Besponsa

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)
16-03-2022
Активна съставка:
inotuzumab ozogamicin
Предлага се от:
Pfizer Europe MA EEIG
АТС код:
L01XC
INN (Международно Name):
inotuzumab ozogamicin
Терапевтична група:
Антинеопластични средства
Терапевтична област:
Прекурсорна клетъчна лимфобластна левкемия-лимфом
Терапевтични показания:
Besponsa включен като монотерапии за лечение на възрастни пациенти с пристъпно или продължителна CD22-положителни клетки B предшественици остра лимфоцитна левкемия (всички). При възрастни пациенти с положителна Филадельфийской хромозомата в яйцеклетката (рН+) повтарящите се или продължителна клетки предшественици следва този на изкуството на боравене с минимум 1 инхибитор на тирозинкиназы (CTI).
Каталог на резюме:
Revision: 9
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004119
Дата Оторизация:
2017-06-28
EMEA код:
EMEA/H/C/004119

Документи на други езици

Листовка Листовка
испански 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
испански 16-03-2022
Листовка Листовка
чешки 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
чешки 16-03-2022
Листовка Листовка
датски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
датски 16-03-2022
Листовка Листовка
немски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
немски 16-03-2022
Листовка Листовка
естонски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
естонски 16-03-2022
Листовка Листовка
гръцки 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
гръцки 16-03-2022
Листовка Листовка
английски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
английски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
английски 13-07-2017
Листовка Листовка
френски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
френски 16-03-2022
Листовка Листовка
италиански 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
италиански 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
италиански 13-07-2017
Листовка Листовка
латвийски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
латвийски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
латвийски 13-07-2017
Листовка Листовка
литовски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
литовски 16-03-2022
Листовка Листовка
унгарски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
унгарски 16-03-2022
Листовка Листовка
малтийски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
малтийски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
малтийски 13-07-2017
Листовка Листовка
нидерландски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
нидерландски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
нидерландски 13-07-2017
Листовка Листовка
полски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
полски 16-03-2022
Листовка Листовка
португалски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
португалски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
португалски 13-07-2017
Листовка Листовка
румънски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
румънски 16-03-2022
Листовка Листовка
словашки 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словашки 16-03-2022
Листовка Листовка
словенски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словенски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
словенски 13-07-2017
Листовка Листовка
фински 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
фински 16-03-2022
Листовка Листовка
шведски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
шведски 16-03-2022
Листовка Листовка
норвежки 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
норвежки 16-03-2022
Листовка Листовка
исландски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
исландски 16-03-2022
Листовка Листовка
хърватски 16-03-2022
Данни за продукта Данни за продукта
хърватски 16-03-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
хърватски 13-07-2017

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

BESPONSA 1 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

инотузумаб озогамицин (inotuzumab ozogamicin)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява BESPONSA и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате BESPONSA

Как се прилага BESPONSA

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате BESPONSA

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява BESPONSA и за какво се използва

Активното вещество в BESPONSA е инотузумаб озогамицин. Той принадлежи към група

лекарства, които са насочени към раковите клетки. Тези лекарства се наричат

антинеопластични средства.

BESPONSA се използва за лечение на възрастни с остра лимфобластна левкемия. Острата

лимфобластна левкемия е раково заболяване на кръвта, при което има прекалено много бели

кръвни клетки. BESPONSA е предназначен за лечение на остра лимфобластна левкемия при

възрастни пациенти, които преди това са опитали други лекарства, но тези лечения са били

неуспешни.

BESPONSA действа като се свързва към клетки с белтък, наречен CD22. Лимфобластните

левкемични клетки имат този белтък. След като се свърже към лимфобластните левкемични

клетки, лекарството отделя в тях вещество, което повлиява на ДНК на клетките и в крайна

сметка ги убива.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате BESPONSA

Не използвайте BESPONSA

ако сте алергични към инотузумаб озогамицин или към някоя от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6).

ако сте имали предходно тежко венооклузивно заболяване (състояние, при което

кръвоносните съдове на черния дроб се увреждат и блокират от кръвни съсиреци),

което е потвърдено, или имате настоящо венооклузивно заболяване.

ако имате сериозно настоящо чернодробно заболяване, напр. цироза (състояние, при

което черният дроб не функционира правилно поради продължително увреждане),

нодуларна регенеративна хиперплазия (състояние с признаци и симптоми на портална

хипертония, което може да е предизвикано от хронична употреба на лекарства), активен

хепатит (заболяване, което се характеризира с възпаление на черния дроб).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да Ви бъде приложена

BESPONSA ако:

имате анамнеза за чернодробни проблеми или чернодробни заболявания или имате

признаци и симптоми на тежко състояние, наречено чернодробно венооклузивно

заболяване, при което кръвоносните съдове в черния дроб се увреждат и запушват от

кръвни съсиреци. Венооклузивното заболяване може да е смъртоносно и се свързва с

бързо повишаване на теглото, болка в горната дясна част на корема, увеличаване на

размера на черния дроб, събиране на течност, което води до подуване на корема, както

и повишаване на билирубина и/или чернодробните ензими при кръвни изследвания

(това може да доведе до пожълтяване на кожата или очите). Това състояние може да се

наблюдава по време на лечение с BESPONSA или след последващо лечение с

трансплантация на стволови клетки. Трансплантацията на стволови клетки е процедура

за присаждане на стволови клетки от друг човек (които се развиват в нови кръвни

клетки) в кръвообращението Ви. Тази процедура може да бъде извършена, ако се

получи пълен отговор на заболяването към лечението.

имате признаци или симптоми на понижен брой на кръвни клетки, наречени

неутрофили (понякога придружен от треска), червени кръвни клетки, бели кръвни

клетки, лимфоцити или понижен брой на тромбоцитите; тези признаци и симптоми

включват развитие на инфекция или треска, лесно образуване на синини или често

кървене от носа.

получите признаци и симптоми на реакция, свързана с инфузията, като треска и

втрисане или проблеми с дишането по време или скоро след вливането на BESPONSA.

получите признаци и симптоми на синдром на туморен разпад, който може да е свързан

със симптоми от страна на стомаха и червата (например гадене, повръщане, диария),

сърцето (например промени в ритъма), бъбреците (напр. намаляване на урината, кръв в

урината) и нервите и мускулите (напр. мускулни спазми, слабост, крампи) по време на

или скоро след вливането на BESPONSA.

имате анамнеза или склонност към удължаване на QT интервала (промяна в

електрическата активност на сърцето, която предизвиква сериозно нарушение на

сърдечния ритъм), приемате лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала

и/или имате отклонение в нивата на електролитите (напр. калций, магнезий, калий).

имате повишение на ензимите амилаза или липаза, което може да е признак на

проблеми с панкреаса или черния дроб и жлъчния мехур или жлъчните пътища.

Незабавно уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако забременеете по

време на лечението с BESPONSA и за период до 8 месеца след завършване на лечението.

Вашият лекар ще извършва редовни кръвни изследвания за проследяване на броя на кръвните

клетки по време на лечението с BESPONSA. Вижте също т. 4.

По време на лечението, особено през първите няколко дни след започване на лечението, броят

на Вашите бели кръвни клетки може да е сериозно понижен (неутропения), което може да е

придружено с треска (фебрилна неутропения).

По време на лечението, особено през първите няколко дни след началото на лечението, може да

имате повишени нива на чернодробните ензими. Вашият лекар ще извършва редовни кръвни

изследвания за проследяване на чернодробните ензими по време на лечението с BESPONSA.

Лечението с BESPONSA може да удължи QT интервала (промяна в електрическата активност

на сърцето, което може да доведе до сериозни нарушения на сърдечния ритъм). Вашият лекар

ще Ви направи електрокардиограма (ЕКГ) и кръвни изследвания за измерване на електролитите

(напр. калций, магнезий, натрий) преди първата доза BESPONSA и ще повтаря тези

изследвания по време на лечението. Вижте също точка 4.

Вашият лекар ще проследява също и за признаци и симптоми на синдрома на туморен разпад

след като получите BESPONSA. Вижте също точка 4.

Деца и юноши

BESPONSA не трябва да се използва при деца и юноши под 18 години поради липсата на данни

в тази популация.

Други лекарства и BESPONSA

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства. Това включва лекарства, отпускани без лекарско

предписание, и билкови препарати.

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или медицинска сестра преди да Ви бъде приложено това

лекарство.

Контрацепция

Трябва да избягвате забременяване или, ако сте мъж, да зачевате дете. Жените трябва да

използват ефективна контрацепция по време на лечение и поне 8 месеца след последната доза

от лечението. Мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение и поне

5 месеца след последната доза от лечението.

Бременност

Ефектите на BESPONSA при бременни жени не са известни, но въз основа на неговия

механизъм на действие BESPONSA може да доведе до увреждане на плода. Не трябва да

използвате BESPONSA по време на бременността, освен ако Вашият лекар не смята, че това е

най-доброто лекарство за Вас.

Незабавно се свържете с Вашия лекар, ако Вие или, ако сте мъж, Вашата партньорка

забременее по време на периода на лечение с това лекарство.

Фертилитет

Мъжете и жените трябва да потърсят съвет относно запазване на фертилитета преди лечението.

Кърмене

Ако се нуждаете от лечение с BESPONSA, трябва да спрете да кърмите по време на лечението и

поне 2 месеца след лечението. Говорете с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Ако се чувствате необичайно изморени (това е много честа нежелана реакция на BESPONSA),

не трябва да шофирате или работите с машини.

BESPONSA съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 1 mg инотузумаб озогамицин,

т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

3.

Как се прилага BESPONSA

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Как се прилага BESPONSA

Вашият лекар ще реши каква е точната доза.

Лекар или медицинска сестра ще Ви приложи BESPONSA чрез вливане във вена

(интравенозна инфузия), което ще продължи 1 час.

Всяка доза се прилага седмично и всеки цикъл на лечение включва 3 дози.

Ако ефектът на лекарството е добър и ще Ви бъде направена трансплантация на

стволови клетки (вижте точка 2), може да Ви бъдат приложени 2 цикъла или най-много

3 цикъла на лечение.

Ако ефектът на лекарството е добър, но няма да Ви бъде направена трансплантация на

стволови клетки (вижте точка 2), може да Ви бъдат приложени най-много 6 цикъла на

лечение.

Ако не се получи отговор към лекарството в рамките на 3 цикъла, лечението Ви ще бъде

спряно.

Вашият лекар може да промени дозата, да прекъсне или да спре окончателно лечението

с BESPONSA, ако получите определени нежелани реакции.

Вашият лекар може да понижи дозата въз основа на Вашия отговор към лечението.

По време на лечението Вашият лекар ще направи кръвни изследвания, за да провери за

нежелани реакции и за отговор към лечението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Лекарства, прилагани преди лечението с BESPONSA

Преди лечението с BESPONSA, ще получите други лекарства (премедикация) за подпомагане

на намаляването на реакциите от вливането и други възможни нежелани реакции. Тези

лекарства може да включват кортикостероиди (напр. дексаметазон), антипиретици (лекарства,

които понижават високата температура) и антихистамини (лекарства, които намаляват

алергичните реакции).

Преди лечение с BESPONSA могат да Ви бъдат приложени лекарства и оводняване за

предотвратяване на появата на синдром на туморен разпад. Синдромът на туморен разпад е

свързан с различни симптоми от страна на стомаха и червата (напр. гадене, повръщане,

диария), сърцето (напр. промени в ритъма), бъбреците (напр. намаляване на урината, кръв в

урината) и нервите и мускулите (напр. мускулни спазми, слабост, крампи).

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Някои от тези нежелани реакции може да са сериозни.

Незабавно информирайте Вашия лекар, ако имате признаци и симптоми на някои от

следните сериозни нежелани реакции:

реакция, свързана с инфузията (вижте точка 2); признаците и симптомите включват

висока температура и втрисане или проблеми с дишането по време на или скоро след

вливането на BESPONSA.

венооклузивно чернодробно заболяване (вижте точка 2); признаците и симптомите

включват бързо наддаване на тегло, болка в горната дясна част на корема, увеличаване

на размера на черния дроб, натрупване на течност, което предизвиква подуване на

корема, повишаване на стойностите на билирубина и/или чернодробните ензими (това

може да доведе до пожълтяване на кожата или очите).

понижен брой на кръвни клетки, наречени неутрофили (понякога придружен с треска),

червените кръвни клетки, белите кръвни клетки, лимфоцитите или понижен брой на

тромбоцитите (вижте точка 2); признаците и симптомите включват развитие на

инфекция или треска или по-лесно образуване на синини или редовно кръвотечение от

носа.

синдром на туморен разпад (вижте точка 2); това може да бъде свързано с редица

симптоми от страна на стомаха и червата (напр. гадене, повръщане, диария), сърцето

(напр. промени в сърдечния ритъм), бъбреците (напр. намалено количество на урината,

кръв в урината), и нервите и мускулите (напр. мускулни спазми, слабост, крампи).

удължаване на QT интервала (вижте точка 2); признаците и симптомите включват

промяна в електрическата активност на сърцето, която може да предизвика сериозни

ритъмни нарушения. Кажете на Вашия лекар ако имате симптоми като световъртеж,

замаяност или припадъци.

Другите нежелани реакции може да включват:

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души

инфекции

намален брой на белите кръвни клетки, което може да доведе до обща слабост и

склонност към развиване на инфекции

намален брой на лимфоцитите (вид бели кръвни клетки), което може да доведе до обща

слабост и склонност към развиване на инфекции

намален брой на червените кръвни клетки, което може да доведе до умора и задух

намален апетит

главоболие

кървене

болка в корема

повръщане

диария

гадене

възпаление на устата

запек

повишени нива на билирубин, които могат да доведат до жълтеникаво оцветяване на

кожата, очите и други тъкани

треска

втрисане

умора

високи нива на чернодробни ензими (които може да са индикатори за чернодробно

увреждане) в кръвта

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

понижаване на броя на различни типове кръвни клетки

прекомерно количество пикочна киселина в кръвта

прекомерно натрупване на течност в корема

подуване на корема

промени в сърдечния ритъм (може да се наблюдават на електрокардиограма)

необичайно високи нива на амилаза (ензим, необходим за храносмилането и

преобразуването на скорбялата в захари) в кръвта

необичайно високи нива в кръвта на липаза (ензим, който е необходим за обработване

на мазнините от храната)

Свръхчувствителност

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате BESPONSA

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и

картонената опаковка след „ЕХР“ „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Неотворен флакон

Да се съхранява в хладилник (2 °C °– 8 °C).

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Да не се замразява.

Приготвен разтвор

Да се използва незабавно или да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C) за период до 4 часа.

Да се предпазва от светлина.

Да не се замразява.

Разреден разтвор

Да се използва незабавно или да се съхранява при стайна температура (20 °C – 25 °C) или в

хладилник (2 °C – 8 °C). Максималното време от разтварянето до края на прилагането

трябва да бъде ≤ 8 часа, с ≤ 4 часа между разтварянето и разреждането.

Да се предпазва от светлина.

Да не се замразява.

Преди приложение лекарството трябва да се огледа визуално за видими частици и промяна в

цвета. Не го използвайте, ако забележите частици или промяна в цвета.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия лекар как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки

ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа BESPONSA

Активно вещество: инотузумаб озогамицин. Всеки флакон съдържа 1 mg инотузумаб

озогамицин. След разтваряне 1 ml разтвор съдържа 0,25 mg инотузумаб озогамицин.

Други съставки: захароза, полисорбат 80, натриев хлорид и трометамин (вижте точка 2).

Как изглежда BESPONSA и какво съдържа опаковката

BESPONSA е прах за концентрат за инфузионен разтвор (прах за концентрат).

Всяка опаковка BESPONSA съдържа:

1 стъклен флакон, съдържащ бяла до почти бяла лиофилизирана компактна маса или

прах.

Притежател на разрешението за употреба

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Белгия

Производител

Pfizer Service Company BV

Hoge Wei 10

B-1930, Zaventem

Белгия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer NV/SA

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel: + 370 52 51 4000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон

България

Тел.: +359 2 970 4333

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel: +36-1-488-37-00

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +356 21344610

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 20 11 00

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)800 63 34 636

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055 51000

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Pfizer Ελλάς A.E.

Τηλ: +30 210 6785 800

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 335 61 00

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 5500

France

Pfizer

Tel: +33 (0)1 58 07 34 40

România

Pfizer Romania S.R.L.

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer, podružnica za svetovanje s področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Tel: + 421 2 3355 5500

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40

Italia

Pfizer S.r.l.

Tel: +39 06 33 18 21

Sverige

Pfizer AB

Tel: +46 (0)8 550-520 00

Κύπρος

Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)

Τηλ: +357 22 817690

United Kingdom (Northern Ireland)

Pfizer Limited

Tel: +44 (0) 1304 616161

Latvija

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Tel: + 371 670 35 775

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти. За пълна

информация относно дозировката и промените в дозата, моля, консултирайте се с Кратката

характеристика на продукта.

Начин на приложение

BESPONSA е предназначен за интравенозно приложение. Инфузията трябва да се приложи в

продължение на 1 час.

Не прилагайте BESPONSA като интравенозно струйно вливане или болус.

Преди приложение BESPONSA трябва да се разтвори и разреди.

BESPONSA трябва да се прилага в 3- до 4-седмични цикъла.

При пациентите, които продължават към трансплантация на хемопоетични стволови клетки

(HSCT), препоръчителната продължителност на лечението е 2 цикъла. Може да се обмисли

трети цикъл за пациентите, при които не се постига CR/CRi и отрицателен резултат за MRD

след 2 цикъла. При пациентите, които не продължават към HSCT, могат да бъдат приложени

най-много 6 цикъла общо. Всички пациенти, които не постигнат CR/CRi в рамките на 3 цикъла

трябва да прекратят лечението (вижте Кратката характеристика на продукта, точка 4.2).

В таблицата по-долу са посочени препоръчителните схеми на прилагане.

За първия цикъл препоръчителната обща доза за всички пациенти е 1,8 mg/m

на цикъл,

приложена, разделена на 3 на ден 1 (0,8 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

) и 15 (0,5 mg/m

). Цикъл 1 е с

продължителност 3 седмици, но може да бъде удължен до 4 седмици, ако пациентът постигне

CRCRi, и/или за да се даде възможност за възстановяване от токсичност.

За следващите цикли препоръчителната обща доза е 1,5 mg/m

на цикъл, приложена, разделена

на 3,

на ден 1 (0,5 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

) и 15 (0,5 mg/m

) за пациентите, които постигнат

CR/CRi, или 1,8 mg/m

на цикъл, приложена, разделена на 3,

на ден 1 (0,8 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

и 15 (0,5 mg/m

) за пациентите, които не постигнат CR/CRi. Следващите цикли са с

продължителност 4 седмици.

Схема на прилагане за цикъл 1 и следващите цикли в зависимост от отговора към

лечението

Ден 1

Ден 8

Ден 15

Схема на прилагане за цикъл 1

Всички пациенти:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

21 дни

Схема на прилагане за следващите цикли в зависимост от отговора към лечението

Пациенти, които са постигнали CR

в

или CRi

г

:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

28 дни

Пациенти, които не са постигнали CR

в

или CRi

г

:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

28 дни

Съкращения: ANC = абсолютен брой на неутрофилите; CR = пълна ремисия; CRi = пълна ремисия с

непълно хематологично възстановяване.

+/- 2 дни (поддържайте най-малко 6 дни между дозите).

За пациентите, които постигнат CR/CRi, и/или да се даде възможност за възстановяване от

токсичност, продължителността на цикъла може да бъде удължена до 28 дни (т.е. 7

дневен интервал

без лечение, започващ на ден 21).

CR се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и липса на левкемични бласти в периферната

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКHТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

BESPONSA 1 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 1 mg инотузумаб озогамицин (inotuzumab ozogamicin).

След разтваряне (вж. точка 6.6) 1 ml разтвор съдържа 0,25 mg инотузумаб озогамицин.

Инотузумаб озогамицин e конюгат антитяло-лекарство (antibody-drug conjugate, ADC), състоящ

се от насочено към CD22 моноклонално антитяло, представляващо рекомбинантен

хуманизиран имуноглобулин IgG4 kappa (произведен чрез рекомбинантна ДНК технология в

клетки от яйчници на китайски хамстер), което е ковалентно свързано с N-ацетил-гама-

калихеамицин диметилхидразид.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор (прах за концентрат)

Бяла до почти бяла лиофилизирана компактна маса или прах

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

BESPONSA е показан като монотерапия за лечение на възрастни с рецидивираща или

рефрактерна CD22-положителна прекурсорна В-клетъчна остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ).

Възрастни пациенти с положителна за Филаделфийска хромозома (Ph+) рецидивираща или

рефрактерна прекурсорна В-клетъчна ОЛЛ трябва да са претърпели неуспех с лечението с поне

1 инхибитор на тирозин киназа (tyrosine kinase inhibitor, ТКИ).

4.2

Дозировка и начин на приложение

BESPONSA трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата на

противораково лечение и при наличие на условия за незабавно извършване на пълна

ресусцитация. Когато се обмисля употребата на BESPONSA като лечение за рецидивираща или

рефрактерна В-клетъчна ОЛЛ, преди започване на лечението се изисква положителен резултат

за CD22 > 0%, получен с използване на валидиран и чувствителен тест (вж. точка 5.1).

При пациентите с циркулиращи лимфобласти, циторедукция с комбинация на хидроксиурея,

стероиди и/или винкристин до брой на периферните бласти ≤ 10 000/mm

се препоръчва преди

първата доза.

Преди приложение се препоръчва премедикация с кортикостероиди, антипиретици и

антихистамини (вж. точка 4.4).

При пациентите с висок туморен товар, преди приложение се препоръчва премедикация за

понижаване на нивата на пикочна киселина и хидратация (вж. точка 4.4).

Пациентите трябва да се наблюдават по време на и поне 1 час след края на инфузията за

симптоми на реакции, свързани с инфузията (вж. точка 4.4).

Дозировка

BESPONSA трябва да се прилага в 3- до 4-седмични цикли.

При пациентите, които преминават към трансплантация на хемопоетични стволови клетки

(haematopoietic stem cell transplant, HSCT), препоръчителната продължителност на лечението е

2 цикъла. Може да се обмисли трети цикъл при пациентите, които не постигнат пълна ремисия

(complete remission, CR) или пълна ремисия с непълно хематологично възстановяване (complete

remission with incomplete haematological recovery, CRi) и отрицателен резултат за минимално

остатъчно заболяване (МОЗ) след 2 цикъла (вж. точка 4.4). При пациентите, които не

продължават към HSCT, могат да бъдат приложени най-много 6 цикъла. При всички пациенти,

които не постигнат CR/CRi в рамките на 3 цикъла, лечението трябва да се прекрати.

В таблица 1 са посочени препоръчителните схеми на прилагане.

За първия цикъл препоръчителната обща доза BESPONSA за всички пациенти е 1,8 mg/m

на

цикъл, приложена, разделена на 3, на ден 1 (0,8 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

) и 15 (0,5 mg/m

). Цикъл 1

е с продължителност 3 седмици, но може да бъде удължен до 4 седмици, ако пациентът

постигне CR/CRi, и/или за да се даде възможност за възстановяване от токсичност.

За следващите цикли препоръчителната обща доза BESPONSA е 1,5 mg/m

на цикъл,

приложена, разделена на 3, на ден 1 (0,5 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

) и 15 (0,5 mg/m

) за пациентите,

които постигнат CR/CRi, или 1,8 mg/m

на цикъл, приложена, разделена на 3, на ден 1

(0,8 mg/m

), 8 (0,5 mg/m

) и 15 (0,5 mg/m

) за пациентите, които не постигнат CR/CRi.

Следващите цикли са с продължителност 4 седмици.

Таблица 1.

Схема на прилагане за цикъл 1 и следващите цикли в зависимост от

отговора към лечението

Ден 1

Ден 8

Ден 15

а

Схема на прилагане за цикъл 1

Всички пациенти:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

21 дни

Схема на прилагане за следващите цикли в зависимост от отговора към лечението

Пациенти, които са постигнали CR

в

или CRi

г

:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

28 дни

Пациенти, които не са постигнали CR

в

или CRi

г

:

Доза (mg/m

Продължителност на цикъла

28 дни

Съкращения: ANC = абсолютен брой на неутрофилите; CR = пълна ремисия; CRi = пълна ремисия с

непълно хематологично възстановяване.

+/- 2 дни (поддържайте най-малко 6 дни между дозите).

За пациентите, които постигнат CR/CRi, и/или за да се даде възможност за възстановяване от

токсичност, продължителността на цикъла може да бъде удължена до 28 дни (т.е. 7-дневен интервал

без лечение, започващ на ден 21).

CR се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и липса на левкемични бласти в периферната

кръв, пълно възстановяване на броя кръвни клетки в периферната кръв (тромбоцити ≥ 100 × 10

/l и

ANC ≥ 1 × 10

/ l) и отшумяване на екстрамедуларно заболяване.

CRi се дефинира като < 5% бласти в костния мозък и липса на левкемични бласти в периферната

кръв, непълно възстановяване на броя кръвни клетки в периферната кръв (тромбоцити < 100 × 10

и/или ANC < 1 × 10

/ l) и отшумяване на екстрамедуларно заболяване.

7-дневен интервал без лечение, започващ на ден 21.

Промени на дозата

Може да са необходими промени на дозата на BESPONSA въз основа на индивидуалната

безопасност и поносимост (вж. точка 4.4). Овладяването на някои нежелани лекарствени

реакции може да изисква прекъсване на приложението и/или понижение на дозата или

окончателно прекратяване на приложението на BESPONSA (вж. точки 4.4 и 4.8). Ако дозата

бъде понижена поради свързана с BESPONSA токсичност, не трябва да се повишава отново.

В таблица 2 и таблица 3 са представени указания за промени на дозата съответно при

хематологична и нехематологична токсичност. Приложението на дозите BESPONSA в рамките

на лечебния цикъл (т.е. ден 8 и/или 15) не трябва да се прекъсва поради неутропения или

тромбоцитопения, но прекъсване в рамките на цикъла се препоръчва при нехематологична

токсичност.

Таблица 2.

Промени на дозата при хематологична токсичност в началото на цикъл на

лечение (ден 1)

Хематологична токсичност

Токсичност и промяна(ени) на дозата

Стойности преди лечението с

BESPONSA:

ANC е ≥ 1 × 10

Ако ANC се понижи, прекъснете следващия цикъл на

лечение до възстановяване на ANC до ≥ 1 × 10

Броят на тромбоцитите е

≥ 50 × 10

Ако броят на тромбоцитите се понижи, прекъснете

следващия цикъл на лечение, докато броят им се

възстанови до ≥ 50 × 10

ANC е < 1 × 10

/l и/или броят

на тромбоцитите е

< 50 × 10

Ако ANC и/или броят на тромбоцитите се понижи,

прекъснете следващия цикъл на лечение до настъпването на

поне едно от долупосочените:

- ANC и броят на тромбоцитите се възстановят поне до

изходните нива за предходния цикъл или

- ANC се възстанови до ≥ 1 × 10

/l и броят на тромбоцитите

се възстанови до ≥ 50 × 10

или

- стабилното или подобреното състояние (въз основа на

най-скорошната оценка на костния мозък) и намалението

на ANC и броя на тромбоцитите се счита, че се дължи на

подлежащото заболяване (а не на свързана с BESPONSA

токсичност).

Съкращение: ANC = абсолютен брой на неутрофилите.

Броят на тромбоцитите, използван за дозирането, трябва да е независим от кръвна трансфузия.

Таблица 3.

Промени на дозата при нехематологична токсичност, по което и да е време

на лечението

Нехематологична токсичност

Промяна(ени) на дозата

VOD/SOS или друга сериозна

чернодробна токсичност

Прекратете окончателно лечението (вж. точка 4.4).

Общ билирубин > 1,5 × ULN и

AST/ALT > 2,5 × ULN

Прекъснете приложението до възстановяване на общия

билирубин до ≤ 1,5 × ULN и AST/ALT до ≤ 2,5 × ULN

преди всяка доза, освен ако не се дължи на болест на

Gilbert или хемолиза. Прекратете окончателно лечението,

ако общият билирубин не се възстанови до ≤ 1,5 × ULN

или AST/ALT не се възстанови до ≤ 2,5 × ULN (вж.

точка 4.4).

Реакция, свързана с инфузията

Прекъснете инфузията и приложете подходящо лечение. В

зависимост от тежестта на свързаната с инфузията реакция,

обмислете прекратяване на инфузията или прилагане на

стероиди и антихистамини. При тежки или

Таблица 3.

Промени на дозата при нехематологична токсичност, по което и да е време

на лечението

Нехематологична токсичност

Промяна(ени) на дозата

животозастрашаващи реакции, свързани с инфузията,

прекратете окончателно лечението (вж. точка 4.4).

Нехематологична токсичност

степен ≥ 2

(свързана с

BESPONSA)

Прекъснете лечението до възстановяване до степен 1 или

до стойностите от преди започване на лечението преди

всяко приложение.

Съкращения: ALT = аланин аминотрансфераза; AST = аспартат аминотрансфераза; ULN = горна

граница на нормата; VOD/SOS = венооклузивно заболяване/синдром на синусоидална обструкция.

Степента на тежест е в съответствие с общите терминологични критерии за нежелани събития на

Националния онкологичен институт на САЩ версия 3.0 (National Cancer Institute Common

Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE version 3.0).

В таблица 4 са посочени указанията за промени на дозата в зависимост от продължителността

на прекъсванията на приложението поради токсичност.

Таблица 4.

Промени на дозата в зависимост от продължителността на прекъсването

на приложението поради токсичност

Продължителност на

прекъсването на

приложението поради

токсичност

Промяна(ени) на дозата

< 7 дни (в рамките на цикъл)

Прекъснете следващото приложение (поддържайте най-

малко 6 дни между приложенията).

≥ 7 дни

Пропуснете следващата доза в рамките на цикъла.

≥ 14 дни

След постигане на подходящо възстановяване, намалете

общата доза с 25% за следващия цикъл. Ако е необходима

допълнителна промяна на дозата, намалете броя на дозите

до 2 на цикъл за следващите цикли. Ако понижението с

25% на общата доза, последвано от понижение до 2 дози на

цикъл, не се понася, прекратете окончателно лечението.

> 28 дни

Обмислете окончателно прекратяване на приложението на

BESPONSA.

Специални популации

Старческа възраст

Не е необходима корекция на началната доза въз основа на възрастта (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не е необходима корекция на началната доза при пациентите с чернодробно увреждане,

определено чрез общ билирубин ≤ 1,5 × горната граница на нормата (ULN) и аспартат

аминотрансфераза (AST)/аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN (вж. точка 5.2). Налична

е ограничена информация за безопасност при пациентите с общ билирубин > 1,5 × ULN и

AST/ALT > 2,5 × ULN преди приложението. Прекъснете приложението до възстановяване на

общия билирубин до ≤ 1,5 × ULN и AST/ALT до ≤ 2,5 × ULN преди всяка доза, освен ако не се

дължи на синдром на Gilbert или хемолиза. Прекратете окончателно лечението, ако общият

билирубин не се възстанови до ≤ 1,5 × ULN или AST/ALT не се възстанови до ≤ 2,5 × ULN (вж.

таблица 3 и точка 4.4).

Бъбречно увреждане

Не е необходима корекция на началната доза при пациентите с лека, умерена или тежка степен

на бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CL

] съответно 60-89 ml/min, 30-59 ml/min или

15-29 ml/min) (вж. точка 5.2). Безопасността и ефикасността на BESPONSA не са проучени при

пациентите с терминална бъбречна недостатъчност.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на BESPONSA при деца (на възраст от 0 до <18 години) не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

BESPONSA е предназначен за интравенозно приложение. Инфузията трябва да се приложи в

продължение на 1 час.

BESPONSA не бива да се прилага като интравенозно струйно вливане или болус.

Преди приложение BESPONSA трябва да се разтвори и разреди. За указания относно

разтварянето и разреждането на BESPONSA преди приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Пациенти, при които е наблюдавано предходно потвърдено тежко или настоящо

венооклузивно чернодробно заболяване/синдром на синусоидална обструкция

(venoocclusive liver disease/sinusoidal obstruction syndrome, VOD/SOS).

Пациенти с тежко настоящо чернодробно заболяване (напр. цироза, нодуларна

регенеративна хиперплазия, активен хепатит).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Хепатотоксичност, включително VOD/SOS

Съобщава се за хепатотоксичност, включително тежко, животозастрашаващо, а понякога и

летално венооклузивно чернодробно заболяване/синдром на синусоидална обструкция

(VOD/SOS) при пациенти с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ, получаващи BESPONSA (вж.

точка 4.8). BESPONSA значимо повишава риска от VOD/SOS над този на стандартните

химиотерaпевтични режими в тази популация пациенти. Рискът е най-значим при пациентите,

на които след това се извършва HSCT.

В подгрупите по-долу съобщената честота на VOD/SOS след HSCT е ≥ 50%:

пациентите, които са получили HSCT кондициониращ режим, включващ 2 алкилиращи

средства;

пациенти на възраст ≥ 65 години и

пациенти със серумен билирубин ≥ ULN преди HSCT.

Използването на HSCT кондициониращи режими, включващи 2 алкилиращи средства, трябва

да се избягва. Трябва да се извърши внимателна оценка на съотношението полза/риск преди

прилагане на BESPONSA на пациенти, при които използването в бъдеще на HSCT

кондициониращи режими, включващи 2 алкилиращи средства, вероятно ще е неизбежно.

При пациенти, при които серумният билирубин преди HSCT е ≥ ULN, HSCT след лечение с

BESPONSA трябва да се извърши само след внимателна оценка на съотношението полза/риск.

Ако тези пациенти преминат към HSCT, трябва да се проследяват внимателно за признаци и

симптоми на VOD/SOS (вж. точка 4.2).

Други свързани с пациентите фактори, които изглеждат свързани с повишен риск от VOD/SOS

след HSCT, включват предходна HSCT, възраст ≥ 55 години, анамнеза за чернодробно

заболяване и/или хепатит преди лечението, по-късни линии на спасителна терапия и по-голям

брой цикли на лечение.

Необходима е внимателна оценка преди прилагането на BESPONSA при пациенти с предходна

HSCT. В клинични проучвания при пациентите с рецидивираща или рефрактерна ОЛЛ,

лекувани с BESPONSA, няма пациенти с извършена HSCT в рамките на предходните 4 месеца.

Преди лечение с BESPONSA трябва да се извърши внимателна оценка (напр. ултразвуково

сканиране, изследване за вирусен хепатит) на пациентите с анамнеза за чернодробно

заболяване, за да се изключи тежко настоящо чернодробно заболяване (вж. точка 4.3).

Поради риска от VOD/SOS при пациенти, които преминават към HSCT, препоръчителната

продължителност на лечението с инотузумаб озогамицин е 2 цикъла; може да се обмисли трети

цикъл за тези пациенти, които не постигнат CR или CRi и отрицателен резултат за MRD след

2 цикъла (вж. точка 4.2).

Трябва да се извършва внимателно проследяване за признаци и симптоми на VOD/SOS при

всички пациенти, особено след HSCT. Признаците може да включват повишения на общия

билирубин, хепатомегалия (която може да е болезнена), бързо повишаване на теглото и асцит.

При проследяване само на общия билирубин може да не бъдат идентифицирани всички

пациенти с риск от VOD/SOS. При всички пациенти трябва да се проследяват чернодробните

показатели, включващи ALT, AST, общ билирубин и алкална фосфатаза, преди и след всяка

доза BESPONSA. При пациентите, при които се наблюдават отклонения в чернодробните

показатели, те, както и клиничните признаци и симптоми на хепатотоксичност, трябва по-често

да се проследяват. При пациентите, които преминават към HSCT, чернодробните показатели

трябва да се проследяват внимателно през първия месец след HSCT, след което не толкова

често, в съответствие със стандартната медицинска практика. При повишение на стойностите

на чернодробните показатели може да е необходимо прекъсване на приложението, намаляване

на дозата или окончателно прекратяване на приложението на BESPONSA (вж. точка 4.2).

Лечението трябва да се прекрати окончателно при поява на VOD/SOS (вж. точка 4.2). Ако се

наблюдава тежко VOD/SOS, пациентът трябва да се лекува съгласно стандартната медицинска

практика.

Миелосупресия/цитопении

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за неутропения,

тромбоцитопения, анемия, левкопения, фебрилна неутропения, лимфопения и панцитопения,

някои от които са били животозастрашаващи (вж. точка 4.8).

При някои от пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за усложнения,

които са свързани с неутропения и тромбоцитопения (включително съответно инфекции и

кървене/хеморагия) (вж. точка 4.8).

Пълната кръвна картина трябва да се проследява преди всяка доза BESPONSA и трябва да се

следи за признаци и симптоми на инфекция по време на лечението и след HSCT (вж. точка 5.1),

кървене/хеморагия и други ефекти на миелосупресия по време на лечението. Трябва да се

приложат необходимите профилактични антиинфекциозни средства и да се извършат

изследвания за проследяване по време и след лечението.

Лечението на тежка инфекция, кървене/хеморагия и други ефекти на миелосупресия,

включително тежка неутропения или тромбоцитопения, може да изисква прекъсване на

приложението, понижаване на дозата или прекратяване на лечението (вж. точка 4.2).

Реакции, свързани с инфузията

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за реакции, свързани с

инфузията (вж. точка 4.8).

Преди приложение се препоръчва премедикация с кортикостероиди, антипиретици и

антихистамини (вж. точка 4.2).

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно поне 1 час след края на инфузията за

потенциална поява на реакции, свързани с инфузията, включително симптоми, като хипотония,

топли вълни или проблеми с дишането. Ако се появи реакция, свързана с инфузията, трябва да

се прекъсне инфузията и да се приложи подходящо лечение. В зависимост от тежестта на

свързаната с инфузията реакция, трябва да се обмисли прекратяване на инфузията или

прилагане на стероиди и антихистамини (вж. точка 4.2). При тежки или животозастрашаващи

реакции, свързани с инфузията, трябва да се прекрати окончателно лечението (вж. точка 4.2).

Синдром на туморен лизис (TLS)

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за TLS, който може да е

животозастрашаващ или летален (вж. точка 4.8).

При пациентите с висок туморен товар преди приложение се препоръчва премедикация за

понижаване на нивата на пикочна киселина и хидратация (вж. точка 4.2).

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на TLS и да им се прилага

лечение съгласно стандартната медицинска практика.

Удължаване на QT интервала

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за удължаване на QT

интервала (вж. точки 4.8 и 5.2).

BESPONSA трябва да се прилага с повишено внимание при пациентите с анамнеза или

предразположение към удължаване на QT интервала, които приемат лекарствени продукти, за

които е известно, че удължават QT интервала (вж. точка 4.5), както и при пациентите с

електролитни нарушения. Трябва да се направят ЕКГ и изследвания на електролитите преди

започване на лечението и те трябва да се проследяват периодично по време на лечението (вж.

точки 4.8 и 5.2).

Повишена амилаза и липаза

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се съобщава за повишена амилаза и

липаза (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат проследявани за повишение на амилаза и липаза. Трябва да се

извърши оценка за потенциално хепатобилиарно заболяване и да се проведе лечение в

съответствие със стандартната медицинска практика.

Имунизации

Безопасността на имунизациите с живи противовирусни ваксини по време на или след

лечението с BESPONSA не е проучвана. Имунизация с живи противовирусни ваксини не се

препоръчва в рамките на поне 2 седмици преди началото на лечението с BESPONSA, по време

на лечението и до възстановяване на В лимфоцитите, след последния цикъл на лечение.

Помощни вещества

Натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на 1 mg инотузумаб

озогамицин, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Този лекарствен продукт може допълнително да се приготви за приложение с разтвори,

съдържащи натрий (вж. точки 4.2 и 6.6) и това трябва да се взема предвид във връзка с общия

натрий от всички източници, който ще бъде приложен на пациента.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействия (вж. точка 5.2).

Въз основа на in vitro данни едновременното приложение на инотузумаб озогамицин с

инхибитори или индуктори на лекарство-метаболизиращите ензими цитохром P450 (CYP) или

уридин дифосфат-глюкуронилтрансфераза (UGT) има малка вероятност да променят

експозицията на N-ацетил-гама-калихеамицин диметилхидразид. В допълнение на това, има

малка вероятност инотузумаб озогамицин и N-ацетил-гама-калихеамицин диметилхидразид да

променят експозицията на субстрати на CYP изоензимите и N-ацетил-гама-калихеамицин

диметилхидразид има малка вероятност да промени експозицията на субстратите на UGT

ензимите или основните лекарствени транспортери.

При пациентите, получаващи инотузумаб озогамицин, се наблюдава удължаване на QT

интервала (вж. точки 4.4). Поради това едновременната употреба на инотузумаб озогамицин с

лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала или индуцират Torsades

de Pointes, трябва да се обмисли внимателно. Трябва да се проследява QT интервала при

комбинации на такива лекарствени продукти (вж. точки 4.4, 4.8 и 5.2).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал трябва да избягват забременяване, докато им се прилага

BESPONSA.

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на

лечение с BESPONSA и поне 8 месеца след последната доза. Мъжете, които имат партньорки с

детероден потенциал, трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с

BESPONSA и поне 5 седмици след последната доза.

Бременност

Липсват данни при бременни жени, използващи инотузумаб озогамицин. Въз основа на

неклиничните данни за безопасност, инотузумаб озогамицин може да предизвика

ембриофетално увреждане, когато се прилага при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

BESPONSA не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза за

майката не превишава потенциалните рискове за фетуса. При бременните жени или

пациентките, които забременеят, докато получават инотузумаб озогамицин, или лекуваните

пациенти от мъжки пол като партньори на бременни жени, трябва да се оцени потенциалният

риск за фетуса.

Кърмене

Липсват данни за наличието на инотузумаб озогамицин или неговите метаболити в кърмата,

ефектите върху кърмачето или производството на кърма. Поради потенциала за нежелани

реакции при кърмачето, жените не трябва да кърмят по време на лечението с BESPONSA и

поне 2 месеца след последната доза (вж. точка 5.3).

Фертилитет

Въз основа на неклиничните данни, фертилитетът при мъжете и жените може да се

компрометира от лечението с инотузумаб озогамицин (вж. точка 5.3). Липсва информация

относно фертилитета при пациенти. Както мъжете, така и жените трябва да потърсят съвет за

запазване на фертилитета преди лечението.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

BESPONSA има умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите могат да усетят умора по време на лечението с BESPONSA (вж. точка 4.8). Поради

това се препоръчва повишено внимание при шофиране или работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-честите (≥ 20%) нежелани реакции са тромбоцитопения (51%), неутропения (49%),

инфекция (48%), анемия (36%), левкопения (35%), умора (35%), кървене (33%), пирексия

(32%), гадене (31%), главоболие (28%), фебрилна неутропения (26%), повишени трансаминази

(26%), болка в корема (23%), повишена гама-глутамилтрансфераза (21%) и

хипербилирубинемия (21%).

При пациентите, които получават BESPONSA, най-честите (≥ 2%) сериозни нежелани реакции

са инфекция (23%), фебрилна неутропения (11%), кървене (5%), коремна болка (3%), пирексия

(3%), VOD/SOS (2%) и умора (2%).

Табличен списък на нежеланите реакции

В таблица 5 са представени нежелани реакции, съобщени при пациенти с рецидивираща или

рефрактерна ОЛЛ, получавали BESPONSA.

Нежеланите реакции са представени по системо-органен клас (СОК) и категории по честота,

дефинирани чрез използване на следната конвенция: много чести (

1/10), чести (

1/100 до

< 1/10), нечести (

1/1 000 до < 1/100), редки (

1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000),

с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко

групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Прочетете целия документ

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/269417/2017

EMEA/H/C/004119

Резюме на EPAR за обществено ползване

Besponsa

inotuzumab ozogamicin

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Besponsa. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Besponsa.

За практическа информация относно употребата на Besponsa пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Besponsa и за какво се използва?

Besponsa е лекарство за рак, което се използва за лечение на вид рак на кръвта, който засяга В-

клетките (вид бели кръвни клетки), наречен остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) с прекурсор В.

Besponsa се използва самостоятелно при възрастни, при които раковото заболяване е

рецидивирало или не е наблюдавано повлияване от предишно лечение.

Besponsa се използва само при пациенти с „CD22-положителна ОЛЛ с прекурсор В“. Това

означава, че пациентите имат специфичен протеин (CD22) на повърхността на белите кръвни

клетки. При пациенти с вид хромозома, известна като хромозома „Филаделфия“, трябва да се

опита лечение с лекарство за рак, наречено инхибитор на тирозин киназа, преди да се започне

прилагане на Besponsa.

Тъй като броят на пациентите с ОЛЛ с прекурсор В е малък, болестта се счита за „рядка“ и

Besponsa е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести) на 7

юни 2013 г.

Besponsa съдържа активното вещество инотузумаб озогамицин (inotuzumab ozogamicin).

Besponsa

EMA/269417/2017

Страница 2/3

Как се използва Besponsa?

Besponsa се прилага чрез инфузия (вливане) във вена с продължителност поне един час.

Инфузиите се прилагат в дните 1, 8 и 15 на 3- или 4-седмичен цикъл на лечение. Лекарят може

да прекъсне лечението или да намали дозата, ако пациентът развие определени сериозни

нежелани лекарствени реакции.

Пациентите, при които Besponsa действа добре, трябва да преминат 2 или 3 цикъла на лечение,

след което могат да се подложат на трансплантация на стволови клетки за замяна на костния

мозък, единственото оздравително лечение. Пациентите, при които лечението действа добре, но

не възнамеряват да се подложат на трансплантация на стволови клетки, могат да преминат през

максимум 6 цикъла на лечение. При пациентите, които не се повлияват от лечението, Besponsa

трябва да се спре след 3 цикъла.

Besponsa се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се прилага под

наблюдението на лекар с опит в използването на лечения за рак.

За повече информация вижте листовката.

Как действа Besponsa?

Активното вещество в Besponsa, инотузумаб озогамицин, е моноклонално антитяло (вид протеин),

което е прикрепено към малка молекула, N-ацетил-гама-калихеамицин диметилхидразид.

Моноклоналното антитяло е предназначено за разпознаване и свързване с CD22 в раковите В-

клетки. След свързване лекарството се улавя от клетката, където калихеамицин става активен и

причинява разкъсвания на клетъчната ДНК, като по този начин умъртвява раковите клетки.

Какви ползи от Besponsa са установени в проучванията?

Установено е, че Besponsa е по-ефективен, отколкото друг вид химиотерапия (лекарства за

лечение на рак) в едно основно проучване, обхващащо 326 възрастни с CD22-положителна ОЛЛ с

прекурсор В, която е рецидивирала или не се е повлияла от предишно лечение. Основната мярка

за ефективност е повлияването от лечението. Смята се, че пациентите се повлияват, ако нямат

останали ракови В-клетки в кръвта и костния мозък след лечението.

Анализът на първите лекувани 218 пациенти показа, че след поне 2 цикъла на лечение 81 % (88

от 109) от пациентите, приемащи Besponsa, се повлияват от лечението в сравнение с 29 % (32 от

109) от пациентите, които приемат друг вид химиотерапия. Пациентите, които се повлияват от

лечението, могат да се подложат на трансплантация на стволови клетки.

Какви са рисковете, свързани с Besponsa?

Най-често срещаните нежелани лекарствени реакции при Besponsa (които е възможно да засегнат

повече от 1 на 5 души) са тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити), неутропения и левкопения

(нисък брой бели кръвни клетки), инфекция, анемия (нисък брой червени кръвни клетки), умора,

хеморагия (кървене), повишена температура, гадене (позиви за повръщане), главоболие,

фебрилна неутропения (нисък брой бели кръвни клетки с повишена температура), болка в

стомаха, повишени нива на чернодробни ензими, наречени трансаминази и гама-

глутамилтрансфераза, и хипербилирубинемия (високи нива на билирубин в кръвта, продукт от

разпада на червените кръвни клетки).

Най-често срещаните сериозни нежелани лекарствени реакции са инфекция, фебрилна

неутропения, хеморагия, болка в стомаха, повишена температура, умора и вено-оклузивно

Besponsa

EMA/269417/2017

Страница 3/3

чернодробно заболяване/синдром на синусоидална обструкция (VOD/SOS, тежко чернодробно

заболяване).

Besponsa не трябва да се използва при пациенти с VOD/SOS или които са прекарали тежко

VOD/SOS или имат други тежки чернодробни заболявания.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения, съобщени при

Besponsa, вижте листовката.

Защо Besponsa е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Besponsa са по-големи от рисковете, и препоръча Besponsa да бъде разрешен за

употреба в ЕС.

СНМР счита, че въпреки наличието на скорошен напредък в лечението на ОЛЛ с прекурсор В,

възможностите за лечение остават ограничени за пациентите. В основното проучване се

установява, че Besponsa е по-добър от други широко разпространени лекарства за химиотерапия

в индуцирането на повлияване при пациентите и им позволява да се подложат на лечебна

трансплантация на стволови клетки.

По отношение на безопасността нежеланите лекарствени реакции при Besponsa са подобни на

тези при другите лекарства за химиотерапия и обикновено могат да се управляват чрез

намаляване на дозата или прекъсване на лечението.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Besponsa?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Besponsa, които

следва да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Besponsa:

Пълният текст на EPAR за Besponsa може да се намери на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За

повече информация относно лечението с Besponsa прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Besponsa може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация