Ketoconazole HRA

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

10-01-2020

Активна съставка:
Кетоконазол
Предлага се от:
HRA Pharma Rare Diseases
АТС код:
J02AB02
INN (Международно Name):
ketoconazole
Терапевтична група:
Антимикотици за системна употреба
Терапевтична област:
Синдром на Cushing
Терапевтични показания:
Ketoconazole HRA е показан за лечение на ендогенен синдром на Cushing при възрастни и юноши на възраст над 12 години.
Каталог на резюме:
Revision: 10
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003906
Дата Оторизация:
2014-11-18
EMEA код:
EMEA/H/C/003906

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

30-01-2015

Листовка Листовка - чешки

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

10-01-2020

Листовка Листовка - датски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

10-01-2020

Листовка Листовка - немски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

10-01-2020

Листовка Листовка - естонски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

30-01-2015

Листовка Листовка - гръцки

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

10-01-2020

Листовка Листовка - английски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

30-01-2015

Листовка Листовка - френски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

10-01-2020

Листовка Листовка - италиански

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

30-01-2015

Листовка Листовка - латвийски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

30-01-2015

Листовка Листовка - литовски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

30-01-2015

Листовка Листовка - унгарски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

30-01-2015

Листовка Листовка - малтийски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

30-01-2015

Листовка Листовка - нидерландски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

30-01-2015

Листовка Листовка - полски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

10-01-2020

Листовка Листовка - португалски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

30-01-2015

Листовка Листовка - румънски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

30-01-2015

Листовка Листовка - словашки

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

30-01-2015

Листовка Листовка - словенски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

30-01-2015

Листовка Листовка - фински

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

10-01-2020

Листовка Листовка - шведски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

10-01-2020

Листовка Листовка - норвежки

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

10-01-2020

Листовка Листовка - исландски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

10-01-2020

Листовка Листовка - хърватски

10-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

10-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

30-01-2015

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Кетоконазол HRA 200 mg таблетки

кетоконазол (ketoconazole)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт

.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Кетоконазол HRA

Как да приемате Кетоконазол HRA

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Кетоконазол HRA

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Кетоконазол HRA и за какво се използва

Кетоконазол HRA е лекарство, което съдържа активното вещество кетоконазол. Използва се за

лечение на ендогенен синдром на Кушинг (когато организмът произвежда излишък от кортизол) при

възрастни и юноши над 12-годишна възраст.

Синдромът на Кушинг се причинява от свръхпродукция на хормон, наречен кортизол, който се

произвежда от надбъбречните жлези. Кетоконазол HRA има способността да блокира активността на

ензимите, които отговарят за синтеза на кортизол и следователно може да намали свръхпродукцията

на кортизол във Вашия организъм и да подобри симптомите на синдрома на Кушинг.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Кетоконазол HRA

Не приемайте Кетоконазол HRA

ако сте алергични към кетоконазол и/или към някое имидазолово противогъбично лекарство, или

към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)

ако имате проблеми с черния дроб

ако сте бременна

ако кърмите

ако сте имали неравномерен сърдечен ритъм

ако приемате някое от следните лекарства:

някои лекарства за намаляване на холестерола в кръвта: симвастатин, аторвастатин,

ловастатин

някои лекарства за сърце: еплеренон, дронедарон, дизопирамид, фелодипин, нисолдипин,

ранолазин

някои лекарства за лечение на малария: хинидин, халофантрин

определени лекарства, използвани при тежки психични разстройства и тежка депресия:

пимозид, сертиндол, луразидон, кветиапин

някои лекарства за лечението на алергии: мизоластин

дабигатран – лекарство за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци

някои лекарства за подпомагане на съня и за облекчаване на тревожност: триазолам,

алпразолам, мидазолам (приеман през устата)

някои лекарства за лечение на мигренозни пристъпи: дихидроерготамин, ергометрин

(ергоновин), ерготамин и метилергометрин (метилергоновин)

някои лекарства, използвани при рак: иринотекан, еверолимус

сиролимус: използва се за да предотврати отхвърлянето на трансплантиран бъбрек

толваптан, използван за специфична болест, която се нарича „синдром на несъответна

секреция на антидиуретичен хормон”

варденафил при мъже над 75 години - лекарство за лечение на еректилна дисфункция при

възрастни мъже

някои лекарства, използвани при ХИВ: саквинавир/ритонавир, саквинавир

някои лекарства за лечение на продължителен (хроничен) хепатит C (инфекциозно

заболяване, което засяга черния дроб, причинено от вируса на хепатит C):

паритапревир/омбитасвир (ритонавир)

метадон: лекарство за лечение на наркотична зависимост

При пациенти с бъбречно увреждане:

колхицин: лекарство за лечение на подагра

фезотеродин и солифенацин: лекарства за лечение на симптомите на свръхактивен

пикочен мехур

телитромицин и кларитромицин: лекарства за лечение на инфекции

Не приемайте Кетоконазол HRA, ако което и да е от горепосочените се отнася за Вас. Ако не сте

сигурни, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемате Кетоконазол HRA.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кетоконазол HRA.

Чернодробно заболяване

Говорете с Вашия лекар, ако в миналото сте имали чернодробно заболяване. Трябва да знаете, че

Вашите чернодробни ензими ще се проследяват редовно преди започване на лечението, веднъж

седмично през първия месец след започване на лечението с Кетоконазол HRA, а след това всеки

месец в продължение на 6 месеца поради риск от сериозна чернодробна токсичност. Те ще бъдат

проверени отново и след това, в случай че Вашият лекар повиши дневната Ви доза кетоконазол.

Трябва да спрете лечението си и незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако се почувствате

зле или получите симптоми като липса на апетит, гадене, повръщане, умора, жълтеница,

коремна болка или тъмна урина.

Специални схеми на прилагане

Ако приемате едновременно глюкокортикоидна заместителна терапия заедно с лечението с

Кетоконазол HRA, Вашият лекар трябва да Ви информира как да промените дозата на Вашата

глюкокортикоидна заместителна терапия, ако сте подложени на стрес или ще се оперирате или имате

инфекция. Наред с това, Вие трябва да получите спешна карта и да разполагате с глюкокортикоиден

комплект за спешни ситуации.

Надбъбречна функция

Вашата надбъбречна функция ще се проследява редовно, тъй като това е включено в стандартните

грижи при проследяване на лечението за синдрома на Кушинг и защото по време на лечението може

да настъпи надбъбречна недостатъчност. Трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако имате

симптоми като слабост, умора, липса на апетит, гадене, повръщане, или ниско кръвно налягане.

Сърдечно заболяване

Кетоконазол HRA може да промени Вашата сърдечна дейност – това може да е сериозно.

Свържете

се незабавно с Вашия лекар, ако почувствате сърцебиене или неритмичен пулс по време на

лечението.

Съпътстващи възпалителни/автоимунни заболявания

Ако страдате от автоимунно нарушение, информирайте Вашия лекар; ще бъдете под внимателно

наблюдение.

Деца и юноши

Това лекарство не се препоръчва за прилагане при деца на възраст под 12 години, тъй като липсват

данни при тези пациенти.

Други лекарствени продукти и Кетоконазол HRA

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемете други лекарства.

Съществуват някои лекарства, които не трябва да се приемат заедно с

Кетоконазол HRA (вижте точка 2).

Ако приемате Кетоконазол HRA заедно с други лекарства,

попитайте Вашия лекар или фармацевт за допълнителна информация.

Лекарствата, които могат да взаимодействат с Кетоконазол HRA, включват:

пазиреотид – друго лекарство, използвано за лечение на подвид на синдрома на Кушинг, тъй като

това може да доведе до тежки нежелани реакции при пациенти, страдащи от сърдечни нарушения

лекарства приемани през устата, които предотвратяват кръвосъсирването: ривароксабан,

апиксабан, едоксабан, цилостазол, варфарин и други кумариноподобни лекарства

лекарства за ХИВ, като например маравирок, индинавир, невирапин, ритонавир

определени лекарства, които се използват при рак, като винка алкалоиди, бусулфан, доцетаксел,

ерлотиниб, иматиниб, дазатиниб, сунитиниб, лапатиниб, нилотиниб, бортезомиб, паклитаксел,

винкристин, винбластин, кабозантиниб, дабрафениб, кабазитаксел, кризотиниб и ибрутиниб

някои лекарства, използвани за лечение на инфекции: рифабутин, телитромицин, рифампицин,

изониазид, кларитромицин, изавуконазол

някои антидиабетни средства: репаглинид, саксаглиптин, толбутамид

някои лекарства за лечението на психични нарушения: буспирон, арипипразол, халоперидол,

ребоксетин, рисперидон

някои лекарства за сърце – верапамил, дигоксин, надолол, алискирен

някои антиконвулсанти: карбамазепин, фенитоин

някои глюкокортикоиди, като например будезонид, флутиказон, дексаметазон, метилпреднизолон,

циклезонид

някои мощни болкоуспокояващи (наркотични) – като например алфентанил, фентанил,

бупренорфин (инжекции и под езика), оксикодон

някои лекарства, използвани при гадене и повръщане: домперидон, апрепитант

налоксегол (лекарство за лечение на запек, по-конкретно такъв, причинен от силни обезболяващи)

солифенацин, фезотеродин при пациенти с бъбречно увреждане

други: силденафил, толтеродин, митотан, празиквантел, елетриптан, салметерол, босентан,

мидазолам (като инжекция), тадалафил, варденафил, темсиролимус, циналкацет, такролимус,

ебастин, циклоспорин, колхицин

Не трябва да приемате антиацидни средства (например алуминиев хидроксид) или други лекарства за

киселини в стомаха в продължение на минимум 2 часа след прием на Кетоконазол HRA (вижте точка

„Предупреждения и предпазни мерки”).

Ketoconazole HRA с алкохол

Не трябва да консумирате алкохол по време на лечението с кетоконазол.

Бременност, кърмене и фертилитет

Не приемайте този лекарствен продукт по време на бременност. Ако смятате, че може да сте

бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това

лекарство.

Кетоконазол HRA не трябва да се използва в периода на кърмене.

Шофиране и работа с машини

Съобщава се за замаяност или сънливост по време на лечението с Кетоконазол HRA. Не шофирайте и

не използвайте машини, ако получите такива симптоми.

Кетоконазол HRA съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да

приемате този лекарствен продукт.

3.

Как да приемате Кетоконазол HRA

Започването и проследяването на лечението трябва да става под надзора на специалист по

ендокринология.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще изследва кръвта Ви преди да започнете лечението и редовно по време на лечението,

за да открие всяко възможно отклонение, а също и за да измерва нивата на кортизола. Дозата ще бъде

променена съобразно Вашето състояние с цел да се възстановят нормалните нива на кортизола.

Препоръчителната начална доза е обикновено 600 mg на ден, приета през устата (3 таблетки дневно,

разделени на 3 отделни приема). За възстановяване на Вашите нормални нива на кортизола може да е

необходима дневна доза от 400 mg на ден (2 таблетки) до 1 200 mg на ден (6 таблетки), приети

перорално, разделени на 2 до 3 приема.

Ако сте приели повече от необходимата доза Кетоконазол HRA

Ако сте приели повече от предписаната Ви доза Кетоконазол HRA трябва незабавно да се свържете с

Вашия лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Кетоконазол HRA

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако сте забравили да вземете една

доза, вземете я веднага щом си спомните. След това продължете да приемате лекарството в

обичайните часове, както Ви е предписано. Не променяйте сами предписаната Ви доза.

Ако сте спрели приема на Кетоконазол HRA

Ако сте спрели лечението си с Кетоконазол HRA, нивата на кортизола може да се повишат и

симптомите Ви да се появят отново. Поради това, не спирайте приема на Кетоконазол HRA, освен ако

Вашият лекар не Ви е казал да спрете.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Някои от нежеланите реакции могат да бъдат сериозни. В редки случаи може да се развият проблеми

с черния дроб (може да засегнат до 1 на 1 000 души).

Спрете приема на Кетоконазол HRA и уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите някои от

следните:

продължително тежко главоболие или замъглено зрение

тежка липса на апетит (анорексия)

загуба на телесно тегло

гадене или повръщане

необичайна умора или висока температура

стомашни болки

мускулна слабост

пожълтяване на кожата или бялото на очите

необичайно тъмна урина или светли изпражнения

Надбъбречната недостатъчност е честа и може да е сериозна нежелана реакция. Кетоконазол HRA

може да причини преходно намаляване на количеството на хормоните, произвеждани от Вашите

надбъбречни жлези (кортизол) под нормалните им граници, но Вашият лекар ще ги коригира като

използва подходящи хормонални лекарства или като промени дозата на Кетоконазол HRA. Трябва

незабавно да се свържете с Вашия лекар, ако имате симптоми като слабост, умора, липса на апетит,

гадене, повръщане, ниско кръвно налягане.

Много чести нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

Повишено ниво на чернодробните ензими в кръвта

Чести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 10 души):

Гадене

Коремна болка

Повръщане

Диария

Кожни реакции (сърбеж, обрив)

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души):

Алергични реакции, които в редки

случаи могат да бъдат сериозни

Промени в лабораторни показатели

Намален брой на тромбоцитите

Главоболие

Замаяност

Сънливост

Кожни реакции (уртикария)

Косопад

Умора

Много редки нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 10 000 души):

Висока температура (треска)

Нежелани реакции с неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка на

честотата)

:

Безсъние

Нервност

Непоносимост към алкохол

Липса на апетит или повишен апетит

Главоболие

Усещане на изтръпване или боцкане

Непоносимост към светлина

Кръвотечение от носа

Диспепсия (нарушено храносмилане)

Образуване на газове

Промяна в цвета на езика

Сухота в устата

Извращение на вкуса

Кожа: зачервяване, сухота, сърбеж

Фоточувствителност (повишаване на

реакцията към светлина: зачервяване,

сърбящ обрив)

Миалгия (мускулни болки)

Артралгия (болки в ставите)

Менструални нарушения

Азооспермия (липса на сперматозоиди)

Еректилна дисфункция

Гинекомастия (нарастване на тъканта

на гърдите при мъже)

Периферен оток (отичане на

крайниците)

Общо неразположение

Горещи вълни

Преходно намаляване на тестостерона

– мъжки хормон (андроген), който се

произвежда в организма и се образува

предимно в тестисите

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани

реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V

Като

съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация

относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Кетоконазол HRA

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и на

блистера след „Годен до:“ и „EXP“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Кетоконазол HRA

Активното вещество е кетоконазол. Всяка таблетка съдържа 200 милиграма кетоконазол.

Другите съставки са: царевично нишесте, лактоза монохидрат (вижте точка 2), повидон,

микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат

Как изглежда Кетоконазол HRA и какво съдържа опаковката

Кетоконазол HRA се предлага в опаковки, съдържащи 60 таблетки.

Притежател на разрешението за употреба

HRA Pharma Rare Diseases

200 avenue de Paris

92320 CHATILLON

Франция

Tel : + 33 1 40 33 93 14

Производител

Centre Spécialités Pharmaceutiques

76-78 avenue du Midi

63800 Courron d‘Auvergne

Франция

Polfarmex S.A.

ul. Józefów 9,

99-300 Kutno

Полша

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата: http://www.ema.europa.eu

. Посочени са също линкове към други уебсайтове, където може

да намерите информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква

да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции

вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Кетоконазол HRA 200 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 200 mg кетоконазол (ketoconazole).

Помощни вещества с известно действие:

Всяка таблетка съдържа 19 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Почти бяла до светлокремава, кръгла, с диаметър 10 mm, двойноизпъкнала.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Кетоконазол HRA е показан за лечение на ендогенен синдром на Cushing при възрастни и юноши над

12-годишна възраст.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да започне и да се провежда под надзора на лекари с опит в областта на

ендокринологията или вътрешните болести, които разполагат със средства за проследяване на

биохимичните отговори, тъй като дозата трябва да се адаптира така, че да отговаря на терапевтичните

нужди на пациента на базата на нормализирането на кортизоловите нива.

Дозировка

Започване на лечението

Препоръчителната доза за започване на лечението при възрастни е 400-600 mg/ден, приета перорално

и разделена на два или три приема и тази доза може бързо да бъде увеличена до 800-1 200 mg/ден,

разделена на два или три приема.

При започване на лечението през няколко дни/седмици трябва да се контролира свободния кортизол

в 24-часова урина

Адаптиране на дозата

Дневната доза кетоконазол трябва да се адаптира периодично, на индивидуален принцип с цел да се

постигнат нормални нива на свободния кортизол в урината и/или на плазмения кортизол.

Може да се обмисли повишаване на дозата с 200 mg/ден на всеки 7 до 28 дни, ако нивата на

свободния кортизол в урината и/или на кортизола в плазмата са над нормалния диапазон, при

условие, че дозата се понася от пациента;

За възстановяване на нормалните нива на кортизола може да е необходима поддържаща доза

от 400 mg/ден до максимална доза от 1 200 mg/ден, приети перорално, разделени в 2 до 3

приема. Според повечето публикации поддържащата доза варира от 600 mg/ден до

800 mg/ден;

След като бъде установена ефективната доза кетоконазол, проследяването на нивата на

свободния кортизол в урината и/или на плазмения кортизол вече може да става веднъж на 3

до 6 месеца (вж. точка 4.4);

В случай на надбъбречна недостатъчност и в зависимост от тежестта на събитието, дозата

кетоконазол трябва да бъде намалена с най-малко 200 mg/ден или лечението трябва временно

да бъде спряно и/или да бъде добавена терапия с кортикостероиди до отзвучаване на

събитието. След това, лечението с кетоконазол може да се възобнови при по-ниска доза (вж.

точка 4.4);

Лечението с кетоконазол може да бъде спряно рязко без необходимост от постепенно

намаляване на дозата, когато е желателна промяна в терапевтичната стратегия (напр.

операция).

Проследяване на чернодробната функция

Преди започване на лечението е задължително:

да се измерят стойностите на чернодробните ензими (ASAT, ALAT, гама GT и алкална

фосфатаза) и на билирубина;

да се информират пациентите относно рисковете от хепатотоксичност, включително да спрат

лечението си и да информират незабавно своите лекари, ако не се чувстват добре или в случай на

симптоми на анорексия, гадене, повръщане, умора, жълтеница, коремни болки или тъмна урина.

При поява на някои от посочените по-горе, лечението трябва незабавно да бъде спряно и да се

извършат функционални чернодробни изследвания.

Поради установената хепатотоксичност на кетоконазол, лечението не трябва да започва при

пациенти, при които нивата на чернодробните ензими са над 2 пъти повече от горната граница на

нормата (вж. точка 4.3).

По време на лечението:

трябва да се предприеме непосредствено клинично проследяване;

измерването на стойностите на чернодробните ензими (ASAT, ALAT, гама GT и алкална

фосфатаза) и на билирубина трябва да се извършва на чести интервали:

веднъж седмично в продължение на един месец след започване на лечението;

след това веднъж месечно в продължение на 6 месеца;

веднъж седмично в продължение на един месец при всяко повишаване на дозата.

В случай на повишаване на чернодробните ензими до стойности по-малки от 3 пъти над горната

граница на нормата, трябва да се провежда по-често проследяване на чернодробните функционални

показатели и дневната доза трябва да се намали с минимум 200 mg.

В случай на повишаване на чернодробните ензими с повече от 3 пъти над горната граница на

нормата, кетоконазол трябва веднага да се спре и приложението му не трябва да се подновява поради

риск от сериозна чернодробна токсичност. Незабавно спиране на лечението с кетоконазол е

задължително при поява на клинични симптоми на хепатит.

В случай на дългосрочно лечение (повече от 6 месеца)

Въпреки че хепатотоксичност обикновено се наблюдава при започване на лечението и през първите

шест месеца от лечението, съгласно медицинските критерии е необходимо да се осъществява

проследяване на чернодробните ензими. Като предпазна мярка, в случай на повишаване на дозата

след първите шест месеца от лечението, е необходимо ежеседмично проследяване на чернодробните

ензими в продължение на един месец.

Схеми на прилагане за поддържаща терапия

Последващата поддържаща терапия може да се прилага по един от следните два начина:

Схема само за блокиране: може да се продължи с поддържащата доза кетоконазол, както е

описано по-горе;

Схема за блокиране и заместване: поддържащата доза кетоконазол трябва допълнително да се

увеличи с още 200 mg и да се добави съпътстваща кортикостероидна заместителна терапия

(вж. точка 4.4).

Специални популации

Пациенти в старческа възраст

Съществуват ограничени данни относно употребата на кетоконазол при пациенти на възраст над 65

години, но няма данни, които да предполагат необходимост от специално адаптиране на дозата при

тези пациенти (вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Въпреки, че данните са ограничени, фармакокинетиката на кетоконазол не се отличава съществено

при пациенти с бъбречна недостатъчност в сравнение със здрави лица и при тази популация не се

препоръчва специфично адаптиране на дозата.

Чернодробно увреждане

Кетоконазол е противопоказан при пациенти с остра или хронична чернодробна недостатъчност (вж.

точки 4.3, 4.4 и 5.3). Не трябва да се започва лечение при пациенти с нива на чернодробните ензими

над 2 пъти над горната граница на нормата.

Педиатрична популация

Безопасността и ефективността на Кетоконазол HRA при деца под 12-годишна възраст не са

установени. Наличните към момента данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за

дозировката не могат да бъдат дадени.

Начин на приложение

Перорално приложение

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, или към някое от помощните вещества, изброени

в точка 6.1;

Свръхчувствителност към всеки имидазолов противогъбичен лекарствен продукт;

Остра или хронична чернодробна болест и/или ако нивата на чернодробните ензими преди

лечението са повече от 2 пъти над горната граница на нормата (вж. точки 4.2 и 4.4)

Бременност (вж. точка 4.6);

Кърмене (вж. точка 4.6);

Вродено или доказано придобито удължаване на QTc интервала;

Съпътстващо лечение с някой от следните лекарствени продукти, които може да взаимодействат

и да доведат до животозастрашаващи нежелани лекарствени реакции (вж. точка 4.5):

метаболизирани от CYP3A4 инхибитори на HMG-CoA редуктазата (напр. симвастатин,

аторвастатин и ловастатин) поради повишен риск от токсичност за скелетната

мускулатура, включително рабдомиолиза;

еплеренон поради повишен риск от хиперкалиемия и хипотония;

вещества, чиито плазмени концентрации може да бъдат повишени и имат потенциал да

причиняват удължаване на QT интервала: метадон, дизопирамид, хинидин, дронедарон,

пимозид, сертиндол, саквинавир (саквинавир/ритонавир 1000/100 mg два пъти дневно),

ранолазин, мизоластин, халофантрин;

дабигатран поради повишен риск от кървене;

триазолам, перорален мидазолам и алпразолам поради потенциал за удължаване или

усилване на седацията и респираторната депресия;

ерго алкалоиди (напр. дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин и

метилергометрин (метилергоновин) поради повишен риск от ерготизъм и други сериозни

вазоспастични нежелани реакции;

луразидон;

кветиапин поради повишен риск от токсичност;

телитромицин и кларитромицин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност поради

повишен риск от хепатотоксичност и удължаване на QT интервала;

фелодипин, нисолдипин поради повишен риск от оток и застойна сърдечна

недостатъчност;

колхицин при пациенти с бъбречна недостатъчност поради повишен риск от тежки

нежелани реакции;

иринотекан поради промяна в метаболизма на този лекарствен продукт;

еверолимус, сиролимус (наричан също и рапамицин) поради повишаване на плазмените

концентрации на тези лекарствени продукти;

варденафил при мъже над 75 години поради повишен риск от нежелани реакции;

паритапревир/омбитасвир (ритонавир) поради повишен риск от нежелани реакции;

фезотеродин и солифенацин при пациенти с бъбречно увреждане;

толваптан, използван за лечение на специфично заболяване, наречено „синдром на

неправилна секреция на антидиуретичен хормон“.

Горният списък не е пълен списък на съединенията, които биха могли да взаимодействат с

кетоконазол и да доведат до потенциално животозастрашаващи реакции.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследяване на чернодробната функция

Чернодробните ензими трябва да се проследяват при всички пациенти, които приемат кетоконазол.

Внимателното проследяване на пациентите се налага поради риск от сериозна чернодробна

токсичност (вж. точка 4.2).

Проследяване на надбъбречната функция

Надбъбречната функция трябва да се проследява редовно, тъй като по време на лечението може да се

развие надбъбречна недостатъчност в условията на относителен кортизолов дефицит поради

повишена нужда от глюкокортикоиди (напр. в случай на стрес, хирургична операция или инфекция);

и/или в случай на свръхлечение с кетоконазол (при пациентите, лекувани по схеми само за

блокиране); или при недостатъчна глюкокортикоидна заместителна терапия (при пациенти, лекувани

по схеми за блокиране и заместване). Серумните или плазмените и/или слюнчените нива на

кортизола и/или нивата на свободния кортизол в урината трябва да се проследяват минимум през

първата седмица от започване на лечението с кетоконазол, а после това трябва да става периодично.

След достигане на нормални или близки до целевите нива на свободен кортизол в

урината/серумен/плазмен кортизол и след като бъде установена ефективната доза на кетоконазол,

проследяването вече може да става веднъж на 3 до 6 месеца (вж. точка 4.2 относно адаптиране на

дозата в случай на надбъбречна недостатъчност).

Всички пациенти трябва да бъдат проследявани и да са информирани относно признаците и

симптомите, свързани с хипокортизолизъм (напр. слабост, умора, анорексия, гадене, повръщане,

загуба на тегло, хипотония, хипонатриемия, хиперкалиемия и/или хипогликемия).

При наличие на клинични симптоми, които насочват към надбъбречна недостатъчност, трябва да се

измерят нивата на кортизола и лечението с кетоконазол трябва временно да бъде спряно или дозата

да бъде намалена и при необходимост трябва да започне кортикостероидна заместителна терапия.

След това, лечението с кетоконазол може да се възобнови при по-ниска доза (вж. точка 4.2).

Схема за блокиране и заместване

Пациентите, лекувани по схема за блокиране и заместване, трябва да бъдат обучени да адаптират

сами дозата на своята глюкокортикоидна заместителна терапия при условия на стрес (вж. точка 4.2).

Наред с това, трябва да им се даде спешна карта и да разполагат с глюкокортикоиден комплект за

спешни ситуации.

Проследяване на QTc интервала

Препоръчително е да се извърши проследяване за ефект върху QTc интервала. Трябва да се направи

ЕКГ:

преди започването на приема на кетоконазол

през първата седмица след започване на лечението

след това - при клинични показания.

В случай на едновременно прилагане на лекарствен продукт, за който е известно, че удължава QTc

интервала (вж. точка 4.5), се препоръчва проследяване на ЕКГ.

Контрацепция

Жените трябва да разполагат с пълна информация относно предпазване от забременяване.

Минималното изискване е жените с детероден потенциал да използват задължително ефективен

метод за контрацепция (вж. точка 4.6).

Намалена стомашна киселинност

Абсорбцията се нарушава, когато стомашната киселинността е намалена. Неутрализиращи

киселинността лекарства (напр. алуминиев хидроксид) не трябва да се прилагат в продължение на

минимум 2 часа след прием на кетоконазол. При пациенти с ахлорхидрия, като например някои

пациенти със СПИН и пациенти на лечение с потискащи киселинната секреция лекарства (напр.

H2-антагонисти, инхибитори на протонната помпа) е препоръчително кетоконазол да се прилага с

киселинна напитка, напр. кола, портокалов сок.

В случай че към съпътстващта терапия се добавят потискащи киселинната секреция лекарствени

продукти или тяхното прилагане се спре, дозата на кетоконазола трябва да бъде коригирана спрямо

нивата на кортизола.

Потенциални взаимодействия с лекарствени продукти

Кетоконазол има голям потенциал за клинично важни лекарствени взаимодействия.

Кетоконазол се метаболизира предимно чрез CYP3A4. Едновременното му прилагане с мощни

индуктори на CYP3A4 може да намали бионаличността на кетоконазол. При започване на лечението

с кетоконазол трябва да се преразгледат прилаганите съпътстващо лекарствени продукти, защото

кетоконазолът е известен мощен инхибитор на CYP3A4. Трябва да се направи справка с КХП на

съпътстващо прилаганите лекарствени продукти относно препоръки при едновременното им

прилагане с мощни инхибитори на CYP3A4.

Кетоконазол е мощен инхибитор на CYP3A4: инхибирането на CYP3A4 от кетоконазол може да

повиши експозицията на пациента на някои лекарствени продукти, които се метаболизират чрез тази

ензимна система (вж. точка 4.5).

Кетоконазол е също така и мощен инхибитор на P-gp: инхибирането на P-gp от кетоконазол може да

повиши експозицията на пациентите на някои лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp (вж.

точка 4.5).

CYP3A4-метаболизираните и/или P-gp субстратите, за които се знае, че удължават QT интервала,

може да са противопоказани или да не се препоръчват, в зависимост от наблюдавания или очаквания

ефект с кетоконазол (т.е. води до увеличаване на плазмената концентрация, AUC, C

на

лекарството), и от установените терапевтични прозорци на лекарствените продукти. Някои

комбинации може да доведат до повишен риск от камерни тахиаритмии, включително поява на

torsade de pointes, което е аритмия с потенциално летален изход (вж. Таблица 1: Взаимодействия и

препоръки за едновременно прилагане, точка 4.5).

Употреба с хепатотоксични лекарствени продукти

Едновременното прилагане на кетоконазол и други лекарствени продукти, за които е известно, че

имат потенциално хепатотоксичен ефекти (напр. парацетамол) не се препоръчва, тъй като

комбинацията може да доведе до повишен риск от увреждане на черния дроб.

Употреба с пасиреотид

Едновременното прилагане на кетоконазол с пасиреотид не се препоръчва, тъй като комбинацията

може да доведе до удължаване на QT интервала при пациенти с установени ритъмни нарушения (вж.

точка 4.5).

Съпътстващи възпалителни/автоимунни заболявания

Обостряне или развитие на възпалителни/автоимунни нарушения е описано след ремисия на

синдрома на Cushing, включително и вследствие на лечение с кетоконазол. Пациенти със синдрома на

Cushing и съпътстващи възпалителни/автоимунни нарушения, трябва да бъдат под наблюдение след

достигане на нормални нива на кортизола при лечението с кетоконазол.

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат съветвани да не консумират алкохол по време на провеждане на

лечението (вж. точка 4.5).

Предупреждения относно помощните вещества

Този лекарствен продукт съдържа лактоза.

Пациентите с вроден лактазен дефицит, галактоземия или глюкозо-галактозна непоносимост не

трябва да приемат това лекарство, освен при категорична необходимост.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съпътстваща терапия с лекарствени продукти, които са противопоказани по време на лечение с

кетоконазол и завършват с потенциално животозастрашаващи реакции:

метаболизирани от CYP3A4 инхибитори на HMG-CoA редуктазата (напр. симвастатин,

аторвастатин и ловастатин) поради повишен риск от токсичност за скелетната мускулатура,

включително рабдомиолиза;

еплеренон поради повишен риск от хиперкалиемия и хипотония;

вещества, чиито плазмени концентрации може да бъдат повишени и имат потенциал за

удължаване на QT интервала: метадон, дизопирамид, хинидин, дронедарон, пимозид, сертиндол,

саквинавир (саквинавир/ритонавир 1000/100 mg два пъти дневно), ранолазин, мизоластин,

халофантрин;

дабигатран поради повишен риск от кървене;

триазолам, перорален мидазолам и алпразолам поради потенциал за удължаване или усилване на

седацията и респираторната депресия;

ерго алкалоиди (напр. дихидроерготамин, ергометрин (ергоновин), ерготамин и метилергометрин

(метилергоновин) поради повишен риск от ерготизъм и други сериозни вазоспастични нежелани

реакции;

луразидон;

кветиапин поради повишен риск от токсичност;

телитромицин и кларитромицин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност поради повишен

риск от хепатотоксичност и удължаване на QT интервала;

фелодипин, нисолдипин поради повишен риск от оток и застойна сърдечна недостатъчност;

колхицин при пациенти с бъбречна недостатъчност поради повишен риск от тежки нежелани

реакции;

иринотекан поради промяна в метаболизма на този лекарствен продукт;

еверолимус, сиролимус (наричан също и рапамицин) поради повишаване на плазмените

концентрации на тези лекарствени продукти;

варденафил при мъже над 75 години поради повишен риск от нежелани реакции;

паритапревир/омбитасвир (ритонавир) поради повишен риск от нежелани реакции;

фезотеродин и солифенацин при пациенти с бъбречно увреждане;

толваптан, използван за лечение на специфично заболяване, наречено „синдром на неправилна

секреция на антидиуретичен хормон“.

Горният списък не е пълен списък на съединенията, които биха могли да взаимодействат с

кетоконазол и да доведат до потенциално животозастрашаващи реакции.

Лекарствени продукти, които засягат абсорбцията на кетоконазол

Лекарствени продукти, които засягат стомашната киселинност, нарушават абсорбцията на

кетоконазол (вж. точка 4.4).

Ефекти на други лекарствени продукти върху метаболизма на кетоконазол

Кетоконазол се метаболизира предимно чрез цитохром CYP3A4.

Ензим-индуциращите лекарствени продукти, като например рифампицин, рифабутин, карбамазепин,

изониазид, невирапин, митотан и фенитоин могат значимо да намалят бионаличността на

кетоконазол. Не се препоръчва употреба на кетоконазол с мощни ензимни индуктори.

Мощните инхибитори на CYP3A4 (напр. антивирусни средства като ритонавир, подсилен с

ритонавир дарунавир и подсилен с ритонавир фозампренавир) могат да увеличат бионаличността на

кетоконазол, необходимо е повишено внимание при използване на тези лекарствени продукти

едновременно с кетоконазол и пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци и

симптоми на надбъбречна недостатъчност. Съответно на това трябва да се адаптира и дозата на

кетоконазол.

Ефекти на кетоконазол върху метаболизма на други лекарствени продукти

Кетоконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 и може да инхибира метаболизма на лекарствени

продукти, които се метаболизират чрез този ензим. Това от своя страна може да повиши и/или

удължи техните ефекти, включително и нежеланите реакции.

In vitro

данните показват, че кетоконазол е инхибитор на CYP1A2 и не инхибира значимо CYP

2A6 и 2E1. В клинично значими концентрации инхибиране на CYP2B6, 2C9/C8, 2С19 и 2D6 с

кетоконазол не може да се изключи.

Кетоконазол може да инхибира транспорта на лекарствени продукти от P-gp, което може да

доведе до повишаване на плазмената концентрация на тези лекарствени продукти.

При проучвания

in vitro

кетоконазол инхибира BCRP (Breast Cancer Resistance Protein – протеина

на резистентност на рак на гърдата). Данните относно инхибирането показват, че риск от

взаимодействия със субстрати на BCRP на системно ниво не може да бъде изключен при много

високи дози кетоконазол. Кетоконазол обаче може да действа като инхибитор на BCRP на чревно

ниво в клинично значими концентрации. Като се вземе предвид бързата абсорбция на

кетоконазол, приемът на субстрати на BCRP трябва да се отложи с 2 часа след приема на

кетоконазол.

Таблица 1 Взаимодействия и препоръки за едновременно прилагане

Взаимодействията между кетоконазол и други лекарствени продукти са изброени в следната таблица

(повишението е отбелязано със “↑”, намалението със “↓”, а липсата на промяна - със “↔”). Степените

на посочените по-долу взаимодействия не са абсолютни стойности и може да зависят от дадената

доза кетоконазол, т.е. за много от резултатите се съобщава след доза от 200 mg кетоконазол и при по-

високи дози и/или по-кратки интервали на дозиране може да се очакват по-силни взаимодействия.

Следният списък не е изчерпателен по отношение на взаимодействията между кетоконазола и други

лекарствени продукти.

Лекарствени продукти

по терапевтична

област

Очакван ефект върху

лекарствените нива

Препоръки за едновременно

прилагане

Опиоидни аналгетици

Метадон

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на метадон

Противопоказано поради

повишения риск от сериозни

сърдечносъдови събития,

включително удължаване на QT

интервала и torsade de pointes, или

респираторна депресия или

депресия на ЦНС (вж. точка 4.3).

Бупренорфин i.v. и

сублингвално

Бупренорфин:

AUC: ↑ 1,5 пъти

: ↑ 1,7 пъти

Внимателно проследяване.

Дозата на бупренорфин трябва да

се адаптира.

Алфентанил, фентанил

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на алфентанил и

фентанил

Препоръчва се внимателно

проследяване за нежелани реакции

(респираторна депресия, седация).

Възможно е да се наложи

намаляване на дозата на

алфентанил и фентанил.

Оксикодон

Наблюдавано е ↑ на плазмените

концентрации на оксикодон

Внимателно проследяване.

Дозата на оксикодона може да се

адаптира.

Антиаритмични

средства

Дизопирамид

Хинидин

Дронедарон

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на дизопирамида и

хинидина

Повтарящи се дози от по 200 mg

кетоконазол дневно са имали за

резултат 17-кратно повишаване на

експозицията на дрондарон

Противопоказано поради риск от

сериозни сърдечносъдови събития,

включително и удължаване на QT

интервала (вж. точка 4.3).

Дигоксин

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на дигоксина

Препоръчва се внимателно

проследяване на нивата на

дигоксина.

Антикоагуланти и

антитромботични

средства

Дабигатран

Дабигатран:

AUC: ↑ 2,6 пъти

: ↑ 2,5 пъти

Противопоказан поради повишен

риск от кървене (вж. точка 4.3).

Лекарствени продукти

по терапевтична

област

Очакван ефект върху

лекарствените нива

Препоръки за едновременно

прилагане

Ривароксабан

Ривароксабан:

AUC: ↑ 2,6 пъти

: ↑ 1,7 пъти

Не се препоръчва поради повишен

риск от кървене.

Апиксабан

Апиксабан

AUC: ↑ 2 пъти

: ↑ 1,6 пъти

Не се препоръчва поради повишен

риск от кървене.

Цилостазол

Цилостазол:

AUC: ↑ 2,2 пъти

Общата фармакологична активност

на цилостазол се повишава с 35%

при едновременното му прилагане с

кетоконазол.

Внимателно проследяване.

Препоръчва се дневна доза

цилостазол да е 50 mg два пъти

дневно, когато е в комбинация с

кетоконазол.

Варфарин и други

кумариноподобни

лекарства

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на варфарина

Внимателно проследяване.

Препоръчва се проследяване на

INR (международно

нормализирано съотношение).

Едоксабан

AUC: ↑ 1,8 пъти

: ↑ 1,8 пъти

Дозата едоксабан трябва да се

намали при съпътстващо

приложение. Моля, консултирайте

се с КХП за едоксабан.

Антиконвулсанти

Карбамазепин

Фенитоин

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на карбамазепин и

фенитоин

Очаква се потенциално ↓ на

плазмените концентрации на

кетоконазола.

(индуциране на CYP3A ензимите)

Не се препоръчва.

(Вж. също и „Ефекти на други

лекарствени продукти върху

метаболизма на Кетоконазол

HRA”).

Антидиабетни

средства

Репаглинид

Репаглинид:

AUC: ↑ 1,2 пъти

Cmax: ↑ 1,2 пъти

Внимателно проследяване.

Може да се наложи адаптиране на

дозата на репаглинида.

Саксаглиптин

Саксаглиптин:

AUC: ↑ 2,5 пъти

: ↑ 1,6 пъти

Свързано с намаляване на

съответните стойности на активния

метаболит

Внимателно проследяване.

Може да се наложи адаптиране на

дозата на саксаглиптина.

Толбутамид

Толбутамид:

AUC: ↑ 1,7 пъти

Внимателно проследяване.

Може да се наложи адаптиране на

дозата толбутамид.

Антиинфекциозни

средства

Рифабутин

Рифампицин

Изониазид

Потенциално ↑ на плазмените

концентрации на рифабутина.

Очаква се потенциално ↓ на

плазмените концентрации на

кетоконазола.

(индуциране на CYP3A4 ензимите)

Не се препоръчва. (Вж. също и

„Ефекти на други лекарствени

продукти върху метаболизма на

Кетоконазол HRA”)

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/596737/2014

EMEA/H/C/003906

Резюме на EPAR за обществено ползване

Ketoconazole HRA

ketoconazole

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Ketoconazole HRA. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условията на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Ketoconazole HRA.

За практическа информация относно употребата на Ketoconazole HRA пациентите следва да

прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Ketoconazole HRA и за какво се използва?

Ketoconazole HRA е лекарство, което се използва за лечение на възрастни и деца на възраст над

12 години със синдрома на Кушинг. Синдромът на Кушинг е заболяване, характеризиращо се с

прекомерно производство на хормона кортизол от надбъбречните жлези, две жлези, разположени

над бъбреците.

Активното вещество в Ketoconazole HRA е кетоконазол (ketoconazole). Тъй като броят на

пациентите със синдром на Кушинг е малък, болестта се счита за „рядка“ и Ketoconazole HRA е

определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 23 април 2012 г.

Как се използва Ketoconazole HRA?

Ketoconazole HRA се предлага под формата на таблетки (200 mg). Отпуска се по лекарско

предписание и лечението трябва да започне и да се контролира от лекар с опит в лечението на

пациенти със синдром на Кушинг, който има достъп до подходящите съоръжения, за да оцени

отговора на пациента.

Ketoconazole HRA

EMA/596737/2014

Страница 2/3

Обичайната лечебна доза е между 400 mg и 1200 mg дневно, приемана като две или три отделни

дози. Дозата се коригира съгласно нивата на кортизол в организма, които се измерват с редовни

проверки на урината или кръвта.

Чернодробната функция на пациента следва да се провери с кръвни изследвания преди

започване на лечение и на редовни интервали през следващите 6 месеца. Чернодробната

функция на пациента следва също да се проверява всяка седмица в продължение на един месец

при увеличаване на дозата. Ако нивата на чернодробни ензими в кръвта се повишат три пъти над

нормалния максимум (признак за възможни чернодробни проблеми) или в случай на симптоми

като липса на апетит, гадене, повръщане, умора, жълтеница, абдоминална болка (стомашна

болка) или тъмна урина, които могат да указват чернодробен проблем, лечението трябва да спре.

За повече информация вижте листовката.

Как действа Ketoconazole HRA?

Активното вещество в Ketoconazole HRA, кетоконазол, е добре проучено вещество, разрешено за

употреба от няколко десетилетия за лечение на гъбични инфекции. Ketoconazole все още се

среща в лекарства за локално приложение (лекарства, прилагани върху кожата) за лечение на

гъбични инфекции. При все това пероралните форми (приемани през устата) за лечение на

гъбични инфекции са временно спрени през юли 2013 г. поради риск от чернодробно увреждане,

Ketoconazole блокира активността на група ензими в надбъбречните жлези, участващи в

производството на кортизол, като 17 алфа-хидроксилаза или 11

-хидроксилаза. Блокирането на

производството на кортизол помага да се намалят нивата на кортизол в организма, като по този

начин се облекчават симптомите на заболяването. Ketoconazole може също да блокира

производството на други хормони, произвеждани от надбъбречната жлеза, чиито нива често са

повишени при синдром на Кушинг.

Какви ползи от Ketoconazole HRA са установени в проучванията?

Тъй като кетаконазол е добре познато вещество и неговата употреба при синдром на Кушинг е

утвърдена, заявителят представя данни от публикации относно повече от 800 пациенти със

синдром на Кушинг, които се лекуват с кетоконазол, приеман самостоятелно или в комбинация с

други лечения. Използваната средна доза е от 600 до 800 mg дневно. Основният показател за

ефективност в тези проучвания, описани в литературата, е нивото на кортизол в урината.

Показано е, че лечението с Ketoconazole нормализира нивата на кортизол в урината при 43 до

80% от пациентите.

Какви са рисковете, свързани с Ketoconazole HRA?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Ketoconazole HRA са надбъбречна недостатъчност

(прекалено ниско ниво на хормони, произвеждани от надбъбречната жлеза), гадене (позиви за

повръщане), повръщане, абдоминална болка (стомашна болка), диария, прурит (сърбеж), обрив и

повишени нива на чернодробни ензими в кръвта. Най-сериозните нежелани реакции са

чернодробни проблеми, които могат да бъдат открити на ранен етап чрез редовно наблюдение.

Ketoconazole HRA не трябва да се използва при пациенти с чернодробни заболявания или при

пациенти, чиито нива на чернодробни ензими са над определено ниво. Също така не трябва да се

използва при бременни или кърмещи жени или при пациенти, които имат удължаване на QTc

в контекста на процедура по отнасяне по член 31 от Директива 2001/83/EО. Повече информация може да се намери

тук

Ketoconazole HRA

EMA/596737/2014

Страница 3/3

интервала (нарушение на електрическата активност на сърцето). Ketoconazole HRA не трябва да

се използва заедно с определени лекарства, които могат да повишат риска от сериозни нежелани

реакции.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения при Ketoconazole HRA

вижте листовката.

Защо Ketoconazole HRA е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Ketoconazole HRA са по-големи от рисковете, и препоръча да бъде разрешен за

употреба в ЕС.

CHMP счита, че употребата на Ketoconazole HRA за лечение на синдром на Кушинг е утвърдена в

медицинската практика и документирана в научната литература. В допълнение CHMP счита, че са

необходими допълнителни възможности за лечение за това рядко заболяване.

Относно неговата безопасност CHMP е на мнение, че рискът от чернодробни проблеми може да се

овладее с подходящи мерки.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Ketoconazole HRA?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Ketoconazole HRA се използва

възможно най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в

кратката характеристика на продукта и листовката за Ketoconazole HRA, включително подходящи

предпазни мерки за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Фирмата, която произвежда Ketoconazole HRA, също така ще предостави на лекарите, които ще

използват Ketoconazole HRA, писмо, включващо информация относно рисковете от нежелани

реакции, по-конкретно чернодробно увреждане, и как правилно да използват лекарството.

Фирмата ще изготви и регистър на пациентите, лекувани с Ketoconazole HRA, за да следи

безопасността и ефективността на лекарството.

Допълнителна информация за Ketoconazole HRA

На 19 ноември 2014 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Ketoconazole

HRA, валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Ketoconazole HRA може да се

намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Ketoconazole HRA прочетете

листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Ketoconazole HRA може да се

намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2014.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация