Celsentri

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

CELSENTRI 25 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 75 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 150 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 300 mg филмирани таблетки

маравирок (maraviroc)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява CELSENTRI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете CELSENTRI

Как да приемате CELSENTRI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате CELSENTRI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява CELSENTRI и за какво се използва

CELSENTRI съдържа лекарство, наречено маравирок. Маравирок принадлежи към група

лекарства, наречени

CCR5 антагонисти

. CELSENTRI действа като блокира рецептор, наречен

CCR5, който ХИВ използва, за да навлезе и зарази кръвните клетки.

CELSENTRI се използва за лечение на човешки имунодефицитен вирус тип 1 (ХИВ-1) при

възрастни, юноши и деца на и над 2-годишна възраст и с телесно тегло най-малко 10 kg.

CELSENTRI трябва да се приема в комбинация с други лекарства, които също се използват за

лечение на ХИВ инфекция. Всички тези лекарства се наричат

лекарства против ХИВ

или

антиретровирусни лекарства

CELSENTRI, като част от комбинирана терапия, намалява количеството на вируса във Вашия

организъм и го поддържа на ниско ниво. Това помага на организма да повиши броя на CD4

клетките в кръвта. CD4 клетките са вид бели кръвни клетки, които са важни за подпомагане на

организма в борбата с инфекцията.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете CELSENTRI

Не приемайте CELSENTRI

ако Вие (или Вашето дете, ако то се лекува) сте

алергични

към маравирок или към

фъстъци, или соя, или към някоя от останалите съставки на CELSENTRI

(изброени в

точка 6)

Консултирайте се с Вашия лекар,

ако мислите, че това се отнася за Вас или Вашето дете.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете CELSENTRI.

Вашият лекар трябва да вземе кръвни проби, за да провери дали CELSENTRI е подходящо

лечение за Вас (или Вашето дете, ако то се лекува).

Някои хора, приемащи CELSENTRI развиват сериозни алергични реакции или кожни реакции

вижте също „Сериозни нежелани реакции” в точка 4

Преди приемането на това лекарство се убедете, че Вашият лекар знае, ако Вие (или Вашето

дете) имате или в миналото сте имали някое от изброените по-долу:

чернодробни

проблеми, включително хроничен

хепатит

В или С. Само ограничен брой

пациенти с чернодробни проблеми са приемали CELSENTRI. Може да е необходимо

внимателно наблюдение на функцията на черния Ви дроб.

(Вижте също „Чернодробни

проблеми” в точка 4).

ниско кръвно налягане

, включително замайване при бързо изправяне или сядане от

легнало положение, или ако приемате някакво лекарство за понижаване на кръвното

налягане. Това се дължи на рязко спадане на кръвното налягане и ако се случи, легнете,

докато Вие (или Вашето дете) се почувствате по-добре. Когато ставате, правете това

възможно най-бавно.

туберкулоза (TB)

или сериозни

гъбични инфекции

. CELSENTRI може потенциално да

повиши Вашия риск от развитие на инфекции.

проблеми с

бъбреците

. Това е

особено важно

, ако приемате съшо и някои други лекарства

(вижте „Други лекарства и CELSENTRI” по-надолу в точка 2)

проблеми със сърцето или кръвоносните съдове

. Само ограничен брой пациенти със

сериозни проблеми със сърцето или кръвоносните съдове са приемали CELSENTRI.

Уведомете Вашия лекар

преди да започнете лечение, ако мислите, че нещо от изброеното

се отнася за Вас (или Вашето дете).

Състояния, за които трябва да следите

Някои хора, приемащи лекарства за ХИВ инфекция, развиват други състояния, които могат да

бъдат сериозни. Това включва:

симптоми на инфекции и възпаление

ставна болка, скованост и проблеми с костите

Необходимо е да знаете за важни признаци и симптоми, за които да следите, докато приемате

CELSENTRI

Прочетете информацията „Други възможни нежелани реакции на комбинираната

терапия за ХИВ” в точка 4 на тази листовка.

Пазете другите хора

ХИВ инфекцията се предава чрез сексуален контакт с човек, който е инфектиран, или чрез

заразена кръв (например чрез използване на едни и същи игли за инжекция). Когато приемате

това лекарство, Вие (или Вашето дете) все още може да предадете ХИВ, въпреки че рискът се

понижава от ефективното лечение.

Обсъдете с Вашия лекар как да избегнете инфектиране на други хора.

Пациенти в старческа възраст

CELSENTRI е приеман само от ограничен брой хора на възраст на и над 65 години. Ако сте в

тази възрастова група, обсъдете с Вашия лекар дали може да приемате CELSENTRI.

Деца

Употребата на CELSENTRI не е проучена при деца на възраст под 2 години или с телесно тегло

под 10 kg. Затова CELSENTRI не се препоръчва при деца на възраст под 2 години или с телесно

тегло под 10 kg.

Други лекарства и CELSENTRI

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако Вие (или Вашето дете) приемате,

наскоро сте приемали

или е възможно да приемете

някакви други лекарства.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако Вие (или Вашето дете) започнете да приемате

ново лекарство, докато приемате CELSENTRI.

Лекарства, съдържащи

жълт кантарион

Hypericum perforatum

) е много вероятно да пречат на

правилното действие на CELSENTRI.

Не трябва да приемате такива лекарства, докато

приемате CELSENTRI.

Някои лекарства могат да променят количеството на CELSENTRI в организма, когато се

приемат по едно и също време със CELSENTRI. Това включва:

други лекарства за лечение на

ХИВ

инфекция или инфекция с

хепатит С

(напр.

атазанавир, кобицистат, дарунавир, ефавиренц, етравирин, фозампренавир, индинавир,

лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, боцепревир, телапревир)

антибиотици

(кларитромицин, телитромицин, рифампицин, рифабутин)

противогъбични

лекарства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол)

антиконвулсанти

(карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал).

Информирайте Вашия лекар

, ако Вие (или Вашето дете) приемате някое от тези

лекарства. Това ще позволи на Вашия лекар да предпише правилната доза CELSENTRI.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате да имате дете:

Обсъдете с Вашия лекар

рисковете и ползите от приема на CELSENTRI.

ХИВ-положителните жени не трябва да кърмят

, тъй като ХИВ инфекцията може да се

предаде на бебето чрез кърмата.

Не е известно дали съставките на CELSENTRI могат също да преминат в кърмата. Ако кърмите

или смятате да кърмите:

Незабавно

се консултирайте с Вашия лекар

Шофиране и работа с машини

CELSENTRI може да предизвика замайване.

Не шофирайте, не карайте колело и не работете с инструменти или машини

, освен ако

сте сигурни, че не сте засегнати.

CELSENTRI съдържа соев лецитин и натрий.

Ако сте алергични към фъстъци или соя, не приемайте този лекарствен продукт.

CELSENTRI съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате CELSENTRI

Винаги приемайте или давайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте

сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще Ви посъветва дали е по-добре да приемате CELSENTRI перорален разтвор,

ако Вие (или Вашето дете) не можете да поглъщате таблетки.

Каква доза да приемате

Възрастни

Препоръчителната доза CELSENTRI е 150 mg, 300 mg или 600 mg два пъти дневно,

зависимост от другите лекарства, които приемате едновременно. Винаги вземайте дозата,

препоръчана от Вашия лекар.

Хора с бъбречни проблеми

Ако имате проблем с бъбреците, Вашият лекар може да промени дозата.

Обърнете се към Вашия лекар

, ако това се отнася за Вас.

Юноши и деца от 2-годишна възраст и с телесно тегло най-малко 10 kg

Вашият лекар ще прецени правилната доза CELSENTRI в зависимост от теглото и от другите

лекарства, приемани едновременно.

CELSENTRI може да се приема със или без храна.

CELSENTRI трябва винаги да се приема

през устата.

CELSENTRI трябва да се приема в комбинация с други лекарства за лечение на ХИВ.

Направете справка в Листовките на тези други лекарства за упътване как да ги приемате.

Ако сте приели или сте дали повече от необходимата доза CELSENTRI

Ако по невнимание сте приели или сте дали прекалено много CELSENTRI:

Веднага се свържете с Вашия лекар или най-близката болница.

Ако сте пропуснали да приемете или да дадете CELSENTRI

Ако Вие (или Вашето дете) сте пропуснали доза CELSENTRI, приемете или дайте пропуснатата

доза, колкото се може по-бързо, и след това продължете със следващата доза в определеното за

нея време.

Ако времето за следващата доза наближава, не приемайте и не давайте пропуснатата доза.

Изчакайте за следващата доза в определеното за нея време.

Не вземайте и не давайте двойна доза, за да компенсирате пропусната доза.

Ако Вие или Вашето дете сте спрели приема на CELSENTRI

Продължавайте да приемате CELSENTRI, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете.

Приемът на Вашите лекарства по точното време всеки ден е важно, тъй като по този начин

ХИВ инфекцията във Вашия организъм няма да се задълбочи. По тази причина, освен ако

Вашият лекар не Ви каже (или на Вашето дете) да спрете лечението, е важно да спазвате точния

прием на CELSENTRI, както е описано по-горе.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Кажете на Вашия лекар, ако забележите нещо необичайно относно Вашето

здраве или здравето на Вашето дете.

Сериозни нежелани реакции – незабавно потърсете лекарска помощ

Сериозни алергични или кожни реакции

Някои хора, приемащи CELSENTRI развиват тежки и животозастрашаващи кожни реакции и

алергични реакции. Те са редки и може да засегнат до 1 на 1 000 пациенти, приемащи

CELSENTRI.

Ако получите някой от следните симптоми, докато приемате CELSENTRI:

подуване на лицето, устните или езика

затруднено дишане

обширен кожен обрив

треска (висока температура)

мехури и лющеща се кожа, особено около устата, носа, очите и половите органи.

Незабавно потърсете лекарска помощ

, ако получите тези симптоми.

Спрете приема на

CELSENTRI

Чернодробни проблеми

Те са редки и може да засегнат до 1 на 1 000 пациенти, приемащи CELSENTRI.

Признаците включват:

загуба на апетит

гадене или повръщане

пожълтяване на кожата или очите

кожен обрив или сърбеж

чувство на тежка умора

болка или чувствителност в стомаха

потъмняване на урината

сънливост и обърканост

треска (висока температура).

Незабавно се свържете с лекар,

ако получите тези симптоми.

Спрете приема на

CELSENTRI.

Други нежелани реакции

Чести нежелани реакции

Те може да засегнат

1 до 10 на 100 пациенти:

диария, гадене, болка в стомаха, газове

(флатуленция)

загуба на апетит

главоболие, проблеми със съня, депресия

обрив

(вижте също „Сериозни алергични или кожни реакции” по-нагоре в точка 4)

чувство на слабост или липса на енергия, анемия (вижда се в резултатите от кръвни

изследвания)

повишени нива на чернодробни ензими (вижда се в резултатите от кръвни изследвания),

които могат да бъдат признак на чернодробни проблеми

(вижте също „Чернодробни

проблеми” по-нагоре в точка 4)

Нечести нежелани реакции

Те може да засегнат

до 1 на 100 пациенти:

белодробна инфекция

гъбична инфекция на хранопровода

(езофагус)

припадъци

(гърчове)

виене на свят, прилошаване или замайване при изправяне

бъбречна недостатъчност, белтък в урината

повишаване на вещество, известно като CPK (вижда се в резултатите от кръвни

изследвания), което е признак за възпаление или увреждане на мускулите.

Редки нежелани реакции

Те може да засегнат

до 1 на 1 000 пациенти

болка в гърдите (причинена от намален приток на кръв към сърцето)

намаление на размерите на мускулите

някои видове рак, например рак на хранопровода

(езофагус)

и рак на жлъчните пътища

понижаване на броя на кръвните клетки (вижда се в резултатите от кръвни изследвания)

Други възможни нежелани реакции на комбинираната терапия за ХИВ

Хората, приемащи комбинирана терапия за ХИВ може да получат други нежелани реакции.

Симптоми на инфекция и възпаление

Хората с напреднала ХИВ инфекция (СПИН) имат слаба имунна система и при тях

вероятността за развитие на сериозни инфекции

(oпортюнистични инфекции)

е по-голяма. При

започване на лечение, имунната система става по-силна и организмът започва да се бори с

инфекциите.

Симптоми на инфекция и възпаление

могат да се развият, вследствие на:

стари скрити инфекции, които се развиват отново, тъй като организмът се бори с тях

атакуване на здрави тъкани на тялото от имунната система

(автоимунни нарушения).

Симптомите на автоимунни нарушения

може да се развият много месеци след започване на

приема на лекарство за лечение на ХИВ инфекцията. Симптомите могат да включват:

мускулна слабост

слабост, започваща в ръцете и краката и разпространяваща се по цялото тяло

сърцебиене (палпитации) или тремор

хиперактивност (прекомерно безпокойство и движение).

Ако получите някакви симптоми на инфекция или ако забележите някой от симптомите,

изброени по-горе:

Незабавно уведомете Вашия лекар.

Не приемайте други лекарства за инфекцията, без

Вашият лекар да Ви е посъветвал за това.

Ставна болка, скованост и проблеми с костите

При някои хора на комбинирана терапия за ХИВ се развива състояние, наречено

остеонекроза

При това състояние част от костната тъкан умира поради намаляване на кръвоснабдяването на

костта.

Не е известно колко често срещано е това състояние. Вероятността да го развиете е по-голяма:

ако сте били на комбинирана терапия за продължителен период от време

ако приемате също противовъзпалителни лекарства, наречени кортикостероиди

ако консумирате алкохол

ако имунната Ви система е много слаба

ако сте с наднормено тегло.

Признаци на остеонекроза са:

скованост на ставите

болка (особено в бедрата, коляното или рамото)

затруднено движение.

Ако забележите някой от тези симптоми:

Уведомете Вашия лекар.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате CELSENTRI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте CELSENTRI след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка,

блистера или етикета на бутилката. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа CELSENTRI

Активното вещество е маравирок. Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg, 75 mg, 150 mg

или 300 mg маравирок.

Другите съставки са:

Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, безводен калциев хидрогенфосфат,

натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат

Филмово покритие: поли(винилов алкохол), титанов диоксид (E

171), макрогол 3350, талк,

соев лецитин, индигокармин алуминиев лак (E132).

Как изглежда CELSENTRI и какво съдържа опаковката

CELSENTRI филмирани таблетки са оцветени в синьо с надпис “MVC 25”, “MVC 75”,

“MVC 150” или “MVC 300”.

CELSENTRI 25 mg и 75 mg филмирани таблетки се доставят в бутилки по 120 таблетки.

CELSENTRI 150 mg и 300 mg филмирани таблетки се доставят в бутилки по 180 таблетки или в

блистери от 30, 60, 90 филмирани таблетки и групови опаковки, съдържащи 180

(2 опаковки x 90) филмирани таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Нидерландия.

Производител

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Betriebsstātte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg,

Германия.

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

ViiV Healthcare srl/bv

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00

Lietuva

ViiV Healthcare BV

Tel: +370 80000334

България

ViiV Healthcare BV

Teл.: +359 80018205

Luxembourg/Luxemburg

ViiV Healthcare srl/bv

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

ViiV Healthcare BV

Tel.: +36 80088309

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

ViiV Healthcare BV

Tel: +356 80065004

Deutschland

ViiV Healthcare GmbH

Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10

viiv.med.info@viivhealthcare.com

Nederland

ViiV Healthcare BV

Tel: + 31 (0)33 2081199

Eesti

ViiV Healthcare BV

Tel: +372 8002640

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.

Tel: +34 900 923 501

es-ci@viivhealthcare.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

ViiV Healthcare SAS

Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969

Infomed@viivhealthcare.com

Portugal

VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA.

Tel: + 351 21 094 08 01

viiv.fi.pt@viivhealthcare.com

Hrvatska

ViiV Healthcare BV

Tel: +385 800787089

România

ViiV Healthcare BV

Tel: +40 800672524

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

ViiV Healthcare BV

Tel: +386 80688869

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

ViiV Healthcare BV

Tel: +421 800500589

Italia

ViiV Healthcare S.r.l.

Tel: + 39 (0)45 7741600

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

ViiV Healthcare BV

Τηλ: +357 80070017

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

ViiV Healthcare BV

Tel: +371 80205045

United Kingdom (Northern Ireland)

ViiV Healthcare BV

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Дата на последно преразглеждане на листовката {ММ/ГГГГ}

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ І

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

CELSENTRI 25 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 75 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 150 mg филмирани таблетки

CELSENTRI 300 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

CELSENTRI 25 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 25 mg маравирок (maraviroc).

Помощно вещество с известно действие: всяка филмирана таблетка от 25 mg съдържа 0,14 mg

соев лецитин.

CELSENTRI 75 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 75 mg маравирок (maraviroc).

Помощно вещество с известно действие: всяка филмирана таблетка от 75 mg съдържа 0,42 mg

соев лецитин.

CELSENTRI 150 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 150 mg маравирок (maraviroc).

Помощно вещество с известно действие: всяка филмирана таблетка от 150 mg съдържа 0,84 mg

соев лецитин.

CELSENTRI 300 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 300 mg маравирок (maraviroc).

Помощно вещество с известно действие: всяка филмирана таблетка от 300 mg съдържа 1,68 mg

соев лецитин.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

CELSENTRI 25 mg филмирани таблетки

Сини, двойноизпъкнали, овални филмирани таблетки, с приблизителни размери

4,6 mm x 8,0 mm и с вдлъбнато релефно означение “MVC 25”.

CELSENTRI 75 mg филмирани таблетки

Сини, двойноизпъкнали, овални филмирани таблетки, с приблизителни размери

6,74 mm x 12,2 mm и с вдлъбнато релефно означение “MVC 75”.

CELSENTRI 150 mg филмирани таблетки

Сини, двойноизпъкнали, овални филмирани таблетки, с приблизителни размери

8,56 mm x 15,5 mm и с вдлъбнато релефно означение “MVC 150”.

CELSENTRI 300 mg филмирани таблетки

Сини, двойноизпъкнали, овални филмирани таблетки, с приблизителни размери

10,5 mm x 19,0 mm и с вдлъбнато релефно означение “MVC 300”.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

CELSENTRI, в комбинация с други антиретровирусни лекарства, е показан при възрастни,

юноши и деца на и над 2-годишна възраст и с телесно тегло най-малко 10 kg, с предходно

лечение, инфектирани само с откриваем CCR5-тропен HIV-1 (вж. точки 4.2 и 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Терапията трябва да бъде започната от лекар, с опит в лечението на HIV-инфекции.

Дозировка

Преди използването на CELSENTRI трябва да се потвърди, че се открива само CCR5-тропен

HIV-1 (напр. CXCR4 или двоен/смесен тропен вирус не се открива), като се използва адекватен

валидиран и чувствителен метод на определяне на наскоро взети кръвни проби. Методът,

използван в клиничните проучвания на CELSENTRI, е Monogram Trofile assay (вж. точки 4.4 и

5.1). Вирусният тропизъм не може да бъде безопасно предвиден от анамнезата на лечението и

оценка на съхранените проби.

Понастоящем няма данни, свързани с повторна употреба на CELSENTRI при пациенти, при

които към момента се открива само CCR5-тропен HIV-1, но са с анамнеза за неуспех на

CELSENTRI (или други CCR5 антагонисти) при CXCR4 или двоен/смесен тропен вирус. Няма

данни, свързани с преминаването от лекарствен продукт от различен антиретровирусен клас на

CELSENTRI при пациенти с вирусологична супресия. Трябва да се обмислят алтернативни

възможности на лечение.

Възрастни

Препоръчителната доза CELSENTRI е 150 mg (с мощен CYP3A инхибитор със или без мощен

CYP3A индуктор), 300 mg (без мощни CYP3A инхибитори или индуктори) или 600 mg два пъти

дневно (с мощен CYP3A индуктор без мощен CYP3A инхибитор) в зависимост от

взаимодействията със съпътстващата антиретровирусна терапия и други лекарствени продукти

(вж. точка 4.5).

Деца от 2-годишна възраст и с телесно тегло най-малко 10 kg

Препоръчителната доза CELSENTRI трябва да се основава на телесното тегло (kg) и не трябва

да превишава препоръчителната доза при възрастни. Ако не е сигурно, че детето ще може да

погълне CELSENTRI таблетки, трябва да се предпише пероралният разтвор (20 mg/ml) (вижте

Кратката характеристика на продукта на CELSENTRI перорален разтвор).

Препоръчителната доза CELSENTRI се различава в зависимост от взаимодействията със

съпътстващата антиретровирусна терапия и други лекарствени продукти. Вижте точка 4.5 за

съответната дозировка при възрастни.

Много лекарства имат силен ефект върху експозицията на маравирок поради взаимодействия

лекарство-лекарство. Преди да определите дозата на CELSENTRI според телесното тегло, моля

вижте Таблица 2 в точка 4.5, за да определите внимателно съответната доза при възрастни.

Съответната педиатрична доза след това може да се определи от Таблица 1 по-долу. Ако все

още съществува несигурност, обърнете се към фармацевт за съвет.

Таблица 1 Препоръчителна схема на прилагане при деца на и над 2-годишна възраст и с

телесно тегло най-малко 10 kg

Дозировка

при

възрастни*

Съпътстващо

лечение

Доза на CELSENTRI при деца въз основа на теглото

10 до под 20 kg

20 до под

30 kg

30 до под

40 kg

най-малко

40 kg

150 mg два

пъти дневно

CELSENTRI с

продукти, които

са мощни

CYP3A

инхибитори (със

или без CYP3A

индуктор)

50 mg

два пъти

дневно

75 mg

два пъти

дневно

100 mg

два пъти

дневно

150 mg

два пъти

дневно

300 mg два

пъти дневно

CELSENTRI с

продукти, които

не са мощни

CYP3A

инхибитори или

мощни CYP3A

индуктори

Липсват данни, които да

подкрепят тези дози

300 mg

два пъти

дневно

300 mg

два пъти

дневно

600 mg два

пъти дневно

CELSENTRI с

продукти, които

са

CYP3A

индуктори (без

мощен CYP3A

инхибитор)

Липсват данни, които да подкрепят тези дози и CELSENTRI

не се препоръчва при деца, приемащи съпътстващи

взаимодействащи лекарствени продукти, които при възрастни

изискват доза от 600 mg два пъти дневно.

* Въз основа на взаимодействия лекарство-лекарство (вижте точка 4.5)

Специални популации

Старческа възраст

Опитът при пациенти > 65 години е ограничен (вж. точка 5.2), затова CELSENTRI трябва да се

използва с повишено внимание при тази популация.

Бъбречно увреждане

При възрастни пациенти с креатининов клирънс <80 ml/min, които приемат също мощни

CYP3A4 инхибитори, дозовият интервал на маравирок трябва да се коригира на 150 mg

веднъж

дневно (вж. точки 4.4 и 4.5).

Примери за средства/схеми с подобна мощна CYP3A4-инхибиторна активност са:

„усилени” с ритонавир протеазни инхибитори (с изключение на типранавир/ритонавир),

кобицистат,

итраконазол, вориконазол, кларитромицин и телитромицин,

телапревир и боцепревир.

CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание при възрастни пациенти с тежко

бъбречно увреждане (CLcr < 30 ml/min), които приемат мощни CYP3A4 инхибитори (вж. точки

4.4 и 5.2).

Няма налични данни, за да се препоръча специфична доза при педиатрични пациенти с

бъбречно увреждане. По тази причина CELSENTRI трябва да се използва с повишено внимание

при тази популация.

Чернодробно увреждане

Има ограничени данни при възрастни пациенти с чернодробно увреждане и няма налични

данни, за да се препоръча специфична доза при педиатрични пациенти. Затова CELSENTRI

трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки

4.4 и 5.2).

Педиатрични пациенти (деца под 2-годишна възраст или с телесно тегло под 10 kg)

Безопасността и ефикасността на CELSENTRI при деца под 2-годишна възраст или с телесно

тегло под 10 kg не са установени (вж. точка 5.2). Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение

CELSENTRI може да се приема със или без храна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към фъстъци, или към соя, или към някое от

помощните вещества, изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Въпреки че е доказано, че ефективната вирусна супресия с антиретровирусна терапия

значително намалява риска от предаване по полов път, остатъчен риск не може да се изключи.

Трябва да се вземат предпазни мерки, в съответствие с националните указания, за да се

предотврати предаване на инфекцията.

Чернодробно заболяване

Безопасността и ефикасността на маравирок не са били специално проучени при пациенти със

значими подлежащи чернодробни нарушения.

Съобщавани са случаи на хепатоксичност и на чернодробна недостатъчност с алергичeн

характер, свързани с приема на маравирок. В допълнение се наблюдава повишаване на

чернодробните нежелани реакции със маравирок по време на проучвания при пациенти с

HIV-инфекции с предходно лечение, въпреки че няма общо повишаване от 3-4 степен по ACTG

на стойностите на показателите за чернодробната функция (вж. точка 4.8). Хепатобилиарните

нарушения, съобщавани при първично нелекувани пациенти, са били нечести и балансирани

между лекуваните групи (вж. точка 4.8). При пациенти със съществуваща чернодробна

дисфункция, включително хроничен активен хепатит може да има повишена честота на

отклоненията в показателите за чернодробната функция по време на комбинираната

антиретровирусна терапия и трябва да се проследяват според стандартната практика.

Спирането на маравирок трябва да се обмисли сериозно при всеки пациент с признаци или

симптоми за остър хепатит, особено ако се предполага лекарствено свързана

свръхчувствителност или с повишени чернодробни трансаминази, комбинирани с обрив или

други системни симптоми, свързани с потенциална свръхчувствителност (напр. сърбящ обрив,

еозинофилия или повишен IgE).

Има ограничени данни при пациенти с хепатит В и/или С вирусна коинфекция (вж. точка 5.1).

Трябва да се обърне внимание, когато се лекуват тези пациенти. В случай на съпътстваща

антивирусна терапия за хепатит В и/или С, моля направете справка в съответната кратка

характеристика на тези лекарствени продукти.

Опитът при пациенти с намалена чернодробна функция е ограничен, поради което маравирок

трябва да се използва с повишено внимание при тази популация (вж. точки 4.2 и 5.2).

Тежки кожни реакции и реакции на свръхчувствителност

Съобщавани са реакции на свръхчувствителност, включително тежки и потенциално

животозастрашаващи случаи, при пациенти, приемащи маравирок, най-често едновременно с

лекарствени продукти, които са свързани с развитие на подобни реакции. Тези реакции

включват обрив, повишена температура и понякога органна дисфункция и чернодробна

недостатъчност. При поява на признаци и симптоми на тежки кожни реакции или реакции на

свръхчувствителност трябва незабавно да се спре приемът на маравирок и останалите

суспектни средства. Трябва да се проследяват клиничното състояние и съответната биохимия

на кръвта и да се започне подходящо симптоматично лечение.

Сърдечносъдова безопасност

Съществуват ограничени данни за употребата на маравирок при пациенти с тежко

сърдечносъдово заболяване, затова трябва да се обърне специално внимание, когато се лекуват

такива пациенти със маравирок. В основните проучвания при пациенти с предходно лечение,

събитията, свързани с коронарна болест на сърцето, са по-чести при пациентите, лекувани със

маравирок, отколкото при тези на плацебо (11 по време на 609 пациентогодини срещу 0 по

време на 111 пациентогодини проследяване). При лечение на нелекувани пациенти такива

случаи са били с еднакво ниска честота при маравирок и контролния продукт (ефавиренц).

Постурална хипотония

Когато маравирок е бил приложен при проучвания със здрави доброволци в дози, по-високи от

препоръчителната доза, са били наблюдавани случаи на симптоматична постурална хипотония

с по-висока честота, в сравнение с плацебо. Необходимо е повишено внимание, когато

маравирок се прилага при пациенти, приемащи едновременно лекарствени продукти, за които е

известно, че понижават кръвното налягане. Маравирок също така трябва да се използва с

повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти, които

имат рискови фактори за постурална хипотония или в миналото са имали такава. Пациенти със

сърдечно-съдови заболявания могат да са с повишен риск от сърдечно-съдови нежелани

реакции, предизвикани от постурална хипотония.

Бъбречно увреждане

Може да се наблюдава повишен риск от постурална хипотония при пациенти с тежка бъбречна

недостатъчност, лекувани с мощни CYP3A инхибитори или „усилени” протеазни инхибитори

(PIs) и маравирок. Този риск се дължи на потенциалното повишение на максималните

концентрации на маравирок, когато маравирок се прилага едновременно с мощни CYP3A

инхибитори или „усилени” PIs при тези пациенти.

Синдром на имунна реактивация

При HIV-инфектирани пациенти с тежка имунна недостатъчност по времето на започване на

комбинирана антиретровирусна терапия (CART), може да възникне възпалителна реакция към

асимптомни или остатъчни опортюнистични патогени, която да причини сериозни клинични

състояния или влошаване на симптомите. Обикновено тези реакции се наблюдават в първите

няколко седмици или месеци от започване на CART. Клинично значими примери са

цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и/или огнищни микобактериални инфекции и

пневмония, причинена от

Pneumocystis jiroveci

(известен преди като

Pneumocystis carinii

Всички симптоми на възпаление трябва да се оценят и да се започне лечение, когато е

необходимо. В условията на имунно реактивиране сe съобщава също за развитие на

автоимунни нарушения (като болест на Graves и автоимунен хепатит); обаче, времето до

настъпването им, което се съобщава е по-променливо и тези събития може да се случат много

месеци след започване на лечението.

Тропизъм

Маравирок трябва да се използва единствено при пациенти, инфектирани само с откриваем

CCR5-тропен HIV-1 (т.е. CXCR4 или двоен/смесен тропен вирус не се открива), определен чрез

адекватно валидиран и чувствителен метод на откриване (вж. точки 4.1, 4.2 и 5.1). Методът,

използван в клиничните проучвания на маравирок е Monogram Trofile assay. Вирусният

тропизъм не може да бъде предвиден от анамнезата на лечението и оценка на съхранените

проби.

Промените във вирусния тропизъм се проявяват във времето при HIV-1 инфектираните

пациенти. Затова е необходимо да се започне терапия скоро след изследване на тропизъм.

Предходната резистентност към други класове антиретровирусни лекарства показва, че е

сходна при предходно неоткриваем CXCR4-тропен вирус от малка вирусна популация, като

тази открита при CCR5- тропен вирус.

Не се препоръчва употребата на маравирок при първично нелекувани пациенти, въз основа на

резултатите от клинично проучване при тази популация (вж. точка 5.1).

Адаптиране на дозата

Лекарите трябва да осигурят подходящо адаптиране на дозата на маравирок, когато маравирок

се прилага едновременно с мощни CYP3A4-инхибитори и/или индуктори, тъй като

концентрациите на маравирок и терапевтичните му ефекти може да бъдат повлияни (вж. точки

4.2 и 4.5). Моля, направете също справка в съответната кратка характеристика на продукта на

другите антиретровирусни лекарства, използвани в комбинацията.

Остеонекроза

Въпреки че етилогията се счита за мултифакторна (вкл. приложение на кортикостероиди,

алкохолна консумация, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), са съобщавани

случаи на остеонекроза, особено при пациенти с напреднала HIV-болест и/или продължителна

експозиция на комбинирана антивирусна терапия (CART). Пациентите трябва да бъдат

посъветвани да потърсят медицински съвет, ако имат ставни болки, скованост на ставите или

затруднение при движение.

Потенциален ефект върху имунитета

CCR5 антагонисти могат потенциално да нарушат имунния отговор към определени инфекции.

Това трябва да се има предвид, когато се лекуват инфекции като активна туберкулоза и

инвазивни гъбични инфекции. Честотата на СПИН-определещи инфекции е сходна между

рамената на маравирок и плацебо при основните проучвания.

Помощни вещества

CELSENTRI съдържа соев лецитин.

Ако пациентът е свръхчувствителен към фъстъци или соя, CELSENTRI не трябва да се

използва.

CELSENTRI съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Маравирок се метаболизира от цитохром P450 CYP3A4 и CYP3A5. Прилагането на маравирок

едновременно с лекарствени продукти, които индуцират CYP3A4, може да понижи

концентрацията на маравирок и да намали терапевтичните му ефекти. Прилагането на

маравирок едновременно с лекарствени продукти, които инхибират CYP3A4, може да повиши

плазмената концентрация на маравирок. Препоръчва се адаптиране на дозата на маравирок,

когато маравирок се прилага едновременно с мощни CYP3A4-инхибитори и/или индуктори.

По-долу са дадени допълнителни подробности за едновременно приложение на лекарствени

продукти (вж. Таблица 2).

Маравирок е субстрат за транспортерите P-гликопротеин и OATP1B1, но ефектът на тези

транспортери върху експозицията на маравирок не е известен.

Въз основа на

in vitro

и клинични данни, потенциалът на маравирок да повлияе

фармакокинетиката на едновременно приложени лекарствени продукти е нисък.

In vitro

проучвания са показали, че в клинично значими концентрации маравирок не инхибира

OATP1B1, MRP2 или някой от главните P450 ензими (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Маравирок няма клинично значим ефект върху

фармакокинетиката на мидазолам, пероралните контрацептиви етинилестрадиол и

левоноргестрел или върху съотношението 6β-хидроксикортизол/кортизол в урината, което

предполага, че

in vivo

няма инхибиране или индуциране на CYP3A4. Не може да се изключи

възможно инхибиране на CYP2D6 при по-висока експозиция на маравирок.

Бъбречният клирънс съставлява приблизително 23 % от общия клирънс на маравирок, когато

маравирок се прилага без CYP3A4-инхибитори.

In vitro

проучванията са показали, че

маравирок не инхибира никой от главните бъбречни ъптейк транспортери при клинично

значими концентрации (OAT1, OAT3, OCT2, OCTN1 и OCTN2). В допълнение,

едновременното прилагане на маравирок с тенофовир (субстрат на бъбречно елиминиране) и

котримоксазол (съдържа триметоприм, инхибитор на бъбречния йонен транспорт) не е

показало ефект върху фармакокинетиката на маравирок. В допълнение, едновременното

прилагане на маравирок с ламивудин/зидовудин не е показало ефект на маравирок върху

фармакокинетиката на ламивудин (елиминиран основно чрез бъбреците) или зидовудин (с

независим от P450 метаболизъм и бъбречен клирънс). Маравирок инхибира Р-гликопротеин

in vitro

e 183 μM). Маравирок обаче не повлиява значимо фармакокинетиката на дигоксин

in vivo

. Не би могло да се изключи, че маравирок може да повиши експозицията на

Р-гликопротеиновия субстрат дабигатран етексилат.

Таблица 2: Взаимодействия с други лекарствени продукти и препоръки по отношение на

дозата при възрастни

а

Лекарствен продукт по

терапевтична област

(доза на CELSENTRI,

използвана в

проучването)

Ефекти върху нивата на

активното вещество

Средна геометрична промяна, ако

не е посочено друго

Препоръки относно

едновременното приложение

при възрастни

АНТИИНФЕКЦИОЗНИ

Антиретровирусни

Лекарства, усилващи фармакокинетиката

Кобицистат

Взаимодействието не е проучено.

Кобицистат е мощен инхибитор на

CYP3A.

Когато се прилага едновременно

с кобицистат съдържаща

терапия, дозата на

CELSENTRI

трябва да се намали на 150 mg

два пъти дневно.

Нуклеозидни/Нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

Ламивудин 150 mg два

пъти дневно

(маравирок 300 mg два

пъти дневно)

Ламивудин AUC

: ↔ 1,13

Ламивудин C

: ↔ 1,16

Концентрациите на маравирок

не са

измерени, не се очаква ефект.

Не се наблюдава/очаква значимо

взаимодействие.

CELSENTRI

300 mg два пъти дневно и NRTIs

могат да се прилагат

едновременно без адаптиране на

дозата.

Тенофовир 300 mg

веднъж дневно

(маравирок 300 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

: ↔ 1,03

Маравирок C

: ↔ 1,03

Концентрациите на тенофовир не са

измерени, не се очаква ефект.

Зидовудин 300 mg два

пъти дневно

(маравирок 300 mg

два

пъти дневно)

Зидовудин AUC

: ↔ 0,98

Зидовудин C

: ↔ 0,92

Концентрациите на маравирок

не са

измерени, не се очаква ефект.

Интегразни инхибитори

Елвитегравир/ритонавир

150/100 mg веднъж

дневно

(маравирок 150 mg два

пъти дневно)

Маравирок AUC

: ↑ 2,86 (2,33-3,51)

Маравирок C

: ↑ 2,15 (1,71-2,69)

Маравирок C

: ↑ 4,23 (3,47-5,16)

Елвитегравир AUC

: ↔ 1,07

(0,96-1,18)

Елвитегравир C

: ↔ 1,01

(0,89-1,15)

Елвитегравир C

: ↔ 1,09 (0,95-1,26)

Елвитегравир, приложен

самостоятелно, се препоръчва

само в комбинация с някои

„усилени” с ритонавир протеазни

инхибитори.

Елвитегравир, сам по себе си, не

се очаква да повлияе

експозицията на маравирок в

клинично значима степен и

наблюдаваният ефект се дължи

на ритонавир.

Следователно, дозата на

CELSENTRI

трябва да се

коригира в съответствие с

препоръката за едновременно

приложение със съответна

комбинация от протеазен

инхибитор/ритонавир (вж.

„Протеазни инхибитори”).

Ралтегравир 400 mg два

пъти дневно

(маравирок 300 mg два

пъти дневно)

Маравирок AUC

: ↓ 0,86

Маравирок C

: ↓ 0,79

Ралтегравир AUC

: ↓ 0,63

Ралтегравир C

: ↓ 0,67

Ралтегравир C

: ↓ 0,72

Не е наблюдавано значимо

клинично взаимодействие.

CELSENTRI 300 mg два пъти

дневно и ралтегравир могат да се

прилагат едновременно, без да се

адаптира дозата.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)

Ефавиренц 600 mg

веднъж дневно

(маравирок 100 mg два

пъти дневно)

Маравирок AUC

: ↓ 0,55

Маравирок C

: ↓ 0,49

Концентрациите на ефавиренц не са

измерени, не се очаква ефект.

Дозата CELSENTRI трябва да се

повиши до 600 mg два пъти

дневно, когато се прилага

едновременно с ефавиренц при

отсъствието на мощен CYP3A4

инхибитор. За комбинацията на

ефавиренц +PI

вижте отделни

препоръки по-долу.

Етравирин 200 mg два

пъти дневно

(маравирок 300 mg два

пъти дневно)

Маравирок AUC

: ↓ 0,47

Маравирок C

: ↓ 0,40

Етравирин AUC

: ↔ 1,06

Етравирин C

: ↔ 1,05

Етравирин C

: ↔ 1,08

Етравирин е одобрен за употреба

с „усилени” протеазни

инхибитори. За комбиниране с

етравирин

+PI вижте по-долу.

Невирапин 200 mg два

пъти дневно

(маравирок 300 mg

еднократна доза)

Маравирок AUC

: ↔ сравнено с

исторически контроли

Маравирок C

: ↑ сравнено с

исторически контроли

Концентрациите на невирапин не са

измерени, не се очаква ефект.

Сравнението към експозицията

при исторически контроли

предполага, че

CELSENTRI

300 mg

два пъти дневно и

невирапин могат да се прилагат

съвместно без адаптиране на

дозата.

Протеазни инхибитори (PIs)

Атазанавир 400 mg

веднъж дневно

(маравирок 300 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

↑ 3,57

Маравирок C

: ↑ 2,09

Концентрациите на атазанавир не са

измерени, не се очаква ефект.

Дозата CELSENTRI трябва да се

намали до 150 mg два пъти

дневно, когато се прилага

едновременно с PI; освен при

комбинацията с

типранавир/ритонавир, където

дозата CELSENTRI трябва да е

300 mg два пъти дневно.

Атазанавир/ритонавир

300 mg/100 mg веднъж

дневно

(маравирок 300 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

↑ 4,88

Маравирок C

: ↑ 2,67

Концентрациите на

атазанавир/ритонавир не са

измерени, не се очаква ефект.

Лопинавир/ритонавир

400 mg/100 mg два пъти

дневно

(маравирок 300 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

↑ 3,95

Маравирок C

: ↑ 1,97

Концентрациите на

лопинавир/ритонавир не са

измерени, не се очаква ефект.

Саквинавир/ритонавир

1 000 mg/100 mg два пъти

дневно

(маравирок 100 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

↑ 9,77

Маравирок C

: ↑ 4,78

Концентрациите на

саквинавир/ритонавир не са

измерени, не се очаква ефект.

Дарунавир/ритонавир

600 mg/100 mg два пъти

дневно

(маравирок 150 mg

два

пъти дневно)

Маравирок AUC

↑ 4,05

Маравирок C

: ↑ 2,29

Концентрациите на

дарунавир/ритонавир са в

съотвествие с историческите данни.