Silgard

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

02-04-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
cilvēka papilomas vīrusa 11. tipa L1 proteīnu / cilvēka papilomas vīrusa 16. tipa L1 proteīnu / cilvēka papilomas vīrusa tipu 18 L1 proteīnu / cilvēka papilomas vīrusa 6. tipa L1 proteīnu
Pieejams no:
Merck Sharp Dohme Ltd
ATĶ kods:
J07BM01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
human papillomavirus vaccine [types 6, 11, 16, 18] (recombinant, adsorbed)
Ārstniecības grupa:
Vakcīnas,
Ārstniecības joma:
Papilomas Vīrusa Infekciju, Dzemdes Kakla Displāziju, Condylomata Acuminata, Imunizācija
Ārstēšanas norādes:
Silgard ir vakcīnas lietošanas vecumā no 9 gadiem, lai novērstu:premalignant dzimumorgānu bojājumi (dzemdes kakla, vulvas un maksts), premalignant anālais bojājumi, dzemdes kakla vēža un anālā vēža kauzāli saistīti ar noteiktu onkoģenētisko Cilvēka Papilomas vīrusa (HPV) tipi;dzimumorgānu kārpas (condyloma acuminata) kauzāli saistīti ar konkrētiem HPV tipiem. Skatīt nodaļas 4. 4 un 5. 1, lai iegūtu svarīgu informāciju par datiem, kas apstiprina šo indikāciju. Lietot Silgard, jābūt saskaņā ar oficiālo ieteikumi.
Produktu pārskats:
Revision: 33
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000732
Autorizācija datums:
2006-09-19
EMEA kods:
EMEA/H/C/000732

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

02-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

02-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

02-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

02-04-2019

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

(FLAKONS)

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM

Silgard suspensija injekcijām

Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)

Pirms Jūs vai Jūsu bērns tiek vakcinēts, uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai

farmaceitam. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Silgard un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Silgard lietošanas

Kā lietot Silgard

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Silgard

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Silgard un kādam nolūkam to lieto

Silgard ir vakcīna. Vakcinācija ar Silgard ir paredzēta, lai pasargātu no slimībām un infekcijām, ko

izraisa cilvēka papilomas vīrusa (HPV) tipi 6, 11, 16 un 18.

Šīs slimības ir sieviešu dzimumorgānu (dzemdes kakla, vulvas un maksts) pirmsvēža bojājumi; anālās

atveres pirmsvēža bojājumi un dzimumorgānu kondilomas vīriešiem un sievietēm; dzemdes kakla un

anālās atveres vēzis. HPV tipi 16 un 18 ir atbildīgi par aptuveni 70% dzemdes kakla vēža, 75-80%

analās atveres vēža gadījumiem; 70% ar HPV saistītu vulvas un maksts pirmsvēža bojājumiem; 75%

ar HPV saistītiem anālās atveres pirmsvēža bojājumiem. HPV tipi 6 un 11 ir atbildīgi par aptuveni

90% dzimumorgānu kondilomu gadījumu.

Silgard ir paredzēts, lai izsargātos no šīm slimībām. Vakcīnu neizmanto, lai ārstētu HPV izraisītas

slimības. Silgard neiedarbojas uz personām, kurām jau ir pastāvīga infekcija vai slimība, kas saistīta

ar jebkuru no vakcīnas sastāvā esošiem HPV tipiem. Tomēr, personas, kuras ir jau inficētas ar vienu

vai vairākiem vakcīnā esošiem HPV tipiem, Silgard joprojām var pasargāt pret slimību, kas saistīta ar

citiem vakcīnas HPV tipiem.

Silgard nevar izraisīt slimības, tas aizsargā no tām.

Silgard veido tipiem specifiskas antivielas un klīniskie pētījumi liecināja, ka tas pasargā no HPV 6.,

11., 16., un 18. tipu izraisītām slimībām sievietes no 16 līdz 45 gadu vecumam un vīriešus no 16 līdz

26 gadu vecumam. Vakcīna veido arī tipam specifiskas antivielas 9-15 gadus veciem bērniem un

pusaudžiem.

Silgard jālieto saskaņā ar vietējām rekomendācijām.

2.

Kas Jums jāzina pirms Silgard lietošanas

Neievadiet Silgard, ja:

Jums vai Jūsu bērnam ir alerģija (paaugstināta jutība) pret aktīvām vielām vai kādu citu Silgard

sastāvdaļu (norādītas kā “citas sastāvdaļas” – skatīt punktu 6).

Jums vai Jūsu bērnam attīstījusies alerģiska reakcija pēc Silgard devas saņemšanas.

Zāles vairs nav reğistrētas

Jums vai Jūsu bērnam ir jebkāda slimība ar augstu temperatūru. Neliels drudzis vai augšējo

elpceļu infekcija (piemēram, saaukstēšanās) pati par sevi nav iemesls, lai atliktu vakcināciju.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Silgard lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja Jums vai Jūsu bērnam:

ir asiņošanas traucējumi (slimība, kad asiņošana ir spēcīgāka nekā normāli), piemēram,

hemofīlija

ir novājināta imūnsistēma, piemēram, ģenētiska defekta, HIV infekcijas vai zāļu, kas ietekmē

imūnsistēmu, dēļ.

Pēc injekcijas (galvenokārt pusaudžiem) var rasties ģībonis, reizēm ar sekojošu kritienu. Tāpēc

pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs iepriekš injekcijas laikā esat zaudējis samaņu.

Tāpat kā citu vakcīnu lietošanas gadījumā, Silgard pilnībā 100% nevar aizsargāt visus, kuri saņēmuši

vakcīnu.

Silgard neaizsargā no jebkura cilvēka papilomas vīrusa tipa. Tādēļ jāturpina ievērot atbilstošie

piesardzības pasākumi pret seksuāli transmisīvajām slimībām.

Silgard neaizsargā no citām slimībām, kuras neizraisa cilvēka papilomas vīruss.

Vakcīna neaizvieto regulāru dzemdes kakla skrīningu. Jums jāseko sava ārsta norādījumiem par

uztriepes/Pap testiem no dzemdes kakla un profilaktiskiem un aizsargājošiem pasākumiem.

Kāda cita svarīga informācija man vai bērnam jāzina par Silgard

Aizsardzības ilgums nav zināms. Pašreiz tiek veikti ilgtermiņa pētījumi, lai noskaidrotu revakcinācijas

nepieciešamību.

Citas zāles vai vakcīnas un Silgard

Silgard var ievadīt vienas vizītes laikā kopā ar B hepatīta vakcīnu vai ar kombinēto, revakcinācijai

paredzēto vakcīnu, kas satur difterijas (d) un stingumkrampju (T) vai nu ar garā klepus [acelulārā

komponenta] (ap) un/vai poliomielīta [inaktivēta] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vakcīnas) dažādās

injekcijas vietās (citās Jūsu ķermeņa daļās, piemēram, otrā rokā vai kājā).

Silgard var nebūt optimālas iedarbības, ja:

to lieto kopā ar zālēm, kas nomāc imūnsistēmu

Klīniskos pētījumos aizsardzību ar Silgard nemazina perorālie vai citi kontraceptīvie līdzekļi

(piemēram, tabletes).

Lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras Jūs vai Jūsu bērns lieto vai pēdējā

laikā ir lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, pirms zāļu

lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Silgard drīkst ordinēt sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti vai plāno bērna barošanu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Zāles vairs nav reğistrētas

3.

Kā lietot Silgard

Silgard ārsts ordinē injekcijas veidā. Silgard ir paredzēts pusaudžiem un pieaugušajiem no 9 gadu

vecuma.

Ja Jūs esat vecumā no 9 līdz 13 gadiem ieskaitot

Silgard var ievadīt saskaņā ar 2 devu shēmu:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Ja otrā vakcīnas deva ievadīta ātrāk kā 6 mēnešus pēc pirmās devas, noteikti jāievada arī trešā deva.

Alternatīvi Silgard var ievadīt saskaņā ar 3 devu shēmu:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 2 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Trešā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas.

Otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus

pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā. Lūdzu, vaicājiet savam ārstam, lai iegūtu

vairāk informācijas.

Ja Jūs esat vecumā no 14 gadiem

Silgard jāievada saskaņā ar 3 devu shēmu:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 2 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Trešā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus

pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā. Lūdzu, vaicājiet savam ārstam, lai iegūtu

vairāk informācijas.

Personām, kuras saņem pirmo Silgard devu, ieteicams pabeigt pilnu vakcinācijas kursu ar Silgard.

Silgard tiks ievadīts injekcijas veidā caur ādu muskulī (labāk augšdelma vai augšstilba muskulī).

Vakcīnu nedrīkst maisīt tajā pašā pilnšļircē ar jebkuru citu vakcīnu vai šķīdumu.

Ja esat aizmirsis vienu Silgard devu:

Ja esat aizmirsis shēmā paredzēto injekciju, Jūsu ārsts izlems, kad ordinēt aizmirsto devu.

Ir svarīgi sekot ārsta vai medicīnas māsas instrukcijām attiecībā uz atkārtotām vizītēm, lai kontrolētu

devas. Ja esat aizmirsis vai nevarat apmeklēt savu ārstu shēmā paredzētajā laikā, konsultējieties ar

ārstu. Ja Silgard ievadīts kā pirmā deva, tad lai pabeigtu vakcinācijas kursu, nākamajām devām arī

jālieto Silgard, nevis cita HPV vakcīna.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas vakcīnas un zāles, Silgard var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Pēc Silgard lietošanas var novērot sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži (vairāk kā 1 no 10 pacientu) novērotas blakusparādības injekcijas vietā, tās var būt: sāpes,

pietūkums un apsārtums. Novērotas arī galvassāpes.

Bieži (vairāk kā 1 no 100 pacientu) novērotas blakusparādības injekcijas vietā, zilumi, nieze, sāpes

ekstremitātēs. Ziņots arī par drudzi un sliktu dūšu.

Zāles vairs nav reğistrētas

Retāk (mazāk kā 1 no 1 000 pacientu), nātrene.

Ļoti reti (mazāk kā 1 no 10 000 pacientu) ziņots par apgrūtinātu elpošanu (bronhospazmu).

Kad Silgard lietoja kopā ar kombinēto difterijas, stingumkrampju, garā klepus [acelulārā komponenta]

un poliomielīta [inaktivēta] vakcīnu revakcinācijai tās pašas vizītes laikā, novēroja vairāk galvassāpes

un pietūkumu injekcijas vietā.

Blakusparādības, par ko ziņots pēcreģistrācijas periodā, ir:

Ziņots par ģīboni, ko dažkārt pavada trīce un stīvums. Tā kā retākos gadījumos novēro ģīboni, 15

minūtes pēc HPV vakcīnas ievadīšanas pacients jānovēro.

Ir ziņots par alerģiskām reakcijām, kas var izpausties kā apgrūtināta elpošana, sēkšana (bronhu

spazmas) un izsitumi. Dažas no šīm reakcijām bija smagas.

Līdzīgi kā citām vakcīnām, vispārējā lietošanas laikā ziņots par sekojošām blakusparādībām:

palielināti limfmezgli (kakla, paduses vai cirkšņa apvidū), muskuļu vājums, neparastas sajūtas,

durstīšana rokās, kājās un ķermeņa augšdaļā vai apmulsums (Gijēna-Barē sindroms, akūts diseminēts

encefalomielīts), reibonis, vemšana, sāpes locītavās, smeldzoši muskuļi, neparasts nogurums vai

nespēks, drebuļi, vispārēja slikta pašsajūta, vieglāk kā parasti rodas asiņošana vai veidojas

asinsizplūdumi, un ādas infekcija injekcijas vietā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Silgard

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot vakcīnu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un uz ārējā iepakojuma (pēc

EXP”). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).

Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Silgard satur

Aktīvās vielas ir: augsti attīrīts, neinfekciozs proteīns no katra cilvēka papilomas vīrusa tipa (6, 11, 16

un 18).

1 deva (0,5 ml) satur apmēram:

Cilvēka papilomas vīrusa

6. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

11. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Zāles vairs nav reğistrētas

Cilvēka papilomas vīrusa

16. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

18. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīruss (Human Papillomavirus = HPV)

L1 proteīni vīrusam līdzīgu daļiņu veidā iegūti no rauga šūnām (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (celms 1895)) ar rekombinanto DNS tehnoloģiju.

adsorbēts uz amorfa alumīnija hidroksifosfāta sulfāta adjuvanta (0,225 miligrami Al).

Citas vakcīnas suspensijas sastāvdaļas ir:

Nātrija hlorīds, L-histidīns, polisorbāts 80, nātrija borāts un ūdens injekcijām.

Silgard ārējais izskats un iepakojums

1 Silgard suspensijas injekcijām deva satur 0,5 ml.

Pirms sajaukšanas Silgard var būt dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm. Pēc rūpīgas sajaukšanas tas

ir balts, duļķains šķidrums.

Silgard iepakojumā ir 1, 10 vai 20 flakoni.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Merck Sharp & Dohme Ltd,

Hertford Road, Hoddesdon,

Hertfordshire EN11 9BU,

Lielbritānija

Ražotājs

Merck Sharp & Dohme BV

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem,

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības

īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd.slovenia@merck.com

Ísland

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Zāles vairs nav reğistrētas

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:

Vakcīna jālieto tāda, kāda piegādāta; nav nepieciešama atšķaidīšana vai šķīduma sagatavošana. Jālieto

pilna rekomendētā deva. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām

prasībām.

Pirms lietošanas labi samaisiet. Pilnīga samaisīšana tieši pirms ievadīšanas ir nepieciešama, lai

saglabātu vakcīnas suspensiju.

Parenterāli ievadāmās zāles pirms lietošanas jāpārbauda vizuāli attiecībā uz daļiņām un krāsas maiņu.

Zāles jāizmet, ja tajās ir daļiņas vai tās ir mainījušas krāsu.

Zāles vairs nav reğistrētas

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

(PILNŠĻIRCE)

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē

Human Papillomavirus [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)

Pirms Jūs vai Jūsu bērns tiek vakcinēts, uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai

farmaceitam. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Silgard un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Silgard lietošanas

Kā lietot Silgard

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Silgard

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Silgard un kādam nolūkam to lieto

Silgard ir vakcīna. Vakcinācija ar Silgard ir paredzēta, lai pasargātu no slimībām un infekcijām, ko

izraisa cilvēka papilomas vīrusa (HPV) tipi 6, 11, 16 un 18.

Šīs slimības ir sieviešu dzimumorgānu (dzemdes kakla, vulvas un maksts) pirmsvēža bojājumi; anālās

atveres pirmsvēža bojājumi un dzimumorgānu kondilomas vīriešiem un sievietēm; dzemdes kakla un

anālās atveres vēzis. HPV tipi 16 un 18 ir atbildīgi par aptuveni 70% dzemdes kakla vēža, 75-80%

analās atveres vēža gadījumiem; 70% ar HPV saistītu vulvas un maksts pirmsvēža bojājumiem; 75%

ar HPV saistītiem anālās atveres pirmsvēža bojājumiem. HPV tipi 6 un 11 ir atbildīgi par aptuveni

90% dzimumorgānu kondilomu gadījumu.

Silgard ir paredzēts, lai izsargātos no šīm slimībām. Vakcīnu neizmanto, lai ārstētu HPV izraisītas

slimības. Silgard neiedarbojas uz personām, kurām jau ir pastāvīga infekcija vai slimība, kas saistīta

ar jebkuru no vakcīnas sastāvā esošiem HPV tipiem. Tomēr, personas, kuras ir jau inficētas ar vienu

vai vairākiem vakcīnā esošiem HPV tipiem, Silgard joprojām var pasargāt pret slimību, kas saistīta ar

citiem vakcīnas HPV tipiem.

Silgard nevar izraisīt slimības, tas aizsargā no tām.

Silgard veido tipiem specifiskas antivielas un klīniskie pētījumi liecināja, ka tas pasargā no HPV 6.,

11., 16., un 18. tipu izraisītām slimībām sievietes no 16 līdz 45 gadu vecumam un vīriešus no 16 līdz

26 gadu vecumam. Vakcīna veido arī tipam specifiskas antivielas 9-15 gadus veciem bērniem un

pusaudžiem.

Silgard jālieto saskaņā ar vietējām rekomendācijām.

2.

Kas Jums jāzina pirms Silgard lietošanas

Nelietojiet Silgard, ja:

Jums vai Jūsu bērnam ir alerģija (paaugstināta jutība) pret aktīvām vielām vai kādu citu Silgard

sastāvdaļu (norādītas kā “citas sastāvdaļas” – skatīt punktu 6).

Jums vai Jūsu bērnam attīstījusies alerģiska reakcija pēc Silgard devas saņemšanas.

Zāles vairs nav reğistrētas

Jums vai Jūsu bērnam ir jebkāda slimība ar augstu temperatūru. Neliels drudzis vai augšējo

elpceļu infekcija (piemēram, saaukstēšanās) pati par sevi nav iemesls, lai atliktu vakcināciju.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Silgard lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja Jums vai Jūsu bērnam:

ir asiņošanas traucējumi(slimība, kad asiņošana ir spēcīgāka nekā normāli), piemēram,

hemofīlija

ir novājināta imūnsistēma, piemēram, ģenētiska defekta, HIV infekcijas vai zāļu, kas ietekmē

imūnsistēmu, dēļ.

Pēc injekcijas (galvenokārt pusaudžiem) var rasties ģībonis, reizēm ar sekojošu kritienu. Tāpēc

pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs iepriekš injekcijas laikā esat zaudējis samaņu.

Tāpat kā citu vakcīnu lietošanas gadījumā, Silgard pilnībā 100% nevar aizsargāt visus, kuri saņēmuši

vakcīnu.

Silgard neaizsargā no jebkura cilvēka papilomas vīrusa tipa. Tādēļ jāturpina ievērot atbilstošie

piesardzības pasākumi pret seksuāli transmisīvajām slimībām.

Silgard neaizsargā no citām slimībām, kuras neizraisa cilvēka papilomavīruss.

Vakcīna neaizvieto regulāru dzemdes kakla skrīningu. Jums jāseko sava ārsta norādījumiem par

uztriepes/Pap testiem no dzemdes kakla un profilaktiskiem un aizsargājošiem pasākumiem.

Kāda cita svarīga informācija man vai bērnam jāzina par Silgard

Aizsardzības ilgums nav zināms. Pašreiz tiek veikti ilgtermiņa pētījumi, lai noskaidrotu revakcinācijas

nepieciešamību.

Citas zāles vai vakcīnas un Silgard

Silgard var ievadīt vienas vizītes laikā kopā ar B hepatīta vakcīnu vai ar kombinēto, revakcinācijai

paredzēto vakcīnu, kas satur difterijas (d) un stingumkrampju (T) vai nu ar garā klepus [acelulārā

komponenta] (ap) un/vai poliomielīta [inaktivēta] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vakcīnas) dažādās

injekcijas vietās (citās Jūsu ķermeņa daļās, piemēram, otrā rokā vai kājā).

Silgard var nebūt optimālas iedarbības, ja:

to lieto kopā ar zālēm, kas nomāc imūnsistēmu

Klīniskos pētījumos aizsardzību ar Silgard nemazina perorālie un citi kontraceptīvie līdzekļi

(piemēram, tabletes).

Lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras Jūs vai Jūsu bērns lieto vai pēdējā

laikā ir lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, pirms zāļu

lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Silgard drīkst ordinēt sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti vai plāno bērna barošanu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Zāles vairs nav reğistrētas

3.

Kā lietot Silgard

Silgard ārsts ordinē injekcijas veidā. Silgard ir paredzēts pusaudžiem un pieaugušajiem no 9 gadu

vecuma.

Ja Jūs esat vecumā no 9 līdz 13 gadiem ieskaitot

Silgard var ievadīt saskaņā ar 2 devu shēmu:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Ja otrā vakcīnas deva ievadīta ātrāk kā 6 mēnešus pēc pirmās devas, noteikti jāievada arī trešā deva.

Alternatīvi Silgard var ievadīt pēc 3 devu shēmas:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 2 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Trešā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas.

Otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus

pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā. Lūdzu, vaicājiet savam ārstam, lai iegūtu

vairāk informācijas.

Ja Jūs esat vecumā no 14 gadiem

Silgard jāievada saskaņā ar 3 devu shēmu:

Pirmā injekcija: izvēlētā datumā

Otrā injekcija: 2 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Trešā injekcija: 6 mēnešus pēc pirmās injekcijas

Otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus

pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā. Lūdzu, vaicājiet savam ārstam, lai iegūtu

vairāk informācijas.

Personām, kuras saņem pirmo Silgard devu, ieteicams pabeigt pilnu 3 devu vakcinācijas kursu ar

Silgard.

Personai, kuru vakcinē, jāsaņem trīs devu vakcinācijas kurss; pretējā gadījumā persona, kura būs

vakcinēta, nebūs pilnīgi aizsargāta.

Silgard tiks ievadīts injekcijas veidā caur ādu muskulī (labāk augšdelma vai augšstilba muskulī).

Vakcīnu nedrīkst maisīt tajā pašā pilnšļircē ar jebkuru citu vakcīnu vai šķīdumu.

Ja esat aizmirsis vienu Silgard devu

Ja esat aizmirsis shēmā paredzēto injekciju, Jūsu ārsts izlems, kad ordinēt aizmirsto devu.

Ir svarīgi sekot ārsta vai medicīnas māsas instrukcijām attiecībā uz atkārtotām vizītēm, lai kontrolētu

devas. Ja esat aizmirsis vai nevarat apmeklēt savu ārstu shēmā paredzētajā laikā, konsultējieties ar

ārstu. Ja Silgard ievadīts kā pirmā deva, tad lai pabeigtu vakcinācijas kursu, nākamajām devām arī

jālieto Silgard, nevis cita HPV vakcīna.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas vakcīnas un zāles, Silgard var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Pēc Silgard lietošanas var novērot sekojošas blakusparādības:

Zāles vairs nav reğistrētas

Ļoti bieži (vairāk kā 1 no 10 pacientu) novērotas blakusparādības injekcijas vietā, tās var būt: sāpes,

pietūkums un apsārtums. Novērotas arī galvassāpes.

Bieži (vairāk kā 1 no 100 pacientu) novērotas blakusparādības injekcijas vietā, zilumi, nieze, sāpes

ekstremitātēs. Ziņots arī par drudzi un sliktu dūšu.

Retāk (mazāk kā 1 no 1 000 pacientu), nātrene.

Ļoti reti (mazāk kā 1 no 10 000 pacientu) ziņots par apgrūtinātu elpošanu (bronhospazmu).

Kad Silgard lietoja kopā ar kombinēto difterijas, stingumkrampju, garā klepus [acelulārā komponenta]

un poliomielīta [inaktivēta] vakcīnu revakcinācijai tās pašas vizītes laikā, novēroja vairāk galvassāpes

un pietūkumu injekcijas vietā.

Blakusparādības, par ko ziņots pēcreģistrācijas periodā, ir:

Ziņots par ģīboni, ko dažkārt pavada trīce un stīvums. Tā kā retos gadījumos novēro ģīboni, 15

minūtes pēc HPV vakcīnas ievadīšanas pacients jānovēro.

Ir ziņots par alerģiskām reakcijām, kas var izpausties kā apgrūtināta elpošana, sēkšana (bronhu

spazmas) un izsitumi. Dažas no šīm reakcijām bija smagas.

Līdzīgi kā citām vakcīnām, vispārējā lietošanas laikā ziņots par sekojošām blakusparādībām:

palielināti limfmezgli (kakla, paduses vai cirkšņa apvidū), muskuļu vājums, neparastas sajūtas,

durstīšana rokās, kājās un ķermeņa augšdaļā vai apmulsums (Gijēna-Barē sindroms, akūts diseminēts

encefalomielīts), reibonis, vemšana, sāpes locītavās, smeldzoši muskuļi, neparasts nogurums vai

nespēks, drebuļi, vispārēja slikta pašsajūta, vieglāk kā parasti rodas asiņošana vai veidojas

asinsizplūdumi, un ādas infekcija injekcijas vietā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu

5.

Kā uzglabāt Silgard

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot vakcīnu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pilnšļirces un uz ārējā iepakojuma

(pēc „EXP”). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).

Nesasaldēt.

Uzglabāt šļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Silgard satur

Aktīvās vielas ir: augsti attīrīts- neinfekciozs proteīns no katra cilvēka papilomas vīrusa tipa (6, 11, 16

un 18).

Zāles vairs nav reğistrētas

1 deva (0,5 ml) satur apmēram:

Cilvēka papilomas vīrusa

6. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

11. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

16. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

18. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīruss (Human Papillomavirus = HPV)

L1 proteīni vīrusam līdzīgu daļiņu veidā iegūti no rauga šūnām (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (celms 1895)) ar rekombinanto DNS tehnoloģiju.

adsorbēts uz amorfa alumīnija hidroksifosfāta sulfāta adjuvanta (0,225 miligrami Al).

Citas vakcīnas suspensijas sastāvdaļas ir:

Nātrija hlorīds, L-histidīns, polisorbāts 80, nātrija borāts un ūdens injekcijām.

Silgard ārējais izskats un iepakojums

1 Silgard suspensijas injekcijām deva satur 0,5 ml.

Pirms sajaukšanas Silgard var būt dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm. Pēc rūpīgas sajaukšanas tas

ir balts, duļķains šķidrums.

Silgard iepakojumā ir 1, 10 vai 20 pilnšļirces.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Merck Sharp & Dohme Ltd,

Hertford Road, Hoddesdon,

Hertfordshire EN11 9BU,

Lielbritānija

Ražotājs

Merck Sharp & Dohme BV

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem,

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības

īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd.slovenia@merck.com

Ísland

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:

Silgard ir pieejams pilnšļircē, kas sagatavota intramuskulāras (i.m.) injekcijas ievadīšanai,

vislabāk augšdelma deltoīdajā apvidū.

Ja iepakojumā atrodas 2 dažāda garuma adatas, izvēlieties piemērotāko adatu, kas, atkarībā no

pacienta ķermeņa uzbūves, nodrošina i.m. injekcijas ievadīšanu.

Parenterāli ievadāmas zāles pirms lietošanas jāpārbauda vizuāli attiecībā uz daļiņu saturu un

krāsas maiņu. Ja vakcīna satur daļiņas vai izrādās, ka mainījusies krāsa, tā jāizmet. Neizlietotās

zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Pirms lietošanas labi sakratīt. Pievienot adatu, griežot pulksteņa rādītāju kustības virziemā, līdz adata

cieši piestiprinās šļircei. Ievadīt visu devu atbilstoši standarta protokolam.

Zāles vairs nav reğistrētas

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Silgard suspensija injekcijām

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē

Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 deva (0,5 ml) satur apmēram:

Cilvēka papilomas vīrusa

6. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

11. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

16. tipa L1 proteīnu

40 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīrusa

18. tipa L1 proteīnu

20 mikrogramu

Cilvēka papilomas vīruss = HPV (Human Papillomavirus – HPV).

L1 proteīni vīrusam līdzīgu daļiņu veidā iegūti no rauga šūnām (Saccharomyces cerevisiae

CANADE 3C-5 (celms 1895)) ar rekombinanto DNS tehnoloģiju.

adsorbēts uz amorfa alumīnija hidroksifosfāta sulfāta adjuvanta (0,225 miligrami Al).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Silgard, suspensija injekcijām.

Silgard, suspensija injekcijām pilnšļircē.

Pirms samaisīšanas Silgard var būt dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm. Pēc rūpīgas samaisīšanas

Silgard ir balts, duļķains šķidrums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Silgard ir vakcīna, ko lieto no 9 gadu vecuma sekojošu stāvokļu profilaksē:

dzimumorgānu (dzemdes kakla, vulvas un maksts) pirmsvēža bojājumi, anālās atveres

pirmsvēža bojājumi, dzemdes kakla vēzis un anālās atveres vēzis, ko izraisa noteikti onkogēni

cilvēka papilomas vīrusa (HPV) tipi;

dzimumorgānu smailās kondilomas (condyloma acuminata), ko izraisa specifiski HPV tipi.

Svarīgu informāciju par datiem, kas pamato šo indikāciju skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktā.

Silgard lietošana jāordinē atbilstoši oficiālām rekomendācijām.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Personas no 9 līdz 13 gadu vecumam ieskaitot

Silgard var ievadīt pēc 2 devu shēmas (0,5 ml deva 0, 6 mēnesī) (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ja otrā vakcīnas deva ievadīta ātrāk kā 6 mēnešus pēc pirmās devas, noteikti jāievada arī trešā deva.

Zāles vairs nav reğistrētas

Alternatīvi Silgard var ievadīt pēc 3 devu shēmas ( 0,5 ml deva 0, 2, 6 mēnesī).Otrā deva jāievada

vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus pēc otrās devas.

Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā.

Personas no 14 gadiem un vecāki

Silgard jāievada atbilstoši 3 devu vakcinācijas shēmai (0,5 ml deva 0, 2, 6 mēnesī).

Otrā deva jāievada vismaz vienu mēnesi pēc pirmās devas, un trešā deva jāievada vismaz 3 mēnešus

pēc otrās devas. Visas trīs devas jāievada 1 gada laikā.

Silgard lietošanai ir jābūt saskaņā ar oficiālajām vadlīnijām.

Pediatriskā populācija

Silgard drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 9 gadiem nav noteikti. Dati nav pieejami

(skatīt 5.1. apakšpunktu).

Personām, kuras saņem pirmo Silgard devu, ieteicams pabeigt pilnu vakcinācijas kursu ar Silgard

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Revakcinācijas nepieciešamība nav noteikta.

Lietošanas veids

Vakcīna jāievada intramuskulāras injekcijas veidā. Ieteicamā ievadīšanas vieta ir augšdelma deltoīdais

apvidus vai augšstilba augšējais anterolaterālais apvidus.

Silgard nedrīkst injicēt intravaskulāri. Nav pētīta ne subkutāna, ne intradermāla lietošana. Šīs

lietošanas metodes nerekomendē (skatīt 6.6. apakšpunktu).

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvām vielām vai jebkuru no palīgvielām.

Personas, kurām pēc Silgard devas attīstās simptomi, kas liecina par paaugstinātu jutību, turpmākās

Silgard devas nedrīkst saņemt.

Silgard ievadīšana jāatliek personām, kurām ir akūta, smaga slimība ar drudzi. Tomēr neliela

infekcija, piemēram, viegla augšējo elpceļu infekcija vai neliels drudzis, nav kontrindikācija

imunizācijai.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lēmumu vakcinēt jāpieņem katrai personai individuāli, ņemot vērā iepriekšējo HPV ietekmes risku un

iespējamo ieguvumu no vakcinācijas.

Tāpat kā visu injicējamo vakcīnu gadījumā, vienmēr jābūt viegli pieejamai atbilstošai ārstēšanai, jo

retos gadījumos pēc vakcīnas ievadīšanas var parādīties anafilaktiskas reakcijas.

Kā psihogēna reakcija uz injekciju, īpaši pusaudžiem, pēc jebkuras vakcinācijas vai pat pirms tās

reizēm var rasties ģībonis, reizēm ar sekojošu kritienu. Tam var sekot vairāki neiroloģiski simptomi,

piemēram, pārejoši redzes traucējumi, parestēzija un toniski-kloniskas kustības atgūšanās laikā. Tādēļ,

vakcinētās personas jānovēro apmēram 15 minūtes pēc vakcīnas ievadīšanas. Svarīgi nodrošināt

apstākļus, lai izvairītos no kritiena laikā gūtajiem ievainojumiem.

Tāpat kā citu vakcīnu gadījumā, vakcinācija ar Silgard nenodrošina aizsardzību visiem tās

saņēmējiem. Silgard pasargās tikai no tām slimībām, ko izraisa HPV 6., 11., 16. un 18. tipi, un daļēji

Zāles vairs nav reğistrētas

pasargās pret slimībām, ko izraisa noteikti HPV radniecīgi tipi (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tādēļ

jāturpina ievērot atbilstošie piesardzības pasākumi pret seksuāli transmisīvajām slimībām.

Silgard paredzēts tikai profilaktiskai lietošanai un tas neietekmē aktīvās HPV infekcijas vai klīniski

manifistētas slimības. Silgard nav pierādītas terapeitiskās efektivitātes. Tādēļ vakcīna nav indicēta

dzemdes kakla vēža, augstas pakāpes dzemdes kakla, vulvas un maksts displastisku bojājumu vai

dzimumorgānu kondilomu ārstēšanai. Tā nav arī paredzēta, lai aizkavētu citu ar HPV saistītu

diagnosticētu bojājumu progresēšanu.

Silgard nepasargā no bojājumiem ar vakcīnas sastāvā esošo HPV tipu personas, kuras inficētas ar šo

HPV tipu pirms vakcinācijas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Lietojot Silgard pieaugušām sievietēm, jāņem vērā atšķirīga HPV tipu izplatība dažādos ģeogrāfiskos

apgabalos.

Vakcīna nevar aizstāt rutīnas dzemdes kakla skrīningu. Tā kā nav 100% efektīvu vakcīnu un Silgard

nepasargās no visiem HPV tipiem vai pret esošu HPV infekciju, rutīnas dzemdes kakla skrīninga

nepieciešamība saglabājas, un tā jāveic saskaņā ar vietējām rekomendācijām.

Tika vērtēta vakcīnas drošība un imunogenitāte 7 līdz 12 gadus veciem indivīdiem, kuri bija inficēti ar

cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV) (skatīt 5.1. apakšpunktu). Personām ar imūnreakcijas traucējumiem

spēcīgas imūnsupresīvas terapijas, ģenētiska defekta vai citu iemeslu dēļ var nebūt reakcijas pret

vakcīnu.

Šī vakcīna ar piesardzību jāordinē personām ar trombocitopēniju vai jebkuriem koagulācijas

traucējumiem, jo pēc intramuskulāras injekcijas šiem indivīdiem var parādīties asiņošana.

Aizsardzības ilgums pašlaik nav zināms. Aizsardzības efektivitāte novērota 4,5 gadus pēc 3 devu

vakcinācijas sērijas pabeigšanas. Ilgtermiņa papildus pētījumi tiek veikti (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pašlaik notiek ilgstoši novērojuma pētījumi aizsardzības ilguma noteikšanai (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Nav datu par lietošanas drošumu, imunogenitāti vai efektivitāti, kas apstiprinātu iespējamu Silgard

aizstāšanu vakcinācijas periodā ar citu HPV vakcīnu, kas neietver tos pašus HPV tipus. Tādēļ ir

svarīgi, lai tāda pati vakcīna būtu izrakstīta pilnam vakcinācijas kursam.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Visos klīniskos pētījumos personas, kuras 6 mēnešu laikā pirms pirmās vakcīnas devas bija saņēmušas

imūnglobulīnu vai no asinīm iegūtus produktus, tika izslēgtas.

Lietošana kopā ar citām vakcīnām

Silgard ordinēšana vienlaicīgi (bet injicējamām vakcīnām atšķirīgās injekcijas vietās) ar B hepatīta

(rekombinanto) vakcīnu HPV tipu imūnās atbildes reakciju neietekmēja. Seroprotekcijas rādītāji

(proporcionālais personu skaits, kuras sasniedza protektīvo anti-HBs seroprotekcijas līmeni

>10 mSV/ml) nemainījās (96,5% vienlaicīgai vakcinācijai un 97,5% tikai B hepatīta vakcīnai). Anti-

HBs ģeometriski vidējie antivielu titri vienlaicīgas lietošanas gadījumā nedaudz samazinājās, bet šī

novērojuma klīniskā nozīme nav noskaidrota.

Silgard var ordinēt vienlaikus ar kombinēto, revakcinācijai paredzētu vakcīnu, kas satur difterijas (d)

un stingumkrampju (T) vai nu ar garā klepus [acelulārā komponenta] (ap) un/vai poliomielīta

[inaktivēta] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vakcīnas), nenovērojot nozīmīgu ietekmi uz imūnās

atbildes reakciju pret jebkuru no šīm vakcīnām. Tomēr vienlaicīgas lietošanas gadījumā novēroja

tendenci samazināties anti-HPV ģeometriski vidējam antivielu titram (GMTs). Šī novērojuma klīniskā

Zāles vairs nav reğistrētas

nozīme nav noskaidrota. To pamato rezultāti, kas iegūti klīniskajā pētījuma, kurā kombinētā dTap-

IPV vakcīna tika ievadīta kopā ar pirmo Silgard devu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Vienlaicīga Silgard lietošana ar citām vakcīnām, izņemot iepriekš minētās, nav pētīta.

Lietošana kopā ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem

Klīniskajos pētījumos 57,5% sieviešu vecumā no 16 līdz 26 gadiem un 31,2% sieviešu vecumā no 24

līdz 45 gadiem, kuras saņēma Silgard, lietoja hormonālos kontraceptīvos līdzekļus vakcinācijas

periodā. Izrādījās, ka hormonālo kontraceptīvo līdzekļu lietošana neietekmēja imūnreakciju pret

Silgard.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Specifiski pētījumi par vakcīnas lietošanu grūtniecēm nav veikti. Klīniskās attīstības programmas

laikā, kurā tika iekļautas 3819 sievietes (vakcīnas grupā 1894 vs.placebo 1925), tika ziņots par vismaz

vienu grūtniecību. Starp personām, kuras saņēma Silgard, un personām, kuras saņēma placebo, nebija

nozīmīgas atšķirības iedzimto anomāliju veidos vai grūtniecību ar blakusparādībām proporcijās. Šie

dati par grūtniecēm (vairāk nekā 1000 iedarbībai pakļautu grūtniecību iznākumi), neliecina ne par

iedzimtiem defektiem, ne par toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Nav informācijas par gadījumiem saistībā ar zāļu drošību, ja Silgard ordinēja grūtniecības periodā.

Tomēr šie dati nav pietiekami, lai rekomendētu lietot Silgard grūtniecības periodā. Vakcinācija

jāatliek līdz grūtniecības beigām.

Barošana ar krūti

Klīnisko pētījumu vakcinācijas periodā mātēm, kuras baroja bērnu ar krūti, un kurām ordinēja Silgard

vai placebo, novēroto blakusparādību attiecība mātēm un bērniem, ko baro ar krūti, starp vakcinācijas

un placebo grupu bija salīdzināma. Turklāt, vakcīnas imunogenitāte bija salīdzināma mātēm, kuras

baroja un mātēm, kuras nebaroja bērnu ar krūti.

Tāpēc Silgard drīkst lietot, barojot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti

(skatīt 5.3. apakšpunktu). Netika novērota ietekme uz žurku tēviņu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

a. Drošuma profila kopsavilkums

7 klīniskos pētījumos (6 placebo - kontrolēti) personām ievadīja Silgard vai placebo reģistrēšanas

dienā un apmēram 2 un 6 mēnešus vēlāk. Dažām personām (0,2%) vakcinēšana blakusparādību dēļ

tika atcelta. Visos klīniskos pētījumos (6 pētījumi) vai iepriekš norobežotā pētāmās populācijas

apakšgrupā (viens pētījums) 14 dienas pēc katras Silgard vai placebo injekcijas tika izvērtēts drošums,

uzraudzībai izmantojot vakcinācijas karti (vaccination report card - VRC). Uzraudzība ar VRC tika

veikta 10088 personām (6995 meitenēm un sievietēm 9 līdz 45 gadu vecumā un 3093 vīriešu kārtas

Zāles vairs nav reğistrētas

personām 9 līdz 26 gadu vecumā reģistrēšanas brīdī), kuras saņēma Silgard, un 7995 personām

(5692 sievietes un 2303 vīrieši), kuras saņēma placebo.

Visbiežāk novērotās blakusparādības bija nevēlamas reakcijas injekcijas vietā (77,1% no vakcinētajām

personām 5 dienu laikā pēc jebkuras vakcinācijas reizes) un galvassāpes (16,6% no vakcinētajām

personām). Šīs nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas.

b. Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā

Klīniskie pētījumi

Starp personām, kuras saņēma Silgard, tika novērotas ar vakcīnu saistītas blakusparādības (norādītās

1. tabulā zemāk), kuru sastopamības biežums bija vismaz 1,0%, un tās arī novēroja biežāk, salīdzinot

ar placebo. Blakusparādības tika klasificētas atkarībā no biežuma, izmantojot sekojošus standartus:

[Ļoti bieži (≥1/10); Bieži (≥1/100 līdz <1/10); Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); Reti (≥1/10 000 līdz

<1/1 000); Ļoti reti (<1/10 000)].

Pieredze pēcreģistrācijas periodā

1. tabulā zemāk ir iekļautas arī papildu blakusparādības, par kurām tika spontāni ziņots no visas

pasaules, lietojot Silgard pēcreģistrācijas periodā. Tā kā šie gadījumi tika ziņoti brīvprātīgi no

nenoteikta skaita pacientu grupas, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to sastopamības biežumu

vai noskaidrot cēloņsakarību ar vakcīnas iedarbību. Tādējādi, šo blakusparādību biežums ir kvalificēts

kā "nav zināmi".

1. tabula: Nevēlamās blakusparādības pēc Silgard lietošanas klīniskajos pētījumos un

pēcreģistrācijas periodā

Orgānu sistēma

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Nav zināmi

Celulīts injekcijas vietā*

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Nav zināmi

Idiopātiska trombocitopēniskā purpura*,

limfadenopātija*

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Paaugstinātas jutības reakcijas, tai skaitā

anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas*

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Galvassāpes

Nav zināmi

Akūts diseminēts encefalomielīts*, reibonis

Gijēna-Barē sindroms*, ģībonis, ko dažkārt

pavada toniski-kloniskas kustības*

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Slikta dūša

Nav zināmi

Vemšana*

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Bieži

Sāpes ekstremitātēs

Nav zināmi

Artralģija*, mialģija*

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži

Injekcijas vietā: eritēma, sāpes, pietūkums

Bieži

Pireksija

Injekcijas vietā: asinsizplūdumi, nieze

Nav zināmi

Astēnija*, drebuļi*, nogurums*, savārgums*

* Blakusparādības pēcreģistrācijas periodā (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Klīnisko pētījumu laikā sievietēm tika novērots reibonis, kā bieži sastopama blakusparādība. Vīriešiem,

kuri saņēma vakcīnu, reibonis netika novērots biežāk kā tiem, kuri saņēma placebo.

Turklāt blakusparādību, ko pētnieki atzina par saistītām ar vakcīnu vai placebo, sastopamības biežums

klīniskajos pētījumos bija mazāks par 1 %:

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:

Ļoti reti: bronhospazma.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ādas un zemādas audu bojājumi:

Reti: nātrene.

Par deviņiem nātrenes gadījumiem (0,06%) tika ziņots Silgard grupā un 20 gadījumi (0,15%) tika

novēroti adjuvantu saturošā placebo grupā.

Klīniskajos pētījumos, novērošanas periodā indivīdiem drošības grupā tika ziņots par jebkādu jaunu

medicīniska rakstura izpausmi. No 15706 indivīdiem, kuri saņēma Silgard, un 13617 indivīdu, kuri

saņēma placebo, tika ziņots par 39 nespecifiska artrīta/locītavu bojājuma gadījumiem, 24 no tiem bija

Silgard grupā un 15 – placebo grupā.

Klīniskajā pētījumā ar 843 veseliem pusaudžiem un pusaudzēm vecumā no 11-17 gadiem, lietojot

pirmo Silgard devu kopā ar kombinēto difterijas, stingumkrampju, garā klepus [acelulārā

komponenta] un poliomielīta [inaktivēta] vakcīnu revakcinācijai, biežāk tika ziņots par pietūkumu

injekcijas vietā un galvassāpēm pēc vienlaikus lietošanas. Novērotā atšķirība bija <10% un lielākajai

daļai pacientu tika ziņots par viegli vai mēreni izteiktām blakusparādībām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Ir ziņojumi par augstāku Silgard devu ievadīšanu nekā rekomendēts.

Visumā blakusparādību profils pārdozēšanas gadījumā bija salīdzināms ar to, kāds novērots pie

rekomendētām vienreizējām Silgard devām.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Vīrusu vakcīnas, ATĶ kods: J07BM01.

Darbības mehānisms

Silgard ir adjuvanta, neinfekcioza rekombinanta kvadrivalenta vakcīna, kas pagatavota no HPV 6.,

11., 16. un 18. tipu L1 proteīnu lielāko kapsīdu augsti attīrītām, vīrusiem līdzīgām daļiņām (virus-like

particles VLPs). VPLs nesatur vīrusu DNS, tās nevar inficēt šūnas, vairoties vai izraisīt slimību.

HPV inficē tikai cilvēkus, bet pētījumi ar analogiem papilomavīrusiem dzīvniekiem liek domāt, ka LI

VPL vakcīnu efektivitāte tiek nodrošināta ar humorālās imūnās atbildes reakcijas veidošanos.

Noteikts, ka HPV 16 un HPV 18 izraisa aptuveni 70% dzemdes kakla vēžu un 75-80% analās atveres

vēžu; 80% adenokarcinomu in situ (AIS); 45-70% augstas pakāpes dzemdes kakla intraepiteliālo

jaunveidojumu (CIN 2/3); 25% zemas pakāpes dzemdes kakla intraepiteliālo jaunveidojumu (CIN 1);

aptuveni 70% ar HPV saistītu augstas pakāpes vulvas (VIN 2/3) un maksts (VaIN 2/3) intraepiteliālo

jaunveidojumu un 80% ar HPV saistītu augstas pakāpes anālās atveres (AIN 2/3) intraepiteliālo

jaunveidojumu. HPV 6 un 11 izraisa aptuveni 90% no dzimumorgānu kondilomu un 10% zemas

pakāpes dzemdes kakla intraepiteliālo jaunveidojumu (CIN 1). CIN 3 un AIS tiek uzskatīti par

invazīva dzemdes kakla vēža tiešiem priekštečiem.

4.1. apakšpunktā minētais termins "dzimumorgānu pirmsvēža bojājumi" attiecas uz augstas pakāpes

dzemdes kakla intraepiteliāliem jaunveidojumiem (CIN 2/3), augstas pakāpes vulvas intraepiteliāliem

Zāles vairs nav reğistrētas

jaunveidojumiem (VIN 2/3) un augstas pakāpes maksts intraepiteliāliem jaunveidojumiem (VaIN

2/3).

Apakšpunktā 4.1. minētais termins "anālās atveres pirmsvēža bojājumi" attiecas uz augstas pakāpes

anālās atveres intraepiteliāliem jaunveidojumiem (AIN 2/3).

Indikāciju pamato pierādīta Silgard efektivitāte sievietēm no 16 līdz 45 gadu vecumam un vīriešiem

vecumā no 16 līdz 26 gadiem un pierādīta Silgard imunogenitāte bērniem un pusaudžiem 9 līdz

15 gadus vecumā.

Klīniskie pētījumi

Efektivitāte sievietēm vecumā no 16 līdz 26 gadiem

Silgard efektivitāte 16- līdz 26- gadus vecām sievietēm tika novērtēta 4 placebo-kontrolētos,

dubultaklos, randomizētos II un III fāzes klīniskajos pētījumos, kopumā iekļaujot 20541 sievietes,

kuras iekļāva un vakcinēja bez iepriekš veikta HPV infekcijas klātbūtnes skrīninga.

Primārie efektivitātes noteikšanas gala uzstādījumi bija ar HPV 6-, 11-,16- vai 18-saistītie vulvas un

maksts bojājumi (dzimumorgānu kondilomas, VIN, VaIN) un jebkuras pakāpes CIN un dzemdes kakla

vēzis (protokols 013, FUTURE I), ar HPV 16- vai 18-saistītie CIN 2/3 un AIS un dzemdes kakla vēzis

(protokols 015, FUTURE II), ar HPV 6-, 11-, 16- vai 18- saistītās pastāvīgās infekcijas un slimības

(protokols 007), un ar HPV 16-saistītās pastāvīgās infekcijas (protokols 005). Primārās efektivitātes

analīzes, attiecībā uz vakcīnas HPV tipiem (HPV 6, 11, 16 un 18), tika veiktas katra protokola

efektivitātes (per-protocol efficacy – PPE) populācijā (t.i. visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas gada

laikā bez ievērojamām novirzēm no pētījumu protokola un neārstēti attiecībā pret atbilstošiem HPV

tipiem pirms 1. devas un 1 mēneša laikā pēc 3. devas (7. mēnesis)).

Efektivitātes rezultāti uzrādīti pētījuma protokolu kombinētajai izvērtēšanai. Efektivitāti pret CIN 2/3

vai AIS, kuri saistīti ar HPV, 16/18 pamato dati no protokoliem 005 (tikai gala uzstādījumi attiecībā

uz HPV 16), 007, 013 un 015. Vidējais novērošanas laiks šiem pētījumiem bija 4,0; 3,0; 3,0 un 3,0

gadi attiecīgi protokolam 005, protokolam 007, protokolam 013 un protokolam 015. Vidējais

novērošanas laiks kombinētiem protokoliem (005, 007, 013 un 015) bija 3,6 gadi. Rezultāti, kas iegūti

atsevišķos pētījumos, atbalsta kombinētās izvērtēšanas rezultātus. Silgard bija efektīvs pret HPV

slimību, kuru izraisīja katrs no vakcīnas sastāvā esošajiem četriem HPV tipiem. Pētījuma beigās,

personas, kuras tika iesaistītas divos 3. fāzes pētījumos (protokols-013 un protokols-015), tika

novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3,7 gadus).

Klīniskajos pētījumos kā dzemdes kakla vēža surogātmarķieri tika izmantoti 2./3. pakāpes (vidēja līdz

augstas pakāpes displāzija) dzemdes kakla intraepiteliālie jaunveidojumi (Cervical Intraepithelial

Neoplasia - CIN) un adenokarcinoma in situ (AIS).

Ilgtermiņa pētījuma pagarinājumā saskaņā ar protokolu 015 tika novērotas 2084 sievietes, kuras tika

vakcinētas ar Silgard 16-23 gadu vecumā pamatpētījumā . PPE populācijā līdz pat aptuveni 12 gadiem

netika novērots neviens ar HPV saistītas slimības gadījums (ar 6./11./16./18. tipa HPV saistīts augstas

pakāpes CIN gadījums). Šajā pētījumā ilgstoša aizsardzība statistiski tika demonstrēta aptuveni 10

gadus.

Efektivitāte sievietēm, kuras bija neārstētas attiecībā pret atbilstošo vakcīnas HPV tipu(iem)

Efektivitāte tika noteikta, sākot ar 7. mēneša vizīti. Kopumā 73% sievietes iesaistīšanas laikā bija

neārstētas (PCR negatīvas un seronegatīvas) attiecībā pret visiem 4 HPV tipiem.

Efektivitātes rezultātu attiecīgie gala rādītāji, kuri tika analizēti 2. gadā pēc iesaistīšanās katra

protokola populācijā un pētījuma beigās (vidējais novērošanas laiks = 3,6 gadi), atspoguļoti 2. tabulā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Papildus analīzē tika novērtēta Silgarda efektivitāte pret CIN 3 un AIS, kuri saistīti ar HPV 16/18.

2. tabula: Silgard efektivitātes analīze pret augstas pakāpes dzemdes kakla bojājumiem PPE

populācijā

Silgard

Placebo

%

Efektivitāte

pēc 2

gadiem

(95% TI)

Silgard

Placebo

%

Efektivitāte

***

pētījuma

beigās

(95% TI)

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Gadījumu

skaits

Personu

skaits *

Gadījumu

skaits

Personu

skaits *

Ar HPV

16/18

saistītas

CIN 2/3 vai

AIS

8487

8460

100,0

(92,9;

100,0)

8493

8464

98,2

(93,5; 99,8)

Ar HPV

16/18

saistīta CIN

3

8487

8460

(86,5;

100,0)

8493

8464

96,9

(88,4; 99,6)

Ar HPV

16/18

saistīta AIS

8487

8460

(14,8;

100,0)

8493

8464

(30,6; 100,0)

*Personu skaits ar vismaz vienu novērošanas vizīti pēc 7. mēneša

**Pamatojoties uz viroloģiskiem pierādījumiem, pirmais CIN 3 gadījums hroniski ar HPV 52 inficētai pacientei

iespējams ir cēloniski saistīts ar HPV 52. HPV 16 tika konstatēts tikai 1 no 11 paraugiem (32,5 mēnesī) un tas

netika noteikts audos, kas izgriezti LEEP (Cilpas elektrokonizācijas procedūras - Loop Electro-Excision

Procedure) laikā. Otrajā CIN 3 gadījumā, kuru 1. dienā (2 no 9 paraugiem) novēroja ar HPV 51 inficētai

pacientei; HPV 16 tika konstatēts 51. mēnesī veiktajā biopsijā (1 no 9 paraugiem); un 52. mēnesī HPV 56 tika

konstatēts 3 no 9 audu paraugiem, kas izgriezti LEEP laikā.

***Pacientes tika novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3,6 gadus)

Piezīme: Punktu aprēķini un ticamības intervāli pielāgoti novērojuma cilvēklaikam.

Pētījuma beigās un kombinētos protokolos,

Silgard efektivitāte pret ar HPV 6-, 11-,16-, 18- saistīto CIN 1 bija 95,9 % (95% TI: 91,4; 98,4),

Silgard efektivitāte pret ar HPV 6-, 11-,16-, 18- saistīto CIN (1, 2, 3) vai AIS bija 96,0 % (95%

TI: 92,3; 98,2),

Silgard efektivitāte pret ar HPV 6-, 11-,16-, 18- saistīto VIN2/3 un VaIN 2/3 bija 100 % (95%

TI: 67,2; 100) un 100% (95% TI:55,4; 100) attiecīgi,

Silgard efektivitāte pret ar HPV 6-, 11-,16-, 18- saistītām dzimumorgānu kondilomām bija

99,0% (95% TI: 96,2; 99,9).

Dati no protokola 012 par Silgard efektivitāti pret 6 mēnešus ilgu, pastāvīgu infekciju [paraugi

pozitīvi pēc divām vai vairāk sekojošām vizītēm ik pēc 6 mēnešiem (± 1 mēnesis) vai ilgāk], kas

saistīta ar HPV 16. un HPV 18. tipiem, attiecīgi bija 98,7 % (95 % TI: 95,1; 99,8) un 100 % (95 % TI:

93,2; 100,0) līdz pat 4 gadus ilgā novērošanas periodā (vidēji 3,6 gadus). Definētai 12 mēnešus ilgai,

pastāvīgai infekcijai efektivitāte pret HPV 16. un HPV 18. tipiem attiecīgi bija 100,0 % (95% TI:

93,9; 100,0) un 100,0 % (95% TI: 79,9; 100,0).

Efektivitāte sievietēm ar pierādītu HPV 6, 11, 16 vai 18 infekciju vai slimību 1. dienā

Nav pietiekamu pierādījumu par aizsardzību pret slimībām, ko izraisījuši vakcīnas HPV tipi,

sievietēm, kuras bija PCR pozitīvas 1. dienā. Sievietes, kuras jau bija inficētas ar vienu vai vairākiem

vakcīnas sastāvā esošajiem HPV tipiem pirms vakcinācijas, tika pasargātas no pārējo vakcīnas sastāvā

esošo HPV tipu izraisītas klīniskas slimības.

Zāles vairs nav reğistrētas

Efektivitāte sievietēm ar vai bez iepriekšējas HPV 6, 11, 16 vai 18 infekcijas vai slimības

Modificētās ITT (intention to treat) populācijas iekļāva sievietes neatkarīgi no HPV statusa izejas

punktā 1. dienā, kuras vismaz vienu vakcīnas devu saņēma, un kurām gadījumu uzskaite sākās 1

mēnesi pēc 1. devas. Šī populācija aptuveni atbilst vispārējai sieviešu populācijai attiecībā uz HPV

infekcijas izplatību vai slimību iekļaušanas fāzē. Rezultāti apkopoti 3. tabulā.

3. tabula: Silgard efektivitāte pret augstas pakāpes dzemdes kakla bojājumiem ITT populācijā, kur

iekļautas sievietes, neatkarīgi no HPV statusa izejas punktā

Silgard

Placebo

%

Efektivitāte

** pēc 2

gadiem

(95% TI)

Silgard

Placebo

%

Efektivitāte

** pētījuma

beigās

(95% TI)

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Gadījumu

skaits

Personu

skaits*

Ar HPV 16-

vai HPV 18

saistīta CIN

2/3 vai AIS

9831

9896

39,0

(23,3; 51,7)

9836

9904

51,8

(41,1; 60,7)

Ar HPV

16/18 saistīta

CIN 3

9831

9896

34,3

(12,7; 50,8)

9836

9904

46,0

(31,0; 57,9)

Ar HPV

16/18 saistīta

AIS

9831

9896

54,3

(<0; 87,6)

9836

9904

60,0

(<0; 87,3)

* Personu skaits ar vismaz vienu novērošanas vizīti pēc 30 dienām kopš 1. dienas

**Efektivitātes procents aprēķināts no kombinētiem protokoliem. Efektivitāte pret ar HPV 16/18 saistītu CIN 2/3

vai AIS tiek pamatota ar datiem no protokoliem 005 (tikai gala uzstādījumi attiecībā uz HPV 16), 007, 013 un

015. Pacientes tika novērotas līdz pat 4 gadiem (vidēji 3,6 gadus).

Piezīme: punktu aprēķini un ticamības intervāli pielāgoti novērojuma cilvēklaikam.

Efektivitāte pret ar HPV 6-, 11-, 16-, 18-saistīto VIN 2/3 bija 73,3% (95% TI: 40,3; 89,4), pret ar

HPV 6-, 11-, 16-, 18-saistīto VaIN 2/3 bija 85,7% (95% TI: 37,6; 98,4) un pret HPV 6-, 11-, 16-, 18-

saistītām dzimumorgānu kondilomām bija 80,3% (95% TI: 73,9; 85,3) kombinētos protokolos

pētījuma beigās.

Kopumā 12% indivīdu no kombinēto pētījumu populācijas bija pozitīvi Pap testa rezultāti, kas

liecināja par CIN 1. dienā. Sievietēm, kurām bija pozitīvs Pap tests 1. dienā un kuras nebija ārstētas

pret vakcīnā esošajiem HPV tipiem 1. dienā, saglabājās augsta vakcīnas efektivitāte. Sievietēm, kurām

bija pozitīvs Pap tests 1. dienā un kuras 1. dienā jau bija inficētas ar vakcīnā esošajiem HPV tipiem,

vakcīnas efektivitāti nenovēroja.

Aizsardzība pret dzemdes kakla vēža HPV slimību 16 līdz 26 gadus vecām sievietēm

Silgard ietekme pret dzemdes kakla, HPV slimības (t.i., jebkura HPV tipa izraisītu slimību) risku tika

novērtēta sākot ar 30 dienām pēc pirmās devas 17599 personām, kuras tika iesaistītas divos III fāzes

efektivitātes pētījumos (protokoli 013 un 015). Starp sievietēm, kuras iepriekš nebija saskārušās ar 14

vispārējiem HPV tipiem un kurām Pap tests bija negatīvs 1. dienā, Silgard lietošana samazināja

vakcīnas radītu CIN 2/3 vai AIS sastopamības biežumu vai vakcīnas sastāvā neesošu HPV tipu

biežumu par 42,7% (95% TI : 23,7; 57,3) un dzimumorgānu kondilomu biežumu par 82,8% (95% TI:

74,3; 88,8) pētījuma beigās.

Modificētā ITT populācijā, ieguvums no vakcīnas attiecībā uz CIN 2/3 vai AIS (jebkuru HPV tipu

izraisītu) un dzimumorgānu kondilomu vispārējo sastopamības biežumu bija ievērojami mazāks, ar

samazinājumu attiecīgi 18,4% (95% TI: 7,0; 28,4) un 62,5% (95% TI: 54,0; 69,5), jo Silgard

neietekmē vakcinācijas brīdī esošas infekcijas vai slimības norisi.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ietekme uz dzemdes kakla radikālas terapijas procedūrām

Silgard ietekme uz dzemdes kakla radikālas terapijas procedūru rādītājiem neatkarīgi no izraisošā

HPV tipiem tika izvērtēta 18150 personām, kuras tika iesaistītas protokolā 007, protokolos 013 un

015. Populācijā bez iepriekšējas HPV infekcijas (iepriekš nebija saskārušās ar 14 biežākajiem HPV

tipiem un Pap tests bija negatīvs 1. dienā), Silgard pētījuma beigās par 41,9% (95% TI: 27,7; 53,5)

samazināja to sieviešu proporciju, kurām tika veikta dzemdes kakla radikālas terapijas procedūra

(Cilpas elektrokonizācijas procedūra - Loop Electro-Excision Procedure jeb “aukstā naža”

konizācija). ITT populācijā attiecīgais samazinājums bija 23,9% (95% TI: 15,2; 31,7).

Krustotā aizsardzības efektivitāte

Izmantojot datus no apvienoto III fāzes efektivitātes pētījumu datubāzes (N=17599), kuri tika iegūti

pēc vidēji 3,7 gadus ilgas novērošanas perioda (pētījuma beigās), tika vērtēta Silgard efektivitāte pret

CIN (jebkuras pakāpes) un CIN 2/3 vai AIS, ko izraisīja 10 vakcīnas sastāvā neesoši HPV tipi (HPV

31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), kas pēc struktūras līdzīgi HPV 16 vai HPV 18 tipiem. Tika

vērtēta efektivitāte, salīdzinot ar gala uzstādījumiem, slimībai, ko izraisīja iepriekš noteiktas HPV tipu

kombinācijas, ko vakcīna nesatur. Pētījumos netika pievērsta uzmanība efektivitātes mērījumiem pret

slimību, ko izraisīja atsevišķi HPV tipi.

Tika veiktas iepriekš definētas primārās analīzes tipam specifiskā populācijā, kurā tika iekļautas

sievietes ar negatīvu rezultātu pret analizējamo tipu, bet kurām varēja būt pozitīvi rezultāti pret

pārējiem HPV tipiem (96% no vispārējās populācijas). Primāro laika uzstādījumu analīzes pēc

3 gadiem visos iepriekš definētajos rādītājos statistisku ticamību nesasniedza. Pētījumu gala

uzstādījumi par kombinēto CIN 2/3 vai AIS sastopamības biežumu šajā populācijā pēc vidēji

3,7 gadus ilga novērošanas perioda parādīti 4. tabulā. Apvienotajos gala rādītājos statistiski ticama

efektivitāte pret slimību tika pierādīta pret tiem HPV tipiem, kas filoģenētiski saistīti ar HPV 16. tipu

(galvenokārt HPV 31), turpretim statistiski ticama efektivitāte netika konstatēta tiem HPV tipiem, kas

filoģenētiski saistīti ar HPV 18. tipu (tai skaitā HPV 45). 10 atsevišķiem HPV tipiem statistiski ticami

rādītāji tika sasniegti tikai HPV 31. tipam.

4. tabula: Tipam specifiski CIN 2/3 vai AIS rezultāti personām, kurām iepriekš nav diagnosticēts

konkrētais HPV tips

(pētījumu gala rezultāti)

Iepriekš nav diagnosticēts ≥ 1 HPV tipi

Apvienotie

galauzstādījumi

Silgard

Placebo

% efektivitāte

95% TI

gadījumu skaits

gadījumu skaits

(HPV 31/45)

43,2%

12,1; 63,9

(HPV

31/33/45/52/58)

25,8%

4,6; 42,5

10 HPV tipi

, ko

vakcīna nesatur

23,0%

5,1; 37,7

Ar HPV-16

saistītie tipi (sugas

29,1%

9,1; 44,9

HPV 31

55,6%

26,2; 74,1

HPV 33

19,1%

<0; 52,1

HPV 35

13,0%

<0; 61,9

HPV 52

14,7%

<0; 44,2

HPV 58

31,5%

<0; 61,0

Ar HPV-18

saistītie tipi (sugas

25,9%

<0; 53,9

HPV 39

37,5%

<0; 69,5

HPV 45

0,0%

<0; 60,7

Zāles vairs nav reğistrētas

Iepriekš nav diagnosticēts ≥ 1 HPV tipi

Apvienotie

galauzstādījumi

Silgard

Placebo

% efektivitāte

95% TI

gadījumu skaits

gadījumu skaits

HPV 59

39,9%

<0; 76,8

Sugas A5 (HPV

16,3%

<0; 48,5

Sugas A6 (HPV

-13,7%

<0; 32,5

Pētījumos netika pievērsta uzmanība efektivitātes mērījumiem pret slimību, ko izraisīja atsevišķi HPV tipi.

Efektivitāti pamatoja HPV 31 izraisīto CIN 2/3 vai AIS gadījumu skaita samazināšanās.

Efektivitāti pamatoja HPV 31-, 33-, 52-, un 58- izraisīto CIN 2/3 vai AIS gadījumu skaita samazināšanās.

Tai skaitā kvalitatīvās pārbaudes HPV 31., 33., 35., 39., 45., 51., 52., 56., 58., un 59. tipu, ko vakcīna

nesatur, identifikācijai.

Efektivitāte sievietēm vecumā no 24 līdz 45 gadiem

Silgard efektivitāte 24- līdz 45- gadus vecām sievietēm tika novērtēta 1 placebo-kontrolētā,

dubultaklā, randomizētā III fāzes klīniskajā pētījumā (protokols 019, FUTURE III) kopumā iekļaujot

3817 sievietes, kuras iekļāva un vakcinēja bez iepriekš veikta HPV infekcijas klātbūtnes skrīninga.

Primārie efektivitātes noteikšanas gala uzstādījumi bija ar HPV 6-, 11-,16- vai 18-saistītais un

kopējais saslimšanas biežums un ar HPV 16- vai HPV 18-saistītais un kopējais saslimšanas biežums

ar pastāvīgu infekciju (6 mēnešus ilgu), dzimumorgānu kondilomām, vulvas un maksts bojājumiem,

jebkuras pakāpes CIN, AIS un dzemdes kakla vēzi. Vidējais novērošanas perioda ilgums šajā pētījumā

bija 4,0 gadi.

Ilgtermiņa pētījuma pagarinājumā saskaņā ar protokolu 019 tika novērotas 685 sievietes, kuras tika

vakcinētas ar Silgard 24-45 gadu vecumā pamatpētījumā. PPE populācijā 10,1 gadus (novērošanas

perioda mediāna bija 8,7 gadi) netika novērots neviens ar HPV saistītas slimības gadījums (ar

6./11./16./18. tipa HPV saistīts jebkuras smaguma pakāpes CIN un dzimumorgānu kondilomu

gadījums).

Efektivitāte sievietēm, kuras bija neārstētas attiecībā pret atbilstošo vakcīnas HPV tipu(iem)

Primārās efektivitātes analīzes tika veiktas katra protokola efektivitātes (per-protocol efficacy - PPE)

populācijā (t.i. visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas gada laikā bez ievērojamām novirzēm no pētījumu

protokola un neārstētas attiecībā pret atbilstošiem HPV tipiem pirms 1. devas un 1 mēneša laikā pēc

3. devas (7. mēnesis)). Efektivitāte tika noteikta, sākot ar 7. mēneša vizīti. Kopumā 67% sieviešu

iesaistīšanas laikā bija neārstētas (PCR negatīvas un seronegatīvas) attiecībā pret visiem 4 HPV

tipiem.

Silgard efektivitāte pret kopējo saslimšanas biežumu, kas saistīts ar HPV 6-, 11-, 16- vai 18- izraisītu

pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomām, vulvas un maksts bojājumiem, jebkuras pakāpes

CIN, AIS un dzemdes kakla vēzi bija 88,7% (95% TI: 78,1; 94,8).

Silgard efektivitāte pret kopējo saslimšanas biežumu, kas saistītsar HPV 16- vai 18- izraisītu

pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomām, vulvas un maksts bojājumiem, jebkuras pakāpes

CIN, AIS un dzemdes kakla vēzi bija 84,7% (95% TI: 67,5; 93,7).

Efektivitāte sievietēm ar vai bez iepriekšējas HPV 6, 11, 16 vai 18 infekcijas vai slimības

Visa analīzes kopuma populācija (zināmā arī kā ITT populācija) iekļāva sievietes neatkarīgi no HPV

statusa sākumstāvoklī 1. dienā, kuras saņēma vismaz vienu vakcīnas devu, un kurām gadījumu

uzskaite sākās 1. dienā. Šī populācija aptuveni atbilst vispārējai sieviešu populācijai attiecībā uz HPV

infekcijas izplatību vai slimību iekļaušanas fāzē.

Zāles vairs nav reğistrētas

Silgard efektivitāte pret kopējo saslimšanas biežumu, kas saistīts ar HPV 6-, 11-,16- vai 18- izraisītu

pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomām, vulvas un maksts bojājumiem, jebkuras pakāpes

CIN, AIS un dzemdes kakla vēzi bija 47,2% (95% TI: 33,5: 58,2).

Silgard efektivitāte pret kopējo saslimšanas biežumu, kas saistīts ar HPV 16- vai 18- izraisītu

pastāvīgu infekciju, dzimumorgānu kondilomām, vulvas un maksts bojājumiem, jebkuras pakāpes

CIN, AIS un dzemdes kakla vēzi bija 41,6% (95% TI: 24,3; 55,2).

Efektivitāte sievietēm (no 16 līdz 45 gadu vecumā) ar pierādītu iepriekšēju infekciju ar vakcīnas HPV

tipu (seropozitīvas), kas vairs nebija nosakāms vakcinācijas brīdī (PCR negatīvas)

Post hoc analīzē pacientiem (kuri saņēma vismaz vienu vakcīnas devu) ar pierādītu iepriekšēju

infekciju ar vakcīnas HPV tipu (seropozitīvi), kas vairs nebija nosakāms (negatīvs PCR tests)

vakcinācijas brīdī, Silgard efektivitāte, lai pasargātu no stāvokļiem, kurus izraisa atkārtota infekcija ar

to pašu HPV tipu bija 100% (95% TI: 62,8; 100,0; 0 vs. 12 gadījumiem [n = 2572, no pētījumiem

jaunām sievietēm]) pret 6 HPV -, 11 -, 16 - un 18- izraisītu CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3 un ārējo

dzimumorgānu smailām kondilomām sievietēm vecumā no16 līdz 26 gadiem. Efektivitāte bija 68,2%

(95% TI: 17,9; 89,5; 6 vs. 20 gadījumiem [n = 832, no pētījumiem jaunām un pieaugušām sievietēm

kopā]) pret 16 HPV - un 18- izraisītu pastāvīgu infekciju sievietēm vecumā no16 līdz 45 gadiem.

Efektivitāte vīriešiem vecumā no 16 līdz 26 gadiem

Efektivitāte tika novērtēta pret HPV 6-, 11-,16- vai 18- izraisītām ārējo dzimumorgānu smailām

kondilomām, 1/2/3 pakāpes dzimumlocekļa/starpenes/perianālajiem intraepiteliāliem

jaunveidojumiem (PIN) un pastāvīgu infekciju.

Silgard efektivitāte 16- līdz 26- gadus veciem vīriešiem tika novērtēta 1 placebo-kontrolētā,

dubultaklā, randomizētā III fāzes klīniskajā pētījumā (protokols 020) kopumā iekļaujot 4055 vīriešus,

kurus iekļāva un vakcinēja bez iepriekš veikta HPV infekcijas klātbūtnes skrīninga. Vidējais

novērošanas perioda ilgums bija 2,9 gadi.

Efektivitāte pret taisnās zarnas intraepiteliāliem jaunveidojumiem (AIN pakāpes 1/2/3) un taisnās

zarnas vēzi, kā arī pastāvīgo infekciju taisnajā zarnā, tika novērtēta protokola 020 apakšgrupā ar

598 vīriešiem (Silgard = 299; placebo = 299), kuri sevi identificēja kā iesaistītus dzimumattiecībās ar

citiem vīriešiem (MSM populācija).

MSM populācijā, salīdzinot ar vispārējo populāciju, ir augtāks taisnās zarnas HPV infekciju risks;

sagaidāms, ka vakcinācijas absolūtais ieguvums taisnās zarnas vēža profilaksei vispārējā populācijā

būs neliels.

HIV infekcija bija izslēgšanas kritērijs (skatīt arī 4.4. apakšpunktu ).

Efektivitāte vīriešiem, kuri bija neārstēti attiecībā pret atbilstošo vakcīnas HPV tipu(iem)

Primārās efektivitātes analīzes attiecībā uz vakcīnas HPV tipiem (HPV 6, 11, 16, 18) tika veiktas katra

protokola efektivitātes (per-protocol efficacy - PPE) populācijā (t.i. visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas

gada laikā bez ievērojamām novirzēm no pētījumu protokola un neārstētas attiecībā pret atbilstošiem

HPV tipiem pirms 1. devas un 1 mēneša laikā pēc 3. devas (7. mēnesis)). Efektivitāte tika noteikta,

sākot ar 7. mēneša vizīti. Kopumā 83% vīriešu (87% heteroseksuālas personas un 61% MSM

personas) iesaistīšanas laikā bija neārstētas (PCR negatīvas un seronegatīvas) attiecībā pret visiem

4 HPV tipiem.

Anālās intraepiteliālās neoplāzijas (AIN) novērtējums 2/3 (vidējas līdz augstas pakāpes displāzija)

klīniskajos pētījumos tika izmantots kā taisnās zarnas vēža surogātmarķieris.

Zāles vairs nav reğistrētas

Attiecīgo galauzstādījumu efektivitātes rezultāti, kuri tika analizēti pētījuma beigās (vidējais

novērošanas ilgums 2,4 gadi) protokola populācijā, atspoguļoti 5. tabulā. Efektivitāte pret 1/2/3

pakāpes PIN nav pierādīta.

5. tabula: Silgard efektivitāte pret ārējo dzimumorgānu bojājumiem PPE* populācijā 16-26 gadus

veciem vīriešiem

Galauzstādījums

Silgard

Placebo

% Efektivitāte

(95%TI)

Gadījumu

skaits

Gadījumu

skaits

Ar HPV 6/11/16/18-saistīti ārējo dzimumorgānu bojājumi

Ārējo dzimumorgānu

bojājumi

1394

1404

90,6 (70,1; 98,2)

Dzimumorgānu

kārpas

1394

1404

89,3 (65,3; 97,9)

PIN1/2/3

1394

1404

100,0 (-52,1; 100,0)

* Indivīdi PEP populācijā saņēma visas 3 vakcinācijas 1 iekļaušanas gada laikā bez ievērojamām novirzēm no

pētījumu protokola un bija neārstēti attiecībā pret atbilstošiem HPV tipiem pirms 1. devas un 1 mēneša laikā pēc

3. devas (7. mēnesis)).

Taisnās zarnas bojājumu pētījuma rezultātu analīze MSM populācijā (vidējais novērošanas periods

bija 2,15 gadi) liecināja, ka profilakses efektivitāte pret HPV 6-, 11-, 16-, 18-izraisītu AIN 2/3 bija

74,9% (95 % TI 8,8; 95,4; 3/194 pret 13/208) un pret HPV 16- vai 18-izraisītu AIN 2/3 bija 86,6%

(95 % TI 0,0; 99,7; 1/194 pret 8/208).

Aizsardzības ilgums pret anālās atveres vēzi patrreiz nav zināms. Ilgtermiņa pētījuma pagarinājumā

saskaņā ar protokolu 020 tika novēroti 917 vīrieši, kuri tika vakcinēti ar Silgard 16-26 gadu vecumā

pamatpētījumā. PPE populācijā 11,5 gadu garumā (novērošanas perioda mediāna bija 9,5 gadi) netika

novēroti neviens ar 6./11. tipa HPV saistīti dzimumorgānu kondilomu, ar 6./11./16./18. tipa HPV

saistīti ārējo dzimumorgānu bojājumu vai ar 6./11./16./18. tipa HPV saistīti augstas pakāpes AIN

gadījumi MSM populācijā.

Efektivitāte vīriešiem ar vai bez iepriekšējas HPV 6, 11, 16 vai 18 izraisītas infekcijas vai slimības

Populācijā, kurai tikai veiktas visas analīzes, tika iekļauti vīrieši neatkarīgi no HPV statusa 1. dienā,

kuriem tika veikta vismaz viena vakcinācija un par kuriem datu uzskaite sākās 1. dienā. Izvēlētā

populācija iekļaušanas stadijā aptuveni atbilda vispārējai vīriešu populācijai attiecībā uz HPV

infekcijas vai slimības sastopamību.

Silgard efektivitāte pret HPV 6-, 11-, 16-, 18-izraisītām ārējo dzimumorgānu kondilomām bija 68,1%

(95% TI: 48,8; 79.3).

Silgard efektivitāte pret HPV 6-, 11-, 16-, 18-izraisītu AIN 2/3 un HPV 16- vai 18-izraisītu AIN 2/3

MSM apakšpētījumā attiecīgi bija 54,2% (95% TI: -18,0; 75,3; 18/275 pret 39/276) un 57,5% (95%

TI: -1,8; 83,9; 8/275 pret 19/276 gadījumiem).

Aizsardzība pret kopējo HPV slimības izplatību 16 līdz 26 gadus veciem vīriešiem

Silgard ietekme uz kopējo ārējo dzimumorgānu bojājumiem pēc pirmās devas tika vērtēta 2545

indivīdiem, kas piedalījās III fāzes efektivitātes pētījumā (protokols 020). Vīriešu grupā, kuri bija

iepriekš neārstēti pret 14 izplatītākajiem HPV tipiem, Silgard lietošana samazināja vakcīnas un ne-

vakcīnas HPV tipu izraisīto ārējo dzimumorgānu bojājumu sastopamību par 81,5% (95% TI: 58,0;

93,0). Visu analīžu (Full Analysis Set - FAS) populācijā vakcinācijas ieguvums attiecībā uz kopējo

EGL sastopamību bija mazāks, to samazinot par 59,3% (95% TI: 40,0; 72,9), jo Silgard neietekmē

esošas infekcijas vai esošu slimību gaitu, kas jau ir vakcinācijas sākumā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ietekme uz biopsiju un radikālās terapijas procedūrām

Silgard ietekme uz biopsiju skaitu un EGL terapiju, neatkarīgi no slimību izraisošā HPV tipa, tika

vērtēta 2545 indivīdiem saskaņā ar protokolu 020. Pret HPV iepriekš neārstēto indivīdu populācijā

(iepriekš neārstēti pret 14 izplatītākajiem HPV tipiem) Silgard pētījuma beigās samazināja to vīriešu

skaitu, kuriem bija biopsija, par 54,2% (95% TI: 28,3; 71,4) un ārstēto vīriešu skaitu par 47,7% (95%

TI: 18,4; 67,1). FAS populācijā samazinājums bija attiecīgi 45,7% (95% TI: 29,0; 58,7) un 38,1%

(95% TI: 19,4; 52,6).

Imunogenitāte

Metodes imūnās atbildes reakcijas noteikšanai

Aizsardzībai nepieciešamais minimālais antivielu līmenis HPV vakcīnām netika noteikts.

Silgard imunogenitāte tika novērtēta 20132 (Silgard n = 10723; placebo n = 9409) meitenēm un

sievietēm 9 līdz 26 gadu vecumā, 5417 (Silgard n = 3109; placebo n = 2308) zēniem un vīriešiem 9

līdz 26 gadu vecumā un 3819 sievietēm 24 līdz 45 gadu vecumā (Silgard n = 1911; placebo n = 1908).

Lai novērtētu katra vakcīnas tipa imunogenitāti, tika izmantots tipam specifisks imunogenitātes

vērtējums, veikts uz Luminex bāzes, salīdzinošs imunogenitātes vērtējums (Luminex-based

immunoassay – cLIA) ar tipam specifiskiem standartiem. Šīs analīzes katram HPV tipam atsevišķi

noteica antivielas pret katru neitralizējošo epitopu.

Imūnās atbildes reakcija pret Silgard 1 mēnesi pēc 3. devas

Klīniskos pētījumos ar sievietēm 16 līdz 26 gadu vecumā, 99,8%, 99,8%, 99,8% un 95,5% indivīdu,

kuri saņēma Silgard, 1 mēneša laikā pēc 3. devas saņemšanas kļuva, attiecīgi, anti-HPV 6, anti-

HPV 11, anti-HPV 16 un anti-HPV-18 seropozitīvi. Klīniskajā pētījumā ar sievietēm 24 līdz 45 gadu

vecumā, 98,4%, 98,1%, 98,8% un 97,4% personas, kuras saņēma Silgard, 1 mēneša laikā pēc 3. devas

saņemšanas kļuva, attiecīgi, anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 un anti-HPV-18 seropozitīvas.

Klīniskā pētījumā ar vīriešiem 16 līdz 26 gadu vecumā, 98,9%, 99,2%, 98,8% un 97,4% personas,

kuras saņēma Silgard, 1 mēneša laikā pēc 3. devas saņemšanas kļuva, attiecīgi, anti-HPV 6, anti-

HPV 11, anti-HPV 16 un anti-HPV-18 seropozitīvas. Silgard 1 mēnesi pēc 3. devas visās pārbaudes

grupās inducēja augstus anti-HPV ģeometriskā vidējā titrus (GMTs).

Kā paredzēts, sievietēm 24 līdz 45 gadu vecumā (protokols 019) novērotie antivielu titri bija zemāki

nekā novērots sievietēm 16 līdz 26 gadu vecumā.

Anti-HPV līmeņi placebo grupas personām, kuras sekmīgi tika izārstētas no HPV infekcijas

(seropozitīvi un PCR negatīvi) bija ievērojami zemāki kā vakcīnas inducētie. Turklāt anti HPV līmeņi

(GMTs) vakcinētajām personām saglabājās sākotnējā serostatusa līmenī vai virs tāIII fāzes pētījumu

ilgtermiņa novērošanas periodos (skatīt tālāk „Silgard imūnās atbildes reakcijas stabilitāte”).

Silgard efektivitātes salīdzināšana sievietēm un meitenēm

Klīniskajā pētījumā (protokols 016) salīdzināja Silgard imunogenitāti 10 līdz 15 gadus vecām

meitenēm ar imunogenitāti 16 līdz 23 gadus vecām sievietēm. Vakcinācijas grupā 99,1 līdz 100%

kļuva seropozitīvi pret visiem vakcīnas serotipiem 1 mēnesi pēc 3 devas.

6. tabulā ir salīdzināti anti-HPV 6, 11, 16 un 18 GMTs 1 mēnesi pēc 3. devas ar rādītājiem, ko novēro

9- līdz 15- gadus veciem zēniem un 16- līdz 26- gadus vecām sievietēm.

Zāles vairs nav reğistrētas

6. tabula: Imunogenitāte 9 līdz 15 gadus vecām meitenēm un 16 līdz 26 gadus vecām sievietēm (katra

protokola populācijā), ko pamato ar cLIA noteikti titri

9 līdz 15 gadus vecas meitenes

(protokols 016 un 018)

16 līdz 26 gadus vecas sievietes

(protokols 013 un 015)

n

GMT (95% TI)

n

GMT (95% TI)

HPV 6

929 (874, 987)

2631

543 (526, 560)

HPV 11

1303 (1223, 1388)

2655

762 (735, 789)

HPV 16

4909 (4548, 5300)

2570

2294 (2185, 2408)

HPV 18

1040 (965, 1120)

2796

462 (444, 480)

GMT- ģeometriski vidējie titri mMU/ml (mMU = mili-Merck vienības)

Anti-HPV atbildes reakcija 7. mēnesī 9 līdz 15 gadus vecām meitenēm bija salīdzināma ar 16 līdz 26

gadus vecām sievietēm, kurām efektivitāti pierādīja III fāzes pētījumos.

Imunogenitāte bija atkarīga no vecuma, un 7. mēnesī anti-HPV līmeņi izteikti spēcīgāki bija

jaunākiem indivīdiem līdz 12 gadu vecumam, salīdzinot ar vecākiem.

Pamatojoties uz imunogenitātes salīdzinājumiem var secināt, ka Silgard ir efektīvs 9 līdz 15 gadus

vecām meitenēm.

Ilgtermiņa pētījuma pagarinājumā saskaņā ar protokolu 018 tika novērotas 369 meitenes, kuras tika

vakcinētas ar Silgard 9-15 gadu vecumā pamatpētījumā. PPE populācijā 10,7 gadu ilgu novērojumu

laikā (vidējais novērošanas periods bija 10 gadi) netika novērots neviens ar HPV saistītas slimības

gadījums (ar 6./11./16./18. tipa HPV saistīts jebkuras smaguma pakāpes CIN un dzimumorgānu

kondilomu gadījums).

Silgard efektivitātes salīdzināšana vīriešiem un zēniem

Tika izmantoti dati no trīs klīniskiem pētījumiem (protokols 016, 018 un 020), lai salīdzinātu Silgard

imunogenitāti 9 līdz 15gadus veciem zēniem un 16 līdz 26 gadus veciem vīriešiem. Vakcinēto grupā

97,4 līdz 99,9% pēc 3. devas 1 mēneša laikā kļuva seropozitīvi pret visiem vakcīnas serotipiem.

7. tabulā salīdzināti dati par anti-HPV 6, 11, 16 1 mēnesi pēc 3. devas un 18 GMT 9 līdz 15 gadus

veciem zēniem un 16 līdz 26 gadus veciem vīriešiem.

7. tabula: Imunogenitātes salīdzinājums 9 līdz 15gadus veciem zēniem un 16 līdz 26 gadus veciem

vīriešiem (atbilstoši protokola populācijai), ko pamato ar cLIA noteiktie titri

9 līdz 15 gadus veci zēni

16 līdz 26 gadus veci vīrieši

n

GMT (95% TI)

n

GMT (95% TI)

HPV 6

1038 (964, 1117)

1093

448 (419, 479)

HPV 11

1387 (1299, 1481)

1093

624 (588, 662)

HPV 16

6057 (5601, 6549)

1136

2403 (2243, 2575)

HPV 18

1357 (1249, 1475)

1175

403 (375, 433)

GMT- ģeometriski vidējie titri mMU/ml (mMU = mili-Merck vienības)

Anti-HPV atbildes reakcija pēc 7 mēnešiem 9 līdz 15 gadus veciem zēniem bija līdzvērtīga anti-HPV

atbildes reakcijai 16 līdz 26 gadus veciem vīriešiem, kuriem efektivitāte tika noteikta III fāzes

pētījumos. Imunogenitāte bija atkarīga no vecuma un pēc 7 mēnešiem jaunākiem indivīdiem anti-HPV

līmenis bija nozīmīgi augstāks.

Imunogenitātes salīdzinājums ļauj secināt, ka Silgard ir efektīvs 9 līdz 15 gadus veciem zēniem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ilgtermiņa pētījuma pagarinājumā saskaņā ar protokolu 018 tika novēroti 326 zēni, kuri tika vakcinēti

ar Silgard 9–15 gadus vecumā pamatpētījumā. PPE populācijā 10,6 gadus ilgu novērojumu laikā

(vidējais novērošanas periods bija 9,9 gadi) netika novērots neviens ar HPV saistītas slimības

gadījums (ar 6./11./16./18. tipa HPV saistītu ārējo dzimumorgānu bojājumu gadījums).

Silgard imūnās atbildes reakcijas stabilitāte

3. fāzes pētījumos iekļauto personu apakšgrupa tika ilgstoši novērota attiecībā uz zāļu drošumu,

imunogenitāti un efektivitāti. Imūnreakcijas stabilitātes vērtēšanai papildus cLIA tika izmantota

kopējā IgG daudzuma noteikšana, izmantojot Luminex imunoloģisko analīzes metodi (IgG LIA).

Visās populācijās (9–45 gadus vecām sievietēm un 9–26 gadus veciem vīriešiem) HPV 6, HPV 11,

HPV 16 un HPV 18 antivielu GMTs cLIA titra maksimums tika novērots septītajā mēnesī. Vēlāk

(24.–48. mēnesī) GMTs samazinājās un pēc tam parasti stabilizējās. Precīzs imunitātes ilgums pēc

triju devu sērijas nav noteikts un pašlaik tiek pētīts.

Saskaņā ar protokolu 018 veiktajā pamatpētījumā ar Silgard vakcinētas 9–15 gadus vecas meitenes un

zēni tika novēroti pētījuma pagarinājumā. Atkarībā no HPV tipa 10 gadus pēc vakcinācijas attiecīgi

60–96% un 78–98% pētāmo personu bija seropozitīvas, nosakot ar cLIA un IgG LIA (skatīt 8. tabulu).

8. tabula. Dati par ilgtermiņa imunogenitāti (protokolam atbilstošajā populācijā), pamatojoties uz

seropozitīvo pētāmo personu procentuālo daudzumu, kas pēc 10 gadiem noteikts, saskaņā ar

protokolu 018 izmantojot cLIA un IgG LIA 9–15 gadu vecumā vakcinētām meitenēm un zēniem

cLIA

IgG LIA

n

seropozitīvo pētāmo

personu daudzums %

n

seropozitīvo pētāmo

personu daudzums %

HPV 6

HPV 11

HPV 16

HPV 18

Saskaņā ar protokolu 015 veiktajā pamatpētījumā ar Silgard vakcinētās 16–23 gadus vecās sievietes

pētījuma pagarinājumā tiks novērotas līdz pat 14 gadu garumā. Atkarībā no HPV tipa deviņus gadus

pēc vakcinācijas attiecīgi 94%, 96%, 99% un 60% pētāmo personu bija HPV 6, HPV 11, HPV 16 un

HPV 18 antivielu seropozitīvas, nosakot ar cLIA, un 98%, 96%, 100% un 91% bija attiecīgi HPV 6,

HPV 11, HPV 16 un HPV 18 antivielu seropozitīvas, nosakot ar IgG LIA.

Saskaņā ar protokolu 019 veiktajā pamatpētījumā ar Silgard vakcinētās 24–45 gadus vecās sievietes

tika novērotas pētījuma pagarinājumā. Atkarībā no HPV tipa desmit gadus pēc vakcinācijas attiecīgi

79%, 85%, 94% un 36% pētāmo personu bija attiecīgi HPV 6, HPV 11, HPV 16 un HPV 18 antivielu

seropozitīvas, nosakot ar cLIA, un 86%, 79%, 100% un 83% pētāmo personu bija attiecīgi HPV 6,

HPV 11, HPV 16 un HPV 18 antivielu seropozitīvas, nosakot ar IgG LIA.

Saskaņā ar protokolu 020 veiktajā pamatpētījumā ar Silgard vakcinētie 16–26 gadus vecie vīrieši tika

novēroti pētījuma pagarinājumā. Atkarībā no HPV tipa desmitgadus pēc vakcinācijas attiecīgi 79%,

80%, 95% un 40% pētāmo personu bija attiecīgi HPV 6, HPV 11, HPV 16 un HPV 18 antivielu

seropozitīvas, nosakot ar cLIA, un 92%, 92%, 100% un 92% pētāmo personu bija attiecīgi HPV 6,

HPV 11, HPV 16 un HPV 18 antivielu seropozitīvas, nosakot ar IgG LIA

Šajos pētījumos personām, kas pēc cLIA bija seronegatīvas attiecībā uz HPV 6, HPV 11, HPV 16 un

HPV 18 antivielām, bija saglabājusies aizsardzība pret klīnisku slimību pēc 9 gadiem 16-23 gadus

vecām sievietēm, pēc 10 gadiem 24-45 gadus vecām sievietēm un pēc 10 gadiem 16-26 gadus veciem

vīriešiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Anamnētiskas (imūnatmiņas) reakcijas pierādījums

Anamnētiskas reakcijas pierādījums bija redzams vakcinētām sievietēm, kuras bija seropozitīvas pret

attiecīgo cilvēka papilomas vīrusa tipu(iem) pirms vakcinācijas. Turklāt, vakcinētās sievietes , kuras

saņēma stimulējošo Silgard devu 5 gadus pēc vakcinācijas sākuma, uzrādīja ātru un spēcīgu

anamnētisku reakciju, kura pārspēja anti HPV GMTs, ko novēroja 1 mēnesi pēc 3. devas.

Ar HIV inficētas personas

Tika veikts akadēmisks pētījums, kas dokumentēja Silgard drošību un imunongenitāti 126 HIV

inficētām personām vecumā no 7 līdz 12 gadiem (no kurām 96 personām tika ievadīts Silgard).

Serokonversija pret visiem četriem tipiem attīstījās vairāk kā deviņdesmit sešiem procentiem personu.

GMT bija nedaudz zemāki kā ziņots ar HIV neinficētām tāda paša vecuma personām citā pētījumā.

Zemāku atbildes reakciju rādījumu klīniskā nozīme nav zināma. Drošības profils bija līdzīgs ar HIV

neinficētām personām citā pētījumā. Vakcinācija neietekmēja CD4% vai plazmas HIV RNS.

Imūnās atbildes reakcija uz Silgard pēc 2 devu shēmas personām no 9-13 gadu vecumam

Klīniskais pētījums parādīja, ka meitenēm, kas saņēma 2 devas HPV vakcīnas ar 6 mēnešu intervālu,

antivielu veidošanās uz 4 HPV tipiem vienu mēnesi pēc pēdējās devas bija līdzvērtīga, kā jaunām

sievietēm, kuras saņēma 3 vakcīnas devas 6 mēnešus laikā.

7 mēnesī protokolētajā populācijā imūnā atbilde meitenēm vecumā no 9-13 gadiem (n = 241), kuras

saņēma 2 devas Silgard ( 0, 6 mēnesī ) nebija zemāka un bija skaitliski lielāka par imūno atbildi

sievietēm vecumā no 16-26 gadiem (n = 246), kuras saņēma 3 devas Silgard ( 0, 2 , 6 mēnesī).

Pārbaudē pēc 36 mēnešiem GMT meitenēm ( 2 devas, n = 86 ) nepasliktinājās salīdzinājumā ar GMT

sievietēm ( 3devas , n = 86 ), attiecībā uz visiem 4 HPV tipiem.

Šajā pašā pētījumā meitenēm vecumā no 9-13 gadiem ,imūnreakcija pēc 2 devu shēmas bija skaitliski

mazāka nekā pēc 3 devu shēmas ( n = 248 7 mēnesī, n = 82 pēc 36 mēnešiem) . Klīniskā nozīme šiem

atklājumiem nav zināma. Pētījuma dalībnieku apakšgrupa no 2 devu shēmas grupas (n = 50) tika

novērota 5 gadus pēc vakcinācijas (60. mēnesī pēc pirmās devas). Starp meitenēm, kuras saņēma 2

devas vakcīnas, 96%, 100%, 100% un 84% joprojām bija attiecīgi antivielu HPV 6, HPV 11, HPV 16

un HPV 18 seropozitīvas, nosakot ar cLIA.

Imunās aizsardzības ilgums pēc 2 devu vakcinācijas shēmas pabeigšanas nav noteikts.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Nav piemērojams.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Vienreizējas devas un atkārtotu devu toksicitātes un lokālās panesamības pētījumi neliecina par īpašu

risku cilvēkam.

Silgard pēc vienas vai vairākām intramuskulārām injekcijān inducēja specifiskas antivielu reakcijas

pret HPV tipiem 6, 11, 16 un 18 grūsnām žurkām. Antivielas pret visiem HPV tipiem tika pārnestas uz

pēcnācējiem grūtniecības laikā un, iespējams, laktācijas laikā. Netika novērota ar ārstēšanu saistīta

ietekme uz attīstības pazīmēm, uzvedību, reproduktīvo uzvedību vai pēcnācēju auglību.

Ja žurku tēviņiem tika ievadīta Silgard pilna cilvēku deva (120 µg kopējā proteīna), netika novērota

ietekme uz reproduktīvo potenciālu, tai skaitā fertilitāti, spermas daudzumu un speramatozoīdu

kustīgumu, un netika novērtas ar vakcīnu saistītas lieluma vai histomorfoloģiskas izmaiņas

sēkliniekos, ne arī izmaiņas sēklinieku svarā.

Zāles vairs nav reğistrētas

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

L-histidīns

Polisorbāts 80

Nātrija borāts

Ūdens injekcijām

Par adjuvantu skatīt 2. apakšpunktu.

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Silgard suspensija injekcijām:

Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).

Nesasaldēt. Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Silgard jāievada pēc iespējas ātrāk pēc izņemšanas no ledusskapja.

Stabilitātes pētījumu dati uzrāda, ka vakcīnas sastāvdaļas ir stabilas 72 stundas, uzglabājot 8°C – 42°C

temperatūrā. Šī perioda beigās Silgard jāievada vai jāiznīcina. Šie dati paredzēti veselības aprūpes

speciālistiem tikai īslaicīgu temperatūras svārstību gadījumā.

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē:

Uzglabāt ledusskapī (2ºC - 8ºC).

Nesasaldēt. Uzglabāt šļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Silgard jāievada pēc iespējas ātrāk pēc izņemšanas no ledusskapja.

Stabilitātes pētījumu dati uzrāda, ka vakcīnas sastāvdaļas ir stabilas 72 stundas, uzglabājot 8°C – 42°C

temperatūrā. Šī perioda beigās Silgard jāievada vai jāiznīcina. Šie dati paredzēti veselības aprūpes

speciālistiem tikai īslaicīgu temperatūras svārstību gadījumā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Silgard suspensija injekcijām:

0,5 ml suspensijas flakonā (stikla) ar aizbāzni (ar FluroTec pārklāts vai ar teflonu pārklāts hlorbutila

elastomērs) un noņemamu plastmasas vāciņu, iepakojumā 1, 10 vai 20.

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē:

Zāles vairs nav reğistrētas

0,5 ml suspensijas pilnšļircē (stikla) ar virzuļa aizbāzni (brombutila elastomērs ar silikonizētu Fluro

Tec pārklājumu vai nepārklāts hlorbutila elastomērs) un uzgaļa vāciņu (brombutila) bez adatas, ar

vienu vai divām adatām - iepakojumā 1, 10 vai 20.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Silgard suspensija injekcijām:

Silgard var būt dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm pirms saskalošanas.

Pirms lietošanas labi jāsakrata, lai iegūtu suspensiju. Pēc rūpīgas sajaukšanas tas ir balts,

duļķains šķidrums.

Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet suspensiju attiecībā uz daļiņu saturu un krāsas maiņu. Ja

vakcīna satur daļiņas vai izrādās, ka mainījusi krāsu, tā jāizmet.

No vienas devas flakona izvelk 0,5 ml vakcīnas devu, lietojot sterilu adatu un šļirci.

Vakcīna jāievada nekavējoties, intramuskulāras (i.m.) injekcijas veidā, ieteicams augšdelma

deltoīdajā apvidū vai augšstilba augšējā anterolaterālajā apvidū.

Vakcīna jālieto, kā piegādāta. Jālieto pilna vakcīnas rekomendētā deva.

Neizlietotā zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē:

Silgard var būt dzidrs šķidrums ar baltām nogulsnēm pirms saskalošanas.

Pirms lietošanas pilnšļirce labi jāsakrata, lai iegūtu suspensiju. Pēc rūpīgas sajaukšanas tas ir

balts, duļķains šķidrums.

Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet suspensiju attiecībā uz daļiņu saturu un krāsas maiņu. Ja

vakcīna satur daļiņas vai izrādās, ka mainījusi krāsu, tā jāizmet.

Iepakojumā atrodas 2 dažāda garuma adatas, izvēlieties piemērotāko adatu, kas, atkarībā no

pacienta ķermeņa uzbūves, nodrošina i. m. injekcijas ievadīšanu.

Pievienojiet adatu, griežot pulksteņa rādītāju kustības virzienā, līdz adata cieši piestiprinās

šļircei. Ievadiet visu devu atbilstoši standarta protokolam.

Vakcīna jāievada nekavējoties, intramuskulāras (i.m.) injekcijas veidā, ieteicams augšdelma

deltoīdajā apvidū vai augšstilba augšējā anterolaterālajā apvidū.

Vakcīna jālieto, kā piegādāta. Jālieto pilna vakcīnas rekomendētā deva.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Merck Sharp & Dohme Ltd

Zāles vairs nav reğistrētas

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

Silgard suspensija injekcijām:

EU/1/06/358/001

EU/1/06/358/002

EU/1/06/358/018

Silgard suspensija injekcijām pilnšļircē:

EU/1/06/358/003

EU/1/06/358/004

EU/1/06/358/005

EU/1/06/358/006

EU/1/06/358/007

EU/1/06/358/008

EU/1/06/358/019

EU/1/06/358/020

EU/1/06/358/021

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2006. gada 20. septembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 20.jūlijs

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu.

Zāles vairs nav reğistrētas

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/520080/2010

EMEA/H/C/000732

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Silgard

cilvēka papilomas vīrusa vakcīna [6., 11., 16., 18. tips] (rekombinanta,

adsorbēta)

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Silgard. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Silgard lietošanu.

Kas ir Silgard?

Silgard ir vakcīna. Tā ir injekciju suspensija, kas satur četru tipu (6., 11., 16. un 18. tips) cilvēka

papilomas vīrusu attīrītus proteīnus. Tā ir pieejama flakonos vai pilnšļircēs.

Kāpēc lieto Silgard?

Silgard lieto cilvēkiem vecumā no deviņiem gadiem, lai aizsargātu pret šādām cilvēka papilomas vīrusa

specifisku tipu izraisītām slimībām:

pirmsvēža bojājumiem (anormālu šūnu augšanas) dzemdes kaklā, vulvā vai vagīnā, kā arī tūplī;

dzemdes kakla un tūpļa vēzi;

dzimumorgānu kondilomām.

Silgard lieto atbilstoši apstiprinātajiem ieteikumiem.

Šo vakcīnu var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Silgard?

Cilvēkiem vecumā no deviņiem līdz trīspadsmit gadiem var ievadīt divas devas Silgard ar sešu mēnešu

intervālu. Ja otrā deva tiek ievadīta ātrāk par sešiem mēnešiem pēc pirmās devas, vienmēr ir jāievada

trešā deva. Četrpadsmit gadus veciem vai vecākiem cilvēkiem Silgard normāli tiek ievadīta pēc trīs

Zāles vairs nav reğistrētas

Silgard

EMA/130956/2014

2. lappuse no 4

devu grafika, ievadot otro devu divus mēnešus pēc pirmās devas un trešo devu — četrus mēnešus pēc

otrās devas. Šīs pašas trīs devas var ievadīt arī cilvēkiem vecumā no deviņiem līdz trīspadsmit gadiem.

Starp pirmo un otro devu ir jābūt vismaz viena mēneša intervālam, un starp otro un trešo devu vismaz

trīs mēnešu intervālam, un visas devas ir jāievada gada laikā

Cilvēkiem, kuri saņēmuši pirmo Silgard devu, ieteicams pabeigt Silgard devu režīmu. Vakcīnu ievada ar

injekciju muskulī, vēlams plecā vai augšstilbā.

Silgard darbojas?

Cilvēka papilomas vīrusi ir vīrusi, kas izraisa kondilomas un anormālu šūnu augšanu. Ir vairāk nekā

100 papilomas vīrusa tipu, no kuriem daži ir saistīti ar dzimumorgānu audzējiem. CPV 16. un 18. tips

izraisa aptuveni 70 % dzemdes kakla audzēju un 75–80 % tūpļa vēža. CPV 6. un 11. tips izraisa

aptuveni 90 % dzimumorgānu kondilomu.

Visiem papilomas vīrusiem ir apvalks vai “kapsīda”, ko veido proteīni, kurus sauc par “L1 proteīniem”.

Silgard satur 6., 11., 16. un 18. tipa CPV attīrītus L1 proteīnus, kurus sintezē ar metodi, ko sauc par

“rekombinanto DNS tehnoloģiju”, t. i., tos sintezē rauga šūnas, kurās ir ievadīts gēns (DNS), dodot

iespēju sintezēt L1 proteīnus. Proteīni ir izkārtoti “vīrusveidīgās daļiņās” (struktūrās, kas līdzinās CPV,

lai organisms tās varētu viegli atpazīt). Šīs vīrusveidīgās daļiņas nespēj izraisīt infekciju.

Kad pacients saņem vakcīnu, imūnsistēma izstrādā antivielas pret L1 proteīniem. Pēc vakcinācijas, kad

imūnsistēma saskaras ar šo vīrusu, tā spēj ātrāk izstrādāt antivielas. Antivielas palīdz aizsargāties pret

šo vīrusu izraisītajām slimībām.

Vakcīna satur arī “palīgvielu” (savienojumu, kas satur alumīniju) atbildes reakcijas stimulēšanai.

Kā noritēja Silgard izpēte?

Četros galvenajos pētījumos, ievadot trīs devās, Silgard tika salīdzināta ar placebo (neīstu vakcīnu),

iesaistot gandrīz 21 000 sievietes vecumā no 16 līdz 26 gadiem. Pētījumos mēģināja noskaidrot, cik

sievietēm radās dzimumorgānu bojājumi vai kondilomas sakarā ar CPV infekciju. Sievietes tika

novērotas aptuveni trīs gadus pēc vakcīnas trešās devas.

Trīs pētījumos, ievadot Silgard trijās devās, novērtēja Silgard spēju novērst inficēšanos ar CPV 6., 11.,

16. un 18. tipu un dzimumorgānu bojājumus, ko izraisa šie CPV tipi, iesaistot gandrīz 4 000 sieviešu

vecumā no 24 līdz 45 gadiem, kā arī antivielu veidošanos pret šiem CPV tipiem, iesaistot gandrīz 1 700

meiteņu un zēnu vecumā no deviņiem līdz 15 gadiem.

Citā pētījumā, iesaistot aptuveni 800 meiteņu un sieviešu un ievadot Silgard divās devās meitenēm

vecumā no deviņiem līdz 13 gadiem, salīdzināja iedarbīgumu ar vakcīnu, kas ievadīta trijās devās

meitenēm un jaunām sievietēm vecumā no 16 līdz 24 gadiem. Galvenais iedarbīguma rādītājs bija

aizsargājošu antivielu veidošanās pret 6., 11., 16. un 18. tipa HPV vienu mēnesi pēc pēdējās devas.

Visbeidzot, iesaistot galvenajā pētījumā apmēram 4 000 zēnu un vīriešu vecumā no 16 līdz 26 gadiem,

vakcīnu salīdzināja ar placebo, lai pārbaudītu vakcīnas iedarbīgumu dzimumorgānu kondilomu,

pirmsvēža tūpļa bojājumu un tūpļa vēža profilaksē.

Kādas bija Silgard priekšrocības šajos pētījumos?

Četros pētījumos iesaistot 21 000 sieviešu, no kurām vairāk nekā 8 000 sieviešu bija vakcinētas ar

Silgard un nekad iepriekš nebija inficētas ar CPV 6., 11., 16. un 18. tipu, vienai sievietei radās

pirmsvēža bojājumi dzemdes kaklā, kas varētu būt saistīti ar CPV 16. vai 18. tipu. Turpretim 85 no

Zāles vairs nav reğistrētas

Silgard

EMA/130956/2014

3. lappuse no 4

8 000 sievietēm, kuras saņēma placebo vakcīnu, radās bojājumi, kas saistīti ar šiem diviem CPV

tipiem. Līdzīgu Silgard iedarbību novēroja, kad analīzē iekļāva arī dzemdes kakla bojājumus saistībā ar

diviem citiem CPV tipiem (6. un 11. tipu).

Trijos pētījumos attiecībā uz dzimumorgānu bojājumiem divām sievietēm no gandrīz 8 000 lielās

Silgard pētījumu grupas izveidojās dzimumorgānu kondilomas un nebija neviena vulvas vai vagīnas

pirmsvēža bojājumu gadījuma. Turpretim gandrīz 8 000 lielajā placebo grupā bija 189 ārējo

dzimumorgānu bojājumu gadījumi. Pētījumi arī pierādīja, ka Silgard nodrošina zināmu aizsardzību pret

dzemdes kakla bojājumiem, kas saistīti ar citiem vēzi izraisošiem CPV tipiem, tostarp 31. tipu. Turklāt

rezultāti apstiprināja Silgard spēju aizsargāt pret bojājumiem un CPV infekciju 24 līdz 45 gadus vecas

sievietes. Pētījumi arī parādīja, ka vakcīna stimulē pietiekamu daudzumu CPV antivielu veidošanos

meitenēm un zēniem vecumā no deviņiem līdz 15 gadiem.

Pētījums, kurā testēja Silgard, ievadot to divās devās meitenēm vecumā no deviņiem līdz 13 gadiem,

parādīja, ka divas devas ievadītas ar sešu mēnešu intervālu nebija mazāk iedarbīgas kā triju devu

vakcīna, jo visām meitenēm vienu mēnesi pēc pēdējās devas izstrādājās pietiekams daudzums CPV

antivielu.

Zēnu un vīriešu grupā bija 3 dzimumorgānu bojājumu gadījumi starp apmēram 1 400 vakcinēto

pacientu salīdzinājumā ar 32 gadījumiem starp 1 400 pacientu, kuri saņēma placebo. Attiecībā uz tūpļa

pirmsvēža bojājumiem bija pieci šādi gadījumi vakcinētajā grupā (kurā bija apmēram 200 pacientu)

salīdzinājumā ar placebo grupu (kurā arī bija apmēram 200 pacientu). Pētījumā nebija tūpļa vēža

gadījumu, bet pastāv cerības, ka aizsardzība pret tūpļa pirmsvēža bojājumiem varētu izpausties kā

aizsardzība pret vēzi.

Kāds risks pastāv, lietojot Silgard?

Pētījumos visbiežāk novērotās Silgard blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) bija

galvassāpes un reakcijas injekcijas vietā (apsārtums, sāpes, pietūkums). Pilns visu Silgard izraisīto

blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Pacientiem, kuriem pēc Silgard devas novēro alerģijas pazīmes, nākamo vakcīnas devu ievadīt

nedrīkst. Vakcinācija ir jāatliek pacientiem, kuriem ir akūta saslimšana ar stipru drudzi. Pilns visu

ierobežojumu saraksts ir atrodams lietošanas pamācībā.

Kāpēc Silgard tika apstiprināta?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Silgard, pārsniedz vakcīnas radīto risku, un ieteica

izsniegt Silgard reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Silgard lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Silgard lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Silgard zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Cita informācija par Silgard.

Eiropas Komisija 2006. gada 20. septembrī izsniedza Silgard reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Silgard

EMA/130956/2014

4. lappuse no 4

Pilns Silgard EPAR teksts ir atrodams Aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Silgard ir

pieejama lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 05.2014.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju