Nucala

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

18-11-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
Mepolizumabs
Pieejams no:
GlaxoSmithKline Trading Services
ATĶ kods:
R03DX09
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
mepolizumab
Ārstniecības grupa:
Zāles obstruktīvu elpceļu slimību,
Ārstniecības joma:
Astma
Ārstēšanas norādes:
Nucala ir norādīts kā add-on ārstēšana smagas ugunsizturīgo eosinophilic astmas pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem un vecāki.
Produktu pārskats:
Revision: 13
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003860
Autorizācija datums:
2015-12-01
EMEA kods:
EMEA/H/C/003860

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

20-09-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

18-11-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

18-11-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

18-11-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

20-09-2019

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

mepolizumabum

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju

par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot

par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Kā lietot Nucala

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Nucala

Iepakojuma saturs un cita informācija

Detalizēti norādījumi par lietošanu

1.

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Šīs zāles satur aktīvo vielu

mepolizumabu

, kas ir

monoklonāla antiviela

- īpašs olbaltumvielu paveids, kas

veidots tā, lai spētu organismā atpazīt specifisku mērķa vielu. Tas tiek izmantots

smagas astmas

ārstēšanai

pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem.

Dažiem cilvēkiem ar smagu astmu ir pārāk daudz

eozinofilo leikocītu

(balto asins šūnu paveids) asinīs un

plaušās. Šo traucējumu veidu sauc par

eozinofilu astmu

, un tas ir astmas veids, ko var ārstēt ar Nucala.

Nucala var Jums mazināt astmas lēkmju skaitu, ja Jūs vai Jūsu bērns jau lietojat citas zāles, piemēram, lielas

inhalējamu līdzekļu devas, bet šīs zāles nenodrošina labu astmas kontroli.

Ja Jūs lietojat zāles, ko dēvē par

perorāliem kortikosteroīdiem

, Nucala var arī palīdzēt mazināt to dienas

devu, kāda Jums nepieciešama astmas kontrolei.

Mepolizumabs, Nucala aktīvā viela, bloķē olbaltumvielu, ko dēvē par

interleikīnu-5

. Bloķējot šīs

olbaltumvielas darbību, šīs zāles ierobežo papildu eozinofilo leikocītu veidošanos kaulu smadzenēs un

samazina eozinofilo leikocītu skaitu asinsritē un plaušās.

2.

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Nelietojiet Nucala šādos gadījumos:

ja Jums ir

alerģija

pret mepolizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja domājat, ka tas ir attiecināms uz Jums,

konsultējieties ar ārstu

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Astmas paasināšanās

Dažiem cilvēkiem ārstēšanas laikā ar Nucala rodas ar astmu saistītas nevēlamas blakusparādības vai arī var

pastiprināties astma.

pastāstiet ārstam vai medmāsai,

ja pēc Nucala lietošanas uzsākšanas Jūsu astma

aizvien netiek kontrolēta vai pastiprinās.

Alerģiskas reakcijas un reakcijas injekcijas vietā

Injicējot šī veida zāles

(monoklonālās antivielas)

, var rasties smagas alerģiskas reakcijas (skatīt 4. punktu

„Iespējamās blakusparādības”).

Ja Jums varētu būt bijusi līdzīga reakcija uz kādu injekciju vai zālēm,

pastāstiet to ārstam pirms Nucala ievadīšanas.

Parazītu invāzijas

Nucala var novājināt Jūsu pretestības spējas parazītu izraisītām invāzijām. Ja Jums jau ir parazītu invāzija, tā

jāizārstē pirms Nucala lietošanas uzsākšanas. Ja Jūs dzīvojat reģionā, kur šīs invāzijas ir bieži sastopamas vai

arī Jūs ceļojat uz šādu reģionu,

konsultējieties ar ārstu,

ja domājat, ka tas varētu būt attiecināms uz Jums.

Bērni un pusaudži

Pildspalvveida pilnšļirce nav paredzēta lietošanai

bērniem līdz 12 gadu vecumam

Par 6-11 gadus veciem bērniem sazinieties ar ārstu, kurš parakstīs ieteicamo Nucala devu, ko ievadīs

medicīnas māsa vai ārsts.

Citas zāles un Nucala

Pastāstiet ārstam

par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Citas zāles astmas ārstēšanai

Pēc Nucala lietošanas uzsākšanas

pēkšņi nepārtrauciet lietot

Jūsu astmas lēkmju profilaksei

paredzētās zāles. Šo zāļu (īpaši to zāļu, ko dēvē par

kortikosteroīdiem

) lietošana jāpārtrauc

pakāpeniski tiešā ārsta uzraudzībā un ņemot vērā Jūsu atbildes reakciju uz Nucala.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu

lietošanas

konsultējieties ar ārstu

Nav zināms, vai Nucala sastāvdaļas var izdalīties mātes pienā.

Ja barojat bērnu ar krūti, Jums

pirms

Nucala lietošanas

jākonsultējas ar ārstu

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav sagaidāms, ka Nucala iespējamās blakusparādības varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai

apkalpot mehānismus.

Nucala satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Nucala

Nucala ievada zemādas injekcijas veidā (

subkutānas injekcijas veidā

Jūsu ārsts vai medicīnas māsa izlems, vai Jūs pats vai Jūsu aprūpētājs var injicēt Nucala. Ja tas būs atbilstoši,

viņi nodrošinās apmācību, lai nodemonstrētu Jums vai Jūsu aprūpētājam pareizu Nucala lietošanu.

Ieteicamā deva

pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ir 100 mg.

Jums būs 1 injekcija reizi

četrās nedēļās.

Norādījumi par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu ir šīs instrukcijas otrā pusē.

Ja esat lietojis Nucala vairāk nekā noteikts

Ja domājat, ka esat injicējis pārāk daudz Nucala,

konsultējieties ar ārstu

Ja kāda Nucala deva ir izlaista

Jums vai Jūsu aprūpētājam jāievada nākamā Nucala deva, tiklīdz Jūs par to atceraties. Ja neapjaušat, ka esat

izlaidis vienu zāļu devu, līdz pat laikam, kad jālieto nākamā deva, tad vienkārši injicējiet nākamo devu, kā

plānots. Ja šaubāties par to, kā rīkoties, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Nucala terapijas pārtraukšana

Nepārtrauciet Nucala injekcijas, kamēr ārsts to neliek darīt. Nucala terapijas pārtraukšana vai apturēšana var

izraisīt astmas simptomu un lēkmju atjaunošanos.

Ja astmas simptomi pastiprinās laikā, kad Jums veic Nucala injekcijas,

sazinieties ar ārstu

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nucala izraisītās

blakusparādības parasti ir vieglas līdz vidēji smagas, bet dažkārt var būt būtiskas.

Alerģiskas reakcijas

Dažiem cilvēkiem var būt alerģiskas vai alerģijai līdzīgas reakcijas. Šīs reakcijas var būt bieži sastopamas

(tās var rasties

līdz 1 no 10 cilvēkiem

). Tās parasti rodas dažu minūšu līdz stundu laikā pēc injekcijas, bet

dažreiz simptomi var sākties pēc vairākām dienām.

Simptomi var būt šādi:

saspringuma sajūta krūšu kurvī, klepus, apgrūtināta elpošana;

ģībonis, reibonis, neskaidra sajūta galvā (asinsspiediena pazemināšanās dēļ);

plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai mutes pietūkums;

nātrene;

izsitumi.

Ja domājat, ka Jums vai Jūsu bērnam varētu būt šāda reakcija,

nekavējoties

meklējiet medicīnisku palīdzību

Ja Jums varētu būt bijusi līdzīga reakcija pret kādu injekciju vai zālēm,

pastāstiet par to ārstam

pirms Nucala ievadīšanas Jums vai Jūsu bērnam.

Citas iespējamās blakusparādības

Ļoti biežas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 10

cilvēkiem:

galvassāpes.

Biežas blakusparādības

Tās var rasties

līdz 1 no 10

cilvēkiem:

elpceļu infekcija, kuras simptomi var būt klepus un drudzis (augsta temperatūra);

urīnceļu infekcija (asinis urīnā, sāpīga un bieža urinācija, drudzis, sāpes muguras lejasdaļā);

sāpes vēdera augšdaļā (sāpes vēderā vai nepatīkama sajūta vēdera augšdaļā);

drudzis (paaugstināta ķermeņa temperatūra);

ekzēma (niezoši sarkani plankumi uz ādas);

reakcija injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, pietūkums, nieze un dedzinoša sajūta ādā injekcijas ievades

vietas apvidū);

muguras sāpes;

faringīts (kakla sāpes);

aizlikts deguns.

Retas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 1 000

cilvēkiem:

smagas alerģiskas reakcijas (

anafilakse

Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem,

nekavējoties informējiet ārstu vai

medmāsu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Nucala

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Nucala pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2

C - 8

Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nucala pildspalvveida pilnšļirci var izņemt no ledusskapja un neatvērtā kastītē līdz 7 dienām uzglabāt istabas

temperatūrā (līdz 30°C), sargājot no gaismas. Ja zāles ir bijušas ārpus ledusskapja ilgāk par 7 dienām, tās

jāizmet.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Nucala satur

Aktīvā viela ir mepolizumabs.

Katrs 1 ml zāļu pildspalvveida pilnšļircē satur 100 mg mepolizumaba.

Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, citronskābes monohidrāts, polisorbāts 80,

EDTA dinātrija dihidrāts, ūdens injekcijām.

Nucala ārējais izskats un iepakojums

Nucala tiek piegādāts 1 ml dzidra līdz opalescējoša bezkrāsas līdz gaiši dzeltena vai gaiši brūna šķīduma

veidā vienreizējās lietošanas pildspalvveida pilnšļircē.

Nucala ir pieejams iepakojumā pa 1 pildspalvveida pilnšļircei vai vairāku kastīšu iepakojumos, kuros ir 3 x 1

pildspalvveida pilnšļirce

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny

Carrigaline

County Cork

Īrija

Ražotājs

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A

Strada Provinciale Asolana, No 90

43056 San Polo di Torrile, Parma

Itālija

Glaxo Operations UK Ltd

Harmire Road

Barnard Castle

County Durham, DL12 8DT

Lielbritānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: + 370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Teл.: + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline, s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36 1 225 5300

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Malta) Limited

Tel: + 356 21 238131

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel.: + 49 (0)89 36044 8701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 6938100

nlinfo@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 6676 900

estonia@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: +385 1 6051999

România

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Tel: + 4021 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0)1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

gskcyprus@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK Ltd

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

7. Detalizēti norādījumi par pildspalvveida pilnšļirces izmantošanu

Zāles jāievada ik pēc četrām nedēļām.

Ievērojiet šos norādījumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu. Šo norādījumu neievērošana var ietekmēt

pildspalvveida pilnšļirces pareizu darbību. Jums arī jāsaņem apmācība par pildspalvveida pilnšļirces

lietošanu. Nucala pildspalvveida pilnšļirci izmanto

tikai zāļu injicēšanai zemādā

(subkutāni).

Kā uzglabāt Nucala pildspalvveida pilnšļirci

Pirms lietošanas uzglabāt ledusskapī.

Nesasaldēt.

Uzglabāt kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Ja nepieciešams, pildspalvveida pilnšļirci līdz 7 dienām drīkst uzglabāt istabas temperatūrā, līdz

30°C, ja vien tā tiek glabāta oriģinālajā kartona kastītē. Ja pildspalvveida pilnšļirce ir uzglabāta ārpus

ledusskapja ilgāk par 7 dienām, izmetiet to drošā veidā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Pirms Nucala pildspalvveida pilnšļirces lietošanas

Pildspalvveida pilnšļirci drīkst lietot tikai vienreiz, un pēc tam tā jāizmet.

Nucala pildspalvveida pilnšļirci

nedrīkst

lietot kopīgi ar citiem cilvēkiem.

Pildspalvveida pilnšļirci

nedrīkst

kratīt.

Pildspalvveda pilnšļirci

nedrīkst

lietot, ja tā ir bijusi nokritusi uz cietas virsmas.

Pildspalvveida pilnšļirci

nedrīkst

lietot, ja tā izskatās bojāta.

Adatas uzgali

drīkst

noņemt tikai tieši pirms zāļu injicēšanas.

Iepazīstiet savu pildspalvveida pilnšļirci

Sagatavošanās

1. Sagatavojiet nepieciešamās lietas

Atrodiet ērtu, labi apgaismotu un tīru virsmu. Pārliecinieties, ka Jums ir ērti pieejamas šādas

lietas:

Nucala pildspalvveida pilnšļirce;

spirta salvete (neietilpst komplektā);

marles tampons vai vates lodīte (neietilpst komplektā).

Neveiciet

injekciju, ja Jums nav visu šo lietu.

Caurspīdīgais

adatas uzgalis

Pirms lietošanas

Pēc lietošanas

Etiķete

Aizturis

Pārbaudes

lodziņš

(iekšā zāles)

Dzeltenais adatas

aizsargs

(iekšā adata)

Dzeltenais indikators

(kļūt redzams, kad injekcija ir

pabeigta)

2. Izņemiet pildspalvveida pilnšļirci

Izņemiet kastīti no ledusskapja. Pārbaudiet, vai drošības zīmogi nav pārlauzti.

Izņemiet no kastītes veidni.

Noplēsiet no veidnes pārsega plēvi.

Turot pildspalvveida pilnšļirci aiz vidusdaļas, uzmanīgi izņemiet to no veidnes.

Novietojiet pildspalvveida pilnšļirci uz tīras, līdzenas virsmas istabas temperatūrā, atstatu no

tiešiem saules stariem un bērniem nepieejamā vietā.

Nelietojiet

pildspalvveida pilnšļirci, ja ir pārlauzts kastītes drošības zīmogs.

Šajā posmā

nenoņemiet

adatas uzgali

3. Pārbaudiet un nogaidiet 30 minūtes pirms lietošanas

Pārbaudiet derīguma termiņu uz pildspalvveida pilnšļirces etiķetes.

Paskatieties pārbaudes lodziņā, lai pārliecinātos, vai šķidrums ir dzidrs (bez duļķēm vai

Drošības

zīmogi

Pārliecinieties, ka drošības

zīmogi nav pārlauzti

Noplēsiet

plastmasas

pārsegu

Izņemiet pildspalvveida pilnšļirci

no veidnes

Pārbaudiet

derīguma

termiņu

Pārbaudiet zāles

Nogaidiet

30 minūtes

Exp: Mēnesis-Gads

daļiņām) un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens vai gaiši brūns.

Ir normāli redzēt vienu vai vairākus gaisa pūslīšus.

Vismaz 30 minūtes (bet ne ilgāk kā 8 stundas) pirms lietošanas ļaujiet pildspalvveida pilnšļircei

sasilt līdz istabas temperatūrai.

Nelietojiet

zāles, ja ir beidzies to derīguma termiņš.

Nesildiet

pildspalvveida pilnšļirci mikroviļņu krāsnī, karstā ūdenī vai tiešos saules staros.

Neinjicējiet

zāles, ja šķīdums izskatās duļķains vai mainījis krāsu, vai ja tajā ir daļiņas.

Nelietojiet

pildspalvveida pilnšļirci, ja tā ir atradusies ārpus kastītes ilgāk par 8 stundām.

Šajā posmā

nenoņemiet

adatas uzgali.

4. Izvēlieties injekcijas vietu

Jūs varat injicēt Nucala sev augšstilbā vai vēderā.

Ja zāles Jums injicē kāds cits, var izmantot arī augšdelmu.

Neinjicējiet

vietā, kur āda ir ar asinsizplūdumu, jutīga, apsārtusi vai cieta.

Neinjicējiet

5 cm zonā ap nabu.

Injicējiet sev zāles

augšstilbā vai

vēderā

Cita persona zāles

Jums var injicēt

augšdelmā

5. Notīriet injekcijas vietu

Nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

Notīriet injekcijas vietu, noslaukot ādu ar spirta salveti un ļaujot ādai nožūt.

Atkārtoti

nepieskarieties

injekcijas vietai, kamēr nav pabeigta injekcija.

Injicējiet zāles

6. Noņemiet caurspīdīgo adatas uzgali

Noņemiet no pildspalvveida pilnšļirces caurspīdīgo adatas uzgali, stingri pavelkot to taisni nost.

Neuztraucieties, ja adatas galā redzat šķidruma pilienu. Tas ir normāli.

Injicējiet zāles tūlīt pēc adatas uzgaļa noņemšanas,

vienmēr

5 minūšu laikā.

Nepieskarieties

dzeltenajam adatas aizsargam ar pirkstiem. Tā var pārāk ātri aktivizēt

pildspalvveida pilnšļirci un savainoties ar adatu.

Pēc adatas uzgaļa noņemšanas to

nedrīkst likt atpakaļ

uz pildspalvveida pilnšļirces, jo tā var

nejauši sākt injekciju.

Noņemiet caurspīdīgo

adatas uzgali

7. Sāciet injekciju

Turiet pildspalvveida pilnšļirci ar pārbaudes lodziņu pret sevi, lai Jūs to varētu redzēt, un

dzeltenajam adatas aizsargam jābūt vērstam uz leju.

Novietojiet pildspalvveida pilnšļirci taisni pret injekcijas vietu ar dzelteno adatas aizsargu pret

ādas virsmu, kā parādīts attēlā.

Lai sāktu injekciju, līdz galam nospiediet pildspalvveida pilnšļirci uz leju un turiet to uz leju pie

ādas. Dzeltenais adatas aizsargs pavirzīsies uz augšu iekšā pildspalvveida pilnšļircē.

Jums vajadzētu saklausīt pirmo klikšķi, kas sniedz Jums informāciju, ka injekcija ir sākusies.

Kamēr Jūs saņemsiet zāļu devu, dzeltenais indikators pārbaudes lodziņā virzīsies uz leju.

Šajā posmā

neatceliet

pildspalvveida pilnšļirci nost no ādas, jo tādā gadījumā Jūs varat nesaņemt

pilnu zāļu devu

Injekcijas pabeigšanai var būt nepieciešams līdz 15 sekundēm.

Nelietojiet

pildspalvveida pilnšļirci, ja dzeltenais adatas aizsargs nevirzās uz augšu, kā aprakstīts.

Izmetiet to (skatīt 9. soli) un sāciet no jauna ar jaunu pildspalvveida pilnšļirci

8. Turiet pildspalvveida pilnšļirci vietā, lai pabeigtu injekciju

Turpiniet turēt pildspalvveida pilnšļirci uz leju, kamēr saklausāt otro klikšķi un aizturis un

Pārbaudes

lodziņš

Adatas

aizsargs

Spiediet uz

leju

Pirmais

klikšķis

Otrais

klikšķis

Turpiniet turēt uz

leju, kamēr noskaitāt

līdz 5, tad atceliet

dzeltenais indikators ir apstājušies un aizpilda pārbaudes lodziņu.

Turpiniet turēt pildspalvveida pilnšļirci vietā, kamēr noskaitāt līdz 5. Tad paceliet

pildspalvveida pilnšļirci nost no ādas.

nesaklausāt

otro klikšķi:

– pārbaudiet, vai pārbaudes lodziņš ir aizpildīts ar dzelteno indikatoru;

– ja šaubāties, turiet pildspalvveida pilnšļirci uz leju vēl 15 sekundes, lai būtu droši, ka

injekcija ir pabeigta.

Neatceliet

pildspalvveida pilnšļirci, kamēr neesat pārliecināts, ka injekcija ir pabeigta.

Injekcijas vietā Jūs varat pamanīt nelielu asiņu pilienu. Tas ir normāli. Ja nepieciešams, uz

neilgu laiku piespiediet šajā vietā vates lodīti vai marli.

Neberzējiet

injekcijas vietu

Izmešana

9. Izmetiet izlietoto pildspalvveida pilnšļirci

Izmetiet izlietoto pildspalvveida pilnšļirci un adatas uzgali atbilstoši vietējām prasībām. Ja

nepieciešams, vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam.

Glabājiet izlietotās pildspalvveida pilnšļirces un adatu uzgaļus bērniem nepieejamā vietā.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

mepolizumabum

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju

par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot

par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Kā lietot Nucala

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Nucala

Iepakojuma saturs un cita informācija

Detalizēti norādījumi par lietošanu

1.

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Šīs zāles satur aktīvo vielu

mepolizumabu

, kas ir

monoklonāla antiviela

- īpašs olbaltumvielu paveids, kas

veidots tā, lai spētu organismā atpazīt specifisku mērķa vielu. Tas tiek izmantots

smagas astmas

ārstēšanai

pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem.

Dažiem cilvēkiem ar smagu astmu ir pārāk daudz

eozinofilo leikocītu

(balto asins šūnu paveids) asinīs un

plaušās. Šo traucējumu veidu sauc par

eozinofilu astmu

, un tas ir astmas veids, ko var ārstēt ar Nucala.

Nucala var Jums mazināt astmas lēkmju skaitu, ja Jūs vai Jūsu bērns jau lietojat citas zāles, piemēram, lielas

inhalējamu līdzekļu devas, bet šīs zāles nenodrošina labu astmas kontroli.

Ja Jūs lietojat zāles, ko dēvē par

perorāliem kortikosteroīdiem

, Nucala var arī palīdzēt mazināt to dienas

devu, kāda Jums nepieciešama astmas kontrolei.

Mepolizumabs, Nucala aktīvā viela, bloķē olbaltumvielu, ko dēvē par

interleikīnu-5

. Bloķējot šīs

olbaltumvielas darbību, šīs zāles ierobežo papildu eozinofilo leikocītu veidošanos kaulu smadzenēs un

samazina eozinofilo leikocītu skaitu asinsritē un plaušās.

2.

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Nelietojiet Nucala šādos gadījumos:

ja Jums ir

alerģija

pret mepolizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja domājat, ka tas ir attiecināms uz Jums,

konsultējieties ar ārstu

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Astmas paasināšanās

Dažiem cilvēkiem ārstēšanas laikā ar Nucala rodas ar astmu saistītas nevēlamas blakusparādības vai arī var

pastiprināties astma.

pastāstiet ārstam vai medmāsai,

ja pēc Nucala lietošanas uzsākšanas Jūsu astma

aizvien netiek kontrolēta vai pastiprinās.

Alerģiskas reakcijas un reakcijas injekcijas vietā

Injicējot šī veida zāles

(monoklonālās antivielas)

, var rasties smagas alerģiskas reakcijas (skatīt 4. punktu

„Iespējamās blakusparādības”).

Ja Jums varētu būt bijusi līdzīga reakcija uz kādu injekciju vai zālēm,

pastāstiet to ārstam pirms Nucala ievadīšanas.

Parazītu invāzijas

Nucala var novājināt Jūsu pretestības spējas parazītu izraisītām invāzijām. Ja Jums jau ir parazītu invāzija, tā

jāizārstē pirms Nucala lietošanas uzsākšanas. Ja Jūs dzīvojat reģionā, kur šīs invāzijas ir bieži sastopamas vai

arī Jūs ceļojat uz šādu reģionu,

konsultējieties ar ārstu,

ja domājat, ka tas varētu būt attiecināms uz Jums.

Bērni un pusaudži

Pilnšļirce nav paredzēta lietošanai

bērniem līdz 12 gadu vecumam

. Par 6-11 gadus veciem bērniem

sazinieties ar ārstu, kurš parakstīs ieteicamo Nucala devu, ko ievadīs medicīnas māsa vai ārsts.

Citas zāles un Nucala

Pastāstiet ārstam

par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Citas zāles astmas ārstēšanai

Pēc Nucala lietošanas uzsākšanas

pēkšņi nepārtrauciet lietot

Jūsu astmas lēkmju profilaksei

paredzētās zāles. Šo zāļu (īpaši to zāļu, ko dēvē par

kortikosteroīdiem

) lietošana jāpārtrauc

pakāpeniski tiešā ārsta uzraudzībā un ņemot vērā Jūsu atbildes reakciju uz Nucala.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu

lietošanas

konsultējieties ar ārstu

Nav zināms, vai Nucala sastāvdaļas var izdalīties mātes pienā.

Ja barojat bērnu ar krūti, Jums

pirms

Nucala lietošanas

jākonsultējas ar ārstu

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav sagaidāms, ka Nucala iespējamās blakusparādības varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai

apkalpot mehānismus.

Nucala satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Nucala

Nucala ievada zemādas injekcijas veidā (

subkutānas injekcijas veidā

Jūsu ārsts vai medicīnas māsa izlems, vai Jūs pats vai Jūsu aprūpētājs var injicēt Nucala. Ja tas būs atbilstoši,

viņi nodrošinās apmācību, lai nodemonstrētu Jums vai Jūsu aprūpētājam pareizu Nucala lietošanu.

Ieteicamā deva

pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ir 100 mg.

Jums būs 1 injekcija reizi

četrās nedēļās.

Norādījumi par pilnšļirces lietošanu ir šīs instrukcijas otrā pusē.

Ja esat lietojis Nucala vairāk nekā noteikts

Ja domājat, ka esat injicējis pārāk daudz Nucala,

konsultējieties ar ārstu

Ja kāda Nucala deva ir izlaista

Jums vai Jūsu aprūpētājam jāievada nākamā Nucala deva, tiklīdz Jūs par to atceraties. Ja neapjaušat, ka esat

izlaidis vienu zāļu devu, līdz pat laikam, kad jālieto nākamā deva, tad vienkārši injicējiet nākamo devu, kā

plānots. Ja šaubāties par to, kā rīkoties, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Nucala terapijas pārtraukšana

Nepārtrauciet Nucala injekcijas, kamēr ārsts to neliek darīt. Nucala terapijas pārtraukšana vai apturēšana var

izraisīt astmas simptomu un lēkmju atjaunošanos.

Ja astmas simptomi pastiprinās laikā, kad Jums veic Nucala injekcijas,

sazinieties ar ārstu

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nucala izraisītās

blakusparādības parasti ir vieglas līdz vidēji smagas, bet dažkārt var būt būtiskas.

Alerģiskas reakcijas

Dažiem cilvēkiem var būt alerģiskas vai alerģijai līdzīgas reakcijas. Šīs reakcijas var būt bieži sastopamas

(tās var rasties

līdz 1 no 10 cilvēkiem

). Tās parasti rodas dažu minūšu līdz stundu laikā pēc injekcijas, bet

dažreiz simptomi var sākties pēc vairākām dienām.

Simptomi var būt šādi:

saspringuma sajūta krūšu kurvī, klepus, apgrūtināta elpošana;

ģībonis, reibonis, neskaidra sajūta galvā (asinsspiediena pazemināšanās dēļ);

plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai mutes pietūkums;

nātrene;

izsitumi.

Ja domājat, ka Jums vai Jūsu bērnam varētu būt šāda reakcija,

nekavējoties

meklējiet medicīnisku palīdzību

Ja Jums varētu būt bijusi līdzīga reakcija pret kādu injekciju vai zālēm,

pastāstiet par to ārstam

pirms Nucala ievadīšanas Jums vai Jūsu bērnam.

Citas iespējamās blakusparādības

Ļoti biežas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 10

cilvēkiem:

galvassāpes.

Biežas blakusparādības

Tās var rasties

līdz 1 no 10

cilvēkiem:

elpceļu infekcija, kuras simptomi var būt klepus un drudzis (augsta temperatūra);

urīnceļu infekcija (asinis urīnā, sāpīga un bieža urinācija, drudzis, sāpes muguras lejasdaļā);

sāpes vēdera augšdaļā (sāpes vēderā vai nepatīkama sajūta vēdera augšdaļā);

drudzis (paaugstināta ķermeņa temperatūra);

ekzēma (niezoši sarkani plankumi uz ādas);

reakcija injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, pietūkums, nieze un dedzinoša sajūta ādā injekcijas ievades

vietas apvidū);

muguras sāpes;

faringīts (kakla sāpes);

aizlikts deguns.

Retas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 1 000

cilvēkiem:

smagas alerģiskas reakcijas (

anafilakse

Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem,

nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Nucala

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Nucala pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2

C - 8

Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nucala pilnšļirci var izņemt no ledusskapja un neatvērtā kastītē līdz 7 dienām uzglabāt istabas temperatūrā

(līdz 30°C), sargājot no gaismas. Ja zāles ir bijušas ārpus ledusskapja ilgāk par 7 dienām, tās jāizmet.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Nucala satur

Aktīvā viela ir mepolizumabs.

Katrs 1 ml zāļu pilnšļircē satur 100 mg mepolizumaba.

Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, citronskābes monohidrāts, polisorbāts 80,

EDTA dinātrija dihidrāts, ūdens injekcijām.

Nucala ārējais izskats un iepakojums

Nucala tiek piegādāts 1 ml dzidra līdz opalescējoša bezkrāsas līdz gaiši dzeltena vai gaiši brūna šķīduma

veidā vienreizējās lietošanas pilnšļircē.

Nucala ir pieejams iepakojumā pa 1 pilnšļircei vai vairāku kastīšu iepakojumos, kuros ir 3 x 1 pilnšļirce.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny

Carrigaline

County Cork

Īrija

Ražotājs

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A

Strada Provinciale Asolana, No 90

43056 San Polo di Torrile, Parma

Itālija

Glaxo Operations UK Ltd

Harmire Road

Barnard Castle

County Durham, DL12 8DT

Lielbritānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: + 370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Teл.: + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline, s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36 1 225 5300

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Malta) Limited

Tel: + 356 21 238131

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel.: + 49 (0)89 36044 8701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 6938100

nlinfo@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 6676 900

estonia@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: +385 1 6051999

România

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Tel: + 4021 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0)1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

gskcyprus@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK Ltd

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

7. Detalizēti norādījumi par pilnšļirces izmantošanu

Zāles jāievada ik pēc četrām nedēļām.

Ievērojiet šos norādījumus par pilnšļirces lietošanu. Šo norādījumu neievērošana var ietekmēt pilnšļirces

pareizu darbību. Jums arī jāsaņem apmācība par pilnšļirces lietošanu. Nucala pilnšļirci izmanto

tikai zāļu

injicēšanai zemādā

(subkutāni).

Kā uzglabāt Nucala pilnšļirci

Pirms lietošanas uzglabāt ledusskapī.

Nesasaldēt.

Uzglabāt kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Ja nepieciešams, pilnšļirci līdz 7 dienām var uzglabāt istabas temperatūrā, līdz 30°C, ja vien tā tiek

glabāta oriģinālajā kartona kastītē. Ja pilnšļirce ir uzglabāta ārpus ledusskapja ilgāk par 7 dienām,

izmetiet to drošā veidā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Pirms Nucala lietošanas

Pilnšļirci drīkst lietot tikai vienreiz, un pēc tam tā jāizmet.

Nucala pilnšļirci

nedrīkst lietot

kopīgi ar citiem cilvēkiem.

Šļirci

nedrīkst kratīt

Šļirci

nedrīkst lietot

, ja tā ir bijusi nokritusi uz cietas virsmas.

Šļirci

nedrīkst lietot

, ja tā izskatās bojāta.

Adatas uzgali

drīkst noņemt

tikai tieši pirms zāļu injicēšanas.

Iepazīstiet savu pilnšļirci

Sagatavošanās

1. Sagatavojiet nepieciešamās lietas

Atrodiet ērtu, labi apgaismotu un tīru virsmu. Pārliecinieties, ka Jums ir ērti pieejamas šādas lietas:

Nucala pilnšļirce;

spirta salvete (neietilpst komplektā);

marles tampons vai vates lodīte (neietilpst komplektā).

Neveiciet

injekciju, ja Jums nav visu šo lietu.

2. Izņemiet pilnšļirci

Pēc lietošanas aktivizējas

automātiskais adatas aizsargs

un ievelk adatu.

Automātiskais

adatas

aizsargs

Pārbaudes lodziņš

(iekšā zāles)

Aizturis

Pirkstiem

paredzētā

baltā daļa

Baltais

virzulis

Adatas uzgalis

(iekšā adata)

Drošības

zīmogi

Pārliecinieties, ka drošības

zīmogi nav pārlauzti

Noplēsiet

plastmasas

pārsegu

Izņemiet šļirci no veidnes

Pirms lietošanas

Pēc lietošanas

Izņemiet kastīti no ledusskapja. Pārbaudiet, vai drošības zīmogi nav pārlauzti.

Izņemiet no kastītes veidni.

Noplēsiet no veidnes pārsega plēvi.

Turot šļirci aiz vidusdaļas, uzmanīgi izņemiet to no veidnes.

Novietojiet šļirci uz tīras, līdzenas virsmas istabas temperatūrā, atstatu no tiešiem saules stariem

un bērniem nepieejamā vietā.

Nelietojiet

šļirci, ja ir pārlauzts drošības zīmogs uz kastītes.

Šajā posmā

nenoņemiet

adatas uzgali

3. Pārbaudiet un nogaidiet 30 minūtes pirms lietošanas

Pārbaudiet derīguma termiņu uz šļirces etiķetes.

Paskatieties pārbaudes lodziņā, lai pārliecinātos, vai šķidrums ir dzidrs (bez duļķēm vai daļiņām)

un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens vai gaiši brūns.

Ir normāli redzēt vienu vai vairākus gaisa pūslīšus.

Vismaz 30 minūtes (bet ne ilgāk kā 8 stundas) pirms lietošanas ļaujiet šļircei sasilt līdz istabas

temperatūrai.

Pārbaudiet

derīguma

termiņu

Pārbaudiet zāles

Nogaidiet 30

minūtes

Exp: Mēnesis-

Gads

Nelietojiet

zāles, ja ir beidzies to derīguma termiņš.

Nesildiet

šļirci mikroviļņu krāsnī, karstā ūdenī vai tiešos saules staros.

Neinjicējiet

zāles, ja šķīdums izskatās duļķains vai mainījis krāsu, vai ja tajā ir daļiņas.

Nelietojiet

šļirci, ja tā ir atradusies ārpus kastītes ilgāk par 8 stundām.

Šajā posmā

nenoņemiet

adatas uzgali.

4. Izvēlieties injekcijas vietu

Jūs varat injicēt Nucala sev augšstilbā vai vēderā.

Ja zāles Jums injicē kāds cits, var izmantot arī augšdelmu.

Neinjicējiet

vietā, kur āda ir ar asinsizplūdumu, jutīga, apsārtusi vai cieta.

Neinjicējiet

5 cm zonā ap nabu.

5. Notīriet injekcijas vietu

Nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni.

Notīriet injekcijas vietu, noslaukot ādu ar spirta salveti un ļaujot ādai nožūt.

Atkārtoti

nepieskarieties

injekcijas vietai, kamēr nav pabeigta injekcija.

Injicējiet zāles

sev augšstilbā

vai vēderā

Ja zāles injicē cits

cilvēks, var izmantot

arī augšdelmu

Injicējiet zāles

6. Noņemiet adatas uzgali

Noņemiet no šļirces adatas uzgali, stingri pavelkot to taisni nost un roku izstiepjot prom no adatas

gala (kā parādīts attēlā). Lai noņemtu adatas uzgali, to var nākties vilkt samērā spēcīgi.

Neuztraucieties

, ja adatas galā redzat šķidruma pilienu. Tas ir normāli.

Injicējiet zāles tūlīt pēc adatas uzgaļa noņemšanas,

vienmēr

5 minūšu laikā.

Nepieskarieties

ar adatu nevienai virsmai.

Nepieskarieties

adatai.

Šajā posmā

nepieskarieties virzulim

, jo Jūs varat nejauši izspiest ārā šķidrumu, un tad Jūs

nesaņemsiet pilnu devu.

Neizspiediet

no šļirces gaisa pūslīšus.

Pēc adatas uzgaļa noņemšanas to

nedrīkst likt atpakaļ

uz šļirces. Tā var savainoties ar adatu.

7. Sāciet injekciju

Ar roku satveriet ādu injekcijas vietā.

Noņemiet

adatas uzgali

Lēni spiediet

uz leju

Turiet ādu satvertu visā injekcijas laikā.

Visā garumā ievadiet adatu satvertajā ādā 45 grādu leņķī, kā parādīts attēlā.

Virziet īkšķi uz virzuli un novietojiet pirkstus uz pirkstiem paredzētās baltās daļas, kā parādīts

attēlā.

Lēni spiediet virzuli uz leju, lai injicētu pilnu devu.

8. Pabeidziet injekciju

Raugieties, lai virzulis būtu līdz galam nospiests uz leju, līdz aizturis sasniedz šļirces apakšu un

viss šķīdums ir injicēts.

Lēni atceliet īkšķi. Tas ļaus virzulim atgriezties, un adata ievilksies (pavirzīsies uz augšu) iekšā

šļirces korpusā.

Pēc injekcijas pabeigšanas atlaidiet satverto ādu.

Injekcijas vietā Jūs varat pamanīt nelielu asiņu pilienu. Tas ir normāli. Ja nepieciešams, uz neilgu

laiku piespiediet šajā vietā vates lodīti vai marli.

Nelieciet

adatas uzgali atpakaļ

uz šļirces.

Neberzējiet

injekcijas vietu

Izmešana

9. Izmetiet izlietoto šļirci

Izmetiet izlietoto šļirci un adatas uzgali atbilstoši vietējām prasībām. Ja nepieciešams, vaicājiet

padomu ārstam vai farmaceitam.

Glabājiet izlietotās šļirces un adatu uzgaļus bērniem nepieejamā vietā.

Pārliecinieties, ka baltais

virzulis ir līdz galam

nospiests uz leju

Lēni atceliet

īkšķi

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Nucala 100 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

mepolizumabum

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju

par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot

par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Kā lietot Nucala

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Nucala

Iepakojuma saturs un cita informācija

Detalizēti norādījumi par lietošanu

1.

Kas ir Nucala un kādam nolūkam to lieto

Šīs zāles satur aktīvo vielu

mepolizumabu

, kas ir

monoklonāla antiviela

- īpašs olbaltumvielu paveids, kas

veidots tā, lai spētu organismā atpazīt specifisku mērķa vielu. Tas tiek izmantots

smagas astmas

ārstēšanai

pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem.

Dažiem cilvēkiem ar smagu astmu ir pārāk daudz

eozinofilo leikocītu

(balto asins šūnu paveids) asinīs un

plaušās. Šo traucējumu veidu sauc par

eozinofilu astmu

, un tas ir astmas veids, ko var ārstēt ar Nucala.

Nucala var Jums mazināt astmas lēkmju skaitu, ja Jūs vai Jūsu bērns jau lietojat citas zāles, piemēram, lielas

inhalējamu līdzekļu devas, bet šīs zāles nenodrošina labu astmas kontroli.

Ja Jūs lietojat zāles, ko dēvē par

perorāliem kortikosteroīdiem

, Nucala var arī palīdzēt mazināt to dienas

devu, kāda Jums nepieciešama astmas kontrolei.

Mepolizumabs, Nucala aktīvā viela, bloķē olbaltumvielu, ko dēvē par

interleikīnu-5

. Bloķējot šīs

olbaltumvielas darbību, šīs zāles ierobežo papildu eozinofilo leikocītu veidošanos kaulu smadzenēs un

samazina eozinofilo leikocītu skaitu asinsritē un plaušās.

2.

Kas Jums jāzina pirms Nucala lietošanas

Nelietojiet Nucala šādos gadījumos:

ja Jums ir

alerģija

pret mepolizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja domājat, ka tas ir attiecināms uz Jums,

konsultējieties ar ārstu

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Astmas paasināšanās

Dažiem cilvēkiem ārstēšanas laikā ar Nucala rodas ar astmu saistītas nevēlamas blakusparādības vai arī var

pastiprināties astma.

pastāstiet ārstam vai medmāsai,

ja pēc Nucala lietošanas uzsākšanas Jūsu astma aizvien netiek

kontrolēta vai pastiprinās.

Alerģiskas reakcijas un reakcijas injekcijas vietā

Injicējot šī veida zāles

(monoklonālās antivielas)

, var rasties smagas alerģiskas reakcijas (skatīt 4. punktu

„Iespējamās blakusparādības”).

Ja Jums varētu būt bijusi līdzīga reakcija uz kādu injekciju vai zālēm,

pastāstiet to ārstam pirms Nucala ievadīšanas.

Parazītu invāzijas

Nucala var novājināt Jūsu pretestības spējas parazītu izraisītām invāzijām. Ja Jums jau ir parazītu invāzija, tā

jāizārstē pirms Nucala lietošanas uzsākšanas. Ja Jūs dzīvojat reģionā, kur šīs invāzijas ir bieži sastopamas vai

arī Jūs ceļojat uz šādu reģionu,

konsultējieties ar ārstu,

ja domājat, ka tas varētu būt attiecināms uz Jums.

Bērni

Šīs zāles nav paredzētas

bērniem līdz 6 gadu vecumam

Citas zāles un Nucala

Pastāstiet ārstam

par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Citas zāles astmas ārstēšanai

Pēc Nucala lietošanas uzsākšanas

pēkšņi nepārtrauciet lietot

Jūsu astmas lēkmju profilaksei

paredzētās zāles. Šo zāļu (īpaši to zāļu, ko dēvē par

kortikosteroīdiem

) lietošana jāpārtrauc

pakāpeniski tiešā ārsta uzraudzībā un ņemot vērā Jūsu atbildes reakciju uz Nucala.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu

lietošanas

konsultējieties ar ārstu

Nav zināms, vai Nucala sastāvdaļas var izdalīties mātes pienā.

Ja barojat bērnu ar krūti, Jums

pirms

Nucala lietošanas

jākonsultējas ar ārstu

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav sagaidāms, ka Nucala iespējamās blakusparādības varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai

apkalpot mehānismus.

Nucala satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Nucala

Nucala Jums ievada ārsts, medmāsa vai veselības aprūpes speciālists zemādas (subkutānas) injekcijas veidā.

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma

Ieteicamā deva

pieaugušajiem un pusaudžiem ir 100 mg.

Jums veiks vienu injekciju reizi četrās

nedēļās.

Bērni vecumā no 6 līdz 11 gadiem

Ieteicamā deva

ir 40 mg. Jums ievadīs 1 injekciju reizi četrās nedēļās.

Ja kāda Nucala deva ir izlaista

Sazinieties ar ārstu vai slimnīcu, cik drīz vien iespējams

, lai vienotos par apmeklējuma laiku.

Nucala terapijas pārtraukšana

Nepārtrauciet Nucala injekciju ievadi, kamēr ārsts to neliek darīt. Nucala terapijas pārtraukšana vai

apturēšana var izraisīt astmas simptomu un lēkmju atjaunošanos.

Ja astmas simptomi pastiprinās laikā, kad Jums veic Nucala injekcijas,

sazinieties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nucala izraisītās

blakusparādības parasti ir vieglas līdz vidēji smagas, bet dažkārt var būt būtiskas.

Alerģiskas reakcijas

Dažiem cilvēkiem var būt alerģiskas vai alerģijai līdzīgas reakcijas. Šīs reakcijas var būt bieži sastopamas

(tās var rasties

līdz 1 no 10 cilvēkiem

). Tās parasti rodas dažu minūšu līdz stundu laikā pēc injekcijas, bet

dažreiz simptomi var sākties pēc vairākām dienām.

Simptomi var būt šādi:

saspringuma sajūta krūšu kurvī, klepus, apgrūtināta elpošana;

ģībonis, reibonis, neskaidra sajūta galvā (asinsspiediena pazemināšanās dēļ);

plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai mutes pietūkums;

nātrene;

izsitumi.

Ja domājat, ka Jums (vai Jūsu bērnam) varētu būt šāda reakcija,

nekavējoties meklējiet

medicīnisku palīdzību

Ja Jums (vai Jūsu bērnam) varētu būt bijusi līdzīga reakcija pret kādu injekciju vai zālēm:

pastāstiet par to ārstam pirms Nucala ievadīšanas.

Citas iespējamās blakusparādības

Ļoti biežas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 10

cilvēkiem:

galvassāpes.

Biežas blakusparādības

Tās var rasties

līdz 1 no 10

cilvēkiem:

elpceļu infekcija, kuras simptomi var būt klepus un drudzis (augsta temperatūra);

urīnceļu infekcija (asinis urīnā, sāpīga un bieža urinācija, drudzis, sāpes muguras lejasdaļā);

sāpes vēdera augšdaļā (sāpes vēderā vai nepatīkama sajūta vēdera augšdaļā);

drudzis (paaugstināta ķermeņa temperatūra);

ekzēma (niezoši sarkani plankumi uz ādas);

reakcija injekcijas vietā (sāpes, apsārtums, pietūkums, nieze un dedzinoša sajūta ādā injekcijas ievades

vietas apvidū);

muguras sāpes;

faringīts (kakla sāpes);

aizlikts deguns.

Retas blakusparādības

Tās var rasties

vairāk nekā 1 no 1 000

cilvēkiem:

smagas alerģiskas reakcijas (

anafilakse

Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem,

nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Nucala

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Nucala pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Nucala satur

Aktīvā viela ir mepolizumabs. Katrā flakonā ir 100 mg mepolizumaba.

Pēc izšķīdināšanas katrs ml šķīduma satur 100 mg mepolizumaba.

Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts, polisorbāts 80.

Nucala ārējais izskats un iepakojums

Nucala ir balts liofilizēts pulveris caurspīdīgā bezkrāsaina stikla flakonā ar gumijas aizbāzni.

Nucala ir pieejams iepakojumā pa 1 flakonam vai vairāku kastīšu iepakojumos pa 3 atsevišķiem flakoniem.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny

Carrigaline

County Cork

Īrija

Ražotājs

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A

Strada Provinciale Asolana, No 90

43056 San Polo di Torrile, Parma

Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: + 370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Teл.: + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline, s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36 1 225 5300

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Malta) Limited

Tel: + 356 21 238131

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel.: + 49 (0)89 36044 8701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 6938100

nlinfo@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 6676 900

estonia@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: +385 1 6051999

România

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Tel: + 4021 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0)1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel: + 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

gskcyprus@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK Ltd

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Detalizēti norādījumi par lietošanu un rīkošanos, šķīdināšanu un ievadīšanu

Nucala piegādā kā baltu liofilizētu pulveri vienreiz lietojamā flakonā tikai subkutānai ievadīšanai.

Šķīdināšana jāveic aseptiskos apstākļos.

Pēc izšķīdināšanas Nucala koncentrācija būs 100 mg/ml mepolizumaba. Šķīdumu injekcijām var uzglabāt

2°C- 30

C temperatūrā ne ilgāk kā 8 stundas. Neizlietotais koncentrāts vai pārpalikušais šķīdums pēc

8 stundām ir jāiznīcina.

Pacienta dokumentācijā skaidri jāieraksta ievadīto zāļu tirdzniecības nosaukums (Nucala) un sērijas numurs

Norādījumi par šķīdināšanu katram flakonam

Izšķīdiniet flakona saturu 1,2 ml sterila ūdens injekcijām

, vēlams, izmantojot 2 – 3 ml šļirci un 21G

izmēra adatu. Sterilā ūdens plūsma jāvērš vertikāli, pret liofilizētās masas centru. Šķīdināšanas laikā

turiet flakonu istabas temperatūrā, ik pēc 15 sekundēm ar apļveida kustībām viegli pagrozot flakonu

10 sekundes, līdz pulveris ir izšķīdis.

Piezīme. Sagatavoto šķīdumu procedūras laikā nedrīkst kratīt, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai

izgulsnēšanos. Zāles parasti ir pilnībā izšķīdušas 5 minūšu laikā pēc sterilā ūdens pievienošanas, bet var

būt nepieciešams arī ilgāks laiks.

Ja Nucala šķīdināšanai izmanto mehānisku šķīdināšanas ierīci, šķīdināšanu var veikt ar

450 apgriezieniem minūtē ne ilgāk kā 10 minūtes. Var izmantot arī griešanās režīmu ar

1000 apgriezieniem minūtē ne ilgāk kā 5 minūtes.

Pēc izšķīdināšanas pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai Nucala nesatur sīkas daļiņas un ir dzidrs

šķīdums. Šķīdumam jābūt dzidram līdz opalescējošam un bezkrāsainam līdz gaiši dzeltenam vai gaiši

brūnam bez redzamām daļiņām. Taču paredzams, ka tajā būs sīki gaisa burbulīši, un tas ir pieņemami. Ja

šķīdumā saglabājas sīkas daļiņas vai ja šķīdums izskatās duļķains vai pienains, to nedrīkst lietot.

Ja sagatavoto šķīdumu nelieto uzreiz, tas:

jāsargā no saules gaismas;

jāuzglabā temperatūrā līdz 30°C, nesasaldējot;

jāiznīcina, ja netiek izlietots 8 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Norādījumi par 100 mg devas ievadīšanu

Subkutānai ievadīšanai vēlams izmantot 1 ml polipropilēna šļirci ar vienreiz lietojamu 21G - 27G izmēra

x 0,5 collas (13 mm) adatu.

Tieši pirms ievadīšanas ievelciet 1 ml sagatavotā Nucala šķīduma. Procedūras laikā nekratiet sagatavoto

šķīdumu, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai izgulsnēšanos.

Veiciet 1 ml subkutānu injekciju (atbilst 100 mg mepolizumaba) augšdelmā, augšstilbā vai vēderā.

Norādījumi par 40 mg devas ievadīšanu

Subkutānai ievadīšanai vēlams izmantot 1 ml polipropilēna šļirci ar vienreiz lietojamu 21G - 27G

izmēra x 0,5 collas (13 mm) adatu.

Tieši pirms ievadīšanas ievelciet 0,4 ml sagatavotā Nucala šķīduma. Procedūras laikā nekratiet

sagatavoto šķīdumu, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai izgulsnēšanos. Atlikušo šķīdumu iznīciniet

Veiciet 0,4 ml subkutānu injekciju (atbilst 40 mg mepolizumaba) augšdelmā, augšstilbā vai vēderā.

Atkritumu likvidēšana

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju

par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām

blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Katra 1 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 100 mg mepolizumaba (

mepolizumabum

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.

Katra 1 ml pilnšļirce satur 100 mg mepolizumaba (

mepolizumabum

Mepolizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, ko ražo Ķīnas kāmju olnīcu šūnās, izmantojot

rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija)

Dzidrs līdz opalescējošs, bezkrāsas līdz gaiši dzeltens vai gaiši brūns šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Nucala ir indicēts kā papildlīdzeklis smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas terapijai pieaugušajiem,

pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Nucala drīkst parakstīt ārsti ar pieredzi smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas diagnostikā un ārstēšanā.

Devas

Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem

Mepolizumaba ieteicamā deva ir 100 mg, ievadot subkutāni vienreiz četrās nedēļās.

Nucala paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Terapijas turpināšanas nepieciešamība jāapsver vismaz reizi gadā,

ārstam novērtējot pacienta slimības smagumu un paasinājumu kontroles līmeni.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru un aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Bērni vecumā no 6 līdz 11

gadiem

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē un Nucala 100 mg šķīdums injekcijām

pilnšļircē nav indicēti lietošanai šajā populācijā.

Šai pacientu populācijai piemērots ir pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai. Mepolizumaba ieteicamā

deva ir 40 mg, ievadot subkutāni vienreiz četrās nedēļās.

Bērni līdz 6 gadu vecumam

Mepolizumaba drošums un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam vēl nav noteikta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Nucala pildspalvveida pilnšļirce vai pilnšļirce ir paredzēta vienīgi subkutānām injekcijām.

Nucala var ievadīt pacients patstāvīgi, vai arī to var ievadīt veselības aprūpes speciālists, ja veselības aprūpes

speciālists atzīst, ka tas ir atbilstoši, un ja pacients vai aprūpētājs ir apguvis injekciju tehniku.

Ja šīs zāles ievada patstāvīgi, ieteicamās injekciju vietas ir vēders vai augšstilbs. Aprūpētājs var injicēt

Nucala arī augšdelmā.

Vispusīgi norādījumi par Nucala subkutānu ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci vai pilnšļirci ir sniegti

lietošanas instrukcijā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, saprotami jāpieraksta ievadīto zāļu nosaukums un sērijas numurs.

Astmas paasinājumi

Nucala nedrīkst lietot akūtu astmas paasinājumu ārstēšanai.

Ārstēšanas laikā var rasties ar astmu saistīti nevēlami simptomi vai paasinājumi. Pacientiem jānorāda, ka tad,

ja pēc ārstēšanas uzsākšanas astma vēl aizvien netiek kontrolēta vai tās gaita pasliktinās, viņiem jāmeklē

medicīniska palīdzība.

Kortikosteroīdi

Strauji pārtraukt kortikosteroīdu lietošanu pēc Nucala terapijas uzsākšanas nav ieteicams. Ja nepieciešams,

kortikosteroīdu devas jāsamazina pakāpeniski un ārsta uzraudzībā.

Paaugstināta jutība un ar ievadīšanu saistītas reakcijas

Pēc Nucala ievadīšanas ir bijušas akūtas un vēlīnas sistēmiskas reakcijas, tai skaitā paaugstinātas jutības

reakcijas (piemēram, anafilakse, nātrene, angioedēma, izsitumi, bronhu spazmas, hipotensija). Šīs reakcijas

parasti rodas dažu stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas, bet dažos gadījumos tās sākas vēlīni (t.i., parasti vairāku

dienu laikā). Šīs reakcijas pirmo reizi var rasties pēc ilgstošas ārstēšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Parazītu invāzijas

Eozinofilie leikocīti var būt iesaistīti imunoloģiskā atbildes reakcijā uz dažām tārpu invāzijām. Pacientiem ar

esošām tārpu invāzijām pirms terapijas ar Nucala uzsākšanas jāveic ārstēšana. Ja pacienti inficējas Nucala

terapijas laikā un viņiem nav vērojama atbildes reakcija uz prettārpu terapiju, jāapsver īslaicīga terapijas

pārtraukšana.

Palīgvielas

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Citohroma P450 enzīmi, izplūdes sūkņi un olbaltumvielu saistīšanas mehānismi mepolizumaba klīrensā nav

iesaistīti. Ir konstatēts, ka paaugstināts iekaisumu veicinošo citokīnu (piem., IL-6) līmenis, mijiedarbojoties

ar tiem radniecīgajiem receptoriem uz hepatocītiem, var nomākt CYP450 enzīmu un zāļu transportētāju

veidošanos, tomēr sistēmisko, iekaisumu veicinošo marķieru paaugstināšanās smagas, grūti ārstējamas

eozinofilas astmas gadījumā ir minimāla, un nav pierādījumu par IL-5 alfa receptora ekspresiju uz

hepatocītiem. Tādēļ tiek uzskatīts, ka mijiedarbības iespējamība ar mepolizumabu ir neliela.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par mepolizumaba lietošanu sievietēm grūtniecības laikā ir ierobežoti (mazāk par 300 grūtniecības

iznākumiem).

Mepolizumabs pērtiķiem šķērso placentāro barjeru. Ar dzīvniekiem veiktie pētījumi neliecina par

reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais kaitējums cilvēka auglim nav zināms.

Piesardzības nolūkos ieteicams izvairīties no Nucala lietošanas grūtniecības laikā. Nucala lietošanu

grūtniecēm drīkst apsvērt vienīgi tad, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā iespējamais risks

auglim.

Barošana ar krūti

Informācijas par mepolizumaba izdalīšanos cilvēka pienā nav. Taču mepolizumabs izdalījās makaka sugas

mērkaķu pienā koncentrācijā, kas mazāka par 0,5% no plazmā konstatētās koncentrācijas.

Lēmums pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Nucala jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas

ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Nav datu par fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos dzīvniekiem nekonstatēja anti-IL5 terapijas nelabvēlīgu ietekmi

uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nucala neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pieaugušie un pusaudži

Klīniskos pētījumos pētāmām personām ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu ārstēšanas laikā

visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes, reakcijas injekcijas vietā un muguras sāpes.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā

Trijos ar placebo kontrolētos, 24 – 52 nedēļas ilgos klīniskos pētījumos subkutānu vai intravenozu

mepolizumaba devu saņēma kopumā 896 pieaugušie un 19 pusaudži ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu

astmu. Turpmāk tabulā norādītas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas divos placebo kontrolētos

pētījumos pacientiem, kuri saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni (n=236).

Pētījumu nemaskēto pagarinājumu laikā mepolizumaba drošuma profils personām ar smagu, grūti ārstējamu

eozinofilu astmu (n=998), kuras ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz 4,5 gadiem), bija

līdzīgs tam, kāds novērots ar placebo kontrolētos pētījumos.

Nevēlamo blakusparādību biežums definēts, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100

līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi

(nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Infekcijas un infestācijas

Dziļo elpceļu infekcija

Urīnceļu infekcija

Faringīts

Bieži

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas (sistēmiskas

alerģiskas reakcijas)*

Anafilakse**

Bieži

Reti

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Ļoti bieži

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Aizlikts deguns

Bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēdera augšdaļā

Bieži

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Ekzēma

Bieži

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Muguras sāpes

Bieži

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Ar ievadīšanu saistītas reakcijas (sistēmiskas

nealerģiskas reakcijas)***

Vietējas reakcijas injekcijas vietā

Paaugstināta ķermeņa temperatūra

Bieži

* Sistēmisko reakciju, to vidū arī paaugstinātas jutības ziņotā kopējā sastopamība ir līdzīga kā placebo.

Ziņoto saistīto izpausmju piemērus un sākšanās laika aprakstu skat. 4.4. apakšpunktā.

** No spontānajiem pēcreģistrācijas ziņojumiem

*** Biežākās izpausmes, kas saistītas ar sistēmiskām nealerģiskām ievadīšanas izraisītām reakcijām, bija

izsitumi, pietvīkums un mialģija; par šīm izpausmēm ziņots reti un <1% pētāmo personu, kurām subkutāni

ievadīti 100 mg mepolizumaba.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Vietējas reakcijas injekcijas vietā

Divos placebo kontrolētos pētījumos vietēju injekcijas vietas reakciju sastopamība, lietojot 100 mg

mepolizumaba subkutāni un placebo, bija attiecīgi 8% un 3%. Visi šie traucējumi bija nebūtiski, vieglas līdz

vidējas intensitātes un vairumā gadījumu izzuda dažu dienu laikā. Vietējas reakcijas injekcijas vietā

galvenokārt radās, uzsākot ārstēšanu, un pirmo trīs injekciju laikā. Veicot turpmākas injekcijas, ziņojumu

skaits bija mazāks. Biežākās ziņotās šo traucējumu izpausmes bija sāpes, apsārtums, pietūkums, nieze un

dedzināšanas sajūta.

Pediatriskā populācija

Kopumā četros ar placebo kontrolētos pētījumos, kuru ilgums bija no 24 līdz 52 nedēļām, bija iesaistīti 37

pusaudži (vecumā no 12 līdz 17 gadiem)

(25 saņēma mepolizumabu intravenozi vai subkutāni), un vienā

nemaskētā pētījumā bez kontroles grupas bija iesaistīti 36 pediatriskie pacienti (vecumā no 6 līdz

11 gadiem), kuri saņēma mepolizumabu subkutāni

12 nedēļas; nevēlamo blakusparādību profils bija līdzīgs

kā pieaugušajiem. Papildu nevēlamās blakusparādības netika konstatētas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas

sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskās pieredzes par mepolizumaba pārdozēšanu nav.

Klīniskā pētījumā pacientiem ar eozinofilisku slimību intravenozi ievadīja vienreizējas līdz 1500 mg lielas

devas, negūstot pierādījumus par devas atkarīgu toksicitāti.

Mepolizumaba pārdozēšanas gadījumā specifiskas ārstēšanas nav. Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāveic

atbalstoša terapija un piemērota uzraudzība, ja nepieciešams.

Turpmāk terapija jāveic atbilstoši klīniskām indikācijām vai saskaņā ar valsts toksikoloģijas centra

ieteikumiem, ja tādi ir.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai, citi sistēmiskie līdzekļi obstruktīvu

elpceļu slimību ārstēšanai, ATĶ kods: R03DX09

.

Darbības mehānisms

Mepolizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela (IgG1, kappa) ar lielu afinitāti un augstu specifiskumu

pret cilvēka interleikīnu-5 (IL-5). IL-5 ir nozīmīgs citokīns, kas ietekmē eozinofilo leikocītu augšanu un

diferenciāciju, piesaisti, aktivizāciju un dzīvildzi. Mepolizumabs ar nanomolāru iedarbību nomāc IL-5

bioaktivitāti, bloķējot IL-5 saistīšanos ar uz eozinofilo šūnu virsmas izvietotā IL-5 receptoru kompleksa alfa

ķēdi, tādējādi nomācot IL-5 signālceļu un mazinot eozinofilo leikocītu veidošanos un dzīvildzi.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu (pieaugušajiem/pusaudžiem) ievadot 100 mg devu

subkutāni reizi četrās nedēļās 32 nedēļas, eozinofilo leikocītu skaits asinīs samazinājās no 290 šūnām/µl

(ģeometriskais vidējais skaits terapijas sākumā) līdz 40 šūnām/µl 32. nedēļā (n=182). Samazinājums ir 84%,

salīdzinot ar placebo. Bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu,

kuriem mepolizumabs tika ievadīts subkutāni reizi 4 nedēļās 52 nedēļas, eozinofilo leikocītu skaita

ģeometriskā vidējā vērtība laikā no pētījuma sākuma līdz 52. nedēļai samazinājās no 306 (n=16) līdz 48

(n=15) šūnām/µl asiņu pēc 40 mg devas lietošanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) un no 331 līdz

44 šūnām/µl asiņu (n=10) pēc 100 mg devas lietošanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg), kas atbilst

samazinājumam attiecīgi par 85% un 87% salīdzinājumā ar pētījuma sākumu.

Pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem lielākais samazinājums tika novērots 4 ārstēšanas nedēļu laikā.

Imunogenitāte

Tā kā olbaltumvielu un peptīdu terapeitiskiem līdzekļiem var būt imunogēniskas īpašības, pēc ārstēšanas

pacientiem var izveidoties antivielas pret mepolizumabu. Placebo kontrolētos pētījumos 15 no 260 (6%)

pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri ārstēti ar subkutāni ievadītu 100 mg devu, pēc vismaz vienas

mepolizumaba devas ievadīšanas bija konstatējamas antivielas pret mepolizumabu.

Pētījumu nemaskēto pagarinājumu laikā mepolizumaba imunogenitātes profils personām ar smagu, grūti

ārstējamu eozinofilu astmu (n=998), kuras ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz

4,5 gadiem), bija līdzīgs tam, kāds novērots ar placebo kontrolētos pētījumos.

Bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu pēc vismaz vienas 40 mg

mepolizumaba devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) vai 100 mg mepolizumaba

devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg), 2/35 (6%) pētījuma īsajā sākumfāzē bija

konstatējamas anti-mepolizumaba antivielas. Pētījuma ilgtermiņa fāzē anti-mepolizumaba antivielas netika

atklātas nevienam bērnam. Neitralizējošas antivielas konstatēja vienai pieaugušai pētāmai personai.

Lielākajai daļai pacientu antivielas pret mepolizumabu neradīja būtisku ietekmi uz mepolizumaba

farmakokinētiku un farmakodinamiku, un nebija pierādījumu par korelāciju starp antivielu titriem un

eozinofilo leikocītu skaita pārmaiņām asinīs.

Klīniskā efektivitāte

Mepolizumaba efektivitāti, ārstējot mērķa grupas pacientus ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu,

vērtēja trīs randomizētos, dubultmaskētos, 24 – 52 nedēļas ilgos paralēlu grupu klīniskos pētījumos 12 gadus

veciem un vecākiem pacientiem. Šie pacienti vai nu nesasniedza astmas kontroli (vismaz divi smagi

paasinājumi iepriekšējā gadā), lietojot pašreizējo standartterapiju, kas ietvēra vismaz inhalējamo

kortikosteroīdu (IKS) lielas devas un kādu(s) citu(s) balstterapijas līdzekli (līdzekļus),vai bija atkarīgi no

sistēmiskiem kortikosteroīdiem. Citi balstterapijas līdzekļi bija ilgstošas darbības bēta

– adrenerģiski

agonisti (

long-acting beta

2

-adrenergic agonists -

(LABA)), leikotriēnus modificējoši līdzekļi, ilgstošas

darbības muskarīna antagonisti (

long-acting muscarinic antagonists

(LAMA)), teofilīns un perorālie

kortikosteroīdi (PKS).

Divos paasinājumu pētījumos MEA112997 un MEA115588 bija iekļauti kopumā 1192 pacienti, 60%

sieviešu, vidējais vecums 49 gadi (diapazonā no 12 līdz 82 gadiem). PKS balstterapiju saņemošo pacientu

īpatsvars bija attiecīgi 31% un 24%. Pacientiem anamnēzē bija jābūt diviem vai vairākiem smagiem astmas

paasinājumiem pēdējo 12 mēnešu laikā, kas bija jāārstē ar sistēmiskiem vai perorāliem kortikosteroīdiem, kā

arī pavājinātai plaušu darbībai pētījuma sākumā (FEV

pirms bronhodilatatora lietošanas <80%

pieaugušajiem un <90% pusaudžiem). Vidējais paasinājumu skaits iepriekšējā gadā bija 3,6, un vidējais

paredzamais FEV

pirms bronhodilatatora lietošanas bija 60%. Šo pētījumu laikā pacienti turpināja lietot

līdzšinējos astmas ārstēšanas līdzekļus.

Perorālo kortikosteroīdu lietošanas samazināšanas pētījumā MEA115575 bija iekļauti kopumā 135 pacienti

(55% bija sievietes, vidējais vecums 50 gadu), kurus katru dienu ārstēja ar PKS (5 ─ 35 mg dienā) un lielām

IKS devām kopā ar papildu balstterapijas līdzekļiem.

Dažādu devu efektivitātes pētījums MEA112997 (DREAM)

Nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 52 nedēļas ilgā paralēlu grupu daudzcentru pētījumā

MEA112997, kurā piedalījās 616 pacienti ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu, intravenozi lietots

mepolizumabs devās pa 75 mg, 250 mg vai 750 mg, salīdzinot ar placebo, būtiski samazināja klīniski

nozīmīgus astmas paasinājumus (definēti kā astmas pastiprināšanās, kad terapijā jālieto perorāli/sistēmiski

kortikosteroīdi un/vai nepieciešama hospitalizācija un/vai neatliekama palīdzība) (skatīt 1. tabulu).

1. tabula. Klīniski nozīmīgu paasinājumu biežums 52. nedēļā ārstēt paredzēto pacientu (ITT)

populācijā

Mepolizumabs intravenozi

Placebo

75 mg

n=153

250 mg

n=152

750 mg

n=156

n=155

Paasinājumu rādītājs

gadā

1,24

1,46

1,15

2,40

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība

(95% TI)

0,52 (0,39; 0,69)

0,61(0,46; 0,81)

0,48 (0,36; 0,64)

p vērtība

<0,001

<0,001

<0,001

Paasinājumu mazināšanas pētījums (MEA115588) MENSA

MEA115588 bija nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu daudzcentru pētījums, kurā

vērtēja mepolizumaba kā papildterapijas efektivitāti un drošumu 576 pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu

eozinofilu astmu, kad eozinofilo leikocītu skaits perifērās asinīs, uzsākot terapiju, ir 150 šūnu/μl vai vairāk,

vai eozinofilo leikocītu skaits asinīs pēdējo 12 mēnešu laikā ir bijis 300 šūnu/μl vai vairāk.

Pacienti saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni, 75 mg mepolizumaba intravenozi vai placebo terapiju

reizi četrās nedēļās 32 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs bija klīniski nozīmīgu astmas paasinājumu biežums,

un samazinājums abās mepolizumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo, bija statistiski nozīmīgs

(p<0,001). 2. tabulā iekļauti pētījuma primārā mērķa kritērija un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti

pacientiem, kuri ārstēti ar subkutāni ievadītu mepolizumabu vai placebo.

2. tabula. Primārā un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti 32. nedēļā ārstēt paredzēto pacientu

populācijā (MEA115588)

Mepolizumabs

(100 mg s.c.)

N=194

Placebo

N=191

Primārais mērķa kritērijs

Klīniski nozīmīgu paasinājumu biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,83

1,74

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,47 (0,35; 0,64)

p vērtība

<0,001

Sekundārie mērķa kritēriji

Paasinājumu, kad nepieciešama hospitalizācija/neatliekama palīdzība, biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,08

0,20

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,39 (0,18; 0,83)

p vērtība

0,015

Paasinājumu, kad nepieciešama hospitalizācija, biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,03

0,10

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,31 (0,11; 0,91)

p vērtība

0,034

FEV

1

(ml) pirms bronhodilatatora lietošanas 32. nedēļā

Sākotnēji (SN)

1730 (659)

1860 (631)

Vidējā pārmaiņa no sākotnējā līmeņa

(SK)

183 (31)

86 (31)

Atšķirība (mepolizumabs salīdzinājumā ar

placebo)

95% TI

(11; 184)

p vērtība

0,028

Sv. Džordža respiratorā anketa (SGRQ) 32. nedēļā

Sākotnēji (SN)

47,9 (19,5)

46,9 (19,8)

Vidējā pārmaiņa no sākotnējā līmeņa

(SK)

-16,0 (1,1)

-9,0 (1,2)

Atšķirība (mepolizumabs salīdzinājumā ar

placebo)

-7,0

95% TI

(-10,2; -3,8)

p vērtība

<0,001

Paasinājumu rādītāju samazinājums atkarībā no sākotnējā eozinofilo leikocītu skaita asinīs

3. tabulā apkopoti divu paasinājumu pētījumu (MEA112997 un MEA115588) kombinētās analīzes rezultāti

atkarībā no sākotnējā eozinofilo leikocītu skaita asinīs. Paasinājumu rādītāji placebo grupā pieauga,

palielinoties sākotnējam eozinofilo leikocītu skaitam asinīs. Rādītāju samazinājums mepolizumaba grupā

bija lielāks pacientiem ar lielāku sākotnējo eozinofilo leikocītu skaitu asinīs.

3. tabula. Klīniski nozīmīgu paasinājumu rādītāju kombinētās analīzes rezultāti atkarībā no sākotnējā

eozinofilo leikocītu skaita asinīs pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu

Mepolizumabs

75 mg i.v./100 mg s.c.

N=538

Placebo

N=346

MEA112997+MEA115588

<150 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

1,16

1,73

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,67 (0,46; 0,98)

150 līdz <300 šūnas/

L

Paasinājumu rādītājs gadā

1,01

1,41

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,72 (0,47; 1,10)

300 līdz <500 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

1,02

1,64

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,62 (0,41; 0,93)

500 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

0,67

2,49

Mepolizumabs vs. placebo

Rādītāju attiecība (95% TI)

0,27 (0,19; 0,37)

Perorālo kortikosteroīdu patēriņa samazināšanas pētījums MEA115575 (SIRIUS)

MEA115575 vērtēja subkutāni ievadītu 100 mg mepolizumaba ietekmi uz spēju samazināt perorālo

kortikosteroīdu (PKS) balstterapijas nepieciešamo devu, saglabājot astmas kontroli pētāmām personām ar

smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu. Pacientiem eozinofilo leikocītu skaits asinīs bija

150/

l sākotnēji

300/

l 12 mēnešus pirms atlases. Pacientiem terapijas periodā ievadīja mepolizumabu vai placebo reizi

četrās nedēļās. Pacienti pētījuma laikā turpināja lietot līdzšinējās zāles astmas ārstēšanai, izņemot PKS devu,

ko PKS mazināšanas fāzē (4. – 20. nedēļā) samazināja reizi četrās nedēļās, kamēr vien saglabājās astmas

kontrole.

Kopumā bija iesaistīti 135 pacienti: vidējais vecums bija 50 gadu, 55% bija sievietes un 48% bija lietojuši

perorālo steroīdu terapiju vismaz piecus gadus. Vidējā sākotnējā prednizonam ekvivalentā deva bija aptuveni

13 mg dienā.

Primārais mērķa kritērijs bija PKS dienas devas procentuālais samazinājums (20. – 24. nedēļā) pēc definētām

devas samazināšanas kategorijām, saglabājot astmas kontroli (skatīt 4. tabulu). Iepriekš noteiktās procentuālā

samazinājuma kategorijas bija no 90 ─ 100% samazinājuma līdz prednizona devas nesamazināšanai kopš

optimizācijas fāzes beigām. Salīdzinājums starp mepolizumabu un placebo bija statistiski ticams (p=0,008).

4. tabula. Primārā un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti MEA115575 pētījumā

ITT populācija

Mepolizumabs100 mg

subkutāni

N=69

Placebo

N=66

Primārais mērķa kritērijs

PKS procentuālais samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (20. – 24.

nedēļa)

90% - 100%

75% - <90%

50% - <75%

>0% - <50%

PKS samazinājuma nav/astma

netiek kontrolēta/terapijas

pārtraukšana

16 (23%)

12 (17%)

9 (13%)

7 (10%)

25 (36%)

7(11%)

5 (8%)

10 (15%)

7(11%)

37 (56%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

2,39 (1,25, 4,56)

p vērtība

0,008

Sekundārie mērķa kritēriji (20. – 24. nedēļa)

PKS dienas devas

samazinājums līdz 0 mg dienā

10 (14%)

5 (8%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

1,67 (0,49; 5,75)

p vērtība

0,414

PKS dienas devas

samazinājums līdz ≤5 mg

dienā

37 (54%)

21 (32%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

2,45 (1,12; 5,37)

p vērtība

0,025

PKS dienas devas mediānais

samazinājums (%), salīdzinot

ar sākotnējo līmeni (95% TI)

50,0 (20,0; 75,0)

0,0 (-20,0; 33,3)

Mediānā atšķirība (95% TI)

-30,0 (-66,7; 0,0)

p vērtība

0,007

Smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas ārstēšanas pētījumu MEA115666 (COLOMBA), MEA115661

(COSMOS) un 201312 (COSMEX) nemaskētie pagarinājumi

Nucala ilgtermiņa efektivitātes profils pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu (n=998), kuras

ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz 4,5 gadiem), pētījumu MEA115666,

MEA115661 un 201312 nemaskētajos pagarinājuma periodos kopumā bija līdzīgs tam, kāds novērots trijos

ar placebo kontrolētajos pētījumos.

Pediatriskā populācija

Smaga, grūti ārstējama eozinofila astma

Pētījumā MEA115588 un dubultmaskētajā ar placebo kontrolētajā pētījumā 200862 bija iekļauti 34 pusaudži

(vecumā no 12 līdz 17 gadiem). No šīm 34 pētāmām personām 12 saņēma placebo, 9 saņēma 75 mg

mepolizumaba intravenozi un 13 saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni. Šo pētījumu kombinētajā analīzē

pusaudžiem pēc mepolizumaba lietošanas novēroja klīniski nozīmīgu slimības paasinājumu skaita

samazinājumu par 40%, salīdzinot ar placebo (biežuma attiecība 0,60; 95% TI: 0,17, 2,10).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc subkutānas ievadīšanas astmas slimniekiem mepolizumaba farmakokinētika devu diapazonā no 12,5 mg

līdz 250 mg bija aptuveni proporcionāla devai. Pēc vienas 100 mg devas subkutānas ievadīšanas veseliem

cilvēkiem mepolizumaba kopējā iedarbība bija līdzīga neatkarīgi no zāļu formas.

Uzsūkšanās

Pēc subkutānas ievadīšanas veselām pētāmām personām vai astmas pacientiem mepolizumabs uzsūcās lēni,

un mediānais laiks līdz maksimālās koncentrācijas plazmā sasniegšanai (T

) bija 4 – 8 dienas.

Pēc vienreizējas subkutānas ievadīšanas vēderā, augšstilbā vai rokā veselām pētāmām personām

mepolizumaba absolūtā biopieejamība bija attiecīgi 64%, 71% un 75%. Astmas pacientiem rokā subkutāni

ievadīta mepolizumaba absolūtā biopieejamība bija 74 ─ 80%. Pēc atkārtotas subkutānas ievadīšanas reizi

četrās nedēļās līdzsvara koncentrācijā uzkrāšanās apjoms ir aptuveni divas reizes lielāks.

Izkliede

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas astmas pacientiem mepolizumaba vidējais izkliedes tilpums ir

55 ─ 85 ml/kg.

Biotransformācija

Mepolizumabs ir humanizēta IgG1 monoklonāla antiviela, ko sadala organismā plaši izkliedēti, nevis tikai

aknu audos izvietoti proteolītiskie enzīmi.

Eliminācija

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas astmas pacientiem vidējais sistēmiskais klīrenss (CL) bija robežās

no 1,9 līdz 3,3 ml/dienā/kg, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 20 dienas. Pēc

mepolizumaba subkutānas ievadīšanas vidējais terminālais eliminācijas pusperiods (t1/2) bija 16 ─ 22

dienas. Populācijas farmakokinētikas analīzē aprēķinātais mepolizumaba sistēmiskais klīrenss bija

3,1 ml/dienā/kg.

Pediatriskā populācija

Dati par farmakokinētiku pediatriskajā populācijā ir ierobežoti (59 pētāmās personas ar eozinofilu ezofagītu,

55 pētāmās personas ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu). Intravenozi ievadīta mepolizumaba

farmakokinētiku vērtēja pēc populācijas farmakokinētikas analīzes pediatriskā pētījumā, kas veikts 2 – 17

gadus vecām pētāmām personām ar eozinofilu ezofagītu. Farmakokinētika bērniem bija lielā mērā

paredzama pēc pieaugušajiem iegūtajiem datiem, ņemot vērā ķermeņa masu. Mepolizumaba farmakokinētika

3. fāzes pētījumos iekļautiem pusaudžiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu bija tāda pati kā

pieaugušajiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pediatriskā farmakokinētika pēc šo zāļu subkutānas ievadīšanas 6 līdz 11 gadus vecām pētāmajām personām

ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu tika pētīta 12 nedēļas ilgā nemaskētā pētījumā bez kontroles

grupas. Ņemot vērā ķermeņa masu un biopieejamību, pediatriskā farmakokinētika lielā mērā līdzinājās

farmakokinētikai pieaugušo un pusaudžu organismā. Absolūtā biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas

šķiet pilnīga, salīdzinot ar pieaugušajiem un pusaudžiem novēroto 76% absolūto biopieejamību. Kopējā

iedarbība pēc 40 mg devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) vai 100 mg devas

subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg) bija attiecīgi 1,32 un 1,97 reizes lielāka par to, kāda

novērota pieaugušajiem, kuriem lieto 100 mg devu.

Izpēte par 40 mg devas subkutānu ievadīšanu reizi 4 nedēļās bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar

ķermeņa masu no 15 līdz 70 kg, izmantojot FK modelēšanu un simulācijas, ļauj prognozēt, ka kopējā zāļu

iedarbība, izmantojot šādu lietošanas shēmu, varētu saglabāties vidēji 38% robežās no tās, kādu novēro,

lietojot 100 mg devu pieaugušajiem. Šādu zāļu lietošanas shēmu uzskata par pieņemamu, ņemot vērā

mepolizumaba augsto terapeitiskā indeksa vērtību.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (

65 gadus veci)

Dati par farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem (≥65 g.v.) visos klīniskajos pētījumos ir ierobežoti

(N=90). Taču, veicot populācijas farmakokinētikas analīzi, nebija norāžu par vecuma ietekmi uz

mepolizumaba farmakokinētiku vecuma diapazonā no 12 līdz 82 gadiem.

Nieru darbības traucējumi

Oficiāli pētījumi par nieru darbības traucējumu ietekmi uz mepolizumaba farmakokinētiku nav veikti.

Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzēm, pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50 ─ 80 ml/min

deva nav jāpielāgo. Dati par pacientiem ar kreatinīna klīrensu <50 ml/min ir ierobežoti.

Aknu darbības traucējumi

Oficiāli pētījumi par aknu darbības traucējumu ietekmi uz mepolizumaba farmakokinētiku nav veikti. Tā kā

mepolizumabu sadala plaši izkliedēti proteolītiskie enzīmi, kas atrodas ne tikai aknu audos, maz ticams, ka

aknu darbības pārmaiņas ietekmēs mepolizumaba elimināciju.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Tā kā mepolizumabs ir monoklonāla antiviela, genotoksicitātes vai kancerogenitātes pētījumi nav veikti.

Toksikoloģiskie un/vai farmakoloģiskie dati dzīvniekiem

Neklīniskie dati, kas iegūti farmakoloģiskā drošuma standartpētījumos vai atkārtotu devu toksicitātes

pētījumos ar pērtiķiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam. Intravenoza un subkutāna ievadīšana pērtiķiem

bija saistīta ar perifēro un plaušās esošo eozinofilo leikocītu skaita samazināšanos bez toksikoloģiskām

atradēm.

Uzskata, ka eozinofilie leikocīti ir saistīti ar imūnās sistēmas atbildes reakcijām uz dažām parazītiskām

infekcijām. Pētījumi, kas veikti ar IL-5 antivielām ārstētām pelēm vai pelēm, kurām ir ģenētisks IL-5 vai

eozinofilo leikocītu deficīts, nekonstatēja pavājinātu spēju tikt galā ar parazītiskām infekcijām. Šo atražu

nozīme cilvēkam nav zināma.

Fertilitāte

Fertilitātes un vispārējās reproduktīvās toksicitātes pētījumā, kas veikts pelēm ar analogām antivielām, kas

pelēm nomāc IL-5, fertilitātes traucējumus nenovēroja. Šis pētījums neietvēra metiena novērtēšanu vai

pēcnācēju funkcionālu novērtēšanu.

Grūtniecība

Pērtiķiem mepolizumabs neietekmēja grūsnību vai embrija/augļa un postnatālo attīstību (tai skaitā imūno

funkciju) pēcnācējiem. Izmeklējumus iekšējo orgānu vai skeleta anomāliju konstatēšanai neveica. Makaka

sugas mērkaķiem iegūtie dati liecina, ka mepolizumabs šķērso placentu. Mepolizumaba koncentrācija

vairākus mēnešus pēc dzemdībām zīdāmiem mazuļiem bija aptuveni 1,2 – 2,4 reizes augstāka nekā mātītēm

un tā neietekmēja zīdāmo mazuļu imūno sistēmu.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Saharoze

Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts

Citronskābes monohidrāts

Polisorbāts 80

EDTA dinātrija dihidrāts

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C).

Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Ja nepieciešams, Nucala pildspalvveida pilnšļirci un pilnšļirci var izņemt no ledusskapja un neatvērtā kastītē

līdz 7 dienām uzglabāt istabas temperatūrā (līdz 30°C), sargājot no gaismas. Ja zāles ir bijušas ārpus

ledusskapja ilgāk par 7 dienām, tās jāizmet.

Pildspalvveida pilnšļirce vai pilnšļirce jāizlieto 8 stundu laikā pēc iepakojuma atvēršanas. Ja zāles netiek

ievadītas 8 stundu laikā, tās jāizmet

.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

1 ml šķīduma 1. klases stikla šļircē ar fiksētu adatu (nerūsējošais tērauds) pildspalvveida pilnšļircē.

Iepakojuma lielumi:

1 pildspalvveida pilnšļirce

Vairāku kastīšu iepakojums ar 3 pildspalvveida pilnšļircēm (3 iepakojumi pa 1)

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Nucala 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

1 ml šķīduma 1. klases stikla šļircē ar fiksētu adatu (nerūsējošais tērauds) un pasīvo adatas drošības uzgali.

Iepakojumu lielumi:

1 pilnšļirce

Vairāku kastīšu iepakojums ar 3 pilnšļircēm (3 iepakojumi pa 1)

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms ievadīšanas šķīdums vizuāli jāpārbauda. Šķidrumam jābūt dzidram līdz opalescējošam un bezkrāsas

līdz gaiši dzeltenam vai gaiši brūnam. Ja šķīdums ir duļķains, mainījis krāsu vai satur daļiņas, to nedrīkst

lietot.

Pēc pildspalvveida pilnšļirces vai pilnšļirces izņemšanas no ledusskapja jāļauj pildspalvveida pilnšļircei vai

pilnšļircei pirms Nucala injekcijas sasilt līdz istabas temperatūrai vismaz 30 minūtes.

Visaptveroši norādījumi par Nucala subkutānu ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci vai pilnšļirci ir

lietošanas instrukcijas beigās.

Atkritumu likvidēšana

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny

Carrigaline

County Cork

Īrija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/15/1043/003 1 pildspalvveida pilnšļirce

EU/1/15/1043/004 3 (3 x 1) pildspalvveida pilnšļirces (vairāku kastīšu iepakojums)

EU/1/15/1043/005 1 pilnšļirce

EU/1/15/1043/006 3 (3 x 1) pilnšļirces (vairāku kastīšu iepakojums)

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015. gada 2. decembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju

par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām

blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Nucala 100 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons satur 100 mg mepolizumaba (

mepolizumab

). Pēc izšķīdināšanas viens ml šķīduma satur

100 mg mepolizumaba.

Mepolizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, ko ražo Ķīnas kāmju olnīcu šūnās, izmantojot

rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.

Liofilizēts balts pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Nucala ir indicēts kā papildlīdzeklis smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas terapijai pieaugušajiem,

pusaudžiem un bērniem vecumā no 6 gadiem (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Nucala drīkst parakstīt ārsti ar pieredzi smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas diagnostikā un ārstēšanā.

Devas

Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem

Mepolizumaba ieteicamā deva ir 100 mg, ievadot subkutāni vienreiz četrās nedēļās.

Bērni vecumā no 6 līdz 11

gadiem

Mepolizumaba ieteicamā deva ir 40 mg, ievadot subkutāni vienreiz četrās nedēļās.

Nucala ir paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Terapijas turpināšanas nepieciešamība jāapsver vismaz reizi gadā,

ārstam novērtējot pacienta slimības smagumu un paasinājumu kontroles līmeni.

Īpašas pacientu grupas

Pediatriskā populācija

Nucala devas bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu

astmu ir noteiktas, pamatojoties uz ierobežotiem efektivitātes, farmakokinētikas un farmakodinamikas

pētījumiem, ko papildina modelēšanas un simulāciju dati (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru un aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Nucala ir paredzēts vienīgi subkutānām injekcijām, un šīs zāles ir jāievada veselības aprūpes speciālistam.

Tās var injicēt augšdelmā, augšstilbā vai vēderā.

Pulveris jāizšķīdina pirms ievadīšanas, un pagatavotais šķīdums jāievada nekavējoties. Ieteikumus par zāļu

sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Katrs Nucala flakons jālieto vienam pacientam, un viss atlikušais flakona saturs jālikvidē.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, pacienta dokumentācijā saprotami jāpieraksta ievadīto zāļu

nosaukums un sērijas numurs.

Astmas paasinājumi

Nucala nedrīkst lietot akūtu astmas paasinājumu ārstēšanai.

Ārstēšanas laikā var rasties ar astmu saistīti nevēlami simptomi vai paasinājumi. Pacientiem jānorāda, ka tad,

ja pēc ārstēšanas uzsākšanas astma vēl aizvien netiek kontrolēta vai tās gaita pasliktinās, viņiem jāmeklē

medicīniska palīdzība.

Kortikosteroīdi

Strauji pārtraukt kortikosteroīdu lietošanu pēc Nucala terapijas uzsākšanas nav ieteicams. Ja nepieciešams,

kortikosteroīdu devas jāsamazina pakāpeniski un ārsta uzraudzībā.

Paaugstināta jutība un ar ievadīšanu saistītas reakcijas

Pēc Nucala ievadīšanas ir bijušas akūtas un vēlīnas sistēmiskas reakcijas, tai skaitā paaugstinātas jutības

reakcijas (piemēram, anafilakse, nātrene, angioedēma, izsitumi, bronhu spazmas, hipotensija). Šīs reakcijas

parasti rodas dažu stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas, bet dažos gadījumos tās sākas vēlīni (t.i., parasti vairāku

dienu laikā). Šīs reakcijas pirmo reizi var rasties pēc ilgstošas ārstēšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Parazītu invāzijas

Eozinofilie leikocīti var būt iesaistīti imunoloģiskā atbildes reakcijā uz dažām tārpu invāzijām. Pacientiem ar

esošām tārpu invāzijām pirms terapijas ar Nucala uzsākšanas jāveic ārstēšana. Ja pacienti inficējas Nucala

terapijas laikā un viņiem nav vērojama atbildes reakcija uz prettārpu terapiju, jāapsver īslaicīga terapijas

pārtraukšana.

Palīgvielas

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Citohroma P450 enzīmi, izplūdes sūkņi un olbaltumvielu saistīšanas mehānismi mepolizumaba klīrensā nav

iesaistīti. Ir konstatēts, ka paaugstināts iekaisumu veicinošo citokīnu (piem., IL-6) līmenis, mijiedarbojoties

ar tiem radniecīgajiem receptoriem uz hepatocītiem, var nomākt CYP450 enzīmu un zāļu transportētāju

veidošanos, tomēr sistēmisko, iekaisumu veicinošo marķieru paaugstināšanās smagas, grūti ārstējamas

eozinofilas astmas gadījumā ir minimāla, un nav pierādījumu par IL-5 alfa receptora ekspresiju uz

hepatocītiem. Tādēļ tiek uzskatīts, ka mijiedarbības iespējamība ar mepolizumabu ir neliela.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par mepolizumaba lietošanu sievietēm grūtniecības laikā ir ierobežoti (mazāk par 300 grūtniecības

iznākumu).

Mepolizumabs pērtiķiem šķērso placentāro barjeru. Ar dzīvniekiem veiktie pētījumi neliecina par

reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais kaitējums cilvēka auglim nav zināms.

Piesardzības nolūkos ieteicams izvairīties no Nucala lietošanas grūtniecības laikā. Nucala lietošanu

grūtniecēm drīkst apsvērt vienīgi tad, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā iespējamais risks

auglim.

Barošana ar krūti

Informācijas par mepolizumaba izdalīšanos cilvēka pienā nav. Taču mepolizumabs izdalījās makaka sugas

mērkaķu pienā koncentrācijā, kas mazāka par 0,5% no plazmā konstatētās koncentrācijas.

Lēmums pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Nucala jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas

ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Nav datu par fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos dzīvniekiem nekonstatēja anti-IL5 terapijas nelabvēlīgu ietekmi

uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nucala neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pieaugušie un pusaudži

Klīniskos pētījumos pētāmām personām ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu ārstēšanas laikā

visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes, reakcijas injekcijas vietā un muguras sāpes.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā

Trijos ar placebo kontrolētos, 24 – 52 nedēļas ilgos klīniskos pētījumos subkutānu vai intravenozu

mepolizumaba devu saņēma kopumā 896 pieaugušie un 19 pusaudži ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu

astmu. Turpmāk tabulā norādītas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas divos placebo kontrolētos

pētījumos pacientiem, kuri saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni (n=236).

Pētījumu nemaskēto pagarinājumu laikā mepolizumaba drošuma profils personām ar smagu, grūti ārstējamu

eozinofilu astmu (n=998), kuras ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz 4,5 gadiem), bija

līdzīgs tam, kāds novērots ar placebo kontrolētos pētījumos.

Nevēlamo blakusparādību biežums definēts, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100

līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi

(nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Infekcijas un infestācijas

Dziļo elpceļu infekcija

Urīnceļu infekcija

Faringīts

Bieži

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas (sistēmiskas

alerģiskas reakcijas)*

Anafilakse**

Bieži

Reti

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Ļoti bieži

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Aizlikts deguns

Bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēdera augšdaļā

Bieži

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Ekzēma

Bieži

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Muguras sāpes

Bieži

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Ar ievadīšanu saistītas reakcijas (sistēmiskas

nealerģiskas reakcijas)***

Vietējas reakcijas injekcijas vietā

Paaugstināta ķermeņa temperatūra

Bieži

* Sistēmisko reakciju, to vidū arī paaugstinātas jutības ziņotā kopējā sastopamība ir līdzīga kā placebo.

Ziņoto saistīto izpausmju piemērus un sākšanās laika aprakstu skat. 4.4. apakšpunktā.

** No spontānajiem pēcreģistrācijas ziņojumiem

*** Biežākās izpausmes, kas saistītas ar sistēmiskām nealerģiskām ievadīšanas izraisītām reakcijām, bija

izsitumi, pietvīkums un mialģija; par šīm izpausmēm ziņots reti un <1% pētāmo personu, kurām subkutāni

ievada 100 mg mepolizumaba.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Vietējas reakcijas injekcijas vietā

Divos placebo kontrolētos pētījumos vietēju injekcijas vietas reakciju sastopamība, lietojot 100 mg

mepolizumaba subkutāni un placebo, bija attiecīgi 8% un 3%. Visi šie traucējumi bija nebūtiski, vieglas līdz

vidējas intensitātes un vairumā gadījumu izzuda dažu dienu laikā. Vietējas reakcijas injekcijas vietā

galvenokārt radās, uzsākot ārstēšanu, un pirmo trīs injekciju laikā. Veicot turpmākas injekcijas, ziņojumu

skaits bija mazāks. Biežākās ziņotās šo traucējumu izpausmes bija sāpes, apsārtums, pietūkums, nieze un

dedzināšanas sajūta.

Pediatriskā populācija

Četros ar placebo kontrolētos pētījumos, kuru ilgums bija no 24 līdz 52 nedēļām, bija iesaistīti 37 pusaudži

(vecumā no 12 līdz 17 gadiem)

(25 saņēma mepolizumabu intravenozi vai subkutāni). Nemaskētā pētījumā

36 pediatriski pacienti (vecumā no 6 līdz 11 gadiem) 12 nedēļas mepolizumabu saņēma subkutāni;. Pēc

astoņas nedēļas ilga ārstēšanas pārtraukuma 30 no šiem pacientiem mepolizumabu turpināja saņemt vēl

52 nedēļas. Drošuma profils bija līdzīgs kā pieaugušajiem. Papildu nevēlamās blakusparādības netika

konstatētas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas

sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskā pētījumā pacientiem ar eozinofilisku slimību intravenozi ievadīja vienreizējas līdz 1500 mg lielas

devas, negūstot pierādījumus par devas atkarīgu toksicitāti.

Mepolizumaba pārdozēšanas gadījumā specifiskas ārstēšanas nav. Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāveic

atbalstoša terapija un piemērota uzraudzība, ja nepieciešams.

Turpmāk terapija jāveic atbilstoši klīniskām indikācijām vai saskaņā ar valsts toksikoloģijas centra

ieteikumiem, ja tādi ir.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai, citi sistēmiskie līdzekļi obstruktīvu

elpceļu slimību ārstēšanai, ATĶ kods: R03DX09

.

Darbības mehānisms

Mepolizumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela (IgG1, kappa) ar lielu afinitāti un augstu specifiskumu

pret cilvēka interleikīnu-5 (IL-5). IL-5 ir nozīmīgs citokīns, kas ietekmē eozinofilo leikocītu augšanu un

diferenciāciju, piesaisti, aktivizāciju un dzīvildzi. Mepolizumabs nanomolārās koncentrācijās nomāc IL-5

bioloģisko aktivitāti, bloķējot IL-5 saistīšanos ar uz eozinofilo šūnu virsmas izvietotā IL-5 receptora

kompleksa alfa ķēdi, tādējādi nomācot IL-5 signālceļu un mazinot eozinofilo leikocītu veidošanos un

dzīvildzi.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu (pieaugušajiem/pusaudžiem) ievadot 100 mg devu

subkutāni reizi četrās nedēļās 32 nedēļas, eozinofilo leikocītu skaits asinīs samazinājās no 290 šūnām/µl

(ģeometriskais vidējais skaits terapijas sākumā) līdz 40 šūnām/µl 32. nedēļā (n=182). Samazinājums ir 84%,

salīdzinot ar placebo. Pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu (n=998), kuras ārstēšanas

ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz 4,5 gadiem), asinīs esošo eozinofilu skaita samazināšanās

pakāpe saglabājās arī pētījumu nemaskēto pagarinājumu laikā.

Bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu, kuriem mepolizumabs tika

ievadīts subkutāni reizi 4 nedēļās 52 nedēļas, eozinofilo leikocītu skaita ģeometriskā vidējā vērtība laikā no

pētījuma sākuma līdz 52. nedēļai samazinājās no 306 (n=16) līdz 48 (n=15) šūnām/µl asiņu pēc 40 mg devas

lietošanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) un no 331 līdz 44 šūnām/µl asiņu (n=10) pēc 100 mg devas

lietošanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg), kas atbilst samazinājumam attiecīgi par 85% un 87%

salīdzinājumā ar pētījuma sākumu.

Pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem lielākais samazinājums tika novērots 4 ārstēšanas nedēļu laikā.

Imunogenitāte

Tā kā olbaltumvielu un peptīdu terapeitiskiem līdzekļiem var būt imunogēniskas īpašības, pēc ārstēšanas

pacientiem var izveidoties antivielas pret mepolizumabu. Placebo kontrolētos pētījumos 15 no 260 (6%)

pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri ārstēti ar subkutāni ievadītu 100 mg devu, pēc vismaz vienas

mepolizumaba devas ievadīšanas bija konstatējamas antivielas pret mepolizumabu.

Pētījumu nemaskēto pagarinājumu laikā mepolizumaba imunogenitātes profils personām ar smagu, grūti

ārstējamu eozinofilu astmu (n=998), kuras ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz

4,5 gadiem), bija līdzīgs tam, kāds novērots ar placebo kontrolētos pētījumos.

Bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu pēc vismaz vienas 40 mg

mepolizumaba devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) vai 100 mg mepolizumaba

devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg), 2/35 (6%) pētījuma īsajā sākumfāzē bija

konstatējamas anti-mepolizumaba antivielas. Pētījuma ilgtermiņa fāzē anti-mepolizumaba antivielas netika

atklātas nevienam bērnam. Neitralizējošas antivielas konstatēja vienai pieaugušai pētāmai personai.

Lielākajai daļai pacientu antivielas pret mepolizumabu neradīja būtisku ietekmi uz mepolizumaba

farmakokinētiku un farmakodinamiku, un nebija pierādījumu par korelāciju starp antivielu titriem un

eozinofilo leikocītu skaita pārmaiņām asinīs.

Klīniskā efektivitāte

Mepolizumaba efektivitāti, ārstējot mērķa grupas pacientus ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu,

vērtēja trīs randomizētos, dubultmaskētos, 24 – 52 nedēļas ilgos paralēlu grupu klīniskos pētījumos 12 gadus

veciem un vecākiem pacientiem. Šie pacienti vai nu nesasniedza astmas kontroli (vismaz divi smagi

paasinājumi iepriekšējā gadā), lietojot pašreizējo standartterapiju, kas ietvēra vismaz inhalējamo

kortikosteroīdu (IKS) lielas devas un kādu(s) citu(s) balstterapijas līdzekli (līdzekļus),vai bija atkarīgi no

sistēmiskiem kortikosteroīdiem. Citi balstterapijas līdzekļi bija ilgstošas darbības bēta

– adrenerģiski

agonisti (

long-acting beta

2

-adrenergic agonists -

(LABA)), leikotriēnus modificējoši līdzekļi, ilgstošas

darbības muskarīna antagonisti (

long-acting muscarinic antagonists

(LAMA)), teofilīns un perorālie

kortikosteroīdi (PKS).

Divos paasinājumu pētījumos MEA112997 un MEA115588 bija iekļauti kopumā 1192 pacienti, 60%

sieviešu, vidējais vecums 49 gadi (diapazonā no 12 līdz 82 gadiem). PKS balstterapiju saņemošo pacientu

īpatsvars bija attiecīgi 31% un 24%. Pacientiem anamnēzē bija jābūt diviem vai vairākiem smagiem astmas

paasinājumiem pēdējo 12 mēnešu laikā, kas bija jāārstē ar sistēmiskiem vai perorāliem kortikosteroīdiem, kā

arī pavājinātai plaušu darbībai pētījuma sākumā (FEV

pirms bronhodilatatora lietošanas <80%

pieaugušajiem un <90% pusaudžiem). Vidējais paasinājumu skaits iepriekšējā gadā bija 3,6, un vidējais

paredzamais FEV

pirms bronhodilatatora lietošanas bija 60%. Šo pētījumu laikā pacienti turpināja lietot

līdzšinējos astmas ārstēšanas līdzekļus.

Perorālo kortikosteroīdu lietošanas samazināšanas pētījumā MEA115575 bija iekļauti kopumā 135 pacienti

(55% bija sievietes, vidējais vecums 50 gadu), kurus katru dienu ārstēja ar PKS (5 ─ 35 mg dienā) un lielām

IKS devām kopā ar papildu balstterapijas līdzekļiem.

Dažādu devu efektivitātes pētījums MEA112997 (DREAM)

Nejaušinātā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 52 nedēļas ilgā paralēlu grupu daudzcentru pētījumā

MEA112997, kurā piedalījās 616 pacienti ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu, intravenozi lietots

mepolizumabs devās pa 75 mg, 250 mg vai 750 mg, salīdzinot ar placebo, būtiski samazināja klīniski

nozīmīgus astmas paasinājumus (definēti kā astmas pastiprināšanās, kad terapijā jālieto perorāli/sistēmiski

kortikosteroīdi un/vai nepieciešama hospitalizācija un/vai neatliekama palīdzība) (skatīt 1. tabulu).

1. tabula. Klīniski nozīmīgu paasinājumu biežums 52. nedēļā ārstēt paredzēto pacientu (ITT)

populācijā

Mepolizumabs intravenozi

Placebo

75 mg

n=153

250 mg

n=152

750 mg

n=156

n=155

Paasinājumu rādītājs

gadā

1,24

1,46

1,15

2,40

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība

(95% TI)

0,52 (0,39; 0,69)

0,61(0,46; 0,81)

0,48 (0,36; 0,64)

p vērtība

<0,001

<0,001

<0,001

Paasinājumu mazināšanas pētījums MEA115588 (MENSA)

MEA115588 bija nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu daudzcentru pētījums, kurā

vērtēja mepolizumaba kā papildterapijas efektivitāti un drošumu 576 pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu

eozinofilu astmu, kad eozinofilo leikocītu skaits perifērās asinīs, uzsākot terapiju, ir 150 šūnu/μl vai vairāk,

vai eozinofilo leikocītu skaits asinīs pēdējo 12 mēnešu laikā ir bijis 300 šūnu/μl vai vairāk.

Pacienti saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni, 75 mg mepolizumaba intravenozi vai placebo terapiju

reizi četrās nedēļās 32 nedēļas. Primārais mērķa kritērijs bija klīniski nozīmīgu astmas paasinājumu biežums,

un samazinājums abās mepolizumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo, bija statistiski nozīmīgs

(p<0,001). 2. tabulā iekļauti pētījuma primārā mērķa kritērija un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti

pacientiem, kuri ārstēti ar subkutāni ievadītu mepolizumabu vai placebo.

2. tabula. Primārā un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti 32. nedēļā ārstēt paredzēto pacientu

populācijā (MEA115588)

Mepolizumabs

(100 mg s.c.)

N=194

Placebo

N=191

Primārais mērķa kritērijs

Klīniski nozīmīgu paasinājumu biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,83

1,74

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,47 (0,35; 0,64)

p vērtība

<0,001

Sekundārie mērķa kritēriji

Paasinājumu, kad nepieciešama hospitalizācija/neatliekama palīdzība, biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,08

0,20

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,39 (0,18; 0,83)

p vērtība

0,015

Paasinājumu, kad nepieciešama hospitalizācija, biežums

Paasinājumu rādītājs gadā

0,03

0,10

Samazinājums (%)

Biežuma attiecība (95% TI)

0,31 (0,11; 0,91)

p vērtība

0,034

FEV

1

(ml) pirms bronhodilatatora lietošanas 32. nedēļā

Sākotnēji (SN)

1730 (659)

1860 (631)

Vidējā pārmaiņa no sākotnējā līmeņa

(SK)

183 (31)

86 (31)

Atšķirība (mepolizumabs salīdzinājumā ar

placebo)

95% TI

(11, 184)

p vērtība

0,028

Sv. Džordža respiratorā anketa (SGRQ) 32. nedēļā

Sākotnēji (SN)

47,9 (19,5)

46,9 (19,8)

Vidējā pārmaiņa no sākotnējā līmeņa

(SK)

-16,0 (1,1)

-9,0 (1,2)

Atšķirība (mepolizumabs salīdzinājumā ar

placebo)

-7,0

95% TI

(-10,2; -3,8)

p vērtība

<0,001

Paasinājumu rādītāju samazinājums atkarībā no sākotnējā eozinofilo leikocītu skaita asinīs

3. tabulā apkopoti divu paasinājumu pētījumu (MEA112997 un MEA115588) kombinētās analīzes rezultāti

atkarībā no sākotnējā eozinofilo leikocītu skaita asinīs. Paasinājumu rādītāji placebo grupā pieauga,

palielinoties sākotnējam eozinofilo leikocītu skaitam asinīs. Rādītāju samazinājums mepolizumaba grupā

bija lielāks pacientiem ar lielāku sākotnējo eozinofilo leikocītu skaitu asinīs.

3. tabula. Klīniski nozīmīgu paasinājumu rādītāju kombinētās analīzes rezultāti atkarībā no sākotnējā

eozinofilo leikocītu skaita asinīs pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu

Mepolizumabs

75 mg i.v./100 mg s.c.

N=538

Placebo

N=346

MEA112997+MEA115588

<150 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

1,16

1,73

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,67 (0,46; 0,98)

150 līdz <300 šūnas/

L

Paasinājumu rādītājs gadā

1,01

1,41

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,72 (0,47; 1,10)

300 līdz <500 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

1,02

1,64

Mepolizumabs vs. placebo

Biežuma attiecība (95% TI)

0,62 (0,41; 0,93)

500 šūnas/

l

Paasinājumu rādītājs gadā

0,67

2,49

Mepolizumabs vs. placebo

Rādītāju attiecība (95% TI)

0,27 (0,19; 0,37)

Perorālo kortikosteroīdu patēriņa samazināšanas pētījums MEA115575 (SIRIUS)

MEA115575 vērtēja subkutāni ievadītu 100 mg mepolizumaba ietekmi uz spēju samazināt perorālo

kortikosteroīdu (PKS) balstterapijas nepieciešamo devu, saglabājot astmas kontroli pētāmām personām ar

smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu. Pacientiem eozinofilo leikocītu skaits asinīs bija

150/

l sākotnēji

300/

l 12 mēnešus pirms atlases. Pacientiem terapijas periodā ievadīja mepolizumabu vai placebo reizi

četrās nedēļās. Pacienti pētījuma laikā turpināja lietot līdzšinējās zāles astmas ārstēšanai, izņemot PKS devu,

ko PKS mazināšanas fāzē (4. – 20. nedēļā) samazināja reizi četrās nedēļās, kamēr vien saglabājās astmas

kontrole.

Kopumā bija iesaistīti 135 pacienti: vidējais vecums bija 50 gadu, 55% bija sievietes un 48% bija lietojuši

perorālo steroīdu terapiju vismaz piecus gadus. Vidējā sākotnējā prednizonam ekvivalentā deva bija aptuveni

13 mg dienā.

Primārais mērķa kritērijs bija PKS dienas devas procentuālais samazinājums (20. – 24. nedēļā) pēc definētām

devas samazināšanas kategorijām, saglabājot astmas kontroli (skatīt 4. tabulu). Iepriekš noteiktās procentuālā

samazinājuma kategorijas bija no 90 ─ 100% samazinājuma līdz prednizona devas nesamazināšanai kopš

optimizācijas fāzes beigām. Salīdzinājums starp mepolizumabu un placebo bija statistiski ticams (p=0,008).

4. tabula. Primārā un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti MEA115575 pētījumā

ITT populācija

Mepolizumabs100 mg

subkutāni

N=69

Placebo

N=66

Primārais mērķa kritērijs

PKS procentuālais samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (20. – 24.

nedēļa)

90% - 100%

75% - <90%

50% - <75%

>0% - <50%

PKS samazinājuma nav/astma

netiek kontrolēta/terapijas

pārtraukšana

16 (23%)

12 (17%)

9 (13%)

7 (10%)

25 (36%)

7(11%)

5 (8%)

10 (15%)

7(11%)

37 (56%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

2,39 (1,25; 4,56)

p vērtība

0,008

Sekundārie mērķa kritēriji (20. – 24. nedēļa)

PKS dienas devas

samazinājums līdz 0 mg dienā

10 (14%)

5 (8%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

1,67 (0,49; 5,75)

p vērtība

0,414

PKS dienas devas

samazinājums līdz ≤5 mg

dienā

37 (54%)

21 (32%)

Krusteniskā attiecība (95% TI)

2,45 (1,12; 5,37)

p vērtība

0,025

PKS dienas devas mediānais

samazinājums (%), salīdzinot

ar sākotnējo līmeni (95% TI)

50,0 (20,0; 75,0)

0,0 (-20,0; 33,3)

Mediānā atšķirība (95% TI)

-30,0 (-66,7; 0,0)

p vērtība

0,007

Smagas, grūti ārstējamas eozinofilas astmas ārstēšanas pētījumu MEA115666 (COLOMBA), MEA115661

(COSMOS) un 201312 (COSMEX) nemaskētie pagarinājumi

Nucala ilgtermiņa efektivitātes profils pacientiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu (n=998), kuras

ārstēšanas ilguma mediāna bija 2,8 gadi (no 4 nedēļām līdz 4,5 gadiem), pētījumu MEA115666,

MEA115661 un 201312 nemaskētajos pagarinājuma periodos kopumā bija līdzīgs tam, kāds novērots trijos

ar placebo kontrolētajos pētījumos.

Pediatriskā populācija

Smaga, grūti ārstējama eozinofila astma

Pētījumā MEA115588 un dubultmaskētajā ar placebo kontrolētajā pētījumā 200862 bija iekļauti 34 pusaudži

(vecumā no 12 līdz 17 gadiem). No šīm 34 pētāmām personām 12 saņēma placebo, 9 saņēma 75 mg

mepolizumaba intravenozi un 13 saņēma 100 mg mepolizumaba subkutāni. Šo pētījumu kombinētajā analīzē

pusaudžiem pēc mepolizumaba lietošanas novēroja klīniski nozīmīgu slimības paasinājumu skaita

samazinājumu par 40%, salīdzinot ar placebo (biežuma attiecība 0,60; 95% TI: 0,17, 2,10).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc subkutānas ievadīšanas astmas slimniekiem mepolizumaba farmakokinētika devu diapazonā no 12,5 mg

līdz 250 mg bija aptuveni proporcionāla devai.

Uzsūkšanās

Pēc subkutānas ievadīšanas veselām pētāmām personām vai astmas pacientiem mepolizumabs uzsūcās lēni,

un mediānais laiks līdz maksimālās koncentrācijas plazmā sasniegšanai (T

) bija 4 – 8 dienas.

Pēc vienreizējas subkutānas ievadīšanas vēderā, augšstilbā vai rokā veselām pētāmām personām

mepolizumaba absolūtā biopieejamība bija attiecīgi 64%, 71% un 75%. Astmas pacientiem rokā subkutāni

ievadīta mepolizumaba absolūtā biopieejamība bija 74 ─ 80%. Pēc atkārtotas subkutānas ievadīšanas reizi

četrās nedēļās līdzsvara koncentrācijā uzkrāšanās apjoms ir aptuveni divas reizes lielāks.

Izkliede

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas astmas pacientiem mepolizumaba vidējais izkliedes tilpums ir

55 ─ 85 ml/kg.

Biotransformācija

Mepolizumabs ir humanizēta IgG1 monoklonāla antiviela, ko sadala organismā plaši izkliedēti, nevis tikai

aknu audos izvietoti proteolītiskie enzīmi.

Eliminācija

Pēc vienreizējas intravenozas ievadīšanas astmas pacientiem vidējais sistēmiskais klīrenss (CL) bija robežās

no 1,9 līdz 3,3 ml/dienā/kg, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija aptuveni 20 dienas. Pēc

mepolizumaba subkutānas ievadīšanas vidējais terminālais eliminācijas pusperiods (t1/2) bija 16 ─ 22

dienas. Populācijas farmakokinētikas analīzē aprēķinātais mepolizumaba sistēmiskais klīrenss bija

3,1 ml/dienā/kg.

Pediatriskā populācija

Dati par farmakokinētiku pediatriskajā populācijā ir ierobežoti (59 pētāmās personas ar eozinofilu ezofagītu,

55 pētāmās personas ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu). Intravenozi ievadīta mepolizumaba

farmakokinētiku vērtēja pēc populācijas farmakokinētikas analīzes pediatriskā pētījumā, kas veikts 2 – 17

gadus vecām pētāmām personām ar eozinofilu ezofagītu. Farmakokinētika bērniem bija lielā mērā

paredzama pēc pieaugušajiem iegūtajiem datiem, ņemot vērā ķermeņa masu. Mepolizumaba farmakokinētika

3. fāzes pētījumos iekļautiem pusaudžiem ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu bija tāda pati kā

pieaugušajiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pediatriskā farmakokinētika pēc šo zāļu subkutānas ievadīšanas 6 līdz 11 gadus vecām pētāmajām personām

ar smagu, grūti ārstējamu eozinofilu astmu tika pētīta 12 nedēļas ilgā nemaskētā pētījumā bez kontroles

grupas. Ņemot vērā ķermeņa masu un biopieejamību, pediatriskā farmakokinētika lielā mērā līdzinājās

farmakokinētikai pieaugušo un pusaudžu organismā. Absolūtā biopieejamība pēc subkutānas ievadīšanas

šķiet pilnīga, salīdzinot ar pieaugušajiem un pusaudžiem novēroto 76% absolūto biopieejamību. Kopējā

iedarbība pēc 40 mg devas subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija < 40 kg) vai 100 mg devas

subkutānas ievadīšanas (ja ķermeņa masa bija ≥ 40 kg) bija attiecīgi 1,32 un 1,97 reizes lielāka par to, kāda

novērota pieaugušajiem, kuriem lieto 100 mg devu.

Izpēte par 40 mg devas subkutānu ievadīšanu reizi 4 nedēļās bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem ar

ķermeņa masu no 15 līdz 70 kg, izmantojot FK modelēšanu un simulācijas, ļauj prognozēt, ka kopējā zāļu

iedarbība, izmantojot šādu lietošanas shēmu, varētu saglabāties vidēji 38% robežās no tās, kādu novēro,

lietojot 100 mg devu pieaugušajiem. Šādu zāļu lietošanas shēmu uzskata par pieņemamu, ņemot vērā

mepolizumaba augsto terapeitiskā indeksa vērtību.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (

65 gadus veci)

Dati par farmakokinētiku gados vecākiem pacientiem (≥65 g.v.) visos klīniskajos pētījumos ir ierobežoti

(N=90). Taču, veicot populācijas farmakokinētikas analīzi, nebija norāžu par vecuma ietekmi uz

mepolizumaba farmakokinētiku vecuma diapazonā no 12 līdz 82 gadiem.

Nieru darbības traucējumi

Oficiāli pētījumi par nieru darbības traucējumu ietekmi uz mepolizumaba farmakokinētiku nav veikti.

Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzēm, pacientiem ar kreatinīna klīrensu 50 ─ 80 ml/min

deva nav jāpielāgo. Dati par pacientiem ar kreatinīna klīrensu <50 ml/min ir ierobežoti.

Aknu darbības traucējumi

Oficiāli pētījumi par aknu darbības traucējumu ietekmi uz mepolizumaba farmakokinētiku nav veikti. Tā kā

mepolizumabu sadala plaši izkliedēti proteolītiskie enzīmi, kas atrodas ne tikai aknu audos, maz ticams, ka

aknu darbības pārmaiņas ietekmēs mepolizumaba elimināciju.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Tā kā mepolizumabs ir monoklonāla antiviela, genotoksicitātes vai kancerogenitātes pētījumi nav veikti.

Toksikoloģiskie un/vai farmakoloģiskie dati dzīvniekiem

Neklīniskie dati, kas iegūti farmakoloģiskā drošuma standartpētījumos vai atkārtotu devu toksicitātes

pētījumos ar pērtiķiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam. Intravenoza un subkutāna ievadīšana pērtiķiem

bija saistīta ar perifēro un plaušās esošo eozinofilo leikocītu skaita samazināšanos bez toksikoloģiskām

atradēm.

Uzskata, ka eozinofilie leikocīti ir saistīti ar imūnās sistēmas atbildes reakcijām uz dažām parazītiskām

infekcijām. Pētījumi, kas veikti ar IL-5 antivielām ārstētām pelēm vai pelēm, kurām ir ģenētisks IL-5 vai

eozinofilo leikocītu deficīts, nekonstatēja pavājinātu spēju tikt galā ar parazītiskām infekcijām. Šo atražu

nozīme cilvēkam nav zināma.

Fertilitāte

Fertilitātes un vispārējās reproduktīvās toksicitātes pētījumā, kas veikts pelēm ar analogām antivielām, kas

pelēm nomāc IL-5, fertilitātes traucējumus nenovēroja. Šis pētījums neietvēra metiena vai funkcionālu

pēcnācēju novērtēšanu.

Grūtniecība

Pērtiķiem mepolizumabs neietekmēja grūsnību vai embrija/augļa un postnatālo attīstību (tai skaitā imūno

funkciju) pēcnācējiem. Izmeklējumus iekšējo orgānu vai skeleta anomāliju konstatēšanai neveica. Makaka

sugas mērkaķiem iegūtie dati liecina, ka mepolizumabs šķērso placentu. Mepolizumaba koncentrācija

vairākus mēnešus pēc dzemdībām zīdāmajiem mazuļiem bija aptuveni 1,2 – 2,4 reizes augstāka nekā

mātītēm un tā neietekmēja zīdāmo mazuļu imūno sistēmu.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Saharoze

Nātrija hidrogēnfosfāta heptahidrāts

Polisorbāts 80

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

Pēc izšķīdināšanas

Pierādīts, ka izšķīdinātas zāles ir ķīmiski un fizikāli stabilas 8 stundas, uzglabājot temperatūrā līdz 30°C.

No mikrobioloģiskā viedokļa, zāles jālieto nekavējoties, izņemot gadījumus, kad šķīdināšanas metode novērš

bakteriālas kontaminācijas risku. Ja zāles netiek lietotas uzreiz, par sagatavoto zāļu uzglabāšanas laiku un

apstākļiem ir atbildīgs zāļu lietotājs.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīga, bezkrāsaina 1. klases stikla 10 ml flakons ar brombutilgumijas aizbāzni, pelēku alumīnija

pārklājumu un noņemamu plastmasas vāciņu. Flakonā ir 100 mg pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai.

Iepakojuma lielumi:

1 flakons

Vairāku kastīšu iepakojums ar 3 flakoniem (3 iepakojumi pa 1)

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdināšana jāveic aseptiskos apstākļos.

Norādījumi par šķīdināšanu katram flakonam

Izšķīdiniet flakona saturu 1,2 ml sterila ūdens injekcijām

, vēlams, izmantojot 2 – 3 ml šļirci un 21G

izmēra adatu. Sterilā ūdens plūsma jāvērš vertikāli, pret liofilizētās masas centru. Šķīdināšanas laikā

turiet flakonu istabas temperatūrā, ik pēc 15 sekundēm ar apļveida kustībām viegli pagrozot flakonu

10 sekundes, līdz pulveris ir izšķīdis.

Piezīme. Sagatavoto šķīdumu procedūras laikā nedrīkst kratīt, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai

izgulsnēšanos. Zāles parasti ir pilnībā izšķīdušas 5 minūšu laikā pēc sterilā ūdens pievienošanas, bet var

būt nepieciešams arī ilgāks laiks.

Ja Nucala šķīdināšanai izmanto mehānisku šķīdināšanas ierīci, šķīdināšanu var veikt ar

450 apgriezieniem minūtē ne ilgāk kā 10 minūtes. Var izmantot arī griešanās režīmu ar

1000 apgriezieniem minūtē ne ilgāk kā 5 minūtes.

Pēc izšķīdināšanas pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai Nucala nesatur sīkas daļiņas un ir dzidrs

šķīdums. Šķīdumam jābūt dzidram līdz opalescējošam un bezkrāsainam līdz gaiši dzeltenam vai gaiši

brūnam bez redzamām daļiņām. Taču paredzams, ka tajā būs sīki gaisa burbulīši, un tas ir pieņemami. Ja

šķīdumā saglabājas sīkas daļiņas vai ja šķīdums izskatās duļķains vai pienains, to nedrīkst lietot.

Ja sagatavoto šķīdumu nelieto uzreiz, tas:

jāsargā no saules gaismas;

jāuzglabā temperatūrā līdz 30°C, nesasaldējot;

jāiznīcina, ja netiek izlietots 8 stundu laikā pēc izšķīdināšanas.

Norādījumi par 100 mg devas ievadīšanu

Subkutānai ievadīšanai vēlams izmantot 1 ml polipropilēna šļirci ar vienreiz lietojamu 21G - 27G

izmēra x 0,5 collas (13 mm) adatu.

Tieši pirms ievadīšanas ievelciet 1 ml sagatavotā Nucala šķīduma. Procedūras laikā nekratiet sagatavoto

šķīdumu, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai izgulsnēšanos.

Veiciet 1 ml subkutānu injekciju (atbilst 100 mg mepolizumaba) augšdelmā, augšstilbā vai vēderā.

Norādījumi par 40 mg devas ievadīšanu

Subkutānai ievadīšanai vēlams izmantot 1 ml polipropilēna šļirci ar vienreiz lietojamu 21G - 27G

izmēra x 0,5 collas (13 mm) adatu.

Tieši pirms ievadīšanas ievelciet 0,4 ml sagatavotā Nucala šķīduma. Procedūras laikā nekratiet

sagatavoto šķīdumu, jo tas var izraisīt zāļu saputošanos vai izgulsnēšanos. Atlikušo šķīdumu iznīciniet

Veiciet 0,4 ml subkutānu injekciju (atbilst 40 mg mepolizumaba) augšdelmā, augšstilbā vai vēderā.

Atkritumu likvidēšana

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

GlaxoSmithKline Trading Services Limited

Currabinny

Carrigaline

County Cork

Īrija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/15/1043/001

EU/1/15/1043/002

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015. gada 2. decembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/466131/2019

EMEA/H/C/003860

Nucala (mepolizumabs)

Nucala pārskats un kāpēc tās ir reģistrētas ES

Kas ir Nucala un kāpēc tās lieto?

Nucala ir zāles, ko lieto, lai ārstētu pacientus no sešu gadu vecuma ar īpašu astmas veidu, ko sauc par

eozinofilo astmu. Tās tiek lietotas kopā ar citām zālēm pacientiem ar smagu astmas formu, kas netiek

pietiekami labi kontrolēta ar iepriekšējām terapijām.

Nucala satur aktīvo vielu mepolizumabu.

Kā lieto Nucala?

Nucala var iegādāties tikai pret recepti, un ārstēšanu drīkst nozīmēt ārsts ar pieredzi smagas

eozinofilās astmas diagnostikā un ārstēšanā. Zāles tiek ievadītas ar zemādas injekciju augšdelmā,

augšstilbā vai vēderā vienu reizi 4 nedēļās. Ieteicamā deva ir 100 mg pacientiem vecumā no

12 gadiem un 40 mg pacientiem vecumā no 6 līdz 11 gadiem. Nucala ir paredzētas ilgstošai terapijai.

Nucala ir pieejamas kā šķīdums pilnšļircē vai šļircē, vai arī kā pulveris flakonā, ko atšķaida injekcijai.

Pacients vai aprūpētājs var pats lietot pilnšļirci vai šļirci ar Nucala pēc attiecīgas apmācības, jo flakonu

drīkst lietot tikai veselības aprūpes speciālists. Papildu informāciju par Nucala lietošanu skatīt zāļu

lietošanas instrukcijā vai jautāt ārstam vai farmaceitam.

Kā Nucala darbojas?

Eozinofilās astmas simptomi ir saistīti ar pārmērīgi lielu eozinofilu (balto asins šūnu veida) skaitu asinīs

un krēpās plaušās. Nucala aktīvā viela mepolizumabs ir olbaltumvielas veids, ko sauc par monoklonālu

antivielu, kas organismā piesaistās konkrētai vielai. Mepolizumabs piesaistās vielai, ko sauc par

interleikīnu-5 un kas veicina eozinofilu sintēzi un izdzīvošanu. Piesaistoties interleikīnam-5,

mepolizumabs bloķē tā darbību, tādējādi samazinot eozinofilu skaitu. Tas palīdz mazināt iekaisumu,

samazinot astmas lēkmju skaitu un atvieglojot simptomus.

Kādi Nucala ieguvumi atklāti pētījumos?

Nucala ieguvumus smagas eozinofilās astmas gadījumā, ko nevarēja labi kontrolēt ar iepriekšējo

terapiju, pierādīja trīs pamatpētījumos, salīdzinot ar placebo (zāļu imitācijas) injekcijām. Pirmajā

Nucala (mepolizumabs)

EMA/466131/2019

Lappuse 2/3

pētījumā piedalījās 616 pieaugušie un pusaudži, kuri saņēma Nucala ik pēc 4 nedēļām vienu gadu

papildus regulāri lietotajām zālēm astmas ārstēšanai. Otrajā pētījumā piedalījās 576 pieaugušie un

pusaudži, kuri ik pēc 4 nedēļām saņēma Nucala 28 nedēļas. Galvenais efektivitātes kritērijs šajos

pētījumos bija smagu astmas lēkmju (uzliesmojumu) skaits, ko novēroja ārstēšanas laikā un kas

apmēram uz pusi samazinājās pacientiem, kuri saņēma Nucala.

Trešajā pētījumā piedalījās 135 smagas eozinofilās astmas pacienti, kuriem bija nepieciešama regulāra

ārstēšana ar iekšķīgi lietojamiem kortikosteroīdiem (spēcīgām pretiekaisuma zālēm, piemēram,

prednizonu un prednizolonu), un galvenais efektivitātes rādītājs bija tas, cik lielā mērā varēja

samazināt kortikosteroīdu devu, lietojot 24 nedēļas Nucala, salīdzinājumā ar placebo. Vairāk nekā

pusei (37 no 69) pacientu, kuri saņēma Nucala, varēja samazināt dienas kortikosteroīdu devu par

vairāk nekā 50 % līdz 5 mg vai mazāk, un no tiem 10 pacientiem varēja pārtraukt kortikosteroīdu

lietošanu salīdzinājumā ar aptuveni trešdaļu pacientu, kuri saņēma placebo (22 no 66, no kuriem

pieciem pacientiem varēja pārtraukt kortikosteroīdu lietošanu).

Tika veikts papildu pētījums ar bērniem vecumā no 6 līdz 11 gadiem, kurā pierādīja, ka Nucala 40 mg

deva, injicējot to zem ādas, nodrošina organismā tādu aktīvās vielas līmeni, kas ir salīdzināms ar

pieaugušajiem lietotajām standartdevām. Bērniem panāktais eozinofilu līmeņa samazinājums asinīs

bija arī salīdzināms ar samazinājumu, kādu panāca pieaugušajiem ar standartdevām.

Kāds risks pastāv, lietojot Nucala?

Visbiežākā Nucala blakusparādība (kas var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir galvassāpes. Bieži

sastopamas arī reakcijas injekcijas vietā un muguras sāpes, kas rodas līdz 1 no 10 pacientiem. Pilnu

visu blakusparādību un ierobežojumu sarakstu, lietojot Nucala, skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Nucala ir reģistrētas ES?

Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka ieguvums, lietojot Nucala, pārsniedz šo zāļu radīto risku un zāles var

reģistrēt lietošanai ES. Uzskatīja, ka novērotais smagu astmas lēkmju un to radītās nepieciešamības

ārstēties slimnīcā samazinājums ir nozīmīgi faktori un atsver blakusparādību zemo risku. Turklāt par

klīniski nozīmīgu uzskatīja kortikosteroīdu devas samazināšanu, ņemot vērā ilgstošas kortikosteroīdu

terapijas iespējamās komplikācijas. Bērniem eozinofilā astma ir reta, tāpēc pieejamie dati ir ierobežoti.

Aģentūra secināja, ka pieejamos datos par Nucala ir redzama līdzīga iedarbība uz pieaugušajiem un

bērniem, tāpēc ar pieaugušajiem iegūtie rezultāti ir attiecināmi arī uz bērniem, kuri slimo ar eozinofilo

astmu.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Nucala lietošanu?

Zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas jāievēro

veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Nucala lietošanu.

Tāpat kā par visām zālēm, dati par Nucala lietošanu tiek pastāvīgi uzraudzīti. Ziņotās ar Nucala

lietošanu saistītās blakusparādības tiek rūpīgi izvērtētas, un tiek veikti visi pacientu aizsardzībai

nepieciešamie pasākumi.

Cita informācija par Nucala

2015. gada 2. decembrī Nucala saņēma reģistrācijas apliecību, kas derīga visā ES.

Nucala (mepolizumabs)

EMA/466131/2019

Lappuse 3/3

Sīkāka informācija par Nucala ir atrodama aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nucala.

Šis kopsavilkums pēdējo reizi atjaunināts 2019. gada jūlijā.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju