Fablyn

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

21-06-2012

Активна съставка:
Lasofoxifene тартрат
Предлага се от:
Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
АТС код:
G03
INN (Международно Name):
lasofoxifene
Терапевтична група:
Полови хормони и слиза на половата система,
Терапевтична област:
Остеопороза, постменопауза
Терапевтични показания:
Fablyn е показан за лечение на остеопороза при постменопаузални жени с повишен риск от фрактури. Наблюдавано е значително намаляване на честотата на фрактури на гръбначни и невертебрални фрактури, но не и на фрактури на бедрото (вж. Раздел 5. При определяне на избора на Fablyn или други форми на терапия, включително естроген, жени в менопауза, трябва да се помисли за симптомите на менопаузата, въздействие върху матката и тъканите на млечните жлези и сърдечно-съдови рискове и предимства (виж раздел 5.
Каталог на резюме:
Revision: 2
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000977
Дата Оторизация:
2009-02-24
EMEA код:
EMEA/H/C/000977

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - испански

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

22-06-2012

Листовка Листовка - чешки

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

21-06-2012

Листовка Листовка - датски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - датски

21-06-2012

Листовка Листовка - немски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - немски

21-06-2012

Листовка Листовка - естонски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

22-06-2012

Листовка Листовка - гръцки

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

21-06-2012

Листовка Листовка - английски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - английски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

22-06-2012

Листовка Листовка - френски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - френски

21-06-2012

Листовка Листовка - италиански

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

22-06-2012

Листовка Листовка - латвийски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

22-06-2012

Листовка Листовка - литовски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

22-06-2012

Листовка Листовка - унгарски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

22-06-2012

Листовка Листовка - малтийски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

22-06-2012

Листовка Листовка - нидерландски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

22-06-2012

Листовка Листовка - полски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - полски

21-06-2012

Листовка Листовка - португалски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

22-06-2012

Листовка Листовка - румънски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

22-06-2012

Листовка Листовка - словашки

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

22-06-2012

Листовка Листовка - словенски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

21-06-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

22-06-2012

Листовка Листовка - фински

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - фински

21-06-2012

Листовка Листовка - шведски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

21-06-2012

Листовка Листовка - норвежки

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

21-06-2012

Листовка Листовка - исландски

21-06-2012

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

21-06-2012

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

FABLYN 500 микрограма филмирани таблетки

лазофоксифен (lasofoxifene)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го п

реотстъпвай

те на други хора. То може да

им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

В тази листовка:

Какво пред

ст

авлява FABLYN и за какво се използва

Преди да приемете FABLYN

Как да приемате FABLYN

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате FABLYN

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА FABLYN И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

FABLYN се използва за лечение на остеопороза при жени след менопауза (постменопаузална

остеопороза), при които има вероятност от счу

пване на кости, особено на гръбначния стъл

шийката на бедрената кост и китките.Този продукт принадлежи към група лекарства, наречени

селективни естроген-рецепторни модулатори (SERM).

При жени с постменопаузална остеопороза FABLYN намалява риска както от фрактури на

гръбначния стълб (фрактури на прешлените), така и негръбначни фрактури (невертебрални

фрактури), но не и бедрени фрактури.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМ

ЕТЕ FABLYN

Не приемайте FABLYN

ако сте алергични (свръхчувствителни) към лазофоксифен или към някоя от останалите

съставки на FABLYN.

ако в момента имате или преди сте имали кръвни съсиреци – тромби, например във вените,

дробовете или очите (дълбока венозна тромбоза, белодробен емболизъм или тромбоза на

вената на ретината).

ако имате някакво вагинално кръвотечение. То трябва да бъде изследвано от Вашия лекар

преди започване на лечение

ако все още можете да забременеете.

ако сте бременна или кърмите.

Обърнете специално внимание при употребата на FABLYN

Ако трябва да бъдете неподвижна за известно време,

например необходимо е да

постъпите в болница или трябва да сте на постелен режим, докато се възстановявате от

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

операция или болест, тъй като това може да увеличи Вашия риск от образуване на тромби

(дълбока венозна тромбоза, белодробен емболизъм или тромбоза на вената на ретината).

Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете лечението най-малко 3 седмици преди

това.

Лечението с FABLYN може да бъде започнато отново веднага щом възстановите

Вашата подвижност и сл

ед консултация с Вашия лекар.

Ако приемате FABLYN, трябва да се разхождате или да правите редовни упражнения с

долните си крайници и стъпалата, когато пътувате на дълги разстояния.Това е необходимо,

защото седенето продължително време в една поза може да попречи на добрата циркулация

на кръвта и да повиши риска от образуване на кръвни съсиреци.

Малко е вероятно FABLYN да причи

ни вагин

ално кръвотечение. Затова всяко вагинално

кръвотечение, докато приемате FABLYN, се счита за неочаквано. Причината за това трябва да се

изясни от Вашия лекар.

Следват причини, поради които това лекарство може да не е подходящо за Вас.

Трябва да се

посъветвате с Вашия лекар, преди да започнете да приемате FABLYN:

ако имате или сте имали рак на гърдата.

ако получите някаква неясна аномалия на гърдата.

ако имате тежко чернодробно заболяване.

ако имате тежко бъбречно заболяване.

Прием на други лекарства

Моля информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други

лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Ако приемате естрогенна заместителна

терапия (ERT) или хормонална заместителна терапия (HRT), FABLYN може да не е подходящ за

Вас.

Прием на FABLYN с храни и напитки

FABLYN може да се приема с или без храна и течности.

Бременност и кърмене

FABLYN трябва да се приема само от жени след менопауза и не трябва да се приема от жени,

които все още могат да забременяват.

Не приемайте FABLYN, ако сте бременна или кърмите, тъй като той би могъл да се излъчва в

кърмата.

Шофира

не и работ

а с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

FABLYN няма известно влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Важна информация относно някои от съставките на FABLYN

FABLYN съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че има

те непоно

симост към някои

захари, посъветвайте се с него/нея, преди да приемете това лекарство.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ FABLYN

Винаги приемайте FABLYN точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обичайната доза е една таблетка всеки ден.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Преглътнете таблетката цяла. Можете да я приемате с храна или без храна.

Ако желаете, може да я приемате с вода или други течности по избор.

Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате допълнително калций и витамин D, докато се

лекувате с FABLYN, ако реши, че ежедневният Ви прием не е достатъчен.

Ако ст

е прие

ли повече от необходимата доза FABLYN

Ако сте приели повече таблетки отколкото е необходимо, съобщете на Вашия лекар или

фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете FABLYN

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Приемете следващата си

таблетка и продължете както преди това.

Ако сте спрели приема на FABLYN

Трябва да се посъветвате с Вашия лекар преди да спрете да пр

иемате FABLYN.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, FABLYN може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Повечето нежелани лекарствени реакции, които са настъпи

ли

по време на проучвания, са били

леки.

Тези нежелани реакции могат да се появят с определени честоти, които са определени както

следва:

Много чести нежелани реакции: засягат повече от 1 на 10 пациенти

Чести: засягат 1 до 10 на 100 пациенти

Нечести: засягат 1 до 10 на 1000 пациенти

Редки: засягат 1 до 10 на 10 000 поциенти

Много редки: засягат по-малко от 1 на 10 000 пациенти

С неизвестна честота: честотата не може да бъде определена от наличните данни

Много чести нежелани реакции:

Мускулни крампи

Чести нежелани реакции:

Горещи вълни

Запек

Тежест в долната част на корема

Влагалищна секреция

Прекомерно потене

Нечести нежелани лекарствени реакции:

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Инфекция на пикочните пътища, парене при уриниране, спешна нужда за уриниране,

незадържане на урина

Коремна болка или тежест, болка в гърба, врата, ставите или гръдния кош

Умора, ненормално или прекомерно кръвотечение, обикновено от носа

Диабет (прекомерна жажда, често уриниране)

Усещане за парене, замайване, вкочаненост, нарушение на паметта, нарушение или частична

загуба на движение на крайник, главоболие, синдром на неспокойните крака (непреодолимо

желание за движение на долните крайници, за да се спрат неудобни или странни усещания)

Ненормално или неравномерно биене на сърцето, увеличена сърдечна честота

Подуване на дланите, ръцете, стъпалата или долните крайници, болка в долен крайник

Кашлица, затруднено дишане, запушен нос, секреция от носа

Сухота в устата, метеоризъм (прекомерно количество въздух или газове в стомаха или

червата), стомашна болка

Сухота в окото, косопад, кожен обрив, нощни изпотявания, сърбеж, чувство на топлина,

наддаване на тегло

Втвърдяване на гърдите, болка в гърдите, вагинално кръвотечение, генитален сърбеж

Редки нежелани лекарствени реакции:

Инфекция на ухото, окото, дихателните пътища или кожата, диария, кръв в изпражненията

Промяна в апетита

Ненормални сънища, резки промени в настроението

Замайване, променено вкусово усещане, припадъци, мигрена, слабост в горните или долните

крайници, ишиас (болка, която се усеща в долната част на гърба, задните части и/или

различни части на долния крайник и стъпалото, типично от едната страна на тялото).

Нарушено зрение, болка в очите, очен сърбеж, подути клепачи, зачервяване на очите, болка в

ухото

Поражения на устните, промени в навиците за ходене по голяма нужда, затруднено

преглъщане, язва в устата, киселини, болка в устата, болка в ануса

Жълтеница (пожълтяване на кожата и очите), промени в кръвните проби за чернодробна

функция

Суха кожа, изтъняване на космите, нарушение на ноктите, кожен обрив, потъмняване на

кожата, променена форма на пръстите, кожно поражение

Болезнено уриниране, кръв в урината

Секреция от гърдата, бучка на гърдата, влагалищна болка, разширена вена

Намален пулс в краката, посиняване

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други, неописани в

тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ FABLYN

Съхранявайте на място недостъпно за деца.

Не използвайте FABLYN след срока на годност отбелязан върху Срокът на годност отговаря на

последни

я ден от посочения месе

ц..

Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Какво съдържа FABLYN

Активната съставка е лазофоксифен. Всяка филмирана таблетка съдържа лазофоксифен

тартарат, еквивалентен на 500 микрограма лазофоксифен.

Другите съставки са: лактоза, безводна; микрокристална целулоза; кроскармелоза натрий;

силициев диоксид, колоиден безводен; магнезиев стеарат; сънсет жълт FCF, алуминиев лак

(E110); хипромелоза; лактоза монохидрат; титанов диоксид (Е171); триацетин.

Как изглежда FABLYN и какво съдържа опаковката

Таблетките FABLYN са триъгълни филмирани таблетки с цвят на праскова, маркирани с “Pfizer”

от едната страна и “OPR 05” от другата.

Таблетките се предлагат в блистерни опаковки

, съдържащи 7, 28 или 30 таблетки, и в бутилки,

съдържащи 90 таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба е Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH, Am Bahnhof 2,

92289 Ursensollen, Германия.

Производител е Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen,

Германия.

Дата на последно одобрение на листовката {MM/YYYY}.

Подробна информация за този лекарствен продук

т е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата (ЕМЕА) http://www.emea.europa.eu/.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

FABLYN 500 микрограма филмирани таблетки.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа лазофоксифен тартарат (

lasofoxifene tartrate

), еквивалентен на

500 микрограма лазофоксифен

(lasofoxifene

Помощно вещество: Всяка филмирана таблетка съдържа 71,34 mg лактоза.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Триъгълни филмирани таблетки с прасковен цв

ят, с вд

лъбнато релефно означение “Pfizer” от

едната страна и “OPR 05” от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

FABLYN е показан за лечение на остеопороза при жени след менопауза с повишен риск от

фрактури. Демонстрирано е статистически значимо намаляване на честотата на вертебралните и

невертебралните фрактури, но не и на шийкат

а на бедренат

а кост (вж. точка 5.1).

При определяне на избора на FABLYN или други терапии, включително естрогени, при жени след

менопауза трябва да се обърне внимание на симптомите на менопаузата, ефектите върху тъканите

на матката и гърдите и сърдечно-съдовите рискове и ползи (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Възрастни (жени след менопауза):

Препоръчителната доза е една таблетка от 500 микрограма дневно.

Таблетката може да бъде приемана по всяко време на деня, независимо от приема на храна и

течности.

Ако дневният прием на калций и/или витамин D e недостатъчен, то те трябва да бъдат добавени

към храната. Жените след менопауза се нуждаят средно от 1500 mg/ден йо

низиран калций.

Препоръчителният прием на витами

н D е 400-800 IU дневно.

Деца и подрастващи под 18 години:

Няма показание за FABLYN при деца и подрастващи под 18-годишна възраст, тъй като този

лекарствен продукт е за употреба само при постменопаузални жени. Следователно, безопасността

и ефикасността не е проучвана (вж. точка 5.2).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Жени в старческа възраст (65 и повече години):

Не е необходимо коригиране на дозата при жени в старческа възраст (вж. точка 5.2).

Чернодробна недостатъчност:

Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност

(вж. точка 5.2). Безопасността и ефикасността на лазофоксифен не са оценявани при пациенти с

чернодробна недостатъчност с функционален чернодробен тест > 1,5 ULN; следователно, FABLYN

трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.

Бъбречна недостатъчност:

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност

(вж. точка 5.2). Безопасността и ефикасността на лазофоксифен не са оценявани при пациенти с

тежка бъбречна недостатъчност; следователно, FABLYN трябва да се използва с повишено

внимание при тези пациенти.

Поради хроничния характер на болестния процес FABLYN е предназначен за дългосрочна

потреба (вж.

точка 5.1).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Сегашна или минала анамнеза за венозен тромбоемболизъм, включително дълбока венозна

тромбоза, белодробен емболизъм и тромбоза на ретиналната вена.

Неизяснено маточно кръвотечение.

Бременност и кърмене: FABLYN е предназначен за употреба само при жени след ме

нопауза. Не

трябва да се приема от жени в детеродна възраст, бременни и кърмещи жени (виж точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

В клинични проучвания лекуваните с FABLYN жени са имали повишен риск от венозен

тромбоемболизъм (дълбока венозна тромбоза и белодробен тромбоемболизъм) в сравнение с тези

на плацебо. Могат да настъпят и други

венозни тромбоемболични събития. Едно по-леко събитие-

повърхностен тромбофлебит- също се съобщава по-често с FABLYN в сравнение с плацебо.

Съотношението риск-полза трябва да се има предвид при пациенти с повишен риск от венозен

тромбоемболизъм, независимо от етиологията (вж. точки 4.3 и 4.8). Тъй като имобилизацията

повишава риска от веноз

ен

тромбоемболизъм независимо от лечението, FABLYN трябва да се спре

най-малко 3 седмици преди и по време на продължителна имобилизация (напр. възстановяване

след операция, продължителен постелен режим), а лечението трябва да се възобнови само след

пълно възстановяване на подвижността на пациента. Освен това жени, приемащи FABLYN, трябва

да бъдат съветвани периодично да се раздвиж

ват по време на продълж

ително пътуване.

Всяко необяснимо маточно кръвотечение трябва да бъде изследвано като клинично показано.

Групите, приемащи FABLYN и приемащи плацебо, са имали сходна честота на ендометриална

хиперплазия и ендометриален рак (вж. точка 5.1).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Лазофоксифен е свързан с доброкачествени ендометриални ефекти. При някои пациенти те

включват леко увеличаване на честотата на вагинално кръвотечение, както и ендометриална

кистозна промяна, която се вижда с ултразвук, и хистологично доказана доброкачествена кистична

атрофия (вариант на атрофичния ендометриум). Тези кистични находки допринасят за увеличаване

с приблизително 1,5 mm на средната дебелина на ендометриума. Вследст

вие на тези

доброкачест

вени ефекти повече лекувани с FABLYN пациенти, са имали диагностична маточна

процедура в сравнение с пациентите на плацебо в проучването PEARL (вж. точка 5.1). Въпреки

това в клиничната практика тези доброкачествени находки не налагат допълнителна оценка при

жени без вагинално кръвотечение (в съответствие с указанията за жени след менопауза), тъй като

рискът от диагностични маточни процедури при асимптомни жени надвишава всички ползи.

Патолозите трябва да бъдат уведомени относно анамнезата за прием на лазофоксифен, когато

правят оценка на ендометриалната хистология, за да се гарантира точна диагноза за

доброкачествена кистична атрофия, когато има такава.

Едновременната употреба на FABLYN и системна естрогенна или хормонална т

ерапия не е

проу

чена и следователно не се препоръчва.

FABLYN не е проучен при жени с минала анамнеза за рак на гърдата. Липсват данни за неговата

едновременна употреба с продукти, използвани при лечението на ранен или напреднал рак на

гърдата. По тази причина FABLYN трябва да се използва за лечението на остеопороза са

мо след

като лечението за

рак на гърдата, включително адювантната терапия, е завършено.

Всяко неизяснено изменение на гърдата, настъпващо по време на терапия с FABLYN, трябва да

бъде изследвано. FABLYN не премахва риска от рак на гърдата (вж. точка 5.1).

FABLYN може да увеличи честотата на горещите вълни и не е ефективен за намаляване на

горещите въ

лни, свърз

ани с естрогенен дефицит. При някои асимптомни пациенти може да се

появят горещи вълни при започване на терапия.

Ограничени клинични данни дават основание да се смята, че при пациенти с анамнеза за

хипертриглицеридемия (>5,6 mmol/l), индуцирана от перорални естрогени, лазофоксифен може да

е свързан със значително повишение на серумните триглицер

иди. При

пациенти с такава

лекарствена анамнеза трябва да се мониторират серумните триглицериди, когато приемат

лазофоксифен.

Лазофоксифен се свързва в значителна степен с протеините, елиминира се главно чрез

метаболизъм и е много вероятно да премине ентерохепатална циркулация (виж точка 5.2).

Безопасността и ефикасността на FABLYN не са оценявани при пациенти с функционален

чернодробен тест > 1,5 ULN; с

ледов

ателно, FABLYN трябва да се използва с повишено внимание

при тези пациенти.

Безопасността и ефикасността на FABLYN не са оценени при пациенти с тежка бъбречна

недостатъчност; следователно, FABLYN трябва да се използва с повишено внимание при тези

пациенти (виж точка 4.2 и точка 5.2).

FABLYN съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми като галактозна

непоносимост, Lapp-лак

тазен де

фицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат

този лекаркарствен продукт.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Въз основа на отсъствието на клинично значими ефекти на холестирамин (анионообменна смола),

флуконазол (инхибитор на CYP2C9), кетоконазол (инхибитор на CYP3A4/5) и пароксетин

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

(инхибитор на CYP2D6) върху фармакокинетиката на лазофоксифен е малко вероятно други

анионообменни смоли и други инхибитори на тези CYP изоформи да предизвикат клинично

значими промени в експозицията на FABLYN, поради което не се изисква промяна в дозата.

Клирънсът на лазофоксифен може да бъде повишен при пациенти, хронично лекувани с индуктори

на CYP3A4 и уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазите (напр. фенитоин, карбама

зепин,

барбиту

рати и жълт кантарион), което води до намалени равновесни концентрации и може да

доведе до намалена ефикасност.

Кетоконазол

Мощният инхибитор на CYP3A4/5 кетоконазол увеличава системната експозиция на

лазофоксифен с 20%, което не се счита за клинично значимо.

Пароксетин

- Мощният инхибитор на CYP2D6 пароксетин увеличава системната експозиция на

лазофоксифен с 35%, което не се счит

а за кли

нично значимо.

Инхибитори на протонната помпа

– Данни за ефекта от едновременното приложение на

инхибитори на протонната помпа (ИПП) с лазофоксифен не са налични; затова употребата на тези

продукти с лазофоксифен трябва да се обмисли внимателно.

В клинични проучвания лазофоксифен не променя метаболизма на декстрометорфан (субстрат на

CYP2D6) и хлорзоксазон (су

бстрат на CYP2E1) или фармакокинетиката на варфарин

(субстрат на

CYP2C9), метилпреднизолон (субстрат на CYP3A4) или дигоксин (субстрат на MDR1 P-

гликопротеин). Следователно е малко вероятно FABLYN да променя фармакокинетиката на

лекарствени продукти, клирънсът на които се осъществява чрез метаболизъм през тези CYP

изоформи или се транспортират чрез MDR1 P-гликопротеин.

Варфарин

- Лазофоксифен няма ефект върху фармакокинетик

ата на R- и

S-варфарин. Средните

стойности за AUC на международното нормализирано отношение (international normalized ratio,

INR) и максималната стойност на INR след приложение на единична доза варфарин с

лазофоксифен са приблизително с 8% и съответно 16% по-ниски, отколкото след самостоятелно

приложение на варфарин. Тези промени не се считат за клинично значими.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност

FABLYN е предназначен за употреба само при жени след менопауза. FABLYN не трябва да се

приема от жени в детеродна възраст (вж. точка 4.3). Няма достатъчно данни за употребата на

лазофоксифен при бременни жени. Проучвания при животни са показали репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск за хора е неизвестен. Не се знае дали

лазофоксифе

н се

екскретира в кърмата при хора. Проучвания при животни са показали екскреция

на лазофоксифен в млякото. Следователно клиничната му употреба при кърмещи жени не се

препоръчва. FABLYN не трябва да се използва по време на кърмене.

Кърмене

FABLYN е предназначен за употреба само при жени след менопауза. FABLYN не трябва да се

приема по време на кърмене (вж. точка 4.3). Не се знае дали лазофоксифен се екскретира в кърмата

при хора. Проучвания при животни са показали екскреция на лазофоксифен в млякото.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания на ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Не е известно FABLYN да оказва влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Безопасността на FABLYN при лечението на остеопороза е проучено в голямо (8 556 пациенти),

двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано многонационално проучване Фаза 3 за

фрактури (проучването PEARL). Продължителността на лечението при жени след менопауза е

била 60 месеца, 2 852 са били рандом

изирани да полу

чават FABLYN и 2 852 са били

рандомизирани да получават плацебо.

Терапията е била прекратена поради нежелана лекарствена реакция при 12,9% от жените, лекувани

с FABLYN, и 12,3% от жените, лекувани с плацебо.

Венозен тромбоемболизъм

: Най-сериозната нежелана лекарствена реакция, свързана с FABLYN, е

ВТЕ (дълбока венозна тромбоза, белодробен емболизъм и тромбоза на ретиналната вена). През 5-

годишен пер

иод на проследяване 37

жени, лекувани с FABLYN (1,3% или 2,90 на 1000

пациентогодини), са имали ВТЕ в сравнение с 18 жени, лекувани с плацебо (0,6% или 1,41 на 1000

пациентогодини), а съотношението на рисковете е било 2,06 (95% CI: 1,17, 3,61).

Както при други селективни естроген-рецепторни модулатори (SERM), наблюдавано е слабо

понижаване (приблизително 4%) на броя на тромбоцитите и при пациентите, леку

вани с

лазофоксифен

в PEARL.

Чести нежелани реакции, за които се счита, че са свързани с терапия с FABLYN, са мускулни

спазми, горещи вълни и вагинална секреция. Мускулни спазми са настъпили при около един от 9

пациента. Горещи вълни са настъпили при около 1 от 11 пациента и най-често се съобщават през

първите 6 месеца от лечението. Вагин

ална

секреция е настъпила при около един от 26 пациента.

Безопасността на FABLYN при лечението на остеопороза е оценена в плацебо контролирано

проучване фаза 2 при жени от Япония, Корея и Тайван. Продължителността на лечението при жени

след менопауза е била 12 месеца, 124 са лекувани с FABLYN и 125 с плацебо. Терапията е

прекратена поради нежелана реакци

я при 3,2%

от жените, лекувани с FABLYN, и при 8,0% от

жените, лекувани с плацебо.

В таблица 1 са изброени нежеланите реакции, наблюдавани в двете клинични проучвания за

лечение на остеопороза, които са настъпили с честота, по-голяма от тази при плацебо.

Повечето от нежеланите реакции, настъпили по време на проучванията, са бил

и леки и

по принцип

не са наложили прекратяване на терапията.

Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас и честота: много чести (≥1/10), чести

(≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1000 до <1/100) и редки (≥1/10 000 до <1/1000)). Във всички

системо-органни класове и честоти нежеланите реакции са представени не по реда на намаляваща

сериозност, а по азбу

чен ред.

Табли

ца 1: Нежелани реакции, наблюдавани в плацебо контролирани клинични проучвания,

за лечение на остеопороза при повече жени, лекувани с FABLYN, отколкото при жени,

лекувани с плацебо

Инфекции и инфестации

Нечести:

Вагинална кандидоза, вагинална инфекция, вулвовагинит, инфекция на пикочните

пътища

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Редки

Бронхит, генитална кандидоза, дивертикулит, импетиго, инфекциозен артрит,

лабиринтит, микоза, пиелонефрит, пиометра, фурункул, херпес симплекс офталмикус,

целулит, цервицит

Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)

Нечести:

Лейомиом на матката, фибром

Редки

Доброкачествена неоплазма на гърдата, доброкачествен паратиреоиден туморфибром на

гърдата, злокачествена чернодробна неоплазма, лейомиом, меланоцитен невус,

мултиплен миелом, неоплазма, неоплазма на женската репродуктивна система, фибром

на гърдата, хемангиом, хронична лимфоцитна левкемия

Нарушения на кръвта и лимфната система

Нечести:

Анемия, макроцитоза, тромбоцитопения

Редки

Мегалобластна анемия, хипохромазия

Нарушения на имунната система

Редки

Сезонна алергия

Нарушения на ендокринната система

Редки

Хиперпаратиреоидизъм

Нарушения на метаболизма и храненето

Нечести:

Захарен диабет

Редки

Анорексия, захарен диабет тип 2, намален апетит, тетания, увеличен апетит,

хипертриглицеридемия, хипоалбуминемия, хипофосфатемия

Психични нарушения

Редки

Патологични сънища, циклотимно нарушение

Нарушения на нервната система

Нечести:

Главоболие, мозъчен инфаркт, синдром на неспокойните крака, усещане за парене

Редки

Амнезия, болест на моторния неврон, деменция от Ацхаймеров тип, епилепсия, извратен

вкус, ишиас, компресия на нерв, мигрена, мигрена с аура, намален вкус, нарушение на

паметта, постурално замайване, пареза, пресинкоп, съдово главоболие, хидроцефалия

Нарушения на очите

Нечести:

Сухота в очите

Редки

Афакия, зрително смущение, конюнктивален кръвоизлив, конюнктивална хиперемия,

макуларна дегенерация, нееднакви зеници, намалена зрителна острота, отлепване на

ретината, оток на клепача, очен кръвоизлив, очен сърбеж, очна хиперемия, ретинопатия,

сух кератоконюнктивит, съдово нарушение на ретината, хориоретинопатия

Нарушения на ухото и лабиринта

Редки

Дискомфорт в ушите, нарушение на вътрешното ухо, позиционен световъртеж

Сърдечни нарушения

Нечести:

Палпитации, тахикардия

Редки

Белодробно сърце, инсуфициенция на трикуспидалната клапа, кардиомегалия,

надкамерни екстрасистоли, синусов арест, сърдечна недостатъчност

Съдови нарушения

Чести

Горещи вълни

Нечести:

Венозна стаза, дълбока венозна тромбоза, зачервяване, повърхностен тромбофлебит,

тромбофлебит, флебит

Редки

Аортна аневризма, артериална оклузивна болест, венозна тромбоза, венозна тромбоза на

крайниците, емболизъм, интермитентна клаудикация, капилярно нарушение,

кръвоизлив, лимфостаза, съдова стеноза, тромбоза, хематом

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Нечести:

Алергичен ринит, белодробен емболизъм, кашлица

Редки

Белодробен гранулом, вазомоторен ринит, хронична обструктивна белодробна болест

Стомашно-чревни нарушения

Чести:

Констипация

Нечести:

Болка в долната част на корема, болка в горната част на корема, гастрит, коремна болка,

метеоризъм, синдром на дразнимото червосухота в устата

Редки

Анална фисура, анален спазъм, дисфагия, дуоденална язва, дуоденит, езофагит,

ингвинална херния, коремна болезненост, орална болка, ректален полип, ректална язва,

стомашен полип, стомашен дискомфорт,улцеративен колит, хейлоза, хейлит, язви в

устата

Хепато-билиарни нарушения

Нечести:

Холелитиаза, чернодробна стеатоза

Редки

Камък в жлъчните пътища, холецистит, хепатит, жълтеница, чернодробно нарушение

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести:

Хиперхидроза

Нечести:

Холелитиаза, чернодробна стеатоза

Редки

Ангионевротичен оток, генерализиран пруритус, кожно дразнене, кожна лезия, кожна

хиперпигментация, кожен оток, макулопапуларен обрив, нокътно нарушение, реакции

на фоточувствителност, розацея, суха кожа, патологична структура на косъма, сърбящ

обрив, уртикария, чупливост на ноктите

Нарушения на мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костите

Много

чести:

Мускулни спазми

Нечести:

Болка в гърба, болка в шията, болка в крайниците

Редки

Артропатия, бурсит, бухалковидни пръсти, болка в челюстта, дактилит, екзостоза,

кокцидиния (болка в опашната кост), костохондрит, контрактура на крайниците,

мускулна контрактура, мускулни потрепвания, мускулно-скелетен дискомфорт,

ревматоиден артрит, периартрит, скованост на ставите, синдром на ротаторния маншон,

тендовагинит, хемартроза

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Нечести:

Инконтиненция на урина, ноктурия, позиви за уриниране, полакиурия, уретрално

нарушение,

Редки

Камък в пикочния мехур, нефросклероза, хиперкалциурия, нарушение на пикочните

пътища, полип на пикочния мехур, уретрален кръвоизлив, хипертоничен пикочен мехур

Нарушения на репродуктивната система и гърдата

Чести:

Вагинална секреция, вагинално нарушение, ендометриално нарушение, ендометриална

хипертрофия* (дебелина на ендометриума чрез ехографско изследване), полип на

матката, цистоцеле

Нечести:

Болки в гърдата, вагинален кръвоизлив, вагинален пролапс, вулвовагинален пруритус,

генитална секреция, генитален кръвоизлив, ендометриална хиперплазия** (на базата на

съобщение на изследователя), ерозия на шийката на матката, индурация на гърдата,

колпоцеле, метрорагия, нарушение на гърдите при жени, пролапс на матката, ректоцеле,

постменопаузална хеморагия, хидрометра, цервикално нарушение, цервикална

дисплазия, цервикален полип

Редки

Аденомиоза, болка на гръдното зърно, вагинална ерозия, вагинално възпаление,

вагинална болка, варикозни вени на вулвата, генитален пруритус, киста на аднексите,

конгестия на вагиналната стена, киста на фалопиевата тръба, маточен кръвоизлив,

маточно образувание, нарушение на гръдното зърно, нарушение на вулвата, набъбване

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на гърдата, образувание на аднексите, разкъсване на перинеума, секреция от гърдата,

сквамозна метаплазия на шийката на матката, увеличен клитор, фиброза на гърдата,

Вродени, фамилни и генетични нарушения

Редки

Венозна малформация

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести:

Неочаквано терапевтично повлияване

Нечести:

Гръдна болка, периферен оток, умора, чувство на горещина,

Редки

Гръден дискомфорт, възпаление, образувание, оток, полипхипертермия, чувство на

опиянение

Изследвания

Чести:

Увеличена аспартат аминотрансфераза

Нечести:

Патологична цервикална намазка, увеличена аланин аминотрансфераза, увеличена

кръвна захар, увеличени трансаминази, увеличено телесно тегло

Ре

дки:

Кръв в урината, намален брой на тромбоцитите, намалена костна плътност, намален

серумен албумин, намалени липопротеини с висока плътност, намален пулс на

стъпалото, патологично рентгеново изследване на гръдния кош, патологична Т- вълна на

електрокардиограмата, патологично ултразвуково изследване на яйчника, патологичен

серумен креатинин, патологично ултразвуково изследване на гърдата, положителен тест

за повърхностен анти

ген на хепатит В

, увеличена 5′ нуклеотидаза, увеличени серумни

триглицериди, увеличена гама-глутамил трансфераза, увеличени липопротеини с ниска

плътност

Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции

Редки:

Генитално увреждане, екскориация, увреждане на крайниците, увреждане на скелета,

увреждане на меките тъкани, фрактура на гръбначния стълб, фрактура на гръдните

прешлени, фрактура на зъб

* Ендометриална хипертрофия е термин от речника MedRA, който представлява ехографски

находки за ендометриална дебелина.

** Случаите на ендометриална хиперплазия се базират по-скоро на съобщения на изследователите,

отколкото на хистопатологични находки, и не са изисквали хистологично потвърждаване.

4.9

Предозиране

Не е описан нито един случай на предозиране с FABLYN.

Лазофоксифен е приложен на жени сл

ед менопауза в еднократни

дози до 100 mg (200 пъти над

препоръчителната единична доза) и многократни дози до 10 mg/ден (20 пъти над препоръчителната

доза) за срок до една година без дозозависими сериозни нежелани ефекти.

Няма специфичен антидот на FABLYN. В случай на предозиране трябва да бъдат назначени общи

поддържащи мерки въз основа на обективната и су

бективната симптоматика при пациента.

5.

ФАРМАКОЛ

ОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Селективен естроген-рецепторен модулатор (SERM), ATC код: {not

yet assigned}

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Намаляването на естрогенните концентрации след менопауза или оваректомия води до ускорена

костна загуба поради увеличен костен обмен, при което костната резорбция превишава костното

образуване. Увеличеният костен обмен предизвиква ускорена костна загуба, тъй като

компенсаторното увеличаване на костното образуване не е достатъчно да компенсира увеличената

костна резорбция. При някои жени тези промени рано или късн

о ще доведат до намалена костна

маса,

остеопороза и увеличен риск от фрактури, особено на гръбначния стълб, шийката на

бедрената кост и китката. Вертебралните фрактури са най-честият вид остеопоротични фрактури

при жени след менопауза.

Лазофоксифен е SERM, чиито биологични действия до голяма степен са опосредствани чрез

свързване с естрогеннит

е рецептори. Това свърз

ване води до активиране на някои естрогенни

пътища и блокиране на други. Лазофоксифен предизвиква тъканни и клетъчноспецифични ефекти

в естроген-чувствителни тъкани.

Клиничните данни показват, че FABLYN има естрогеноподобен агонистичен ефект върху костта,

както и антагонистични ефекти върху гърдата. Ефектите на FABLYN върху костта се проявяват

като намаляване на серу

мните и у

ринни концентрации на маркерите за костен обмен, увеличаване

на костната минерална плътност (bone mineral density, BMD) и намаляване на честотата на

фрактурите.

Ефекти върху скелета:

Костен обмен

В проучванията за лечение на остеопороза терапията с FABLYN е довела до последователно,

статистически значимо потискане на костната резорбция и костното образуване, което намира

отражение в промените на серумните и уринните маркери за костен обмен (напр. C-телопептид и

маркери за костообразуване: остеокалцин, N-терминален пропептид на проколаген тип 1 и костно-

специфичн

а алкална фос

фатаза). Потискането на маркерите за костен обмен е било очевидно към

3-я месец и се е запазило през 36-месечния период на наблюдение в подпроучване на проучването

PEARL.

Резултати на 5та година от голямо, мултинационално проучване за фрактури (PEARL)

Ефектите на FABLYN върху честотата на фрактурите (таблица 2) са били изследвани в

продълж

ение на 5

години; BMD и костните биомаркери при жени след менопауза с остеопороза са

били изследвани в продължение на 3 години в проучването PEARL. Проучваната популация се е

състояла от 8 556 жени след менопауза с остеопороза, определена по ниската BMD (BMD на

вертебрални прешлени или на шийката на бедрената кост минимум 2,5 стандартни отклонения под

средната сто

йност за здра

ви млади жени). Жените, включени в това проучване, са били на средна

възраст 67 години (от 59 до 80) и среден срок след менопауза 20 години. Всички жени в

проучването са получавали калций (1000 mg/ден) и витамин D (400-800 IU/ден).

Таблица 2: Честота на фрактурите при жени след менопауза в продължение на 5 години

FABLYN Плацебо

Редукция на относителния

риск (95% CI) спрямо

плацебо

Нови рентгенологично доказани вертебрални

фрактури

Процент пациенти с нови фрактури

n=2748

n=2744

(28%, 52%)

Нова рентгенологично доказана вертебрална

фрактура при пациенти с ≥ 1 фрактура в началото

n=778

8,7%

n=774

14,2%

(21%, 57%)

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на проучването

Процент пациенти с нова фрактура

Нова рентгенологично доказана вертебрална

фрактура при пациенти без фрактура в началото на

проучването

Процент пациенти с нова фрактура

n=1970

4,4%

n=1970

7,4%

(23%, 55%)

Невертебрални фрактури

Процент пациенти с невертебрални фрактури

n=2852

8,1%

n=2852

10,4%

(9%, 36%)

Всички клинични фрактури

Процент пациенти с клинична фрактура

n=2852

9,3%

n=2852

12,1%

(12%, 36%)

Съкращения: n= брой пациенти; CI = доверителен интервалa p < 0,0001; b p = 0,0004; c p = 0,0002; d

p = 0,0020; e p = 0,0004

-Рентгенологично доказани вертебрални фрактури

FABLYN намалява значимо честотата на новите рентгенологично доказани вертебрални фрактури

(изключващи влошаване на предишни фрактури) от 9,3% за плацебо на 5,6% за FABLYN

(редукция на относителния риск = 41%, p < 0,0001). Това намаляване се наблюдава през първата

година и се поддържа до края на 5-та година.

При жени с преобладаващи преди началото на проу

чването вертебрални фр

актури FABLYN

намалява значимо честотата на новите рентгенологично доказани вертебрални фрактури от 14,2%

за плацебо на 8,7% за FABLYN (редукция на относителния риск = 42%, p = 0,0004). При жени без

предшестващи вертебрални фрактури в началото на проучването честотата на новите

рентгенологично доказани вертебрални фрактури намалява значимо от 7,4% за плацебо на 4,4% за

FABLYN (редукция на относителния риск = 41%, p = 0,0002).

Значимо по-малък брой жени са прет

ърпели многократни рентгенологичн

о доказани вертебрални

фрактури в групата с FABLYN спрямо групата на плацебо през 5-годишния период на лечение

(p < 0,0001).

Значимо по-малък брой жени, лекувани с FABLYN, са получили умерени или тежки вертебрални

фрактури (по скалата на Genant) в сравнение с жени, лекувани с плацебо (5,2% от жените, леку

вани

с плацебо,

срещу 3,3% от жените, лекувани с FABLYN; p = 0,0006).

-Невертебрални фрактури

FABLYN намалява значимо честотата на невертебралните фрактури от 10,4% за плацебо на 8,1%

за FABLYN (редукция на относителния риск = 24%, p = 0,0020). Това намаляване се наблюдава

през първата година и се запазва през всичките 5 години. Намаляването на честотата на

невертебралните фрактури се наблюдава и при жени след менопау

за с тежка остеопороза

определена като изходен Т-скор за BMD на лумбални прешлени ≤ -2.5 + обичайна фрактура или

T-скор за BMD ≤ -3) (p = 0,0183).

-Всички клинични фрактури

FABLYN намалява значимо честотата на всички клинични фрактури от 12,1% за плацебо на 9,3%

за FABLYN (редукция на относителния риск = 25%, p = 0,0004). Това намаляване се наблюдава

през първата година и се запа

зва през всичките 5

години.

-Костна минерална плътност

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

В едно 3-годишно подпроучване на проучването PEARL (n=760) FABLYN е увеличил значимо

BMD (в сравнение с плацебо) на лумбалните прешлени (3,3%), на бедрената кост като цяло (3,0%),

на шийката на бедрената кост (3,3%), на големия трохантер (3,6%), на интертрохантерната обаст

(2,6%), на триъгълника на Ward (5,9%) и на предмишницата (1,8%) на 3-та година. FABLYN е

увеличил значимо и минералното съдържание на костите (BMC) на цялото тяло в сравн

ение с

плацебо на 3-та година.

Значимо увеличаване на BMD се наблюдава още на 3-я месец за

лумбалните прешлени и бедрената кост като цяло.

Направен е анализ на пациентите, които са били насочени към техните лекари за обсъждане на

лечение с алтернативен лекарствен продукт за остеопороза при установяване на един от след

ните

показатели: a) ≥7% за

губа на BMD в областта на лумбалните прешлени или ≥10% загуба на BMD в

областта на шийката на бедрената кост на 12-ия месец; б) ≥11% загуба на BMD в областта на

лумбалните прешлени (LS) или ≥14% загуба на BMD в областта на шийката на бедрената кост на

24-ия месец ; в) ≥2 рентгенологични вертебрални фрактури в проу

чването на 24-ия месец. Тези

насочвания са били зна

чимо по-редки в групата с FABLYN (0,9%), отколкото в групата на плацебо

(3,3%).

Резултати от едногодишно проучване при пациенти от Азия

Ефектите на FABLYN върху BMD при жени след менопауза от Япония, Корея и Тайван с

остеопороза са били също изследвани в едногодишно,

рандомизирано, плацебо контролирано,

двойно-сляпо проучване за лечение на остеопороза. Проучената популация се е състояла от 497

жени с остеопороза, определена чрез ниска вертебрална BMD (T-скор ≤ 2.5). Жените в това

проучване са били на средна възраст 63 години (от 44 до 79) и средно време след настъпването на

менопауза 13 години. Всички жени в проу

чването са полу

чавали калций (600-1200 mg/ден) и

витамин D (400-800 IU/ден).

В това проучване FABLYN е увеличил значимо вертебралната и бедрената (общо бедрена кост и

всички съставни части на бедрената кост) BMD с 2 до 4%. Той е намалил и маркерите за костен

обмен.

Костна хистоморфометрия

Костта, образувана по време на двугодишното приложение на лазофоксифен, е с нормални

качест

ва.

За оценка на качеството на костта са взети костни биопсии от 71 от жените след

менопауза, включени в проучванията за BMD след двугодишно лечение. Не се установяват данни

за остеомалация, костномозъчна фиброза, клетъчна токсичност, ембрионална костна структура

(woven bone) или други аномалии, засягащи качеството на костта след лечение с лазофоксифен.

Ефекти върху ендометриу

ма:

Следните резултати за ефектите на FABLYN върху ендометриума през 5-годишната експозиция се

съобщават от проучването PEARL.

Не се установява разлика между лекуваните с FABLYN и лекуваните с плацебо жени в честотата

на ендометриалния карцином и ендометриалната хиперплазия.

Лазофоксифен може да бъде свързан с доброкачествени ендометриални ефекти: ендометриална

кистична промяна, наблюдаваща се с ултразвук, и хистологично доброкачест

вена кистична

атрофия (вар

иант на атрофичния ендометриум), допринасящи за увеличаване на дебелината на

ендометриума с приблизително 1,5 mm. В клиничната практика тези доброкачествени находки не

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

налагат допълнителни изследвания при жени без вагинално кръвотечение в съответствие с

указанията за жени след менопауза (вж. точка 4.4).

Честотата на ендометриалната кистична промяна и ендометриалната дебелина е била анализирана

в подгрупа от проучваната популация (298 пациенти) чрез ежегодно трансвагинално ултразвуково

изследване (TVU) за период от 3 години. Сред лекуваните с плацебо жени честотата на кистичнат

промяна е била 1,9%

за периода от 3 години, докато сред лекуваните с FABLYN жени честотата е

била 20,4%. Всички хистологични находки са били доброкачествени. При лекуваните с плацебо

жени е настъпило средно намаляване на дебелината на ендометриума спрямо изходните стойности

с 0,7 mm за период от 3 години, докато при лекуваните с FABLYN жени е настъпило сре

дно

ув

еличение с 1,4 mm. Увеличението е отчетено на 12-я месец и не е претърпяло значимо

увеличение до края на 3-годишния период. В някои случаи е било наблюдавано спонтанно обратно

развитие на тези находки при продължаване на лечението.

При всички жени с неотстранена матка хистологично доброкачествени ендометриални полипи се

съобщават при 34 от 2 302 (1,5%) жени, леку

вани с FABLYN, срещу 18

от 2 309 (0,8%) жени,

лекувани с плацебо. При подгрупа от проучваната популация, за която е планирана ендометриална

хистология (1 080 пациенти) с TVU на края на 3-та година, хистологично доброкачествени

ендометриални полипи се съобщават при 20 от 366 (5,5%) жени, лекувани с FABLYN, и 12 от 360

(3,3%) жени, лекувани с плацебо.

Общата честота на вагинално кръвотечение е била ниска (≤ 2,6%

във всич

ки терапевтични групи).

Вагинално кръвотечение се съобщава при 74 (2,6%) жени, лекувани с FABLYN, срещу 37 (1,3%)

жени, лекувани с плацебо. Броят на пациентите, прекратяващи лечението в резултат на вагинално

кръвотечение, е нисък [FABLYN: 4 (0,1%), плацебо: 0].

Броят на хистеректомиите в групата, лекувана с FABLYN (27/2302 пациенти, 1,2%), и групата на

плацебо (24/2309 пациенти, 1,0%) е бил сходен. За оценяване на ефекта на FABLYN върху

диагности

чните у

теринни процедури (т.е. хистероскопия, хистерография с инфузия на

физиологичен серум, ендометриална биопсия, полипектомия или дилатация и кюретаж) е проведен

анализ при жени без планово наблюдение с TVU (4055 пациенти). Повече пациенти, лекувани с

FABLYN (7,0%), са имали диагностични процедури в сравнение с лекуваните с плацебо пациенти

(2,7%). Диагностичните маточни процеду

ри

са били проведени при по-голям брой лекувани с

FABLYN пациенти поради вагинално кръвотечение (както изисква протоколът) и безсимптомни

ендометриални находки (напр. подозрение за полипи на матката, ендометриално задебеляване).

Ефекти върху гърдата:

През 5-те години на голямото, многонационално проучване за лечение на остеопороза (включващо

8 556 пациенти) лечението с FABLYN, в сравнение с плацебо, е намалило риска от инвазивен рак

на гърдата с 85% (HR 0.15, CI 0.04, 0.50), риска от всякакъв рак на гърдата е със 79% (HR 0.21; CI

0.08, 0.55), риска от позитивен за естрогенни рецептори (ER) инвазивен рак на гърдата с 83% (HR

0.17, CI 0.05, 0.57) и риска от позитивен за естрогенни рецепто

ри

(ER) карцином на гърдата с 81%

(HR 0.19, CI 0.07, 0.56). FABLYN няма ефект върху риска от ER-негативен рак на гърдата. Тези

наблюдения подкрепят извода, че лазофоксифен няма вътрешна естрогенна агонистична активност

върху тъканите на гърдата.

Ефекти върху липидния метаболизъм и сърдечно-съдовия риск:

Ефектът на FABLYN върху липидния профил е оценен в 3-годишно подпроучване на проучването

PEARL; подпроучването включва 1014 жени след менопауза. FABLYN е намалил значимо общия

холестерол, LDL-холестерола, свързания с LDL аполипопротеин B-100 и високочувствителния С-

реактивен протеин (средни промени, съответно, -10,4%, -15,8%, -11,8%, -12,5%) спрямо плацебо;

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

не са наблюдавани значими промени спрямо плацебо за HDL-холестерола или VLDL-холестерола.

Статистически значимо увеличение е наблюдавано за аполипопротеин A-1, който е свързан с HDL-

холестерола, и за серумните триглицериди (средни промени спрямо плацебо 6,1% и съответно

4,9%).

На 5-та година в цялата проучвана популация (N=8 556) честотата на големите коронарни събития,

включително коронарна смърт, нефатален миокарден инфаркт, нова исхеми

чна болест на сърцето,

хоспитализация по повод на нестабилна ангин

а и реваскуларизационни процедури е била значимо

по-ниска. Имало е 0,51 събития/100 пациентогодини за лекуваните с FABLYN пациенти в

сравнение с 0,75 събития/100 пациентогодини при лекуваните с плацебо пациенти (HR 0,68; 95%

CI 0,50, 0,93, p= 0,016). В същото проучване на 5-та година не е имало увеличаване на риска от

инсу

лт

, включително хеморагичен, исхемичен, емболичен инсулт, инсулт неуточнен тип и

транзиторни исхемични атаки при лекувани с FABLYN пациенти. Имало е 0,48 събития/100

пациентогодини групата на плацебо и 0,36 събития/100 пациентогодини сред лекуваните с

FABLYN пациенти (HR = 0,75; 95% CI 0,51, 1,10, p = 0,140).

Ефекти върху вулво-вагиналната атрофия (VVA):

Ефикасността на FABLYN при лечението на VVA е изследвана в две 12-седмични проучвания фаза

3 при жени след менопауза с умерени или тежки признаци на VVA, независимо от

остеопоротичния статус (обхващащи 889 пациенти). И в двете проучвания се е намалила тежестта

на най-обезпокоителния изходен симптом на VVA, намалило се е вагиналното pH, намалил се е

процентът на ваги

налните парабазални клетки съг

ласно матурационния индекс (MI) и се е

увеличил процентът на вагиналните суперфициални клетки съгласно MI. Сходни резултати за

вагиналното pH и MI са наблюдавани в проучването PEARL.

5.2

Фармакокинетични свойства

Диспозицията на лазофоксифен е била оценена при 758 индивиди в конвенционални

клиникофармакологични проучвания. Фармакокинетични данни от над 2000 жени след менопауза,

включително пациенти в избрани кли

нични проуч

вания за остеопороза, са допринесли за

популационния фармакокинетичен анализ.

Абсорбция:

Лазофоксифен се резорбира бавно от стомашно-чревния тракт, като средно достига максимални

плазмени концентрации приблизително 6 часа след приема. Приемането на храна с високо

съдържание на мазнини не променя пероралната бионаличност на лазофоксифен. FABLYN може

да се приема по всяко време на деня, независимо от приема на храна или течности.

Разпределение:

Явният обем на разпределение (V/F) на лазофоксифен при жени след менопауза е приблизително

1350 l.

Лазофоксифен е свързан във висока степен с протеините в човешката плазма (>99%).

Лазофоксифен се свързва не само с албумина, а и с α1-киселия гликопротеин, но не повлиява

свързването на варфарин или пропранолол.

Метаболизъм:

Биотрансформацията и диспозицията на лазофоксифен при хора е определена след перорално

приложение на лазофоксифен, белязан с 14C. Лазофоксифен се метаболизира екстензивно при

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

хора. Пет пътя на метаболизация на лазофоксифен са идентифицирани при хора: директно

глюкурониране, директно сулфатиране, хидроксилиране на фенилтетралиновото място (с

последващ конюгативен метаболизъм на катехоловите междинни съединения чрез метилиране и

глюкурониране), оксидиране при пиролидиновия пръстен, фенилхидроксилиране. В плазмата са

намерени три метаболита на лазофоксифен: директният глюкурониден конюгат, глюкуронидът на

един хидроксилиран метаболит и мет

илираният катехол.

Афинитетът за

свързване на главните циркулиращи метаболити на лазофоксифен към алфа- и бета-

естрогенните рецептори е поне 31 и съответно 18 пъти по-малък от този на лазофоксифен, което

показва, че е малко вероятно тези метаболити да допринасят за фармакологичната активност на

лазофоксифен. Оксидирането чрез многобройни изоформи на цитохром P

450, включително CYP

2D6 и 3A4/5,

и конюгирането на лазофоксифен са двата главни механизма на елиминиране на

лазофоксифен от системната циркулация. Вероятният перорален клирънс (CL/F) на лазофоксифен

при жени след менопауза е приблизително 6,6 l/час.

Елиминиране:

Лазофоксифен има полуживот приблизително 6 дни. Лазофоксифен и неговите метаболити се

екскретират главно във фекалиите с незначителна компонента на екскреция с урината на продукт,

сроден на активното вещество. След перорално приложение на белязан с 14C лазофоксифен в

разтвор при хора приблизително 72% от радиоактивната доза се открива към 24-ия ден

(приблизително 66% във фекалиите и 6%

в урината).

По-малко от 2% от въведената доза се

открива в урината като непроменен лазофоксифен.

Линейност/нелинейност:

Лазофоксифен показва линейна фармакокинетика в широк интервал на дозиране след приложение

на еднократна доза (до 100 mg) и многократна доза (до 20 mg веднъж дневно). Равновесната

фармакокинетика на лазофоксифен съответства на очакванията от фармакокинетиката му при

еднократна доза.

При равновесни концентрации полуживотът на лазофоксифен при жени след менопауза е

приблизително 6 дни, което води до малки флу

ктуации на кон

центрациите през 24-часовия

интервал на дозиране.

Деца:

Фармакокинетиката на лазофоксифен не е оценена в детска популация.

Старческа възраст:

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на лазофоксифен във

възрастовия диапазон от 40 до 80 години, оценени на базата на резултатите от популационен

фармакокинетичен анализ. Не е необходимо коригиране на дозата на FABLYN при пациенти в

старческа възраст.

Раса:

В популационен фармакокинетичен анализ не е установена доловима разлика във

фармакокинетиката на лазофоксифен при различни расови групи. Този анализ включва 2049 жени

след менопауза, включително 85,5% от кавказката раса, 8,6% латиноамериканки, 3,4% азиатки и

1,9% афро-американки. Резултатите от проучване фаза 1 при жени от Япония и от бялата раса

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

съответстват на данните от популационния фармакокинетичен анализ и не показват доловима

разлика във фармакокинетиката на лазофоксифен при тези две популации.

Пол:

Тъй като FABLYN е показан за употреба само при жени след менопауза, не е правена оценка на

ефекта на пола върху фармакокинетиката на лазофоксифен.

Пациенти с чернодробна недостатъчност:

Лазофоксифен е бил проучен като единична доза от 0,25 mg при здрави доброволци и пациенти с

лека или умерена чернодробна недостатъчност. Плазмената лазофоксифенова експозиция е била

приблизително еднаква при здрави доброволци, както и при пациенти с лека чернодробна

недостатъчност (Child-Pugh клас A) и леко увеличена (38%) при пациенти с умерена чернодробна

недостатъчност (Child-Pugh клас B) в сравнение съ

с здрави доброволци.

Тези разлики не се считат

за клинично значими. Не е необходимо коригиране на дозата на FABLYN при пациенти с лека или

умерена чернодробна недостатъчност. Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не са

проучени (вж. точка 4.4).

Пациенти с бъбречна недостатъчност:

Тъй като по-малко от 2% от лазофоксифен се открива в урината под формата на непроменено

активно вещество, не е проведено проучване при пациенти с бъбречна недостатъчност. В

популационен фармакокинетичен анализ не са установени клинично значими разлики във

фармакокинетиката на лазофоксифен между жени след менопауза с креатининов клирънс, намален

до 32 ml/min, и тези с нормален креат

ининов клирънс.

Не е необходимо коригиране на дозата на

FABLYN при пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4).

5.3

Предклинични данни за безопасност

Лазофоксифен не е показал генна токсичност при нито една батерия от приложените тестове. В

двугодишни проучвания за карциногенност, проведени при плъхове (≥1 mg/kg/ден; 7 пъти над

системн

ата експозиция сл

ед приложение на човешка доза от 0,5 mg/ден въз основа на плазмената

AUC) е наблюдавана увеличена честота на бъбречен тубуларен аденом и карцином при мъжки

екземпляри и гранулозни клетъчни тумори на яйчниците при женски екземпляри. В последващото

двугодишно проучване при мишки ( ≥2 mg/kg/ден; под от системната експозиция след приложение

на човешка доза от 0,5 mg/ден въз основа на плазмената AUC), няма увеличена честота на

надбъбречен кортикален аденом и карцином, интерстинални клетъчни тумори на тестисите,

бенигнени и малигнени тумори на яйчниците и бенигнени жлезисти полипи на матката. Като най-

вероятна причина за всички наблюдавани туморни видове се разглежда специфичен за гризачите

хормонален механизъм, макар че тях

ното значение за

хората засега е неизвестно. Въз основа на 3 и

5-годишни данни от клинични проучвания при хора честотата на рак по време на лечение с

лазофоксифен не е по-висока, от тази при плацебо.

Лазофоксифен няма тератогенен ефект при плъхове в доза от 10 mg/kg (приблизително 53 пъти

AUC при хора) или зайц

и в доза

от 3 mg/kg (под нивото на системна експозиция при хора). При

фетуси на бременни плъхове, приемали дози от 100 mg/kg (приблизително 400 пъти AUC при хора)

наблюдаваната увеличена честота на неперфориран анус, хипопластична опашка, оток и изкривени

крайници е била свързана с повишена ембриофетална смъртност и генерализирана намалена

преживяемост. В проучвания за плодовитост, провед

ени с лазофоксифен при плъхове, са

настъпили слаби ефекти върху мъжката репродуктивна функция при доза ≥10 mg/kg/ден

(приблизително 42 пъти AUC при хора), които се изразяват в намаление на копулационния индекс,

имплантационните места и фетусите. При женски екземпляри, третирани с дози ≥0.01 mg/kg/ден

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

(под нивото на системна експозиция при хора), са наблюдавани намаляване на фертилитета и

увеличаване на пред- и следимплантационните загуби, водещи до намален брой новородени и

удължена бременност. В пренатално и постнатално проучване при плъхове лазофоксифен в доза

≥0,01 mg/kg/ден е довел до закъсняване и/или разстройване на родовия процес, повишена

смъртност на новородените жи

вотни,

промяна в достигането на основните етапи на развитие и

забавен растеж. Най-общо ефектите върху репродуктивните функции и развитието, наблюдавани

при животни, съответстват на тези на препаратите от клас SERM.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Ядро на таблетката:

Лактоза, безводна

Микрокристална целулоза

Кроскармелоза натрий

Силициев диоксид, колоиден безводен

Магнезиев стеарат

Обвивка на таблетката:

Сънсет жълт FCF алуминиев лак (E110)

Хипромелоза

Лактоза монохидрат

Титанов диоксид (E171)

Триацетин

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

4 години

6.4

Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.

6.5

Данни за опаковката

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

FABLYN филмирани таблетки се доставят в PVC блистери с алуминиево фолио или бутилки HDPE

с полипропиленови капачки с покритие от полиетиленово/алуминиево фолио, защитени срещу

отваряне от деца.

Блистерни опаковки от 7, 28 или 30 таблетки и бутилки с 90 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH

Am Bahnhof 2

92289 Ursensollen

Германия

8.

НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/500/001

EU/1/08/500/002

EU/1/08/500/003

EU/1/08/500/004

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

24 Февруари 2009

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Е

вропейската

агенция по лекарствата (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/355467/2012

EMEA/H/C/000977

Резюме на EPAR за обществено ползване

Fablyn

lasofoxifene

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Fablyn. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на

Fablyn.

Какво представлява Fablyn?

Fablyn е лекарство, съдържащо активното вещество лазофоксифен (lasofoxifene). Предлага се под

формата на таблетки (500 микрограма).

За какво се използва Fablyn?

Fablyn се използва за лечение на остеопороза (заболяване, при което костите стават чупливи)

при жени в постменопауза (жени, които са преминали менопаузата). Използва се при жени, които

са изложени на риск от фрактури (счупване на костите). Доказано е, че Fablyn намалява

фрактурите на гръбнака и останалите части на тялото, но не и на таз

обедрената ста

ва.

При предписване на Fablyn или друго лечение лекарите трябва да вземат предвид дали

пациентката има симптоми, съпътстващи менопаузата, както и възможните ефекти от лечението

върху матката, гърдите, сърцето и кръвоносните съдове.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Fablyn?

Препоръчваната доза Fablyn е една таблетка веднъж дневно. Може да се приема по всяко време

на деня. Пациентките могат също да получават добавки калций или витамин Д, ако приемът на

тези вещества с храната не е достатъчен. Fablyn е предназначен за продължителна употреба.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Fablyn трябва да се използва с повишено внимание при жени със сериозни чернодробни или

бъбречни проблеми.

Как действа Fablyn?

Остеопороза се развива, когато не се образува достатъчно нова костна тъкан, която да замести

разрушаващата се по естествен път. Постепенно костите стават тънки и чупливи и е по-вероятно

да се счупят (фрактура). Остеопорозата се среща по-често при жени в постменопауза, когато

нивата на женския хормон естроген намаляват: естрогенът забавя раз

граждането на костната

тъкан и

прави костите по-малко податливи на счупвания.

Активното вещество във Fablyn, лазофоксифен, е селективен модулатор на естрогенните

рецептори (СМЕР). Лазофоксифен действа като „антагонист“ на естрогенния рецептор (вещество,

което стимулира рецептора за естрогени) в някои тъкани на организма. Лазофоксифен има същия

ефект като естрогена в костите.

Как е проучен Fablyn?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Mycamine са изследвани върху

експериментални модели.

Две дози Fablyn (250 и 500 микрограма веднъж дневно) са сравнени с плацебо (сляпо лечение) в

едно основно проучване, обхващащо 9000 жени в менопауза с остеопороза на възраст между 60 и

80 години. Основната мярка за ефективност е броят жени с нови фрактури на гр

ъбнака,

установени с рентгенови изследвания. Проучването разглежда също така вече настъпили

фрактури на гръбнака, които се влошават, нови фрактури в други части на тялото и плътността

на костите в цялото тяло.

Какви ползи от Fablyn са установени в проучванията?

Fablyn е по-ефективен от плацебо за намаляване броя на новите фрактури. За пет години 6% от

жените, приемащи Fablyn 500 микрограма, са получили нови фрактури на гръбнака (155 от 2748)

в сравнение с 9% от жените, приемащи плацебо (255 от 2744). Също така, резултатите с дозата

от 250 микрограма показват, че дозата от 500 микрограма е по-ефективна. По-малко жени,

пр

ие

мащи по-високата доза, са получили фрактура на друго място освен гръбнака и са налице

по-значими увеличения на плътността на костите. Fablyn не намалява броя на фрактурите на

тазобедрената става до ниво, значимо за пациентките.

Какви са рисковете, свързани с Fablyn?

Най-честата нежелана лекарствена реакция при Fablyn (наблюдавана при повече от 1 на10

пациенти) са мускулни крампи. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции,

съобщени при Fablyn, вижте листовката.

Fablyn не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към

лазофоксифен или към някоя от останалите съставки. Не трябва да се прилага пр

и пациентки,

които са имали проблеми с венозна тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза,

белодробна емболия (кръвен съсирек в белите дробове) и венозна тромбоза на ретината (кръвен

съсирек в задната част на окото). Не трябва да се прилага при жени с необяснено маточно

кървене. Fablyn трябва да се прилага само при жени, които са преминали ме

нопаузата, като не

трябва да се прилага при жени, които могат да забременеят, или при бременни или кърмачки.

Fablyn

EMA/355467/2012

Страница 2/3

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Fablyn

EMA/355467/2012

Страница 3/3

Защо Fablyn е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Fablyn са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба

на Fablyn?

Компанията, която произвежда Fablyn, ще осигури образователни програми във всички държави-

членки за всички здравни работници, които предписват Fablyn или други ултразвукови

сканирания на таза за жените, приемащи лекарството. Програмата ще включва информация за

рисковете от венозна тромбоемболия, от промени в матката, които могат да настъпят при прием

на лекарството, и за необходимостта да се пр

оучи необясненото маточно кървене.

Допълнителна информация за Fablyn:

На 24 февруари 2009 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Fablyn, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Fablyn може да се намери на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече информация относно

лечението с Fablyn прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 06-2012.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация