Targretin

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

09-07-2020

Активна съставка:
бексаротен
Предлага се от:
Eisai GmbH
АТС код:
L01XX25
INN (Международно Name):
bexarotene
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Лимфом, Т-клетки, кожен
Терапевтични показания:
Targretin капсули са показани за лечение на кожни прояви на напреднал етап кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL) пациенти рефрактерни на поне един системно лечение.
Каталог на резюме:
Revision: 20
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000326
Дата Оторизация:
2001-03-29
EMEA код:
EMEA/H/C/000326

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

28-06-2018

Листовка Листовка - чешки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

09-07-2020

Листовка Листовка - датски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

09-07-2020

Листовка Листовка - немски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

09-07-2020

Листовка Листовка - естонски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

28-06-2018

Листовка Листовка - гръцки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

09-07-2020

Листовка Листовка - английски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

28-06-2018

Листовка Листовка - френски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

09-07-2020

Листовка Листовка - италиански

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

28-06-2018

Листовка Листовка - латвийски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

28-06-2018

Листовка Листовка - литовски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

28-06-2018

Листовка Листовка - унгарски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

28-06-2018

Листовка Листовка - малтийски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

28-06-2018

Листовка Листовка - нидерландски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

28-06-2018

Листовка Листовка - полски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

09-07-2020

Листовка Листовка - португалски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

28-06-2018

Листовка Листовка - румънски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

28-06-2018

Листовка Листовка - словашки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

28-06-2018

Листовка Листовка - словенски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

28-06-2018

Листовка Листовка - фински

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

09-07-2020

Листовка Листовка - шведски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

09-07-2020

Листовка Листовка - норвежки

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

09-07-2020

Листовка Листовка - исландски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

09-07-2020

Листовка Листовка - хърватски

09-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

09-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

28-06-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

TARGRETIN 75 mg меки капсули

Bexarotene (Бексаротен)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То

може да им навреди, независимо от това, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.

Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Targretin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Targretin

Как да приемате Targretin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Targretin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Тargretin и за какво се използва

Активното вещество в Targretin, бексаротен, принадлежи към групата лекарства, известни

като ретиноиди, които са сродни на витамин А.

Targretin капсули се използва при пациенти в напреднал стадий на кожен Т-клетъчен

лимфом, чието заболяване не се е повлияло от други терапии. Кожния Т-клетъчен лимфом

е състояние, при което някои клетки от лимфната система на организма, наречени Т-

лимфоцити, стават ракови и засягат кожата.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Тargretin

Не приемайте Targretin:

ако сте алергични към бексаротен или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

ако сте бременна или кърмите, или ако е вероятно да забременеете и не използвате

ефективни противозачатъчни мерки.

ако имате анамнеза за панкреатит, имате неконтролирани завишения на липидите

(мазнините в кръвта), (висок холестерол в кръвта или високи триглицериди), имате

състояние, познато като хипервитаминоза А, имате неконтролирано заболяване на

щитовидната жлеза, имате нарушена чернодробна функция или имате системна

инфекция към момента.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Targretin

ако имате установена свръхчувствителност към ретиноиди (свързана с витамин А),

страдате от чернодробно заболяване, имате високи кръвни липиди или приемате

лекарства, които могат да причинят високи кръвни липиди, имате неконтролиран

захарен диабет, имали сте заболяване на жлъчния мехур или жлъчните пътища или

злоупотребявате с алкохол.

ако някога сте имали каквито и да е проблеми с психичното здраве, включително

депресия, склонност към агресия или промени в настроението, защото приемът

Targretin може да повлияе на настроението Ви.

Може да се наложи да се определят на гладно Вашите кръвни липиди, преди да започне

лечението, след това на всяка седмица и после на всеки месец, докато приемате това

лекарство.

Преди началото на лечението трябва да бъдат направени кръвни тестове за оценка на

функцията на Вашия черен дроб и щитовидна жлеза и да се проследи броят на

еритроцитите и левкоцитите, като те трябва да бъдат проследявани по време на терапията.

Могат да бъдат необходими периодични изследвания на очите, ако почувствате зрителни

нарушения, докато приемате това лекарство.

Да се намали максимално експозицията на слънчева светлина и да се избягва

използването на солариуми.

Да не се приемат повече от 15 000 международни единици от добавки витамин А на ден

по време на лечението.

Проблеми с психичното здраве

Вие може да не забележите някои промени в настроението и поведението си, затова е

много важно да кажете на приятелите и семейството си, че това лекарство може да

повлияе на настроението и поведението Ви. Те може да забележат тези промени и да Ви

помогнат да установите някои проблеми, които трябва да обсъдите с Вашия лекар.

Деца и юноши

Targretin капсули не трябва да се използва при деца или юноши.

Други лекарства и Targretin

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да

приемете други лекарства, като

кетоконазол и итраконазол (използвани против гъбични инфекции),

еритромицин, кларитромицин и рифампицин (използвани срещу бактериални

инфекции),

фенитоин и фенобарбитал (използвани срещу припадъци),

гемфиброзил (използван за намаляване на високите нива на мазнини, такива като

триглицериди и холестерол в кръвта),

добавки на витамин А, протеазни инхибитори (използвани срещу вирусни

инфекции),

тамоксифен (използван срещу някои форми на рак),

дексаметазон (използван за възпалителни състояния),

инсулин, средства, усилващи секрецията на инсулин, или вещества, които усилват

чувствителността към инсулин (използвани при захарен диабет).

Това е важно, тъй като употребата на повече от едно лекарство по едно и също време

може да засили или да отслаби ефектите на лекарствата.

Targretin с храна и напитки

Targretin трябва да се приема с храна (виж точка 3). Ако редовно приемате грейпфрути

или сок от грейпфрут, моля консултирайте се с Вашия лекар, тъй като те имат потенциал

да променят отговора на Вашия организъм към лечението с Targretin.

Бременност и кърмене

Targretin може да бъде вреден за развиващия се плод. НЕ използвайте Targretin, ако сте

бременна или кърмите. Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна

или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това

лекарство.

Ако има вероятност да забременеете, Вие трябва да си направите тест за бременност една

седмица преди да започнете лечението, който да потвърди, че не сте бременна. Трябва да

използвате ефективна контрацепция (контрол на раждаемостта) непрекъснато, считано от

един месец преди началото на лечението до един месец след спиране на приема на

Targretin. Препоръчва се да се използват заедно две надеждни форми на контрацепция.

Ако приемате хормонален контрацептив (например таблетки за контрол на

раждаемостта), трябва да обсъдите това с Вашия лекар.

Ако сте мъж и Вашата партньорка е бременна или има вероятност да забременее, трябва

да използвате кондоми по време на сексуален контакт, докато се приема бексаротен и

поне в продължение на един месец след последната доза.

Шофиране и работа с машини

Не е известно дали Targretin има ефект върху Вашата способност да шофирате или да

работите с машини. Ако усетите замаяност или проблеми със зрението по време на

терапията, не шофирайте и не работете с машини.

Targretin съдържа сорбитол и бутил хидроксианизол

Targretin съдържа малко количество сорбитол (вид захар). Ако имате непоносимост към

някои захари, говорете с Вашия лекар, преди да приемете този лекарствен продукт.

Бутил хидроксианизол може да причини дразнене на лигавиците, поради което капсулите

трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.

3.

Как да приемате Тargretin

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте

сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарят ще предпише подходяща доза за Вас.

Препоръчителната доза най-често е от 4 до 10 капсули, които се приемат веднъж на ден.

Приемайте Вашия предписан брой капсули по едно и също време всеки ден с храна.

Капсулите могат да се приемат непосредствено преди, по време или веднага след

основното хранене, ако това се предпочита. Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да

се дъвчат.

За какъв период от време трябва да приемате Targretin

Въпреки че някои пациенти имат подобрение още в рамките на първите няколко седмици,

за повечето пациенти са необходими няколко месеца или по-продължително лечение, за

да се подобрят.

Ако сте приели повече от необходимата доза Targretin

Ако сте приели повече от предписаната доза Targretin, Вие трябва да се свържете с Вашия

лекар.

Ако сте пропуснали да приемете Targretin

Ако сте пропуснали да приемете една доза, вземете Вашата дневна доза с Вашето

следващо хранене в същия ден, после приемете Вашата обичайна доза както обикновено,

на следващия ден. Не приемайте двойна доза в един ден, за да компенсирате пропуснатата

доза от предишния ден.

Ако сте спрели приема на Targretin

Вашият лекар трябва да определи колко време трябва да приемате Targretin и кога

лечението може да се спре. Не спирайте приема на лекарството, докато Вашият лекар не

Ви посъветва да го направите.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки

че не всеки ги получава.

Информирайте Вашия лекар колкото е възможно по-скоро щом почувствате някакво

влошаване във Вашето състояние, докато приемате Targretin. Понякога е необходимо да се

коригира дозата или да се прекъсне лечението. Вашият лекар ще Ви даде съвет как да

постъпите.

Следните нежелани реакции бяха съобщени при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом,

които бяха лекувани с препоръчителната начална доза капсули.

Много чести (могат да се получат при повече от 1 на 10 пациента, които се лекуват):

Нисък брой бели кръвни клетки.

Намаление в нивата на тиреоидните хормони.

Увеличение на мазнините в кръвта (триглицериди и холестерол).

Кожни реакции (сърбеж, зачервяване, дразнене, излющване на кожата).

Главоболие, умора, болка.

Чести (могат да се получат при до 1 на 10 лекувани пациенти):

Нисък брой червени кръвни клетки, увеличени лимфни възли, влошаване на лимфома.

Тереоидни разстройства.

Увеличение на чернодробните ензими, влошена бъбречна функция, нисък протеин в

кръвта, наддаване на тегло.

Безсъние, замаяност, намалена кожна чувствителност.

Сухота в очите, глухота, абнормни усещания в очите, включително дразнене и тежест.

Подуване на краката и ръцете.

Гадене, чревно разстройство, сухота в устата, сухи устни, загуба на апетит, запек, много

газове, абнормни тестове за чернодробна функция, повръщане.

Суха кожа, кожни разстройства, загуба на коса, кожни язви, уплътняване на кожата,

кожни възли, увеличено изпотяване.

Болки в ставите, болки в костите, мускулни болки.

Мравучкания, болки в коремната област, алергични реакции, инфекция.

Нечести (могат да се получат при до 1 на 100 лекувани пациенти):

Нарушения в кръвта, еозинофилия, левкоцитоза, лимфоцитоза, пурпура, повишение и

намаление на броя на тромбоцитите.

Свръхактивна щитовидна жлеза.

Повишен билирубин в кръвта, влошена бъбречна функция, подагра, намален холестерол с

висока плътност.

Възбуда, трудности в поддържането на равновесие, депресия, увеличена кожна

чувствителност при допир, абнормна чувствителност на периферните нерви, световъртеж.

Абнормно зрение, замъглено зрение, възпаление на клепачите, катаракта, възпаление на

бялата част на окото, увреждане на роговицата, ушни разстройства, дефекти в зрителното

поле.

Подуване, кървене, високо кръвно налягане, учестен пулс, видимо разширяване на вените,

дилатация на кръвоносните съдове.

Гастроинтестинални разстройства, бъбречна недостатъчност, възпаление на панкреаса.

Промени в косата, херпес симплекс, нарушения в ноктите, пустулозен обрив, серозен

секрет, обезцветяване на кожата.

Мускулна слабост.

Белтък в урината, абнормна бъбречна функция.

Болки в гърба, кожна инфекция, треска, паразитна инфекция, абнормни лабораторни

тестове, нарушения в лигавиците, тумор.

Редки фатални странични ефекти са острото възпаление на панкреаса, кървене в главата и

чернодробна недостатъчност.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната

система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции,

можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно

безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Тargretin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета. Срокът на

годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 30 °С. Съхранявайте бутилката плътно затворена.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Targretin

Всяка капсула Targretin съдържа 75 mg активно вещество бексаротен.

Капсулите съдържат също други съставки, като макрогол, полисорбат, повидон и бутил

хидроксианизол.

Съставът на капсулата включва желатин, специална смес на сорбитол-глицерин

(глицерин, сорбитол, сорбитолови анхидриди (1,4-сорбитан), манитол и вода), титанов

диоксид (Е171) и печатно мастило (SDA 35A алкохол (етанол и етилацетат)

пропиленгликол (E1520), железен оксид, черен (E172) поливинилацетат фталат,

пречистена вода, изопропилов алкохол, макрогол 400, амониев хидроксид 28%).

Как изглежда Targretin и какво съдържа опаковката

Таргетин може да се намери под формата на меки капсули за орална употреба в бяла

пластмасова бутилка, съдържаща 100 капсули.

Притежател на разрешението за употреба

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Германия

имейл: medinfo_de@eisai.net

Производител

Eisai Manufacturing Limited

Mosquito Way

Hatfield

Hertfordshire

AL10 9SN

Великобритания

Или

Eisai GmbH

Edmund-Rumpler-Straße 3

60549 Frankfurt am Main

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Eisai SA/NV

Tél/Tel: +32 (0)800 158 58

Lietuva

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Vokietija)

България

Eisai GmbH

Teл.: + 49 (0) 69 66 58 50

(Германия)

Luxembourg/Luxemburg

Eisai SA/NV

Tél/Tel: +32 (0)800 158 58

(Belgique/Belgien)

Česká republika

Eisai GesmbH organizačni složka

Tel: + 420 242 485 839

Magyarország

Ewopharma Hungary Ltd.

Tel: +36 1 200 46 50

Danmark

Eisai AB

Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600

(Sverige)

Malta

Associated Drug Co. Ltd

Tel: + 356 2277 8000

Deutschland

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

Nederland

Eisai B.V.

Tel: + 31 (0) 900 575 3340

Eesti

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Saksamaa)

Norge

Eisai AB

Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600

(Sverige)

Ελλάδα

Arriani Pharmaceutical S.A.

Τηλ: + 30 210 668 3000

Österreich

Eisai GesmbH

Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

España

Eisai Farmacéutica, S.A.

Tel: + (34) 91 455 94 55

Polska

Ewopharma AG Sp. z o.o.

Tel: +48 (22) 620 11 71

France

Eisai SAS

Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Portugal

Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda

Tel: + 351 214 875 540

Hrvatska

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Njemačka)

România

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Germania)

Ireland

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Germany)

Slovenija

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Nemčija)

Ísland

Eisai AB

Sími: + 46 (0)8 501 01 600

(Svíþjóð)

Slovenská republika

Eisai GesmbH organizačni složka

Tel.: + 420 242 485 839

(Česká republika)

Italia

Eisai S.r.l.

Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland

Eisai AB

Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

(Ruotsi)

Κύπρος

Arriani Pharmaceuticals S.A.

Τηλ: + 30 210 668 3000

(Ελλάδα)

Sverige

Eisai AB

Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

Latvija

Eisai GmbH

Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

(Vācija)

United Kingdom

Eisai Europe Ltd.

Tel: +44 (0)208 600 1400

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Targretin 75 mg меки капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 75 mg бексаротен (bexarotene).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие: сорбитол

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Мека капсула

Почти бяла капсула, съдържаща течна суспензия и напечатано означение „Targretin”.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Targretin е предназначен за лечение на кожните прояви при възрастни пациенти с

напреднал стадий на кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL), които са резистентни поне на

едно системно лечение.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с бексаротен трябва да се започне и поддържа само от лекари, които имат опит

в лечението на пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом.

Дозировка

Препоръчителната начална доза е 300 mg/m

/ден. Изчисленията на началната доза според

телесната повърхност са както следва:

Таблица 1

Препоръчителна начална доза

Ниво на началната доза (300 mg/m

/ден)

Брой на Targretin капсули

от 75 mg

Телесна повърхност

Обща дневна доза (mg/ден)

0,88 – 1,12

1,13 – 1,37

1,38 – 1,62

1,63 – 1,87

1,88 – 2,12

2,13 – 2,37

2,38 – 2,62

Указания за модификация на дозата

Нивото на дозата от 300 mg/mм

/ден може да се коригира до 200 mg/m

/ден, после до

100 mg/m

/ден или временно да се преустанови терапията, ако това е необходимо по

причини на токсичност. Когато токсичността се контролира, дозите могат внимателно да

се увеличат. Със съответно клинично проследяване отделни пациенти могат да имат полза

от дози над 300 mg/m

/ден. Дози, по-високи от 650 mg/m

/ден, не са били проучвани при

пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом. При клинични изпитвания бексаротен беше

прилаган за период до 118 седмици при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом. Лечението

трябва да продължи дотогава, докато пациентът има полза от него.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на бексаротен при деца (на възраст под 18 години) не са

установени. Липсват данни.

Пациенти в старческа възраст

От общия брой пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом при клиничните проучвания 61%

бяха на 60 години или над тази възраст, докато 30% бяха на 70 години или над тази

възраст. Като цяло не бяха наблюдавани големи различия в безопасността между

пациенти на възраст 70 години и повече и по-млади пациенти, но една по-голяма

чувствителност на някои по-възрастни индивиди към бексаротен не може да бъде

изключена. При пациентите в старческа възраст трябва да се използва стандартната доза.

Пациенти с бъбречно увреждане

Не са провеждани насочени проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Данните от клиничната фармакокинетика показват, че елиминирането с урината на

бексаротен и неговите метаболити има малък дял като екскреторен път на елиминиране

на бексаротен. При всички проучени пациенти измереният бъбречен клирънс на

бексаротен беше по-малък от 1 мл/минута. Предвид ограничените данни пациенти, които

са с бъбречна недостатъчност, трябва внимателно да бъдат проследявани, докато са на

лечение с бексаротен.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Targretin капсули трябва да се приемат като еднократна дневна перорална доза с храна.

Капсулата не трябва да се дъвче.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Бременност и кърмене.

Жени в детеродна възраст без ефективни мерки за контрол на бременността.

Анамнеза за панкреатит.

Неконтролирана хиперхолестеролемия.

Неконтролирана хипертриглицеридемия.

Хипервитаминоза А.

Неконтролирано заболяване на щитовидната жлеза.

Чернодробна недостатъчност.

Системна инфекция към момента.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общо

Targretin капсули трябва да се използва внимателно при пациенти с данни за

свръхчувствителност към ретиноиди. Не са отбелязани клинични случаи на кръстосана

чувствителност. Пациенти, получаващи бексаротен, не трябва да кръводаряват. Бутил

хидроксианизолът, една съставка на Targretin, може да причини дразнене на лигавиците,

следователно капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се сдъвкват.

Липиди

Хиперлипидемия беше установена при клинични проучвания като ефект, свързан с

използването на бексаротен. Трябва да се извърши определяне на кръвните липиди на

гладно (триглицериди и холестерол), преди да се започне лечение с бексаротен, и да се

прави на всяка седмица, докато се установи липидният отговор към бексаротен, което

обикновено става в рамките на две до четири седмици, и после на интервали, не по-малки

от месец. Триглицеридите, определени на гладно, трябва да бъдат нормални или

нормализирани с подходяща интервенция преди лечението с бексаротен. Трябва да се

положат всички усилия да се поддържат нивата на триглицеридите под 4.52 ммол/л, за да

се намали рискът от клинични последици. Ако триглицеридите, определени на гладно, са

повишени или се повишат по време на лечението, се препоръчва прилагането на

антилипемична терапия и ако е необходимо, намаляване на дозата (от 300 mg/m

/ден

бексаротен до 200 mg/m

/ден и ако е необходимо, до 100 mg/mм

/ден) или

преустановяване на лечението. Данните от клиничните проучвания показват, че

концентрациите на бексаротен не се засягат от съвместното прилагане с аторвастатин. Все

пак съвместното прилагане с гемфиброзил доведе до съществено увеличение в плазмената

концентрация на бексаротен и следователно съвместното прилагане на гемфиброзил с

бексаротен не се препоръчва (вж. точка 4.5). Повишенията на серумния холестерол трябва

да се овладяват съобразно текущата медицинска практика.

Панкреатит

Беше съобщен случай на остър панкреатит при клиничните проучвания, свързан с

повишение на серумните триглицериди, определени на гладно. Пациенти с кожен Т-

клетъчен лимфом, които имат риск от панкреатит (напр. предишни епизоди на

панкреатит, неконтролирана хиперлипидемия, злоупотреба с алкохол, неконтролиран

захарен диабет, заболявания на жлъчните пътища и приемат медикаменти, за които е

известно, че увеличават триглицеридните нива или че са свързани с панкреасна

токсичност), не трябва да се лекуват с бексаротен, освен в случай че потенциалната полза

надвишава риска.

Отклонения в Тестовете за Чернодробна Функция (ТЧФ)

Бяха съобщени повишения на ТЧФ, свързани с употребата на бексаротен. Базирайки се на

данни от продължаващи клинични проучвания, повишенията на ТЧФ претърпяха обратно

развитие в рамките на един месец при 80% от пациентите след намаляване на дозата или

преустановяване на лечението. Трябва да се определят изходните ТЧФ и те трябва да

бъдат проследявани ежеседмично по време на първия месец и след това на всеки месец.

Трябва да се вземе предвид временното или постоянно спиране на бексаротен, ако

резултатите от тестовете достигнат стойности, три пъти по-високи от горната граница за

нормалните стойности на SGOT/AST, SGPT/ALT или за билирубина.

Промени в теста за функция на щитовидната жлеза

Бяха наблюдавани промени в тестовете за функция на щитовидната жлеза при пациенти,

получаващи бексаротен, като най-често бяха наблюдавани под формата на обратимо

намаление в нивата на тиреоидния хормон (общ тироксин [общ Т

] и тироид-

стимулиращия хормон (TSH). Изходните тестове за тиреоидна функция трябва да бъдат

получени и после проследявани поне веднъж месечно по време на лечението и според

появата на симптоми, които говорят за хипотиреоидизъм. Пациенти със симптоматичен

хипотиреоидизъм, които са на терапия с бексаротен, бяха лекувани с добавки на

тиреоиден хормон, което доведе до овладяване на симптомите.

Левкопения

При клинични проучвания беше съобщена левкопения, свързана с бексаротен терапия.

Мнозинството от случаите претърпяха обратно развитие след намаление на дозата или

преустановяване на лечението. Трябва да се направи изходно определяне на броя на

левкоцитите и диференциално броене, после на всяка седмица през първия месец и после

всеки месец след това.

Анемия

При клинични проучвания беше съобщена анемия, свързана с бексаротен терапия. Трябва

да се определят изходните нива на хемоглобин, след това да се определят ежеседмично

през първия месец и после на всеки месец. Намалението на хемоглобина трябва да се

овладява според текущата медицинска практика.

Психични разстройства

Има съобщения за депресия, влошаване на депресия, тревожност и промени в

настроението при пациенти, лекувани със системни ретиноиди, включително бексаротен.

Особено внимание трябва да се обърне при пациенти с анамнеза за депресия. Пациентите

трябва да се проследяват за признаци на депресия и, при необходимост, да се насочат за

подходящо лечение. Информираността на семейството или приятелите може да бъде от

полза за откриване на влошаване на психичното здраве.

Помътняване на лещите

След терапия с бексаротен при някои пациенти бяха наблюдавани помътнявания на

лещите, които преди това не са били установени, или промяна в преди това

съществуващите помътнявания на лещите, които не са свързани с продължителността на

лечението или нивото на дозата. Поради високата болестност и естествена честота на

образуването на катаракти при популацията на възрастните пациенти, които бяха

представени в клиничните проучвания, не можа да бъде установена явна връзка между

заболеваемостта от помътняване на лещите и прилагането на бексаротен. Все пак не може

да бъде изключен един неблагоприятен ефект на лечението с бексаротен върху

помътняването на лещите при хора. Всеки пациент, който е на лечение с бексаротен и

който усети зрителни смущения, трябва да премине през съответен офталмологичен

преглед.

Добавки на витамин А

Поради връзката на бексаротен и витамин А пациентите трябва да бъдат посъветвани да

ограничат добавките на витамин А до ≤ 15000 IU/ден, за да се избегнат потенциалните

адитивни токсични ефекти.

Пациенти със захарен диабет

Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се прилага бексаротен при пациенти,

използващи инсулин, средства, усилващи секрецията на инсулин (напр. сулфонилурейни

производни), или вещества, които усилват чувствителността към инсулин (напр.

тазолидиндиони). Базирайки се на познатите механизми на действие, може да се приеме,

че бексаротен може потенциално да усили действието на тези средства, което да доведе

до хипогликемия. Досега не са съобщени случаи на хипоглигемия при употребата на

бексаротен като монотерапия.

Фоточувствителност

Употребата на някои ретиноиди беше свързана с фоточувствителност. На пациентите

трябва да се препоръча да сведат до минимум експозицията на слънчева светлина и да

избягват използването на солариуми по време на лечение с бексаротен, тъй като in vitro

данните показват, че бексаротен може да има потенциален фотосенсибилизиращ ефект.

Орални контрацептиви

Бексаротен може потенциално да индуцира метаболитни ензими и следователно

теоретично да намали ефикасността на естро-прогестагенни контрацептиви. Така че ако

съществува намерение да се започне лечение с бексаротен при една жена в детеродна

възраст, се изисква също една надеждна нехормонална форма на контрацепция, защото

бексаротен принадлежи към терапевтичен клас, който е с висок риск за малформации при

хората.

Педиатрична популация

Targretin не се препоръчва при деца (на възраст под 18 години).

Targretin съдържа малко количество сорбитол, поради това пациенти с редки

наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това

лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на

взаимодействие

Ефекти на други вещества върху бексаротен

Не са проведени насочени проучвания, които да оценят взаимодействията с бексаротен.

На основата на окислителния метаболизъм на бексаротен от цитохром P450 3A4

(CYP3A4) съвместното прилагане с други субстрати на CYP3A4, такива като кетоконазол,

итраконазол, протеазни инхибитори, кларитромицин и еритромицин, може теоретично да

доведе до увеличение на плазмените концентрации на бексаротен. Още повече

съвместното прилагане с CYP3A4 индуциращи субстанции, такива като рифампицин,

фенитоин, дексаметазон или фенобарбитал, може теоретично да причини намаляване на

плазмените концентрации на бексаротен.

Препоръчва се предпазливост при комбиниране със CYP3A4 субстрати с тясно

терапевтично поле, т.е. имуносупресивни средства (циклоспорин, катролимус,

сиролимус), а така също и CYP3A4-метаболизирани цитотоксици, т.е. циклофосфамид,

етопозид, финастерид, ифосфамид, тамоксифен, винка-алкалоиди.

Един анализ на плазмените концентрации на бексаротен при популацията пациенти с

кожен

Т-клетъчен лимфом показа, че съвместното прилагане с гемфиброзил има за резултат

съществени увеличения на плазмените концентрации на бексаротен. Механизмът на това

взаимодействие е неизвестен. При сходни условия концентрациите на бексаротен не бяха

засегнати от съвместното прилагане с аторвастатин или левотироксин. Не се препоръчва

съвместното прилагане на гемфиброзил с бексаротен.

Ефекти на бексаротен върху други вещества

Има данни, че бексаротен може да индуцира CYP3A4. Следователно многократното

прилагане на бексаротен може да има за резултат автоиндукция на неговия собствен

метаболизъм и особено при нива на дозите, по-високи от 300 mg/mм

/ден, може да се

увеличи степента на метаболизъм и да се намалят плазмените концентрации на други

вещества, метаболизирани от цитохром Р450 3А4, такива като тамоксифен. Например

бексаротен може да намали ефикасността на оралните контрацептиви (вж. точки 4.4 и

4.6).

Бексаротен може потенциално да усили действието на инсулин, средства, усилващи

секрецията на инсулин (напр. сулфонилурейни производни), или вещества, които усилват

чувствителността към инсулин (напр. тазолидиндиони), което да доведе до хипогликемия

(вж. точка 4.4).

Взаимодействия с лабораторни тестове

Стойностите на СА125 при пациенти с овариален карцином могат да бъдат увеличени при

лечение с бексаротен.

Взаимодействия с храни

При всички клинични опити пациентите бяха инструктирани да приемат Targretin капсули

по време или веднага след хранене. При едно клинично проучване плазмените стойности

на бексаротен - AUC и C

бяха значително по-високи след прилагането на храна,

съдържаща мазнини, сравнено с тези след прилагането на глюкозен разтвор. Поради това,

че данните за безопасност и ефикасност от клиничните опити се базират на прилагането

заедно с храна, се препоръчва Targretin капсули да се прилагат с храна.

Имайки предвид окислителния метаболизъм на бексаротен от цитохром Р450 3А4, сокът

от грейпфрут може теоретично да доведе до увеличение на плазмените концентрации на

бексаротен.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма достатъчно данни за употребата на бексаротен при бременни жени. Проучванията

при животни показват репродуктивна токсичност. Базирайки се на сравнението на

животински и човешки експозиции на бексаротен, не беше доказана една минимална

долна граница на безопасност по отношение на тератогенността при хора (вж. точка 5.3).

Бексаротен е противопоказан по време на бременност (вж. точка 4.3).

Ако този лекарствен продукт е използван случайно по време на бременност или ако

пациентката забременее, докато приема този лекарствен продукт, тя трябва да бъде

информирана за потенциалната опасност по отношение на фетуса.

Контрацепция при мъже и жени

Жени с детероден потенциал трябва да използват подходящи мерки за контрол на

бременността, когато се използва бексаротен. Един негативен, чувствителен тест за

бременност (напр. човешки серумен бета-хорионгонадотропин, beta-HCG) трябва да бъде

получен в рамките на една седмица преди началото на лечението с бексаротен. Ефективна

контрацепция трябва да се използва след извършването на негативния тест за бременност

при започването на терапията, по време на терапията и поне за един месец след

преустановяване на терапията. Винаги, когато се изисква контрацепция, се препоръчва да

се използват едновременно две надеждни форми на контрацепция. Бексаротен може

потенциално да индуцира метаболитните ензими и следователно теоретично да намали

ефикасността на естро-прогестагенните контрацептиви (вж. точка 4.5). Така че ако

съществува намерение за лечение с бексаротен при жена в детеродна възраст, се

препоръчва също така един надежден нехормонален контрацептивен метод. Пациентите

от мъжки пол със сексуални партньорки, които са бременни, вероятно бременни или може

потенциално да забременеят, трябва да използват кондоми по време на сексуални

контакти, докато се приема бексаротен и поне за един месец след последната доза.

Кърмене

Не е известно дали бексаротен се екскретира в кърмата при човека. Бексаротен не трябва

да се използва от кърмачки.

Фертилитет

Няма данни относно ефекта на бексаротен върху фертилитета при човека. Документирани

са известни ефекти при мъжки кучета (вж. точка 5.3). Ефекти върху фертилитета не може

да се изключат.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с

машини. Все пак бяха съобщени замаяност и зрителни нарушения при пациенти, които

приемат Targretin. Пациенти, които усещат замаяност или зрителни нарушения по време

на терапията, не трябва да шофират и да работят с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Безопасността на бексаротен беше изследвана при клинични проучвания на 193 пациенти

с кожен Т-клетъчен лимфом, които са получавали бексаротен за период до 118 седмици и

при 420 ракови пациенти без кожен Т-клетъчен лимфом при други проучвания.

При 109 пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом, лекувани с препоръчителната начална

доза от 300 mg/m

/ден, най-често съобщаваните нежелани реакции към Targretin бяха

хиперлипемия (първично завишени триглицериди) (74%), хипотиреоидизъм (29%),

хиперхолестеролемия (28%), главоболие (27%), левкопения (20%), сърбеж (20%), астения

(19%), обриви (16%), ексфолиативен дерматит (15%) и болка (12%).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Следните нежелани реакции, свързани с Targretin, бяха съобщени по време на клинични

проучвания при пациенти с кожен Т-клетъчен лимфом (N=109), лекувани с

препоръчителната начална доза от 300 mg/m

/ден. Според честотите на нежеланите

реакции те са класифицирани като много чести ((≥1/10), чести (≥1/100, <1/10), нечести

(≥1/1000, <1/100), редки (≥1/10 000, <1/1000) и много редки (<1/10 000).

При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 2

Нежелани реакции, съобщени при пациенти в клинични изпитвания

Системо-органен

клас

(терминология по

MedDRA)

Много чести

Чести

Нечести

Нарушения на

кръвта и лимфната

система

левкопения

лимфомоподобна

реакция

лимфаденопатия

хипохромна

анемия

1,2,3

кръвна дискразия

пурпура

нарушения на

кръвосъсирването

увеличено време на

кръвосъсирване

анемия

тромбоцитопения

тромбоцитемия

еозинофилия

левкоцитоза

Системо-органен

клас

(терминология по

MedDRA)

Много чести

Чести

Нечести

лимфоцитоза

Нарушения на

ендокринната

система

хипотиреоидизъм

тиреоидно нарушение

хипертиреоидизъм

Нарушения на

метаболизма и

храненето

хиперлипемия

хиперхолестеролемия

увеличаване на

теглото

повишена SGOT

повишенаSGPT

повишена лактат

дехидрогеназа

повишена креатинин

хипопротеинемия

подагра

билирубинемия

повишен уреен азот в

кръвта

понижени

липопротеини с

висока плътност

Нарушения на

нервната система

замаяност

хипестезия

безсъние

атаксия

невропатия

световъртеж

хиперестезия

депресия

1,2,3

тревожност

Нарушения на очите

сухо око

нарушение на очите

уточнена катаракта

1,2,3

амблиопия

дефект в зрителното

поле

лезия на корнеята

абнормно зрение

1,2,3

блефарит

конюнктивит

Нарушения на ухото

и лабиринта

глухота

слухово нарушение

Сърдечни

нарушения

тахикардия

Съдови нарушения

периферен оток

хеморагия

хипертония

оток

вазодилатация

1,2,3

варикозни вени

Стомашно-чревни

нарушения

повръщане

диария

гадене

анорексия

отклонения в

чернодробните

функционални

показатели

хеилит

сухота в устата

констипация

флатуленция

панкреатит

чернодробна

недостатъчност

стомашно-чревно

нарушение

Нарушения на

кожата и

ексфолиативен

дерматит

кожна язва

алопеция

серозен секрет

херпес симплекс

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/234177/2018

EMEA/H/C/000326

Targretin (bexarotene)

Общ преглед на Targretin и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Targretin и за какво се използва?

Targretin е противораково лекарство, което се използва за лечение на видими белези по кожата

от кожен Т-клетъчен лимфом (CTCL). CTCL е рядка форма на лимфом (рак на лимфната тъкан),

при който някои бели кръвни клетки (Т-клетки) се развиват в кожата. Targretin се използва при

пациенти, които имат напреднало заболяване и са получили поне едно друго лечение.

Как се използва Targretin?

Targretin се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се започва и провежда само

от лекар, който има опит в лечението на пациенти със CTCL.

Targretin се предлага под формата на капсули (75 mg). Дозата Targretin се определя спрямо

телесната повърхност на пациента в квадратни метри (m

). Препоръчителната начална доза е

300 mg/m

/на ден, приемана като единична доза веднъж дневно по време на хранене. Дозата се

коригира в зависимост от отговора на пациента към лечението или според нежеланите реакции.

Лечението трябва да продължи, докато пациентът се повлиява от него.

За повече информация относно употребата на Targretin вижте листовката или се свържете с

Вашия лекар или фармацевт.

Как действа Targretin?

Активното вещество в Targretin, бексаротен, принадлежи към групата на ретиноидите, вещества,

производни на витамин А. Точният механизъм на действие на бексаротен при CTCL не е известен.

Какви ползи от Targretin са установени в проучванията?

Ефективността на Targretin е изследвана в две проучвания при общо 193 пациенти със CTCL,

които са получили поне две предходни лечения. Targretin не е сравняван с друго лекарство.

Деветдесет и трима от тези пациенти са били с напреднало заболяване и не са се повлияли от

друго лечение. Шестдесет и един пациенти са лекувани с началната доза от 300 mg/m

/на ден.

Основната мярка за ефективност е повлияването от лечението след 16 седмици. Това се измерва

Targretin (bexarotene)

EMA/234177/2018

Страница 2/2

от лекаря, следящ подобрението, както и от оценката на 5 клинични признака (площ на

засегнатата кожа, зачервяване, подувания, люспене и цвят на кожата).

Според оценката на лекаря, по време на двете проучвания около половината от пациентите,

получили 300 mg/m

, са се повлияли от лечението. Процентите на повлияване според петте

кожни резултата са съответно 36 % и 27 %.

Какви са рисковете, свързани с Targretin?

Най-честите нежелани реакции при Targretin (които може да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)

са левкопения (намален брой на белите кръвни клетки), хипотиреоидизъм (понижена активност

на щитовидната жлеза), хиперлипемия (високи нива на мазнините в кръвта),

хиперхолестеролемия (високи нива на холестерол в кръвта), ексфолиативен дерматит (лющене на

кожата), пруритус (сърбеж), обрив, болка, главоболие и слабост. За пълния списък на всички

нежелани реакции, съобщени при Targretin, вижте листовката.

Targretin не трябва да се използва при следните пациенти: жени, които са бременни или кърмят,

или жени, които биха могли да забременеят и които не използват ефективна контрацепция;

пациенти, които са имали панкреатит (възпаление на панкреаса); пациенти с неконтролирана

хиперхолестеролемия (висок холестерол в кръвта), хипертриглицеридемия (високо ниво на

триглицеридите в кръвта [мастна тъкан]) или заболяване на щитовидната жлеза; пациенти с

хипервитаминоза А (високи нива на витамин А); пациенти с чернодробно заболяване; пациенти с

настояща инфекция на организма. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Targretin е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Targretin са по-големи от

рисковете при лечение на кожни прояви на напреднала форма на CTCL при пациенти, които са

рефрактерни за поне едно лечение. Агенцията препоръча да се издаде разрешение за употреба

на Targretin.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Targretin?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Targretin, които

следва да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Targretin непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Targretin, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Targretin

Targretin получава разрешение за употреба, валидно в EС на 29 март 2001 г.

Допълнителна информация за Targretin можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Дата на последно актуализиране на текста: 04-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация