидуалната доза.

Няма клиничен опит с риоцигуат при пациенти с повишени чернодробни аминотрансферази

(> 3 x горна граница на нормата (ГГН)) или с повишен директен билиру

бин (> 2 x ГГН) преди

започването на лечение; риоцигуат не се препоръчва при тези пациенти.

Бременност/контрацепция

Adempas е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). По тази причина пациенти

от женски пол с потенциален риск от забременяване трябва да използват ефективни методи за

контрацепция. Препоръчват се ежемесечни тестове за бременност.

Пушачи

Плазмените концентрации на риоцигуат при пушачи са по-ниски в сравнение с тези при

непушачи. Възможно е да се наложи корекция на дозата при пациенти, които започват или

спират да пушат по време на лечението с риоцигуат (вж. точки 4.5 и 5.2).

Едновременна употреба с други лекарствени продукти

Едновременната употреба на риоцигуат с мощни инхибитори на множество на

цитохром P450 (CYP) изоензими и P-гликопротеина (P-gp)/протеина на резистентност на

рак на гърдата (BCRP), като азолови антимикотици (напр. кетоконазол, позаконазол,

итраконазол) или инхибитори на HIV-протеазата (напр. ритонавир), води до ясно

изразеното увеличение на експозицията на риоцигуат (вж. точки 4.5 и 5.2).

Съотношението полза/риск трябва да се оценява индивиду

ално при всеки пациент, преди

предписване на Adempas на пациенти на установени дози мощни инхибитори на

множество CYP изоензими и P-gp/BCRP. За да се намали рискът от хипотония, трябва да

се обмисли намаляване на дозата и проследяване за признаци и симптоми на хипотония

(вж. точки 4.2 и 4.5).

При пациенти на у

становени дози Adempas не се препоръчва започване на мощни

инхибитори на множество CYP изоензими и P-gp/BCRP, тъй като не може да се даде

препоръка за дозировката, поради ограничени данни. Трябва да се обмислят

алтернативни лечения.

Едновременната употреба на риоцигуат с мощни инхибитори на CYP1A1, като например

тирозинкиназния инхибитор ерлотиниб, и мощни инхибитори на P-гликопротеина

(P-gp)/протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP), като иму

носупресиращото

средство циклоспорин А, може да увеличи експозиция на риоцигуат (вж. точки 4.5 и 5.2).

Тези лекарствени продукти трябва да бъдат използвани внимателно. Трябва да се

проследява кръвното налягане и трябва да се има предвид намаляване на дозата на

риоцигуат.

Adem

pas съдържа лактоза.

Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит

или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Adempas съдържа натрий.

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакодинамични взаимодействия

Нитрати

В едно клинично проучване най-високата доза Adempas (2,5 mg таблетки три пъти дневно)

потенцира хипотензивния ефект на сублингвалния нитроглицерин (0,4 mg), приеман 4 и 8 часа

след приема му. По тази причина едновременното приложение на Adempas с нитрати или

донори на азотен оксид (като амилнитрит) под всякаква форма, включително ободряващи

лекарства, наречени „попърс“, е противопоказано (вж. точка 4.3).

Инхибитори на PDE 5

Предклиничните проучвания в животински модели са показали адитивно понижаване на

системното кръвно налягане при комбиниране на риоцигуат със силденафил, или с варденафил.

При повишени дози в някои слу

чаи са наблюдавани нададитивни ефекти върху системното

кръвно налягане.

При едно експлораторно проучване за взаимодействията при 7 пациенти с БАХ на стабилно

лечение със силденафил (20 mg три пъти дневно) единични дози риоцигуат (0,5 mg и след това

1 mg) показват адитивни хемодинамични ефекти. При това проучване не са изследвани дози

над 1 m

g риоцигуат.

Проведено е едно 12-седмично проучване на комбинации при 18 пациенти с БАХ на стабилно

лечение със силденафил (20 mg три пъти дневно) и риоцигуат (1,0 mg до 2,5 mg три пъти

дневно) в сравнение със силденафил като самостоятелна терапия. В дългосрочното разширение

на това проучване (неконтролирано) едновременната употреба на силденафил и риоцигуат е

довела до висок процент на прекъсване на лечението, предимно в резу

лтат на хипотония. Няма

данни за благоприятен клиничен ефект на комбинацията в проучваната популация.

Противопоказана е едновремената употреба на риоцигуат с PDE 5 инхибитори (като

силденафил, тадалафил, варденафил) (вж. точки 4.2 и 4.3).

RESPITE е 24-седмично неконтролирано проучване за изследване на преминаването от PDE 5

инхибитори към риоцигуат при 61 възрастни пациенти с БАХ, на PDE 5 инхибитори с

становена доза. Всички пациенти са с БАХ функцонален клас III по СЗО и 82% получават

основна терапия с антагонист на ендотелиновите рецептори (ERA). За преминаването от PDE 5

инхибитори към риоцигуат, средното време без лечение за силденафил е 1 ден, а за тадалафил 3

дни. Като цяло профилът на безопасност, наблюдаван в проу

чването, е сравним с този,

наблюдаван в основните проучвания, без съобщени сериозни нежелани реакции по време на

преходния период. Шестима пациенти (10%) са имали поне едно клинично влошаване,

включително 2 смъртни случая, които не са свързани с изследваното лекарство. Промените

спрямо изходнто ниво, предполагат благоприятни ефекти при избрани пациенти, напр.

подобрение в 6MWD (+ 31m

), нивата на N-терминалния фрагмент на мозъчния натриуретичен

пептид (NT-proBNP) (-347 pg/mL) и СЗО ФК I/II/III/IV, % (2/52/46/0), сърдечния индекс

(+0,3 l/min /m

Варфарин/фенпрокумон

Едновременното лечение с риоцигуат и варфарин не променя обусловеното от антикоагуланта

протромбиново време. Също така не се очаква едновременната употреба на риоцигуат с други

кумаринови производни (напр. фенпрокумон) да промени протромбиновото време.

Липса на фармакокинетични взаимодействия между риоцигуат и CYP2C9 субстрата варфарин е

доказана

in vivo.

Ацетилсалицилова киселина

Риоцигуат не потенцира времето на кървене, предизвикано от ацетилсалицилова киселина, и не

повлиява тромбоцитната агрегация при хора.

Ефекти на дру

ги вещества върху риоцигуат

Клирънсът на риоцигуат се осъществява основно чрез цитохром Р450-медииран (CYP1A1,

CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2) оксидативен метаболизъм, директна билиарна/фекална екскреция

на непроменен риоцигуат и бъбречната екскреция на непроменен риоцигуат чрез гломерулна

филтрация.

Едновременно приложение с мощни инхибитори на множество CYP изоензими и P-gp/BCRP

Високоактивна антиретровирусна терапия (HAART)

In vitro

абакавир, рилпивирин, ефавиренц, ритонавир, кобицистат и елвитегравир инхибират

CYP1A1 и метаболизма на риоцигуат в посочената последователност като абакавир е най-

мощният инхибитор. Кобицистат, ритонавир, атазанавир и дарунавир са допълнително

класифицирани като CYP3A инхибитори. Освен това ритонавир показва инхибиране на P-gp.

Влиянието на HAART (включително различни комбинации от абакавир, атазанавир,

кобицистат, дару

навир, долутегравир, ефавиренц, елвитегравир, емтрицитабин, ламивудин,

рилпивирин, ритонавир и тенофовир) върху експозицията на риоцигуат е проучено в специално

проучване при пациенти с HIV. Едновременното приложение на комбинации HAART води до

повишаване на средната AUC на риоцигуат до около 160% и приблизително 20% повишаване

на средната C

. Профилът на безопасност, наблюдаван при пациенти с HIV, приемащи

еднократна доза от 0,5 mg риоцигуат заедно с различни комбинации от лекарства за HIV,

използвани при HAART, като цяло е сравним с този при други популации пациенти.

За намаляване на риска от хипотония при започване на лечение с Adempas при пациенти на

установени дози мощни инхибитори на множество CYP изоензими (особено CYP1A1 и

CYP3A4) и P-gp/BCRP, например при HAART, трябва да се има предвид намалена начална

доза. Препоръчително е тези пациенти да се наблюдават за признаци и симптоми на хипотония

(вж. точки 4.2 и 4.4).

Антимикотици

In vitro

е у

становено, че кетоконазол, класифициран като мощен инхибитор на CYP3A4 и

P-гликопротеина (P-gp), е инхибитор на множество CYP изоензими и P-gp/протеина на

резистентност на рак на гърдата (BCRP) при метаболизма и екскрецията на риоцигу

ат (вж.

точка 5.2). Едновременното приложение на 400 mg кетоконазол веднъж дневно води до 150%

(горна граница до 370%) увеличение на средната AUC и 46% увеличение на средната C

на

риоцигуат. Терминалният полуживот се увеличава от 7,3 до 9,2 часа, а общият телесен клирънс

намалява от 6,1 до 2,4 l/час.

За намаляване на риска от хипотония при започване на лечение с Adempas при пациенти на

установени дози мощни инхибитори на множество CYP изоензими (особено CYP1A1 и

CYP3A4) и P-gp/протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP), напр. кетоконазол,

позаконазол или итраконазол, обмислете намалена начална доза. Препоръчително е тези

пациенти да се наблюдават за признаци и симптоми на хипотония (вж. точки 4.2 и 4.4).

Ендовременно приложение с други инхибитори на CYP изоензими и P-gp/BCRP

Лекарствени проду

кти, които силно инхибират P-gp/BCRP, като имуносупресорът

циклоспорин A, трябва да се използват с повишено внимание (вж. точки 4.4 и 5.2

)

Инхибитори на UDP-гликозилтрансферазите (UGT) 1A1 и 1A9 могат потенциално да у

величат

експозицията на метаболита на риоцигуат M1, който е фармакологично активен

(фармакологична активност: 1/10-та до 1/3-та от тази на риоцигуат). За едновременно

приложение с тези вещества следвайте препоръките за титриране на дозата (вж. точка 4.2).

От рекомбинантните изоформи на CYP, изследвани

in vitro

, CYP1A1 катализира образуването

на основния метаболит на риоцигу

ат най-ефективно. Класът тирозинкиназни инхибитори са

идентифицирани като мощни инхибитори на CYP1A1, като ерлотиниб и гефитиниб показват

най-високата инхибиторна активност

in vitro.

По тази причина е възможно лекарствени

взаимодействия чрез инхибиране на CYP1A1 да доведат до повишаване на експозицията на

риоцигуат, особено при пушачи (вж. точка 5.2). Мощните CYP1A1 инхибитори трябва да се

прилагат с повишено внимание (вж. точка 4.4).

Едновременно приложение с лекарствени продукти, повишаващи стомашното pH

Риоцигуат показва намалена разтворимост при неутрално рН в сравнение с кисела

среда. Едновременното лечение с лекарствени продукти, увеличаващи рН в горните

отдели на стомашно-чревния тракт, може да понижи пероралната бионаличност.

Едновременното приложение на антиацидното средство алуминиев хидроксид/магнезиев

хидроксид понижава средната AUC с 34% и средната C

с 56% за риоцигуат (вж. точка 4.2).

Антиацидите трябва да се приемат най-малко 2 часа преди или 1 час след приема на риоцигуат.

Едновременно приложение с CYP3A4 индуктори

Бозентан, за който е съобщено, че е умерен индуктор на CYP3A4, води до намаляване на

стационарните плазмени концентрации на риоцигуат при пациенти с БАХ с 27% (вж. точки 4.1

и 5.1). За едновременно приложение с бозентан следвайте препоръките за титриране на дозата

(вж. точка 4.2).

Едновременната у

потреба на риоцигуат с мощни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин,

карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може също да доведе до намаляване на

плазмената концентрация на риоцигуат. За едновременно приложение с мощни индуктори на

CYP3A4 следвайте препоръките за титриране на дозата (вж. точка 4.2).

Тютюнопушене

При пу

шачи експозицията на риоцигуат е намалена с 50-60% (вж. точка 5.2). По тази причина,

пациентите се съветват да спрат тютюнопушенето (вж.точка 4.2).

Ефекти на риоцигуат върху други вещества

Риоцигуат и основният му метаболит са мощни инхибитори на CYP1A1

in vitro

. По тази

причина не могат да бъдат изключени клинично значими лекарствени взаимодействия при

съпътстващо лечение с лекарствени продукти, чийто клирънс се осъществява в значителна

степен чрез CYP1A1-медиирана биотрансформация, като ерлотиниб или гранисетрон.

Риоцигуат и основният му метаболит не са инхибитори или инду

ктори на основните изоформи

на CYP (включително CYP3A4) или на транспортерите (напр. P-gp/BCRP)

in vitro

при

терапевтични плазмени концентрации.

Пациентките не трябва да забременяват по време на лечението с Adempas (вж. точка 4.3). При

здрави жени, когато се прилага едновременно, Риоцигуат (2,5 mg три пъти дневно) няма

клинично значим ефект върху плазмените нива на комбинираните перорални контрацептиви,

съдържащи левоноргестрел и етинилестрадиол. Въз основа на това проу

чване и тъй като

риоцигуат не е индуктор на нито един от съответните метаболитни ензими, не се очаква

фармакокинетично взаимодействие с други хормонални контрацептиви.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал / Контрацепция

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на

лечение с Adempas.

Бременност

Липсват данни от употребата на риоцигуат при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност и преминаване през плацентата (вж. точка 5.3). По тази

причина, Adempas е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3). Препоръчват се

ежемесечни тестове за бременност.

Кърмене

Няма данни за употребата на риоцигуат при кърмещи жени. Данните при животни показват, че

риоцигуат се екскретира в млякото. Поради опасността от сериозни нежелани реакции при

кърмачетата, Adempas не трябва да се използва в периода на кърмене. Не може да се изключи

риск за кърмачето. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с този лекарствен

проду

кт.

Фертилитет

Не са провеждани специални проучвания с риоцигуат при хора за оценка на ефектите върху

фертилитета. При едно проучване за репродуктивна токсичност при плъхове е наблюдавано

намалено тегло на тестисите, но без ефекти върху фертилитета (вж. точка 5.3). Не е известно

значението на тази находка при хора.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работ

а с машини

Adempas повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. Има

съобщения за замайване, което може да повлияе способността за шофиране и работа с машини

(вж. точка 4.8). Пациентите трябва да са наясно с това как реагират на този лекарствен продукт,

преди да шофират или използват машини.

4.8

Нежелани лекарст

вени реакции

Резюме на профила на безопасност

Безопасността на Adempas е оценена при проучвания фаза III с 681 пациенти с ХТБХ и БАХ,

получаващи поне една доза риоцигуат (вж. точка 5.1).

Повечето от нежеланите лекарствени реакции са предизвикани от релаксация на

гладкомускулните клетки в съдовете или в стомашно-чревния тракт.

Най-често съобщаваните нежелани реакции, проявяващи се при ≥ 10% от пациентите на

лечение с Adem

pas (до 2,5 mg три пъти дневно), са били главоболие, замаяност, диспепсия,

периферни отоци, гадене, диария и повръщане.

При пациенти с ХТБХ и БАХ, лекувани с Adempas, са наблюдавани сериозна хемоптиза и

белодробен кръвоизлив, включително случаи с летален изход (вж. точка 4.4).

Профилът на безопасност на Adempas при пациенти с ХТБХ и БАХ изглежда е подобен, по тази

причина нежеланите реакции, у

становени при плацебо-контролираните 12- и 16-седмични

клинични проучвания, са представени като обобщени честоти в таблицата по-долу (вж.

таблица 1).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Нежеланите реакции, за които се съобщава при употреба на Adempas, са изброени в таблицата

по-долу по системо-органни класове по MedDRA и по честота. Честотите се дефинират като:

много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥1/10,000

до <1/1,000), много редки (<1/10,000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да

бъде направена оценка).

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/177647/2019

EMEA/H/C/002737

Adempas (riociguat)

Общ преглед на Adempas и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Adempas и за какво се използва?

Adempas е лекарство, което се използва за увеличаване на способността за извършване на

физическа дейност при възрастни със следните форми на бeлодробна хипертония (високо кръвно

налягане в кръвоносните съдове на белите дробове):

хронична тромбоемболична белодробна хипертония (ХТБХ, при която кръвоносните съдове на

белите дробове са запушени или стеснени от кръвни съсиреци). Adempas се използва за

лечение на пациенти с ХТБХ, които не могат да бъдат оперирани, или след операция при

пациенти, при които ХТБХ се запазва или отново се проявява.

белодробна артериална хипертония (БАХ, при която стените на кръвоносните съдове на

белите дробове са задебелени и съдовете се стесняват). Adempas може да се приема

самостоятелно или в комбинация с други лекарства, използвани за лечение на БАХ, наречени

„ендотелни рецепторни антагонисти“.

Adempas се използва при пациенти с ХТБХ или БАХ, функционалeн клас II до III. „Класът" е

отражение на сериозността на заболяването: „Клас II“ обхваща леки ограничения във

физическата активност, а „клас IIІ“ — значими ограничения във физическата активност.

ХТБХ и БАХ, се считат за редки заболявания и Adempas е определен като „лекарство сирак“

(лекарство, използвано при редки заболявания) на 20 декември 2007 г. Допълнителна

информация за „лекарства сираци“ можете да намерите тук:

ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu307518.

Adempas съдържа активното вещество риоцигуат (riociguat).

Как се използва Adempas?

Adempas се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се започне и проследява

само от лекар с опит в лечението на ХТБХ или БАХ.

Adempas (riociguat)

EMA/177647/2019

Страница 2/3

Adempas се предлага под формата на таблетки (0,5, 1, 1,5, 2 и 2,5 mg). За пациенти, които не

могат да поглъщат цели таблетки, те могат да бъдат смачкани и смесени с вода или мека храна,

като ябълков сос.

Обичайната препоръчителна начална доза е 1 mg три пъти дневно (с интервал от приблизително

6 до 8 часа) за две седмици. При пациенти, които приемат определени лекарства, включително

някои лекарства за HIV инфекция, туберкулоза или гъбични инфекции, лекарят може да

препоръча по-ниска начална доза. След това дозата се увеличава на всеки две седмици, докато

се установи подходящата за отделния пациент доза. Максималната доза не трябва да превишава

2,5 mg три пъти дневно. Лечението с установената доза трябва да продължи, докато пациентите

развият признаци и симптоми на ниско кръвно налягане, като в този случай дозата трябва да се

намали.

За повече информация относно употребата на Adempas вижте листовката или се свържете с

Вашия лекар или фармацевт.

Как действа Adempas?

ХТБХ и БАХ са инвалидизиращи заболявания, при които има силно стесняване на кръвоносните

съдове на белите дробове. Това предизвиква високо кръвно налягане в съдовете, които

прехвърлят кръв от сърцето към белите дробове, и намалява притока на кръв към белите

дробове. Като резултат количеството на кислорода, който може да достигне белите дробове чрез

кръвта, се намалява, затруднявайки двигателната активност.

Активното вещество в Adempas, риоцигуат, стимулира в кръвоносните съдове на белия дроб

определен ензим, наречен „разтворима гуанилат-циклаза“, който ги провокира да се отпускат и

да се разширяват. Това спомага да се понижи кръвното налягане в белите дробове и подобрява

симптомите на ХТБХ и БАХ.

Какви ползи от Adempas са установени в проучванията?

Доказано е, че Adempas е ефективен за подобряване на разстоянието, което пациентите с ХТБХ

или БАХ могат да извървят за шест минути (начин на измерване на физическия капацитет):

Adempas е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в едно основно проучване при 262 пациенти с

ХТБХ, които не могат да бъдат оперирани, или при пациенти, при които след операция ХТБХ

се запазва или рецидивира. Преди лечението пациентите могат да извървят средно 347 метра

за шест минути. След 16 седмици пациентите, лекувани с Adempas, могат да извървят средно

с 46 метра по-голямо разстояние за 6 минути от пациентите, приемащи плацебо.

Лекарството също е сравнено с плацебо в друго основно проучване при 445 пациенти с БАХ.

Преди лечението пациентите могат да извървят средно 363 метра за шест минути. След

12 седмици пациентите, лекувани с Adempas, могат да извървят с 36 метра по-голямо

разстояние за 6 минути от пациентите, приемащи плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Adempas?

Най-честите нежелани реакции при Adempas (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

главоболие, световъртеж, диспепсия (киселини в стомаха), периферни отоци (подуване, особено

на глезените и ходилата), гадене (позиви за повръщане), диария и повръщане. Сериозните

нежелани реакции включват хемоптиза (кашляне на кръв) и белодробен кръвоизлив (кървене от

Adempas (riociguat)

EMA/177647/2019

Страница 3/3

белите дробове). За пълния списък на всички нежелани реакции, съобщени при Adempas, вижте

листовката.

Adempas не трябва да се използва при пациенти със силно намалена чернодробна функция, със

систолично кръвно налягане (кръвно налягане, когато сърцето се свива) под 95 mmHg преди

започване на лечението или по време на бременността. Също така не трябва да се използва

заедно с лекарства, наречени „PDE 5 инхибитори“ (клас лекарства, използвани за лечение на БАХ

или еректилна дисфункция), или с нитрати, или донори на азотен оксид (често използвани за

лечение на високо кръвно налягане, болка в гърдите и сърдечно заболяване или като

ободряващи лекарства). За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Adempas е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата счита, че Adempas води до значителни подобрения на

физическия капацитет при пациенти с ХТБХ или БАХ. Агенцията също така отбелязва, че за ХТБХ

няма разрешени други лекарства. По отношение на безопасността Агенцията взема предвид, че

нежеланите реакции, които предизвикват загриженост, включително хемоптиза и белодробен

кръвоизлив, са подходящо отразени в продуктовата информация и плана за управление на риска.

Следователно Агенцията реши, че ползите от употребата на Adempas са по-големи от рисковете и

този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Adempas?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Adempas, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Adempas непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Adempas, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Adempas:

Adempas получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 27 март 2014 г.

Допълнителна информация за Adempas можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/adempas.

Дата на последно актуализиране на текста: 04-2019.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация