Adynovi

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

15-03-2019

Активна съставка:
rurioctocog alfa pegol
Предлага се от:
Baxalta Innovations GmbH
АТС код:
B02BD02
INN (Международно Name):
rurioctocog alfa pegol
Терапевтична група:
Antihemorrhagics,
Терапевтична област:
Хемофилия А
Терапевтични показания:
Лечение и профилактика на кървене при пациенти на 12 и повече години с хемофилия А (дефицит на вроден дефицит на фактор VІІІ).
Каталог на резюме:
Revision: 3
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004195
Дата Оторизация:
2018-01-08
EMEA код:
EMEA/H/C/004195

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

16-02-2018

Листовка Листовка - чешки

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

15-03-2019

Листовка Листовка - датски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

15-03-2019

Листовка Листовка - немски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

15-03-2019

Листовка Листовка - естонски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

16-02-2018

Листовка Листовка - гръцки

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

15-03-2019

Листовка Листовка - английски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

16-02-2018

Листовка Листовка - френски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

15-03-2019

Листовка Листовка - италиански

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

16-02-2018

Листовка Листовка - латвийски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

16-02-2018

Листовка Листовка - литовски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

16-02-2018

Листовка Листовка - унгарски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

16-02-2018

Листовка Листовка - малтийски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

16-02-2018

Листовка Листовка - нидерландски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

16-02-2018

Листовка Листовка - полски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

15-03-2019

Листовка Листовка - португалски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

16-02-2018

Листовка Листовка - румънски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

16-02-2018

Листовка Листовка - словашки

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

16-02-2018

Листовка Листовка - словенски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

16-02-2018

Листовка Листовка - фински

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

15-03-2019

Листовка Листовка - шведски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

15-03-2019

Листовка Листовка - норвежки

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

15-03-2019

Листовка Листовка - исландски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

15-03-2019

Листовка Листовка - хърватски

15-03-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

15-03-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

16-02-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

ADYNOVI 250 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 500 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 1 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 2 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol) (пегилиран рекомбинантен човешки

коагулационен фактор VIII)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство e предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Как да използвате ADYNOVI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADYNOVI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

ADYNOVI съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол – пегилиран човешки

коагулационен фактор VIII. Човешкият коагулационен фактор VIII e изменен, за да се увеличи

продължителността на действието му. Фактор VIII e необходим на кръвта, за да се съсирва и да

спира кървенето. При пациентите с хемофилия A (вроден недостиг на фактор VIII) той липсва

или не действа правилно.

ADYNOVI се използва за лечение и предотвратяване на кървенето при пациенти на възраст от

12 години с хемофилия A (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от

недостиг на фактор VIII).

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Не използвайте ADYNOVI:

ако сте алергични към руриоктоког алфа пегол, октоког алфа или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);

ако сте алергични към протеини от мишка или хамстер.

Ако не сте сигурни в това, попитайте Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ADYNOVI.

Съществува рядко срещан риск да получите анафилактична реакция (тежка и внезапна

алергична реакция) към ADYNOVI. Трябва да сте наясно с ранните признаци на алергичните

реакции, като обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж, подуване

на устните и езика, затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите, общо неразположение

и замайване. Това може да са ранни симптоми на анафилактичен шок. Допълнителните

симптоми могат да включват силно замайване, загуба на съзнание и силно затруднено дишане.

Ако се прояви някой от тези симптоми, спрете инжектирането веднага и се свържете с Вашия

лекар. Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат

спешно лечение.

Ако страдате от сърдечно заболяване, моля, уведомете лекаря си, защото съществува по-голям

риск за усложнения при съсирването на кръвта (коагулацията).

Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII

Образуването на инхибитори (антитела) e известно усложнение, което може да възникне по

време на лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено

във високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при Вас или това

при Вашето дете не се контролира с ADYNOVI, незабавно информирайте Вашия лекар.

Усложнения, свързани с катетър

Ако Ви e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на бактерии в кръвта

и тромбоза на мястото на катетъра.

Деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Изброените

предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за юноши.

Други лекарства и ADYNOVI

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или e възможно да

използвате други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Хемофилия A възниква

рядко при жени. Затова няма опит относно употребата на ADYNOVI по време на бременност

и кърмене.

Шофиране и работа с машини

ADYNOVI не влияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини.

ADYNOVI съдържа натрий

Това лекарство съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий на флакон. Това трябва да се има предвид от

пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ADYNOVI

Лечението с ADYNOVI ще бъде започнато и контролирано от лекар с опит в грижите за

пациенти с хемофилия A.

Лекарят Ви ще изчисли дозата ADYNOVI в зависимост от състоянието и телесното Ви тегло,

както и от това, дали се използва за предотвратяване или лечение на кървене. Честотата на

приложение зависи от това, колко добре Ви действа ADYNOVI. Обикновено заместителната

терапия с ADYNOVI продължава цял живот.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар.

Предотвратяване на кървене

Обичайната доза ADYNOVI e от 40 до 50 IU на kg телесно тегло, прилагана 2 пъти седмично.

Лечение на кървене

Дозата ADYNOVI се изчислява в зависимост от телесното Ви тегло и нивата на фактор VIII, които

трябва да се достигнат. Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и областта на кървенето.

Ако смятате, че ефектът на ADYNOVI e недостатъчен, говорете с лекаря си.

Лекарят Ви ще проведе необходимите лабораторни изследвания, за да се увери, че имате

подходящи нива на фактор VIII. Това e особено важно, ако Ви предстои голяма

хирургична операция.

Употреба при деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Дозата при

юноши се изчислява според телесното тегло и e същата като тази при възрастни.

Как се прилага ADYNOVI

ADYNOVI обикновено се инжектира във вена (интравенозно) от лекаря или медицинската Ви

сестра. Вие или някой друг също можете да прилагате ADYNOVI чрез инжектиране, но само

след преминаване на подходящо обучение. В края на тази листовка има подробни указания за

самостоятелно прилагане.

Ако сте използвали повече от необходимата доза ADYNOVI

Винаги използвайте ADYNOVI точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар. Ако сте инжектирали повече ADYNOVI от препоръчваната

доза, при първа възможност уведомете лекаря си.

Ако сте пропуснали да използвате ADYNOVI

Не инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Продължете със следващата

инжекция по схема и според указанията на лекаря си.

Ако сте спрели употребата на ADYNOVI

Не спирайте употребата на ADYNOVI, без да се консултирате с лекаря си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако

възникнат тежки и внезапни алергични (анафилактични) реакции

, инжектирането

трябва да се спре веднага

. Незабавно се

свържете с лекаря си

, ако имате някой от следните

ранни симптоми на алергични реакции:

обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж;

подуване на устните и езика;

затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите;

общо неразположение;

замайване и загуба на съзнание.

Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат спешно лечение.

При пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение),

може да са образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) нечесто (по-малко от 1 на

100 пациенти). Ако това се случи, Вашето лекарство може да спре да действа както трябва

и може да получите продължително кървене. Ако това се случи, трябва веднага да се

свържете с Вашия лекар.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Главоболие, гадене, диария, обрив

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души)

Зачервяване, алергична реакция (свръхчувствителност)

Инхибитори на фактор VIII (при пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII

(повече от 150 дни лечение))

Допълнителни нежелани реакции при деца

Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като

при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани

реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като

съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADYNOVI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

По време на срока на годност флаконът с прах може да се съхранява на стайна температура

(до 30 °C) за еднократен период, не по-голям от 3 месеца. В такъв случай срокът на годност на

лекарството изтича в края на този 3-месечен период или на датата, отпечатана върху флакона

на продукта – което настъпи по-рано. Моля, запишете края на 3-месечното съхранение на

стайна температура върху картонената опаковка на продукта. След съхраняване на стайна

температура продуктът не може да се връща за съхранение в хладилник. След приготвяне не

поставяйте разтвора в хладилник.

Използвайте продукта до 3 часа след пълното разтваряне на праха.

Продуктът e само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADYNOVI

Активното вещество e руриоктоког алфа пегол (пегилиран човешки коагулационен

фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология). Номиналното съдържание

на всеки флакон с прах e 250, 500, 1 000 или 2 000 IU руриоктоког алфа пегол.

Флаконът с разтворител съдържа 5 ml стерилизирана вода за инжекции.

Другите съставки са манитол, трехалоза дихидрат, хистидин, глутатион, натриев хлорид,

калциев хлорид дихидрат, трис(хидроксиметил)аминометан, полисорбат 80 и стерилизирана

вода за инжекции. ADYNOVI съдържа натрий, вижте точка 2.

Как изглежда ADYNOVI и какво съдържа опаковката

ADYNOVI се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор. Прахът e бял до почти

бял ронлив прах. Разтворителят e бистър, безцветен разтвор. След приготвяне разтворът

e бистър, безцветен и без съдържание на чужди частици.

Всяка опаковка съдържа един флакон с прах, един флакон с разтворител и устройство за

разтваряне (BAXJECT II Hi-Flow).

Притежател на разрешението за употреба

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Виена

Tel: +44(0)1256 894 959

имейл: medinfoEMEA@shire.com

Производител

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

Белгия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство e предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Указания за приготвяне и приложение

За приготвяне на разтвора използвайте само разтворителя и устройството за разтваряне,

предоставени във всяка опаковка ADYNOVI. Прахът не трябва да се смесва с други

лекарствени продукти или разтворители или да се използва с други устройства за разтваряне.

Силно препоръчително e всеки път, когато се прилага ADYNOVI, да се записват името

и партидният номер на продукта. Върху флакона с прах има отлепващи се етикети.

Указания за разтваряне

Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.

Не използвайте, ако устройството BAXJECT II Hi-Flow, фолиото, което гарантира

стерилност, или опаковката му са повредени или показват признаци на нарушено качество.

При разтварянето използвайте асептична техника (в условия на чистота и липса на

микроби) и равна работна повърхност.

Преди употреба оставете флаконите с прах и разтворител да достигнат стайна

температура (между 15 °C и 25 °C).

Свалете пластмасовите капачки от флаконите с прах и разтворител.

Преди употреба почистете гумените запушалки със спиртен тампон и ги оставете

да изсъхнат.

Отворете опаковката на устройството BAXJECT II Hi-Flow, като отлепите капака,

без да докосвате вътрешността (фигура А). Не изваждайте устройството от опаковката.

Обърнете опаковката. Натиснете право надолу, за да прокарате безцветния

пластмасов шип през запушалката на флакона с разтворител (фигура Б).

Хванете опаковката на BAXJECT II Hi-Flow за краищата и я отстранете от

устройството (фигура В). Не сваляйте синята капачка от

устройството BAXJECT II Hi-Flow. Не докосвайте открития лилав пластмасов шип.

Обърнете системата, така че флаконът с разтворител да e отгоре. Бързо поставете

лилавия пластмасов шип докрай през гумената запушалка на флакона с прах, като

го натиснете право надолу (фигура Г). Вакуумът ще изтегли разтворителя във

флакона с прах.

Завъртете леко между дланите си, докато прахът се разтвори напълно.

След разтваряне не поставяйте в хладилник.

Фигура А

Фигура Б

Фигура В

Фигура Г

Фигура Д

Фигура Е

Указания за инжектиране

Важна забележка:

Преди прилагане огледайте приготвения разтвор за твърди частици или промяна на цвета

(разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици).

Не използвайте ADYNOVI, ако разтворът не e напълно бистър или ако има

неразтворени частици.

Свалете синята капачка от устройството BAXJECT II Hi-Flow (фигура Д).

Не засмуквайте въздух в спринцовката.

Свържете спринцовката към

устройството BAXJECT II Hi-Flow. Препоръчително e да използвате спринцовка

с луеров механизъм.

Обърнете системата на обратно (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете

приготвения разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото

(фигура Е).

Отделете спринцовката, поставете подходяща игла и инжектирайте интравенозно.

Ако пациентът трябва да приеме повече от един флакон ADYNOVI, съдържанието

на флаконите може да се изтегли в една спринцовка.

Необходимо e отделно устройство BAXJECT II Hi-Flow за разтваряне на всеки

флакон ADYNOVI с разтворителя.

Приложете за период до 5 минути (максимална скорост на инфузия 10 ml в минута).

Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация e предназначена само за медицински специалисти:

Лечение при необходимост

В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под

даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период. Може

да се използва следната таблица за насочване на дозирането при епизоди на кървене

и хирургични операции.

Таблица 1

Насоки за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции

Сила на кръвоизлива/тип

на хирургичната процедура

Необходимо ниво

на фактор VIII

(% или IU/dl)

Честота на дозите

(часове)/продължителност

на терапията (дни)

Кръвоизлив

Начален вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или устата

20 – 40

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа. Поне 1 ден,

до преминаване на епизода на

кървене, съдейки по болката,

или до излекуване.

По-силен вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или кръвонасядане

30 – 60

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа в продължение

на 3 – 4 дни или по-продължително

до преминаване на болката и острата

недееспособност.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60 – 100

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до преминаване

на опасността.

Хирургична операция

Лека

Включително

изваждане на зъб

30 – 60

На всеки 24 часа най-малко 1 ден, до

постигане на заздравяване.

Тежка

80 – 100

(пред-

и следоперативно)

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до достатъчно

заздравяване на раната, след което

продължете терапията поне още 7 дни

за поддържане на активността на

фактор VIII на ниво от 30% до 60%

(IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика препоръчителната доза e 40 до 50 IU ADYNOVI на kg телесно

тегло два пъти седмично на интервали от 3 до 4 дни. Корекции на дозата може да се обмислят

на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене

(вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Дозирането за лечение при необходимост на педиатрични пациенти (12 до 18 години) e същото

като това за възрастни пациенти. Профилактичното лечение на пациенти от 12 до < 18 години

e същото като това на възрастни пациенти. Дългосрочната безопасност на ADYNOVI при деца

под 12 години все още не e установена. Корекции на дозата и на интервалите на приложение

може да се обмислят на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната

склонност към кървене (вж. точка 5.2).

Листовка: информация за потребителя

ADYNOVI 250 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 500 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 1 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 2 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol) (пегилиран рекомбинантен човешки

коагулационен фактор VIII)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство e предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Как да използвате ADYNOVI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADYNOVI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

ADYNOVI съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол – пегилиран човешки

коагулационен фактор VIII. Човешкият коагулационен фактор VIII e изменен, за да се увеличи

продължителността на действието му. Фактор VIII e необходим на кръвта, за да се съсирва и да

спира кървенето. При пациентите с хемофилия A (вроден недостиг на фактор VIII) той липсва

или не действа правилно.

ADYNOVI се използва за лечение и предотвратяване на кървенето при пациенти на възраст от

12 години с хемофилия A (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от

недостиг на фактор VIII).

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Не използвайте ADYNOVI:

ако сте алергични към руриоктоког алфа пегол, октоког алфа или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

ако сте алергични към протеини от мишка или хамстер

Ако не сте сигурни в това, попитайте Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ADYNOVI.

Съществува рядко срещан риск да получите анафилактична реакция (тежка и внезапна

алергична реакция) към ADYNOVI. Трябва да сте наясно с ранните признаци на алергичните

реакции, като обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж, подуване

на устните и езика, затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите, общо неразположение

и замайване. Това може да са ранни симптоми на анафилактичен шок. Допълнителните

симптоми могат да включват силно замайване, загуба на съзнание и силно затруднено дишане.

Ако се прояви някой от тези симптоми, спрете инжектирането веднага и се свържете с Вашия

лекар. Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат

спешно лечение.

Ако страдате от сърдечно заболяване, моля, уведомете лекаря си, защото съществува по-голям

риск за усложнения при съсирването на кръвта (коагулацията).

Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII

Образуването на инхибитори (антитела) e известно усложнение, което може да възникне по

време на лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено

във високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при Вас или това

при Вашето дете не се контролира с ADYNOVI, незабавно информирайте Вашия лекар.

Усложнения, свързани с катетър

Ако Ви e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на бактерии в кръвта

и тромбоза на мястото на катетъра.

Деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Изброените

предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за юноши.

Други лекарства и ADYNOVI

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или e възможно да

използвате други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Хемофилия A възниква

рядко при жени. Затова няма опит относно употребата на ADYNOVI по време на бременност

и кърмене.

Шофиране и работа с машини

ADYNOVI не влияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини.

ADYNOVI съдържа натрий

Това лекарство съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий на флакон. Това трябва да се има предвид от

пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ADYNOVI

Лечението с ADYNOVI ще бъде започнато и контролирано от лекар с опит в грижите за

пациенти с хемофилия A.

Лекарят Ви ще изчисли дозата ADYNOVI в зависимост от състоянието и телесното Ви тегло,

както и от това, дали се използва за предотвратяване или лечение на кървене. Честотата на

приложение зависи от това, колко добре Ви действа ADYNOVI. Обикновено заместителната

терапия с ADYNOVI продължава цял живот.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар.

Предотвратяване на кървене

Обичайната доза ADYNOVI e от 40 до 50 IU на kg телесно тегло, прилагана 2 пъти седмично.

Лечение на кървене

Дозата ADYNOVI се изчислява в зависимост от телесното Ви тегло и нивата на фактор VIII, които

трябва да се достигнат. Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и областта на кървенето.

Ако смятате, че ефектът на ADYNOVI e недостатъчен, говорете с лекаря си.

Лекарят Ви ще проведе необходимите лабораторни изследвания, за да се увери, че имате

подходящи нива на фактор VIII. Това e особено важно, ако Ви предстои голяма

хирургична операция.

Употреба при деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Дозата при

юноши се изчислява според телесното тегло и e същата като тази при възрастни.

Как се прилага ADYNOVI

ADYNOVI обикновено се инжектира във вена (интравенозно) от лекаря или медицинската Ви

сестра. Вие или някой друг също можете да прилагате ADYNOVI чрез инжектиране, но само

след преминаване на подходящо обучение. В края на тази листовка има подробни указания за

самостоятелно прилагане.

Ако сте използвали повече от необходимата доза ADYNOVI

Винаги използвайте ADYNOVI точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар. Ако сте инжектирали повече ADYNOVI от препоръчваната

доза, при първа възможност уведомете лекаря си.

Ако сте пропуснали да използвате ADYNOVI

Не инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Продължете със следващата

инжекция по схема и според указанията на лекаря си.

Ако сте спрели употребата на ADYNOVI

Не спирайте употребата на ADYNOVI, без да се консултирате с лекаря си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако

възникнат тежки и внезапни алергични (анафилактични) реакции

, инжектирането

трябва да се спре веднага

. Незабавно се

свържете с лекаря си

, ако имате някой от следните

ранни симптоми на алергични реакции:

обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж;

подуване на устните и езика;

затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите;

общо неразположение;

замайване и загуба на съзнание.

Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат спешно лечение.

При пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение),

може да са образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) нечесто (по-малко от 1 на

100 пациенти). Ако това се случи, Вашето лекарство може да спре да действа както трябва

и може да получите продължително кървене. Ако това се случи, трябва веднага да се

свържете с Вашия лекар.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Главоболие, гадене, диария, обрив

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души)

Зачервяване, алергична реакция (свръхчувствителност)

Инхибитори на фактор VIII (при пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII

(повече от 150 дни лечение))

Допълнителни нежелани реакции при деца

Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като

при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани

реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като

съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADYNOVI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте блистера в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

По време на срока на годност флаконът с прах може да се съхранява на стайна температура

(до 30 °C) за еднократен период, не по-голям от 3 месеца. В такъв случай срокът на годност на

лекарството изтича в края на този 3-месечен период или на датата, отпечатана върху флакона

на продукта – което настъпи по-рано. Моля, запишете края на 3-месечното съхранение на

стайна температура върху картонената опаковка на продукта. След съхраняване на стайна

температура продуктът не може да се връща за съхранение в хладилник. След приготвяне не

поставяйте разтвора в хладилник.

Използвайте продукта до 3 часа след пълното разтваряне на праха.

Продуктът e само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADYNOVI

Активното вещество e руриоктоког алфа пегол (пегилиран човешки коагулационен

фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология). Номиналното съдържание

на всеки флакон с прах e 250, 500, 1 000 или 2 000 IU руриоктоког алфа пегол.

Флаконът с разтворител съдържа 5 ml стерилизирана вода за инжекции.

Другите съставки са манитол, трехалоза дихидрат, хистидин, глутатион, натриев хлорид,

калциев хлорид дихидрат, трис(хидроксиметил)аминометан, полисорбат 80 и

стерилизирана вода за инжекции. ADYNOVI съдържа натрий, вижте точка 2.

Как изглежда ADYNOVI и какво съдържа опаковката

ADYNOVI се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор. Прахът e бял до почти

бял ронлив прах. Разтворителят e бистър, безцветен разтвор. След приготвяне разтворът

e бистър, безцветен и без съдържание на чужди частици.

Притежател на разрешението за употреба

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Виена

тел.: +44(0)1256 894 959

имейл: medinfoEMEA@shire.com

Производител

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

Белгия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство e предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Указания за приготвяне и приложение

ADYNOVI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители.

Силно препоръчително e всеки път, когато се прилага ADYNOVI, да се записват името и

партидният номер на продукта. Върху блистера има отлепващи се етикети.

Указания за разтваряне

Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.

Да не се използва, ако капакът не e напълно запечатан върху блистера.

След приготвяне не поставяйте разтвора в хладилник.

Ако продуктът все още се съхранява в хладилник, извадете запечатания блистер

(съдържащ флаконите с прах и разтворител, предварително сглобени със системата за

разтваряне) и го оставете да достигне стайна температура (между 15 °C и 25 °C).

Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.

Отворете блистера с ADYNOVI, като отлепите капака. Извадете системата BAXJECT III

от блистера.

Поставете флакона с прах върху равна повърхност, така че флаконът с разтворител да

e отгоре (фигура 1). Върху флакона с разтворител има синя черта. Не сваляйте синята

капачка, докато не бъдете инструктирани за това на по-късен етап.

Като придържате флакона с прах в системата BAXJECT III с едната ръка, с другата

натиснете силно надолу флакона с разтворител, докато системата не се прибере напълно

и разтворителят не потече във флакона с прах (фигура 2). Не накланяйте системата,

докато прехвърлянето не приключи.

Уверете се, че прехвърлянето на разтворителя e приключило. Завъртете леко флакона

между дланите си, докато се разтвори целият материал (фигура 3). Уверете се, че прахът

e напълно разтворен, тъй като в противен случай през филтъра на устройството няма да

премине целият приготвен разтвор. Продуктът се разтваря бързо (обикновено за по-малко

от 1 минута). След приготвяне разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание

на чужди частици.

Фигура 1

Фигура 2

Фигура 3

Указания за инжектиране

По време на прилагане e необходима асептична техника (в условия на чистота и липса на микроби).

Важна забележка:

Преди прилагане огледайте приготвения разтвор за твърди частици или промяна на цвета

(разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици).

Не използвайте, ако разтворът не e напълно бистър или ако има неразтворени частици.

Свалете синята капачка от BAXJECT III.

Не засмуквайте въздух в спринцовката.

Свържете спринцовката с BAXJECT III. Препоръчително e да използвате спринцовка

с луеров механизъм.

Обърнете системата на обратно (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете приготвения

разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото.

Отделете спринцовката, поставете крилчата игла и инжектирайте приготвения разтвор

във вена. Разтворът трябва да се прилага бавно, с комфортна за пациента скорост, която

да не превишава 10 ml в минута. (Вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).

Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация e предназначена само за медицински специалисти:

Лечение при необходимост

В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под

даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период. Може

да се използва следната таблица за насочване на дозирането при епизоди на кървене

и хирургични операции.

Таблица 1

Насоки за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции

Сила на кръвоизлива/тип

на хирургичната процедура

Необходимо ниво

на фактор VIII

(% или IU/dl)

Честота на дозите

(часове)/продължителност

на терапията (дни)

Кръвоизлив

Начален вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или устата

20 – 40

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа. Поне 1 ден,

до преминаване на епизода на

кървене, съдейки по болката,

или до излекуване.

По-силен вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или кръвонасядане

30 – 60

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа в продължение

на 3 – 4 дни или по-продължително

до преминаване на болката и острата

недееспособност.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60 – 100

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до преминаване

на опасността.

Хирургична операция

Лека

Включително

изваждане на зъб.

30 – 60

На всеки 24 часа най-малко 1 ден, до

постигане на заздравяване.

Тежка

80 – 100

(пред-

и следоперативно)

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до достатъчно

заздравяване на раната, след което

продължете терапията поне още 7 дни

за поддържане на активността на

фактор VIII на ниво от 30% до 60%

(IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика препоръчителната доза e 40 до 50 IU ADYNOVI на kg телесно

тегло два пъти седмично на интервали от 3 до 4 дни. Корекции на дозата може да се обмислят

на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене

(вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Дозирането за лечение при необходимост на педиатрични пациенти (12 до 18 години) e същото

като това за възрастни пациенти. Профилактичното лечение на пациенти от 12 до < 18 години

e същото като това на възрастни пациенти. Дългосрочната безопасност на ADYNOVI при деца

под 12 години все още не e установена. Корекции на дозата може да се обмислят на базата на

постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене (вж. точка 5.2).

Листовка: информация за потребителя

ADYNOVI 250 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 500 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 1 000 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol) (пегилиран рекомбинантен човешки

коагулационен фактор VIII)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство e предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Как да използвате ADYNOVI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADYNOVI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

ADYNOVI съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол – пегилиран човешки

коагулационен фактор VIII. Човешкият коагулационен фактор VIII e изменен, за да се увеличи

продължителността на действието му. Фактор VIII e необходим на кръвта, за да се съсирва и да

спира кървенето. При пациентите с хемофилия A (вроден недостиг на фактор VIII) той липсва

или не действа правилно.

ADYNOVI се използва за лечение и предотвратяване на кървенето при пациенти на възраст от

12 години с хемофилия A (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от

недостиг на фактор VIII).

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Не използвайте ADYNOVI:

ако сте алергични към руриоктоког алфа пегол, октоког алфа или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

ако сте алергични към протеини от мишка или хамстер

Ако не сте сигурни в това, попитайте Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ADYNOVI.

Съществува рядко срещан риск да получите анафилактична реакция (тежка и внезапна

алергична реакция) към ADYNOVI. Трябва да сте наясно с ранните признаци на алергичните

реакции, като обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж, подуване

на устните и езика, затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите, общо неразположение

и замайване. Това може да са ранни симптоми на анафилактичен шок. Допълнителните

симптоми могат да включват силно замайване, загуба на съзнание и силно затруднено дишане.

Ако се прояви някой от тези симптоми, спрете инжектирането веднага и се свържете с Вашия

лекар. Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат

спешно лечение.

Ако страдате от сърдечно заболяване, моля, уведомете лекаря си, защото съществува по-голям

риск за усложнения при съсирването на кръвта (коагулацията).

Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII

Образуването на инхибитори (антитела) e известно усложнение, което може да възникне по

време на лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено

във високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при Вас или това

при Вашето дете не се контролира с ADYNOVI, незабавно информирайте Вашия лекар.

Усложнения, свързани с катетър

Ако Ви e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на бактерии в кръвта

и тромбоза на мястото на катетъра.

Деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Изброените

предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за юноши.

Други лекарства и ADYNOVI

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или e възможно да

използвате други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Хемофилия A възниква

рядко при жени. Затова няма опит относно употребата на ADYNOVI по време на бременност

и кърмене.

Шофиране и работа с машини

ADYNOVI не влияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини.

ADYNOVI съдържа натрий

Това лекарство съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий на флакон. Това трябва да се има предвид от

пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ADYNOVI

Лечението с ADYNOVI ще бъде започнато и контролирано от лекар с опит в грижите за

пациенти с хемофилия A.

Лекарят Ви ще изчисли дозата ADYNOVI в зависимост от състоянието и телесното Ви тегло,

както и от това, дали се използва за предотвратяване или лечение на кървене. Честотата на

приложение зависи от това, колко добре Ви действа ADYNOVI. Обикновено заместителната

терапия с ADYNOVI продължава цял живот.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар.

Предотвратяване на кървене

Обичайната доза ADYNOVI e от 40 до 50 IU на kg телесно тегло, прилагана 2 пъти седмично.

Лечение на кървене

Дозата ADYNOVI се изчислява в зависимост от телесното Ви тегло и нивата на фактор VIII, които

трябва да се достигнат. Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и областта на кървенето.

Ако смятате, че ефектът на ADYNOVI e недостатъчен, говорете с лекаря си.

Лекарят Ви ще проведе необходимите лабораторни изследвания, за да се увери, че имате

подходящи нива на фактор VIII. Това e особено важно, ако Ви предстои голяма

хирургична операция.

Употреба при деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши

(над 12 години). Дозата при юноши се изчислява според телесното тегло и e същата като тази

при възрастни.

Как се прилага ADYNOVI

ADYNOVI обикновено се инжектира във вена (интравенозно) от лекаря или медицинската Ви

сестра. Вие или някой друг също можете да прилагате ADYNOVI чрез инжектиране, но само

след преминаване на подходящо обучение. В края на тази листовка има подробни указания за

самостоятелно прилагане.

Ако сте използвали повече от необходимата доза ADYNOVI

Винаги използвайте ADYNOVI точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар. Ако сте инжектирали повече ADYNOVI от препоръчваната

доза, при първа възможност уведомете лекаря си.

Ако сте пропуснали да използвате ADYNOVI

Не инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Продължете със следващата

инжекция по схема и според указанията на лекаря си.

Ако сте спрели употребата на ADYNOVI

Не спирайте употребата на ADYNOVI, без да се консултирате с лекаря си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако

възникнат тежки и внезапни алергични (анафилактични) реакции

, инжектирането

трябва да се спре веднага

. Незабавно се

свържете с лекаря си

, ако имате някой от следните

ранни симптоми на алергични реакции:

обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж;

подуване на устните и езика;

затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите;

общо неразположение;

замайване и загуба на съзнание.

Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат спешно лечение.

При пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение),

може да са образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) нечесто (по-малко от 1 на

100 пациенти). Ако това се случи, Вашето лекарство може да спре да действа както трябва

и може да получите продължително кървене. Ако това се случи, трябва веднага да се свържете

с Вашия лекар.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Главоболие, гадене, диария, обрив

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души)

Зачервяване, алергична реакция (свръхчувствителност)

Инхибитори на фактор VIII (при пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII

(повече от 150 дни лечение))

Допълнителни нежелани реакции при деца

Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като

при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани

реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като

съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADYNOVI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

По време на срока на годност флаконът с прах може да се съхранява на стайна температура

(до 30 °C) за еднократен период, не по-голям от 3 месеца. В такъв случай срокът на годност на

лекарството изтича в края на този 3-месечен период или на датата, отпечатана върху флакона на

продукта – което настъпи по-рано. Моля, запишете края на 3-месечното съхранение на стайна

температура върху картонената опаковка на продукта. След съхраняване на стайна температура

продуктът не може да се връща за съхранение в хладилник. След приготвяне не поставяйте

разтвора в хладилник.

Използвайте продукта до 3 часа след пълното разтваряне на праха.

Продуктът e само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADYNOVI

Активното вещество e руриоктоког алфа пегол (пегилиран човешки коагулационен

фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология). Номиналното съдържание

на всеки флакон с прах e 250, 500 или 1 000 IU руриоктоког алфа пегол.

Флаконът с разтворител съдържа 2 ml стерилизирана вода за инжекции.

Другите съставки са манитол, трехалоза дихидрат, хистидин, глутатион, натриев хлорид,

калциев хлорид дихидрат, трис(хидроксиметил)аминометан, полисорбат 80 и

стерилизирана вода за инжекции. ADYNOVI съдържа натрий, вижте точка 2.

Как изглежда ADYNOVI и какво съдържа опаковката

ADYNOVI се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор. Прахът e бял до почти

бял ронлив прах. Разтворителят e бистър, безцветен разтвор. След приготвяне разтворът e бистър,

безцветен и без съдържание на чужди частици.

Всяка опаковка съдържа един флакон с прах, един флакон с разтворител и устройство за

разтваряне (BAXJECT II Hi-Flow).

Притежател на разрешението за употреба

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Виена

тел.: +44(0)1256 894 959

имейл: medinfoEMEA@shire.com

Производител

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

Белгия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство e предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Указания за приготвяне и приложение

За приготвяне на разтвора използвайте само разтворителя и устройството за разтваряне,

предоставени във всяка опаковка ADYNOVI. Прахът не трябва да се смесва с други

лекарствени продукти или разтворители или да се използва с други устройства за разтваряне.

Силно препоръчително e всеки път, когато се прилага ADYNOVI, да се записват името

и партидният номер на продукта. Върху флакона с прах има отлепващи се етикети.

Указания за разтваряне

Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.

Не използвайте, ако устройството BAXJECT II Hi-Flow, фолиото, което гарантира

стерилност, или опаковката му са повредени или показват признаци на нарушено качество.

При разтварянето използвайте асептична техника (в условия на чистота и липса на

микроби) и равна работна повърхност.

Преди употреба оставете флаконите с прах и разтворител да достигнат стайна

температура (между 15 °C и 25 °C).

Свалете пластмасовите капачки от флаконите с прах и разтворител.

Преди употреба почистете гумените запушалки със спиртен тампон и ги оставете

да изсъхнат.

Отворете опаковката на устройството BAXJECT II Hi-Flow, като отлепите капака,

без да докосвате вътрешността (фигура А). Не изваждайте устройството от опаковката.

Обърнете опаковката. Натиснете право надолу, за да прокарате безцветния

пластмасов шип през запушалката на флакона с разтворител (фигура Б).

Хванете опаковката на BAXJECT II Hi-Flow за краищата и я отстранете от

устройството (фигура В). Не сваляйте синята капачка от

устройството BAXJECT II Hi-Flow. Не докосвайте открития лилав пластмасов шип.

Обърнете системата, така че флаконът с разтворител да e отгоре. Бързо поставете

лилавия пластмасов шип докрай през гумената запушалка на флакона с прах, като

го натиснете право надолу (фигура Г). Вакуумът ще изтегли разтворителя във

флакона с прах.

Завъртете леко между дланите си, докато прахът се разтвори напълно.

След разтваряне не поставяйте в хладилник.

Фигура А

Фигура Б

Фигура В

Фигура Г

Фигура Д

Фигура Е

Указания за инжектиране

Важна забележка:

Преди прилагане огледайте приготвения разтвор за твърди частици или промяна на цвета

(разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици).

Не използвайте ADYNOVI, ако разтворът не e напълно бистър или ако има

неразтворени частици.

Свалете синята капачка от устройството BAXJECT II Hi-Flow (фигура Д).

Не засмуквайте въздух в спринцовката.

Свържете спринцовката към

устройството BAXJECT II Hi-Flow. Препоръчително e да използвате спринцовка

с луеров механизъм.

Обърнете системата на обратно (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете приготвения

разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото (фигура Е).

Отделете спринцовката, поставете подходяща игла и инжектирайте интравенозно.

Ако пациентът трябва да приеме повече от един флакон ADYNOVI, съдържанието

на флаконите може да се изтегли в една спринцовка.

Необходимо e отделно устройство BAXJECT II Hi-Flow за разтваряне на всеки

флакон ADYNOVI с разтворителя.

Приложете за период до 5 минути (максимална скорост на инфузия 10 ml в минута).

Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация e предназначена само за медицински специалисти:

Лечение при необходимост

В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под

даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период. Може

да се използва следната таблица за насочване на дозирането при епизоди на кървене

и хирургични операции.

Таблица 1

Насоки за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции

Сила на кръвоизлива/тип

на хирургичната процедура

Необходимо ниво

на фактор VIII

(% или IU/dl)

Честота на дозите

(часове)/продължителност

на терапията (дни)

Кръвоизлив

Начален вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или устата

20 – 40

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа. Поне 1 ден,

до преминаване на епизода на

кървене, съдейки по болката,

или до излекуване.

По-силен вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или кръвонасядане

30 – 60

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа в продължение

на 3 – 4 дни или по-продължително

до преминаване на болката и острата

недееспособност.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60 – 100

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до преминаване

на опасността.

Хирургична операция

Лека

Включително

изваждане на зъб.

30 – 60

На всеки 24 часа най-малко 1 ден, до

постигане на заздравяване.

Тежка

80 – 100

(пред-

и следоперативно)

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до достатъчно

заздравяване на раната, след което

продължете терапията поне още 7 дни

за поддържане на активността на

фактор VIII на ниво от 30% до 60%

(IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика препоръчителната доза e 40 до 50 IU ADYNOVI на kg телесно

тегло два пъти седмично на интервали от 3 до 4 дни. Корекции на дозата може да се обмислят

на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене

(вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Дозирането за лечение при необходимост на педиатрични пациенти (12 до 18 години) e същото

като това за възрастни пациенти. Профилактичното лечение на пациенти от 12 до < 18 години

e същото като това на възрастни пациенти. Дългосрочната безопасност на ADYNOVI при деца

под 12 години все още не e установена. Корекции на дозата и на интервалите на приложение

може да се обмислят на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната

склонност към кървене (вж. точка 5.2).

Листовка: информация за потребителя

ADYNOVI 250 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 500 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 1 000 IU/2 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol) (пегилиран рекомбинантен човешки

коагулационен фактор VIII)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство e предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Как да използвате ADYNOVI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате ADYNOVI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява ADYNOVI и за какво се използва

ADYNOVI съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол – пегилиран човешки

коагулационен фактор VIII. Човешкият коагулационен фактор VIII e изменен, за да се увеличи

продължителността на действието му. Фактор VIII e необходим на кръвта, за да се съсирва и да

спира кървенето. При пациентите с хемофилия A (вроден недостиг на фактор VIII) той липсва

или не действа правилно.

ADYNOVI се използва за лечение и предотвратяване на кървенето при пациенти на възраст

от 12 години с хемофилия A (наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от

недостиг на фактор VIII).

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате ADYNOVI

Не използвайте ADYNOVI:

ако сте алергични към руриоктоког алфа пегол, октоког алфа или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

ако сте алергични към протеини от мишка или хамстер

Ако не сте сигурни в това, попитайте Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате ADYNOVI.

Съществува рядко срещан риск да получите анафилактична реакция (тежка и внезапна

алергична реакция) към ADYNOVI. Трябва да сте наясно с ранните признаци на алергичните

реакции, като обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж, подуване

на устните и езика, затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите, общо неразположение

и замайване. Това може да са ранни симптоми на анафилактичен шок. Допълнителните

симптоми могат да включват силно замайване, загуба на съзнание и силно затруднено дишане.

Ако се прояви някой от тези симптоми, спрете инжектирането веднага и се свържете с Вашия

лекар. Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат

спешно лечение.

Ако страдате от сърдечно заболяване, моля, уведомете лекаря си, защото съществува по-голям

риск за усложнения при съсирването на кръвта (коагулацията).

Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII

Образуването на инхибитори (антитела) e известно усложнение, което може да възникне по

време на лечението с всички лекарства, съдържащи фактор VІІІ. Тези инхибитори, особено

във високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при Вас или това

при Вашето дете не се контролира с ADYNOVI, незабавно информирайте Вашия лекар.

Усложнения, свързани с катетър

Ако Ви e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на бактерии в кръвта

и тромбоза на мястото на катетъра.

Деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Изброените

предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за юноши.

Други лекарства и ADYNOVI

Информирайте Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или e възможно да

използвате други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Хемофилия A възниква

рядко при жени. Затова няма опит относно употребата на ADYNOVI по време на бременност

и кърмене.

Шофиране и работа с машини

ADYNOVI не влияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини.

ADYNOVI съдържа натрий

Това лекарство съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий на флакон. Това трябва да се има предвид от

пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

3.

Как да използвате ADYNOVI

Лечението с ADYNOVI ще бъде започнато и контролирано от лекар с опит в грижите за

пациенти с хемофилия A.

Лекарят Ви ще изчисли дозата ADYNOVI в зависимост от състоянието и телесното Ви тегло,

както и от това, дали се използва за предотвратяване или лечение на кървене. Честотата

и продължителността на приложение зависят от това, колко добре Ви действа ADYNOVI.

Обикновено заместителната терапия с ADYNOVI продължава цял живот.

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар.

Предотвратяване на кървене

Обичайната доза ADYNOVI e от 40 до 50 IU на kg телесно тегло, прилагана 2 пъти седмично.

Лечение на кървене

Дозата ADYNOVI се изчислява в зависимост от телесното Ви тегло и нивата на фактор VIII, които

трябва да се достигнат. Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и областта на кървенето.

Ако смятате, че ефектът на ADYNOVI e недостатъчен, говорете с лекаря си.

Лекарят Ви ще проведе необходимите лабораторни изследвания, за да се увери, че имате

подходящи нива на фактор VIII. Това e особено важно, ако Ви предстои голяма

хирургична операция.

Употреба при деца и юноши

ADYNOVI може да се използва само при възрастни и юноши (над 12 години). Дозата при

юноши се изчислява според телесното тегло и e същата като тази при възрастни.

Как се прилага ADYNOVI

ADYNOVI обикновено се инжектира във вена (интравенозно) от лекаря или медицинската Ви

сестра. Вие или някой друг също можете да прилагате ADYNOVI чрез инжектиране, но само

след преминаване на подходящо обучение. В края на тази листовка има подробни указания за

самостоятелно прилагане.

Ако сте използвали повече от необходимата доза ADYNOVI

Винаги използвайте ADYNOVI точно както Ви e казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни

в нещо, попитайте Вашия лекар. Ако сте инжектирали повече ADYNOVI от препоръчваната

доза, при първа възможност уведомете лекаря си.

Ако сте пропуснали да използвате ADYNOVI

Не инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата. Продължете със следващата

инжекция по схема и според указанията на лекаря си.

Ако сте спрели употребата на ADYNOVI

Не спирайте употребата на ADYNOVI, без да се консултирате с лекаря си.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако

възникнат тежки и внезапни алергични (анафилактични) реакции

, инжектирането

трябва да се спре веднага

. Незабавно се

свържете с лекаря си

, ако имате някой от следните

ранни симптоми на алергични реакции:

обрив, копривна треска, зачервени подутини, генерализиран сърбеж;

подуване на устните и езика;

затруднено дишане, хрипове, стягане в гърдите;

общо неразположение;

замайване и загуба на съзнание.

Тежките симптоми, включително затруднено дишане и (почти) припадък, налагат спешно лечение.

При пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII (повече от 150 дни лечение),

може да са образуват инхибиторни антитела (вижте точка 2) нечесто (по-малко от 1 на

100 пациенти). Ако това се случи, Вашето лекарство може да спре да действа както трябва

и може да получите продължително кървене. Ако това се случи, трябва веднага да се свържете

с Вашия лекар.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

Главоболие, гадене, диария, обрив

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души)

Зачервяване, алергична реакция (свръхчувствителност)

Инхибитори на фактор VIII (при пациенти, които са провели предходно лечение с фактор VIII

(повече от 150 дни лечение))

Допълнителни нежелани реакции при деца

Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като

при възрастни.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва всички

възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани

реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като

съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате ADYNOVI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте блистера в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

По време на срока на годност флаконът с прах може да се съхранява на стайна температура

(до 30 °C) за еднократен период, не по-голям от 3 месеца. В такъв случай срокът на годност на

лекарството изтича в края на този 3-месечен период или на датата, отпечатана върху флакона на

продукта – което настъпи по-рано. Моля, запишете края на 3-месечното съхранение на стайна

температура върху картонената опаковка на продукта. След съхраняване на стайна температура

продуктът не може да се връща за съхранение в хладилник. След приготвяне не поставяйте

разтвора в хладилник.

Използвайте продукта до 3 часа след пълното разтваряне на праха.

Продуктът e само за еднократна употреба. Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа ADYNOVI

Активното вещество e руриоктоког алфа пегол (пегилиран човешки коагулационен

фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология). Номиналното съдържание

на всеки флакон с прах e 250, 500 или 1 000 IU руриоктоког алфа пегол.

Флаконът с разтворител съдържа 2 ml стерилизирана вода за инжекции.

Другите съставки са манитол, трехалоза дихидрат, хистидин, глутатион, натриев хлорид,

калциев хлорид дихидрат, трис(хидроксиметил)аминометан, полисорбат 80 и стерилизирана

вода за инжекции. ADYNOVI съдържа натрий, вижте точка 2.

Как изглежда ADYNOVI и какво съдържа опаковката

ADYNOVI се предлага като прах и разтворител за инжекционен разтвор. Прахът e бял до почти

бял ронлив прах. Разтворителят e бистър, безцветен разтвор. След приготвяне разтворът

e бистър, безцветен и без съдържание на чужди частици.

Притежател на разрешението за употреба

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Виена

тел.: +44(0)1256 894 959

имейл: medinfoEMEA@shire.com

Производител

Baxalta Belgium Manufacturing SA

Boulevard René Branquart 80

B-7860 Lessines

Белгия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство e предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Указания за приготвяне и приложение

ADYNOVI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтворители.

Силно препоръчително e всеки път, когато се прилага ADYNOVI, да се записват името

и партидният номер на продукта. Върху блистера има отлепващи се етикети.

Указания за разтваряне

Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.

Да не се използва, ако капакът не e напълно запечатан върху блистера.

След приготвяне не поставяйте разтвора в хладилник.

Ако продуктът все още се съхранява в хладилник, извадете запечатания блистер

(съдържащ флаконите с прах и разтворител, предварително сглобени със системата за

разтваряне) и го оставете да достигне стайна температура (между 15 °C и 25 °C).

Измийте добре ръцете си със сапун и топла вода.

Отворете блистера с ADYNOVI, като отлепите капака. Извадете системата BAXJECT III

от блистера.

Поставете флакона с прах върху равна повърхност, така че флаконът с разтворител да

e отгоре (фигура 1). Върху флакона с разтворител има синя черта. Не сваляйте синята

капачка, докато не бъдете инструктирани за това на по-късен етап.

Като придържате флакона с прах в системата BAXJECT III с едната ръка, с другата

натиснете силно надолу флакона с разтворител, докато системата не се прибере напълно

и разтворителят не потече във флакона с прах (фигура 2). Не накланяйте системата,

докато прехвърлянето не приключи.

Уверете се, че прехвърлянето на разтворителя e приключило. Завъртете леко флакона

между дланите си, докато се разтвори целият материал (фигура 3). Уверете се, че прахът

e напълно разтворен, тъй като в противен случай през филтъра на устройството няма да

премине целият приготвен разтвор. Продуктът се разтваря бързо (обикновено за по-малко

от 1 минута). След приготвяне разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание

на чужди частици.

Фигура 1

Фигура 2

Фигура 3

Указания за инжектиране

По време на прилагане e необходима асептична техника (в условия на чистота и липса на микроби).

Важна забележка:

Преди прилагане огледайте приготвения разтвор за твърди частици или промяна на цвета

(разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици).

Не използвайте, ако разтворът не e напълно бистър или ако има неразтворени частици.

Свалете синята капачка от BAXJECT III.

Не засмуквайте въздух в спринцовката.

Свържете спринцовката с BAXJECT III. Препоръчително e да използвате спринцовка

с луеров механизъм.

Обърнете системата на обратно (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете приготвения

разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото.

Отделете спринцовката, поставете ѝ крилчата игла и инжектирайте приготвения разтвор

във вена. Разтворът трябва да се прилага бавно, с комфортна за пациента скорост, която

да не превишава 10 ml в минута. (Вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).

Изхвърлете неизползвания разтвор по подходящ начин.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация e предназначена само за медицински специалисти:

Лечение при необходимост

В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под

даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период. Може

да се използва следната таблица за насочване на дозирането при епизоди на кървене

и хирургични операции.

Таблица 1

Насоки за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции

Сила на кръвоизлива/тип

на хирургичната процедура

Необходимо ниво

на фактор VIII

(% или IU/dl)

Честота на дозите

(часове)/продължителност

на терапията (дни)

Кръвоизлив

Начален вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или устата

20 – 40

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа. Поне 1 ден,

до преминаване на епизода на

кървене, съдейки по болката,

или до излекуване.

По-силен вътреставен

кръвоизлив, кървене от

мускулите или кръвонасядане

30 – 60

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа в продължение

на 3 – 4 дни или по-продължително

до преминаване на болката и острата

недееспособност.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60 – 100

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до преминаване

на опасността.

Хирургична операция

Лека

Включително

изваждане на зъб.

30 – 60

На всеки 24 часа най-малко 1 ден, до

постигане на заздравяване.

Тежка

80 – 100

(пред-

и следоперативно)

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до достатъчно

заздравяване на раната, след което

продължете терапията поне още 7 дни

за поддържане на активността на

фактор VIII на ниво от 30% до 60%

(IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика препоръчителната доза e 40 до 50 IU ADYNOVI на kg телесно

тегло два пъти седмично на интервали от 3 до 4 дни. Корекции на дозата може да се обмислят

на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната склонност към кървене

(вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Дозирането за лечение при необходимост на педиатрични пациенти (12 до 18 години) e същото

като това за възрастни пациенти. Профилактичното лечение на пациенти от 12 до < 18 години

e същото като това на възрастни пациенти. Дългосрочната безопасност на ADYNOVI при деца

под 12 години все още не e установена. Корекции на дозата и на интервалите на приложение

може да се обмислят на базата на постигнатите нива на фактор VІІІ и индивидуалната

склонност към кървене (вж. точка 5.2).

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ADYNOVI 250 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 500 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 1 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

ADYNOVI 2 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

ADYNOVI 250 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

Номиналното съдържание на всеки флакон e 250 IU човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol), съответстващо на

концентрация 50 IU/ml след разтваряне в 5 ml разтворител.

ADYNOVI 500 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

Номиналното съдържание на всеки флакон e 500 IU човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol), съответстващо на

концентрация 100 IU/ml след разтваряне в 5 ml разтворител.

ADYNOVI 1 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

Номиналното съдържание на всеки флакон e 1 000 IU човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol), съответстващо на

концентрация 200 IU/ml след разтваряне в 5 ml разтворител.

ADYNOVI 2 000 IU/5 ml прах и разтворител за инжекционен разтвор

Номиналното съдържание на всеки флакон e 2 000 IU човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol), съответстващо на

концентрация 400 IU/ml след разтваряне в 5 ml разтворител.

Активността (международни единици (International Units)) e определена с помощта на хромогенен

тест. Специфичната активност на ADYNOVI e приблизително 4 000-6 500 IU/mg протеин.

Активното вещество руриоктоког алфа пегол e ковалентен конюгат на протеина октоког

алфа* с полиетиленгликол (ПЕГ) 20 kDa.

* Човешки фактор VIII, произведен по рекомбинантна ДНК технология в клетъчна линия от яйчник на китайски

хамстер (CHO).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всеки флакон съдържа 0,45 mmol (10 mg) натрий – вижте точка 4.4.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор

Прах: Бял до почти бял ронлив прах.

Разтворител: Бистър и безцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение и профилактика на кървене при пациенти на възраст над 12 години с хемофилия A

(вроден дефицит на фактор VIII).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се провежда под наблюдение на лекар с опит в лечението на хемофилия.

Нелекувани преди това пациенти

Безопасността и ефикасността на ADYNOVI при нелекувани преди това пациенти все още не са

установени. Липсват данни.

Наблюдение на лечението

По време на курса на лечение се препоръчва подходящо определяне на нивата на фактор VIII,

което да насочва дозата за прилагане и честотата на повтарящите се инфузии. Отговорът към

фактор VIII при отделните пациенти може да варира, което се изразява в различен полуживот

и възстановяване. Може да e необходимо дозирането въз основа на телесното тегло да се

коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло. В частност при големи

хирургични интервенции e крайно необходимо да се извършва стриктно наблюдение на

заместителната терапия чрез коагулационен анализ (активност на фактор VIII в плазмата).

Полево проучване показва, че нивата на фактор VIII в плазмата могат да се наблюдават чрез

тест с хромогенен субстрат или едноетапен коагулационен тест, рутинно използвани

в клиничните лаборатории.

Дозировка

Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на недостига на

фактор VIII, локализацията и степента на кървенето, както и от клиничното състояние на пациента.

Броят единици приложен фактор VIII се изразява в международни единици (IU), които са

свързани с текущия стандарт на СЗО за концентратите на продуктите, съдържащи фактор VIII.

Активността на фактор VІІІ в плазмата се изразява в проценти (по отношение на нормална

човешка плазма) или, за предпочитане – в международни единици (по отношение на

Международния стандарт за фактор VІІІ в плазмата).

Една международна единица (IU) активност на фактор VIII се равнява на количеството

фактор VIII в един ml нормална човешка плазма.

Лечение при необходимост

Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се основава на емпиричното наблюдение,

че 1 IU фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на фактор VIII в плазмата

с 2 IU/dl. Необходимата доза се определя по следната формула:

Необходими международни единици (IU) =

телесно тегло (kg) x желано повишаване на фактор VIII (%) x 0,5

Количеството, което да се приложи, и честотата на приложение трябва винаги да са

ориентирани към клиничната ефективност в отделния случай.

В случай на следните хеморагични събития активността на фактор VIII не трябва да спада под

даденото ниво на активност в плазмата (в % от нормата или IU/dl) за съответния период.

Може да се използва следната таблица 1 за насочване на дозирането при епизоди на кървене

и хирургични операции:

Таблица 1

Указание за дозиране при епизоди на кървене и хирургични операции

Степен на кървене/тип

хирургична процедура

Необходимо ниво

на фактор VIII

(% или IU/dl)

Честота на прилагане на дозите

(часове)/продължителност на

терапията (дни)

Кръвоизлив

Ранна хемартроза, мускулен

кръвоизлив или кървене

в устата

20 – 40

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа. Минимум 1 ден,

докато епизодът на кървене, според

данните за болка, бъде овладян или

бъде постигнато излекуване.

По-масивна хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

хематом

30 – 60

Повтаряйте инжекциите на

всеки 12 до 24 часа в продължение

на 3 – 4 дни или повече,

до отзвучаване на болката

и острата инвалидизация.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60 – 100

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до овладяване на

животозастрашаващото състояние.

Хирургична операция

Лека

Включително екстракция

на зъб

30 – 60

На всеки 24 часа най-малко 1 ден, до

постигане на заздравяване.

Тежка

80 – 100

(пред-

и следоперативно)

Повтаряйте инжекциите на

всеки 8 до 24 часа до достатъчно

заздравяване на раната, след което

продължете терапията поне още 7 дни

за поддържане на активността на

фактор VIII на ниво от 30% до 60%

(IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика препоръчителната доза e 40 до 50 IU ADYNOVI на kg телесно

тегло два пъти седмично, през интервали от 3 до 4 дни. Може да се обмисли коригиране на

дозата и на интервалите на приложение на базата на постигнатите нива на фактор VIII

и индивидуалната склонност към кървене (вж. точка 5.2).

Педиатрична популация

Дозировката при лечение при необходимост при педиатрични пациенти (на възраст от

12 до 18 години) e същата като при възрастни пациенти. Дългосрочната безопасност на

ADYNOVI при деца под 12 години все още не e установена. Може да се обмисли коригиране

на дозата и на интервалите на приложение на базата на постигнатите нива на фактор VIII

и индивидуалната склонност към кървене (вж. точка 5.2).

Начин на приложение

ADYNOVI e за интравенозно приложение.

Скоростта на прилагане трябва да се определи така, че да осигурява комфорт на пациента без

да надвишава 10 ml/мин.

За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, към изходното вещество октоког алфа или към

някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Известни алергични реакции към протеин от мишка или хамстер.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Свръхчувствителност

При ADYNOVI са възможни реакции на свръхчувствителност от алергичен тип. Лекарственият

продукт съдържа следи от протеини от хамстер или мишка. Ако се проявят симптоми на

свръхчувствителност, пациентът трябва да бъде посъветван да прекрати незабавно употребата

на лекарствения продукт и да се свърже с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат информирани

относно ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включващи уртикария,

генерализирана уртикария, стягане в гръдния кош, хрипове, хипотония и анафилаксия.

В случай на анафилактичен шок трябва да се приложи стандартното медицинско лечение за шок.

Инхибитори

Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ e известно

усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG

имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ, които се

определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на

модифицираният тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването,

както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск e най висок през първите 20 дни на

експозиция. Рядко инхибитори може да се развият след първите 100 дни експозиция.

Случаи на повторно развитие на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване

от един продукт, съдържащ фактор VIII, към друг при лекувани преди това пациенти с повече

от 100 дни експозиция и с анамнеза за развитие на инхибитори. Поради това се препоръчва

внимателно да се проследяват всички пациенти за поява на инхибитори след всяко преминаване

към друг продукт.

Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибитора, като

инхибиторите с нисък титър, които присъстват преходно или остават с постоянно ниски титри,

представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори

с високи титри.

По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ, трябва

да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично

наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена

активност на фактор VІІІ, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза,

трябва да се направи тест за наличие на инхибитори на фактор VІІІ. При пациенти с високи

нива на инхибитори, лечението с фактор VІІІ може да не e ефективно и трябва да се обмислят

други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от

лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VІІІ.

Индукция на имунен толеранс (ITI)

Няма клинични данни за употребата на ADYNOVI при ITI.

Сърдечносъдови събития

При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместителната терапия

с фактор VIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.

Усложнения при лечението, свързани с катетъра

Ако e необходимо изделие за централен венозен достъп (CVAD), трябва да се имат предвид

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на

мястото на катетъра.

Съображения, свързани с помощните вещества

След разтваряне този лекарствен продукт съдържа 0,45 mmol натрий (10 mg) на флакон. Трябва

да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.

Наименование и партиден номер на лекарствения продукт

Силно препоръчително e всеки път, когато ADYNOVI се прилага на пациент, да се записват

наименованието и партидният номер на продукта с цел да се поддържа връзка между пациента

и партидния номер на лекарствения продукт.

Педиатрична популация

Изброените предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са съобщени взаимодействия на продукти, съдържащи човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), с други лекарствени продукти.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Не са провеждани репродуктивни проучвания с фактор VIII при животни. Тъй като

хемофилия A се среща рядко при жени, няма опит от употребата на фактор VIII по време на

бременност и кърмене. Затова фактор VIII трябва да се използва по време на бременност

и кърмене само ако e категорично показан.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

ADYNOVI не повлиява способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Рядко са наблюдавани свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включват

ангиоедем, парене и смъдене на мястото на инжектиране, тръпки, зачервяване, генерализирана

уртикария, главоболие, уртикария, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия,

стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хриптене), които в някои случаи могат да

прогресират до тежка анафилаксия (включително шок).

Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с

хемофилия А, които се лекуват с фактор VIII, включително и с ADYNOVI. Ако се образуват

такива инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива

случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.

Табличен списък на нежеланите реакции

Безопасността на ADYNOVI e оценена при 243 лекувани преди това пациенти с тежка

хемофилия A (фактор VIII под 1% от нормата), приели поне една доза ADYNOVI, в 3 завършени

многоцентрови, проспективни, открити клинични проучвания и 2 продължаващи клинични

проучвания. Медианата на дните с експозиция на ADYNOVI на участник e 103,5 (мин. –

макс.: 1 – 278).

Представената по-долу таблица съответства на системо-органната класификация по MedDRA

(системо-органни класове и ниво на предпочитан термин).

Честотите са оценени съгласно следните условия: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10);

нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000);

с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко

групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени за ADYNOVI

Стандартни системо-органни

класове

по

MedDRA

Нежелани реакции

Честота на пациент

Нарушения на кръвта и лимфната

система

Инхибиране на

фактор VIII

Нечести (PTP)*

Нарушения на имунната система

Свръхчувствителност

Нечести

Нарушения на нервната система

Главоболие

Чести

Съдови нарушения

Зачервяване

Нечести

Стомашно-чревни нарушения

Диария

Чести

Гадене

Чести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Обрив

Чести

* Честотата e базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти

с тежка хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти.

Описание на избрани нежелани реакции

Свръхчувствителност

Наблюдаваният случай на свръхчувствителност e лек, преходен, несериозен обрив, възникнал при

един пациент на възраст 2 години, който e развил предишен обрив, докато e приемал ADYNOVI.

Педиатрична популация

Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца се очаква да бъдат същите като

при възрастни. Безопасността на ADYNOVI e оценена при 38 участници на възраст < 6 години

и 34 участници на възраст от 6 до < 12 години, получили общо съответно 2 880 и 2 975 ED.

Средната (SD) възраст e съответно 3,3 (1,55) и 8,1 (1,92) години.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт e важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

Не се съобщават симптоми на предозиране с рекомбинантен коагулационен фактор VIII.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII,

ATC код: B02BD02.

Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII

и фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. Когато се влее на пациент

с хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвообращението на

пациента. Активираният фактор VIII действа като кофактор на активирания фактор IX като

ускорява преобразуването на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X

превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът преобразува фибриногена във фибрин

и може да се образува съсирек. Хемофилия A e свързано с Х-хромозомата наследствено

нарушение на кръвосъсирването поради намалени нива на фактор VIII:C и води до обилно

кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи – спонтанно или в резултат на случайна

или хирургична травма. Чрез заместителна терапия се повишават нивата на фактор VIII

в плазмата, при което се създава възможност за временно коригиране на недостига на фактора

и коригиране на склонността към кървене.

Руриоктоког алфа пегол e пегилиран рекомбинантен човешки фактор VIII с удължен

полуживот. Руриоктоког алфа пегол e ковалентен конюгат на октоког алфа, състоящ се

от 2 332 аминокиселини, с полиетиленгликол (ПЕГ) (MW 20 kDa). Терапевтичното действие

на руриоктоког алфа пегол се дължи на октоког алфа, произвеждан по рекомбинантна ДНК

технология от клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер. След това октоког алфа се

конюгира ковалентно с реагента ПЕГ. Частта на ПЕГ е конюгирана с октоког алфа, за да

удължи полуживота в плазмата.

Клинична ефикасност и безопасност

Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на ADYNOVI са оценени в основно

многоцентрово, открито, проспективно клинично проучване за сравняване на ефикасността на

профилактична схема на лечение два пъти седмично с лечение при необходимост и определяне

на хемостатичната ефикасност при лечение на епизоди на кървене. Общо 137 лекувани преди

това пациенти (PTP) от мъжки пол (на възраст от 12 до 65 години) с тежка хемофилия A

получават поне една инфузия с ADYNOVI. Двадесет и пет от всички 137 участници са юноши

(на възраст от 12 до по-малко от 18 години).

Профилактично лечение

Участниците получават профилактично лечение (n = 120) с ADYNOVI с доза 40 – 50 IU на kg

два пъти седмично или лечение при необходимост (n = 17) с ADYNOVI с доза 10 – 60 IU на kg

за период от 6 месеца. Медианата на интервала на приложение e 3,6 дни, а средната доза (SD)

e 48,7 (4,4) IU/kg. Сто и осемнадесет от всички 120 (98%) участници на профилактика остават

на началната препоръчителна схема без коригиране на дозата, а 2 участници увеличават дозата

си до 60 IU/kg по време на профилактиката поради кървене в целевите стави.

В популацията по протокол, т.е. популацията, при която приложението се осъществява

съгласно конкретните схеми по протокол, общо 101 участници са на схема два пъти седмично

в рамото за профилактика, а 17 участници се лекуват епизодично в рамото за лечение при

необходимост. Медианата на годишната честота на кървене (ABR) в рамото за лечение при

необходимост e 41,5 в сравнение с 1,9 при профилактична схема два пъти седмично. Медианата

на ABR в ставите (Q1; Q3) в рамото за лечение при необходимост e 38,1 (24,5; 44,6) в сравнение

с 0,0 (0,0; 2,0) при профилактика, а медианата на ABR за спонтанни епизоди e 21,6 (11,2; 33,2)

в рамото за лечение при необходимост в сравнение с 0,0 (0,0; 2,2) при профилактика.

Резултатите за цялата анализирана популация са подобни на тези за популацията по протокол.

Трябва да се отбележи, че ABR не може да се сравнява между различните концентрации на

фактора и между отделните клинични проучвания.

Четиридесет от общо 101 участници (40%) нямат епизоди на кървене, 58 от 101 участници

(57%) нямат епизоди на кървене в ставите, а 58 от 101 участници (57%) нямат епизоди на

спонтанно кървене в рамото за профилактика. Всички участници, които са в рамото за лечение

при необходимост, получават епизод на кървене, включително епизод на кървене в ставите или

епизод на спонтанно кървене.

Лечение на епизоди на кървене

В популацията по протокол се лекуват общо 518 епизода на кървене с ADYNOVI. 361 от

тези епизоди (n=17 участници) възникват в рамото за лечение при необходимост,

а 157 (n=61 участници) – в рамото за профилактика. Медианата на доза за инфузия за лечение

на всички епизоди на кървене в популацията по протокол e 32,0 (интерквартилен диапазон

(IQR): 21,5) IU на kg. Като цяло 95,9% от епизодите на кървене се контролират с 1 до 2 инфузии,

а 85,5% се контролират само с 1 инфузия. От общо 518 епизода на кървене 96,1% са оценени

с отличен (пълно облекчаване на болката и спиране на обективните признаци на кървене след

една инфузия) или добър (категорично облекчаване на болката и подобряване на признаците на

кървене след една инфузия) отговор към лечението с ADYNOVI.

Педиатрична популация на възраст < 12 години

В педиатричното проучване има приложение при общо 66 лекувани преди това пациенти (PTP)

с тежка хемофилия A (32 участници на възраст < 6 години и 34 участници на възраст от 6 до

< 12 години). Профилактичната схема e 40 до 60 IU/kg ADYNOVI два пъти седмично. Средната

доза (SD) e 54,3 (6,3) IU/kg, а средната честота на инфузиите седмично e 1,87. Медианата на

общата ABR e 2,0 (IQR: 3,9) за 65-те участници в популацията по протокол, а медианите на

двете ABR за епизодите на спонтанно кървене и кървене в ставите са 0 (IQR: 1,9). При двадесет

и четири от общо 65 участници (37%) няма епизоди на кървене, 47 от 65 участници (72%)

нямат епизоди на кървене в ставите, а 43 от 65 участници (66%) нямат епизоди на спонтанно

кървене при профилактика.

От всички 70 епизода на кървене, наблюдавани през педиатричното проучване, 82,9% се

контролират с 1 инфузия, а 91,4% – с 1 или 2 инфузии. Контролирането на кървенето e оценено

като отлично (пълно облекчаване на болката и спиране на обективните признаци на кървене

след една инфузия) или добро (категорично облекчаване на болката и подобряване на

признаците на кървене след една инфузия) при 63 от 70 (90,0%) епизода на кървене.

Периоперативно поведение (хирургична профилактика)

Проведени и оценени са общо 21 големи хирургични процедури и 5 допълнителни леки операции

при 21 индивидуални участници в хирургичното проучване. За големите операции

предоперативната натоварваща доза варира от 36 IU/kg до 109 IU/kg (медиана: 63 IU/kg), а

следоперативната обща доза – от 186 IU/kg до 1 320 IU/kg (медиана: 490 IU/kg). Медианата на

общата доза за големите операции e 553 IU/kg (диапазон: 248–1 394 IU/kg), а за леките e 106 IU/kg

(диапазон: 76–132 IU/kg).

Периоперативната хемостатична ефикасност e оценена като отлична (загуба на кръв, по-малка

или равна на очакваната за същия тип процедура, извършена при пациент без хемофилия,

и необходими кръвни компоненти за кръвопреливане, по-малко или подобно на очакваното за

популация без хемофилия) за всички 26 (21 тежки, 5 леки) процедури. Медианата (IQR) на

наблюдаваната интраоперативна кръвозагуба (n = 14) e 10,0 (20,0) ml в сравнение с прогнозната

средна кръвозагуба (n = 14) от 150,0 (140,0) ml за големи ортопедични хирургични операции.

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с ADYNOVI в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение

на вроден дефицитна фактор VIII. Вижте 4.2 за информация относно употреба в педиатрията.

5.2

Фармакокинетични свойства

Фармакокинетиката (ФК) на ADYNOVI e оценена в кръстосано проучване с октоког алфа

при 26 участници (18 възрастни и 8 юноши) и при 22 участници (16 възрастни и 6 юноши)

след 6 месеца лечение с ADYNOVI. Активността на фактор VIII в плазмата се измерва чрез

едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест.

ADYNOVI има удължен полуживот от 1,4 до 1,5 пъти над този на рекомбинантния човешки

коагулационен фактор VIII (октоког алфа) в популацията възрастни и юноши, определен съответно

чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест. Наблюдавано e също така увеличаване на

AUC и намаляване на клирънса в сравнение с изходното вещество октоког алфа. Инкременталното

възстановяване e сравнимо при двата продукта. Промените във ФК параметри са подобни

в популациите възрастни и юноши и между едноетапния коагулационен тест и хромогенния тест.

Педиатрична фармакокинетика

Фармакокинетични параметри, изчислени при 39 участници на възраст под 18 години (intent-to-treat

анализ), са налични за 14 деца (от 2 до по-малко от 6 години), 17 по-големи деца (от 6 до по-малко

от 12 години) и 8 участници юноши (на възраст от 12 до < 18 години). Удължаването на

полуживота в педиатричната популация e от 1,3 до 1,5 пъти по-голямо, установено чрез едноетапен

коагулационен тест и хромогенен тест. Средният клирънс (въз основа на телесното тегло)

на ADYNOVI e по-висок, а средният полуживот e по-кратък при деца на възраст под 12 години,

отколкото при възрастни.

Може да e необходима по-висока доза при деца на възраст под 12 години – вижте точка 4.2.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри при използване на едноетапен хромогенен тест

(средна аритметична ± SD)

ФК параметри

ADYNOVI

Възрастни

(на 18 години

и по-възрастни)

N = 18

Доза:

45 ± 5 IU/kg

ADYNOVI

Юноши

(12 до < 18 години)

N = 8

Доза: 45 ± 5 IU/kg

ADYNOVI

Педиатрични

пациенти

(6 до < 12 години)

N = 17

Доза:

50 ± 10 IU/kg

ADYNOVI

Педиатрични

пациенти

(< 6 години)

N = 14

Доза:

50 ± 10 IU/kg

Дизайн

Индивидуална ФК с всички проби

Популационна ФК с отделни проби

Терминален

полуживот [h]

15,01 ± 3,89

13,80 ± 4,01

11,93 ± 2,58

12,99 ± 8,75

MRT [h]

19,70 ± 5,05

17,73 ± 5,44

17,24 ± 3,73

18,74 ± 12,60

CL [ml/(kg·h)]

2,16 ± 0,75

2,58 ± 0,84

2,80 ± 0,67

3,49 ± 1,21

Инкрементално

възстановяване

[(IU/dl)/(IU/kg)]

2,87 ± 0,61

2,34 ± 0,62

неприложимо

(2,19 ± 0,40)

неприложимо

(1,90 ± 0,27)

0-Inf

[IU·h/dl]

2 589 ± 848

1 900 ± 841

2 259 ± 514

2 190 ± 1 593

Vss [dl/kg]

0,40 ± 0,09

0,54 ± 0,22

0,46 ± 0,04

0,54 ± 0,03

[IU/dl]

145 ± 29

117 ± 28

неприложимо

(130 ± 24)

неприложимо

(117 ± 16)

Съкращения: C

: максимална наблюдавана активност; AUC: площ под кривата; MRT: средно

време на престой; CL: клирънс; V

: обем на разпределение в стационарно състояние, коригиран

спрямо телесното тегло,

Индивидуална ФК с 12 проби след инфузията.

Популационен ФК модел с 3 проби след инфузията на база рандомизирано вземане.

Неприложимо, тъй като инкременталното възстановяване и C

при деца са определени

чрез индивидуална ФК. В скоби са резултатите за инкременталното възстановяване

и C

, определени чрез индивидуална ФК.

Стойността на клирънса 12,18 ml/(kg·h) за пациент 122001 във възрастовата група от

12 до < 18 години не e включена в анализа на клирънса.

5.3

Предклинични данни за безопасност

В проучване за токсичност при многократно прилагане при дългоопашати макаци, две животни

в групата със средна доза (350IU/kg) показват вакуолизация на бъбреците. Вакуолизацията не

преминава след 2 седмици. Не e известно какво значение има за хората бъбречната

вакуолизация, наблюдавана в предклиничното проучване.

Неклиничните данни са ограничени до 1-месечна експозиция и не са провеждани проучвания

с ADYNOVI при ювенилни животни. Затова не e възможно да се направи заключение за

потенциалните рискове от кумулирането на ПЕГ в различни тъкани/органи, свързани

с продължителната употреба на ADYNOVI в педиатричната популация. Не са провеждани

проучвания с ADYNOVI за генотоксичност, канцерогенност или репродуктивна токсичност.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Прах

Манитол

Трехалоза дихидрат

Хистидин

Глутатион

Натриев хлорид

Калциев хлорид дихидрат

Трис(хидроксиметил)аминометан

Полисорбат 80

Разтворител

Стерилизирана вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Поради липса на проучвания за съвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва

с други продукти.

6.3

Срок на годност

Неотворен флакон

2 години

Преди отваряне продуктът може да се съхранява на стайна температура (до 30 °C) за период

до 3 месеца. Краят на 3-месечното съхранение на стайна температура трябва да се запише

върху вторичната картонена опаковка на продукта. Тази дата никога не трябва да превишава

първоначално отбелязаната върху вторичната картонена опаковка. В края на този период

продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилник, а да се използва или изхвърли.

След реконституиране

Доказана e химична и физична стабилност при употреба в продължение на 3 часа при температура

до 30 °C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага, освен ако

начинът на разтваряне изключва риска от микробно заразяване. Ако не се използва веднага,

периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.

Да не се съхранява в хладилник.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

ADYNOVI с устройство BAXJECT II Hi-Flow: Съхранявайте флакона в картонената опаковка,

за да се предпази от светлина.

ADYNOVI в система BAXJECT III: Съхранявайте запечатания блистер в картонената опаковка,

за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Флакон от стъкло тип I, затворен с хлоробутилова гумена запушалка, съдържащ 250 IU, 500 IU,

1 000 IU или 2 000 IU прах.

Флакон от стъкло тип I, затворен с хлоробутилова гумена запушалка, съдържащ 5 ml стерилизирана

вода за инжекции

.

Лекарственият продукт се предлага в една от следните конфигурации:

ADYNOVI с устройство BAXJECT II Hi-Flow: Всяка опаковка съдържа флакон с прах,

флакон с разтворител и устройство за разтваряне (BAXJECT II Hi-Flow).

ADYNOVI в система BAXJECT III: Всяка опаковка съдържа готова за употреба

система BAXJECT III в запечатан блистер с предварително сглобени за разтваряне

флакони с прах и разтворител.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Преди приложение разтвореният лекарствен продукт трябва да се огледа за видими частици

или за промяна на цвета. Разтворът трябва да e бистър или леко опалесцентен. Не трябва да се

използват разтвори, които са мътни или имат утайка.

След приготвяне разтворът има pH от 6,7 до 7,3. Осмолалитетът e ≥ 380 mOsmol/kg.

Приготвяне и разтваряне с помощта на устройството BAXJECT II Hi

-

Flow:

За разтваряне използвайте само флакона с разтворител и устройството за разтваряне,

предоставени в опаковката.

Използвайте асептична техника (условия на чиста и с ниски микробни нива среда)

и хоризонтална работна повърхност по време на процедурата на разтваряне.

Оставете флаконите с прах и разтворителя преди употреба да достигнат стайна

температура (между 15 °C и 25 °C).

Отстранете пластмасовата капачка от флаконите с праха и разтворителя.

Почистете гумената запушалка с напоен със спирт тампон и оставете да изсъхне

преди употреба.

Отворете опаковката на устройството BAXJECT II Hi-Flow, като отстраните

покритието без да допирате вътрешността (Фигура А). Не изваждайте устройството

от опаковката.

Обърнете опаковката с дъното нагоре. Натиснете вертикално надолу, за да въведете

докрай прозрачния пластмасов шип през запушалката на флакона с разтворител

(Фигура Б).

Хванете опаковката на BAXJECT II Hi-Flow за краищата и я отстранете от

устройството (фигура В). Не отстранявайте синята капачка от устройството

BAXJECT II Hi-Flow. Не докосвайте открития лилав пластмасов шип.

Обърнете системата обратно, така че флаконът с разтворителя да бъде отгоре.

Бързо въведете лилавия пластмасов шип докрай в запушалката на флакона с прах,

като го натиснете вертикално надолу (Фигура Г). Вакуумът ще изтегли

разтворителя във флакона с прах.

Внимателно завъртете, докато прахът се разтвори напълно. Да не се поставя

в хладилник след разтваряне.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/764628/2017

EMEA/H/C/004195

Резюме на EPAR за обществено ползване

Adynovi

rurioctocog alfa pegol

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Adynovi. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Adynovi.

За практическа информация относно употребата на Adynovi, пациентите трябва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Adynovi и за какво се използва?

Adynovi е лекарство, което се използва за лечение и профилактика на кървене при пациенти с

хемофилия А, наследствено нарушение на кръвосъсирването, причинено от недостиг на протеин,

наречен фактор VIII, отговорен за съсирването на кръвта. Може да се използва при възрастни и

деца на възраст от 12 години.

Adynovi съдържа активното вещество руриоктоког алфа пегол (rurioctocog alfa pegol).

Как се използва Adynovi?

Adynovi се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да се провежда под

наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия.

Adynovi се предлага под формата на прах и разтворител, които се смесват за приготвяне на

инжекционен (вливане във вена) разтвор. Дозата и честотата на лечението зависи от това дали то

се използва за лечение или за профилактика на кървене, както и от тежестта на хемофилията,

степента и локализацията на кървене и състоянието и телесното тегло на пациента. Пациентите

или полагащите грижи за тях трябва да могат да инжектират Adynovi самостоятелно у дома след

като са били обучени по подходящ начин за това.

Adynovi

EMA/764628/2017

Страница 2/3

За повече информация вижте листовката.

Как действа Adynovi?

При пациенти с хемофилия А липсва фактор VIII — белтък, който е необходим за нормалното

съсирване на кръвта, и в резултат на това те кървят лесно. Активното вещество в Adynovi,

руриоктоког алфа пегол, действа в организма по същия начин както човешкия фактор VIII. Той

заменя липсващия фактор VIII, като по този начин способства за съсирването на кръвта и

предоставя временен контрол върху нарушението на кръвосъсирването.

Какви ползи от Adynovi са установени в проучванията?

В две основни проучвания е показано, че Adynovi е ефективен при предотвратяване и лечение на

епизоди на кървене при пациенти с тежка хемофилия, които преди това са били лекувани с други

продукти, съдържащи фактор VІІІ.

В проучване, обхващащо 138 възрастни и юноши на възраст 12 и повече години, 120 пациенти,

които получават Adynovi като профилактично лечение два пъти седмично, са имали средно около

4 епизода на кървене на година, а 17 пациенти, които получават Adynovi за лечение на кървене

„при необходимост“, са имали средно около 43 епизода на кървене годишно. Освен това при

поява на кървене на Adynovi е поставена оценка „отличен“ или „добър“ при лечението на около

96 % от епизодите на кървене. Около 96 % от епизодите на кървене се овладяват при прилагане

на една или две инжекции на Adynovi.

Във второто проучване, включващо 66 деца на възраст под 12 години, всички пациенти са

получили Adynovi като два пъти седмично профилактично лечение за около 6 месеца. През този

период около 38 % от пациентите (25 от 66) не са имали епизоди на кървене и нито един от

пациентите не е развил антитела срещу Adynovi, което може да стане причина лекарството да

спре да действа. Освен това, при поява на кървене на Adynovi е поставена оценка „отличен“ или

„добър“ при лечението на около 90 % от епизодите на кървене. Около 83 % от епизодите на

кървене се овладяват при прилагане на една инжекция.

Какви са рисковете, свързани със Adynovi?

Реакции на свръхчувствителност (алергия) се наблюдават нечесто с Adynovi (засягащи не повече

от 1 на 100 пациенти) и могат да включват: подуване, парене и смъдене на мястото на

инжектиране, тръпки, зачервяване, сърбящ обрив, главоболие, уртикария, ниско кръвно

налягане, летаргия, гадене и повръщане, безпокойство, ускорена сърдечна дейност, стягане в

гърдите и хрипове. В някои случаи тези реакции могат да станат тежки.

След лечение с продукти, съдържащи фактор VІІІ, включително Adynovi, някои пациенти могат да

развият инхибитори (антитела) срещу фактор VІІІ, което може да стане причина лекарството да

спре да действа и да доведе до загуба на контрол върху кървенето. В такива случаи трябва да се

свържете със специализиран център по хемофилия.

За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции вижте листовката.

Adynovi не трябва да се прилага при пациенти, които са свръхчувствителни (алергични) към

руриоктоког алфа пегол, към съответното вещество октоког алфа или към някоя от останалите

съставки на лекарството, както и при пациенти с известна алергия към протеини от мишка или

хамстер.

Adynovi

EMA/764628/2017

Страница 3/3

Защо Adynovi е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Adynovi са по-големи от рисковете и

препоръча Adynovi да бъде разрешен за употреба в ЕС. Проучванията показват, че Adynovi е

ефективен за профилактика и лечение на епизоди на кървене при пациенти с хемофилия А и

безопасността му е сравнима с тази на други продукти, съдържащи фактор VIII. В резултат на

дългосрочно лечение, обаче, част от активното вещество в Adynovi (наречено PEG) може да се

натрупва в организма, включително в една мозъчна структура, наречена хороиден плексус. Тъй

като това би могло да причини проблеми, особено при деца на възраст под 12 години, Adynovi е

одобрен за употреба само при възрастни и деца на възраст над 12 години.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Adynovi?

Фирмата, която предлага Adynovi, ще проведе проучване, за да изследва потенциалните ефекти

от натрупване на PEG в хороидния плексус на мозъка и други органи.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Adynovi, които да се

спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени и в кратката характеристика на

продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Adynovi

Пълният текст на EPAR за Adynovi може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението със Adynovi прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация