Cyanokit

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

18-01-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
hydroxocobalamin
Pieejams no:
SERB SA
ATĶ kods:
V03AB33
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
hydroxocobalamin
Ārstniecības grupa:
Visi pārējie terapeitiskie produkti
Ārstniecības joma:
Saindēšanās
Ārstēšanas norādes:
Zināma vai aizdomas par saindēšanos ar cianīdu ārstēšana. Cyanokit ir paredzēts lietot kopā ar piemērotiem dezinfekcijas un atbalsta pasākumi.
Produktu pārskats:
Revision: 10
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000806
Autorizācija datums:
2007-11-23
EMEA kods:
EMEA/H/C/000806

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

23-07-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

18-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

18-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

18-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

23-07-2015

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Cyanokit 2,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Hydroxocobalamin

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Cyanokit un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Cyanokit lietošanas

Kā lietot Cyanokit

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Cyanokit

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Cyanokit un kādam nolūkam tās lieto

Cyanokit satur aktīvo vielu hidroksokobalamīnu.

Cyanokit ir antidots, kas paredzēts visām vecuma grupām zināmas vai iespējamas saindēšanās ar

cianīdiem ārstēšanai.

Cyanokit jāievada, ievērojot atbilstošus dekontaminācijas un uzturošos pasākumus.

Cianīds ir ārkārtīgi indīga ķīmiskā viela. Saindēšanās ar cianīdiem var notikt pēc kontakta ar dūmiem

sadzīves vai industriālos ugunsgrēkos, ieelpojot vai norijot cianīdus vai cianīdiem saskaroties ar ādu.

2.

Kas Jums jāzina pirms Cyanokit lietošanas

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pastāstiet ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam

ja Jums ir alerģija pret hidroksokobalamīnu vai B

vitamīnu. Viņi ņems to vērā pirms Cyanokit

lietošanas.

ka Jūs esat saņēmis Cyanokit, ja būs nepieciešams sekojošais:

veikt kādas asins vai urīna analīzes. Cyanokit var ietekmēt šo testu rezultātus.

apdegumu novērtējums. Cyanokit var ietekmēt novērtējumu, jo tas izraisa ādas iekrāsošanos

sarkanā krāsā.

hemodialīze. Cyanokit var izraisīt hemodialīzes aparātu apstāšanos līdz tās tiek izvadītas no

asinīm (vismaz 5,5 līdz 6,5 dienas).

nieru darbības kontrole: Cyanokit var izraisīt nieru mazspēju ar kalcija kristāliem urīnā.

Citas zāles un Cyanokit

Pastāstiet ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā,

esat lietojis vai varētu lietot.

Sīkāka informācija Jūsu ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par Cyanokit vienlaicīgu

lietošanu ar citām zālēm ir atrodama šīs lietošanas instrukcijas nobeigumā (skatīt „Norādījumi par

sagatavošanu lietošanai”).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Šīs zāles paredzētas lietošanai ārkārtas gadījumos. Tās var ievadīt grūtniecības vai barošanas ar krūti

laikā.

Ja Jūs ārstēšanas laikā ar Cyanokit bijāt stāvoklī vai Jūs domājat, ka šajā laikā varējāt būt stāvoklī,

pastāstiet ārstam cik ātri vien iespējams.

Pēc ārstēšanas ar Cyanokit ārsts ieteiks Jums pārtraukt barošanu ar krūti.

3.

Kā lietot Cyanokit

Cyanokit Jums ievadīs vēnā infūzijas veidā Jūsu ārsts vai veselības aprūpes speciālists. Jums varētu

būt nepieciešama viena vai divas infūzijas.

Pirmā Cyanokit infūzija Jums tiks veikta 15 minūšu laikā. Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 5 g.

Bērniem tā ir 70 mg/kg ķermeņa masas, līdz maksimālajai devai 5 g. Ja būs nepieciešama otra infūzija,

tā ilgs 15 minūtes līdz 2 stundas. Tas ir atkarīgs no saindēšanās smaguma. Maksimālā kopējā

ieteicamā deva ir 10 g pieaugušajiem un 140 mg/kg ķermeņa masas bērniem, līdz maksimālajai devai

10 g.

Sīkāka informācija Jūsu ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par to, kā sagatavot Cyanokit

infūziju un kā noteikt nepieciešamo devu, atrodama šīs lietošanas instrukcijas nobeigumā (skatīt

„Norādījumi par sagatavošanu lietošanai”).

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir

iespējamas šādas blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

Alerģija (paaugstināta jutība)

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanas laikā vai pēc ārstēšanās novērojat šādus

simptomus:

pietūkums ap acīm, lūpu, mēles, kakla vai roku tūska

elpošanas grūtības, aizsmakums, runāšanas grūtības

ādas apsārtums, nātrene vai nieze.

Šīs blakusparādības var būt nopietnas, un tām nepieciešama tūlītēja ārstēšana.

Sirds un asinsspiediena problēmas

var novērot tādus simptomus kā galvassāpes vai reiboni sakarā ar paaugstinātu asinsspiedienu.

Asinsspiediens īpaši paaugstinās ārstēšanas beigās un parasti normalizējas pēc vairākām

stundām.

neregulāra sirdsdarbība

sejas piesarkums.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, novērota arī asinsspiediena pazemināšanās un sirdsdarbības

paātrināšanās.

Elpošanas un krūšu kurvja problēmas

šķidruma uzkrāšanās krūtīs (pleirāls izsvīdums)

elpošanas grūtības

spiedoša sajūta kaklā

rīkles sausums

spiediena sajūta krūtīs.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

nieru bojājumi, piemēram, akūta nieru mazspēja un kristāli urīnā.

urīns sarkanā krāsā.

Visiem pacientiem būs vērojama izteikta urīna iekrāsošanās tumši sarkanā krāsā trīs dienas pēc

ievades. Urīna iekrāsošanās varētu turpināties līdz pat 35 dienām pēc Cyanokit lietošanas. Citas sekas

uz Jūsu ķermeni šī sarkanā iekrāsošanās neatstāj.

Kuņģa-zarnu trakta (gremošanas) problēmas

diskomforta sajūta vēderā

gremošanas traucējumi

caureja

slikta dūša

vemšana

rīšanas grūtības.

Acu problēmas

pietūkums, kairinājums, apsārtums.

Ādas reakcijas

vairākumam pacientu novēros ādas un gļotādu iekrāsošanos sarkanā krāsā, kas var turpināties

līdz pat 15 dienām pēc Cyanokit ievades.

pūslīšu veida izsitumi uz ādas (pustulozi izsitumi). Tie var turpināties vairākas nedēļas un ir

izvietoti galvenokārt uz sejas un kakla.

tās ķermeņa daļas iekaisums, kur tika ievadītas zāles.

Citas blakusparādības

nemiers

atmiņas traucējumi

reibonis

galvassāpes

potīšu tūska

asins analīžu rezultātu izmaiņas ar izmainītu noteiktu balto asinsķermenīšu rādītāju (limfocītu

skaita izmaiņas)

plazmas iekrāsošanās, kas var izraisīt noteiktu laboratorijas rādītāju mākslīgu paaugstināšanos

vai pazemināšanos.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Cyanokit

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona, kartona kastītes un ārējās

kastītes pēc Der.līdz.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

Ambulatorai lietošanai Cyanokit īslaicīgi var pakļaut temperatūras svārstībām

parastas transportēšanas laikā (15 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 40 °C)

transportējot tuksnesī (4 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 60 °C) un

sasalšanas/atkušanas apstākļos (15 dienas temperatūrā no -20 °C līdz 40 °C).

Lietošanai sagatavota šķīduma uzglabāšanas nosacījumus skatīt „Norādījumi par sagatavošanu

lietošanai” lietošanas instrukcijas nobeigumā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cyanokit satur

Aktīvā viela ir hidroksokobalamīns. Katrs flakons satur 2,5 g hidroksokobalamīna. Pēc

sagatavošanas ar 100 ml šķīdinātāja, katrs iegūtā šķīduma ml satur 25 mg hidroksokobalamīna.

Cita sastāvdaļa ir sālsskābe (pH korekcijai).

Cyanokit ārējais izskats un iepakojums

Cyanokit pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai ir tumši sarkans kristālisks pulveris stikla flakonā ar

bromobutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas aizsargvāciņu.

Katrs iepakojums satur divus flakonus (katrs flakons iepakots mazākā kartona kastītē), divas sterilas

pārneses ierīces, vienu sterilu intravenozās infūzijas komplektu un vienu sterilu īso katetru, zāļu

ievadīšanai bērniem.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

Ražotājs

Merck Santé s.a.s. / SEMOY

2, rue du Pressoir Vert

45400 Semoy

Francija

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

SERB

40 Avenue George V

75008 Paris

Francija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG.

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

Norādījumi par sagatavošanu lietošanai

Ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, nekavējoties jāpievērš uzmanība elpceļu caurejamībai,

adekvātai oksigenācijai un hidrācijai, sirds un asinsvadu sistēmas stabilitātei un krampju

lēkmju novēršanai. Jāapsver dekontaminācijas pasākumi, ņemot vērā saindēšanās veidu.

Cyanokit nav skābekļa terapijas aizstājējs, tā lietošana nedrīkst aizkavēt augstāk minētos

pasākumus.

Bieži vien sākotnēji nav pārliecības par saindēšanos ar cianīdiem un saindēšanās pakāpi. Plaši

pieejams, ātrs, apstiprinošs tests cianīdu līmeņa noteikšanai asinīs nav pieejams. Tomēr, ja ir

ieplānots noteikt cianīdu līmeni asinīs, asins paraugu ir ieteicams paņemt pirms Cyanokit

terapijas uzsākšanas. Lēmums par ārstēšanu jāpieņem, balstoties uz klīnisko anamnēzi un/vai

pazīmēm un simtomiem, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem. Ja ir klīniskas aizdomas par

saindēšanos ar cianīdiem, ieteicams nekavējoties ievadīt Cyanokit.

Cyanokit sagatavošana

Katrs flakons ir jāsagatavo ar 100 ml šķīdinātāja, izmantojot pievienoto sterilo pārneses ierīci.

Ieteicamais šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai. Tikai tad, ja nav

pieejams 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai, var izmantot Ringera laktāta šķīdumu vai

50 mg/ml (5%) glikozes šķīdumu injekcijai.

Cyanokit flakons ir jāsaskalo vai jāapgriež vismaz 30 sekundes, lai samaisītu šķīdumu. To nedrīkst

sakratīt, jo sakratīšanas rezultātā var izveidoties putas, kas var apgrūtināt atšķaidījuma līmeņa

noskaidrošanu. Tā kā sagatavotais šķīdums ir tumši sarkans, dažu nešķīstošu daļiņu ievērošana var būt

apgrūtinoša. Šādiem gadījumiem jāizmanto pievienotais intravenozās infūzijas komplekts, jo tajā ir

atbilstošais filtrs, kurš jāizmanto ar sagatavoto šķīdumu. Ja nepieciešams, atkārtojiet šo procedūru ar

otru flakonu.

Devas

Sākuma deva

Pieaugušie: Cyanokit sākuma deva ir 5 g (2 x 100 ml).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) Cyanokit sākuma

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Ķermeņa masa

Sākuma deva

0,35

0,70

1,40

2,10

2,80

3,50

4,20

Nākamā deva

Atkarībā no saindēšanās smaguma pakāpes un klīniskās atbildes var ievadīt otro devu.

Pieaugušie: Nākamā Cyanokit deva ir 5 g (2 x 100 ml).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) nākamā Cyanokit

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Maksimālā deva

Pieaugušie: Maksimālā ieteicamā kopējā deva ir 10 g.

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) maksimālā

ieteicamā kopējā deva ir 140 mg/kg, nepārsniedzot 10 g.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Šiem pacientiem devas piemērošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Cyanokit sākuma devu ievada intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā.

Otrās devas intravenozās infūzijas ātrums svārstās no 15 minūtēm (ļoti nestabiliem pacientiem) līdz

2 stundām, atkarībā no pacienta stāvokļa.

Cyanokit lietošana vienlaicīgi ar citiem preparātiem

Cyanokit nedrīkst sajaukt ar citiem šķīdinātājiem, izņemot 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijai vai Ringera laktāta šķīdumu vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīdumu injekcijai.

Tā kā, ievadot kopā ar atsevišķām reanimācijā izmantotām zālēm, bieži novērota fizikāla un ķīmiska

nesaderība, šīs un citas zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar hidroksokobalamīnu, izmantojot to pašu

intravenozo līniju.

Ja notiek vienlaicīga hidroksokobalamīna un asins produktu ievadīšana (asinis, eritrocītu masa,

trombocītu koncentrāts un svaigi saldēta plazma), ieteicama atsevišķu intravenozo līniju (ja iespējams

pretējās ekstremitātēs) izmantošana.

Lietošana kopā ar citiem cianīdu antidotiem: Tika novērota ķīmiska nesaderība ar nātrija tiosulfātu,

nātrija nitrītu un askorbīnskābi. Ja ir pieņemts lēmums lietot citu cianīdu antidotu kopā ar Cyanokit,

šīs zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi, izmantojot to pašu intravenozo līniju.

Sagatavotā šķīduma stabilitāte lietošanas laikā

Šķīdumam, kas pagatavots, izmantojot 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā

stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 6 stundas temperatūrā no 2 °C līdz 40 °C.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizmanto nekavējoties. Ja tās neievada nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc atvēršanas un pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.

Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkstētu pārsniegt 6 stundas temperatūrā no 2 °C – 8 °C.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Cyanokit 5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Hydroxocobalamin

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Cyanokit un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Cyanokit lietošanas

Kā lietot Cyanokit

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Cyanokit

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Cyanokit un kādam nolūkam tās lieto

Cyanokit satur aktīvo vielu hidroksokobalamīnu.

Cyanokit ir antidots, kas paredzēts visām vecuma grupām zināmas vai iespējamas saindēšanās ar

cianīdiem ārstēšanai.

Cyanokit jāievada, ievērojot atbilstošus dekontaminācijas un uzturošos pasākumus.

Cianīds ir ārkārtīgi indīga ķīmiskā viela. Saindēšanās ar cianīdiem var notikt pēc kontakta ar dūmiem

sadzīves vai industriālos ugunsgrēkos, ieelpojot vai norijot cianīdus vai cianīdiem saskaroties ar ādu.

2.

Kas Jums jāzina pirms Cyanokit lietošanas

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pastāstiet ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam

ja Jums ir alerģija pret hidroksokobalamīnu vai B

vitamīnu. Viņi ņems to vērā pirms Cyanokit

lietošanas.

ka Jūs esat saņēmis Cyanokit, ja būs nepieciešams sekojošais:

veikt kādas asins vai urīna analīzes. Cyanokit var ietekmēt šo testu rezultātus.

apdegumu novērtējums. Cyanokit var ietekmēt novērtējumu, jo tas izraisa ādas iekrāsošanos

sarkanā krāsā.

hemodialīze. Cyanokit var izraisīt hemodialīzes aparātu apstāšanos līdz tās tiek izvadītas no

asinīm (vismaz 5,5 līdz 6,5 dienas).

nieru darbības kontrole: Cyanokit var izraisīt nieru mazspēju ar kalcija kristāliem urīnā.

Citas zāles un Cyanokit

Pastāstiet ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā,

esat lietojis vai varētu lietot.

Sīkāka informācija Jūsu ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par Cyanokit vienlaicīgu

lietošanu ar citām zālēm ir atrodama šīs lietošanas instrukcijas nobeigumā (skatīt „Norādījumi par

sagatavošanu lietošanai”).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Šīs zāles paredzētas lietošanai ārkārtas gadījumos. Tās var ievadīt grūtniecības vai barošanas ar krūti

laikā.

Ja Jūs ārstēšanas laikā ar Cyanokit bijāt stāvoklī vai Jūs domājat, ka šajā laikā varējāt būt stāvoklī,

pastāstiet ārstam cik ātri vien iespējams.

Pēc ārstēšanas ar Cyanokit ārsts ieteiks Jums pārtraukt barošanu ar krūti.

3.

Kā lietot Cyanokit

Cyanokit Jums ievadīs vēnā infūzijas veidā Jūsu ārsts vai veselības aprūpes speciālists. Jums varētu

būt nepieciešama viena vai divas infūzijas.

Pirmā Cyanokit infūzija Jums tiks veikta 15 minūšu laikā. Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 5 g.

Bērniem tā ir 70 mg/kg ķermeņa masas, līdz maksimālajai devai 5 g. Ja būs nepieciešama otra infūzija,

tā ilgs 15 minūtes līdz 2 stundas. Tas ir atkarīgs no saindēšanās smaguma. Maksimālā kopējā

ieteicamā deva ir 10 g pieaugušajiem un 140 mg/kg ķermeņa masas bērniem, līdz maksimālajai devai

10 g.

Sīkāka informācija Jūsu ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam par to, kā sagatavot Cyanokit

infūziju un kā noteikt nepieciešamo devu, atrodama šīs lietošanas instrukcijas nobeigumā (skatīt

„Norādījumi par sagatavošanu lietošanai”).

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir

iespējamas šādas blakusparādības (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

Alerģija (paaugstināta jutība)

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanas laikā vai pēc ārstēšanās novērojat šādus

simptomus:

pietūkums ap acīm, lūpu, mēles, kakla vai roku tūska

elpošanas grūtības, aizsmakums, runāšanas grūtības

ādas apsārtums, nātrene vai nieze.

Šīs blakusparādības var būt nopietnas, un tām nepieciešama tūlītēja ārstēšana.

Sirds un asinsspiediena problēmas

var novērot tādus simptomus kā galvassāpes vai reiboni sakarā ar paaugstinātu asinsspiedienu.

Asinsspiediens īpaši paaugstinās ārstēšanas beigās un parasti normalizējas pēc vairākām

stundām.

neregulāra sirdsdarbība

sejas piesarkums.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, novērota arī asinsspiediena pazemināšanās un sirdsdarbības

paātrināšanās.

Elpošanas un krūšu kurvja problēmas

šķidruma uzkrāšanās krūtīs (pleirāls izsvīdums)

elpošanas grūtības

spiedoša sajūta kaklā

rīkles sausums

spiediena sajūta krūtīs.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

nieru bojājumi, piemēram, akūta nieru mazspēja un kristāli urīnā.

urīns sarkanā krāsā.

Visiem pacientiem būs vērojama izteikta urīna iekrāsošanās tumši sarkanā krāsā trīs dienas pēc

ievades. Urīna iekrāsošanās varētu turpināties līdz pat 35 dienām pēc Cyanokit lietošanas. Citas sekas

uz Jūsu ķermeni šī sarkanā iekrāsošanās neatstāj.

Kuņģa-zarnu trakta (gremošanas) problēmas

diskomforta sajūta vēderā

gremošanas traucējumi

caureja

slikta dūša

vemšana

rīšanas grūtības.

Acu problēmas

pietūkums, kairinājums, apsārtums.

Ādas reakcijas

vairākumam pacientu novēros ādas un gļotādu iekrāsošanos sarkanā krāsā, kas var turpināties

līdz pat 15 dienām pēc Cyanokit ievades.

pūslīšu veida izsitumi uz ādas (pustulozi izsitumi). Tie var turpināties vairākas nedēļas un ir

izvietoti galvenokārt uz sejas un kakla.

tās ķermeņa daļas iekaisums, kur tika ievadītas zāles.

Citas blakusparādības

nemiers

atmiņas traucējumi

reibonis

galvassāpes

potīšu tūska

asins analīžu rezultātu izmaiņas ar izmainītu noteiktu balto asinsķermenīšu rādītāju (limfocītu

skaita izmaiņas)

plazmas iekrāsošanās, kas var izraisīt noteiktu laboratorijas rādītāju mākslīgu paaugstināšanos

vai pazemināšanos.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Cyanokit

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona, kartona kastītes un ārējās

kastītes pēc Der.līdz.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

Ambulatorai lietošanai Cyanokit īslaicīgi var pakļaut temperatūras svārstībām

parastas transportēšanas laikā (15 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 40 °C)

transportējot tuksnesī (4 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 60 °C) un

sasalšanas/atkušanas apstākļos (15 dienas temperatūrā no -20 °C līdz 40 °C).

Lietošanai sagatavota šķīduma uzglabāšanas nosacījumus skatīt „Norādījumi par sagatavošanu

lietošanai' lietošanas instrukcijas nobeigumā.”

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cyanokit satur

Aktīvā viela ir hidroksokobalamīns. Flakons satur 5 g hidroksokobalamīna. Pēc sagatavošanas

ar 200 ml šķīdinātāja, katrs iegūtā šķīduma ml satur 25 mg hidroksokobalamīna.

Cita sastāvdaļa ir sālsskābe (pH korekcijai).

Cyanokit ārējais izskats un iepakojums

Cyanokit pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai ir tumši sarkans kristālisks pulveris stikla flakonā ar

bromobutila gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu ar plastmasas aizsargvāciņu.

Katrs iepakojums satur vienu flakonu, kas iepakots mazākā kartona kastītē, vienu sterilu pārneses

ierīci, vienu sterilu intravenozās infūzijas komplektu un vienu sterilu īso katetru, zāļu ievadīšanai

bērniem.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

Ražotājs

Merck Santé s.a.s. / SEMOY

2, rue du Pressoir Vert

45400 Semoy

Francija

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

SERB

40 Avenue George V

75008 Paris

Francija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG.

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

Norādījumi par sagatavošanu lietošanai

Ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, nekavējoties jāpievērš uzmanība elpceļu caurejamībai,

adekvātai oksigenācijai un hidrācijai, sirds un asinsvadu sistēmas stabilitātei un krampju

lēkmju novēršanai. Jāapsver dekontaminācijas pasākumi, ņemot vērā saindēšanās veidu.

Cyanokit nav skābekļa terapijas aizstājējs, tā lietošana nedrīkst aizkavēt augstāk minētos

pasākumus.

Bieži vien sākotnēji nav pārliecības par saindēšanos ar cianīdiem un saindēšanās pakāpi. Plaši

pieejams, ātrs, apstiprinošs tests cianīdu līmeņa noteikšanai asinīs nav pieejams. Tomēr, ja ir

ieplānots noteikt cianīdu līmeni asinīs, asins paraugu ir ieteicams paņemt pirms Cyanokit

terapijas uzsākšanas. Lēmums par ārstēšanu jāpieņem, balstoties uz klīnisko anamnēzi un/vai

pazīmēm un simtomiem, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem. Ja ir klīniskas aizdomas par

saindēšanos ar cianīdiem, ieteicams nekavējoties ievadīt Cyanokit.

Cyanokit sagatavošana

Flakons ir jāsagatavo ar 200 ml šķīdinātāja, izmantojot pievienoto sterilo pārneses ierīci. Ieteicamais

šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai. Tikai tad, ja nav pieejams 9 mg/ml

(0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai, var izmantot Ringera laktāta šķīdumu vai 50 mg/ml (5%)

glikozes šķīdumu injekcijai.

Cyanokit flakons ir jāsaskalo vai jāapgriež vismaz 1 minūti, lai samaisītu šķīdumu. To nedrīkst

sakratīt, jo sakratīšanas rezultātā var izveidoties putas, kas var apgrūtināt atšķaidījuma līmeņa

noskaidrošanu. Tā kā sagatavotais šķīdums ir tumši sarkans, dažu nešķīstošu daļiņu ievērošana var būt

apgrūtinoša. Šādiem gadījumiem jāizmanto pievienotais intravenozās infūzijas komplekts, jo tajā ir

atbilstošais filtrs, kurš jāizmanto ar sagatavoto šķīdumu.

Devas

Sākuma deva

Pieaugušie: Cyanokit sākuma deva ir 5 g (200 ml, pilns sagatavota šķīduma tilpums).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) Cyanokit sākuma

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Ķermeņa masa

Sākuma deva

0,35

0,70

1,40

2,10

2,80

3,50

4,20

Nākamā deva

Atkarībā no saindēšanās smaguma pakāpes un klīniskās atbildes var ievadīt otro devu.

Pieaugušie: Nākamā Cyanokit deva ir 5 g (200 ml, pilns sagatavota šķīduma tilpums).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) nākamā Cyanokit

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Maksimālā deva

Pieaugušie: Maksimālā ieteicamā kopējā deva ir 10 g.

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) maksimālā

ieteicamā kopējā deva ir 140 mg/kg, nepārsniedzot 10 g.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Šiem pacientiem devas piemērošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Cyanokit sākuma devu ievada intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā.

Otrās devas intravenozās infūzijas ātrums svārstās no 15 minūtēm (ļoti nestabiliem pacientiem) līdz

2 stundām, atkarībā no pacienta stāvokļa.

Cyanokit lietošana vienlaicīgi ar citiem preparātiem

Cyanokit nedrīkst sajaukt ar citiem šķīdinātājiem, izņemot 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijai vai Ringera laktāta šķīdumu vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīdumu injekcijai.

Tā kā, ievadot kopā ar atsevišķām reanimācijā izmantotām zālēm, bieži novērota fizikāla un ķīmiska

nesaderība, šīs un citas zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar hidroksokobalamīnu, izmantojot to pašu

intravenozo līniju.

Ja notiek vienlaicīga hidroksokobalamīna un asins produktu ievadīšana (asinis, eritrocītu masa,

trombocītu koncentrāts un svaigi saldēta plazma), ieteicama atsevišķu intravenozo līniju (ja iespējams

pretējās ekstremitātēs) izmantošana.

Lietošana kopā ar citiem cianīdu antidotiem: Tika novērota ķīmiska nesaderība ar nātrija tiosulfātu,

nātrija nitrītu un askorbīnskābi. Ja ir pieņemts lēmums lietot citu cianīdu antidotu kopā ar Cyanokit,

šīs zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi, izmantojot to pašu intravenozo līniju.

Sagatavotā šķīduma stabilitāte lietošanas laikā

Šķīdumam, kas pagatavots, izmantojot 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā

stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 6 stundas temperatūrā no 2 °C līdz 40 °C.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizmanto nekavējoties. Ja tās neievada nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc atvēršanas un pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.

Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkstētu pārsniegt 6 stundas temperatūrā no 2 °C – 8 °C.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Cyanokit 2,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons satur 2,5 g hidroksokobalamīna (hydroxocobalamin).

Pēc sagatavošanas ar 100 ml šķīdinātāja, katrs iegūtā šķīduma ml satur 25 mg hidroksokobalamīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

Tumši sarkans kristālisks pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Indicēts lietošanai visām vecuma grupām, ja ir zināma vai iespējama saindēšanās ar cianīdiem.

Cyanokit jāievada, ievērojot atbilstošus dekontaminācijas un uzturošos pasākumus (skatīt

4.4. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Sākuma deva

Pieaugušie: Cyanokit sākuma deva ir 5 g (2 x 100 ml).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) Cyanokit sākuma

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Ķermeņa masa

Sākuma deva

0,35

0,70

1,40

2,10

2,80

3,50

4,20

Nākamā deva

Atkarībā no saindēšanās smaguma pakāpes un klīniskās atbildes (skatīt 4.4. apakšpunktu) var ievadīt

otro devu.

Pieaugušie: Nākamā Cyanokit deva ir 5 g (2 x 100 ml).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) nākamā Cyanokit

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Maksimālā deva

Pieaugušie: Maksimālā ieteicamā kopējā deva ir 10 g.

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) maksimālā

ieteicamā kopējā deva ir 140 mg/kg, nepārsniedzot 10 g.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Lai arī hidroksokobalamīna drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu darbības

traucējumiem nav pētīta, Cyanokit tiek izmantots tikai kā neatliekamās terapijas līdzeklis akūtās,

dzīvību apdraudošās situācijās un devas piemērošana šiem pacientiem nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Cyanokit sākuma devu ievada intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā.

Otrās devas intravenozās infūzijas ātrums svārstās no 15 minūtēm (ļoti nestabiliem pacientiem) līdz

2 stundām, atkarībā no pacienta stāvokļa.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Nav.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, nekavējoties jāpievērš uzmanība elpceļu caurejamībai, adekvātai

oksigenācijai un hidratācijai, sirds un asinsvadu sistēmas stabilitātei un krampju lēkmju novēršanai.

Jāapsver dekontaminācijas pasākumi, ņemot vērā saindēšanās veidu.

Cyanokit nav skābekļa terapijas aizstājējs, tā lietošana nedrīkst aizkavēt augstāk minētos pasākumus.

Bieži vien sākotnēji nav pārliecības par saindēšanos ar cianīdiem un saindēšanās pakāpi. Plaši

pieejams, ātrs, apstiprinošs tests cianīdu līmeņa noteikšanai asinīs nav pieejams. Lēmums par

ārstēšanu jāpieņem, balstoties uz klīnisko anamnēzi un/vai pazīmēm un simptomiem, kas liecina par

saindēšanos ar cianīdiem.

Saindēšanās ar cianīdiem var notikt pēc atrašanās slēgtās, ugunsgrēka piedūmotās telpās, pēc cianīdu

ieelpošanas, norīšanas vai kontakta ar ādu. Cianīdu saindēšanās avoti var būt ūdeņraža cianīds un tā

sāļi, cianogēni, ieskaitot cianogēnos augus, alifātiskie nitrili vai ilgstošs kontakts ar nātrija

nitroprusīdu.

Pazīmes un simptomi, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem

Biežāk sastopamās pazīmes un simptomi, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem: slikta dūša,

vemšana, galvassāpes, mentālā statusa izmaiņas (piemēram, apjukums, dezorientācija), smagums

krūtīs, aizdusa, paātrināta vai pastiprināta elpošana (agrīni), palēnināta elpošana vai elpošanas

apstāšanās (vēlīni), hipertensija (agrīni) vai hipotensija (vēlīni), kardiovaskulārais kolapss, krampju

lēkmes vai koma, midriāze un laktāta koncentrācija plazmā > 8 mmol/l.

Katastrofu nelaimes gadījumos, piemēram, terorisma vai ķīmiskas katastrofas apstākļos panikas

simptomi, ieskaitot paātrinātu elpošanu un vemšanu, var atgādināt agrīnas saindēšanās ar cianīdiem

pazīmes. Par īstu saindēšanos ar cianīdiem liecina mentālā statusa izmaiņas (apjukums un

dezorientācija) un/vai midriāze.

Dūmu ieelpošana

Ne visi cietušie, kuri ir ieelpojuši dūmus ir saindējušies ar cianīdiem, tomēr var būt apdegumi,

ievainojumi kontaktā ar citām toksiskām vielām, kas var pasliktināt klīnisko ainu. Pirms Cyanokit

ievadīšanas cietušajiem ir ieteicams pārbaudīt sekojošo:

atrašanās slēgtās, piedūmotās telpās, kur noticis ugunsgrēks

sodrēji ap muti, degunu un/vai žāvas rajonā

mentālā statusa izmaiņas

Pie šiem nosacījumiem hipotensija un/vai laktāta koncentrācija plazmā ≥ 10 mmol/l (augstāka nekā

minēts pie saindēšanās pazīmēm un simptomiem, ņemot vērā, ka oglekļa monoksīds izraisa

laktātacidozi), lielā mērā liecina par saindēšanos ar cianīdiem. Augstāk minēto pazīmju gadījumā

nekavējoties jāuzsāk Cyanokit lietošana, līdz laktāta koncentrācijas plazmā noteikšanai.

Paaugstinātas jutības reakcijas

Zināma paaugstināta jutība pret hidroksokobalamīnu vai B

vitamīnu ir jāņem vērā, apsverot

ieguvuma un riska attiecību pirms Cyanokit lietošanas, jo pacientiem, kuri saņem

hidroksokobalamīnu, iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nieru slimības

Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēmuši hidroksokobalamīnu, ir novēroti oksalāta kristāli urīnā.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidroksokobalamīnu, pēc zināmas vai varbūtējas saindēšanās ar cianīdu

ir ziņots par akūtiem nieru mazspējas gadījumiem ar akūtu tubulāro nekrozi, nieru darbības

traucējumiem un kalcija oksalāta kristāliem urīnā. Dažos gadījumos, lai veicinātu atveseļošanos, bija

nepieciešama hemodialīze (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tādēļ, piesardzības nolūkā, pēc Cyanokit ievadīšanas uzsākšanas 7 dienas ir regulāri jāpārbauda nieru

darbība (ieskaitot urīnvielas slāpekļa līmeni asinīs un kreatinīna līmeni serumā).

Asinsspiediena paaugstināšanās

Pacientiem, kuri saņem hidroksokobalamīnu, var būt pārejoša, vispārēja asimptomātiska

asinsspiediena paaugstināšanās. Maksimālā asinsspiediena paaugstināšanās novērota infūzijas beigās

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ietekme uz cianīdu līmeni asinīs

Hidroksokobalamīns pazemina cianīdu koncentrāciju asinīs. Kaut arī cianīdu līmeņa noteikšana asinīs

nav obligāta un nedrīkst aizkavēt hidroksokobalamīna terapijas uzsākšanu, tā var būt noderīga,

nosakot diagnozi par saindēšanos ar cianīdiem. Ja ir ieplānots noteikt cianīdu līmeni asinīs, asins

paraugu ir ieteicams paņemt pirms Cyanokit terapijas uzsākšanas.

Ietekme uz apdegumu novērtējumu

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīnam ir spēja izraisīt ādas iekrāsošanos sarkanā krāsā, kas

var ietekmēt apdegumu novērtējumu. Tomēr par apdegumiem īpaši liecina arī tādas pazīmes kā ādas

bojājums, tūska un sāpes.

Ietekme uz laboratorijas testiem

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var ietekmēt laboratorijas rādītāju noteikšanu

(piemēram, klīnisko seruma bioķīmiju, hematoloģiju, koagulāciju un urīna analīzes rādītājus). In vitro

testi liecina, ka mijiedarbības pakāpe un ilgums ir atkarīgi no daudziem faktoriem, piemēram, no

hidroksokobalamīna devas, analīta, analīta koncentrācijas, metodoloģijas, analizatora, kobalamīna

-(III) koncentrācijas, ieskaitot ciānkobalamīnu, un daļēji atkarīgi arī no laika starp parauga

paņemšanas brīža un analīzes veikšanas.

Ņemot vērā in vitro pētījumus un farmakokinētiskos datus, kas iegūti no veseliem brīvprātīgajiem, ir

apkopots tabulā, kurā parādīta mijiedarbība ar laboratorijas testiem pēc hidroksokobalamīna 5 g devas.

Mijiedarbība pēc 10 g devas varētu ilgt vairāk kā 24 stundas. Mijiedarbības pakāpe un ilgums

pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, var atšķirties atkarībā no intoksikācijas smaguma pakāpes.

Dažādiem analizatoriem rezultāti var ievērojami atšķirties, tāpēc nepieciešama piesardzība, analizējot

un skaidrojot laboratorijas testu rezultātus.

In vitro novērotā hidroksokobalamīna mijiedarbība ar laboratorijas testiem

Laboratorijas

rādītāji

Nav novērota

mijiedarbība

Mākslīgi

paaugstina*

Mākslīgi

pazemina*

Nav iespējams

paredzēt***

Mijiedarbības

ilgums pēc

vienas devas

5 g apmērā

Klīniskā

seruma

bioķīmija

Kalcijs

Nātrijs

Kālijs

Hlors

Urīnviela

Gammaglutamiltrans-

ferāze (GGT)

Kreatinīns

Kopējais un

konjugētais

bilirubīns**

Triglicerīdi

Holesterīns

Kopējais

olbaltums

Glikoze

Albumīns

Sārmainā

fosfatāze

Alanīnaminotransferāze

(ALAT)

Amilāze

Fosfāts

Urīnskābe

Aspartātaminotransferāze

(ASAT)

Kreatīnkināze (CK)

Kreatīnkināzes

izoenzīms MB (CKMB)

Laktātdehidrogenāze

(LDH)

24 stundas,

izņemot

bilirubīnu (līdz

4 dienām)

Hematoloģija

Eritrocīti

Hematokrīts

Vidējais eritrocītu

tilpums (MCV)

Leikocīti

Limfocīti

Monocīti

Eozinofīlie leikocīti

Neitrofīlie leikocīti

Trombocīti

Hemoglobīns

(Hb)

Vidējā

hemoglobīna

koncentrācija

eritrocītos

(MCH)

Vidējā

hemoglobīna

koncentrācija

(MCHC)

12 - 16 stundas

Koagulācija

Aktivētais parciālais

tromboplastīna laiks

(aPTT)

Protrombīna laiks (PT)

Kvika raudze vai INR

24 stundas

* ≥ 10% mijiedarbība novērota vismaz ar vienu analizatoru

** Mākslīgi pazemina, izmantojot Diazo metodi

*** Pretrunīgi rezultāti

Lietotie analizatori: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM

Coasys

(Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700,

400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA

Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)

Hidroksokobalamīns var ietekmēt visus urīna kolorimetriskos rādītājus. Ietekme uz šiem testiem

parasti ilgst 48 stundas pēc 5 g devas, bet var turpināties arī ilgāku laiku. Kamēr turpinās hromatūrija,

jāievēro piesardzība, skaidrojot urīna kolorimetriskos rādītājus.

Mijiedarbība ar hemodialīzi

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var izraisīt hemodialīzes aparātu apstāšanos, jo

kļūdaini tiek konstatēta „asins noplūde”. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar hidroksokobalamīnu, tas

jāņem vērā pirms hemodialīzes uzsākšanas.

Lietošana kopā ar citiem cianīdu antidotiem

Nav drošuma datu par Cyanokit lietošanu kopā ar citiem cianīdu antidotiem (skatīt 6.2. apakšpunktu).

Ja ir pieņemts lēmums lietot citu cianīdu antidotu kopā ar Cyanokit, šīs zāles nedrīkst ievadīt

vienlaicīgi, izmantojot to pašu intravenozo līniju (skatīt 6.2. apakšpunktu).

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda teratogēnu iedarbību pēc lietošanas katru dienu organoģenēzes laikā

(skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav pietiekamu datu par hidroksokobalamīna lietošanu grūtniecēm un

potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

Tomēr, ja:

netiek ievadītas vairāk kā divas hidroksokobalamīna injekcijas

nav potenciāli dzīvību apdraudoša stāvokļa

nav piemērotas alternatīvās terapijas

hidroksokobalamīnu var nozīmēt grūtniecēm.

Ja Cyanokit lietošanas laikā ir zināms par grūtniecību vai par to uzzina pēc Cyanokit lietošanas, no

veselības aprūpes speciālistiem tiek pieprasīts nekavējoties ziņot par iedarbību grūtniecības laikā

Reģistrācijas apliecības īpašniekam un/vai Veselības uzraudzības iestādēm un rūpīgi uzraudzīt

grūtniecības norisi un rezultātu.

Barošana ar krūti

Tā kā hidroksokobalamīnu izmanto tikai potenciāli dzīvību apdraudošās situācijās, barošana ar krūti

nav kontrindikācija tā lietošanai. Tā kā nav datu par lietošanu zīdaiņiem, pēc Cyanokit lietošanas

barošanu ar krūti ieteicams pārtraukt.

Fertilitāte

Nav veikti pētījumi par fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma īpašību pārskats

Klīniskajos pētījumos kopumā 347 pacienti lietoja hidroksokobalamīnu. Hidroksokobalamīna devas

laikā 245 no 347 pacientiem bija aizdomas par saindēšanos ar cianīdiem. Atlikušie 102 pacienti bija

veseli brīvprātīgie, kuri hidroksokobalamīna lietošanas laikā nebija saindējušies ar cianīdiem.

Nevēlamo blakusparādību saraksts

Ziņots par sekojošām blakusparādībām, saistībā ar Cyanokit lietošanu. Tā kā par Cyanokit iegūtie dati

nav pilnīgi, nav iespējams noteikt šo blakusparādību biežumu:

Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi

Limfocītu procentuālā skaita samazināšanās.

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiskas reakcijas, ieskaitot angioneirotisku tūsku, ādas izsitumus, nātreni un niezi.

Psihiskie traucējumi

Nemiers.

Nervu sistēmas traucējumi

Atmiņas traucējumi; reibonis.

Acu bojājumi

Pietūkums, kairinājums, apsārtums.

Sirds funkcijas traucējumi

Ventrikulāras ekstrasistoles. Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, tika novērota sirdsdarbības

paātrināšanās.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pārejoša asinsspiediena paaugstināšanās, kas parasti mazinās pēc vairākām stundām; karstuma viļņi.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, novērota arī asinsspiediena pazemināšanās.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Pleirāls izsvīdums, aizdusa, spiedoša sajūta kaklā, rīkles sausums, diskomforta sajūta krūtīs.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Diskomforta sajūta vēderā, dispepsija, caureja, vemšana, slikta dūša, disfāgija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Atgriezeniska ādas un gļotādu iekrāsošanās sarkanā krāsā: lielākā daļa pacientu to novēros līdz

15 dienām pēc Cyanokit ievadīšanas.

Pustulozi izsitumi, kas var turpināties vairākas nedēļas, galvenokārt uz sejas un kakla.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Akūta nieru mazspēja ar akūtu tubulāro nekrozi, nieru darbības traucējumiem, kalcija oksalāta

kristāliem urīnā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Hromatūrija: visiem pacientiem pirmo trīs dienu laikā pēc ievadīšanas parādīsies tumši sarkana

urīna krāsa. Urīna krāsojums var ilgt līdz 35 dienām pēc Cyanokit ievadīšanas (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Galvassāpes; reakcija injekcijas vietā; perifēra tūska.

Izmeklējumi

Cyanokit var izraisīt plazmas iekrāsošanos sarkanā krāsā, un tas var veicināt noteiktu laboratorijas

rādītāju līmeņa mākslīgu paaugstināšanos vai pazemināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Analizējot ierobežotos datus par hidroksokobalamīna lietošanu bērniem (0 līdz 18 gadi), netika

konstatētas atšķirības hidroksokobalamīna drošuma profilā pieaugušajiem un bērniem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām

iespējamām

nevēlamām

blakusparādībām,

izmantojot

V pielikumā

minēto

nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Lietojot devas līdz 15 g, nav ziņots par specifiskām, no devas atkarīgām blakusparādībām.

Pārdozēšanas gadījumā ārstēšana ir vērsta uz simptomu novēršanu. Šādā gadījumā hemodialīze var

izrādīties efektīva, bet tā ir indicēta tikai pie nozīmīgas hidroksokobalamīna izraisītas saindēšanās.

Tomēr tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var ietekmēt hemodialīzes aparātu darbību

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Antidoti, ATĶ kods: V03AB33

Darbības mehānisms

Hidroksokobalamīna darbības mehānisms, ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, balstās uz tā spēju cieši

saistīt cianīdu jonus. Katra hidroksokobalamīna molekula var piesaistīt vienu cianīda jonu, aizvietojot

hidrokso ligandu, kas saistīts ar trīsvērtīgo kobalta jonu, izveidojot ciānkobalamīnu. Ciānkobalamīns ir

stabils, netoksisks savienojums, kas izdalās ar urīnu.

Efektivitāte

Ētisku apsvērumu dēļ kontrolēti efektivitātes pētījumi cilvēkiem nav veikti.

Dzīvnieku farmakoloģija

Hidroksokobalamīna efektivitāte tika pētīta kontrolētā pētījumā ar cianīdiem saindētiem pieaugušiem

suņiem. Suņi tika saindēti, veicot intravenozu kālija cianīda letālas devas ievadi. Pēc tam suņi saņēma

9 mg/ml nātrija hlorīda, 75 mg/kg vai 150 mg/kg hidroksokobalamīna, ievadot intravenozi 7,5 minūšu

laikā. 75 mg/kg un 150 mg/kg devas aptuveni atbilst 5 g un 10 g hidroksokobalamīna cilvēkiem, ne

tikai pēc ķermeņa masas, bet arī pēc hidroksokobalamīna C

[kopējais kobalamīns-(III), skatīt

5.2. apakšpunktu].

Izdzīvošana pēc 4 stundām un pēc 14 dienām bija ievērojami augstāka hidroksokobalamīna 75 mg/kg

un 150 mg/kg devu grupās, salīdzinot ar suņiem, kuri saņēma tikai nātrija hlorīdu 9 mg/ml:

Ar cianīdu saindēto suņu izdzīvošana

Rādītājs

Ārstēšana

Nātrija hlorīds

9 mg/ml

(N=17)

Hidroksokobalamīns

75 mg/kg

(N=19)

150 mg/kg

(N=18)

Izdzīvošana pēc 4 stundām, N (%)

7 (41)

18 (95)*

18 (100)*

Izdzīvošana pēc 14 dienām, N (%)

3 (18)

15 (79)*

18 (100)*

* p< 0,025

Histopatoloģiskajā izmeklēšanā tika konstatēts smadzeņu bojājums, kas atbilda cianīdu inducētai

hipoksijai. Smadzeņu bojājuma biežums ievērojami zemāks bija suņiem, kuri saņēma 150 mg/kg

hidroksokobalamīna, nekā suņiem, kuri saņēma 75 mg/kg hidroksokobalamīna vai nātrija hlorīdu

9 mg/ml.

Pēc saindēšanās ar cianīdiem ātra un pilnīga hemodinamikas atjaunošanās, kam sekoja asins gāzu

sastāva, pH un laktāta līmeņa normalizēšanās, visvairāk veicināja labu iznākumu dzīvniekiem, kuri

tika ārstēti ar hidroksokobalamīnu. Hidroksokobalamīns samazināja kopējo cianīdu koncentrāciju

asinīs no apmēram 120 nmol/ml līdz 30 - 40 nmol/ml infūzijas beigās, salīdzinot ar 70 nmol/ml

suņiem, tikai pēc 9 mg/ml nātrija hlorīda ievadīšanas.

Pacienti pēc saindēšanās ar cianīdiem

Kopumā 245 pacienti pēc iespējamas vai zināmas saindēšanās ar cianīdiem tika iekļauti klīniskajā

pētījumā par hidroksokobalamīna kā antidota efektivitāti. No 213 pacientiem, kuriem bija zināms

iznākums, izdzīvoja 58%. No 89 pacientiem, kuri nomira, 63 konstatēja sirdsdarbības apstāšanos, kas

liecina, ka daudziem no šiem pacientiem bija neatgriezenisks smadzeņu bojājums pirms

hidroksokobalamīna ievadīšanas. No 144 pacientiem, kuriem nebija sākotnējas sirdsdarbības

apstāšanās un kuru iznākums bija zināms, izdzīvoja 118 (82%). Turklāt no 34 pacientiem, kuriem bija

zināma saindēšanās un cianīdu koncentrācija bija virs letālās devas sliekšņa (≥ 100 µmol/l), izdzīvoja

21 (62%) pēc ārstēšanas ar hidroksokobalamīnu.

Hidroksokobalamīna ievade izraisīja asinsspiediena normalizēšanos (sistoliskais asinsspiediens

> 90 mmHg) 17 no 21 pacientiem (81%), kuriem bija zems asinsspiediens (sistoliskais

asinsspiediens > 0 un ≤ 90 mmHg) pēc saindēšanās ar cianīdiem. Ja neiroloģiskā izmeklēšana ilgākā

laika posmā bija iespējama (96 pacientiem no 171 pacientiem, kuriem bija neiroloģiski simptomi

pirms hidroksokobalamīna ievades), 51 (53%) pacientam pēc hidroksokobalamīna lietošanas novēroja

uzlabošanos vai pilnīgu funkcijas atjaunošanos.

Gados vecāki cilvēki

Klīnisko pētījumu laikā aptuveni 50 zināmie vai iespējamie cianīdu intoksikācijas upuri 65 gadu

vecumā vai vecāki saņēma hidroksokobalamīnu. Kopumā hidroksokobalamīna efektivitāte šiem

pacientiem neatšķīrās no gados jaunākiem pacientiem.

Pediatriskā populācija

Dati par efektivitāti ir pieejami par 54 pediatrijas pacientiem. Pediatrijas pacientu vidējais vecums bija

apmēram seši gadi, un vidējā hidroksokobalamīna deva bija aptuveni 120 mg/kg ķermeņa masas.

Izdzīvošanas koeficients 41% bija ļoti atkarīgs no klīniskās situācijas. No 20 pediatrijas pacientiem,

kuriem nebija sākotnējās sirdsdarbības apstāšanās, izdzīvoja 18 (90%), no kuriem 4 bija

komplikācijas. Kopumā hidroksokobalamīna efektivitāte pediatrijas pacientiem neatšķīrās no

pieaugušajiem.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc Cyanokit intravenozas ievades notiek izteikta saistīšanās ar plazmas proteīniem un

mazmolekulāriem fizioloģiskiem savienojumiem, izveidojot dažādus kobalamīna-(III) kompleksus,

aizvietojot hidrokso ligandu. Maza molekulārā svara kobalamīna-(III) savienojumi, kas izveidojušies

pēc hidroksokobalamīna ievades, ir tā sauktais brīvais kobalamīns-(III); brīvā un proteīna saistītā

kobalamīna summa ir tā sauktais kopējais kobalamīns-(III). Lai atspoguļotu visu derivātu īpašības, tika

novērtēta nevis hidroksokobalamīna farmakokinētika, bet gan kobalamīna-(III) īpašības, nosakot

koncentrāciju vienā vienībā µg eq/ml (t.i. kobalamīna-(III) esamība bez specifiskā liganda).

Veseliem brīvprātīgajiem novēroja no devas atkarīgu farmakokinētiku pēc vienas no 2,5 līdz 10 g

Cyanokit devas intravenozas ievades. Vidējās brīvā un kopējā kobalamīna-(III) C

vērtības bija

atbilstoši 113 un 579 µg eq/ml pēc 5 g Cyanokit devas (ieteicamā sākuma deva). Līdzīgi vidējās brīvā

un kopējā kobalamīna-(III) C

vērtības bija atbilstoši 197 un 995 µg eq/ml pēc 10 g Cyanokit devas.

Vidējais dominējošais brīvā un kopējā kobalamīna-(III) eliminācijas pusperiods ilga apmēram 26 līdz

31 stundas, lietojot 5 un 10 g devas.

Vidējais kopējais kobalamīna-(III) daudzums, kas izdalīts ar urīnu 72 stundu laikā, bija aptuveni 60%

no 5 g Cyanokit devas un aptuveni 50% no 10 g devas. Kopumā aprēķinātā izdale ar urīnu bija vismaz

60 līdz 70% no ievadītās devas. Lielākā daļa tika izdalīta ar urīnu pirmo 24 stundu laikā, bet urīna

iekrāsošanās sarkanā krāsā tika novērota līdz 35 dienām pēc intravenozās infūzijas.

Pēc ķermeņa masas relativācijas, sievietēm un vīriešiem nenovēroja nozīmīgas atšķirības brīvā un

kopējā kobalamīna-(III) plazmas un urīna farmakokinētiskajos rādītājos pēc Cyanokit 5 g vai 10 g

ievades.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, hidroksokobalamīns saistās pie cianīdiem, izveidojot

ciānkobalamīnu, kas izdalās urīnā. Kopējā kobalamīna-(III) farmakokinētiku šajā populācijā var

ietekmēt organisma cianīdu slodze, jo ziņotais ciānkobalamīna eliminācijas pusperiods ir 2 - 3 reizes

mazāks nekā kopējam kobalamīnam-(III) veseliem brīvprātīgajiem.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Anestezētiem trušiem hidroksokobalamīns pastiprināja hemodinamiskos efektus (paaugstināja vidējo

arteriālo asinsspiedienu un kopējo perifēro rezistenci, samazināja sirds izsviedi), kas saistīts ar tā spēju

samazināt slāpekļa oksīda koncentrāciju.

Standartpētījumos iegūtie dati par vienas devas un atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti

neliecina par īpašu risku cilvēkam. Galvenie mērķa orgāni bija aknas un nieres. Tomēr to konstatēja

tikai, lietojot devas, kas pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamās . Tas liecina, ka klīniskajā praksē

šī iedarbība nav būtiska. Īpaši tika novērota aknu fibroze suņiem pēc hidroksokobalamīna ievades

4 nedēļu garumā, lietojot 300 mg/kg devu. Šo atradi nevar attiecināt uz cilvēkiem, jo īstermiņa

hidroksokobalamīna pētījumos tas netika ziņots.

Žurkām un trušiem, lietojot devu 150 mg/kg un lielākas devas katru dienu organoģenēzes periodā,

novēroja attīstības toksicitāti, tostarp teratogenitāti. 150 mg/kg deva aptuveni atbilst ieteiktajai

maksimālajai devai cilvēkiem.

Nav pieejami dati par ietekmi uz vīriešu un sieviešu auglību, tāpat arī nav zināma ietekme uz

perinatālo un postnatālo attīstību. Hidroksokobalamīna kancerogenitāte nav pētīta.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Sālsskābe (pH korekcijai).

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

Tika novērota fizikāla nesaderība (daļiņu veidošanās), lietojot sagatavoto hidroksokobalamīna

šķīdumu maisījumā ar šādām zālēm: diazepāms, dobutamīns, dopamīns, fentanils, nitroglicerīns,

pentobarbitāls, fenitoīna nātrija sāls, propofols un tiopentāls.

Tika novērota ķīmiska nesaderība, lietojot sagatavoto hidroksokobalamīna šķīdumu maisījumā ar

šādām zālēm: epinefrīns, lidokaīna hidrohlorīds, adenozīns, atropīns, midazolāms, ketamīns,

sukcinilholīna hlorīds, amiodarona hidrohlorīds, nātrija bikarbonāts, nātrija tiosulfāts, nātrija nitrīts, un

tika ziņots arī par nesaderību ar askorbīnskābi.

Tātad šīs un citas zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar hidroksokobalamīnu, izmantojot to pašu

intravenozo līniju.

Vienlaicīga hidroksokobalamīna un asins produktu ievadīšana ( asinis, eritrocītu masa, trombocītu

koncentrāts un svaigi saldēta plazma) ar to pašu intravenozo līniju nav ieteicama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Ambulatorai lietošanai Cyanokit īslaicīgi var pakļaut temperatūras svārstībām parastas transportēšanas

laikā (15 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 40 °C), transportējot tuksnesī (4 dienas temperatūrā no 5 °C

līdz 60 °C) un sasalšanas/atkušanas apstākļos (15 dienas temperatūrā no -20 °C līdz 40 °C). Ja tiek

pārsniegti šie īslaicīgi atļautie nosacījumi, zāles jāiznīcina.

Šķīdumam, kas pagatavots, izmantojot 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā

stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 6 stundas temperatūrā no 2°C līdz 40 °C.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizmanto nekavējoties. Ja tās neievada nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc atvēršanas un pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.

Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkstētu pārsniegt 6 stundas temperatūrā no 2 °C – 8° C.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

II hidrolītiskās klases bezkrāsaina stikla 250 ml flakons ar bromobutila gumijas aizbāzni un alumīnija

vāciņš ar plastmasas aizsargvāciņu.

Katrs iepakojums satur divus flakonus (katrs flakons iepakots mazākā kartona kastītē), divas sterilas

pārneses ierīces, vienu sterilu intravenozās infūzijas komplektu un vienu sterilu īso katetru, zāļu

ievadīšanai bērniem.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

Katrs flakons ir jāsagatavo ar 100 ml šķīdinātāja, izmantojot pievienoto sterilo pārneses ierīci.

Ieteicamais šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai. Tikai tad, ja nav pieejams

9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai, var izmantot Ringera laktāta šķīdumu vai 50 mg/ml

(5%) glikozes šķīdumu injekcijai.

Cyanokit flakons ir jāsaskalo vai jāapgriež vismaz 30 sekundes, lai samaisītu šķīdumu. To nedrīkst

sakratīt, jo sakratīšanas rezultātā var izveidoties putas, kas var apgrūtināt atšķaidījuma līmeņa

noskaidrošanu. Tā kā sagatavotais šķīdums ir tumši sarkans, dažu nešķīstošu daļiņu ievērošana var būt

apgrūtinoša. Šādiem gadījumiem jāizmanto pievienotais intravenozās infūzijas komplekts, jo tajā ir

atbilstošais filtrs, kurš jāizmanto ar sagatavoto šķīdumu. Ja nepieciešams, atkārtojiet šo procedūru ar

otru flakonu.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/07/420/001

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 23. novembris 2007

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. 20. jūlijs

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Cyanokit 5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Flakons satur 5 g hidroksokobalamīna (hydroxocobalamin).

Pēc sagatavošanas ar 200 ml šķīdinātāja, katrs iegūtā šķīduma ml satur 25 mg hidroksokobalamīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

Tumši sarkans kristālisks pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Indicēts lietošanai visām vecuma grupām, ja ir zināma vai iespējama saindēšanās ar cianīdiem.

Cyanokit jāievada, ievērojot atbilstošus dekontaminācijas un uzturošos pasākumus (skatīt

4.4. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Sākuma deva

Pieaugušie: Cyanokit sākuma deva ir 5 g (200 ml, pilns sagatavota šķīduma tilpums).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) Cyanokit sākuma

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Ķermeņa masa

Sākuma deva

0,35

0,70

1,40

2,10

2,80

3,50

4,20

Nākamā deva

Atkarībā no saindēšanās smaguma pakāpes un klīniskās atbildes (skatīt 4.4. apakšpunktu) var ievadīt

otro devu.

Pieaugušie: Nākamā Cyanokit deva ir 5 g (200 ml, pilns sagatavota šķīduma tilpums).

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) nākamā Cyanokit

deva ir 70 mg/kg ķermeņa masas, nepārsniedzot 5 g.

Maksimālā deva

Pieaugušie: Maksimālā ieteicamā kopējā deva ir 10 g.

Pediatriskā populācija: No zīdaiņu vecuma līdz pusaudžu vecumam (0 līdz 18 gadi) maksimālā

ieteicamā kopējā deva ir 140 mg/kg, nepārsniedzot 10 g.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Lai arī hidroksokobalamīna drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu darbības

traucējumiem nav pētīta, Cyanokit tiek izmantots tikai kā neatliekamās terapijas līdzeklis akūtās,

dzīvību apdraudošās situācijās un devas piemērošana šiem pacientiem nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Cyanokit sākuma devu ievada intravenozas infūzijas veidā 15 minūšu laikā.

Otrās devas intravenozās infūzijas ātrums svārstās no 15 minūtēm (ļoti nestabiliem pacientiem) līdz

2 stundām, atkarībā no pacienta stāvokļa.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Nav.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, nekavējoties jāpievērš uzmanība elpceļu caurejamībai, adekvātai

oksigenācijai un hidratācijai, sirds un asinsvadu sistēmas stabilitātei un krampju lēkmju novēršanai.

Jāapsver dekontaminācijas pasākumi, ņemot vērā saindēšanās veidu.

Cyanokit nav skābekļa terapijas aizstājējs, tā lietošana nedrīkst aizkavēt augstāk minētos pasākumus.

Bieži vien sākotnēji nav pārliecības par saindēšanos ar cianīdiem un saindēšanās pakāpi. Plaši

pieejams, ātrs, apstiprinošs tests cianīdu līmeņa noteikšanai asinīs nav pieejams. Lēmums par

ārstēšanu jāpieņem, balstoties uz klīnisko anamnēzi un/vai pazīmēm un simptomiem, kas liecina par

saindēšanos ar cianīdiem.

Saindēšanās ar cianīdiem var notikt pēc atrašanās slēgtās, ugunsgrēka piedūmotās telpās, pēc cianīdu

ieelpošanas, norīšanas vai kontakta ar ādu. Cianīdu saindēšanās avoti var būt ūdeņraža cianīds un tā

sāļi, cianogēni, ieskaitot cianogēnos augus, alifātiskie nitrili vai ilgstošs kontakts ar nātrija

nitroprusīdu.

Pazīmes un simptomi, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem

Biežāk sastopamās pazīmes un simptomi, kas liecina par saindēšanos ar cianīdiem: slikta dūša,

vemšana, galvassāpes, mentālā statusa izmaiņas (piemēram, apjukums, dezorientācija), smagums

krūtīs, aizdusa, paātrināta vai pastiprināta elpošana (agrīni), palēnināta elpošana vai elpošanas

apstāšanās (vēlīni), hipertensija (agrīni) vai hipotensija (vēlīni), kardiovaskulārais kolapss, krampju

lēkmes vai koma, midriāze un laktāta koncentrācija plazmā > 8 mmol/l.

Katastrofu nelaimes gadījumos, piemēram, terorisma vai ķīmiskas katastrofas apstākļos panikas

simptomi, ieskaitot paātrinātu elpošanu un vemšanu, var atgādināt agrīnas saindēšanās ar cianīdiem

pazīmes. Par īstu saindēšanos ar cianīdiem liecina mentālā statusa izmaiņas (apjukums un

dezorientācija) un/vai midriāze.

Dūmu ieelpošana

Ne visi cietušie, kuri ir ieelpojuši dūmus ir saindējušies ar cianīdiem, tomēr var būt apdegumi,

ievainojumi kontaktā ar citām toksiskām vielām, kas var pasliktināt klīnisko ainu. Pirms Cyanokit

ievadīšanas cietušajiem ir ieteicams pārbaudīt sekojošo:

atrašanās slēgtās, piedūmotās telpās, kur noticis ugunsgrēks

sodrēji ap muti, degunu un/vai žāvas rajonā

mentālā statusa izmaiņas

Pie šiem nosacījumiem hipotensija un/vai laktāta koncentrācija plazmā ≥ 10 mmol/l (augstāka nekā

minēts pie saindēšanās pazīmēm un simptomiem, ņemot vērā, ka oglekļa monoksīds izraisa

laktātacidozi), lielā mērā liecina par saindēšanos ar cianīdiem. Augstāk minēto pazīmju gadījumā

nekavējoties jāuzsāk Cyanokit lietošana, līdz laktāta koncentrācijas plazmā noteikšanai.

Paaugstinātas jutības reakcijas

Zināma paaugstināta jutība pret hidroksokobalamīnu vai B

vitamīnu ir jāņem vērā, apsverot

ieguvuma un riska attiecību pirms Cyanokit lietošanas, jo pacientiem, kuri saņem

hidroksokobalamīnu, iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nieru slimības

Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēmuši hidroksokobalamīnu, ir novēroti oksalāta kristāli urīnā.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar hidroksokobalamīnu, pēc zināmas vai varbūtējas saindēšanās ar cianīdu

ir ziņots par akūtiem nieru mazspējas gadījumiem ar akūtu tubulāro nekrozi, nieru darbības

traucējumiem un kalcija oksalāta kristāliem urīnā. Dažos gadījumos, lai veicinātu atveseļošanos, bija

nepieciešama hemodialīze (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tādēļ, piesardzības nolūkā, pēc Cyanokit ievadīšanas uzsākšanas 7 dienas ir regulāri jāpārbauda nieru

darbība (ieskaitot urīnvielas slāpekļa līmeni asinīs un kreatinīna līmeni serumā).

Asinsspiediena paaugstināšanās

Pacientiem, kuri saņem hidroksokobalamīnu, var būt pārejoša, vispārēja asimptomātiska

asinsspiediena paaugstināšanās. Maksimālā asinsspiediena paaugstināšanās novērota infūzijas beigās

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ietekme uz cianīdu līmeni asinīs

Hidroksokobalamīns pazemina cianīdu koncentrāciju asinīs. Kaut arī cianīdu līmeņa noteikšana asinīs

nav obligāta un nedrīkst aizkavēt hidroksokobalamīna terapijas uzsākšanu, tā var būt noderīga,

nosakot diagnozi par saindēšanos ar cianīdiem. Ja ir ieplānots noteikt cianīdu līmeni asinīs, asins

paraugu ir ieteicams paņemt pirms Cyanokit terapijas uzsākšanas.

Ietekme uz apdegumu novērtējumu

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīnam ir spēja izraisīt ādas iekrāsošanos sarkanā krāsā, kas

var ietekmēt apdegumu novērtējumu. Tomēr par apdegumiem īpaši liecina arī tādas pazīmes kā ādas

bojājums, tūska un sāpes.

Ietekme uz laboratorijas testiem

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var ietekmēt laboratorijas rādītāju noteikšanu

(piemēram, klīnisko seruma bioķīmiju, hematoloģiju, koagulāciju un urīna analīzes rādītājus). In vitro

testi liecina, ka mijiedarbības pakāpe un ilgums ir atkarīgi no daudziem faktoriem, piemēram, no

hidroksokobalamīna devas, analīta, analīta koncentrācijas, metodoloģijas, analizatora, kobalamīna

-(III) koncentrācijas, ieskaitot ciānkobalamīnu, un daļēji atkarīgi arī no laika starp parauga

paņemšanas brīža un analīzes veikšanas.

Ņemot vērā in vitro pētījumus un farmakokinētiskos datus, kas iegūti no veseliem brīvprātīgajiem, ir

apkopots tabulā, kurā parādīta mijiedarbība ar laboratorijas testiem pēc hidroksokobalamīna 5 g devas.

Mijiedarbība pēc 10 g devas varētu ilgt vairāk kā 24 stundas. Mijiedarbības pakāpe un ilgums

pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, var atšķirties atkarībā no intoksikācijas smaguma pakāpes.

Dažādiem analizatoriem rezultāti var ievērojami atšķirties, tāpēc nepieciešama piesardzība, analizējot

un skaidrojot laboratorijas testu rezultātus.

In vitro novērotā hidroksokobalamīna mijiedarbība ar laboratorijas testiem

Laboratorijas

rādītāji

Nav novērota

mijiedarbība

Mākslīgi

paaugstina*

Mākslīgi

pazemina*

Nav iespējams

paredzēt***

Mijiedarbības

ilgums pēc

vienas devas

5 g apmērā

Klīniskā

seruma

bioķīmija

Kalcijs

Nātrijs

Kālijs

Hlors

Urīnviela

Gammaglutamiltrans-

ferāze (GGT)

Kreatinīns

Kopējais un

konjugētais

bilirubīns**

Triglicerīdi

Holesterīns

Kopējais

olbaltums

Glikoze

Albumīns

Sārmainā

fosfatāze

Alanīnaminotransferāze

(ALAT)

Amilāze

Fosfāts

Urīnskābe

Aspartātaminotransferāze

(ASAT)

Kreatīnkināze (CK)

Kreatīnkināzes

izoenzīms MB (CKMB)

Laktātdehidrogenāze

(LDH)

24 stundas,

izņemot

bilirubīnu (līdz

4 dienām)

Hematoloģija

Eritrocīti

Hematokrīts

Vidējais eritrocītu

tilpums (MCV)

Leikocīti

Limfocīti

Monocīti

Eozinofīlie leikocīti

Neitrofīlie leikocīti

Trombocīti

Hemoglobīns

(Hb)

Vidējā

hemoglobīna

koncentrācija

eritrocītos

(MCH)

Vidējā

hemoglobīna

koncentrācija

(MCHC)

12 - 16 stundas

Koagulācija

Aktivētais parciālais

tromboplastīna laiks

(aPTT)

Protrombīna laiks (PT)

Kvika raudze vai INR

24 stundas

* ≥ 10% mijiedarbība novērota vismaz ar vienu analizatoru

** Mākslīgi pazemina, izmantojot Diazo metodi

*** Pretrunīgi rezultāti

Lietotie analizatori: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM

Coasys

(Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700,

400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA

Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)

Hidroksokobalamīns var ietekmēt visus urīna kolorimetriskos rādītājus. Ietekme uz šiem testiem

parasti ilgst 48 stundas pēc 5 g devas, bet var turpināties arī ilgāku laiku. Kamēr turpinās hromatūrija,

jāievēro piesardzība, skaidrojot urīna kolorimetriskos rādītājus.

Mijiedarbība ar hemodialīzi

Tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var izraisīt hemodialīzes aparātu apstāšanos, jo

kļūdaini tiek konstatēta „asins noplūde”. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar hidroksokobalamīnu, tas

jāņem vērā pirms hemodialīzes uzsākšanas.

Lietošana kopā ar citiem cianīdu antidotiem

Nav drošuma datu par Cyanokit lietošanu kopā ar citiem cianīdu antidotiem (skatīt 6.2. apakšpunktu).

Ja ir pieņemts lēmums lietot citu cianīdu antidotu kopā ar Cyanokit, šīs zāles nedrīkst ievadīt

vienlaicīgi, izmantojot to pašu intravenozo līniju (skatīt 6.2. apakšpunktu).

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda teratogēnu iedarbību pēc lietošanas katru dienu organoģenēzes laikā

(skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav pietiekamu datu par hidroksokobalamīna lietošanu grūtniecēm un

potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

Tomēr, ja:

netiek ievadītas vairāk kā divas hidroksokobalamīna injekcijas

nav potenciāli dzīvību apdraudoša stāvokļa

nav piemērotas alternatīvās terapijas

hidroksokobalamīnu var nozīmēt grūtniecēm.

Ja Cyanokit lietošanas laikā ir zināms par grūtniecību vai par to uzzina pēc Cyanokit lietošanas, no

veselības aprūpes speciālistiem tiek pieprasīts nekavējoties ziņot par iedarbību grūtniecības laikā

Reģistrācijas apliecības īpašniekam un/vai Veselības uzraudzības iestādēm un rūpīgi uzraudzīt

grūtniecības norisi un rezultātu.

Barošana ar krūti

Tā kā hidroksokobalamīnu izmanto tikai potenciāli dzīvību apdraudošās situācijās, barošana ar krūti

nav kontrindikācija tā lietošanai. Tā kā nav datu par lietošanu zīdaiņiem, pēc Cyanokit lietošanas

barošanu ar krūti ieteicams pārtraukt.

Fertilitāte

Nav veikti pētījumi par fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma īpašību pārskats

Klīniskajos pētījumos kopumā 347 pacienti lietoja hidroksokobalamīnu. Hidroksokobalamīna devas

laikā 245 no 347 pacientiem bija aizdomas par saindēšanos ar cianīdiem. Atlikušie 102 pacienti bija

veseli brīvprātīgie, kuri hidroksokobalamīna lietošanas laikā nebija saindējušies ar cianīdiem.

Nevēlamo blakusparādību saraksts

Ziņots par sekojošām blakusparādībām, saistībā ar Cyanokit lietošanu. Tā kā par Cyanokit iegūtie dati

nav pilnīgi, nav iespējams noteikt šo blakusparādību biežumu:

Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi

Limfocītu procentuālā skaita samazināšanās.

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiskas reakcijas, ieskaitot angioneirotisku tūsku, ādas izsitumus, nātreni un niezi.

Psihiskie traucējumi

Nemiers.

Nervu sistēmas traucējumi

Atmiņas traucējumi; reibonis.

Acu bojājumi

Pietūkums, kairinājums, apsārtums.

Sirds funkcijas traucējumi

Ventrikulāras ekstrasistoles. Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, tika novērota sirdsdarbības

paātrināšanās.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pārejoša asinsspiediena paaugstināšanās, kas parasti mazinās pēc vairākām stundām; karstuma viļņi.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, novērota arī asinsspiediena pazemināšanās.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Pleirāls izsvīdums, aizdusa, spiedoša sajūta kaklā, rīkles sausums, diskomforta sajūta krūtīs.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Diskomforta sajūta vēderā, dispepsija, caureja, vemšana, slikta dūša, disfāgija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Atgriezeniska ādas un gļotādu iekrāsošanās sarkanā krāsā: lielākā daļa pacientu to novēros līdz

15 dienām pēc Cyanokit ievadīšanas.

Pustulozi izsitumi, kas var turpināties vairākas nedēļas, galvenokārt uz sejas un kakla.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Akūta nieru mazspēja ar akūtu tubulāro nekrozi, nieru darbības traucējumiem, kalcija oksalāta

kristāliem urīnā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Hromatūrija: visiem pacientiem pirmo trīs dienu laikā pēc ievadīšanas parādīsies tumši sarkana

urīna krāsa. Urīna krāsojums var ilgt līdz 35 dienām pēc Cyanokit ievadīšanas (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Galvassāpes; reakcija injekcijas vietā; perifēra tūska.

Izmeklējumi

Cyanokit var izraisīt plazmas iekrāsošanos sarkanā krāsā, un tas var veicināt noteiktu laboratorijas

rādītāju līmeņa mākslīgu paaugstināšanos vai pazemināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Analizējot ierobežotos datus par hidroksokobalamīna lietošanu bērniem (0 līdz 18 gadi), netika

konstatētas atšķirības hidroksokobalamīna drošuma profilā pieaugušajiem un bērniem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām

iespējamām

nevēlamām

blakusparādībām,

izmantojot

V pielikumā

minēto

nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Lietojot devas līdz 15 g, nav ziņots par specifiskām, no devas atkarīgām blakusparādībām.

Pārdozēšanas gadījumā ārstēšana ir vērsta uz simptomu novēršanu. Šādā gadījumā hemodialīze var

izrādīties efektīva, bet tā ir indicēta tikai pie nozīmīgas hidroksokobalamīna izraisītas saindēšanās.

Tomēr tumši sarkanās krāsas dēļ hidroksokobalamīns var ietekmēt hemodialīzes aparātu darbību

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Antidoti, ATĶ kods: V03AB33

Darbības mehānisms

Hidroksokobalamīna darbības mehānisms, ārstējot saindēšanos ar cianīdiem, balstās uz tā spēju cieši

saistīt cianīdu jonus. Katra hidroksokobalamīna molekula var piesaistīt vienu cianīda jonu, aizvietojot

hidrokso ligandu, kas saistīts ar trīsvērtīgo kobalta jonu, izveidojot ciānkobalamīnu. Ciānkobalamīns ir

stabils, netoksisks savienojums, kas izdalās ar urīnu.

Efektivitāte

Ētisku apsvērumu dēļ kontrolēti efektivitātes pētījumi cilvēkiem nav veikti.

Dzīvnieku farmakoloģija

Hidroksokobalamīna efektivitāte tika pētīta kontrolētā pētījumā ar cianīdiem saindētiem pieaugušiem

suņiem. Suņi tika saindēti, veicot intravenozu kālija cianīda letālas devas ievadi. Pēc tam suņi saņēma

9 mg/ml nātrija hlorīda, 75 mg/kg vai 150 mg/kg hidroksokobalamīna, ievadot intravenozi 7,5 minūšu

laikā. 75 mg/kg un 150 mg/kg devas aptuveni atbilst 5 g un 10 g hidroksokobalamīna cilvēkiem, ne

tikai pēc ķermeņa masas, bet arī pēc hidroksokobalamīna C

[kopējais kobalamīns-(III), skatīt

5.2. apakšpunktu].

Izdzīvošana pēc 4 stundām un pēc 14 dienām bija ievērojami augstāka hidroksokobalamīna 75 mg/kg

un 150 mg/kg devu grupās, salīdzinot ar suņiem, kuri saņēma tikai nātrija hlorīdu 9 mg/ml:

Ar cianīdu saindēto suņu izdzīvošana

Rādītājs

Ārstēšana

Nātrija hlorīds

9 mg/ml

(N=17)

Hidroksokobalamīns

75 mg/kg

(N=19)

150 mg/kg

(N=18)

Izdzīvošana pēc 4 stundām, N (%)

7 (41)

18 (95)*

18 (100)*

Izdzīvošana pēc 14 dienām, N (%)

3 (18)

15 (79)*

18 (100)*

* p< 0,025

Histopatoloģiskajā izmeklēšanā tika konstatēts smadzeņu bojājums, kas atbilda cianīdu inducētai

hipoksijai. Smadzeņu bojājuma biežums ievērojami zemāks bija suņiem, kuri saņēma 150 mg/kg

hidroksokobalamīna, nekā suņiem, kuri saņēma 75 mg/kg hidroksokobalamīna vai nātrija hlorīdu

9 mg/ml.

Pēc saindēšanās ar cianīdiem ātra un pilnīga hemodinamikas atjaunošanās, kam sekoja asins gāzu

sastāva, pH un laktāta līmeņa normalizēšanās, visvairāk veicināja labu iznākumu dzīvniekiem, kuri

tika ārstēti ar hidroksokobalamīnu. Hidroksokobalamīns samazināja kopējo cianīdu koncentrāciju

asinīs no apmēram 120 nmol/ml līdz 30 - 40 nmol/ml infūzijas beigās, salīdzinot ar 70 nmol/ml

suņiem, tikai pēc 9 mg/ml nātrija hlorīda ievadīšanas.

Pacienti pēc saindēšanās ar cianīdiem

Kopumā 245 pacienti pēc iespējamas vai zināmas saindēšanās ar cianīdiem tika iekļauti klīniskajā

pētījumā par hidroksokobalamīna kā antidota efektivitāti. No 213 pacientiem, kuriem bija zināms

iznākums, izdzīvoja 58%. No 89 pacientiem, kuri nomira, 63 konstatēja sirdsdarbības apstāšanos, kas

liecina, ka daudziem no šiem pacientiem bija neatgriezenisks smadzeņu bojājums pirms

hidroksokobalamīna ievadīšanas. No 144 pacientiem, kuriem nebija sākotnējas sirdsdarbības

apstāšanās un kuru iznākums bija zināms, izdzīvoja 118 (82%). Turklāt no 34 pacientiem, kuriem bija

zināma saindēšanās un cianīdu koncentrācija bija virs letālās devas sliekšņa (≥ 100 µmol/l), izdzīvoja

21 (62%) pēc ārstēšanas ar hidroksokobalamīnu.

Hidroksokobalamīna ievade izraisīja asinsspiediena normalizēšanos (sistoliskais asinsspiediens

> 90 mmHg) 17 no 21 pacientiem (81%), kuriem bija zems asinsspiediens (sistoliskais

asinsspiediens > 0 un ≤ 90 mmHg) pēc saindēšanās ar cianīdiem. Ja neiroloģiskā izmeklēšana ilgākā

laika posmā bija iespējama (96 pacientiem no 171 pacientiem, kuriem bija neiroloģiski simptomi

pirms hidroksokobalamīna ievades), 51 (53%) pacientam pēc hidroksokobalamīna lietošanas novēroja

uzlabošanos vai pilnīgu funkcijas atjaunošanos.

Gados vecāki cilvēki

Klīnisko pētījumu laikā aptuveni 50 zināmie vai iespējamie cianīdu intoksikācijas upuri 65 gadu

vecumā vai vecāki saņēma hidroksokobalamīnu. Kopumā hidroksokobalamīna efektivitāte šiem

pacientiem neatšķīrās no gados jaunākiem pacientiem.

Pediatriskā populācija

Dati par efektivitāti ir pieejami par 54 pediatrijas pacientiem. Pediatrijas pacientu vidējais vecums bija

apmēram seši gadi, un vidējā hidroksokobalamīna deva bija aptuveni 120 mg/kg ķermeņa masas.

Izdzīvošanas koeficients 41% bija ļoti atkarīgs no klīniskās situācijas. No 20 pediatrijas pacientiem,

kuriem nebija sākotnējās sirdsdarbības apstāšanās, izdzīvoja 18 (90%), no kuriem 4 bija

komplikācijas. Kopumā hidroksokobalamīna efektivitāte pediatrijas pacientiem neatšķīrās no

pieaugušajiem.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc Cyanokit intravenozas ievades notiek izteikta saistīšanās ar plazmas proteīniem un

mazmolekulāriem fizioloģiskiem savienojumiem, izveidojot dažādus kobalamīna-(III) kompleksus,

aizvietojot hidrokso ligandu. Maza molekulārā svara kobalamīna-(III) savienojumi, kas izveidojušies

pēc hidroksokobalamīna ievades, ir tā sauktais brīvais kobalamīns-(III); brīvā un proteīna saistītā

kobalamīna summa ir tā sauktais kopējais kobalamīns-(III). Lai atspoguļotu visu derivātu īpašības, tika

novērtēta nevis hidroksokobalamīna farmakokinētika, bet gan kobalamīna-(III) īpašības, nosakot

koncentrāciju vienā vienībā µg eq/ml (t.i. kobalamīna-(III) esamība bez specifiskā liganda).

Veseliem brīvprātīgajiem novēroja no devas atkarīgu farmakokinētiku pēc vienas no 2,5 līdz 10 g

Cyanokit devas intravenozas ievades. Vidējās brīvā un kopējā kobalamīna-(III) C

vērtības bija

atbilstoši 113 un 579 µg eq/ml pēc 5 g Cyanokit devas (ieteicamā sākuma deva). Līdzīgi vidējās brīvā

un kopējā kobalamīna-(III) C

vērtības bija atbilstoši 197 un 995 µg eq/ml pēc 10 g Cyanokit devas.

Vidējais dominējošais brīvā un kopējā kobalamīna-(III) eliminācijas pusperiods ilga apmēram 26 līdz

31 stundas, lietojot 5 un 10 g devas.

Vidējais kopējais kobalamīna-(III) daudzums, kas izdalīts ar urīnu 72 stundu laikā, bija aptuveni 60%

no 5 g Cyanokit devas un aptuveni 50% no 10 g devas. Kopumā aprēķinātā izdale ar urīnu bija vismaz

60 līdz 70% no ievadītās devas. Lielākā daļa tika izdalīta ar urīnu pirmo 24 stundu laikā, bet urīna

iekrāsošanās sarkanā krāsā tika novērota līdz 35 dienām pēc intravenozās infūzijas.

Pēc ķermeņa masas relativācijas, sievietēm un vīriešiem nenovēroja nozīmīgas atšķirības brīvā un

kopējā kobalamīna-(III) plazmas un urīna farmakokinētiskajos rādītājos pēc Cyanokit 5 g vai 10 g

ievades.

Pacientiem, kuri saindējušies ar cianīdiem, hidroksokobalamīns saistās pie cianīdiem, izveidojot

ciānkobalamīnu, kas izdalās urīnā. Kopējā kobalamīna-(III) farmakokinētiku šajā populācijā var

ietekmēt organisma cianīdu slodze, jo ziņotais ciānkobalamīna eliminācijas pusperiods ir 2 - 3 reizes

mazāks nekā kopējam kobalamīnam-(III) veseliem brīvprātīgajiem.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Anestezētiem trušiem hidroksokobalamīns pastiprināja hemodinamiskos efektus (paaugstināja vidējo

arteriālo asinsspiedienu un kopējo perifēro rezistenci, samazināja sirds izsviedi), kas saistīts ar tā spēju

samazināt slāpekļa oksīda koncentrāciju.

Standartpētījumos iegūtie dati par vienas devas un atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti

neliecina par īpašu risku cilvēkam. Galvenie mērķa orgāni bija aknas un nieres. Tomēr to konstatēja

tikai, lietojot devas, kas pārsniedza cilvēkam maksimāli pieļaujamās . Tas liecina, ka klīniskajā praksē

šī iedarbība nav būtiska. Īpaši tika novērota aknu fibroze suņiem pēc hidroksokobalamīna ievades

4 nedēļu garumā, lietojot 300 mg/kg devu. Šo atradi nevar attiecināt uz cilvēkiem, jo īstermiņa

hidroksokobalamīna pētījumos tas netika ziņots.

Žurkām un trušiem, lietojot devu 150 mg/kg un lielākas devas katru dienu organoģenēzes periodā,

novēroja attīstības toksicitāti, tostarp teratogenitāti. 150 mg/kg deva aptuveni atbilst ieteiktajai

maksimālajai devai cilvēkiem.

Nav pieejami dati par ietekmi uz vīriešu un sieviešu auglību, tāpat arī nav zināma ietekme uz

perinatālo un postnatālo attīstību. Hidroksokobalamīna kancerogenitāte nav pētīta.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Sālsskābe (pH korekcijai).

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

Tika novērota fizikāla nesaderība (daļiņu veidošanās), lietojot sagatavoto hidroksokobalamīna

šķīdumu maisījumā ar šādām zālēm: diazepāms, dobutamīns, dopamīns, fentanils, nitroglicerīns,

pentobarbitāls, fenitoīna nātrija sāls, propofols un tiopentāls.

Tika novērota ķīmiska nesaderība, lietojot sagatavoto hidroksokobalamīna šķīdumu maisījumā ar

šādām zālēm: epinefrīns, lidokaīna hidrohlorīds, adenozīns, atropīns, midazolāms, ketamīns,

sukcinilholīna hlorīds, amiodarona hidrohlorīds, nātrija bikarbonāts, nātrija tiosulfāts, nātrija nitrīts, un

tika ziņots arī par nesaderību ar askorbīnskābi.

Tātad šīs un citas zāles nedrīkst ievadīt vienlaicīgi ar hidroksokobalamīnu, izmantojot to pašu

intravenozo līniju.

Vienlaicīga hidroksokobalamīna un asins produktu ievadīšana ( asinis, eritrocītu masa, trombocītu

koncentrāts un svaigi saldēta plazma) ar to pašu intravenozo līniju nav ieteicama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Ambulatorai lietošanai Cyanokit īslaicīgi var pakļaut temperatūras svārstībām parastas transportēšanas

laikā (15 dienas temperatūrā no 5 °C līdz 40 °C), transportējot tuksnesī (4 dienas temperatūrā no 5 °C

līdz 60 °C) un sasalšanas/atkušanas apstākļos (15 dienas temperatūrā no -20 °C līdz 40 °C). Ja tiek

pārsniegti šie īslaicīgi atļautie nosacījumi, zāles jāiznīcina.

Šķīdumam, kas pagatavots, izmantojot 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā

stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 6 stundas temperatūrā no 2°C līdz 40 °C.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizmanto nekavējoties. Ja tās neievada nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc atvēršanas un pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs.

Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkstētu pārsniegt 6 stundas temperatūrā no 2 °C – 8 °C.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

I hidrolītiskās klases bezkrāsaina stikla 250 ml flakons ar bromobutila gumijas aizbāzni un alumīnija

vāciņš ar plastmasas aizsargvāciņu.

Katrs iepakojums satur vienu flakonu, kas iepakots mazākā kartona kastītē vienu sterilu pārneses

ierīci, vienu sterilu intravenozās infūzijas komplektu un vienu sterilu īso katetru, zāļu ievadīšanai

bērniem.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

Flakons ir jāsagatavo ar 200 ml šķīdinātāja, izmantojot pievienoto sterilo pārneses ierīci. Ieteicamais

šķīdinātājs ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai. Tikai tad, ja nav pieejams 9 mg/ml

(0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijai, var izmantot Ringera laktāta šķīdumu vai 50 mg/ml (5%)

glikozes šķīdumu injekcijai.

Cyanokit flakons ir jāsaskalo vai jāapgriež vismaz 1 minūti, lai samaisītu šķīdumu. To nedrīkst

sakratīt, jo sakratīšanas rezultātā var izveidoties putas, kas var apgrūtināt atšķaidījuma līmeņa

noskaidrošanu. Tā kā sagatavotais šķīdums ir tumši sarkans, dažu nešķīstošu daļiņu ievērošana var būt

apgrūtinoša. Šādiem gadījumiem jāizmanto pievienotais intravenozās infūzijas komplekts, jo tajā ir

atbilstošais filtrs, kurš jāizmanto ar sagatavoto šķīdumu.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SERB S.A.

Avenue Louise 480

1050 Brussels

Beļģija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/07/420/002

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 23. novembris 2007

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. 20. jūlijs

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/456072/2015

EMEA/H/C/000806

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Cyanokit

hidroksokobalamīns

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Cyanokit. Tajā ir paskaidrots,

kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Cyanokit lietošanu.

Kas ir Cyanokit?

Cyanokit ir pulveris, no kura gatavo šķīdumu infūzijai (ievadīšanai vēnā pa pilienam). Tās satur aktīvo

vielu hidroksokobalamīnu (vitamīnu B

Kāpēc lieto Cyanokit?

Cyanokit lieto kā antidotu, lai ārstētu zināmu vai iespējamu saindēšanos ar cianīdu, ļoti indīgu ķīmisko

vielu. Saindēšanās ar cianīdu notiek no saskares ar ugunsgrēka dūmiem, cianīda ieelpošanas vai

norīšanas, vai tā nokļūšanas uz ādas vai gļotādām (mitras ķermeņa virsmas, piemēram, mutes

gļotādas).

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Cyanokit?

Cyanokit ievada kā neatliekamas ārstēšanas līdzekli, cik ātri vien iespējams pēc saindēšanās. Tās

ievada ar infūziju 15 minūšu laikā. Pieaugušajiem sākuma deva ir 5 g. Bērniem tā ir 70 mg uz

kilogramu ķermeņa svara līdz maksimālajai devai 5 g. Atkarībā no saindēšanās smaguma un pacienta

reakcijas var ievadīt otru devu. Otro devu, atkarībā no pacienta stāvokļa, ievada 15 minūšu līdz divu

stundu laikā pēc pirmās. Maksimālā deva ir 10 g pieaugušajiem un 140 mg/kg bērniem, līdz

maksimālajai devai 10 g.

Cyanokit lieto kopā ar citiem piemērotiem pasākumiem pacienta atindēšanai un atbalstam, ieskaitot

skābekli pacientam elpošanai.

Cyanokit

EMA/456072/2015

2. lappuse no 3

Cyanokit darbojas?

Cyanokit aktīvā viela hidroksokobalamīns organismā reaģē ar cianīdu, šajā reakcijā veidojas

ciānkobalamīns, netoksisks savienojums, kas no organisma izdalās ar urīnu. Tā samazina cianīda

koncentrāciju organismā un aptur cianīda saistīšanos šūnās ar fermentu citohroma oksidāzi, kam ir

svarīga loma šūnu nodrošināšanā ar enerģiju. Tas palīdz samazināt sekas, ko rada saindēšanās ar

cianīdu. Hidroksokobalamīnu (vitamīnu B

) lieto medicīnā kopš 20.gs. piecdesmitajiem gadiem.

Kā noritēja Cyanokit izpēte?

Nav veikti pētījumi ar cilvēkiem, lai tieši salīdzinātu Cyanokit ar cita veida ārstēšanu. Informācija par

šo zāļu iedarbīgumu tika iegūta no 83 pacientiem, kas tika uzņemti slimnīcā ar iespējamu saindēšanos

ar cianīdu un saņēma Cyanokit. Vienā pētījumā ar 69 pacientiem saindēšanās ar cianīdu bija notikusi,

ieelpojot dūmus. Šajā pētījumā pacientu stāvokli negadījuma vietā salīdzināja ar stāvokli pēc Cyanokit

infūzijas un nākamo trīs dienu laikā.

Vēl 14 pētījumā iekļauti pacienti bija saindējušies ar cianīdu nevis ieelpojot dūmus, bet citā veidā,

vairums bija ieņēmuši cianīdu mēģinot izdarīt pašnāvību. Informācija par šiem pacientiem tika iegūta

no slimības vēsturēm, kas glabājas divu Francijas slimnīcu datu bāzēs.

Kāds ir Cyanokit iedarbīgums šajos pētījumos?

Pētījumā par Cyanokit ietekmi uz saindēšanos ar dūmiem rezultāti tika vērtēti kā „pozitīvi”

31 pacientam (45%), „daļēji” 15 pacientiem (22%) un „nav rezultātu” 10 (15%) gadījumos. Pārējo

13 pacientu reakcija nav zināma. Piecdesmit no šī pētījuma pacientiem izdzīvoja. Izdzīvošanas iespējas

bija lielākas tiem, kas saņēma Cyanokit pirms sirds apstāšanās, kam bija mazāki smadzeņu bojājumu

simptomi un kam bija zemāks cianīda līmenis asinīs. Divi pacienti izdzīvoja, neskatoties uz to, ka viņiem

sirds bija apstājusies pirms Cyanokit ievadīšanas. Smadzeņu bojājumu simptomi izzuda 38 no 66

pacientiem.

No 14 pacientiem, kas bija saindējušies ar cianīdu citādi nekā ar dūmiem, izdzīvoja 10, ieskaitot

septiņus pacientus ar „letālu” cianīda koncentrāciju asinīs. Četriem, kas nomira, bija augsta cianīda

koncentrācija asinīs, un viņiem sirdsdarbība vai elpošana bija apstājusies pirms Cyanokit ievadīšanas.

Kāds risks pastāv, lietojot Cyanokit?

Tā kā hidroksokobalamīnam ir spilgti sarkana krāsa, vairumam pacientu āda un gļotāda līdz 15 dienām

ilgi pēc Cyanokit ievadīšanas iegūst tumši sarkanu krāsu. Urīna krāsojums saglabājas līdz 35 dienām

ilgi. Citu Cyanokit blakusiedarbību biežumu pēc pašreiz pieejamās informācijas nevar noteikt. Pilns visu

Cyanokit izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Cyanokit lietošana var traucēt apdegumu novērtēšanu un ietekmēt laboratorijas analīžu rezultātus.

Katram Cyanokit iepakojumam ir pievienota uzlīme ar attiecīgu paskaidrojumu. To var pievienot

pacienta datiem, lai slimnīcas personāls būtu informēts par šīm zāļu ietekmēm.

Kāpēc Cyanokit tika apstiprinātas?

Pamatojoties uz Cyanokit ietekmi uz izdzīvošanu un smadzeņu bojājumu profilaksi, saindējoties ar

cianīdu, Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka tās šķiet labi panesamas un efektīvas

kā cianīda antidots. Nav pieejama informācija par panākumiem ar citiem cianīda antidotiem, tāpēc

Cyanokit

EMA/456072/2015

3. lappuse no 3

nebija iespējams veikt Cyanokit un citu antidotu rezultātu salīdzināšanu. Tomēr CHMP secināja, ka

Cyanokit ir priekšrocības, salīdzinot ar citiem antidotiem, jo šo zāļu nekaitīguma rādītāji, lietojot

pacientiem, kas nav saindējušies, ir labi. Tādējādi šīs zāles var lietot, arī tad, ja ir tikai aizdomas par

saindēšanos ar cianīdu.

Tādēļ CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Cyanokit, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Cyanokit lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Cyanokit lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Cyanokit zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Cita informācija par Cyanokit

Eiropas Komisija 2007. gada 31. novembrī izsniedza Cyanokit reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Cyanokit EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports Plašāka informācija par ārstēšanu ar Cyanokit pieejama

zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2015.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju