Jinarc

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

16-04-2020

Активна съставка:
Толваптан
Предлага се от:
Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
АТС код:
C03XA01
INN (Международно Name):
tolvaptan
Терапевтична група:
Диуретици,
Терапевтична област:
Полицистичен бъбрек, автозомно господстващо
Терапевтични показания:
Jinarc е показан да забави прогресията на киста развитие и бъбречна недостатъчност на автозомно господстващо поликистоза на бъбречно заболяване (ADPKD) при възрастни с ПЦП етап 1-3 при започване на лечение с доказателства за бързо напредват болест.
Каталог на резюме:
Revision: 14
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002788
Дата Оторизация:
2015-05-27
EMEA код:
EMEA/H/C/002788

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

31-08-2018

Листовка Листовка - чешки

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

16-04-2020

Листовка Листовка - датски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

16-04-2020

Листовка Листовка - немски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

16-04-2020

Листовка Листовка - естонски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

31-08-2018

Листовка Листовка - гръцки

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

16-04-2020

Листовка Листовка - английски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

31-08-2018

Листовка Листовка - френски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

16-04-2020

Листовка Листовка - италиански

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

31-08-2018

Листовка Листовка - латвийски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

31-08-2018

Листовка Листовка - литовски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

31-08-2018

Листовка Листовка - унгарски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

31-08-2018

Листовка Листовка - малтийски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

31-08-2018

Листовка Листовка - нидерландски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

31-08-2018

Листовка Листовка - полски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

16-04-2020

Листовка Листовка - португалски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

31-08-2018

Листовка Листовка - румънски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

31-08-2018

Листовка Листовка - словашки

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

31-08-2018

Листовка Листовка - словенски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

31-08-2018

Листовка Листовка - фински

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

16-04-2020

Листовка Листовка - шведски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

16-04-2020

Листовка Листовка - норвежки

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

16-04-2020

Листовка Листовка - исландски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

16-04-2020

Листовка Листовка - хърватски

16-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

16-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

31-08-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Jinarc 15 mg таблетки

Jinarc 30 mg таблетки

Jinarc 45 mg таблетки

Jinarc 60 mg таблетки

Jinarc 90 mg таблетки

Толваптан (Tolvaptan)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Jinarc и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Jinarc

Как да приемате Jinarc

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Jinarc

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Jinarc и за какво се използва

Jinarc съдържа активното вещество толваптан, което блокира действието на вазопресин

(хормон, който участва в образуване на кисти в бъбреците на пациенти с АДПББ). Jinarc забавя

образуването на кисти в бъбреците при пациенти с АДПББ, чрез блокиране на действието на

вазопресин, намалявайки симптомите на заболяването и увеличавайки образуването на урина.

Jinarc е лекарство, което се използва за лечение на заболяване, наречено „автозомно

доминантна поликистозна бъбречна болест“ (АДПББ). Това заболяване води до образуване на

кисти в бъбреците, изпълнени с течност, които оказват натиск върху околните тъкани и

намаляват бъбречната функция; това може да доведе до бъбречна недостатъчност. Jinarc се

използва за лечение на АДПББ при възрастни с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ), стадии

1 до 4, с данни за бързо прогресиращо заболяване.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Jinarc

Не приемайте Jinarc

ако сте алергични към толваптан или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6) или ако сте алергични към бензазепин, или производни на

бензазепин (напр. беназеприл, кониваптан, фенолдопам мезилат или миртазапин)

ако Ви е казано, че имате повишени нива на чернодробни ензими в кръвта, което не

позволява лечение с толваптан

ако бъбреците Ви не функционират (не се образува урина)

ако имате заболяване, което е свързано с много малък обем кръв (напр. тежка

дехидратация или кървене)

ако имате заболяване, което увеличава стойностите на натрий в кръвта Ви

ако не осъзнавате кога сте жаден/а

ако сте бременна

ако кърмите.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Jinarc:

ако страдате от чернодробно заболяване;

ако не можете да пиете достатъчно вода (вж. „Пиене на достатъчно вода“ по-долу) или

ако трябва да ограничите приема на течности;

ако имате трудности при уриниране (например имате уголемена простата);

ако страдате от много високи или много ниски стойности на натрий в кръвта;

ако сте имали алергична реакция в миналото към бензазепин, толваптан или други

производни на бензазепин (напр. беназеприл, кониваптан, фенолдопам мезилат или

миртазапин), или към някоя от другите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);

ако имате диабет;

ако сте информирани, че имате високи нива в кръвта на пикочна киселина (химично

съединение, което може да е причина за пристъпи на подагра);

ако имате бъбречно заболяване в напреднал стадий.

Това лекарство може да наруши функцията на Вашия черен дроб. Поради това, моля,

информирайте незабавно Вашия лекар, ако имате признаци, които може да показват

възможни проблеми с черния дроб, като:

гадене

повръщане

повишена температура

умора

загуба на апетит

болка в коремната област

тъмен цвят на урината

жълтеница (пожълтяване на кожата или очите)

сърбеж по кожата

грипоподобен синдром (болка в ставите и мускулите с повишена температура).

По време на лечение с това лекарство Вашият лекар ще назначи ежемесечни кръвни

изследвания, за да проверява за промени във функцията на черния дроб.

Пиене на достатъчно вода

Това лекарство причинява загуби на вода, защото увеличава производството на урина. Тази

загуба на вода може да доведе до нежелани реакции, като сухота в устата и жажда, или дори до

по-тежки нежелани реакции, като проблеми с бъбреците (вж. точка 4). Поради това е важно да

имате достъп до вода и да можете да пиете достатъчни количества, когато се чувствате жадни.

Преди лягане трябва да изпивате 1 или 2 чаши вода, дори ако не чувствате жажда, също така

трябва да пиете вода след уриниране през нощта. Трябва да се обърне специално внимание, ако

имате заболяване, което намалява правилния прием на течности или ако сте с повишен риск от

загуба на вода, напр. в случай на повръщане или диария. Важно е винаги да имате достъп до

тоалетна, поради повишеното производство на урина.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца и юноши (на възраст под 18 години), тъй като то не е

проучвано в тези възрастови групи.

Други лекарства и Jinarc

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта.

Следните лекарства може да засилят ефекта на Jinarc:

ампренавир, атазанавир, дарунавир/ритонавир и фозампренавир (използвани за лечение

на ХИВ/СПИН),

апрепитант (използван за предотвратяване на гадене и повръщане при химиотерапия),

кризотиниб и иматиниб (използвани за лечение на рак),

кетоконазол, флуконазол или итраконазол (използвани за лечение на гъбични инфекции),

макролидни антибиотици като еритромицин или кларитромицин,

верапамил (използван за лечение на сърдечни заболявания и високо кръвно налягане),

дилтиазем (използван за лечение на високо кръвно налягане и болка в гърдите).

Следните лекарства може да намалят ефекта на Jinarc:

фенитоин или карбамазепин (използвани за лечение на епилепсия),

рифампицин, рифабутин или рифапентин (използвани за лечение на туберкулоза),

жълт кантарион (традиционен билков лекарствен продукт за облекчаване на лошо

настроение и леко безпокойство).

Jinarc може да засили ефекта на следните лекарства:

дигоксин (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм и сърдечна

недостатъчност),

дабигатран (използван за разреждане на кръвта),

розувастатин или питавастатин (използван за понижаване на холестерола в кръвта),

метотрексат (използван за лечение на рак, артрит),

ципрофлоксацин (антибиотик),

сулфазалазин (използван за лечение на възпалително заболяване на червата или

ревматоиден артрит),

метформин (използван за лечение на диабет).

Jinarc може да намали ефекта на следните лекарства:

аналози на вазопресин като дезмопресин (използван за увеличаване на факторите на

кръвосъсирване, за контрол на производството на урина или за контрол при изпускане на

урина по време на сън).

Тези лекарства може да повлияят на или да бъдат повлияни от Jinarc:

диуретици (използвани за увеличаване на образуването на урина). Когато се приемат с

Jinarc, тези лекарства могат да увеличат риска от нежелани реакции поради загуба на

вода или може да причинят бъбречни проблеми.

диуретици или други лекарства за лечение на високо кръвно налягане. Когато се приемат

с Jinarc, тези лекарства могат да увеличат риска от спадане на кръвното налягане при

изправяне от седящо или легнало положение.

лекарства, които повишават нивото на натрий в кръвта Ви или съдържат големи

количества сол (напр. таблетки, които се разтварят във вода и средства за нарушено

храносмилане). Те може да засилят ефекта на Jinarc. Има риск това да доведе до

прекалено количество натрий в кръвта Ви.

Все пак, за Вас може да се окаже добре да приемате тези лекарства заедно с Jinarc. Вашият

лекар ще може да определи кое е подходящо за Вас.

Jinarc с храна и напитки

Не пийте сок от грейпфрут, когато приемате това лекарство.

Бременност и кърмене

Не приемайте това лекарство, ако сте бременна или кърмите.

Жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни мерки за контрацепция по време

на употреба на това лекарство.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Някои хора може да почувстват замайване, слабост или умора след приемане на Jinarc. Ако

това Ви се случи, не шофирайте и не използвайте инструменти или машини.

Jinarc съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои видове захари, свържете се с

лекаря си, преди да приемате това лекарство.

3.

Как да приемате Jinarc

Jinarc може да се предписва само от лекари, които са специализирани в лечението на АДПББ.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Доза

Дневното количество Jinarc трябва да се раздели в две различни дози - едната по-голяма от

другата. По-високата доза трябва да се приема сутрин, когато се събудите, най-малко

30 минути преди закуска. По-ниската доза се приема 8 часа по-късно.

Дозовите комбинации са:

45 mg + 15 mg

60 mg + 30 mg

90 mg + 30 mg

Лечението нормално ще започне с доза от 45 mg сутрин и 15 mg 8 часа по-късно. Вашият лекар

може постепенно да я увеличи до максимална комбинация от 90 mg при събуждане и 30 mg

след 8 часа. За да открие най-подходящата доза, Вашият лекар редовно ще проверява добре ли

понасяте предписаната доза. Винаги трябва да приемате най-високата дозова комбинация,

която понасяте, предписана от Вашия лекар.

Ако приемате други лекарства, които могат да увеличат ефектите на Jinarc, може да получите

по-ниски дози. В този случай Вашият лекар може да Ви предпише таблетки Jinarc с 30 mg или

15 mg толваптан, които трябва да приемате веднъж дневно, сутрин.

Начин на приложение

Поглъщайте таблетките без да ги дъвчете, с чаша вода.

Сутрешната доза трябва да се взема най-малко 30 минути преди закуска. Втората доза за деня

може да се приема със или без храна.

Ако сте приели повече от необходимата доза Jinarc

Ако сте приели повече таблетки от предписаната Ви доза,

изпийте много вода и незабавно се

свържете с Вашия лекар или местната болница

. Не забравяйте да вземете опаковката на

лекарството с Вас, за да е ясно какво сте приели. Ако вземате по-високата доза много късно

през деня, може да Ви се наложи да ходите по-често до тоалетна през нощта.

Ако сте пропуснали да приемете Jinarc

Ако сте пропуснали да приемете лекарството си, трябва да си вземете дозата веднага, щом се

сетите, в същия ден. Ако не вземете таблетките в същия ден, вземете обичайната си доза на

следващия ден.

НЕ

вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Jinarc

Ако сте спрели приема на това лекарство, кистите във Вашите бъбреци може да се увеличат

толкова бързо, колкото биха се увеличили преди да започнете лечение с Jinarc. Поради това,

трябва да спирате приема на това лекарство само ако забележите нежелани реакции, изискващи

спешна медицинска помощ (вж. точка 4), или ако Вашият лекар Ви каже да го направите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Сериозни нежелани реакции:

Ако забележите някоя от следните нежелани реакции, може да Ви е необходима спешна

медицинска помощ.

Спрете приема на Jinarc и незабавно се свържете с Вашия лекар или

отидете в най-близката болница, ако:

трудно уринирате

получавате подуване на лицето, устните или езика, сърбеж, генерализиран обрив, или

тежки хрипове или задух (симптоми на алергична реакция).

Jinarc може да причини нарушена работа на черния Ви дроб.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако се появят симптоми на гадене, повръщане, повишена

температура, уморяемост, загуба на апетит, болка в корема, потъмняване на урината,

жълтеница (пожълтяване на кожата или очите), сърбеж по кожата или болка в ставите и

мускулите с повишена температура.

Други нежелани реакции:

Много чести

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

жажда (изискваща пиене на твърде много вода)

главоболие

замаяност

диария

сухота в устата

повишена нужда от уриниране, уриниране през нощта или по-често уриниране

умора

Чести

(може да засегнат до 1 на 10 души)

обезводняване

високи нива на натрий, пикочна киселина и кръвна захар

подагра

намален апетит

затруднен сън

сърцебиене

недостиг на въздух

болка в корема

пълнота или подуване, или усещане за дискомфорт в стомаха

запек

парене зад гръдната кост

нарушена чернодробна функция

обрив

сърбеж

мускулни спазми

обща слабост

повишени нива на чернодробни ензими в кръвта

загуба на тегло

Нечести

(може да засегнат до 1 на 100 души)

повишение на билирубин (вещество, което може да причини пожълтяване на кожата или

очите) в кръвта

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка)

алергични реакции (вижте по-горе)

генерализиран обрив

остра чернодробна недостатъчност (ОЧН)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или yфармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Jinarc

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка,

картата тип „портфейл“ и блистера след „Годен до:/EXP”. Срокът на годност отговаря на

последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Jinarc

Активното вещество е толваптан.

Всяка таблетка Jinarc от 15 mg съдържа 15 mg толваптан.

Всяка таблетка Jinarc от 30 mg съдържа 30 mg толваптан.

Всяка таблетка Jinarc от 45 mg съдържа 45 mg толваптан.

Всяка таблетка Jinarc от 60 mg съдържа 60 mg толваптан.

Всяка таблетка Jinarc от 90 mg съдържа 90 mg толваптан.

Другите съставки са лактоза монохидрат (вж. точка 2), царевично нишесте,

микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, индиго кармин

алуминиев лак.

Как изглежда Jinarc и какво съдържа опаковката

Различните концентрации на таблетките Jinarc имат различни форми и релефни символи:

15 mg таблетка: синя, триъгълна, с вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и „15“ на едната

страна.

30 mg таблетка: синя, кръгла, с вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и „30“ на едната

страна.

45 mg таблетка: синя, квадратна, с вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и „45“ на едната

страна.

60 mg таблетка: синя, модифицирана правоъгълна форма, с вдлъбнато релефно означение

„OTSUKA“ и „60“ на едната страна.

90 mg таблетка: синя, петоъгълна, с вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и „90“ на едната

страна.

Вашето лекарство се предоставя в следните видове опаковки:

Jinarc 15 mg таблетки: опаковки, съдържащи по 7 таблетки или по 28 таблетки

Jinarc 30 mg таблетки: опаковки, съдържащи по 7 таблетки или по 28 таблетки

Jinarc 45 mg таблетки + Jinarc 15 mg таблетки: опаковки (блистери със или без карта тип

„портфейл“), съдържащи

по 14 таблетки (7 таблетки с по-високата концентрация + 7 таблетки с по-ниската

концентрация),

по 28 таблетки (14 таблетки с по-високата концентрация + 14 таблетки с по-ниската

концентрация) или

по 56 таблетки (28 таблетки с по-високата концентрация + 28 таблетки с по-ниската

концентрация).

Jinarc 60 mg таблетки + Jinarc 30 mg таблетки: опаковки (блистери със или без карта тип

„портфейл“), съдържащи

по 14 таблетки (7 таблетки с по-високата концентрация + 7 таблетки с по-ниската

концентрация),

по 28 таблетки (14 таблетки с по-високата концентрация + 14 таблетки с по-ниската

концентрация) или

по 56 таблетки (28 таблетки с по-високата концентрация + 28 таблетки с по-ниската

концентрация).

Jinarc 90 mg таблетки + Jinarc 30 mg таблетки: опаковки (блистери със или без карта тип

„портфейл“), съдържащи

по 14 таблетки (7 таблетки с по-високата концентрация + 7 таблетки с по-ниската

концентрация),

по 28 таблетки (14 таблетки с по-високата концентрация + 14 таблетки с по-ниската

концентрация) или

по 56 таблетки (28 таблетки с по-високата концентрация + 28 таблетки с по-ниската

концентрация).

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Herikerbergweg 292

1101 CT, Amsterdam

Нидерландия

Производител

AndersonBrecon (UK) Limited

Units 2-7, Wye Valley Business Park, Brecon Road, Hay-on-Wye

Hereford - HR3 5PG

Обединено кралство

Almac Pharma Services Limited

Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate

Craigavon - BT63 5QD

Обединено кралство

Almac Pharma Service (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate, Dundalk,

Co. Louth - A91 P9KD

Ирландия

Millmount Healthcare Limited

Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co.

Meath, K32 YD60

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tél/Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Lietuva

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

България

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Teл: +31 (0) 20 85 46 555

Luxembourg/Luxemburg

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tél/Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Česká republika

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Magyarország

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Danmark

Otsuka Pharma Scandinavia AB

Tlf: +46854 528 660

Malta

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Deutschland

Otsuka Pharma GmbH

Tel: +49691 700 860

Nederland

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Eesti

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Norge

Otsuka Pharma Scandinavia AB

Tlf: +46854 528 660

Ελλάδα

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Thλ: +31 (0) 20 85 46 555

Österreich

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

España

Otsuka Pharmaceutical S.A

Tel: +3493 2081 020

Polska

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

France

Otsuka Pharmaceutical France SAS

Tél: +33147 080 000

Portugal

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Hrvatska

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

România

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Ireland

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Slovenija

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Ísland

Otsuka Pharma Scandinavia AB

Sími: +46854 528 660

Slovenská republika

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

Italia

Otsuka Pharmaceutical Italy S.r.l.

Tel: +39 02 00 63 27 10

Suomi/Finland

Otsuka Pharma Scandinavia AB

Puh/Tel: +46854 528 660

Κύπρος

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Thλ: +31 (0) 20 85 46 555

Sverige

Otsuka Pharma Scandinavia AB

Tel: +46854 528 660

Latvija

Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.

Tel: +31 (0) 20 85 46 555

United Kingdom

Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd.

Tel: +44 (0)203 747 5300

Дата на последно преразглеждане на листовката ММ /ГГГГ.

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Jinarc 15 mg таблетки

Jinarc 30 mg таблетки

Jinarc 45 mg таблетки

Jinarc 60 mg таблетки

Jinarc 90 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Jinarc 15 mg таблетки

Всяка таблетка съдържа 15 mg толваптан (tolvaptan).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка от 15 mg съдържа приблизително 35 mg лактоза (като монохидрат).

Jinarc 30 mg таблетки

Всяка таблетка съдържа 30 mg толваптан (tolvaptan).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка от 30 mg съдържа приблизително 70 mg лактоза (като монохидрат).

Jinarc 45 mg таблетки

Всяка таблетка съдържа 45 mg толваптан (tolvaptan).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка от 45 mg съдържа приблизително 12 mg лактоза (като монохидрат).

Jinarc 60 mg таблетки

Всяка таблетка съдържа 60 mg толваптан (tolvaptan).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка от 60 mg съдържа приблизително 16 mg лактоза (като монохидрат).

Jinarc 90 mg таблетки

Всяка таблетка съдържа 90 mg толваптан (tolvaptan).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка от 90 mg съдържа приблизително 24 mg лактоза (като монохидрат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Jinarc 15 mg таблетки

Синя, триъгълна (дълга ос: 6,58 mm, къса ос: 6,20 mm), леко изпъкнала, с вдлъбнато релефно

означение „OTSUKA“ и „15“ на едната страна.

Jinarc 30 mg таблетки

Синя, кръгла (диаметър: 8 mm), леко изпъкнала, с вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и

„30“ на едната страна.

Jinarc 45 mg таблетки

синя, квадратна (6,8 mm от едната страна, дълга ос 8,2 mm), леко изпъкнала, с вдлъбнато

релефно означение „OTSUKA“ и „45“ на едната страна.

Jinarc 60 mg таблетки

Cиня, модифицирана правоъгълна (дълга ос 9,9 mm, къса ос 5,6 mm), леко изпъкнала, с

вдлъбнато релефно означение „OTSUKA“ и „60“ на едната страна.

Jinarc 90 mg таблетки

Cиня, петоъгълна (дълга ос 9,7 mm, къса ос 9,5 mm), леко изпъкнала, с вдлъбнато релефно

означение „OTSUKA“ и „90“ на едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Jinarc е показан за забавяне на прогресията на развитието на кисти и бъбречна недостатъчност

при автозомно доминантна поликистозна бъбречна болест (АДПББ) при възрастни с хронично

бъбречно заболяване (ХБЗ) стадий 1 до 4, при започване на лечение с данни за бързо

прогресиращо заболяване (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с толваптан трябва да се започне и да бъде наблюдавано под ръководството на

лекари с опит в лечението на АДПББ при пълна яснота за рисковете от терапията с толваптан,

включително чернодробната токсичност и изискванията за наблюдение (вж. точка 4.4).

Дозировка

Jinarc трябва да се приема два пъти дневно в схеми с разделяне на дозата: 45 mg + 15 mg, 60 mg

+ 30 mg или 90 mg + 30 mg. Сутрешната доза трябва да се приема най-малко 30 минути преди

закуска. Втората доза за деня може да се приема със или без храна. В зависимост от тези схеми

на разделяне на дозата, общите дневни дози са 60 mg, 90 mg или 120 mg.

Титриране на дозата

Началната доза е 60 mg толваптан дневно като схема с разделена доза от 45 mg + 15 mg (45 mg,

приемани при събуждане и преди закуска, и 15 mg, приемани 8 часа по-късно). Началната доза

трябва да се титрира с повишаване на дозата до схема с разделена доза от 90 mg толваптан

(60 mg + 30 mg) на ден и след това до схема с таргетна разделена доза от 120 mg толваптан

(90 mg + 30 mg) на ден, ако се понася, с най-малко седмичен интервал между стъпките на

титриране. Титрирането на дозата трябва да се извършва внимателно, за да се гарантира, че

високите дози не се понасят зле при прекалено бързо титриране с повишаване на дозата.

Пациентите могат да извършват титриране с понижаване до по-ниски дози въз основа на

поносимостта. Пациентите трябва да бъдат на поддържаща терапия с най-високата поносима

доза на толваптан.

Целта на титрирането на дозата е да се блокира действието на вазопресин върху бъбречния V2

рецептор колкото е възможно по-пълно и постоянно, като същевременно се поддържа

приемлив баланс на течностите (вж. точка 4.4).

Препоръчват се измервания на осмолалитета на урината, за да се наблюдава адекватността на

инхибирането на вазопресин. Периодичното наблюдение на плазмения осмолалитет или

серумния натрий (за изчисляване на плазмения осмолалитет) и/или телесното тегло трябва да се

обмисли с цел наблюдение на риска от дехидратация в следствие на акваретичните ефекти на

толваптан при пациенти с недостатъчен прием на вода.

Безопасността и ефикасността на Jinarc при ХБЗ стадий 5 все още не са проучени и

следователно лечението с толваптан трябва да се прекрати, ако бъбречната недостатъчност

прогресира до ХБЗ стадий 5 (вж. точка 4.4).

Терапията трябва да се прекъсне, ако способността на пациента да пие или достъпа му до вода

се ограничат (вж. точка 4.4).

Толваптан не трябва да се приема със сок от грейпфрут (вж. точка 4.5). Пациентите трябва да

бъдат инструктирани да приемат достатъчно количество вода или други течности (вж.

точка 4.4).

Корекция на дозата за пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A

При пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A (вж. точка 4.5), дозите на толваптан

трябва да се понижат, както следва:

Дневна разделена доза толваптан

Понижена доза (веднъж дневно)

90 mg + 30 mg

30 mg (по-нататъшно понижение до 15 mg, ако 30 mg не се

понасят добре)

60 mg + 30 mg

30 mg (по-нататъшно понижение до 15 mg, ако 30 mg не се

понасят добре)

45 mg + 15 mg

15 mg

Корекция на дозата за пациенти, приемащи умерено силни инхибитори на CYP3A

При пациенти, приемащи умерено силни инхибитори на CYP3A, дозите на толваптан трябва да

се понижат, както следва:

Дневна разделена доза толваптан

Понижена разделена доза

90 mg + 30 mg

45 mg + 15 mg

60 mg + 30 mg

30 mg + 15 mg

45 mg + 15 mg

15 mg + 15 mg

Трябва да се обмислят по-нататъшни понижения, ако пациентите не могат да понесат

понижените дози на толваптан.

Специални популации

Популация в старческа възраст

Увеличаването на възрастта няма влияние върху плазмените концентрации на толваптан. Има

ограничени данни за безопасността и ефективността на толваптан при пациенти с АДПББ на

възраст над 55 години (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане

Толваптан е противопоказан при пациенти с анурия (вж. точка 4.3).

Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти със скорост на гломерулна

филтрация < 10 ml/min или при пациенти, подложени на диализа. Рискът от чернодробно

увреждане при пациенти с тежко намалена бъбречна функция (т.е. изчислена скорост на

гломерулна филтрация [eGFR] < 20) може да бъде повишен; тези пациенти трябва внимателно

да се наблюдават за чернодробна токсичност. Данните за пациенти с ХБЗ ранен стадий 4 са по-

ограничени, отколкото за пациенти със стадий 1, 2 или 3 (вж. точка 5.1). Липсват данни за

пациенти с ХБЗ късен стадий 4 (eGFR < 25 ml/min/1,73 m

) и стадий 5. Лечението с толваптан

трябва да се преустанови, ако бъбречната недостатъчност прогресира до ХБЗ стадий 5 (вж.

точка 4.4).

Чернодробно увреждане

При пациенти с тежко чернодробно увреждане ползите и рисковете от лечението с Jinarc трябва

внимателно да се оценят. Пациентите трябва да бъдат лекувани с повишено внимание и

чернодробните ензими трябва редовно да се наблюдават (вж. точка 4.4).

Jinarc е противопоказан при пациенти с повишени чернодробни ензими и/или признаци или

симптоми на чернодробно увреждане преди започване на лечение, което отговаря на

изискванията за трайно прекратяване на толваптан (вж. точки 4.3 и 4.4).

Не се налага корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно

увреждане (класове А и В по Child-Pugh).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на толваптан при деца и юноши не са установени. Липсват

данни. Толваптан не се препоръчва при педиатрични пациенти.

Начин на приложение

Перорално приложение.

Таблетките трябва да се поглъщат, без да се дъвчат и с чаша вода.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1 или към бензазепин, или производни на бензазепин (вж. точка 4.4)

Повишени чернодробни ензими и/или признаци или симптоми на чернодробно

увреждане преди започване на лечение, което отговаря на изискванията за трайно

прекратяване на толваптан (вж. точка 4.4)

Анурия

Обемно изчерпване

Хипернатриемия

Пациенти, които не могат да усетят или да реагират на жажда

Бременност (вж. точка 4.6)

Кърмене (вж. точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Идиосинкразна чернодробна токсичност

Толваптан се свързва с идиосинкретични повишения на аланин и аспартат аминотрансферазите

(АЛАТ и АСАТ) в кръвта с нечести случаи на съпътстващи повишения на общия билирубин

(ОБ).

От постмаркетинговия опит с толваптан при АДПББ се съобщава за остра чернодробна

недостатъчност, изискваща трансплантация на черен дроб.

В едно двойносляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти с АДПББ периодът на

възникване на хепатоцелуларно увреждане (според повишения на АЛАТ > 3 × ULN) е в

рамките на 3 до 14 месеца след започване на лечение, като тези повишения са обратими с

връщане на АЛАТ до < 3 × ULN в рамките на 1 до 4 месеца. Въпреки че тези съпътстващи

повишения са обратими при своевременно прекратяване на толваптан, те представляват

потенциал за значително чернодробно увреждане. Подобни промени с други лекарствени

продукти са били свързани с потенциал за причиняване на необратимо и потенциално

животозастрашаващо чернодробно увреждане (вж. точка 4.8).

Лекарите, предписващи лекарствения продукт, трябва напълно да спазват необходимите

мерки за безопасност, посочени по-долу.

За да се намали риска от значимо и/или необратимо чернодробно увреждане, необходимо е да

се правят кръвни изследвания на чернодробните трансаминази и билирубин преди започване на

Jinarc, които продължават ежемесечно за период от 18 месеца и след това на редовни 3-месечни

интервали. Препоръчва се същевременно наблюдение за симптоми, които могат да показват

чернодробно увреждане (като умора, анорексия, гадене, дискомфорт в дясната горна половина

на корема, повръщане, повишена температура, обрив, пруритус, тъмен цвят на урината или

жълтеница).

Преди започване на лечение, ако даден пациент има абнормни нива на АЛАТ, АСАТ или ОБ,

които отговарят на критериите за трайно прекратяване (вижте по-долу), употребата на

толваптан е противопоказана (вж. точка 4.3). В случай на абнормни изходни нива под

границите за трайно прекратяване, лечението може да се започне само, ако потенциалните

ползи от него надхвърлят потенциалните рискове; изследванията на чернодробната функция

трябва да продължат с по-голяма честота. Препоръчва се консултация с хепатолог.

По време на първите 18 месеца от лечението, Jinarc може да се отпуска само на пациенти, чиито

лекар е определил, че чернодробната функция позволява продължаваща терапия.

При възникване на симптоми или признаци, съответстващи на чернодробно увреждане, или ако

се забележат клинично значими абнормни повишения на АЛАТ или АСАТ по време на

лечение, приложението на Jinarc трябва да бъде прекъснато незабавно и възможно най-скоро (в

идеалния случай в рамките на 48 часа до72 часа) трябва да се направят повторни изследвания,

включващи АЛАТ, АСАТ, ОБ и алкална фосфатаза (АФ). Изследванията трябва да продължат с

увеличена честота във времето до стабилизиране или отшумяване на

симптомите/признаците/лабораторните отклонения, в този момент приложението на Jinarc

може да се поднови.

Клиничната практика в момента предполага, че терапията с Jinarc трябва да бъде прекъсната

при потвърждение на задържащи се или повишаващи се нива на трансаминазите; и трайно

прекратена, ако персистират значителни повишения и/или клинични симптоми на чернодробно

увреждане.

Препоръчителните насоки за трайно прекратяване включват:

АЛАТ или АСАТ > 8 пъти ULN

АЛАТ или АСАТ > 5 пъти ULN за повече от 2 седмици

АЛАТ или АСАТ > 3 пъти ULN и (ОБ > 2 пъти ULN или Международен нормализиран

коефициент [International Normalized Ratio, INR] > 1,5)

АЛАТ или АСАТ > 3 пъти ULN с персистиращи симптоми на чернодробно увреждане,

посочени по-горе.

Ако нивата на АЛАТ и АСАТ останат 3 пъти под ULN, терапията с Jinarc може да се възобнови

с повишено внимание, при често наблюдение, със същите или по-ниски дози, тъй като

изглежда, че нивата на трансаминазите се стабилизират при продължителна терапия при някои

пациенти.

Достъп до вода

Толваптан може да причини нежелани реакции, свързани със загуба на вода, като жажда,

полиурия, никтурия и полакиурия (вж. точка 4.8). Поради това пациентите трябва да имат

достъп до вода (или други течности) и да могат да пият достатъчни количества от тези течности

(вж. точка 4.2). Пациентите трябва да бъдат инструктирани да пият вода или други течности

при първия признак на жажда, за да избягват прекомерна жажда или дехидратация.

Освен това, пациентите трябва да пият 1 до 2 чаши течности преди лягане, независимо от

усещането за жажда, и да поемат отново течности през нощта при всеки епизод на никтурия.

Дехидратация

Обемът на течностите трябва да се наблюдава при пациенти, приемащи толваптан, защото

лечението с толваптан може да доведе до тежка дехидратация, която представлява рисков

фактор за бъбречна дисфункция. Препоръчва се прецизен контрол на телесното тегло.

Прогресивното намаляване на телесното тегло може да е ранен признак на прогресивна

дехидратация. Ако дехидратацията стане очевидна, предприемете съответни действия, които

могат да включват необходимост от прекъсване на приема или понижаване на дозата на

толваптан и увеличаване на приема на течности. Трябва да се обърне специално внимание на

пациенти, които имат заболявания, нарушаващи правилния прием на течности или които се

намират в повишен риск от загуба на вода, напр. в случай на повръщане или диария.

Обструкция на пикочните пътища

Трябва да се гарантира възможността за отделяне на урина. Пациентите с частична обструкция

на пикочните пътища, например пациенти с хипертрофия на простатата или нарушение на

уринирането, са в повишен риск от развитие на остра ретенция.

Баланс на течностите и електролитите

Състоянието на течностите и електролитите трябва да се наблюдава при всички пациенти.

Приложението на толваптан индуцира обилна аквареза и може да причини дехидратация и

повишение на серумния натрий (вж. точка 4.8), затова е противопоказано при пациенти с

хипернатриемия (вж. точка 4.3). Поради това серумният креатинин, електролитите и

симптомите на електролитен дисбаланс (напр. замаяност, прилошаване, палпитации,

обърканост, слабост, нестабилна походка, хиперрефлексия, гърчове, кома) трябва да бъдат

оценени преди и след започване на толваптан, за да бъдат пациентите наблюдавани за

дехидратация.

По време на дългосрочно лечение, електролитите трябва да бъдат наблюдавани най-малко на

всеки три месеца.

Отклонения в серумния натрий

Отклоненията в нивата на натрий (хипонатриемия или хипернатриемия) преди започване на

лечението с толваптан, трябва да се коригират.

Анафилаксия

В постмаркетинговия опит има много редки съобщения за анафилаксия (включително

анафилактичен шок и генерализиран обрив) след приложение на толваптан. Този вид реакция

се получава след първото приложение на толваптан. Пациентите трябва да се наблюдават с

повишено внимание по време на лечението. При пациентите с известни реакции на

свръхчувствителност към бензазепини или производни на бензазепин (напр. беназеприл,

кониваптан, фенолдопам мезилат или миртазапин) може да има риск от реакция на

свръхчувствителност към толваптан (вж. точка 4.3).

Ако възникне анафилактична реакция или друга сериозна алергична реакция, приложението на

толваптан трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходяща терапия. Тъй като

свръхчувствителността е противопоказание (вж. точка 4.3), лечението никога не трябва да се

подновява след анафилактична реакция или други сериозни алергични реакции.

Захарен диабет

Пациентите със захарен диабет с повишена концентрация на глюкоза (напр. над 300 mg/dl)

може да имат псевдохипонатриемия. Това състояние трябва да се изключи преди и по време на

лечение с толваптан.

Толваптан може да причини хипергликемия (вж. точка 4.8). Поради това, пациентите със

захарен диабет, лекувани с толваптан, трябва да бъдат обгрижвани с повишено внимание. Това

особено се отнася за недобре контролиран захарен диабет тип II.

Повишения на пикочната киселина

Пониженият клирънс на пикочна киселина от бъбреците е известен ефект на толваптан. В едно

двойносляпо, плацебо-контролирано проучване с пациенти с АДПББ има съобщение за

потенциално клинично значимо повишаване на пикочната киселина (повече от 10 mg/dl) с по-

висока честота при пациенти на толваптан (6,2 %), в сравнение с това при пациенти, лекувани с

плацебо (1,7 %). Има по-чести съобщения за нежелани реакции с развитие на пoдагра при

пациенти, лекувани с толваптан (28/961, 2,9 %), отколкото при получаващите плацебо (7/483,

1,4 %). Освен това е наблюдавано повишено използване на алопуринол и други лекарствени

продукти за лечение на подагра в двойносляпото, плацебо-контролирано проучване. Ефектите

върху пикочната киселина в серума могат да се свържат с обратимите бъбречни

хемодинамични промени, които настъпват в отговор на ефектите на толваптан върху

осмолалитета на урината, и могат да бъдат клинично значими. Въпреки това, събитията на

повишаване на пикочната киселина и/или подагра не са били сериозни и не са довели до

прекратяване на терапията в двойно-сляпото, плацебо-контролирано проучване.

Концентрациите на пикочната киселина трябва да се оценят преди започване на терапия с

Jinarc, и според показанията по време на лечението, въз основа на симптомите.

Ефект на толваптан върху скоростта на гломерулна филтрация (glomerular filtration rate, GFR)

В проучванията с АДПББ е наблюдавана обратимо намаление на GFR при започването на

лечение с толваптан.

Хронично бъбречно заболяване

Безопасността и ефикасността на Jinarc при ХБЗ късен стадий 4 (eGFR< 25 ml/min/1,73 m

) и

стадий 5 не са проучвани. Лечението с толваптан трябва да се преустанови, ако бъбречната

недостатъчност прогресира до ХБЗ стадий 5.

Лактоза

Jinarc съдържа лактоза като помощно вещество. Пациенти с редки наследствени проблеми на

непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат този лекарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ефект на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на толваптан

Инхибитори на CYP3A

Съпътстващата употреба на лекарствени продукти, които са умерено силни инхибитори на

CYP3A (напр. ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб,

дарунавир/ритонавир, дилтиазем, еритромицин, флуконазол, фосампренавир, иматиниб,

верапамил) или силни инхибитори на CYP3A (напр. итраконазол, кетоконазол, ритонавир,

кларитромицин) повишават експозицията на толваптан.

Едновременното приложение на толваптан и кетоконазол е довело до повишение с 440 % в

площта под кривата концентрация-време (AUC) и повишение с 248 % в максималната

наблюдавана плазмена концентрация (C

) за толваптан.

Едновременното приложение на толваптан и флуконазол, умерено силен инхибитор на CYP3A,

води до повишение съответно с 200 % и 80 % на AUC и C

на толваптан.

Едновременното приложение на толваптан със сок от грейпфрут, умерено силен до силен

инхибитор на CYP3A, е довело до удвояване на пиковите концентрации на толваптан (C

Препоръчително е понижаване на дозата на толваптан при пациентите, докато приемат умерено

силни или силни инхибитори на CYP3A (вж. точка 4.2). При пациентите, приемащи умерени

или силни инхибитори на CYP3A, трябва се обръща особено внимание, особено ако

инхибиторите се приемат по-често от веднъж дневно.

Индуктори на CYP3A

Едновременната употреба на лекарствени продукти, които са мощни индуктори на CYP3A

(напр. рифампицин) ще понижи експозицията на толваптан и ефикасността му.

Едновременното приложение на толваптан с рифампицин понижава C

и AUC за толваптан с

около 85 %. Затова едновременното прилагане на толваптан с мощни индуктори на CYP3AA

(напр. рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенитоин, карбамазепин и жълт кантарион)

трябва да се избягва.

Едновременно приложение с лекарствени продукти, които повишават серумната

концентрация на натрий

Няма опит от контролирани клинични проучвания с едновременна употреба на толваптан и

хипертоничен разтвор на натриев хлорид, перорални натриеви лекарствени форми и

лекарствени продукти, които повишават серумната концентрация на натрий. Лекарствените

продукти с високо съдържание на натрий, например ефервесцентни аналгетични препарати и

някои лечения за диспепсия, съдържащи натрий, също могат да повишат серумната

концентрация на натрий. Едновременната употреба на толваптан с лекарствени продукти,

които повишават серумната концентрация на натрий, може да доведе до по-висок риск от

развитие на хипернатриемия (вж. точка 4.4) и затова не се препоръчва.

Диуретици

Толваптан не е проучван широко при АДПББ в комбинация с диуретици. Въпреки че не се

забелязва синергичен или адитивен ефект при едновременна употреба на толваптан с бримкови

и тиазидни диуретици, всеки клас средства има потенциала да доведе до тежка дехидратация,

която представлява риск за бъбречна дисфункция. Ако се забележи дехидратация или бъбречна

дисфункция, трябва да се предприемат подходящи действия, които могат да включват

необходимост от прекъсване или понижаване на дозите на толваптан и/или диуретиците и

повишен прием на течности. Други потенциални причини за бъбречна дисфункция или

дехидратация трябва да се оценят и коригират.

Ефект на толваптан върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Субстрати на CYP3A

При здрави лица толваптан, който е субстрат на CYP3A, няма ефект върху плазмените

концентрации на някои други субстрати на CYP3A (напр. варфарин или амиодарон). Толваптан

е повишил плазмените нива на ловастатин 1,3 до 1,5 пъти. Въпреки че това повишение няма

клинично значение, то показва, че толваптан може потенциално да увеличи експозицията на

субстрати на CYP3A4.

Субстрати на транспортери

In-vitro проучвания показват, че толваптан е субстрат и конкурентен инхибитор на P-

гликопротеин (P-gp). In-vitro проучванията показват, че толваптан или неговия оксобутирилов

метаболит може да има потенциал за инхибиране на OATP1B1, OATP1B3, OAT3, BCRP и

OCT1 транспортери. Концентрации на дигоксин в стационарно състояние са били повишени

(1,3 пъти за максималната наблюдавана плазмена концентрация [C

] и 1,2 пъти за площта под

кривата плазмена концентрация-време за интервала на дозиране [AUC

]) при едновременно

приложение с многократни дози на толваптан 60 mg един път дневно. По тази причина

пациентите, получаващи дигоксин или други субстрати на P-gp с тесен терапевтичен индекс

(напр. дабигатран), трябва да се лекуват с повишено внимание и оценяват за прекалено силни

ефекти при лечение с толваптан. Статините, често използвани в основното проучване фаза 3 на

толваптан (напр. розувастатин и питавастатин), са OATP1B1 или OATP1B3 субстрати, но не се

наблюдава разлика в профила на нежеланите събития по време на основното проучване фаза 3

на толваптан при АДПББ. Ако OATP1B1 и OATP1B3 субстрати (напр. статини, като

розувастатин и питавастатин), OAT3 субстрати (напр. метотрексат, ципрофлоксацин), BCRP

субстрати (напр. сулфазалазин) или OCT1 субстрати (напр. метформин) се прилагат

едновременно с толваптан, пациентите трябва да се лекуват с повишено внимание и оценяват за

прекомерни ефекти на тези лекарствени продукти.

Диуретици или недиуретични антихипертензивни лекарствен(и) продукт(и)

Кръвното налягане в изправено положение не е рутинно измервано в проучвания с АДПББ.

Поради това не може да се изключи риск от ортостатична/постурална хипотония вследствие на

фармакодинамично взаимодействие с толваптан.

Едновременно приложение с аналози на вазопресин

В допълнение към бъбречния му ефект на аквареза, толваптан може да блокира съдовите

V2 рецептори на вазопресин, участващи в освобождаването на фактори на коагулацията (напр.

фактор на фон Вилебранд) от ендотелните клетки. Следователно ефектите на аналозите на

вазопресин, например дезмопресин, могат да бъдат отслабени при пациенти, използващи

такива аналози, за да се предотврати или контролира кървенето при едновременно приложение

с толваптан. Не се препоръчва приложение на Jinarc с аналози на вазопресин.

Пушене и употреба на алкохол

Данните, свързани с анамнеза за пушене или употреба на алкохол в проучвания при АДПББ са

твърде ограничени, за да се определят възможни взаимодействия на пушенето или употребата

на алкохол с ефикасността и безопасността на лечението с толваптан при АДПББ.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на толваптан при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Jinarc не се

препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Jinarc е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Кърмене

Не е известно дали толваптан се екскретира в кърмата. Проучвания при плъхове показват

екскреция на толваптан в млякото. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.

Jinarc е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3).

Фертилитет

Проучванията при животни показват въздействие върху фертилитета (вж. точка 5.3).

Потенциалният риск при хора е неизвестен.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/484979/2018

EMEA/H/C/002788

Jinarc (tolvaptan)

Общ преглед на Jinarc и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Jinarc и за какво се използва?

Jinarc е лекарство, което се използва за лечение на възрастни с автозомно доминантна

поликистозна бъбречна болест. Това е наследствено заболяване, характеризиращо се с

образуването на множество, изпълнени с течност, кисти в бъбреците, което в крайна сметка

намалява функцията на бъбреците и може да доведе до бъбречна недостатъчност. Употребата на

Jinarc може да започне при пациенти с нормална до силно намалена бъбречна функция и чието

заболяване прогресира бързо.

Jinarc съдържа активното вещество толваптан (tolvaptan).

Как се използва Jinarc?

Jinarc се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и да се

наблюдава от лекар с опит в лечението на автозомно доминантна поликистозна бъбречна болест и

с познания за рисковете от лечението с Jinarc.

Предлага се под формата на таблетки (15, 30, 45, 60 и 90 mg). Пациентите трябва да започнат с

доза от 45 mg сутрин и 15 mg вечер (45+15 mg) и дозата трябва да се увеличи на 60+30 mg или

90+30 mg, в зависимост от нежеланите реакции на лекарството. Сутрешната доза трябва да се

приема най-малко 30 минути преди сутрешното хранене, а вечерната може да се приема със или

без храна. При пациенти, приемащи други лекарства, може да се наложи дозите да бъдат

намалени. Пациентите трябва да пият много вода или други течности (с изключение на сок от

грейпфрут), докато са на лечение.

За повече информация относно употребата на Jinarc вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Jinarc?

Активното вещество в Jinarc, толваптан, е антагонист на вазопресин-2-рецептор — блокира

рецепторите (мишените) в бъбреците за хормона вазопресин. Вазопресин контролира

количеството вода и натрий, което бъбреците елиминират. Смята се, че при автозомно

Jinarc (tolvaptan)

EMA/484979/2018

Страница 2/3

доминантната поликистозна бъбречна болест бъбречните клетки не реагират нормално на

вазопресин, което води до образуването на изпълнени с течност кисти. Като блокира рецепторите

на вазопресин в бъбреците, Jinarc може да забави образуването на кисти.

Какви ползи от Jinarc са установени в проучванията?

В две основни проучвания, обхващащи възрастни с автозомно доминантна поликистозна бъбречна

болест, чието заболяване прогресира бързо, е показано, че Jinarc е ефективен за забавяне на

образуването на кисти в сравнение с плацебо (сляпо лечение).

Първото проучване обхваща 1 445 пациенти с нормална или умерено намалена бъбречна функция

и измерва промяната в размера на бъбреците след 3 години на лечение. Размерът на бъбреците

се увеличава с тежестта на заболяването, дължаща се на отока, причинен от образуването на

кисти. При пациентите, приемащи плацебо, общият размер на бъбреците се увеличава с 19 %, а

при пациентите, приемащи Jinarc, увеличението е 10 %. Ефектите от лечението са най-големи

през първата година. Резултатите от последващи допълнителни проучвания потвърждават, че

увеличението на размера на бъбреците за 5 години е по-бавно при прием на Jinarc.

Второто проучване обхваща 1 370 пациенти с умерено до силно намалена бъбречна функция.

Резултатите показват, че при пациенти, лекувани с Jinarc, спадът на бъбречната функция е с

35 % по-нисък, отколкото при пациентите, приемали плацебо след 1 година на лечение. При

262 пациенти със силно намалена бъбречна функция спадът на бъбречната функция е със 17 %

по-малък при лекуваните с Jinarc след 1 година на лечение в сравнение с плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Jinarc?

Най-честите нежелани реакции при Jinarc (които може да засегнат повече от 2 на 10 души) са

жажда, полиурия (увеличение на производството на урина), никтурия (нужда за уриниране през

нощта) и полакиурия (повишена нужда от уриниране през деня). Jinarc може да увеличи кръвните

нива на някои чернодробни ензими (признак за възможни проблеми с черния дроб). За пълния

списък на нежеланите реакции, съобщени при Jinarc, вижте листовката.

Лечението с Jinarc не трябва да се започва при някои пациенти с повишени нива на

чернодробните ензими в кръвта или с признаци или симптоми на чернодробно увреждане.

Чернодробната функция на пациента трябва да се проверява с кръвни изследвания преди

започване на лечението с Jinarc, а впоследствие — всеки месец в продължение на 18 месеца и на

всеки три месеца след това. По време на лечението пациентите трябва да бъдат наблюдавани и за

симптоми на чернодробно увреждане (напр. загуба на апетит, гадене и повръщане, сърбеж, умора

и болка в горната дясна част на корема). Jinarc не трябва да се прилага при пациенти с анурия

(невъзможност или затруднения при уриниране), с намален обем (имат намалено количество на

телесните течности) и при пациенти, които не могат да усетят или да реагират на жажда. Не

трябва да се прилага при пациенти с хипернатриемия (увеличени нива на натрий в кръвта) и при

пациенти, които са алергични към толваптан или към лекарства, подобни на толваптан, т.нар.

бензазепини или техни производни. Jinarc не трябва да се използва и при бременни и кърмещи

жени. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Jinarc е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Jinarc са по-големи от

рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС. Агенцията отбеляза

неудовлетворената нужда от лечения за автозомно доминантна поликистозна бъбречна болест и

счита, че Jinarc е ефективен за забавяне на образуването на кисти и за забавяне на спада на

Jinarc (tolvaptan)

EMA/484979/2018

Страница 3/3

бъбречната функция при пациенти с това заболяване. Независимо че най-честите нежелани

реакции могат да бъдат овладени, Агенцията посочи чернодробната токсичност като най-

значимия риск при лечението с Jinarc, който се преодолява чрез въвеждането на някои мерки

(вж. по-долу).

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Jinarc?

Фирмата, която предлага Jinarc, ще предостави на пациентите и лекарите, от които се очаква да

използват лекарството, информация за риска от чернодробна токсичност и важността на

предотвратяването на бременност по време на лечението. Фирмата също така ще извърши

проучване с цел допълнително изследване на безопасността на лекарството, включително на

риска от чернодробна токсичност.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Jinarc, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени също в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Jinarc непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Jinarc, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Jinarc:

Jinarc получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 27 май 2015 г.

Допълнителна информация за Jinarc можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Дата на последно актуализиране на текста: 08-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация