Thorinane

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

24-10-2019

Активна съставка:
еноксапарин натрий
Предлага се от:
Pharmathen S.A.
АТС код:
B01AB05
INN (Международно Name):
enoxaparin sodium
Терапевтична група:
Антитромботични агенти
Терапевтична област:
Венозен тромбоемболизъм
Терапевтични показания:
Thorinane е показан за възрастни за: - профилактика на венозна тромбоэмболии, особено при пациенти, подложени на ортопедични или обща хирургия. - Профилактика на венозна тромбоэмболии при пациенти, прикованных до леглото поради остри заболявания, включително остра сърдечна недостатъчност, остра дихателна недостатъчност, тежки инфекции, както и влошаване на ревматични заболявания, водещи до спиране от движение на пациента (отнася се за силни 40 мг/0. 4 мл). - Лечение на дълбока венозна тромбоза (дълбока венозна тромбоза), усложнен или неосложненным развитието на ТЭЛА. - Лечение на нестабилна ангина и non-Q миокарден инфаркт вълна, в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASK). - Лечение на остър инфарктом на миокарда с възхода на ST сегмент (ИМПЅТ), включително и на пациенти, които се лекуват консервативно или кой ще бъде по-късно да мине перкутанна транслюминальная коронарна ангиопластика (отношение на силните страни на 60 мг/0. 6 мл, 80 мг/0. 8 мл и 100 мг/1 мл). - Профилактика на съсирването на кръвта в си
Каталог на резюме:
Revision: 2
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003795
Дата Оторизация:
2016-09-14
EMEA код:
EMEA/H/C/003795

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

24-10-2019

Листовка Листовка - чешки

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

24-10-2019

Листовка Листовка - датски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

24-10-2019

Листовка Листовка - немски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

24-10-2019

Листовка Листовка - естонски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

24-10-2019

Листовка Листовка - гръцки

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

24-10-2019

Листовка Листовка - английски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

24-10-2019

Листовка Листовка - френски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

24-10-2019

Листовка Листовка - италиански

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

24-10-2019

Листовка Листовка - латвийски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

24-10-2019

Листовка Листовка - литовски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

24-10-2019

Листовка Листовка - унгарски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

24-10-2019

Листовка Листовка - малтийски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

24-10-2019

Листовка Листовка - нидерландски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

24-10-2019

Листовка Листовка - полски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

24-10-2019

Листовка Листовка - португалски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

24-10-2019

Листовка Листовка - румънски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

24-10-2019

Листовка Листовка - словашки

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

24-10-2019

Листовка Листовка - словенски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

24-10-2019

Листовка Листовка - фински

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

24-10-2019

Листовка Листовка - шведски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

24-10-2019

Листовка Листовка - норвежки

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

24-10-2019

Листовка Листовка - исландски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

24-10-2019

Листовка Листовка - хърватски

24-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

24-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

24-10-2019

B. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Thorinane 2000 IU (20 mg)/0,2 ml инжекционен разтвор

натриев еноксапарин (enoxaparin sodium)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Как да приемате Thorinane

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thorinane

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Thorinane съдържа активно вещество, наречено еноксапарин натрий, което е

нискомолекулекулен хепарини (НМХ).

Thorinane действа по два начина:

Спира нарастването на съществуващи тромби. Това спомага организмът да ги разруши и

предотвратява увреждания

Предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвта.

Thorinane може да се използва за:

Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Предотвратяване образуването на съсиреци в кръвта в следните случаи:

преди и след операция

когато имате остро заболяване и сте в период на ограничена подвижност

когато имате нестабилна стенокардия (състояние, при което недостатъчно

количество кръв стига до сърцето ви)

след инфаркт

Предотвратява образуването на съсиреци в тръбите на диализния апарат (използва се

при хора с тежка бъбречна недостатъчност).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Не приемайте Thorinane

ако сте алергични към еноксапарин натрий, или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция включват:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

обрив, проблеми при гълтане или при дишане, подуване на устните, лицето, гърлото

или езика.

ако сте алергични към хепарин или други никомолекулни хепарини като

надропарин, тинзапарин или далтепарин.

ако сте имали реакция към хепарин, която предизвиква рязко спадане на броя на

клетките, които участват в съсирването на кръвта (тромбоцити) - тази реакция се

нарича хепарин-индуцирана тромбоцитопения - в рамките на последните 100 дни,

или ако имате антитела срещу еноксапарин в кръвта.

ако имате масивно кървене, или имате заболяване с висок риск от кървене (като

стомашна язва, скорошна операция на мозъка или очите), включително скорошен

хеморагичен инсулт.

ако използвате Thorinane за лечение на кръвни съсиреци и Ви предстои спинална

или епидурална анестезия (упойка) или лумбална пункция в рамките на 24 часа.

Предупреждения и предпазни мерки

Thorinane не трябва да се заменя с други лекарства, принадлежащи към групата на

нискомолекулните хепарини. Това е така, защото те не са абсолютно същите и нямат същото

действие и указания за употреба.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Thorinane, ако:

сте имали реакция към хепарин, която причинява рязко спадане на броя на

тромбоцитите

Ви предстои извършване на спинална или епидурална анестезия или лумбална

пункция (вижте операции и обезболяващи средства): трябва да се спазва интервал

между употребата на Thorinane и тази процедура

имате имплантирана сърдечна клапа

имате ендокардит (инфекция на вътрешната обвивка на сърцето)

имате анамнеза за язва на стомаха

прекарали сте скоро инсулт

имате високо кръвно налягане

имате диабет или проблеми с кръвоносните съдове в окото, причинени от диабет

(наречени диабетна ретинопатия)

наскоро сте имали операция на очите или мозъка

сте в старческа възраст (над 65 години) и особено ако сте над 75-годишна възраст

имате проблеми с бъбреците

имате проблеми с черния дроб

имате под обичайното или наднормено тегло

имате високо ниво на калий в кръвта (това може да се провери с изследване на

кръвта)

използвате лекарства, които повлияват кървенето (вижте по-долу - Други

лекарства).

Преди да започнете да използвате това лекарство и на редовни интервали в хода на лечението е

необходимо да се прави изследване на кръвта за определяне на броя на тромбоцитите и

съдържанието на калий в кръвта.

Други лекарства и Thorinane

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или е възможно да

приемете/използвате други лекарства.

варфарин - използва се за разреждане на кръвта

аспирин (известен също като ацетилсалицилова киселина или АСК), клопидогрел

или други лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни

съсиреци (вижте също точка 3, "Промяна на антикоагулантното лечение")

декстран инжекция - използва се като кръвен заместител

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ибупрофен, диклофенак, кеторолак или други лекарства, известни като нестероидни

противовъзпалителни средства, които се използват за лечение на болка и оток при

артрит и други заболявания

преднизолон, дексаметазон или други лекарства, използвани за лечение на астма,

ревматоиден артрит и други заболявания

лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта, като калиеви соли,

отводняващи таблетки, и някои лекарства за лечение на сърдечни проблеми.

Операции и анестетици

Ако Ви предстои лумбална пункция или операция, при която ще се използва епидурална или

спинална упойка, информирайте Вашия лекар, че използвате Thorinane. Вижте "Не използвайте

Thorinane". Също така, кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв проблем с гръбначния стълб

или ако някога сте имали операция на гръбначния стълб.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте

се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна и имате механична сърдечна клапа, може да сте изложени на повишен риск

от образуване на кръвни съсиреци. Вашият лекар трябва да обсъди това с Вас.

Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да попитате Вашия лекар преди да използвате

това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Thorinane не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.

Препоръчително е търговското име и партидния номер на продукта, който използвате, да се

записват от Вашия медицински специалист.

Thorinane съдържа натрий

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не съдържа

натрий“.

3.

Как да приемате Thorinane

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Прилагане на това лекарство

Вашият лекар или медицинска сестра, обикновено ще Ви поставят Thorinane. Това е

така, защото той трябва да се прилага под формата на инжекция.

Когато се приберете вкъщи, може да се наложи да продължите да прилагате Thorinane и

да си го поставяте сами (вижте по-долу указания за това как да направите това).

Thorinane обикновенно се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).

Thorinane може да се прилага чрез инжектиране във вената (интравенозно), след някои

видове сърдечен удар (инфаркт) или операция.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото (артериалната

линия) в началото на диализната сесия.

Thorinane не трябва да се инжектира в мускул.

Колко ще Ви бъде приложено

Вашият лекар ще реши колко Thorinane да Ви се приложи. Количеството ще зависи

от причината, поради която се използва.

Ако имате проблеми с бъбреците, може да Ви се прилага по-малко количство Thorinane.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1. Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Обичайната доза е 150 IU (1,5 mg) за всеки килограм телесно тегло всеки ден или

100 IU/mg (1 mg) за всеки килограм телесно тегло два пъти на ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

2. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвта Ви в следните случаи:

Операция или периоди на ограничена подвижност поради заболяване

Дозата ще зависи от това доколко е вероятно да се развият съсиреци. Ще Ви се

прилагат 2 000 IU (20 mg) или 4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Ако Ви предстои операция, първата инжекция обикновено ще Ви бъде приложена

2 часа или 12 часа преди операцията.

Ако сте с ограничена подвижност поради болест, обикновено ще Ви се прилагат

4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

След като сте прекарали сърдечен удар

Thorinane може да се използва при два различни вида сърдечен удар, наречени „инфаркт на

миокарда със ST-елевация“ и „инфаркт на миокарда без ST-елевация“. Количеството Thorinane,

което ще Ви се даде, ще зависи от Вашата възраст и вида на инфаркта, който сте прекарали.

Инфаркт на миокарда без ST-елевация:

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм тегло на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст под 75 години:

Начална доза Thorinane от 3 000 IU (30 mg) ще Ви бъде инжектирана във вената.

Едновременно с това ще Ви се постави и Thorinane подкожно. Обичайната доза е

100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло, на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст 75 години или повече:

Обичайната доза е 75 IU (0,75 mg) за всеки килограм телесно тегло на всеки

12 часа.

Максималното количество Thorinane, приложено с първите две инжекции е

7 500 IU (75 mg).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

При пациенти, на които им предстои перкутанна коронарна интервенция (PCI):

В зависимост от това кога за последно Ви е приложен Thorinane, Вашият лекар може да реши

да приложи допълнителна доза Thorinane преди извършване на PCI. Прилага се чрез инжекция

във вената.

3. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в тръбичките на диализния апарат

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото

(артериалната линия) в началото на диализната сесия Това количество е

достатъчно, обикновено за 4-часова сесия . Ако е необходимо обаче Вашият лекар

може да Ви приложи и следваща доза от 50 IU до 100 IU (0,5 до 1 mg) за всеки

килограм телесно тегло.

Всяка използвана спринцовка трябва да се изхвърля в специални контейнери, намиращи се в

аптеки или болници - не заедно с домашните битови отпадъци.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Промяна на антикоагулантното лечение

Преминаване от Thorinane на лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К

антагонисти (например варфарин)

Вашият лекар ще изиска да Ви се направи кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже

съответно кога да спрете използването на Thorinane.

Преминаване от лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К антагонисти

(например варфарин), на Thorinane

Спрете употребата на витамин-К антагонисти. Вашият лекар ще изиска да Ви се направи

кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже съответно кога да започнете използването на

Thorinane.

Преминаване от Thorinane към лечение с директен перорален антикоагулант

Спрете употребата на Thorinane. Започнете приема на директния перорален

антикоагулант 0-2 часа преди времето за следващата инжекция, след това продължете

както обикновено.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от лечение с директен перорален антикоагулант към лечение с Thorinane

Спрете приема на директен перорален антикоагулант. Не започвайте лечение с Thorinane

до 12 часа след приема на последната доза директен перорален антикоагулант.

Употреба при деца и юноши

Безопасността и ефикасността на Thorinane не е оценявана при деца или юноши.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Thorinane

Ако смятате, че сте използвали твърде много или твърде малко Thorinane, кажете на Вашия

лекар, медицинска сестра или фармацевт незабавно, дори и ако нямате никакви признаци за

проблем. Ако дете случайно си инжектира или погълне Thorinane, трябва веднага да се заведе в

спешно отделение.

Ако сте пропуснали да използвате Thorinane

Ако сте пропуснали да си поставите дозата, поставете я веднага щом се сетите. Не прилагайте

двойна доза в един и същи ден, за да компенсирате пропуснатата доза. Воденето на дневник ще

Ви помогне да сте сигурни, че няма да пропуснете доза.

Ако сте спрели употребата на Thorinane

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Важно е да продължите да прилагате инжекциите Thorinane, докато Вашият лекар реши да ги

спре. Ако спрете употребата му, може да получите кръвен съсирек, което може да бъде много

опасно.

4.

Възможни нежелани реакции

Както други подобни лекарства (лекарства за намаляване на съсирването на кръвта), Thorinane

може да предизвика кървене, което може да е животозастрашаващо. В някои случаи кървенето

може да не е очевидно.

Ако получите кръвоизлив, който не спира от само себе си, или ако усетите признаци на

прекомерно кървене (изключителна слабост, умора, бледност, замайване, главоболие или

необясними отоци), веднага се консултирайте с Вашия лекар.

Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава внимателно или да промени Вашето лекарство.

Спрете да използвате Thorinane и се консултирайте с лекар или медицинска сестра незабавно,

ако получите някакви признаци на тежка алергична реакция (като затруднено дишане, подуване

на устните, устата, гърлото или очите).

Трябва да кажете на Вашия лекар веднага,

ако имате някакви признаци на запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек, като

например:

спастична болка, зачервяване, затопляне или подуване на единия крак - това са

симптоми на тромбоза на дълбоките вени

задух, болка в гърдите, припадък или храчене на кръв - това са симптоми на

белодробна емболия

ако имате болезнен обрив от тъмночервени петна по кожата, които не изчезват при

натиск.

Вашият лекар може да поиска да направите кръвни изследвания, за да провери броя на

тромбоцитите.

Обобщен списък на възможните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

кървене;

повишени чернодробни ензими.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

поява на синини по-лесно от обикновено. Това може да се дължи на проблем с кръвта,

дължащ се на нисък брой на тромбоцитите;

розови петна по кожата. По-вероятно е да се появят на местата, където е бил инжектиран

Thorinane;

кожен обрив (копривна треска, уртикария);

сърбяща зачервена кожа

синини или болка на мястото на инжектиране;

намаляване броя на червените кръвни клетки;

повишаване на броя на тромбоцитите в кръвта;

главоболие.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

внезапно силно главоболие. Това може да бъде признак на кръвоизлив в мозъка;

болка и подуване на стомаха. Може да имате кръвоизлив в стомаха;

големи, червени, кожни лезии с неправилна форма, със или без мехури;

дразнене на кожата (локално дразнене);

пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината. Това може да се дължи на

проблем с черния дроб.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

тежка алергична реакция. Признаците може да включват: обрив, проблеми с гълтането

или дишането, подуване на устните, лицето, гърлото или езика;

повишаване на калия в кръвта. Това е по-вероятно да се случи при хора с проблеми с

бъбреците или диабет. Вашият лекар ще провери това чрез изследване на кръвта;

увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта. Вашият лекар ще провери това чрез

изследване на кръвта;

косопад;

остеопороза (заболяване с повишена склонност към счупване на костите) след

продължителна употреба;

изтръпване, скованост и болки в мускулите (особено в долната част на тялото) при

лумбална пункция или спинална упойка;

загуба на контрол над пикочния мехур или червата (така че да не може да контролирате

ходенето до тоалетната);

уплътнение или бучки на мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Thorinane

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

След разреждане разтворът трябва да се използва в рамките на 8 часа.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния вид на

разтвора.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Предварително напълнените спринцовки Thorinane са само за еднократна употреба.

Изхвърлете неизползваната част от лекарството.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Thorinane

Активното(ите) вещество(а) е(са): натриев еноксапарин.

Всеки ml съдържа 100 mg натриев еноксапарин.

Всяка предварително напълнена спринцовка по 0,2 ml съдържа 2000 UI (20 mg) натриев

еноксапарин.

Другите съставки са: вода за инжекции.

Как изглежда Thorinane и какво съдържа опаковката

0,2 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с черно

полипропиленово бутало.

Доставя се в опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

Производител

National and Kapodistrian University of Athens,

Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control"

Panepistimiopolis Zografou,

Athens, Attiki 15771

Гърция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Thorinane 4000 IU (40 mg)/0,4 ml инжекционен разтвор

натриев еноксапарин (enoxaparin sodium)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Как да приемате Thorinane

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thorinane

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Thorinane съдържа активно вещество, наречено еноксапарин натрий, което е

нискомолекулекулен хепарини (НМХ).

Thorinane действа по два начина:

Спира нарастването на съществуващи тромби. Това спомага организмът да ги разруши и

предотвратява увреждания

Предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвта.

Thorinane може да се използва за:

Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Предотвратяване образуването на съсиреци в кръвта в следните случаи:

преди и след операция

когато имате остро заболяване и сте в период на ограничена подвижност

когато имате нестабилна стенокардия (състояние, при което недостатъчно

количество кръв стига до сърцето ви)

след инфаркт

Предотвратява образуването на съсиреци в тръбите на диализния апарат (използва се

при хора с тежка бъбречна недостатъчност).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Не приемайте Thorinane

ако сте алергични към еноксапарин натрий, или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

включват: обрив, проблеми при гълтане или при дишане, подуване на устните,

лицето, гърлото или езика.

ако сте алергични към хепарин или други никомолекулни хепарини като

надропарин, тинзапарин или далтепарин.

ако сте имали реакция към хепарин, която предизвиква рязко спадане на броя на

клетките, които участват в съсирването на кръвта (тромбоцити) - тази реакция се

нарича хепарин-индуцирана тромбоцитопения - в рамките на последните 100 дни,

или ако имате антитела срещу еноксапарин в кръвта.

ако имате масивно кървене, или имате заболяване с висок риск от кървене (като

стомашна язва, скорошна операция на мозъка или очите), включително скорошен

хеморагичен инсулт.

ако използвате Thorinane за лечение на кръвни съсиреци и Ви предстои спинална

или епидурална анестезия (упойка) или лумбална пункция в рамките на 24 часа.

Предупреждения и предпазни мерки

Thorinane не трябва да се заменя с други лекарства, принадлежащи към групата на

нискомолекулните хепарини. Това е така, защото те не са абсолютно същите и нямат същото

действие и указания за употреба.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Thorinane, ако:

сте имали реакция към хепарин, която причинява рязко спадане на броя на

тромбоцитите

Ви предстои извършване на спинална или епидурална анестезия или лумбална

пункция (вижте операции и обезболяващи средства): трябва да се спазва интервал

между употребата на Thorinane и тази процедура

имате имплантирана сърдечна клапа

имате ендокардит (инфекция на вътрешната обвивка на сърцето)

имате анамнеза за язва на стомаха

прекарали сте скоро инсулт

имате високо кръвно налягане

имате диабет или проблеми с кръвоносните съдове в окото, причинени от диабет

(наречени диабетна ретинопатия)

наскоро сте имали операция на очите или мозъка

сте в старческа възраст (над 65 години) и особено ако сте над 75-годишна възраст

имате проблеми с бъбреците

имате проблеми с черния дроб

имате под обичайното или наднормено тегло

имате високо ниво на калий в кръвта (това може да се провери с изследване на

кръвта)

използвате лекарства, които повлияват кървенето (вижте по-долу - Други

лекарства).

Преди да започнете да използвате това лекарство и на редовни интервали в хода на лечението е

необходимо да се прави изследване на кръвта за определяне на броя на тромбоцитите и

съдържанието на калий в кръвта.

Други лекарства и Thorinane

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или е възможно да

приемете/използвате други лекарства.

варфарин - използва се за разреждане на кръвта

аспирин (известен също като ацетилсалицилова киселина или АСК), клопидогрел

или други лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни

съсиреци (вижте също точка 3, "Промяна на антикоагулантното лечение")

декстран инжекция - използва се като кръвен заместител

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ибупрофен, диклофенак, кеторолак или други лекарства, известни като нестероидни

противовъзпалителни средства, които се използват за лечение на болка и оток при

артрит и други заболявания

преднизолон, дексаметазон или други лекарства, използвани за лечение на астма,

ревматоиден артрит и други заболявания

лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта, като калиеви соли,

отводняващи таблетки, и някои лекарства за лечение на сърдечни проблеми.

Операции и анестетици

Ако Ви предстои лумбална пункция или операция, при която ще се използва епидурална или

спинална упойка, информирайте Вашия лекар, че използвате Thorinane. Вижте "Не използвайте

Thorinane". Също така, кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв проблем с гръбначния стълб

или ако някога сте имали операция на гръбначния стълб.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте

се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна и имате механична сърдечна клапа, може да сте изложени на повишен риск

от образуване на кръвни съсиреци. Вашият лекар трябва да обсъди това с Вас.

Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да попитате Вашия лекар преди да използвате

това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Thorinane не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.

Препоръчително е търговското име и партидния номер на продукта, който използвате, да се

записват от Вашия медицински специалист.

Thorinane съдържа натрий

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не съдържа

натрий“.

3.

Как да приемате Thorinane

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Прилагане на това лекарство

Вашият лекар или медицинска сестра, обикновено ще Ви поставят Thorinane. Това е

така, защото той трябва да се прилага под формата на инжекция.

Когато се приберете вкъщи, може да се наложи да продължите да прилагате Thorinane и

да си го поставяте сами (вижте по-долу указания за това как да направите това).

Thorinane обикновенно се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).

Thorinane може да се прилага чрез инжектиране във вената (интравенозно), след някои

видове сърдечен удар (инфаркт) или операция.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото (артериалната

линия) в началото на диализната сесия.

Thorinane не трябва да се инжектира в мускул.

Какво количество ще Ви се прилага

Вашият лекар ще реши колко Thorinane да Ви се приложи. Количеството ще зависи от

причината, поради която се използва.

Ако имате проблеми с бъбреците, може да Ви се прилага по-малко количство Thorinane.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1. Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Обичайната доза е 150 IU (1,5 mg) за всеки килограм телесно тегло всеки ден или

100 IU/mg (1 mg) за всеки килограм телесно тегло два пъти на ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

2. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвта Ви в следните случаи:

Операция или периоди на ограничена подвижност поради заболяване

Дозата ще зависи от това доколко е вероятно да се развият съсиреци. Ще Ви се

прилагат 2 000 IU (20 mg) или 4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Ако Ви предстои операция, първата инжекция обикновено ще Ви бъде приложена

2 часа или 12 часа преди операцията.

Ако сте с ограничена подвижност поради болест, обикновено ще Ви се прилагат

4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

След като сте прекарали сърдечен удар

Thorinane може да се използва при два различни вида сърдечен удар, наречени „инфаркт на

миокарда със ST-елевация“ и „инфаркт на миокарда без ST-елевация“. Количеството Thorinane,

което ще Ви се даде, ще зависи от Вашата възраст и вида на инфаркта, който сте прекарали.

Инфаркт на миокарда без ST-елевация:

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм тегло на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст под 75 години:

Начална доза Thorinane от 3 000 IU (30 mg) ще Ви бъде инжектирана във вената.

Едновременно с това ще Ви се постави и Thorinane подкожно. Обичайната доза е

100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло, на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст 75 години или повече:

Обичайната доза е 75 IU (0,75 mg) за всеки килограм телесно тегло на всеки

12 часа.

Максималното количество Thorinane, приложено с първите две инжекции е

7 500 IU (75 mg).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

При пациенти, на които им предстои перкутанна коронарна интервенция (PCI):

В зависимост от това кога за последно Ви е приложен Thorinane, Вашият лекар може да реши

да приложи допълнителна доза Thorinane преди извършване на PCI. Прилага се чрез инжекция

във вената.

3. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в тръбичките на диализния апарат

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото

(артериалната линия) в началото на диализната сесия Това количество е

достатъчно, обикновено за 4-часова сесия . Ако е необходимо обаче Вашият лекар

може да Ви приложи и следваща доза от 50 IU до 100 IU (0,5 до 1 mg) за всеки

килограм телесно тегло.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Промяна на антикоагулантното лечение

Преминаване от Thorinane на лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К

антагонисти (например варфарин)

Вашият лекар ще изиска да Ви се направи кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже

съответно кога да спрете използването на Thorinane.

Преминаване от лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К антагонисти

(например варфарин), на Thorinane

Спрете употребата на витамин-К антагонисти. Вашият лекар ще изиска да Ви се направи

кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже съответно кога да започнете използването на

Thorinane.

Преминаване от Thorinane към лечение с директен перорален антикоагулант

Спрете употребата на Thorinane. Започнете приема на директния перорален

антикоагулант 0-2 часа преди времето за следващата инжекция, след това продължете

както обикновено.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от лечение с директен перорален антикоагулант към лечение с Thorinane

Спрете приема на директен перорален антикоагулант. Не започвайте лечение с Thorinane

до 12 часа след приема на последната доза директен перорален антикоагулант.

Употреба при деца и юноши

Безопасността и ефикасността на Thorinane не е оценявана при деца или юноши.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Thorinane

Ако смятате, че сте използвали твърде много или твърде малко Thorinane, кажете на Вашия

лекар, медицинска сестра или фармацевт незабавно, дори и ако нямате никакви признаци за

проблем. Ако дете случайно си инжектира или погълне Thorinane, трябва веднага да се заведе в

спешно отделение.

Ако сте пропуснали да използвате Thorinane

Ако сте пропуснали да си поставите дозата, поставете я веднага щом се сетите. Не прилагайте

двойна доза в един и същи ден, за да компенсирате пропуснатата доза. Воденето на дневник ще

Ви помогне да сте сигурни, че няма да пропуснете доза.

Ако сте спрели употребата на Thorinane

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Важно е да продължите да прилагате инжекциите Thorinane, докато Вашият лекар реши да ги

спре. Ако спрете употребата му, може да получите кръвен съсирек, което може да бъде много

опасно.

4.

Възможни нежелани реакции

Както други подобни лекарства (лекарства за намаляване на съсирването на кръвта), Thorinane

може да предизвика кървене, което може да е животозастрашаващо. В някои случаи кървенето

може да не е очевидно.

Ако получите кръвоизлив, който не спира от само себе си, или ако усетите признаци на

прекомерно кървене (изключителна слабост, умора, бледност, замайване, главоболие или

необясними отоци), веднага се консултирайте с Вашия лекар.

Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава внимателно или да промени Вашето лекарство.

Спрете да използвате Thorinane и се консултирайте с лекар или медицинска сестра незабавно,

ако получите някакви признаци на тежка алергична реакция (като затруднено дишане, подуване

на устните, устата, гърлото или очите).

Трябва да кажете на Вашия лекар веднага,

ако имате някакви признаци на запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек, като

например:

спастична болка, зачервяване, затопляне или подуване на единия крак - това са

симптоми на тромбоза на дълбоките вени

задух, болка в гърдите, припадък или храчене на кръв - това са симптоми на

белодробна емболия

ако имате болезнен обрив от тъмночервени петна по кожата, които не изчезват при

натиск.

Вашият лекар може да поиска да направите кръвни изследвания, за да провери броя на

тромбоцитите.

Обобщен списък на възможните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

кървене;

повишени чернодробни ензими.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

поява на синини по-лесно от обикновено. Това може да се дължи на проблем с кръвта,

дължащ се на нисък брой на тромбоцитите;

розови петна по кожата. По-вероятно е да се появят на местата, където е бил инжектиран

Thorinane;

кожен обрив (копривна треска, уртикария);

сърбяща зачервена кожа

синини или болка на мястото на инжектиране;

намаляване броя на червените кръвни клетки;

повишаване на броя на тромбоцитите в кръвта;

главоболие.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

внезапно силно главоболие. Това може да бъде признак на кръвоизлив в мозъка;

болка и подуване на стомаха. Може да имате кръвоизлив в стомаха;

големи, червени, кожни лезии с неправилна форма, със или без мехури;

дразнене на кожата (локално дразнене);

пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината. Това може да се дължи на

проблем с черния дроб.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

тежка алергична реакция. Признаците може да включват: обрив, проблеми с гълтането

или дишането, подуване на устните, лицето, гърлото или езика;

повишаване на калия в кръвта. Това е по-вероятно да се случи при хора с проблеми с

бъбреците или диабет. Вашият лекар ще провери това чрез изследване на кръвта;

увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта. Вашият лекар ще провери това чрез

изследване на кръвта;

косопад;

остеопороза (заболяване с повишена склонност към счупване на костите) след

продължителна употреба;

изтръпване, скованост и болки в мускулите (особено в долната част на тялото) при

лумбална пункция или спинална упойка;

загуба на контрол над пикочния мехур или червата (така че да не може да контролирате

ходенето до тоалетната);

уплътнение или бучки на мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Thorinane

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

След разреждане разтворът трябва да се използва в рамките на 8 часа.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния вид на

разтвора.

Предварително напълнените спринцовки Thorinane са само за еднократна употреба. Изхвърлете

неизползваната част от лекарството.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Thorinane

Активното(ите) вещество(а) е(са): натриев еноксапарин.

Всеки ml съдържа 100 mg натриев еноксапарин.

Всяка предварително напълнена спринцовка по 0,4 ml съдържа 4000 UI (40 mg) натриев

еноксапарин.

Другите съставки са: вода за инжекции.

Как изглежда Thorinane и какво съдържа опаковката

0,4 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с черно

полипропиленово бутало.

Доставя се в опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

Производител

National and Kapodistrian University of Athens,

Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control"

Panepistimiopolis Zografou,

Athens, Attiki 15771

Гърция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Thorinane 6000 IU (60 mg)/0,6 ml инжекционен разтвор

натриев еноксапарин (enoxaparin sodium)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Как да приемате Thorinane

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thorinane

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Thorinane съдържа активно вещество, наречено еноксапарин натрий, което е

нискомолекулекулен хепарини (НМХ).

Thorinane действа по два начина:

Спира нарастването на съществуващи тромби. Това спомага организмът да ги разруши и

предотвратява увреждания

Предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвта.

Thorinane може да се използва за:

Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Предотвратяване образуването на съсиреци в кръвта в следните случаи:

преди и след операция

когато имате остро заболяване и сте в период на ограничена подвижност

когато имате нестабилна стенокардия (състояние, при което недостатъчно

количество кръв стига до сърцето ви)

след инфаркт

Предотвратява образуването на съсиреци в тръбите на диализния апарат (използва се

при хора с тежка бъбречна недостатъчност).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Не приемайте Thorinane

ако сте алергични към еноксапарин натрий, или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция включват:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

обрив, проблеми при гълтане или при дишане, подуване на устните, лицето, гърлото

или езика.

ако сте алергични към хепарин или други никомолекулни хепарини като

надропарин, тинзапарин или далтепарин.

ако сте имали реакция към хепарин, която предизвиква рязко спадане на броя на

клетките, които участват в съсирването на кръвта (тромбоцити) - тази реакция се

нарича хепарин-индуцирана тромбоцитопения - в рамките на последните 100 дни,

или ако имате антитела срещу еноксапарин в кръвта.

ако имате масивно кървене, или имате заболяване с висок риск от кървене (като

стомашна язва, скорошна операция на мозъка или очите), включително скорошен

хеморагичен инсулт.

ако използвате Thorinane за лечение на кръвни съсиреци и Ви предстои спинална

или епидурална анестезия (упойка) или лумбална пункция в рамките на 24 часа.

Предупреждения и предпазни мерки

Thorinane не трябва да се заменя с други лекарства, принадлежащи към групата на

нискомолекулните хепарини. Това е така, защото те не са абсолютно същите и нямат същото

действие и указания за употреба.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Thorinane, ако:

сте имали реакция към хепарин, която причинява рязко спадане на броя на

тромбоцитите

Ви предстои извършване на спинална или епидурална анестезия или лумбална

пункция (вижте операции и обезболяващи средства): трябва да се спазва интервал

между употребата на Thorinane и тази процедура

имате имплантирана сърдечна клапа

имате ендокардит (инфекция на вътрешната обвивка на сърцето)

имате анамнеза за язва на стомаха

прекарали сте скоро инсулт

имате високо кръвно налягане

имате диабет или проблеми с кръвоносните съдове в окото, причинени от диабет

(наречени диабетна ретинопатия)

наскоро сте имали операция на очите или мозъка

сте в старческа възраст (над 65 години) и особено ако сте над 75-годишна възраст

имате проблеми с бъбреците

имате проблеми с черния дроб

имате под обичайното или наднормено тегло

имате високо ниво на калий в кръвта (това може да се провери с изследване на

кръвта)

използвате лекарства, които повлияват кървенето (вижте по-долу - Други

лекарства).

Преди да започнете да използвате това лекарство и на редовни интервали в хода на лечението е

необходимо да се прави изследване на кръвта за определяне на броя на тромбоцитите и

съдържанието на калий в кръвта.

Други лекарства и Thorinane

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или е възможно да

приемете/използвате други лекарства.

варфарин - използва се за разреждане на кръвта

аспирин (известен също като ацетилсалицилова киселина или АСК), клопидогрел

или други лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни

съсиреци (вижте също точка 3, "Промяна на антикоагулантното лечение")

декстран инжекция - използва се като кръвен заместител

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ибупрофен, диклофенак, кеторолак или други лекарства, известни като нестероидни

противовъзпалителни средства, които се използват за лечение на болка и оток при

артрит и други заболявания

преднизолон, дексаметазон или други лекарства, използвани за лечение на астма,

ревматоиден артрит и други заболявания

лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта, като калиеви соли,

отводняващи таблетки, и някои лекарства за лечение на сърдечни проблеми.

Операции и обезболяващи средства

Ако Ви предстои лумбална пункция или операция, при която ще се използва епидурална или

спинална упойка, информирайте Вашия лекар, че използвате Thorinane. Вижте "Не използвайте

Thorinane". Също така, кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв проблем с гръбначния стълб

или ако някога сте имали операция на гръбначния стълб.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте

се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна и имате механична сърдечна клапа, може да сте изложени на повишен риск

от образуване на кръвни съсиреци. Вашият лекар трябва да обсъди това с Вас.

Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да попитате Вашия лекар преди да използвате

това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Thorinane не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.

Препоръчително е търговското име и партидния номер на продукта, който използвате, да се

записват от Вашия медицински специалист.

Thorinane съдържа натрий

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не съдържа

натрий“.

3.

Как да приемате Thorinane

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Прилагане на това лекарство

Вашият лекар или медицинска сестра, обикновено ще Ви поставят Thorinane. Това е

така, защото той трябва да се прилага под формата на инжекция.

Когато се приберете вкъщи, може да се наложи да продължите да прилагате Thorinane и

да си го поставяте сами (вижте по-долу указания за това как да направите това).

Thorinane обикновенно се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).

Thorinane може да се прилага чрез инжектиране във вената (интравенозно), след някои

видове сърдечен удар (инфаркт) или операция.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото (артериалната

линия) в началото на диализната сесия.

Thorinane не трябва да се инжектира в мускул.

Какво количество ще Ви се прилага

Вашият лекар ще реши колко Thorinane да Ви се приложи. Количеството ще зависи от

причината, поради която се използва.

Ако имате проблеми с бъбреците, може да Ви се прилага по-малко количство Thorinane.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1. Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Обичайната доза е 150 IU (1,5 mg) за всеки килограм телесно тегло всеки ден или

100 IU/mg (1 mg) за всеки килограм телесно тегло два пъти на ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

2. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвта Ви в следните случаи:

Операция или периоди на ограничена подвижност поради заболяване

Дозата ще зависи от това доколко е вероятно да се развият съсиреци. Ще Ви се

прилагат 2 000 IU (20 mg) или 4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Ако Ви предстои операция, първата инжекция обикновено ще Ви бъде приложена

2 часа или 12 часа преди операцията.

Ако сте с ограничена подвижност поради болест, обикновено ще Ви се прилагат

4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

След като сте прекарали сърдечен удар

Thorinane може да се използва при два различни вида сърдечен удар, наречени „инфаркт на

миокарда със ST-елевация“ и „инфаркт на миокарда без ST-елевация“. Количеството Thorinane,

което ще Ви се даде, ще зависи от Вашата възраст и вида на инфаркта, който сте прекарали.

Инфаркт на миокарда без ST-елевация:

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм тегло на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст под 75 години:

Начална доза Thorinane от 3 000 IU (30 mg) ще Ви бъде инжектирана във вената.

Едновременно с това ще Ви се постави и Thorinane подкожно. Обичайната доза е

100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло, на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст 75 години или повече:

Обичайната доза е 75 IU (0,75 mg) за всеки килограм телесно тегло на всеки

12 часа.

Максималното количество Thorinane, приложено с първите две инжекции е

7 500 IU (75 mg).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

При пациенти, на които им предстои перкутанна коронарна интервенция (PCI):

В зависимост от това кога за последно Ви е приложен Thorinane, Вашият лекар може да реши

да приложи допълнителна доза Thorinane преди извършване на PCI. Прилага се чрез инжекция

във вената.

3. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в тръбичките на диализния апарат

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото

(артериалната линия) в началото на диализната сесия Това количество е

достатъчно, обикновено за 4-часова сесия . Ако е необходимо обаче Вашият лекар

може да Ви приложи и следваща доза от 50 IU до 100 IU (0,5 до 1 mg) за всеки

килограм телесно тегло.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Промяна на антикоагулантното лечение

Преминаване от Thorinane на лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К

антагонисти (например варфарин)

Вашият лекар ще изиска да Ви се направи кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже

съответно кога да спрете използването на Thorinane.

Преминаване от лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К антагонисти

(например варфарин), на Thorinane

Спрете употребата на витамин-К антагонисти. Вашият лекар ще изиска да Ви се направи

кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже съответно кога да започнете използването на

Thorinane.

Преминаване от Thorinane към лечение с директен перорален антикоагулант

Спрете употребата на Thorinane. Започнете приема на директния перорален

антикоагулант 0-2 часа преди времето за следващата инжекция, след това продължете

както обикновено.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от лечение с директен перорален антикоагулант към лечение с Thorinane

Спрете приема на директен перорален антикоагулант. Не започвайте лечение с Thorinane

до 12 часа след приема на последната доза директен перорален антикоагулант.

Употреба при деца и юноши

Безопасността и ефикасността на Thorinane не е оценявана при деца или юноши.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Thorinane

Ако смятате, че сте използвали твърде много или твърде малко Thorinane, кажете на Вашия

лекар, медицинска сестра или фармацевт незабавно, дори и ако нямате никакви признаци за

проблем. Ако дете случайно си инжектира или погълне Thorinane, трябва веднага да се заведе в

спешно отделение.

Ако сте пропуснали да използвате Thorinane

Ако сте пропуснали да си поставите дозата, поставете я веднага щом се сетите. Не прилагайте

двойна доза в един и същи ден, за да компенсирате пропуснатата доза. Воденето на дневник ще

Ви помогне да сте сигурни, че няма да пропуснете доза.

Ако сте спрели употребата на Thorinane

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Важно е да продължите да прилагате инжекциите Thorinane, докато Вашият лекар реши да ги

спре. Ако спрете употребата му, може да получите кръвен съсирек, което може да бъде много

опасно.

4.

Възможни нежелани реакции

Както други подобни лекарства (лекарства за намаляване на съсирването на кръвта), Thorinane

може да предизвика кървене, което може да е животозастрашаващо. В някои случаи кървенето

може да не е очевидно.

Ако получите кръвоизлив, който не спира от само себе си, или ако усетите признаци на

прекомерно кървене (изключителна слабост, умора, бледност, замайване, главоболие или

необясними отоци), веднага се консултирайте с Вашия лекар.

Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава внимателно или да промени Вашето лекарство.

Спрете да използвате Thorinane и се консултирайте с лекар или медицинска сестра незабавно,

ако получите някакви признаци на тежка алергична реакция (като затруднено дишане, подуване

на устните, устата, гърлото или очите).

Трябва да кажете на Вашия лекар веднага,

ако имате някакви признаци на запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек, като

например:

спастична болка, зачервяване, затопляне или подуване на единия крак - това са

симптоми на тромбоза на дълбоките вени

задух, болка в гърдите, припадък или храчене на кръв - това са симптоми на

белодробна емболия

ако имате болезнен обрив от тъмночервени петна по кожата, които не изчезват при

натиск.

Вашият лекар може да поиска да направите кръвни изследвания, за да провери броя на

тромбоцитите.

Обобщен списък на възможните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

кървене;

повишени чернодробни ензими.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

поява на синини по-лесно от обикновено. Това може да се дължи на проблем с кръвта,

дължащ се на нисък брой на тромбоцитите;

розови петна по кожата. По-вероятно е да се появят на местата, където е бил инжектиран

Thorinane;

кожен обрив (копривна треска, уртикария);

сърбяща зачервена кожа

синини или болка на мястото на инжектиране;

намаляване броя на червените кръвни клетки;

повишаване на броя на тромбоцитите в кръвта;

главоболие.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

внезапно силно главоболие. Това може да бъде признак на кръвоизлив в мозъка;

болка и подуване на стомаха. Може да имате кръвоизлив в стомаха;

големи, червени, кожни лезии с неправилна форма, със или без мехури;

дразнене на кожата (локално дразнене);

пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината. Това може да се дължи на

проблем с черния дроб.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

тежка алергична реакция. Признаците може да включват: обрив, проблеми с гълтането

или дишането, подуване на устните, лицето, гърлото или езика;

повишаване на калия в кръвта. Това е по-вероятно да се случи при хора с проблеми с

бъбреците или диабет. Вашият лекар ще провери това чрез изследване на кръвта;

увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта. Вашият лекар ще провери това чрез

изследване на кръвта;

косопад;

остеопороза (заболяване с повишена склонност към счупване на костите) след

продължителна употреба;

изтръпване, скованост и болки в мускулите (особено в долната част на тялото) при

лумбална пункция или спинална упойка;

загуба на контрол над пикочния мехур или червата (така че да не може да контролирате

ходенето до тоалетната);

уплътнение или бучки на мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Thorinane

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

След разреждане разтворът трябва да се използва в рамките на 8 часа.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния вид на

разтвора.

Предварително напълнените спринцовки Thorinane са само за еднократна употреба. Изхвърлете

неизползваната част от лекарството.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Thorinane

Активното(ите) вещество(а) е(са): натриев еноксапарин.

Всеки ml съдържа 100 mg натриев еноксапарин.

Всяка предварително напълнена спринцовка по 0,6 ml съдържа 6000 UI (60 mg) натриев

еноксапарин.

Другите съставки са: вода за инжекции.

Как изглежда Thorinane и какво съдържа опаковката

0,6 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с черно

полипропиленово бутало.

Доставя се в опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

Производител

National and Kapodistrian University of Athens,

Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control"

Panepistimiopolis Zografou,

Athens, Attiki 15771

Гърция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Thorinane 8000 IU (80 mg)/0,8 ml инжекционен разтвор

натриев еноксапарин (enoxaparin sodium)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Как да приемате Thorinane

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thorinane

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Thorinane съдържа активно вещество, наречено еноксапарин натрий, което е

нискомолекулекулен хепарини (НМХ).

Thorinane действа по два начина:

Спира нарастването на съществуващи тромби. Това спомага организмът да ги разруши и

предотвратява увреждания

Предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвта.

Thorinane може да се използва за:

Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Предотвратяване образуването на съсиреци в кръвта в следните случаи:

преди и след операция

когато имате остро заболяване и сте в период на ограничена подвижност

когато имате нестабилна стенокардия (състояние, при което недостатъчно

количество кръв стига до сърцето ви)

след инфаркт

Предотвратява образуването на съсиреци в тръбите на диализния апарат (използва се

при хора с тежка бъбречна недостатъчност).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Не приемайте Thorinane

ако сте алергични към еноксапарин натрий, или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

включват: обрив, проблеми при гълтане или при дишане, подуване на устните,

лицето, гърлото или езика.

ако сте алергични към хепарин или други никомолекулни хепарини като

надропарин, тинзапарин или далтепарин.

ако сте имали реакция към хепарин, която предизвиква рязко спадане на броя на

клетките, които участват в съсирването на кръвта (тромбоцити) - тази реакция се

нарича хепарин-индуцирана тромбоцитопения - в рамките на последните 100 дни,

или ако имате антитела срещу еноксапарин в кръвта.

ако имате масивно кървене, или имате заболяване с висок риск от кървене (като

стомашна язва, скорошна операция на мозъка или очите), включително скорошен

хеморагичен инсулт.

ако използвате Thorinane за лечение на кръвни съсиреци и Ви предстои спинална

или епидурална анестезия (упойка) или лумбална пункция в рамките на 24 часа.

Thorinane не трябва да се заменя с други лекарства, принадлежащи към групата на

нискомолекулните хепарини. Това е така, защото те не са абсолютно същите и нямат същото

действие и указания за употреба.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Thorinane, ако:

сте имали реакция към хепарин, която причинява рязко спадане на броя на

тромбоцитите

Ви предстои извършване на спинална или епидурална анестезия или лумбална

пункция (вижте операции и обезболяващи средства): трябва да се спазва интервал

между употребата на Thorinane и тази процедура

имате имплантирана сърдечна клапа

имате ендокардит (инфекция на вътрешната обвивка на сърцето)

имате анамнеза за язва на стомаха

прекарали сте скоро инсулт

имате високо кръвно налягане

имате диабет или проблеми с кръвоносните съдове в окото, причинени от диабет

(наречени диабетна ретинопатия)

наскоро сте имали операция на очите или мозъка

сте в старческа възраст (над 65 години) и особено ако сте над 75-годишна възраст

имате проблеми с бъбреците

имате проблеми с черния дроб

имате под обичайното или наднормено тегло

имате високо ниво на калий в кръвта (това може да се провери с изследване на

кръвта)

използвате лекарства, които повлияват кървенето (вижте по-долу - Други

лекарства).

Преди да започнете да използвате това лекарство и на редовни интервали в хода на лечението е

необходимо да се прави изследване на кръвта за определяне на броя на тромбоцитите и

съдържанието на калий в кръвта.

Други лекарства и Thorinane

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или е възможно да

приемете/използвате други лекарства.

варфарин - използва се за разреждане на кръвта

аспирин (известен също като ацетилсалицилова киселина или АСК), клопидогрел

или други лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни

съсиреци (вижте също точка 3, "Промяна на антикоагулантното лечение")

декстран инжекция - използва се като кръвен заместител

ибупрофен, диклофенак, кеторолак или други лекарства, известни като нестероидни

противовъзпалителни средства, които се използват за лечение на болка и оток при

артрит и други заболявания

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

преднизолон, дексаметазон или други лекарства, използвани за лечение на астма,

ревматоиден артрит и други заболявания

лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта, като калиеви соли,

отводняващи таблетки, и някои лекарства за лечение на сърдечни проблеми.

Операции и обезболяващи средства

Ако Ви предстои лумбална пункция или операция, при която ще се използва епидурална или

спинална упойка, информирайте Вашия лекар, че използвате Thorinane. Вижте "Не използвайте

Thorinane". Също така, кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв проблем с гръбначния стълб

или ако някога сте имали операция на гръбначния стълб.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте

се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна и имате механична сърдечна клапа, може да сте изложени на повишен риск

от образуване на кръвни съсиреци. Вашият лекар трябва да обсъди това с Вас.

Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да попитате Вашия лекар преди да използвате

това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Thorinane не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.

Препоръчително е търговското име и партидния номер на продукта, който използвате, да се

записват от Вашия медицински специалист.

Thorinane съдържа натрий

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не съдържа

натрий“.

3.

Как да приемате Thorinane

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Прилагане на това лекарство

Вашият лекар или медицинска сестра, обикновено ще Ви поставят Thorinane. Това е

така, защото той трябва да се прилага под формата на инжекция.

Когато се приберете вкъщи, може да се наложи да продължите да прилагате Thorinane и

да си го поставяте сами (вижте по-долу указания за това как да направите това).

Thorinane обикновенно се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).

Thorinane може да се прилага чрез инжектиране във вената (интравенозно), след някои

видове сърдечен удар (инфаркт) или операция.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото (артериалната

линия) в началото на диализната сесия.

Thorinane не трябва да се инжектира в мускул.

Какво количество ще Ви се прилага

Вашият лекар ще реши колко Thorinane да Ви се приложи. Количеството ще зависи от

причината, поради която се използва.

Ако имате проблеми с бъбреците, може да Ви се прилага по-малко количство Thorinane.

1. Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Обичайната доза е 150 IU (1,5 mg) за всеки килограм телесно тегло всеки ден или

100 IU/mg (1 mg) за всеки килограм телесно тегло два пъти на ден.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

2. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвта Ви в следните случаи:

Операция или периоди на ограничена подвижност поради заболяване

Дозата ще зависи от това доколко е вероятно да се развият съсиреци. Ще Ви се

прилагат 2 000 IU (20 mg) или 4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Ако Ви предстои операция, първата инжекция обикновено ще Ви бъде приложена

2 часа или 12 часа преди операцията.

Ако сте с ограничена подвижност поради болест, обикновено ще Ви се прилагат

4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

След като сте прекарали сърдечен удар

Thorinane може да се използва при два различни вида сърдечен удар, наречени „инфаркт на

миокарда със ST-елевация“ и „инфаркт на миокарда без ST-елевация“. Количеството Thorinane,

което ще Ви се даде, ще зависи от Вашата възраст и вида на инфаркта, който сте прекарали.

Инфаркт на миокарда без ST-елевация:

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм тегло на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст под 75 години:

Начална доза Thorinane от 3 000 IU (30 mg) ще Ви бъде инжектирана във вената.

Едновременно с това ще Ви се постави и Thorinane подкожно. Обичайната доза е

100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло, на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст 75 години или повече:

Обичайната доза е 75 IU (0,75 mg) за всеки килограм телесно тегло на всеки

12 часа.

Максималното количество Thorinane, приложено с първите две инжекции е

7 500 IU (75 mg).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

При пациенти, на които им предстои перкутанна коронарна интервенция (PCI):

В зависимост от това кога за последно Ви е приложен Thorinane, Вашият лекар може да реши

да приложи допълнителна доза Thorinane преди извършване на PCI. Прилага се чрез инжекция

във вената.

3. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в тръбичките на диализния апарат

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото

(артериалната линия) в началото на диализната сесия Това количество е

достатъчно, обикновено за 4-часова сесия . Ако е необходимо обаче Вашият лекар

може да Ви приложи и следваща доза от 50 IU до 100 IU (0,5 до 1 mg) за всеки

килограм телесно тегло.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Преминаване от Thorinane на лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К

антагонисти (например варфарин)

Вашият лекар ще изиска да Ви се направи кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже

съответно кога да спрете използването на Thorinane.

Преминаване от лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К антагонисти

(например варфарин), на Thorinane

Спрете употребата на витамин-К антагонисти. Вашият лекар ще изиска да Ви се направи

кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже съответно кога да започнете използването на

Thorinane.

Преминаване от Thorinane към лечение с директен перорален антикоагулант

Спрете употребата на Thorinane. Започнете приема на директния перорален

антикоагулант 0-2 часа преди времето за следващата инжекция, след това продължете

както обикновено.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от лечение с директен перорален антикоагулант към лечение с Thorinane

Спрете приема на директен перорален антикоагулант. Не започвайте лечение с Thorinane

до 12 часа след приема на последната доза директен перорален антикоагулант.

Употреба при деца и юноши

Безопасността и ефикасността на Thorinane не е оценявана при деца или юноши.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Thorinane

Ако смятате, че сте използвали твърде много или твърде малко Thorinane, кажете на Вашия

лекар, медицинска сестра или фармацевт незабавно, дори и ако нямате никакви признаци за

проблем. Ако дете случайно си инжектира или погълне Thorinane, трябва веднага да се заведе в

спешно отделение.

Ако сте пропуснали да използвате Thorinane

Ако сте пропуснали да си поставите дозата, поставете я веднага щом се сетите. Не прилагайте

двойна доза в един и същи ден, за да компенсирате пропуснатата доза. Воденето на дневник ще

Ви помогне да сте сигурни, че няма да пропуснете доза.

Ако сте спрели употребата на Thorinane

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Важно е да продължите да прилагате инжекциите Thorinane, докато Вашият лекар реши да ги

спре. Ако спрете употребата му, може да получите кръвен съсирек, което може да бъде много

опасно.

4.

Възможни нежелани реакции

Както други подобни лекарства (лекарства за намаляване на съсирването на кръвта), Thorinane

може да предизвика кървене, което може да е животозастрашаващо. В някои случаи кървенето

може да не е очевидно.

Ако получите кръвоизлив, който не спира от само себе си, или ако усетите признаци на

прекомерно кървене (изключителна слабост, умора, бледност, замайване, главоболие или

необясними отоци), веднага се консултирайте с Вашия лекар.

Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава внимателно или да промени Вашето лекарство.

Спрете да използвате Thorinane и се консултирайте с лекар или медицинска сестра незабавно,

ако получите някакви признаци на тежка алергична реакция (като затруднено дишане, подуване

на устните, устата, гърлото или очите).

Трябва да кажете на Вашия лекар веднага,

ако имате някакви признаци на запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек, като

например:

спастична болка, зачервяване, затопляне или подуване на единия крак - това са

симптоми на тромбоза на дълбоките вени

задух, болка в гърдите, припадък или храчене на кръв - това са симптоми на

белодробна емболия

ако имате болезнен обрив от тъмночервени петна по кожата, които не изчезват при

натиск.

Вашият лекар може да поиска да направите кръвни изследвания, за да провери броя на

тромбоцитите.

Обобщен списък на възможните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

кървене;

повишени чернодробни ензими.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

поява на синини по-лесно от обикновено. Това може да се дължи на проблем с кръвта,

дължащ се на нисък брой на тромбоцитите;

розови петна по кожата. По-вероятно е да се появят на местата, където е бил инжектиран

Thorinane;

кожен обрив (копривна треска, уртикария);

сърбяща зачервена кожа

синини или болка на мястото на инжектиране;

намаляване броя на червените кръвни клетки;

повишаване на броя на тромбоцитите в кръвта;

главоболие.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

внезапно силно главоболие. Това може да бъде признак на кръвоизлив в мозъка;

болка и подуване на стомаха. Може да имате кръвоизлив в стомаха;

големи, червени, кожни лезии с неправилна форма, със или без мехури;

дразнене на кожата (локално дразнене);

пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината. Това може да се дължи на

проблем с черния дроб.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

тежка алергична реакция. Признаците може да включват: обрив, проблеми с гълтането

или дишането, подуване на устните, лицето, гърлото или езика;

повишаване на калия в кръвта. Това е по-вероятно да се случи при хора с проблеми с

бъбреците или диабет. Вашият лекар ще провери това чрез изследване на кръвта;

увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта. Вашият лекар ще провери това чрез

изследване на кръвта;

косопад;

остеопороза (заболяване с повишена склонност към счупване на костите) след

продължителна употреба;

изтръпване, скованост и болки в мускулите (особено в долната част на тялото) при

лумбална пункция или спинална упойка;

загуба на контрол над пикочния мехур или червата (така че да не може да контролирате

ходенето до тоалетната);

уплътнение или бучки на мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Thorinane

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

След разреждане разтворът трябва да се използва в рамките на 8 часа.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния вид на

разтвора.

Предварително напълнените спринцовки Thorinane са само за еднократна употреба.

Изхвърлете неизползваната част от лекарството.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Thorinane

Активното(ите) вещество(а) е(са): натриев еноксапарин.

Всеки ml съдържа 100 mg натриев еноксапарин.

Всяка предварително напълнена спринцовка 0,8 ml съдържа 8000 UI (80 mg) натриев

еноксапарин.

Другите съставки са: вода за инжекции.

Как изглежда Thorinane и какво съдържа опаковката

0,8 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с черно

полипропиленово бутало.

Доставя се в опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

Производител

National and Kapodistrian University of Athens,

Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control"

Panepistimiopolis Zografou,

Athens, Attiki 15771

Гърция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Thorinane 10 000 IU (100 mg)/1 ml инжекционен разтвор

натриев еноксапарин (enoxaparin sodium)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Как да приемате Thorinane

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thorinane

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Thorinane и за какво се използва

Thorinane съдържа активно вещество, наречено еноксапарин натрий, което е

нискомолекулекулен хепарини (НМХ).

Thorinane действа по два начина:

Спира нарастването на съществуващи тромби. Това спомага организмът да ги разруши и

предотвратява увреждания

Предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвта.

Thorinane може да се използва за:

Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Предотвратяване образуването на съсиреци в кръвта в следните случаи:

преди и след операция

когато имате остро заболяване и сте в период на ограничена подвижност

когато имате нестабилна стенокардия (състояние, при което недостатъчно

количество кръв стига до сърцето ви)

след инфаркт

Предотвратява образуването на съсиреци в тръбите на диализния апарат (използва се

при хора с тежка бъбречна недостатъчност).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Thorinane

Не приемайте Thorinane

ако сте алергични към еноксапарин натрий, или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6). Признаците на алергична реакция включват:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

обрив, проблеми при гълтане или при дишане, подуване на устните, лицето, гърлото

или езика.

ако сте алергични към хепарин или други никомолекулни хепарини като

надропарин, тинзапарин или далтепарин.

ако сте имали реакция към хепарин, която предизвиква рязко спадане на броя на

клетките, които участват в съсирването на кръвта (тромбоцити) - тази реакция се

нарича хепарин-индуцирана тромбоцитопения - в рамките на последните 100 дни,

или ако имате антитела срещу еноксапарин в кръвта.

ако имате масивно кървене, или имате заболяване с висок риск от кървене (като

стомашна язва, скорошна операция на мозъка или очите), включително скорошен

хеморагичен инсулт.

ако използвате Thorinane за лечение на кръвни съсиреци и Ви предстои спинална

или епидурална анестезия (упойка) или лумбална пункция в рамките на 24 часа.

Предупреждения и предпазни мерки

Thorinane не трябва да се заменя с други лекарства, принадлежащи към групата на

нискомолекулните хепарини. Това е така, защото те не са абсолютно същите и нямат същото

действие и указания за употреба.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Thorinane, ако:

сте имали реакция към хепарин, която причинява рязко спадане на броя на

тромбоцитите

Ви предстои извършване на спинална или епидурална анестезия или лумбална

пункция (вижте операции и обезболяващи средства): трябва да се спазва интервал

между употребата на Thorinane и тази процедура

имате имплантирана сърдечна клапа

имате ендокардит (инфекция на вътрешната обвивка на сърцето)

имате анамнеза за язва на стомаха

прекарали сте скоро инсулт

имате високо кръвно налягане

имате диабет или проблеми с кръвоносните съдове в окото, причинени от диабет

(наречени диабетна ретинопатия)

наскоро сте имали операция на очите или мозъка

сте в старческа възраст (над 65 години) и особено ако сте над 75-годишна възраст

имате проблеми с бъбреците

имате проблеми с черния дроб

имате под обичайното или наднормено тегло

имате високо ниво на калий в кръвта (това може да се провери с изследване на

кръвта)

използвате лекарства, които повлияват кървенето (вижте по-долу - Други

лекарства).

Преди да започнете да използвате това лекарство и на редовни интервали в хода на лечението е

необходимо да се прави изследване на кръвта за определяне на броя на тромбоцитите и

съдържанието на калий в кръвта.

Други лекарства и Thorinane

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или е възможно да

приемете/използвате други лекарства.

варфарин - използва се за разреждане на кръвта

аспирин (известен също като ацетилсалицилова киселина или АСК), клопидогрел

или други лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни

съсиреци (вижте също точка 3, "Промяна на антикоагулантното лечение")

декстран инжекция - използва се като кръвен заместител

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ибупрофен, диклофенак, кеторолак или други лекарства, известни като нестероидни

противовъзпалителни средства, които се използват за лечение на болка и оток при

артрит и други заболявания

преднизолон, дексаметазон или други лекарства, използвани за лечение на астма,

ревматоиден артрит и други заболявания

лекарства, които повишават нивото на калия в кръвта, като калиеви соли,

отводняващи таблетки, и някои лекарства за лечение на сърдечни проблеми.

Операции и обезболяващи средства

Ако Ви предстои лумбална пункция или операция, при която ще се използва епидурална или

спинална упойка, информирайте Вашия лекар, че използвате Thorinane. Вижте "Не използвайте

Thorinane". Също така, кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв проблем с гръбначния стълб

или ако някога сте имали операция на гръбначния стълб.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте

се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Ако сте бременна и имате механична сърдечна клапа, може да сте изложени на повишен риск

от образуване на кръвни съсиреци. Вашият лекар трябва да обсъди това с Вас.

Ако кърмите или планирате да кърмите, трябва да попитате Вашия лекар преди да използвате

това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Thorinane не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.

Препоръчително е търговското име и партидния номер на продукта, който използвате, да се

записват от Вашия медицински специалист.

Thorinane съдържа натрий

Това лекарство съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не съдържа

натрий“.

3.

Как да приемате Thorinane

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Прилагане на това лекарство

Вашият лекар или медицинска сестра, обикновено ще Ви поставят Thorinane. Това е

така, защото той трябва да се прилага под формата на инжекция.

Когато се приберете вкъщи, може да се наложи да продължите да прилагате Thorinane и

да си го поставяте сами (вижте по-долу указания за това как да направите това).

Thorinane обикновенно се прилага чрез инжекция под кожата (подкожно).

Thorinane може да се прилага чрез инжектиране във вената (интравенозно), след някои

видове сърдечен удар (инфаркт) или операция.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото (артериалната

линия) в началото на диализната сесия.

Thorinane не трябва да се инжектира в мускул.

Какво количество ще Ви се прилага

Вашият лекар ще реши колко Thorinane да Ви се приложи. Количеството ще зависи от

причината, поради която се използва.

Ако имате проблеми с бъбреците, може да Ви се прилага по-малко количство Thorinane.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1. Лечение на кръвни съсиреци, които са в кръвта

Обичайната доза е 150 IU (1,5 mg) за всеки килограм телесно тегло всеки ден или

100 IU/mg (1 mg) за всеки килограм телесно тегло два пъти на ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

2. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвта Ви в следните случаи:

Операция или периоди на ограничена подвижност поради заболяване

Дозата ще зависи от това доколко е вероятно да се развият съсиреци. Ще Ви се

прилагат 2 000 IU (20 mg) или 4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Ако Ви предстои операция, първата инжекция обикновено ще Ви бъде приложена

2 часа или 12 часа преди операцията.

Ако сте с ограничена подвижност поради болест, обикновено ще Ви се прилагат

4 000 IU (40 mg) Thorinane всеки ден.

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

След като сте прекарали сърдечен удар

Thorinane може да се използва при два различни вида сърдечен удар, наречени „инфаркт на

миокарда със ST-елевация“ и „инфаркт на миокарда без ST-елевация“. Количеството Thorinane,

което ще Ви се даде, ще зависи от Вашата възраст и вида на инфаркта, който сте прекарали.

Инфаркт на миокарда без ST-елевация:

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм тегло на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст под 75 години:

Начална доза Thorinane от 3 000 IU (30 mg) ще Ви бъде инжектирана във вената.

Едновременно с това ще Ви се постави и Thorinane подкожно. Обичайната доза е

100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло, на всеки 12 часа.

Обикновено Вашият лекар ще ви каже да приемате също така и аспирин

(ацетилсалицилова киселина).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

Инфаркт на миокарда със ST-елевация, ако сте на възраст 75 години или повече:

Обичайната доза е 75 IU (0,75 mg) за всеки килограм телесно тегло на всеки

12 часа.

Максималното количество Thorinane, приложено с първите две инжекции е

7 500 IU (75 mg).

Вашият лекар ще реши колко дълго ще трябва да получавате Thorinane.

При пациенти, на които им предстои перкутанна коронарна интервенция (PCI):

В зависимост от това кога за последно Ви е приложен Thorinane, Вашият лекар може да реши

да приложи допълнителна доза Thorinane преди извършване на PCI. Прилага се чрез инжекция

във вената.

3. Предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в тръбичките на диализния апарат

Обичайната доза е 100 IU (1 mg) за всеки килограм телесно тегло.

Thorinane може да се добавя направо в тръбичката, която излиза от тялото

(артериалната линия) в началото на диализната сесия Това количество е

достатъчно, обикновено за 4-часова сесия . Ако е необходимо обаче Вашият лекар

може да Ви приложи и следваща доза от 50 IU до 100 IU (0,5 до 1 mg) за всеки

килограм телесно тегло.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Промяна на антикоагулантното лечение

Преминаване от Thorinane на лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К

антагонисти (например варфарин)

Вашият лекар ще изиска да Ви се направи кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже

съответно кога да спрете използването на Thorinane.

Преминаване от лекарства за разреждане на кръвта, наречени витамин-К антагонисти

(например варфарин), на Thorinane

Спрете употребата на витамин-К антагонисти. Вашият лекар ще изиска да Ви се направи

кръвен тест, наречен INR, и ще ви каже съответно кога да започнете използването на

Thorinane.

Преминаване от Thorinane към лечение с директен перорален антикоагулант

Спрете употребата на Thorinane. Започнете приема на директния перорален

антикоагулант 0-2 часа преди времето за следващата инжекция, след това продължете

както обикновено.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от лечение с директен перорален антикоагулант към лечение с Thorinane

Спрете приема на директен перорален антикоагулант. Не започвайте лечение с Thorinane

до 12 часа след приема на последната доза директен перорален антикоагулант.

Употреба при деца и юноши

Безопасността и ефикасността на Thorinane не е оценявана при деца или юноши.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Thorinane

Ако смятате, че сте използвали твърде много или твърде малко Thorinane, кажете на Вашия

лекар, медицинска сестра или фармацевт незабавно, дори и ако нямате никакви признаци за

проблем. Ако дете случайно си инжектира или погълне Thorinane, трябва веднага да се заведе в

спешно отделение.

Ако сте пропуснали да използвате Thorinane

Ако сте пропуснали да си поставите дозата, поставете я веднага щом се сетите. Не прилагайте

двойна доза в един и същи ден, за да компенсирате пропуснатата доза. Воденето на дневник ще

Ви помогне да сте сигурни, че няма да пропуснете доза.

Ако сте спрели употребата на Thorinane

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Важно е да продължите да прилагате инжекциите Thorinane, докато Вашият лекар реши да ги

спре. Ако спрете употребата му, може да получите кръвен съсирек, което може да бъде много

опасно.

4.

Възможни нежелани реакции

Както други подобни лекарства (лекарства за намаляване на съсирването на кръвта), Thorinane

може да предизвика кървене, което може да е животозастрашаващо. В някои случаи кървенето

може да не е очевидно.

Ако получите кръвоизлив, който не спира от само себе си, или ако усетите признаци на

прекомерно кървене (изключителна слабост, умора, бледност, замайване, главоболие или

необясними отоци), веднага се консултирайте с Вашия лекар.

Вашият лекар може да реши да Ви наблюдава внимателно или да промени Вашето лекарство.

Спрете да използвате Thorinane и се консултирайте с лекар или медицинска сестра незабавно,

ако получите някакви признаци на тежка алергична реакция (като затруднено дишане, подуване

на устните, устата, гърлото или очите).

Трябва да кажете на Вашия лекар веднага,

ако имате някакви признаци на запушване на кръвоносен съд от кръвен съсирек, като

например:

спастична болка, зачервяване, затопляне или подуване на единия крак - това са

симптоми на тромбоза на дълбоките вени

задух, болка в гърдите, припадък или храчене на кръв - това са симптоми на

белодробна емболия

ако имате болезнен обрив от тъмночервени петна по кожата, които не изчезват при

натиск.

Вашият лекар може да поиска да направите кръвни изследвания, за да провери броя на

тромбоцитите.

Обобщен списък на възможните нежелани реакции:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)

кървене;

повишени чернодробни ензими.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души)

поява на синини по-лесно от обикновено. Това може да се дължи на проблем с кръвта,

дължащ се на нисък брой на тромбоцитите;

розови петна по кожата. По-вероятно е да се появят на местата, където е бил инжектиран

Thorinane;

кожен обрив (копривна треска, уртикария);

сърбяща зачервена кожа

синини или болка на мястото на инжектиране;

намаляване броя на червените кръвни клетки;

повишаване на броя на тромбоцитите в кръвта;

главоболие.

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души)

внезапно силно главоболие. Това може да бъде признак на кръвоизлив в мозъка;

болка и подуване на стомаха. Може да имате кръвоизлив в стомаха;

големи, червени, кожни лезии с неправилна форма, със или без мехури;

дразнене на кожата (локално дразнене);

пожълтяване на кожата или очите и потъмняване на урината. Това може да се дължи на

проблем с черния дроб.

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души)

тежка алергична реакция. Признаците може да включват: обрив, проблеми с гълтането

или дишането, подуване на устните, лицето, гърлото или езика;

повишаване на калия в кръвта. Това е по-вероятно да се случи при хора с проблеми с

бъбреците или диабет. Вашият лекар ще провери това чрез изследване на кръвта;

увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта. Вашият лекар ще провери това чрез

изследване на кръвта;

косопад;

остеопороза (заболяване с повишена склонност към счупване на костите) след

продължителна употреба;

изтръпване, скованост и болки в мускулите (особено в долната част на тялото) при

лумбална пункция или спинална упойка;

загуба на контрол над пикочния мехур или червата (така че да не може да контролирате

ходенето до тоалетната);

уплътнение или бучки на мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Thorinane

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената

опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

След разреждане разтворът трябва да се използва в рамките на 8 часа.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния вид на

разтвора.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Предварително напълнените спринцовки Thorinane са само за еднократна употреба.

Изхвърлете неизползваната част от лекарството.

Не изхвърляте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Thorinane

Активното(ите) вещество(а) е(са): натриев еноксапарин.

Всеки ml съдържа 100 mg натриев еноксапарин.

Всяка предварително напълнена спринцовка по 1,0 ml съдържа 10000 UI (100 mg)

натриев еноксапарин.

Другите съставки са: вода за инжекции.

Как изглежда Thorinane и какво съдържа опаковката

1,0 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с черно

полипропиленово бутало.

Доставя се в опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

Производител

National and Kapodistrian University of Athens,

Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control"

Panepistimiopolis Zografou,

Athens, Attiki 15771

Гърция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Thorinane 2000 IU (20 mg)/0,2 ml инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

10 000 IU/ml (100 mg/ml) инжекционен разтвор

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа eноксапарин натрий (еnoxaparin sodium)

2 000 IU анти-Xa активност (еквивалентни на 20 mg) в 0,2 ml вода за инжекции.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Еноксапарин натрий е биологично вещество, получено чрез алкална деполимеризация на

хепарин бензилов естер, получен от свинска чревна лигавица.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Thorinane е показан при възрастни за:

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и

висок риск, по-специално такива, които са подложени на ортопедична операция или обща

хирургия, включително онкологична операция.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти с

остро заболяване (например остра сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност,

тежки инфекции, ревматични заболявания) и намалена подвижност, с повишен риск от

венозна тромбоемболя

Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), с изключение на

БЕ, която изисква тромболитична терапия или хирургично лечение.

Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа.

Остър коронарен синдром:

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на

ST-сегмента, в комбинация с ацетилсалицилова киселина перорално (NSTEMI).

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI),

включително пациенти, които трябва да бъдат лекувани медикаментозно или с

последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Дозировка

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и висок

риск

Индивидуалният тромбоемболичен риск при пациентите може да се изчисли с помощта на

валидиран модел за стратификация на риска.

При пациенти с умерен риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин

натрий е 2000 IU (20 mg) веднъж дневно, приложени чрез подкожна (s.c.) инжекция. При

операции с умерен риск, предоперативното започване на приложението (2 часа преди

хирургичната интервенция) на 2000 IU (20 mg) еноксапарин натрий е с доказана ефикасност

и безопасност.

При пациенти с умерен риск, лечението с еноксапарин натрий трябва да продължи за

минимален период от 7-10 дни, в зависимост от статуса на възстановяване (напр.

раздвижване). Профилактиката трябва да продължи, докато пациентът вече не е със

значително намалена подвижност.

При пациенти с висок риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин натрий

е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно, приложени чрез s.c. инжекция, като за предпочитане се

започне 12 часа преди операцията. Ако има нужда от започване на предоперативната

профилактика с еноксапарин натрий по-рано от 12 часа (напр. високорискови пациенти в

очакване на отложена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се приложи

не по-късно от 12 часа преди операцията и да се възобнови 12 часа след операцията.

При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, се препоръчва

удължаване на антитромбозната профилактика до 5 седмици.

При пациенти с висок риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ), подложени на

коремна или тазова операция поради карцином, се препоръчва удължаване на

антитромбозната профилактика до 4 седмици.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти

Препоръчителната доза еноксапарин натрий е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно чрез s.c.

инжекция. Лечението с еноксапарин натрий се назначава за минимум 6 до 14 дни, в зависимост

от статуса на възстановяване (напр. раздвижване) на пациента. Не е установена полза от

лечение за повече от 14 дни.

Лечение на ДВТ със или без БЕ

Еноксапарин натрий трябва да се приложи s.c. като инжекция от 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж

дневно или инжекция от 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно.

Схемата трябва да бъде избрана от лекаря на базата на индивидуална оценка, включително

оценка на риска от тромбоемболия и риска от кървене. Схемата от 150 IU/kg (1,5 mg/kg),

приложени веднъж дневно, трябва да се използва при пациенти без усложнения, с нисък риск

от рецидив на ВТЕ. Схемата от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложени два пъти дневно, трябва да се

използва при всички други пациенти, като тези със затлъстяване, със симптоматична БE,

карцином, рецидивираща ВТЕ или проксимална венозна тромбоза (на илиачната вена).

Лечението с еноксапарин натрий обикновено се назначава за период средно 10 дни. Когато е

подходящо, трябва да се започне перорална антикоагулантна терапия (вж. “Преминаване от

еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти“ в края на точка 4.2).

Предотвратяване на образуването на тромби по време на хемодиализа

Препоръчителната доза е 100 IU/kg (1 mg/kg) еноксапарин натрий.

При пациенти с висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 50 IU/kg (0,5 mg/kg) за

двоен съдов достъп или 75 IU/kg (0,75 mg/kg) за единичен съдов достъп.

По време на хемодиализа еноксапарин натрий трябва да се инжектира в артериалната кръвна

линия в началото на диализната сесия. Ефектът на тази доза обикновено е достатъчен за сесия

от 4 часа; ако обаче се открият фибринови пръстени, например след по-дълга от нормалното

сесия, може да се приложи допълнителна доза от 50 IU до 100 IU/kg (0,5 до 1 mg/kg).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Липсват данни при пациенти, които използват еноксапарин натрий за профилактика или

лечение и по време на хемодиализни сесии.

Остър коронарен синдром: лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без

елевация на ST-сегмента и лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента

Препоръчителната доза еноксапарин натрий за лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI е 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа чрез s.c. инжекция, приложена в

комбинация с антитромбоцитна терапия. Лечението трябва да се приложи за най-малко

2 дни и да продължи до постигане на клинично стабилизиране. Обичайната

продължителност на лечение е от 2 до 8 дни.

Ацетилсалицилова киселина се препоръчва при всички пациенти без противопоказания,

при начална перорална натоварваща доза от 150–300 mg (при нелекувани с

ацетилсалицилова киселина пациенти) и поддържаща доза от 75–325 mg/ден дългосрочно,

независимо от стратегията на лечение.

За лечение на остър STEMI препоръчителната доза еноксапарин натрий е единична

интравенозна (i.v.) болус инжекция от 3000 IU (30 mg) плюс доза от 100 IU/kg (1 mg/kg),

приложена s.c., последвана от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложена s.c. на всеки 12 часа

(максимално 10 000 IU (100 mg) за всяка от първите две s.c. дози). Едновременно трябва да

се приложи подходяща антитромбоцитна терапия, например ацетилсалицилова киселина

перорално (75 mg до 325 mg веднъж дневно), освен ако няма противопоказания.

Препоръчителната продължителност на лечение е 8 дни, или до изписване от болницата,

което се случи първо. Когато се прилага в комбинация с тромболитично средство (фибрин-

специфично или не фибрин-специфично), еноксапарин натрий трябва да се приложи от

15 минути преди до 30 минути след началото на фибринолитичната терапия.

За дозировка при пациенти на възраст над ≥ 75 години вижте точка“Старческа

възраст”.

При пациенти, лекувани с PCI, ако последната s.c. доза еноксапарин натрий е

приложена по-малко от 8 часа преди раздуването на балона, не е необходима

допълнителна доза. Ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа преди

раздуването на балона, трябва да се приложи интравенозен болус еноксапарин

натрий 30 IU/kg (0,3 mg/kg).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при педиатричната популация не са

установени.

Старческа възраст

За всички показания, с изключение на STEMI, не е необходимо намаляване на дозата при

пациенти в старческа възраст, освен ако бъбречната функция не е нарушена (вж. по-долу

„бъбречно увреждане“ и точка 4.4).

За лечение на остър STEMI при пациенти в старческа възраст ≥75 години не трябва да се

прилага начална интравенозна болус доза. Трябва да се започне със 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. на

всеки 12 часа (максимална доза 7500 IU (75 mg) само за всяка от първите две s.c. дози,

последвано от 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. за останалите дози). За дозировката при пациенти в

старческа възраст с нарушена бъбречна функция вижте по-долу „бъбречно увреждане“ и

точка 4.4.

Чернодробно увреждане

Има ограничени данни при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 5.1 и 5.2) и е

необходимо повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 4.4).

Бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2)

Тежко бъбречно увреждане

Еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност

(креатининов клирънс <15 ml/min) поради липса на данни при тази популация извън

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

показанието предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното

кръвообращение по време на хемодиализа.

Таблица за дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

[15-30] ml/min):

Показание

Схема на прилагане

Профилактика на венозна тромбоемболична

болест

2000 IU (20 mg) s.c. веднъж дневно

Лечение на ДВТ и БE

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст под 75 години)

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст над 75 години)

1 x 3000 IU (30 mg) i.v. болус плюс 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. и след това

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки

24 часа

Без начална i.v. болус доза, 100 IU/kg (1 mg/kg)

телесно тегло s.c. и след това 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки 24 часа

Препоръчаните корекции на дозата не се отнасят за показанието при хемодиализа.

Умерено и леко бъбречно увреждане

Въпреки че не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс

30-50 ml/min) и леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречно увреждане, препоръчва се да

се извършва внимателно клинично проследяване.

Начин на приложение

Thorinane не трябва да се прилага интрамускулно.

При профилактика на венозна тромбоемболична болест след хирургична интервенция, лечение

на ДВТ и БE, лечение на нестабилна стенокардия и NSTEMI, еноксапарин натрий трябва да се

прилага чрез s.c. инжекция.

При остър STEMI, лечението трябва да се започне с единична i.v. болус инжекция,

незабавно последвана от s.c. инжекция.

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа, се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за незабавна

употреба.

Препоръчва се използване на туберкулинова спринцовка, или еквивалентна на нея, когато се

използват ампули или многодозови флакони, за да се осигури точно изтегляне на подходящия

обем от лекарството.

Техника на подкожно инжектиране:

За предпочитане е инжектирането да се извършва при легнало положение на пациента.

Еноксапарин натрий се прилага чрез дълбоко s.c. инжектиране.

При използване на предварително напълнените спринцовки не изгонвайте въздушното мехурче

от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на част от лекарствения продукт.

Когато количеството от лекарството, което трябва да се инжектира, трябва да се коригира въз

основа на телесното тегло на пациента, използвайте градуираните предварително напълнени

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

спринцовки за да достигнете необходимия обем чрез изхвърляне на излишъка преди

инжектиране. Моля, имайте предвид, че в някои случаи не е възможно да се постигне точната

доза поради деленията на спринцовката и в такъв случай обемът се закръгля до най-близкото

деление.

Приложението трябва да се извършва при редуване на лявата и дясната антеролатерална или

постеролатерална част на коремната стена.

Иглата трябва да се въвежда в цялата си дължина вертикално в кожна гънка, внимателно

прихваната между палеца и показалеца. Кожната гънка не трябва да се освобождава до

завършване на инжектирането. След приложение не разтривайте мястото на инжектиране.

Забележка за предварително напълнените спринцовки с автоматична обезопасяваща система:

Обезопасяващата система се задейства в края на инжектирането (вж. указанията в точка 6.6).

В случай на самостоятелно приложение, пациентите трябва да бъдат съветвани да спазват

указанията, дадени в листовката, включена в опаковката на това лекарство.

Интравенозна (болус) инжекция (само за показанието остър STEMI):

При остър STEMI лечението трябва да започне с единична i.v. болус инжекция, незабавно

последвана от s.c. инжекция.

За i.v. инжекция може да се използва многодозов флакон или предварително напълнена

спринцовка.

Еноксапарин натрий трябва да се прилага чрез интравенозна система. Не трябва да се смесва

или прилага едновременно с други лекарства. За да се избегне възможно смесване на

еноксапарин натрий с други лекарства, избраният i.v. достъп трябва да се промива с достатъчно

количество физиологичен разтвор или разтвор на декстроза преди и след i.v. болус приложение

на еноксапарин натрий за промиване на порта от лекарството. Еноксапарин натрий може да се

прилага безопасно с обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода.

Начален болус 3000 IU (30 mg)

За началния болус 3000 IU (30 mg) с използване на градуирана предварително напълнена

спринцовка еноксапарин натрий, отстранете излишния обем, за да останат само 3000 IU (30 mg)

в спринцовката. Дозата от 3000 IU (30 mg) може да се инжектира директно в i.v. система.

Допълнителен болус за PCI, когато последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

При пациенти, лекувани с перкутанна коронарна интервенция (PCI), трябва да се приложи

допълнителен i.v. болус 30 IU/kg (0,3 mg/kg), ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

За да се осигури точност на малкия обем, който трябва да се инжектира, препоръчително е

лекарството да се разреди до 300 IU/ml (3 mg/ml).

За да се получи разтвор 300 IU/ml (3 mg/ml) с помощта на 6000 IU (60 mg) предварително

напълнена спринцовка енапарин натрий, препоръчително е да се използва 50 ml инфузионен

сак (т.е. обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода), както следва:

Изтеглете 30 ml от инфузионния сак със спринцовка и изхвърлете течността. Инжектирайте

цялото съдържание на 6000 IU (60 mg) еноксапарин натрий предварително напълнена

спринцовка в 20-те ml, останали в сака. Внимателно смесете съдържанието на сака. Изтеглете

необходимия обем разреден разтвор със спринцовка за приложение в i.v. система.

След като разреждането приключи, обемът за инжектиране може да се изчисли по следната

формула [Обем разреден разтвор (ml) = Тегло на пациента (kg) x 0,1] или с помощта на

таблицата по-долу. Препоръчва се разреждането да се извърши непосредствено преди употреба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Обем, който да се инжектира през i.v. система след приключване на разреждането при

количество на активното вещество 300 IU (3 mg)/ml.

Тегло

Необходима доза

30 IU/kg (0,3 mg/kg)

Обем, който да се

инжектира след

разреждане до крайно

количество на

активното вещество

300 IU (3 mg)/ml

[Kg]

IU

[mg]

[ml]

1350

13,5

1500

1650

16,5

1800

1950

19,5

2100

2250

22,5

2400

2550

25,5

2700

2850

28,5

3000

3150

31,5

10,5

3300

3450

34,5

11,5

3600

3750

37,5

12,5

3900

4050

40,5

13,5

4200

4350

43,5

14,5

4500

Инжектиране в артериална линия:

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по време на

хемодиализа се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Преминаване от еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти

Преминаване от еноксапарин натрий на витамин К антагонисти (VKA)

Клиничното проследяване и лабораторните изследвания [протромбиново време, изразено като

Международно нормализирано съотношение (INR)] трябва да бъдат засилени, за да се

проследява ефекта от VKA.

Тъй като има интервал преди VKA да достигне своя максимален ефект, лечението с

еноксапарин натрий трябва да продължи при постоянна доза толкова дълго, колкото е

необходимо, за да се поддържа INR в рамките на желания терапевтичен диапазон за

показанието при два последователни теста.

При пациенти, които в момента получават VKA, VKA трябва да се прекрати и първата доза

еноксапарин натрий трябва да се приложи, когато INR падне под терапевтичния диапазон.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от еноксапарин натрий на директни перорални антикоагуланти (DOAC)

При пациенти, които в момента получават еноксапарин натрий, еноксапарин натрий трябва да

се прекрати и да се започне DOAC 0 до 2 часа преди времето за следващото планирано

приложение на еноксапарин натрий, съгласно КХП на DOAC.

При пациенти, които в момента получават DOAC, първата доза еноксапарин натрий трябва да

се приложи в момента, когато трябва да се приеме следващата доза DOAC.

Приложение при спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Ако лекарят реши да приложи антикоагулация в условията на епидурална или спинална

анестезия/аналгезия или лумбална пункция, се препоръчва внимателно неврологично

проследяване поради риска от невроаксиални хематоми (вж. точка 4.4).

При дози, използвани за профилактика

Трябва да се спазва интервал без пунктиране с продължителност най-малко 12 часа

между последната инжекция еноксапарин натрий при профилактични дози и

поставянето на игла или катетър.

При продължителни техники трябва да се спазва подобно интервал, или да се изчака

най-малко 12 часа преди свалянето на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс [15-30] ml/min, трябва да се обмисли удвояване на

времето за пункция/поставяне на катетъра или свалянето му до най-малко 24 часа.

2-часовото предоперативно започване на еноксапарин натрий 2 000 IU (20 mg) не е

съвместимо с невроаксиална анестезия.

При дози, използвани за лечение

Трябва да се спазва интервал без пунктиране с продължителност най-малко 24 часа

между последната инжекция еноксапарин натрий при терапевтични дози и поставянето

на игла или катетър (вж. също точка 4.3).

При продължителни техники трябва да се спазва подобно отлагане от 24 часа преди

свалянето на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс [15-30] ml/min, трябва да се обмисли удвояване на

времето за пункция/поставяне на катетъра, или сваляне до най-малко 48 часа.

Пациентите, които получават дози два пъти дневно (напр. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) два

пъти дневно, или 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно) трябва да пропуснат втората доза

еноксапарин натрий, за да се има достатъчен интервал преди поставяне или сваляне на

катетъра.

В тези времеви точки има все още откриваеми нива на анти-Xa активност и тези интервали не

са гаранция, че ще се избегне образуването на невроаксиален хематом.

Също така трябва да се има предвид да не се използва еноксапарин натрий най-малко 4 часа

след спинална/епидурална пункция или след свалянето на катетъра. Отлагането трябва да се

базира на оценка на съотношението полза/риск, като се вземе предвид както рискът от

тромбоза, така и рискът от кървене в условията на процедурата и рисковите фактори при

пациента.

4.3

Противопоказания

Еноксапарин натрий е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към еноксапарин натрий, хепарин или производните му,

включително други нискомолекулни хепарини (LMWH), или към някоя от останалите

съставки, изброени в точка 6.1;

Аназнеза за имуномедиирана, хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) през

последните 100 дни или наличие на антитела в циркулацията (вж. също точка 4.4);

Клинично значимо активно кървене и състояния, свързани с висок риск от кръвоизлив,

включително скорошен хеморагичен инсулт, стомашно-чревна язва, наличие на

злокачествено новообразувание с висок риск от кървене, скорошна мозъчна, спинална

или офталмологична операция, доказани или предполагаеми варици на хранопровода,

артериовенозни малформации, съдови аневризми или сериозни интраспинални или

интрацеребрални съдови аномалии;

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Спинална или епидурална анестезия или локорегионална анестезия, когато еноксапарин

натрий е използван за лечение в последните 24 часа (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Еноксапарин натрий не може да се използва взаимнозаменяемо (единица за единица) с други

нискомолекулни хепарини (LMWHs). Тези лекарствени продукти се различават по процес на

производство, молекулно тегло, специфична анти-Xa и анти-IIa активност, единици, дозировка

и клинична ефикасност и безопасност. Това води до разлики във фармакокинетиката и

съответната биологична активност (напр. антитромбинова активност и тромбоцитни

взаимодействия). Ето защо е необходимо специално внимание и спазване на указанията за

употреба, специфични за всеки отделен лекарствен продукт.

Анамнеза за хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) (>100 дни)

Употребата на еноксапарин натрий при пациенти с анамнеза за имуномедиирана HIT през

последните 100 дни или при наличие на антитела в циркулацията е противопоказана (вж. точка

4.3). Антителата в циркулацията може да персистират няколко години.

Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза

(>100 дни) за хепарин-индуцирана тромбоцитопения без антитела в циркулацията Решението

да се използва еноксапарин натрий в такъв случай трябва да се вземе само след внимателна

оценка на съотношението полза/риск и след като са обсъдени алтернативни лечения, различни

от хепарин (напр. данапароид натрий или лепирудин).

Проследяване броя на тромбоцитите

Риск от антитяло-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения е налице и при

нискомолекулните хепарини (LMWHs). Ако възникне тромбоцитопения, тя обикновено се

явява между 5-ия и 21-ия ден след началото на лечението с еноксапарин натрий.

Рискът от HIT е по-голям при постоперативни пациенти, най-вече след сърдечна операция, и

при пациенти с рак.

Поради това се препоръчва да се изследва броят на тромбоцитите преди започването на

терапията с еноксапарин натрий и след това редовно в хода на лечението.

Ако има клинични симптоми, насочващи към HIT (нов епизод на артериална и/или венозна

тромбоемболия, болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергични или

анафилактични реакции по време на лечението), броят на тромбоцитите трябва да се измери.

Пациентите трябва да са наясно, че може да се появят такива симптоми и ако това се случи, те

трябва да информират своя лекар.

На практика, ако се наблюдава потвърдено значимо понижение на броя на тромбоцитите (30 до

50% от първоначалната стойност), лечението с еноксапарин натрий трябва незабавно да се

прекрати и пациентите да преминат на друго алтернативно антикоагулантно лечение, различно

от хепарин.

Кръвоизливи

Както и при другите антикоагуланти, може да възникне кървене на различни места. Ако

настъпи кървене, трябва да се установи източникът на кръвоизлива и да се започне подходящо

лечение.

Еноксапарин натрий, както и всякакъв друг вид антикоагулантна терапия трябва да се използва

с повишено внимание при състояния с повишена вероятност от кървене, като например:

нарушена хемостаза,

анамнеза за пептична язва,

скорошен исхемичен инсулт,

тежка артериална хипертония,

скорошна диабетна ретинопатия,

неврохирургична или офталмологична операция,

съпътстваща употреба на лекарства, повлияващи хемостазата (вж. точка 4.5.).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Лабораторни изследвания

При дози, прилагани за профилактика на венозна тромбоемболия, еноксапарин натрий не

повлиява значимо времето на кървене и общите кръвни коагулационни показатели, нито

повлиява тромбоцитната агрегация или свързването на фибриногена с тромбоцитите.

При по-високи дози е възможно да се получи удължаване на aPTT (активирано парциално

тромбопластиново време) и ACT (активирано време на съсирване). Удължаването на aPTT и

ACT не е линейно свързано с увеличена антитромбозна активност на еноксапарин натрий и

поради това тези показатели са неподходящи и ненадеждни за проследяване на активността на

еноксапарин натрий.

Спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция не трябва да се извършват в рамките на

24 часа от приложението на еноксапарин натрий в терапевтични дози (вж. също точка 4.3).

Съобщени са случаи на невроаксиални хематоми при едновременна употреба на еноксапарин

натрий и спинална/епидурална анестезия или спинална пункция, които са довели до

продължителна или трайна парализа. Тези усложнения са редки при схеми на прилагане на

еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) веднъж дневно или по-малко. Рискът от тези събития е по-

висок при използването на постоянни епидурални катетри в следоперативния период, при

едновременно приложение на други лекарства, повлияващи хемостазата като нестероидни

противовъзпалителни средства (НСПВС), при травматично или многократно пунктиране на

спиналното/епидуралното пространство или при пациенти с предишна операция на гръбначния

стълб или деформация на гръбначния стълб.

За намаляване на потенциалния риск от кървене, свързано с епидурална или спинална

анестезия/аналгезия и едновременно приложение на еноксапарин натрий, трябва да се вземе

предвид фармакокинетичния профил на лекарствения продукт (вж. точка 5.2). Поставянето и

отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция е най-добре да се извършва, когато

антикоагулантният ефект на еноксапарин е нисък; все пак, точното време за достигане на

достатъчно нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно. При пациенти с

креатининов клирънс [15-30 ml/min], са необходими допълнителни съображения, тъй като

елиминирането на еноксапарин натрий е по-продължително (вж. точка 4.2).

Ако лекарят реши да приложи антикоагулантна терапия в случай на епидурална/спинална

анестезия или лумбална пункция, трябва да се извършва често проследяване, с цел да се

открият каквито и да било признаци и симптоми на неврологично увреждане, като болка в

гърба, сензорни и моторни дефицити (изтръпване или слабост в долните крайници),

дисфункция на червата или пикочния мехур. Пациентите трябва да бъдат инструктирани

незабавно да уведомят своя лекар, ако усетят който и да било от гореспоменатите признаци и

симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на спинален хематом, трябва спешно да се

започне диагностициране и лечение, включително декомпресия на гръбначния мозък, въпреки

че такова лечение може да не предотврати неврологичните последици

Кожна некроза/кожен васкулит

Има съобщения за кожна некроза и кожен васкулит при употреба на LMWHs, при които е

необходимо незабавно прекъсване на лечението.

Процедури за перкутанна коронарна реваскуларизация

За намаляване до минимум на риска от кървене след съдова манипулация в хода на лечението

на нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без елевация на ST-сегмента (NSTEMI) и остър

миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI), строго се придържайте към

препоръчителните интервали между инжектирането на дозите еноксапарин натрий. Важно е да

се постигне хемостаза в мястото на пункция след PCI. В случай че се използва устройство за

затваряне на съдовия достъп, дезилето може да се отстрани незабавно. Ако се използва метод за

мануална компресия, дезилето трябва да се отстрани 6 часа след последната

интравенозна/подкожна инжекция еноксапарин натрий. Ако е необходимо лечението с

еноксапарин натрий да се продължи, следващата доза трябва да се назначи не по-рано от 6 до 8

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

часа след отстраняването на дезилето. Мястото на пункция трябва да се наблюдава за признаци

на кървене или образуване на хематоми.

Остър инфекциозен ендокардит

Употреба на хепарин обикновено не се препоръчва при пациенти с остър инфекциозен

ендокардит поради риска от мозъчен кръвоизлив. Ако такава употреба се счита за абсолютно

необходима, решението трябва да се вземе само след внимателна оценка на индивидуалното

съотношение полза/риск.

Механични сърдечни клапни протези

Приложението на еноксапарин натрий не е достатъчно проучено за нуждите на

тромбопрофилактиката при пациенти с механични протези на сърдечните клапи. Съобщава се

за изолирани случаи на тромбоза на протезирана сърдечна клапа при пациенти с механични

протези на сърдечните клапи, получаващи еноксапарин натрий за тромбопрофилактика.

Смущаващи фактори, включващи подлежащо заболяване и недостатъчни клинични данни,

ограничават възможността за оценка на тези случаи. Някои от тези случаи са бременни жени, при

които тромбозата е довела до смърт на майката и плода.

Бременни жени с механични протези на сърдечните клапи

Приложението на еноксапарин натрий за тромбопрофилактика при бременни жени с механични

протези на сърдечните клапи не е достатъчно проучено. При клинично проучване при бременни

жени с механични сърдечни клапи, получаващи еноксапарин натрий (100 IU/kg два пъти

дневно (1 mg/kg два пъти дневно)) с цел понижаване на риска от тромбоемболизя, при 2 от 8

жени са се образували тромби, довели до блокиране на клапата, което е довело до смърт на

майката и плода. Има отделни постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни

жени с механични сърдечни клапи по време на прилагането на еноксапарин натрий за

тромбопрофилактика. При бременните жени със сърдечни клапи, протезирани с механична

протеза, може да има повишен риск от тромбоемболия.

Старческа възраст

Не се наблюдава тенденция към увеличаване на кървенето при хора в старческа възраст в

профилактичния дозов диапазон. Пациентите в старческа възраст (особено пациенти на 80 и

повече години) може да са изложени на повишен риск от усложнения, свързани с кървене, в

терапевтичния дозов диапазон. Препоръчва се внимателно клинично проследяване и

намаляване на дозата при пациенти на възраст над 75 години, лекувани за остър миокарден

инфаркт с елевация на ST-сегмента (вж. точки 4.2 и 5.2).

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане е налице увеличаване на експозицията на еноксапарин

натрий, което повишава риска от кървене. При тези пациенти се препоръчва внимателно

клинично проследяване като може да се обмисли и биологично проследяване чрез измерване на

анти-Xa активността (вж. точки 4.2 и 5.2).

Еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност

(креатининов клирънс <15 ml/min) поради липса на данни при пази популация, извън

показанието предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното

кръвообращение по време на хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-30 ml/min), тъй като

експозицията на еноксапарин натрий е значително повишена, се препоръчва корекция на дозата

в терапевтичния и профилактичния дозов диапазон (вж. точка 4.2).

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс

30-50 ml/min) и леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при чернодробно увреждане

поради повишен потенциал за кървене. Коригирането на дозата на базата на проследяване на

нивата на анти-Xa активността не е надеждно при пациенти с чернодробна цироза и не се

препоръчва (вж. точка 5.2)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ниско телесно тегло

При жени с ниско телесно тегло (<45 kg) и мъже с ниско телесно тегло (<57 kg), е наблюдавано

увеличаване на експозицията на еноксапарин натрий при профилактични дози (некоригирани

според теглото), което може да доведе до по-висок риск от кървене. Поради това, при такива

пациенти се препоръчва внимателно клинично проследяване (вж. точка 5.2).

Пациенти със затлъстяване

Пациентите със затлъстяване са с повишен риск от тромбоемболия. Безопасността и

ефикасността на профилактичните дози при пациенти със затлъстяване (BMI >30 kg/m

) не са

напълно определени и няма консенсус относно коригирането на дозата. Тези пациенти трябва

да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на тромбоемболия.

Хиперкалиемия

Хепарините могат да потиснат надбъбречната сексреция на алдостерон, което води до

хиперкалиемия (вж. точка 4.8), особено при пациенти със захарен диабет, хронична бъбречна

недостатъчност, предшестваща метаболитна ацидоза, приемащи лекарствени продукти, за

които е известно, че повишават калия (вж. точка 4.5). Плазмените нива на калий трябва да се

следят редовно, особено при пациенти, изложени на риск.

Проследяемост

Нискомолекулните хепарини са биологични лекарствени продукти. За да се подобри

проследяемостта на LMWH, се препоръчва медицинските специалисти да записват търговското

име и партидния номер на приложения продукт в досието на пациента.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не

съдържа натрий“.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съпътстващо приложение не се препоръчва:

Лекарствени продукти, повлияващи хемостазата (вж. точка 4.4)

Препоръчително е, ако няма стриктни показания, лекарствените продукти, повлияващи

хемостазата, да се прекратят преди започване на лечение с еноксапарин натрий. Ако

комбинацията е показана, еноксапарин натрий трябва да се използва при внимателно клинично

и лабораторно проследяване, ако е подходящо. Тук се включват лекарствени продукти като:

салицилати за системно приложение, ацетилсалицилова киселина в

противовъзпалителни дози и НСПВС, включително кеторолак,

други тромболитици (напр. алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза,

урокиназа) и антикоагуланти (вж. точка 4.2).

Едновременна употреба с повишено внимание:

Следните лекарствени продукти могат да се прилагат едновременно с еноксапарин натрий при

повишено внимание:

Други лекарствени продукти, повлияващи хемостазата, като например:

инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително ацетилсалицилова

киселина, приложена с антиагрегантна доза (кардиопротекция), клопидогрел,

тиклопидин и гликопротеин IIb/IIIa антагонисти, показани при остър коронарен

синдром, поради риск от кървене.

декстран 40,

системни глюкокортикоиди.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Лекарствени продукти, повишаващи нивата на калий:

Лекарствени продукти, които повишават серумните нива на калий, могат да се прилагат

едновременно с еноксапарин натрий при внимателно клинично и лабораторно наблюдение (вж.

точки 4.4 и 4.8).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

При хора няма данни, че еноксапарин натрий преминава плацентарната бариера по време на

втория и третия триместър от бременността. Няма информация за първия триместър.

Проучванията при животни не показват данни за фетотоксичност или тератогенност (вж. точка

5.3). Данните при животни показват, че преминаването на еноксапарин натрий през плацентата

е минимално.

Еноксапарин натрий трябва да се прилага по време на бременност, само ако е клинично

необходимо.

Бременните жени, които получават еноксапарин натрий, трябва да се проследяват внимателно

за признаци на кървене или прекомерна антикоагулация и трябва да бъдат предупредени

относно риска от кървене. Като цяло наличните данни показват, че няма доказателства за

повишен риск от кръвоизлив, тромбоцитопения или остеопороза в сравнение с риска,

наблюдаван при жени, които не са бременни, освен този, който се наблюдава при бременни

жени с изкуствени сърдечни клапи (вж. точка 4.4).

Ако се планира епидурална анестезия, се препоръчва лечението с еноксапарин натрий да се

преустанови преди това (вж. точка 4.4).

Кърмене

Не е известно дали непромененият еноксапарин се екскретира в кърмата при хора. При плъхове

в период на лактация, преминаването на еноксапарин или неговите метаболити в млякото е

много ниско. Пероралната абсорбция на еноксапарин натрий е малко вероятна. Thorinane може

да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Няма клинични данни за еноксапарин натрий по отношение на фертилитета. Проучванията при

животни не показват ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Еноксапарин натрий не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и

работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Еноксапарин натрий е оценен при повече от 15 000 пациенти, които са приемали еноксапарин

натрий в клинични изпитвания. В това число са включени 1 776 за профилактика на дълбока

венозна тромбоза, след ортопедична или коремна операция при пациенти с риск от

тромбоемболични усложнения; 1 169 за профилактика на дълбока венозна тромбоза при

консервативно лекувани пациенти с остри заболявания и силно затруднена подвижност; 559

при лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия; 1 578 при лечение

на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q-зъбец и 10 176 при лечение на остър

STEMI.

Схемата на прилагане на еноксапарин натрий по време на тези клинични изпитвания варира в

зависимост от показанията. Дозата на еноксапарин натрий е 4 000 IU (40 mg) s.c. веднъж дневно

за профилактика на дълбока венозна тромбоза след хирургична операция или при

консервативно лекувани пациенти с остри заболявания и силно затруднено движение. При

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) със или без белодробна емболия (БЕ) пациентите,

приемащи еноксапарин натрий, са получавали дози от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа

или 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. веднъж дневно. В клиничните изпитвания за лечение на

нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q-зъбец са прилагани дози 100 IU/kg

(1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа, а в клиничното проучване за лечение на остър миокарден

инфаркт с елевация на ST-сегмента схемата на прилагане на еноксапарин натрий е 3 000 IU

(30 mg) i.v. болус, последвана от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа.

Кръвоизливи, тромбоцитопения и тромбоцитоза са най-често съобщаваните нежелани реакции

в клиничните проучвания (вж. точка 4.4 и „Описание на избрани нежелани реакции“ по-долу).

Табличен списък на нежеланите реакции

Други нежелани лекарствени реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания и съобщавани по

време на постмаркетинговия опит (*показва реакциите от постмаркетинговия опит), са

подробно изброени по-долу.

Честотата е определена както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести

(≥1/1000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до 1/1 000); много редки (<1/10 000) или с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всеки системо-органен

клас, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната

сериозност.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чести: кръвоизливи, хеморагична анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоза.

Редки: еозинофилия*

Редки: случаи на имуноалергична тромбоцитопения с тромбоза; при някои от тях

тромбозата е усложнена с инфаркт на органи или исхемия на крайник (вж. точка 4.4).

Нарушения на имунната система

Чести: алергична реакция

Редки: анафилактични/анафилактоидни реакции, включително шок *

Нарушения на нервната система

Чести: главоболие*

Съдови нарушения

Редки: спинален хематом* (или невроаксиален хематом). Тези реакции са довели до

различна степен на неврологично увреждане, включително продължителна или трайна

парализа (вж. точка 4.4)

Хепатобилиарни нарушения

Много чести: повишение на чернодробните ензими (главно трансаминази > 3 три пъти

горната граница на нормата)

Нечести: хепатоцелуларно чернодробно увреждане*,

Редки: холестатично чернодробно увреждане*

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: уртикария, пруритус, еритема

Нечести: булозен дерматит

Редки: алопеция*

Редки: кожен васкулит*, кожна некроза*, обичайно възникващи на мястото на инжектиране

(тези явления обикновено се предшестват от пурпура или инфилтрирани и болезнени

еритематозни плаки).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Възли на мястото на инжектиране* (възпалителни възли, които не са кистозни образувания,

изпълнени с еноксапарин). Те се разнасят след няколко дни и не трябва да са причина за

прекратяване на лечението.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Редки: остеопороза* след продължителна терапия (повече от 3 месеца)

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести: хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, други

реакции на мястото на инжектиране (напр. оток, кръвоизлив, свръхчувствителност,

възпаление, уплътнение, болка или реакция)

Нечести: локално дразнене; кожна некроза на мястото на инжектиране

Изследвания

Редки: хиперкалиемия*(вж. точки 4.4 и 4.5).

Описание на избрани нежелани реакции

Кръвоизливи

Те включват масивни кръвоизливи, съобщени при 4,2 % от пациентите (хирургични пациенти).

Някои от тези случаи са били летални. При хирургични пациенти хеморагичните усложнения

се считат за сериозни, ако (1) кръвоизливът причинява значимо клинично събитие или (2) е

придружен от намаляване на хемоглобина ≥ 2 g/dl или трансфузия на 2 или повече единици

кръвни продукти. Ретроперитонеалните и вътречерепните кръвоизливи винаги се считат за

сериозни.

Както и при другите антикоагуланти, кръвоизлив може да настъпи при наличие на

съществуващи рискови фактори като: органични лезии със склонност към кървене, инвазивни

процедури или едновременна употреба на лекарства, повлияващи хемостазата (вж. точки 4.4 и

4.5).

Системо-

органен

клас

Профилактик

а при

хирургични

пациенти

Профилактика

при

консервативно

лекувани

пациенти

Лечение при

пациенти с

ДВТ със или

без БЕ

Лечение при

пациенти с

нестабилна

стенокардия и

миокарден

инфаркт без Q-

зъбец

Лечение при

пациенти с

остър

миокарден

инфаркт със

ST елевация

Нарушения

на кръвта и

лимфната

система

Много чести:

Кръвоизлив

а

Редки:

Ретроперито

неален

кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Много чести:

Кръвоизлив

а

Нечести:

Вътречерепен

кръвоизлив

Ретроперитон

еален

кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Редки:

Ретроперитонеа

лен кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Нечести:

Вътречерепе

н

кръвоизлив

Ретроперито

неален

кръвоизлив

като хематом, екхимоза, различна от тази на инжекционното място, раневи хематом,

хематурия, епистаксис и стомашно-чревен кръвоизлив.

Тромбоцитопения и тромбоцитоза

Системо-

органен

клас

Профилактика

при

хирургични

Профилактик

а при

консервативн

Лечение при

пациенти с

ДВТ с или без

Лечение на

пациенти с

нестабилна

Лечение при

пациенти с

остър

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

пациенти

о лекувани

пациенти

БЕ

стенокардия и

миокарден

инфаркт без Q-

зъбец

миокарден

инфаркт с ST

елевация

Нарушения

на кръвта

и

лимфната

система

Много чести:

Тромбоцитоза

б

Чести:

Тромбоцитопе

ния

Нечести:

Тромбоцито

пения

Много чести:

Тромбоцитоза

б

Чести:

Тромбоцитопе

ния

Нечести:

Тромбоцитопе

ния

Чести:

Тромбоцитоза

б

Тромбоцитоп

е

ния

Много редки:

Имуноалергич

на тромбоцито

пения

б:

Повишени тромбоцити >400 G/L

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при деца не са установени (вж. точка

4.2).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посоченав

Приложение V.

4.9

Предозиране

Признаци и симптоми

Случайното предозиране с еноксапарин натрий след интравенозно, екстракорпорално или

подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. След перорален прием

дори на високи дози, няма вероятност еноксапарин натрий да бъде абсорбиран.

Лечение

Антикоагулантните ефекти до голяма степен могат да бъдат неутрализирани чрез бавно

интравенозно инжектиране на протамин. Дозата на протамин зависи от дозата на инжектирания

еноксапарин натрий, 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 100 IU (1 mg)

еноксапарин натрий, ако еноксапарин натрий е бил приложен през предходните 8 часа.

Инфузия от 0,5 mg протамин за всеки 100 IU (1 mg) еноксапарин натрий може да се приложи,

ако еноксапарин натрий е бил приложен повече от 8 часа преди прилагането на протамин, или

ако се прецени, че е необходимо да се направи втора доза протамин. 12 часа след

инжектирането на еноксапарин натрий може да не се наложи прилагането на протамин. Дори и

при високи дози протамин обаче анти-Xa активността на еноксапарин натрий никога не се

неутрализира напълно (най-много около 60%) (вж. информацията за предписване на

протаминовите соли).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботични средства, хепаринова група. ATC код: B01A

Thorinane е биологично подобен лекарствен продукт. Подробна информация е предоставена на

уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Фармакодинамични ефекти

Еноксапарин натрий е нискомолекулен хепарин (LMWH) със средно молекулно тегло около

4 500 далтона, при който антитромбозните и антикоагулантни свойства на стандартния хепарин

са разделени. Активното вещество е натриева сол.

В in vitro пречистена система, еноксапарин натрий притежава висока анти-Xa активност

(приблизително 100 IU/mg) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително

28 IU/mg), със съотношение 3,6. Тези антикоагулантни свойства се медиират чрез анти-тромбин III

(ATIII), което води до антитромбозна активност при хора.

Освен анти-Ха/ІІа активност, допълнителни антитромбозни и противовъзпалителни свойства на

еноксапарин са били установени при здрави хора и пациенти, както и при неклинични модели.

Това включва АТІІІ-зависимо инхибиране на други коагулационни фактори, като фактор VІІа,

индукция на освобождаването на ендогенен инхибитор на пътя на тъканния фактор (TFPI), както и

намалено освобождаване на фактора на von Willebrand (VWF) от съдовия ендотел в

кръвообращението. Известно е, че тези фактори допринасят за цялостния антитромбозен ефект на

еноксапарин натрий.

Когато се използва за профилактика, еноксапарин натрий не повлиява съществено aPTT. Когато

се използва за лечение, aPTT може да бъде удължено до 1,5-2,2 пъти контролното време при

максимална активност.

Клинична ефикасност и безопасност

Профилактика на венозна тромбоемболична болест, свързана с хирургична интервенция

Разширена профилактика на ВТЕ след ортопедична операция

В двойносляпо проучване с разширена профилактика при пациенти, подложени на протезиране

на тазобедрената става, 179 пациенти без венозна тромбоемболична болест, първоначално

лекувани по време на хоспитализацията с еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) подкожно, са

рандомизирани след изписването на схема с еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) (n=90)

веднъж дневно, подкожно, или с плацебо (n=89) за период от 3 седмици. Честотата на ДВТ по

време на разширена профилактика е значително по-ниска за еноксапарин натрий, в сравнение с

плацебо, като не са били съобщени случаи на БЕ. Не е наблюдавано масивно кървене.

Данните за ефикасност са представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

4,000 IU (40 mg)

веднъж дневно s.c.

n (%)

Плацебо

веднъж дневно s.c.

n (%)

Всички пациенти на разширена

профилактика

90 (100)

89 (100)

Общо ВТЕ

6 (6,6)

18 (20,2)

Общо ДВТ (%)

6 (6,6)*

18 (20,2)

Проксимална ДВТ (%)

5 (5,6)

7 (8,8)

*p-стойност спрямо плацебо = 0,008

#p-стойност спрямо плацебо = 0,537

Във второ двойносляпо проучване 262 пациенти без ВТЕ болест, подложени на протезиране на

тазобедрената става, първоначално лекувани, по време на хоспитализацията, с еноксапарин

натрий 4,000 IU (40 mg) подкожно, са рандомизирани след изписването на схема с еноксапарин

натрий 4,000 IU (40 mg) (n=131) веднъж дневно, подкожно, или с плацебо (n=131) за период от

3 седмици. Подобно на първото проучване, честотата на ВТЕ по време на разширена

профилактика е значително по-ниска за еноксапарин натрий, в сравнение с плацебо, за ВТЕ

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

общо (еноксапарин натрий 21 [16%] спрямо плацебо 45 [34,4%]; p=0,001) и проксимална ДВТ

(еноксапарин натрий 8 [6,1%] спрямо плацебо 28 [21,4%]; p=<0,001). Не е открита разлика в

случаите на масивно кървене между еноксапарин натрий и групата на плацебо.

Разширена профилактика на ДВТ след онкологична хирургия

Двойносляпо, многоцентрово изпитване сравнява четириседмична и едноседмична схема на

профилактика с еноксапарин натрий по отношение на безопасност и ефикасност при

332 пациенти, подложени на елективна операция за рак в коремната кухина или таза.

Пациентите са получавали еноксапарин натрий (4 000 IU (40 mg) s.c.) дневно за 6 до 10 дни и

след това са рандомизирани да получават еноксапарин натрий или плацебо за още 21 дни.

Извършена е билатерална венография между 25 и 31-ия ден, или по-рано, ако са настъпили

симптоми на венозна тромбоемболия. Пациентите са проследени в продължение на три месеца.

Профилактиката с еноксапарин натрий за четири седмици след операция за рак на коремната

кухина или таза значително намалява честотата на венографски потвърдена тромбоза, в

сравнение с профилактика с еноксапарин натрий за една седмица. Честотата на венозна

тромбоемболия в края на двойносляпата фаза е съответно 12,0 % (n=20) в плацебо групата и

4,8% (n=8) в групата на еноксапарин натрий; p=0,02. Тази разлика персистира на третия месец

[13,8% спрямо 5,5% (n=23 спрямо 9), p=0,01]. Не са наблюдавани разлики в честотата на

кървене или други усложнения по време на двойнослепия период или периода на проследяване.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти с

остро заболяване и намалена подвижност

В двойносляпо, многоцентрово, паралелногрупово проучване еноксапарин натрий 2 000 IU

(20 mg) или 4 000 IU (40 mg) веднъж дневно подкожно е сравнeн с плацебо при профилактика

на ДВТ при консервативно лекувани пациенти с тежко ограничена подвижност по време на

остро заболяване (определена като разстояние, изминато пеша <10 метра за ≤3 дни). Това

проучване включва пациенти със сърдечна недостатъчност (Клас III или IV по NYHA), остра

дихателна недостатъчност или усложнена хронична дихателна недостатъчност и остра

инфекция, или остър ревматизъм, ако е свързан с поне един рисков фактор за ВТЕ (възраст

≥75 години, рак, предишна ВТЕ, затлъстяване, варикозни вени, хормонална терапия и хронична

сърдечна или дихателна недостатъчност).

Общо 1 102 пациенти са включени в проучването като 1 073 пациенти са лекувани. Лечението е

продължило 6 до 14 дни (медиана на продължителност 7 дни). Когато се прилага с доза

4 000 IU (40 mg) веднъж дневно подкожно, еноксапарин натрий намалява значително честотата

на ВТЕ в сравнение с плацебо. Данните за ефикасност са представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

2 000 IU (20 mg)

веднъж дневно

SC

n (%)

Еноксапарин

натрий

4 000 IU (40 mg)

веднъж дневно SC

n (%)

Плацебо

n (%)

Всички консервативно

лекувани пациенти по

време на остро

заболяване

287 (100)

291(100)

288 (100)

Общо ВТЕ (%)

43 (15,0)

16 (5,5)*

43 (14,9)

Общо ДВТ (%)

43 (15,0)

16 (5,5)

40 (13,9)

Проксимална ДВТ (%)

13 (4,5)

5 (1,7)

14 (4,9)

ВТЕ = венозни тромбобемболични събития, които включват ДВТ, БЕ и смърт, за

която се счита, че има тромбоемболичен произход.

* p-стойност спрямо плацебо = 0,0002

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Приблизително 3 месеца след включването, честотата на ВТЕ остава значително по-ниска в

групата на лечение с еноксапарин натрий 4 000 IU (40 mg), спрямо групата на лечение с

плацебо.

Общата честотана кървене и честотата на масивно кървене са съответно 8,6% и 1,1% в групата

на плацебо, 11,7% и 0,3% в групата на еноксапарин натрий 2 000 IU (20 mg) и 12,6% и 1,7% в

групата на еноксапарин натрий 4 000 IU (40 mg).

Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия

В многоцентрово, паралелногрупово проучване 900 пациенти с остра ДВТ на долния крайник

със или без БЕ са рандомизирани на стационарно (болнично) лечение с (i) еноксапарин натрий

150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно SC, (ii) еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки

12 часа s.c., или (iii) хепарин i.v. болус (5 000 IU), последвано от продължителна инфузия

(прилагана за постигане на aPTT от 55 до 85 секунди). Общо 900 пациенти са рандомизирани в

проучването и всички пациенти са били лекувани. Всички пациенти са получавали също и

варфарин натрий (дозата е коригирана в съответствие с протромбиновото време за постигане на

INR от 2,0 до 3,0), като приложението е започнало до 72 часа от началото на лечението с

еноксапарин натрий или стандартното лечение с хепарин и е продължило 90 дни. Лечението с

еноксапарин натрий или стандартното лечение с хепарин е приложено за най-малко 5 дни,

докато се постигне прицелна стойност на INR за варфарин натрий. Двете схеми с еноксапарин

натрий са еквивалентни на стандартното лечение с хепарин по отношение на намаляването на

риска от рецидивираща венозна тромбоемболя (ДВТ и/или БЕ). Данните за ефикасност са

представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж

дневно SC

n (%)

Еноксапарин

натрий

100 IU/kg

(1 mg/kg) два пъти

дневно SC

n (%)

Хепарин

коригирано въз

основа на aPTT

i.v. терапия

n (%)

Всички лекувани

пациенти с ДВТ

със или без БE

298 (100)

312 (100)

290 (100)

Общо ВТЕ (%)

13 (4,4)*

9 (2,9)*

12 (4,1)

Само ДВТ (%)

11 (3,7)

7 (2,2)

8 (2,8)

Проксимална ДВТ

9 (3,0)

6 (1,9)

7 (2,4)

БE (%)

2 (0,7)

2 (0,6)

4 (1,4)

ВТЕ = венозно тромбоемболично събитие (ДВТ и/или БE)

*95% доверителни интервали за разликите в лечението за общите събития на ВТЕ са:

еноксапарин натрий веднъж дневно спрямо хепарин (-3,0 до 3,5)

еноксапарин натрий на 12 часа спрямо хепарин (-4,2 до 1,7).

Честотата на масивно кървене е съответно 1,7% в групата на еноксапарин натрий 150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж дневно, 1,3% в групата на еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти

дневно и 2,1% в групата на хепарин.

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на ST сегмента

В голямо многоцентрово проучване 3 171 пациенти, включени в острата фаза на нестабилна

стенокардия или миокарден инфаркт без Q-зъбец са рандомизирани да получават в комбинация

с ацетилсалицилова киселина (100 до 325 mg веднъж дневно) еноксапарин натрий s.c. 100 IU/kg

(1 mg/kg) на всеки 12 часа или нефракциониран хепарин i.v., коригиран въз основа на aPTT.

Пациентите са лекувани в болница за минимум 2 дни и максимум 8 дни, до постигане на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

клинично стабилизиране, реваскуларизационни процедури или изписване от болница.

Пациентите са проследявани в продължение на 30 дни. В сравнение с хепарин, еноксапарин

натрий значително намалява комбинираната честота на стенокардия, миокарден инфаркт и

смърт, с намаление от 19,8 на 16,6% (16,2% намаление на относителния риск) на 14-ия ден.

Това намаляване на комбинираната честота се поддържа след 30 дни (от 23,3 на 19,8%;

намаление на относителния риск с 15%).

Няма значими разлики в честотата на масивни кръвоизливи, въпреки по-голямата честота на

кръвоизлив на мястото на подкожно инжектиране.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента

В голямо многоцентрово проучване 20 479 пациенти със STEMI, подходящи за

фибринолитична терапия, са рандомизирани да получават еноксапарин натрий като единичен

i.v. болус 3,000 IU (30 mg) плюс подкожна инжекция 100 IU/kg (1 mg/kg), последвана от

подкожна инжекция на 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа или нефракциониран хепарин

интравенозно, коригиран въз основа на aPTT, в продължение на 48 часа. Всички пациенти са

лекувани също и с ацетилсалицилова киселина за минимум 30 дни. Стратегията за дозиране на

еноксапарин натрий е коригирана при няколко пациенти с тежко бъбречно увреждане и при

хора в старческа възраст най-малко 75 години. Подкожните инжекции на еноксапарин натрий

са прилагани до изписване от болница или за максимален период от осем дни (което настъпи

първо).

4 716 пациенти са били подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI) като са

получаване на антитромбозна терапия със заслепено изпитвано лекарство. Ето защо при

пациентите на еноксапарин натрий PCI трябва да се извърши на фона на прилагане на

еноксапарин натрий (без смяна) по схемата, установена в предишните проучвания, т.е. без

прилагане на допълнителна доза, ако последното подкожно приложение е извършено по-малко

от 8 часа преди раздуването на балона, и с интравенозен болус 30 IU/ kg (0,3 mg/kg)

еноксапарин натрий, ако последното подкожно приложение е извършено повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

Еноксапарин натрий, в сравнение с нефракциониран хепарин, значително намалява честотата

на първичната крайна точка, която е съставна от смърт по всякаква причина, или миокарден

реинфаркт в първите 30 дни след рандомизацията [9,9 % в групата на еноксапарин натрий,

спрямо 12,0 % в групата на нефракциониран хепарин], с намаление на относителния риск със

17% (p<0,001).

Ползите от лечението с еноксапарин натрирй, видими за редица резултати за ефикасност,

настъпват на 48-ия час, когато е налице намаление с 35% на относителния риск от миокарден

реинфаркт, в сравнение с лечението с нефракциониран хепарин (p<0,001).

Благоприятният ефект на еноксапарин натрий по отношение на първичната крайна точка се

наблюдава във всички основни подгрупи, включително възраст, пол, локализация на инфаркта,

анамнеза за диабет, анамнеза за предишен миокарден инфаркт, вид на приложения

фибринолитик и време до лечение с изпитваното лекарство.

Наблюдава се значима полза от лечението с еноксапарин натрий, в сравнение с

нефракциониран хепарин, при пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция в

рамките на 30 дни след рандомизацията (намаление на относителния риск с 23%), или които са

лекувани консервативно (намаление на относителния риск с 15%, p=0,27 за взаимодействие).

Честотата на 30-дневната съставна крайна точка от смърт, миокарден реинфаркт или

вътречерепен кръвоизлив (мярка за нетната клинична полза) е значимо по-ниска (p<0,0001) в

групата на еноксапарин натрий (10,1%), в сравнение с групата на хепарин (12,2%), което

представлява намаление на относителния риск със 17% в полза на лечението с еноксапарин

натрий.

Честотата на масивно кървене на 30-ия ден е значително по-висока (p<0,0001) в групата на

еноксапарин натрий (2,1%) спрямо групата на хепарин (1,4%). Наблюдавана е по-висока

честота на стомашно-чревен кръвоизлив в групата на еноксапарин натрий (0,5%), в сравнение с

групата на хепарин (0,1%), докато честотата на вътречерепен кръвоизлив е сходна в двете

групи (0,8% с еноксапарин натрий спрямо 0,7% с хепарин).

Благоприятният ефект на еноксапарин натрий върху първичната крайна точка, наблюдаван по

време на първите 30 дни се запазва за 12-месечния период на наблюдение.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чернодробно увреждане

На базата на литературни данни, употребата на еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) при

пациенти с цироза (Child-Pugh клас B-C) изглежда е безопасна и ефективна за предотвратяване

на тромбоза на порталната вена. Трябва да се отбележи, че литературните проучвания може да

имат ограничения. Необходимо е повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане,

тъй като тези пациенти имат повишен потенциал за кървене (вж. точка 4.4) и не са провеждани

официални проучвания за установяване на дозата при пациенти с цироза (Child-Pugh клас A, B

или C).

5.2

Фармакокинетични свойства

Общи характеристики

Фармакокинетичните показатели на еноксапарин натрий са изследвани предимно по отношение

на времевата крива на плазмената анти-Xa активност, а също и на анти-IIa активността, при

препоръчителните дозови интервали след еднократно и многократно подкожно приложение и

след еднократно интравенозно приложение. Количественото определяне на анти-Xa и анти-IIa

фармакокинетичното действие е извършено по валидирани амидолитични методи.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на еноксапарин натрий след подкожно инжектиране е

приблизително100% въз основа на анти-Xa активността.

Могат да се използват различни дози, състави и схеми на прилагане.

Средната максимална плазмена анти-Xa активност се наблюдава 3 до 5 часа след подкожно

инжектиране и достига приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Xa IU/ml след еднократно подкожно

приложение на дози съответно 2,000 IU, 4,000 IU, 100 IU/kg и 150 IU/kg (20 mg, 40 mg, 1 mg/kg и

1,5 mg/kg).

Интравенозен болус 3,000 IU (30 mg), последвано непосредствено от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на

всеки 12 часа осигурява начално максимално ниво на анти-Xa активност 1,16 IU/ml (n=16) и

средна експозиция, съответстваща на 88% от нивата в стационарно състояние. Стационарно

състояние се достига на втория ден от лечението.

След многократно s.c. приложение по схеми 4,000 IU (40 mg) веднъж дневно и 150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж дневно при здрави доброволци, стационарно състояние се достига на 2-ия

ден, със средно съотношение на експозицията около 15% по-високо от това след единична доза.

След многократно s.c. приложение по схема 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно, стационарно

състояние се достига от 3-ия до 4-ия ден, със средна експозиция около 65% по-висока от тази

след единична доза и средни максимални и най-ниски нива на анти-Xa активност съответно 1,2

и 0,52 IU/ml.

Инжекционeн обем и доза с концентрация в диапазона 100-200 mg/ml не повлияват

фармакокинетичните параметри при здрави доброволци.

Фармакокинетиката на еноксапарин натрий изглежда линейна в рамките на препоръчителния

дозов диапазон. Интра- и интериндивидуалната вариабилност при пациентите е ниска. Не се

наблюдава кумулиране след многократно s.c. приложение.

Плазмената анти-IIa активност след s.c. приложение е около десет пъти по-ниска от анти-Xa

активността. Средна максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3 до 4 часа след

подкожно инжектиране и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно прилагане съответно

на 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно и 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно.

Разпределение

Обемът на разпределение на анти-Xa активността на еноксапарин натрий е около 4,3 литра и е

близък до обема на кръвта.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Биотрансформация

Еноксапарин натрий се метаболизира предимно в черния дроб посредством десулфатиране и/или

деполимеризация до по-нискомолекулни частици със силно намален биологичен потенциал.

Елиминиране

Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс със среден анти -Xa плазмен клирънс от 0,74 l/h

след интравенозна инфузия на 150 IU/kg (1,5 mg/kg) за 6 часа.

Елиминирането изглежда протича в една фаза, с полуживот около 5 часа след единична s.c. доза

до около 7 часа след многократно прилагане.

Бъбречният клирънс на активните фрагменти представлява около 10% от приложената доза и

общата бъбречна екскреция на активните и неактивните фрагменти е 40% от дозата.

Специални популации

Старческа възраст

Въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ, кинетичният профил на

еноксапарин натрий не се различава при лица в старческа възраст, в сравнение с по-млади

индивиди в случаите, когато бъбречната функция е нормална. Тъй като обаче, се знае че

бъбречната функция намалява с възрастта, пациентите в старческа възраст могат да имат

намалено елиминиране на еноксапарин натрий (вж. точки 4.2 и 4.4).

Чернодробно увреждане

В едно проучване, проведено при пациенти с напреднала цироза, лекувани с еноксапарин натрий

4 000 IU (40 mg) веднъж дневно, намаляването на максималната анти-Xa активност е свързано с

увеличаване на тежестта на чернодробното увреждане (оценено чрез категориите по Child-

Pugh). Това намаление се дължи главно на намаляване на нивото на ATIII като вторична проява

на намалена синтеза на ATIII при пациенти с чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Наблюдава се линейна връзка между анти-Xa плазмения клирънс и креатининовия клирънс в

стационарно състояние, което показва намален клирънс на еноксапарин натрий при пациенти с

намалена бъбречна функция. Експозицията, свързана с анти-Xa активността, представена чрез

AUC в стационарно състояние, е незначително повишена при леко (креатининов клирънс 50-80

ml/min) и умерено (креатининов клирънс 30-50 ml/min) бъбречно увреждане след многократно

приложение на дози от 4,000 IU (40 mg) веднъж дневно. При пациенти с тежко бъбречно

увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min), AUC в стационарно състояние e значително

повишена, средно с 65% след многократно s.c. прилагане на дози от 4,000 IU (40 mg) веднъж

дневно (вж. точки 4.2. и 4.4).

Хемодиализа

Фармакокинетиката на еноксапарин натрий изглежда сходна с тази при контролната популация

след единична интравенозна доза от 25 IU, 50 IU или 100 IU/kg (0,25, 0,50 или 1,0 mg/kg), но

AUC е два пъти по-голяма от тази при контролната популация.

Тегло

След многократно s.c. приложение на 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно, средната AUC за

анти-Xa активността е незначително по-голяма в стационарно състояние при здрави доброволци

със затлъстяване (BMI 30-48 kg/m

), в сравнение с контролна група индивиди без затлъстяване,

докато нивото на максималната плазмена анти-Xa активност не се повишава. При затлъстели

индивиди при подкожно приложение е налице по-нисък клирънс, коригиран според теглото.

Установено е, че когато се прилага некоригирана според теглото доза, след единична подкожна

доза от 4,000 IU (40 mg), експозицията, свързана с анти-Xa активността, е с 52% по-висока при

жени с ниско телесно тегло (<45 kg) и с 27% по-висока при мъже с ниско телесно тегло (<57 kg) в

сравнение с контролна група индивиди с нормално телесно тегло (вж. точка 4.4).

Фармакокинетични взаимодействия

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия между еноксапарин натрий и

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

тромболитици, когато се прилагат едновременно.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Освен антикоагулантните ефекти на еноксапарин натрий, няма данни за нежелани ефекти при

15 mg/kg/ден в хода на 13-седмични проучвания за токсичност при s.c. приложение при плъхове и

кучета и при 10 mg/kg/ден при 26-седмични проучвания за токсичност при s.c. и i.v. приложение

при плъхове и маймуни.

Еноксапарин натрий не е показал мутагенност при in vitro тестове, включително теста на Ames,

тест за мутации в миши лимфомни клетки и няма кластогенно действие въз основа на in vitro тест

за хромозомни аберации в човешки лимфоцити, както и при in vivo тест за хромозомни аберации в

костен мозък на плъхове.

Проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци с еноксапарин натрий със

s.c.

дози до

30 mg/kg/ден два пъти дневно не показват данни за тератогенни ефекти или фетотоксичност.

Доказано е, че еноксапарин натрий не повлиява фертилитета или репродуктивната

способност на мъжки и женски плъхове при s.c. дози до 20 mg/kg/ден.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

s..c. инжекция

Да не се смесва с други продукти.

i.v. болус инжекция (само при остър миокарден инфаркт с ST-елевация)

Еноксапарин натрий може да се прилага безопасно с физиологичен разтвор (0,9%) или 5% воден

разтвор на декстроза (вж. точка 4.2).

6.3

Срок на годност

Предварително напълнена спринцовка

2 години

Разреден лекарствен продукт с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) или 5%

глюкоза

8 часа

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

0,2 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І, с

фиксирана игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, със

синьо полипропиленово бутало.

Опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА: ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА СПРИНЦОВКА

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

EU/1/16/1131/001

EU/1/16/1131/002

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 15/09/2016

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Thorinane 4000 IU (40 mg)/0,4 ml инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

10 000 IU/ml (100 mg/ml) инжекционен разтвор

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа eноксапарин натрий (еnoxaparin sodium)

4 000 IU анти-Xa активност (еквивалентни на 40 mg) в 0,4 ml вода за инжекции.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Еноксапарин натрий е биологично вещество, получено чрез алкална деполимеризация на

хепарин бензилов естер, получен от свинска чревна лигавица.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Thorinane е показан при възрастни за:

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и

висок риск, по-специално такива, които са подложени на ортопедична операция или обща

хирургия, включително онкологична операция.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти с

остро заболяване (например остра сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност,

тежки инфекции, ревматични заболявания) и намалена подвижност, с повишен риск от

венозна тромбоемболя

Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), с изключение на

БЕ, която изисква тромболитична терапия или хирургично лечение.

Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа.

Остър коронарен синдром:

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на

ST-сегмента, в комбинация с ацетилсалицилова киселина перорално (NSTEMI).

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI),

включително пациенти, които трябва да бъдат лекувани медикаментозно или с

последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Дозировка

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и висок

риск

Индивидуалният тромбоемболичен риск при пациентите може да се изчисли с помощта на

валидиран модел за стратификация на риска.

При пациенти с умерен риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин

натрий е 2000 IU (20 mg) веднъж дневно, приложени чрез подкожна (s.c.) инжекция. При

операции с умерен риск, предоперативното започване на приложението (2 часа преди

хирургичната интервенция) на 2000 IU (20 mg) еноксапарин натрий е с доказана ефикасност

и безопасност.

При пациенти с умерен риск, лечението с еноксапарин натрий трябва да продължи за

минимален период от 7-10 дни, в зависимост от статуса на възстановяване (напр.

раздвижване). Профилактиката трябва да продължи, докато пациентът вече не е със

значително намалена подвижност.

При пациенти с висок риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин натрий

е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно, приложени чрез s.c. инжекция, като за предпочитане се

започне 12 часа преди операцията. Ако има нужда от започване на предоперативната

профилактика с еноксапарин натрий по-рано от 12 часа (напр. високорискови пациенти в

очакване на отложена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се приложи

не по-късно от 12 часа преди операцията и да се възобнови 12 часа след операцията.

При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, се препоръчва

удължаване на антитромбозната профилактика до 5 седмици.

При пациенти с висок риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ), подложени на

коремна или тазова операция поради карцином, се препоръчва удължаване на

антитромбозната профилактика до 4 седмици.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти

Препоръчителната доза еноксапарин натрий е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно чрез s.c.

инжекция. Лечението с еноксапарин натрий се назначава за минимум 6 до 14 дни, в зависимост

от статуса на възстановяване (напр. раздвижване) на пациента. Не е установена полза от

лечение за повече от 14 дни.

Лечение на ДВТ със или без БЕ

Еноксапарин натрий трябва да се приложи s.c. като инжекция от 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж

дневно или инжекция от 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно.

Схемата трябва да бъде избрана от лекаря на базата на индивидуална оценка, включително

оценка на риска от тромбоемболия и риска от кървене. Схемата от 150 IU/kg (1,5 mg/kg),

приложени веднъж дневно, трябва да се използва при пациенти без усложнения, с нисък риск

от рецидив на ВТЕ. Схемата от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложени два пъти дневно, трябва да се

използва при всички други пациенти, като тези със затлъстяване, със симптоматична БE,

карцином, рецидивираща ВТЕ или проксимална венозна тромбоза (на илиачната вена).

Лечението с еноксапарин натрий обикновено се назначава за период средно 10 дни. Когато е

подходящо, трябва да се започне перорална антикоагулантна терапия (вж. “Преминаване от

еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти“ в края на точка 4.2).

Предотвратяване на образуването на тромби по време на хемодиализа

Препоръчителната доза е 100 IU/kg (1 mg/kg) еноксапарин натрий.

При пациенти с висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 50 IU/kg (0,5 mg/kg) за

двоен съдов достъп или 75 IU/kg (0,75 mg/kg) за единичен съдов достъп.

По време на хемодиализа еноксапарин натрий трябва да се инжектира в артериалната кръвна

линия в началото на диализната сесия. Ефектът на тази доза обикновено е достатъчен за сесия

от 4 часа; ако обаче се открият фибринови пръстени, например след по-дълга от нормалното

сесия, може да се приложи допълнителна доза от 50 IU до 100 IU/kg (0,5 до 1 mg/kg).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Липсват данни при пациенти, които използват еноксапарин натрий за профилактика или

лечение и по време на хемодиализни сесии.

Остър коронарен синдром: лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без

елевация на ST-сегмента и лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента

Препоръчителната доза еноксапарин натрий за лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI е 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа чрез s.c. инжекция, приложена в

комбинация с антитромбоцитна терапия. Лечението трябва да се приложи за най-малко

2 дни и да продължи до постигане на клинично стабилизиране. Обичайната

продължителност на лечение е от 2 до 8 дни.

Ацетилсалицилова киселина се препоръчва при всички пациенти без противопоказания,

при начална перорална натоварваща доза от 150–300 mg (при нелекувани с

ацетилсалицилова киселина пациенти) и поддържаща доза от 75–325 mg/ден дългосрочно,

независимо от стратегията на лечение.

За лечение на остър STEMI препоръчителната доза еноксапарин натрий е единична

интравенозна (i.v.) болус инжекция от 3000 IU (30 mg) плюс доза от 100 IU/kg (1 mg/kg),

приложена s.c., последвана от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложена s.c. на всеки 12 часа

(максимално 10 000 IU (100 mg) за всяка от първите две s.c. дози). Едновременно трябва да

се приложи подходяща антитромбоцитна терапия, например ацетилсалицилова киселина

перорално (75 mg до 325 mg веднъж дневно), освен ако няма противопоказания.

Препоръчителната продължителност на лечение е 8 дни, или до изписване от болницата,

което се случи първо. Когато се прилага в комбинация с тромболитично средство (фибрин-

специфично или не фибрин-специфично), еноксапарин натрий трябва да се приложи от

15 минути преди до 30 минути след началото на фибринолитичната терапия.

За дозировка при пациенти на възраст над ≥ 75 години вижте точка“Старческа

възраст”.

При пациенти, лекувани с PCI, ако последната s.c. доза еноксапарин натрий е

приложена по-малко от 8 часа преди раздуването на балона, не е необходима

допълнителна доза. Ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа преди

раздуването на балона, трябва да се приложи интравенозен болус еноксапарин

натрий 30 IU/kg (0,3 mg/kg).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при педиатричната популация не са

установени.

Старческа възраст

За всички показания, с изключение на STEMI, не е необходимо намаляване на дозата при

пациенти в старческа възраст, освен ако бъбречната функция не е нарушена (вж. по-долу

„бъбречно увреждане“ и точка 4.4).

За лечение на остър STEMI при пациенти в старческа възраст ≥75 години не трябва да се

прилага начална интравенозна болус доза. Трябва да се започне със 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. на

всеки 12 часа (максимална доза 7500 IU (75 mg) само за всяка от първите две s.c. дози,

последвано от 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. за останалите дози). За дозировката при пациенти в

старческа възраст с нарушена бъбречна функция вижте по-долу „бъбречно увреждане“ и

точка 4.4.

Чернодробно увреждане

Има ограничени данни при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 5.1 и 5.2) и е

необходимо повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 4.4).

Бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2)

Тежко бъбречно увреждане

Еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност

(креатининов клирънс <15 ml/min) поради липса на данни при тази популация извън

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

показанието предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното

кръвообращение по време на хемодиализа.

Таблица за дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

[15-30] ml/min):

Показание

Схема на прилагане

Профилактика на венозна тромбоемболична

болест

2000 IU (20 mg) s.c. веднъж дневно

Лечение на ДВТ и БE

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст под 75 години)

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст над 75 години)

1 x 3000 IU (30 mg) i.v. болус плюс 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. и след това

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки

24 часа

Без начална i.v. болус доза, 100 IU/kg (1 mg/kg)

телесно тегло s.c. и след това 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки 24 часа

Препоръчаните корекции на дозата не се отнасят за показанието при хемодиализа.

Умерено и леко бъбречно увреждане

Въпреки че не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс

30-50 ml/min) и леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречно увреждане, препоръчва се да

се извършва внимателно клинично проследяване.

Начин на приложение

Thorinane не трябва да се прилага интрамускулно.

При профилактика на венозна тромбоемболична болест след хирургична интервенция, лечение

на ДВТ и БE, лечение на нестабилна стенокардия и NSTEMI, еноксапарин натрий трябва да се

прилага чрез s.c. инжекция.

При остър STEMI, лечението трябва да се започне с единична i.v. болус инжекция,

незабавно последвана от s.c. инжекция.

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа, се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за незабавна

употреба.

Препоръчва се използване на туберкулинова спринцовка, или еквивалентна на нея, когато се

използват ампули или многодозови флакони, за да се осигури точно изтегляне на подходящия

обем от лекарството.

Техника на подкожно инжектиране:

За предпочитане е инжектирането да се извършва при легнало положение на пациента.

Еноксапарин натрий се прилага чрез дълбоко s.c. инжектиране.

При използване на предварително напълнените спринцовки не изгонвайте въздушното мехурче

от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на част от лекарствения продукт.

Когато количеството от лекарството, което трябва да се инжектира, трябва да се коригира въз

основа на телесното тегло на пациента, използвайте градуираните предварително напълнени

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

спринцовки за да достигнете необходимия обем чрез изхвърляне на излишъка преди

инжектиране. Моля, имайте предвид, че в някои случаи не е възможно да се постигне точната

доза поради деленията на спринцовката и в такъв случай обемът се закръгля до най-близкото

деление.

Приложението трябва да се извършва при редуване на лявата и дясната антеролатерална или

постеролатерална част на коремната стена.

Иглата трябва да се въвежда в цялата си дължина вертикално в кожна гънка, внимателно

прихваната между палеца и показалеца. Кожната гънка не трябва да се освобождава до

завършване на инжектирането. След приложение не разтривайте мястото на инжектиране.

Забележка за предварително напълнените спринцовки с автоматична обезопасяваща система:

Обезопасяващата система се задейства в края на инжектирането (вж. указанията в точка 6.6).

В случай на самостоятелно приложение, пациентите трябва да бъдат съветвани да спазват

указанията, дадени в листовката, включена в опаковката на това лекарство.

Интравенозна (болус) инжекция (само за показанието остър STEMI):

При остър STEMI лечението трябва да започне с единична i.v. болус инжекция, незабавно

последвана от s.c. инжекция.

За i.v. инжекция може да се използва многодозов флакон или предварително напълнена

спринцовка.

Еноксапарин натрий трябва да се прилага чрез интравенозна система. Не трябва да се смесва

или прилага едновременно с други лекарства. За да се избегне възможно смесване на

еноксапарин натрий с други лекарства, избраният i.v. достъп трябва да се промива с достатъчно

количество физиологичен разтвор или разтвор на декстроза преди и след i.v. болус приложение

на еноксапарин натрий за промиване на порта от лекарството. Еноксапарин натрий може да се

прилага безопасно с обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода.

Начален болус 3000 IU (30 mg)

За началния болус 3000 IU (30 mg) с използване на градуирана предварително напълнена

спринцовка еноксапарин натрий, отстранете излишния обем, за да останат само 3000 IU (30 mg)

в спринцовката. Дозата от 3000 IU (30 mg) може да се инжектира директно в i.v. система.

Допълнителен болус за PCI, когато последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

При пациенти, лекувани с перкутанна коронарна интервенция (PCI), трябва да се приложи

допълнителен i.v. болус 30 IU/kg (0,3 mg/kg), ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

За да се осигури точност на малкия обем, който трябва да се инжектира, препоръчително е

лекарството да се разреди до 300 IU/ml (3 mg/ml).

За да се получи разтвор 300 IU/ml (3 mg/ml) с помощта на 6000 IU (60 mg) предварително

напълнена спринцовка енапарин натрий, препоръчително е да се използва 50 ml инфузионен

сак (т.е. обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода), както следва:

Изтеглете 30 ml от инфузионния сак със спринцовка и изхвърлете течността. Инжектирайте

цялото съдържание на 6000 IU (60 mg) еноксапарин натрий предварително напълнена

спринцовка в 20-те ml, останали в сака. Внимателно смесете съдържанието на сака. Изтеглете

необходимия обем разреден разтвор със спринцовка за приложение в i.v. система.

След като разреждането приключи, обемът за инжектиране може да се изчисли по следната

формула [Обем разреден разтвор (ml) = Тегло на пациента (kg) x 0,1] или с помощта на

таблицата по-долу. Препоръчва се разреждането да се извърши непосредствено преди употреба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Обем, който да се инжектира през i.v. система след приключване на разреждането при

количество на активното вещество 300 IU (3 mg)/ml.

Тегло

Необходима доза

30 IU/kg (0,3 mg/kg)

Обем, който да се

инжектира след

разреждане до крайно

количество на

активното вещество

300 IU (3 mg)/ml

[Kg]

IU

[mg]

[ml]

1350

13,5

1500

1650

16,5

1800

1950

19,5

2100

2250

22,5

2400

2550

25,5

2700

2850

28,5

3000

3150

31,5

10,5

3300

3450

34,5

11,5

3600

3750

37,5

12,5

3900

4050

40,5

13,5

4200

4350

43,5

14,5

4500

Инжектиране в артериална линия:

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по време на

хемодиализа се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Преминаване от еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти

Преминаване от еноксапарин натрий на витамин К антагонисти (VKA)

Клиничното проследяване и лабораторните изследвания [протромбиново време, изразено като

Международно нормализирано съотношение (INR)] трябва да бъдат засилени, за да се

проследява ефекта от VKA.

Тъй като има интервал преди VKA да достигне своя максимален ефект, лечението с

еноксапарин натрий трябва да продължи при постоянна доза толкова дълго, колкото е

необходимо, за да се поддържа INR в рамките на желания терапевтичен диапазон за

показанието при два последователни теста.

При пациенти, които в момента получават VKA, VKA трябва да се прекрати и първата доза

еноксапарин натрий трябва да се приложи, когато INR падне под терапевтичния диапазон.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от еноксапарин натрий на директни перорални антикоагуланти (DOAC)

При пациенти, които в момента получават еноксапарин натрий, еноксапарин натрий трябва да

се прекрати и да се започне DOAC 0 до 2 часа преди времето за следващото планирано

приложение на еноксапарин натрий, съгласно КХП на DOAC.

При пациенти, които в момента получават DOAC, първата доза еноксапарин натрий трябва да

се приложи в момента, когато трябва да се приеме следващата доза DOAC.

Приложение при спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Ако лекарят реши да приложи антикоагулация в условията на епидурална или спинална

анестезия/аналгезия или лумбална пункция, се препоръчва внимателно неврологично

проследяване поради риска от невроаксиални хематоми (вж. точка 4.4).

При дози, използвани за профилактика

Трябва да се спазва интервал без пунктиране с продължителност най-малко 12 часа

между последната инжекция еноксапарин натрий при профилактични дози и

поставянето на игла или катетър.

При продължителни техники трябва да се спазва подобно интервал, или да се изчака

най-малко 12 часа преди свалянето на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс [15-30] ml/min, трябва да се обмисли удвояване на

времето за пункция/поставяне на катетъра или свалянето му до най-малко 24 часа.

2-часовото предоперативно започване на еноксапарин натрий 2 000 IU (20 mg) не е

съвместимо с невроаксиална анестезия.

При дози, използвани за лечение

Трябва да се спазва интервал без пунктиране с продължителност най-малко 24 часа

между последната инжекция еноксапарин натрий при терапевтични дози и поставянето

на игла или катетър (вж. също точка 4.3).

При продължителни техники трябва да се спазва подобно отлагане от 24 часа преди

свалянето на катетъра.

При пациенти с креатининов клирънс [15-30] ml/min, трябва да се обмисли удвояване на

времето за пункция/поставяне на катетъра, или сваляне до най-малко 48 часа.

Пациентите, които получават дози два пъти дневно (напр. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) два

пъти дневно, или 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно) трябва да пропуснат втората доза

еноксапарин натрий, за да се има достатъчен интервал преди поставяне или сваляне на

катетъра.

В тези времеви точки има все още откриваеми нива на анти-Xa активност и тези интервали не

са гаранция, че ще се избегне образуването на невроаксиален хематом.

Също така трябва да се има предвид да не се използва еноксапарин натрий най-малко 4 часа

след спинална/епидурална пункция или след свалянето на катетъра. Отлагането трябва да се

базира на оценка на съотношението полза/риск, като се вземе предвид както рискът от

тромбоза, така и рискът от кървене в условията на процедурата и рисковите фактори при

пациента.

4.3

Противопоказания

Еноксапарин натрий е противопоказан при пациенти със:

Свръхчувствителност към еноксапарин натрий, хепарин или производните му,

включително други нискомолекулни хепарини (LMWH), или към някоя от останалите

съставки, изброени в точка 6.1;

Аназнеза за имуномедиирана, хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) през

последните 100 дни или наличие на антитела в циркулацията (вж. също точка 4.4);

Клинично значимо активно кървене и състояния, свързани с висок риск от кръвоизлив,

включително скорошен хеморагичен инсулт, стомашно-чревна язва, наличие на

злокачествено новообразувание с висок риск от кървене, скорошна мозъчна, спинална

или офталмологична операция, доказани или предполагаеми варици на хранопровода,

артериовенозни малформации, съдови аневризми или сериозни интраспинални или

интрацеребрални съдови аномалии;

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Спинална или епидурална анестезия или локорегионална анестезия, когато еноксапарин

натрий е използван за лечение в последните 24 часа (вж. точка 4.4).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Еноксапарин натрий не може да се използва взаимнозаменяемо (единица за единица) с други

нискомолекулни хепарини (LMWHs). Тези лекарствени продукти се различават по процес на

производство, молекулно тегло, специфична анти-Xa и анти-IIa активност, единици, дозировка

и клинична ефикасност и безопасност. Това води до разлики във фармакокинетиката и

съответната биологична активност (напр. антитромбинова активност и тромбоцитни

взаимодействия). Ето защо е необходимо специално внимание и спазване на указанията за

употреба, специфични за всеки отделен лекарствен продукт.

Анамнеза за хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) (>100 дни)

Употребата на еноксапарин натрий при пациенти с анамнеза за имуномедиирана HIT през

последните 100 дни или при наличие на антитела в циркулацията е противопоказана (вж. точка

4.3). Антителата в циркулацията може да персистират няколко години.

Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза

(>100 дни) за хепарин-индуцирана тромбоцитопения без антитела в циркулацията Решението

да се използва еноксапарин натрий в такъв случай трябва да се вземе само след внимателна

оценка на съотношението полза/риск и след като са обсъдени алтернативни лечения, различни

от хепарин (напр. данапароид натрий или лепирудин).

Проследяване броя на тромбоцитите

Риск от антитяло-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения е налице и при

нискомолекулните хепарини (LMWHs). Ако възникне тромбоцитопения, тя обикновено се

явява между 5-ия и 21-ия ден след началото на лечението с еноксапарин натрий.

Рискът от HIT е по-голям при постоперативни пациенти, най-вече след сърдечна операция, и

при пациенти с рак.

Поради това се препоръчва да се изследва броят на тромбоцитите преди започването на

терапията с еноксапарин натрий и след това редовно в хода на лечението.

Ако има клинични симптоми, насочващи към HIT (нов епизод на артериална и/или венозна

тромбоемболия, болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергични или

анафилактични реакции по време на лечението), броят на тромбоцитите трябва да се измери.

Пациентите трябва да са наясно, че може да се появят такива симптоми и ако това се случи, те

трябва да информират своя лекар.

На практика, ако се наблюдава потвърдено значимо понижение на броя на тромбоцитите (30 до

50% от първоначалната стойност), лечението с еноксапарин натрий трябва незабавно да се

прекрати и пациентите да преминат на друго алтернативно антикоагулантно лечение, различно

от хепарин.

Кръвоизливи

Както и при другите антикоагуланти, може да възникне кървене на различни места. Ако

настъпи кървене, трябва да се установи източникът на кръвоизлива и да се започне подходящо

лечение.

Еноксапарин натрий, както и всякакъв друг вид антикоагулантна терапия трябва да се използва

с повишено внимание при състояния с повишена вероятност от кървене, като например:

нарушена хемостаза,

анамнеза за пептична язва,

скорошен исхемичен инсулт,

тежка артериална хипертония,

скорошна диабетна ретинопатия,

неврохирургична или офталмологична операция,

съпътстваща употреба на лекарства, повлияващи хемостазата (вж. точка 4.5.).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Лабораторни изследвания

При дози, прилагани за профилактика на венозна тромбоемболия, еноксапарин натрий не

повлиява значимо времето на кървене и общите кръвни коагулационни показатели, нито

повлиява тромбоцитната агрегация или свързването на фибриногена с тромбоцитите.

При по-високи дози е възможно да се получи удължаване на aPTT (активирано парциално

тромбопластиново време) и ACT (активирано време на съсирване). Удължаването на aPTT и

ACT не е линейно свързано с увеличена антитромбозна активност на еноксапарин натрий и

поради това тези показатели са неподходящи и ненадеждни за проследяване на активността на

еноксапарин натрий.

Спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция не трябва да се извършват в рамките на

24 часа от приложението на еноксапарин натрий в терапевтични дози (вж. също точка 4.3).

Съобщени са случаи на невроаксиални хематоми при едновременна употреба на еноксапарин

натрий и спинална/епидурална анестезия или спинална пункция, които са довели до

продължителна или трайна парализа. Тези усложнения са редки при схеми на прилагане на

еноксапарин натрий 4000 IU (40 mg) веднъж дневно или по-малко. Рискът от тези събития е по-

висок при използването на постоянни епидурални катетри в следоперативния период, при

едновременно приложение на други лекарства, повлияващи хемостазата като нестероидни

противовъзпалителни средства (НСПВС), при травматично или многократно пунктиране на

спиналното/епидуралното пространство или при пациенти с предишна операция на гръбначния

стълб или деформация на гръбначния стълб.

За намаляване на потенциалния риск от кървене, свързано с епидурална или спинална

анестезия/аналгезия и едновременно приложение на еноксапарин натрий, трябва да се вземе

предвид фармакокинетичния профил на лекарствения продукт (вж. точка 5.2). Поставянето и

отстраняването на епидурален катетър или лумбална пункция е най-добре да се извършва, когато

антикоагулантният ефект на еноксапарин е нисък; все пак, точното време за достигане на

достатъчно нисък антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно. При пациенти с

креатининов клирънс [15-30 ml/min], са необходими допълнителни съображения, тъй като

елиминирането на еноксапарин натрий е по-продължително (вж. точка 4.2).

Ако лекарят реши да приложи антикоагулантна терапия в случай на епидурална/спинална

анестезия или лумбална пункция, трябва да се извършва често проследяване, с цел да се

открият каквито и да било признаци и симптоми на неврологично увреждане, като болка в

гърба, сензорни и моторни дефицити (изтръпване или слабост в долните крайници),

дисфункция на червата или пикочния мехур. Пациентите трябва да бъдат инструктирани

незабавно да уведомят своя лекар, ако усетят който и да било от гореспоменатите признаци и

симптоми. Ако се подозират признаци или симптоми на спинален хематом, трябва спешно да се

започне диагностициране и лечение, включително декомпресия на гръбначния мозък, въпреки

че такова лечение може да не предотврати неврологичните последици

Кожна некроза/кожен васкулит

Има съобщения за кожна некроза и кожен васкулит при употреба на LMWHs, при които е

необходимо незабавно прекъсване на лечението.

Процедури за перкутанна коронарна реваскуларизация

За намаляване до минимум на риска от кървене след съдова манипулация в хода на лечението

на нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без елевация на ST-сегмента (NSTEMI) и остър

миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI), строго се придържайте към

препоръчителните интервали между инжектирането на дозите еноксапарин натрий. Важно е да

се постигне хемостаза в мястото на пункция след PCI. В случай че се използва устройство за

затваряне на съдовия достъп, дезилето може да се отстрани незабавно. Ако се използва метод за

мануална компресия, дезилето трябва да се отстрани 6 часа след последната

интравенозна/подкожна инжекция еноксапарин натрий. Ако е необходимо лечението с

еноксапарин натрий да се продължи, следващата доза трябва да се назначи не по-рано от 6 до 8

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

часа след отстраняването на дезилето. Мястото на пункция трябва да се наблюдава за признаци

на кървене или образуване на хематоми.

Остър инфекциозен ендокардит

Употреба на хепарин обикновено не се препоръчва при пациенти с остър инфекциозен

ендокардит поради риска от мозъчен кръвоизлив. Ако такава употреба се счита за абсолютно

необходима, решението трябва да се вземе само след внимателна оценка на индивидуалното

съотношение полза/риск.

Механични сърдечни клапни протези

Приложението на еноксапарин натрий не е достатъчно проучено за нуждите на

тромбопрофилактиката при пациенти с механични протези на сърдечните клапи. Съобщава се

за изолирани случаи на тромбоза на протезирана сърдечна клапа при пациенти с механични

протези на сърдечните клапи, получаващи еноксапарин натрий за тромбопрофилактика.

Смущаващи фактори, включващи подлежащо заболяване и недостатъчни клинични данни,

ограничават възможността за оценка на тези случаи. Някои от тези случаи са бременни жени, при

които тромбозата е довела до смърт на майката и плода.

Бременни жени с механични протези на сърдечните клапи

Приложението на еноксапарин натрий за тромбопрофилактика при бременни жени с механични

протези на сърдечните клапи не е достатъчно проучено. При клинично проучване при бременни

жени с механични сърдечни клапи, получаващи еноксапарин натрий (100 IU/kg два пъти

дневно (1 mg/kg два пъти дневно)) с цел понижаване на риска от тромбоемболизя, при 2 от 8

жени са се образували тромби, довели до блокиране на клапата, което е довело до смърт на

майката и плода. Има отделни постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни

жени с механични сърдечни клапи по време на прилагането на еноксапарин натрий за

тромбопрофилактика. При бременните жени със сърдечни клапи, протезирани с механична

протеза, може да има повишен риск от тромбоемболия.

Старческа възраст

Не се наблюдава тенденция към увеличаване на кървенето при хора в старческа възраст в

профилактичния дозов диапазон. Пациентите в старческа възраст (особено пациенти на 80 и

повече години) може да са изложени на повишен риск от усложнения, свързани с кървене, в

терапевтичния дозов диапазон. Препоръчва се внимателно клинично проследяване и

намаляване на дозата при пациенти на възраст над 75 години, лекувани за остър миокарден

инфаркт с елевация на ST-сегмента (вж. точки 4.2 и 5.2).

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане е налице увеличаване на експозицията на еноксапарин

натрий, което повишава риска от кървене. При тези пациенти се препоръчва внимателно

клинично проследяване като може да се обмисли и биологично проследяване чрез измерване на

анти-Xa активността (вж. точки 4.2 и 5.2).

Еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност

(креатининов клирънс <15 ml/min) поради липса на данни при пази популация, извън

показанието предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното

кръвообращение по време на хемодиализа.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-30 ml/min), тъй като

експозицията на еноксапарин натрий е значително повишена, се препоръчва корекция на дозата

в терапевтичния и профилактичния дозов диапазон (вж. точка 4.2).

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс

30-50 ml/min) и леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при чернодробно увреждане

поради повишен потенциал за кървене. Коригирането на дозата на базата на проследяване на

нивата на анти-Xa активността не е надеждно при пациенти с чернодробна цироза и не се

препоръчва (вж. точка 5.2)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ниско телесно тегло

При жени с ниско телесно тегло (<45 kg) и мъже с ниско телесно тегло (<57 kg), е наблюдавано

увеличаване на експозицията на еноксапарин натрий при профилактични дози (некоригирани

според теглото), което може да доведе до по-висок риск от кървене. Поради това, при такива

пациенти се препоръчва внимателно клинично проследяване (вж. точка 5.2).

Пациенти със затлъстяване

Пациентите със затлъстяване са с повишен риск от тромбоемболия. Безопасността и

ефикасността на профилактичните дози при пациенти със затлъстяване (BMI >30 kg/m

) не са

напълно определени и няма консенсус относно коригирането на дозата. Тези пациенти трябва

да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на тромбоемболия.

Хиперкалиемия

Хепарините могат да потиснат надбъбречната сексреция на алдостерон, което води до

хиперкалиемия (вж. точка 4.8), особено при пациенти със захарен диабет, хронична бъбречна

недостатъчност, предшестваща метаболитна ацидоза, приемащи лекарствени продукти, за

които е известно, че повишават калия (вж. точка 4.5). Плазмените нива на калий трябва да се

следят редовно, особено при пациенти, изложени на риск.

Проследяемост

Нискомолекулните хепарини са биологични лекарствени продукти. За да се подобри

проследяемостта на LMWH, се препоръчва медицинските специалисти да записват търговското

име и партидния номер на приложения продукт в досието на пациента.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа под 1 mmol натрий (23 mg) за доза, т.е. практически „не

съдържа натрий“.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Съпътстващо приложение не се препоръчва:

Лекарствени продукти, повлияващи хемостазата (вж. точка 4.4)

Препоръчително е, ако няма стриктни показания, лекарствените продукти, повлияващи

хемостазата, да се прекратят преди започване на лечение с еноксапарин натрий. Ако

комбинацията е показана, еноксапарин натрий трябва да се използва при внимателно клинично

и лабораторно проследяване, ако е подходящо. Тук се включват лекарствени продукти като:

салицилати за системно приложение, ацетилсалицилова киселина в

противовъзпалителни дози и НСПВС, включително кеторолак,

други тромболитици (напр. алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза,

урокиназа) и антикоагуланти (вж. точка 4.2).

Едновременна употреба с повишено внимание:

Следните лекарствени продукти могат да се прилагат едновременно с еноксапарин натрий при

повишено внимание:

Други лекарствени продукти, повлияващи хемостазата, като например:

инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително ацетилсалицилова

киселина, приложена с антиагрегантна доза (кардиопротекция), клопидогрел,

тиклопидин и гликопротеин IIb/IIIa антагонисти, показани при остър коронарен

синдром, поради риск от кървене.

декстран 40,

системни глюкокортикоиди.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Лекарствени продукти, повишаващи нивата на калий:

Лекарствени продукти, които повишават серумните нива на калий, могат да се прилагат

едновременно с еноксапарин натрий при внимателно клинично и лабораторно наблюдение (вж.

точки 4.4 и 4.8).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

При хора няма данни, че еноксапарин натрий преминава плацентарната бариера по време на

втория и третия триместър от бременността. Няма информация за първия триместър.

Проучванията при животни не показват данни за фетотоксичност или тератогенност (вж. точка

5.3). Данните при животни показват, че преминаването на еноксапарин натрий през плацентата

е минимално.

Еноксапарин натрий трябва да се прилага по време на бременност, само ако е клинично

необходимо.

Бременните жени, които получават еноксапарин натрий, трябва да се проследяват внимателно

за признаци на кървене или прекомерна антикоагулация и трябва да бъдат предупредени

относно риска от кървене. Като цяло наличните данни показват, че няма доказателства за

повишен риск от кръвоизлив, тромбоцитопения или остеопороза в сравнение с риска,

наблюдаван при жени, които не са бременни, освен този, който се наблюдава при бременни

жени с изкуствени сърдечни клапи (вж. точка 4.4).

Ако се планира епидурална анестезия, се препоръчва лечението с еноксапарин натрий да се

преустанови преди това (вж. точка 4.4).

Кърмене

Не е известно дали непромененият еноксапарин се екскретира в кърмата при хора. При плъхове

в период на лактация, преминаването на еноксапарин или неговите метаболити в млякото е

много ниско. Пероралната абсорбция на еноксапарин натрий е малко вероятна. Thorinane може

да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Няма клинични данни за еноксапарин натрий по отношение на фертилитета. Проучванията при

животни не показват ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Еноксапарин натрий не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и

работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Еноксапарин натрий е оценен при повече от 15 000 пациенти, които са приемали еноксапарин

натрий в клинични изпитвания. В това число са включени 1 776 за профилактика на дълбока

венозна тромбоза, след ортопедична или коремна операция при пациенти с риск от

тромбоемболични усложнения; 1 169 за профилактика на дълбока венозна тромбоза при

консервативно лекувани пациенти с остри заболявания и силно затруднена подвижност; 559

при лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия; 1 578 при лечение

на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q-зъбец и 10 176 при лечение на остър

STEMI.

Схемата на прилагане на еноксапарин натрий по време на тези клинични изпитвания варира в

зависимост от показанията. Дозата на еноксапарин натрий е 4 000 IU (40 mg) s.c. веднъж дневно

за профилактика на дълбока венозна тромбоза след хирургична операция или при

консервативно лекувани пациенти с остри заболявания и силно затруднено движение. При

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) със или без белодробна емболия (БЕ) пациентите,

приемащи еноксапарин натрий, са получавали дози от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа

или 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. веднъж дневно. В клиничните изпитвания за лечение на

нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q-зъбец са прилагани дози 100 IU/kg

(1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа, а в клиничното проучване за лечение на остър миокарден

инфаркт с елевация на ST-сегмента схемата на прилагане на еноксапарин натрий е 3 000 IU

(30 mg) i.v. болус, последвана от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на всеки 12 часа.

Кръвоизливи, тромбоцитопения и тромбоцитоза са най-често съобщаваните нежелани реакции

в клиничните проучвания (вж. точка 4.4 и „Описание на избрани нежелани реакции“ по-долу).

Табличен списък на нежеланите реакции

Други нежелани лекарствени реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания и съобщавани по

време на постмаркетинговия опит (*показва реакциите от постмаркетинговия опит), са

подробно изброени по-долу.

Честотата е определена както следва: много чести (≥ 1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести

(≥1/1000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до 1/1 000); много редки (<1/10 000) или с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всеки системо-органен

клас, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната

сериозност.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чести: кръвоизливи, хеморагична анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоза.

Редки: еозинофилия*

Редки: случаи на имуноалергична тромбоцитопения с тромбоза; при някои от тях

тромбозата е усложнена с инфаркт на органи или исхемия на крайник (вж. точка 4.4).

Нарушения на имунната система

Чести: алергична реакция

Редки: анафилактични/анафилактоидни реакции, включително шок *

Нарушения на нервната система

Чести: главоболие*

Съдови нарушения

Редки: спинален хематом* (или невроаксиален хематом). Тези реакции са довели до

различна степен на неврологично увреждане, включително продължителна или трайна

парализа (вж. точка 4.4)

Хепатобилиарни нарушения

Много чести: повишение на чернодробните ензими (главно трансаминази > 3 три пъти

горната граница на нормата)

Нечести: хепатоцелуларно чернодробно увреждане*,

Редки: холестатично чернодробно увреждане*

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: уртикария, пруритус, еритема

Нечести: булозен дерматит

Редки: алопеция*

Редки: кожен васкулит*, кожна некроза*, обичайно възникващи на мястото на инжектиране

(тези явления обикновено се предшестват от пурпура или инфилтрирани и болезнени

еритематозни плаки).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Възли на мястото на инжектиране* (възпалителни възли, които не са кистозни образувания,

изпълнени с еноксапарин). Те се разнасят след няколко дни и не трябва да са причина за

прекратяване на лечението.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

Редки: остеопороза* след продължителна терапия (повече от 3 месеца)

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести: хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, други

реакции на мястото на инжектиране (напр. оток, кръвоизлив, свръхчувствителност,

възпаление, уплътнение, болка или реакция)

Нечести: локално дразнене; кожна некроза на мястото на инжектиране

Изследвания

Редки: хиперкалиемия*(вж. точки 4.4 и 4.5).

Описание на избрани нежелани реакции

Кръвоизливи

Те включват масивни кръвоизливи, съобщени при 4,2 % от пациентите (хирургични пациенти).

Някои от тези случаи са били летални. При хирургични пациенти хеморагичните усложнения

се считат за сериозни, ако (1) кръвоизливът причинява значимо клинично събитие или (2) е

придружен от намаляване на хемоглобина ≥ 2 g/dl или трансфузия на 2 или повече единици

кръвни продукти. Ретроперитонеалните и вътречерепните кръвоизливи винаги се считат за

сериозни.

Както и при другите антикоагуланти, кръвоизлив може да настъпи при наличие на

съществуващи рискови фактори като: органични лезии със склонност към кървене, инвазивни

процедури или едновременна употреба на лекарства, повлияващи хемостазата (вж. точки 4.4 и

4.5).

Системо-

органен

клас

Профилактик

а при

хирургични

пациенти

Профилактика

при

консервативно

лекувани

пациенти

Лечение при

пациенти с

ДВТ със или

без БЕ

Лечение при

пациенти с

нестабилна

стенокардия и

миокарден

инфаркт без Q-

зъбец

Лечение при

пациенти с

остър

миокарден

инфаркт със

ST елевация

Нарушения

на кръвта и

лимфната

система

Много чести:

Кръвоизлив

а

Редки:

Ретроперито

неален

кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Много чести:

Кръвоизлив

а

Нечести:

Вътречерепен

кръвоизлив

Ретроперитон

еален

кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Редки:

Ретроперитонеа

лен кръвоизлив

Чести:

Кръвоизлив

а

Нечести:

Вътречерепе

н

кръвоизлив

Ретроперито

неален

кръвоизлив

като хематом, екхимоза, различна от тази на инжекционното място, раневи хематом,

хематурия, епистаксис и стомашно-чревен кръвоизлив.

Тромбоцитопения и тромбоцитоза

Системо-

органен

клас

Профилактика

при

хирургични

Профилактик

а при

консервативн

Лечение при

пациенти с

ДВТ с или без

Лечение на

пациенти с

нестабилна

Лечение при

пациенти с

остър

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

пациенти

о лекувани

пациенти

БЕ

стенокардия и

миокарден

инфаркт без Q-

зъбец

миокарден

инфаркт с ST

елевация

Нарушения

на кръвта

и

лимфната

система

Много чести:

Тромбоцитоза

б

Чести:

Тромбоцитопе

ния

Нечести:

Тромбоцито

пения

Много чести:

Тромбоцитоза

б

Чести:

Тромбоцитопе

ния

Нечести:

Тромбоцитопе

ния

Чести:

Тромбоцитоза

б

Тромбоцитоп

е

ния

Много редки:

Имуноалергич

на тромбоцито

пения

б:

Повишени тромбоцити >400 G/L

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при деца не са установени (вж. точка

4.2).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посоченав

Приложение V.

4.9

Предозиране

Признаци и симптоми

Случайното предозиране с еноксапарин натрий след интравенозно, екстракорпорално или

подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. След перорален прием

дори на високи дози, няма вероятност еноксапарин натрий да бъде абсорбиран.

Лечение

Антикоагулантните ефекти до голяма степен могат да бъдат неутрализирани чрез бавно

интравенозно инжектиране на протамин. Дозата на протамин зависи от дозата на инжектирания

еноксапарин натрий, 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 100 IU (1 mg)

еноксапарин натрий, ако еноксапарин натрий е бил приложен през предходните 8 часа.

Инфузия от 0,5 mg протамин за всеки 100 IU (1 mg) еноксапарин натрий може да се приложи,

ако еноксапарин натрий е бил приложен повече от 8 часа преди прилагането на протамин, или

ако се прецени, че е необходимо да се направи втора доза протамин. 12 часа след

инжектирането на еноксапарин натрий може да не се наложи прилагането на протамин. Дори и

при високи дози протамин обаче анти-Xa активността на еноксапарин натрий никога не се

неутрализира напълно (най-много около 60%) (вж. информацията за предписване на

протаминовите соли).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботични средства, хепаринова група. ATC код: B01A

Thorinane е биологично подобен лекарствен продукт. Подробна информация е предоставена на

уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Фармакодинамични ефекти

Еноксапарин натрий е нискомолекулен хепарин (LMWH) със средно молекулно тегло около

4 500 далтона, при който антитромбозните и антикоагулантни свойства на стандартния хепарин

са разделени. Активното вещество е натриева сол.

В in vitro пречистена система, еноксапарин натрий притежава висока анти-Xa активност

(приблизително 100 IU/mg) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително

28 IU/mg), със съотношение 3,6. Тези антикоагулантни свойства се медиират чрез анти-тромбин III

(ATIII), което води до антитромбозна активност при хора.

Освен анти-Ха/ІІа активност, допълнителни антитромбозни и противовъзпалителни свойства на

еноксапарин са били установени при здрави хора и пациенти, както и при неклинични модели.

Това включва АТІІІ-зависимо инхибиране на други коагулационни фактори, като фактор VІІа,

индукция на освобождаването на ендогенен инхибитор на пътя на тъканния фактор (TFPI), както и

намалено освобождаване на фактора на von Willebrand (VWF) от съдовия ендотел в

кръвообращението. Известно е, че тези фактори допринасят за цялостния антитромбозен ефект на

еноксапарин натрий.

Когато се използва за профилактика, еноксапарин натрий не повлиява съществено aPTT. Когато

се използва за лечение, aPTT може да бъде удължено до 1,5-2,2 пъти контролното време при

максимална активност.

Клинична ефикасност и безопасност

Профилактика на венозна тромбоемболична болест, свързана с хирургична интервенция

Разширена профилактика на ВТЕ след ортопедична операция

В двойносляпо проучване с разширена профилактика при пациенти, подложени на протезиране

на тазобедрената става, 179 пациенти без венозна тромбоемболична болест, първоначално

лекувани по време на хоспитализацията с еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) подкожно, са

рандомизирани след изписването на схема с еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) (n=90)

веднъж дневно, подкожно, или с плацебо (n=89) за период от 3 седмици. Честотата на ДВТ по

време на разширена профилактика е значително по-ниска за еноксапарин натрий, в сравнение с

плацебо, като не са били съобщени случаи на БЕ. Не е наблюдавано масивно кървене.

Данните за ефикасност са представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

4,000 IU (40 mg)

веднъж дневно s.c.

n (%)

Плацебо

веднъж дневно s.c.

n (%)

Всички пациенти на разширена

профилактика

90 (100)

89 (100)

Общо ВТЕ

6 (6,6)

18 (20,2)

Общо ДВТ (%)

6 (6,6)*

18 (20,2)

Проксимална ДВТ (%)

5 (5,6)

7 (8,8)

*p-стойност спрямо плацебо = 0,008

#p-стойност спрямо плацебо = 0,537

Във второ двойносляпо проучване 262 пациенти без ВТЕ болест, подложени на протезиране на

тазобедрената става, първоначално лекувани, по време на хоспитализацията, с еноксапарин

натрий 4,000 IU (40 mg) подкожно, са рандомизирани след изписването на схема с еноксапарин

натрий 4,000 IU (40 mg) (n=131) веднъж дневно, подкожно, или с плацебо (n=131) за период от

3 седмици. Подобно на първото проучване, честотата на ВТЕ по време на разширена

профилактика е значително по-ниска за еноксапарин натрий, в сравнение с плацебо, за ВТЕ

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

общо (еноксапарин натрий 21 [16%] спрямо плацебо 45 [34,4%]; p=0,001) и проксимална ДВТ

(еноксапарин натрий 8 [6,1%] спрямо плацебо 28 [21,4%]; p=<0,001). Не е открита разлика в

случаите на масивно кървене между еноксапарин натрий и групата на плацебо.

Разширена профилактика на ДВТ след онкологична хирургия

Двойносляпо, многоцентрово изпитване сравнява четириседмична и едноседмична схема на

профилактика с еноксапарин натрий по отношение на безопасност и ефикасност при

332 пациенти, подложени на елективна операция за рак в коремната кухина или таза.

Пациентите са получавали еноксапарин натрий (4 000 IU (40 mg) s.c.) дневно за 6 до 10 дни и

след това са рандомизирани да получават еноксапарин натрий или плацебо за още 21 дни.

Извършена е билатерална венография между 25 и 31-ия ден, или по-рано, ако са настъпили

симптоми на венозна тромбоемболия. Пациентите са проследени в продължение на три месеца.

Профилактиката с еноксапарин натрий за четири седмици след операция за рак на коремната

кухина или таза значително намалява честотата на венографски потвърдена тромбоза, в

сравнение с профилактика с еноксапарин натрий за една седмица. Честотата на венозна

тромбоемболия в края на двойносляпата фаза е съответно 12,0 % (n=20) в плацебо групата и

4,8% (n=8) в групата на еноксапарин натрий; p=0,02. Тази разлика персистира на третия месец

[13,8% спрямо 5,5% (n=23 спрямо 9), p=0,01]. Не са наблюдавани разлики в честотата на

кървене или други усложнения по време на двойнослепия период или периода на проследяване.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти с

остро заболяване и намалена подвижност

В двойносляпо, многоцентрово, паралелногрупово проучване еноксапарин натрий 2 000 IU

(20 mg) или 4 000 IU (40 mg) веднъж дневно подкожно е сравнeн с плацебо при профилактика

на ДВТ при консервативно лекувани пациенти с тежко ограничена подвижност по време на

остро заболяване (определена като разстояние, изминато пеша <10 метра за ≤3 дни). Това

проучване включва пациенти със сърдечна недостатъчност (Клас III или IV по NYHA), остра

дихателна недостатъчност или усложнена хронична дихателна недостатъчност и остра

инфекция, или остър ревматизъм, ако е свързан с поне един рисков фактор за ВТЕ (възраст

≥75 години, рак, предишна ВТЕ, затлъстяване, варикозни вени, хормонална терапия и хронична

сърдечна или дихателна недостатъчност).

Общо 1 102 пациенти са включени в проучването като 1 073 пациенти са лекувани. Лечението е

продължило 6 до 14 дни (медиана на продължителност 7 дни). Когато се прилага с доза

4 000 IU (40 mg) веднъж дневно подкожно, еноксапарин натрий намалява значително честотата

на ВТЕ в сравнение с плацебо. Данните за ефикасност са представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

2 000 IU (20 mg)

веднъж дневно

SC

n (%)

Еноксапарин

натрий

4 000 IU (40 mg)

веднъж дневно SC

n (%)

Плацебо

n (%)

Всички консервативно

лекувани пациенти по

време на остро

заболяване

287 (100)

291(100)

288 (100)

Общо ВТЕ (%)

43 (15,0)

16 (5,5)*

43 (14,9)

Общо ДВТ (%)

43 (15,0)

16 (5,5)

40 (13,9)

Проксимална ДВТ (%)

13 (4,5)

5 (1,7)

14 (4,9)

ВТЕ = венозни тромбобемболични събития, които включват ДВТ, БЕ и смърт, за

която се счита, че има тромбоемболичен произход.

* p-стойност спрямо плацебо = 0,0002

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Приблизително 3 месеца след включването, честотата на ВТЕ остава значително по-ниска в

групата на лечение с еноксапарин натрий 4 000 IU (40 mg), спрямо групата на лечение с

плацебо.

Общата честотана кървене и честотата на масивно кървене са съответно 8,6% и 1,1% в групата

на плацебо, 11,7% и 0,3% в групата на еноксапарин натрий 2 000 IU (20 mg) и 12,6% и 1,7% в

групата на еноксапарин натрий 4 000 IU (40 mg).

Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия

В многоцентрово, паралелногрупово проучване 900 пациенти с остра ДВТ на долния крайник

със или без БЕ са рандомизирани на стационарно (болнично) лечение с (i) еноксапарин натрий

150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно SC, (ii) еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки

12 часа s.c., или (iii) хепарин i.v. болус (5 000 IU), последвано от продължителна инфузия

(прилагана за постигане на aPTT от 55 до 85 секунди). Общо 900 пациенти са рандомизирани в

проучването и всички пациенти са били лекувани. Всички пациенти са получавали също и

варфарин натрий (дозата е коригирана в съответствие с протромбиновото време за постигане на

INR от 2,0 до 3,0), като приложението е започнало до 72 часа от началото на лечението с

еноксапарин натрий или стандартното лечение с хепарин и е продължило 90 дни. Лечението с

еноксапарин натрий или стандартното лечение с хепарин е приложено за най-малко 5 дни,

докато се постигне прицелна стойност на INR за варфарин натрий. Двете схеми с еноксапарин

натрий са еквивалентни на стандартното лечение с хепарин по отношение на намаляването на

риска от рецидивираща венозна тромбоемболя (ДВТ и/или БЕ). Данните за ефикасност са

представени в таблицата по-долу.

Еноксапарин

натрий

150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж

дневно SC

n (%)

Еноксапарин

натрий

100 IU/kg

(1 mg/kg) два пъти

дневно SC

n (%)

Хепарин

коригирано въз

основа на aPTT

i.v. терапия

n (%)

Всички лекувани

пациенти с ДВТ

със или без БE

298 (100)

312 (100)

290 (100)

Общо ВТЕ (%)

13 (4,4)*

9 (2,9)*

12 (4,1)

Само ДВТ (%)

11 (3,7)

7 (2,2)

8 (2,8)

Проксимална ДВТ

9 (3,0)

6 (1,9)

7 (2,4)

БE (%)

2 (0,7)

2 (0,6)

4 (1,4)

ВТЕ = венозно тромбоемболично събитие (ДВТ и/или БE)

*95% доверителни интервали за разликите в лечението за общите събития на ВТЕ са:

еноксапарин натрий веднъж дневно спрямо хепарин (-3,0 до 3,5)

еноксапарин натрий на 12 часа спрямо хепарин (-4,2 до 1,7).

Честотата на масивно кървене е съответно 1,7% в групата на еноксапарин натрий 150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж дневно, 1,3% в групата на еноксапарин натрий 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти

дневно и 2,1% в групата на хепарин.

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на ST сегмента

В голямо многоцентрово проучване 3 171 пациенти, включени в острата фаза на нестабилна

стенокардия или миокарден инфаркт без Q-зъбец са рандомизирани да получават в комбинация

с ацетилсалицилова киселина (100 до 325 mg веднъж дневно) еноксапарин натрий s.c. 100 IU/kg

(1 mg/kg) на всеки 12 часа или нефракциониран хепарин i.v., коригиран въз основа на aPTT.

Пациентите са лекувани в болница за минимум 2 дни и максимум 8 дни, до постигане на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

клинично стабилизиране, реваскуларизационни процедури или изписване от болница.

Пациентите са проследявани в продължение на 30 дни. В сравнение с хепарин, еноксапарин

натрий значително намалява комбинираната честота на стенокардия, миокарден инфаркт и

смърт, с намаление от 19,8 на 16,6% (16,2% намаление на относителния риск) на 14-ия ден.

Това намаляване на комбинираната честота се поддържа след 30 дни (от 23,3 на 19,8%;

намаление на относителния риск с 15%).

Няма значими разлики в честотата на масивни кръвоизливи, въпреки по-голямата честота на

кръвоизлив на мястото на подкожно инжектиране.

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента

В голямо многоцентрово проучване 20 479 пациенти със STEMI, подходящи за

фибринолитична терапия, са рандомизирани да получават еноксапарин натрий като единичен

i.v. болус 3,000 IU (30 mg) плюс подкожна инжекция 100 IU/kg (1 mg/kg), последвана от

подкожна инжекция на 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа или нефракциониран хепарин

интравенозно, коригиран въз основа на aPTT, в продължение на 48 часа. Всички пациенти са

лекувани също и с ацетилсалицилова киселина за минимум 30 дни. Стратегията за дозиране на

еноксапарин натрий е коригирана при няколко пациенти с тежко бъбречно увреждане и при

хора в старческа възраст най-малко 75 години. Подкожните инжекции на еноксапарин натрий

са прилагани до изписване от болница или за максимален период от осем дни (което настъпи

първо).

4 716 пациенти са били подложени на перкутанна коронарна интервенция (PCI) като са

получаване на антитромбозна терапия със заслепено изпитвано лекарство. Ето защо при

пациентите на еноксапарин натрий PCI трябва да се извърши на фона на прилагане на

еноксапарин натрий (без смяна) по схемата, установена в предишните проучвания, т.е. без

прилагане на допълнителна доза, ако последното подкожно приложение е извършено по-малко

от 8 часа преди раздуването на балона, и с интравенозен болус 30 IU/ kg (0,3 mg/kg)

еноксапарин натрий, ако последното подкожно приложение е извършено повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

Еноксапарин натрий, в сравнение с нефракциониран хепарин, значително намалява честотата

на първичната крайна точка, която е съставна от смърт по всякаква причина, или миокарден

реинфаркт в първите 30 дни след рандомизацията [9,9 % в групата на еноксапарин натрий,

спрямо 12,0 % в групата на нефракциониран хепарин], с намаление на относителния риск със

17% (p<0,001).

Ползите от лечението с еноксапарин натрирй, видими за редица резултати за ефикасност,

настъпват на 48-ия час, когато е налице намаление с 35% на относителния риск от миокарден

реинфаркт, в сравнение с лечението с нефракциониран хепарин (p<0,001).

Благоприятният ефект на еноксапарин натрий по отношение на първичната крайна точка се

наблюдава във всички основни подгрупи, включително възраст, пол, локализация на инфаркта,

анамнеза за диабет, анамнеза за предишен миокарден инфаркт, вид на приложения

фибринолитик и време до лечение с изпитваното лекарство.

Наблюдава се значима полза от лечението с еноксапарин натрий, в сравнение с

нефракциониран хепарин, при пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция в

рамките на 30 дни след рандомизацията (намаление на относителния риск с 23%), или които са

лекувани консервативно (намаление на относителния риск с 15%, p=0,27 за взаимодействие).

Честотата на 30-дневната съставна крайна точка от смърт, миокарден реинфаркт или

вътречерепен кръвоизлив (мярка за нетната клинична полза) е значимо по-ниска (p<0,0001) в

групата на еноксапарин натрий (10,1%), в сравнение с групата на хепарин (12,2%), което

представлява намаление на относителния риск със 17% в полза на лечението с еноксапарин

натрий.

Честотата на масивно кървене на 30-ия ден е значително по-висока (p<0,0001) в групата на

еноксапарин натрий (2,1%) спрямо групата на хепарин (1,4%). Наблюдавана е по-висока

честота на стомашно-чревен кръвоизлив в групата на еноксапарин натрий (0,5%), в сравнение с

групата на хепарин (0,1%), докато честотата на вътречерепен кръвоизлив е сходна в двете

групи (0,8% с еноксапарин натрий спрямо 0,7% с хепарин).

Благоприятният ефект на еноксапарин натрий върху първичната крайна точка, наблюдаван по

време на първите 30 дни се запазва за 12-месечния период на наблюдение.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Чернодробно увреждане

На базата на литературни данни, употребата на еноксапарин натрий 4,000 IU (40 mg) при

пациенти с цироза (Child-Pugh клас B-C) изглежда е безопасна и ефективна за предотвратяване

на тромбоза на порталната вена. Трябва да се отбележи, че литературните проучвания може да

имат ограничения. Необходимо е повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане,

тъй като тези пациенти имат повишен потенциал за кървене (вж. точка 4.4) и не са провеждани

официални проучвания за установяване на дозата при пациенти с цироза (Child-Pugh клас A, B

или C).

5.2

Фармакокинетични свойства

Общи характеристики

Фармакокинетичните показатели на еноксапарин натрий са изследвани предимно по отношение

на времевата крива на плазмената анти-Xa активност, а също и на анти-IIa активността, при

препоръчителните дозови интервали след еднократно и многократно подкожно приложение и

след еднократно интравенозно приложение. Количественото определяне на анти-Xa и анти-IIa

фармакокинетичното действие е извършено по валидирани амидолитични методи.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на еноксапарин натрий след подкожно инжектиране е

приблизително100% въз основа на анти-Xa активността.

Могат да се използват различни дози, състави и схеми на прилагане.

Средната максимална плазмена анти-Xa активност се наблюдава 3 до 5 часа след подкожно

инжектиране и достига приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Xa IU/ml след еднократно подкожно

приложение на дози съответно 2,000 IU, 4,000 IU, 100 IU/kg и 150 IU/kg (20 mg, 40 mg, 1 mg/kg и

1,5 mg/kg).

Интравенозен болус 3,000 IU (30 mg), последвано непосредствено от 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. на

всеки 12 часа осигурява начално максимално ниво на анти-Xa активност 1,16 IU/ml (n=16) и

средна експозиция, съответстваща на 88% от нивата в стационарно състояние. Стационарно

състояние се достига на втория ден от лечението.

След многократно s.c. приложение по схеми 4,000 IU (40 mg) веднъж дневно и 150 IU/kg

(1,5 mg/kg) веднъж дневно при здрави доброволци, стационарно състояние се достига на 2-ия

ден, със средно съотношение на експозицията около 15% по-високо от това след единична доза.

След многократно s.c. приложение по схема 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно, стационарно

състояние се достига от 3-ия до 4-ия ден, със средна експозиция около 65% по-висока от тази

след единична доза и средни максимални и най-ниски нива на анти-Xa активност съответно 1,2

и 0,52 IU/ml.

Инжекционeн обем и доза с концентрация в диапазона 100-200 mg/ml не повлияват

фармакокинетичните параметри при здрави доброволци.

Фармакокинетиката на еноксапарин натрий изглежда линейна в рамките на препоръчителния

дозов диапазон. Интра- и интериндивидуалната вариабилност при пациентите е ниска. Не се

наблюдава кумулиране след многократно s.c. приложение.

Плазмената анти-IIa активност след s.c. приложение е около десет пъти по-ниска от анти-Xa

активността. Средна максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3 до 4 часа след

подкожно инжектиране и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно прилагане съответно

на 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно и 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно.

Разпределение

Обемът на разпределение на анти-Xa активността на еноксапарин натрий е около 4,3 литра и е

близък до обема на кръвта.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Биотрансформация

Еноксапарин натрий се метаболизира предимно в черния дроб посредством десулфатиране и/или

деполимеризация до по-нискомолекулни частици със силно намален биологичен потенциал.

Елиминиране

Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс със среден анти -Xa плазмен клирънс от 0,74 l/h

след интравенозна инфузия на 150 IU/kg (1,5 mg/kg) за 6 часа.

Елиминирането изглежда протича в една фаза, с полуживот около 5 часа след единична s.c. доза

до около 7 часа след многократно прилагане.

Бъбречният клирънс на активните фрагменти представлява около 10% от приложената доза и

общата бъбречна екскреция на активните и неактивните фрагменти е 40% от дозата.

Специални популации

Старческа възраст

Въз основа на резултатите от популационен фармакокинетичен анализ, кинетичният профил на

еноксапарин натрий не се различава при лица в старческа възраст, в сравнение с по-млади

индивиди в случаите, когато бъбречната функция е нормална. Тъй като обаче, се знае че

бъбречната функция намалява с възрастта, пациентите в старческа възраст могат да имат

намалено елиминиране на еноксапарин натрий (вж. точки 4.2 и 4.4).

Чернодробно увреждане

В едно проучване, проведено при пациенти с напреднала цироза, лекувани с еноксапарин натрий

4 000 IU (40 mg) веднъж дневно, намаляването на максималната анти-Xa активност е свързано с

увеличаване на тежестта на чернодробното увреждане (оценено чрез категориите по Child-

Pugh). Това намаление се дължи главно на намаляване на нивото на ATIII като вторична проява

на намалена синтеза на ATIII при пациенти с чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

Наблюдава се линейна връзка между анти-Xa плазмения клирънс и креатининовия клирънс в

стационарно състояние, което показва намален клирънс на еноксапарин натрий при пациенти с

намалена бъбречна функция. Експозицията, свързана с анти-Xa активността, представена чрез

AUC в стационарно състояние, е незначително повишена при леко (креатининов клирънс 50-80

ml/min) и умерено (креатининов клирънс 30-50 ml/min) бъбречно увреждане след многократно

приложение на дози от 4,000 IU (40 mg) веднъж дневно. При пациенти с тежко бъбречно

увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min), AUC в стационарно състояние e значително

повишена, средно с 65% след многократно s.c. прилагане на дози от 4,000 IU (40 mg) веднъж

дневно (вж. точки 4.2. и 4.4).

Хемодиализа

Фармакокинетиката на еноксапарин натрий изглежда сходна с тази при контролната популация

след единична интравенозна доза от 25 IU, 50 IU или 100 IU/kg (0,25, 0,50 или 1,0 mg/kg), но

AUC е два пъти по-голяма от тази при контролната популация.

Тегло

След многократно s.c. приложение на 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж дневно, средната AUC за

анти-Xa активността е незначително по-голяма в стационарно състояние при здрави доброволци

със затлъстяване (BMI 30-48 kg/m

), в сравнение с контролна група индивиди без затлъстяване,

докато нивото на максималната плазмена анти-Xa активност не се повишава. При затлъстели

индивиди при подкожно приложение е налице по-нисък клирънс, коригиран според теглото.

Установено е, че когато се прилага некоригирана според теглото доза, след единична подкожна

доза от 4,000 IU (40 mg), експозицията, свързана с анти-Xa активността, е с 52% по-висока при

жени с ниско телесно тегло (<45 kg) и с 27% по-висока при мъже с ниско телесно тегло (<57 kg) в

сравнение с контролна група индивиди с нормално телесно тегло (вж. точка 4.4).

Фармакокинетични взаимодействия

Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия между еноксапарин натрий и

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

тромболитици, когато се прилагат едновременно.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Освен антикоагулантните ефекти на еноксапарин натрий, няма данни за нежелани ефекти при

15 mg/kg/ден в хода на 13-седмични проучвания за токсичност при s.c. приложение при плъхове и

кучета и при 10 mg/kg/ден при 26-седмични проучвания за токсичност при s.c. и i.v. приложение

при плъхове и маймуни.

Еноксапарин натрий не е показал мутагенност при in vitro тестове, включително теста на Ames,

тест за мутации в миши лимфомни клетки и няма кластогенно действие въз основа на in vitro тест

за хромозомни аберации в човешки лимфоцити, както и при in vivo тест за хромозомни аберации в

костен мозък на плъхове.

Проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци с еноксапарин натрий със

s.c.

дози до

30 mg/kg/ден два пъти дневно не показват данни за тератогенни ефекти или фетотоксичност.

Доказано е, че еноксапарин натрий не повлиява фертилитета или репродуктивната

способност на мъжки и женски плъхове при s.c. дози до 20 mg/kg/ден.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

s..c. инжекция

Да не се смесва с други продукти.

i.v. болус инжекция (само при остър миокарден инфаркт с ST-елевация)

Еноксапарин натрий може да се прилага безопасно с физиологичен разтвор (0,9%) или 5% воден

разтвор на декстроза (вж. точка 4.2).

6.3

Срок на годност

Предварително напълнена спринцовка

2 години

Разреден лекарствен продукт с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) или 5%

глюкоза

8 часа

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява при температура под 25°C. Да не се замразява.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

0,4 ml разтвор в спринцовка с тяло от прозрачно, безцветно неутрално стъкло тип І с фиксирана

игла и предпазител на иглата, затворена със запушалка от хлоробутилова гума, с жълто

полипропиленово буталото.

Опаковки по 2 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА: ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА СПРИНЦОВКА

Как сами да си поставите инжекцията Thorinane

Ако можете сами да си прилагате това лекарство, Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви

покажат как да направите това. Не правете опити да си поставяте сами на себе си инжекцията,

ако не сте били обучени как да го правите. Ако не сте сигурни какво да правите, веднага

попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Преди да си инжектирате сами Thorinane

Проверете датата на изтичане на срока на годност на лекарството. Не използвайте, ако

датата е минала.

Проверете дали спринцовката не е повредена и дали лекарството в нея е бистър разтвор.

Ако не е, използвайте друга спринцовка.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви видими промени във външния

вид на продукта.

Уверете се, че знаете какво количество ще инжектирате.

Проверете корема си, за да видите дали след последната инжекция има зачервяване,

промяна в цвета на кожата, подуване, сълзене (изтичане на течност) или все още е

болезнена, ако е така, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.

Изберете къде ще инжектирате лекарството. При всяко инжектиране сменяйте мястото на

инжектиране, като редувате дясната и лявата страна на корема. Това лекарство трябва да

се инжектира подкожно в корема, но не твърде близо до пъпа или до белег (най-малко на

разстояние 5 cm от тях).

Предварително напълнената спринцовка е предназначена само за еднократна употреба.

Инструкции за самостоятелно поставяне на инжекция Thorinane

1)

Измийте със сапун и вода ръцете си и зоната, в която ще инжектирате. Подсушете ги.

2)

Седнете или легнете в удобно положение, за да сте отпуснати. Уверете се, че виждате

мястото, в което ще инжектирате. Идеални за случая са шезлонг, фотьойл или легло с

възглавници за повдигане.

3)

Изберете място от дясната или лявата страна на корема. То трябва да е отдалечено на

разстояние минимум 5 cm от пъпа по посока навън, към страничната част на тялото.

Запомнете: Не си поставяйте инжекцията на разстояние по-малко от 5 cm от пъпа или около

съществуващи белези или кръвонасядания (синини). Редувайте мястото на инжектиране от

лявата и дясната страна на корема в зависимост от това, къде Ви е поставена последната

инжекция.

4)

Внимателно издърпайте предпазителя на иглата от спринцовката. Изхвърлете

предпазителя. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба.

Не натискайте буталото за изгонване на въздушните мехурчета преди инжекцията. Това може

да доведе до загуба на лекарство. След като сте отстранили предпазителя, не допускайте иглата

да се допре до какво и да е. Това е за да се гарантира, че иглата ще остане чиста (стерилна).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5)

Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете (като писалка), а с другата ръка леко

захванете между показалеца и палеца част от почистената зона от корема, така че да се

образува кожна гънка.

Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

6)

Дръжте спринцовката така, че иглата да сочи право надолу (вертикално под ъгъл

90 градуса). Въведете цялата игла в кожната гънка.

7)

Натиснете буталото с пръста си. Така лекарството ще попадне в подкожната мастна тъкан

на корема. Уверете се, че задържате кожната гънка през цялото време на инжектирането.

8)

Извадете иглата, като издърпате право навън.

За да избегнете кръвонасядания, не разтривайте мястото на инжектиране след като сте си

поставили самостоятелно инжекцията.

9)

Пуснете използваната спринцовка заедно с предпазителя в предоставения Ви контейнер

за остри отпадъци. Затворете здраво капака на контейнера и го поставете на недостъпно

за деца място.

Когато контейнерът се напълни, дайте го на Вашия лекар или медицинска сестра за

домашно обгрижване на пациенти, за да го изхвърлят. Не го поставяйте в кофата за

битови отпадъци.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Techdow Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 1143, Toren C-11

1077XX Амстердам

Холандия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/16/1131/003

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

EU/1/16/1131/004

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 15/09/2016

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Thorinane 6000 IU (60 mg)/0,6 ml инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

10 000 IU/ml (100 mg/ml) инжекционен разтвор

Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа eноксапарин натрий (еnoxaparin sodium)

6 000 IU анти-Xa активност (еквивалентни на 60 mg) в 0,6 ml вода за инжекции.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

Еноксапарин натрий е биологично вещество, получено чрез алкална деполимеризация на

хепарин бензилов естер, получен от свинска чревна лигавица.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Бистър, безцветен до бледожълт разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Thorinane е показан при възрастни за:

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и

висок риск, по-специално такива, които са подложени на ортопедична операция или обща

хирургия, включително онкологична операция.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти с

остро заболяване (например остра сърдечна недостатъчност, дихателна недостатъчност,

тежки инфекции, ревматични заболявания) и намалена подвижност, с повишен риск от

венозна тромбоемболя

Лечение на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), с изключение на

БЕ, която изисква тромболитична терапия или хирургично лечение.

Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа.

Остър коронарен синдром:

Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на

ST-сегмента, в комбинация с ацетилсалицилова киселина перорално (NSTEMI).

Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI),

включително пациенти, които трябва да бъдат лекувани медикаментозно или с

последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при хирургични пациенти с умерен и висок

риск

Индивидуалният тромбоемболичен риск при пациентите може да се изчисли с помощта на

валидиран модел за стратификация на риска.

При пациенти с умерен риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин

натрий е 2000 IU (20 mg) веднъж дневно, приложени чрез подкожна (s.c.) инжекция. При

операции с умерен риск, предоперативното започване на приложението (2 часа преди

хирургичната интервенция) на 2000 IU (20 mg) еноксапарин натрий е с доказана ефикасност

и безопасност.

При пациенти с умерен риск, лечението с еноксапарин натрий трябва да продължи за

минимален период от 7-10 дни, в зависимост от статуса на възстановяване (напр.

раздвижване). Профилактиката трябва да продължи, докато пациентът вече не е със

значително намалена подвижност.

При пациенти с висок риск от тромбоемболия, препоръчителната доза еноксапарин натрий

е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно, приложени чрез s.c. инжекция, като за предпочитане се

започне 12 часа преди операцията. Ако има нужда от започване на предоперативната

профилактика с еноксапарин натрий по-рано от 12 часа (напр. високорискови пациенти в

очакване на отложена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се приложи

не по-късно от 12 часа преди операцията и да се възобнови 12 часа след операцията.

При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, се препоръчва

удължаване на антитромбозната профилактика до 5 седмици.

При пациенти с висок риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ), подложени на

коремна или тазова операция поради карцином, се препоръчва удължаване на

антитромбозната профилактика до 4 седмици.

Профилактика на венозна тромбоемболична болест при консервативно лекувани пациенти

Препоръчителната доза еноксапарин натрий е 4000 IU (40 mg) веднъж дневно чрез s.c.

инжекция. Лечението с еноксапарин натрий се назначава за минимум 6 до 14 дни, в зависимост

от статуса на възстановяване (напр. раздвижване) на пациента. Не е установена полза от

лечение за повече от 14 дни.

Лечение на ДВТ със или без БЕ

Еноксапарин натрий трябва да се приложи s.c. като инжекция от 150 IU/kg (1,5 mg/kg) веднъж

дневно или инжекция от 100 IU/kg (1 mg/kg) два пъти дневно.

Схемата трябва да бъде избрана от лекаря на базата на индивидуална оценка, включително

оценка на риска от тромбоемболия и риска от кървене. Схемата от 150 IU/kg (1,5 mg/kg),

приложени веднъж дневно, трябва да се използва при пациенти без усложнения, с нисък риск

от рецидив на ВТЕ. Схемата от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложени два пъти дневно, трябва да се

използва при всички други пациенти, като тези със затлъстяване, със симптоматична БE,

карцином, рецидивираща ВТЕ или проксимална венозна тромбоза (на илиачната вена).

Лечението с еноксапарин натрий обикновено се назначава за период средно 10 дни. Когато е

подходящо, трябва да се започне перорална антикоагулантна терапия (вж. “Преминаване от

еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти“ в края на точка 4.2).

Предотвратяване на образуването на тромби по време на хемодиализа

Препоръчителната доза е 100 IU/kg (1 mg/kg) еноксапарин натрий.

При пациенти с висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 50 IU/kg (0,5 mg/kg) за

двоен съдов достъп или 75 IU/kg (0,75 mg/kg) за единичен съдов достъп.

По време на хемодиализа еноксапарин натрий трябва да се инжектира в артериалната кръвна

линия в началото на диализната сесия. Ефектът на тази доза обикновено е достатъчен за сесия

от 4 часа; ако обаче се открият фибринови пръстени, например след по-дълга от нормалното

сесия, може да се приложи допълнителна доза от 50 IU до 100 IU/kg (0,5 до 1 mg/kg).

Липсват данни при пациенти, които използват еноксапарин натрий за профилактика или

лечение и по време на хемодиализни сесии.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Остър коронарен синдром: лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без

елевация на ST-сегмента и лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента

Препоръчителната доза еноксапарин натрий за лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI е 100 IU/kg (1 mg/kg) на всеки 12 часа чрез s.c. инжекция, приложена в

комбинация с антитромбоцитна терапия. Лечението трябва да се приложи за най-малко

2 дни и да продължи до постигане на клинично стабилизиране. Обичайната

продължителност на лечение е от 2 до 8 дни.

Ацетилсалицилова киселина се препоръчва при всички пациенти без противопоказания,

при начална перорална натоварваща доза от 150–300 mg (при нелекувани с

ацетилсалицилова киселина пациенти) и поддържаща доза от 75–325 mg/ден дългосрочно,

независимо от стратегията на лечение.

За лечение на остър STEMI препоръчителната доза еноксапарин натрий е единична

интравенозна (i.v.) болус инжекция от 3000 IU (30 mg) плюс доза от 100 IU/kg (1 mg/kg),

приложена s.c., последвана от 100 IU/kg (1 mg/kg), приложена s.c. на всеки 12 часа

(максимално 10 000 IU (100 mg) за всяка от първите две s.c. дози). Едновременно трябва да

се приложи подходяща антитромбоцитна терапия, например ацетилсалицилова киселина

перорално (75 mg до 325 mg веднъж дневно), освен ако няма противопоказания.

Препоръчителната продължителност на лечение е 8 дни, или до изписване от болницата,

което се случи първо. Когато се прилага в комбинация с тромболитично средство (фибрин-

специфично или не фибрин-специфично), еноксапарин натрий трябва да се приложи от

15 минути преди до 30 минути след началото на фибринолитичната терапия.

За дозировка при пациенти на възраст над ≥ 75 години вижте точка“Старческа

възраст”.

При пациенти, лекувани с PCI, ако последната s.c. доза еноксапарин натрий е

приложена по-малко от 8 часа преди раздуването на балона, не е необходима

допълнителна доза. Ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа преди

раздуването на балона, трябва да се приложи интравенозен болус еноксапарин

натрий 30 IU/kg (0,3 mg/kg).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на еноксапарин натрий при педиатричната популация не са

установени.

Старческа възраст

За всички показания, с изключение на STEMI, не е необходимо намаляване на дозата при

пациенти в старческа възраст, освен ако бъбречната функция не е нарушена (вж. по-долу

„бъбречно увреждане“ и точка 4.4).

За лечение на остър STEMI при пациенти в старческа възраст ≥75 години не трябва да се

прилага начална интравенозна болус доза. Трябва да се започне със 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. на

всеки 12 часа (максимална доза 7500 IU (75 mg) само за всяка от първите две s.c. дози,

последвано от 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. за останалите дози). За дозировката при пациенти в

старческа възраст с нарушена бъбречна функция вижте по-долу „бъбречно увреждане“ и

точка 4.4.

Чернодробно увреждане

Има ограничени данни при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 5.1 и 5.2) и е

необходимо повишено внимание при тези пациенти (вж. точка 4.4).

Бъбречно увреждане (вж. точки 4.4 и 5.2)

Тежко бъбречно увреждане

Еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с терминална бъбречна недостатъчност

(креатининов клирънс <15 ml/min) поради липса на данни при тази популация извън

показанието предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралното

кръвообращение по време на хемодиализа.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Таблица за дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс

[15-30] ml/min):

Показание

Схема на прилагане

Профилактика на венозна тромбоемболична

болест

2000 IU (20 mg) s.c. веднъж дневно

Лечение на ДВТ и БE

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на нестабилна стенокардия и

NSTEMI

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. веднъж

дневно

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст под 75 години)

Лечение на остър STEMI (пациенти на

възраст над 75 години)

1 x 3000 IU (30 mg) i.v. болус плюс 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. и след това

100 IU/kg (1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки

24 часа

Без начална i.v. болус доза, 100 IU/kg (1 mg/kg)

телесно тегло s.c. и след това 100 IU/kg

(1 mg/kg) телесно тегло s.c. на всеки 24 часа

Препоръчаните корекции на дозата не се отнасят за показанието при хемодиализа.

Умерено и леко бъбречно увреждане

Въпреки че не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с умерено (креатининов клирънс

30-50 ml/min) и леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) бъбречно увреждане, препоръчва се да

се извършва внимателно клинично проследяване.

Начин на приложение

Thorinane не трябва да се прилага интрамускулно.

При профилактика на венозна тромбоемболична болест след хирургична интервенция, лечение

на ДВТ и БE, лечение на нестабилна стенокардия и NSTEMI, еноксапарин натрий трябва да се

прилага чрез s.c. инжекция.

При остър STEMI, лечението трябва да се започне с единична i.v. болус инжекция,

незабавно последвана от s.c. инжекция.

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по

време на хемодиализа, се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за незабавна

употреба.

Препоръчва се използване на туберкулинова спринцовка, или еквивалентна на нея, когато се

използват ампули или многодозови флакони, за да се осигури точно изтегляне на подходящия

обем от лекарството.

Техника на подкожно инжектиране:

За предпочитане е инжектирането да се извършва при легнало положение на пациента.

Еноксапарин натрий се прилага чрез дълбоко s.c. инжектиране.

При използване на предварително напълнените спринцовки не изгонвайте въздушното мехурче

от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на част от лекарствения продукт.

Когато количеството от лекарството, което трябва да се инжектира, трябва да се коригира въз

основа на телесното тегло на пациента, използвайте градуираните предварително напълнени

спринцовки за да достигнете необходимия обем чрез изхвърляне на излишъка преди

инжектиране. Моля, имайте предвид, че в някои случаи не е възможно да се постигне точната

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

доза поради деленията на спринцовката и в такъв случай обемът се закръгля до най-близкото

деление.

Приложението трябва да се извършва при редуване на лявата и дясната антеролатерална или

постеролатерална част на коремната стена.

Иглата трябва да се въвежда в цялата си дължина вертикално в кожна гънка, внимателно

прихваната между палеца и показалеца. Кожната гънка не трябва да се освобождава до

завършване на инжектирането. След приложение не разтривайте мястото на инжектиране.

Забележка за предварително напълнените спринцовки с автоматична обезопасяваща система:

Обезопасяващата система се задейства в края на инжектирането (вж. указанията в точка 6.6).

В случай на самостоятелно приложение, пациентите трябва да бъдат съветвани да спазват

указанията, дадени в листовката, включена в опаковката на това лекарство.

Интравенозна (болус) инжекция (само за показанието остър STEMI):

При остър STEMI лечението трябва да започне с единична i.v. болус инжекция, незабавно

последвана от s.c. инжекция.

За i.v. инжекция може да се използва многодозов флакон или предварително напълнена

спринцовка.

Еноксапарин натрий трябва да се прилага чрез интравенозна система. Не трябва да се смесва

или прилага едновременно с други лекарства. За да се избегне възможно смесване на

еноксапарин натрий с други лекарства, избраният i.v. достъп трябва да се промива с достатъчно

количество физиологичен разтвор или разтвор на декстроза преди и след i.v. болус приложение

на еноксапарин натрий за промиване на порта от лекарството. Еноксапарин натрий може да се

прилага безопасно с обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода.

Начален болус 3000 IU (30 mg)

За началния болус 3000 IU (30 mg) с използване на градуирана предварително напълнена

спринцовка еноксапарин натрий, отстранете излишния обем, за да останат само 3000 IU (30 mg)

в спринцовката. Дозата от 3000 IU (30 mg) може да се инжектира директно в i.v. система.

Допълнителен болус за PCI, когато последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

При пациенти, лекувани с перкутанна коронарна интервенция (PCI), трябва да се приложи

допълнителен i.v. болус 30 IU/kg (0,3 mg/kg), ако последното s.c. приложение е повече от 8 часа

преди раздуването на балона.

За да се осигури точност на малкия обем, който трябва да се инжектира, препоръчително е

лекарството да се разреди до 300 IU/ml (3 mg/ml).

За да се получи разтвор 300 IU/ml (3 mg/ml) с помощта на 6000 IU (60 mg) предварително

напълнена спринцовка енапарин натрий, препоръчително е да се използва 50 ml инфузионен

сак (т.е. обикновен физиологичен разтвор (0,9%) или 5% декстроза във вода), както следва:

Изтеглете 30 ml от инфузионния сак със спринцовка и изхвърлете течността. Инжектирайте

цялото съдържание на 6000 IU (60 mg) еноксапарин натрий предварително напълнена

спринцовка в 20-те ml, останали в сака. Внимателно смесете съдържанието на сака. Изтеглете

необходимия обем разреден разтвор със спринцовка за приложение в i.v. система.

След като разреждането приключи, обемът за инжектиране може да се изчисли по следната

формула [Обем разреден разтвор (ml) = Тегло на пациента (kg) x 0,1] или с помощта на

таблицата по-долу. Препоръчва се разреждането да се извърши непосредствено преди употреба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Обем, който да се инжектира през i.v. система след приключване на разреждането при

количество на активното вещество 300 IU (3 mg)/ml.

Тегло

Необходима доза

30 IU/kg (0,3 mg/kg)

Обем, който да се

инжектира след

разреждане до крайно

количество на

активното вещество

300 IU (3 mg)/ml

[Kg]

IU

[mg]

[ml]

1350

13,5

1500

1650

16,5

1800

1950

19,5

2100

2250

22,5

2400

2550

25,5

2700

2850

28,5

3000

3150

31,5

10,5

3300

3450

34,5

11,5

3600

3750

37,5

12,5

3900

4050

40,5

13,5

4200

4350

43,5

14,5

4500

Инжектиране в артериална линия:

За предотвратяване образуването на тромби в екстракорпоралното кръвообращение по време на

хемодиализа се прилага през артериалната линия на диализния кръг.

Преминаване от еноксапарин натрий на перорални антикоагуланти

Преминаване от еноксапарин натрий на витамин К антагонисти (VKA)

Клиничното проследяване и лабораторните изследвания [протромбиново време, изразено като

Международно нормализирано съотношение (INR)] трябва да бъдат засилени, за да се

проследява ефекта от VKA.

Тъй като има интервал преди VKA да достигне своя максимален ефект, лечението с

еноксапарин натрий трябва да продължи при постоянна доза толкова дълго, колкото е

необходимо, за да се поддържа INR в рамките на желания терапевтичен диапазон за

показанието при два последователни теста.

При пациенти, които в момента получават VKA, VKA трябва да се прекрати и първата доза

еноксапарин натрий трябва да се приложи, когато INR падне под терапевтичния диапазон.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Преминаване от еноксапарин натрий на директни перорални антикоагуланти (DOAC)

При пациенти, които в момента получават еноксапарин натрий, еноксапарин натрий трябва да

се прекрати и да се започне DOAC 0 до 2 часа преди времето за следващото планирано

приложение на еноксапарин натрий, съгласно КХП на DOAC.

При пациенти, които в момента получават DOAC, първата доза еноксапарин натрий трябва да

се приложи в момента, когато трябва да се приеме следващата доза DOAC.

Приложение при спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция

Ако лекарят реши да приложи антикоагулация в условията на епидурална или спинална

анестезия/аналгезия или лумбална пункция, се препоръчва внимателно неврологично

проследяване поради риска от невроаксиални хематоми (вж. точка 4.4).

При дози, използвани за профилактика

Трябва да се спазва интервал без пунктиране с продължителност най-малко 12 часа