28-02-2011
28-02-2011
28-02-2011
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Clopidogrel 1A Pharma 75 mg filmovertrukne tabletter
Clopidogrel
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage medicinen.
-
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
-
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere De vil vide.
-
Lægen har ordineret Clopidogrel 1A Pharma til Dem personligt. Lad derfor være med at
give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som De har.
-
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger,
som ikke er nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Clopidogrel 1A Pharma
Sådan skal De tage Clopidogrel 1A Pharma
Bivirkninger
Opbevaring
Yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Clopidogrel 1A Pharma indeholder det aktive indholdsstof Clopidogrel, som tilhører en gruppe
medicin, der kaldes blodforyndende medicin. Blodplader (såkaldte trombocytter) er meget små
bestanddele, som klumper sig sammen, når blodet størkner. Ved at forhindre denne sammenklumpning
nedsætter et blodpropopløsende præparat risikoen for, at der dannes blodpropper (en proces, der
kaldes trombose).
Clopidogrel 1A Pharma tages for at forebygge dannelse af blodpropper (trombi) i blodårer (arterier),
som er blevet stive ved en proces kaldet aterotrombose, hvilket kan føre til f.eks. slagtilfælde,
hjerteanfald og død (aterotrombotiske hændelser).
De har fået recept på Clopidogrel 1A Pharma til forebyggelse af blodpropper og nedsættelse af
risikoen for disse alvorlige hændelser, fordi:
-
De lider af åreforkalkning (også kaldet aterosklerose) - og
-
De tidligere har haft et hjerteanfald, slagtilfælde eller en tilstand kaldet perifer arteriel
sygdom (kredsløbsforstyrrelser i arme eller ben, forårsaget af vaskulær okklusion), eller
-
De har haft en alvorlig form for smerter i brystet, som kaldes hjertekrampe (ustabil angina
pectoris) eller hjerteanfald (myokardieinfarkt). Til behandling af denne tilstand kan Deres
læge have indsat en stent i den blokerede eller forsnævrede arterie for at genoprette en
effektiv blodgennemstrømning. De bør også få acetylsalicylsyre (et stof, som indgår i
mange lægemidler, og som anvendes til at afhjælpe smerter og sænke feber såvel som til
at forebygge dannelse af blodpropper).
2.
DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE CLOPIDOGREL 1A PHARMA
Tag ikke Clopidogrel 1A Pharma:
Hvis De er overfølsom (allergisk) over for Clopidogrel eller et af de øvrige
indholdsstoffer i Clopidogrel 1A Pharma.
Hvis De har en aktiv blødning såsom et mavesår eller en blødning i hjernen;
Hvis De lider af alvorlig leversygdom.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvis De mener, at ovenstående gælder for Dem, eller hvis De overhovedet er i tvivl, så rådfør Dem
med Deres læge, inden De tager Clopidogrel 1A Pharma.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Clopidogrel 1A Pharma:
Hvis nogen af følgende situationer gælder for Dem, skal De oplyse det til Deres læge, før
De tager Clopidogrel 1A Pharma: Hvis de har risiko for blødninger f.eks. på grund af:
en medicinsk lidelse, der medfører risiko for indre blødninger (såsom et mavesår)
en blødningslidelse, der giver Dem tendens til indre blødning (blødning inde i et af
kroppens væv, organer eller led)
en nylig alvorlig kvæstelse
et nyligt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer)
et planlagt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer) inden for de næste 7 dage
hvis De har haft en blodprop i en åre (arterie) i hjernen (iskæmisk slagtilfælde), inden for
de seneste 7 dage
De lider af en nyre- eller leversygdom
Mens De er i behandling med Clopidogrel 1A Pharma:
Bør De fortælle Deres læge, at De er i behandling med Clopidogrel 1A Pharma hvis De
skal have foretaget en planlagt operation (også hos tandlægen),.
Skal De også fortælle det til Deres læge med det samme, hvis De udvikler en medicinsk
tilstand (trombocytisk trombocytopenisk purpura eller TTP), der giver feber og blå
mærker under huden, der kan fremstå som små røde prikker, med eller uden uforklarlig
ekstrem træthed, forvirring, gulning af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit
4’BIVIRKNINGER’)
Kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper, hvis De skærer Dem eller
kommer til skade. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at
størkne. Ved mindre sår og skader, som hvis De f.eks. skærer Dem under barbering, er
dette som regel ikke noget problem. Hvis De er bekymret over Deres blødning, skal De
omgående kontakte Deres læge (se afsnit 4’BIVIRKNINGER’).
Kan Deres læge bede om blodprøver
Børn og unge
Clopidogrel 1A Pharma må ikke gives til børn og unge.
Brug af anden medicin:
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Visse andre typer medicin kan påvirke brugen af Clopidogrel 1A Pharma eller omvendt.
Det er særlig vigtigt, at De fortæller det til Deres læge, hvis De tager
blodfortyndende medicin, der tages gennem munden for at nedsætte dannelse af blodpropper,
en type smertestillende medicin (nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler, NSAID’er),
som normalt gives til behandling af smertefulde og/eller betændelseslignende tilstande i
muskler eller led,
heparin eller anden medicin til at nedsætte dannelse af blodpropper
en syrepumpehæmmer (f.eks. omeprazol) mod for meget mavesyre,
fluconazol, voriconazol, ciprofloxacin eller chloramphenicol, der anvendes til behandling af
bakterie- og svampeinfektioner,
metidin mod for meget mavesyre,
fluoxetin, fluvoxamin eller moclobemid, medicin der anvendes mod depression,
carbamazepin eller oxcarbazepin, medicin der anvendes mod bestemte former for epilepsi
ticlopidin, der er anden medicin mod blodpropper.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvis De har haft alvorlige smerter i brystet (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjerteanfald),
kan Deres læge ordinere Clopidogrel 1A Pharma i kombination med acetylsalicylsyre, som er et stof,
der indgår i mange typer medicin til smertelindring og febersænkning. Lejlighedsvis brug af
acetylsalicylsyre (højst 1000 mg i løbet af et døgn) skulle generelt ikke give problemer. Under andre
omstændigheder skal langvarig brug overvejes i samråd med Deres læge.
Brug af Clopidogrel 1A Pharma sammen med mad og drikke
Clopidogrel 1A Pharma kan tages med eller uden mad.
Graviditet og amning
Det er bedst ikke at tage dette produkt under graviditet og amning.
Hvis De er gravid eller har mistanke om, at De kan være gravid, skal De fortælle det til Deres læge
eller apoteket, før De tager Clopidogrel 1A Pharma. Hvis De bliver gravid, mens De tager Clopidogrel
1A Pharma, skal De omgående kontakte Deres læge, da det frarådes at tage Clopidogrel 1A Pharma
hvis De er gravid.
Under behandlingen med Clopidogrel 1A Pharma skal De tale med Deres læge om amning.
Spørg om råd hos Deres læge eller på apoteket inden De tager anden medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Det er usandsynligt, at Clopidogrel 1A Pharma vil påvirke Deres evne til at køre eller betjene
maskiner.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Clopidogrel 1A Pharma
Clopidogrel 1A Pharma indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan forårsage mavetilfælde eller
diarré
3.
SÅDAN SKAL DE TAGE CLOPIDOGREL 1A PHARMA
Tag/brug altid Clopidogrel 1A Pharma nøjagtigt efter lægens anvisninger. Er De i tvivl, så spørg
lægen eller på apoteket.
Hvis De har haft alvorlige brystsmerter (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjertetilfælde), vil
Deres læge måske indlede behandlingen med at give Dem 300 mg Clopidogrel 1A Pharma på en gang
(4 tabletter à 75 mg). Derefter er den normale dosis 1 tablet Clopidogrel 1A Pharma à 75 mg daglig,
som indtages gennem munden alene eller i forbindelse med et måltid. Medicinen tages regelmæssigt
og på samme tid hver dag.
De skal fortsætte med at tage Clopidogrel 1A Pharma, så længe Deres læge udskriver det til Dem.
Hvis De har taget for meget Clopidogrel 1A Pharma
Kontakt Deres læge eller tag på den nærmeste skadestue på grund af den øgede blødningsrisiko.
Hvis De har glemt at tage Clopidogrel 1A Pharma
Hvis De glemmer at tage en dosis Clopidogrel 1A Pharma til sædvanlig tid, men kommer i tanke om
det i løbet af 12 timer, skal De omgående tage tabletten og dernæst tage den næste tablet til sædvanlig
tid. Hvis De glemmer at tage en tablet i over 12 timer, skal De blot tage den næste enkeltdosis til
sædvanlig tid. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser.
Hvis De holder op med at tage Clopidogrel 1A Pharma
De må ikke ophøre med behandlingen. Kontakt Deres læge eller apoteket, før De holder op.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
4.
BIVIRKNINGER
Clopidogrel 1A Pharma kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt Deres læge med det samme, hvis De oplever:
-
Feber, tegn på infektion eller alvorlig kraftesløshed (asteni). Dette kan ske på grund af et
sjældent fald i visse blodlegemer
-
tegn på leverproblemer såsom gulning af huden og/eller øjnene (gulsot), uanset om det
sker i forbindelse med blødninger, som viser sig under huden som små røde prikker,
og/eller forvirring (se afsnit 2 ’Vær ekstra forsigtig med at tage Clopidogrel 1A Pharma)
-
hævelser i munden eller hudproblemer såsom udslæt og kløe, blister på huden. Dette kan
være tegn på en allergisk reaktion.
Den mest almindelige bivirkning
(hos 1 til 10 patienter ud af 100) der er set med Clopidogrel er
blødning. Blødning kan forekomme i form af blødninger fra mave eller tarm, blå mærker, hæmatom
(usædvanlig blødning eller blodudtrædning i underhuden), næseblod, blod i urinen,. I nogle enkelte
tilfælde er der indberettet blødning i øjne, hoved, lunger eller led.
Hvis De får langvarige blødninger, mens De tager Clopidogrel 1A Pharma.
Hvis De skærer Dem
eller kommer til skade, kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper. Dette skyldes
medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne. Ved mindre sår og skader, som hvis De
f.eks. skærer Dem under barbering, er dette som regel ikke noget problem. Hvis De er bekymret over
Deres blødning, skal De omgående kontakte Deres læge (se afsnit 2 ’Vær ekstra forsigtig med at tage
Clopidogrel 1A Pharma’).
Bivirkninger kan opstå med visse frekvenser, som defineres som følger:
meget almindelig; hos mere end 1 ud af 10 brugere
almindelig: hos 1 til 10 brugere ud af 100
ikke almindelig: hos 1 til 10 brugere ud af 1.000
sjælden: hos 1 til 10 brugere end af 10.000
meget sjælden: hos færre end 1 bruger ud af 10.000
ikke kendt: kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data.
Øvrige bivirkninger ved Clopidogrel:
Almindelige bivirkninger:
Diaré, mavesmerter fordøjelsesbesvær eller halsbrand.
Ikke almindelige bivirkninger:
Hovedpine, mavesår, opkastninger, kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene, udslæt,
kløe, svimmelhed, prikkende fornemmelse og følelsesløshed.
Sjældne bivirkninger:
Svimmelhed (vertigo).
Meget sjældne bivirkninger:
Gulsot; alvorlige mavesmerter med eller uden rygsmerter; feber, åndedrætsbesvær ind imellem i
ledsaget af hoste; generelle allergiske reaktioner; hævelse i munden; blister på huden; allergi på
huden; betændelse i munden (stomatitis); blodtryksfald; forvirring; hallucinationer; ledsmerter;
muskelsmerter; smagsforstyrrelser.
I øvrigt kan Deres læge eventuelt finde ændringer i resultaterne af Deres blod- eller urinprøver.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
5.
OPBEVARING
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Clopidogrel 1A Pharma efter den udløbsdato, som er angivet på æsken og blisterpakningen.
Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned.
Brug ikke Clopidogrel 1A Pharma hvis De bemærker synlige tegn på skade på blisterpakningen eller
de filmovertrukne tabletter.
Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Clopidogrel 1A Pharma indeholder:
Aktivt stof: Clopidogrel. Hver tablet indeholder 75 mg Clopidogrel (som besilat).
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne:
Makrogol 6000
mikrokrystallinsk cellulose (E460)
crospovidon type A
ricinusolie, hydrogeneret
Filmovertræk:
Makrogol 6000
ethylcellulose (E462)
titandioxid (E171)
Udseende og pakningsstørrelser
Clopidogrel 1A Pharma 75 mg filmovertrukne tabletter er hvide til råhvide, marmorerede, runde og
bikonvekse. De udleveres i papæsker der indeholder 14, 28, 30, 50, 84, 90 og 100 tabletter i
blisterpakninger af aluminium. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Acino Pharma GmbH
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
Fremstiller
Acino AG
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Tyskland
Hvis De vil have yderligere oplysninger om {navn}, skal De henvende dig til den lokale repræsentant:
België/Belgique/Belgien
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Allemagne/Duitsland
Tél/Tel: + 49 89 6138825 – 0
Luxembourg/Luxemburg
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: + 49 89 6138825 - 0
България
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Германия
Teл.: + 49 89 6138825 – 0
Magyarország
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Németország
Tel.: + 49 89 6138825 - 0
Česká republika
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Německo
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Malta
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Il-Ġermanja
Tel: + 49 89 6138825 - 0
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
info.sandoz-dk@sandoz.com
Nederland
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Duitsland
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Deutschland
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Tel: + 49 89 6138825 - 0
medwiss@1apharma.com
Norge
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Tyskland
Tlf: + 49 89 6138825 - 0
Eesti
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Saksamaa
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Österreich
1A Pharma GmbH
Eduard-Kittenberger-Gasse 56
A-1235 Wien
Tel: + 43 (0)1 480 56 03
Ελλάδα
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Γερμανία
Τηλ: + 49 89 6138825 – 0
Polska
1A Pharma GmbH Sp. Z.o.o.
ul. Grojecka 22/24 lok. 49/50
02-021 Warszawa
Tel: + 48 22 213 11 45
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
España
ACOST Comercial Generic Pharma, S.L
C/ Ferraz 10, 1º izdq
E-28008 Madrid
Tel.: + 34 91 548 84 04
Portugal
1Apharma – Produtos Farmacêuticos S.A
Alameda da Beloura
Edifício 1, 2º andar - Escritório 15
P-2710-693 Sintra
Tel: + 351 21 924 19 19
France
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Allemagne
Tél: + 49 89 6138825 - 0
România
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Germania
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Ireland
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Germany
Tel: + 49 89 6138825 - 0
Slovenija
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Nemčija
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Ísland
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Þýskaland
Sími: + 49 89 6138825 - 0
Slovenská republika
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Nemecko
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Italia
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Germania
Tel: + 49 89 6138825 - 0
Suomi/Finland
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Saksa
Puh/Tel: + 49 89 6138825 – 0
Κύπρος
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Γερμανία
Τηλ: + 49 89 6138825 - 0
Sverige
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Tyskland
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Latvija
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Vācija
Tel: + 49 89 6138825 - 0
United Kingdom
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Germany
Tel: + 49 89 6138825 – 0
Lietuva
1 A Pharma GmbH
Keltenring 1 + 3
D-82041 Oberhaching
Vokietija
Tel: + 49 89 6138825 - 0
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Denne indlægsseddel blev senest godkendt den
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG I
PRODUKTRESUME
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Clopidogrel 1A Pharma 75 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukken tablet indeholder 75 mg af Clopidogrel (som besilat).
Hjælpestoffer: hver tablet indeholder 3,80 mg hydrogeneret ricinusolie.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Hvide til råhvide, marmorerede, runde og bikonvekse filmovertrukne tabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Clopidogrel er indiceret hos voksne til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos:
Patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, men ikke over 35 dage), iskæmisk
slagtilfælde (fra 7 dage, men ikke over 6 måneder) eller påviste perifere
kredsløbsforstyrrelser.
Patienter med akut koronarsyndrom
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller myokardieinfarkt
uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat stent efter perkutant
koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA hos
medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.
For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Voksne og ældre
Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg med eller uden fødeindtagelse.
Hos patienter med akut koronarsyndrom
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med Clopidogrel bør indledes med
en enkelt initial stabiliseringsdosis på 300 mg, hvorefter behandlingen består af 75 mg en gang
daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75 mg-325 mg/dag). Da større doser af ASA har
været forbundet med en øget blødningsrisiko, bør dosering af ASA ikke overstige 100 mg. Den
optimale varighed af behandlingen er ikke endeligt fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter
anvendelse i op til 12 måneder, og det største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med Clopidogrel bør bestå
af en daglig dosering på 75 mg, indledt med en stabiliseringsdosis på 300 mg i kombination
med ASA og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end 75 år, bør ikke indlede
behandlingen med Clopidogrel med en stabiliseringsdosis. Kombinationsterapi bør startes så
tidligt som muligt og fortsættes i mindst 4 uger efter symptomerne viser sig. Fordelene ved
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Farm
akogenetik
Status som ’CYP2C19 poor metaboliser’ er forbundet med nedsat respons på Clopidogrel. Det
optimale dosisregime for poor metabolisers er endnu ikke fastlagt (se pkt. 5.2).
Børn og unge
Sikkerhed og virkning af Clopidogrel hos børn og unge er endnu ikke fastslået.
Nedsat nyrefunktion
Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se
pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Erfaringen med behandling af patienter med moderate leversygdomme, der kan have
blødningstendens, er begrænset. (se pkt. 4.4)
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Stærkt nedsat leverfunktion.
Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blødning og hæmatologiske sygdomme
På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme overvejes
at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår kliniske symptomer,
der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom andre antitrombotiske midler
skal Clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for tiltagende blødninger pga.
traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt til patienter, der samtidigt behandles med ASA,
heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere eller nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler
(NSAID’er)
inklusive cox-2 hæmmere. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder
okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
Samtidig administration af Clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge
blødningstendensen (se pkt. 4.5).
For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk effekt ikke
er ønskelig, bør Clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi og før ordination af
nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de tager Clopidogrel. Clopidogrel
øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med læsioner, der
indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og intraokulært).
Patienter i behandling med Clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør informeres om, at
det kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de bør kontakte deres læge ved
enhver usædvanlig blødning (sted eller varighed).
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos patienter i
behandling med Clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er karakteriseret ved
trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse med enten neurologiske fund,
renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt fatal tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling,
der omfatter plasmaferese.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Nyligt iskæmisk slagtilfælde
På grund af manglende data kan Clopidogrel ikke anbefales til akut iskæmisk slagtilfælde (inden for
7 dage efter iskæmisk stroke).
Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Baseret på data fra litteraturen har patienter med genetisk nedsat funktion af
CYP2C19 lavere systemisk eksponering for Clopidogrels aktive metabolit, nedsat antitrombotisk
respons og udviser generelt højere frekvens af kardiovaskulære hændelser efter myokardieinfarkt, end
patienter med normal funktion af CYP2C19 (se pkt. 5.2).
Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere i nedsat
niveau af Clopidogrels aktive metabolit og dermed nedsat klinisk virkning, da Clopidogrel til dels
metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis.
Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af lægemidler, der hæmmer CYP2C19 (se pkt. 4.5 for
en liste over CYP2C19-hæmmere, se også pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nyresygdom. Derfor skal Clopidogrel
anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Der er begrænset erfaring med Clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som kan have
blødningstendens. Derfor skal Clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Hjælpestoffer
Clopidogrel 1A Pharma indeholder hydrogeneret ricinusolie, hvilket kan forårsage maveproblemer og
diarré.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Orale antikoagulantia:
Samtidig administration af Clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke
anbefales, da det kan øge blødningstendensen (se pkt. 4.4).
Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere:
Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter med øget
risiko for blødninger pga. traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande, hvor patienten samtidigt
behandles med glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).
Acetylsalicylsyre (ASA):
ASA ændrede ikke på, at Clopidogrel hæmmer den trombocytaggregation
som ADP inducerer, men Clopidogrel forstærkede virkningen af ASA den trombocytaggregation som
kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg ASA to gange daglig på en enkelt dag øgede imidlertid
ikke signifikant den forlængede kapillærblødningstid, som indgift af Clopidogrel bevirkede. Der er
mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem Clopidogrel og acetylsalicylsyre, som kan
medføre øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Imidlertid er Clopidogrel og ASA givet samtidig i op til et år (se pkt. 5.1).
Heparin:
I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner gav Clopidogrel ikke anledning til ændring af
heparindosis og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift af heparin
havde ingen virkning på den hæmning af trombocytaggregationen som Clopidogrel inducerer. Der er
mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem Clopidogrel og heparin, som kan medføre øget
blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Trombolytika:
Sikkerheden ved samtidig administration af Clopidogrel, fibrin eller non-
fibrinspecifikke trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut
myokardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den, der ses, når
trombolytiske midler og heparin indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
NSAID’er:
I et klinisk forsøg foretaget på raske forsøgspersoner øgede den samtidige administration af
Clopidogrel og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det på grund af manglen på
interaktionsforsøg med andre NSAID’er ikke umiddelbart klart, om der er øget risiko for
gastrointestinal blødning med alle NSAID-præparater. Derfor bør samtidig administration af
NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og Clopidogrel foregå med forsigtighed (se pkt. 4.4).
Anden samtidig behandling:
Da Clopidogrel til dels metaboliseres til dets aktive metabolit af
CYP2C19 kan anvendelse af medicin, der hæmmer aktiviteten af dette enzym, forventes at resultere i
nedsat niveau af Clopidogrels aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis. Som
forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af medicin, der hæmmer CYP2C19 (se pkt. 4.4 og 5.2).
Lægemidler, der hæmmer CYP2C19, inkluderer omeprazol og esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin,
moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin
og chloramphenicol.
Syrepumpehæmmere (PPI): I et klinisk crossover-studie blev Clopidogrel (300 mg mætningsdosis
efterfulgt af 75 mg/dag) administreret alene og sammen med omeprazol (80 mg på samme tidspunkt
som Clopidogrel) i 5 dage. Eksponeringen for Clopidogrels aktive metabolit faldt med 45 % (dag 1) og
40 % (dag 5), når Clopidogrel og omeprazol blev administeret sammen. Den gennemsnitlige hæmning
af trombocytaggregation (IPA) med 5 µM ADP blev reduceret med 39 % (24 timer) og 21 % (dag 5),
når Clopidogrel og omeprazol blev administreret sammen. I et andet studie blev det vist, at
administration af Clopidogrel og omeprazol med 12 timers mellemrum ikke hindrede deres interaktion,
som sandsynligvis skyldes omeprazols hæmmende effekt på CYP2C19. Esomeprazol forventes at give
en lignende interaktion med Clopidogrel.
Der er indrapporteret inkonsistente data fra både observationsstudier og kliniske studier vedrørende de
kliniske konsekvenser af denne farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) interaktion med
hensyn til alvorlige kardiovaskulære hændelser. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af
omeprazol eller esomeprazol (se pkt. 4.4). Der foreligger ingen konklusive data vedrørende
farmakodynamisk interaktion mellem Clopidogrel og andre PPI’er.
Der foreligger ikke beviser for, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H
-blokkere
(med undtagelse af cimetidin, der er en CYP2C19-hæmmer) eller antacida, påvirker Clopidogrels
antitrombotiske aktivitet.
Andre lægemidler: Der er gennemført en række andre kliniske forsøg med Clopidogrel og anden
samtidig medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamisk og farmakokinetisk
interaktion. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner, når
Clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol, nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover
blev Clopidogrels farmakodynamiske aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af
phenobarbital eller østrogen.
Hverken digoxins eller theophyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration af
Clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af Clopidogrel.
Data fra studier med humane levermikrosomer viste, at Clopidogrels carboxylsyremetabolit kunne
hæmme aktiviteten af cytochrom P
isoenzym 2C9. Dette kunne muligvis føre til forhøjede
plasmaniveauer af lægemidler som phenytoin og tolbutamid samt de NSAID’er, som metaboliseres af
cytochrom P
2C9. Data fra CAPRIE-undersøgelsen indikerer, at phenytoin og tolbotamid uden
risiko kan administreres samtidig med Clopidogrel.
Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført
interaktionsforsøg med Clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til patienter med
aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i kliniske forsøg med Clopidogrel,
en lang række ledsagende lægemidler såsom diuretika, beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-
antagonister, kolesterolsænkende midler, dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
(inklusive insulin), antiepileptika samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk
signifikante uønskede interaktioner.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for Clopidogrel under graviditet, foretrækkes det,
at Clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige årsager.
Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/fostrets
udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).
Det vides ikke, om Clopidogrel udskilles i modermælk hos mennesker. Dyreforsøg har vist, at
Clopidogrel udskilles i modermælken. Som forholdsregel bør amning ophøre under behandling med
Clopidogrel.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Clopidogrel påvirker ikke, eller i ubetydelig grad evnen til at føre bil eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 42.000 patienter, der har deltaget i
kliniske studier, inklusive over 9.000 patienter, der blev behandlet i mindst 1 år. De klinisk relevante
bivirkninger observeret i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-undersøgelserne beskrives
nedenfor. Samlet set var Clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i CAPRIE,
uden hensyntagen til alder, køn eller race. Ud over erfaringerne fra de kliniske studier, er der spontant
blevet rapporteret bivirkninger.
Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier, såvel som fra
post-marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af behandlingens første
måned.
I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med enten
Clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var 1,4 % for Clopidogrel og 1,6 % for ASA.
I CURE var forekomsten af større blødninger med Clopidogrel+ASA dosisafhængig for ASA
(<100 mg 2,6 %; 100-200 mg: 3,5 %; >200mg: 4,9 %), ligeledes var forekomsten af større blødninger
for placebo+ASA (<100 mg: 2,0 %; 100-200 mg: 2,3 %; >200 mg: 4,0 %). Risikoen for blødninger
(livstruende, større, mindre, andre) faldt under forsøgsforløbet: 0-1 måned (Clopidogrel: 9,6 %;
placebo: 6,6 %), 1-3 måneder (Clopidogrel: 4,5 %; placebo 2,3 %), 3-6 måneder (Clopidogrel 3,8 %;
placebo: 1,6 %), 6-9 måneder (Clopidogrel: 3,2 %; placebo 1,5 %), 9-12 måneder (Clopidogrel 1,9 %;
placebo 1,0 %). Der forekom ikke overrepræsentation af større blødninger med Clopidogrel + ASA
inden for 7 dage efter koronar bypass hos patienter, der indstillede behandlingen mere end 5 dage før
indgrebet (4,4 % Clopidogrel+ASA versus 5,3 % placebo+ASA). Hos patienter, som fortsatte med
behandlingen indtil 5 dage før bypassoperationen, var forekomsten 9,6 % for Clopidogrel+ASA og
6,3 % for placebo+ASA.
I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel+ASA-gruppen (17,4 %)
versus placebo+ASA-gruppen (12,9 %). Forekomsten af større blødninger var ensartet i de to grupper
(1.3 % versus 1.1 % for hhv. Clopidogrel+ASA- og placebo+ASA-gruppen.) Dette var ensartet blandt
undergrupperne af patienter, defineret ved baseline karakterisktika og typen af fibrinolytika eller
heparinbehandling.
I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale blødninger
lav og ensartet i begge grupper (0,6 % versus 0,5 % i hhv. Clopidogrel+ASA og placebo+ASA-
gruppen).
Bivirkninger der opstod enten under de kliniske studier eller der spontant blev indberettet er beskrevet
i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention: almindelig (>1/100 til
<1/10), ikke almindelig (>1/1.000 til <1/100), sjælden (>1/10.000 til <1/10.000), meget sjælden
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
<1/10.000). Indenfor hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet
efter, hvor alvorlige bivirkningerne er. De mest alvorlige er anført først.
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Blod og
lymfesystem
Thrombocytopeni,
leukopeni,
eosinofili
Neutropeni,
inklusiv svær
neutropeni
Trombotisk
trombocytopenisk
purpura (TTP) (se
afsnit 4.4), aplastisk
anæmi, pancytopeni,
agranulocytose, alvorlig
trombocytopeni,
granulocytopeni, anæmi
Immunsystemet
Serumsygdom,
anafylaktiske reaktioner
Psykiske
forstyrrelser
Hallucinationer,
konfusion
Nervesystemet
Intrakraniel
blødning (nogle
med fatal udgang),
hovedpine,
paræstesi,
svimmelhed
Smagsforstyrrelser
Øjne
Øjenblødning
(konjunctival,
okular, retinal
Øre og labyrint
Vertigo
Vaskulære
sygdomme
Hæmatom
Alvorlig blødning,
blødning i operationssår,
vaskulitis, hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Næseblod
Blødning i luftvejene
(hæmoptyse, pulmonær
blødning),
bronkospasmer,
interstitiel pneumoni
Mave-tarmkanalen
Gastrointestinal
blødning, diarré,
mavesmerter,
dyspepsi
Mavesår og
duodenalt ulcus
gastritis,
opkastning,
kvalme,
forstoppelse,
flatulens
Retroperitoneal
blødning
Gastrointestinal og
retroperitoneal blødning
med letalt udfald,
bugspytkirtelbetændelse,
colitis (inklusive ulcerosa
eller lymfocytisk colitis),
stomatitis
Lever og galdeveje
Akut leversvigt,
hepatitis, unormal
leverfunktionstest
Hud og subkutane
væv
Blå mærker
Udslæt, kløe,
hudblødning
(purpura)
Bulløs dermatitis (toksisk
epidermal nekrolyse,
Stevens Johnson
Syndrom, erythema
multiforme), angioødem
erytematøst udslæt,
urticaria, eksem, lichen
planus
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskuloskeletal
blødning
(blødudtrædning i led),
artrit, arthralgi,
muskelsmerter.
Nyrer og urinveje
Blod i urinen
Glomerulonefrit, øget
blodkreatinin
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationsstedet
Blødning ved
injektionssteder
Feber
Undersøgelser
Forlænget
blødningstid, fald i
neutrofiltal, fald i
trombocyttal.
4.9
Overdosering
Overdosering efter administration af Clopidogrel kan føre til forlænget blødningstid og efterfølgende
blødningskomplikationer. Hvis der observeres blødning, bør passende behandling overvejes. Der er
ikke fundet en aktiv farmakologisk antidot til Clopidogrel. Ved behov for hurtig behandling af
forlænget kapillærblødningstid kan en trombocytinfusion muligvis modvirke effekten af Clopidogrel.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Trombocytfunktionshæmmende midler eksklusive heparin,
ATC-kode: B01AC-04.
Clopidogrel er et prodrug, hvor en af metabolitterne hæmmer trombocyaggregationen. Clopidogrel
skal metaboliseres af CYP450-enzymer for at danne den aktive metabolit, der hæmmer
trombocytaggregationen.
Clopidogrels aktive metabolit hæmmer selektivt bindingen af adenosindiphosphat (ADP) til dets
trombocytreceptor P2Y
og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset,
hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Clopidogrel binder sig irreversibelt til trombocytternes
ADP-receptor, hvorfor trombocytaggregationen hæmmes i resten af trombocytternes levetid (ca. 7-10
dage), og normal trombocytfunktion generhverves med den hastighed, hvormed trombocytterne
omsættes. Den trombocytaggregation, der induceres af andre agonister end ADP, hæmmes også ved
blokering af den forstærkning af trombocytaktiveringen, der udløses af frigivet ADP.
Da den aktive metabolit dannes af CYP450-enzymer, hvoraf nogle er polymorfe eller genstand for
hæmning af andre lægemidler, vil ikke alle patienter opnå passende trombocytaggregation.
Gentagne doser på 75 mg/dag hæmmede i væsentlig grad den trombocytaggregation som ADP
inducerer fra den første dag. Dette øgedes progressivt og nåede steady state mellem dag 3 og dag 7.
Ved steady state var den hæmningsgrad, der blev iagttaget med en dosis på 75 mg/dag, mellem 40 %
og 60 %. Trombocytaggregation og kapillærblødningstid vendte gradvist tilbage til baselineværdierne,
almindeligvis inden for 5 dage efter behandlingens ophør.
Sikkerheden og effekten af clopidrogrel er blevet evalueret i 4 dobbeltblindede forsøg, der omfattede
mere end 80.000 patienter i CAPRIE-undersøgelsen, hvor Clopidogrel sammenlignes med ASA, og
CURE, CLARITY og COMMIT-undersøgelserne, hvor Clopidogrel sammenlignes med placebo, og
hvor begge lægemidler gives i kombination med ASA eller anden standardterapi.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Nyligt myokardieinfarkt (MI), nyligt slagtilfælde eller påvist perifer arteriel lidelse
CAPRIE-undersøgelsen omfattede 19.185 patienter med aterotrombose manifesteret ved nyligt
myokardieinfarkt (<35 dage), nyligt iskæmisk slagtilfælde (mellem 7 dage og 6 måneder) eller påviste
perifere kredsløbsforstyrrelser (PAD). Patienterne blev randomiseret til Clopidogrel 75 mg/dag eller
ASA 325 mg/dag og blev kontrolleret i 1-3 år. I delgruppen med myokardieinfarkt fik de fleste
patienter ASA i de førstfølgende dage efter det akutte myokardieinfarkt.
Clopidogrel reducerede signifikant forekomsten af nye iskæmiske tilfælde (kombineret endpoint, der
omfattede myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og vaskulær død) ved sammenligning med ASA. I
intention-to-treat
-analysen blev der observeret 939 tilfælde i Clopidogrelgruppen og 1.020 tilfælde i
ASA-gruppen (relativ risikoreduktion (RRR) 8,7 % [95 % CI: 0,2-16,4], p=0,045), hvilket for hver
1000 patienter, der blev behandlet i 2 år, svarer til, at yderligere 10 [CI: 0-20] patienter beskyttes mod
et nyt iskæmisk tilfælde. En analyse med total mortalitet som sekundært endpoint viste ingen
signifikant forskel mellem Clopidogrel (5,8 %) og ASA (6,0 %).
I en delgruppeanalyse af inklusionsgrupperne (myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og PAD)
syntes udbyttet at være størst (dvs. den opnåede statisk signifikans ved p=0,003) hos patienter, som
indgik på grund af PAD (især de patienter, som tidligere også havde haft et myokardieinfarkt)
(RRR = 23,7 %, CI: 8,9 til 36,2) og mindst (= afveg ikke signifikant fra ASA) hos patienter med
slagtilfælde (RRR = 7,3 %, CI: -5,7 til 18,7 [p=0,258]). Hos de patienter, som alene indgik i
undersøgelsen på grund af et nyligt myokardieinfarkt, lå Clopidogrel numerisk lavere, men ikke
statistisk forskelligt fra ASA (RRR = 4,0 %, CI: -22,5 til 11,7 [p=0,639]). Endvidere tydede en analyse
af aldersbaserede delgrupper på, at fordelen ved Clopidogrel hos patienter over 75 år var mindre end
hos patienter ≤75 år.
Da CAPRIE-undersøgelsen imidlertid ikke havde statistisk styrke til at evaluere virkningen i de
enkelte delgrupper, kan det ikke udledes, hvorvidt forskellene i relativ risikoreduktion på tværs af
inklusionskriterierne er reelle eller tilfældige.
Akut koronart syndrom
CURE-undersøgelsen omfattede 12.562 patienter med akut koronarsyndrom uden forhøjelse af ST-
segmentet (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker), som indfandt
sig inden for 24 timer efter starten på den seneste periode med brystsmerter eller symptomer der
svarede til iskæmi. Patienterne skulle have enten EKG-forandringer, som var kompatible med ny
iskæmi, eller forhøjede værdier af hjerteenzymer eller troponin I eller T på mindst 2 x øvre grænse for
normalområdet. Patienterne blev randomiseret til Clopidogrel (300 mg initial stabiliseringsdosis
efterfulgt af 75 mg/dag, N=6.259) eller placebo (N=6.303), begge i kombination med ASA
(75-325 mg en gang daglig) samt anden standardbehandling. Patienterne var i behandling i op til 1 år.
I CURE blev 823 (6,6 %) patienter samtidig behandlet med GPIIb/IIIa-hæmmere. Heparin blev givet
til over 90 % af patienterne, og den relative blødningsforekomst i Clopidogrel- og placebogruppen
blev ikke signifikant påvirket af den ledsagende heparinbehandling.
Antallet af patienter, som oplevede det primære endpoint [kardiovaskulært dødsfald, myokardieinfarkt
eller slagtilfælde] var 582 (9,3 %) i Clopidogrel-gruppen og 719 (11,4 %) i placebogruppen, hvilket
giver en relativ risikoreduktion på 20 % (95 % CI: 10 %-28 %; p=0,00009) for Clopidogrelgruppen
(en relativ risikoreduktion på 17 %, når patienterne fik konservativ behandling, 29 %, når de fik
perkutan transluminal koronar angioplasti (PTCA) med eller uden stent, og 10 %, når de fik koronar
bypassoperation (CABG)). Nye kardiovaskulære hændelser (primært endpoint) blev forebygget med
relative risikoreduktioner på 22 % (CI: 8,6, 33,4) 32 % (CI: 12,8, 46,4), 4 % (CI: -26,9, 26,7), 6 % (CI:
-33,5, 34,3) og 14 % (CI: -31,6, 44,2), i løbet af forsøgets intervaller på henholdsvis 0-1, 1-3, 3-6, 6-9
og 9-12 måneder. Efter 3 måneders behandling blev den observerede fordel således ikke yderligere
forbedret i Clopidogrel+ASA-gruppen, hvorimod der stadig forelå en blødningsrisiko (se pkt. 4.4).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I CURE var anvendelse af Clopidogrel forbundet med et aftagende behov for behandling med
trombolytika (RRR = 43,3 %, CI: 24,3 %, 57,5 %) og GPIIb/IIIa-hæmmere (RRR = 18,2 %, CI: 6,5 %,
28,3 %).
Antallet af patienter, som oplevede det primære endpoint [kardiovaskulært dødsfald,
myokardieinfarkt, slagtilfælde eller refraktær iskæmi] var 1.035 (16,5 %) i Clopidogrelgruppen og
1.187 (18,8 %) i placebogruppen, hvilket giver en relativ risikoreduktion på 14 % (95 % CI:
6 %-21 %; p=0,00005) for Clopidogrelgruppen. Fordelen må hovedsageligt tilskrives den statistisk
signifikante reduktion i forekomsten af myokardieinfarkt [287 (4,6 %) i Clopidogrelgruppen og 363
(5,8 %) i placebogruppen]. Der sås ingen effekt på forekomsten af genindlæggelse som følge af ustabil
angina pectoris.
De resultater, som blev opnået i populationer med forskellige karakteristika (fx ustabil angina pectoris
eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker, høj- eller lavrisikogruppe, diabetes, behov for
revaskularisering, alder, køn, osv.) svarede til den primære analyses resultater. Specielt i en post-hoc
analyse af 2.172 patienter som fik indsat stent (17 % af den totale population i CURE-studiet, Stent-
CURE), viste data, at Clopidogrel sammenlignet med placebo medførte en signifikant RRR på 26,2 %,
med hensyn til primære endepunkter (CV død, MI, hjerteanfald) og desuden en signifikant RRR på
23,9 % med hensyn til andet primært endepunkt (CV død, MI, hjerteanfald eller refraktær iskæmi).
Derudover gav sikkerhedsprofilen for denne patientundergruppe ikke anledning til særlig bekymring.
Dermed er resultaterne af denne delkonklusion i overensstemmelse med de overordnede
studieresultater.
De fordele, der blev observeret for Clopidogrel, var uafhængige af anden akut og langvarig behandling
af kardiovaskulære sygdomme (med fx heparin/LMWH, GPIIb/IIIa-hæmmere, lipidsænkende
lægemidler, beta-blokkere og ACE-hæmmere). Clopidogrels virkning blev observeret uden relation til
doseringen af ASA (75-325 mg en gang daglig).
Hos patienter med akut myokardieinfarkt (MI) med ST-segment elevation blev sikkerheden ved og
effekten af clopidrogrel vurderet i 2 randomiserede, placebo-kontrollerede, dobbeltblindede
undersøgelser kaldet CLARITY og COMMIT.
CLARITY-studiet inkluderede 3.491 patienter, der var til rådighed inden for 12 timer efter at et MI
med elevation af ST-segmentet var indtrådt, og som det var planlagt at give en trombolytisk
behandling. Patienterne fik Clopidogrel (300 mg loading dose efterfulgt af 75 mg daglig, n=1.752)
eller placebo (n=1.739) begge i kombination med ASA (150-325 mg som loading dose, herefter
75-162 mg dagligt), et fibrinolytisk middel samt heparin, når det var hensigtsmæssigt. Patienterne blev
fulgt i 30 dage. Det primære endepunkt var forekomsten af en kombination af okkluderede arterier, der
var relateret til infarkt på angiogrammet før patienten blev udskrevet, dødsfald, eller ved gentaget MI
før koronarangiografi. For de patienter der ikke gennemgik angiografi, var det primære endepunkt
død, gentaget myokardieinfarkt ved dag 8 eller ved udskrivelse fra hospitalet. Patientpopulationen
bestod af 19,7 % kvinder og 29,2 % af patienterne var over 65 år. En total på 99,7 % af patienterne fik
fibrinolytika (fibrinspecifik: 68,7 %, non-fibrin specifik: 31,1 %), 89,5 % fik heparin, 78,7 %
betablokkere, 54,7 % ACE-hæmmere og 63 % statiner.
Femten procent (15,0 %) af patienterne i Clopidogrel-gruppen og 21,7 % i placebogruppen opnåede
det primære endepunkt, hvilket viste en absolut reduktion på 6,7 % og en odds reduktion på 36 % til
fordel for Clopidogrel (95 % CI: 24, 47 %; p<0.001), der hovedsagligt var relateret til en reduktion af
infarkt-relaterede okkluderede arterier. Denne fordel var konsekvent blandt alle præspecificerede
undergrupper, hvor der både blev taget hensyn til patientens alder, køn, hvor infarktet er lokaliseret og
den type fibrinolytika eller hepariner der blev anvendt til behandling.
Det COMMIT-studie, som var designet med 2x2 faktor, inkluderede 45.852 patienter, der var til
rådighed inden for 24 timer efter indtrådte symptomer, som var mistænkt for at være MI og hvor EKG
anomalier (dvs. ST elevation, ST depression eller venstresidig grenblok) understøttede dette.
Patienterne fik Clopidogrel (75 mg/dag, n=22.961) eller placebo (n=22.891), i kombination med ASA
(162 mg/dag) i 28 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet. Det primære endepunkt var død uanset
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
årsag og den første forekomst af re-infarkt, slagtilfælde eller død. Populationen inkluderede 27,8 %
kvinder, 58,4 % patienter ≥60 år (26 % ≥70 år) og 54,5 % patienter der fik fibrinolytika.
Clopidogrel reducerede signifikant den relative dødsrisiko uanset årsag med 7 % (p=0,029) og den
relative risiko for kombinationen af re-infarkt, slagtilfæde eller død med 9 % (p=0,002), hvilket
repræsenterer en absolut reduktion på henholdsvis 0,5 % og 0,9 %. Denne fordel var konsekvent på
tværs af alder, køn og med eller uden fibrinolytika, og blev observeret allerede omkring 24 timer.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter enkelt og gentagne orale doser på 75 mg/dag bliver Clopidogrel hurtigt absorberet. Den
gennemsnitlige peak-plasmakoncentration af uomdannet Clopidogrel (ca. 2,2-2,5 ng/ml efter en enkelt
oral dosis på 75 mg) forekom ca. 45 minutter efter dosering. Absorptionen er mindst 50% baseret på
udskillelse af Clopidogrels metabolitter i urinen.
Distribution
Clopidogrel og den cirkulerende (inaktive) hovedmetabolit binder reversibelt
in vitro
til humane
plasmaproteiner (henholdsvis 98 % og 94 %). Bindingen er umættet
in vitro
over et bredt
koncentrationsområde.
Metabolisme
Clopidogrel bliver i udstrakt grad metaboliseret i leveren.
In vitro
in vivo
bliver Clopidogrel
metaboliseret via to primære veje: En esterasemedieret, hvorved det hydrolyseres til dets inaktive
carboxylsyrederivat (85 % af de cirkulerende metabolitter), og en medieret af flere cytochrom P450-
isoenzymer. Clopidogrel metaboliseres først til en 2-oxo-Clopidogrel-metabolit, der derefter
metaboliseres til den aktive metabolit, et tiolderivat af Clopidogrel.
In vitro
bliver denne
metaboliseringsvej medieret af CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2B6. Den aktive tiolmetabolit,
som er blevet isoleret
in vitro
, binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorerne, hvorved
trombocytaggregation hæmmes.
Elimination
Efter en oral dosis af
C-mærket Clopidogrel hos mennesker blev ca. 50 % udskilt i urinen og ca. 46
% i fæces i løbet af et interval på 120 timer efter dosering. Efter en enkelt dosering på 75 mg har
Clopidogrel en halveringstid på ca. 6 timer. Halveringstiden for elimination af den cirkulerende
(inaktive) hovedmetabolit var 8 timer efter en enkelt og efter gentagen administration.
Farmakogenetik
Adskillige polymorfe CYP450-enzymer aktiverer Clopidogrel. CYP2C19 er involveret i dannelsen af
såvel den aktive metabolit, som mellemstadiemetabolitten 2-oxo-Clopidogrel. Farmakokinetikken og
den antitrombotiske effekt, målt ved
ex vivo
trombocytaggregationsundersøgelse, adskiller sig alt efter
CYP2C19 genotype. CYP2C19*1 allelen svarer til fuldt funktionel metabolisme, mens CYP2C19*2
og CYP2C19*3 allelerne svarer til nedsat metabolisme. Allelerne CYP2C19*2 og CYP2C19*3 tegner
sig for 85 % af alleler med nedsat funktion hos kaukasiske personer og 99 % hos asiater. Andre alleler,
der associeres med nedsat metabolisme, inkluderer CYP2C19*4, *5, *6, *7 og *8, men disse er mindre
hyppige i den almene befolkning. I tabellen nedenfor ses frekvenserne for de almindelige CYP2C19-
fænotyper og -genotyper
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Forekomst af CYP2C19 fænotype og genotype
Frekvens (%)
Kaukasisk
(n=1.356)
Negroid
(n=966)
Kinesisk
(n=573)
Stærk metabolisme:
CYP2C19*1/*1
Moderat metabolisme:
CYP2C19*1/*2 eller *1/*3
Ringe metabolisme:
CYP2C19*2/*2, *2/*3 eller *3/*3
Indtil i dag er effekten af CYP2C19-genotypen på farmakokinetikken af Clopidogrels aktive metabolit
blevet evalueret hos 227 individer fra 7 rapporterede studier. Nedsat CYP2C19-metabolisme hos
personer med moderat nedsat eller ringe metabolisme (intermediate and poor metabilisers) reducerede
og AUC for den aktive metabolit med 30-50 % efter 300 mg eller 600 mg mætningsdoser og 75
mg vedligeholdelsesdoser. Lavere eksponering for den aktive metabolit resulterer i mindre
trombocythæmning eller mulighed for trombocytaggregation i de resterende ikke-hæmmede
trombocytter.
Nedsat trombocytrespons på Clopidogrel hos personer med moderat og ringe metabolisme er der til
dato blevet beskrevet i 21 rapporterede studier omfattende 4.520 patienter. Den relative forskel i
trombocytrespons mellem genotypegrupperne varierer på tværs af studierne, afhængigt af metoden, der
er anvendt til at evaluere responset, men er typisk større end 30 %.
Sammenhængen mellem CYP2C19-genotype og udfald af Clopidogrelbehandlingen blev evalueret i 2
kliniske post-hoc analyser (substudier af CLARITY [n=465] og TRITON-TIMI 38 [n=1.477]) og 5
kohortestudier (total n=6.489). I CLARITY og et af kohortestudierne (n=765; Trenk) var der ingen
signifikant forskel i kardiovaskulære hændelser genotyperne imellem. I TRITON-TIMI 38 og 3 af
kohortestudierne (n=3.516; Collet, Sibbing, Giusti) havde patienter med nedsat metabolismestatus
(’moderat nedsat’ og ’ringe’ metabolisme kombineret) en højere forekomst af kardiovaskulære
hændelser (død, myokardieinfarkt og slagtilfælde) eller stent-trombose sammenlignet med patienter
med ekstensiv metabolisme. I det femte kohortestudie (n=2.208; Simon) blev der kun set en øget
forekomst af sådanne hændelser hos patienter med ringe metabolisme.
Farmakogenetisk testning kan identificere de genotyper, der er forbundet med varierende aktivitet af
CYP2C19.
Der kan forekomme genetiske varianter af andre CYP450-enzymer med indflydelse på evnen til at
danne den aktive metabolit af Clopidogrel.
Særlige patientgrupper
Farmakokinetikken af Clopidogrels aktive metabolit er ikke kendt i nedenstående særlige
patientgrupper.
Nedsat nyrefunktion
Efter gentagen dosering med Clopidogrel 75 mg daglig var hæmningen af ADP-induceret
trombocytaggregation lavere (25%) hos forsøgspersoner med alvorlig nyresygdom (kreatininclearance
5-15 ml/min) end der, der blev set hos raske forsøgspersoner.,Forlængelsen i blødningtid var imidlertid
sammenlignelig med den, der blev set hos raske forsøgspersoner, som fik 75 mg Clopidogrel daglig.
Den kliniske tolerance var endvidere god hos alle patienter.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Nedsat leverfunktion
Efter gentagen dosering med Clopidogrel 75 mg daglig i 10 dage svarede den ADP-inducerede
trombocytaggregation hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion til den, der blev set hos raske
forsøgspersoner. Den gennemsnitlige blødningstid var endvidere ens i de to grupper.
Race
Hyppigheden af CYP2C19-alleler, der resulterer i moderat eller ringe CYP2C19-metabolisme, varierer
afhængigt af race/etnisk tilhørsforhold (se farmakogenetik). I litteraturen er der kun få tilgængelige
data, der tillader en vurdering af det kliniske udbytte af CYP2C19-genotypning i asiatiske
befolkningsgrupper.
Clopidogrels farmakokinetik og farmakodynamik blev vurderet i et forsøg med enkeltdosering og
flerdosering hos såvel raske forsøgspersoner som patienter med cirrose (Child-Pugh klasse A eller B).
Daglig dosering i 10 dage med Clopidogrel 75 mg/dag var sikker og veltolereret. Clopidogrel C
begge enkeltdoser og steady state for cirrose var mange gange højere end hos normale
forsøgspersoner. Alligevel var plasmaniveauet af den cirkulerende hovedmetabolit sammen med
effekten af Clopidogrel på den trombocytaggregation som ADP-inducerer og kapillærblødningstid
sammenlignelig mellem de to grupper.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I prækliniske forsøg på rotter og bavianer var den hyppigst forekommende effekt leverforandringer.
De optrådte ved doser, der var mindst 25 gange højere end de kliniske doser på 75 mg/dag til
mennesker, og var en konsekvens af effekten på levermetaboliseringsenzymerne. Der blev ikke
observeret nogen effekt på levermetaboliseringsenzymerne hos mennesker, der havde fået Clopidogrel
i terapeutiske doser.
Ved meget høje doser Clopidogrel blev der hos rotter og bavianer observeret dårlig gastrisk tolerans
(gastritis, gastriske erosioner og/eller opkastning).
Der var ikke tegn på karcinogen virkning, når Clopidogrel blev administreret i 78 uger til mus og
104 uger til rotter og givet i doser op til 77 mg/kg/dag (hvilket udgør mindst 25 gange eksponeringen
hos mennesker, der får den kliniske dosis på 75 mg/dag).
Clopidogrel er testet
in vitro
in vivo
i en række genotoksicitetsforsøg og udviste ingen genotoksisk
aktivitet.
Der blev ikke fundet fertilitetspåvirkning hos rotter af begge køn, og Clopidogrel udviste ingen
teratogen effekt hos rotter eller kaniner. Når diegivende rotter fik Clopidogrel, opstod der en mindre
forsinkelse i ungernes udvikling. Specifikke farmakokinetiske forsøg med radioaktivt mærket
Clopidogrel har vist, at udgangsstoffet eller dets metabolitter udskilles i mælk. Følgelig kan en direkte
effekt (let toksicitet) eller en indirekte effekt (mindre velsmagende) ikke udelukkes.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Makrogol 6000
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Crospovidon type A
Ricinusolie, hydrogeneret
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Filmovertræk:
Makrogol 6000
Ethylcellulose (E462)
Titandioxid (E171)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant
6.3
Opbevaringstid
3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Blisterkort af aluminium/aluminium der indeholder 14, 28, 30, 50, 84, 90 og 100 filmovertrukne
tabletter pakket i papæsker.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Acino Pharma GmbH
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/09/542/001 – 007
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
28.07.2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
European Medicines Agency
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK
Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16
E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Dok. ref.: EMEA/503249/2009
EMEA/H/C/1054
Clopidogrel 1A Pharma
clopidogrel
EPAR - sammendrag for offentligheden
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det
forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de
gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal
anvendes.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse den faglige
drøftelse (også en del af denne EPAR).
Hvad er Clopidogrel 1A Pharma?
Clopidogrel 1A Pharma er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof clopidogrel. Det fås som
hvide, runde tabletter (75 mg).
Clopidogrel 1A er et ‘generisk lægemiddel’. Det betyder, at Clopidogrel 1A Pharma er identisk med et
referencelægemiddel, der allerede er godkendt i Den Europæiske Union, kaldet Plavix. Der kan
indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med spørgsmål og svar her
Hvad anvendes Clopidogrel 1A Pharma til?
Clopidogrel 1A Pharma anvendes til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne
(problemer forårsaget af blodpropper og åreforkalkning
Clopidogrel 1A Pharma kan gives til
følgende patientgrupper:
patienter, som for nylig har haft et myokardieinfarkt (hjertetilfælde). Behandling med Clopidogrel
1A Pharma kan påbegyndes få dage efter anfaldet og indtil 35 dage efter,
patienter, der for nyligt har haft et iskæmisk slagtilfælde (et slagtilfælde forårsaget af manglende
blodforsyning til en del af hjernen). Behandlingen med Clopidogrel 1A Pharma kan påbegyndes 7
dage efter slagtilfældet og indtil 6 måneder efter,
patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser (problemer med blodgennemstrømningen i
arterierne),
patienter, der lider af ”akut koronarsyndrom”, når patienterne skal indtage det i kombination med
aspirin (et andet lægemiddel, som forebygger blodpropper), herunder patienter, der har fået indsat
en stent (et kort rør, der anbringes i arterien for at forhindre den i at tillukkes). Clopidogrel
1A Pharma kan anvendes til patienter, som har myokardieinfarkt med ”forhøjelse af ST-
segmentet” (ST-elevation), dvs. en unormal visning på elektrokardiogrammet (EKG), når lægen
vurderer, at patienterne kan have gavn af denne behandling. Det kan også anvendes til patienter,
der ikke har denne unormale visning på EKG’et, hvis de har ustabil angina (en alvorlig form for
brystsmerter) eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Clopidogrel 1A Pharma?
Standarddosis af Clopidogrel 1A Pharma er 75 mg en gang dagligt med eller uden et måltid. Ved akut
koronarsyndrom anvendes Clopidogrel 1A Pharma sammen med aspirin, og behandlingen indledes
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
almindeligvis med en startdosis på fire 75 mg-tabletter. Dette efterfølges af en standarddosis på 75 mg
en gang dagligt i mindst 4 uger (ved myokardieinfarkt med forhøjelse af ST-segmentet) eller i op til 12
måneder (ved syndrom uden ST-segmentforhøjelse).
Hvordan virker Clopidogrel 1A Pharma?
Det aktive stof i Clopidogrel 1A Pharma, clopidogrel, er et blodpladeaggregationshæmmende middel.
Det betyder, at det medvirker til at forebygge dannelse af blodpropper. Når blodet koagulerer, skyldes
det, at de særlige celler i blodet kaldet blodplader klæber sammen (aggregerer). Clopidogrel forhindrer
blodpladerne i at aggregere ved at forhindre et stof, ADP, i at binde sig til en særlig receptor på
overfladen af disse. Dette forhindrer dem i at blive ”klæbrige” og mindsker således risikoen for, at der
dannes blodpropper, og hjælper til med at forhindre et hjerte- eller et slagtilfælde.
Hvordan blev Clopidogrel 1A Pharma undersøgt?
Da Clopidogrel 1A Pharma er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til at
påvise, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet Plavix. To lægemidler er bioækvivalente, når
de danner de samme mængder af det aktive stof i kroppen.
Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Clopidogrel 1A Pharma?
Da Clopidogrel 1A Pharma er et generisk lægemiddel, der er bioækvivalent med referencelægemidlet,
anses benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.
Hvorfor blev Clopidogrel 1A Pharma godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at Clopidogrel 1A Pharma i
overensstemmelse med EU-kravene har vist sig at være af sammenlignelig kvalitet og at være
bioækvivalent med Plavix. Det var derfor CHMP's opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede
risici ligesom for Plavix. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Clopidogrel
1A Pharma.
Andre oplysninger om Clopidogrel 1A Pharma:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Clopidogrel 1A Pharma til Acino Pharma GmbH den 28. juli 2009.
Den fuldstændige EPAR for Clopidogrel 1A Pharma findes her
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 06-2009.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg