Cholib

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
fenofibrat, simvastatin
Tilgængelig fra:
Mylan IRE Healthcare Ltd
ATC-kode:
C10BA04
INN (International Name):
fenofibrate / simvastatin
Terapeutisk gruppe:
Lipid modificerende midler
Terapeutisk område:
dyslipidæmi
Terapeutiske indikationer:
Cholib er indiceret som tillægsbehandling til kost og motion i høj risiko for hjerte-kar-voksne patienter med blandede dyslipidaemia kan reducere triglycerider og øge HDL C niveauer, når LDL C niveauer er tilstrækkeligt kontrolleret med den tilsvarende dosis af Simvastatin monoterapi.
Produkt oversigt:
Revision: 11
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002559
Autorisation dato:
2013-08-26
EMEA kode:
EMEA/H/C/002559

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Cholib 145 mg/20 mg filmovertrukne tabletter

fenofibrat/simvastatin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Cholib

Sådan skal du tage Cholib

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

OBS! Den nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk

1.

Virkning og anvendelse

Cholib indeholder to forskellige aktive stoffer: fenofibrat (som tilhører en lægemiddelgruppe, der

hedder fibrater) og simvastatin (som tilhører en lægemiddelgruppe, der hedder statiner). De bruges

begge til at sænke indholdet af totalt kolesterol, "dårligt" kolesterol (LDL-kolesterol) og fedtstoffer

kaldet triglycerider i blodet. Derudover øger de begge indholdet af "godt" kolesterol (HDL-kolesterol).

Hvad bør jeg vide om kolesterol og triglycerider?

Kolesterol er et af de mange fedtstoffer, som dit blod indeholder. Dit totale kolesterol består

hovedsagelig af LDL- og HDL-kolesterol.

LDL-kolesterol kaldes ofte "dårlig" kolesterol, fordi det kan sætte sig på dine arterievægge og danne

belægninger. Med tiden kan dannelsen af sådanne belægninger føre til tilstopning af dine arterier.

HDL-kolesterol kaldes ofte "god" kolesterol, fordi det er med til at forhindre det "dårlige" kolesterol i

at sætte sig i arterierne, og fordi det beskytter mod hjertesygdom.

Triglycerider er et andet fedtstof i blodet. De kan øge din risiko for at få hjerteproblemer.

Hos de fleste mennesker er der ingen tegn på kolesterol- eller triglyceridproblemer til at begynde med.

Din læge kan måle dine lipider med en enkel blodprøve. Gå til læge regelmæssigt for at holde øje med

dit lipidniveau.

Cholib anvendes til voksne med høj risiko for problemer såsom hjerte- og slagtilfælde, og som har

forhøjet indhold i blodet af to typer fedtstoffer (triglycerider og LDL-kolesterol). Det gives for at

sænke indholdet af triglycerider og øge indholdet af det gode kolesterol (HDL-kolesterol) hos

patienter, hvis dårlige kolesterol (LDL-kolesterol) allerede kontrolleres med simvastatin alene i en

dosis på 20 mg.

Du skal fortsætte med en fedtfattig diæt og andre tiltag (f.eks. motion og vægttab) under behandling

med Cholib.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Cholib

Tag ikke Cholib

hvis du er allergisk over for fenofibrat eller simvastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer

i Cholib (angivet i punkt 6)

hvis du er allergisk over for jordnødder, jordnøddeolie, sojalecithin eller lignende stoffer

hvis du, mens du tager anden medicin, har fået en allergisk reaktion eller hudskade på grund af

sollys eller UV-lys (sådanne lægemidler omfatter andre fibrater og et lægemiddel, der hedder

ketoprofen)

hvis du har problemer med leveren eller galdeblæren

hvis du har betændelse i bugspytkirtlen (giver mavesmerter), som ikke skyldes højt indhold af

fedtstoffer i blodet

hvis du har moderate eller alvorlige nyreproblemer

hvis du tidligere har haft muskelproblemer under behandling for at sænke indholdet af

fedtstoffer i blodet med et af de aktive stoffer i dette lægemiddel eller med andre statiner (f.eks.

atorvastatin, pravastatin eller rosuvastatin) eller fibrater (f.eks. bezafibrat eller gemfibrozil)

hvis du allerede tager følgende lægemidler:

danazol (et kunstigt hormon til behandling af endometriose)

ciclosporin (et lægemiddel, der ofte bruges til patienter, som har fået

organtransplantation)

itraconazol, ketoconazol, fluconazol eller posaconazol (mod svampeinfektioner)

hiv-proteasehæmmere, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinarvir (mod

hiv-infektion og aids)

glecaprevir eller pibrentasvir (bruges til behandling af hepatitis C-virusinfektion

erythromycin, clarithromycin eller telithromycin (mod bakterieinfektioner)

nefazodon (mod depression)

hvis du allerede bliver behandlet med og vil fortsætte behandlingen med:

et fibrat (f.eks. gemfibrozil)

et statin (medicin, der sænker indholdet af fedtstoffer i blodet, f.eks. simvastatin,

atorvastatin)

hvis du er under 18 år

hvis du er gravid eller ammer

Tag ikke Cholib, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apoteket, før du tager Cholib

hvis du har en underaktiv skjoldbruskkirtel (hypotyreoidisme)

hvis du skal have foretaget en operation. Du bliver måske nødt til at stoppe med at tage Cholib i

en kort periode.

hvis du drikker meget alkohol (mere end 21 genstande (210 ml) ren alkohol om ugen)

hvis du har brystsmerter eller får åndenød. Dette kan være tegn på en blodprop i lungerne

(lungeemboli)

hvis du har alvorlig lungesygdom

hvis du har en nyresygdom

hvis du eller et medlem i din nærmeste familie har et arveligt muskelproblem

hvis du tager eller inden for de sidste 7 dage har taget eller fået et lægemiddel, der hedder

fusidinsyre (et lægemiddel mod bakterieinfektion)

Hvis du tager antivirale midler mod hepatitis C, f.eks. elbasvir eller grazoprevir (bruges til at

behandle virusinfektion med hepatitis C)

Tal med lægen eller apotekspersonalet, inden du tager Cholib, hvis noget af ovenstående gælder for

dig. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Fortæl det til lægen eller på apoteket, hvis du har vedvarende muskelsvaghed. Det kan være

nødvendigt med ekstra prøver og lægemidler for at stille diagnosen og behandle det.

Din læge skal også tage en blodprøve, før du begynder at tage Cholib. Det er for at kontrollere, hvor

godt din lever virker.

Din læge vil eventuelt også tage blodprøver for at kontrollere din leverfunktion, efter du er begyndt at

tage Cholib.

Din læge vil kontrollere dig nøje, mens du tager dette lægemiddel, hvis du har diabetes eller har risiko

for at udvikle diabetes. Du kan have risiko for at udvikle diabetes, hvis du har et højt indhold af

sukker- og fedtstoffer i blodet, er overvægtig og har højt blodtryk.

Din læge vil måske også tage en blodprøve for at kontrollere dine muskler, inden og efter du starter på

behandlingen.

Børn og teenagere

Cholib må ikke gives til børn og teenagere (under 18 år).

Brug af anden medicin sammen med Cholib

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Fortæl det til lægen eller på apoteket, hvis du tager et af følgende lægemidler:

danazol (et kunstigt hormon til behandling af endometriose)

ciclosporin (et lægemiddel, der ofte bruges til patienter, som har fået organtransplantation)

itraconazol, ketoconazol, fluconazol eller posaconazol (mod svampeinfektioner)

hiv-proteasehæmmere, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinarvir (mod hiv-infektion

og aids)

glecaprevir eller pibrentasvir (bruges til behandling af hepatitis C-virusinfektion)

erythromycin, clarithromycin eller telithromycin (mod bakterieinfektioner)

nefazodon (mod depression)

et fibrat (f.eks. fenofibrat, gemfibrozil)

et statin (f.eks. simvastatin, atorvastatin)

Tag ikke Cholib, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på

apoteket.

Du skal især fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du tager et eller flere af følgende lægemidler

(hvis du tager Cholib med et af disse lægemidler, kan det øge risikoen for muskelproblemer):

høje doser på mindst 1 gram om dagen af niacin (nikotinsyre) eller lægemidler, der indeholder

niacin (medicin, der sænker fedtindholdet i blodet)

colchicin (medicin mod urinsyregigt)

Du må ikke tage fusidinsyre (et lægemiddel mod bakterieinfektioner), mens du tager denne medicin.

Udover de førnævnte lægemidler skal du fortælle det til lægen eller på apoteket, hvis du tager, for

nyligt har taget eller vil tage et af følgende lægemidler:

antikoagulanter som f.eks. warfarin, fluindion, phenprocoumon eller acenocoumarol (medicin til

forebyggelse af blodpropper)

pioglitazon (en særlig lægemiddelgruppe til behandling af diabetes)

rifampicin (medicin mod tuberkulose)

elbasvir eller grazoprevir (bruges til behandling af hepatitis C-virusinfektion)

Tal med lægen eller apotekspersonalet, inden du tager Cholib, hvis noget af ovenstående gælder for

dig. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Brug af Cholib sammen med mad og drikke

Grapefrugtjuice indeholder en eller flere bestanddele, der ændrer på, hvordan Cholib virker i kroppen.

Du må ikke drikke grapefrugtjuice, mens du tager Cholib, da det kan øge risikoen for

muskelproblemer.

Graviditet og amning

Du må ikke tage Cholib, hvis du er gravid, forsøger at blive gravid, eller hvis du tror, at du er

gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Cholib, skal du straks stoppe med at tage det og

kontakte lægen.

Du må ikke tage Cholib, hvis du ammer eller planlægger at amme dit barn, fordi man ikke ved,

om medicinen udskilles i modermælk.

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apoteket til råds, før du bruger dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Cholib påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene værktøj eller

maskiner. Men det skal tages i betragtning, at nogle mennesker føler sig svimle, når de har taget

Cholib.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Cholib

Cholib indeholder sukkerarter, der hedder laktose og saccharose. Hvis din læge har fortalt dig, at du

ikke kan tåle visse sukkerarter, skal du tale med din læge, inden du begynder at tage denne medicin.

Cholib indeholder sojalecithin. Hvis du er allergisk over for jordnødder, soja eller jordnøddeolie, må

du ikke tage Cholib.

Cholib indeholder Sunset Yellow FCF (E110), der kan give allergiske reaktioner.

3.

Sådan skal du tage Cholib

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så

spørg lægen eller på apoteket.

Din læge vil fastsætte den rette styrke til dig, afhængigt af din tilstand, din nuværende behandling og

din personlige risikostatus.

Den sædvanlige dosis er 1 tablet dagligt.

Cholib kan tages med eller uden mad.

Synk tabletterne hele med et glas vand.

Tabletterne må ikke knuses eller tygges.

Du skal fortsætte med en fedtfattig diæt og andre tiltag (f.eks. motion og vægttab), mens du tager

Cholib.

Hvis du har taget for meget Cholib

Hvis du har taget for meget Cholib, eller en anden har taget din medicin, skal du fortælle det til lægen

eller på apoteket eller kontakte det nærmeste hospital.

Hvis du har glemt at tage Cholib

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet. Tag den næste tablet på det

sædvanlige tidspunkt den næste dag. Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du er bekymret over

det.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Uforklarlige muskelsmerter, -ømhed eller -svækkelse kan være tegn på nedbrydning af

musklerne. Kontakt derfor straks til lægen, hvis du får disse symptomer. Der har været sjældne

tilfælde af alvorlige muskelproblemer, herunder nedbrydning af musklerne, der kan medføre

nyreskade. I meget sjældne tilfælde er der forekommet dødsfald. Sammenlignet med et fibrat

eller et statin alene er risikoen for nedbrydning af musklerne øget, hvis du tager

disse 2 lægemidler sammen som i Cholib. Risikoen er højere hos kvindelige patienter og

patienter på 65 år eller derover.

Nogle patienter har fået følgende alvorlige bivirkninger, mens de tog fenofibrat eller simvastatin

(begge aktive stoffer i Cholib):

Overfølsomhedsreaktioner (allergi) inklusive: hævelse af ansigt, tunge og svælg, som kan give

åndedrætsbesvær (angioødem) (sjælden)

en alvorlig allergisk reaktion, som forårsager åndedrætsbesvær eller svimmelhed (anafylaksi)

(meget sjælden)

overfølsomhedsreaktion over for Cholib med symptomer som: smerter eller inflammation

(betændelseslignende reaktion) i led, inflammation i blodkar, usædvanligt mange blå mærker,

frembrud på eller hævelse af huden, nældefeber, soleksem, feber, blussen, kortåndethed,

utilpashed, lupuslignende sygdom (herunder udslæt, ledsygdomme og påvirkning af de hvide

blodlegemer)

kramper eller smertefulde, ømme eller svækkede muskler, muskelruptur - dette kan være tegn

på inflammation eller nedbrydning af musklerne, hvilket kan give nyreskade eller medføre død

mavesmerter - dette kan være tegn på betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis)

brystsmerter og åndenød - dette kan være tegn på en blodprop i lungerne (lungeemboli)

smerter i, rødme eller hævelse i benene - dette kan være tegn på en blodprop i benet (dyb

venetrombose)

gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot) eller en stigning i leverenzymer - dette kan

være tegn på leverbetændelse (hepatitis og leversvigt)

øget følsomhed af huden for sollys, sollamper og solarier

udslæt som kan forekomme på huden eller sår i munden (likenoid lægemiddeleruptioner)

Hvis nogen af ovenstående alvorlige bivirkninger forekommer, skal du straks stoppe med at tage

Cholib og kontakte lægen eller tage på nærmeste skadestue - du kan have brug for akut lægehjælp.

Nogle patienter har haft følgende bivirkninger, mens de tog Cholib, fenofibrat eller simvastatin:

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

øget indhold af kreatinin (et stof, der udskilles af nyrerne) i blodet

øget indhold af homocystein (for meget af denne aminosyre i blodet er forbundet med en højere

risiko for sygdom i kranspulsåren, slagtilfælde og perifer karsygdom, selvom der ikke er fastlagt

en bestemt årsagssammenhæng) i blodet

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

forhøjet antal blodplader

forhøjede værdier ved blodprøver for leverfunktion (transaminaser)

fordøjelsesproblemer (mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré og luft i maven)

infektion i de øvre luftveje

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):

muskelproblemer

galdesten

udslæt, kløe, røde pletter på huden

hovedpine

seksuelle problemer

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):

lavt antal røde blodlegemer (anæmi)

følelsesløshed eller svækkelse i arme og ben

forvirring

svimmelhed

udmattethed (asteni)

forhøjet urinstof - (produceres af nyrerne) – vist ved prøver

forhøjet gamma-glutamyltransferase – (produceres af nyrerne) – vist ved prøver

forhøjet alkalisk fosfatase – (produceres af galdesystemet) – vist ved prøver

forhøjet kreatinfosfokinase – (produceres af nyrerne) – vist ved prøver

et fald i hæmoglobin (der transporterer ilten rundt i blodet) og hvide blodlegemer – vist ved

prøver

søvnbesvær

dårlig hukommelse eller hukommelsestab

hårtab

forstoppelse

dyspepsi

sløret syn, nedsat syn

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 patienter)

gynækomasti (brystforstørrelse hos mænd)

Følgende bivirkninger er også rapporteret, men hyppigheden kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data (hyppigheden kendes ikke):

alvorligt allergisk hududslæt med blærer

galdestenskomplikationer såsom kolik, der skyldes sten i galdegangen, infektion i galdegangen

eller galdeblæren

diabetes mellitus

manglende evne til at få rejsning

føle sig deprimeret

søvnforstyrrelser, inklusive mareridt

særlig lungesygdom med vejrtrækningsbesvær (interstitiel lungesygdom)

vedvarende muskelsvaghed

stigning i glykosyleret hæmoglobin og blodsukker - (markører for blodsukkerkontrol ved

diabetes mellitus) - vist ved prøver

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført

i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke Cholib efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterkortet efter Exp. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares ved temperaturer under 30 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Cholib indeholder:

Aktivt stof/aktive stoffer: fenofibrat og simvastatin. En tablet indeholder 145 mg fenofibrat og 20 mg

simvastatin.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne:

Butylhydroxyanisol (E320), lactose monohydrat, natriumlaurilsulfat, stivelse; pregelatineret

(majsstivelse), docusatnatrium, saccharose, citronsyremonohydrat (E330), hypromellose (E464),

crospovidon (E1202), magnesiumstearat (E572), silicificeret mikrokrystallinsk cellulose (bestående af

mikrokrystallinsk cellulose og kolloid vandfri silica), ascorbinsyre (E300).

Filmovertræk:

Poly(vinylalkohol); delvist hydrolyseret (E1203), titanidioxid (E171), talkum (E553b), lecithin (afledt

fra sojabønne (E322)), xanthangummi (E415), jernoxid, rød (E172), jernoxid, gul (E172), Sunset

Yellow FCF (E110).

Udseende og pakningsstørrelser

Oval, bikonveks, gyldenbrun, filmovertrukken tablet med skråkanter og 145/20 på den ene side.

Tabletten måler i diameter ca. 19,3 × 9,3 mm og vejer 734 mg.

Tabletterne fås i kartoner med blisterkort, som indeholder 10, 30 eller 90 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen:

Mylan IRE Healthcare Ltd, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13 – Irland.

Fremstiller:

Mylan Laboratories SAS, Route de Belleville - Lieu-dit Maillard, 01400 Châtillon-sur-

Chalaronne - Frankrig.

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Mylan EPD

Tel/Tél: + 32 2 658 61 00

Ireland

Mylan IRE Healthcare Ltd

Tel: +44 (0) 1707 853000

Norge

Mylan Healthcare Norge AS

Tlf: + 47 66 75 33 00

България

Майлан ЕООД

Teл.: + 359 2 4455 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Österreich

Mylan Österreich GmbH

Tel: + 43 1 891 24 -0

Česká republika

Mylan Healthcare CZ s.r.o.

Tel: +420 222 004 400

Italia

Mylan Italia S.r.l.

Tel: + 39 (0) 2 61246921

Polska

Mylan Healthcare Sp. z o.o.

Tel: +48 22 546 64 00

Danmark

Mylan Denmark ApS

Tlf. +45 28 11 69 32

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

(Varnavas Hadjipanayis Ltd)

Τηλ: +357 22207700

Portugal

BGP Products, Unipessoal, Lda.

Tel : +351 214 127 256

Deutschland

Mylan Healthcare GmbH

(Troisdorf)

Tel: +49 511 4754 3400

Latvija

Mylan Healthcare SIA

Tel: + 371 67 605 580

România

BGP Products S.R.L.

Tel: +40 372 579 000

Eesti

BGP Products Switzerland GmbH

Eesti filiaal

Tel: + 372 6363052

Lietuva

BGP Products UAB

Tel: +370 52 051 288

Slovenija

Mylan Healthcare d.o.o.

Tel: + 386 (0)123 63 180

Ελλάδα

BGP ΠΡΟΪΟΝΤΑ Μ.Ε.Π.Ε.

Τηλ.: +30 210 9891 777

Luxembourg/Luxemburg

Mylan EPD sprl-bvba

Tel/Tél: + 32 2 658 6100

Slovenská republika

BGP Products s.r.o.

Tel: +421 2 40 20 38 00

España

Mylan pharmaceuticals S.L.

+34 91 669 93 00

Magyarország

Mylan EPD Kft

Tel: +36 1 465 2100

Suomi/Finland

Mylan Finland Oy

Puh/Tel: +358 20 720 9555

France

Mylan Medical SAS

Tél: + 33 (0)1 56 64 10 70

Malta

V.J. Salomone Pharma Limited

Tel: +356-22-98 31 43

Sverige

BGP Products AB

Tel: +46 8 555 227 07

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 (0)1 2350 599

Nederland

Mylan Healthcare B.V.

Tel: +31 (0)20 426 33 00

United Kingdom

Mylan Products Ltd

Tel: +44 (0) 170 785 3000

Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Cholib 145 mg/20 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En filmovertrukket tablet indeholder 145 mg fenofibrat og 20 mg simvastatin.

Hjælpestof(fer), som behandleren skal være opmærksom på:

En filmovertrukket tablet indeholder 160,1 mg lactose (som monohydrat), 145 mg saccharose, 0,7 mg

lecithin (afledt fra sojabønne (E322)) og 0,17 mg Sunset Yellow FCF (E110)).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet (tablet).

Oval, bikonveks, gyldenbrun, filmovertrukken tablet med skråkanter og 145/20 på den ene side.

Tabletten måler i diameter ca. 19,3 × 9,3 mm og vejer 734 mg.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Cholib er indiceret som adjuverende behandling til diæt og motion hos voksne patienter med høj risiko

for kardiovaskulær sygdom med blandet dyslipidæmi for at nedsætte indholdet af triglycerider og øge

niveauerne af HDL-kolesterol, når LDL-kolesterolniveauerne kan kontrolleres tilstrækkeligt med den

tilsvarende dosis simvastatin monoterapi.

4.2

Dosering og administration

Sekundære årsager til hyperlipidæmi, f.eks. ukontrolleret type 2-diabetes mellitus, hypothyroidisme,

nefrotisk syndrom, dysproteinæmi, obstruktiv leversygdom, farmakologisk behandling (f.eks. orale

østrogener) og alkoholisme, skal behandles tilstrækkeligt, inden behandling med Cholib overvejes, og

patienterne skal sættes på en almindelig kolesterol- og triglyceridsænkende diæt, som skal fortsættes

under behandlingen.

Dosering

Den anbefalede dosis er 1 tablet dagligt. Grapefrugtjuice skal undgås (se pkt. 4.5).

Respons på behandlingen bør monitoreres ved bestemmelse af serumlipidværdier (total kolesterol

(TC), LDL-kolesterol og triglycerider (TG)).

Ældre patienter (≥ 65 år)

Det er ikke nødvendigt at justere dosis. Den sædvanlige dosis anbefales, undtagen ved nedsat

nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed på < 60 ml/min/1,73 m

, hvor Cholib er

kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Patienter med nyreinsufficiens

Cholib er kontraindiceret til patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, hvis estimerede

glomerulære filtrationshastighed er < 60 ml/min/1,73 m

(se pkt 4.3).

Cholib skal bruges med forsigtighed til patienter med let nyreinsufficiens, hvis estimerede

glomerulære filtrationshastighed er 60-89 ml/min/1,73 m

(se pkt. 4.4).

Patienter med leverinsufficiens

Cholib er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens og er derfor kontraindiceret til denne

population (se pkt. 4.3).

Pædiatrisk population

Cholib er kontraindiceret til børn og unge under 18 år (se pkt. 4.3).

Samtidig behandling

Hvis patienter indtager produkter, som indeholder elbasvir eller grazoprevir, samtidig med Cholib, må

dosen af simvastatin ikke overstige 20 mg/dag. (Se pkt. 4.4 og 4.5).

Administration

Hver tablet skal synkes hel med et glas vand. Tabletterne må ikke knuses eller tygges. De kan tages

med eller uden mad (se pkt. 5.2).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer, jordnødder, soja eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 (se også punkt 4.4).

Kendt fotoallergi eller fototoksisk reaktion under behandling med fibrater eller ketoprofen

Aktiv leversygdom eller uforklarlige, vedvarende stigninger i serumtransaminaser

Kendt galdeblæresygdom

Kronisk eller akut pancreatitis med undtagelse af akut pancreatitis, der skyldes alvorlig

hypertriglyceridæmi

Moderat til svær nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed

< 60 ml/min/1,73 m2)

Samtidig administration af fibrater, statiner, danazol, ciclosporin eller potent cytokrom

P450 (CYP) 3A4-hæmmere (se pkt. 4.5)

Samtidig administration af glecaprevir/pibrentasvir (se pkt. 4.5)

Pædiatrisk population (under 18 år)

Graviditet og amning (se pkt. 4.6)

Tidligere myopati og/eller rhabdomyolyse med statiner og/eller fibrater eller bekræftet stigning i

kreatininfosfokinase over 5 gange den øvre normalgrænse (ULN) under tidligere

statinbehandling (se pkt. 4.4)

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Muskler

Skeletmuskeltoksicitet, herunder sjældne tilfælde af rabdomyolyse med eller uden nyresvigt, er

rapporteret med administration af lipidsænkende stoffer såsom fibrater og statiner. Risikoen for

myopati med statiner og fibrater vides at være relateret til dosis af hver komponent og til typen af

fibrat.

Nedsat funktion af transportproteiner

Nedsat funktion af hepatiske OATP-transportproteiner kan øge den systemiske eksponering for

simvastatin og risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsat funktion kan opstå som følge af

inhibering fra interagerende lægemidler (f.eks. ciclosporin) eller hos patienter, som er bærere af

genotypen SLCO1B1 c.521T>C.

Patienter med genallel SLCO1B1 (c.521T>C), der koder for et mindre aktivt OATP1B1-protein, har

øget systemisk eksponering for simvastatin og øget risiko for myopati. Risikoen for myopati i

forbindelse med højdosis (80 mg) simvastatin er generelt omkring 1 % uden genetisk test. Resultaterne

af SEARCH-studiet viste, at homozygote bærere af C-alleler (også kaldet CC), der er blevet behandlet

med 80 mg, har en risiko på 15 % for myopati inden for et år, mens risikoen for heterozygote bærere

af C-alleler (CT) er 1,5 %. Den tilsvarende risiko er 0,3 % hos de patienter, der har den mest

almindelige genotype (TT) (se pkt. 5.2).

Immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM)

I meget sjældne tilfælde er beskrevet immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) under eller

efter behandling med visse statiner. Klinisk er IMNM karakteriseret ved vedvarende proksimal

muskelsvaghed og forhøjet serum-kreatinkinase, som varer ved trods seponering af statin.

Foranstaltninger til at nedsætte risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner

Risikoen for muskeltoksicitet kan være øget, hvis Cholib administreres sammen med et andet fibrat,

statin, niacin, fusidinsyre eller andre specifikke, samtidigt administrerede stoffer (se

pkt. 4.5 vedrørende specifikke interaktioner). Læger, der overvejer kombineret behandling med Cholib

og lipidmodificerende doser (≥ 1 g/dag) af niacin (nicotinsyre) eller lægemidler, der indeholder niacin,

bør nøje opveje de potentielle fordele og risici og nøje monitorere patienterne for tegn og symptomer

på muskelsmerter, -ømhed eller -svækkelse, især under behandlingens første måneder, samt når dosis

af et af lægemidlerne øges.

Risikoen for myopati og rabdomyolyse er signifikant øget ved samtidig brug af simvastatin og potente

(CYP) 3A4-hæmmere (se pkt. 4.5).

Simvastatin er et substrat for BCRP (Breast Cancer Resistant Protein)-effluxtransportøren.

Samtidig administration af produkter, der er hæmmere af BCRP (f.eks. elbasvir og grazoprevir) kan

føre til øgede plasmakoncentrationer af simvastatin og en øget risiko for myopati. Derfor bør man

overveje en dosisjustering af simvastatin afhængigt af den ordinerede dosis.

Samtidig administration af elbasvir og grazoprevir med simvastatin er ikke blevet undersøgt.

Imidlertid bør dosen af simvastatin ikke overstige 20 mg dagligt hos patienter, som samtidigt tager

lægemidler, der indeholder elbasvir eller grazoprevir (se pkt. 4.5).

Risikoen for myopati øges med høje niveauer af HMG CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma

(dvs. forhøjede niveauer af simvastatin og simvastatinsyr i plasma), som til dels kan skyldes brug af

lægemidler, der påvirker metabolismen af simvastatin og/eller transportvejene (se pkt. 4.5).

Cholib må ikke administreres sammen med fusidinsyre. Der er rapporteret rhabdomyolyse (inklusive

nogle fatale tilfælde) hos patienter, der fik et statin i kombination med fusidinsyre (se pkt. 4.5).

Statinbehandlingen bør afbrydes under hele behandlingsforløbet med fusidinsyre hos patienter, for

hvem brug af fusidinsyre menes at være afgørende. Patienten bør tilrådes at søge læge øjeblikkeligt,

hvis vedkommende får symptomer såsom muskelsvækkelse, -smerter eller -ømhed.

Statinbehandlingen kan påbegyndes igen syv dage efter den sidste dosis fusidinsyre. Under særlige

omstændigheder, hvor det er nødvendigt med længerevarende, systemisk fusidinsyre f.eks. til

behandling af alvorlige infektioner, bør samtidig administration af Cholib og fusidinsyre overvejes i

hvert enkelt tilfælde og kun under nøje tilsyn af en læge.

Måling af kreatinkinase

Kreatinkinase bør ikke måles efter anstrengende træning eller ved tilstedeværelse af andre plausible

årsager til forhøjet kreatinkinase, da dette vanskeliggør tolkning af værdien. Hvis

kreatinkinaseniveauerne er signifikant forhøjede ved baseline (> 5 gange den øvre normalgrænse), skal

de måles igen 5-7 dage senere for at bekræfte resultaterne.

Inden behandlingen

Alle patienter, der starter i behandling, eller hvis dosis simvastatin øges, bør informeres om risikoen

for myopati og bedes om straks at rapportere eventuelle uforklarlige muskelsmerter, -ømhed

eller -svækkelse.

Der bør udvises forsigtighed ved patienter med prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse. For at

kunne fastsætte en reference-baselineværdi skal kreatinkinase måles inden behandlingsstart i følgende

situationer:

Ældre ≥ 65 år

Kvinder

Nyreinsufficiens

Ukontrolleret hypothyroidisme

Hypoalbuminæmi

Personlig anamnese eller familieanamnese med arvelige muskelsygdomme

Tidligere anamnese med muskeltoksicitet med et statin eller fibrat

Alkoholmisbrug

I sådanne situationer skal risikoen ved behandlingen tages i betragtning i forhold til den mulige fordel,

og klinisk kontrol anbefales.

For at kunne fastsætte en reference-baselineværdi skal kreatinfosfokinase måles, og klinisk

monitorering anbefales.

Hvis en patient tidligere har haft en muskelsygdom pga. et fibrat eller statin, skal behandling med et

andet lægemiddel i denne klasse indledes med forsigtighed. Hvis kreatinkinaseniveauerne er

signifikant forhøjede ved baseline (> 5 gange den øvre normalgrænse), må behandlingen ikke

indledes.

Hvis der er mistanke om myopati af nogen anden årsag, skal behandlingen seponeres.

Behandling med Cholib skal midlertidigt stoppes i et par dage inden større elektiv operation, og når

der opstår en større medicinsk eller kirurgisk tilstand.

Leversygdomme

Der er rapporteret stigninger i transaminaseniveauerne hos visse patienter i behandling med

simvastatin eller fenofibrat. I de fleste af tilfældene var disse stigninger forbigående, mindre og

asymptomatiske uden behov for seponering af behandlingen.

Transaminaseniveauerne skal måles, inden behandlingen påbegyndes, hver 3. måned i løbet af de

første 12 måneders behandling og derefter periodisk. Der skal udvises opmærksomhed ved patienter,

der udvikler stigning i transaminaseniveauerne, og behandlingen bør seponeres, hvis

aspartataminotransferase (ASAT), også kaldet serum glutamin oxalsyre transaminase (SGOT), og

alaninaminotransferase (ALAT), også kaldet serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT), stiger til

mere end 3 gange den øvre normalgrænse.

Hvis der opstår symptomer, der tyder på hepatitis (f.eks. gulsot, pruritus), og diagnosen bekræftes med

laboratorieprøver, skal behandling med Cholib seponeres.

Cholib bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der indtager betragtelige mængder alkohol.

Pancreatitis

Der er rapporteret pancreatitis hos patienter, der tager fenofibrat (se pkt. 4.3 og 4.8). Denne forekomst

kan være forårsaget af manglende effekt hos patienter med alvorlig hypertriglyceridæmi, en induceret

stigning i pancreasenzymer eller et sekundært fænomen medieret gennem sten i galdevejene eller

dannelse af affaldsstoffer med obstruktion af den fælles galdegang.

Nyrefunktion

Cholib er kontraindiceret ved moderat til svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).

Cholib skal bruges med forsigtighed til patienter med let nyreinsufficiens, hvis estimerede

glomerulære filtrationshastighed er 60-89 ml/min/1,73 m

(se pkt. 4.2).

Der er rapporteret reversible stigninger i serumkreatinin hos patienter, der får fenofibratmonoterapi

eller ved samtidig administration af statiner. Stigninger i serumkreatinin var generelt stabile over tid

uden evidens for fortsatte stigninger i serumkreatinin ved langvarig behandling og havde tendens til at

returnere til baseline efter seponering af behandlingen.

Under kliniske forsøg havde 10 % af patienterne en stigning i kreatinin fra baseline over 30 µmol/l ved

samtidig administration af fenofibrat og simvastatin kontra 4,4 % med statinmonoterapi. 0,3 % af

patienterne, der fik kombinationsbehandling, havde en klinisk relevant stigning i kreatinin til

værdier > 200 µmol/l.

Behandlingen bør afbrydes, hvis creatininniveauet er 50 % over den øvre normalgrænse. Det

anbefales, at kreatinin måles i løbet af de første 3 måneder efter behandlingsstart og regelmæssigt

efterfølgende.

Interstitiel lungesygdom

Der er indberettet tilfælde af interstitiel lungesygdom med visse statiner og med fenofibrat, især ved

langvarig behandling (se pkt. 4.8). Dette kan vise sig ved dyspnø, tør hoste og forringelse af det

generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis der er mistanke om, at en patient har udviklet

interstitiel lungesygdom, skal behandlingen med Cholib seponeres.

Diabetes mellitus

Der er en vis evidens for, at statiner som klasse øger blodglukoseniveauet og hos nogle patienter, som

har høj risiko for fremtidig diabetes, kan producere et niveau af hyperglykæmi, hvor det er passende

med formel diabetesbehandling. Risikoen opvejes imidlertid af den reducerede risiko for vaskulær

sygdom med statiner, og derfor bør det ikke være en årsag til at stoppe statinbehandling.

Risikopatienter (fastende glukose 5,6 til 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m

, øgede triglycerider,

hypertension) skal kontrolleres både klinisk og biokemisk i henhold til nationale retningslinjer.

Venøse tromboemboliske hændelser

I FIELD-studiet blev der rapporteret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af lungeemboli

(0,7 % i placebogruppen kontra 1,1 % i fenofibratgruppen, p=0,022) og en statistisk ikke-signifikant

stigning i dyb venetrombose (placebo 1,0 %, 48/4900 patienter) kontra fenofibrat (1,4 %, 67/4895,

p=0,074). Den øgede risiko for venøse trombotiske hændelser kan være relateret til stigningen i

homocysteinniveauet, en risikofaktor for trombose, og andre uidentificerede faktorer. Den kliniske

signifikans heraf er uklar. Derfor bør der udvises forsigtighed hos patienter med lungeemboli i

anamnesen.

Hjælpestoffer

Da dette lægemiddel indeholder lactose, bør patienter med sjældne arvelige sygdomme såsom

galactoseintolerans, Lapps lactasemangel eller glucose-galactose-malabsorption ikke tage dette

lægemiddel.

Da dette lægemiddel indeholder saccharose, bør patienter med sjældne arvelige problemer med

fructose såsom fructoseintolerans, glucose-galactose-malabsorption eller sucrase-isomaltase

insufficiens ikke tage dette lægemiddel.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

Dette lægemiddel indeholder Sunset Yellow FCF (E110), der kan give allergiske reaktioner.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier med Cholib.

Interaktioner, der er relevante for monoterapi

CYP 3A4-hæmmere

Simvastatin er et substrat af cytokrom P450 3A4.

Flere mekanismer kan bidrage til potentielle interaktioner med HMG Co-A-reduktasehæmmere.

Lægemidler og naturlægemidler, som hæmmer visse enzymer (f.eks. CYP3A4) og/eller transportveje

(f.eks. OATP1B), kan øge plasmakoncentrationerne af simvastatin og simvastatinsyre og kan føre til

en øget risiko for myopati/rabdomyolyse.

Potente cytokrom P450 3A4-hæmmere øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse ved at øge

koncentrationen af HMG-CoA-reduktases hæmmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling.

Sådanne hæmmere inkluderer itraconazol, ketoconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin,

telithromycin, hiv-proteasehæmmere (f.eks. nelfinavir) og nefazodon.

Kombination med itraconazol, ketoconazol, posaconazol, hiv-proteasehæmmere (f.eks. nelfinavir),

erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon er kontraindiceret (se pkt. 4.3). Hvis

behandling med itraconazol, ketoconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin eller

telithromycin ikke kan undgås, skal behandling med Cholib afbrydes under behandlingsforløbet. Der

skal udvises forsigtighed ved kombination af Cholib med visse andre mindre potente

CYP 3A4-hæmmere: fluconazol, verapamil eller diltiazem (se pkt. 4.3 og 4.4).

Se ordinationsoplysningerne for alle samtidigt anvendte lægemidler for at få yderligere oplysninger

om deres potentielle interaktioner med simvastatin og/eller muligheden for enzym- eller

transportørændringer samt mulige justeringer af dosering og regimer.

Danazol

Risikoen for myopati og rhabdomyolyse øges ved samtidig administration af danazol og simvastatin.

Simvastatindosis bør ikke overstige 10 mg dagligt til patienter, der tager danazol. Derfor er samtidig

administration af Cholib med danazol kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Ciclosporin

Risikoen for myopati/rhabdomyolyse øges ved samtidig administration af ciclosporin og simvastatin.

Selvom virkningsmekanismen ikke er helt klarlagt, er det påvist, at ciclosporin øger eksponeringen i

plasma (AUC) for simvastatinsyre, antageligt delvist på grund af hæmning af CYP 3A4 og

OATP1B1-transporter. Eftersom simvastatindosis ikke bør overstige 10 mg dagligt til patienter, der

tager ciclosporin, er samtidig administration af Cholib og ciclosporin kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Amiodaron, amlodipin, diltiazem og verapamil

Risikoen for myopati og rhabdomyolyse øges ved samtidig brug af amiodaron, amlodipin, diltiazem

eller verapamil med simvastatin 40 mg pr. dag.

I et klinisk forsøg blev der rapporteret myopati hos 6 % af de patienter, der fik simvastatin 80 mg og

amiodaron, kontra 0,4 % af patienterne på simvastatin 80 mg alene.

Samtidig administration af amlodipin og simvastatin forårsagede en 1,6 gange stigning i

eksponeringen for simvastatinsyre.

Samtidig administration af diltiazem og simvastatin forårsagede en 2,7 gange stigning i eksponeringen

for simvastatinsyre, antageligt på grund af hæmning af CYP 3A4.

Samtidig administration af verapamil og simvastatin resulterede i en 2,3 gange stigning i

eksponeringen for simvastatinsyre i plasma, antageligt delvist på grund af hæmning af CYP 3A4.

Derfor bør Cholib-dosis ikke overstige 145 mg/20 mg dagligt til patienter, der tager amiodaron,

amlodipin, diltiazem eller verapamil.

Hæmmere af BCRP (Breast Cancer Resistant Protein)

Samtidig administration af lægemidler, der er hæmmere af BCRP, herunder produkter, som indeholder

elbasvir eller grazoprevir, kan føre til øgede plasmakoncentrationer af simvastatin og en øget risiko for

myopati (se pkt. 4.2 og 4.4).

Andre statiner og fibrater

Gemfibrozil øger simvastatinsyres AUC 1,9 gange, muligvis på grund af hæmning af

glucuronideringsforløbet. Risikoen for myopati og rhabdomyolyse øges signifikant ved samtidig

administration af gemfibrozil og simvastatin. Risikoen for rhabdomyolyse er også øget hos patienter,

der samtidig får andre fibrater eller statiner. Derfor er samtidig administration af Cholib og

gemfibrozil, andre fibrater eller statiner kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Niacin (nikotinsyre)

Tilfælde af myopati/rhabdomyolyse har været associeret med samtidig administration af statiner og

niacin (nikotinsyre) ved lipidmodificerende doser (≥ 1 g/dag), da det er kendt, at niacin og statiner kan

forårsage myopati, når de gives alene.

Læger, der overvejer kombineret behandling med Cholib og lipidmodificerende doser (≥ 1 g/dag) af

niacin (nikotinsyre) eller lægemidler, der indeholder niacin, bør nøje opveje de potentielle fordele og

risici og nøje monitorere patienterne for tegn og symptomer på muskelsmerter, -ømhed

eller -svækkelse, især under behandlingens første måneder, samt når dosis af et af lægemidlerne øges.

Fusidinsyre

Risikoen for myopati, inklusive rhabdomyolyse, kan blive forøget ved samtidig administration af

fusidinsyre med statiner. Samtidig administration af denne kombination kan forårsage øgede

plasmakoncentrationer af begge stoffer. Mekanismen i denne interaktion (uanset om den er

farmakodynamisk eller farmakokinetisk eller begge dele) kendes stadig ikke. Der er rapporteret

rhabdomyolyse (inklusive nogle fatale tilfælde) hos patienter, der fik denne kombination.

Hvis behandling med fusidinsyre er nødvendig, bør behandling med Cholib afbrydes under hele

behandlingsforløbet med fusidinsyre. (Se også pkt. 4.4).

Grapefrugtjuice

Grapefrugtjuice hæmmer CYP 3A4. Samtidigt indtag af store mængder (over 1 liter dagligt)

grapefrugtjuice og simvastatin resulterede i en 7 gange stor øgning for eksponeringen af

simvastatinsyre i plasma. Indtag af 240 ml grapefrugtjuice om morgenen og simvastatin om aftenen

resulterede også i en 1,9 gange stor øgning for eksponeringen af simvastatinsyre i plasma. Indtag af

grapefrugtjuice under behandling med Cholib skal derfor undgås.

Colchicin

Der har været rapporter om myopati og rhabdomyolyse ved samtidig administration af colchicin og

simvastatin hos patienter med nyreinsufficiens. Derfor tilrådes omhyggelig klinisk monitorering af

patienter, der tager colchicin og Cholib.

K-vitaminantagonister

Fenofibrat og simvastatin forstærker virkningen af K-vitaminantagonister og kan øge risikoen for

blødning. Det anbefales, at dosen af disse orale antikoagulanter reduceres med ca. en tredjedel ved

behandlingens start og derefter gradvist justeres efter behov ifølge monitorering af INR (International

Normalised Ratio). INR skal bestemmes inden start på Cholib og tilstrækkeligt hyppigt i løbet af

behandlingens første periode til at sikre, at der ikke forekommer nogen signifikant ændring af INR.

Når der er dokumenteret en stabil INR, kan den måles med de intervaller, der sædvanligvis anbefales

for patienter på disse orale antikoagulanter. Hvis dosis af Cholib ændres eller seponeres, skal samme

fremgangsmåde gentages. Behandling med Cholib har ikke været associeret med blødning hos

patienter, der ikke tager antikoagulanter.

Glitazoner

Der er rapporteret nogle tilfælde af reversibel paradoksal reduktion af HDL-kolesterol under samtidig

administration af fenofibrat og glitazoner. Derfor anbefales det at monitorere HDL-kolesterol, hvis

Cholib administreres samtidig med et glitazon, og at stoppe en af behandlingerne, hvis HDL-kolesterol

bliver for lavt.

Rifampicin

Eftersom rifampicin er en potent CYP 3A4-inducer, der interfererer med omsætningen af simvastatin,

kan patienter i langvarig behandling med rifampicin (f.eks. behandling af tuberkulose) opleve tab af

effekt af simvastatin. Hos normale frivillige faldt eksponeringen for simvastatinsyre i plasma

med 93 % med samtidig administration af rifampicin.

Virkninger på andre lægemidlers farmakokinetik

Fenofibrat og simvastatin er ikke CYP 3A4-hæmmere eller -inducere. Derfor forventes Cholib ikke at

påvirke plasmakoncentrationerne af stoffer, der metaboliseres via CYP 3A4.

Fenofibrat og simvastatin er ikke hæmmere af CYP 2D6, CYP 2E1 eller CYP 1A2. Fenofibrat er en

let til moderat CYP 2C9-hæmmer og en svag CYP 2C19- og CYP 2A6-hæmmer.

Patienter, der får samtidig behandling med Cholib og lægemidler, der metaboliseres af CYP 2C19,

CYP 2A6 eller især CYP 2C9, med et smalt terapeutisk indeks, bør monitoreres nøje, og dosisjustering

af disse lægemidler anbefales om nødvendigt.

Interaktion mellem simvastatin og fenofibrat

Virkninger af gentagen administration af fenofibrat på farmakokinetikken af enkeltdoser eller

gentagne doser simvastatin er undersøgt i to små studier (n=12) efterfulgt af et større (n=85) hos raske

personer.

I et studie blev AUC for simvastatinsyre (SVA), en vigtig, aktiv metabolit af simvastatin, reduceret

med 42 % (90 % CI 24 %-56 %), når en enkeltdosis på 40 mg simvastatin blev kombineret med

gentagne doser af fenofibrat 160 mg. I det andet studie [Bergman et al, 2004] medførte gentagen,

samtidig administration af både simvastatin 80 mg og fenofibrat 160 mg nedsat AUC for SVA

på 36 % (90 % CI 30%-42 %). I det større studie sås en reduktion på 21 % (90 % CI 14%-27 %)i AUC

for SVA efter gentagen, samtidig administration af simvastatin 40 mg og fenofibrat 145 mg om

aftenen. Dette var ikke signifikant anderledes end reduktionen på 29 % (90 % CI 22%-35 %) i AUC

for SVA, der blev observeret, når samtidig administration skete med 12 timers mellemrum:

Simvastatin 40 mg om aftenen og fenofibrat 145 mg om morgenen.

Det blev ikke undersøgt, om fenofibrat have en effekt på simvastatins andre aktive metabolitter.

Den præcise interaktionsmekanisme kendes ikke. I de foreliggende, kliniske data blev effekten på

LDL-kolesterol ikke anset for at være signifikant anderledes end simvastatin monoterapi, når

LDL-kolesterol kontrolleres på tidspuntet for behandlingsstart.

Gentagen administration af simvastatin 40 eller 80 mg, den højeste, registrerede dosis, påvirkede ikke

plasmaniveauerne af fenofibrinsyre ved steady state.

Anbefalinger for ordinering af interagerende stoffer er opsummeret i tabellen nedenfor (se også

pkt. 4.2 og 4.3).

Interagerende stoffer

Anbefalinger for ordinering

Potente CYP 3A4-hæmmere:

Itraconazol

Ketoconazol

Fluconazol

Posaconazol

Erythromycin

Clarithromycin

Telithromycin

Hiv-proteasehæmmere (f.eks.

nelfinavir)

Nefazodon

Kontraindiceret ved behandling med Cholib

Danazol

Ciclosporin

Kontraindiceret ved behandling med Cholib

Gemfibrozil, andre statiner og fibrater

Kontraindiceret ved behandling med Cholib

Amiodaron

Verapamil

Diltiazem

Amlodipin

Der må ikke tages mere end én Cholib 145 mg/20 mg pr.

dag, medmindre den kliniske fordel opvejer risikoen

Elbasvir

Grazoprevir

Der må ikke tages mere endén Cholib 145 mg/20 mg pr. dag

Glecaprevir

Pibrentasvir

Kontraindiceret med Cholib

Niacin (nikotinsyre) ≥ 1 g/dag

Undgå kombination med Cholib, medmindre den kliniske

fordel opvejer risikoen

Monitorér patienter for eventuelle tegn og symptomer på

muskelsmerter, -ømhed eller -svækkelse

Fusidinsyre

Patienterne skal monitoreres nøje. Det kan overvejes at

afbryde behandlingen med Cholib midlertidigt

Grapefrugtjuice

Undgå indtag under behandling med Cholib

K-vitaminantagonister

Juster dosis af disse orale antikoagulanter ifølge måling af

Glitazoner

Monitorér HDL-kolesterol, og stop en af behandlingerne

(glitazon eller Cholib), hvis HDL-kolesterol er for lavt

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Cholib

Eftersom simvastatin er kontraindiceret under graviditeten (se nedenfor), er Cholib kontraindiceret

under graviditeten (se pkt. 4.3).

Fenofibrat

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af fenofibrat til gravide kvinder. Dyreforsøg har

påvist embryotoksiske virkninger ved doser i intervallet for maternel toksicitet (se pkt. 5.3). Den

potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Derfor må fenofibrat kun anvendes under graviditeten

efter en grundig risk/benefit-vurdering.

Simvastatin

Simvastatin er kontraindiceret under graviditeten. Sikkerheden hos gravide kvinder er ikke fastlagt.

Behandling af moderen med simvastatin kan reducere fosterniveauerne af mevalonat, som er en

prækursor for kolesterolbiosyntese. Af disse årsager må simvastatin ikke anvendes til gravide kvinder,

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Gengivelse af indholdet heri er tilladt med kildeangivelse.

EMA/413932/2013

EMEA/H/C/002559

EPAR - sammendrag for offentligheden

Cholib

fenofibrat / simvastatin

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Cholib. Det

forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en

markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Cholib bør anvendes.

Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Cholib, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Cholib, og hvad anvendes det til?

Cholib er et lægemiddel til forbedring af fordelingen af fedtstoffer i blodet. Det indeholder to aktive

stoffer, fenofibrat og simvastatin, og anvendes sammen med fedtfattig diæt og motion til at sænke

indholdet af triglycerider (en type fedtstoffer) og øge indholdet af det “gode” kolesterol (HDL-

kolesterol). Cholib er til anvendelse hos voksne, der har høj risiko for hjertesygdom, og hvis niveau af

“dårligt” kolesterol i forvejen er reguleret med den tilsvarende dosis simvastatin alene.

Hvordan anvendes Cholib?

Før påbegyndelse af behandling med Cholib skal mulige årsager til det abnorme fedtstofindhold i blodet

være behandlet tilstrækkeligt, og patienten skal følge en sædvanlig fedtsænkende diæt.

Cholib udleveres kun på recept og leveres som tabletter (145/20 mg og 145/40 mg). Den anbefalede

dosis er én tablet dagligt, der skal synkes hel med et glas vand. Grapefrugtjuice bør undgås under

behandling med Cholib, da det ændrer indholdet af simvastatin i blodet.

Hvordan virker Cholib?

De aktive stoffer i Cholib, fenofibrat og simvastatin, virker forskelligt og supplerer gensidigt hinandens

virkning.

Cholib

EMA/413932/2013

Side 2/3

Fenofibrat er en “PPAR

-agonist”. Det vil sige, at det aktiverer receptoren “peroxisomproliferator-

aktiveret receptor alpha” (PPAR

), der medvirker ved nedbrydning af fedtstofferne i føden, navnlig

triglycerider. Når disse receptorer aktiveres, øges fedtstofnedbrydningen. Derved mindskes blodets

indhold af ”dårligt” kolesterol og triglycerider.

Det andet aktive stof, simvastatin, tilhører lægemiddelgruppen statiner. Det nedsætter det totale

kolesterolindhold i blodet ved at blokere virkningen af HMG-CoA-reduktase, et enzym i leveren, der

medvirker ved dannelsen af kolesterol. Da leveren behøver kolesterol til at producere galde, vil det

sænkede kolesterolindhold i blodet bevirke, at cellerne danner receptorer, der trækker kolesterol ud af

blodet og derved nedsætter indholdet yderligere. Det kolesterol, der på denne måde trækkes ud af

blodet, er det “dårlige” kolesterol.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Cholib?

Cholib er påvist at være mere effektivt end statiner alene til at nedsætte indholdet af triglycerider og

øge indholdet af det gode kolesterol.

I en hovedundersøgelse blev Cholib, 145/20 mg, sammenlignet med simvastatin, 40 mg, hos 1 050

patienter, der ikke var tilfredsstillende behandlet med 20 mg simvastatin alene. Efter 12 uger faldt

triglyceridindholdet ca. 36 % med Cholib, mod 12 % med simvastatin. Desuden medførte Cholib en

stigning i indholdet af det gode kolesterol på ca. 7 %, sammenholdt med ca. 2 % for simvastatin.

I en anden undersøgelse blev Cholib, 145/40 mg, sammenlignet med simvastatin, 40 mg, hos 450

patienter, der ikke var tilstrækkeligt behandlet med 40 mg simvastatin alene. Cholib medførte større

fald i triglycerider (33 % mod 7 %) og større indhold af det gode kolesterol (6 % stigning mod et fald

på 1 %).

To yderligere undersøgelser sammenlignede Cholib med andre statiner (atorvastatin og pravastatin) og

viste, at Cholib var mere effektivt end disse statiner givet alene.

Hvilke risici er der forbundet med Cholib ?

De hyppigste bivirkninger med Cholib er forhøjet indhold af kreatinin i blodet, øvre luftvejsinfektioner

(forkølelse), øget antal blodplader, gastroenteritis (diarré og opkastning) og øget indhold af

alaninaminotransferase (et leverenzym). Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger med

Cholib fremgår af indlægssedlen.

Cholib må ikke anvendes hos personer, der er overfølsomme (allergiske) over for jordnødder,

sojalecitin eller nogen af indholdsstofferne i lægemidlet. Det må heller ikke anvendes hos gravide eller

ammende kvinder, hos personer med kendte lysforårsagede reaktioner over for fibrater eller

ketoprofen, med lever- eller galdeblæresygdom eller moderat eller svært nedsat nyrefunktion, eller

hos personer, som tidligere har fået muskelproblemer ved at bruge statiner eller fibrater. Den

fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor er Cholib blevet godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at kombinationen af fenofibrat

og simvastatin er påvist at være effektiv til at forbedre blodets indhold af fedtstoffer. I alle

undersøgelserne medførte Cholib større reduktion af triglycerider og større stigning i det gode

kolesterol end statin alene. Udvalget bemærkede desuden, at kombinationen af fenofibrat og

simvastatin i forvejen anvendes i klinisk praksis.

Cholib

EMA/413932/2013

Side 3/3

Vedrørende sikkerheden af Cholib svarer de indberettede bivirkninger i undersøgelserne til dem, der

kendes for de to aktive stoffer, og der var ingen større betænkeligheder. Udvalget konkluderede

derfor, at fordelene ved Cholib overstiger risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse til anvendelse i EU.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Cholib?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Cholib anvendes så risikofrit som muligt. I

produktresuméet og indlægssedlen for Cholib er der indsat sikkerhedsoplysninger baseret på denne

plan, herunder passende forholdsregler, der skal følges af sundhedspersonale og patienter.

Andre oplysninger om Cholib

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Cholib den 26. august 2013.

Den fuldstændige EPAR for Cholib findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Cholib, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 08-2013.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information