Xtandi

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)
23-06-2021
Активна съставка:
enzalutamide
Предлага се от:
Astellas Pharma Europe B.V.
АТС код:
L02BB04
INN (Международно Name):
enzalutamide
Терапевтична група:
Ендокринна терапия
Терапевтична област:
Простатни неоплазми
Терапевтични показания:
Xtandi is indicated for:the treatment of adult men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in combination with androgen deprivation therapy (see section 5. the treatment of adult men with high-risk non-metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) (see section 5. the treatment of adult men with metastatic CRPC who are asymptomatic or mildly symptomatic after failure of androgen deprivation therapy in whom chemotherapy is not yet clinically indicated (see section 5. the treatment of adult men with metastatic CRPC whose disease has progressed on or after docetaxel therapy.
Каталог на резюме:
Revision: 19
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002639
Дата Оторизация:
2013-06-21
EMEA код:
EMEA/H/C/002639

Документи на други езици

Листовка Листовка
испански 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
испански 23-06-2021
Листовка Листовка
чешки 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
чешки 23-06-2021
Листовка Листовка
датски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
датски 23-06-2021
Листовка Листовка
немски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
немски 23-06-2021
Листовка Листовка
естонски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
естонски 23-06-2021
Листовка Листовка
гръцки 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
гръцки 23-06-2021
Листовка Листовка
английски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
английски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
английски 12-05-2021
Листовка Листовка
френски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
френски 23-06-2021
Листовка Листовка
италиански 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
италиански 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
италиански 12-05-2021
Листовка Листовка
латвийски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
латвийски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
латвийски 12-05-2021
Листовка Листовка
литовски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
литовски 23-06-2021
Листовка Листовка
унгарски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
унгарски 23-06-2021
Листовка Листовка
малтийски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
малтийски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
малтийски 12-05-2021
Листовка Листовка
нидерландски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
нидерландски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
нидерландски 12-05-2021
Листовка Листовка
полски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
полски 23-06-2021
Листовка Листовка
португалски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
португалски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
португалски 12-05-2021
Листовка Листовка
румънски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
румънски 23-06-2021
Листовка Листовка
словашки 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
словашки 23-06-2021
Листовка Листовка
словенски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
словенски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
словенски 12-05-2021
Листовка Листовка
фински 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
фински 23-06-2021
Листовка Листовка
шведски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
шведски 23-06-2021
Листовка Листовка
норвежки 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
норвежки 23-06-2021
Листовка Листовка
исландски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
исландски 23-06-2021
Листовка Листовка
хърватски 23-06-2021
Данни за продукта Данни за продукта
хърватски 23-06-2021
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
хърватски 12-05-2021

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Xtandi 40 mg меки капсули

ензалутамид (enzalutamide)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Xtandi и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xtandi

Как да приемате Xtandi

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Xtandi

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Xtandi и за какво се използва

Xtandi съдържа активното вещество ензалутамид. Xtandi се използва за лечение на възрастни

мъже с рак на простатата, който:

вече не отговаря на хормонална терапия или хирургично лечение за понижаване на

тестостерона

или

се е разпространил към други части на тялото и отговаря на хормонална терапия или

хирургично лечение за понижаване на тестостерона.

Как действа Xtandi

Xtandi е лекарство, което действа чрез блокиране на активността на хормони, наречени

андрогени (като тестостерон). Чрез блокиране на андрогените, ензалутамид спира растежа и

деленето на простатните ракови клетки.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xtandi

Не приемайте Xtandi

ако сте алергични към ензалутамид или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако сте бременна или може да забременеете (вижте ‘Бременност, кърмене и фертилитет’)

Предупреждения и предпазни мерки

Гърчове

Гърчове са били съобщени при 5 на всеки 1 000 души, приемащи Xtandi, и при по-малко от

един на всеки 1 000 души, приемащи плацебо (вижте също „Други лекарства и Xtandi” по-долу

и в точка 4, ”Възможни нежелани реакции”).

Aко приемате лекарство, което може да предизвиква гърчове или да предразполага към поява

на гърчове (вижте ”Други лекарства и Xtandi”, по-долу)

Ако получите гърч по време на лечение:

Посетете Вашия лекар възможно най-скоро. Вашият лекар може да реши, че трябва да спрете

приема на Xtandi.

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (СПОЕ)

При пациенти, получаващи Xtandi са направени редки съобщения за СПОЕ, рядко, обратимо

състояние, засягащо мозъка. Ако имате гърчове, влошаващо се главоболие, обърканост,

ослепяване или други зрителни нарушения, моля консултирайте се с Вашия лекар, възможно

най-скоро. (Вижте също точка 4 ‘Възможни нежелани реакции’).

Риск от нов рак (вторично възникнали първични злокачествени заболявания)

Има съобщения за нови (вторично възникнали) видове рак, включително рак на пикочния

мехур и дебелото черво при пациенти, лекувани с Xtandi.

Посетете Вашия лекар колкото може по-скоро, ако забележите признаци на стомашно-чревно

кървене, кръв в урината, или ако често чувствате спешна нужда да уринирате, докато приемате

Xtandi.

Говорете с Вашия лекар преди прием на Xtandi

ако приемате някакви лекарства за разреждане на кръвта (напр. варфарин, аценокумарол,

клопидогрел)

ако използвате химиотерапия като доцетаксел

ако имате проблеми с черния дроб

ако имате проблеми с бъбреците

Моля, кажете на Вашия лекар, ако имате:

заболяване на сърцето или кръвоносните съдове, включително проблеми със сърдечния ритъм

(аритмия) или се лекувате с лекарства за тези заболявания. Рискът от ритъмни проблеми може

да се увеличи, когато се използва Xtandi.

Ако сте алергични към ензалутамид, това може да доведе до обрив или подуване на лицето,

езика, устните или гърлото. Ако сте алергични към ензалутамид или някоя от другите съставки

на това лекарство, не приемайте Xtandi.

Тежък кожен обрив или лющене на кожата, образуване на мехури и/или афти в устата са били

съобщавани във връзка с лечението с Xtandi. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако

забележите някои от тези симптоми.

Ако нещо от изброените по-горе се отнася за Вас или не сте сигурни, говорете с Вашия

лекар, преди да приемете това лекарство.

Деца и юноши

Това лекарство не е предназначено за употреба от деца и юноши.

Други лекарства и Xtandi

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемете други лекарства. Вие трябва да знаете имената на лекарствата, които приемате.

Носете със себе си списък с тях, за да го покажете на Вашия лекар, когато Ви се назначава ново

лекарство. Не трябва да започвате или да спирате приема на никое лекарство преди да говорите

с лекаря, който е назначил Xtandi.

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Когато се

приемат по същото време като Xtandi, тези лекарства може да повишат риска от гърч:

Определени лекарства, използвани за лечение на астма и други заболявания на

дихателните пътища (напр. аминофилин, теофилин).

Лекарства, използвани за лечение на определени психични разстройства като депресия и

шизофрения (напр. клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон, бупропион, литий,

хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин, амитриптилин, дезипрамин, доксепин,

имипрамин, мапротилин, миртазапин).

Определени лекарства за лечение на болка (напр. петидин).

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате следните лекарства. Тези лекарства може да

повлияят ефекта на Xtandi или Xtandi може да повлияе ефекта на тези лекарства:

Това включва определени лекарства, използвани за:

Понижаване на холестерола (напр. гемфиброзил, аторвастатин, симвастатин)

Лечение на болка (напр. фентанил, трамадол)

Лечение на рак (напр. кабазитаксел)

Лечение на епилепсия (напр. карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон, валпроева

киселина)

Лечение на определени психични разcтройства като тежка тревожност или шизофрения

(напр. диазепам, мидазолам, халоперидол)

Лечение на нарушения на съня (напр. золпидем)

Лечение на сърдечни заболявания или за понижаване на кръвното налягане (напр.

бизопролол, дигоксин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, пропранолол,

верапамил)

Лечение на сериозно заболяване, свързано с възпаление (напр. дексаметазон,

преднизолон)

Лечение на ХИВ инфекция (напр. индинавир, ритонавир)

Лечение на бактериални инфекции (напр. кларитромицин, доксициклин)

Лечение на тиреоидни нарушения (напр. левотироксин)

Лечение на подагра (напр. колхицин)

Лечение на стомашни разстройства (напр. омепразол)

Профилактика на сърдечни заболявания или мозъчен удар (дабигатран етексилат)

Предпазване от отхвърляне на органи след трансплантация (напр. такролимус)

Xtandi може да взаимодейства с някои лекарства, използвани за лечение на ритъмни нарушения

на сърцето (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол) или може да увеличи риска от

сърдечни ритъмни проблеми, когато се използва с някои други лекарства (напр. метадон,

използван за облекчаване на болка и част от детоксикация при наркотична зависимост),

моксифлоксацин (антибиотик), антипсихотици, използвани при тежки психични заболявания).

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от лекарствата, изброени по-горе. Дозата

на Xtandi или на някое от другите лекарства, които приемате, може да е необходимо да бъде

променена.

Бременност, кърмене и фертилитет

Xtandi не е предназначен за приложение при жени.

Това лекарство може да причини

увреждане на плода или потенциално прекъсване на бременност, ако се приема от

бременни жени. Не трябва да се приема от жени, които са бременни, може да забременеят

или които кърмят.

Възможно е това лекарство да има ефект върху фертилитета при мъже.

Ако имате сексуален контакт с жена, която може да забременее, използвайте презерватив

и друг ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и в

продължение на 3 месеца след лечение с това лекарство. Ако имате сексуален контакт с

бременна жена, използвайте презерватив за защита на плода.

Жените, полагащи грижи за пациента, да видят точка 3 “Как да приемате Xtandi” за начин

на работа и употреба

Шофиране и работа с машини

Xtandi може да повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.

Съобщени са гърчове при пациенти, приемащи Xtandi.

Ако при Вас съществува по-голям риск от гърчове, трябва да говорите с Вашия лекар.

Xtandi съдържа сорбитол

Това лекарство съдържа 57,8 mg сорбитол (вид захар) в една мека капсула. Ако Ви е казано от

Вашия лекар, че имате непоносимост към някои захари, свържете с Вашия лекар преди прием

на това лекарство.

3.

Как да приемате Xtandi

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Препоръчителната доза е 160 mg (четири меки капсули), приемани по едно и също време

веднъж дневно.

Прием на Xtandi

Поглъщайте меките капсули цели с вода.

Недейте да дъвчете, разтваряте или отваряте меките капсули преди поглъщане.

Xtandi може да се приема със или без храна.

С Xtandi не трябва да боравят лица, различни от пациента или лицата, полагащи грижи за

него. Жени, които са бременни или може да забременеят не трябва да боравят с

повредени или отворени капсули Xtandi, ако не носят предпазни средства като ръкавици.

Вашият лекар може да Ви предпише също и други лекарства, докато приемате Xtandi.

Ако сте приели повече от необходимата доза Xtandi

Ако приемете повече меки капсули от назначеното, спрете приема на Xtandi и се свържете с

Вашия лекар. Може да имате повишен риск от гърчове или други нежелани ефекти.

Ако сте пропуснали да приемете Xtandi

Ако сте пропуснали да приемете Xtandi в обичайното време, приемете Вашата обичайна

доза възможно най-скоро след като си спомните.

Ако сте пропуснали да приемете Xtandi за целия ден, приемете Вашата обичайна доза на

следващия ден.

Ако сте пропуснали да приемете Xtandi за повече от един ден, незабавно се

консултирайте с Вашия лекар.

Не вземайте двойна доза

, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Xtandi

Не спирайте приема на това лекарство, докато Вашия лекар не Ви каже да го направите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Гърчове

Гърчове са били съобщени при 5 на всеки 1 000 души, приемащи Xtandi, и при по-малко от

един на всеки 1 000 души, приемащи плацебо.

Гърчовете са по-вероятни, ако приемете повече от препоръчителна доза от това лекарство, ако

приемате някои други лекарства или ако имате по-висок от обичайния риск от гърч.

Ако получите гърч,

консултирайте се с Вашия лекар възможно най-скоро. Вашият лекар може

да прецени, че трябва да спрете приема на Xtandi.

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (СПОЕ)

При пациенти, лекувани с Xtandi има редки съобщения за СПОЕ (може да засегне до 1 на 1000

души), рядко, обратимо състояние, засягащо мозъка. Ако имате гърчове, влошаващо се

главоболие, обърканост, ослепяване или други зрителни нарушения, моля консултирайте се с

Вашия лекар, възможно най-скоро.

Други възможни нежелани реакции включват:

Много чести

(може да засегнат повече от 1 от 10 души)

умора, падания, счупване на костите, горещи вълни, високо кръвно налягане

Чести

(може да засегнат до 1 от 10 души)

Главоболие, чувство за тревожност, суха кожа, сърбеж, трудности при запомняне,

блокиране на артериите на сърцето (исхемична болест на сърцето), увеличаване на гърдите

при мъжете (гинекомастия), симптом на синдрома на неспокойните крака (неконтролирано

желание за движение на част от тялото, обикновено крака), понижена концентрация,

разсеяност, промяна в усещането за вкус

Нечести (

може да засегнат до 1 от 100 души

)

халюцинации, затруднена мисловна дейност, нисък брой бели кръвни клетки

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка)

Мускулна болка, мускулни спазми, мускулна слабост, болка в гърба, промени в ЕКГ

(удължаване на QT интервала), разстроен стомах, включително позив за повръщане

(гадене), обрив, повръщане, подуване на лицето, устните, езика и/или гърлото, намален

брой тромбоцити ( което повишава риска от кървене или образуване на синини), диария

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Xtandi

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената карта тип

„портфейл” и външната картонена опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.

Не използвайте мека капсула, която тече, която е повредена или считате, че изглежда

необичайно.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Xtandi

Активно вещество: ензалутамид. Всяка мека капсула съдържа 40 mg ензалутамид.

Другите съставки на съдържимото в меката капсула са каприлокапроилови макрогол-8

глицериди, бутилхидроксианизол (E320) и бутилхидрокситолуен (E321).

Съставките на меката капсула са желатин, разтвор на сорбитол и сорбитан (вж. точка 2),

глицерол, титанов диоксид (E171) и пречистена вода.

Съставките на мастилото са черен железен оксид (E172) и поли(винилацетат) фталат.

Как изглежда Xtandi и какво съдържа опаковката

Меките капсули Xtandi са бели до почти бели продълговати меки капсули

(приблизително 20 mm до 9 mm), с “ENZ” изписано от едната страна.

Всяка картонена кутия съдържа 112 меки капсули в 4 карти тип „портфейл” с блистер, по

28 меки капсули всеки.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Astellas Pharma Europe B.V.

Sylviusweg 62

2333 BE Leiden

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Astellas Pharma B.V. Branch

Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Lietuva

Biocodex UAB

Tel: + 370 37 408 681

България

Астелас Фарма ЕООД

Teл.: + 359 2 862 53 72

Luxembourg/Luxemburg

Astellas Pharma B.V.Branch

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Česká republika

Astellas Pharma s.r.o.

Tel: + 420 236 080300

Magyarország

Astellas Pharma Kft.

Tel.: +36 1 577 8200

Danmark

Astellas Pharma a/s

Tlf: + 45 43 430355

Malta

Astellas Pharmaceuticals AEBЕ

Tel: + 30 210 8189900

Deutschland

Astellas Pharma GmbH

Tel: + 49 (0)89 454401

Nederland

Astellas Pharma B.V.

Tel: + 31 (0)71 5455745

Eesti

Biocodex OÜ

Tel: + 372 6 056 014

Norge

Astellas Pharma

Tlf: + 47 66 76 46 00

Ελλάδα

Astellas Pharmaceuticals AEBE

Τηλ: + 30 210 8189900

Österreich

Astellas Pharma Ges.m.b.H.

Tel: + 43 (0)1 8772668

España

Astellas Pharma S.A.

Tel: + 34 91 4952700

Polska

Astellas Pharma Sp.z.o.o.

Tel.: + 48 225451 111

France

Astellas Pharma S.A.S.

Tél: + 33 (0)1 55917500

Portugal

Astellas Farma, Lda.

Tel: + 351 21 4401320

Hrvatska

Astellas d.o.o.

Tel: + 385 1 670 01 02

România

S.C.Astellas Pharma SRL

Tel: + 40 (0)21 361 04 95 /96 /92

Ireland

Astellas Pharma Co. Ltd.

Tel: + 353 (0)1 4671555

Slovenija

Astellas Pharma d.o.o.

Tel: + 386 14011 400

Ísland

Vistor hf

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Astellas Pharma s.r.o.,

Tel: + 421 2 4444 2157

Italia

Astellas Pharma S.p.A.

Tel: + 39 02 921381

Suomi/Finland

Astellas Pharma

Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000

Κύπρος

Astellas Pharmaceuticals AEBE

Ελλάδα

Τηλ: + 30 210 8189900

Sverige

Astellas Pharma AB

Tel: + 46 (0)40-650 15 00

Latvija

Biocodex SIA

Tel: + 371 67 619365

United Kingdom

Astellas Pharma Ltd.

Tel: + 44 (0)203 379 8700

Дата на последно преразглеждане на листовката.

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за пациента

Xtandi 40 mg филмирани таблетки

Xtandi 80 mg филмирани таблетки

ензалутамид (enzalutamide)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Xtandi и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xtandi

Как да приемате Xtandi

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Xtandi

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Xtandi и за какво се използва

Xtandi съдържа активното вещество ензалутамид. Xtandi се използва за лечение на възрастни

мъже с рак на простатата, който:

вече не отговаря на хормонална терапия или хирургично лечение за понижаване на

тестостерона

или

се е разпространил към други части на тялото и отговаря на хормонална терапия или

хирургично лечение за понижаване на тестостерона.

Как действа Xtandi

Xtandi е лекарство, което действа чрез блокиране на активността на хормони, наречени

андрогени (като тестостерон). Чрез блокиране на андрогените, ензалутамид спира растежа и

деленето на простатните ракови клетки.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Xtandi

Не приемайте Xtandi

ако сте алергични към ензалутамид или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6);

ако сте бременна или може да забременеете (вижте ‘Бременност, кърмене и фертилитет’)

Предупреждения и предпазни мерки

Гърчове

Гърчове са били съобщени при 5 на всеки 1 000 души, приемащи Xtandi, и при по-малко от

един на всеки 1 000 души, приемащи плацебо (вижте също „Други лекарства и Xtandi” по-долу

и в точка 4, ”Възможни нежелани реакции”).

Ако приемате лекарство, което може да предизвиква гърчове или да предразполага към поява

на гърчове (вижте ”Други лекарства и Xtandi”, по-долу)

Ако получите гърч по време на лечение:

Посетете Вашия лекар възможно най-скоро. Вашият лекар може да реши, че трябва да спрете

приема на Xtandi.

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (СПОЕ)

При пациенти, получаващи Xtandi са направени редки съобщения за СПОЕ, рядко, обратимо

състояние, засягащо мозъка. Ако имате гърчове, влошаващо се главоболие, обърканост,

ослепяване или други зрителни нарушения, моля консултирайте се с Вашия лекар, възможно

най-скоро. (Вижте също точка 4 ‘Възможни нежелани реакции’).

Риск от нов рак (вторично възникнали първични злокачествени заболявания)

Има съобщения за нови (вторично възникнали) видове рак, включително рак на пикочния

мехур и дебелото черво при пациенти, лекувани с Xtandi.

Посетете Вашия лекар колкото може по-скоро, ако забележите признаци на стомашно-чревно

кървене, кръв в урината, или ако често чувствате спешна нужда да уринирате, докато приемате

Xtandi.

Говорете с Вашия лекар преди прием на Xtandi

ако приемате някакви лекарства за разреждане на кръвта (напр. варфарин, аценокумарол,

клопидогрел)

ако използвате химиотерапия като доцетаксел

ако имате проблеми с черния дроб

ако имате проблеми с бъбреците

Моля, кажете на Вашия лекар, ако имате:

заболяване на сърцето или кръвоносните съдове, включително проблеми със сърдечния ритъм

(аритмия) или се лекувате с лекарства за тези заболявания. Рискът от ритъмни проблеми може

да се увеличи, когато се използва Xtandi.

Ако сте алергичен към ензалутамид, това може да доведе до обрив или подуване на лицето,

езика, устните или гърлото. Ако сте алергичен към ензалутамид или към някоя от другите

съставки на това лекарство, не приемайте Xtandi.

Тежък кожен обрив или лющене на кожата, образуване на мехури и/или афти в устата са били

съобщавани във връзка с лечението с Xtandi. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако

забележите някои от тези симптоми.

Ако нещо от изброените по-горе се отнася за Вас или не сте сигурни, говорете с Вашия

лекар, преди да приемете това лекарство.

Деца и юноши

Това лекарство не е предназначено за употреба от деца и юноши.

Други лекарства и Xtandi

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемете други лекарства. Вие трябва да знаете имената на лекарствата, които приемате.

Носете със себе си списък с тях, за да го покажете на Вашия лекар, когато Ви се назначава ново

лекарство. Не трябва да започвате или да спирате приема на никое лекарство преди да говорите

с лекаря, който е назначил Xtandi.

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства. Когато се

приемат по същото време като Xtandi, тези лекарства може да повишат риска от гърч:

Определени лекарства, използвани за лечение на астма и други заболявания на

дихателните пътища (напр. аминофилин, теофилин).

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Xtandi 40 mg меки капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Xtandi 40 mg меки капсули

Всяка мека капсула съдържа 40 mg ензалутамид (enzalutamide).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка мека капсула съдържа 57,8 mg сорбитол.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Мека капсула

Бели до почти бели продълговати меки капсули (приблизително 20 mm x 9 mm), с отпечатан с

черно мастило надпис “ENZ” от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Xtandi е показан за:

лечение на възрастни мъже с метастазирал, хормоночувствителен рак на простатата

(mHSPC) в комбинация с андроген депривационна терапия (вж. точка 5.1).

лечение на възрастни мъже с високорисков, неметастазирал, резистентен на кастрация

рак на простатата (castration-resistant prostate cancer, CRPC) (вж. точка 5.1)

лечение на възрастни мъже с метастазирал, резистентен на кастрация рак на простатата

(castration-resistant prostate cancer, CRPC), които са без симптоми или с леки симптоми

след неуспешна андроген-депривационна терапия и за които все още не е клинично

показана химиотерапия (вж. точка 5.1)

лечение на възрастни мъже с метастазирал CRPC, чието заболяване е прогресирало по

време на или след лечение с доцетаксел.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с ензалутамид трябва да бъде започнато и проследявано от лекар специалист, с опит

в лечението на рак на простатата.

Дозировка

Препоръчителната доза е 160 mg ензалутамид (четири меки капсули по 40 mg) като единична

перорална дневна доза.

Медикаментозната кастрация с aналог на хормон, освобождаващ лутеинизиращия

хормон

(LHRH) трябва да продължи по време на лечението при пациенти, които не са хирургично

кастрирани.

Ако пациентът пропусне прием на Xtandi в обичайното време, предписаната доза трябва да се

приеме възможно най-близо до обичайното време. Ако пациентът пропусне доза за целия ден,

лечението трябва да се продължи на следващия ден с обичайната дневна доза.

Ако пациент получи токсична реакция степен ≥ 3 или непоносима нежелана реакция,

приложението трябва да се прекъсне за една седмица или докато симптомите се подобрят до

степен ≤ 2 и тогава, ако е необходимо, да се възобнови със същата или понижена доза (120 mg

или 80 mg).

Едновременно приложение с мощни инхибитори на CYP2C8

Ако е възможно, трябва да се избягва едновременното приложение с мощни инхибитори на

CYP2C8. Ако пациентите трябва да приемат едновременно мощен инхибитор на CYP2C8,

дозата на ензалутамид трябва да се намали до 80 mg веднъж дневно. Ако се спре

едновременното приложение на мощния инхибитор на CYP2C8, дозата на ензалутамид трябва

да се върне към дозата, използвана преди започване на мощния инхибитор на CYP2C8 (вж.

точка 4.5).

Старческа възраст

Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точки 5.1 и 5.2).

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно

увреждане (съответно Child-Pugh клас А, B или С). При пациенти с тежка чернодробна

недостатъчност обаче е наблюдаван удължен полуживот на ензалутамид (вж. точки 4.4 и 5.2).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж.

точка 5.2).

При пациенти с тежко бъбречно увреждане или с терминална бъбречна

недостатъчност се препоръчва внимание

(вж. точка 4.4).

Педиатрична популация

Няма съответна употреба на ензалутамид в педиатричната популация за показанието за лечение

на възрастни мъже със CRPC и mHSPC.

Начин на приложение

Xtandi е за перорално приложение. Меките капсули не трябва да се дъвчат, разтварят или

отварят, а трябва да се гълтат цели с вода и може да се приемат със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Жени, които са бременни или може да забременеят (вж. точки 4.6

и 6.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Риск от гърчове

Употребата на ензалутамид се свързва с гърчове (вж. точка 4.8). Решението за продължаване на

лечението при пациенти, които са получили гърчове, трябва да се взема отделно за всеки

случай.

Синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES)

Налични са редки съобщения за синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES) при

пациенти, получаващи Xtandi (вж. точка 4.8). PRES е рядко, обратимо неврологично увреждане,

което може да се изяви с бързо развиващи се симптоми, включващи гърчове, главоболие,

объркване, слепота и други зрителни и неврологични нарушения, с или без свързана

хипертония. Диагнозата на PRES изисква потвърждение с образно изследване на мозъка, за

предпочитане ядрено-магнитен резонанс (MRI). Препоръчва се спиране на Xtandi при пациенти

развили PRES.

Вторично възникнали първични злокачествени заболявания

В клинични проучвания са съобщавани случаи на вторично възникнали злокачествени

заболявания при пациенти, лекувани с ензалутамид. В клинични проучвания фаза 3, най-често

съобщаваните събития при лекуваните с ензалутамид пациенти, с по-голяма честота от тези при

плацебо, са били рак на пикочния мехур (0,3%), аденокарцином на дебелото черво (0,2%),

преходноклетъчен карцином (0,2%) и преходноклетъчен карцином на пикочния мехур (0,1%).

Пациентите трябва да бъдат съветвани незабавно да потърсят техния лекар, ако забележат

признаци на стомашно-чревно кървене, макроскопска хематурия или други симптоми като

например дизурия или неотложност при уриниране, които се развиват по време на лечение с

ензалутамид.

Едновременно приложение с други лекарствени продукти

Ензалутамид е мощен ензимен индуктор и може да доведе до загуба на ефикасност при много,

често използвани лекарствени продукти (вж. примерите в точка 4.5). По тази причина трябва да

се прави преглед на съпътстващите лекарствени продукти при започване на лечение с

ензалутамид. Едновременно приложение на ензалутамид с лекарствени продукти, които са

чувствителни субстрати на много метаболизиращи ензими или транспортери (вж. точка 4.5),

трябва като цяло да се избягва, ако техният терапевтичен ефект е от голямо значение за

пациента, и ако не може лесно да се направи адаптиране на дозата въз основа на проследяване

на ефикасност или плазмени концентрации.

Трябва да се избягва едновременно приложение с варфарин и кумаринови антикоагуланти. Ако

Xtandi се прилага едновременно с антикоагуланти, метаболизирани чрез CYP2C9 (като

варфарин и аценокумарол), трябва да се прави допълнително проследяване на международното

нормализирано съотношение [INR]) (вж. точка 4.5).

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане е необходимо внимание, тъй като ензалутамид не е

проучван при тази популация пациенти.

Тежко чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане се наблюдава удължен полуживот на

ензалутамид, възможно свързан с повишено тъканно разпределение. Клиничната значимост на

това наблюдение остава неизвестна. Очаква се обаче удължено време за достигане на

концентрации в стационарно състояние, а времето до максималния фармакологичен ефект,

както и времето до началото и понижението на ензимната индукция (вж. точка 4.5), може да

бъде удължено.

Неотдавнашно сърдечно-съдово заболяване

Проучванията фаза 3 изключват пациенти с неотдавнашен инфаркт на миокарда (през

последните 6 месеца) или нестабилна стенокардия (през последните 3 месеца), сърдечна

недостатъчност клас III или IV съгласно класификацията на Нюйоркска кардиологична

асоциация (New York Heart Association [NYHA]), освен ако левокамерната фракция на

изтласкване [LVEF]) е ≥ 45%, брадикардия или неконтролирана хипертония. Това трябва да се

има предвид, ако Xtandi се назначава при тези пациенти.

Андроген депривационната терапия може да удължи QT интервала

При пациенти с анамнеза за, или рискови фактори за удължаване на QT интервала и при

пациенти, получаващи едновременно лекарствени продукти, които биха могли да удължат QT

интервала (вж. точка 4.5), преди започване на Xtandi, лекарите трябва да оценят съотношението

полза/риск, включително потенциала за развитие на Torsades de pointes.

Приложение при химиотерапия

Безопасността и ефикасността при едновременно приложение на Xtandi с цитотоксична

химиотерапия не са установени. Едновременното приложение на ензалутамид не оказва

клинично значим ефект върху фармакокинетиката на интравенозно прилаган доцетаксел (вж.

точка 4.5), но не може да се изключи увеличаване на случаите на индуцирана от доцетаксел

неутропения.

Помощни вещества

Xtandi съдържа сорбитол (E420). Пациенти с редки наследствени нарушения на фруктозна

непоносимост не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност, наблюдавани с ензалутамид, се изявяват със симптоми,

включващи, но не ограничаващи се до обрив, или оток на лицето, езика, устните или оток на

фаринкса (вж. точка 4.8.). При приложение на ензалутамид сe съобщава за тежки кожни

нежелани реакции (severe cutaneous adverse reactions, SCARs). По време на предписването,

пациентите трябва да бъдат предупреждавани за признаците и симптомите и да бъдат

внимателно проследявани за кожни реакции.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Потенциал на други лекарствени продукти да повлияят експозицията на ензалутамид

CYP2C8 инхибитори

CYP2C8 играе важна роля при елиминирането на ензалутамид и при образуването на неговия

активен метаболит. След перорално приложение на мощния инхибитор на CYP2C8

гемфиброзил (600 mg два пъти дневно) на здрави мъже доброволци, AUC на ензалутамид се

увеличава с 326%, докато C

на ензалутамид намалява с 18%. За сумата от несвързан

ензалутамид плюс несвързан активен метаболит, AUC се увеличава с 77%, докато C

намалява с 19%. Мощни инхибитори (напр. гемфиброзил) на CYP2C8 трябва да се избягват или

използват с внимание по време на лечение с ензалутамид. Ако на пациента трябва да се прилага

едновременно мощен CYP2C8 инхибитор, дозата на ензалутамид трябва да се намали до 80 mg

веднъж дневно (вж. точка 4.2).

CYP3A4 инхибитори

CYP3A4 има малка роля за метаболизма на ензалутамид. След перорално приложение на

мощния инхибитор на CYP3A4 итраконазол (200 mg веднъж дневно) на здрави мъже

доброволци, AUC на ензалутамид се увеличава с 41%, докато C

не се променя. За сумата от

несвързан ензалутамид плюс несвързан активен метаболит AUC се увеличава с 27%, докато

отново не се променя. Не е необходимо адаптиране на дозата, когато Xtandi се прилага

едновременно с инхибитори на CYP3A4.

CYP2C8 и CYP3A4 индуктори

След перорално приложение на умерения индуктор на CYP2C8 и мощния индуктор на CYP3A4

рифампин (600 mg веднъж дневно) при здрави индивиди от мъжки пол, AUC на ензалутамид

плюс активния метаболит намаляват с 37% докато C

остава непроменена. Не е необходимо

коригиране на дозата, когато Xtandi се прилага едновременно с индуктори на CYP2C8 или

CYP3A4.

Потенциал на ензалутамид да повлияе експозициите на други лекарствени продукти

Ензимна индукция

Ензалутамид е мощен ензимен индуктор и увеличава синтеза на много ензими и транспортери;

следователно се очаква взаимодействие с много, често използвани лекарствени продукти, които

са субстрати на ензими или транспортери. Намалението в плазмените концентрации може да е

значително и да доведе до загуба или намаляване на клиничния ефект. Съществува също риск

за засилено образуване на активни метаболити. Ензимите, които може да бъдат индуцирани

включват CYP3A в черния дроб и червата, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и уридин-5'-дифосфат

глюкуронилтрансфераза (UGT – глюкуронид-конюгиращи ензими). Транспортният протеин

P-gp също може да се индуцира, както също вероятно и други транспортери, напр. изоформа 2

на протеина, свързван с мултилекарствената резистентност (MRP2), протеинът на

резистентност на рак на гърдата (BCRP) и транспортиращият органични аниони полипептид

1B1 (OATP1B1).

In vivo

проучвания показват, че ензалутамид е мощен индуктор на CYP3A4 и умерен индуктор

на CYP2C9 и CYP2C19. Едновременното приложение на ензалутамид (160 mg веднъж дневно)

с еднократни перорални дози от чувствителни субстрати на CYP на пациенти с рак на

простатата води до 86% понижение в AUC на мидазолам (CYP3A4 субстрат), 56% понижение в

AUC на S-варфарин (CYP2C9 субстрат) и 70% понижение в AUC на омепразол (CYP2C19

субстрат). UGT1A1 също така може да бъде индуцирана. По данни от едно клинично проучване

на пациенти с метастазирал, резистентен на кастрация рак на простатата (CRPC), Xtandi

(160 mg веднъж дневно) не оказва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на

интравенозно прилаган доцетаксел (75 mg/m

чрез инфузия на всеки 3 седмици). AUC на

доцетаксел намалява с 12% [средно геометрично съотношение (geometric mean ratio, GMR) =

0,882 (90% доверителен интервал (Confidence Interval, CI): 0,767, 1,02)], докато C

се

увеличава с 4% [GMR = 0,963 (90% CI: 0,834, 1,11)].

Очакват се взаимодействия с определени лекарствени продукти, които се елиминират чрез

метаболизъм или активен транспорт. Ако техният терапевтичен ефект е от голямо значение за

пациента, и не е лесно да се адаптира дозата въз основа на проследяване на ефикасност или

плазмени концентрации, тези лекарствени продукти трябва да се избягват или използват с

внимание. Допуска се, че рискът за чернодробно увреждане след приложение на парацетамол е

по-висок при пациенти лекувани едновременно с ензимни индуктори.

Групите лекарствени продукти, които може да се засегнат включват, но не се ограничават до:

Аналгетици (напр. фентанил, трамадол)

Антибиотици (напр. кларитромицин, доксициклин)

Противотуморни средства (напр. кабазитаксел)

Антиепилептични средства (напр. карбамазепин, клоназепам, фенитоин, примидон,

валпроева киселина)

Антипсихотици (напр. халоперидол)

Антитромботични

напр. аценокумарол, варфарин, клопидогрел)

Бета блокери (напр. бизопролол, пропранолол)

Калциеви антагонисти (напр. дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин,

верапамил)

Сърдечни гликозиди (напр. дигоксин)

Кортикостероиди (напр. дексаметазон, преднизолон)

Антивирусни средства за лечение на HIV инфекции (напр. индинавир, ритонавир)

Хипнотици (напр. диазепам, мидазолам, золпидем)

Имуносупресори (напр. такролимус)

Инхибитори на протонната помпа (напр. омепразол)

Статини, метаболизирани от CYP3A4 (напр. аторвастатин, симвастатин)

Тиреоидни средства (напр. левотироксин)

Пълният индукционен потенциал на ензалутамид може да не се прояви до приблизително

1 месец след началото на лечението, докато бъдат достигнати плазмени концентрации на

ензалутамид в стационарно състояние, въпреки че някои индукционни ефекти може да са

видими по-рано. Пациентите, приемащи лекарствени продукти, които са субстрати на CYP2B6,

CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 или UGT1A1 трябва да се оценяват за възможна загуба на

фармакологични ефекти (или засилване на ефектите, в случаите когато се образуват активни

метаболити) по време на първите месеци на лечение с ензалутамид и при необходимост трябва

да се обмисли корекция на дозата. Предвид дългия полуживот на ензалутамид (5,8 дни, вж.

точка 5.2), след спиране на ензалутамид ефектите върху ензимите може да персистират в

продължение на един месец или по-дълго. Може да е необходимо постепенно понижаване на

дозата на съпътстващия лекарствен продукт, когато се спира лечението с ензалутамид.

CYP1A2 и CYP2C8 субстрати

Ензалутамид (160 mg веднъж дневно) не води до клинично значима промяна в AUC или C

на

кофеин (CYP1A2 субстрат) или пиоглитазон (CYP2C8 субстрат). AUC на пиоглитазон се

увеличава с 20%, докато C

намалява с 18%. AUC и C

на кофеина намаляват съответно с

11% и 4%. Не е показана корекция на дозата, когато субстрат на CYP1A2 или CYP2C8 се

прилага едновременно с Xtandi.

P-gp субстрати

In vitro

данни показват, че ензалутамид може да е инхибитор на ефлуксния транспортер P-gp.

Ефектът на ензалутамид върху субстрати на P-gp не е оценяван

in vivo

; въпреки това в

условията на клинично приложение, ензалутамид може да бъде индуктор на P-gp чрез

активиране на нуклеарния прегнан рецептор (PXR). Лекарствени продукти с тясна

терапевтична ширина, които са субстрати за P-gp (напр. колхицин, дабигатран етексилат,

дигоксин), трябва да се използват с внимание, когато се прилагат едновременно с Xtandi и може

да се наложи корекция на дозата, за да се поддържат оптимални плазмени концентрации.

BCRP, MRP2, OAT3 и OCT1 субстрати

Въз основа на

in vitro

данни не може да се изключи инхибиране на BCRP и MRP2 (в червата),

както и на транспортера на органични аниони 3 (ОАТ3) и транспортера на органични катиони 1

(ОСТ1) (системно). Теоретично е възможно също индуциране на тези транспортери, но

понастоящем не е известен нетният ефект.

Лекарствени продукти, които удължават QT интервала

Тъй като андроген депривационната терапия може да удължи QT интервала, трябва внимателно

да се преценява едновременното приложение на Xtandi с лекарствени продукти, за които е

известно, че удължават QT интервала или лекарствени продукти, способни да индуцират

Torsades de pointes, като клас IA (напр. хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. амиодарон,

соталол, дофетилид, ибутилид) антиаритмични лекарствени продукти, метадон,

моксифлоксацин, антипсихотици и т.н. (вж. точка 4.4).

Ефект на храната върху експозицията на ензалутамид

Храната няма клинично значим ефект върху степента на експозиция на ензалутамид. При

клинични проучвания, Xtandi е прилаган със или без храна.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Няма данни при хора за приложение на Xtandi при бременност, а този лекарствен продукт не е

предназначен за приложение при жени с детероден потенциал. Това лекарство може да

причини увреждане на плода или потенциално прекъсване на бременност, ако се приема от

жени, които са бременни (вж. точки 4.3, 5.3 и 6.6).

Контрацепция при мъже и жени

Не е известно дали ензалутамид или негови метаболити се намират в спермата. Необходим е

презерватив по време на или в продължение на 3 месеца след лечение с ензалутамид, ако

пациентът има сексуални контакти с бременна жена. Ако пациентът участва в сексуален акт с

жена с детероден потенциал трябва да се използва презерватив или друга форма за контрол на

раждаемостта по време на и в продължение на 3 месеца след лечение. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Бременност

Ензалутамид не е предназначен за употреба от жени. Ензалутамид е противопоказан при жени,

които са бременни или може да забременеят (вж. точки 4.3, 5.3 и 6.6).

Кърмене

Ензалутамид не е предназначен за употреба от жени. Не е известно дали ензалутамид присъства

в кърмата. Ензалутамид и/или неговите метаболити се секретират в млякото на плъхове (вж.

точка 5.3).

Фертилитет

Проучвания при животни показват, че ензалутамид повлиява репродуктивната система на

мъжки плъхове и кучета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Xtandi може да повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, тъй

като са съобщени психични и неврологични събития, включително гърч (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат предупреждавани за потенциалния риск от психично и

неврологично събитие при шофиране и работа с машини. Не са провеждани проучвания за

оценка на ефектите на ензалутамид върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции са астения/умора, горещи вълни, хипертония, фрактури и

падания. Други важни нежелани реакции включват когнитивно нарушение и неутропения.

Гърчове има при 0,5% от лекуваните с ензалутамид пациенти, 0,1% от лекуваните с плацебо

пациенти и 0,3% от лекуваните с бикалутамид пациенти.

При пациентите лекувани с ензалутамид са докладвани редки случаи на синдром на

постериорна обратима енцефалопатия (PRES) (вж. точка 4.4).

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните проучвания, са изредени по-долу

по категория честота. Категориите честота се определят както следва: много чести (≥ 1/10);

чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много

редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка). В рамките на всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ

ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 1: Установени нежелани реакции при контролирани клинични проучвания и

постмаркетинг

MedDRA системо-органен

клас

Нежелани реакции и честота

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести: левкопения, неутропения

С неизвестна честота*: тромбоцитопения

Нарушения на имунната

система

С неизвестна честота*: оток на лицето, оток на езика, оток на

устните, оток на фаринкса

Психични нарушения

Чести: тревожност

Нечести: зрителни халюцинации

Нарушения на нервната

система

Чести: главоболие, нарушения на паметта, амнезия, нарушено

внимание, дисгеузия, синдром на неспокойните крака

Нечести: когнитивни нарушения, гърчове

С неизвестна честота*: синдром на постериорна обратима

енцефалопатия

Сърдечни нарушения

Чести: исхемична болест на сърцето

С неизвестна честота*: удължаване на QT интервала (вж.

точки 4.4 и 4.5)

Съдови нарушения

Много чести: горещи вълни, хипертония

Стомашно-чревни нарушения

С неизвестна честота*: гадене, повръщане, диария

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести: суха кожа, пруритус

С неизвестна честота*: обрив

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести: фрактури

С неизвестна честота*: миалгия, мускулни спазми, мускулна

слабост, болка в гърба

Нарушения на

възпроизводителната система

и гърдата

Чести: гинекомастия

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много чести: aстения, умора

Наранявания, отравяния и

усложнения, възникнали в

резултат на интервенции

Много чести: падания

* Спонтанни съобщения от постмаркетингов опит

¥ Както са оценени от тесните SMQ термини на "Конвулсии", включително конвулсии, grand mal гърчове,

комплексни парциални гърчове, парциални гърчове и епилептичен статус. Това включва редки случаи на

гърчове с усложнения, водещи до смърт.

† Както са оценени от тесните SMQ термини на "Миокарден инфаркт" и "Друга исхемична болест на сърцето",

включително следните предпочитани термини, наблюдавани при поне двама пациенти в рандомизирани, плацебо

контролирани проучвания фаза 3: ангина пекторис, коронарна артериална болест, миокардни инфаркти, остър

миокарден инфаркт, остър коронарен синдром, нестабилна ангина, миокардна исхемия и артериосклероза на

коронарната артерия.

‡ Включва всички предпочитани термини с думата “фрактура” на костите

Описание на определени нежелани реакции

Гърч

В контролирани клинични проучвания, от 4 168 пациенти, лекувани с дневна доза от 160 mg

ензалутамид, гърч са получили 22 (0,5 %) пациенти, докато трима пациенти (0,1 %) приемащи

плацебо и един пациент (0,3 %), приемащ бикалутамид са получили гърч. Изглежда дозата е

важен предиктор за риска от гърчове, както се вижда от предклиничните данни и данните от

проучването с повишаване на дозата. В контролираните клинични проучвания, пациентите,

които по-рано са имали гърч или рискови фактори за гърч, са били изключени.

В проучването 9785-CL-0403 (UPWARD) с едно рамо за оценяване на честотата на възникване

на гърч при пациенти с предразполагащи фактори за гърч (от които 1,6 % са имали анамнеза за

гърч), 8 от 366 (2,2 %) пациенти, лекувани с ензалутамид, са получили гърч. Средната

продължителност на лечението е била 9,3 месеца.

Не е известен механизмът, по който ензалутамид може да намали гърчовия праг, но може да се

свърже с данните от

in vitro

проучванията, показващи че ензалутамид и неговият активен

метаболит се свързват със и може да инхибират активността на GABA-медиираните хлорни

канали.

Исхемична болест на сърцето

При рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания исхемична болест на сърцето

е наблюдавана при 3,7 % от пациентите, лекувани с ензалутамид плюс ADT в сравнение с 1,5 %

при пациентите, лекувани с плацебо плюс ADT. Петнадесет (0,4 %) пациенти, лекувани с

ензалутамид, и 2 (0,1 %) пациенти, лекувани с плацебо, имаха случай на исхемична болест на

сърцето, довел до смърт.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Няма антидот за ензалутамид. В случай на предозиране лечението с ензалутамид трябва да се

спре и да се започнат общи поддържащи мерки като се взема предвид полуживотът от 5,8 дни.

Пациентите може да са с повишен риск от гърчове след предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: хормонални антагонисти и сродни средства, антиандрогени, ATC

код: L02BB04.

Механизъм на действие

Известно е, че ракът на простатата е чувствителен на андрогени и отговаря на инхибиране на

предаването на сигнали от андрогенните рецептори. Предаването на сигнали от андрогенните

рецептори продължава да способства за прогресиране на заболяването, въпреки ниските или

дори неизмерими нива на серумни андрогени. Стимулирането на растежа на туморните клетки

чрез андрогенните рецептори изисква нуклеарна локализация и ДНК свързване. Ензалутамид е

мощен инхибитор на предаването на сигнали от андрогенните рецептори, който блокира

няколко стъпки в сигналния път на андрогенните рецептори. Ензалутамид компетитивно

инхибира свързването на андрогените към андрогенните рецептори и в резултат инхибира

нуклеарната транслокация на активираните рецептори и инхибира свързването на активираните

андрогенни рецептори с ДНК дори в условията на свръхекспресия на андрогенни рецептори и

при простатни ракови клетки, резистентни на антиандрогени. Лечението с ензалутамид

намалява растежа на простатните ракови клетки и може да индуцира смърт на ракови клетки и

туморна регресия. В предклинични проучвания, ензалутамид няма агонистично действие по

отношение на андрогенните рецептори.

Фармакодинамични ефекти

При клинично проучване фаза 3 (AFFIRM) при пациенти, които са с неуспех от предишна

химиотерапия с доцетаксел, 54 % от пациентите лекувани с ензалутамид, срещу 1,5 % пациенти

лекувани с плацебо, имат поне 50 % намаление от изходно ниво в нивата на PSA.

Прочетете целия документ

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/186470/2021

EMEA/H/C/002639

Xtandi (enzalutamide)

Общ преглед на Xtandi и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Xtandi и за какво се използва?

Xtandi е противораково лекарство, което се използва за лечение на мъже с рак на простатата.

Може да се използва заедно с хормонално лечение (лечение за намаляване производството на

тестостерон), когато ракът е метастатичен (разпространил се е в други части на организма) и е

хормоночувствителен (рак, който зависи от хормон, например тестостерон, за да расте).

Използва се също, когато метастатичен рак е резистентен на кастрация (влошава се въпреки

лечението за намаляване на производството на тестостерон или след хирургично отстраняване на

тестисите) и когато:

лечението с доцетаксел (противораково лекарство) не действа или е спряло да действа; или

хормоналната терапия не действа и пациентът е без симптоми или с леки симптоми и все още

не се нуждае от химиотерапия (друг вид противораково лечение).

Xtandi може да се използва и за резистентен на кастрация рак на простатата, който не е

метастатичен (все още не се е разпространил), но е изложен на висок риск от това.

Лекарството съдържа активното вещество ензалутамид (enzalutamide).

Как се използва Xtandi?

Лечението с Xtandi трябва да се започне и наблюдава от лекар с опит в прилагането на лечения

за рак на простатата.

Xtandi се предлага под формата на капсули (40 mg) и таблетки (40 и 80 mg) и се отпуска по

лекарско предписание. Обичайната доза е 160 mg веднъж дневно, приблизително по едно и също

време всеки ден. Лекарят може да намали дозата или да спре лечението, ако пациентът получи

определени нежелани реакции.

За повече информация относно употребата на Xtandi вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Xtandi (enzalutamide)

EMA/186470/2021

Страница 2/3

Как действа Xtandi?

Активното вещество в Xtandi, ензалутамид, действа, като блокира действието на мъжкия хормон

тестостерон и други мъжки хормони, известни като андрогени. Ензалутамид постига това, като

блокира рецепторите, с които тези хормони се свързват. Тъй като ракът на простатата се нуждае

от тестостерон и други мъжки хормони, за да оцелява и расте, блокирайки ефектите на тези

хормони, ензалутамид забавя растежа на рака на простатата.

Какви ползи от Xtandi са установени в проучванията?

Метастатичен рак на простатата

Xtandi е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в едно основно проучване при 1199 пациенти с

резистентен на кастрация рак на простатата, които преди това са лекувани с доцетаксел. В това

проучване Xtandi е по-ефективен от плацебо за удължаване на живота на пациентите: средно

пациентите, лекувани с Xtandi, живеят 18 месеца в сравнение с 14 месеца за пациентите, които

получават плацебо.

Xtandi е сравнен с плацебо и във второ основно проучване при 1717 пациенти с резистентен на

кастрация рак на простатата, при които хормоналната терапия е неуспешна, но които са без

симптоми или с леки симптоми и не са били лекувани преди това с химиотерапия. Средната

преживяемост при пациентите, лекувани с Xtandi, е около 32 месеца в сравнение с 30 месеца при

пациентите, приемали плацебо. Освен това пациентите, лекувани с Xtandi, живеят по-дълго, без

тяхното заболяване да показва признаци на влошаване при рентгенографско изследване: 20

месеца в сравнение с 5 месеца при пациентите, лекувани с плацебо.

В трето основно проучване е показано, че Xtandi е по-ефективен, отколкото плацебо, при 1 150

пациенти с хормоночувствителен метастатичен рак на простатата, които са получавали също

хормонално лечение за намаляване на тестостерона или тестисите им са отстранени хирургично.

При пациентите, приемащи Xtandi, заболяването се влошава по-бавно в сравнение с пациентите,

получаващи плацебо. Средният период преди влошаване на заболяването при пациентите,

лекувани с плацебо, е 19 месеца, но средната стойност за приемащите Xtandi не може да бъде

изчислена, тъй като при много пациенти заболяването не се влошава през периода на

проследяване.

Неметастатичен рак на простатата

Xtandi е сравнен с плацебо в проучване при 1401 пациенти с резистентен на кастрация рак на

простатата, при който има висок риск от поява на метастази. Лекуваните със Xtandi пациенти

живеят средно около 37 месеца без поява на метастази в сравнение с около 15 месеца при

пациентите на плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Xtandi?

Най-честите нежелани реакции при Xtandi (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

слабост, умора, падания, фрактури (счупване на кости), горещи вълни и хипертония (високо

кръвно налягане). Други важни нежелани реакции включват падания, когнитивно нарушение

(проблеми с мисленето, ученето и паметта) и неутропения (ниски нива на неутрофилите, вид

бели кръвни клетки). Освен това могат да възникнат припадъци (пристъпи) при около 4 на 1000

пациенти. За пълния списък на нежеланите реакции при Xtandi вижте листовката.

Xtandi (enzalutamide)

EMA/186470/2021

Страница 3/3

Xtandi не е предназначен за употреба при жени и не трябва да се използва при жени, които са

или е възможно да са бременни. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Xtandi е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата счита, че противораковите ефекти на Xtandi са ясно

доказани и че неговата полза за удължаване на живота е важна за пациентите с метастатично

заболяване. Показано е също така, че Xtandi забавя развитието на метастатичното заболяване. По

отношение на безопасността нежеланите реакции при Xtandi обикновено са леки и могат да бъдат

овладени по подходящ начин.

Затова Агенцията реши, че ползите от употребата на Xtandi са по-големи от рисковете и този

продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Xtandi?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Xtandi, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени и в кратката

характеристика на продукта, и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Xtandi непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Xtandi, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Xtandi:

Xtandi получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 21 юни 2013 г.

Допълнителна информация за Xtandi можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Xtandi

Дата на последно актуализиране на текста 04-2021.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация