10-06-2020
10-06-2020
21-07-2016
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmovertrukne tabletter
linagliptin/metforminhydrochlorid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Jentadueto
Sådan skal du tage Jentadueto
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Jentadueto indeholder to forskellige aktive stoffer, linagliptin og metformin.
Linagliptin tilhører en klasse af lægemidler, der kaldes DPP-4-hæmmere
(dipeptidylpeptidase-4-hæmmere).
Metformin tilhører en klasse af lægemidler, der kaldes biguanider.
Sådan virker Jentadueto
De 2 aktive stoffer supplerer hinanden med at kontrollere blodsukkeret hos voksne patienter med
type 2-diabetes mellitus. Sammen med diæt og motion hjælper Jentadueto med at forbedre
insulinniveauet og -virkningen efter et måltid og nedsætter mængden af sukker, der dannes af kroppen.
Dette lægemiddel kan bruges alene eller sammen med andre typer lægemidler til behandling af diabetes,
f.eks. sulfonylurinstof, empagliflozin eller insulin.
Hvad er type 2-diabetes?
Type 2-diabetes er en tilstand, hvor din krop ikke danner tilstrækkeligt meget insulin samtidig med, at
det insulin, som kroppen danner, ikke virker så godt, som det burde. Din krop kan også danne for meget
sukker. Når dette sker, ophobes sukker (glucose) i blodet og dette kan føre til alvorlige
helbredsproblemer som hjertesygdom, nyresygdom, blindhed og amputation.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Jentadueto
Tag ikke Jentadueto:
hvis du er allergisk over for linagliptin eller metformin eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Jentadueto (angivet i afsnit 6)
hvis du har alvorligt nedsat nyrefunktion
hvis du har sukkersyge (diabetes), der ikke er under kontrol, f.eks. med for højt blodsukker
(alvorlig hyperglykæmi), kvalme, opkastning, diarré, hurtigt vægttab, laktatacidose (se ”Risiko
for laktatacidose” nedenfor) eller ketoacidose. Ketoacidose er en tilstand, hvor såkaldte
ketonstoffer ophobes i blodet, hvilket kan medføre diabetisk koma. Symptomerne omfatter
mavesmerter, hurtig og dyb vejrtrækning og søvnighed, og din ånde kan få en udsædvanlig
frugtagtig lugt.
hvis du på noget tidspunkt har været ramt af diabetisk koma
hvis du har en svær infektion som f.eks. en infektion, der påvirker dine lunger, bronkier eller nyrer.
Alvorlige infektioner kan medføre nyreproblemer, hvorved du risikerer at få laktatacidose (se
'Advarsler og forsigtighedsregler')
hvis du har mistet en masse vand fra kroppen (dehydrering), f.eks. på grund af langvarig eller
svær diarré eller hvis du har kastet op flere gange efter hinanden. Dehydrering kan medføre
nyreproblemer, hvorved du risikerer at få laktatacidose (se 'Advarsler og forsigtighedsregler')
hvis du er behandlet for akut hjertesvigt eller for nylig har haft et hjerteanfald, har alvorlige
kredsløbsproblemer (f.eks. shock) eller vejrtrækningsbesvær. Det kan betyde, at du ikke får nok
ilt ud i vævene, hvorved du risikerer at få laktatacidose (se 'Advarsler og forsigtighedsregler')
hvis du har en leversygdom
hvis du drikker meget alkohol, enten hver dag eller kun nogle gange (se 'Jentadueto sammen med
alkohol').
Tag ikke Jentadueto, hvis du mener, at noget af ovenstående passer på dig. Er du i tvivl, så spørg lægen
eller på apoteket, før du tager dette lægemiddel.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager Jentadueto
hvis du har type 1-diabetes (dvs. at din krop ikke danner insulin). Jentadueto må ikke bruges til
type 1-diabetes.
hvis du tager insulin eller et sulfonylurinstof (anden diabetesmedicin) sammen med Jentadueto. I
så fald vil lægen måske nedsætte dosis af insulin eller sulfonylurinstof for at undgå lavt
blodsukker (hypoglykæmi).
hvis du har eller tidligere har haft sygdom i bugspytkirtlen.
Hvis du har vedvarende, svære mavesmerter, kan det være symptomer på akut pankreatitis, og du skal
kontakte din læge.
Hvis der dannes blistre på din hud, kan det være et tegn på en tilstand, der kaldes bulløs pemfigoid. Din
læge kan beslutte, at du skal stoppe med at tage Jentadueto.
Hvis du er usikker på, om noget af ovenstående passer på dig, skal du kontakte lægen, apoteket eller
sundhedspersonalet, før du tager Jentadueto.
Hudproblemer er en almindelig komplikation ved diabetes. Det er vigtigt at følge anbefalingerne for
hud- og fodpleje, som er givet af lægen eller sygeplejersken.
Risiko for laktatacidose
På grund af metformin-indholdet kan Jentadueto give en meget sjælden, men meget alvorlig bivirkning,
der kaldes laktatacidose (mælkesyreforgiftning), især hvis du har nedsat nyrefunktion. Der er også øget
risiko for at udvikle laktatacidose ved ukontrolleret diabetes, alvorlige infektioner, langvarig faste eller
alkoholindtagelse, dehydrering (væskemangel – se yderligere oplysninger nedenfor), leverproblemer og
enhver tilstand med nedsat iltforsyning til en legemsdel (såsom akut alvorlig hjertesygdom).
Kontakt lægen for at få yderligere vejledning, hvis noget af ovennævnte gælder for dig.
Stop med at tage Jentadueto i en kort periode, hvis du har en tilstand, som kan være forbundet
med dehydrering (betydeligt tab af kropsvæsker), såsom alvorlig opkastning, diarré, feber, udsættelse
for varme eller indtagelse af mindre væske end normalt. Kontakt lægen for at få yderligere rådgivning.
Stop med at tage Jentadueto og kontakt omgående læge eller nærmeste hospital, hvis du får et
eller flere af nedenstående symptomer på laktatacidose, da denne tilstand kan føre til koma.
Symptomerne på laktatacidose omfatter:
opkastning
mavesmerter
muskelkramper
almen utilpashed med udpræget træthed
vejrtrækningsbesvær
nedsat kropstemperatur og langsommere puls
Laktatacidose er en alvorlig tilstand, der skal behandles på et hospital.
Hvis du skal have en større operation, skal du stoppe med at tage Jentadueto under indgrebet og i nogen
tid herefter. Lægen vil beslutte, hvornår du skal stoppe behandlingen med Jentadueto, og hvornår du kan
genoptage den igen.
Under behandlingen med Jentadueto vil lægen kontrollere din nyrefunktion mindst en gang om året eller
hyppigere, hvis du er ældre, og/eller hvis din nyrefunktion bliver dårligere.
Børn og unge
Dette lægemiddel bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Jentadueto
Hvis du skal have sprøjtet et kontrastmiddel, som indeholder jod, ind i dit blod, for eksempel i
forbindelse med en røntgenundersøgelse eller scanning, skal du stoppe med at tage Jentadueto forud for
eller på tidspunktet for injektionen. Lægen vil beslutte, hvornår du skal stoppe behandlingen med
Jentadueto, og hvornår du kan genoptage den igen.
Fortæl det altid til lægen, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Du skal eventuelt have
kontrolleret dit blodsukker eller din nyrefunktion hyppigere, eller lægen kan ændre din dosis af
Jentadueto. Det er især vigtigt, at du nævner følgende:
Vanddrivende lægemidler (diuretika)
Lægemidler mod smerter og betændelseslignende tilstande (NSAID’er og COX-2-hæmmere,
såsom ibuprofen og celecoxib)
Visse lægemidler, der nedsætter blodtrykket (ACE-hæmmere og angiotensin
II-receptorantagonister)
Lægemidler, der kan ændre mængden af metformin i dit blod, især hvis du har nedsat
nyrefunktion (f.eks. verapamil, rifampicin, cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim,
vandetanib, isavuconazol, crizotinib, olaparib)
Carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin, som er medicin, der bruges til at kontrollere
krampeanfald eller mod kroniske smerter
Rifampicin – et antibiotikum, der bruges til behandling af infektioner som tuberkulose
Medicin, der anvendes til behandling af sygdomme, der medfører betændelsestilstande, som f.eks.
astma og gigt (kortikosteroider)
Bronkodilatorer (β-sympatomimetika), der bruges til behandling af bronkial astma
Medicin, der indeholder alkohol.
Brug af Jentadueto sammen med alkohol
Du skal undgå at indtage store mængder alkohol, mens du er i behandling med Jentadueto, da det kan
øge risikoen for laktatacidose (se afsnittet ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager Jentadueto.
Brug ikke Jentadueto, hvis du er gravid. Det vides ikke, om dette lægemiddel er skadeligt for det ufødte
barn.
Metformin går over i mælken i små mængder. Det vides ikke, om linagliptin går over i mælken. Tal med
din læge, hvis du ønsker at amme.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Jentadueto påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Jentadueto kan dog sammen med sulfonylurinstof eller insulin medføre for lavt blodsukker
(hypoglykæmi). Dette kan påvirke evnen til at færdes sikkert i trafikken, til at betjene maskiner eller
arbejde uden sikkert fodfæste.
3.
Sådan skal du tage Jentadueto
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så
spørg lægen eller apotekspersonalet.
Hvor meget skal du tage
Din dosis af Jentadueto afhænger af din helbredstilstand og af den dosis, du i øjeblikket tager af
metformin og/eller af linagliptin- og metformin-tabletter. Lægen vil fortælle dig præcist, hvilken dosis
du skal tage.
Sådan skal du tage dette lægemiddel
1 tablet to gange dagligt gennem munden i den dosis, din læge har ordineret.
sammen med et måltid for at undgå maveproblemer.
Du bør ikke overskride den maksimalt anbefalede daglige dosis på 5 mg linagliptin og 2.000 mg
metformin.
Fortsæt med at tage Jentadueto til at kontrollere dit blodsukker, så længe din læge ordinerer det. Din
læge kan ordinere dette lægemiddel sammen med en anden slags diabetesmedicin, som tages gennem
munden, eller insulin. For at få den bedste virkning skal alle lægemidler tages, som foreskrevet af lægen.
Du skal fortsætte med diæt, mens du får Jentadueto, og sørge for, at din indtagelse af kulhydrater
fordeles jævnt over dagen. Hvis du er overvægtig, skal du fortsætte med din energibegrænsede diæt,
som du er blevet instrueret i. Det er ikke sandsynligt, at Jentadueto medfører unormalt lavt blodsukker
(hypoglykæmi). Når Jentadueto tages sammen med et sulfonylurinstof eller med insulin, kan lavt
blodsukker forekomme, og lægen vil måske nedsætte dosis af sulfonylurinstof eller insulin.
Hvis du har taget for meget Jentadueto
Hvis du har taget for mange Jentadueto tabletter, kan du få laktatacidose. Symptomer på laktatacidose er
uspecifikke, f.eks. kvalme eller opkastning, mavesmerter med muskelkramper, generel utilpashed med
voldsom træthed samt vejrtrækningsbesvær. Andre symptomer er nedsat kropstemperatur og
langsommere puls. Hvis du får nogen af disse symptomer, kan du have brug for omgående
behandling på et hospital, da laktatacidose kan føre til koma. Du skal omgående stoppe med at
tage Jentadueto og straks kontakte en læge eller tage til det nærmeste hospital (se afsnit 2). Tag
medicinpakningen med.
Hvis du har glemt at tage Jentadueto
Hvis du har glemt at tage en dosis, så tag den straks, du kommer i tanke om det. Hvis det næsten er tid til
næste dosis, så spring den glemte dosis over. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den
glemte dosis. Tag aldrig dobbeltdosis på samme tid (morgen eller aften).
Hvis du holder op med at tage Jentadueto
Du må ikke holde op med at tage Jentadueto uden at tale med lægen først. Dette lægemiddel er med til at
holde dit blodsukker under kontrol.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle symptomer kræver øjeblikkelig lægehjælp
Ved symptomer på for lavt blodsukker (hypoglykæmi) som rysten, svedeture, angst, sløret syn,
prikkende fornemmelse på læberne, bleghed, humørsvingninger eller forvirring skal du stoppe med at
tage Jentadueto og straks kontakte en læge. For lavt blodsukker er en meget almindelig bivirkning (kan
forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter) ved behandling med både Jentadueto og et
sulfonylurinstof og ved behandling med både Jentadueto og insulin.
Jentadueto kan forårsage en meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 brugere), men
meget alvorlig bivirkning, der kaldes laktatacidose (se afsnittet ”Advarsler og forsigtighedsregler”).
Hvis dette sker for dig, skal du omgående stoppe med at tage Jentadueto og kontakte læge eller
nærmeste hospital, da laktatacidose kan føre til koma.
Betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis) er set hos nogle patienter (hyppighed sjælden, kan forekomme
hos op til 1 ud af 1.000 personer).
STOP med at tage Jentadueto og kontakt din læge med det samme, hvis du bemærker en eller flere af
følgende alvorlige bivirkninger:
Svære og vedvarende smerter i maven, som kan stråle ud til ryggen, samt kvalme og opkastning,
da det kan være et tegn på betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis).
Andre bivirkninger
Nogle patienter har haft overfølsomhedsreaktioner (hyppighed; sjælden, herunder hvæsende
vejrtrækning og åndenød (bronkial hyperreaktivitet; hyppighed ikke almindelig (kan forekomme hos op
til 1 ud af 100 patienter)). Disse reaktioner kan være alvorlige. Nogle patienter fik udslæt (hyppighed;
ikke almindelig), nældefeber (urticaria; hyppighed sjælden) samt hævelse af ansigt, læber, tunge og
svælg, hvilket kan forårsage problemer med at trække vejret eller synke (angioødem; hyppighed
sjælden). Hvis du oplever nogen af ovenstående tegn på sygdom, skal du holde op med at tage
Jentadueto og straks kontakte din læge. Din læge kan ordinere et lægemiddel til behandling af din
overfølsomhedsreaktion og en anden type medicin til din diabetes.
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger:
Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): diarré, stigning i blodenzymer
(forhøjet lipase), kvalme.
Ikke almindelige: betændelse i næse eller svælg (nasofaryngitis), hoste, nedsat appetit,
opkastning, stigning i blodenzymer (forhøjet amylase), kløe (pruritus).
Sjælden: blæredannelse på huden (bulløs pemfigoid).
Nogle patienter har oplevet følgende bivirkninger, mens de tager Jentadueto sammen med insulin
Ikke almindelig: nedsat leverfunktion, forstoppelse
Bivirkninger, når du tager metformin alene, og som ikke er set med Jentadueto
Meget almindelig: mavesmerter
Almindelig (forekommer hos højst 1 ud af 10 personer): metalsmag i munden (smagsforstyrrelse)
Meget sjælden (forekommer hos højst 1 ud af 10.000 personer): nedsat niveau af B
-vitamin,
leverbetændelse (hepatitis), hudreaktioner såsom rødme af huden (erytem).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar Jentadueto utilgængeligt for børn.
Brug ikke Jentadueto efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen (EXP) er den sidste dag
i den nævnte måned.
Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperaturer for dette lægemiddel.
Blister: Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
Beholder: Beholderen holdes lukket for at beskytte mod fugt.
Brug ikke Jentadueto, hvis pakningen er beskadiget eller viser tegn på at være forsøgt åbnet.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Jentadueto indeholder:
Aktive stoffer: Linagliptin og metforminhydrochlorid.
Hver Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg linagliptin og 850 mg
metforminhydrochlorid.
Hver Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmovertrukket tablet indeholder 2,5 mg linagliptin og
1.000 mg metforminhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne: Arginin, copovidon, magnesiumstearat, majsstivelse, kolloid vandfri silica.
Filmovertræk: Hypromellose, titaniumdioxid (E171), talcum, propylenglycol.
Jentadueto 2,5 mg/850 mg tabletter indeholder også rød jernoxid (E172) og gul jernoxid
(E172).
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg tabletter indeholder også rød jernoxid (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Jentadueto 2,5 mg/850 mg er ovale, bikonvekse lysorange filmovertrukne tabletter. De er præget med
henholdsvis Boehringer Ingelheims logo og D2/850.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg er ovale, bikonvekse lyserøde filmovertrukne tabletter. De er præget med
henholdsvis Boehringer Ingelheims logo og D2/1000.
Jentadueto fås i perforerede enkeltdosisblistere med 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1,
90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 og 120 x 1 filmovertrukne tabletter og multipakninger med 120 x 1 (2 pakninger
af 60 x 1), 180 x 1 (2 pakninger af 90 x 1), 180 x 1 (3 pakninger af 60 x 1) og 200 x 1 (2 pakninger af
100 x 1) filmovertrukne tabletter.
Jentadueto fås også i plastbeholdere med plastskruelåg og silicagel (tørremiddel). Beholderne
indeholder 14, 60 eller 180 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført i dit land.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Fremstiller
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
5th km Paiania – Markopoulo
Koropi Attiki, 194 00
Grækenland
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 1
84529 Tittmoning
Tyskland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 37 473 922
България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ
Тел: +359 2 958 79 98
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 8000
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Portugal
Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tel: +44 1344 424 600
Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}.
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu og på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside
http://www.laegemiddelstyrelsen.dk.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 2,5 mg linagliptin og 850 mg metforminhydrochlorid.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 2,5 mg linagliptin og 1.000 mg metforminhydrochlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet
Jentadueto 2,5 mg/850 mg filmovertrukne tabletter
Oval, bikonveks, lysorange, filmovertrukket tablet på 19,2 mm x 9,4 mm, præget med Boehringer
Ingelheim logo på den ene side og ”D2/850” på den anden.
Jentadueto 2,5 mg/1.000 mg filmovertrukne tabletter
Oval, bikonveks, lyserød, filmovertrukket tablet på 21,1 mm x 9,7 mm, præget med Boehringer
Ingelheim logo på den ene side og ”D2/1000” på den anden.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Jentadueto er indiceret til behandling af voksne med type 2-diabetes mellitus som supplement til diæt og
motion for at forbedre den glykæmiske kontrol:
hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på den maksimalt tolererede dosis metformin
alene
i kombination med andre antidiabetika, herunder insulin, hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt
kontrolleret på metformin og disse lægemidler
hos patienter, der allerede er i behandling med en kombination af linagliptin og metformin som
separate tabletter.
(se pkt. 4.4, 4.5 og 5.1 for tilgængelige oplysninger om forskellige kombinationer).
4.2
Dosering og administration
Dosering
Voksne med normal nyrefunktion (GFR ≥ 90 ml/min)
Doseringen af antihyperglykæmisk behandling med Jentadueto bør tilpasses individuelt på basis af
patientens aktuelle regime, virkning og tolerabilitet, uden at overskride den maksimale anbefalede
daglige dosis på 5 mg linagliptin plus 2.000 mg metformin.
Patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på maksimal, tolereret dosis af metformin som
monoterapi
Til patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på metformin alene, bør den normale startdosis for
Jentadueto være 2,5 mg linagliptin 2 gange dagligt (5 mg i alt pr. dag) plus den dosis metformin, som
allerede tages.
Patienter, der skifter fra samtidig administration af linagliptin og metformin
Til patienter, der skifter fra samtidig administration af linagliptin og metformin, bør Jentadueto initieres
med den dosis af linagliptin og metformin, der allerede tages.
Patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på dual kombinationsbehandling med maksimal,
tolereret dosis af metformin og et sulfonylurinstof
Jentadueto bør doseres således, at der tages linagliptin 2,5 mg 2 gange dagligt (5 mg i alt pr. dag) og en
metformindosis, der svarer til den dosis, der allerede tages. Når linagliptin plus metforminhydrochlorid
anvendes i kombination med et sulfonylurinstof, kan en lavere dosis af sulfonylurinstof være nødvendig
for at reducere risikoen for hypoglykæmi (se pkt. 4.4).
Patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på dual kombinationsbehandling med insulin og
maksimal, tolereret metformindosis
Jentadueto bør doseres således, at der tages linagliptin 2,5 mg 2 gange dagligt (5 mg i alt pr. dag) og en
metformindosis, der svarer til den dosis, der allerede tages. Når linagliptin plus metforminhydrochlorid
anvendes i kombination med insulin, kan en lavere insulindosis være nødvendig for at nedsætte risikoen
for hypoglykæmi (se pkt. 4.4).
For at kunne opnå forskellige doser af metformin findes Jentadueto i styrkerne 2,5 mg linagliptin plus
850 mg metformin og 2,5 mg linagliptin plus 1.000 mg metformin.
Særlige populationer
Ældre
Da metformin udskilles renalt, bør øget alder hos patienterne ligeledes følges af en øget forsigtighed i
brugen af Jentadueto. Nyrefunktionen skal monitoreres med henblik på at hindre metforminassocieret
laktatacidose, specielt hos ældre (se pkt. 4.3 og 4.4).
Nedsat nyrefunktion
GFR skal bestemmes, inden behandling med metforminholdige præparater iværksættes og derefter
mindst én gang om året. Hos patienter med øget risiko for yderligere progression af nyreinsufficiens og
hos ældre bør nyrefunktionen vurderes oftere, f.eks. hver 3.-6. måned.
Faktorer, som kan øge risikoen for laktatacidose (se pkt. 4.4), skal gennemgås, inden påbegyndelse af
metforminbehandling overvejes hos patienter med GFR < 60 ml/min.
Hvis der ikke findes en passende styrke af Jentadueto, bør enkeltstofferne anvendes enkeltvist i stedet
for fastdosis-kombinationen.
Tabel 1:
Dosering til patienter med nedsat nyrefunktion
GFR ml/min
Metformin
Linagliptin
60-89
Den maksimale daglige dosis er 3.000 mg
Dosisreduktion kan overvejes i forbindelse
med tiltagende nedsættelse af
nyrefunktionen.
Dosisjustering ikke nødvendig
45-59
Den maksimale daglige dosis er 2.000 mg
Startdosis er højst halvdelen af den
maksimale dosis.
Dosisjustering ikke nødvendig
30-44
Den maksimale daglige dosis er 1.000 mg
Startdosen er højst halvdelen af den
maksimale dosis.
Dosisjustering ikke nødvendig
< 30
Metformin er kontraindiceret.
Dosisjustering ikke nødvendig
Nedsat leverfunktion
På grund af det aktive stof metformin anbefales Jentadueto ikke til patienter med nedsat leverfunktion
(se pkt. 4.3 og 5.2). Der mangler klinisk erfaring med brug af Jentadueto til patienter med nedsat
leverfunktion.
Pædiatrisk population
Jentaduetos sikkerhed og virkning hos børn og unge i alderen 0 til 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger
ingen data.
Administration
Jentadueto bør tages 2 gange dagligt i forbindelse med et måltid for at reducere de gastrointestinale
bivirkninger, som metformin er forbundet med.
Alle patienter bør fortsætte på diæt med en jævn fordeling af kulhydrater hen over dagen. Overvægtige
patienter bør fortsætte på lavenergi-diæt.
En glemt dosis bør tages, så snart patienten bliver opmærksom på dette – dog ikke som en dobbelt dosis.
I sådanne tilfælde skal den glemte dosis springes over.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1
Enhver type af akut metabolisk acidose (såsom laktatacidose, diabetisk ketoacidose)
Diabetisk prækoma
Svær nyreinsufficiens (GFR < 30 ml/min)
Akutte tilstande med risiko for ændring i nyrefunktionen såsom dehydrering, svær infektion,
shock
Sygdom, der kan give vævshypoxi (især akut sygdom eller forværring af kronisk sygdom), f.eks.
dekompenseret hjertesvigt, respirationssvigt, nyligt myokardieinfarkt eller shock.
Nedsat leverfunktion, akut alkoholforgiftning, alkoholisme (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Generelt
Jentadueto bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes.
Hypoglykæmi
Når linagliptin blev givet i supplement til et sulfonylurinstof med metformin som basisbehandling, sås
en øget forekomst af hypoglykæmi sammenlignet med placebo.
Det er kendt, at sulfonylurinstoffer og insulin kan forårsage hypoglykæmi, og der bør udvises
forsigtighed ved anvendelse af Jentadueto i kombination med et sulfonylurinstof og/eller insulin. Det
kan overvejes at reducere dosis af sulfonylurinstof eller insulin (se pkt. 4.2).
Hypoglykæmi er ikke identificeret som en bivirkning for linagliptin, metformin eller linagliptin plus
metformin. I kliniske studier var forekomsten for hypoglykæmi sammenlignelig lav hos patienter, der
tog linagliptin i kombination med metformin eller metformin alene.
Laktatacidose
Laktatacidose er en meget sjælden, men alvorlig metabolisk komplikation, som oftest indtræder ved
akut forværring af nyrefunktionen eller ved kardiopulmonal sygdom eller sepsis. Ved akut forværring af
nyrefunktionen akkumuleres metformin, hvilket øger risikoen for laktatacidose.
Patienterne skal informeres om, at i tilfælde af dehydrering (alvorlig diarré eller opkastning, feber eller
nedsat væskeindtagelse) skal metforminbehandlingen afbrydes midlertidigt, og at det anbefales, at de
kontakter en læge.
Lægemidler, som kan medføre akut nedsættelse af nyrefunktionen (såsom antihypertensiva, diuretika og
NSAID’er), bør opstartes med forsigtighed hos patienter i behandling med metformin. Andre
risikofaktorer for laktatacidose omfatter stort alkoholforbrug, leverinsufficiens, utilstrækkeligt
kontrolleret diabetes, ketose, langvarig faste og enhver tilstand forbundet med hypoksi samt samtidig
brug af lægemidler, der kan forårsage laktatacidose (se pkt. 4.3 og 4.4).
Patienter og/eller omsorgspersoner skal informeres om risikoen for laktatacidose. Laktatacidose er
kendetegnet ved acidotisk dyspnø, abdominalsmerter, muskelkramper, asteni og hypotermi efterfulgt af
koma. Patienterne skal informeres om at stoppe med at tage metformin og øjeblikkeligt søge lægehjælp
ved symptomer, der kan give mistanke om laktatacidose. Diagnostiske laboratoriefund er nedsat pH i
blodet (< 7,35), forhøjet laktatniveau i blodet (> 5 mmol/l) samt øget anion-gap og laktat/pyruvat-ratio.
Administration af iodholdige kontrastmidler
Intravaskulær administration af iodholdige kontrastmidler kan medføre kontrastinduceret nefropati,
resulterende i akkumulation af metformin og en øget risiko for laktatacidose. Behandling med
metformin skal afbrydes forud for eller på tidspunktet for en billeddiagnostisk procedure og først
genoptages efter mindst 48 timer, forudsat at nyrefunktionen er blevet vurderet og fundet stabil, se pkt.
4.2 og 4.5.
Nyrefunktion
GFR skal bestemmes inden behandlingsstart og regelmæssigt derefter, se pkt. 4.2. Metformin er
kontraindiceret hos patienter med GFR < 30 ml/min, og behandlingen skal afbrydes midlertidigt ved
tilstedeværelse af tilstande, der påvirker nyrefunktionen (se pkt. 4.3).
Hjertefunktion
Patienter med hjerteinsufficiens har større risiko for hypoxi og nedsat nyrefunktion. Jentadueto kan
gives til patienter med stabil kronisk hjerteinsufficiens, forudsat at hjerte- og nyrefunktionen
monitoreres regelmæssigt. Jentadueto er kontraindiceret hos patienter med akut og ustabil
hjerteinsufficiens (se pkt. 4.3).
Kirurgi
Behandling med metformin skal afbrydes på tidspunktet for kirurgi under generel, spinal eller epidural
anæstesi og må tidligst genoptages 48 timer efter kirurgi eller genoptagelse af oral ernæring og under
forudsætning af, at nyrefunktionen er blevet vurderet og fundet stabil.
Ældre
Forsigtighed bør udvises ved behandling af patienter på 80 år og derover (se pkt. 4.2).
Ændring i klinisk status hos patienter med tidligere velbehandlet type 2-diabetes
Da Jentadueto indeholder metformin, skal en patient med type 2-diabetes, der tidligere har været
velbehandlet på Jentadueto, men som udvikler unormale laboratorieværdier eller klinisk sygdom (især
uklar og dårligt defineret sygdom), straks vurderes for tegn på ketoacidose eller laktatacidose.
Vurderingen skal inkludere bestemmelse af serumelektrolytter og ketoner, blodglucose og, hvis
indiceret, blod-pH, laktat, pyruvat og metformin. Hvis acidose i en af formerne forekommer, skal
Jentaduetobehandlingen stoppes omgående og andre hensigtsmæssige og korrigerende tiltag
påbegyndes.
Akut pankreatitis
Brug af DPP-4-hæmmere er forbundet med risiko for udvikling af akut pankreatitis. Der er blevet
observeret akut pankreatitis hos patienter, der tog linagliptin. I et studie af kardiovaskulær og renal
sikkerhed (CARMELINA) med en median observationsperiode på 2,2 år, blev der rapporteret
adjudikeret akut pankreatitis hos 0,3 % af patienterne i behandling med linagliptin, og hos 0,1 % af
patienterne, der fik placebo. Patienter bør informeres om de karakteristiske symptomer på akut
pankreatitis. Hvis der er mistanke om pankreatitis, skal Jentadueto seponeres; hvis akut pankreatitis
bekræftes, må behandling med Jentadueto ikke påbegyndes igen. Der skal udvises forsigtighed ved
behandling af patienter, der tidligere har haft pankreatitis.
Bulløs pemfigoid
Der er blevet observeret bulløs pemfigoid hos patienter, der tog linagliptin. I CARMELINA-studiet blev
bulløs pemfigoid rapporteret hos 0,2 % af patienterne i behandling med linagliptin, og hos ingen af de
patienter, der fik placebo. Hvis der er mistanke om bulløs pemfigoid, skal Jentadueto seponeres.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke foretaget interaktionsstudier, men sådanne studier er dog udført med de enkelte aktive
stoffer, dvs. linagliptin og metformin. Gentagen samtidig administration af linagliptin og metformin
medførte ingen farmakokinetisk ændring af betydning hos raske frivillige eller hos patienter.
Linagliptin
In vitro-vurdering af interaktioner
Linagliptin er en svag kompetitiv hæmmer og en svag til moderat mekanisme-baseret hæmmer af
CYP-isozymet CYP3A4, men hæmmer ikke andre CYP-isozymer. Linagliptin inducerer ikke
CYP-isozymer.
Linagliptin er substrat for P-glykoprotein og hæmmer af P-glykoproteinmedieret transport af digoxin
med lav potens. På baggrund af disse resultater og in vivo-studier af lægemiddelinteraktioner anses det
for usandsynligt, at linagliptin interagerer med andre P-gp-substrater.
In vivo-vurdering af interaktioner
Andre lægemidlers indvirkning på linagliptin
De kliniske data, som er beskrevet nedenfor, tyder på, at risikoen for klinisk relevante interaktioner ved
administration sammen med andre lægemidler er lav.
Metformin:
Gentagen samtidig administration af 850 mg metformin tre gange dagligt og 10 mg linagliptin én gang
dagligt gav ikke klinisk relevante ændringer i linagliptins farmakokinetik hos raske frivillige.
Sulfonylurinstoffer:
Farmakokinetikken for linagliptin 5 mg ved steady state blev ikke påvirket af samtidig administration af
en enkelt dosis af glibenclamid (glyburid) på 1,75 mg.
Ritonavir:
Administration af en enkelt oral dosis på 5 mg linagliptin og gentagne orale doser på 200 mg ritonavir,
en potent P-glykoprotein- og CYP3A4-hæmmer, gav en stigning i linagliptins AUC og C
henholdsvis ca. to og tre gange. De ubundne koncentrationer, der normalt er mindre end 1 % ved den
terapeutiske dosis for linagliptin, blev forøget 4-5 gange efter samtidig administration med ritonavir.
Simulationer af steady state-plasmakoncentrationer for linagliptin - med og uden samtidig
administration af ritonavir - tydede på, at øget eksponering ikke er forbundet med øget akkumulering.
Ændringerne i linagliptins farmakokinetik blev ikke betragtet som klinisk relevante. Der forventes
derfor ikke klinisk relevante interaktioner med andre P-glykoprotein/CYP3A4-hæmmere.
Rifampicin:
Gentagen samtidig administration af 5 mg linagliptin og rifampicin, en potent P-glykoprotein- og
CYP3A4-induktor, resulterede i en reduktion af steady state-AUC og -C
for linagliptin på henholdvis
39,6 % og 43,8 % og en ca. 30 % lavere DPP-4-hæmning ved trough (dalværdi). Derfor opnås muligvis
ikke en fuld virkning af linagliptin, når det kombineres med stærke P-gp-induktorer, især ikke ved
langvarig behandling. Samtidig administration af andre potente P-glykoprotein- og CYP3A4-induktorer,
såsom carbamazepin, phenobarbital og phenytoin, er ikke undersøgt.
Linagliptins indvirkning på andre lægemidler
I kliniske studier, som beskrevet nedenfor, havde linagliptin ingen klinisk relevant indvirkning på
farmakokinetikken for metformin, glyburid, simvastatin, warfarin, digoxin eller perorale
præventionsmidler. Dette giver in vivo-evidens for lav tilbøjelighed til interaktioner med substrater af
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glykoprotein og organisk kationisk transport (OCT).
Metformin:
Samtidig administration af daglige doser på 10 mg linagliptin og 850 mg metformin, et OCT-substrat,
havde ingen relevant indvirkning på metformins farmakokinetik hos raske frivillige. Linagliptin er
derfor ikke en OCT-medieret transporthæmmer.
Sulfonylurinstoffer:
Administration af en enkelt oral dosis på 1,75 mg glibenclamid (glyburid) og gentagne orale doser på
5 mg linagliptin medførte en klinisk ikke relevant reduktion på af både AUC og C
for glibenclamid
14 %. Da glibenclamid primært metaboliseres af CYP2C9, understøtter data, at linagliptin ikke er en
CYP2C9-hæmmer. Der forventes ikke klinisk relevante interaktioner med andre sulfonylurinstoffer
(f.eks. glipizid, tolbutamid og glimepirid), der som glibenclamid primært elimineres af CYP2C9.
Digoxin:
Administration af 5 mg linagliptin sammen med 0,25 mg digoxin dagligt havde ingen indvirkning på
digoxins farmakokinetik hos raske frivillige. Linagliptin er derfor ikke en in vivo-hæmmer af
P-glykoproteinmedieret transport.
Warfarin:
Daglige doser på 5 mg linagliptin ændrede ikke farmakokinetikken for S(-)- eller R(+)-warfarin, et
CYP2C9-substrat, administreret som en enkelt dosis.
Simvastatin:
Daglige doser af linagliptin havde hos raske frivillige en minimal indvirkning på steady
state-farmakokinetikken for simvastatin, et sensitivt CYP3A4-substrat. Efter samtidig administration af
en daglig supraterapeutisk dosis på 10 mg linagliptin og 40 mg simvastatin i 6 dage var simvastatins
plasma-AUC øget med 34 %, og plasma-C
var øget med 10 %.
Orale kontraceptiva:
Samtidig administration af 5 mg linagliptin ændrede ikke steady state-farmakokinetikken for
levonorgestrel eller ethinylestradiol.
Metformin
Kombinationsbehandling, hvor forholdsregler skal iagttages
Glukokortikoider (givet systemisk og lokalt), beta-2-agonister og diuretika har en selvstændig
hyperglykæmisk virkning. Patienten bør informeres herom, og der bør foretages hyppigere monitorering
af blodglucose, især ved start af behandling med sådanne lægemidler. Om nødvendigt bør dosis af det
antihyperglykæmiske lægemiddel justeres under behandling med det andet lægemiddel og ved
seponering af dette.
Visse lægemidler kan påvirke nyrefunktionen negativt, hvilket kan øge risikoen for laktatacidose. Dette
gælder f.eks. NSAID’er, herunder selektive cyklooxygenase (COX) II-hæmmere, ACE-hæmmere,
angiotensin II-receptorantagonister og diuretika, især loop-diuretika. Ved initiering eller brug af
sådanne præparater sammen med metformin skal nyrefunktionen monitoreres tæt.
Organiske kationtransportere (OCT)
Metformin er et substrat af begge transportere, OCT1 og OCT2. Samtidig administration af metformin
hæmmere af OCT1 (f.eks. verapamil) kan nedsætte virkningen af metformin
induktorer af OCT1 (f.eks. rifampicin) kan øge absorptionen i mave-tarm-kanalen og virkningen
af metformin
hæmmere af OCT2 (f.eks. cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib,
isavuconazol) kan reducere metformins elimination i nyrerne og dermed medføre en stigning i
plasmakoncentrationen af metformin
hæmmere af både OCT1 og OCT2 (f.eks. crizotinib, olaparib) kan ændre virkningen af metformin
og dens elimination i nyrerne.
Der bør derfor udvises forsigtighed, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, når disse lægemidler
administreres samtidigt med metformin, da plasmakoncentrationen af metformin kan stige. Hvis det er
nødvendigt, kan en dosisjustering af metformin overvejes, da hæmmere/induktorer af OCT kan ændre
virkningen af metformin.
Samtidig brug frarådes
Alkohol
Alkoholintoksikation er forbundet med en øget risiko for laktatacidose, især i tilfælde af faste,
fejlernæring eller leverinsufficiens.
Iodholdige kontrastmidler
Behandling med metformin skal afbrydes forud for eller på tidspunktet for billeddiagnostiske
procedurer og først genoptages mindst 48 timer herefter, forudsat at nyrefunktionen er blevet vurderet
og fundet stabil, se pkt. 4.2 og 4.4.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der findes ingen kliniske data fra anvendelse af linagliptin til gravide kvinder. Dyrestudier indikerer
hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Begrænsede data antyder, at anvendelse af metformin til gravide kvinder ikke er forbundet med en øget
risiko for medfødte misdannelser. Dyrestudier med metformin indikerer ikke skadelige virkninger, hvad
angår reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Ikke-kliniske reproduktionsstudier indikerede ikke forekomst af en additiv teratogen virkning, der kan
tilskrives samtidig administration af linagliptin og metformin.
Jentadueto bør ikke anvendes under graviditet. Hvis patienten planlægger graviditet, eller hvis graviditet
opstår, bør Jentadueto seponeres og hurtigst muligt erstattes af insulin for at reducere risikoen for føtale
misdannelser, der er forbundet med abnorme blodglucoseniveauer.
Amning
Dyrestudier har vist udskillelse af både metformin og linagliptin i mælk hos diegivende rotter.
Metformin udskilles i små mængder i human mælk. Det er ukendt, om linagliptin udskilles i human
mælk. Det skal besluttes, om amning eller behandling med Jentadueto skal ophøre, idet der tages højde
for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Jentaduetos virkning på human fertilitet er ikke blevet undersøgt. Der blev ikke observeret bivirkninger
fra linagliptin på fertiliteten hos han- og hunrotter (se punkt 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Jentadueto påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Patienterne bør advares om risikoen for hypoglykæmi, når Jentadueto anvendes i kombination med
andre antidiabetiske lægemidler, der er kendt for at forårsage hypoglykæmi (f.eks. sulfonylurinstoffer).
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerheden af linagliptin 2,5 mg 2 gange dagligt (eller det bioækvivalente 5 mg én gang dagligt) i
kombination med metformin er blevet undersøgt hos mere end 6.800 patienter med type 2-diabetes
mellitus. I placebokontrollerede studier blev mere end 1.800 patienter behandlet med den terapeutiske
dosis på 2,5 mg linagliptin 2 gange dagligt (eller det bioækvivalente 5 mg linagliptin én gang dagligt) i
kombination med metformin i ≥ 12/24 uger.
I en puljet analyse af de syv placebokontrollerede studier var den samlede incidens af bivirkninger i
gruppen, der fik placebo og metformin, sammenlignelig med incidensen af bivirkninger i gruppen, der
fik linagliptin 2,5 mg og metformin (54,3 % og 49,0 %). Andelen af patienter, der seponerede
behandlingen som følge af bivirkninger i placebo + metformingruppen, var sammenlignelig med
andelen i linagliptin + metformingruppen (henholdsvis 3,8 % og 2,9 %).
Den hyppigst rapporterede bivirkning for linagliptin plus metformin var diarré (1,6 %) med en
sammenlignelig hyppighed for metformin plus placebo (2,4 %).
Hypoglykæmi kan forekomme, når Jentadueto administreres sammen med sulfonylurinstof (≥ 1 tilfælde
ud af 10 patienter).
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger rapporteret i alle kliniske studier med linagliptin+metformin i kombination eller ved brug
af monokomponenterne (linagliptin eller metformin) i kliniske studier eller fra erfaringer efter
markedsføring er anført nedenfor inddelt i systemorganklasser. Bivirkninger tidligere rapporteret med et
af de individuelle aktive stoffer kan være mulige bivirkninger ved Jentadueto, selvom de ikke blev
observeret i kliniske studier med dette lægemiddel.
Bivirkningerne er inddelt i systemorganklasse og hyppighed. Hyppigheden defineres som: meget
almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100); sjælden
(≥ 1/10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Tabel 2:
Bivirkninger indberettet for patienter, der fik linagliptin+metformin alene (som
monokomponenter eller i kombination) eller som supplement til andre antidiabetiske
behandlinger i kliniske studier, og fra erfaringer efter markedsføring.
Systemorganklasse
Bivirkning
Hyppighed af bivirkning
Infektioner og parasitære sygdomme
Nasofaryngitis
ikke almindelig
Immunsystemet
Overfølsomhed
(f.eks. bronkial hyperreaktivitet)
ikke almindelig
Metabolisme og ernæring
Hypoglykæmi
meget almindelig
Lactatacidose
meget sjælden
-vitaminmangel
meget sjælden
Nervesystemet
Smagsforstyrrelser
almindelig
Luftveje, thorax og mediastinum
Hoste
ikke almindelig
Mave-tarm-kanalen
Nedsat appetit
ikke almindelig
Diarré
almindelig
Kvalme
almindelig
Pankreatitis
sjælden
Opkastning
ikke almindelig
Forstoppelse
ikke almindelig
Abdominalsmerter
meget almindelig
Lever og galdeveje
Leverfunktionsforstyrrelse
ikke almindelig
Hepatitis §
meget sjælden
Hud og subkutane væv
Angioødem
sjælden
Urticaria
sjælden
Erytem
meget sjælden
Udslæt
ikke almindelig
Pruritus
ikke almindelig
Bulløs pemfigoid
sjælden
Undersøgelser
Forhøjet amylase
ikke almindelig
Forhøjet lipase **
almindelig
Baseret på lipase-stigninger på > 3 x den øvre normalgrænse set i kliniske forsøg
Baseret på Linagliptin studie af kardiovaskulær og renal sikkerhed (CARMELINA), se også nedenfor
Bivirkninger rapporteret hos patienter, der fik metformin som monoterapi, og som ikke blev observeret hos patienter, der
fik Jentadueto. Se produktresuméet for metformin for yderligere oplysninger
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/353951/2016
EMEA/H/C/002279
EPAR – Sammendrag for offentligheden
Jentadueto
linagliptin/metforminhydrochlorid
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Jentadueto. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede
lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til
sine anbefalinger om, hvordan Jentadueto skal anvendes.
Hvad er Jentadueto?
Jentadueto er et lægemiddel, der indeholder de to aktive stoffer linagliptin og metforminhydrochlorid.
Det leveres som tabletter (2,5 mg/850 mg og 2,5 mg/1 000 mg).
Hvad anvendes Jentadueto til?
Jentadueto anvendes til behandling af voksne patienter med type 2-sukkersyge til at forbedre
reguleringen af blodsukkeret. Det anvendes i forbindelse med diæt og motion på følgende måder:
- hos patienter, der ikke kan reguleres tilfredsstillende med metformin (et lægemiddel mod
sukkersyge) alene
- hos patienter, der i forvejen får en kombination af linagliptin og metformin som separate
tabletter
- kombineret med et sulfonylurinstof eller insulin (andre typer lægemidler mod sukkersyge) hos
patienter, der ikke kan reguleres tilfredsstillende med dette lægemiddel og metformin.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Jentadueto
EMA/353951/2016
Side 2/4
Hvordan anvendes Jentadueto?
Jentadueto tages to gange dagligt. Den tabletstyrke, der skal bruges, afhænger af den dosis af andre
lægemidler mod sukkersyge, patienten tidligere har fået.
Hvis Jentadueto tages med et sulfonylurinstof
eller insulin, skal dosis af disse lægemidler muligvis nedsættes for at undgå hypoglykæmi (lavt
blodsukker).
Den maksimale dosis er 5 mg linagliptin og 2 000 mg metformin dagligt. Jentadueto bør tages med et
måltid for at undgå maveproblemer forårsaget af metformin.
Hvordan virker Jentadueto?
Ved type 2-sukkersyge producerer bugspytkirtlen enten ikke nok insulin til at regulere blodsukkeret,
eller også er kroppen ikke i stand til at udnytte insulinet tilstrækkeligt. De aktive stoffer i Jentadueto,
linagliptin og metforminhydrochlorid, virker på forskellige måder.
Linagliptin er en hæmmer af dipeptidyl-peptidase-4 (DPP 4). Det virker ved at blokere kroppens
nedbrydning af "inkretin"-hormoner. Inkretiner er hormoner, der frigives efter et måltid og får
bugspytkirtlen til at producere insulin. Linagliptin øger blodets indhold af inkretiner. Det får
bugspytkirtlen til at producere mere insulin, når blodsukkeret er højt. Linagliptin virker ikke, når
blodsukkeret er lavt. Linagliptin nedsætter desuden leverens sukkerafgivelse ved at øge
insulinindholdet og sænke indholdet af hormonet glukagon. Tilsammen nedsætter disse processer
blodsukkeret og medvirker til at regulere type 2-sukkersygen. Linagliptin har været godkendt i EU
under navnet Trajenta siden 2011.
Metformin virker hovedsagelig ved at hæmme produktionen af glukose (sukker) og mindske
glukoseoptagelsen fra tarmen. Metformin har været på markedet i EU siden 1950'erne.
Tilsammen nedsætter de to aktive stoffer blodsukkeret og giver dermed bedre kontrol over type 2-
sukkersyge.
Hvordan blev Jentadueto undersøgt?
Virksomheden fremlagde resultaterne af fire undersøgelser med linagliptin hos patienter med type 2-
sukkersyge. Undersøgelserne blev anvendt til støtte for godkendelsen af Trajenta i EU og
sammenlignede linagliptin, 5 mg én gang dagligt, med placebo (en virkningsløs behandling). I
undersøgelserne undersøgtes effektiviteten af linagliptin, dels anvendt alene (503 patienter), dels i
kombination med metformin (701 patienter), med metformin plus et sulfonylurinstof (1 058 patienter)
og med et andet middel mod sukkersyge, pioglitazon (389 patienter).
I en anden undersøgelse med 791 patienter med type 2-sukkersyge blev kombinationen linagliptin plus
metformin to gange dagligt sammenlignet med metformin alene, linagliptin alene og placebo.
Linagliptin blev givet i en dosering af 2,5 mg to gange dagligt i kombinationsbehandlingen og 5 mg én
gang dagligt som enkeltstofbehandling. Metformin blev givet i en dosis af enten 500 mg eller 1 000 mg
to gange dagligt, både ved kombinationsbehandling og enkeltstofbehandling.
Der blev udført endnu en undersøgelse af 491 patienter med type 2-sukkersyge, hvor behandlingen
med metformin to gange dagligt blev suppleret med placebo eller linagliptin i en dosis på enten 2,5 mg
to gange dagligt eller 5 mg én gang dagligt. I undersøgelsen blev virkningerne af at supplere
metformin med linagliptin sammenlignet på denne måde, da metformin skal tages mindst to gange
dagligt.
Jentadueto
EMA/353951/2016
Side 3/4
I en anden undersøgelse med 1040 patienter med type 2-sukkersyge blev patienter, som blev
behandlet med 5 mg linagliptin og insulin givet sammen med metformin, sammenlignet med patienter,
der blev behandlet med placebo givet sammen med insulin og metformin.
I alle undersøgelserne blev virkningen hovedsagelig bedømt på blodets indhold af glykosyleret
hæmoglobin (HbA1c) efter 24 ugers behandling. Mængden af dette stof er et mål for, hvor godt
blodsukkeret er reguleret.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Jentadueto?
Undersøgelserne med linagliptin viste, at det er mere effektivt end placebo til at nedsætte mængden af
HbA1c. Når linagliptin blev anvendt alene, gav det en reduktion på 0,46 point, sammenholdt med en
stigning på 0,22 point. Når linagliptin blev anvendt sammen med metformin, gav det en reduktion på
0,56 point, sammenholdt med en stigning på 0,10 point. Når linagliptin blev anvendt sammen med
metformin plus et sulfonylurinstof, gav det en reduktion på 0,72 point, sammenholdt med 0,10 point.
Undersøgelsen med kombinationen af linagliptin og metformin viste, at kombinationen er mere effektiv
end linagliptin eller metformin alene og mere effektiv end placebo til at nedsætte mængden af HbA1c.
Kombinationen gav en reduktion på 1,22 point, når metformin blev givet i en dosis på 500 mg, og en
reduktion på 1,59 point, når metformin blev givet i en dosis på 1 000 mg. Dette skal sammenholdes
med en reduktion på 0,45 med linagliptin alene, 0,64 with 500 mg metformin alene, 1,07 med 1 000
mg metformin alene, og 0,13 med placebo.
I den undersøgelse, hvor metformin blive suppleret med linagliptin 2,5 mg to gange dagligt eller 5 mg
én gang dagligt, sås en tilsvarende reduktion i mængden af HbA1c i forhold til placebo (hhv. 0,74 og
0,80 point mere end placebo).
Undersøgelsen af linagliptin i kombination med metformin og insulin viste, at denne kombination var
mere effektiv end kombinationen af insulin og metformin til at sænke mængden af HbA1c (linagliptin
medførte en reduktion på 0,77 procentpoint sammenlignet med en reduktion på 0,10 procentpoint med
placebo).
Hvilken risiko er der forbundet med Jentadueto?
Den hyppigste bivirkning med kombinationen af linagliptin og metformin var diarré (sås hos ca. 2% af
patienterne og hos en tilsvarende andel af dem, der fik metformin plus placebo). Når linagliptin og
metformin blev givet sammen med et sulfonylurinstof eller insulin, var hypoglykæmi den hyppigste
bivirkning (som optrådte hos flere end 1 ud af 10 patienter). Den fuldstændige liste over indberettede
bivirkninger ved Jentadueto fremgår af indlægssedlen.
Jentadueto må ikke anvendes til patienter med:
diabetisk ketoacidose eller diabetisk prækoma (farlige komplikationer til sukkersyge)
moderat eller svært nedsat nyrefunktion eller hurtig udvikling af tilstande, der kan påvirke
nyrefunktionen, såsom dehydrering, svær infektion eller chok
en tilstand med nedsat ilttilførsel til kroppens væv (f.eks. patienter, der er i behandling for
forværret hjerteinsufficiens, der for nylig har haft et hjerteanfald, der har åndedrætsbesvær, eller
som oplever et brat fald i blodtrykket
nedsat leverfunktion eller problemer med alkoholisme eller beruselse med alkohol.
Jentadueto
EMA/353951/2016
Side 4/4
Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Jentadueto godkendt?
CHMP konkluderede, at kombinationen af linagliptin og metformin har vist sig at være effektiv til at
sænke mængden af HbA1c, og at linagliptin 2,5 mg to gange dagligt er lige så effektivt som 5 mg én
gang dagligt. 5 mg én gang dagligt er godkendt i EU dels til anvendelse alene, dels kombineret med
metformin og med metformin plus et sulfonylurinstof eller insulin. CHMP bemærkede, at faste
kombinationsprodukter kan øge sandsynligheden for, at patienterne tager deres medicin korrekt. Hvad
angår bivirkningerne, fandt udvalget, at risiciene sædvanligvis kun var lidt større end risiciene i
forbindelse med placebo. CHMP besluttede derfor, at fordelene ved Jentadueto opvejer risiciene, og
anbefalede udstedelse af en markedsføringstilladelse for Jentadueto.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Jentadueto?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Jentadueto anvendes så sikkert som muligt. På
baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for
Jentadueto, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.
Andre oplysninger om Jentadueto
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Jentadueto den 20. juli 2012.
Den fuldstændige EPAR for Jentadueto findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Jentadueto, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2016.