Constella

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

20-10-2020

Активна съставка:
linaclotide
Предлага се от:
Allergan Pharmaceuticals International Limited
АТС код:
A06AX04
INN (Международно Name):
linaclotide
Терапевтична група:
Лекарства за запек
Терапевтична област:
Синдром на раздразнените черва
Терапевтични показания:
Constella е показан за симптоматично лечение на умерен до тежък синдром на дразнимото черво със запек (IBS-C) при възрастни.
Каталог на резюме:
Revision: 20
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002490
Дата Оторизация:
2012-11-26
EMEA код:
EMEA/H/C/002490

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

30-11-2012

Листовка Листовка - чешки

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

20-10-2020

Листовка Листовка - датски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

20-10-2020

Листовка Листовка - немски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

20-10-2020

Листовка Листовка - естонски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

30-11-2012

Листовка Листовка - гръцки

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

20-10-2020

Листовка Листовка - английски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

30-11-2012

Листовка Листовка - френски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

20-10-2020

Листовка Листовка - италиански

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

30-11-2012

Листовка Листовка - латвийски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

30-11-2012

Листовка Листовка - литовски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

30-11-2012

Листовка Листовка - унгарски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

30-11-2012

Листовка Листовка - малтийски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

30-11-2012

Листовка Листовка - нидерландски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

30-11-2012

Листовка Листовка - полски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

20-10-2020

Листовка Листовка - португалски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

30-11-2012

Листовка Листовка - румънски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

30-11-2012

Листовка Листовка - словашки

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

30-11-2012

Листовка Листовка - словенски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

20-10-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

30-11-2012

Листовка Листовка - фински

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

20-10-2020

Листовка Листовка - шведски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

20-10-2020

Листовка Листовка - норвежки

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

20-10-2020

Листовка Листовка - исландски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

20-10-2020

Листовка Листовка - хърватски

20-10-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

20-10-2020

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Constella 290 микрограма твърди капсули

линаклотид (linaclotide)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Constella и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Constella

Как да приемате Constella

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Constella

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Constella и за какво се използва

За какво се използва Constella

Constella съдържа активно вещество линаклотид. То се използва за лечение на симптоми на

умерен до тежък синдром на раздразненото черво (често наричан просто „СРЧ“) със запек при

възрастни пациенти.

СРЧ е често нарушение на червата. Основните симптоми на СРЧ със запек включват:

стомашна или коремна болка,

усещане за подуване,

редки изхождания на твърди, малки или с форма на топчета изпражнения (фекалии).

Тези симптоми може да варират при различните хора.

Как действа Constella

Constella действа локално в червата и помага да чувствате по-малко болка и по-слабо подуване,

и да възстановите нормалното функциониране на червата. Той не се абсорбира в организма, а

се свързва с рецептор, наречен гуанилат циклаза C върху повърхността на червата. Свързвайки

се с този рецептор, той блокира усещането за болка и позволява от организма в червата да

проникне течност, при което изпражненията стават по-редки и изхождането става по-често.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Constella

Не приемайте Constella

ако сте алергични към линаклотид или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6);

ако Вие или Вашият лекар знаете, че имате блокаж в стомаха или червата.

Предупреждения и предпазни мерки

Вашият лекар Ви е дал това лекарство, след като е изключил други заболявания, особено на

червата, и е стигнал до извода, че имате СРЧ със запек. Тъй като други заболявания може да

имат същите симптоми като СРЧ, важно е незабавно да съобщавате за всякакви промени във

Вашите симптоми.

Ако имате тежка или продължителна диария (често отделяне на воднисти изпражнения в

продължение на 7 и повече дни), моля, прекратете приема на Constella и се обърнете към Вашия

лекар (вижте точка 4). Пийте много течности, за да компенсирате загубата на вода и

електролити като калий от диарията.

Говорете с Вашия лекар, ако имате кървене от червата или правото черво.

Обърнете специално внимание, ако сте на възраст над 65 години, тъй като съществува по-голям

риск да получите диария.

Обърнете специално внимание и ако имате продължителна диария и допълнително заболяване,

като високо кръвно налягане, предходни заболявания на сърцето и кръвоносните съдове (напр.

като предходен инфаркт ) или диабет.

Информирайте Вашия лекар, ако имате възпалително заболяване на червата, като болест на

Крон или улцерозен колит, тъй като при такива пациенти Constella не се препоръчва.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и

ефективносттаа на Constella в тази възрастова група не е установена.

Други лекарства и Constella

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства:

Някои лекарства може да не действат толкова ефикасно, ако имате тежка или

продължителна диария, например:

перорални контрацептиви. Ако сте имали тежка диария, контрацептивното хапче може да

не действа правилно и е препоръчително прилагане на допълнителен метод за

контрацепция. Вижте инструкциите в листовката за пациента на контрацептивното хапче,

което приемате.

лекарства, при които се налага внимателно и точно дозиране, като левотироксин (хормон

за лечение на намалена функция на щитовидната жлеза).

Някои лекарства може да повишат риска от диария, когато се приемат с Constella,

например:

- лекарства за лечение на стомашна язва или свръхпродукция на стомашна киселина,

наречени инхибитори на протонната помпа

- лекарства за лечение на болка и възпаление, наречени НСПВС

- лаксативи (слабителни средства).

Constella с храна

Constella причинява по-чести изхождания и диария (кашави изпражнения), когато се приема с

храна, отколкото когато се приема на гладно (вижте точка 3).

Бременност и кърмене

Информацията за ефектите на Constella при бременни и кърмачки е ограничена.

Не приемайте това лекарство, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или

планирате бременност, освен ако Вашият лекар не ви е посъветвал за това.

В проучване с кърмене само с мляко при седем кърмачки, които вече са приемали линаклотид

по терапевтични причини, нито линаклотид, нито активният му метаболит са били открити в

млякото. Следователно не се очаква кърменето да доведе до излагане на кърмачето на

линаклотид и Constella може да се използва по време на кърмене.

Шофиране и работа с машини

Constella не влияе на Вашата способност за шофиране или работа с машини.

3.

Как да приемате Constella

Винаги приемайте това лекарство, точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една капсула (т.е. 290 микрограма линаклотид), приемана през устата

един път дневно. Капсулата трябва да се приема най-малко 30 минути преди хранене.

Ако

след 4 седмици

не се чувствате по-добре, трябва да се свържете с Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Constella

Най-вероятният ефект от приемане на повече от необходимата доза Constella е диария.

Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако сте приели повече от необходимата доза от това

лекарство.

Ако сте пропуснали да приемете Constella

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Трябва само да вземете

следващата доза във времето по график и да продължите по обичайния начин.

Ако сте спрели приема на Constella

За предпочитане е да обсъдите спирането на лечението с Вашия лекар, преди действително да

го направите. Независимо от това, лечението с Constella може да бъде преустановено без

опасност по всяко време.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани лекарствени реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Много чести нежелани реакции (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

диария

Диарията обикновено е краткотрайна. Ако обаче имате тежка и продължителна диария

(отделяне често на воднисти изпражнения за 7 или повече дни) и чувствате световъртеж,

замайване или отпадналост, спрете приема на Constella и се консултирайте с Вашия лекар.

Чести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 10 души)

стомашна или коремна болка

усещане за подуване

отделяне на газове

„стомашен грип” (вирусен гастроентерит)

усещане за замайване

Нечести нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 100 души)

невъзможност да се контролира изхождането (фекална инконтиненция)

силни позиви “по голяма нужда“

завиване на свят при рязко изправяне

дехидратиране

ниско ниво на калий в кръвта

намален апетит

кървене от правото черво

кървене от червата или правото черво, включително кървене от хемороиди

гадене

повръщане

копривна треска (уртикария)

Редки нежелани реакции (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

Намаляване на бикарбонатите в кръвта

Нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка):

Обрив

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт.Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Constella

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

бутилката след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

След като бутилката бъде отворена, капсулите трябва да се използват в рамките на 18 седмици.

Да не се съхранява над 30ºC. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от

влага.

Предупреждение:

Бутилката съдържа един или повече запечатани опаковки със силикагел,

за да се запазят капсулите сухи. Опаковките да се държат в бутилката. Не ги поглъщайте.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви признаци на повреда по бутилката или

някаква промяна във вида на капсулите.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Constella

Активното вещество е линаклотид. Всяка капсула съдържа 290 микрограма линаклотид.

Другите съставки са:

Капсулно съдържимо: микрокристална целулоза, хипромелоза, калциев хлорид дихидрат и

левцин.

Състав на капсулата: червен железен оксид (E172), титанов диоксид (E171), жълт железен

оксид (E172) и желатин.

Печатно мастило: шеллак, пропиленгликол, концентриран разтвор на амоняк, калиев

хидроксид, титанов диоксид (E171) и черен железен оксид (E172).

Как изглежда Constella и какво съдържа опаковката

Капсулите са бяло- до почти бяло-оранжеви непрозрачни твърди капсули, обозначени с „290“

със сиво мастило.

Те са опаковани в бутилка от бял полиетилен с висока плътност (HDPE) със запечатване,

гарантиращо установяване на нарушаване на целостта, и със защитена от деца капачка на винт,

заедно с един или повече опаковки със силикагел за отстраняване на влага. Съхранявайте

бутилкатаплътно затворена, за да се предпази от влага.

Constella се предлага в опаковки, съдържащи 10, 28 или 90 капсули и в групови опаковки със

112 капсули, състоящи се от 4 картонени опаковки, всяка съдържаща 28 капсули. Не всички

видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Allergan Pharmaceuticals International Limited

Clonshaugh Business & Technology Park

Dublin 17, D17 E400

Ирландия

Производител

Allergan Pharmaceuticals International Limited

Clonshaugh Business & Technology Park

Dublin 17, D17 E400

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg/Nederland

Allergan n.v

Tél/Tel: + 32 (0)2 351 2424

Latvija/Lietuva/Eesti

Allergan Baltics UAB

Tel: + 371 676 60 831 (LT); + 37 052 072

777 (LV); + 37 2634 6109 (ET)

България

Алерган България ЕООД

Тел.: + 359 (0) 800 20 280

Magyarország

Allergan Hungary Kft.

Tel.: + 36 80 100 101

Česká republika

Allergan CZ s.r.o.

Tel: + 420 800 188 818

Ireland/Malta

Allergan Pharmaceuticals International

Limited

Tel: + 1800 931 787 (IE); + 356 27780331

(MT)

Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige

Allergan Norden AB

Tlf/Puh/Tel: + 4580884560 (DK); + 47 80 01 04

97 (NO); + 358 800 115 003 (FI); + 46 8 594 100

00 (SE)

Österreich

Pharm-Allergan GmbH

Tel: + 43 1 99460 6355

Deutschland

Pharm-Allergan GmbH

Tel: + 49 69 92038-1050

Polska

Allergan Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 256 37 00

Ελλάδα/Κύπρος

Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A.

Τηλ: + 30 210 74 73 300

Portugal

Profarin Lda.

Tel: + 351 21 425 3242

España

Allergan S.A.

Tel: + 34 91 807 6130

România

Allergan S.R.L.

Tel: + 40 21 301 53 02

France

Allergan France SAS

Tél: + 33 (0)1 49 07 83 00

Slovenija

Ewopharma d.o.o.

Tel: + 386 (0) 590 848 40

Hrvatska

Ewopharma d.o.o.

Tel: + 385 1 6646 563

Slovenská republika

Allergan SK s.r.o.

Tel: + 421 2 593 961 00

Ísland

Actavis Pharmaceuticals Iceland ehf.

Sími: + 354 550 3300

United Kingdom

Allergan Ltd

Tel: + 44 (0) 1628 494026

Italia

Allergan S.p.A

Tel: + 39 06 509 562 90

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Constella 290 микрограма твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 290 микрограма линаклотид (linaclotide).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Бяло- до почти бяло-оранжева непрозрачна капсула (18 mm x 6,35 mm), обозначена с „290“ със

сиво мастило.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Constella е показан за симптоматично лечение на умерен до тежък синдром на раздразненото

черво със запек (СРЧ-З) при възрастни.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза е една капсула (290 микрограма), един път дневно.

Лекарите трябва периодично да оценяват необходимостта от продължаващо лечение.

Ефикасността на линаклотид е установена в двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания с

продължителност до 6 месеца. Ако пациентите нямат подобрение на техните симптоми след 4

седмици лечение, пациентът трябва да бъде прегледан отново и да се направи нова преценка на

ползата и риска от продължаване на лечението.

Специални популации

Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане (вж.

точка 5.2).

Пациенти в старческа възраст

При пациенти в старческа възраст, въпреки че не се налага корекция на дозата, лечението

трябва да бъде внимателно наблюдавано и периодично преоценявано (вж. точка 4.4).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Constella при деца на възраст 0 до 18 години

все още не е

установена. Липсват данни.

Този лекарствен продукт не трябва да се използва при деца и юноши (вж. точки 4.4 и 5.1).

Начин на приложение

Перорално приложение. Капсулата трябва да се приема най-малко 30 минути преди хранене

(вж. точка 4.5).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Пациенти с доказана или предполагаема механична гастроинтестинална обструкция.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Constella трябва да се използва след изключване на органично заболяване и e установeна

диагнозата „умерена до тежка СРЧ-З” (вж. точка 5.1).

Пациентите трябва да са информирани за евентуална поява на диария и кървене от долните

отдели на стомашно-чревния тракт по време на лечението. Те трябва да са инструктирани да

уведомят своя лекар, ако възникне тежка или продължителна диария или кървене от долните

отдели на стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.8).

Ако се развие продължителна (напр. повече от 1 седмица) или тежка диария, трябва да се

обмисли временно спиране на приложението на линаклотид до преминаване на диарийния

епизод и да се потърси съвет от лекар. Допълнително внимание трябва да се обръща на

пациенти, които имат склонност към нарушение на водното и електролитно равновесие (напр. в

старческа възраст, пациенти със сърдечносъдови (СС) заболявания, диабет, хипертония), като

трябва да се обмисли осигуряването на контрол на електролитите.

Линаклотид не е проучван при пациенти с хронични възпалителни състояния на чревния тракт,

като болест на Crohn и улцерозен колит; поради това, употреба на Constella при такива

пациенти не се препоръчва.

Пациенти в старческа възраст

Данните за пациенти в старческа възраст са ограничени (вж. точка 5.1). Поради по-високия

риск от диария, наблюдаван в клинични изпитвания (вж. точка 4.8), на тези пациенти трябва да

се отдели специално внимание и внимателно и периодично да се оценява съотношението полза-

риск.

Педиатрична популация

Constella не трябва да се използва при деца и юноши, тъй като не е проучен в тази популация.

Тъй като е известно, че рецепторът GC-C е свръхекспресиран в ранна възраст, деца на възраст

под 2 години може да са особено чувствителни към ефектите на линаклотид.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействия. Линаклотид рядко се открива в плазмата след

приложение на препоръчителните клинични дози, а проучвания

in vitro

показват, че линаклотид

не е нито субстрат, нито инхибитор/индуктор на ензимната система цитохром P450 и не

взаимодейства с редица разпространени трансмембранни системи (транспортери) за ефлукс и

поемане в клетката (вж. точка 5.2).

Клинично проучване за взаимодействие с храни при здрави участници показва, че при

терапевтични дози линаклотид не се открива в плазмата както след хранене, така и на гладно.

Приемането на Constella след хранене, води до по-чести и кашави изхождания, както и повече

стомашно-чревни нежелани събития, в сравнение с приема на гладно (вж. точка 5.1). Капсулата

трябва да се приема 30 минути преди хранене (вж. точка 4.2).

Съпътстващо лечение с инхибитори на протонната помпа, лаксативи или НСПВС, може да

повиши риска от диария. Едновременното прилагане на Constellaс такива лекарства трябва да

се извършва внимателно.

В случаи на тежка и продължителна диария, може да се повлияе на абсорбцията на други

перорално прилагани лекарствени продукти. Ефикасността на перорални контрацептиви може

да бъде намалена и се препоръчва използване на други контрацептивни методи, за

предотвратяване на евентуален неуспех на пероралната контрацепция (вж. информация за

пероралния контрацептив, предназначена за предписващите). Трябва да се внимава при

назначаване на лекарствени продукти, които се абсорбират в стомашно-чревния тракт и имат

тесен терапевтичен индекс като левотироксин, тъй като тяхната ефикасност може да бъде

намалена.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни от употребата на линаклотид при бременни жени. Проучванията при

животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност

(вж. точка 5.3). Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Constella

по време на бременност.

Кърмене

Constella се абсорбира минимално след перорално приложение. В проучване при кърмене само

с мляко при седем кърмачки, които вече са приемали линаклотид за лечение, в кърмата не се

открива нито линаклотид, нито активният му метаболит. Следователно не се очаква кърменето

да доведе до експозиция на кърмачето на линаклотид и Constella може да се използва по време

на кърмене.

Ефектите на линаклотид или негов метаболит върху образуването на кърма при кърмачки не са

проучвани.

Фертилитет

Проучванията при животни показват, че няма ефект върху мъжкия или женски фертилитет.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Constella не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с

машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Линаклотид е прилаган перорално на 1 166 пациенти с СРЧ-З в контролирани клинични

проучвания. От тези пациенти, 892 получават линаклотид в препоръчителната доза

290 микрограма дневно. Общата експозиция в плана за клинично разработване надвишава 1 500

пациент-години. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции, свързани с лечението

с Constella, са диария, основно лека до умерена по тежест, възникваща при по-малко от 20 % от

пациентите. В редки и по-тежки случаи това може – като последствие – да доведе до развитие

на дехидратиране, хипокалиемия, намаляване на бикарбонатите в кръвта, замайване и

ортостатична хипотония.

Други чести нежелани лекарствени реакции (>1 %) са коремна болка, подуване на корема и

метеоризъм.

Таблично представяне на нежеланите лекарствени реакции

В контролирани клинични проучвания с препоръчителната доза от 290 микрограма дневно се

съобщават следните нежелани лекарствени реакции с честота, съответна на: много чести (≥1/10),

чести (≥1/100 до <1/10), нечести (

1/1 000 до <1/100), редки (

1/10 000 до <1/1 000) и много редки

(<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

MedDRa

системо-

органен клас

Много

чести

Чести

Нечести

Редки

С неизвестна

честота

Инфекции и

инфестации

Вирусен

гастроентери

Нарушения на

метаболизма и

храненето

Хипокалиемия

Дехидратация

Намален

апетит

Нарушения на

нервната

система

Замайване

Съдови

нарушения

Ортостатична

хипотония

Стомашно-

чревни

нарушения

Диария

Коремна

болка

Метеоризъм

подуване на

корема

Фекална

инконтиненци

я Силни

позиви за

дефекация

Кръвоизлив в

долните

отдели на

стомашно-

чревния тракт,

включително

кръвоизлив от

хемороиди и

ректален

кръвоизлив

Гадене

Повръщане

Нарушения на

кожата и

подкожната

тъкан

Уртикария

Обрив

Изследвания

Намаление

на

бикарбонат

ите в

кръвта

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Диария е най-честата нежелана лекарствена реакция и е в съответствие с фармакологичното

действие на активното вещество. В клинични изпитвания, 2 % от лекуваните пациенти имат

тежка диария, а 5 % прекратяват лечението поради диария.

Повечето от съобщаваните случаи на диария са леки (43 %) до умерени (47 %); 2 % от

лекуваните пациенти получават тежка диария. Приблизително половината от случаите на

диария започват през първата седмица на лечението.

Диарията преминава в рамките на седем дни при приблизително една трета от пациентите, но

80 пациенти (50%) са имали диария в продължение на повече от 28 дни (представляващи 9,9 %

от всички пациенти, лекувани с линаклотид).

В клинични изпитвания, 5 % прекратяват лечението поради диария. При пациенти, при които

диарията е довела до прекратяване на лечението, тя преминава няколко дни след

прекратяването на лечението.

Пациентите в старческа възраст (>65 години) с хипертония и с диабет съобщават по-често за

диария, в сравнение с общата популация с СРЧ-З, включена в клиничните изпитвания.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Предозиране може да доведе до симптоми в резултат на агравация на известни

фармакодинамични ефекти на лекарствения продукт, основно диария. В проучване със здрави

доброволци, получили единична доза от 2 897 микрограма (до 10 пъти препоръчителната

терапевтична доза), профилът за безопасност на тези участници съответства на този при общата

популация, като диария е най-често съобщаваната нежелано събитие.

При предозиране, пациентът трябва да бъде лекуван симптоматично и с поддържащи мерки,

прилагани при необходимост.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства при запек, други лекарства при запек, ATC код:

A06AX04.

Механизъм на действие

Линаклотид е агонист на рецептора за гуанилат циклаза-C (GC-C) и има аналгетично за

висцералните органи и секреторно действие.

Линаклотид е синтетичен пептид с 14 аминокиселини, принадлежащ по структура към

семейството на ендогенния пептид гуанилин. Както линаклотид, така и активният му метаболит

се свързват с GC-C рецептора върху луменната повърхност на чревния епител. Чрез действието

си върху GC-C, линаклотид доказано редуцира висцералната болка и ускорява СЧ пасаж при

модели при животни, както и пасажа в дебелото черво при хора. Активирането на GC-C води до

повишена екстра- и интарцелуларна концентрация на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP).

Екстрацелуларният cGMP понижава ефекта на болката върху мускулните влакна, което води до

намаляване на висцералната болка при модели при животни. Интрацелуларният cGMP

причинява секреция на хлорид и бикарбонат в чревния лумен, чрез активиране на

трансмембранния регулатор на проводимостта при кистозна фиброза (CFTR), което води до

увеличаване на чревната течност и ускоряване на пасажа.

Фармакодинамични ефекти

В кръстосано проучване за взаимодействие с храни на 18 здрави участници са приложени

290 микрограма Constella за 7 дни както на гладно, така и след хранене. Приемане на Constella

непосредствено след богата на мазнини закуска, води до по-чести и по-кашави изхождания,

както и до повече стомашно-чревни нежелани събития, в сравнение с прием на гладно.

Клинична ефикасност и безопасност

Ефикасността на линаклотид е установена в две рандомизирани, двойнослепи, контролирани с

плацебо клинични проучвания фаза 3 при пациенти с СРЧ-З. В едното клинично проучване

(проучване 1), 802 пациенти са лекувани с Constella 290 микрограма или плацебо един път

дневно, в продължение на 26 седмици. Във второто клинично проучване (проучване 2), 800

пациенти са лекувани 12 седмици, след което са рандомизирани отново за допълнителен

лечебен период от 4 седмици. По време на 2-седмичния период преди лечението до изходното

ниво, пациентите имат средна оценка за коремна болка 5,6 (по скала 0 – 10) с 2,2 % дни без

коремна болка, средна оценка за подуване на корема 6,6 (по скала 0 – 10) и средно 1,8

спонтанни изхождания (SBM)/седмица.

Характеристиките на популацията на пациентите, включени в клиничните изпитвания фаза 3,

са следните: средна възраст 43,9 години [диапазон 18 – 87 години с 5,3 % на възраст ≥ 65

години], 90,1 % жени. Всички пациенти отговарят на критериите Rome II за СРЧ-З и от тях се

иска да съобщават средна оценка за коремна болка ≥ 3 по цифрова скала за оценка 0 – 10

(критерии, които съответстват на популация с умерен до тежък СРЧ), < 3 пълни спонтанни

изхождания и ≤ 5 SBM на седмица през 2-седмичния период до изходно ниво.

Копървичните крайни точки в двете клинични проучвания са честота на отговорилите

съсстепен на облекчаване на СРЧ за 12 седмици и честота на отговорилите с коремна

болка/дискомфорт за 12 седмици. Отговорил със степен на облекчаване на СРЧ е пациент,

който получава значително или пълно облекчение през 50 % от лечебния период; отговорил с

коремна болка/дискомфорт е пациент, който е имал подобрение от 30 % или повече през най-

малко 50 % от лечебния период.

Данните към 12 седмица за проучване 1 показват, че 39 % от пациентите, лекувани с

линаклотид, в сравнение със 17 % от пациентите на плацебо, показват отговор със степен на

облекчаване на СРЧ (p<0,0001), а 54 % от пациентите, лекувани с линаклотид, в сравнение с

39 % от пациентите, третирани с плацебо, показват отговор с коремна болка/дискомфорт

(p<0,0001). Проучване 2 показва, че 37 % от пациентите, лекувани с линаклотид, в сравнение с

19 % от пациентите, третирани с плацебо, показват отговор със степен на облекчение на СРЧ

(p<0,0001), а 55 % от пациентите лекувани с линаклотид, в сравнение с 42 % от пациентите

третирани с плацебо показват отговор с коремна болка/дискомфорт (p=0,0002).

Данните към 26 седмица показват, че в проучване 1 37 % и 54 % от пациентите, лекувани с

линаклотид, в сравнение със 17 % и 36 % от пациентите на плацебо, показват отговор

съответно със степен на облекчаване на СРЧ (p<0,0001) и коремна болка/дискомфорт

(p<0,0001).

И в двете проучвания тези подобрения се наблюдават към седмица 1 и се задържат през целия

период на лечение (Фигури 1 и 2). Доказано е, че при линаклотид няма ребаунд ефект

(възвръщане на предишното състояние), когато лечението е спряно след 3 месеца непрекъснато

лечение.

Другите признаци и симптоми на СРЧ-З, включително подуване на корема, честота на пълно

спонтанно изхождане (CSBM), напъни, консистенция на изпражненията, се подобряват при

пациенти, лекувани с линаклотид, в сравнение с плацебо (p<0,0001), както се вижда на

следващата таблица. Тези ефекти се достигат през 1-та седмица и се задържат през целия

период на лечение.

Ефекти на линаклотид върху симптомите на СРЧ-З през първите 12 седмици на лечение в

обобщени клинични проучвания за ефикасност от фаза 3 (проучвания 1 и 2).

Основни

вторични

параметри за

ефикасност

Плацебо

(N =797)

Линаклотид

(N =805)

Изходна

средна

12

седмици

средна

Промяна

спрямо

изходна

средна

Изходна

средна

12 седмици

средна

Промяна

спрямо

изходна

средна

LS средна

разлика

Подуване на

корема (11-

точкова NRS)

–1,0

–1,9

–0,9*

CSBM/седмица

1,6*

Консистенция на

изпражненията

(оценка по BSFS)

1,4*

Напъни (5-

точкова поредна

скала)

– 0,6

–1,3

–0,6*

*p<0,0001, линаклотид спрямо плацебо. LS: метод на най-малките квадрати (Least Square)

CSBM: пълно спонтанно изхождане

Лечението с линаклотид води и до значително подобрение във валидирано и специфично за

СРЧ определяне на качеството на живот (IBS-QoL; p<0,0001) и EuroQoL (p = 0,001). Клинично

значим отговор в общата оценка за IBS-QoL (> 14 точки разлика), се постига при 54 % от

лекуваните с линаклотид пациенти спрямо 39 % при третираните с плацебо.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с Constella във всички подгрупи на педиатричната популация при

функционален запек (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Fig. 1 IBS Degree of Relief Responder

Fig 2. Abdominal Pain/Discomfort Responder

0

10

20

30

40

50

60

70

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

290 µg

Placebo

Trial Week

Responders (%)

Pooled Phase III Efficacy clinical studies (Study 1 and 2)

OC Approach (ITT Population)

* p value < 0.0001

0

10

20

30

40

50

60

70

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

290 µg

Placebo

Trial Week

Responders (%)

* p value < 0.0001

Pooled Phase III Efficacy clinical studies (Study 1 and 2)

OC Approach (ITT Population)

Фиг. 1 Отговорили с със степен на облекчение на СРЧ

Фиг. 2 Отговорили с коремна болка/дискомфорт

* p стойност < 0,0001

* p стойност < 0,0001

Седмица от изпитването

Седмица от изпитването

Сборни данни от клинични проучвания за ефикасност

фаза III (проучване 1 и 2)

OC подход (ITT популация)

Обобщени клинични проучвания за ефикасност фаза III

(проучване 1 и 2)

OC подход (ITT популация)

Отговорили (%)

Отговорили (%)

290 µg

Плацебо

290 µg

Плацебо

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Като цяло линаклотид се открива в минимални количества в плазмата след терапевтични

перорални дози и, поради това, стандартните фармакокинетични параметри не могат да бъдат

изчислени.

След единична доза до 966 микрограма и многократно прилагане на дози до 290 микрограма

линаклотид, не се установяват откриваеми нива в плазмата на основното съединение или

неговия активен метаболит (дез-тирозин). Когато 2897 микрограма се приложат в ден 8 след 7-

дневен курс с 290 микрограма/ден, линаклотид се открива само при 2 от 18 участници в

концентрации малко над долната граница за количествена оценка 0,2 ng/ml (концентрации в

диапазона от 0,212 до 0,735 ng/ml). В двете основни проучвания фаза 3, в които пациентите

получават доза от 290 микрограма линаклотид един път дневно, линаклотид се открива само

при 2 от 162 пациенти, приблизително 2 часа след началната доза линаклотид (концентрациите

са от 0,241 ng/ml до 0,239 ng/ml) и при нито един от 162 пациенти след 4 седмици лечение.

Активният метаболит не се открива при нито един от 162 пациенти в нито една времева точка.

Разпределение

Тъй като линаклотид рядко се открива в плазмата след терапевтични дози, не са провеждани

стандартни проучвания за разпределението. Очаква се линаклотид да бъде с пренебрежимо или

несистемно разпределение.

Биотрансформация

Линаклотид се метаболизира локално в стомашно-чревния тракт до своя активен първичен

метаболит дез-тирозин. Както линаклотид, така и активният метаболит дез-тирозин се

редуцират и подлагат в стомашно-чревния тракт на ензимна протеолиза до по-малки пептиди и

естествено срещащи се аминокиселини.

Потенциалната инхибиторна активност на линаклотид и неговия първичен метаболит MM-

419447 върху човешките ефлукс-транспортери BCRP, MRP2, MRP3 и MRP4 и човешките

ъптейк-транспортери OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 и OCTN1 са проучени

in vitro

Резултатите от това проучване показват, че нито един пептид не е инхибитор на най-често

срещаните ефлукс- и ъптейк-транспортери, проучени при клинично значими концентрации.

Ефектът на линаклотид и неговите метаболити за инхибиране на най-честите чревни (CYP2C9

и CYP3A4) и чернодробни ензими (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) или за

индуциране на чернодробни ензими (CYP1A2, 2B6 и 3A4/5) е проучен

in vitro

. Резултатите от

тези проучвания показват, че линаклотид и метаболитът дез-тирозин не са инхибитори или

индуктори на ензимната система цитохром P450.

Елиминиране

След единична перорална доза от 2897 микрограма линаклотид в ден 8, приложена след 7-

дневен курс от 290 микрограма/ден при 18 здрави доброволци, приблизително 3 до 5 % от

дозата се открива във фекалиите, практически изцяло под форма на активния метаболит дез-

тирозин.

Възраст и пол

Клинични проучвания за определяне на ефекта на възрастта и пола върху клиничната

фармакокинетика на линаклотид не са провеждани, тъй като той рядко се може да се открие в

плазмата. Не се очаква полът да имат ефект върху дозирането. За информация, свързана с

възрастта, вижте точки 4.2., 4.4. и 4.8.

Бъбречно увреждане

Constella не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане. Линаклотид рядко се установява в

плазмата, поради което не се очаква бъбречно увреждане да повлияе върху клирънса на

основното съединение или неговия метаболит.

Чернодробно увреждане

Constella не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане. Линаклотид рядко се

установява в плазмата и не се метаболизира от чернодробните цитохром P450 ензими, поради

това не се очаква чернодробно увреждане да повлияе върху метаболизма или клирънса на

изходното лекарство или неговия метаболит.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане,

генотоксичност, карциногенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за

развитието.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо

Микрокристална целулоза

Хипромелоза 4-6 mPa – тип заместване 2910

Калциев хлорид дихидрат

Левцин

Състав на капсулата

Титанов диоксид (E171)

Желатин

Червен железен оксид (E172)

Жълт железен оксид (E172)

Мастило на капсулата

Шеллак

Пропиленгликол

Концентриран разтвор на амоняк

Калиев хидроксид

Титанов диоксид (E171)

Черен железен оксид (E172)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

Неотворена бутилка за 28, 90 и мултипак, съдържащ 112 (4 опаковки по 28) капсули: 3 години.

Неотворена бутилка за 10 капсули: 2

години

След първо отваряне: 18 седмици

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30ºC. Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от

влага.

Бутилката съдържа една или повече запечатани опаковки със силикагел, за да се запазят

капсулите сухи. Опаковките да се държат в бутилката.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/002490

Резюме на EPAR за обществено ползване

Constella

linaclotide

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Constella. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Constella.

Какво представлява Constella?

Constella представлява лекарство, което съдържа активното вещество линаклотид (linaclotide).

Предлага се под формата на капсули (290 микрограма).

За какво се използва Constella?

Constella се използва за симптоматично лечение на умерен до тежък синдром на раздразненото

черво (СРЧ) със запек при възрастни. Това е хронично чревно нарушение, характеризиращо се с

болка или неприятно усещане в корема и подуване, както и нередовно изхождане.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Constella?

Препоръчваната доза е една капсула веднъж дневно, приемана поне 30 минути преди хранене.

Необходимостта от продължаване на лечението трябва да бъде периодично оценявана от лекар.

Ако след четири седмици на лечение пациентът няма подобрение на симптомите, трябва да се

преразгледат ползите и рисковете от продължаване на лечението.

Как действа Constella?

Активното вещество в Constella, линаклотид, се свързва с рецептори в червата, наречени

гванилатциклаза C. По този начин се намалява болката и се повишава секрецията на течност в

червата, което размеква изпражненията и учестява изхожданията.

Как е проучен Constella?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Constella са изследвани първо върху

експериментални модели.

Constella е проучен в две основни проучвания при общо 1608 пациенти със СРЧ със запек, като е

сравнен с плацебо (сляпо лечение). Основните мерки за ефективност са броят на пациентите,

изпитали най-малко 30% намаление на болката и неприятното усещане, и броят на пациен

тите,

при които симптомите на СРЧ са облекчени в значителна степен или напълно изчезват за най-

малко 6 от 12-те седмици лечение. Едно от проучванията разглежда също ефектите от Constella

след 26 седмици лечение.

Какви ползи от Constella са установени в проучванията?

Показано е, че Constella е по-ефективен от плацебо за подобряване на симптомите на СРЧ. В

първото проучване 55% от пациентите, приемащи Constella, имат 30% или повече намаляване на

болката и неприятното усещане за най-малко 6 от 12-те седмици лечение в сравнение с 42% от

приемащите плацебо. Освен това при 37% от пациентите, приемащи Constella, симптомите са

облекчени в значит

елна степен или напълно изчезват за най-малко 6 от 12-те седмици лечение в

сравнение с 19% от приемащите плацебо.

Резултатите от второто проучване са сходни – от пациентите на Constella 54% имат намаляване

на болката и неприятното усещане, а при 39% симптомите са облекчени в значителна степен или

напълно изчезват за най-малко 6 от 12-те седми

ци лечение в сравнение със съответно 39% и

17% от пациентите в групата на плацебо.

Резултатите след 26 седмици лечение показват намаляване на болката (за най-малко 13 от 26-те

седмици) при 54% от пациентите на Constella в сравнение с 36% от пациентите на плацебо, както

и изчезване на симптомите за най-малко 13 седмици при 37% от приемащите Constella спрямо

17% от п

ациентите на плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Constella?

Най-честата нежелана лекарствена реакция при Constella е диария, предимно лека до умерена,

проявяваща се при 10 до 20 на 100 пациенти. В редки и по-тежки случаи диарията може да доведе

до обезводняване, хипокалиемия (ниско ниво на калий в кръвта), понижение на бикарбонатите в

кръвта, замайване и ортостатична хипотония (понижено кръвно налягане при изправяне).

nstella не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към

линаклотид или към някоя от останалите съставки. Също не трябва да се прилага при пациенти с

установено запушване на стомаха или червата или съмнение за такова.

Защо Constella е разрешен за употреба?

CHMP отбеляза, че Constella показва клинично значими положителни ефекти в дългосрочен план

(в продължение на до 6 месеца) при пациенти със СРЧ със запек. Показано е също, че продуктът

оказва благотворно влияние върху качеството на живот на пациентите. Комитетът отбеляза

Constella

Страница 2/3

Constella

Страница 3/3

обаче, че около половината от пациентите нямат значителна полза от лечението и затова

препоръчва необходимостта от продължаването му да се преразглежда след четири седмици. По

отношение на безопасността CHMP заключи, че нежеланите лекарствени реакции при Constella,

предимно диария, са лечими. CHMP реши, че ползите от Constella са по-големи от рисковете, и

препоръча да се издаде разреш

ение за употреба.

Допълнителна информация за Constella:

На 26 ноември 2012 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Constella,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Constella може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението с Constella прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста ноември 2012 г.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация