Myozyme

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

04-02-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
alglucosidase alfa
Pieejams no:
Genzyme Europe BV
ATĶ kods:
A16AB07
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
alglucosidase alfa
Ārstniecības grupa:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Ārstniecības joma:
Glikogēna uzglabāšanas slimības II tipa
Ārstēšanas norādes:
Myozyme ir indicēts ilgstošai enzīmu aizstājterapijai (ERT) pacientiem ar apstiprinātu Pompe slimības (skābes-α-glikozidāzes deficīta) diagnozi. Pacientiem ar vēlīniem Pompe slimība iedarbīgumu ir ierobežots.
Produktu pārskats:
Revision: 17
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000636
Autorizācija datums:
2006-03-28
EMEA kods:
EMEA/H/C/000636

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

04-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

23-01-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

04-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

04-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

04-02-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Myozyme 50 mg pulveris infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Alfa alglikozidāze (

Alglucosidasum alfa

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Myozyme un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Myozyme ievadīšanas

Kā tiek ievadīts Myozyme

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Myozyme

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Myozyme un kādam nolūkam to lieto

Myozyme lieto visu vecumu pieaugušo, bērnu un pusaudžu ārstēšanai, kuriem ir apstiprināta

Pompe

slimības diagnoze.

Cilvēkiem, kuri slimo ar

Pompe

slimību, ir pazeminātas enzīma alfa-glikozidāzes koncentrācijas. Šis

enzīms palīdz kontrolēt glikogēna (ogļhidrāta veida) koncentrācijas organismā. Glikogēns nodrošina

organismu ar enerģiju, bet

Pompe

slimības gadījumā šīs glikogēna koncentrācijas var kļūt pārāk

augstas.

Myozyme satur mākslīgā veidā iegūtu enzīmu ar nosaukumu alfa alglikozidāze – šis enzīms var aizstāt

dabiskā enzīma trūkumu

Pompe

slimības gadījumā.

2.

Kas Jums jāzina pirms Myozyme ievadīšanas

Nelietojiet Myozyme šādos gadījumos

Ja Jums ir bijušas dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas pret alfa alglikozidāzi vai kādu citu (6. punktā

minēto) šo zāļu sastāvdaļu, un zāļu atkārtota lietošana nav bijusi sekmīga. Dzīvībai bīstamu alerģisku

reakciju simptomi ietver, bet neaprobežojas ar zemu asinsspiedienu, ļoti ātru sirdsdarbību, apgrūtinātu

elpošanu, vemšanu, sejas pietūkumu, nātreni vai izsitumiem.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja Jūs ārstē ar Myozyme, Jums ir iespējamas ar infūziju saistītās reakcijas zāļu ievadīšanas laikā vai

dažu stundu laikā pēc infūzijas beigām. Šādā reakcijā ietilpst dažādi simptomi, piem., zems

asinsspiediens, diskomforta sajūta krūtīs, spiediena sajūta rīklē, sejas, lūpu vai mēles pietūkums

(angioneirotiskā tūska), nātrene, reibonis, izsitumi, ādas nieze, slikta dūša, vemšana, klepus un bronhu

spazmas (pārskatu par visām ar infūziju saistītām reakcijām skatiet 4. punktā). Ar infūzijām saistītās

reakcijas dažreiz var būt ļoti smagas. Ja Jums parādās šādas reakcijas, nepieciešams

nekavējoties par

tām pastāstīt savam ārstam.

Jums var būt nepieciešams lietot pirms ārstēšanas zāles alerģisko

reakciju novēršanai (piemēram, antihistamīna līdzekļus un/vai kortikosteroīdus) vai temperatūru

pazeminošus līdzekļus (antipirētiskus līdzekļus).

Pētījumos ārsti ir izmantojuši zāles, lai nomāktu imūnsistēmu antivielu veidošanās samazināšanai. Tā

kā Jums ir

Pompe

slimība, pastāv smagas elpceļu vai plaušu slimības risks. Šo zāļu lietošana

imūnsistēmas nomākšanai var vēl vairāk paaugstināt šo risku.

Ja Jums rodas smagi čūlaini ādas bojājumi, lūdzu, informējiet savu ārstu. Ja Jums rodas apakšējo

ekstremitāšu tūska vai vispārēja tūska, lūdzu, informējiet savu ārstu. Jūsu ārstam ir jāapsver Myozyme

lietošanas pārtraukšana un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Jūsu ārstam jāapsver Myozyme atkārtotas

lietošanas riski un ieguvumi.

Citas zāles un Myozyme

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Par Myozyme lietošanu grūtniecēm nav pieredzes. Izņemot absolūtas nepieciešamības gadījumus,

grūtniecības laikā Myozyme ievadīšana nav atļauta. Myozyme ievadīšanas laikā Jums ir ieteicams

pārtraukt bērna barošanu ar krūti. Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums

varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Esiet uzmanīgs, vadot transportlīdzekli vai lietojot ierīces vai mehānismus īsi pēc Myozyme infūzijas,

jo Jums var būt reibonis.

Myozyme satur nātriju

Šo zāļu vienā flakonā ir mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., būtībā tas nesatur nātriju.

3.

Kā tiek ievadīts Myozyme

Myozyme lietojams tikai ārsta, kuram ir pieredze

Pompe

slimības ārstēšanā, uzraudzībā.

Deva, kādu Jūs saņemat, ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas. Ieteicamā Myozyme deva ir 20 mg/kg

ķermeņa masas. Tā Jums tiks ievadīta reizi divās nedēļās.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Myozyme ieteicamā deva bērniem un pusaudžiem

ir tāda pati kā pieaugušajiem.

Pareizas lietošanas instrukcija

Myozyme ievadāms pilienveidā vēnā (intravenozas infūzijas veidā). Šīs zāles tiek piegādātas pulvera

formā, kuru pirms lietošanas nepieciešams samaisīt ar sterilu ūdeni.

Ja Myozyme Jums ir ievadīts vairāk nekā noteikts

Nav pieredzes par Myozyme pārdozēšanu.

Ja esat aizmirsis lietot Myozyme

Ja infūzija ir izlaista, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Blakusparādības galvenokārt novēro pacientiem zāļu ievadīšanas laikā vai arī drīz pēc tam (ar infūziju

saistītās reakcijas). Dažas no šīm ar infūziju saistītajām reakcijām bija nopietnas vai dzīvībai bīstamas.

Ziņots par dažiem pacientiem novērotām dzīvību apdraudošām reakcijām, to skaitā ļoti smagām

vispārējām alerģiskām reakcijām un anafilaktisko šoku. Šādu reakciju simptomi ir, piemēram, zems

asinsspiediens, ļoti ātra sirdsdarbība, apgrūtināta elpošana, vemšana, sejas, lūpu vai mēles pietūkums,

nātrene vai izsitumi. Dažiem pacientiem ar infūziju saistītas blakusparādības izpaudās gripai līdzīgu

simptomu veidā, kas turpinājās dažas dienas pēc infūzijas pabeigšanas.

Ja Jums parādās jebkura no šīm reakcijām, lūdzu,

nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam.

Jums

var būt nepieciešams lietot pirms ārstēšanas zāles alerģisko reakciju novēršanai (piemēram,

antihistamīna līdzekļus un/vai kortikosteroīdus) vai temperatūru pazeminošus līdzekļus (antipirētiķus).

Ļoti bieži: var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem

Nātrene

Izsitumi

Paātrināta sirdsdarbība

(Sejas) pietvīkums

Drudzis vai paaugstināta ķermeņa temperatūra

Klepus

Paātrināta elpošana

Vemšana

Zems skābekļa līmenis asinīs

Bieži: var ietekmēt līdz 1 no 10 lietotājiem

Bālums

Paaugstināts vai augsts asinsspiediens

Āda ar zilu nokrāsu

Drebuļi

Paātrināta vai palēnināta sirdsdarbība

Uzbudinājums

Trīce

Galvassāpes

Džinkstēšana ausīs

Sāpes vai vietēja reakcija ievadīšanas vietā

Reibonis

Kairinājums

Ādas nieze

Rīstīšanās

Sejas tūska, rīkles pietūkums vai smaga kombinēta sejas, rīkles un mēles tūska smagas

alerģiskas reakcijas dēļ

Roku un kāju tūska

Slikta dūša

Diskomforta sajūta krūtīs

Saspringuma sajūta rīklē

Caureja

Nogurums

Muskuļu sāpes

Muskuļu spazmas

Smagi čūlaini ādas bojājumi

Ādas apsārtums

Nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Pietūkums ap acīm

Patoloģiskas elpošanas skaņas, tostarp svilpjošas skaņas

Īslaicīga apgrūtināta elpošana vai pēkšņa elpošanas apstāšanās

Aukstas ekstremitātes (piemēram, plaukstas, pēdas)

Zems asinsspiediens

Asinsvadu sašaurināšanās, izraisot asins plūsmas samazināšanos

Pēkšņa bronhu saraušanās, ierobežojot gaisa ieplūdi un izplūdi plaušās (bronhu spazmas)

Karstuma sajūta

Pastiprināta svīšana

Acu asarošana

Plankumveida izsitumi

Nemiers

Sēcoša elpošana

Palēnināta sirdsdarbība

Sirdsdarbības apstāšanās

Sāpes krūtīs (ne sirdī)

Acs ābola vai acs plakstiņa apvalka iekaisums

Sāpes vēderā

Locītavu sāpes

Īslaicīga apgrūtināta elpošana vai pēkšņa elpošanas apstāšanās

Olbaltumvielu zudums ar urīnu

Nefrotiskais sindroms: apakšējo ekstremitāšu tūska, vispārēja tūska un olbaltumvielu zudums

ar urīnu

Pietūkums un ādas sabiezējums ievadīšanas vietā gadījumā, ja zāles izplūst no asinsvadiem

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Myozyme

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma pēc „EXP”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2

C – 8

Pēc atšķaidīšanas zāles ieteicams izlietot nekavējoties. Tomēr ķīmiskā un fizikālā stabilitāte saglabājas

24 stundas, uzglabājot 2

C – 8

C temperatūrā un sargājot no gaismas.

Nemetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Myozyme satur

Aktīvā viela ir alfa alglikozidāze. Vienā flakonā ir 50 mg alfa alglikozidāzes. Pēc flakona satura

izšķīdināšanas 1 mililitrs šķīduma satur 5 mg alfa alglikozidāzes. Pēc atšķaidīšanas

koncentrācija ir robežās no 0,5 mg līdz 4 mg/ml.

Citas sastāvdaļas ir

mannīts (E421),

nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts (E339)

nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts (E339)

polisorbāts 80 (E433).

Myozyme ārējais izskats un iepakojums

Myozyme ir pulveris infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai flakonā (50 mg flakonā). Katrā

iepakojumā ir 1, 10 vai 25 flakoni. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Pulveris ir balts vai gandrīz balts. Pēc pulvera izšķīdināšanas tiek iegūts dzidrs, bezkrāsains vai viegli

iedzeltens šķīdums, kas var saturēt daļiņas. Izšķīdinātais šķīdums ir tālāk jāatšķaida.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Īrija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Lietuva

UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“

Tel. +370 5 275 5224

България

SANOFI BULGARIA EOOD

Tел: +359 (0)2 970 53 00

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel: +36 1 505 0050

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233086 111

Malta

Sanofi S.p.A.

Tel: +39 02 39394275

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 7013

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: + 47 67 10 71 00

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel. +372 6 273 488

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: + 43 1 80 185 – 0

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 1600

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 4800

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia

Sanofi S.p.A.

Tel: 800536389

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

United Kingdom

Sanofi

Tel +44 (0)845 372 7101

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to

ārstēšanu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Lietošanas instrukcija – izšķīdināšana, atšķaidīšana un ievadīšana

Myozyme nepieciešams izšķīdināt injekciju ūdenī, tad atšķaidīt ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda

šķīdumu injekcijām un tad ievadīt intravenozas infūzijas veidā. Izšķīdināšanu un atšķaidīšanu

nepieciešams veikt atbilstoši labas prakses noteikumiem, īpaši ievērojot aseptiku.

Sakarā ar produkta proteīnu struktūru, gan izšķīdinātajā šķīdumā, gan arī infūzijas maisā ar galīgās

koncentrācijas šķīdumu var veidoties daļiņas. Tādēļ, ievadot zāles, nepieciešams izmantot integrētu

0,2 mikronu filtru ar zemu proteīnu piesaistes spēju. Tika demonstrēts, ka 0,2 mikronu integrētais filtrs

nodala redzamās daļiņas un neizraisa acīmredzamu proteīna vai aktivitātes zudumu.

Izšķīdināšanai nepieciešamo flakonu skaitu nosaka, pamatojoties uz individuālo pacienta devu

(mg/kg), un tad nepieciešamo flakonu skaitu izņem no ledusskapja, lai ļautu flakoniem sasilt līdz

istabas temperatūrai (apmēram 30 minūtes). Katrs Myozyme flakons paredzēts tikai vienreizējai

lietošanai.

Jāstrādā aseptiskos apstākļos

Izšķīdināšana

Katra Myozyme 50 mg flakona saturu izšķīdina 10,3 ml ūdens injekcijām, lietojot šļirci ar adatas

diametru, kas nav lielāks par 20. kalibru. Ūdeni injekcijām flakona saturam lēni, pa pilienam pievieno

gar flakona sienu, bet ne tieši uz liofilizāta. Flakonu vieglām kustībām pieliec un groza. Flakonu

nedrīkst apgāzt, strauji grozīt vai kratīt. Izšķīdinātā šķīduma tilpums ir 10,5 ml. Tas satur 5 mg/ml

vielas, ir dzidrs, bezkrāsains vai viegli iedzeltens. Šķīdums var saturēt daļiņas, kurām ir baltu dzīsliņu

vai caurspīdīgu šķiedru forma. Pēc izšķīdināšanas ir jāveic tūlītēja šķīduma pārbaude attiecībā uz

krāsas maiņu un daļiņu klātbūtni. Ja tūlītējā pārbaudē tiek konstatēta svešu daļiņu klātbūtne (izņemot

iepriekš aprakstītās), vai arī, ja šķīdums ir mainījis krāsu, to lietot nav atļauts. Šķīduma pH ir aptuveni

6,2.

Pēc flakonu satura izšķīdināšanas šķīdumu ieteicams tūlīt atšķaidīt (skatīt turpmāk).

Atšķaidīšana

Izšķīdinātais šķīdums satur 5 mg alfa alglikozidāzes mililitrā. Izšķīdinātā šķīduma tilpums no viena

flakona ļauj atvilkt tieši 10,0 ml (atbilst 50 mg vielas). Turpmāk to atšķaida šādi: no visiem flakoniem

lēni atvelk izšķīdināto šķīdumu, lietojot šļirci ar adatas diametru, kas nav lielāks par 20 kalibru, līdz

iegūst tilpumu, kas atbilst pacientam nepieciešamajai devai. Ieteicamā alglikozidāzes koncentrācija

infūzijas maisos ir robežās no 0,5 līdz 4 mg mililitrā. No infūzijas maisa izvada gaisu. Izvada arī

atbilstošu 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām, kas tiks aizstāts ar atbilstošu izšķīdinātā

Myozyme šķīduma daudzumu. Izšķīdināto Myozyme šķīdumu lēni injicē tieši 9 mg/ml (0,9%) nātrija

hlorīda šķīdumā injekcijām. Lai samaisītu atšķaidīto šķīdumu, infūzijas maisu apgāž vai vieglām

kustībām paspaida. Infūzijas maisu nedrīkst kratīt vai pārāk spēcīgi saskalot.

Gatavais infūzijas šķīdums jāievada iespējami drīz pēc pagatavošanas.

Neizlietotās zāles jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Ievadīšana

Atšķaidītā šķīduma ievadīšanu ieteicams uzsākt 3 stundu laikā pēc tā pagatavošanas. Laika posms starp

zāļu izšķīdināšanu un infūzijas beigām nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām.

Ieteicamā Myozyme lietošanas shēma ir 20 mg/ķermeņa masas kg reizi divās nedēļās. Devu ievada

intravenozi.

Infūzija jāveic ar pieaugošu ātrumu. Ieteicamais infūzijas sākuma ātrums ir 1 mg/kg/st. Ja nenovēro ar

infūziju saistītu reakciju (ISR) pazīmes, infūzijas ātrumu pakāpeniski, ar 30 minūšu intervālu palielina

par 2 mg/kg/st, līdz tiek sasniegts maksimālais ātrums – 7 mg/kg/st.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Myozyme 50 mg pulveris infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens flakons satur 50 mg alfa alglikozidāzes (

Alglucosidasum alfa

Pēc flakona satura izšķīdināšanas 1 mililitrs šķīduma satur 5 mg alfa alglikozidāzes. Pēc atšķaidīšanas

koncentrācija ir robežās no 0,5 mg līdz 4 mg/ml.

*Cilvēka skābo

-glikozidāzi iegūst Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnu kultūrās, izmantojot

rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūzijas šķīduma koncentrāta pagatavošanai.

Balts vai gandrīz balts pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Myozyme ir indicēts ilgstošai enzīmu aizstājterapijai (EAT) pacientiem ar apstiprinātu

Pompe

slimības

diagnozi (skābās

-glikozidāzes deficīts).

Myozyme indicēts visu vecumu pieaugušiem pacientiem un pediatriskiem pacientiem.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Myozyme lietošana jāuzrauga ārstam ar

Pompe

slimības vai citu iedzimtu vielmaiņas vai

neiromuskulāru slimību ārstēšanas pieredzi.

Devas

Ieteicamā alfa alglikozidāzes lietošanas shēma ir 20 mg/kg ķermeņa masas vienu reizi divās nedēļās.

Pacienta atbildes reakcija uz terapiju jāvērtē ierastā veidā, par pamatu izmantojot vispusīgu slimības

klīnisko manifestāciju izvērtējumu.

Pediatriskā populācija un gados vecāki pacienti

Par īpašu apsvērumu nepieciešamību gadījumos, kad Myozyme lieto visu vecumu pediatriskiem

pacientiem vai gados vecākiem pacientiem, pierādījumu nav.

Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem

Myozyme lietošanas drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav

vērtēta, tādēļ šiem pacientiem specifiskas terapijas shēmas nevar ieteikt.

Lietošanas veids

Myozyme jālieto intravenozas infūzijas veidā.

Infūzijas jāveic ar pieaugošu ātrumu. Ieteicamais infūzijas sākuma ātrums ir 1 mg/kg/h. Ja nenovēro ar

infūziju saistītu reakciju (ISR) pazīmes, infūzijas ātrumu pakāpeniski, ar 30 minūšu intervālu, palielina

par 2 mg/kg/h, līdz tiek sasniegts maksimālais ātrums – 7 mg/kg/h. ISR ir aprakstītas 4.8. apakšpunktā.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Dzīvībai bīstama paaugstināta jutība (anafilaktiska reakcija) pret aktīvo vielu vai jebkuru no

6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām, ja terapijas uzsākšana pēc atcelšanas perioda bijusi

neveiksmīga (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstinātas jutības un anafilaktiskās reakcijas

Gan tiem pacientiem, kam slimība attīstījusies zīdaiņa vecumā, gan tiem, kam tā parādījusies vēlīni,

Myozyme infūzijas laikā ir ziņots par nopietnām un dzīvībai bīstamām anafilaktiskām reakcijām, tai

skaitā anafilaktisko šoku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sakarā ar iespējamām smagām ar infūziju saistītām

reakcijām Myozyme ievadīšanas laikā ir jānodrošina viegli pieejami nepieciešamie medicīniskās

palīdzības pasākumi, tai skaitā kardiopulmonālās reanimācijas aprīkojums. Parādoties smagām

paaugstinātas jutības vai anafilaktiskām reakcijām, ir jāapsver nepieciešamība nekavējoties pārtraukt

Myozyme infūziju un uzsākt atbilstošu terapiju. Ir jāievēro pašreizējie medicīniskie standarti, kas

attiecas uz pirmo neatliekamo palīdzību anafilaktisku reakciju gadījumā.

Ar infūziju saistītas reakcijas

Aptuveni pusei pacientu, kuri klīniskajos pētījumos ar zīdaiņa vecumā parādījušos slimību tika ārstēti

ar Myozyme, un 28% pacientu, kuri klīniskajos pētījumos ar slimības vēlīnu parādīšanos tika ārstēti ar

Myozyme, attīstījās ar infūziju saistītas reakcijas (ISR). ISR tiek definētas kā jebkāda veida nevēlamas

blakusparādības, kas parādās infūzijas laikā vai dažu stundu laikā pēc infūzijas beigām. Dažas

reakcijas ir bijušas smagas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tika novērota tendence, ka pacientiem ar zīdaiņa

vecumā parādījušos slimību, kuri saņēma augstāku zāļu devu (40 mg/kg), ISR laikā parādījās vairāk

simptomu. Augstāks biežāku ISR attīstības risks ir pacientiem ar zīdaiņa vecumā parādījušos slimību,

kuriem izveidojas augsti IgG antivielu titri. Pacientiem ar akūtu slimību (piemēram, pneimoniju vai

sepsi) Myozyme infūzijas laikā ISR attīstības risks ir lielāks. Pirms Myozyme nozīmēšanas rūpīgi

jāizvērtē pacienta klīniskais stāvoklis. Pacienti ir rūpīgi jānovēro, un par visiem ISR, vēlīnu reakciju

un iespējamu imunoloģisko reakciju gadījumiem ir jāziņo reģistrācijas apliecības īpašniekam.

Atkārtoti ievadot Myozyme pacientiem, kuriem ir bijušas ISR (un īpaši anafilaktiskas reakcijas), ir

jāievēro piesardzība (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu). Vieglu un pārejošu nevēlamo parādību gadījumā

var nebūt nepieciešama medicīniska palīdzība vai infūzijas pārtraukšana. Vairuma nevēlamo reakciju

terapijā efektu nodrošina infūzijas ātruma samazināšana, īslaicīga infūzijas pārtraukšana vai

premedikācija ar perorāliem antihistamīna un/vai pretdrudža līdzekļiem, un/vai kortikosteroīdiem. ISR

var parādīties jebkurā Myozyme infūzijas laikā vai parasti ne vēlāk kā 2 stundu laikā pēc infūzijas un

ir vairāk iespējamas, ja infūzijas ātrums ir liels.

Pacientiem ar progresējošu

Pompe

slimību var būt traucētas sirdsdarbības un elpošanas funkcijas; šādi

pacienti var būt predisponēti augstākam ar ISR saistītu smagu komplikāciju riskam. Tādēļ šos

pacientus Myozyme infūzijas laikā jāuzrauga rūpīgāk.

Imūngenitāte

Klīnisko pētījumu laikā vairumam pacientu attīstījās IgG tipa antivielas pret alfa alglikozidāzi. Parasti

tas notika 3 terapijas mēnešu laikā. Tādēļ lielākajai daļai pacientu, kurus ārstē ar Myozyme, ir gaidāma

serokonversija. Ir novērota tendence, ka pacientiem, kuriem slimība parādās zīdaiņa vecumā un kuri

saņem augstāku zāļu devu (40 mg/kg), veidojas augstāki IgG antivielu titri. Korelācijas starp ISR

sākumu un IgG antivielu veidošanos nav. Ierobežotam skaitam no vērtētajiem IgG pozitīvajiem

pacientiem

in vitro

testos ir novērotas inhibīcijas reakcijas. Tā kā slimība ir reta un pašlaik pieredze ir

ierobežota, IgG antivielu veidošanās ietekme uz zāļu lietošanas drošumu un efektivitāti pagaidām nav

pilnīgi noteikta. Sliktāka iznākuma un augsta un pastāvīga IgG antivielu titra veidošanās varbūtība ir

lielāka

CRIM

negatīviem pacientiem (

Cross Reactive Immunologic Material

– imunoloģiskā materiāla,

kas piedalās krusteniskajās reakcijās, negatīviem pacientiem, kuriem, veicot

Western blot

analīzi,

endogēnais GAA proteīns netiek noteikts) nekā

CRIM

pozitīviem pacientiem, kuriem endogēnais

GAA proteīns tiek noteikts, veicot

Western blot

analīzi, un/vai prognozēts, pamatojoties uz genotipu.

Tomēr augstu un pastāvīgu IgG antivielu titru reizēm novēro arī

CRIM

pozitīviem pacientiem. Tiek

uzskatīts, ka slikta klīniskā iznākuma un augsta un pastāvīga IgG antivielu titra veidošanos nosaka

vairāki faktori. Regulāri jākontrolē IgG antivielu titri.

Pacientiem, kuriem attīstās paaugstinātas jutības reakcijas, var pārbaudīt arī IgE antivielas pret alfa

alglikozidāzi un citiem anafilakses mediatoriem. Pacientiem, kuriem veidojas IgE antivielas pret alfa

alglikozidāzi, ir augstāks ISR attīstības risks, ievadot Myozyme atkārtoti (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tādēļ šie pacienti Myozyme ievadīšanas laikā jāuzrauga stingrāk. Dažiem IgE pozitīviem pacientiem

Myozyme ievadīšana tika veiksmīgi atsākta pēc atcelšanas perioda, izmantojot lēnāku infūzijas ātrumu

un mazāku sākotnējo devu, un viņi turpināja Myozyme lietošanu stingrā klīniskā uzraudzībā.

Imūnmediētas reakcijas

Ir ziņots par alfa alglikozidāzes izraisītām smagām ādas reakcijām, iespējams, imunoloģiski mediētām

reakcijām, tostarp par čūlainiem un nekrotiskiem ādas bojājumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nefrotiskais sindroms tika novērots dažiem pacientiem

Pompe

slimību, kuri saņēma alfa

alglikozidāzi un kuriem bija augsti IgG antivielu titri ((≥ 102,400) (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šiem

pacientiem nieru biopsija uzrādīja imūnkompleksu nogulsnēšanos. Pacientu stāvoklis uzlabojās, kad

ārstēšana tika pārtraukta. Tādēļ pacientiem ar augstiem IgG antivielu titriem ir ieteicams veikt

periodiskas urīna analīzes.

Jānovēro, vai alfa alglikozidāzes lietošanas laikā pacientiem nav pazīmju un simptomu sistēmiskām

imūnmediētām reakcijām uz ādu un citiem orgāniem. Ja rodas imunoloģiski mediētas reakcijas,

jāapsver alfa alglikozidāzes lietošanas pārtraukšana un jāuzsāk atbilstoša medicīniskā ārstēšana.

Jāizvērtē riski un ieguvumi saistībā ar alfa alglikozidāzes lietošanas atsākšanu pēc imunoloģiski

mediētas reakcijas. Dažiem pacientiem šie sarežģījumi tika veiksmīgi atrisināti, un viņi turpināja

saņemt alfa alglikozidāzi stingras klīniskās uzraudzības apstākļos.

Imūnmodulācija

Imūngenitātes dati no klīniskajiem pētījumiem un publicētās literatūras

CRIM

negatīviem pacientiem,

kam slimība parādījusies zīdaiņa vecumā (

IOPD

infantile onset patients

), liecina, ka imūnās

tolerances indukcijas (ITI) shēma, kas tiek lietota pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši alfa

alglikozidāzi (profilaktiska ITI), var būt efektīva, lai novērstu vai mazinātu augsta noturīga alfa

alglikozidāzes antivielu titra (

HSAT

High Sustained Antibody Titer

) veidošanos. Dati no neliela

skaita pacientu ar

HSAT

ar inhibējošu aktivitāti vai bez tās uzrādīja ierobežotu ITI ārstēšanas efektu.

Labākas atbildes reakcijas uz ārstēšanu novēroja jaunākiem pacientiem ar mazāk progresējošu slimību,

kuri profilaktiski saņēma ITI pirms

HSAT

izveidošanās, kas liecina, ka agrīna ITI uzsākšana var

uzlabot klīniskos rezultātus. ITI shēmas var būt jāpielāgo individuālām pacienta vajadzībām (skatīt

5.1. apakšpunktu).

Pacientiem ar

Pompe

slimību ir paaugstināts elpošanas sistēmas infekciju risks slimības progresējošās

ietekmes dēļ uz elpošanas muskuļiem. Pacientiem ar

Pompe

slimību, kas tiek ārstēti ar

imūnsupresīviem līdzekļiem, turpmāk var paaugstināties smagu infekciju attīstības risks un ir

ieteicama piesardzība. Dažiem no šiem pacientiem tika novērotas letālas un dzīvībai bīstamas

elpošanas sistēmas infekcijas.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti. Tā kā alfa alglikozidāze ir rekombinēts cilvēka proteīns, ir maz

ticams, ka tas varētu būt iesaistīts zāļu mijiedarbības reakcijās, kuru mediators ir citohroms P450.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav datu par alfa alglikozidāzes lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo

toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Myozyme grūtniecības

laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.

Barošana ar krūti

Alfa alglikozidāze var izdalīties mātes pienā. Tā kā dati par jaundzimušajiem, kuri ir bijuši pakļauti ar

mātes pienu saņemtas alfa alglikozidāzes iedarbībai, nav pieejami, Myozyme terapijas laikā bērna

barošanu ar krūti ieteicams pārtraukt.

Fertilitāte

Par alfa alglikozidāzes ietekmi uz fertilitāti nav klīnisko pētījumu datu. Pirmsklīnisko pētījumu datu

rezultāti nenorāda uz nozīmīgu kaitīgu ietekmi (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti.

Tā kā ir saņemti ziņojumi par reiboni kā par reakciju, kas ir saistīta ar infūziju, tad tas var ietekmēt

spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus infūzijas veikšanas dienā.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pompe

slimība, kas parādās zīdaiņa vecumā

Klīniskajos pētījumos 39 pacienti ar zīdaiņa vecumā parādījušos slimību tika ārstēti ar Myozyme

vairāk nekā trīs gadus (168 nedēļas, vidēji – 121 nedēļu; skatīt 5.1. apakšpunktu). Nevēlamās

blakusparādības, par kurām ziņots vismaz 2 pacientiem, ir norādītas 1. tabulā, atbilstoši orgānu

sistēmām. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Gandrīz vienmēr tās

parādījās infūzijas laikā vai divu stundu laikā pēc infūzijas beigām (ar infūziju saistītas reakcijas

(ISR)). Ziņots par šādām nopietnām ar infūziju saistītām reakcijām: nātreni, trokšņiem plaušās,

tahikardiju, asins skābekļa piesātinājuma samazināšanos, bronhu spazmām, paātrinātu elpošanu,

periorbitālu tūsku un hipertensiju.

Pompe

slimība, kas parādās vēlīni

Placebo kontrolētā pētījumā 90 pacienti vecumā no 10 līdz 70 gadiem ar

Pompe

slimību, kas

parādījusies vēlīni, 78 nedēļas tika ārstēti ar Myozyme vai placebo, piemērojot randomizācijas

attiecību 2:1 (skatīt 5.1. apakšpunktu). Kopumā pacientu, kuriem attīstījās nevēlamas blakusparādības

un nopietnas nevēlamas blakusparādības, skaits bija salīdzināms starp abām grupām. Visbiežāk

novērotās nevēlamās blakusparādības bija ISR. ISR radās nedaudz vairāk pacientiem Myozyme grupā

nekā placebo grupā (28% salīdzinājumā ar 23%). Vairums šo blakusparādību nebija nopietnas; tās bija

vieglas vai vidēji smagas un izzuda bez ārstēšanas. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots

vismaz 2 pacientiem, ir norādītas 1. tabulā. 4 pacientiem, kas ārstēšanā saņēma Myozyme, ziņots par

šādām nopietnām blakusparādībām: angioneirotisko tūsku, diskomforta sajūtu krūtīs, saspringuma

sajūtu rīklē, nekardiālām sāpēm krūtīs un supraventrikulāro tahikardiju. 2 no šiem pacientiem tās bija

IgE mediētas paaugstinātas jutības reakcijas.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

1. tabula. Nevēlamās blakusparādības (par kurām ziņots vismaz 2 pacientiem) un nevēlamās

blakusparādības, par kurām ir ziņots zāļu pēcreģistrācijas periodā, paplašinātas pieejamības

programmās un nekontrolētos klīniskos pētījumos, atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un

sastopamības biežuma kategorijām: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz

<1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināms (nevar noteikt pēc

pieejamajiem datiem). Mazās pacientu populācijas dēļ nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots

2 pacientiem, klasificētas kā biežas blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības katrā biežuma grupā

ir norādītas nopietnības samazināšanās kartībā.

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

(vēlamā termina līmenis)

Papildu nevēlamās

blakusparādības

4

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā

1

Pompe slimība,

kas parādījusies

vēlīni

2

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā un vēlīni

Imūnās sistēmas

traucējumi

bieži

Hipersensitivitāte

Psihiskie

traucējumi

bieži

Uzbudinājums

zināms

Uzbudinājums

Nemiers

Nervu sistēmas

traucējumi

bieži

Trīce

Reibonis

Parestēzija

Galvassāpes

zināms

Trīce

Galvassāpes

Acu bojājumi

zināms

Konjunktivīts

Sirds funkcijas

traucējumi

ļoti bieži

Tahikardija

bieži

Cianoze

zināms

Sirdsdarbības

apstāšanās

Bradikardija

Tahikardija

Cianoze

Asinsvadu

sistēmas

traucējumi

ļoti bieži

Pietvīkums

bieži

Hipertensija

Bālums

Pietvīkums

zināms

Hipertensija

Hipotensija

Asinsvadu

sašaurināšanās

Bālums

Elpošanas

sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

ļoti bieži

Tahipnoja

Klepus

bieži

Saspringuma

sajūta rīklē

zināms

Elpošanas

aizkavēšanās

Elpošanas apstāšanās

Apgrūtināta elpošana

Bronhu spazmas

Sēcoša elpa

Rīkles tūska

Aizdusa

Tahipnoja

Saspringuma sajūta

rīklē

Stridors

Klepus

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

(vēlamā termina līmenis)

Papildu nevēlamās

blakusparādības

4

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā

1

Pompe slimība,

kas parādījusies

vēlīni

2

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā un vēlīni

Kuņģa-zarnu

trakta traucējumi

ļoti bieži

Vemšana

bieži

Rīstīšanās

Slikta dūša

Caureja

Vemšana

Slikta dūša

zināms

Sāpes vēderā

Rīstīšanās

Ādas un zemādas

audu bojājumi

ļoti bieži

Nātrene

Izsitumi

bieži

Eritēma

Makulopapulozi

izsitumi

Makulozi izsitumi

Papulozi izsitumi

Nieze

Nātrene

Papulozi

izsitumi

Nieze

Hiperhidroze

zināms

Periorbitāla tūska

Livedo reticularis

Pastiprināta asarošana

Izsitumi

Eritēma

Pastiprināta svīšana

Skeleta-muskuļu

un saistaudu

sistēmas bojājumi

bieži

Muskuļu

spazmas

Muskuļu

raustīšanās

Mialģija

zināms

Locītavu sāpes

Nieru un

urīnizvades

sistēmas

traucējumi

zināms

Nefrotiskais sindroms

Proteīnūrija

Vispārēji

traucējumi un

reakcijas

ievadīšanas vietā

ļoti bieži

Drudzis

bieži

Kairinājums

Drebuļi

Drudzis

Diskomforta

sajūta krūtīs

Perifēra tūska

Lokāls

pietūkums

Nogurums

Karstuma sajūta

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

(vēlamā termina līmenis)

Papildu nevēlamās

blakusparādības

4

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā

1

Pompe slimība,

kas parādījusies

vēlīni

2

Pompe slimība, kas

parādījusies zīdaiņa

vecumā un vēlīni

zināms

Sāpes krūtīs

Sejas tūska

Karstuma sajūta

Drudzis

Drebuļi

Diskomforta sajūta

krūtīs

Kairinājums

Perifēra aukstuma

sajūta

Sāpes ievadīšanas

vietā

Reakcija ievadīšanas

vietā

Pietūkums

ievadīšanas vietā

Sacietējums

ievadīšanas vietā

Ekstravazācija

ievadīšanas vietā

Izmeklējumi

ļoti bieži

Samazināts skābekļa

piesātinājums

bieži

Paātrināta

sirdsdarbība

Paaugstināts

asinsspiediens

Paaugstināta

ķermeņa temperatūra

Paaugstināts

asinsspiediens

zināms

Skābekļa

piesātinājuma

pazemināšanās

Paātrināta

sirdsdarbība

Par reakcijām ziņots 39 pacientiem, kuriem slimība parādījās zīdaiņa vecumā, 2 klīniskos pētījumos.

Par reakcijām ziņots 60 pacientiem, kuriem slimība parādījās vēlīni, placebo kontrolētā klīniskajā

pētījumā.

Par reakcijām biežāk ziņots placebo grupā salīdzinājumā ar Myozyme grupu pacientiem, kuriem

slimība parādījās vēlīni.

Papildu nevēlamās reakcijas, par kurām ir ziņots zāļu pēcreģistrācijas periodā, paplašinātas

pieejamības programmās un nekontrolētos klīniskos pētījumos

Atsevišķu nevēlamu blakusparādību apraksts

Nelielam skaitam pacientu (< 1 %) klīniskajos pētījumos un zāļu pēcreģistrācijas periodā Myozyme

infūzijas laikā attīstījās anafilaktiskais šoks un/vai sirds apstāšanās, kam bija nepieciešami pasākumi

dzīvības uzturēšanai. Reakcijas parasti attīstījās neilgi pēc infūzijas uzsākšanas. Pacientiem novēroja

pazīmju un simptomu kopumu, galvenokārt respiratoras, kardiovaskulāras parādības, tūskas un/vai

ādas reakcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa alglikozidāzi, tika novērotas recidivējošas reakcijas ar

gripai līdzīgiem simptomiem vai tādu simptomu kombināciju kā drudzis, drebuļi, muskuļu sāpes,

locītavu sāpes, sāpes

vai nogurums, kas radās pēc infūzijas un parasti ilga dažas dienas. Lielākajai

daļai pacientu veiksmīgi tika veikta atkārtota mazāku alfa alglikozidāzes devu ievadīšana un/vai

iepriekšēja ārstēšana ar pretiekaisuma zālēm un/vai kortikosteroīdiem, un stingrā klīniskā uzraudzībā

turpināta ārstēšana.

Pacientiem ar vidēji smagām līdz smagām vai recidivējošām ISR tika noteiktas specifiskas IgE

antivielas pret alfa alglikozidāzi; dažiem pacientiem tests bija pozitīvs, ieskaitot dažus pacientus,

kuriem tika novērota anafilaktiska reakcija.

Ir ziņots par alfa alglikozidāzes izraisītu nefrotisko sindromu, kā arī smagām, iespējams,

imūnmediētām reakcijām uz ādas, tostarp par čūlainiem un nekrotiskiem ādas bojājumiem (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Nav pieredzes par alfa alglikozidāzes pārdozēšanas gadījumiem. Klīnisko pētījumu laikā ir lietotas

devas, kas nepārsniedz 40 mg/kg ķermeņa masas.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi gremošanas traktu un vielmaiņu ietekmējošie līdzekļi, enzīmi.

ATĶ kods: A16AB07.

Pompe

slimība

Pompe

slimība ir reta, progresējoša un letāla metaboliska miopātija; tās aptuvenais kopējais

sastopamības biežums ir 1 gadījums uz 40 000 jaundzimušo. Citi

Pompe

slimības nosaukumi ir “II tipa

glikogēna nogulsnēšanās slimība” (GSD-II), “skābās maltāzes deficīts” (AMD) un “II tipa

glikogenoze”.

Pompe

slimība pieder pie lizosomu nogulsnēšanās traucējumiem, jo to izraisa dabīgās

lizosomu hidrolāzes – skābās

-glikozidāzes (GAA), kas lizosomu glikogēnu sašķeļ glikozē, deficīts.

Šī enzīma deficīts izraisa glikogēna akumulācija dažādos, jo īpaši sirds, elpošanas orgānu un skeleta

muskuļu audos, izraisot hipertrofiskas kardiomiopātijas attīstību un progresējošu muskuļu vājumu, tai

skaitā arī elpošanas funkcijas traucējumus.

Pompe

slimības klīniskās izpausmes ir plašas – no strauji progresējošas slimības formas, kad slimība

parādās zīdaiņa vecumā (parasti

Pompe

slimības simptomi parādās pirmā dzīves gada laikā un

dzīvildze ir neliela), līdz lēnāk progresējošai vēlīnai slimības formai.

Gadījumi, kad

Pompe

slimība parādās zīdaiņa vecumā, ir raksturīgi ar to, ka bērna sirds un skeleta

muskuļos masīvi uzkrājas glikogēns, kā rezultātā strauji attīstās kardiomiopātija, vispārējs muskuļu

vājums un hipotonija. Motorās funkcijas attīstība bieži ir pilnīgi bloķēta vai, ja tomēr zināmi

sasniegumi ir bijuši, tie pēc tam izzūd. Nāve sakarā ar sirds un/vai elpošanas sistēmas mazspēju parasti

iestājas līdz gada vecumam.

Retrospektīva pētījuma laikā, caurskatot anamnēzi pacientiem (n = 168), kuriem

Pompe

slimība ir

parādījusies zīdaiņa vecumā, tika konstatēts, ka vidējais vecums, kurā parādījušies slimības simptomi,

ir 2,0 mēneši, un vidējais slimnieka vecums, kad iestājas nāve, ir 9,0 mēneši. Dzīvildze atbilstoši

Kaplan-Meier

analīzes datiem 12, 24 un 36 mēnešu vecumā ir attiecīgi 26 %, 9 % un 7 %.

Ir aprakstīta netipiska, daudz lēnāk progresējoša

Pompe

slimības forma, kas parādās zīdaiņa vecumā.

Šai slimības formai ir raksturīga vieglāka kardiomiopātija, kā rezultātā dzīvildze pieaug.

Vēlīnās

Pompe

slimības formas parādās agrīnā bērnībā, bērnībā, pusaudža vecumā vai pat tad, kad

pacients jau ir pieaudzis, un tās progresē daudz lēnāk nekā slimība, kas parādās zīdaiņa vecumā.

Parasti šīs slimības formas gadījumā atlikusī GAA aktivitāte ir pietiekama, lai tiktu kavēta

kardiomiopātijas attīstība, tomēr dažas sirds patoloģijas ir aprakstītas līdz pat aptuveni 4 % pacientu,

kuriem

Pompe

slimība ir attīstījusies vēlīni.

Pacientiem, kuriem

Pompe

slimība ir attīstījusies vēlīni, parasti novēro progresējošu miopātiju

(galvenokārt proksimālajos iegurņa un plecu joslas muskuļos) un dažādas smaguma pakāpes elpošanas

sistēmas patoloģijas, kuru rezultātā iestājas pilnīga invaliditāte un/vai ir nepieciešams nodrošināt

mākslīgu elpināšanu. Slimības progresēšana laika gaitā ir ārkārtīgi atšķirīga un nav paredzama –

dažiem pacientiem ir novērota strauja skeleta un elpošanas sistēmas muskuļu funkcijas

pasliktināšanās, kā rezultātā tiek zaudēta pārvietošanās spēja un iestājas respiratora mazspēja, kamēr

citiem pacientiem slimība progresē lēnāk. Vēl citiem pacientiem novēro turpmāku skeleta un

elpošanas sistēmas patoloģiju attīstību.

Darbības mehānisms

Pastāv pieņēmums, ka Myozyme atjauno lizosomu GAA aktivitāti, kā rezultātā stabilizējas vai

atjaunojas sirds un skeleta muskuļu funkcija (tai skaitā arī elpošanas muskuļu funkcija).

Hematoencefāliskās barjeras un enzīma izmēra dēļ iespēja, ka alfa alglikozidāze absorbēsies centrālajā

nervu sistēmā, ir maz ticama.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Pacienti, kuriem Pompe slimība ir parādījusies zīdaiņa vecumā; klīniskais pētījums 6 mēnešus veciem

vai jaunākiem pacientiem

Myozyme lietošanas drošums un efektivitāte ir vērtēta pivotālā, randomizētā, atvērta tipa vēsturiski

kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā tika iekļauti 18 neventilēti pacienti, kuriem slimība parādījās zīdaiņa

vecumā un kas terapijas sākumā bija sešus mēnešus veci vai jaunāki. Vēsturiskā pacientu grupa, kura

terapiju nesaņēma, tika piemērota pacientu populācijai, ko iekļāva pivotālajā pētījumā, kā arī tika

piemērota datiem, kas retrospektīvā pētījuma laikā iegūti par 42 pacientiem, kuriem

Pompe

slimība ir

parādījusies zīdaiņa vecumā. Pacienti 52 nedēļas reizi divās nedēļās pēc nejaušības principa saņēma

20 mg/kg vai 40 mg/kg devu. Pēc ne mazāk kā 52 nedēļām 16 no šiem 18 pacientiem tika iekļauti

pētījuma pagarinājumā, kurā tika turpināta ārstēšana ar to pašu devu ar kopējo ilgumu līdz trim gadiem

(150 nedēļām).

Primārais mērķa kritērijs bija izdzīvojušo pacientu proporcija, kuriem nebija nepieciešama invazīva

plaušu ventilācija. Tomēr neārstētajai vēsturiskajai grupai netika fiksēta dzīvildze bez invazīvas

ventilācijas, un tādēļ šo mērķa kritēriju nav iespējams salīdzināt. Pēc 52 terapijas nedēļām no

18 pacientiem, kurus ārstēja ar Myozyme, nebija miris neviens, turklāt 15 no šiem pacientiem nebija

nepieciešama arī invazīva plaušu ventilācija, kamēr neārstētajā vēsturiskajā grupā no 42 slimniekiem

18 mēnešu vecumā bija izdzīvojis tikai viens. Divi pacienti nomira un netika iekļauti pētījuma

pagarinājumā. Pēc 104 terapijas nedēļām bija izdzīvojuši visi 16 pacienti, kas tika iekļauti pētījuma

pagarinājumā, un 10 no šiem 16 pacientiem nebija nepieciešama invazīvā plaušu ventilācija. Pētījuma

beigās (individuālais pacienta ārstēšanas ilgums bija diapazonā no 60 līdz 150 nedēļām; vidējais

novērošanas periods – 119 nedēļas) 14 no 16 pacientiem bija dzīvi, un 9 no 16 pacientiem bija dzīvi un

viņiem nebija nepieciešama invazīvā plaušu ventilācija. Viens pacients nomira pēc pētījuma beigām

un vēl viens – pēc izstāšanās no pētījuma.

Salīdzinot līknes, kas attēlo dzīvildzi no diagnozes uzstādīšanas brīža, ar neārstēto vēsturisko grupu

tika izmantoti Cox proporcionālā riska regresijas analīzes dati. Ir pierādīts, ka pacientu, kuri saņem

Myozyme terapiju, dzīvildze, salīdzinot ar dzīvildzi vēsturiskajā neārstētajā grupā, pieaug (skatīt

2. tabulu).

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/31154/2011

EMEA/H/C/000636

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Myozyme

alfa alglikozidāze

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Myozyme. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

reģistrācijas apliecības piešķiršanas atzinumu un ieteikumus par Myozyme lietošanu.

Kas ir Myozyme?

Myozyme ir pulveris, no kura gatavo šķīdumu infūzijai (ievadīšanai vēnā pa pilienam). Tas satur aktīvo

vielu alfa alglikozidāzi.

Kāpēc lieto Myozyme?

Myozyme lieto retas iedzimtas slimības – Pompes slimības – pacientu ārstēšanai. Pacientiem, kas slimo

ar Pompes slimību, trūkst fermenta, ko sauc par alfa glikozidāzi. Šis ferments noārda cukura rezerves,

kas organismā ir glikogēna veidā, pārvēršot to glikozē, kuru organisma šūnas var izmantot kā

enerģijas avotu. Trūkstot šim fermentam, dažos audos, īpaši muskuļos, tostarp sirdī un diafragmā

(galvenajā elpošanas muskulī, kas atrodas zem plaušām), uzkrājas glikogēns. Pakāpeniskā glikogēna

uzkrāšanās rada dažādus simptomus, piemēram, palielinās sirds izmēri, ir apgrūtināta elpošana un

muskuļu vājums. Šī slimība var attīstīties tūlīt pēc dzimšanas („zīdaiņa vecuma” forma) vai arī vēlākā

dzīves posmā („vēlīnā” forma).

Tā kā Pompes slimības pacientu skaits ir mazs, slimību uzskata par retu, un 2001. gada 14. februārī

Myozyme apstiprināja kā zāles retu slimību ārstēšanai.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Myozyme?

Myozyme lietošana ir jāuzrauga ārstam, kam ir pieredze Pompes slimības vai citu tāda paša veida

iedzimtu slimību ārstēšanā.

Myozyme

EMA/59036/2014

2. lappuse no 3

Myozyme ievada infūzijas veidā, zāļu deva ir 20 mg uz 1 ķermeņa svara kilogramu vienu reizi divās

nedēļās. Infūzija jāsāk lēni, pēc tam pakāpeniski paātrinot, ja nenovēro infūzijas izraisītas

blakusparādības.

Myozyme darbojas?

Myozyme ir fermenta aizstāšanas terapijas zāles. Fermentu aizstāšanas terapija nodrošina pacientus ar

trūkstošo fermentu; šajā gadījumā tā ir alfa glikozidāze. Myozyme aktīvā viela alfa alglikozidāze ir

cilvēka fermenta alfa-glikozidāzes kopija, ko iegūst ar tā dēvēto “rekombinanto DNS tehnoloģiju”: šo

fermentu ražo šūnas, kurās ir ievadīts gēns (DNS), kas nodrošina šā fermenta sintēzi. Fermenta

aizstājējs palīdz noārdīt glikogēnu un aptur tā pārmērīgu uzkrāšanos šūnās.

Kā noritēja Myozyme izpēte?

Myozyme novērtēja divos pamatpētījumos, tajos iekļaujot kopumā 39 zīdaiņus un bērnus līdz trīsarpus

gadu vecumam ar „zīdaiņa vecuma” Pompes slimības formu. Šos pacientus salīdzināja ar „vēsturiskā

salīdzinājuma grupu”– ar Pompes slimību saslimušiem zīdaiņiem un maziem bērniem, kuri nebija

ārstēti un nebija iekļauti pētījumos. Efektivitātes pamatrādītāji bija izdzīvojušo pacientu skaits un to

pacientu skaits, kuriem elpošanas atvieglošanai nebija nepieciešamas elpināšanas ierīces.

Turklāt Myozyme salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu) vienā pamatpētījumā, tajā iekļaujot 90

pacientus ar slimības vēlīno formu. Efektivitātes pamatrādītāji bija sešās minūtēs pacientu noietā

attāluma palielināšanās un viņiem noteiktā „forsētā vitālā kapacitāte” (plaušu darbības rādītājs). Šā

pētījuma ilgums nepārsniedza 18 mēnešus.

Kāds ir Myozyme iedarbīgums šajos pētījumos?

Pirmajā pamatpētījumā, kurā iekļāva zīdaiņus līdz sešu mēnešu vecumam, visi 18 pacienti, kurus

ārstēja ar Myozyme, 18 mēnešu vecumā bija dzīvi, un 15 no viņiem nebija nepieciešama elpināšanas

ierīce, lai atvieglotu elpošanu. Turpretī vēsturiskā salīdzinājuma grupā 18 mēnešu vecumu sasniedza

tikai viens no 42 pacientiem. Šie rezultāti tika apstiprināti otrajā pētījumā, kurā iekļāva bērnus vecumā

no sešiem mēnešiem līdz trīsarpus gadiem.

Slimības vēlīnās formas pacientiem Myozyme bija efektīvākas par placebo, pētījuma gaitā uzlabojot

gan pacientu noietā attāluma, gan plaušu darbības rādītājus.

Kāds pastāv risks, lietojot Myozyme?

Pētījumos ar pacientiem, kam bija Pompes slimības zīdaiņa vecuma forma, visbiežāk novērotās

Myozyme blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) bija tahikardija (paātrināta

sirdsdarbība), sejas piesārtums, klepus, tahipnoja (paātrināta elpošana), vemšana, nātrene (niezoši

izsitumi), izsitumi, hipertermija un pazemināts piesātinājums ar skābekli (zems skābekļa līmenis

asinīs). Pētījumā ar pacientiem, kam bija slimības vēlīnā forma, novēroja daudzas tādas pašas

blakusparādības, bet tās izpaudās retāk nekā slimības zīdaiņa vecuma formas pētījumos. Gandrīz visas

Myozyme blakusparādības novēroja infūzijas laikā vai uzreiz pēc tās, un tās bija vāji vai vidēji izteiktas.

Pilns visu Myozyme izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Pacientiem, kuriem ievada Myozyme, var veidoties antivielas (proteīni, kas tiek sintezēti, reaģējot uz

Myozyme). Šo antivielu ietekme uz Myozyme nekaitīgumu un efektivitāti vēl nav noskaidrota.

Myozyme nedrīkst lietot cilvēki, kam ir bijusi dzīvībai bīstama anafilaktiska reakcija (smaga alerģiska

reakcija) uz alfa alglikozidāzi vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu, un šī reakcija nebija kontrolējama,

samazinot infūzijas ātrumu vai pazeminot devu.

Myozyme

EMA/59036/2014

3. lappuse no 3

Kāpēc Myozyme tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Myozyme, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu Myozyme lietošanu?

Uzņēmums, kas ražo Myozyme, izstrādā plānu, kā nodrošināt Myozyme lietošanas nekaitīgumu,

galvenokārt uzraugot, kā veidojas antivielas pacientiem, kuri saņem Myozyme, ieviešot visaptverošu

Pompes slimības pacientu reģistru, kā arī panākot ārstu informētību par iespējamo reakciju pacientiem,

kuriem veic infūziju.

Cita informācija par Myozyme.

Eiropas Komisija 2006. gada 29. martā izsniedza Myozyme reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā, uzņēmumam Genzyme Europe B.V. Reģistrācijas apliecības derīguma termiņš nav

ierobežots.

Pilns Myozyme EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē

ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Myozyme

pieejama zāļu lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai iegūstama, sazinoties ar ārstu vai

farmaceitu.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Myozyme ir pieejams

aģentūras tīmekļa vietnē ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 01./2014.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju