Pixuvri

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

02-03-2020

Активна съставка:
пиксантрон дималеат
Предлага се от:
Les Laboratoires Servier
АТС код:
L01DB11
INN (Международно Name):
pixantrone dimaleate
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Лимфом, Не-Ходжкин
Терапевтични показания:
Pixuvri е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращи или рефрактерни агресивни неходжкинови В-клетъчни лимфоми (НХЛ). В полза на pixantrone лечение не е установена при пациенти, когато се използва като пета линия или по-голяма химиотерапия при пациенти, които са рефрактерни на миналата музикотерапия.
Каталог на резюме:
Revision: 22
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002055
Дата Оторизация:
2012-05-10
EMEA код:
EMEA/H/C/002055

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

31-05-2012

Листовка Листовка - чешки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

02-03-2020

Листовка Листовка - датски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

02-03-2020

Листовка Листовка - немски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

02-03-2020

Листовка Листовка - естонски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

31-05-2012

Листовка Листовка - гръцки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

02-03-2020

Листовка Листовка - английски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

31-05-2012

Листовка Листовка - френски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

02-03-2020

Листовка Листовка - италиански

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

31-05-2012

Листовка Листовка - латвийски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

31-05-2012

Листовка Листовка - литовски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

31-05-2012

Листовка Листовка - унгарски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

31-05-2012

Листовка Листовка - малтийски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

31-05-2012

Листовка Листовка - нидерландски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

31-05-2012

Листовка Листовка - полски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

02-03-2020

Листовка Листовка - португалски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

31-05-2012

Листовка Листовка - румънски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

31-05-2012

Листовка Листовка - словашки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

31-05-2012

Листовка Листовка - словенски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

31-05-2012

Листовка Листовка - фински

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

02-03-2020

Листовка Листовка - шведски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

02-03-2020

Листовка Листовка - норвежки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

02-03-2020

Листовка Листовка - исландски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

02-03-2020

Листовка Листовка - хърватски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

02-03-2020

Б.

ЛИСТОВКА

Листовка: информация за

потребителя

Pixuvri 29 mg прах за концентрат за инфузионен

разтвор

пиксантрон

(pixantrone)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Pixuvri и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pixuvri

Как да използвате Pixuvri

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Pixuvri

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Pixuvri и за какво се използва

Pixuvri принадлежи към фармакотерапевтична група лекарства, известни като

антинеопластични средства. Те се използват за лечение на рак.

Pixuvri се използва за лечение на възрастни пациенти с многократно рецидивирал или труден

за лечение агресивен неходжкинов лимфом. Pixuvri убива раковите клетки, като се свързва с

ДНК и това причинява смъртта им. Използва се при пациенти, чийто рак не се повлиява или се

е появил отново, след като са получавали други химиотерапевтични лечения.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Pixuvri

Не използвайте Pixuvri:

ако сте алергични към пиксантронов дималеат или към някоя от останалите съставки на

това лекарство (изброени в точка 6);

ако наскоро Ви е поставяна ваксина;

ако Ви е казано, че имате дълго време постоянно нисък брой на червените кръвни

клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите;

ако имате много тежки чернодробни проблеми.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Pixuvri:

ако Ви е казано, че имате много нисък брой на белите кръвни клетки;

ако имате сърдечно заболяване или неконтролирано високо кръвно налягане, особено

ако Ви е казано, че имате сърдечна недостатъчност, или сте претърпели инфаркт през

последните шест месеца;

ако имате инфекция;

ако вече сте лекувани за рак;

ако спазвате определена диета с ограничен прием на натрий;

ако приемате други лекарства, които могат да взаимодействат с Pixuvri (вижте „Други

лекарства и Pixuvri“ по-долу).

Кожна чувствителност към слънчевата светлина

По време на лечението с пиксантрон трябва да сведете до минимум или да избягвате излагане

на естествена или изкуствена слънчева светлина (солариуми или лечение с UVA/B). Ако ще се

излагате на слънчева светлина, трябва да носите слънцезащитно облекло и да използвате

слънцезащитни продукти, поглъщащи силно UV-A.

Деца и юноши

Това лекарство да не се прилага на деца на възраст под 18 години, тъй като няма информация

относно лечението с Pixuvri при деца и юноши.

Други лекарства и Pixuvri

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете

други лекарства. Това е изключително важно, тъй като едновременната употреба на повече от

едно лекарство може да засили или да отслаби ефекта им. Pixuvri не трябва да се използва с

други лекарства, освен ако Вашият лекар не Ви е казал, че е безопасно.

По-конкретно не забравяйте да съобщите на Вашия лекар, ако понастоящем използвате или

наскоро сте използвали някое от следните лекарства:

Информирайте Вашия лекар, ако приемате следните лекарства:

- варфарин за предотвратяване на образуването на тромби;

- теофилин за лечение на белодробни заболявания като емфизем

или астма;

- амитриптилин за лечение на депресия;

- оланзапин, клозапин за лечение на шизофрения или маниакална

депресия;

- халоперидол за лечение на тревожност и безсъние;

- ондансетрон за профилактика на гадене и повръщане по време на

химиотерапия;

- пропранолол за лечение на високо кръвно налягане.

Pixuvri с храна и напитки

При употреба на Pixuvri не е необходимо да променяте хранителния си режим, освен ако

Вашият лекар не Ви е дал указания за това.

Бременност, кърмене и фертилитет

Pixuvri не трябва да се прилага при бременни жени, тъй като може да причини увреждане на

неродените бебета. Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна, или

планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

По време на лечението с Pixuvri и в продължение на 6 месеца след това трябва да се използват

подходящи мерки за предпазване от бременност. Това важи за жени, които могат да

забременеят, и мъже, които приемат Pixuvri и могат да станат бащи.

Не кърмете докато се лекувате с Pixuvri.

Шофиране и работа с машини

Не е известно дали Pixuvri повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Pixvri съдържа натрий

След разтваряне и разреждане, това лекарство съдържа приблизително 1g (43 mmol) натрий

(основната съставка на готварската сол) на доза. Това количество е еквивалентно на 50% от

препоръчителния максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

3.

Как да използвате Pixuvri

Какво количество Pixuvri се прилага

Количеството (дозата) Pixuvri, което ще Ви се приложи, зависи от телесната повърхност в

квадратни метри (m

). Тя се определя от ръста и теглото. Вземат се предвид и резултатите от

кръвните изследвания и заболяването. Препоръчителната доза е 50 mg/m

. Ако е необходимо,

Вашият лекар ще я коригира по време на лечението.

Вашият лекар ще проведе някои изследвания, преди да Ви бъде приложен Pixuvri.

Колко често се прилага Pixuvri

Pixuvri се прилага на ден 1, 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл за най-много 6 цикъла.

Преди да се приложи инфузията, може да Ви бъдат дадени лекарства за предотвратяване на

евентуални реакции към Pixuvri, например лекарства против гадене.

Как се прилага Pixuvri

Pixuvri се прилага чрез вливане във вена (интравенозна инфузия). Тя се извършва от

медицинска сестра или лекар.

Колко продължава инфузията

Инфузията е с продължителност около един час, освен ако не е посочено друго.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Инфузионни реакции

По време на инфузията на Pixuvri в мястото на инжектиране рядко може да се появи

болка/зачервяване. Ако изпитате болка или мястото на инжектиране се зачерви, незабавно

съобщете на лицето, което Ви прилага инфузията. Може да се наложи тя да бъде забавена или

спряна. Когато тези симптоми отшумят или се подобрят, инфузията може да бъде продължена.

Pixuvri е тъмносин на цвят и в продължение на няколко дни след приемането му кожата и

очите може да станат синкави, а урината да синее. Промяната на цвета на кожата като цяло

изчезва за няколко дни до седмици, след като лекарството се очисти.

Инфекции

Съобщете на Вашия лекар, ако след лечението с Pixuvri получите симптоми на инфекция

(например треска, студени тръпки, затруднено дишане, кашлица, афти, затруднено гълтане

или тежка диария). След прилагането на Pixuvri може да получавате инфекции по-лесно.

Сърце

Има вероятност помпената функция на сърцето да се понижи в резултат от лечението.

Възможно е дори да развиете сериозно заболяване, наречено сърдечна недостатъчност,

особено ако сърдечната Ви функция вече е нарушена към началото на лечението с Pixuvri.

Вашият лекар ще следи сърдечната Ви функция, в случай че има признак или симптом на

засягане на сърцето.

Съобщете на Вашия лекар, ако смятате, че имате някоя от следните реакции

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

гадене, повръщане;

промяна на цвета на кожата;

изтъняване или опадане на косата;

необичайно оцветяване на урината;

физическа слабост;

нисък брой бели кръвни клетки, нисък брой червени кръвни клетки (анемия) и нисък

брой тромбоцити в кръвта (може да се наложи кръвопреливане).

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

инфекции, например белодробни инфекции, кожни инфекции, инфекции с нисък брой

на белите кръвни клетки, млечница;

треска;

тежка инфекция на кръвта (сепсис);

нарушения на вкуса;

необичайни усещания по кожата, например изтръпване, мравучкане, боцкане

(парестезия);

главоболие;

сънливост;

умора;

възпаление на очите (конюнктивит);

диария;

болки в корема;

възпаление и/или разязвявания на гърлото и устата;

сухота в устата, запек, лошо храносмилане, загуба на апетит;

кожни изменения, например зачервяване и сърбеж, изменения на ноктите;

увреждане на сърцето, намалена способност на сърцето да изпомпва кръв, блокиране на

електрическите сигнали в сърцето, неравномерна или ускорена сърдечна дейност;

ниско кръвно налягане;

промяна на цвета на вените, бледа кожа;

задух, кашлица;

кръв в урината;

прекомерно количество протеин в урината;

подуване на краката или глезените или други части на тялото;

болки в костите;

гръдна болка;

ниски нива на фосфат в кръвта;

отклонения в резултатите от кръвните изследвания за оценка на чернодробната или

бъбречната функция.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души):

тежки инфекции, например септичен шок, бронхит, пневмония, кандидоза, целулит,

менингит,

гастроентерит;

вирусни инфекции, например херпес зостер или повторно активиране на други вируси

като херпес по устните;

нервност, безсъние;

отпадналост;

замаяност, световъртеж;

сухота в очите;

изтръпване на устата;

инфекция на роговицата;

алергия към лекарството;

понижено ниво на калций и натрий в кръвта, повишено ниво на пикочна киселина в

кръвта;

възпаление или натрупване на течност около белите дробове;

хрема;

кървене, например от червата, лилави петна по тялото, дължащи се на разкъсани

кръвоносни съдове;

дразнене на вените;

нощно изпотяване;

неравномерна сърдечна дейност;

спонтанна ерекция;

кожен обрив и/или разязвяване;

болка, подуване, слабост, скованост в ставите или мускулите;

понижено отделяне на урина;

загуба на тегло;

повишен билирубин в кръвта или урината;

възпаление на хранопровода;

болки в шията, гърба, крайниците;

инфекция на ноктите;

прогресия на новообразуванието (тумора);

нови ракови заболявания на костния мозък или кръвта като остра миелоидна левкемия

(ОМЛ) или миелодиспластичен синдром (MDS)

чернодробно увреждане;

костномозъчна недостатъчност;

повишен брой еозинофили в кръвта.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на

повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Pixuvri

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и

картонената опаковка след „Годен до“. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C до 8

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Pixuvri не съдържа нищо за предотвратяване на растежа на бактерии и затова се препоръчва

да се използва веднага след разтваряне. Ако не се използва веднага, периодът на използване и

условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя, като не трябва да

надхвърлят 24 часа при 2°C до 8°C.

Приготвеният разтвор на пиксантрон е стабилен в продължение на до 24 часа при стайна

температура (15

C до 25

C) в стандартни инфузионни сакове.

Pixuvri е само за еднократна употреба. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните

материали от него, включително използваните за разтваряне, разреждане и приложение,

трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Pixuvri

Активното вещество е пиксантрон. Всеки флакон съдържа 50 mg пиксантронов дималеат

(еквивалентен на 29 mg пиксантрон). Другите съставки са лактоза монохидрат, натриев

хидроксид, хлороводородна киселина и натриев хлорид.

Как изглежда Pixuvri и какво съдържа опаковката

Pixuvri представлява прах за концентрат за инфузионен разтвор. Предлага се като тъмносин

прах във флакони, съдържащи 29 mg пиксантрон. Опаковка: 1 флакон.

Притежател на разрешението за употреба

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Франция

Производители

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran

45520 Gidy

Франция

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

V.J. Salomone Pharma Ltd

Tel: + 356 21 22 01 74

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: + 31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel:+ 372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: + 30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: + 34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: + 48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tél: + 33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel: + 351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel: + 385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: + 4 021 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: + 353 (0)1 663 8110

Slovenija

Servier Pharma d. o. o.

Tel: + 386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: + 354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel: + 421 2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: + 39 (06) 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

CA Papaellinas Ltd.

Τηλ: + 357 22 741 741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel : +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel: + 371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Дата на последно преразглеждане на листовката:

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Тази листовка е налична на всички езици на ЕС/ЕИП на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Подробни указания за

потребителите

ПРЕДИ РАЗТВАРЯНЕ ПРОЧЕТЕТЕ ЦЕЛИТЕ УКАЗАНИЯ ЗА ПРИГОТВЯНЕ

Специални предпазни мерки при употреба

Pixuvri е противораков лекарствен продукт, който е вреден за клетките. При работа с него

трябва да се подхожда с повишено внимание. Избягвайте контакт с кожата и очите. При

работа

и процедури по почистване използвайте ръкавици, маски и защитни очила. Ако Pixuvri

(лиофилизираният прах или приготвеният разтвор) влезе в контакт с кожата, измийте я

незабавно и промийте щателно лигавиците с вода.

Реконституиране/приготвяне за интравенозно приложение

Всеки флакон Pixuvri за еднократна употреба съдържа пиксантронов дималеат, еквивалентен

на 29 mg пиксантрон. След разтваряне с 5 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен

разтвор всеки ml от концентрата съдържа пиксантронов дималеат, еквивалентен на 5,8 mg

пиксантрон.

Разтворете асептично всеки 29 mg флакон с 5 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен

разтвор. Лиофилизираният прах трябва да се разтвори напълно за 60 секунди с разклащане.

Така се получава тъмносин разтвор с концентрация на пиксантрон от 5,8 mg/ml.

Асептично изтеглете обема, необходим за нужната доза (въз основа на концентрация от

5,8 mg/ml), и допълнително го разредете с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен

разтвор до получаване на краен обем от 250 ml.

Съвместимостта с други разтворители не е определена. След прехвърлянето щателно

размесете съдържанието на инфузионния сак. Сместа трябва да представлява тъмносин

разтвор.

По време на приложението на разредения разтвор на Pixuvri трябва да се използват системи с

полиетерсулфонови филтри с големина на порите 0,2 µm.

Условия за съхранения на разтворения или разреден продукт

Pixuvri не съдържа нищо за предотвратяване на растежа на бактерии и затова се препоръчва

да се използва веднага след разтваряне. Ако не се използва веднага, периодът на използване и

условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя, като не трябва да

надхвърлят 24 часа при 2°C до 8°C.

Реконституиранияти разреден разтвор е стабилен в продължение на до 24 часа при стайна

температура (15

C до 25

C) и излагане на дневна светлина в стандартни полиетиленови (PE)

инфузионни сакове.

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Pixuvri е цитотоксично средство. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него

трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

Изделията и повърхностите, случайно замърсени с Pixuvri, трябва да се обработят с разтвор на

натриев хипохлорит (100 µl вода и 20 µl натриев хипохлорит [ 7 ± 2% свободен хлор] за

0,58 mg Pixuvri).

С използваните за прилагане на Pixuvri материали, например флакони, игли и спринцовки,

трябва да се работи като с токсични отпадъци.

ПРИЛОЖЕНИЕ

I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Pixuvri

29 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един флакон съдържа пиксантронов дималеат , еквивалентен на 29 mg пиксантрон (pixantrone).

След реконституиране всеки ml от концентрата съдържа пиксантрон дималеат, еквивалентен на 5,8 mg

пиксантрон.

Помощно вещество с известно действие:

Един флакон съдържа 39 mg натрий.

След реконституиране и разреждане, този лекарствен продукт съдържа приблизително 1g (43 mmol)

натрий на доза, еквивалентен на 50% от препоръчителния от СЗО максимален дневен прием от 2g

натрий за възрастен.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за концентрат за инфузионен разтвор.

Тъмно син лиофилизиран прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Pixuvri е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с многократно рецидивирал или

рефрактерeн агресивeн неходжкинов B-клетъчeн лимфом (НХЛ). Ползата от лечението с пиксантрон не

е установена при пациенти при използването му като пета или последваща линия химиотерапия при

рефрактерност на последното лечение.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Pixuvri трябва да се прилага от лекари, които са запознати с употребата на антинеопластични средства

и разполагат с условия за редовно проследяване на клиничните, хематологичните и биохимичните

параметри по време на лечението и след това (вж. точка 6.6).

Дозировка

Препоръчителната доза е 50 mg/m

пиксантрон на ден 1, 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл за най-много

6 цикъла.

Моля, обърнете внимание:

В ЕС препоръчителната доза се отнася за базата на количеството активно вещество (пиксантрон).

Изчислението на индивидуалната доза, която трябва да се приложи на пациент, трябва да се основава на

количеството на активното вещество в приготвения разтвор, който съдържа 5,8 mg/ml пиксантрон и

препоръчителната доза от 50 mg/m

. В някои изпитвания и публикации, препоръчителната доза се базира

на активното вещество под формата на сол (пиксантронов дималеат).

Преди началото на всеки цикъл обаче дозата трябва да се коригира въз основа на най-ниската стойност

на хематологичните показателиили максималната токсичност от

предходния терапевтичен цикъл. Количеството Pixuvri в милиграми, което следва да се

приложи, трябва да се определи въз основа на телесната повърхност на пациента (BSA). Тя се определя

по стандарта на лечебното заведение за изчисляването й и трябва да се основава на теглото, измерено на

ден 1 от всеки цикъл.

При пациенти със затлъстяване се препоръчва да се подхожда с повишено внимание, тъй като данните

относно дозиране на базата на BSA са много ограничени за тази група.

Указания за промяна на дозата

Промяната на дозата и времето за прием на следващите дози се определят по клинична преценка

в зависимост от степента и продължителността на миелосупресията. При следващите курсове

предишната доза обикновено може да се повтори, ако броят на левкоцитите и тромбоцитите се е

възстановил до приемливи нива.

Ако на ден 1 от всеки цикъл абсолютният брой на неутрофилите (ANC) е < 1,0 x 10

/l l или броят

на тромбоцитите е < 75 x 10

/l се препоръчва лечението да се отложи докато ANC се възстанови до

≥ 1,0 x 10

/l, а броят на тромбоцитите – до ≥ 75 x 10

Таблица 1 и 2 се препоръчват като ръководства относно корекциите на дозата за ден 8 и 15 от

28-дневните цикли.

Таблица

1

Промяна на дозата поради хематологична токсичност на ден 8 и 15 от всеки

цикъл

Степен

Брой

тромбоцити

ANC

Промяна на дозата

LLN* – 50 x 10

LLN – 1,0 x 10

Без промяна на дозата или схемата.

< 50 – 25 x 10

< 1,0 – 0,5 x 10

Отлагане на лечението до възстановяване на

броя тромбоцити ≥ 50 x 10

/l и

ANC** ≥ 1,0 x 10

< 25 x 10

< 0,5 x 10

Отлагане на лечението до възстановяване на

броя тромбоцити ≥ 50 x 10

/l и

ANC** ≥ 1,0 x 10

Намаляване на дозата с 20%.

LLN: Долна граница на нормата

ANC: Абсолютен брой на неутрофилите

Таблица

2

Промяна в лечението поради нехематологични

токсичности

Токсичност

Промяна

Свързана с лекарството несърдечна

токсичност от степен 3 или 4, различна от

гадене или повръщане

Отлагане на лечението до възстановяване до

степен 1.

Понижаване на дозата с 20%.

Сърдечно-съдова токсичност по NYHA* от

степен 3 или 4 или персистиращ спад на

LVEF**

Отлагане на лечението и следене до

възстановяване. Да се обмисли прекратяване

поради персистиращ спад на LVEF** от ≥ 15%

от изходната стойност.

* NYHA: Нюйоркско кардиологично дружество

** LVEF: Фракция на изтласкване на лявата камера

Специални популации

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Pixuvri при деца на възраст < 18 години все още не са

установени. Липсват данни.

Старческа възраст

Не се налага конкретна корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).

Бъбречноувреждане

Безопасността и ефикасността на Pixuvri при пациенти с нарушена бъбречна функция не са

установени. Пациентите със серумен креатинин > 2 пъти над горната граница на нормата (ULN) са

изключени от рандомизираните проучвания. Поради това Pixuvri трябва да се използва с повишено

внимание при пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Безопасността и ефикасността на Pixuvri при пациенти с нарушена чернодробна функция

не са

установени. Pixuvri трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко или умерено

чернодробно увреждане. Pixuvri не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко екскреторно

чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).

Пациенти с влошено функционално състояние

Понастоящем няма информация относно безопасността и ефикасността при пациенти с влошено

функционално състояние (ECOG > 2). При лечението им трябва да се подхожда с

повишено внимание.

Начин на приложение

Pixuvri е предназначен само за интравенозно приложение. Безопасността му при интратекално

приложение не е установена.

Pixuvri е предназначен за прилагане под формата на бавна (в продължение на най-малко

60 минути) интравенозна инфузия посредством система с филтър единствено след реконституиране с 5

ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) и последващо разреждане с инжекционен

разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) до окончателен обем от 250 ml.

За указания относно реконституирането и разреждането на лекарствения продукт преди приложение

вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

- Свръхчувствителност към пиксантронов дималеат или към някое от помощните вещества,

изброени в точка

- Имунизация с живи вирусни ваксини

- Тежка супресия на костния мозък

- Тежки отклонения в чернодробната функция

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Всяко първоначално лечение с Pixuvri трябва да се предхожда от внимателна изходна оценка на

кръвната картина, серумните нива на общия билирубин, серумните нива на общия креатинин и

сърдечната функция, измерена посредством фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF).

Миелосупресия

Възможно е да настъпи тежка миелосупресия. Пациентите, лекувани с Pixuvri, може

да получат

миелосупресия (неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения и лимфопения), като

преобладаващата проява е неутропения. При препоръчителната доза и схема неутропенията обичайно е

преходна, като достига най-ниската си стойност на ден 15-22 след прилагане на

ден 1, 8 и 15 и възстановяването обичайно е до ден 28.

Изисква се внимателно следене на кръвната картина, включително на левкоцитите, еритроцитите,

тромбоцитите и абсолютния брой на неутрофилите. Може да се използват рекомбинантни

хемопоетични растежни фактори съгласно указанията на лечебното заведение или на Европейското

дружество по медицинска онкология (ESMO). Трябва да се имат предвид промените на дозата (вж.

точка 4.2).

Кардиотоксичност

По време на лечението с Pixuvri или след него е възможно да настъпят промени в сърдечната функция,

включително понижена LVEF или летална застойна сърдечна недостатъчност (CHF).

Активно или латентно сърдечно-съдово заболяване, предходна терапия с антрациклини или

антрацендиони, предишно или едновременно лъчелечение в медиастиналната област или

едновременна употреба на кардиотоксични лекарствени продукти могат да повишат риска от сърдечна

токсичност. Сърдечна токсичност при Pixuvri може да настъпи както при наличието, така и при

отсъствието на сърдечни рискови фактори.

При пациенти със сърдечно заболяване или рискови фактори, например изходна стойност на LVEF от <

45%, получена с MUGA тест (радионуклидна вентрикулография с EКГ синхронизация в еквилибриум),

клинично значими сърдечно-съдови отклонения

(равняващи се

на степен 3 или 4 според Нюйоркското

кардиологично дружество (NYHA)), миокарден инфаркт през последните 6 месеца, тежка аритмия,

неконтролирана хипертония, неконтролирана стенокардия или предишни кумулативни дози

доксорубицин или еквивалент, превишаващи 450 mg/m

, трябва да се извършва внимателна преценка на

риска

спрямо ползата,

преди да се назначава лечение с Pixuvri.

Преди започване на лечение с Pixuvri и по време на лечението трябва да се проследява сърдечната

функция. Ако по време на лечението се прояви сърдечна токсичност, трябва да се оцени риска спрямо

ползата от продължаване на терапията с Pixuvri.

Вторично злокачествено заболяване

Развитието на хематологично злокачествено заболяване като вторична остра миелоидна левкемия

(ОМЛ) или миелодиспластичен синдром (MDS) е признат риск, свързан с лечението с

антрациклини и други инхибитори на топоизомераза II. Появата на вторични злокачествени

заболявания, включително ОМЛ и MDS, може да настъпи по време на или след лечение с Pixuvri.

Инфекция

По време на клиничните изпитвания са съобщавани инфекции, включително пневмония, целулит,

бронхит и сепсис (вж. точка 4.8). Инфекциите са свързани с хоспитализация, септичен шок и смърт.

Пациентите с неутропения са по-податливи на инфекции, въпреки че при клиничните проучвания

няма повишена честота на атипичните, трудни за лечение инфекции, например системни гъбични

инфекции или такива с опортюнистични микроорганизми като Pneumocystis jiroveci.

Pixuvri не трябва да се прилага на пациенти с активна, тежка инфекция или при пациенти с анамнеза

за рецидивиращи или хронични инфекции, или с основни заболявания, които може допълнително да

ги предразполагат към сериозни инфекции.

Синдром на туморен лизис

Пиксантрон може да предизвика хиперурикемия като следствие от усиления катаболизъм на пурините,

придружаващ предизвикания от лекарства бърз лизис на неопластичните клетки (синдром на туморен

лизис), и да доведе до електролитни дисбаланси, които да предизвикат бъбречно увреждане. При

пациенти с висок риск от туморен лизис (повишена LDH, голям размер на тумора, високи изходни нива

на пикочна киселина или серумни нива на фосфатите) след лечението трябва да се оценяват кръвните

нива на пикочната киселина, калия, калциевия фосфат и креатинина. Хидратацията, алкализирането на

урината и профилактиката с алопуринол или други средства за предотвратяване на хиперурикемия

може да сведат до минимум потенциалните усложнения от синдрома на туморен лизис.

Имунизация

Имунизацията може да бъде неефективна, когато се прилага по време на терапията с Pixuvri.

Имунизацията с живи вирусни ваксини е противопоказана поради имуносупресията,

свързана с

терапията с Pixuvri (вж. точка 4.3).

Екстравазация

Ако настъпи екстравазация, приложението трябва да се спре незабавно и да започне отново в друга

вена. Свойството на Pixuvri да не образува мехури свежда до минимум риска от локална реакция след

екстравазация.

Профилактика на реакциите на фоточувствителност

Въз основа на in vitro и in vivo неклинични данни фоточувствителността е потенциален риск.Съобщен е

един случай на реакция на фоточувствителност в програмата за клинично изпитване, считан за

несериозен и с положителен изход.. Като предпазна мярка пациентите трябва да бъдат посъветвани да

спазват слънцезащитни стратегии, включително да носят слънцезащитно облекло и да използват

слънцезащитни продукти. Тъй като повечето предизвикани от лекарствените продукти реакции на

фоточувствителност се причиняват от дължини на вълната в спектъра на UV-A, се препоръчват

слънцезащитни продукти,поглъщащи силно тези лъчи.

Пациенти на диета с ограничен прием на натрий

Този лекарствен продукт съдържа приблизително 1000 mg (43 mmol) натрий на доза след разреждане.

Да се има предвид от пациентите на диета с контролирано съдържание на натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са съобщени взаимодействия и не са провеждани проучвания за взаимодействията при хора.

Проучвания in vitro за инхибиране

Проучванията in vitro с най-разпространените изоформи на човешкия цитохром P450 (включително

CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4) показват възможно инхибиране от смесен тип на CYP1A2

и CYP2C8, което може да има клинично значение. Не са наблюдавани други сериозни клинично

значими взаимодействия с CYPP450.

Теофилин: когато едновременно се прилага лекарственият продукт с тесен терапевтичен индекс

теофилин, който се метаболизира предимно от CYP1A2, има теоретично опасение, че концентрацията

на този субстрат може да се повиши, което води до теофилинова токсичност. Нивата на теофилин

трябва внимателно да се проследяват през седмиците непосредствено след започване на

едновременна терапия с Pixuvri.

Варфарин се метаболизира частично от CYP1A2. Затова има теоретично опасение по отношение на

едновременното приложение на този лекарствен продукт и ефекта, който инхибирането на

метаболизма му може да окаже върху желаното му действие. Параметрите на кръвосъсирването, по-

конкретно международното нормализирано съотношение (INR),

трябва да се следят в дните непосредствено след започване на едновременна терапия с Pixuvri.

Амитриптилин, халоперидол, клозапин, ондасетрон и пропранолол се метаболизират от CYP1A2.

Затова има теоретично опасение, че едновременното приложение на Pixuvri може да повиши кръвните

нива на този лекарствен продукт.

Въпреки че не може да се установи риск от инхибиране на пиксантрон спрямо CYP2C8, трябва да

се подхожда с повишено внимание, когато едновременно се прилагат вещества, метаболизирани

предимно чрез CYP2C8, например репаглинид, розиглитазон или паклитаксел, напр. чрез

внимателно проследяване за нежелани реакции.

Въз основа на проучванията in vitro е установено, че пиксантрон се явява субстрат за мембранните

транспортни протеини P-gp/BRCP и OCT1 и средствата, които ги инхибират, имат потенциала да

понижават ефикасността на поемането и екскрецията му от черния дроб. Кръвната картина трябва да

се проследява стриктно при едновременно приложение със средства, които инхибират тези

транспортери, например циклоспорин A или такролимус, използвани често за контролиране на

хроничната болест на присадката срещу гостоприемника и средствата срещу HIV ритонавир,

саквинавир или нелфинавир.

Освен това трябва да се подхожда с повишено внимание при непрекъснато едновременно

приложение на пиксантрон с индуктори на ефлуксния транспорт, например рифампицин,

карбамазепин и глюкокортикоиди, тъй като екскрецията на пиксантрон може да бъде повишена с

последващо понижение на системната експозиция.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Жените с детероден потенциал и техните партньори трябва да бъдат посъветвани да избягват

забременяване.

Жените и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и до

6 месеца след него.

Бременност

Липсват данни от употребата на пиксантрон при бременни жени. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Pixuvri не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не

използват контрацепция.

Кърмене

Не е известно дали Pixuvri/метаболитите се екскретират в кърмата.

Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.

Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Pixuvri.

Фертилитет

След многократно приложение на Pixuvri в дози от едва 0,1 mg/kg/ден при кучета се установява

дозозависима атрофия на тестисите. Този ефект не е оценен при хора. Както останалите лекарства в

общия клас на средствата, увреждащи

дезоксирибонуклеиновата

киселина (ДНК), Pixuvri може да е

свързан с нарушен фертилитет. Макар ефектът върху фертилитета да не е потвърден, като предпазна

мярка пациентите мъже трябва да бъдат посъветвани да използват контрацептивни методи (за

предпочитане бариерни) по време на лечението и за период от

6 месеца след него, за да могат да узреят сперматозоидите. За избягване на риска от

дългосрочен стерилитет може да се обмисли и съхранение на сперма в банка.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не е известно дали Pixuvri повлиява способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-честата токсичност е супресия на костния мозък, най-вече на неутрофилния ред. Въпреки че

честотата на тежка супресия на костния мозък с клинични последствия е относително

ниска,

пациентите, лекувани с Pixuvri, са следени стриктно чрез често изследване на кръвната картина,

особено за неутропения. Честотата на тежки инфекции е ниска и не са наблюдавани опортюнистични

инфекции, свързани с имунна недостатъчност. Въпреки че честотата на сърдечна токсичност,

проявяваща се с CHF, изглежда по-ниска от очакваното при сродни лекарствени продукти, например

антрациклините, се препоръчва проследяване на LVEF чрез MUGA тест или ехокардиография за

оценка на субклиничната кардиотоксичност. Опитът с пиксантрон е ограничен до пациенти с LVEF ≥

45%, като повечето имат стойности ≥ 50%. Опитът с прилагането на Pixuvri при пациенти с по-тежко

нарушена сърдечна функция е ограничен и трябва да се предприема единствено в контекста на

клинично изпитване. Останалите токсичности, например гадене, повръщане и диария, като цяло са

нечести, леки, обратими, лечими и очаквани при пациентите, лекувани с цитотоксични средства.

Ефектите върху чернодробната или бъбречната функция са минимални.

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), съобщени при Pixuvri, са от окончателните данни от всички

завършени проучвания на самостоятелна терапия (n=197). НЛР са изброени в таблица 3 по-долу по

системо-органен клас по MedDRA и честота: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥

1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (не

може да бъде направена оценка от наличните данни). При всяко групиране в зависимост от честотата

нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица

3

Съобщени нежелани лекарствени реакции, свързани

с

Pixuvri при завършените проучвания с Pixuvri като самостоятелно средство, по

честота

Системо-органен клас

Честота

Нежелана лекарствена реакция

Инфекции и инфестации

Чести

Инфекция, свързана с неутропения, инфекция на

дихателните пътища, инфекция, сепсис

Нечести

Бронхит, кандидоза, целулит, херпес зостер, менингит,

инфекция на ноктите, гъбична инфекция на устната

кухина, орален херпес, пневмония, салмонелен

гастроентерит, септичен шок

Неоплазми –доброкачествени,

злокачествени и неопределени

(вкл. кисти и полипи)

Нечести

Прогресия на неоплазми

Вторични злокачествени заболявания (включително

съобщения за ОМЛ и MDS)

Нарушения на кръвта и

лимфната система*

Много

чести

Неутропения, левкопения, лимфопения, анемия,

тромбоцитопения

Чести

Фебрилна неутропения, нарушение на кръвта

Нечести

Костномозъчна недостатъчност, еозинофилия

Нарушения на имунната система

Нечести

Свръхчувствителност към лекарствения продукт

Нарушения на метаболизма и

храненето

Чести

Анорексия, хипофосфатемия

Нечести

Хиперурикемия, хипокалциемия, хипонатриемия

Психични нарушения

Нечести

Тревожност, безсъние, нарушение на съня

Нарушения на нервната

система

Чести

Нарушения на вкуса, парестезия, главоболие,

сомнолентност

Нечести

Замаяност, летаргия

Нарушения на очите

Чести

Конюнктивит

Нечести

Сухо око, кератит

Нарушения на ухото и лабиринта

Нечести

Световъртеж

Сърдечни нарушения*

Чести

Нарушена функция на лявата камера, сърдечно

нарушение, застойна сърдечна недостатъчност,

блокада на крачетата на снопчето на Хис, тахикардия

Нечести

Аритмия

Съдови нарушения

Чести

Бледност, промяна на цвета на вените, хипотония

Нечести

Нарушение на вените

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Чести

Диспнея, кашлица

Нечести

Плеврален излив, пневмонит, ринорея

Стомашно-чревни нарушения

Много

чести

Гадене, повръщане

Чести

Стоматит, диария, запек, коремни болки, сухота в

устата, диспепсия

Нечести

Езофагит, орална парестезия, ректално

кръвотечение

Хепатобилиарни нарушения

Нечести

Хипербилирубинемия, хепатотоксичност

Таблица

3

Съобщени нежелани лекарствени реакции, свързани

с

Pixuvri при завършените проучвания с Pixuvri като самостоятелно средство, по

честота

Системо-органен клас

Честота

Нежелана лекарствена реакция

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан*

Много

чести

Промяна на цвета на кожата, алопеция

Чести

Еритем, нарушения на ноктите, сърбеж

Нечести

Нощно изпотяване, петехии, макулозен обрив, кожна

язва

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Чести

Костни болки

Нечести

Артралгия, артрит, болки в гърба, мускулна слабост,

мускулно-скелетна гръдна болка, мускулно- скелетна

скованост, болка в шията, болки в крайниците

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Много

чести

Хроматурия

Чести

Протеинурия, хематурия

Нечести

Олигурия

Нарушения на

възпроизводителната система и

гърдата

Нечести

Спонтанна ерекция

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много

чести

Астения

Чести

Отпадналост, възпаление на лигавиците, пирексия,

гръдна болка, едем

Нечести

Студени тръпки, студенина на мястото на

инжектиране, локална реакция

Изследвания

Чести

Повишена

аланинаминотрансфераза,

повишена

аспартатаминотрансфераза,

повишена алкална

фосфатаза в кръвта, повишен креатинин в кръвта

Нечести

Билирубин в урината, повишен фосфор в кръвта,

повишена урея в кръвта, повишена

гамаглутамилтрансфераза,

повишен брой неутрофили,

понижено тегло

* Обсъдени по-долу НЛР.

Описание на определени нежелани реакции

Хематологични токсичности и усложнения от неутропенията

Хематологичните токсичности са най-често наблюдаваните, но като цяло лесно се лекуват със

стимулиращ фактор на колонията гранулоцити (G-CSF)

и трансфузии при нужда. Въпреки че в

рандомизирани изпитвания неутропения от степен 3-4 се проявява по-често сред приемащите

Pixuvri, в повечето случаи тя е без усложнения, некумулативна и свързана с ниска честота на

фебрилна неутропения или инфекции, които не са с летален изход. Най-важното е, че не се

налага рутинно укрепване с растежни фактори и трансфузиите на еритроцитна и тромбоцитна

маса са нечести (вж. точка 4.4).

Сърдечна токсичност

По време на проучване PIX 301 при 13 пациенти (19,1%) в групата на Pixuvri се проявява

понижена фракция на изтласкване. При 11 пациенти, лекувани с Pixuvri, тези събития са степен 1-

2, а при 2 – степен 3. Те са преходни и несвързани с дозата на Pixuvri. Събития със сърдечна

недостатъчност (термини по MedDRA сърдечна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност и

застойна сърдечна недостатъчност) настъпват при 6 пациенти (8,8%), лекувани с Pixuvri (2 със

степен 1-2, 1 със степен 3 и 3 пациенти, като 2 се считат за несвързани, със степен 5). Трима

пациенти (4,4%) на Pixuvri имат тахикардия, аритмия, синусова тахикардия, надкамерна

тахикардия или брадикардия. Повечето пациенти са получавали преди това доксорубицин или

еквивалент в доза до 450 mg/m².

Препоръчва се изходна оценка на сърцето чрез MUGA тест или ехокардиография, особено при

пациентите с рискови фактори за повишена сърдечна токсичност. При пациентите с рискови

фактори, например висока кумулативна експозиция на предишни антрациклини или значимо

съществуващо сърдечно заболяване, трябва да се обмислят повторни измервания на LVEF

посредством MUGA тест или ехокардиография (вж. точка 4.4).

Други чести токсичности

Промяната на цвета на кожата и хроматурията са известни ефекти, свързани с приложението на

Pixuvri поради цвета на съединението (син). Промяната на цвета на кожата като цяло

изчезва за няколко дни до седмици, след като лекарственият продукт се очисти.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

В програмата за клинично изпитване е съобщен един случай на предозиране с Pixuvri като не са

съобщени съпътстващи нежелани събития.

При клинични изпитвания с повишаване на дозата са прилагани единични дози пиксантрон,

достигащи до 158 mg/m

, без данни за свързана с дозата токсичност.

Ако настъпи предозиране, се препоръчва поддържащо лечение.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ

СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, антрациклини и сродни вещества. ATC

код: L01DB11

Механизъм на действие

Активното вещество в Pixuvri е пиксантрон– цитотоксичен аза-антрацендион.

За разлика от одобрените антрациклини (доксорубицин и други) и антрацендиони (митоксантрон),

пиксантрон е само слаб инхибитор на топоизомераза II. При това, за разлика от тях, той алкилира

пряко ДНК, като образува стабилни ДНК аддукти и двойноверижни скъсвания. Освен това, тъй като

включва азотен хетероатом в структурата на пръстена и няма кетонови групи, пиксантрон има по-

малък потенциал за генериране на реактивни кислородни радикали, свързване на желязото и

образуване на алкохолни метаболити, за които се счита, че причиняват сърдечната токсичност на

антрациклините. Поради единствената по рода си структура той води до минимална

кардиотоксичност при животински модели в сравнение с доксорубицин или митоксантрон.

Обстоен ретроспективен, популационен PK/PD (фармакокинетичен/фармакодинамичен) анализ на

изпитванията фаза 1 и комбинираните схеми (фаза 1/2) демонстрира, че преживяемостта без

прогресия и неутропенията степен 2-3 са свързани с експозицията на Pixuvri.

Клинична ефикасност и безопасност

Безопасността и ефикасността на Pixuvri като самостоятелна терапия са оценени при многоцентрово,

рандомизирано, активно контролираноизпитване при пациенти с рецидивирал или рефрактерен

агресивен НХЛ след най-малко две предишни терапии (PIX301). При това проучване са рандомизирани

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.eropa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/351486/2012

EMEA/H/C/002055

Резюме на EPAR за обществено ползване

Pixuvri

pixantrone

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Pixuvri. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP)

е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на

Pixuvri.

Какво представлява Pixuvri?

Pixuvri е лекарство, което съдържа активното вещество пиксантрон (pixantrone). Предлага се под

формата на прах за приготвяне на инфузионен разтвор (вливане във вена).

За какво се използва Pixuvri?

Pixuvri се използва за лечение на възрастни пациенти с неходжкинов В-клетъчен лимфом. Това е

рак на лимфната тъкан (част от имунната система), който засяга определен вид бели кръвни

клетки, наречени B-лимфоцити, или B-клетки. Pixuvri се използва при агресивен и рецидивирал

лимфом или когато лимфомът не се e повлиял от други лечения с химиотерапия (лекарства за

лечение на рак).

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско пр

едписание.

Как се използва Pixuvri?

Pixuvri трябва да се прилага от лекар, който има опит в използването на противоракови лекарства

и който разполага с оборудване за наблюдение на пациента.

Дозата Pixuvri се определя въз основа на телесната повърхност на пациента (изчислена на базата

на височината и теглото на пациента). Препоръчваната доза е 50 mg/m

, прилагана под формата

на венозна инфузия на ден 1, 8 и 15 от даден 28-дневен цикъл в продължение на най-малко

60 минути. Pixuvri може да се прилага за най-много шест цикъла. При пациенти, които развиват

нежелани реакции или които имат много ниски нива на неутрофилите (вид бели кръвни клетки,

които се борят с инфекциите) и тромбоцитите (компоненти в кръвта, които помагат за нейното

съсирване) в кръвта, може да се наложи намаляване на дозата или отлагане на лечението.

Как действа Pixuvri?

Активното вещество в Pixuvri, пиксантрон, е цитотоксично лекарство (лекарство, което убива

делящи се клетки, например раковите клетки), което принадлежи към групата на

„антрациклините“. То взаимодейства с ДНК в клетките, като не им позволява да синтезират

повече копия на ДНК и да произвеждат протеини. Това означава, че раковите клетки при

неходжкиновия В-клетъчен лимфом не мог

ат да се делят и накрая умират.

Как е проучен Pixuvri?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Pixuvri са изследвани първо върху

експериментални модели.

Pixuvri е сравнен с други лечения с химиотерапия в едно основно проучване, обхващащо

140 възрастни пациенти с агресивен неходжкинов B-клетъчен лимфом, които са с рецидивиращо

заболяване или не са се повлияли от лечението след най-малко две други пр

едходни лечения. На

пациентите са назначени или шест цикъла на лечение с Pixuvri, или друго одобрено

противораково лекарство, избрано от техния лекар.

Основната мярка за ефективност е броят на пациентите, които са имали пълен отговор на

лечението.

Какви ползи от Pixuvri са установени в проучванията?

Установено е, че Pixuvri е ефективен при пациенти с агресивен неходжкинов В-клетъчен лимфом:

20% от пациентите се повлияват напълно от Pixuvri (14 от 70 пациенти) в сравнение с 5,7% от

пациентите, лекувани с други средства (4 от 70 пациенти).

Какви са рисковете, свързани с Pixuvri?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Pixuvri (наблюдавани при повече от 1 на

10 пациенти) са неутропения, левкопения и лимфопения (ниски нива на различни видове бели

кръвни клетки), тромбоцитопения (ниски нива на тромбоцити в кръвта), анемия (ниски нива на

червени кръвни клетки), гадене (позиви за повръщане), повръщане, обезцветяване на кожата,

косопад, хроматурия (необичайно оцветяване на урината) и астения (слаб

ост). За пълния списък

на всички нежелани лекарствени реакции, съобщени при Pixuvri, вижте листовката.

Pixuvri не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към

пиксантрон или към някоя от останалите съставки. Не трябва да се прилага при пациенти с тежки

чернодробни проблеми и при пацие

нти, чийто костен мозък произвежда необичайно ниски нива

на кръвните клетки. Пациентите, приемащи Pixuvri, не трябва да се имунизират с ваксини,

съдържащи атенюирани (отслабени живи) вируси.

Защо Pixuvri е разрешен за употреба?

CHMP заключи, че пациентите с агресивен неходжкинов B-клетъчен лимфом показват по-добър

отговор към лечението с Pixuvri в сравнение с други противоракови лечения. В допълнение

пациентите, лекувани с Pixuvri, са живели по-дълго без влошаване на заболяването. СНМР

разгледа също сериозността на заболяването и липсата на подходящи алтернативни лечения за

Страница 2/3

Страница 3/3

пациенти с рецидивирал неходжкинов В-клетъчен лимфом или при които други лечения с

химиотерапия са били неефективни. Нежеланите реакции на лекарството са счетени за

краткосрочни и управляеми. Въпреки това Комитетът отбеляза, че са необходими повече данни за

ползите на Pixuvri при пациенти, които са получили предходно лечение с ритуксимаб (друго

лекарство, често използвано за лечение на лимфом). CHMP заключи, че по

лзите от Pixuvri са по-

големи от рисковете и препоръча да се издаде разрешение за употреба.

Pixuvri е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че се

очакват допълнителни данни за лекарството, и по-специално за неговите ползи при пациенти,

които пр

еди това са били лекувани с ритуксимаб. Всяка година Европейската агенция по

лекарствата ще извършва преглед на новата информация и това резюме съответно ще се

актуализира.

Каква информация се очаква за Pixuvri?

Фирмата производител на Pixuvri ще извърши проучване за по-нататъшно изследване на ефектите

от използване на Pixuvri при пациенти, лекувани преди това с ритуксимаб.

Допълнителна информация за Pixuvri

На 10 май 2012 г. Европейската комисия издава условно разрешение за употреба на Pixuvri,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Pixuvri може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За повече

информация относно лечението с Pixuvri прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте

Вашия лекар, или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 03-2012.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация