13-10-2020
13-10-2020
17-11-2016
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til patienten
Erivedge 150 mg hårde kapsler
vismodegib
Erivedge kan forårsage svære medfødte misdannelser. Det kan medføre, at barnet dør inden fødslen
eller kort efter fødslen. Du må ikke blive gravid, mens du tager denne medicin. Følg rådene i denne
indlægsseddel vedrørende brug af prævention.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger
som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Erivedge
Sådan skal du tage Erivedge
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Hvad er Erivedge?
Erivedge er et lægemiddel mod kræft og indeholder det aktive stof vismodegib.
Hvad bruges Erivedge til?
Erivedge bruges til at behandle voksne med en type hudkræft, som kaldes fremskredent
basalcellekarcinom. Det bruges, når kræften:
har spredt sig til andre dele af kroppen (det kaldes “metastatisk” basalcellekarcinom)
har spredt sig til omkringliggende områder (det kaldes ”lokalt fremskredent”
basalcellekarcinom), og lægen har vurderet, at operation eller strålebehandling er
uhensigtsmæssig.
Hvordan virker Erivedge?
Basalcellekarcinom udvikles, når DNA i normale hudceller bliver beskadiget, og kroppen ikke kan
reparere skaden. Disse skader kan ændre, hvordan bestemte proteiner i disse celler virker, og de
beskadigede celler bliver til kræftceller og begynder at vokse og dele sig. Erivedge er et kræftmiddel,
der virker ved at kontrollere ét af de vigtigste proteiner, som er involveret i basalcellekarcinom.
Medicinen kan nedsætte eller stoppe kræftcellernes vækst eller slå dem ihjel. Dette kan få hudkræften
til at skrumpe.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Erivedge
Læs de specifikke vejledninger, som lægen har udleveret til dig, særligt om hvordan Erivedge kan
påvirke et foster.
Læs og følg vejledningen i patientfolderen, som lægen har givet dig.
Tag ikke Erivedge:
hvis du er
allergisk
over for vismodegib eller ét af de øvrige indholdsstoffer (angivet i afsnit 6)
hvis du er
gravid
, tror, du måske er gravid, eller planlægger at blive gravid under behandlingen
og inden for 24 måneder efter sidste dosis af medicinen. Hvis du tager Erivedge, kan det skade
fostret eller slå fostret ihjel
hvis du
ammer
eller planlægger at amme under behandlingen eller i 24 måneder efter sidste
dosis af medicinen. Det vides ikke, om Erivedge udskilles i mælken og skader barnet
hvis du kan blive gravid, og ikke ønsker eller ikke er i stand til at tage de nødvendige
forholdsregler for at undgå at blive gravid. Disse forholdsregler fremgår af
Erivedge-
programmet om svangerskabsforebyggelse
hvis du også tager perikon (
Hypericum perforatum
) – et naturlægemiddel anvendt
mod depression (se ”Brug af anden medicin sammen med Erivedge”).
Du kan finde flere oplysninger om dette i afsnittene ”Graviditet, amning og fertilitet”
samt ”Prævention – til mænd og kvinder”.
Tag ikke medicinen, hvis én eller flere af ovenstående punkter passer på dig. Hvis du er i tvivl, skal du
kontakte lægen eller apoteket, før du tager Erivedge.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Erivedge, hvis du har spørgsmål til informationen i
dette afsnit:
Du må ikke være bloddonor på noget som helst tidspunkt under behandlingen og i 24 måneder
efter, du har taget den sidste dosis.
Hvis du er en mand, må du ikke være sæddonor under behandlingen eller 2 måneder efter sidste
dosis.
Der er set alvorlige hudreaktioner ved behandling med Erivedge. Hvis du oplever nogle af
symptomerne beskrevet i afsnit 4, skal du straks stoppe med at tage Erivedge og kontakte lægen.
Giv aldrig medicinen til andre. Du skal aflevere ikke anvendte kapsler efter behandlingens
afslutning. Kontakt lægen eller apoteket for information om, hvor du kan aflevere kapslerne.
Børn og unge
Det frarådes at bruge Erivedge til børn og teenagere under 18 år, da det ikke vides, om det er sikkert
eller effektivt til denne aldersgruppe. Erivedge kan få knogler til at stoppe med at vokse og føre til for
tidlig indtræden af pubertet (før 8 år hos piger eller 9 år hos drenge). Dette kan også ske efter
Erivedge-behandlingen er stoppet. Der er i dyreforsøg med dette lægemiddel set problemer med
udvoksende tænder og knoglevækst.
Brug af anden medicin sammen med Erivedge
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Det gælder også håndkøbslægemidler, vitaminer og naturlægemidler.
Nogle lægemidler kan påvirke virkningen af Erivedge eller øge risikoen for, at du får bivirkninger.
Erivedge kan også påvirke virkningen af andre lægemidler.
Det er særligt vigtigt at fortælle lægen, hvis du tager ét eller flere af følgende lægemidler:
rifampicin – bruges til bakterieinfektioner,
carbamazepin, phenytoin – bruges til epilepsi,
ezetimibe og statiner, såsom atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin – bruges
ved forhøjet kolesterol,
bosentan, glibenclamid, repaglinid, valsartan
topotecan – bruges til bestemte kræftformer,
sulfasalazin – bruges til bestemte betændelsestilstande,
og især perikon (
Hypericum perforatum
) – et naturlægemiddel, som bruges til depression. Du må
ikke tage perikon samtidig med Erivedge.
Graviditet, amning og fertilitet
Graviditet
Du må ikke tage Erivedge, hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at
blive gravid i løbet af behandlingen eller inden for 24 måneder efter, du har fået den sidste dosis af
medicinen. Du skal stoppe med behandlingen og straks kontakte lægen, hvis du ikke får din
menstruation eller tror, din menstruation måske er udeblevet, din menstruation er anderledes, end den
plejer at være, eller du har mistanke om, at du er gravid. Hvis du bliver gravid under behandling med
Erivedge, skal du straks stoppe med at tage medicinen og kontakte lægen.
Erivedge kan forårsage svære misdannelser. Det kan også forårsage, at det ufødte barn dør. Specifikke
vejledninger (Erivedge-programmet om svangerskabsforebyggelse), som lægen har givet dig,
indeholder information specielt om, hvordan Erivedge påvirker et foster.
Amning
Du må ikke amme under behandlingen og i 24 måneder efter sidste dosis af medicinen. Det vides ikke,
om Erivedge udskilles i mælk og kan skade barnet.
Fertilitet
Erivedge kan påvirke kvinders evne til at få børn. Nogle kvinder, der har taget Erivedge, er holdt op
med at menstruere. Hvis dette sker for dig, vides det ikke, om du begynder at menstruere igen. Tal
med lægen, hvis du ønsker at kunne få børn i fremtiden.
Prævention – til mænd og kvinder
Kvinder
, der tager Erivedge:
Inden du begynder at tage medicinen, skal du spørge lægen, om du er i stand til at blive gravid.
Selvom du er holdt op med at menstruere, er det vigtigt, at du får afklaret med lægen, om der er nogen
som helst risiko for, at du kan blive gravid.
Hvis du kan blive gravid:
skal du tage forholdsregler for at sikre, at du ikke bliver gravid under behandlingen med Erivedge
skal du anvende to former for prævention, én meget sikker metode og én barrieremetode (se
eksempler nedenfor)
skal du fortsætte med at bruge prævention i 24 måneder efter din sidste dosis af medicinen –
Erivedge kan være til stede i kroppen i op til 24 måneder efter, den sidste dosis er taget
Anbefalede præventionsmetoder: Tal med lægen om, hvilke to metoder, der er bedst for dig.
Brug én meget sikker metode, som fx:
p-sprøjte
spiral
kirugisk sterilisation.
Du skal også bruge en barrieremetode, fx:
kondom (om muligt med sæddræbende creme)
pessar (om muligt med sæddræbende creme).
Lægen vil teste, om du er gravid:
indenfor maksimum 7 dage inden, behandlingen starter – for at sikre, at du ikke allerede er gravid
én gang om måneden gennem hele behandlingen.
Under behandlingen og i 24 måneder efter den sidste dosis af medicinen skal du straks kontakte lægen,
hvis:
du har mistanke om, at præventionen har svigtet
din menstruation udebliver
du holder op med at anvende prævention
du er nødt til at ændre præventionsmiddel.
Mænd
der tager Erivedge:
Erivedge kan overføres til sæden. Brug altid kondom (med sæddræbende creme, hvis det er
tilgængeligt), når du har samleje med en kvindelig partner, også selvom du er steriliseret. Fortsæt med
det gennem hele behandlingen og i to måneder efter, du har fået den sidste dosis af medicinen.
Du må ikke være sæddonor på noget tidspunkt under behandlingen og i 2 måneder efter, du har fået
den sidste dosis af medicinen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Erivedge vil sandsynligvis ikke påvirke din evne til at føre motorkøretøj eller anvende maskiner. Tal
med lægen, hvis du er usikker.
Erivedge indeholder lactose og natrium
Erivedge indeholder en slags sukker, der kaldes lactose. Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke kan tåle
visse sukkerarter, skal du kontakte lægen, inden du tager medicinen.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) per kapsel, dvs. at det er stort set
natriumfrit.
3.
Sådan skal du tage Erivedge
Tag altid Erivedge nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Sådan tages medicinen
Den anbefalede dosis er én kapsel hver dag.
Synk kapslen hel, sammen med vand.
Du må aldrig knuse, åbne eller tygge kapslen. Du undgår derved utilsigtet udsættelse for
kapselindholdet.
Erivedge kan tages med eller uden mad.
Hvis du har taget for meget Erivedge
Hvis du har taget mere Erivedge, end du skulle, skal du kontakte lægen.
Hvis du har glemt at tage Erivedge
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis, men genoptag behandlingen
næste gang, det er tid til at tage en dosis.
Hvis du holder op med at tage Erivedge
Du må ikke stoppe med at tage medicinen uden at have snakket med lægen først, da dette kan gøre
behandlingen mindre effektiv.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Erivedge kan give svære misdannelser hos fostre. Det kan også medføre, at barnet dør inden fødslen
eller kort efter fødslen. Du må ikke blive gravid, mens du tager denne medicin (se afsnit 2 ”Tag ikke
Erivedge” og ”Graviditet, amning og fertilitet”).
Andre bivirkninger angives i rækkefølge, ordnet efter sværhedsgrad og hyppighed:
Meget almindelig
(kan påvirke mere end 1 ud af 10 patienter):
udeblevne menstruationer hos fertile kvinder
manglende appetit og vægttab
træthed
muskelkramper
diarré
hårtab
udslæt
ændret smagsopfattelse eller fuldstændigt tab af smagssans
forstoppelse
kvalme og/eller opkastning
mavebesvær eller fordøjelsesbesvær
ledsmerter
smerter (generelt) eller smerter i arme og ben
kløe
Almindelig
(kan påvirke op til 1 ud af 10 patienter):
smerter i bryst, ryg eller i siden
manglende energi eller følelse af svaghed
væsketab
smerter i muskler, sener, ledbånd eller knogler
mavesmerter
tab af smagssans
unormal hårvækst
tab af øjenvipper
ændringer i blodprøver, herunder forhøjede levertal eller forhøjet kreatinin fosfokinase (et
protein hovedsageligt fra muskler).
Hyppighed ikke kendt
Knogler stopper med at vokse
For tidlig indtræden af pubertet
Leverskade
Alvorlige hudreaktioner:
Rødlige målskivelignende pletter eller runde områder ofte med centrale blærer på
overkroppen, skællende hud, sår i mund, hals, næse, kønsorganer og øjne.
Hudreaktionerne kommer ofte efter forudgående feber og influenzalignende
symptomer (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
Udbredt udslæt, feber og hævede lymfeknuder (DRESS-syndrom eller lægemiddel-
overfølsomhedssyndrom).
Rødt, skællende udbredt udslæt med buler på huden og blærer ledsaget af feber i
starten af behandlingen (akut generaliseret eksantematøs pustulose).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem
anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere
information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på beholderen og pakningen efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30°C.
Opbevar beholderen tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
Du må ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
Du skal aflevere alle ikke anvendte kapsler, når din behandling er afsluttet. Dette vil forhindre
misbrug og hjælpe til at beskytte miljøet. Kontakt apoteket eller lægen for at få oplysninger om
aflevering af medicinen.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Erivedge indeholder
Det Aktive indholdsstof er vismodegib. Hver hård kapsel indeholder 150 mg vismodegib.
Øvrige indholdsstoffer:
Kapslen indeholder: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natriumlaurilsulfat,
povidon (K29/32), natriumstivelsesglycolat (type A), talkum og magnesiumstearat
Kapselskal: jernoxid, rød (E172), jernoxid, sort (E172), titandioxid, gelatine.
Printblæk: shellac-glasur og jernoxid, sort (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Kapslerne består af en lyserød, uigennemsigtig hoveddel, mærket “150 mg”, og en grå hætte, mærket
"VISMO” med sort, spiselig blæk. Kapslerne fås i beholdere med børnesikret låg med 28 stk. Hver
pakning indeholder én beholder.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Tyskland
Fremstiller
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Tyskland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, kan du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Malta
(See Ireland)
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722 333
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7 039831
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu
Denne indlægsseddel findes på alle EU-/EØS-sprog på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside.
Som del af Erivedge-programmet for svangerskabsforebyggelse vil alle patienter modtage:
Patientvejledning
For yderligere oplysninger henvises til dette dokument.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Erivedge 150 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 150 mg vismodegib.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver hård kapsel indeholder 71,5 mg lactosemonohydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel (kapsel).
Lyserød, uigennemsigtig hoveddel mærket “150 mg” og en grå, uigennemsigtig hætte mærket
“VISMO” med sort blæk. Størrelsen på kapslen er ‘Størrelse 1’ (dimension er 19,0 x 6,6 mm).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Erivedge er indiceret til behandling af voksne patienter med:
symptomatisk metastatisk basalcellekarcinom
lokalt fremskredent basalcellekarcinom, hvor operation eller stråleterapi ikke er
hensigtsmæssig (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og administration
Erivedge bør kun ordineres af eller under supervision af en speciallæge med erfaring i behandling af
de sygdomme, der fremgår af den godkendte indikation.
Dosering
Den anbefalede dosis er én 150 mg kapsel én gang dagligt.
Glemte doser
Patienterne bør informeres om, at hvis de glemmer en dosis, skal de ikke tage den glemte dosis, men
blot genoptage behandlingen med næste planlagte dosis.
Behandlingsvarighed
I kliniske forsøg blev patienterne behandlet med Erivedge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel
toksicitet. Behandlingsafbrydelser af op til 4 ugers varighed var tilladt baseret på individuel
tolerabilitet.
Fordelene ved fortsat behandling skal løbende vurderes, idet den optimale behandlingsvarighed er
forskellig fra patient til patient.
Særlige populationer
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter ≥65 år (se pkt. 5.2). Ud af i alt 138 patienter i de fire
kliniske studier med Erivedge ved fremskredent basalcellekarcinom var ca. 40% af patienterne ≥65 år.
Der blev ikke observeret nogen overordnet forskel i sikkerhed og virkning hos de ældre patienter i
forhold til yngre patienter.
Nedsat nyrefunktion
Let og moderat nedsat nyrefunktion forventes ikke at påvirke eliminationen af vismodegib,
dosisjustering er derfor ikke nødvendig. Meget begrænset data er tilgængelig hos patienter med svært
nedsat nyrefunktion.Patienter med svært nedsat nyrefunktion bør monitoreres omhyggeligt for
bivirkninger.
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let, moderat eller svært nedsat leverfunktion
defineret ud fra National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (NCI-ODWG)-kriterier
for nedsat leverfunktion:
Let: total-bilirubin ≤ øvre normalgrænse, aspartat-aminotransferase (ASAT) > øvre
normalgrænse eller øvre normalgrænse < total-bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse, alle
værdier af ASAT
Moderat: 1,5 × øvre normalgrænse < total-bilirubin < 3 × øvre normalgrænse, alle værdier af
ASAT
Svær: 3 × øvre normalgrænse < total-bilirubin < 10 × øvre normalgrænse, hvilken som helst
ASAT
(se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Erivedges sikkerhed og virkning hos børn og teenagere under 18 år er ikke klarlagt.
Af sikkerhedsmæssige årsager (se pkt. 4.4 og 5.3) bør dette lægemiddel ikke anvendes til børn og
teenagere under 18 år.
Administration
Erivedge er til oral anvendelse. Kapslerne skal synkes hele med vand, med eller uden mad (se pkt.
5.2). For at undgå utilsigtet eksponering hos patienter og sundhedspersonale må kapslerne ikke åbnes.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere hjælpestoffer anført i pkt. 6.1.
Kvinder, der er gravide eller ammer (se pkt. 4.4. og 4.6).
Fertile kvinder, der ikke overholder Erivedge-programmet for svangerskabsforebyggelse (se
pkt. 4.4 og 4.6).
Samtidig indtagelse af perikon (
Hypericum perforatum
) (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Embryo-føtal død eller svære medfødte misdannelser
Erivedge kan forårsage embryo-føtal død eller svære medfødte misdannelser, når det administreres til
gravide kvinder (se pkt. 4.6). Hæmmere af hedgehog-signalveje (se pkt. 5.1), som vismodegib, er vist
at være embryotoksiske og/eller teratogene hos flere dyrearter og kan forårsage svære misdannelser,
inklusive kraniofaciale anomalier, midtlinjedefekter og ekstremitetsdefekter (se pkt. 5.3). Erivedge må
ikke anvendes under graviditet.
Forholdsregler for fertile kvinder
En fertil kvinde defineres i Erivedge-programmet for svangerskabsforebyggelse som
en kønsmoden kvinde, der
har menstrueret på et tidspunkt i de seneste 12 på hinanden følgende måneder
ikke er hysterektomeret eller bilateralt ooforektomeret eller har verificeret permanent,
præmaturt ovariesvigt,
ikke har en XY-genotype, Turners syndrom eller uterusagenesi
oplever amenoré på grund af kræftbehandling, herunder behandling med Erivedge.
Rådgivning:
Til fertile kvinder:
Erivedge er kontraindiceret til fertile kvinder, der ikke overholder Erivedge-programmet for
svangerskabsforebyggelse.
Enhver fertil kvinde skal forstå, at:
Erivedge udgør en teratogen risiko for det ufødte barn
hun ikke må tage Erivedge, hvis hun er gravid eller planlægger at blive gravid
hun skal have foretaget en graviditetstest hos sundhedspersonalet inden for syv dage inden
behandlingen med Erivedge påbegyndes, og testen skal være negativ
der skal udføres graviditetstest hver måned under behandlingen, selvom hun oplever amenoré, og
prøven skal være negativ
hun ikke må blive gravid under behandlingen med Erivedge og i 24 måneder efter sidste dosis
hun skal være i stand til at overholde de forholdsregler, der er forbundet med
svangerskabsforebyggelse
hun skal anvende to metoder af anbefalet prævention (se afsnittet ”Prævention” nedenfor og pkt.
4.6), mens hun tager Erivedge, medmindre hun forpligter sig til ikke at være seksuelt aktiv
hun skal kontakte sin læge, hvis én eller flere af følgende situationer forekommer under
behandlingen eller inden for 24 måneder efter sidste dosis:
hun bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid
en forventet menstruationsperiode udebliver
hvis hun holder op med at anvende præventionsmidler, medmindre hun forpligter sig til
ikke at være seksuelt aktiv
hvis hun er nødt til at ændre præventionsmidler under behandlingen
hun ikke må amme, mens hun er i behandling med Erivedge og i 24 måneder efter sidste dosis.
Til mænd:
Vismodegib er til stede i sæd. For at undgå risiko for føtal eksponering under graviditet, skal alle
mandlige patienter forstå, at:
Erivedge udgør en teratogen risiko for det ufødte barn, hvis han har ubeskyttet samleje med en
gravid kvinde
han altid skal anvende anbefalet prævention (se afsnittet ”Prævention” nedenfor og pkt. 4.6).
han skal kontakte lægen, hvis hans kvindelige partner bliver gravid, mens han er i behandling med
Erivedge eller i to måneder efter sidste dosis.
Til sundhedspersonalet:
Sundhedspersonalet skal informere patienterne på en sådan måde, at de forstår og erkender alle
betingelserne i Erivedge-programmet for svangerskabsforebyggelse.
Prævention
Fertile kvinder
Kvindelige patienter skal anvende to former for anbefalet prævention, herunder én højeffektiv metode
og én barrieremetode, under behandlingen med Erivedge og i 24 måneder efter sidste dosis (se pkt.
4.6).
Mænd
Mandlige patienter skal altid anvende kondom (om muligt med sæddræbende creme), selv efter
vasektomi, når de har samleje med en kvindelig partner under behandlingen med Erivedge og i to
måneder efter sidste dosis (se pkt. 4.6).
Graviditetstest
Fertile kvinder skal have foretaget en lægeligt superviseret graviditetstest, udført af
sundhedspersonale, inden for syv dage, inden behandlingen påbegyndes og herefter en gang om
måneden under behandlingen. Graviditetstesten skal have en minimumsfølsomhed på 25 mIE/ml i
overensstemmelse med lokal tilgængelighed. Patienter, der oplever amenoré under behandling med
Erivedge, skal fortsat testes for graviditet en gang om måneden under behandlingen.
Ordination til og udleveringsrestriktioner for fertile kvinder
Den første ordination og udlevering af Erivedge skal finde sted inden for maksimum syv dage, efter
der er udført en negativ graviditetstest (dagen hvor graviditetstesten er udført = dag 1). Ordination af
Erivedge bør begrænses til 28 dages behandling, og fortsat behandling bør kræve fornyet ordination.
Undervisningsmateriale
For at bistå sundhedspersonalet og patienterne i at undgå embryo- og føtal eksponering for Erivedge
vil indehaveren af markedsføringstilladelsen udlevere undervisningsmateriale (Erivedge-programmet
for svangerskabsforebyggelse) for at understrege de potentielle risici forbundet med brug af Erivedge.
Påvirkning af post-natal udvikling
Hos pædiatriske patienter der har indtaget Erivedge, er der rapporteret præmatur lukning af epifyse og
for tidlig indtræden af pubertet. Disse hændelser fortsatte i nogle tilfælde efter behandlingsstop
grundet den lange elimineringshalveringstid. Vismodegib er hos flere dyrearter vist at forårsage
svære, irreversible forandringer på tænder i vækst (degeneration/nekrose af odontoblaster, dannelse af
væskefyldte cyster i tandpulpen, ossificering af rodkanalen og blødning) samt epifyseskivelukning.
Fund af præmatur lukning af epifyse indikerer en mulig risiko for væksthæmning og tanddeformiteter
hos spædbørn og børn (se pkt. 5.3).
Bloddonation
Patienter må ikke være bloddonorer, mens de er i behandling med Erivedge og i 24 måneder efter
sidste dosis.
Sæddonation
Mandlige patienter må ikke være sæddonorer, mens de behandles med Erivedge og i to måneder efter
sidste dosis.
Interaktioner
Samtidig behandling med potente CYP-induktorer (fx rifampicin, carbamazepin eller phenytoin) bør
undgås, da risiko for nedsat plasmakoncentration og nedsat effekt af vismodegib ikke kan udelukkes
(se også pkt. 4.5).
Svære kutane bivirkninger
Der er rapporteret tilfælde af svære kutane bivirkninger efter markedsføring af lægemidlet, herunder
tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddelreaktion med eosinofili
og systemiske symptomer (DRESS) og akut generaliseret eksantematøs pustulose, som kan være
livstruende (se pkt. 4.8). Hvis patienten får nogle af disse bivirkninger ved behandling med
vismodegib, må behandling med vismodegib hos denne patient ikke genoptages på noget tidspunkt.
Yderligere forsigtighedsregler
Patienterne bør instrueres i, at de aldrig skal give dette lægemiddel til andre. Patienten skal
umiddelbart efter behandlingens afslutning bortskaffe ikke anvendte kapsler i henhold til de lokale
retningslinjer (fx ved at aflevere kapslerne på apoteket eller til lægen).
Hjælpestoffer
Erivedge-kapsler indeholder lactosemonohydrat og bør ikke anvendes til patienter med sjælden arvelig
galactoseintolerans, total lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. det er
næsten ”natriumfrit”.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre lægemidlers effekt på vismodegib ved samtidig behandling
Klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem vismodegib og midler der hæver pH
forventes ikke. Resultater fra et klinisk studie viste et fald på 33% i koncentrationerne af ubundet
vismodigib efter 7 dages samtidig behandling med 20 mg rabeprazol (en protonpumpehæmmer) der
blev givet 2 timer før hver vismodegib administration. Denne interaktion forventes ikke at være
klinisk signifikant.
Klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem vismodegib og CYP450-hæmmere
forventes ikke. Resultater fra et klinisk studie viste en stigning på 57% i koncentrationerne af ubundet
vismodigib på dag 7 efter samtidig behandling med 400 mg fluconazol dagligt (en moderat CYP2C9-
hæmmer). Denne interaktion forventes ikke at være klinisk signifikant. 200 mg Itraconazol dagligt (en
stærk CYP3A4-hæmmer) påvirkede ikke AUC0-24 timer efter 7 dages samtidig behandling af raske
forsøgspersoner.
Klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem vismodegib og P-glykoprotein (P-gp)-
hæmmere forventes ikke. Resultater fra et klinisk studie viste ingen klinisk signifikant
farmakokinetisk interaktion mellem vismodegib og itraconazol (en stærk P-gp hæmmer) hos raske
forsøgspersoner.
Når vismodegib administreres samtidig med CYP-induktorer (rifampicin, carbamazepin, phenytoin,
perikon), kan eksponeringen af vismodegib mindskes (se pkt. 4.3 og 4.4
Vismodegibs effekt på andre lægemidler ved samtidig behandling
Antikonceptive steroider
Et lægemiddelinteraktionsstudie med kræftpatienter har vist, at den systemiske eksponering af
ethinylestradiol og norethindron ikke ændres ved administration sammen med vismodegib.
Interaktionsstudiet varede dog kun 7 dage, og derfor kan det ikke udelukkes, at vismodegib ved
længere varende behandling inducerer enzymer, der metaboliserer antikonceptive steroider. Induktion
kan medføre et fald i den systemiske eksponering af antikonceptive steroider og herved reducere den
antikonceptive virkning.
Påvirkning af specifikke enzymer og transportører
In vitro
-studier indikerer, at vismodegib har potentiale til at være en hæmmer af brystkræft-resistent
protein (BCRP). Der foreligger ingen
in vivo-
interaktionsdata. Det kan ikke udelukkes, at vismodegib
kan øge eksponeringen af lægemidler, der transporteres af dette protein, fx rosuvastatin, topotecan og
sulfasalazin. Samtidig administration bør foregå med forsigtighed, og dosisjustering kan være
nødvendig.
Klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem vismodegib og CYP450-substrater
forventes ikke. CYP2C8 var
in vitro
den mest sensitive CYP-isoform for vismodegibhæmning.
Resultater fra et lægemiddelinteraktionsstudie med cancerpatienter har dog vist, at den systemiske
eksponering af rosiglitazon (et CYP2C8-substrat) ikke ændres ved samtidig administration af
vismodegib. Det kan derfor muligvis udelukkes, at vismodegib hæmmer CYP-enzymer
in vivo
Vismodegib hæmmer OATP1B1
in vitro
. Det kan ikke udelukkes, at vismodegib kan øge
eksponeringen af OATP1B1-substrater, fx bosentan, ezetimibe, glibenclamid, repaglinid, valsartan og
statiner. Der bør især udvises forsigtighed, hvis vismodegib administreres i kombination med et statin.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Fertile kvinder
På grund af risiko for embryo-føtal død eller svære medfødte misdannelser forårsaget af vismodegib
må kvinder, der tager Erivedge, ikke være gravide eller blive gravide under behandlingen og i 24
måneder efter sidste dosis (se pkt. 4.3 og 4.4).
Erivedge er kontraindiceret hos fertile kvinder, der ikke overholder Erivedge-programmet for
svangerskabsforebyggelse.
I tilfælde af graviditet eller udebleven menstruation
Hvis patienten alligevel bliver gravid, oplever en udebleven menstruation eller har mistanke om
graviditet, skal hun straks kontakte den behandlende læge.
Vedvarende udebleven menstruation under behandling med Erivedge skal antages at skyldes
graviditet, indtil klinisk evaluering og bekræftelse.
Kontraception til mænd og kvinder
Fertile kvinder
Fertile kvinder skal kunne overholde de forholdsregler, der er forbundet med brug af prævention. De
skal anvende to former for anbefalet prævention, herunder én højeffektiv metode og én barrieremetode
under behandlingen med Erivedge og i 24 måneder efter sidste dosis. Fertile kvinder med
uregelmæssige eller udeblevne menstruationer skal følge forholdsreglerne for effektiv
svangerskabsforebyggelse.
Mænd
Vismodegib genfindes i sæd. For at undgå risiko for føtal eksponering under graviditet skal mandlige
patienter altid bruge kondom (om muligt med sæddræbende creme), selv efter vasektomi, når han har
samleje med en kvindelig partner, mens han er i behandling med Erivedge og i to måneder efter sidste
dosis.
Følgende højeffektive metoder anbefales:
Hormon depot-injektion,
Sterilisering,
Vasektomi,
Spiral.
Følgende barrieremetoder anbefales
Alle former for kondomer til mænd (om muligt med sæddræbende creme),
Pessar (om muligt med sæddræbende creme).
Graviditet
Erivedge kan forårsage embryo-føtal død eller svære medfødte misdannelser, hvis det administreres til
en gravid kvinde (se pkt. 4.4). Hæmmere af hedgehog-signalveje (se pkt. 5.1), som vismodegib, er vist
at være embryotoksiske og/eller teratogene hos flere dyrearter og kan forårsage svære misdannelser,
inklusive kraniofaciale anomalier, midtlinjedefekter og ekstremitetsdefekter (se pkt. 5.3). Hvis en
kvinde, der behandles med Erivedge, bliver gravid, skal behandlingen straks seponeres.
Amning
Det vides ikke, i hvilket omfang vismodegib udskilles i mælk. På grund af dets potentiale til at
forårsage alvorlige udviklingsdefekter må kvinder ikke amme, mens de behandles med Erivedge og i
24 måneder efter sidste dosis (se pkt. 4.3 og 5.3).
FertilitetFertiliteten hos kvinder kan kompromitteres ved behandling med Erivedge (se pkt. 5.3).
Reversibiliteten af nedsat fertilitet er ukendt. Derudover er der set amenoré i kliniske forsøg med
fertile kvinder (se pkt. 4.8). Strategi for bevarelse af fertilitet bør diskuteres med fertile kvinder, inden
behandling med Erivedge påbegyndes.
Der forventes ikke nedsat fertilitet hos mænd (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Erivedge påvirker ikke, eller kun i ubetydelig grad, evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst forekommende bivirkninger, der forekom hos ≥30% af patienterne, var muskelspasmer
(74,6%), alopeci (65,9%), dysgeusi (58,7%), vægttab (50,0%), træthed (47,1%), kvalme (34,8%) og
diarré (33,3%).
Liste over bivirkninger i tabelform
Bivirkninger præsenteres i tabel 1 nedenfor, opstillet efter systemorganklasse og absolut frekvens.
Frekvenserne defineres som:
Meget almindelig (
1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til
<
1/100)
Sjælden (
1/10.000 til
<
1/1.000)
Meget sjælden (
<
1/10.000)
Ukendt (kan ikke estimeres fra den tilgængelige data)
Inden for de enkelte frekvenskategorier angives bivirkningerne i rækkefølge efter faldende
alvorlighedsgrad.
Erivedges sikkerhed er evalueret i kliniske forsøg med 138 patienter behandlet for fremskredent
basalcellekarcinom, som inkluderer både metastatisk basalcellekarcinom og lokalt fremskredent
basalcellekarcinom. Patienterne i de fire åbne fase 1- og 2-forsøg blev behandlet med mindst én dosis
Erivedge i monoterapi med doser
150 mg. Doser >150 mg har ikke medført højere plasma-
koncentrationer i kliniske forsøg, og patienter i behandling med doser >150 mg er inkluderet i
analysen. Sikkerheden blev yderligere vurderet i et post-marketing studie, der inkluderede 1215
evaluerbare patienter med fremskredent basalcellekarcinom. Patienterne blev behandlet med 150 mg .
Generelt var den observerede sikkerhedsprofil, som angivet nedenfor, ensartet for patienter med
metastatisk basalcellekarcinom og lokalt fremskredent basalcellekarcinom, samt på tværs af studier.
Tabel 1
Bivirkninger hos patienter behandlet med Erivedge
MedDRA-
systemorganklasser
Meget almindelige
Almindelige
Hyppighed ikke
kendt
Metabolisme og
ernæring
Nedsat appetit
Dehydrering
Nervesystemet
Dysgeusi
Ageusi
Hypogeusi
Mave-tarm-kanalen
Kvalme
Diarré
Obstipation
Opkastning
Dyspepsi
Smerter i øvre abdomen
Abdominalsmerter
Lever og galdeveje
Forhøjede
leverenzymer**
Lægemiddel-
induceret
leverskade*****
Hud og subkutane
væv
Alopeci
Pruritus
Udslæt
Madarose
Abnorm hårvækst
Stevens-Johnsons
syndrom / toksisk
epidermal nekrolyse,
lægemiddelreaktion
med eosinofili og
systemiske
symptomer (DRESS)
og akut generaliseret
eksantematøs
pustulose ******
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
Artralgi
Ekstremitetssmerter
Rygsmerter
Muskuloskeletale
brystsmerter
Myalgi
Flankesmerter
Muskuloskeletale
smerter
Forhøjet blod kreatinin
fosfokinase***
Præmatur lukning af
epifyse****
Det endokrine
system
For tidlig indtræden
af pubertet****
Det reproduktive
system og mammae
Amenoré*
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationssted
et
Vægttab
Træthed
Smerter
Asteni
Alle bivirkninger er gradvurderet i overensstemmelse med
National Cancer Institute - Common Terminology Criteria
for Adverse Events
v 3.0, medmindre andet er angivet.
*
Af de 138 patienter med fremskredent basalcellekarcinom var 10 fertile kvinder. Blandt disse kvinder blev der
observeret amenoré hos tre (30%).
MedDRA=
Medical Dictionary for Regulatory Activities
**Inkluderer de foretrukne termer: unormal leverfunktionstest, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet gamma-
glutamyltransferase, forhøjet aspartat-aminotransferase, forhøjet basisk fosfatase, forhøjede leverenzymer.
***Observeret i patienter under et post-marketing studie med 1215 sikkerhedsevaluerbarer patienter.
****Individuelle tilfælde er rapporteret hos patienter med medulloblastoma efter markedsføring af lægemidlet (se pkt.
4.4)
*****Tilfælde af lægemiddelinduceret leverskade er rapporteret hos patienter efter markedsføring af lægemidlet.
******Tilfælde af svære kutane bivirkninger (inklusive
Stevens-Johnsons syndrom / toksisk epidermal nekrolyse,
lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) og akut generaliseret eksantematøs pustulose)
er rapporteret hos patienter efter markedsføring af lægemidlet.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Erivedge har været administreret i doser, der var 3,6 gange højere end den anbefalede daglige dosis på
150 mg. Der er i disse kliniske studier ikke set stigning i plasmakoncentrationen af vismodegib eller
øget toksicitet.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske midler, andre antineoplastiske midler, ATC-kode:
L01XX43.
Virkningsmekanisme
Vismodegib er et oralt tilgængeligt lille molekyle, som hæmmer Hedgehog-signalvejen. Hedgehog-
signalering gennem
smoothened
(SMO) transmembranprotein medfører aktivering og nuklear
lokalisering af glioma-associeret onkogen (GLI)-transkriptionsfaktorer og induktion af Hedgehog
target-gener. Mange af disse gener er involveret i proliferationen, overlevelsen og differentieringen.
Vismodegib bindes til og hæmmer SMO-proteinet og blokerer derved transduktion af Hedgehog-
signaler.
Klinisk virkning og sikkerhed
Det pivotale studie ERIVANCE BCC (SHH4476g) var et internationalt, enkeltarm, multicenter, 2-
kohorte-studie. Metastatisk basalcellekarcinom blev defineret som basalcellekarcinom, der havde
spredt sig fra huden til andre dele af kroppen, inklusive lymfekirtler, lunger, knogler og/eller indre
organer. Patienter med lokalt fremskredent basalcellekarcinom havde kutane læsioner, hvor operation
ikke var hensigtsmæssig (inoperabel, gentagne recidiver, hvor kurativ resektion ikke skønnes
sandsynlig, eller hvor operation ville medføre betydelig deformitet eller morbiditet), og hvor
stråleterapi var uden virkning, kontraindiceret eller uhensigtsmæssig. Basalcellekarcinom-diagnosen
blev bekræftet histologisk inden inklusion i studiet. Patienter med Gorlins syndrom, som havde mindst
én fremskreden basalcellekarcinom-læsion og opfyldte inklusionskriterierne, kunne deltage i studiet.
Patienterne blev behandlet med en daglig, oral dosis Erivedge på 150 mg.
Den mediane alder for populationen, hvor virkning kunne evalueres, var 62 år (46% var mindst 65 år
gamle), 61% var mænd, og 100% var kaukasier. I metastatisk basalcellekarcinom-kohorten havde 97%
af patienterne tidligere fået behandling, inklusive operation (97%), stråleterapi (58%) og systemiske
behandlinger (30%). I lokalt fremskredent basalcellekarcinom-kohorten (n = 63) havde 94% af
patienterne tidligere fået behandling, inklusive operation (89%), stråleterapi (27%) og
systemiske/topikale behandlinger (11%). Den mediane behandlingsvarighed var 12,9 måneder (0,7-
47,8 måneder).
Det primære endepunkt var objektiv responsrate, vurderet af en uafhængig part, som angivet i Tabel 2.
Objektivt respons blev defineret som fuldstændigt eller delvist respons bestemt ved to på hinanden
følgende vurderinger med mindst fire ugers mellemrum. I metastatisk basalcellekarcinom-kohorten
vurderedes tumorrespons i overensstemmelse med
Response Evaluation Criteria in Solid Tumours
(RECIST) version 1.0. I lokalt fremskredent basalcellekarcinom-kohorten blev tumorrespons vurderet
på baggrund af visuel vurdering af udvendig tumor og ulceration, tumorskanning (hvis dette var
relevant) og tumorbiopsi. Patienten blev vurderet som responderende i lokalt fremskredent
basalcellekarcinom-kohorten, hvis mindst ét af følgende kriterier var opfyldt, og patienten ikke
oplevede progression: (1) ≥30% reduktion i læsionstørrelse [sum af længste dimension (SLD)] fra
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/43679/2015
EMEA/H/C/002602
EPAR - sammendrag for offentligheden
Erivedge
vismodegib
Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Erivedge. Det
forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af en
markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk
vejledning i, hvordan Erivedge skal anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Erivedge, kan du læse indlægssedlen eller
kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Erivedge, og hvad anvendes det til?
Erivedge er et kræftlægemiddel, der indeholder det aktive stof vismodegib. Det anvendes til
behandling af voksne med basalcelle-carcinom (en langsomtvoksende form for hudkræft) i
fremskredne stadier: Når kræften er metastatisk (har spredt sig til andre dele af kroppen) og giver
symptomer, eller når den er lokalt fremskreden (er begyndt at sprede sig til nærtliggende områder) og
ikke er egnet til operation eller radioterapi (strålebehandling).
Hvordan anvendes Erivedge?
Erivedge udleveres kun efter recept. Det må kun ordineres af eller under opsyn af en speciallæge med
erfaring i håndtering af basalcelle-carcinom. Det findes som kapsler (150 mg). Den anbefalede dosis er
én kapsel én gang dagligt. Fordelene ved fortsat behandling skal vurderes regelmæssigt, og den
bedste behandlingslængde vil variere på grundlag af de fordele og de bivirkninger, som den enkelte
patient oplever. De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.
Hvordan virker Erivedge?
Det aktive stof i Erivedge, vismodegib, afbryder den såkaldte 'hegdehog-signaleringsvej', der normalt
er involveret i regulering af de tidlige celleudviklingsstadier hos ufødte børn og visse celleprocesser hos
voksne. I tilfælde af basalcelle-carcinom bliver hedgehog-signaleringsvejen abnormt aktiv, hvilket fører
Erivedge
EMA/635913/2016
Side 2/3
til vækst og spredning af kræftcellerne. Vismodegib knytter sig til et protein, der kaldes SMO, som er
involveret i aktivering af hedgehog-signaleringsvejen. Ved at knytte sig til SMO blokerer vismodegib
denne vej og bremser derved vækst og spredning af kræftcellerne i tilfælde af basalcelle-carcinom.
Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Erivedge?
Erivedge blev undersøgt i en hovedundersøgelse, der involverede 104 patienter med enten metastatisk
eller lokalt fremskreden basalcelle-carcinom. Patienterne fik Erivedge, indtil deres sygdom blev værre,
eller de ikke længere kunne tåle behandling eller trak sig fra undersøgelsen. Erivedge blev ikke
sammenlignet med anden behandling. Hovedmålet for effektivitet var responsen på behandling på
grundlag af en reduktion i tumorstørrelse på mindst 30 % eller forsvinden af alle tegn på kræft (den
objektive responsrate). Cirka 33 % (11 ud af 33) af patienter med metastatisk sygdom og 48 % (30
ud af 63) af patienter med lokalt fremskreden sygdom reagerede på behandling.
Hvilke risici er der forbundet med Erivedge?
De hyppigste bivirkninger ved Erivedge (som kan forekomme hos flere end 3 ud af 10 patienter) er
muskelspasmer, hårtab, smagsforstyrrelser, vægttab, træthed, kvalme og diarré Den fuldstændige
liste over indberettede bivirkninger ved Erivedge fremgår af indlægssedlen.
Erivedge må ikke anvendes til kvinder, som er gravide eller ammer, eller som potentielt kan blive
gravide og ikke overholder det særlige graviditetspræventionsprogram for Erivedge. Det må ikke
anvendes sammen med prikbladet perikon (urtemedicin, der anvendes mod depression). Den
fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.
Hvorfor blev Erivedge godkendt?
Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) besluttede, at fordelene ved Erivedge opvejer
risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. Udvalget fandt, at fordelene ved
Erivedge var blevet påvist for patienter med lokalt fremskreden og metastatisk sygdom. Det fandt
også, at bivirkningerne var overskuelige. Da Erivedge afbryder den mekanisme, der er involveret i
ufødte børns tidlige udviklingstrin, besluttede CHMP, at passende foranstaltninger var nødvendige for
både mænd og kvinder, der behandles med Erivedge, for at forebygge graviditet under behandlingen
og efter dennes afslutning.
Erivedge blev oprindeligt tildelt en ”betinget godkendelse”, da virksomheden skulle fremlægge
yderligere dokumentation om lægemidlet. Eftersom virksomheden har forelagt den nødvendige
yderligere dokumentation, er markedsføringstilladelsen blevet ændret fra en betinget godkendelse til
en fuldstændig godkendelse.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Erivedge?
Virksomheden skal implementere et graviditetspræventionsprogram ved at tilvejebringe
uddannelsesmaterialer om risiciene for det ufødte barn, herunder en huskeseddel, til patienter og
specialuddannet sundhedspersonale, der ordinerer og udleverer Erivedge. Virksomheden skal
indberette enhver graviditet, der måtte indtræffe under behandling med Erivedge, og overvåge
udfaldet.
Erivedge
EMA/635913/2016
Side 3/3
Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som
patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Erivedge.
Andre oplysninger om Erivedge
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Erivedge den 12. juli 2013.
Den fuldstændige EPAR for Erivedge findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere
oplysninger om behandling med Erivedge, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2016.