Zurampic

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

06-07-2017

Активна съставка:
lesinurad
Предлага се от:
Grünenthal GmbH
АТС код:
M04AB05
INN (Международно Name):
lesinurad
Терапевтична група:
Препарати против изгаряне
Терапевтична област:
Hyperuricemia
Терапевтични показания:
Zurampic, в комбинация с инхибитор на ксантин оксидаза, е показан при възрастни за комбинирана обработка на hyperuricaemia при подагра пациенти (с или без тофите), които не са постигнали целта серумните нива на пикочната киселина с подходяща доза на ксантин оксидаза инхибитор сам.
Каталог на резюме:
Revision: 4
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003932
Дата Оторизация:
2016-02-18
EMEA код:
EMEA/H/C/003932

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - испански

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

09-03-2016

Листовка Листовка - чешки

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

06-07-2017

Листовка Листовка - датски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - датски

06-07-2017

Листовка Листовка - немски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - немски

06-07-2017

Листовка Листовка - естонски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

09-03-2016

Листовка Листовка - гръцки

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

06-07-2017

Листовка Листовка - английски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - английски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

09-03-2016

Листовка Листовка - френски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - френски

06-07-2017

Листовка Листовка - италиански

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

09-03-2016

Листовка Листовка - латвийски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

09-03-2016

Листовка Листовка - литовски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

09-03-2016

Листовка Листовка - унгарски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

09-03-2016

Листовка Листовка - малтийски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

09-03-2016

Листовка Листовка - нидерландски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

09-03-2016

Листовка Листовка - полски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - полски

06-07-2017

Листовка Листовка - португалски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

09-03-2016

Листовка Листовка - румънски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

09-03-2016

Листовка Листовка - словашки

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

09-03-2016

Листовка Листовка - словенски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

09-03-2016

Листовка Листовка - фински

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - фински

06-07-2017

Листовка Листовка - шведски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

06-07-2017

Листовка Листовка - норвежки

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

06-07-2017

Листовка Листовка - исландски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

06-07-2017

Листовка Листовка - хърватски

06-07-2017

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

06-07-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

09-03-2016

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Zurampic 200 mg филмирани таблетки

лезинурад (lesinurad)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zurampic и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zurampic

Как да приемате Zurampic

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zurampic

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Zurampic и за какво се използва

Zurampic съдържа активната съставка лезинурад и се използва за лечение на подагра при

възрастни пациенти чрез понижаване на нивата на пикочната киселина в кръвта. Zurampic

трябва да се приема заедно с алопуринол или фебуксостат, които са лекарства, наречени

„инхибитори на ксантин оксидазата”, и също се използват за лечение на подагра, като

понижават количеството на пикочна киселина в кръвта Ви.

Вашият лекар ще Ви предпише Zurampic, ако лекарството, което приемате в момента, не

контролира подаграта Ви. Трябва да използвате Zurampic заедно с алопуринол или

фебуксостат.

Как действа Zurampic:

Подаграта е вид артрит, причинен от натрупването на уратни кристали около ставите. Като

понижава количеството на пикочната киселина в кръвта Ви, Zurapmic спира това натрупване и

може да предотврати допълнително увреждане на ставите.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zurampic

Не приемайте Zurampic:

ако сте алергични към лезинурад или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6);

ако имате „синдром на туморен лизис” - бързо разграждане на ракови клетки, което може

да причини високи нива на пикочната киселина;

ако имате „синдром на Леш-Нихан” - рядка наследствена болест, започваща в детството,

при която има твърде много пикочна киселина в кръвта;

ако бъбреците Ви функционират много лошо или имате терминална бъбречна

недостатъчност;

ако имате бъбречна трансплантация;

ако сте на бъбречна диализа.

Не приемайте Zurampic, ако нещо от горните се отнася за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с

Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zurampic.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zurampic.

Внимавайте за нежелани реакции

Zurampic може да причини сериозни проблеми с бъбреците (вижте точка 4), които се проявяват

по-често, когато Zurampic се приема самостоятелно (вижте точка 3). Вашият лекар може да Ви

каже да си направите изследвания, за да провери как работят бъбреците Ви.

Информирайте Вашия лекар преди да приемете Zurampic, ако имате или сте имали сърдечна

недостатъчност или други сърдечни проблеми.

Ако подаграта Ви се влоши

Някои хора може да имат повече подагрозни пристъпи (подагрозни кризи), когато започнат за

употребяват Zurampic, и през първите седмици или месеци на лечение. Ако това се случи,

продължавайте приема на Zurampic и говорете с Вашия лекар или фармацевт. Лекарството

продължава да действа за намаляване на пикочната киселина. С времето, подагрозните кризи

ще възникват по-рядко, ако продължавате да приемате Zurampic, както Ви е казал Вашият

лекар.

Вашият лекар може да Ви даде други лекарства, като колхицин и нестероидни

противовъзпалителни средства (НСПВС). Те ще помогнат да се предотвратят или да се лекуват

симптомите на подагрозни кризи (като внезапна или силна болка и подуване на става). Вашият

лекар ще Ви каже колко време да приемате тези допълнителни лекарства.

Изследвания и прегледи

Вашият лекар ще проверява как работят бъбреците Ви преди началото и по време на лечението

със Zurampic. Вашият лекар може да помисли за спиране на Zurampic, ако кръвните Ви

изследвания показват промени в работата на бъбреците (повишаване на нивата на креатинина в

кръвта) или ако получите симптоми на бъбречни проблеми. Вашият лекар може да Ви каже да

подновите лечението със Zurampic, когато бъбречната Ви функция се подобри.

Деца и юноши

Zurampic не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Други лекарства и Zurampic

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства. Това се налага, защото Zurampic може да повлияе

начина на действие на някои други лекарства. Също така, някои други лекарства могат да

повлияят начина на действие на Zurampic.

По-специално, кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някои от следните

лекарства, тъй като те може да взаимодействат със Zurampic, и Вашият лекар е необходимо да

знае:

ацетилсалицилова киселина – за облекчаване на температура и болка – с дози над 325 mg

на ден;

лекарства за лечение на високо кръвно налягане, например амлодипин;

лекарства за лечение на високи нива на холестерола, например симвастатин;

флуконазол - за лечение на гъбични инфекции;

амиодарон - за лечение на проблеми със сърдечния ритъм;

валпроева киселина, валпромид или карбамазепин - за лечение на припадъци (гърчове),

нарушения на настроението и предотвратяване на мигрена;

силденафил - за лечение на еректилна дисфункция;

контрацептиви, използвани за предотвратяване на бременност, включително перорални

контрацептиви (като „хапчето”), инжекции, пластири и имплантати;

рифампин – за лечение на туберкулоза;

варфарин – за предотвратяване на образуване на съсиреци в краката, белите дробове,

мозъка и сърцето, и лечението им.

Ако нещо от гореизброените се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или

фармацевт, преди да приемете Zurampic.

Бременност и кърмене

Трябва да избягвате приема на Zurampic по време на бременност или ако кърмите.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна, или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква Zurampic да повлияе способността Ви за шофиране на кола или работа с някакви

инструменти или машини.

Zurampic съдържа лактоза

Таблетките Zurampic съдържат лактоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате

непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него, преди да вземете този продукт.

3.

Как да приемате Zurampic

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Zurampic трябва винаги да се приема заедно с Вашата сутрешна доза алопуринол или

фебуксостат. Неспазването на тези указания може да повиши риска от нежелани реакции от

страна на бъбреците (вижте точка 4).

Колко да приемате

Препоръчителната доза е 1 таблетка от 200 mg веднъж на ден, сутрин. Не взимайте повече от

една (1) таблетка Zurampic на ден.

Прием на това лекарство

Вземайте го сутрин с храна и вода.

Приемайте Zurampic по едно и също време, заедно със сутрешната доза инхибитор на

ксантин оксидазата – алопуринол или фебуксостат. Ако приемате Zurampic

самостоятелно, вероятността да получите проблеми с бъбреците може да е по-голяма.

Пийте много вода през деня. Добре е да пиете по два литра.

Ако спрете приема на инхибитора на ксантин оксидазата, трябва да спрете също и приема

на Zurampic. Zurampic не трябва никога да се приема без инхибитор на ксантин оксидазата.

Неспазването на тези указания може да повиши риска от нежелани реакции от страна на

бъбреците.

Ако сте приели повече от необходимата доза Zurampic

Ако приемете повече от необходимата доза от това лекарство, говорете с лекар или идете в най-

близката болница.

Ако сте пропуснали да приемете Zurampic

Ако пропуснете доза Zurampic, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата.

Изчакайте и вземете следващата си доза Zurampic със следващата сутрешна доза алопуринол

или фебуксостат. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни относно приема

на следващата доза.

Ако сте спрели приема на Zurampic

Не спирайте приема на Zurampic, без да се посъветвате с Вашия лекар, дори ако се чувствате

по-добре.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Сериозни нежелани реакции - нечести - може да засегнат до 1 на 100 души:

Спрете приема на Zurampic и веднага се обърнете към лекар, ако забележите някоя от следните

сериозни нежелани реакции, тъй като те може да са признаци на проблем с бъбреците – може

да се нуждаете от спешно лечение:

болка в кръста (под ребрата и над тазобедрената става);

гадене, повръщане;

промени в уринирането или затруднено уриниране;

чувство на умора или неразположение, или загуба на апетит.

Други нежелани реакции включват:

Чести - може да засегнат до 1 на 10 души:

грип;

главоболие;

повишаване на количеството на креатинин в кръвта – установява се при изследвания;

киселини (киселинен рефлукс).

Нечести - може да засегнат до 1 на 100 души:

камъни в бъбреците;

дехидратация (загуба на твърде много течности от организма).

Редки - може да засегнат до 1 на 1 000 души:

кожни реакции, включително зачервяване, сърбеж, надигнат обрив (копривна треска) и

кожен обрив при излагане на слънчева светлина.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Zurampic

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

или блистерното фолио след “Годен до:” или “EXP”. Срокът на годност отговаря на последния

ден от посочения месец.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Zurampic

Активното вещество е лезинурад.

Всяка филмирана таблетка (таблетка) Zurampic от 200 mg съдържа 200 mg лезинурад.

Другите съставки са:

ядро на таблетка: хипромелоза, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат

(вижте точка 2), кросповидон, магнезиев стеарат;

филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид, триацетин, индигокармин,

брилянтно синьо FCF.

Как изглежда Zurampic и какво съдържа опаковката

Zurampic 200 mg: синя, овална филмирана таблетка с размери 5,7 x 12,9 mm, гравирана с

“LES200” от едната страна.

Zurampic 200 mg таблетки се предоставят в прозрачни блистери в опаковки по 10, 28, 30 или

98 таблетки в неперфорирани блистери, и 100 x 1 таблетки в перфорирани еднодозови

блистери.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Grünenthal GmbH

Zieglerstraße 6

52078 Aachen

Германия

Teл

.: +49-241-569-0

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

S.A. Grünenthal N.V.

Lenneke Marelaan 8

1932 Sint-Stevens-Woluwe

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0)2 290 52 00

beinfo@grunenthal.com

Lietuva

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

България

Grünenthal GmbH

Teл.: + 49 241 569-0

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Grünenthal N.V.

Lenneke Marelaan 8

1932 Sint-Stevens-Woluwe

België/Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0)2 290 52 00

beinfo@grunenthal.com

Česká republika

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

Magyarország

Grünenthal GmbH

Tel.: + 49 241 569-0

Danmark

Grünenthal Denmark ApS

Arne Jacobsens Allé 7

2300 København S

Tlf: +45 88883200

Malta

Grünenthal GmbH

Tel.: + 49 241 569-0

Deutschland

Grünenthal GmbH

Zieglerstr. 6

DE-52078 Aachen

Tel: + 49 241 569-1111

service@grunenthal.com

Nederland

Grünenthal B.V.

De Corridor 21K

NL-3621 ZA Breukelen

Tel:+31 (0)30 6046370

info.nl@grunenthal.com

Eesti

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

Norge

Grünenthal Norway AS

C.J. Hambros Plass 2C

0164 Oslo

Tlf: +47 22996054

Ελλάδα

Grünenthal GmbH

Τηλ: + 49 241 569-0

Österreich

Grünenthal GmbH

Campus 21, Liebermannstraße A01/501

2345 Brunn am Gebirge

Tel: +43(0)2236 379 550-0

España

Grünenthal Pharma, S.A.

C/Dr. Zamenhof, 36

E-28027 Madrid

Tel: +34 (91) 301 93 00

Polska

Grünenthal GmbH

Tel.: + 49 241 569-0

France

Laboratoires Grünenthal SAS

Immeuble Eurêka

19 rue Ernest Renan

CS 90001

F- 92024 Nanterre Cedex

Tél: + 33 (0)1 41 49 45 80

Portugal

Grünenthal, S.A.

Alameda Fernão Lopes, 12-8.º A

P-1495 - 190 Algés

Tel: +351 / 214 72 63 00

Hrvatska

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

România

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

Ireland

Grünenthal Pharma Ltd

4045 Kingswood Road,

Citywest Business Park

IRL – Citywest Co., Dublin

Tel: +44 (0)870 351 8960

medicalinformationie@grunenthal.com

Slovenija

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

Ísland

Grünenthal GmbH

Sími: + 49 241 569-0

Slovenská republika

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

Italia

Grünenthal Italia S.r.l.

Tel: +39 02 4305 1

Suomi/Finland

Grünenthal GmbH

Puh/Tel: + 49 241 569-0

Κύπρος

Grünenthal GmbH

Τηλ: + 49 241 569-0

Sverige

Grunenthal Sweden AB

Frösundaviks allé 15

169 70 Solna

Tel: +46 (0)86434060

Latvija

Grünenthal GmbH

Tel: + 49 241 569-0

United Kingdom

Grünenthal Ltd

1 Stokenchurch Business Park

Ibstone Road, HP14 3FE – UK

Tel: +44 (0)870 351 8960

medicalinformationuk@grunenthal.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Zurampic 200 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg лезинурад (lesinurad).

Помощно вещество с известно действие: Всяка таблетка съдържа 52,92 mg лактоза (като

монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Овални, сини таблетки с размери 5,7 x 12,9 mm.

Таблетките са гравирани с “LES200” от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Zurampic, в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата, е показан при възрастни за

допълващо лечение на хиперурикемия при пациенти с подагра (със или без тофи), които не са

достигнали таргетни серумни нива на пикочната киселина със съответна доза инхибитор на

ксантин оксидазата, приеман самостоятелно.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза Zurampic е 200 mg веднъж дневно сутрин. Също така, това е и

максималната доза (вж. точка 4.4).

Zurampic таблетки трябва да се прилагат едновременно, по едно и също време със сутрешната

доза инхибитор на ксантин оксидазата, т.e. алопуринол или фебуксостат. Препоръчителната

минимална доза алопуринол е 300 mg, или 200 mg при пациенти с умерено бъбречно увреждане

(креатининов клирънс [CrCL] 39-50 mL/min). Ако лечението с инхибитора на ксантин

оксидазата се прекъсне, приложението на Zurampic също трябва да се прекъсне.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че ако не спазват тези указания, може да се увеличи

риска от бъбречни събития (вж. точка 4.4).

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се хидратират добре (например 2 литра течности

на ден).

Таргетното серумно ниво на пикочната киселина е под 6 mg/dl

(360 µmol/l). При пациенти с

тофи или персистиращи симптоми таргетното ниво е под 5 mg/dl

(300 µmol/l).

Изследване за

таргетното серумно ниво на пикочната киселина може да се извърши още 4 седмици след

започване на лечение със Zurampic.

При започване на терапията се препоръчва профилактика на подагрозни кризи с колхицин или

с нестероидно противовъзпалително средство (НСПВС) в продължение на най-малко 5 месеца

(вж. точка 4.4).

Специални популации

Старческа възраст (≥65 години)

Не е необходимо коригиране на дозата въз основа на възрастта (вж. точка 5.2), обаче е по-

вероятно пациентите в старческа възраст да имат понижена бъбречна функция (вж.

препоръките за дозиране при бъбречно увреждане). Опитът при много възрастни (75 години) е

ограничен (вж. точка 4.4).

Бъбречно увреждане

Не трябва да се започва лечение със Zurampic при пациенти с тежко бъбречно увреждане

(CrCL под 30 mL/min), с терминална бъбречна недостатъчност или при пациенти на диализа

(вж. точки 4.3 и 4.4). Лезинурад може да не е ефективен при такива пациенти, въз основа на

механизма му на действие (вж. точка 5.1). Не трябва да се започва лечение със Zurampic при

реципиенти на бъбречен трансплантат.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане

(CrCL 30-89 mL/min) (вж. точки 4.8, 5.1 и 5.2). Zurampic трябва да се използва с повишено

внимание при пациенти със CrCL от 30 до под 45 mL/min (вж. точка 4.4).

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно

увреждане (Child

Pugh клас A и B) (вж. точка 5.2). Zurampic не е проучван при пациенти с

тежко чернодробно увреждане, поради което не могат да се дадат препоръки за дозата.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Zurampic при деца под 18

годишна възраст все още не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение

Zurampic трябва да се приема сутрин с храна и вода.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Пациенти със синдром на туморен лизис или синдром на Lesch

Nyhan.

Тежко бъбречно увреждане (CrCL под 30 mL/min), терминална бъбречна недостатъчност,

реципиенти на бъбречен трансплантат или пациенти на диализа (вж. точка 4.2).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Бъбречни събития

Лечението с лезинурад 200 mg в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата е свързано с

повишена честота на повишаване на серумния креатинин, което е свързано с повишена

бъбречна екскреция на пикочната киселина. Нежелани реакции, свързани с бъбречната

функция, може да възникнат след започване на Zurampic (вж. точка 4.8). По-висока честота на

повишаване на серумния креатинин и свързани с бъбреците нежелани реакции, включително

сериозни нежелани реакции, се наблюдава при Zurampic 400 mg, прилаган самостоятелно или в

комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата, като честотата е най-висока при монотерапия

със Zurampic. Zurampic не трябва да се прилага като монотерапия или при дози, по-високи от

препоръчителната.

Опитът със Zurampic при пациенти с изчислен CrCL (eCrCL) под 45 mL/min е ограничен,

поради което Zurampic трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с CrCL от

30 mL/min до под 45 mL/min.

Бъбречната функция трябва да се оценява преди започване на лечението със Zurampic и да се

проследява периодично след това, например 4 пъти годишно, въз основа на клинични

съображения, като бъбречна функция на изходно ниво, хиповолемия, съпътстващо заболяване

или съпътстващи лекарства. Пациенти с повишения на серумния креатинин повече от 1,5 пъти

над стойността на изходно ниво, трябва строго да се проследяват. Лечението със Zurampic

трябва да се прекрати, ако серумният креатинин се повиши повече от 2 пъти над стойността

преди лечението или в случай на абсолютна стойност на серумния креатинин, по-висока от

4,0 mg/dl. Лечението трябва да се прекрати при пациенти, съобщаващи за симптоми, които

може да са показателни за остра уратна нефропатия, включващи болка в слабините, гадене или

повръщане, като незабавно трябва да се измери серумния креатинин. Лечението със Zurampic

не трябва да се подновява, ако няма друго обяснение за аномалиите при серумния креатинин.

Предшестващо сърдечносъдово заболяване

Поради недостатъчно данни Zurampic не се препоръчва при пациенти с анамнеза през

последните 12 месеца за нестабилна стенокардия, сърдечна недостатъчност клас III или IV

според Нюйоркска асоциация за сърдечни заболявания (New York Heart Association, NYHA),

неконтролирана хипертония или със скорошен миокарден инфаркт, инсулт или дълбока

венозна тромбоза. При пациенти със сърдечносъдово заболяване в стабилно състояние, трябва

текущо да се оценява балансът полза/риск индивидуално за всеки пациент, като се вземат

предвид ползите от понижаване нивата на уратите, спрямо потенциално повишаване на

сърдечния риск (вж. точка 4.8).

Остър подагрозен пристъп (подагрозна криза)

Подагрозна криза може да настъпи след започване на терапия за понижаване на уратите,

включително терапия със Zurampic. Това се дължи на намаляване на нивата на пикочната

киселина в серума, което води до мобилизиране на урати от отлаганията в тъканите. При

започване на терапия със Zurampic се препоръчва профилактика на подагрозни кризи с

колхицин или НСПВС в продължение на най-малко 5 месеца (вж. точка 4.2).

Zurampic не трябва да се преустановява поради подагрозна криза. Подагрозната криза трябва да

се лекува едновременно, както е подходящо за отделния пациент. Продължителното лечение

със Zurampic намалява честотата на подагрозните кризи.

Ефект на CYP2C9 генотип

Пациенти, за които е известно, че са слаби метаболизатори на CYP2C9, трябва да се лекуват с

повишено внимание, тъй като потенциалният риск от нежелани реакции, свързани с бъбреците,

може да бъде повишен (вж. точки 4.8 и 5.2).

Взаимодействия с други лекарствени продукти, с клинично значение

Субстрати на CYP3A

Лезинурад е слаб до умерен индуктор на CYP3A (вж. точка 4.5). Индуциращ ефект от

лезинурад може да се очаква след 2 до 3 седмици непрекъснато съпътстващо приложение на

Zurampic. Препоръчва се допълнително проследяване на липидите и кръвното налягане при

пациенти, които използват липидопонижаващи лекарства – чувствителни субстрати на CYP3A

(като ловастатин или симвастатин), или антихипертензивни лекарства (като амлодипин,

фелодипин или низолдипин), тъй като тяхната ефективност може да бъде понижена (вж.

точка 4.5).

Хормонални контрацептиви

Хормоналните контрацептиви, включително перорални, инжекционни, трансдермални и

имплантационни форми, може да не са надеждни, когато се прилагат едновременно със

Zurampic. Жените в детеродна възраст трябва да използват допълнителни методи на

контрацепция и да не разчитат само на хормоналната контрацепция, когато приемат Zurampic

(вж. точка 4.5 и 4.6).

Много възрастни пациенти (≥75 години)

Терапевтичният опит при пациенти на 75 години и по-възрастни е ограничен. Трябва да се

подхожда с повишено внимание при лечение на тези пациенти със Zurampic.

Вторична хиперурикемия

Не са провеждани проучвания при пациенти с вторична хиперурикемия (включително

реципиенти на органна трансплантация).

Непоносимост към лактоза

Zurampic съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна

непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да

приемат това лекараство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакодинамични взаимодействия

Салицилати

Салицилатите, при дози по-високи от 325 mg на ден, може да намалят понижаващото серумната

пикочна киселина действие на лезинурад и не трябва да се прилагат едновременно със

Zurampic. При пациенти, които са получавали ниска доза ацетилсалицилова киселина в

плацебо-контролираните клинични проучвания, в комбинация с алопуринол или фебуксостат, е

наблюдавано трайно понижаване на серумната пикочна киселина. Няма ограничения при дози

на салицилатите от 325 mg или по-малко на ден (т.e. за сърдечносъдова профилактика).

Тиазидни диуретици

Трайно понижаване на серумната пикочна киселина е наблюдавано при пациенти, които са

получавали тиазидни диуретици в плацебо-контролирани клинични проучвания, в комбинация

с алопуринол или фебуксостат.

Фармакокинетични взаимодействия

Ефект на лезинурад върху други лекарствени продукти

Субстрати на CYP3A

Слабо до умерено индуциране на CYP3A от лезинурад може да понижи плазмента експозиция

на едновременно прилагани лекарства, които са чувствителни субстрати на CYP3A. В

проучванията за взаимодействията, проведени при здрави лица със Zurampic и субстрати на

CYP3A, лезинурад понижава плазмените концентрации на силденафил и амлодипин.

Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата, които са чувствителни субстрати на CYP3A, може да

взаимодействат с лезинурад. В основните клинични проучвания, при по-голям дял от

пациентите, използвали липидопонижаващи или антихипертензивни лекарства, субстрати на

CYP3A, е била необходима промяна в съпътстващия лекарствен продукт по време на лечението

със Zurampic 200 mg в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата, в сравнение с

пациентите, лекувани с плацебо в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата (35% спрямо

28%, съответно). Трябва да се има предвид възможността за намаляване на ефикасността на

едновременно прилаганите лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A, и тяхната

ефикасност (напр. кръвното налягане и нивата на холестерола) трябва да се проследява (вж.

точка 4.4).

Варфарин

В проучване за взаимодействията, проведено със здрави доброволци, с многократно

приложение на Zurampic 400 mg и единична доза варфарин (25 mg), лезинурад води до

понижаване на експозицията на R-варфарин (по-малко активния енантиомер) и няма ефект

върху експозицията на S-варфарин (по-активния енантиомер). Освен това лезинурад води до

понижаване с 6-8% на международното нормализирано съотношение (INR) и протромбиновото

време (PT). Трябва да се приложи стандартния подход на проследяване на INR, без да се

налагат други действия.

Хормонални контрацептиви

Лезинурад е слаб до умерен индуктор на CYP3A и следователно може да понижи плазмените

концентрации на някои хормонални контрацептиви, и по този начин да понижи тяхната

ефективност (вж. точка 4.4 и 4.6).

Субстрати на CYP2B6

Въз основа на in vitro данни лезинурад може да е слаб индуктор на CYP2B6, но това

взаимодействие не е клинично проучено. По тази причина се препоръчва пациентите да се

проследяват за понижена ефекасност на субстрати на CYP2B6 (напр. бупропион, ефавиренц),

когато се прилагат едновременно със Zurampic.

Въз основа на проучванията за взаимодействиета при здрави доброволци или при пациенти с

подагра, Zurampic няма клинично значими взаимодействия с НСПВС (напроксен и

индометацин), колхицин, аторвастатин, варфарин, репаглинид, толбутамид, фебуксостат или

алопуринол. Zurampic леко понижава експозицията на оксипуринол (субстрат на URAT1),

основният метаболит на алопуринол; въпреки това, понижаващият пикочната киселина ефект

на комбинацията с алопуринол е бил значително по-голям, отколкото при самостоятелното

приложение на което и да е от двете вещества.

Ефект на други лекарствени продукти върху лезинурад

Инхибитори и индуктори на CYP2C9

Експозицията на лезинурад се повишава, когато се прилага едновременно с инхибитори на

CYP2C9. Флуконазол, който е умерен CYP2C9 инхибитор, повишава AUC (56%) и C

(38%)

на лезинурад, както и количеството непроменен лезинурад, който се екскретира чрез урината.

Амиодарон, който е друг умерен CYP2C9 инхибитор, се очаква също да повлияе

фармакокинетиката на лезинурад в подобна степен. Поради това се препоръчва Zurampic да се

прилага с повишено внимание при пациенти, които приемат умерени инхибитори на CYP2C9.

Експозицията на лезинурад се очаква да се понижи, когато се прилага едновременно с

индуктори на CYP2C9 (напр. карбамазепин, умерен CYP2C9 индуктор). Когато Zurampic се

прилага едновременно със CYP2C9 индуктор, трябва да се следи за понижена ефикасност.

Рифампицин

Рифампин, който е OATP инхибитор и CYP2C9 индуктор, понижава експозицията на лезинурад

и леко намалява количеството непроменен лезинурад, който се екскретира в урината, без

клинично свързан ефект. Липсата на наблюдавано взаимодействие може да се дължи на

комбинирането на индукция на CYP2C9 и инхибиране на OATP1B1 и 1B3.

Инхибитори на епоксид хидролазата

Инхибиторите на микрозомалната епоксид хидролаза (мЕХ) (например, валпроева киселина,

валпромид) могат да повлияят метаболизма на лезинурад. Zurampic не трябва да се прилага с

инхибитори на мЕХ.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на лезинурад при бременни жени.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с

репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Zurampic по време на

бременност. Пациентите от женски пол с детероден потенциал не трябва да се осланят само на

хормонална контрацепция, когато приемат Zurampic (вж. точки 4.4 и 4.5).

Кърмене

Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при плъхове показват екскреция на

лезинурад в млякото. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Zurampic не

трябва да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Ефектът на лезинурад върху фертилитета при хора не е проучван. При плъхове лезинурад няма

ефект върху чифтосването или фертилитета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Лезинурад не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Безопасността на Zurampic 200 mg е оценена в клинични проучвания фаза III с комбинирана

терапия (включително разширени проучвания). Най-често съобщаваните нежелани реакции по

време на лечение със Zurampic 200 mg са грип, гастро-езофагиална рефлуксна болест,

главоболие и повишен креатинин в кръвта. Сериозните нежелани реакции бъбречна

недостатъчност, бъбречно увреждане и нефролитиаза се наблюдават нечесто (по-малко от

1 случай на 100 пациенти) (вж. Таблица 1). В клиничните проучвания повечето нежелани

реакции са били леки или умерени по интензитет, и са отшумели при продължаване на

терапията със Zurampic. Най-честата нежелана реакция, която е довела до прекъсване на

терапията със Zurampic, е повишен креатинин в кръвта (0,8%).

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции са класифицирани по честота и системо

органен клас. Категориите на

честотата са определени по следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10),

нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и много редки (<1/10 000).

В Таблица 1 са изброени нежеланите реакции, установени в клинични проучвания при

пациенти, получаващи Zurampic 200 mg веднъж дневно в комбинация с инхибитор на ксантин

оксидазата, алопуринол или фебуксостат.

Таблица 1

Нежелани реакции по системо-органен клас и честота

Системо-органна

класификация

Чести

Нечести

Редки

Инфекции и инфестации

Грип

Нарушения на имунната

система

Свръхчувствителност*

Нарушения на метаболизма

и храненето

Дехидратация

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Стомашно-чревни

нарушения

Гастро-

езофагеална

рефлуксна болест

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Бъбречна

недостатъчност**

Бъбречно

увреждане

Нефролитиаза

Изследвания

Повишен

креатинин в

кръвта

* Фотодерматит, реакция на фоточувствителност, алергичен дерматит, сърбеж и уртикария.

** Включва предпочитаните термини: бъбречна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност и

остра бъбречна недостатъчност.

Описание на избрани нежелани реакции

Бъбречни събития

Zurampic предизвиква повишение на бъбречната екскреция на пикочната киселина, което може

да доведе до преходно повишаване на серумния креатинин, нежелани реакции, свързани с

бъбреците и камъни в бъбреците. Въпреки че са проучвани и други дози, препоръчителната

доза Zurampic е 200 mg веднъж дневно в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата.

В три 12

месечни плацебо-контролирани клинични проучвания на Zurampic, в комбинация с

инхибитор на ксантин оксидазата, спрямо самостоятелно приложение на инхибитор на ксантин

оксидазата (плацебо), повишаване на серумния креатинин между 1,5 и 2 пъти над изходното

ниво е настъпило при 3,9% от пациентите на Zurampic 200 mg, 10,0% от пациентите на

Zurampic 400 mg и 2,3% при плацебо; повишаване на серумния креатинин 2 пъти или повече

над изходното ниво е настъпило при 1,8% от пациентите на Zurampic 200 mg, при 6,7% от

пациентите на Zurampic 400 mg и при 0% при плацебо. Това повишаване на серумния

креатинин обикновено отзвучава, в повечето случаи без прекъсване на лечението. Нежелани

реакции, свързани с бъбреците, се съобщават при пациентите, лекувани със Zurampic 200 mg

(5,7%) и Zurampic 400 mg (11,8%), в сравнение с плацебо (4,5%), като водят до преустановяване

на лечението съответно при 1,2%, 3,3% и 1% (вж. точка 4.4). Най-честата нежелана реакция,

свързана с бъбреците, е повишаване на креатинина в кръвта (4,3% при Zurampic 200 mg и 7,8%

при Zurampic 400 mg, в сравнение с 2,3% при плацебо). При пациентите с умерено бъбречно

увреждане, честотата на нежелани реакции, свързани с бъбреците, е подобна във всички групи

на лечение: Zurampic 200 mg (12,7%), Zurampic 400 mg (16,3%) и плацебо (13,3%). Сериозни

нежелани реакции, свързани с бъбреците, например остра бъбречна недостатъчност и бъбречно

увреждане, се съобщават при пациенти, лекувани със Zurampic 400 mg (1%) и плацебо (0,4%), и

не се съобщават при нито един пациент на Zurampic 200 mg. Когато се включат дългосрочните

разширени проучвания с комбинирана терапия, честотата на сериозни нежелани реакции,

свързани с бъбреците (включително остра бъбречна недостатъчност), на 100 пациентогодини

експозиция, е съответно 0,4 и 1,4 при Zurampic 200 mg и Zurampic 400 mg, в комбинация с

инхибитор на ксантин оксидазата (вж. точки 4.2 и 4.4). Данните от дългосрочните разширени

проучвания на 24-тия месец показват профил на бъбречна безопасност, съответстващ на

наблюдавания при плацебо-контролираните проучвания.

В едно 6

месечно двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване на монотерапия със

Zurampic, нежелани реакции, свързани с бъбреците, и сериозни нежелани реакции, свързани с

бъбреците (включително остра бъбречна недостатъчност), се съобщават съответно при 17,8% и

4,7% от пациентите, получаващи само Zurampic 400 mg, и не се съобщават при нито един от

пациентите, получаващи плацебо (вж. точки 4.2 и 4.4). Следните сериозни нежелани реакции,

свързани с бъбреците: бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност и бъбречно

увреждане се съобщават съответно при 1,9%, 1,9% и 0,9% от случаите, при пациенти,

получаващи Zurampic 400 mg като монотерапия и не се съобщават при нито един от

пациентите, получаващи плацебо. Тъй като честотата на тежки нежелани реакции, свързани

бъбреците, се е повишила при монотерапията в сравнение с комбинираната терапия с

инхибитор на ксантин оксидазата, Zurampic не трябва да се използва като монотерапия (вж.

точки 4.2 и 5.1).

Пациенти с анамнеза за камъни в бъбреците са допускани за включване в 12

месечните

проучвания на Zurampic в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата. В тези проучвания,

нежелани реакции с камъни в бъбреците (най-често нефролитиаза) се съобщават при

пациентите, лекувани със Zurampic 200 mg (0,6%), Zurampic 400 mg (2,5%) и плацебо (1,7%).

Безопасност по отношение на сърдечносъдовата система

В рандомизираните, двойно слeпи, плацебо-контролирани клинични проучвания с комбинирана

терапия, честотата на пациенти с оценени тежки сърдечносъдови нежелани събития (СС смърт,

нефатален инфаркт на миокарда или нефатален инсулт), при експозиция от сто

пациентогодини, е била: 0,71 (95% CI 0,23; 2,21) за плацебо, 0,96 (95% CI 0,36; 2,57) за

Zurampic 200 mg и 1,94 (95% CI 0,97; 3,87) за Zurampic 400 mg, когато са прилагани в

комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата. Не е установена причинно-следствена връзка

със Zurampic. Всички пациенти с тежки сърдечносъдови нежелани събития, лекувани със

Zurampic 200 mg, имат анамнеза за сърдечна недостатъчност, инсулт или инфаркт на миокарда.

Post hoc анализи при подгрупа пациенти с висок сърдечносъдов риск на изходно ниво

(дефиниран като преходна исхемична атака, стенокардия, сърдечна недостатъчност, миокарден

инфаркт, периферна съдова болест и/или инсулт) показват, че честотата на тежки

сърдечносъдови нежелани събития е 1/52 при плацебо и 4/53 при Zurampic 200 mg, когато е

използван в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата.

Свръхчувствителност

Редки случаи на свръхчувствителност (фотодерматит, рекации на свръхчувствителност,

алергичен дерматит, пруритус и уртикария) са съобщени при лезинурад по време на

клиничната програма. Нито един от тези случаи не е бил сериозен и не е наложил

хоспитализация.

Други специални популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Като цяло не са наблюдавани различия по отношение на безопасността на Zurampic при

пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (eCrCL от 30-89 mL/min) в сравнение с

пациенти с нормална бъбречна функция (вж. точки 4.2 и 4.5).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Няма специфично лечение при предозиране и симтомите на предозиране не са установени. В

случай на предозиране, пациентите трябва да се лекуват със симптоматични и поддържащи

грижи, включително адекватно хидратиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антиподагрозни препарати, препарати, повишаващи екскрецията

на пикочната киселина

ATC код: M04AB05

Механизъм на действие

Лезинурад е селективен инхибитор на реабсорбцията на пикочната киселина, който инхибира

транспортера на пикочната киселина URAT1. URAT1 е отговорен за по-голямата част от

реабсорбцията на филтрираната пикочна киселина от лумена на бъбречния тубул. Като

инхибира URAT1, лезинурад повишава екскрецията на пикочната киселина и така понижава

серумната пикочна киселина (сПК). Лезинурад инхибира също и OAT4, транспортер на

пикочната киселина, участващ в хиперурикемията, индуцирана от диуретици.

Лезинурад, в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата, повишава екскрецията на

пикочна киселина и намалява производството на пикочна киселина, в резултат на което има по-

голямо спадане на сПК. Лезинурад трябва да се използва само в комбинация с инхибитор на

ксантин оксидазата, защото употребата на тази комбинация намалява количеството пикочна

киселина, което е налично за екскреция, и понижава риска от нежлани реакции, свързани с

бъбреците.

Фармакодинамични ефекти

Ефекти върху серумната пикочна киселина и екскрецията на пикочна киселина в урината

При здрави доброволци, лезинурад 200 mg понижава нивата на сПК, и повишава бъбречния

клирънс и фракционната екскреция на пикочната киселина. Средното намаление на сПК след

самостоятелно приложение на Zurampic 200 mg е приблизително 46% и 26%, съответно 6 часа и

24 часа след приложение. Когато Zurampic 200 mg се добави към инхибитор на ксантин

оксидазата (напр. фебуксостат), се наблюдава допълнително понижаване на сПК, съответно с

25% и 19% след приложение.

Ефекти върху сърдечната реполяризация

Лезинурад при дози до 1 600 mg не показва ефект върху ЕКГ параметрите (включително QTc-

интервала) при здрави доброволци.

Клинична ефикасност и безопасност

Ефикасността на Zurampic 200 mg и 400 mg веднъж дневно е проучвана в три многоцентрови,

рандомизирани, двойно слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания, при

1 537 възрастни пациенти (13% от тези пациенти са били в старческа възраст ≥65 години) с

хиперурикемия и подагра, в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата, алопуринол

(CLEAR1 и CLEAR2) или фебуксостат (CRYSTAL). Всички проучвания са с продължителност

12 месеца и пациентите са получавали колхицин или НСПВС по време на първите 5 месеца на

лечение с лезинурад за профилактика на подагрозни кризи.

Въз основа на тези проучвания, Zurampic се препоръчва само като доза от 200 mg веднъж

дневно в комбинация с инхибитор на ксантин оксидазата (вж. точки 4.2, 4.4 и 4.8).

Zurampic като допълнение към алопуринол при недостатъчно повлияващи се пациенти

CLEAR1 и CLEAR2 включват пациенти с подагра, които са на установена доза алопуринол

най

малко 300 mg (или 200 mg при умерено бъбречно увреждане), имат нива на серумна

пикочна киселина над 6,5 mg/dl, и съобщават най

малко 2 подагрозни кризи през

предшестващите 12 месеца. В двете проучвания 61% от пациентите имат леко или умерено

бъбречно увреждане и 19% имат тофи на изходно ниво. Пациентите продължават своята доза

алопуринол и са рандомизирани 1:1:1 да получават Zurampic 200 mg, Zurampic 400 mg или

плацебо веднъж дневно.

Първичната крайна точка за ефикасност в CLEAR1 и CLEAR2 е процентът пациенти,

достигнали таргетното ниво на серумна пикочна киселина по-малко от 6 mg/dl към месец 6. В

двете проучвания, значимо повече пациенти, лекувани със Zurampic 200 mg в комбинация с

алопуринол, достигат таргетното ниво на серумна пикочна киселина под 6 mg/dl към месец 6 и

към месец 12, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо в комбинация с алопуринол (вж.

Таблица 2).

Устойчивостта на отговора се проявява при по-голям процент пациенти, лекувани със Zurampic

200 mg в комбинация с алопуринол, които постигат таргетното ниво на серумната пикочна

киселина при всяко посещение, в продължение на 3 последователни месеца (месеци 4, 5 и 6), в

сравнение с пациентите, лекувани с плацебо в комбинация с алопуринол (вж. Таблица 2).

Таблица 2

Процент пациенти, които са постигнали таргетни нива на серумна пикочна

киселина (<6 mg/dl) със Zurampic в комбинация с алопуринол – Сборни

данни от проучванията CLEAR1 и CLEAR2

Процент пациенти, които постигат таргетна

серумна пикочна киселина

(<6,0 mg/dl)

N (%)

Разлика в процентите

(95% C.I.)

Времева точка

Плацебо +

алопуринол

N=407

Zurampic 200 mg +

алопуринол

N=405

Zurampic 200 mg

спрямо плацебо

месеци 4, 5, 6

48 (12%)

155 (38%)

0,26

(0,21; 0,32)

месец 6

104 (26%)

222 (55%)

0,29

(0,23; 0,36)

месец 12

105 (26%)

203 (50%)

0,24 (0,18; 0,31)

Zurampic, добавен към алопуринол, незабавно понижава средните нива на серумната пикочна

киселина, в сравнение с плацебо, като това понижение се задържа дългосрочно при пациентите,

които продължават лечението (вж. Фигура 1).

Фигура 1

Средни нива на серумната пикочна киселина в сборни клинични

проучвания със Zurampic в комбинация с алопуринол при пациенти с

неадекватен отговор (сПК ≥6 mg/dl) на алопуринол, прилаган самостоятелно

Във всяко от проучванията, по-голям процент пациенти, лекувани със Zurampic 200 mg в

комбинация с алопуринол, в сравнение с плацебо в комбинация с алопуринол, достигат

серумна пикочна киселина под 5 mg/dl към месец 6 (CLEAR1: 29% спрямо 10%; CLEAR2: 35%

спрямо 5%).

Zurampic в комбинация с фебуксостат при подагра с тофи

За проучването CRYSTAL са включени пациенти с подагра с измерими тофи. Пациентите

получават фебуксостат 80 mg веднъж дневно в продължение на 3 седмици и след това са

рандомизирани 1:1:1 да получават веднъж дневно Zurampic 200 mg, Zurampic 400 mg или

плацебо, в комбинация с фебуксостат. 66% от пациентите имат леко или умерено бъбречно

увреждане. 50% от пациентите са имали изходно ниво на сПК ≥5,0 mg/dl след 3 седмици на

лечение самостоятелно с фебуксостат.

Zurampic, добавен към фебуксостат, незабавно понижава средните нива на серумната пикочна

киселина, в сравнение с плацебо, като това понижение се задържа дългосрочно при пациентите,

които продължават лечението.

В подгрупата пациенти с изходно ниво на сПК ≥5,0 mg/dl след 3 седмици на терапия с

фебуксостат е била постигната значима разлика при всички посещения в проучването за

Zurampic 200 mg в комбинация с фебуксостат, в сравнение с плацебо в комбинация с

фебуксостат (вж. Таблица 3).

Таблица 3

Дял на пациентите със сПК ≥5,0 mg/dl на изходно ниво, които постигат

таргетно ниво на серумна пикочна киселина (<5 mg/dl) при комбинация на

Zurampic с фебуксостат

Дял на пациентите, които постигат таргетно ниво

на серумна пикочна киселина (<5,0 mg/dl)

N(%)

Разлика в процентите

(95% C.I.)

Времева точка

плацебо +

фебуксостат 80 mg

N=51

Zurampic 200 mg +

фебуксостат 80 mg

N=59

Zurampic 200 mg

спрямо плацебо

месеци 4, 5, 6

6 (12%)

23 (39%)

0,27

(0,12; 0,42)

месец 6

12 (24%)

26 (44%)

0,21

(0,03; 0,38)

месец 12

12 (24%)

27 (46%)

0,22

(0,05; 0,39)

Първична крайна точка при пациенти с бъбречно увреждане

В съответствие с общата популация, процентът на пациентите с леко до умерено бъбречно

увреждане (eCrCl 30-89 mL/min), които са постигнали таргетните нива на серумна пикочна

киселина на месец 6, е 56% със Zurampic 200 mg, спрямо 29% при плацебо, когато е добавен

към алопуринол, и 40% със Zurampic 200 mg, спрямо 26% при плацебо, когато е добавен

фебуксостат, при пациенти със сПК ≥5,0 mg/dl на изходно ниво.

Клинични резултати - подагрозни кризи, изискващи лечение

Честотата на подагрозните кризи, изискващи лечение, е ниска и сравнима с плацебо през

последните 6 месеца от рандомизираните проучвания (след преустановяване на

профилактиката на подагрозните кризи) със средни скорове нула. В дългосрочните

неконтролирани разширени клинични проучвания честотата на подагрозните кризи, изискващи

лечение, допълнително се е понижила при 60% от пациентите, които са се включили в

продължението на проучванията, и са продължили лечението със Zurampic 200 mg в

комбинация с алопуринол или фебуксостат за една допълнителна година на лечение.

Клинични резултати - разнасяне и намаляване на тофите

В CRYSTAL процентът на участниците с пълно разнасяне (определено като 100% разнасяне на

най-малко една таргетна тофа, като нито един тофус не показва прогресия) на ≥ 1 таргетен

тофус е по-висок в групата, лекувана със Zurampic 200 mg в комбинация с фебуксостат, в

сравнение с плацебо в комбинация с фебуксостат, въпреки че разликата не е статистически

значима (26% в сравнение с 21%). След продължаване на лечението със Zurampic 200 mg в

комбинация с фебуксостат за още до 24 месеца, процентът на лицата, които са получили пълно

отзвучаване на най-малко една таргетна тофа, се е увеличил до 53%.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/3764/2016

EMEA/H/C/003932

Резюме на EPAR за обществено ползване

Zurampic

lesinurad

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Zurampic. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Zurampic.

За практическа информация относно употребата на Zurampic, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Zurampic и за какво се използва?

Zurampic е лекарство, което се използва при възрастни за понижаване на високите нива на

пикочна киселина в кръвта. Използва се в комбинация с ксантин оксидазен инхибитор, друг вид

лекарство за подагра, когато ксантин оксидазния инхибитор не е способен самостоятелно да

контролира в достатъчна степен нивата на пикочна киселина.

Подаграта се дължи на натрупване на кристалчета пикочна киселина в ставите и около тях,

особено на пръстите на краката, което предизвиква болка и подуване.

Zurampic съдържа активното вещество лесинурад.

Как се използва Zurampic?

Zurampic се предлага под формата на таблетки от 200 mg. Препоръчителната доза е 200 mg

веднъж дневно, приемана сутрин заедно с ксантин оксидазен инхибитор като алопуринол или

фебуксостат.

Пациентите трябва да приемат обилно количество течности през деня. Ако лечението с ксантин

оксидазния инхибитор бъде прекъснато, лечението със Zurampic трябва също да бъде прекъснато

по същото време.

Zurampic

EMA/3764/2016

Страница 2/3

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как действа Zurampic?

Активното вещество в Zurampic, лесинурад, спомага за отстраняването на пикочната киселина от

организма. Активното вещество успява да направи това, като блокира белтък, наречен

„приносител на пикочна киселина-1“ (URAT1) в бъбреците. URAT1 обичайно позволява на част от

пикочната киселина да се върне в кръвта, след като бъбреците са я филтрирали. Чрез

блокирането на URAT1 в урината се отделя повече пикочна киселина и по-малко остава в кръвта.

Zurampic се използва в комбинация с ксантин оксидазен инхибитор като алопуринол или

фебуксостат. Ксантин оксидазните инхибитори понижават производството на пикочна киселина в

организма. По този начин добавянето на Zurampic към лечението с ксантин оксидазен инхибитор

допълнително понижава нивата на пикочната киселина. Това предотвратява натрупването на

пикочна киселина в ставите, където би могла да предизвика болка, оток и увреждане на ставите.

Какви ползи от Zurampic са установени в проучванията?

Zurampic е проучен в две основни проучвания, обхващащи над 1 200 възрастни с подагра, които

са лекувани с алопуринол. Техните нива на пикочна киселина в кръвта не са контролирани в

достатъчна степен със самостоятелно приложение на алопуринол и са над 60 mg на литър в

началото на проучването. Тези проучвания сравняват ефекта на добавянето на Zurampic или на

плацебо (сляпо лечение) към лечението на пациентите с алопуринол. Основната мярка за

ефективност е броят на пациентите, чиито нива на пикочна киселина в кръвта спадат под 60 mg

на литър след 6 месеца на лечение. Добавянето на Zurampic 200 mg веднъж дневно е ефективно

при 55% (222 от 405) пациенти. Това е в сравнение с 26% (104 от 407) при пациенти, които

приемат плацебо в допълнение към алопуринол.

Трето основно проучване обхваща 324 възрастни пациенти, които имат поне една измерима тофа

(голямо отлагане на пикочна киселина във или около става или под кожата) и са с високи нива на

пикочна киселина в кръвта (над 80 mg/литър без лекарства за подагра или над 60 mg на литър

въпреки лечението с алопуринол или фебуксостат). Пациентите първо са лекувани с фебуксостат

самостоятелно за три седмици и след това с фебуксостат заедно със Zurampic или с плацебо.

Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, чиито нива на пикочна киселина в

кръвта спадат под 50 mg на литър след 6 месеца на лечение. Като цяло Zurampic 200 mg веднъж

дневно е ефективен при 57% (60 от 106) пациенти. Това е в сравнение с 47% (51 от 109)

пациенти на плацебо. При разглеждане само на пациентите, чието ниво на пикочната киселина в

кръвта не спада в достатъчна степен при самостоятелното лечение с фебуксостат, нивото се

понижава до по-малко от 50 mg на литър при 44% (26 от 59) от пациентите, приемащи Zurampic,

в сравнение с 24% (12 от 51) от пациентите, приемащи плацебо.

Какви са рисковете, свързани със Zurampic?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Zurampic (които е възможно да засегнат до 1 на

10 души) са грип, главоболие, киселини и (гастроезофагеална рефлуксна болест) връщане на

киселина от стомаха обратно в устата, кръвни изследвания, показващи повишени нива на

креатинина в кръвта (маркери за функцията на бъбреците). Най-сериозните нежелани реакции са

бъбречна недостатъчност, понижена функция на бъбреците и камъни в бъбреците, които засягат

по-малко от 1 на 100 пациенти. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции,

съобщени при Zurampic, вижте листовката.

Zurampic

EMA/3764/2016

Страница 3/3

Пациентите не трябва да приемат Zurampic, ако страдат от синдром на тумор лизис (усложнение в

резултат на бърз разпад на ракови клетки по време на лечение за рак) или рядко наследствено

заболяване, наречено синдром на Lesch-Nyhan, като и двете повишават нивата на пикочна

киселина в кръвта. Пациентите със силно влошена функция на бъбреците или с трансплантация

на бъбрек също не трябва да приемат Zurampic. За пълния списък на ограниченията вижте

листовката.

Защо Zurampic е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Zurampic са по-големи от рисковете, и препоръча Zurampic да бъде разрешен за

употреба в ЕС. В комбинация с ксантин оксидазен инхибитор Zurampic понижава нивата на

пикочната киселина в кръвта при пациенти с подагра, чиито нива на пикочна киселина не са

контролирани в достатъчна степен с ксантин оксидазен инхибитор. С времето забележимите

отлагания на пикочна киселина изчезват при нарастващ брой от пациентите, които продължават

лечението със Zurampic и фебуксостат, и при по-малко пациенти се наблюдава рецидив на

пристъпи на подагра. Рисковете като увреждане на бъбреците или сърдечни проблеми са

обсъдени в информацията за продукта.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Zurampic?

Бъбречната функция на пациента ще бъде наблюдавана редовно по време на лечението със

Zurampic, а лекарят ще посъветва пациента да приема достатъчно количество течности през деня

и винаги да приема Zurampic или с алопуринол, или с фебуксостат, което спомага да се

предотврати увреждането на бъбреците от Zurampic.

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Zurampic се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Zurampic, включително подходящи предпазни

мерки за здравните специалисти и пациентите.

Фирмата, която предлага Zurampic, ще проведе проучване за риска за сърцето,

кръвообращението или бъбречните нарушения при пациенти, лекувани със Zurampic, особено при

тези, които не са страдали от тези нарушения. Това е така, защото тези нарушения настъпват по

време на лечението със Zurampic.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Допълнителна информация за Zurampic:

На <дата на издаване на разрешението за употреба> Европейската комисия издава разрешение

за употреба на Zurampic, валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Zurampic може да се намери

на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението със Zurampic прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста ММ-2016 г.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация