Vargatef

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

18-08-2020

Активна съставка:
nintedanib
Предлага се от:
Boehringer Ingelheim International GmbH
АТС код:
L01XE3
INN (Международно Name):
nintedanib
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Карцином, недребноклетъчен белодроб
Терапевтични показания:
Vargatef е показан в комбинация с docetaxel за лечение на възрастни пациенти с локално напреднал, метастатичен или локално рецидивиращ недребноклетъчен белодробен карцином (НДКРБД) на аденокарцином тумора хистология след първата линия химиотерапия.
Каталог на резюме:
Revision: 13
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002569
Дата Оторизация:
2014-11-21
EMEA код:
EMEA/H/C/002569

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

08-01-2015

Листовка Листовка - чешки

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

18-08-2020

Листовка Листовка - датски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

18-08-2020

Листовка Листовка - немски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

18-08-2020

Листовка Листовка - естонски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

08-01-2015

Листовка Листовка - гръцки

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

18-08-2020

Листовка Листовка - английски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

08-01-2015

Листовка Листовка - френски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

18-08-2020

Листовка Листовка - италиански

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

08-01-2015

Листовка Листовка - латвийски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

08-01-2015

Листовка Листовка - литовски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

08-01-2015

Листовка Листовка - унгарски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

08-01-2015

Листовка Листовка - малтийски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

08-01-2015

Листовка Листовка - нидерландски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

08-01-2015

Листовка Листовка - полски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

18-08-2020

Листовка Листовка - португалски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

08-01-2015

Листовка Листовка - румънски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

08-01-2015

Листовка Листовка - словашки

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

08-01-2015

Листовка Листовка - словенски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

08-01-2015

Листовка Листовка - фински

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

18-08-2020

Листовка Листовка - шведски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

18-08-2020

Листовка Листовка - норвежки

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

18-08-2020

Листовка Листовка - исландски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

18-08-2020

Листовка Листовка - хърватски

18-08-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

18-08-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

08-01-2015

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Vargatef 100 mg меки капсули

нинтеданиб (nintedanib)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Vargatef и за какво се използва

Какво трябва да знаете преди да приемете Vargatef

Как да приемате Vargatef

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Vargatef

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Vargatef и за какво се използва

Капсулите Vargatef съдържат активното вещество нинтеданиб. Нинтеданиб блокира

активността на група протеини, включени в изграждането на нови кръвоносни съдове, които

доставят на раковите клетки храна и кислород. Чрез блокиране на активността на тези

протеини, нинтеданиб може да помогне за спиране на растежа и разпространението на рака.

Това лекарство се използва в комбинация с друго лекарство за рак (доцетаксел) за лечение на

рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД). Предназначен е за

възрастни пациенти, при които НДКРБД е от определен тип („аденокарцином“) и които вече са

получили едно лечение с друго лекарство за лечение на този рак, но чийто тумор е започнал

отново да расте.

2.

Какво трябва да знаете преди да приемете Vargatef

Не приемайте Vargatef

ако сте алергични към нинтеданиб, към фъстъци или соя, или към някоя от останалите

съставки натова лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство,

ако имате или сте имали чернодробни проблеми, ако имате или сте имали проблеми с

кървене, особено наскорошно кървене в белия дроб

ако имате или сте имали проблеми с бъбреците

ако приемате лекарства за разреждане на кръвта (като варфарин, фенпрокумон, хепарин

или ацетилсалицилова киселина) за предотвратяване на кръвосъсирването. Лечението с

Vargatef може да доведе до по-висок риск от кървене

ако наскоро сте претърпели операция или планирате операция. Нинтеданиб може да

повлияе на начина на зарастване на раните Ви. По тази причина лечението с Vargatef

обикновено ще бъде прекъснато, ако Ви предстои операция. Вашият лекар ще реши кога

да поднови лечението Ви с това лекарство

ако имате рак, който се е разпространил в мозъка

ако имате високо кръвно налягане

ако имате или сте имали аневризма (разширяване и отслабване на стена на кръвоносен

съд) или разкъсване на стена на кръвоносен съд

На базата на тази информация Вашият лекар може да направи кръвни изследвания, например да

провери функцията на черния Ви дроб и да определи колко бързо се съсирва кръвта Ви. Вашият

лекар ще обсъди с Вас резултатите от тези изследвания и ще реши дали можете да получавате

Vargatef.

Незабавно информирайте Вашия лекар, докато приемате това лекарство,

ако получите диария. Важно е да се започне лечение на диарията още при първите

признаци (вижте точка 4)

ако повръщате или имате гадене

ако имате необясними симптоми, като например пожълтяване на кожата или на бялата

част на очите (жълтеница), тъмна или кафява (с цвят на чай) урина, болка в горната дясна

част на корема, кървене или по-лесно от нормалното образуване на синини, или усещане

за умора. Това може да са симптоми на сериозни чернодробни проблеми

ако развиете висока температура, втрисане, ускорено дишане или ускорен пулс. Това

може да са симптоми на инфекция или инфекция на кръвта (сепсис) (вижте точка 4)

ако усетите силна болка в областта на стомаха, повишена температура, втрисане, гадене,

повръщане или втвърдяване или раздуване на корема, понеже това могат да бъдат

симптоми на пробив на стената на червата Ви („стомашно-чревна перфорация“)

ако усетите болка, оток, зачервяване, затопляне на крайник или ако усетите болка в

гърдите и затруднено дишане, понеже е възможно това да са симптоми на кръвен съсирек

в някоя от вените Ви

ако имате някакъв голям кръвоизлив

ако усетите стягане или болка в гърдите, обикновено в лявата страна на тялото, болки в

шията, челюстта, рамото или ръката, ускорен пулс, задух, гадене, повръщане, тъй като

това може да са симптоми на сърдечен удар

ако някоя от нежеланите реакции (вижте точка 4) стане тежка

Деца и юноши

Това лекарство не е проучвано при деца или юноши и по тази причина не трябва да се приема

от деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Vargatef

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства, включително лекарства от растителен произход и

лекарства, отпускани без рецепта.

Това лекарство може да взаимодейства с някои други лекарства. Следните лекарства могат да

повишат нивата на нинтеданиб (активното вещество на Vargatef) в кръвта и така могат да

повишат риска за нежелани реакции (вижте точка 4):

Кетоконазол (използва се за лечение на гъбични инфекции)

Еритромицин (използва се за лечение на бактериални инфекции)

Следните лекарства могат да понижат нивата на нинтеданиб в кръвта и така да понижат

ефективността на Vargatef:

Рифампицин (антибиотик, използван за лечение на туберкулоза)

Карбамазепин, фенитоин (използвани за лечение на гърчове)

Жълт кантарион (лекарство от растителен произход за лечение на депресия)

Бременност

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Не приемайте това лекарство по време на бременност, понеже то може да навреди на плода и да

причини вродени дефекти. Пациентките, които могат да забременеят трябва да използват

ефективни методи за контрол на раждаемостта, включително бариерен като втора форма на

контрацепция, докато приемат Vargatef и в продължение на поне 3 месеца след спиране на

лечението. Трябва да обсъдите с Вашия лекар най-подходящите за Вас методи за контрацепция.

Незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако забременеете по време на лечението с

Vargatef.

Кърмене

Не е известно дали лекарството преминава в кърмата и дали може да навреди на кърмачето.

Поради това жените не трябва да кърмят по време на лечението с Vargatef.

Фертилитет

Няма проучвания за ефекта на това лекарство върху фертилитета при хора.

Шофиране и работа с машини

Vargatef може да повлияе в малка степен способността Ви за шофиране и работа с машини. Не

шофирайте и не използвайте машини, ако се чувствате зле.

Vargatef съдържа соя

Капсулите съдържат соев лецитин. Не използвайте това лекарство, ако сте алергични към

фъстъци или соя.

3.

Как да приемате Vargatef

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Не приемайте Vargatef в същия ден, в който Ви се прилага химиотерапията с доцетаксел.

Поглъщайте капсулите цели с вода и не ги дъвчете или разтрошавайте. Препоръчва се

капсулите да се приемат с храна, т.е. по време на или непосредствено преди или след хранене.

Препоръчителната доза е четири капсули на ден (това са общо 400 mg нинтеданиб на ден). Не

приемайте повече от тази доза.

Дневната доза трябва да се раздели на две дози по две капсули с интервал приблизително

12 часа, например две капсули сутринта и две капсули вечерта. Тези две дози трябва да се

приемат приблизително по едно и също време всеки ден. Приемането на лекарството по този

начин осигурява поддържане на постоянно количество нинтеданиб в организма.

Намаление на дозата

Ако не понасяте препоръчителната доза от 400 mg на ден поради нежелани реакции (вижте

точка 4), Вашият лекар може да намали дневната доза Vargatef. Не намалявайте дозата и не

прекъсвайте лечението по собствена преценка без преди това да сте се посъветвали с Вашия

лекар.

Вашият лекар може да намали препоръчваната Ви доза на 300 mg на ден (две капсули от

150 mg). В този случай Вашият лекар ще Ви предпише меки капсули Vargatef 150 mg за

лечението Ви.

Ако е необходимо, Вашият лекар може допълнително да намали Вашата дневна доза до 200 mg

на ден (две капсули от 100 mg). Ако това се случи, Вашият лекар ще ви предпише капсула с

подходящото количество на активното вещество.

И в двата случая трябва да приемате по една капсула с подходящото количество на активното

вещество два пъти на ден, с интервал приблизително 12 часа, с храна , по приблизително едно и

също време всеки ден (например една капсула сутринта и една капсула вечерта).

Ако Вашият лекар е преустановил химиотерапията Ви с доцетаксел, Вие трябва да продължите

да приемате Vargatef два пъти дневно.

Ако сте приели повече от необходимата доза Vargatef

Незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете Vargatef

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Вземете следващата доза

Vargatef според графика за следващия планов прием и в дозата, както Ви е препоръчано от

Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте спрели приема на Vargatef

Не спирайте приема на Vargatef без да сте се консултирали първо с Вашия лекар. Важно е да

приемате това лекарство всеки ден, толкова време, колкото е предписал Вашият лекар. Ако не

го приемате, както Ви е предписано от Вашия лекар, е възможно това лекарство срещу раковото

Ви заболяване да не действа както трябва.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Трябва особено да внимавате ако получите следните нежелани реакции по време на лечението с

Vargatef:

Диария (много честа, може да засегне повече от 1 на 10 души)

Диарията може да доведе до загуба на течности и важни соли (електролити, като натрий или

калий) от организма Ви. При първите признаци на диария пийте много течности и незабавно се

свържете с Вашия лекар. Започнете възможно най-скоро подходящо противодиарийно лечение,

напр. с лоперамид, след като сте се свързали с Вашия лекар.

Фебрилна неутропения и сепсис (честа, може да засегне до 1 на 10 души)

Лечението с Vargatef може да доведе до намален брой бели кръвни клетки (неутропения), които

са важни за реакцията на организма срещу бактериални или гъбични инфекции. Като следствие

от неутропенията могат да се развият повишена температура (фебрилна неутропения) и

инфекция на кръвта (сепсис). Уведомете Вашия лекар незабавно, ако имате висока температура,

втрисане, ускорено дишане или ускорен пулс.

По време на лечението с Vargatef Вашият лекар редовно ще проследява кръвната Ви картина и

ще Ви изследва за признаци на инфекция, като възпаление, повишена температура или умора.

Следните нежелани реакции са били наблюдавани при лечение с това лекарство:

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Диария - моля, вижте по-горе

Болки, изтръпване и/или мравучкане по пръстите на ръцете и краката (периферна

невропатия)

Гадене

Повръщане

Болка в стомаха (корема)

Кървене

Спадане на броя на белите кръвни клетки (неутропения)

Възпаление на лигавиците на храносмилателната система, включително афти и язви в

устата (мукозит, включително стоматит)

Обрив

Намален апетит

Нарушения на електролитния баланс

Повишаване на стойностите на чернодробните ензими (аланин аминотрансфераза,

аспартат аминотрансфераза; алкална фосфатаза) в кръвта, установено чрез кръвни

изследвания

Косопад (алопеция)

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Отравяне на кръвта (сепсис) – моля, вижте по-горе

Спадане на броя на белите кръвни клетки, придружено от висока температура (фебрилна

неутропения)

Кръвни съсиреци във вените (венозна тромбоемболия), особено в краката (симптомите

включват болка, зачервяване, оток и затопляне на крайник), които може да се придвижат

по кръвоносните съдове до белите дробове и да причинят болка в гърдите и затруднено

дишане (ако забележите някои от тези симптоми, незабавно потърсете медицинска

помощ)

Високо кръвно налягане (хипертония)

Загуба на течности (дехидратация)

Абсцес

Нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения)

Жълтеница (хипербилирубинемия)

Повишени стойности на чернодробни ензими (гама-глутамилтрансфераза) в кръвта,

установено чрез кръвни изследвания

Загуба на тегло

Сърбеж

Главоболие

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Пробив в стената на червата (стомашно-чревни перфорации)

Сериозни чернодробни проблеми

Възпаление на панкреаса (панкреатит)

Инфаркт на миокарда

Бъбречна недостатъчност

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

Възпаление на дебелото черво

Разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на

кръвоносен съд (аневризми и артериални дисекации)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Vargatef

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка,

обвивката и блистерите. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че блистерът, в който са поставени капсулите е

отворен или някоя капсула е счупена.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Vargatef

Активното вещество е нинтеданиб. Всяка мека капсула съдържа 100 mg нинтеданиб (под

формата на езилат).

Помощните вещества са:

Капсулно съдържимо:

Средноверижни триглицериди, твърди мазнини, соев лецитин (E322)

Състав на капсулата:

Желатин, глицерол (85 %), титанов диоксид (Е171), железен оксид,

червен (E172), железен оксид, жълт (Е172)

Печатно мастило:

Шеллак, железен оксид, черен (Е172), пропиленгликол (E1520)

Как изглежда Vargatef и какво съдържа опаковката

Меките капсули (капсули) Vargatef 100 mg са с цвят на праскова, непрозрачни, продълговати

капсули с отпечатано с черен цвят от едната страна символа на фирма Boehringer Ingelheim и

числото “100”.

Предлагат се три вида опаковки Vargatef 100 mg меки капсули:

Една кутия, съдържаща 60 капсули (6 алуминиеви блистера по 10 капсули).

Една кутия, съдържаща 120 капсули (12 алуминиеви блистера по 10 капсули).

Групова опаковка, съдържаща 120 капсули (2 кутии по 60 капсули всяка, опаковани

заедно във фолио).

Не всички видове опаковки Vargatef 100 mg меки капсули могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

Производител

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Binger Strasse 173

D-55216 Ingelheim am Rhein

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Lietuvos filialas

Tel: +370 37 473922

България

Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -

клон България

Тел: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o.

Tel: +420 234 655 111

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Magyarországi Fióktelepe

Tel: +36 1 299 8900

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S

Tlf: +45 39 15 88 88

Malta

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v.

Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co. KG

Eesti filiaal

Tel: +372 612 8000

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS

Tlf: +47 66 76 13 00

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Tel: +43 1 80 105-7870

España

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Tel: +34 93 404 51 00

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.

Tel: +48 22 699 0 699

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S.

Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal

Boehringer Ingelheim, Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 313 53 00

Hrvatska

Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.

Tel: +385 1 2444 600

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Viena - Sucursala Bucuresti

Tel: +40 21 302 2800

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.

Tel: +353 1 295 9620

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Sverige

Boehringer Ingelheim AB

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG

Latvijas filiāle

Tel: +371 67 240 011

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd.

Tel: +44 1344 424 600

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за пациента

Vargatef 150 mg меки капсули

нинтеданиб (nintedanib)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси моля, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Vargatef и за какво се използва

Какво трябва да знаете преди да приемете Vargatef

Как да приемате Vargatef

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Vargatef

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Vargatef и за какво се използва

Капсулите Vargatef съдържат активното вещество нинтеданиб. Нинтеданиб блокира

активността на група протеини, които са включени в изграждането и растежа на нови

кръвоносни съдове, които доставят на раковите клетки храна и кислород. Чрез блокиране на

активността на тези протеини, нинтеданиб може да помогне за спиране на растежа и

разпространението на рака.

Това лекарство се използва в комбинация с друго лекарство за рак (доцетаксел) за лечение на

рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД). Предназначен е за

възрастни пациенти, при които НДКРБД е от определен тип („аденокарцином“) и които вече са

получили едно лечение с друго лекарство за лечение на този рак, но чийто тумор е започнал

отново да расте.

2.

Какво трябва да знаете преди да приемете Vargatef

Не приемайте Vargatef

ако сте алергични към нинтеданиб, към фъстъци или соя, или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете това лекарство

ако имате или сте имали чернодробни проблеми, ако имате или сте имали проблеми с

кървене, особено наскорошно кървене в белия дроб

ако имате или сте имали проблеми с бъбреците

ако приемате лекарства за разреждане на кръвта (като варфарин, фенпрокумон, хепарин

или ацетилсалицилова киселина) предотвратяване на кръвосъсирването. Лечението с

Vargatef може да доведе до по-висок риск от кървене

ако наскоро сте претърпели операция или планирате операция. Нинтеданиб може да

повлияе на начина на зарастване на раните Ви. По тази причина лечението с Vargatef

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Vargatef 100 mg меки капсули

Vargatef 150 mg меки капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Vargatef 100 mg меки капсули

Всяка мека капсула съдържа 100 mg нинтеданиб (nintedanib) (под формата на езилат)

Помощни вещества с известно действие

Всяка капсула съдържа 1,2 mg соев лецитин.

Vargatef 150 mg меки капсули

Всяка мека капсула съдържа 150 mg нинтеданиб (nintedanib) (под формата на езилат)

Помощни вещества с известно действие

Всяка капсула съдържа 1,8 mg соев лецитин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Мека капсула (капсула).

Vargatef 100 mg меки капсули

Непрозрачни, продълговати меки желатинови капсули с цвят на праскова, с отпечатани с черен

цвят от едната страна символа на фирма Boehringer Ingelheim и „100“.

Vargatef 150 mg меки капсули

Кафяви, непрозрачни, продълговати меки желатинови капсули, с отпечатани с черен цвят от

едната страна символа на фирма Boehringer Ingelheim и „150“.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Vargatef е показан в комбинация с доцетаксел за лечение на възрастни пациенти с локално

авансирал метастатичен или локално рецидивирал недребноклетъчен карцином на белия дроб

(NSCLC) с туморна хистология на аденокарцином, след първа линия химиотерапия.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Vargatef трябва да бъде започнато и да се контролира от лекар с опит в

прилагането на противораково лечение.

Дозировка

Препоръчителната доза нинтеданиб е 200 mg два пъти дневно, приложени с интервал

приблизително 12 часа, за дните от 2 до 21 от стандартния 21-дневен цикъл на лечение с

доцетаксел.

Vargatef не трябва да се приема в един и същ ден с прилагането на химиотерапията с

доцетаксел (= ден 1).

Ако бъде пропусната една доза нинтеданиб, приложението му трябва да продължи от

следващия планов прием при препоръчителната доза. Индивидуалните дневни дози нинтеданиб

не трябва да бъдат повишавани над препоръчителната доза за компенсиране на пропуснати

дози. Не трябва да се надвишава препоръчителната дневна доза от 400 mg.

Пациентите могат да продължат лечението с нинтеданиб след преустановяване приема на

доцетаксел, докато се наблюдава клинична полза или докато се прояви неприемлива

токсичност.

Относно дозировката, начина на приложение и модификациите на дозата доцетаксел, моля,

вижте съответната продуктова информация за доцетаксел.

Корекции на дозата

Като начална мярка за овладяване на нежеланите реакции (вж. таблици 1 и 2) лечението с

нинтеданиб трябва да бъде временно преустановено до отзвучаване на конкретната нежелана

реакция до нива, които биха позволили продължаване на лечението (до степен 1 или изходно

ниво).

Лечението с нинтеданиб може да бъде възобновено с по-ниска доза. Препоръчват се корекции

на дозата със стъпка 100 mg на ден (т.е. 50 mg намаление при всеки следващ прием) на база

индивидуалната безопасност и поносимост, както е описано в Таблица 1 и Таблица 2.

Ако нежеланата реакция все още персистира, т.е. пациентът не понася доза 100 mg два пъти

дневно, лечението с Vargatef трябва да бъде окончателно преустановено. В случай на

конкретни повишения на стойностите на аспартат аминотрансфераза (AST)/аланин

аминотрансфераза (ALT) до > 3 пъти над горната граница на нормата (ГГН), успоредно с

повишаване на общия билирубин до ≥ 2 пъти ГГН и алкалната фосфатаза (ALKP) < 2 х ГГН

(вж. Таблица 2), лечението с Vargatef трябва да бъде прекъснато. Ако няма установена някаква

друга причина, приложението на Vargatef трябва да бъде окончателно преустановено (вж. още

точка 4.4).

Таблица 1:

Препоръчителни корекции на дозата Vargatef (нинтеданиб) в случай на диария,

повръщане и други не-хематологични или хематологични нежелани реакции

Нежелана реакция по CTCAE*

Коригиране на дозата

Диария ≥ степен 2 за повече от 7

последователни дни въпреки

противодиарийното лечение

ИЛИ

Диария ≥ степен 3 въпреки

противодиарийното лечение

След прекъсване на лечението и

възстановяване до степен 1 или изходно ниво,

намаляване на дозата от 200 mg два пъти

дневно на 150 mg два пъти дневно и - ако е

необходимо 2

ро

намаление на дозата - от

150 mg два пъти дневно, на 100 mg два пъти

дневно.

Повръщане ≥ степен 2

И/ИЛИ

Гадене ≥ степен 3

въпреки антиеметичното лечение

Други не-хематологични или хематологични

нежелани реакции ≥ степен 3

*CTCAE: Общи терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria

for Adverse Events)

Таблица 2:

Препоръчителни корекции на дозата Vargatef (нинтеданиб) в случай на

повишение на AST и/или ALT и билирубин

Повишение на AST / ALT и билирубин

Коригиране на дозата

Повишение на стойностите на AST и/или ALT

до > 2,5 x ГГН успоредно с повишение на

билирубина общия билирубин до ≥ 1,5 x ГГН

ИЛИ

Повишение на стойностите на AST и/или ALT

до > 5x ГГН

След прекъсване на лечението и

възстановяване на стойностите на

трансаминазите до ≤ 2,5 x ГГН и на тези на

билирубина до нормата, намаляване на дозата

от 200 mg два пъти дневно на 150 mg два пъти

дневно и - ако е необходимо 2

ро

намаление на

дозата - от 150 mg два пъти дневно на 100 mg

два пъти дневно.

Повишение на стойностите на AST и/или ALT

до > 3 x ГГН успоредно с повишение на

общия билирубин до ≥ 2 x ГГН и ALKP < 2 x

ГГН

Ако няма установена някаква друга причина,

приложението на Vargatef трябва да бъде

окончателно преустановено

AST: Аспартат аминотрансфераза; ALT: Аланин аминотрансфераза

ALKP: Алкална фосфатаза; ГГН: Горна граница на нормата.

Специални популации

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Vargatef при деца на възраст 0 до 18 години не са установени.

Липсват данни.

Пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

Като цяло, не са наблюдавани разлики в безопасността и ефикасността при пациенти в

старческа възраст.

При основното изпитване 1199.13, 85 пациенти (12,9 % от пациентите с аденокарциномна

хистология) са били на възраст ≥ 70 (медиана на възрастта: 72 години, диапазон: 70-80 години)

(вж. точка 5.1).

Не се налага корекция на началната доза на база възрастта на пациента (вж. точка 5.2).

Раса и телесно тегло

На база популационни фармакокинетични (ФК) анализи, не се налага a priori корекция на

дозата Vargatef (вж. точка 5.2). Данните за безопасността при пациенти чернокожи и

афроамериканци са ограничени.

Бъбречно увреждане

По-малко от 1 % от еднократната доза нинтеданиб се екскретира чрез бъбреците (вж. точка

5.2). Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко до умерено бъбречно

увреждане. Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на нинтеданиб не са проучени

при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min).

Чернодробно увреждане

Нинтеданиб се елиминира основно чрез екскреция с жлъчката/фецеса (> 90 %). Експозицията е

повишена при пациенти с чернодробно увреждане (Child Pugh A, Child Pugh B; вж. точка 5.2).

Не се налага корекция на началната доза при пациенти с леко (Child Pugh A) чернодробно

увреждане на база клиничните данни. Съществуващите ограничени данни по отношение на

безопасността при 9 пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh B) са

недостатъчни за характеризиране на тази популация. Не са проучвани безопасността,

ефикасността и фармакокинетиката на нинтеданиб при пациенти с тежко чернодробно

увреждане (Child Pugh C). Не се препоръчва лечение с Vargatef при пациентите с умерено

(Child Pugh B) и тежко (Child Pugh C) чернодробно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2).

Начин на приложение

Капсулите Vargatef трябва да се приемат перорално, за предпочитане с храна, да се поглъщат

цели с вода и да не се дъвчат или разтрошават.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към нинтеданиб, към фъстъци или соя, или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Стомашно-чревни нарушения

Най-често съобщаваната нежелана реакция от страна на стомашно-чревния тракт е диария,

която се проявява времево тясно свързана с приложението на доцетаксел (вж. точка 4.8). При

клиничното изпитване LUME-Lung 1 (вж. точка 5.1), болшинството пациенти са имали умерена

диария.

В постмаркетинговия период се съобщава за сериозни случаи на диария, водеща до

дехидратация и електролитни нарушения, при лечение с нинтеданиб. Лечението на диарията

трябва да започва при първите й признаци с адекватно хидратиране и противодиарийни

лекарствени продукти, напр. лоперамид, и може да наложи прекъсване, намаляване на дозата

или преустановяване на лечението с Vargatef (вж. точка 4.2).

Често съобщавани нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт са гадене и

повръщане, най-често леки до умерени по тежест (вж. точка 4.8). Възможно е въпреки

подходящите поддържащи грижи да се наложат прекъсване на лечението, намаляване на дозата

или преустановяване на лечението с Vargatef (вж. точка 4.2). Поддържащите грижи при гадене

и повръщане могат да включват лекарствени продукти с антиеметични свойства, напр.

глюкокортикоиди, антихистамини или антагонисти на 5-HT3 рецепторите, и адекватно

хидратиране.

В случай на дехидратация се налага приложение на електролити и течности. Ако се развият

съответни нежелани събития от страна на стомашно-чревния тракт, трябва да се проследяват

плазмените нива на електролитите. Възможно е да се наложи прекъсване на лечението,

понижаване на дозата или преустановяване на лечението с Vargatef (вж. точка 4.2).

Неутропения и сепсис

По-висока честота на неутропения CTCAE степен ≥ 3 е наблюдавана при пациенти, лекувани с

Vargatef в комбинация с доцетаксел в сравнение с лечение само с доцетаксел.

Наблюдавани са последващи усложнения като сепсис или фебрилна неутропения (включително

летални случаи).

Трябва да се проследява кръвната картина по време на лечението, особено по време на

комбинираното лечение с доцетаксел. Трябва да се прави често проследяване на пълната

кръвна картина в началото на всеки цикъл на лечение и около надира при пациентите,

получаващи лечение с нинтеданиб в комбинация с доцетаксел, и според клиничните показания

след приложението на последния цикъл от комбинираното лечение.

Чернодробна функция

Поради повишена експозиция, рискът от нежелани реакции може да бъде повишен при

пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh A; вж. точки 4.2 и 5.2). Има ограничени

данни по отношение на безопасността при 9 пациенти с хепатоцелуларен карцином и умерено

чернодробно увреждане, определено като Child Pugh B. Въпреки че при тези пациенти няма

съобщения за неочаквани находки по отношение на безопасността, данните са недостатъчни,

за да се направи препоръка при лечение на пациенти с умерено чернодробно увреждане.

Ефикасността на нинетаниб не е проучвана при пациенти с умерено чернодробно увреждане

(Child Pugh B). Не са проучени безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на

нинтеданиб при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C). Не се препоръчва

лечение с Vargatef при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).

При лечение с нинтеданиб са наблюдавани случаи на лекарствено-индуцирано чернодробно

увреждане, включително тежко чернодробно увреждане с летален изход. Повишенията на

чернодробните ензими (ALT, AST, ALKP, гама-глутамилтрансфераза (GGT)) и билирубина в

повечето случаи са обратими след намаляване на дозата или прекъсване на лечението.

Нивата на трансаминазите, ALKP и билирубина трябва да бъдат изследвани преди започването

на комбинираното лечение с Vargatef плюс доцетаксел. Стойностите трябва да бъдат

проследявани според клиничните показания или периодично по време на лечението, т.е. във

фазатa на комбинираното лечение с доцетаксел в началото на всеки цикъл на лечение и

ежемесечно, ако лечението с Vargatef продължи като монотерапия след преустановяване на

приложението на доцетаксел.

Ако бъдат измерени съответни повишения на чернодробните ензими, може да се наложи

прекъсване, намаляване на дозата или преустановяване на лечението с Vargatef (вж. точка 4.2).

Трябва да се потърсят и други причини за повишаване на чернодробните ензими и при нужда

да се предприемат съответни мерки. В случай на конкретни промени в чернодробните

показатели (AST/ALT > 3 x ГГН; общия билирубин ≥ 2 x ГГН и ALKP < 2 x ГГН), лечението с

Vargatef трябва да бъде прекъснато. Ако няма установена някаква друга причина,

приложението на Vargatef трябва да бъде окончателно преустановено (вж. точка 4.2).

При пациенти с ниско телесно тегло (< 65 kg), жени и пациенти от азиатски произход има по-

висок риск от повишаване на нивата на чернодробните ензими. Експозицията на нинтеданиб се

повишава линейно с възрастта на пациента, което може да доведе и до по-висок риск от

повишаване на нивата на чернодробните ензими (вж. точка 5.2). Препоръчва се внимателно

проследяване при пациенти с тези рискови фактори.

Бъбречна функция

При употребата на нинтеданиб има съобщения за случаи на бъбречно увреждане/бъбречна

недостатъчност, в някои случаи с летален изход (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да се наблюдават по време на терапията с нинтеданиб, със специално

внимание при пациентите, при които има рискови фактори за бъбречно увреждане/бъбречна

недостатъчност. В случай на бъбречно увреждане/бъбречна недостатъчност, трябва да се

обмисли корекция на терапията (вж. точка 4.2 Корекции на дозата).

Кръвоизлив

Инхибирането на VEGFR може да е свързано с повишен риск от кървене. При клиничното

изпитване (LUME-Lung 1; вж. точка 5.1) с Vargatef, честотата на кървене в двете терапевтични

рамена е сравнима (вж. точка 4.8). Най-честата проява на кървене е бил лек до умерен

епистаксис. Болшинството фатални събития с кървене са били свързани с тумора. Не е

установен дисбаланс на случаите на кървене от дихателната система или фаталните

кръвоизливи и няма съобщения за интрацеребрално кървене.

Пациентите с неотдавнашен белодробен кръвоизлив (> 2,5 ml червена кръв), както и

пациентите с централно разположени тумори с рентгенографски данни за локално инвазиране в

големи кръвоносни съдове или рентгенографски данни за кавитирани или некротични тумори

са изключени от тези клинични изпитвания. По тази причина не се препоръчва тези пациенти

да бъдат лекувани с Vargatef.

В постмаркетинговия период се съобщава за несериозни и сериозни събития на кървене, някои

от които с летален изход, включително при пациенти, които са или не са на антикоагулантна

терапия, или на други лекарствени продукти, които могат да причинят кървене (за данни от

клиничните изпитвания вж. също “Терапевтична антикоагулация” по-долу.) В случай на

кървене, трябва да се обмисли корекция на дозата, прекъсване или преустановяване на

лечението на база на клиничната оценка (вж. точка 4.2). Събитията на кървене от

постмаркетинговия период включват, но не се ограничават до органите на стомашно-чревната,

респираторната и централната нервна система, като най-чести са респираторните събития.

Терапевтична антикоагулация

Няма данни от клинични изпитвания за пациенти с наследствено предразположение към

кървене или за пациенти, получаващи пълна доза антикоагулантно лечение преди започване

лечение с Vargatef (за постмаркетинговия опит вж. “Кръвоизлив” по-горе). При пациенти на

дългосрочна терапия с ниска доза нискомолекулни хепарини или ацетилсалицилова киселина,

не се наблюдава повишена честота на кървене. Позволено е било пациенти, при които

настъпват тромбоемболични събития по време на лечението и които изискват антикоагулантно

лечение, да продължат лечението с Vargatef и при тях не се установява повишена честота на

проявите на кървене. Пациентите, които приемат съпътстващо антикоагулантно лечение, като

варфарин или фенпрокумон, трябва да бъдат проследявани редовно за промени в

протромбиновото време, международно нормализирано съотношение (INR), и клинично

проявени епизоди на кървене.

Мозъчни метастази

Стабилни мозъчни метастази

Не е наблюдавана повишена честота на мозъчно кървене при пациенти с адекватно

предварително лекувани мозъчни метастази, които са били стабилни в продължение на ≥ 4

седмици преди началото на лечението с Vargatef. Такива пациенти обаче трябва да се

проследяват внимателно за признаци и симптоми на мозъчно кървене.

Активни мозъчни метастази

Пациентите с активни мозъчни метастази са били изключени от клиничните изпитвания и при

тях не се препоръчва лечение с Vargatef.

Венозна тромбоемболия

Пациентите, лекувани с Vargatef, имат повишен риск за венозна тромбоемболия, включително

белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза. Пациентите трябва да бъдат внимателно

проследявани за тромбоемболични събития. Трябва да се внимава особено много при пациенти

с допълнителни рискови фактори за тромбоемболични събития. Употребата на Vargatef трябва

да бъде преустановена при пациенти с животозастрашаващи венозни тромбоемболични

реакции.

Артериални тромбоемболични събития

Честотата на артериалните тромбоемболични събития е сравнима между двете рамена на

лечение при изпитването фаза 3 1199.13 (LUME-Lung 1). Пациентите с анамнеза за наскорошен

инфаркт на миокарда или инсулт са били изключени от това изпитване. Наблюдавана е обаче

повишена честота на артериални тромбоемболични събития при пациенти с идиопатична

белодробна фиброза (ИБФ), лекувани с монотерапия с нинтеданиб. Необходимо е повишено

внимание при лечението на пациенти с по-висок сърдечносъдов риск, включително установена

болест на коронарните артерии. Трябва да се обмисли прекъсване на лечението при пациенти,

при които се развиват признаци или симптоми на остра миокардна исхемия.

Аневризми и артериални дисекации

Използването на инхибитори на пътя на VEGF при пациенти със или без хипертония може да

подпомогне образуването на аневризми и/или артериални дисекации. Преди започването на

лечение с Vargatef трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови фактори

като хипертония или анамнеза за аневризма.

Стомашно-чревни перфорации

Честотата на стомашно-чревни перфорации е сравнима между рамената на лечение при

клиничното изпитване. На база на механизъма на действие, обаче, пациентите, лекувани с

Vargatef, могат да имат повишен риск от стомашно-чревни перфорации. В постмаркетинговия

период има съобщения за случаи на стомашно-чревни перфорации, някои от които летални.

Необходимо е особено внимание при лечение на пациенти с предходна абдоминална

оперативна интервенция или анамнеза за скорошна анамнеза за перфорация на кух орган. По

тази причина лечение с Vargatef трябва да се започва само най-малко 4 седмици след голяма

операция. Лечението с Vargatef трябва да се преустанови окончателно при пациенти, при които

се развие стомашно-чревна перфорация.

Усложнения при зарастване на рани

На база на механизма на действие нинтеданиб може да наруши зарастването на рани. Не е

наблюдавана повишена честота на нарушено зарастване на рани при изпитването LUME-Lung

1. Не са провеждани насочени изпитвания за ефекта на нинтеданиб върху зарастването на рани.

По тази причина лечението с Vargatef трябва да се започва или - в случай на периоперативно

прекъсване - възобновява само на база на клиничната оценка за адекватно зарастване на раните.

Ефект върху QT интервала

В програмата за клинични изпитвания не е наблюдавано удължение на QT интервала за

нинтеданиб (вж. точка 5.1).

За няколко други и тирозинкиназни инхибитори е известно, че оказват ефект върху QT

интервала, поради което трябва да се внимава при прилагане на нинтеданиб при пациенти,

които могат да развият удължаване на QTc.

Алергична реакция

Известно е, че хранителните продукти със соя причиняват алергични реакции, включително

тежка анафилаксия, при пациенти с алергия към соя. Пациентите с известна алергия към

фъстъчен протеин имат повишен риск за тежки реакции към препарати, съдържащи соя.

Специални популации

В изпитване 1199.13 (LUME-Lung 1) се наблюдава по-висока честота на сериозните нежелани

реакции при пациенти, лекувани с нинтеданиб плюс доцетаксел и с телесно тегло под 50 kg в

сравнение с пациенти с тегло ≥ 50 kg; обаче броят на пациентите с телесно тегло под 50 kg е

малък. Поради това се препоръчва внимателно проследяване при пациенти с тегло < 50 kg.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

P-гликопротеин (P-gp)

Нинтеданиб е субстрат на P-gp (вж. точка 5.2). Едновременното приложение с мощния

инхибитор на P-gp кетоконазол повишава експозицията на нинтеданиб 1,61 пъти на база AUC и

1,83 пъти на база C

при едно насочено проучване за взаимодействия от типа „лекарство-

лекарство“. При едно проучване на взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“с мощния

индуктор на P-gp рифампицин, експозицията на нинтеданиб е намаляла до 50,3 % на база AUC

и до 60,3 % на база C

при едновременно приложение с рифампицин в сравнение с

приложението само на нинтеданиб. При едновременно приложение с нинтеданиб, мощните

инхибитори на P-gp (напр. кетоконазол или еритромицин) могат да увеличат експозицията на

нинтеданиб. В такива случаи пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за

поносимост към нинтеданиб. Овладяването на нежеланите реакции може да изисква

прекъсване, понижаване на дозата или преустановяване на лечението с Vargatef (вж. точка 4.2).

Мощните индуктори на P-gp (напр. рифампицин, карбамазепин, фенитоин и жълт кантарион)

могат да намалят експозицията на нинтеданиб. Едновременното приложение с нинтеданиб

трябва да бъде обмислено внимателно.

Цитохром (CYP)-изоензими

Само малка част от биотрансформацията на нинтеданиб се осъществява чрез CYP метаболитни

пътища. Нинтеданиб и неговите метаболити, свободната киселинна група BIBF 1202 и нейният

глюкуронид BIBF 1202 глюкуронид, не са инхибирали или индуцирали CYP ензими при

предклиничните проучвания (вж. точка 5.2). По тази причина се приема, че вероятността за

взаимодействия от типа „лекарство-лекарство“с нинтеданиб на база CYP метаболизъм е ниска.

Едновременно приложение с други лекарствени продукти

Едновременното приложение на нинтеданиб с доцетаксел (75 mg/m²) не е променило

фармакокинетиката на нито един от двата лекарствени продукта в значителна степен.

Не е проучена вероятността за взаимодействия на нинтеданиб с хормонални контрацептиви.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/ Контрацепция

Нинтеданиб може да доведе до увреждания на плода при хора (вж. точка 5.3). Жените с

детероден потенциал, които са на лечение с Vargatef, трябва да бъдат посъветвани да избягват

забременяване, докато получават това лечение, и да използват адекватна контрацепция по

време на и поне 3 месеца след последната доза Vargatef. Понеже ефектът на нинтеданиб върху

метаболизма и ефикасността на контрацептивите не е проучван, трябва да се използват

бариерни методи като втора форма на контрацепция с цел избягване на бременност.

Бременност

Няма информация относно употребата на Vargatef при бременни жени, но предклиничните

проучвания при животни са показали наличие на репродуктивна токсичност на това активно

вещество (вж. точка 5.3). Понеже нинтеданиб може да увреди плода и при хора, той не трябва

да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние не изисква лечение.

Тестове за бременност трябва да бъдат направени поне преди лечението с Vargatef.

Пациентките трябва да бъдат посъветвани да информират своя лекар или фармацевт, ако

забременеят по време на лечението с Vargatef.

Ако пациентката забременее по време на приема на Vargatef, тя трябва да бъде информирана за

потенциалните опасности за плода. Трябва да се обмисли преустановяване на лечението с

Vargatef.

Кърмене

Няма информация за екскрецията на нинтеданиб и неговите метаболити в кърмата.

Предклиничните проучвания показват, че малко количество нинтеданиб и метаболитите му

(≤ 0,5 % от приложената доза) се екскретират в млякото при кърмещи плъхове. Не може да се

изключи риск за кърмачето. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с

Vargatef.

Фертилитет

На база на предклиничните проучвания няма данни за нарушение на фертилитета при мъжки

животни (вж. точка 5.3). Няма данни от хора или животни за евентуални ефекти на нинтеданиб

върху фертилитета при жени.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Vargatef повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Пациентите

трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, когато шофират или използват машини по

време на лечението си с Vargatef.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Представените в точките по-долу данни за безопасност са на база на глобалното, двойносляпо

рандомизирано основно проучване фаза 3 1199.13 (LUME-Lung 1), сравняващо лечението с

нинтеданиб плюс доцетаксел срещу плацебо плюс доцетаксел при пациенти с локално

авансирал или метастатичен, или рецидивиращ NSCLC след първа линия химиотерапия и въз

основа на данните, наблюдавани през постмаркетинговия период. Най-често съобщаваните

нежелани реакции (НЛР), специфични за нинтеданиб, са били диария, повишение на

стойностите на чернодробните ензими (ALT и AST) и повръщане. Таблица 3 дава обобщение на

нежеланите реакции по системо-органни класове (SOC). За информация относно поведението

при избрани нежелани реакции, вижте точка 4.4. По-долу е представена информация за избрани

нежелани реакции, наблюдавани при проучването LUME-Lung 1.

Табличен списък на нежелани реакции

Таблица 3 обобщава честотите на нежеланите реакции, за които се съобщава при основното

изпитване LUME-Lung 1 при пациенти с NSCLC с аденокарциномна хистология (n=320) или от

постмаркетинговия период. Следните термини са използвани за подреждане на НЛР по

честотата им: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100),

редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните

данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ

ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 3:

Обобщение на НЛР според честотата им

Системо-

органен клас

Много чести

(≥ 1/10)

Чести

(≥ 1/100 < 1/10)

Нечести

(≥ 1/1 000

< 1/100)

С

неизвестна

честота

Инфекции и

инфестации

Фебрилна

неутропения,

Aбсцеси,

Сепсис

Нарушения на

кръвта и

лимфната

система

Неутропения

(вкл. фебрилна

неутропения)

Тромбоцитопения

Нарушения на

метаболизма и

храненето

Намален апетит,

Нарушения на

електролитния

баланс

Дехидратация,

Намалено тегло

Нарушения на

нервната система

Периферна

невропатия

Главоболие

Сърдечни

нарушения

Инфаркт на

миокарда (вж.

точка 4.4)

Съдови

нарушения

Кървене

(вж. точка 4.4)

Венозна

тромбоемболия

Хипертония

Аневризми

артериални

дисекации

Стомашно-

чревни

нарушения

Диария,

Повръщане,

Гадене,

Абдоминална

болка

Перфорация

Панкреатит

Колит

EMA/772468/2014

EMEA/H/C/002569

Резюме на EPAR за обществено ползване

Vargatef

nintedanib

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Vargatef. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Vargatef.

За практическа информация относно употребата на Vargatef пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Vargatef и за какво се използва?

Vargatef е противораково лекарство, което се използва за лечение на възрастни с вид рак на

белия дроб, известен като недребноклетъчен рак на белия дроб.

Vargatef се прилага за лечение на вид недребноклетъчен рак на белия дроб, наречен

"аденокарцином", когато ракът е локално авансирал, метастатичен (раковите клетки са се

разпространили от първоначалното си местоположение в други части на тялото) или локално

рецидивирал (когато ракът се появява отново в същата област).

Vargatef се използва в комбинация с химиотерапевтично лекарство, наречено доцетаксел, при

пациенти, които вече са получили предшестващо лечение с химиотерапия.

Vargatef съдържа активното вещество нинтеданиб (nintedanib).

Как се използва Vargatef?

Vargatef се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и да се

контролира от лекар с опит в прилагането на противоракови лекарства.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Vargatef се предлага под формата на капсули (100 и 150 mg), които да се приемат през устата, за

предпочитане с храна. Препоръчителната доза е 200 mg два пъти дневно (през интервал от около

12 часа). Тъй като Vargatef не трябва да се прилага в един и същи ден с доцетаксел и доцетаксел

се прилага в ден 1 на 21-дневния цикъл на лечение, Vargatef се приема в дните 2 до 21.

Лечението с Vargatef може да продължи след спиране на приема на доцетаксел, докато

заболяването се подобрява или остава стабилно и нежеланите реакции са поносими.

Ако се развият тежки нежелани лекарствени реакции, лекарят може да реши да прекъсне

лечението с Vargatef и да го възобнови при по-ниска доза. Ако тежките нежелани лекарствени

реакции персистират, лечението трябва да бъде преустановено.

За повече информация вижте листовката.

Как действа Vargatef?

Активното вещество в Vargatef, нинтеданиб, блокира действието на някои ензими, известни като

тирозинкинази. Тези ензими могат да бъдат открити в някои рецептори (като VEGF, FGF и PDGF

рецептори) по повърхността на раковите клетки и върху клетките на околните тъкани (напр

кръвоносен съд), където активират няколко процеси, включително клетъчното делене и растежа

на нови кръвоносни съдове. Като блокира тези ензими, нинтеданиб помага да се забави растежът

и разпространението на рака и да се намали кръвоснабдяването, което поддържа растежа на

раковите клетки.

Какви ползи от Vargatef са установени в проучванията?

В основно проучване, обхващащо 1314 пациенти с напреднал или рецидивирал недребноклетъчен

рак на белия дроб, които не са се повлияли от предходно лечение, е доказано, че когато се

приема в комбинация с доцетаксел, Vargatef е по-ефективен от доцетаксел, прилаган

самостоятелно, за забавяне прогресията на рака. Преживяемостта без прогресия (времето, през

което пациентите живеят без влошаване на заболяването) е 3,5 месеца при пациенти, приемащи

комбинацията от Vargatef плюс доцетаксел, в сравнение с 2,7 месеца при пациентите,

получаващи доцетаксел самостоятелно. В допълнение Vargatef води до подобряване на общата

преживяемост (колко дълго са живели пациентите) в подгрупата на пациенти с недребноклетъчен

рак на белия дроб от вида аденокарцином: общата преживяемост е 12,6 месеца при пациенти,

лекувани с комбинацията Vargatef плюс доцетаксел, в сравнение с 10,3 месеца при пациенти,

лекувани с доцетаксел самостоятелно.

Какви са рисковете, свързани с Vargatef?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Vargatef (които е възможно да засегнат повече

от 1 на 10 души) включват диария, повръщане и повишени нива на някои чернодробни ензими

(признак за възможни проблеми с черния дроб).

Vargatef не трябва да се използва при пациенти, които са свръхчувствителни (алергични) към

нинтеданиб, фъстъци или соя или към някоя от другите съставки.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограниченията, съобщени при

Vargatef, вижте листовката.

Защо Vargatef е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Vargatef са по-големи от рисковете, и препоръча Vargatef да бъде разрешен за

Vargatef

EMA/772468/2014

Страница 2/3

употреба в ЕС. СНМР отбелязва, че Vargatef е ефективен при забавяне прогресията на

заболяването и удължаване живота в подгрупата на пациентите с недребноклетъчен рак на белия

дроб от вида аденокарцином. По отношение на неговата безопасност, въпреки че повече

нежелани лекарствени реакции се съобщават при пациенти, лекувани с комбинацията Vargatef

плюс доцетаксел, отколкото при тези, лекувани с доцетаксел самостоятелно, с намаляване на

дозата, поддържащи процедури и прекъсване на лечението нежеланите реакции се считат за

управляеми.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Vargatef?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Vargatef се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Vargatef, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

В допълнение фирмата, която предлага Vargatef на пазара ще проведе проучвания за намиране

на начини за идентифициране на онези пациенти, за които съществува най-голяма вероятност да

получат полза от лечението с лекарството.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Допълнителна информация за Vargatef:

На 21 ноември 2014 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Vargatef,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Vargatef може да се намери

на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Vargatef прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2014.

Vargatef

EMA/772468/2014

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация