Lymphoseek

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

28-10-2020

Активна съставка:
tilmanocept
Предлага се от:
Navidea Biopharmaceuticals Europe Ltd.
АТС код:
V09IA09
INN (Международно Name):
tilmanocept
Терапевтична група:
Откриване на тумори, диагностика радиофармпрепаратов
Терапевтична област:
Радиоюклидно изображение
Терапевтични показания:
Този лекарствен продукт е само за диагностична употреба. Lymphoseek меченных радиоактивни изотопи е предназначен за откриване и интраоперационной визуализация на кучета-пазачи на лимфните възли, дренирующих първоначална тумор при възрастни пациенти с рак на гърдата, меланом, или преведено на плоскоклетъчен карцином на устната кухина. Външна визуализация и интраоперационной оценка може да се извърши с помощта на устройства за откриване на гама .
Каталог на резюме:
Revision: 7
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002085
Дата Оторизация:
2014-11-19
EMEA код:
EMEA/H/C/002085

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

08-01-2015

Листовка Листовка - чешки

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

28-10-2020

Листовка Листовка - датски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

28-10-2020

Листовка Листовка - немски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

28-10-2020

Листовка Листовка - естонски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

08-01-2015

Листовка Листовка - гръцки

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

28-10-2020

Листовка Листовка - английски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

08-01-2015

Листовка Листовка - френски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

28-10-2020

Листовка Листовка - италиански

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

08-01-2015

Листовка Листовка - латвийски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

08-01-2015

Листовка Листовка - литовски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

08-01-2015

Листовка Листовка - унгарски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

08-01-2015

Листовка Листовка - малтийски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

08-01-2015

Листовка Листовка - нидерландски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

08-01-2015

Листовка Листовка - полски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

28-10-2020

Листовка Листовка - португалски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

08-01-2015

Листовка Листовка - румънски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

08-01-2015

Листовка Листовка - словашки

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

08-01-2015

Листовка Листовка - словенски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

08-01-2015

Листовка Листовка - фински

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

28-10-2020

Листовка Листовка - шведски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

28-10-2020

Листовка Листовка - норвежки

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

28-10-2020

Листовка Листовка - исландски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

28-10-2020

Листовка Листовка - хърватски

28-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

28-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

08-01-2015

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Lymphoseek 50 микрограма кит за радиофармацевтичен препарат

тилманосепт (tilmanocept)

Прочетете внимателно цялата листовка преди прилагането на това лекарство, тъй като тя

съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар специалист по нуклеарна

медицина, който ще ръководи процедурата.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар специалист по нуклеарна

медицина. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Lymphoseek и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Lymphoseek

Как да използвате Lymphoseek

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Lymphoseek

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Lymphoseek и за какво се използва

Това лекарство е предназначено само за диагностични цели при възрастни. Това означава, че то се

използва при рак на гърдата, меланом или злокачествени тумори на устната кухина, за да спомогне за

установяване на Вашето заболяване. То не представлява лечение на Вашето заболяване.

Преди употреба прахът във флакона, който съдържа тилманосепт, се смесва с радиоактивно

лекарство, наречено натриев пертехнетат (съдържащ

Tc) за приготвяне на вещество, наречено

технеций (

Tc) тилманосепт.

Тъй като технеций (

Tc) тилманосепт съдържа малко количество радиоактивност, той може да

прави части от тялото видими за лекарите по време на изследване, за да им помогне да установят

дали ракът се е разпространил в лимфните възли, които се намират в близост до тумора. Лимфните

възли, които се намират най-близо до тумора, се наричат „сентинелни“ лимфни възли. Тези лимфни

възли са мястото, където е най-вероятно туморните клетки да са се разпространили. Когато

Lymphoseek открие сентинелните лимфни възли, те може да се отстранят и да се провери дали са

налице туморни клетки. Lymphoseek открива лимфните възли и може да се засече посредством

специална камера или детектор.

Употребата на Lymphoseek налага облъчване с малки количества радиоактивност. Вашият лекар и

лекарят специалист по нуклеарна медицина са преценили, че клиничните ползи, които ще получите

от тази процедура с радиофармацевтик, превишават риска от радиацията.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Lymphoseek

Не използвайте Lymphoseek

Ако сте алергични към тилманосепт или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6), или към някоя от съставките на изотопно маркирания лекарствен продукт.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина, преди да Ви бъде приложен

Lymphoseek:

ако сте имали някакви признаци на алергична реакция (изброени в точка 4) след предишно

приложение на Lymphoseek

ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб (бъбречно или чернодробно заболяване)

Деца и юноши

Това лекарство не е предназначено за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като

не е било проучвано при тази възрастова група.

Други лекарства и Lymphoseek

Трябва да кажете на Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да приемате други лекарства. Това включва и лекарства, получени без

рецепта, и лекарства на билкова основа.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина преди прилагането на това

лекарство.

Трябва да уведомите лекаря специалист по нуклеарна медицина преди прилагането на Lymphoseek,

ако съществува вероятност да сте бременна, ако сте пропуснали месечния си цикъл или ако кърмите.

В случай на съмнение е важно да се консултирате с Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина,

който ще ръководи процедурата.

Ако сте бременна, лекарят специалист по нуклеарна медицина ще приложи този продукт по време на

бременността, само ако очакваната полза превишава рисковете.

Ако кърмите, кърмата трябва да се изхвърля 24 часа след прилагането на Lymphoseek.

Моля, попитайте Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина кога може да възобновите

кърменето.

Шофиране и работа с машини

Счита се за малко вероятно Lymphoseek да повлияе на способността Ви за шофиране и работа с

машини. Вашият лекар и лекарят специалист по нуклеарна медицина ще Ви уведомят кога ще е

безопасно да шофирате след операцията.

Lymphoseek съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза. Това означава, че то

практически не съдържа натрий.

3.

Как да използвате Lymphoseek

Това лекарство е предназначено само за болнична употреба.

Съществуват строги закони относно употребата, работата и изхвърлянето на радиофармацевтиците.

Lymphoseek ще се използва само в специално контролирани зони. С този продукт ще работят и ще го

прилагат върху Вас само хора, които са обучени да го използват безопасно. Тези хора ще обърнат

специално внимание на безопасната употреба на този продукт и ще Ви уведомяват за своите

действия.

Лекарят специалист по нуклеарна медицина, който ръководи процедурата, ще реши какво количество

Lymphoseek да се използва във Вашия случай. Това ще бъде най-малкото необходимо количество за

получаване на желаната информация.

Количеството, което обикновено се препоръчва за приложение при възрастни, е в диапазона от 18,5

до 74 MBq (мегабекерел, единицата, която се използва за измерване на радиоактивност).

Дозата може да се раздели на по-малки части. Това означава, че лекарят може да направи повече от

една инжекция в областта около тумора.

Преди приложение на Lymphoseek

трябва да следвате указанията на Вашия лекар или лекаря специалист по нуклеарна медицина.

Прилагане на Lymphoseek и провеждане на процедурата

Lymphoseek се инжектира под кожата, под зърното на гърдата или във или около тумора. Мястото

зависи от вида на тумора.

Lymphoseek се прилага или един ден преди, или в деня на Вашата процедура.

Времетраене на процедурата

Вашият лекар специалист по нуклеарна медицина ще Ви информира относно обичайното

времетраене на процедурата.

Лекарят специалист по нуклеарна медицина използва специална камера за откриването на

Lymphoseek. Хирургът използва получените изображения, за да види къде са разположени

сентинелните лимфни възли. Хирургът ще използва също и апарат, който открива

Tc частта от

лекарството.

Tc показва на хирурга къде са разположени сентинелните лимфни възли.

Когато сентинелният лимфен възел бъде открит, хирургът го отстранява. Ако са налице повече от

един сентинелни лимфни възли, те също ще бъдат премахнати. След това сентинелните лимфни

възли се проверяват, за да се види дали туморните клетки са се разпространили в тях.

Какво да направите след прилагането на Lymphoseek

Лекарят специалист по нуклеарна медицина ще Ви уведоми, ако е необходимо да се предприемат

някакви специални предпазни мерки след прилагането на това лекарство. Свържете се Вашия лекар,

ако имате въпроси.

Ако Ви е приложена повече от необходимата доза Lymphoseek

Предозирането е малко вероятно, защото ще получите специално измерено количество Lymphoseek,

което е прецизно контролирано от лекаря, ръководещ процедурата. Независимо от това, в случай на

предозиране ще получите подходящо лечение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар специалист по нуклеарна медицина, който ръководи процедурата.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава. Следните нежелани реакции може да възникнат при това лекарство:

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души):

дразнене или болка на мястото на инжектиране (включително гърдата и кожата)

болка от раната, отваряне на раната или натрупване на течност в мястото на хирургичната

операция

гадене или световъртеж

замъглено зрение

затруднен говор

главоболие

ускорен пулс

честа или неотложна нужда за уриниране

усещане за топлина, усещане за боцкане или изтръпване, или болка в някой от крайниците,

рамото, врата или челюстта

зачервяване на лицето

високи нива на калций в кръвта.

Този радиофармацевтик ще достави малко количество радиация, свързана с минимален риск от рак

или наследствени аномалии.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска

сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също

да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на

повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Lymphoseek

Няма да се наложи да съхранявате това лекарство. То се съхранява под контрола на специалиста в

подходящи помещения. Съхранението на радиофармацевтиците се осъществява в съответствие с

националните разпоредби относно радиоактивните материали.

Следната информация е предназначена само за специалиста.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

етикета след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°C. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от

светлина.

Изотопно маркираният разтвор остава стабилен 6 часа при максимум 25°C.

Изотопно маркираният продукт е бистър, безцветен разтвор без видими частици. Не използвайте, ако

забележите видими частици и/или промяна в цвета.

Изхвърлянето на радиофармацевтици трябва да се извършва а в съответствие с националните

разпоредби относно радиоактивните материали. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната

среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Lymphoseek

Активно вещество: тилманосепт. Всеки флакон съдържа 50 микрограма тилманосепт.

Други съставки: трехалоза дихидрат, глицин (Е640), натриев аскорбат (Е301), станохлорид

дихидрат, натриев хидроксид (Е524) и разредена хлороводородна киселина (Е507).

Как изглежда Lymphoseek и какво съдържа опаковката

Преди употреба прахът във флакона се смесва с друго лекарство, наречено натриев пертехнетат, за

приготвяне на вещество, наречено технеций (

Tc) тилманосепт.

Видове опаковки

Стъклените флакони се доставят в картонена опаковка, съдържаща 1 или 5 флакона.

Притежател на разрешението за употреба

Navidea Biopharmaceuticals Europe Ltd.

Kilminion South

Ballinroad

Dungarvan

Co. Waterford, X35 WP70

Ирл

андия

Производител

GiPharma S.r.l.

Strada Crescentino snc – 13040

Saluggia (VC)

Италия

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083 HP Amsterdam

Нидерландия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата

http://www.ema.europa.eu

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Пълната версия на КХП на Lymphoseek е предоставена като откъсващ се раздел в края на

отпечатаната листовка в опаковката на продукта, с цел предоставянето на медицинските специалисти

на друга, допълнителна научна и практическа информация относно прилагането и употребата на този

радиофармацевтик.

Моля, вижте КХП (КХП трябва да се намира в кутията).

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Lymphoseek 50 микрограма кит за радиофармацевтичен препарат

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 50 микрограма тилманосепт (tilmanocept).

Радиоактивният изотоп не е включен в кита.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Кит за радиофармацевтичен препарат

Флаконът съдържа стерилен, апирогенен, бял до почти бял лиофилизиран прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Този лекарствен продукт е предназначен само за диагностични цели.

Изотопно маркираният Lymphoseek е предназначен за образно изследване и интраоперативно

откриване на сентинелни лимфни възли, дрениращи първичен тумор, при възрастни пациенти с рак

на гърдата, меланом или локализиран сквамозноклетъчен карцином на устната кухина.

Посредством апарат за гама детекция може да се извърши външно образно изследване и

интраоперативна оценка.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Този лекарствен продукт е предназначен само за болнична употреба.

Този лекарствен продукт трябва да се прилага само от обучени медицински специалисти с

технически експертен опит в извършването и тълкуването на процедури за картографиране на

сентинелни лимфни възли.

Дозировка

Препоръчителната доза е 50 микрограма тилманосепт, изотопно маркиран с технеций Tc 99m при

18,5 MBq за хирургична операция в същия ден или 74 MBq за хирургична операция на следващия

ден. Дозата от 50 микрограма не следва да се коригира спрямо разликите в телесното тегло. Общото

количество за инжектиране не бива да надвишава 50 микрограма тилманосепт, с максимална обща

радиоактивност 74 MBq на доза.

Препоръчителното минимално време за образно изследване е 15 минути след инжектирането.

Интраоперативното лимфно картографиране може да започне най-рано 15 минути след

инжектирането.

Пациентите с планирана хирургична операция в деня на инжектирането получават продукт, изотопно

маркиран с 18,5 MBq технеций Tc 99m. Приложението трябва да се осъществи в рамките на 15 часа

от планираното време за операцията и интраоперативното откриване.

Пациентите с планирана хирургична операция в деня след инжектирането получават продукт,

изотопно маркиран с 74 MBq технеций Tc 99m. Приложението трябва да се осъществи в рамките на

30 часа от планираното време за операцията и интраоперативното откриване.

Специални популации

Чернодробно или бъбречно увреждане

Необходима е внимателна преценка на дозата радиоактивност, която да бъде приложена при тези

пациенти, тъй като е възможно увеличено излагане на радиация. Радиационната доза на пациента не

би надвишила 2,28 mSv дори ако никаква част от дозата от 74 MBq не бъде елиминирана.

Не са провеждани широкообхватни проучвания с лекарствения продукт за определяне и за

коригиране на дозата при нормалната и при специални популации. Фармакокинетиката на технеций

Tc 99m тилманосепт при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане не е описана (вж. раздел

5.2).

Пациенти в старческа възраст

В клинични проучвания са оценявани пациенти в старческа възраст на 65 г. или по-възрастни (32 %);

не са идентифицирани проблеми относно безопасността. Не се препоръчва коригиране на дозата в

зависимост от възрастта.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Lymphoseek при деца и юноши на възраст под 18 години все още не

са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Този лекарствен продукт трябва да се маркира с изотоп преди да се приложи на пациента. Изотопно

маркираният продукт е бистър, безцветен разтвор, без видими частици.

След маркирането с изотоп приложението може да се извърши чрез интрадермално, подкожно,

интратуморно или перитуморно инжектиране.

При меланом приложението е интрадермално чрез единична инжекция или множество отделни

инжекции.

При рак на гърдата приложението е интрадермално, субареоларно (единично или многократно

разделено инжектиране) или перитуморно (чрез единична или множество отделни инжекции).

При сквамозноклетъчен карцином на устната кухина приложението е перитуморно (множество

отделни инжекции).

Всеки флакон от 50 микрограма съдържа допълнително излишък, за да се гарантира прилагането на

50 микрограма тилманосепт. Независимо от това флаконът трябва да се подготви съгласно указанията

и да се използва количество, съизмеримо с 50 микрограма за единична доза за пациента.

Отделните обеми за инжектиране не бива да надвишават 0,5 ml или да са по-малки от 0,1 ml. Общият

обем за инжектиране не бива да е повече от 1,0 ml или да е по-малко от 0,1 ml. Разреждането на

продукта в обеми, надвишаващи 1,0 ml, може да повлияе на in vivo фармакокинетиката на

Lymphoseek.

За инструкции относно приготвянето и контрола на радиохимичната чистота на радиофармацевтика

вижте точка 12.

За подготовката на пациента вижте точка 4.4.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка

6.1, или към някоя от съставките на изотопно маркирания продукт.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Възможност за свръхчувствителност или анафилактични реакции

Възможността за свръхчувствителност, включително тежки животозастрашаващи фатални

анафилактични/анафилактоидни реакции, винаги трябва да се има предвид.

Ако възникне свръхчувствителност или анафилактични реакции, приложението на лекарствения

продукт трябва да се преустанови незабавно и, ако е необходимо, да се започне интравенозно

лечение. За да са възможни незабавни действия при спешни случаи, необходимите лекарствени

продукти и оборудване като ендотрахеална тръба и апарат за обдишване трябва да бъдат на

непосредствено разположение.

Индивидуална обосновка на съотношението полза/риск

За всеки пациент излагането на радиация трябва да е обосновано от вероятната полза. Приложената

радиоактивност във всеки случай трябва да бъде толкова ниска, колкото е най-разумно за

получаването на необходимата диагностична информация.

Чернодробно и бъбречно увреждане

Необходима е внимателна преценка на съотношението полза/риск при тези пациенти, тъй като е

възможно увеличено излагане на радиация. Очакваната радиационната доза на пациента не би

надвишила 2,28 mSv дори ако никаква част от дозата от 74 MBq не бъде елиминирана (вж. точка 4.2).

Подготовка на пациента

Пациентът трябва да бъде добре хидратиран преди началото на прегледа, а честото уриниране през

първите часове след прегледа би намалило излагането на пациента на радиация.

Специални предупреждения

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

За предпазните мерки по отношение на риска за околната среда вижте в точка 6.6.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Добавянето на големи обеми контрастни вещества или други вещества за инжектиране, времево или

анатомично близо до Lymphoseek, може да повлияе на in vivo фармакокинетиката на Lymphoseek. Не

бива да се инжектират допълнителни контрастни вещества в рамките на 30 минути след

приложението на Lymphoseek.

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Когато е необходимо приложение на радиофармацевтици при жени с детероден потенциал, е важно

да се определи дали жената е бременна, или не. Всяка жена с пропуснат месечен цикъл следва да се

приема за бременна, докато не бъде доказаното противното. При съмнение относно потенциална

бременност (ако жената е с пропуснат месечен цикъл, ако цикълът е много нередовен и др.), на

пациентката трябва да се предложат алтернативни техники, при които не се използва йонизиращо

лъчение (ако има такива).

Бременност

Липсват данни от употребата на Lymphoseek при бременни жени. Не са провеждани проучвания по

отношение на репродуктивната токсичност при животни и не е известно дали Lymphoseek може да

причини увреждане на фетуса, когато се прилага при бременни жени.

При процедурите с радиоактивни изотопи при бременни жени фетусът също получава доза радиация.

Поради тази причина по време на бременност трябва да се провеждат само крайно необходими

изследвания, когато вероятната полза силно надвишава риска, на който са изложени майката и

фетусът.

Кърмене

Не е известно дали технеций Tc 99m тилманосепт се екскретира в кърмата.

Преди прилагането на радиофармацевтици при кърмеща майка трябва да се обмисли възможността за

отлагане на прилагането на радиоактивен изотоп, докато майката престане да кърми, и да се прецени

най-правилният избор на радиофармацевтик, като се има предвид отделянето на радиоактивност в

кърмата. Ако прилагането бъде счетено за необходимо, кърменето трябва да се прекъсне за период от

24 часа след инжектирането, а отделената кърма да се изхвърли.

Фертилитет

Не са провеждани проучвания с Lymphoseek по отношение на фертилитета при животни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Lymphoseek не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

При клинични изпитвания с участието на 553 пациенти най-честите нежелани реакции са:

Дразнене на мястото на инжектиране (0,7 %; 4 от 553 пациенти)

Болка на мястото на инжектиране (0,2 %; 1 от 553 пациенти).

Другите нежелани реакции са нечести, леки и краткотрайни.

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Честотата на нежеланите реакции, посочени по-долу, е оценена в клинични проучвания при

553 пациенти на възраст 18 и повече години, на които е приложен Lymphoseek. Тези реакции са

времево свързани с приложението на Lymphoseek и може да се дължат на други приложени на

пациентите лекарствени продукти или на хирургични процедури.

Нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните проучвания, са изброени по-долу по

категории по честотата. Категориите по честота са определени, както следва: много чести (≥1/10);

чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки

(<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на

тяхната сериозност.

Системо-органен клас (СОК)

Нежелана лекарствена реакция (НЛР)

Нарушения на метаболизма и

храненето

Нечести: хиперкалциемия

Нарушения на нервната система

Нечести: афазия, световъртеж, главоболие, парестезия

Нарушения на очите

Нечести: замъглено зрение

Сърдечни нарушения

Нечести: синусова тахикардия

Съдови нарушения

Нечести: зачервяване на лицето

Стомашно-чревни нарушения

Нечести: гадене

Нарушения на кожата и подкожната

тъкан

Нечести: дразнене на кожата

Нарушения на мускулно-скелетната

система и съединителната тъкан

Нечести: болка в крайниците, мускулно-скелетна болка,

болка във врата, болка в челюстите

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Нечести: позиви за уриниране, полакиурия

Нарушения на възпроизводителната

система и гърдата

Нечести: болки в гърдите

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Нечести: дразнене на мястото на инжектиране, болка на

мястото на инжектиране, усещане за топлина

Наранявания, отравяния и

усложнения, възникнали в резултат

на интервенции

Нечести: болка на мястото на инцизията, сером,

дехисценция на раната

Излагането на йонизиращо лъчение се свързва с появата на рак и с риск от развиване на наследствени

дефекти. Тъй като ефективната доза за възрастен (70 kg) е 1,32 mSv, когато се прилага максималната

препоръчителна радиоактивност 74 MBq, се очаква нежеланите реакции да са малко вероятни.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

Общото количество за инжектиране не бива да надвишава 50 микрограма тилманосепт, с максимална

обща радиоактивност 74 MBq на доза. Хронично или остро предозиране е малко вероятно, предвид

общото количество за инжектиране.

Клинични последствия не са наблюдавани при хора при дозови нива 3,7 пъти по-високи от

препоръчителната доза Lymphoseek или при животни при дозови нива 390 пъти по-високи от

очакваната експозиция на тилманосепт при хора.

В случай на предозиране на радиация с тилманосепт, приетата от пациента доза трябва да се намали,

когато е възможно, посредством увеличаване на елиминирането на радиоизотопа от организма чрез

често уриниране или чрез предизвикана диуреза и често изпразване на пикочния мехур.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: диагностични радиофармацевтици, туморна диагностика,

ATC код: V09IA09.

Механизъм на действие

Lymphoseek е насочен към рецепторите радиофармацевтик, който е разработен да преминава бързо

през лимфните съдове; той се насочва, кумулира и задържа в първичните дрениращи лимфни възли с

ключово значение за прогнозирането (сентинелни лимфни възли). Веществото, тилманосепт, се

свързва специфично с маноза-свързващите рецепторни протеини (CD206), които се намират на

повърхността на макрофагите и на дендритните клетки. Макрофагите присъстват във високи

концентрации в лимфните възли.

Тилманосепт е макромолекула, която е съставена от множество единици

диетилентриаминпентаоцетна киселина (DTPA) и маноза, като всяка е синтетично свързана с 10 kDa

декстранов скелет. Манозата действа като субстрат за рецептора, а DTPA служи като

хелатообразуващо средство за маркиране с технеций Тс 99m. Средният диаметър на молекулата на

тилманосепт е 7 nm и този малък размер позволява усилено преминаване в лимфните канали, което

води до бърз и постоянен клирънс на мястото на инжектиране.

След реконституиране и маркиране Lymphoseek е предназначен за инжектиране в непосредствена

близост до тумора и за предоперативно образно гама изследване със стационарна гама камера

(сцинтиграфия), еднофотонна емисионна компютърна томография (SPECT) или SPECT/компютърна

томография SPECT/CT, и/или интраоперативна употреба с гама сонда, за локализиране на лимфни

възли в лимфните пътища, дрениращи тумора.

При проучвания in vitro технеций Тс 99m тилманосепт показва специфично и здраво свързване с

човешките CD206 рецептори, с афинитет към основното място на свързване K

= 2,76 x 10

M. В

клиничните проучвания фаза 1 приблизително 0,5 до 1,8% от дозата кумулира в дрениращите лимфни

възли чрез специфично свързване след 30 минути. Свързването на технеций Тс 99m тилманосепт не

зависи от вида или стадия на тумора.

Клинична ефикасност

В клинични проучвания фаза 3 технеций Тс 99m тилманосепт се открива в сентинелни лимфни възли

в рамките на 10 минути. При анализ на външо образно гама изследване е доказано, че свързаният

технеций Тс 99m тилманосепт се задържа в същите дрениращи лимфни възли до 30 часа.

Предоперативна лимфосцинтиграфия е извършена при 100 % от пациентите с меланом, при 100 % от

пациентите със сквамозноклетъчен карцином на главата и шията и при 82 % от пациентите с рак на

гърдата. Общият процент на съвпадение между локализирането на лимфните възли (определени с

радиоактивно откриване) при предоперативна лимфосцинтиграфия и интраоперативно изследване на

лимфните възли е 97,8 % за всички пациенти.

В клинични проучвания фаза 3 при пациенти с рак на гърдата, картографирани с технеций Тс 99m

тилманосепт и със синьо багрило, технеций Тс 99m тилманосепт се локализира при 99,91 % от

пациентите със средно 2,08 локализирани сентинелни лимфни възли на пациент чрез мета-анализи на

фиксираните ефекти. Тези проценти са значително по-високи (p<0,0001) в сравнение с мета-анализа

на произволните ефекти на процентите на локализиране в публикуваната литература за колоидните

лимфни картографиращи средства съгласно използването им в европейската клинична практика. При

мета-анализ на фиксираните ефекти в две проучвания фаза 3 технеций Тс 99m тилманосепт се

локализира в 99,99 % от ексцизираните лимфни възли, оцветени в синьо от синьо багрило

(съгласуване). От друга страна синьото багрило се локализира в 66,96 % от ексцизираните лимфни

възли, открити с технеций Тс 99m тилманосепт (обратно съгласуване).

В клинични проучвания фаза 3 при пациенти с меланом, картографирани с технеций Тс 99m

тилманосепт и със синьо багрило, технеций Тс 99m тилманосепт се локализира при 99,89 % от

пациентите със средно 2,30 локализирани сентинелни лимфни възли на пациент чрез мета-анализи на

фиксираните ефекти. Тези проценти са значително по-високи (p<0,0001) в сравнение с мета-анализа

на произволните ефекти на процентите на локализиране в публикуваната литература за колоидните

лимфни картографиращи средства съгласно използването им в европейската клинична практика. При

мета-анализ на фиксираните ефекти в проучвания фаза 3 технеций Тс 99m тилманосепт се локализира

в 99,99 % от ексцизираните лимфни възли, оцветени в синьо от синьо багрило (съгласуване). От друга

страна синьото багрило се локализира в 63,50 % от ексцизираните лимфни възли открити с технеций

Тс 99m тилманосепт (обратно съгласуване).

В едно клинично проучване фаза 3 при пациенти с интраорален или кожен сквамозноклетъчен

карцином технеций Тс 99m тилманосепт локализира сентинелните лимфни възли при 97,59 % от

пациентите, преминали през оценка на лимфните възли. По отношение на патологичния статус на

лимфните възли, събрани при цялостната дисекция на лимфни възли, технеций Тс 99m тилманосепт

коректно локализира сентинелните лимфни възли, прогнозиращи наличието на метастазен тумор, при

38 от 39 пациенти, с фалшиво отрицателен резултат 2,59 %. Общата точност на технеций Тс 99m

тилманосепт при идентифицирането на действително позитивни и действително негативни пациенти

с патология в локализираните лимфни възли възлиза на 98,80 %.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с Lymphoseek в една или повече подгрупи на педиатричната популация за визуализация

на лимфния дренаж на солидни злокачествени тумори за диагностични цели (вж. точка 4.2 за

информация относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Завършени са две клинични изпитвания фаза 1 при пациенти с рак на гърдата и едно проучване

фаза 1 при пациенти с меланом. Целта на проучванията включва радиофармакокинетичната оценка на

Lymphoseek.

Разпределение

В едно проучване фаза 1 при пациенти с рак на гърдата Lymphoseek показва бърз клирънс в мястото

на инжектиране (постоянна скорост на елиминиране в диапазона от 0,222/h до 0,278/h) при всичките

три тествани дози (4, 20 и 100 микрограма). Ъптейкът на технеций Тс 99m тилманосепт в първичния

сентинелен лимфен възел се увеличава в зависимост от дозата (p=0,009): инжектиране на дози от 4,

20 и 100 микрограма Lymphoseek води до нива в първичния сентинелен възел (L

) съответно

0,09 ± 0,20 pmol, 6,53 ± 2,52 pmol и 10,58 ± 8,43 pmol технеций Тс 99m тилманосепт. Процентът от

инжектираната доза, достигащ първичния сентинелен възел (%ID

), е 0,05 % ± 0,10 %,

0,52 % ± 0,38 %, 0,21 % ± 0,17 % съответно при групите с доза 4, 20 и 100 микрограма. В плазмата

%ID на грам за две дозови нива достига пик за 4 часа; средните стойности за дози от 4 и 100

микрограма са съответно 0,0090 %/g ± 0,0048 %/g и 0,0039 %/g ± 0,0046 %/g. Дозата от 20 микрограма

достига пик за 2,5 часа със среден %ID/g 0,0023 %/g ± 0,0005 %/g.

Във второто проучване фаза 1 при пациенти с рак на гърдата, при което пациентите са инжектирани с

20 микрограма Lymphoseek, средната постоянна скорост на елиминиране на технеций Тс 99m

тилманосепт е 0,299/ч, а полуживотът на лекарството в мястото на инжектиране е 2,6 часа. %ID

1,68 % ± 1.22 % в групата с инжектиране 3 часа преди хирургичната операция и 1,81 % ± 2,19 % в

групата с инжектиране на Lymphoseek 16 часа преди хирургичната операция.

В проучване фаза 1 при пациенти с меланом, при всичките три тествани дози (20, 100 и 200

микрограма) Lymphoseek се очиства от мястото на инжектиране с постоянна скорост на елиминиране

в диапазона от 0,227/ч до 0,396/ч, водейки до полуживот на лекарството в мястото на инжектиране

1,75 до 3,05 часа). Ъптейкът на технеций Тс 99m тилманосепт в първичния сентинелен лимфен възел

се увеличава в зависимост от дозата: Инжектиране на дози от 4, 20 и 100 микрограма Lymphoseek

води до нива (L

) съответно 5,01 ± 8,02 pmol, 17,5 ± 13,7 pmol и 58,2 ± 41,2 pmol технеций Тс 99m

тилманосепт. %ID

, поет в първичния лимфен възел, е 0,50 % при групата с доза от 20 микрограма,

0,35 % при групата с доза от 100 микрограма, 0,58 % при групата с доза от 200 микрограма

Lymphoseek. В плазмата %ID на грам за две дозови нива достига пик за 15 минути; средните

стойности съответно при групите с доза 20 и 200 микрограма са 0,0104 %/g ± 0,0135 %/g и

0,0065 %/g ± 0,0082 %/g. Дозата от 100 микрограма достига пик за 1 и 2 часа със среден %ID/g

0,0018 %/g ± 0,001 %/g във времева точка.

Елиминиране

Технеций Тс 99m тилманосепт се елиминира предимно чрез бъбреците. Метаболизмът на технеций

Тс 99m тилманосепт не е изследван експериментално. Тилманосепт може да се метаболизира в

черния дроб до съставните си молекули, а именно декстран (който се отделя чрез бъбреците и/или се

метаболизира допълнително до глюкоза), маноза (ендогенна захар) и диетилентриаминпентаоцетна

киселина (която се отделя чрез бъбреците). Както при всички основни метаболити, особено при

онези, при които черният дроб играе измерима роля за елиминирането, е възможно да възникне и

билиарно елиминиране на технеций Тс 99m тилманосепт.

%ID за черния дроб, бъбреците и пикочния мехур според изчисленията от сканирането на цялото

тяло на пациенти с рак на гърдата 1, 2,5 и 12 часа след прилагането е под 2,6 % през цялото време

(всички дозови нива общо). %ID за черния дроб, бъбреците и пикочния мехур според изчисленията от

сканирането на цялото тяло на пациенти с меланом 1 и 12 часа след прилагането са в диапазон от

1,1 % до 1,3 % за 1 час, като всички намаляват до по-малко от 1 % за 12 часа.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, проучвания за остра токсичност и токсичност при

многократно прилагане и генотоксичност.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Трехалоза дихидрат

Глицин (Е640)

Натриев аскорбат (Е301)

Станохлорид дихидрат (Е512)

Натриев хидроксид (E524)

Хлороводородна киселина, разредена (Е507)

6.2

Несъвместимости

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на

посочените в точка 6.6 и 12.

6.3

Срок на годност

Неотворен флакон

18 месеца

След изотопно маркиране

6 часа. Да не се съхранява над 25 °C. Съхранявайте при подходяща защита от радиация.

От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва

незабавно, съхранението в периода на използване и условията на съхранение преди употреба са

отговорност на потребителя.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25 °C.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след маркирането с изотоп на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

Съхранението на радиофармацевтиците трябва да се осъществява съгласно националните разпоредби

относно радиоактивните материали.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

8 ml флакон от стъкло тип 1, със запушалка от бутилова гума, с отчупваща се обкатка. Всеки флакон

съдържа 50 микрограма тилманосепт.

Опаковка по 1 и 5 флакона.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Общо предупреждение

Радиофармацевтиците трябва да се получават, използват и прилагат само от оторизирани лица, в

определени клинични условия. Тяхното получаване, съхранение, използване, транспортиране и

изхвърляне са предмет на съответните разпоредби и/или лицензиране от компетентна официална

организация.

Радиофармацевтиците трябва да се приготвят по начин, който отговаря на изискванията за

радиационна безопасност и за фармацевтично качество. Трябва да се вземат подходящи асептични

предпазни мерки.

Съдържанието на флакона е предназначено само за употреба при приготвяне и изотопно маркиране

на Lymphoseek и не трябва да се прилага директно на пациента преди да е премината процедурата за

подготовка. Всеки флакон от 50 микрограма съдържа допълнително излишък, за да се гарантира

доставянето на 50 микрограма тилманосепт. Независимо от това флаконът трябва да се подготви

съгласно указанията и да се използва количество, съизмеримо с 50 микрограма за единична доза за

пациента; целият останал материал трябва да се изхвърли след реконституиране и употреба, вижте

точка 12.

За указания относно реконституирането и изотопното маркиране на лекарствения продукт преди

прилагане вижте точка 12. Изотопно маркираният продукт е бистър, безцветен разтвор, без видими

частици.

Ако в даден момент от приготвянето на този лекарствен продукт целостта на флакона бъде нарушена,

той не трябва да се използва.

Процедурите за прилагане трябва да се провеждат така, че да се намали рискът от контаминация на

лекарствения продукт и от облъчване на операторите. Адекватното екраниране е задължително.

Съдържанието на кита преди екстемпоралното приготвяне не е радиоактивно. След като обаче се

добави натриевият пертехнетат (

Tc), трябва да се поддържа адекватно екраниране на крайния

препарат.

EMA/772489/2014

EMEA/H/C/002085

Резюме на EPAR за обществено ползване

Lymphoseek

tilmanocept

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Lymphoseek. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Lymphoseek.

За практическа информация относно употребата на Lymphoseek, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Lymphoseek и за какво се използва?

Lymphoseek е диагностичен лекарствен продукт, използван при пациенти с рак, за

идентифициране на сентинелни лимфни възли. Сентинелните лимфни възли са регионалните

лимфни възли, където се очаква първо да се разпространи рака. Когато се открият сентинелни

лимфни възли те се отстраняват хирургически и изследват за наличие на ракови клетки. Това

помага да се вземе решение относно необходимостта от допълнителна хирургична интервенция за

отстраняване на повече лимфни възли. Ако бъде установено, че в сентинелните възли няма

ракови клетки след това по-обширната хирургична интервенция на лимфни възли може да бъде

избегната.

Lymphoseek се използва при пациенти с рак на гърдата, меланом (рак на кожата) и вид рак на

устаната кухина, известен като сквамозноклетъчен карцином. Съдържа активното вещество

тилманосепт (tilmanocept).

Как се използва Lymphoseek?

Lymphoseek е разтвор, който се инжектира или около или вътре в раковата тъкан и се очаква да

се прикрепи към близките лимфни възли и да се отложи в тях. Преди да се инжектира в пациента

Lymphoseek се маркира с изотоп, което означава, че се маркира с малко количество радиация.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

След това за отчитане на радиацията се използва специална камера, за да се визуализират

лимфните възли и следователно да се установи вероятното разпространение на рака.

Lymphoseek трябва да се използва само от медицински специалисти с опит в картографиране на

лимфни възли. Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как действа Lymphoseek?

Активното вещество в Lymphoseek, тилманосепт, се прикрепва към протеини, наречени маноза-

свързващи протеини, които се намират в големи количества в някои имунни клетки в лимфните

възли. Вследствие прикрепването към тези протеини изотопно маркираният лекарствен продукт

се натрупва в лимфните възли около раковото образувание, правейки го видимо със специалната

камера. След това лимфните възли могат да бъдат изследвани за наличие на ракови клетки.

Какви ползи от Lymphoseek са установени в проучванията?

Ползите от Lymphoseek са показани в две основни проучвания, в които участват 311 пациенти с

рак на гърдата или рак на кожата, на които лимфните възли първо са картографирани с

Lymphoseek и след това е приложен друг метод, който включва използването на багрило,

известно като "синьо багрило". Синьото багрило се използва по време на хирургична интервенция

за оцветяване на лимфните възли, така че те могат да се визуализират и след това да се

изследват за наличие на ракова тъкан.

В тези две проучвания лекарите са успели да открият по-висок брой сентинелни лимфни възли с

Lymphoseek отколкото със синьото багрило: почти всички от лимфните възли, идентифицирани с

помощта на синьото багрило (98% в едно проучване и 100% в другото) са идентифицирани с

помощта на Lymphoseek, докато само около 70% и 60% съответно от лимфните възли, открити

посредством Lymphoseek, са открити и със синьото багрило.

В трето проучване при пациенти с рак на главата и шията, включително рак на устната кухина,

Lymphoseek е използван за откриване на сентинелни лимфни възли преди хирургическо

отстраняване на лимфните възли на пациентите. Почти всички пациенти (38 от 39) с канцерозни

лимфни възли са идентифицирани от Lymphoseek.

Какви са рисковете, свързани с Lymphoseek?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Lymphoseek, наблюдавани в клиничните

проучвания, са болка и дразнене на мястото на инжектиране (наблюдавани при по-малко от

1 пациент на 100). Другите нежелани реакции, които са наблюдавани, са чести, леки и

краткотрайни. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при

Lymphoseek, вижте листовката.

Защо Lymphoseek е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) отбеляза, че проучванията

показват по-висока честота на откриване на сентинелни лимфни възли при използването на

Lymphoseek отколкото при прилагане на оцветяването със синьо багрило. Предвид важността на

локализирането на лимфните възли при лечение на ракови заболявания и управляемите

нежелани реакции, наблюдавани при Lymphoseek, Комитетът заключи, че ползите са по-големи от

рисковете, и препоръча Lymphoseek да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Lymphoseek

EMA/772489/2014

Страница 2/3

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Lymphoseek?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Lymphoseek се използва

възможно най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в

кратката характеристика на продукта и в листовката за Lymphoseek, включително подходящи

предпазни мерки за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Допълнителна информация за Lymphoseek:

На 19 ноември 2014 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Lymphoseek,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Lymphoseek може да се

намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Lymphoseek прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2014.

Lymphoseek

EMA/772489/2014

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация