Duavive

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)
21-01-2022
Активна съставка:
конюгирани естрогени, bazedoxifene
Предлага се от:
Pfizer Europe MA EEIG
АТС код:
G03CC07
INN (Международно Name):
oestrogens conjugated, bazedoxifene
Терапевтична група:
конюгирани естрогени и bazedoxifene
Терапевтична област:
Postmenopause
Терапевтични показания:
Duavive е показан за:лечение на симптомите на дефицит на естроген при жени в менопауза с матката (не по-малко от 12 месеца от датата на последната менструация), за които лечението с прогестин съдържащи терапия не е подходяща. Опит в лечението на жените на възраст над 65 години е ограничен.
Каталог на резюме:
Revision: 14
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002314
Дата Оторизация:
2014-12-16
EMEA код:
EMEA/H/C/002314

Документи на други езици

Листовка Листовка
испански 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
испански 21-01-2022
Листовка Листовка
чешки 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
чешки 21-01-2022
Листовка Листовка
датски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
датски 21-01-2022
Листовка Листовка
немски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
немски 21-01-2022
Листовка Листовка
естонски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
естонски 21-01-2022
Листовка Листовка
гръцки 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
гръцки 21-01-2022
Листовка Листовка
английски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
английски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
английски 30-01-2015
Листовка Листовка
френски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
френски 21-01-2022
Листовка Листовка
италиански 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
италиански 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
италиански 30-01-2015
Листовка Листовка
латвийски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
латвийски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
латвийски 30-01-2015
Листовка Листовка
литовски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
литовски 21-01-2022
Листовка Листовка
унгарски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
унгарски 21-01-2022
Листовка Листовка
малтийски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
малтийски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
малтийски 30-01-2015
Листовка Листовка
нидерландски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
нидерландски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
нидерландски 30-01-2015
Листовка Листовка
полски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
полски 21-01-2022
Листовка Листовка
португалски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
португалски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
португалски 30-01-2015
Листовка Листовка
румънски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
румънски 21-01-2022
Листовка Листовка
словашки 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словашки 21-01-2022
Листовка Листовка
словенски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словенски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
словенски 30-01-2015
Листовка Листовка
фински 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
фински 21-01-2022
Листовка Листовка
шведски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
шведски 21-01-2022
Листовка Листовка
норвежки 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
норвежки 21-01-2022
Листовка Листовка
исландски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
исландски 21-01-2022
Листовка Листовка
хърватски 21-01-2022
Данни за продукта Данни за продукта
хърватски 21-01-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
хърватски 30-01-2015

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

DUAVIVE 0,45 mg/20 mg таблетки с изменено освобождаване

конюгирани естрогени/базедоксифен (conjugated oestrogens/bazedoxifene)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява DUAVIVE и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете DUAVIVE

Как да приемате DUAVIVE

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате DUAVIVE

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява DUAVIVE и за какво се използва

DUAVIVE е лекарство, което съдържа две активни вещества, които се наричат конюгирани

естрогени и базедоксифен. Конюгираните естрогени са лекарство, което принадлежи към група

лекарства, използвани за хормонозаместваща терапия (ХЗТ). Базедоксифен принадлежи към

група нехормонални лекарства, наречени селективни модулатори на естрогенните рецептори

(СМЕР).

DUAVIVE се използва при жени след менопауза, при които матката е запазена и не са имали

естествена менструация през последните 12 месеца.

DUAVIVE се използва за:

Облекчаване на симптомите, проявяващи се след менопауза

През менопаузата количеството на естрогените, произвеждани от женския организъм, спада.

Това може да предизвика симптоми, като усещане за горещина по лицето, шията и гърдите

("горещи вълни"). DUAVIVE облекчава тези симптоми след менопауза. Това лекарство ще Ви

бъде предписано, само ако Вашите симптоми пречат сериозно на ежедневните Ви дейности и

Вашият лекар прецени, че останалите видове ХЗТ не са подходящи за Вас.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете DUAVIVE

Данни за минали заболявания и редовни прегледи

Употребата на DUAVIVE носи рискове, които трябва да се обмислят преди да се реши дали ще

започнете да го приемате или дали да продължите да го приемате.

Липсва опит при лечението с DUAVIVE на жени с преждевременна менопауза (поради

недостатъчност на яйчниците или хирургична операция).

Преди да започнете да приемате това лекарство, Вашият лекар ще Ви попита за Вашата лична и

семейна анамнеза (данни за болести в миналото). Възможно е Вашият лекар да реши да Ви

направи физикален преглед. В него може да се включват преглед на гърдите и/или

гинекологичен преглед при необходимост, или ако имате някакви специални причини за

тревога. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви медицински проблеми или заболявания.

След като сте започнали да приемате това лекарство, трябва да посещавате Вашия лекар за

редовни прегледи (най-малко веднъж годишно). При прегледите обсъдете с Вашия лекар

ползите и рисковете от продължаване на приема на DUAVIVE. Съветваме Ви да:

ходите редовно на профилактични прегледи на гърдите (скрининг) и за изследване

на цервикални намазки, както Ви е препоръчал Вашият лекар.

проверявате редовно гърдите си за всякакви промени, като например трапчинки

(вдлъбнатини) на кожата, промени в зърното, или някакви бучки, които сте видели

или усетили чрез напипване.

Не приемайте DUAVIVE

ако сте алергични към конюгирани естрогени, към базедоксифен или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

ако имате, или някога сте имали рак на гърдата, или има съмнение, че е възможно

да имате това заболяване.

ако имате или сте имали рак, който е чувствителен на естрогени, като например рак

на маточната лигавица (ендометриума), или има съмнение, че страдате от такова

заболяване.

ако неотдавна сте имали някакво необяснимо кървене от влагалището.

ако имате прекомерно удебеляване на лигавицата на матката (хиперплазия на

ендометриума), което не е лекувано.

ако имате или някога сте имали кръвен съсирек във венa (тромбоза), като например

във вена на краката (дълбока венозна тромбоза), в белите дробове (белодробна

емболия) или в очите (тромбоза на вена в ретината).

ако имате нарушено кръвосъсирване (като например дефицит на протеин C,

протеин S или антитромбин).

ако имате, или неотдавна сте имали заболяване, което се причинява от кръвни

съсиреци в артериите, като сърдечен инфаркт, инсулт или стенокардия.

ако имате или някога сте имали чернодробно заболяване и резултатите от

чернодробните Ви функционални изследвания не са се върнали в норма;

ако сте бременна или можете да забременеете, или ако кърмите;

ако имате рядко кръвно заболяване, което се нарича порфирия и се предава в рода

(наследствено е).

Ако не сте сигурна относно която и да е от посочените по-горе точки, говорете с Вашия лекар

преди да приемете това лекарство.

Ако някое от гореизброените състояния се появи за пръв път по време на приема на това

лекарство, веднага спрете да го вземате и незабавно се обадете на Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, ако някога сте имали някой от

следните проблеми, тъй като те могат да се повторят или да се влошат по време на лечение с

DUAVIVE. Ако е така, ще трябва да ходите при лекаря си по-често за прегледи:

фиброиди на матката

прорастване на маточната лигавица извън матката (ендометриоза) или данни за

прекомерно разрастване на маточната лигавица (хиперплазия на ендометриума)

повишен риск от образуване на кръвни съсиреци (вижте „Кръвни съсиреци във вена

(тромбоза)“)

повишен риск от развитие на естроген-зависим рак (например майка, сестра или

баба с рак на гърдата)

високо кръвно налягане

чернодробно нарушение, като доброкачествен чернодробен тумор

диабет

жлъчни камъни

мигрена или силни главоболия

рядко заболяване на имунната система, което засяга много органи на организма

(системен лупус еритематодес - СЛЕ)

гърчове (епилепсия)

астма

заболяване, което засяга тъпанчето и слуха (отосклероза)

високо ниво на мазнини в кръвта (триглицериди)

задръжка на течности поради сърдечни или бъбречни проблеми

Спрете приема на DUAVIVE и незабавно отидете на лекар

Ако забележите някое от следните:

някое от състоянията, изброени в „Не приемайте DUAVIVE”

пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница). Това може да са

признаци на чернодробно заболяване

силно повишаване на кръвното налягане (симптомите може да са главоболие умора,

замайване)

подобни на мигрена главоболия, които се появяват за пръв път

ако забременеете

ако забележите признаци на кръвни съсиреци, като болезнено подуване и

зачервяване на краката, внезапна болка в гърдите или затруднено дишане. За

допълнителна информация вижте „Кръвни съсиреци във вена (тромбоза)”.

DUAVIVE и рак

Прекомерното удебеляване на маточната лигавица (хиперплазия на ендометриума) и рак

на маточната лигавица (рак на ендометриума)

Това лекарство съдържа конюгирани естрогени и базедоксифен и се използва за лечение на

жени със запазена матка.

Когато приемате DUAVIVE, не вземайтe допълнителни естрогени, тъй като това може да

повиши риска от хиперплазия на ендометриума.

Ако получите неочаквано маточно кървене, трябва при първа възможност да се свържете с

Вашия лекар.

Рак на гърдата

Данните показват, че приемането на хормонозаместителна терапия (ХЗТ) само с естрогени

повишава риска от рак на гърдата. Допълнителният риск зависи от продължителността на

употребата на ХЗТ. Допълнителният риск става ясен в рамките на 3 години употреба. След

спирането на ХЗТ допълнителният риск ще намалее с времето, но рискът може да се запази в

продължение на 10 или повече години, ако сте използвали ХЗТ в продължение на повече от 5

години.

Ефектът на DUAVIVE върху риска от рак на гърдата може да е в същия диапазон като при

комбинирана естроген-прогестаген ХЗТ.

Редовно проверявайте гърдите си. Прегледайте се при лекар при първа възможност, акo

забележите промени в гърдите си, като:

вдлъбване (трапчинка) на кожата

промени в зърното

всякакви бучки, които можете да видите или да усетите при напипване

Рак на яйчника

Ракът на яйчника се наблюдава рядко – много по-рядко от рака на гърдата. Прилагането на ХЗТ

само с естроген е свързано с леко повишен риск от развитие на рак на яйчника.

Рискът от рак на яйчника варира с възрастта. Например при жени на възраст между 50 и

54 години, които не приемат ХЗТ, около 2 от 2 000 жени ще бъдат диагностицирани с рак на

яйчника за период от 5 години. При жени, които приемат ХЗТ в продължение на 5 години, би

имало около 3 случая на 2 000 лекувани (т.е. около 1 допълнителен случай). Говорете с Вашия

лекар, ако нещо Ви притеснява.

Ефектът на DUAVIVE върху риска от рак на яйчника не е известен.

DUAVIVE и Вашето сърце или кръвообращение

Кръвни съсиреци във вена (тромбоза)

DUAVIVE може да повиши риска от кръвни съсиреци.

Приложените самостоятелно естрогени или базедоксифен повишават риска от кръвни съсиреци

във вените (наричани също дълбока венозна тромбоза, или ДВТ), особено през първата година

от приема на тези лекарства.

Кръвните съсиреци могат да бъдат сериозни и, ако някой се пренесе в белите дробове, може да

предизвикат болка в гърдите, недостиг на въздух, колапс или дори смърт.

Тъй като съществува по-голяма вероятност да получите кръвен съсирек във вените с

напредване на възрастта и ако някое от следните състояния се отнася до Вас, информирайте

своевременно Вашия лекар:

ако не можете да ходите продължително време поради сериозна хирургична

операция, нараняване или заболяване (вижте също точка 3, ако се нуждаете от

хирургична операция)

ако имате значително наднормено тегло (затлъстяване) (индекс на телесна

маса >30 kg/m

ако имате проблем с кръвосъсирването, налагащ дългосрочно лечение с лекарство,

използвано за предотвратяване на кръвни съсиреци

ако някой от Вашите близки родственици някога е имал кръвен съсирек в крак,

белите дробове или друг орган

ако имате системен лупус еритематодес (СЛЕ)

ако имате рак.

Ако някое от горепосочените състояния се отнася до Вас, говорете с Вашия лекар, преди да

вземате това лекарство.

Сърдечно заболяване (сърдечен инфаркт)

Няма доказателство, че ХЗТ ще предотврати сърдечен инфаркт. Данни от рандомизирани,

контролирани проучвания не установяват повишен риск от исхемична болест на сърцето при

хистеректомирани жени, използващи лечение само с естрогени.

Инсулт

Рискът от поява на мозъчен инсулт е около 1,5 пъти по-висок при жени, които прилагат ХЗТ,

отколкото при тези, които не прилагат такава. Броят допълнителни случаи на инсулт,

вследствие на прилагане на ХЗТ, нараства с възрастта.

При жени на възраст между 50 и 59 години, които не приемат ХЗТ, би могло да се очаква

средно 8 на 1 000 жени да получат инсулт в рамките на 5-годишен период. При жени на възраст

между 50 и 59 години, които приемат ХЗТ, би имало 11 случая на 1 000 потребители в рамките

на 5 години (т.е. 3 допълнителни случая).

Ефектът на DUAVIVE върху риска от инсулт може да е в същия диапазон като при

комбинирана естроген-прогестаген ХЗТ.

Други фактори, които могат да повишат риска от мозъчен инсулт, включват:

стареене

високо кръвно налягане

тютюнопушене

прекомерна употреба на алкохол

неравномерен сърдечен ритъм.

Ако Ви предстои хирургична операция

Ако Ви предстои хирургична операция, съобщете на хирурга, че приемате DUAVIVE.

Възможно е да се наложи да спрете приема на DUAVIVE около 4 до 6 седмици преди

операцията, за да се намали рискът от кръвни съсиреци (вижте точка 2 „Кръвни съсиреци във

вена“). Попитайте Вашия лекар кога можете отново да продължите приема на това лекарство.

В случай на съмнение говорете с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.

Други състояния

Ако имате някое от следните състояния, Вашият лекар трябва да Ви наблюдава:

проблеми с бъбреците

съществуващо от преди високо ниво на мазнини в кръвта Ви (триглицериди)

проблеми с черния дроб

астма

гърчове (епилепсия)

мигрена

системен лупус еритематодес (СЛЕ - рядко заболяване на имунната система, което

засяга много органи в тялото)

задръжка на течности.

Лечението с естрогени няма да предотврати загуба на паметта. Съществуват някои

доказателства за повишен риск от загуба на паметта при жени, които започват терапия с

естрогени на възраст над 65 години. Потърсете Вашия лекар за съвет.

Деца и юноши

Това лекарство не е предназначено за употреба от деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и DUAVIVE

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

Някои лекарства може да окажат влияние върху ефекта на DUAVIVE. Това може да доведе до

необичайно кървене. Това се отнася за следните лекарства:

лекарства за епилепсия (като фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин);

лекарства за туберкулоза (като рифампицин, рифабутин);

лекaрства за ХИВ инфекция (като невирапин, ефавиренц, ритонавир и

нелфинавир);

билкови препарати, които съдържат жълт кантарион (Hypericum perforatum)

Бременност и кърмене

Това лекарство е предназначено за употреба само от жени след менопауза. Не приемайте това

лекарство, ако сте бременна или смятате, че може да сте бременна. Не приемайте това

лекарство, ако кърмите.

Шофиране и работа с машини

DUAVIVE повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Ако почувствате сънливост след прием на това лекарство, не бива да шофирате или да работите

с машини.

Има съобщения, че съставката на това лекарство, базедоксифен, предизвиква проблеми със

зрението, като замъглено зрение. Ако това се случи, трябва да избягвате да шофирате или да

работите с машини, докато лекарят не Ви каже, че можете безопасно да извършвате тези

дейности.

DUAVIVE съдържа лактоза, захароза, течен малтитол, глюкоза и сорбитол

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него,

преди да приемате този лекарствен продукт.

Това лекарство съдържа 0,0088 mg сорбитол във всяка таблетка.

3.

Как да приемате DUAVIVE

Вашият лекар ще има за цел да Ви предпише най-ниската доза за лечение на симптомите Ви за

възможно най-краткия необходим период от време. Говорете с Вашия лекар, ако Ви се струва,

че дозата е прекалено или недостатъчно силна.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една таблетка веднъж дневно.

Гълтайте таблетката цяла с чаша вода.

Може да приемате таблетката по всяко време на деня, със или без храна, но се препоръчва да

приемате таблетката по едно и също време всеки ден, тъй като това ще Ви напомня да вземете

лекарството.

Трябва да продължите да приемате това лекарство толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият

лекар. За да може това лекарство да подейства, трябва да се приема ежедневно така, както Ви е

предписано.

Ако сте приели повече от необходимата доза DUAVIVE

Свържете се с Вашия лекар или фармацевт.

Ако приемете прекалено много таблетки, може да получите гадене или да повърнете. Може да

почувствате повишена чувствителност на гърдите, замайване, коремни болки, сънливост/умора

или краткотрайно вагинално кървене.

Ако сте пропуснали да приемете DUAVIVE

Ако сте пропуснали да вземете таблетка, вземете я веднага щом се сетите. Ако обаче е

наближило време да вземете следващата си доза, пропуснете забравената таблетка и вземете

само следващата таблетка в обичайния час. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате

пропуснатата таблетка.

Ако сте спрели приема на DUAVIVE

Ако решите да спрете приема на това лекарство преди да е завършил предписаният курс на

лечение, трябва първо да разговаряте с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Незабавно спрете приема на DUAVIVE и потърсете лекарска помощ, ако забележите

някоя от следните сериозни нежелани реакции:

Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души

Ако започнете да получавате мигренозни главоболия или силни главоболия

Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души

Признаци за наличие на кръвни съсиреци, като например болезнено подуване и

зачервяване на краката, внезапна болка в гърдите или затруднено дишане

Признаци на образуван кръвен съсирек в окото (ретиналната вена), като например

едностранно зрително нарушение, включително загуба на зрение, болка и подуване

на окото, особено ако са настъпили внезапно

Тежка алергична реакция – симптомите може да включват внезапна поява на

хрипове и болка или стягане в гърдите, подуване на клепачите, лицето, устните,

устата, езика или гърлото, затруднено дишане, колапс

Подуване на очите, носа, устните, устата, езика или гърлото, затруднено дишане,

силно замайване или припадък, кожен обрив (симптоми на ангиоедем)

Симптоми на панкреатит, които може да включват силна болка в горната част на

корема, която може да се разпространява към гърба, придружена от подуване на

корема, висока температура, гадене и повръщане

Внезапно започнала коремна болка и наличие на ярко червена кръв в

изпражненията със или без диария, поради внезапно запушване на артерията, която

доставя кръв на тънките черва (исхемичен колит)

Сърдечен инфаркт – симптомите обикновено включват болка, включително болка в

гръдния кош, която се разпространява към челюстта, шията и горната част на

ръката. Освен болката може да се изпотите, да чувствате недостиг на въздух, умора,

гадене и да припаднете.

Много редки: може да засегнат до 1 на 10 000 души

Силно повишаване на кръвното налягане (симптомите може да са главоболие

умора, замайване)

Еритема мултиформе: симптомите може да включват кожен обрив с розовочервени

петна, особено по дланите на ръцете и ходилата, като може да се образуват и

мехури. Възможно е да имате и язви в устата, очите или половите органи, както и да

имате висока температура.

С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

Други реакции, свързани с очите (виждате искри или проблясъци от светлина,

имате стесняване на зрителното поле и подуване на окото или клепача)

Други нежелани реакции

Много чести: може да засегнат повече от 1 на 10 души

Болка в корема

Чести: може да засегнат 1 на 10 души

Мускулни спазми (включително крампи на краката)

Запек

Диария

Гадене

Кандидоза (вагинална гъбична инфекция)

Повишаване на нивата на триглицеридите (мастни вещества в кръвта)

Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души

Заболявания на жлъчния мехур (напр. камъни в жлъчката, възпаление на жлъчния

мехур (холецистит))

Следните нежелани реакции са наблюдавани когато, или конюгирани естрогени, и/или

базедоксифен (активните вещества на това лекарство) са прилагани поотделно, и които биха

могли да възникнат и при това лекарство:

Много чести: може да засегнат повече от 1 на 10 души

Горещи вълни

Мускулни крампи

Видимо подуване на лицето, дланите, краката, ходилата или глезените (периферен

оток)

Чести: може да засегнат 1 на 10 души

Болка, повишена чувствителност, подуване на гърдите

Секреция от зърната

Ставни болки

Алопеция (косопад)

Промени в телесното тегло (повишаване или намаляване)

Повишаване на чернодробните ензими (установено чрез рутинни чернодробни

функционални изследвания)

Сухота в устата

Сънливост

Копривна треска (уртикария)

Обрив

Сърбеж

Нечести: може да засегнат до 1 на 100 души

Вагинално възпаление

Вагинално течение

Ерозия на шийката на матката, установена при медицински преглед

Кръвен съсирек във вените на крака

Кръвен съсирек в белите дробове

Кръвен съсирек във вена на очното дъно (ретинална вена), което може да доведе до

загуба на зрение

Гадене

Главоболие

Мигрена

Замаяност

Промени в настроението

Чувство на нервност

Депресия

Загуба на паметта (деменция)

Промяна в половото желание (повишено или намалено либидо)

Промяна на цвета на кожата на лицето или други части на тялото

Повишено окосмяване

Трудности при носене на контактни лещи

Редки: може да засегнат до 1 на 1 000 души

Болки в областта на таза

Промени в тъканта на гърдата

Повръщане

Раздразнителност

Ефект върху начина, по който се контролират нивата на кръвната Ви захар

(глюкоза), включващо повишени нива на глюкоза в кръвта

Влошаване на астма

Влошаване на епилепсия (гърчове)

Развитие на доброкачествени менингиоми – неракови тумори на обвивките на

главния или гръбначния мозък

Много редки: може да засегнат до 1 на 10 000 души

Болезнени червени подутини по кожата

Влошаване на хорея (съществуваща неврологична болест, която се характеризира с

неволеви спастични движения на тялото)

Нарастване на чернодробни хемангиоми – доброкачествен (нераков) тумор на

черния дроб

Ниско ниво на калций в кръвта (хипокалиемия); често липсват симптоми, че

калцият в кръвта Ви е нисък, но при тежка хипокалциемия е възможно да се

чувствате уморени, с общо неразположение, депресирани и да се дехидратирате.

Това може да бъде съпроводено от болки в костите и коремни болки. Могат да се

развият камъни в бъбреците и да причинят силна болка в кръста (бъбречна колика).

Влошаване на порфирия - рядко кръвно заболяване, което се предава в рода

(наследствено е).

С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

Палпитации (сърцебиене)

Сухота в окото, болка в окото, намалена зрителна острота, зрително увреждане,

блефароспазъм (неестествено, неволево премигване или спазъм на клепачите)

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате DUAVIVE

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

блистера след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°C.

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

DUAVIVE 0,45 mg/20 mg таблетки с изменено освобождаване

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка с изменено освобождаване съдържа 0,45 mg конюгирани естрогени (conjugated

oestrogens) и базедоксифенов ацетат, еквивалентен на 20 mg базедоксифен (bazedoxifene).

Помощни вещества с известно действие

Всяка таблетка с изменено освобождаване съдържа 96,9 mg захароза (включва 0,7 mg захароза

под формата на захарозен монопалмитат), 62,9 mg лактоза (под формата на монохидрат), 0,2 mg

течен малтитол, 0,0176 mg глюкоза и 0,0088 mg сорбитол

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка с изменено освобождаване

Розова таблетка с изменено освобождаване с овална форма, с размер 12 mm, с отпечатан надпис

„0.45/20“ от едната страна

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

DUAVIVE е показан за лечение на симптоми на естрогенен дефицит при жени в постменопауза,

с матка (с изминали най-малко 12 месеца от последния мензис), за които лечението със

съдържащи прогестин лекарствени продукти не е подходящо.

Опитът от лечение на жени на възраст над 65 години е ограничен.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

При започване и продължаване на лечението на симптоми на постменопауза трябва да се

използва най-ниската ефективна доза за най-кратък период от време (вж. точка 4.4).

Препоръчителната доза е 0,45 mg конюгирани естрогени (КE) и 20 mg базедоксифен (БЗА),

приети под формата на една перорална таблетка веднъж дневно.

При пропуснат прием на таблетка, забравената таблетка трябва да се приеме веднага щом

пациентът си спомни. След това лечението трябва да продължи по обичайния начин. Ако е била

пропусната повече от една таблетка, трябва да се вземе само последната забравена таблетка, а

пациентът не трябва да взема двойна доза, за да компенсира пропуснатите таблетки.

Специални популации

Старческа възраст

КЕ/БЗА не е проучван при жени на възраст над 75 години. На базата на наличните данни не е

необходима корекция на дозата въз основа на възрастта (вж. точка 5.2). Опитът от лечение на

жени на възраст над 65 години е ограничен.

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на КЕ/БЗА не е оценявана при пациенти с бъбречно увреждане. Поради

това не се препоръчва употребата им при тази популация (вж. точки 4.4 и 5.2).

Чернодробно увреждане

Безопасността и ефикасността на КЕ/БЗА при пациенти с чернодробно увреждане не са

оценени. Употребата им при тази популация е противопоказана (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Няма съответна употреба на КЕ/БЗА в педиатричната популация.

Начин на приложение

Перорално приложение

КЕ/БЗА може да се приеме по всяко време на деня, независимо от храненето (вж. точка 5.2).

Таблетките трябва да се гълтат цели.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните

вещества, изброени в точка 6.1

Установен рак на гърдата, съмнение или анамнеза за рак на гърдата

Установени, минали естроген-зависими злокачествени тумори или съмнение за

такива (напр. рак на ендометриума)

Недиагностицирано генитално кървене

Нелекувана хиперплазия на ендометриума

Настояща или минала анамнеза за венозна тромбоемболия (напр. дълбока венозна

тромбоза, белодробна емболия и тромбоза на ретиналната вена)

Известни тромбофилни нарушения (напр. дефицит на протеин C, протеин S или

антитромбин, вж. точка 4.4)

Настояща или минала анамнеза за артериално тромбоемболично заболяване (напр.

миокарден инфаркт, инсулт)

Остро чернодробно заболяване или анамнеза за чернодробно заболяване, докaто

чернодробните функционални показатели не са нормализират

КЕ/БЗА не трябва да се приема от жени с детероден потенциал или жени, които

кърмят (вж. точки 4.6 и 5.3)

Порфирия

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

За лечение на симптомите на постеменопауза КЕ/БЗА трябва да се започне, само когато тези

симптоми повлияват неблагоприятно качеството на живот. Във всички случаи е необходимо

поне веднъж годишно да се извършва внимателна оценка на рисковете и ползите, като

лечението трябва да продължи, само докато ползите надвишават рисковете.

Жените, приемащи КЕ/БЗА, не трябва да приемат прогестини, допълнителни естрогени или

селективни модулатори на естрогенните рецептори (СМЕР).

DUAVIVE (КЕ/БЗА) не е проучван за лечение на преждевременна менопауза.

Медицински прегледи/проследяване

Преди започване или подновяване на лечението с КЕ/БЗА трябва да се снеме подробна лична и

фамилна анамнеза. Физикалният преглед (включващ тазовите органи и гърдите) трябва да е

съобразен с данните от анамнезата и с противопоказанията и предпазните мерки при употреба.

По време на лечението се препоръчва да се извършват редовно контролни прегледи с честота и

обхват, съобразени с индивидуалните особености на пациентката. Жените трябва да бъдат

посъветвани кои промени в гърдите трябва да съобщават на своя лекар или медицинска сестра

(вж. „Рак на гърдата” по-долу). Трябва да се извършват изследвания, включително подходящи

образни изследвания, например мамография, в съответствие с одобрените към момента

скринингови практики, модифицирани според индивидуалните клинични нужди на пациента.

Състояния, които се нуждаят от проследяване

Ако някои от следните състояния съществуват в момента, съществували са в миналото и/или са

се влошили по време на бременност или при предшестващо хормонално лечение, пациентите

трябва да бъдат внимателно проследявани. Трябва да се има предвид, че тези състояния може

да рецидивират или да се влошат по време на лечението с КЕ/БЗА, по-конкретно:

Лейомиома (фиброиди на матката) или ендометриоза

Рискови фактори за тромбоемболично нарушение (вж. по-долу)

Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост от първа

степен за рак на гърдата

Хипертония

Чернодробни нарушения (напр. аденом на черния дроб)

Захарен диабет със или без засягане на съдовете

Холелитиаза

Мигрена или (тежко) главоболие

Системен лупус еритематодес

Анамнеза за хиперплазия на ендометриума (вж. по-долу)

Епилепсия

Астма

Отосклероза

Причини за незабавно спиране на лечението

Лечението трябва да бъде спряно, в случай че се установят противопоказания (напр. венозна

тромбоемболия, инсулт и бременност), както и в следните ситуации:

Жълтеница или влошаване на чернодробната функция

Значимо повишаване на кръвното налягане

Новопоявило се главоболие от мигренозен тип

Хиперплазия и карцином на ендометриума

При жени с интактна матка рискът от хиперплазия и карцином на ендометриума нараства при

самостоятелно прилагане на естрогени за продължителни периоди от време. Съобщеното

нарастване на риска от рак на ендометриума при самостоятелно прилагане на естрогени варира

от 2 до 12 пъти повече в сравнение с риска при лица, които не използват естрогени, в

зависимост от продължителността на лечението и дозата на естрогените. След спиране на

лечението рискът може да остане повишен в продължение на най-малко 10 години. Жените,

приемащи КЕ/БЗА, не трябва да вземат допълнителни естрогени, тъй като това може да повиши

риска от хиперплазия на ендометриума и от карцином на ендометриума.

Добавянето на базедоксифен в КЕ/БЗА намалява риска от хиперплазия на ендометриума, която

може да е предшественик на карцином на ендометриума.

По време на лечението може да възникнe вагинално кървене и зацапване между циклите. Ако

вагиналното кървене или зацапването между циклите възникне известно време след започване

на лечението или продължава след спиране на лечението, причината за него трябва да се

изследва, като това може да включва ендометриална биопсия за изключване на злокачествено

заболяване на ендометриума.

Рак на гърдата

Като цяло доказателствата показват повишаване на риска от рак на гърдата при жени,

провеждащи ХЗТ само с естрогени, което зависи от продължителността на приема на ХЗТ.

Проучването Инициатива за здравето на жената (Women’s Health Initiative -WHI) установява, че

липсва повишаване на риска от рак на гърдата при хистеректомирани жени, които са на лечение

само с естрогени.

Обсервационни проучвания съобщават предимно за малко нарастване на риска от поставяне на

диагнозата рак на гърдата при потребители, прилагащи терапия само с естроген, което е по-

малко от установеното при пациентите, приемащи комбинации от естрогени и прогестагени

(вж. точка 4.8).

Резултатите от обширен метаанализ показват, че след спиране на лечението увеличеният риск

ще намалее с времето и времето, необходимо за връщане до изходното ниво, зависи от

продължителността на предходно използване на ХЗТ. Когато ХЗТ е приемана в продължение

на повече от 5 години, рискът може да се запази в продължение на 10 или повече години.

Обсервационно проучване със средно време на проследяване 22 месеца показва, че рискът от

рак на гърдата при потребителите на КЕ/БЗА може да е в същия диапазон като при

потребителите на комбинирана хормонална естроген-прогестаген терапия. Дългосрочният

ефект на КЕ/БЗА върху риска от рак на гърдата остава неизвестен (вж. точка 5.1).

Рак на яйчника

Ракът на яйчника се наблюдава много по-рядко от рака на гърдата.

Епидемиологичните данни от голям мета-анализ предполагат леко повишен риск при жени,

приемащи хормонозаместваща терапия (ХЗТ) само с естроген, който се проявява в рамките на

5 години от употребата и намалява с течение на времето след спиране на приема.

Някои други проучвания, включително изпитването WHI, предполагат, че употребата на

комбинирана ХЗТ може да е свързана с подобен или малко по-малък риск (вж. точка 4.8).

Ефектът на КЕ/БЗА върху риска от рак на яйчника не е известен.

Венозна тромбоемболия (ВТЕ)

В условията на клинични изпитвания с продължителност до 2 години при жени в

постменопауза, приемащи КЕ/БЗА, се съобщава за случаи на ВТЕ (вж. точка 4.8). В случай на

възникване или съмнение за ВТЕ, лечението с КЕ/БЗА трябва веднага да бъде спряно.

СМЕР (включително базедоксифен) и естрогените поотделно повишават риска от ВТЕ (вж.

точка 4.8).

Хормоналната терапия е свързана с повишаване на риска от развитие на ВТЕ с 1,3-3 пъти.

Появата на такова събитие е по-вероятна през първата година от хормонозаместителната

терапия (ХЗТ), отколкото в по-късен период (вж. точка 4.8).

При пациенти с известни тромбофилни състояния има повишен риск от ВТЕ и хормоналната

терапия може да допринесе още към този риск. КЕ/БЗА е противопоказан при тези пациенти

(вж. точка 4.3).

Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват употреба на естрогени, напреднала

възраст, голяма хирургична операция, продължително обездвижване, затлъстяване (индекс на

телесна маса > 30 kg/m

), бременност/следродилен период, системен лупус еритематодес (СЛЕ)

и рак. Няма консенсус относно възможната роля на варикозните вени за поява на ВТЕ. Както

при всички пациенти в постоперативен период, трябва да се обмислят превантивни мерки за

предотвратяване на ВТЕ след хирургична операция. Ако след елективна хирургична операция

се очаква продължителнo обездвижване, препоръчва се временно спиране на КЕ/БЗА 4 до 6

седмици преди операцията. Лечението не бива да се започва отново, докато жената не е

напълно раздвижена. Наред с това, приемащите КЕ/БЗА жени трябва да бъдат посъветвани да

се раздвижват периодично по време на пътувания, включващи продължително обездвижване.

На жени без лична анамнеза за ВТЕ, но с роднина от първа степен с анамнеза за тромбоза в

млада възраст, може да се предложи скрининг след внимателно консултиране на пациента

относно ограниченията му (чрез скрининг се идентифицират само част от тромбофилните

нарушения). Хормоналната терапия е противопоказана при установен тромбофилен дефект,

който не е свързан с тромбоза при членове на семейството, или ако дефектът е „тежък“ (напр.

дефицит на антитромбин, на протеин S или на протеин C, или ако е комбинация от дефекти).

При жените, които вече провеждат дългосрочно антикоагулантно лечение, трябва внимателно

да се обмислят ползите и рисковете от прилагането на хормонална терапия.

При възникване на ВТЕ или съмнение за ВТЕ след започване на терапията, лечението с КЕ/БЗА

трябва веднага да бъде спряно. Жените трябва да бъдат инструктирани незабавно да се свържат

със своя лекар, ако забележат потенциални симптоми на тромбоемболия (напр. болезнено

подуване на крак, внезапна болка в гръдния кош, диспнея).

Исхемична болест на сърцето (ИБС)

Липсват данни от рандомизирани контролирани изпитвания относно предпазване от миокарден

инфаркт при жени със или без съществуваща ИБС, които са лекувани със самостоятелно

прилагани естрогени. Данни от рандомизирани контролирани проучвания не установяват

повишаване на риска от ИБС при хистеректомирани жени, лекувани със самостоятелно

приложени естрогени.

Исхемичен инсулт

Терапията със самостоятелно прилагане на естрогени е свързана с повишаване до 1,5 пъти на

риска от исхемичен инсулт. Относителният риск не се променя с възрастта или времето,

изминало след настъпването на менопаузата. Тъй като рискът от инсулт преди започване на

лечението обаче е в силна зависимост от възрастта, общият риск от инсулт при жени на

хормонална терапия нараства с възрастта (вж. точка 4.8).

Обсервационно проучване със средно време на проследяване 10-11 месеца показва, че рискът

от инсулт при потребителите на КЕ/БЗА може да е в същия диапазон като при потребителите на

комбинирана хормонална естроген-прогестаген терапия. Дългосрочният ефект на КЕ/БЗА

върху риска от инсулт остава неизвестен (вж. точка 5.1).

В случай на възникване или съмнение за инсулт, лечението с КЕ/БЗА трябва веднага да бъде

спряно (вж. точка 4.3).

Други състояния

Естрогените може да причинят задръжка на течности, поради което пациентите с

нарушена сърдечна или бъбречна функция трябва да бъдат внимателно проследявани по

време на лечение с КЕ/БЗА.

Пациентите с терминална бъбречна недостатъчност трябва да бъдат внимателно

проследявани, тъй като се очаква нивото на циркулиращата естрогенна компонента на

КЕ/БЗА да е повишено. Не се препоръчва употребата му при тази популация (вж.

точки 4.2 и 5.2).

Жени с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат проследявани внимателно

по време на лечението с естрогени, тъй като при лечение с естрогени на пациенти с

такова състояние има съобщения за редки случаи на голямо повишаване на плазмените

триглицериди, довело до панкреатит. КE/БЗА не е проучван при жени с нива на

триглицеридите на изходно ниво >300 mg/dl (>3,4 mmol/l). В клинични изпитвания с

продължителност до 2 години КE/БЗА е свързан с повишаване на концентрацията на

серумните триглицериди, в сравнение с изходно ниво, с приблизително 16% на 12-тия

месец и с 20% на 24-тия месец. Затова трябва да се обмисли ежегодно проследяване на

серумните нива на триглицеридите.

КE/БЗА не е проучван при пациенти с нарушена чернодробна функция (вж. точки 4.2 и

5.2) или с анамнеза за холестатична жълтеница. Естрогените може да се метаболизират

недостатъчно при жени с нарушена чернодробна функция. При жени с анамнеза за

холестатична жълтеница, свързана с употреба на естрогени в миналото, или с

бременност, трябва да се действа с повишено внимание, като в случай на рецидив,

лечението с КЕ/БЗА трябва да се спре.

Съобщава се за нарастване с 2 до 4 пъти на риска от заболяване на жлъчния мехур,

налагащо хирургично лечение, при жени в постменопауза, получаващи естрогени (вж.

точка 4.8). Пациентите, лекувани с КЕ/БЗА, трябва да бъдат внимателно проследявани за

признаци на развитие на заболяване на жлъчния мехур.

Естрогените повишават тиреоид-свързващия глобулин (thyroid binding globulin - TBG),

което води до повишаване на общото количество на циркулиращия тиреоиден хормон,

измерен чрез свързания с протеините йод (protein-bound iodine - PBI), на нивата на T4

(чрез колона или радиоимунологичен тест), или на нивата на T3 (чрез

радиоимунологичен тест). Поемането на T3 от смола намалява, което отразява повишения

TBG. Концентрациите на свободен T4 и свободен T3 остават непроменени. Възможно е

повишаване на серумните нива на други свързващи протеини, т.е. кортикоид-свързващия

глобулин (corticoid binding globulin - CBG), свързващия половите хормони глобулин (sex-

hormone-binding globulin - SHBG), което води съответно до повишена циркулация на

кортикостероиди и полови стероиди. Концентрациите на свободни или биологично

активни хормони остават непроменени. Възможно е повишаване на други плазмени

протеини (ангиотензин/ренинов субстрат, алфа-1 антитрипсин, церулоплазмин).

Лечението с естрогени не води до подобряване на когнитивната функция. Съществуват някои

доказателства за повишен риск от вероятна деменция при жени, които започват употребата на

непрекъсната терапия със самостоятелно прилагане на естрогени на възраст над 65 години.

Ефектът на КЕ/БЗА върху риска от деменция не е известен.

Съдържание на помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа лактоза, захароза, глюкоза (в полидекстрозата и течния

малтитол) и сорбитол (в полидекстрозата).

Лактоза, захароза и глюкоза

Пациенти с редки наследствени заболявания на галактозна непоносимост, общ лактазен

дефицит, непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-

изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Сорбитол

Този лекарствен продукт съдържа сорбитол, който може да окаже влияние върху

бионаличността на други едновременно прилагани лекарствени продукти. Трябва да се вземе

предвид адитивният ефект на всички източници на сорбитол – от други едновременно

прилагани лекарствени продукти и хранителни източници.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Резултатите от клинично проучване за взаимодействията от типа „лекарство-лекарство“,

проведено с КЕ/БЗА, както и от проучвания за взаимодействията при монотерапия с КЕ или

базедоксифен, са представени накратко по-долу.

Конюгирани естрогени

Проучвания in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично от цитохром

Р450 ензимите, включително CYP3A4. Въпреки това в клинично проучване за лекарствени

взаимодействия многократното прилагане на 200 mg итраконазол – силен инхибитор на

CYP3A4, приложен с единична доза КЕ 0,45 mg/БЗА 20 mg, оказва минимално влияние върху

фармакокинетиката на КЕ (измерена чрез естрон и еквилин) и на базедоксифен.

Метаболизмът на естрогените може да се повиши при едновременно приложение на вещества,

за които е известно, че индуцират лекарствометаболизиращите ензими, като например

антиконвулсанти (напр. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни средства

(напр. рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц). Ритонавир и нелфинавир, въпреки че

са познати като мощни инхибитори, действат обратно, като проявяват индуциращи свойства,

когато се прилагат едновременно със стероидни хормони. Билкови препарати, които съдържат

жълт кантарион (Hypericum perforatum), може да индуцират метаболизма на естрогените. От

клинична гледна точка повишеният метаболизъм на естрогените може да доведе до намаляване

на ефекта и промени в профила на маточното кървене.

Базедоксифен

Метаболизмът на базедоксифен може да се повиши при едновременно приложение на

вещества, за които е известно, че индуцират уридиндифосфат глюкуронилтрансферазите

(UGT), като например рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин, което

потенциално да доведе до намалена системна концентрация на базедоксифен. Намаляването на

експозицията на базедоксифен може да бъде свързано с повишен риск от хиперплазия на

ендометриума (вж. точка 4.4).

Базедоксифен не се подлага или се подлага в ниска степен на цитохром P450 (CYP)-медииран

метаболизъм. Базедоксифен не индуцира и не инхибира активността на основните CYP

изоензими и е малко вероятно да взаимодейства с едновременно прилагани лекарствени

продукти чрез CYP-медииран метаболизъм.

Няма значими фармакокинетични взаимодействия между базедоксифен и следните лекарствени

продукти: ибупрофен, аторвастатин и азитромицин или антиациди, съдържащи алуминиев и

магнезиев хидроксид.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

КЕ/БЗА е предназначен за употреба само при жени в постменопауза и е противопоказан при

жени, които са бременни или могат да забременеят (вж. точка 4.3). Няма данни от приложение

на КЕ/БЗА при бременни жени. Ако по време на лечение с КЕ/БЗА пациентката забременее,

приложението му трябва да се спре незабавно.

Резултатите от повечето проведени до момента епидемиологични проучвания, касаещи

случайна фетална експозиция на естрогени, показват липса на тератогенни или фетотоксични

ефекти.

При проучвания при зайци базедоксифен, приложен като монотерапия, показва репродуктивна

токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск за хора не е известен.

Кърмене

КЕ/БЗА е противопоказан в периода на кърмене (вж. точка 4.3). Не е известно дали

базедоксифен се екскретира в кърмата. Измерими количества естрогени са идентифицирани в

кърмата на майки, получаващи КЕ. Установено е, че прилагането на естрогени на жени, които

кърмят, води до намаляване на количеството и качеството на кърмата.

Фертилитет

Не са провеждани проучвания при животни, за да се оценят ефектите на комбинацията КЕ/БЗА

върху репродуктивните функции.

Проучвания при плъхове с базедоксифен показват наличие на нежелани ефекти върху

фертилитета (вж. точка 5.3). Потенциалният риск за хора не е известен.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

КЕ/БЗА повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

В клинични изпитвания с базедоксифен като монотерапия се съобщава за сомнолентност като

нежелана реакция и пациентите би трябвало да бъдат посъветвани относно потенциалния ефект

върху способността за шофиране и работа с машини.

При пациенти, получаващи базедоксифен като монотерапия, в постмаркетинговия период се

съобщава за зрителни симптоми, като нарушение на зрителната острота или замъглено зрениe.

При поява на такива симптоми пациентите трябва да избягват да шофират или да извършват

работа с машини, която изисква точно зрително възприятие, до отзвучаване на симптомите или

докато бъдат посъветвани от лекар, че е безопасно да извършват тези дейности.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила за безопасност

Най-често съобщаваната нежелана реакция е коремна болка, която се появява при повече от

10% от пациентите в клиничните изпитвания.

Рядко могат да настъпят сериозни венозни тромбоемболични събития (под 1 случай на 1 000

пациенти).

Табличен списък на нежеланите реакции

В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, наблюдавани с КE/БЗА (n = 3 168) в

плацебо-контролирани клинични изпитвания. Нежеланите реакции са разпределени в

категории, както следва: много чести (

1/10), чести (

1/100 до <1/10), нечести

1/1 000 до <1/100) или редки (

1/10 000 до <1/1 000).

Системо-органен

клас

Честота на възникване на нежелани реакции

Много чести

Чести

Нечести

Редки

Инфекции и

инфестации

Вулвовагинална

кандидоза

Съдови

нарушения

Венозни

тромбоемболични

събития

(включващи

белодробен

емболия, тромбоза

на ретиналната

вена, дълбока

венозна тромбоза

и тромбофлебит).

Стомашно-

чревни

нарушения

Коремна болка

Констипация,

диария, гадене

Хепатобиларни

нарушения

Холецистит

Нарушения на

мускулно-

скелетната

система и

съединителната

тъкан

Мускулни спазми

Изследвания

Повишени

триглицериди в

кръвта

Описание на избрани нежелани реакции

Риск от рак на гърдата

Рискът от рак на гърдата, свързан със самостоятелното прилагане на естрогени, е представен от

няколко изпитвания. Повишаването на риска при участниците, прилагащи терапия само с

естрогени, е по-малко от това, което се наблюдава при хората, които прилагат лечение с

комбинации от естроген и прогестаген. Нивото на риск зависи от продължителността на

употребата (вж. точка 4.4). Представени са оценки на абсолютния риск въз основа на

резултатите от най-голямото рандомизирано плацебо-контролирано изпитване - Инициатива за

здравето на жената (Women Health Initiative - WHI) и най-обширният метаанализ на

проспективни епидемиологични проучвания.

Проучване WHI в САЩ, рамо само на естрогени (oestrogen therapy - ET) – допълнителен риск

от рак на гърдата след употреба в продължение на 5 години

Възрастов

диапазон

(години)

Честота на 1 000 жени в

рамото на плацебо в

продължение на 5

години

Oтносителен риск и

95% ДИ

Допълнителни случаи

на 1 000 потребители на

ET за 5 години (95%

ДИ)

Само КЕ

50-79

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 – 0)*

*Проучването WHI при жени без матка, което не показва повишаване на риска от рак на

гърдата

Най-обширният метаанализ на проспективни епидемиологични проучвания

Прочетете целия документ

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/668089/2014

EMEA/H/C/002314

Резюме на EPAR за обществено ползване

Duavive

conjugated oestrogens / bazedoxifene

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Duavive. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условията на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Duavive.

За практическа информация относно употребата на Duavive пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Duavive и за какво се използва?

Duavive е лекарство, което се използва за лечението на симптоми (напр. горещи вълни),

причинени от ниски нива в кръвта на женския хормон естроген при жени, които са преминали

менопаузата. Използва се при жени, които все още имат матка и които не могат да бъдат

лекувани със съдържащи прогестоген лекарства (лекарства, извлечени от хормона прогестерон).

Duavive съдържа две активни вещества: конюгирани естрогени (conjugated oestrogens) и

базедоксифен (bazedoxifene).

Как се използва Duavive?

Duavive се отпуска по лекарско предписание. Предлага се под формата на таблетки с изменено

освобождаване (съдържащи 0,45 mg конюгирани естрогени и 20 mg базедоксифен), които

освобождават базедоксифен незабавно, а конюгираните естрогени — през по-дълъг период от

време.

Препоръчителната доза Duavive е една таблетка веднъж дневно. Лечението трябва да е с

възможно най-кратка продължителност, докато ползите са по-големи от рисковете.

Duavive

EMA/668089/2014

Страница 2/3

Как действа Duavive?

Едно от активните вещества в Duavive, конюгирани естрогени, действа като хормонозаместителна

терапия. Заменя естрогеновите хормони, които вече не се произвеждат по естествен път при

жени, преминали менопаузата, и по този начин облекчава симптоми като горещи вълни.

Използваните самостоятелно естрогени обаче могат да причинят хиперплазия (растеж) на

ендометриума (обвивката на матката), което да доведе до ендометриален рак. Затова Duavive

съдържа активното вещество базедоксифен, което блокира ефектите на естрогените върху

утробата и по този начин намалява риска от ендометриален рак.

Двете активни вещества се предлагат на пазара в Европейския съюз (ЕС) отдавна. Конюгираните

ваксини се използват от много години като хормонозаместителна терапия, а базедоксифен е

разрешен за употреба през 2009 г. за лечение на остеопороза (заболяване, което прави костите

чупливи) при жени, преминали менопаузата.

Какви ползи от Duavive са установени в проучванията?

Duavive е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в две основни проучвания при 996 жени, преминали

менопаузата, за да се изследват ефектите върху горещите вълни или вулвовагиналната атрофия

(сухота, дразнене и болезненост около гениталната област). Допълнително проучване разглежда

и ефектите от Duavive върху остеопорозата.

В проучването, изследващо ефектите върху горещите вълни, лечението с Duavive (конюгиран

естроген 0,45 mg и базедоксифен 20 mg) в рамките на 12 седмици намалява средния дневен брой

на умерени и тежки горещи вълни със 7,6 в сравнение с 4,9 за плацебо. Лечението с Duavive води

също до по-висок среден спад в дневния резултат за тежест на горещите вълни, отколкото

лечението с плацебо: 0,9 спрямо 0,3. Сходни резултати са наблюдавани с по-висока

концентрация на конюгиран естроген (0,625 mg) плюс базедоксифен 20 mg в сравнение с

плацебо.

Проучването, разглеждащо ефектите на Duavive върху вулвовагиналната атрофия в сравнение с

плацебо, установява подобрение на някои от признаците на вагинална атрофия, но не и на най-

притеснителните симптоми.

Тъй като проучванията на комбинацията с по-висока концентрация не показват в достатъчна

степен, че тази концентрация е по-ефективна от одобрената концентрация на Duavive, фирмата

оттегля заявлението си за нея. Едно от проучванията разглежда също ефектите на Duavive върху

остеопорозата. Тъй като обаче липсва полза от Duavive в сравнение с отделните компоненти,

фирмата оттегля заявлението за Duavive за лечение на остеопороза.

Какви са рисковете, свързани с Duavive?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Duavive (които е възможно да засегнат повече от

1 на 10 души) са абдоминална болка (коремна болка).

Някои жени не трябва да използват Duavive, включително жени, които са имали проблеми с

венозен тромбоемболизъм (кръвни съсиреци във вените), например дълбока венозна тромбоза

(DVT), белодробен емболизъм (кръвен съсирек в белите дробове) и тромбоза на ретиналната вена

(кръвен съсирек в задната част на окото) или са с повишен риск от такива проблеми. Не трябва

да се прилага при жени, които са имали инсулт или инфаркт. Освен това не трябва да се използва

при жени, които имат, вероятно е да имат или са имали рак на гърдата или други ракови

Duavive

EMA/668089/2014

Страница 3/3

заболявания, за които е известно, че зависят от естрогена. Duavive е предназначен само за жени,

преминали менопаузата, затова не трябва да се използва при жени, които могат да забременеят.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции и ограничения при Duavive вижте

листовката.

Защо Duavive е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Duavive са по-големи от рисковете, и препоръча Duavive да бъде разрешен за

употреба в ЕС. Показано е, че Duavive подобрява симптомите, причинени от липсата на естроген

в постменопаузални жени, в сравнение с плацебо. Тъй като наблюдаваните лечебни ефекти са

по-малки, отколкото при алтернативните лечения (съдържащи прогестоген лечения), CHMP

заключи, че Duavive трябва да се използва само при жени, които не могат да приемат тези

алтернативни лекарства.

По отношение на безопасността дългосрочният риск от ендометриална хиперплазия не е напълно

изследван и CHMP препоръча да се проведат допълнителни проучвания. CHMP отбеляза също, че

дългосрочната употреба на Duavive е свързана с риск от инсулт и венозен тромбоемболизъм,

което е сходно с риска при самостоятелно приложение на конюгираните естрогени и

базедоксифен.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Duavive?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Duavive се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Duavive, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация може да се намери в резюмето на плана за управление на риска

Допълнителна информация за Duavive:

На 16 декември 2014 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Duavive,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Duavive може да се намери

на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Duavive, прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 12-2014.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация