Osigraft

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

27-07-2016

Активна съставка:
епототер алфа
Предлага се от:
Olympus Biotech International Limited
АТС код:
M05BC02
INN (Международно Name):
eptotermin alfa
Терапевтична група:
Лекарства за лечение на заболявания на кости, костни морфогенетичен протеин
Терапевтична област:
Тибиални фрактури
Терапевтични показания:
Лечение на nonunion на пищяла от поне 9 месеца срок, средно до травма, в skeletally възрастни пациенти, в случаи, при предшестващо лечение с autograft е неуспешно или използването на autograft е невъзможно.
Каталог на резюме:
Revision: 13
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000293
Дата Оторизация:
2001-05-17
EMEA код:
EMEA/H/C/000293

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - испански

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

27-07-2016

Листовка Листовка - чешки

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

27-07-2016

Листовка Листовка - датски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - датски

27-07-2016

Листовка Листовка - немски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - немски

27-07-2016

Листовка Листовка - естонски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

27-07-2016

Листовка Листовка - гръцки

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

27-07-2016

Листовка Листовка - английски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - английски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

27-07-2016

Листовка Листовка - френски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - френски

27-07-2016

Листовка Листовка - италиански

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

27-07-2016

Листовка Листовка - латвийски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

27-07-2016

Листовка Листовка - литовски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

27-07-2016

Листовка Листовка - унгарски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

27-07-2016

Листовка Листовка - малтийски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

27-07-2016

Листовка Листовка - нидерландски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

27-07-2016

Листовка Листовка - полски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - полски

27-07-2016

Листовка Листовка - португалски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

27-07-2016

Листовка Листовка - румънски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

27-07-2016

Листовка Листовка - словашки

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

27-07-2016

Листовка Листовка - словенски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

27-07-2016

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

27-07-2016

Листовка Листовка - фински

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - фински

27-07-2016

Листовка Листовка - шведски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

27-07-2016

Листовка Листовка - норвежки

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

27-07-2016

Листовка Листовка - исландски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

27-07-2016

Листовка Листовка - хърватски

27-07-2016

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

27-07-2016

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Osigraft 3,3 mg прах за суспензия за имплантиране

eptotermin alfa (ептотермин алфа)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да прилагате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар.

В тази листовка:

Какво представлява Osigraft и за какво се използва

Преди да използвате Osigraft

Как да използвате Osigraft

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Osigraft

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА OSIGRAFT И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Osigraft е вид лекарство, известно като костен морфогенетичен протеин (ВМР). Тази група

лекарства предизвиква израстване на нова кост в мястото, където хирургът ги е поставил

(имплантирал).

Osigraft се имплантира при възрастни пациенти със счупвания на тибията, незарастнали в

продължение на най-малко 9 месеца и в случаи, при които лечението с автографт

(трансплантирана кост от вашата бедрена кост) е било неуспешно или не би трябвало да се

използва.

2.

ПРЕДИ ДА ИЗПОЛЗВАТЕ OSIGRAFT

Не използвайте Osigraft

ако сте алергични към ептотермин алфа или колаген, другата съставка на Osigraft (вж.

точка 6).

ако сте в юношеска възраст и скелетът ви все още не е напълно формиран (все още

расте).

ако сте дете (на възраст под 18 години)

ако страдате от автоимунно заболяване (заболяване, възникнало от или насочено срещу

собствените Ви тъкани), включително ревматоиден артрит, системен еритематозен лупус,

склеродерма, синдром на Сьогрен и дерматомиозит/полимиозит.

ако имате активна инфекция на мястото на незарастване (възпаление и дренаж в мястото

на нараняване) или активна системна инфекция.

ако вашият лекар установи, че нямате достатъчно кожно покритие (на мястото на

фрактурата) и кръвоснабдяване в мястото на операцията.

за прешленни (гръбначни) фрактури.

за лечение на незарастване в резултат от патологични (свързани със заболяване)

фрактури, метаболитно костно заболяване или тумори.

когато има някакви тумори в областта на незарастващия участък.

ако сте подложени на химиотерапия, лъчелечение или имуносупресорна терапия.

Обърнете специално внимание с Osigraft

Следните предупреждения за употребата на Osigraft трябва да обсъдите с Вашия лекар:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Osigraft стимулира израстването на нова кост, като част от лечението на незарастналото

счупване, и изисква използване на специализирани хирургически приспособления за

стабилизиране на счупената кост, докато бъде излекувана.

Употребата на Osigraft не гарантира възстановяване; може да се наложи извършване на

допълнителна хирургическа интервенция.

Особено се внимава по време на операция за предотвратяване на изтичане на Osigraft в

околната тъкан, за да се избегне възможността за израстване на нова кост извън лекуваното

място на незарастващата фрактура.

Съществува възможност за формиране на нови антитела във вашия организъм, след лечение с

Osigraft. Антителата са специални протеини, произвеждани от човешкия организъм като част от

процеса на излекуване на различни заболявания; едно такова заболяване е вирусната инфекция.

Антитела често се формират като част от реакцията на организма към лечение с някои

лекарства, едно от които е Osigraft. Не е установено тези новоформирани антитела да

причиняват някакви увреждания на пациентите. Вие ще бъдете под наблюдение от Вашия

лекар, ако има някакво медицинско съмнение, че са се формирали нови антитела.

Многократно прилагане на Osigraft не се препоръчва, тъй като не са извършени клинични

изпитания на многократни хирургически лечения на пациенти по различно време.

Лабораторните изследвания са показали, че антителата срещу ептотермин алфа (компонент на

това лекарство) могат да реагират с подобни антитела, които се формират в организма по

естествен път. Дългосрочното въздействие на тези антитела не е известно.

Употребата на Osigraft в комбинация със синтетичен костозаместител може да доведе до риск

от засилване на локалното възпаление, инфекция и случайно мигриране на имплантираните

материали и затова не се препоръчва.

Прием на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства,

включително такива, отпускани без рецепта.

Бременност и кърмене

Osigraft не трябва да се използва по време на бременност, освен ако се счита, че очакваните ползи

за майката надвишават възможните рискове за нероденото дете. Това е нещо, което ще бъде

решено от Вашия хирург. Преди предприемане на лечение с Osigraft жените с детероден

потенциал трябва да информират хирурга си за възможна бременност. Жените с детероден

потенциал са съветвани да използват ефективна контрацепция поне до 12 месеца след лечението.

Възможността за увреждания при кърмачета е неизвестна. Жените не трябва да кърмят през

периода, непосредствено след лечение с Osigraft. Ако сте майка-кърмачка, трябва да бъдете

лекувана с Osigraft само, ако Вашият лекар или хирург реши, че ползите за Вас надвишават

рисковете за Вашето дете.

Важна информация относно някои от съставките на Osigraft

Osigraft съдържа говежди колаген. Ако имате установена свръхчувствителност към колаген, не

трябва да Ви лекуват с това лекарство.

3.

КАК ДА ИЗПОЛЗВАТЕ OSIGRAFT

Osigraft се използва само от подходящо квалифициран хирург. Това обикновено се прави под пълна

обща упойка, така че Вие няма да бъдете будни по време на операцията. В зависимост от размера на

цепнатината на счупената кост, може да се наложи използването на един или два флакона с Osigraft.

По време на операцията Osigraft се поставя директно в нараненото място в контакт с увредените

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

костни повърхности. Околните мускулни тъкани се затварят около имплантираното лекарство, а

също така се затваря и кожата, която е отгоре върху мускулните тъкани.

Максималната препоръчана доза за това лекарство е 2 флакона (2 g), защото ефективността при

по-високи дози не е установена.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Osigraft може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава. Честотата на изброените по-долу възможни нежелани реакции е определена чрез

използване на следната условна красификация:

много честа (засяга повече от 1 потребител на 10)

честа (засяга 1 до 10 потребители на 100)

нечеста (засяга 1 до 10 потребители на 1 000)

рядка (засяга 1 до 10 потребители на 10 000)

много рядка (засяга по-малко от 1 потребител на 10 000)

с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)

В клинични проучвания, следните нежелани реакции са докладвани.

Често докладваните нежелани реакции включват:

промяна на цвета на мястото на раната,

еритема (зачервяване на кожата),

болезненост и подуване над мястото на имплантата,

хетеротопна осификация/осифициращ миозит (образуване на кост извън мястото на

фрактурата).

Ако някоя от тези нежелани реакции стане сериозна или ако забележите някакви нежелани

реакции, които не са изброени в тази листовка, моля уведомете Вашия лекар.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАТЕ OSIGRAFT

Това лекарство се доставя само на болници и специализирани клиники. Болничният фармацевт

или хирург е отговорен за правилното съхранение на продукта преди и по време на неговото

използване, а също така и за правилното му изхвърляне.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Това лекарство не трябва да се използва след изтичане на срока на годност, който е напечатан

върху картонената кутия и блистера. Срокът на годност се отнася за последния ден на

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник при температура 2

C - 8

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Osigraft

Активното вещество е ептотермин алфа, (рекомбинантен човешки остеогенен протеин 1,

получен в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна технология. Един

флакон Osigraft съдържа 1 g прах, включващ 3,3 mg ептотермин алфа и говежди колаген като

помощно вещество.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как изглежда Osigraft и какво съдържа опаковката

Osigraft се доставя като бял до почти бял прах, опакован в тъмен стъклен флакон (в опаковка по

1) в блистерна опаковка, състояща се от пластмасово гнездо и капак, в картонена кутия.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Olympus Biotech International Limited

40 Upper Mount Street

Dublin 2

Ireland

Tel +353-87-9278653

medicalinfo@olympusbiotech.com

Производител

Olympus Biotech International Limited

Block 2, International Science Centre, National Technology Park

Castletroy

Limerick

Ирландия

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Osigraft 3,3 mg прах за суспензия за имплантиране

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 3,3 mg ептотермин алфа (eptotermin alfa)*

* Получен в клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO) чрез рекомбинантна ДНК технология

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за суспензия за имплантиране

Бял до почти бял гранулиран прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на незарастване на фрактура на тибията с давност най-малко 9 месеца, в резултат от

травма, при пациенти със завършено скелетно развитие в случаи, при които предишно лечение

с автографт се е оказало неуспешно или използването на автографт е невъзможно.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Osigraft трябва да се прилага от хирург с подходяща квалификация.

Препоръчаната доза е само едно прилагане при възрастни хора. В зависимост от размера на

дефекта на костта, може да се наложи използването на повече от един флакон с 1 гр. Osigraft.

Препоръчаната максимална доза не трябва да превишава 2 флакона, защото ефективността на

лечението при незарастващи костни фрактури, изискващи по-високи дози, не е установена.

Педиатрична популация

Osigraft е противопоказан при деца и юноши (на възраст под 18 години) и при незрели скелетни

структури (вж. точка 4.3).

Начин на приложение:

Вътрекостно приложение

Разтвореният продукт се прилага чрез директно хирургическо поставяне в мястото на

незарастващата костна фрактура в контакт с подготвената костна повърхност. След това,

околните меки тъкани се затварят около имплантата. Опитът от контролирани клинични

проучвания е ограничен до стабилизиране на фрактурата с интрамедуларен пирон.

Използвайки стерилна техника, извадете флакона от неговата опаковка.

Вдигнете повдигащото се пластмасово капаче и отстранете алуминиевия пръстен от

флакона. Работете с пръстена внимателно. Краищата на пръстена са остри и могат да

разрежат или повредят ръкавиците.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Повдигнете с палец края на запушалката. След като вакуумът е нарушен, отстранете

запушалката на флакона, като същевременно го държите изправен, за да предотвратите

разсипване на праха.

Не вкарвайте игла през запушалката. Пробиването й с игла може да причини замърсяване

на праха с частици материал от запушалката.

За инструкции относно разтварянето на лекарствения продукт преди прилагане, вижте

точка 6.6.

Отстранете фиброзна, некротична или склерозирала тъкан и отстранете колкото е

необходимо кортекса от костните фрагменти, така че разтвореният Osigraft да бъде в пряк

контакт с кървящата кост и живата костна тъкан.

Осигурете адекватна хемостаза, за да сте сигурни, че имплантирания материал няма да се

измести от мястото на интервенцията. Промийте както трябва преди имплантирането на

Osigraft. По възможност хирургическите манипулации в мястото трябва да бъдат

приключени преди имплантирането на продукта.

Поставете разтворения продукт в подготвеното място на костта посредством стерилен

инструмент като шпатула или кюрета. Количеството на използвания Osigraft трябва да

отговаря на приблизителния размер на костния дефект.

Не използвайте вакуумно всмукване или промиване направо в мястото на имплантата,

защото така могат да бъдат отстранени частици Osigraft. Ако е необходимо, отстранете

излишната течност чрез вакуумно всмукване близо до мястото на имплантата или чрез

внимателно попиване на участъка със стерилна гъба.

Затворете меките тъкани около съдържащия продукта дефект, като използвате

хирургически конци по ваш избор. Хирургическият шев е от съществено значение за

задържането на имплантата в участъка на костния дефект.

След затваряне на меките тъкани около костния дефект, при необходимост промийте

хирургическото поле, за да отстраните всякакво количество от продукта, което може да е

било изместено по време на затварянето на меките тъкани.

Не поставяйте дренаж директно в мястото на имплантата. Ако е необходимо, поставете

дренажа подкожно.

4.3

Противопоказания

Osigraft не трябва да се употребява при пациенти, които:

имат установена свръхчувствителност към активното вещество или към колаген;

имат незавършено скелетно развитие;

имат установено автоимунно заболяване, включително ревматоиден артрит, системен

еритематозен лупус, склеродерма, синдром на Sjögren и дерматомиозит/полимиозит;

имат активна инфекция на мястото на незарастване на костта или активна системна

инфекция;

нямат достатъчно кожно покритие и кръвоснабдяване на мястото на незарастване на

костта;

имат прешленни фрактури;

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

имат незарастване на кост в резултат от патологични фрактури, метаболитно костно

заболяване или тумори;

имат някакъв тумор в близост до мястото на незарастване на костта;

са подложени на лечение с химиотерапия, лъчелечение или имуносупресия.

Osigraft е противопоказен при деца и юноши (на възраст под 18 години) и при незрели скелетни

структури (вж. точка 4.2).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Предпазни мерки при използване

Osigraft не осигурява никаква биомеханична якост и трябва да се използва с вътрешна или

външна фиксация в случаи, при които се изисква първоначална механична стабилизация. Но

външната фиксация може да не осигури достатъчна имобилизация. Движение в мястото на

незарастване на костта може да наруши оздравителния процес. Опитът от контролирани

клинични изпитвания е ограничен до стабилизация на мястото на незарастване на тибията с

използване на едновременно поставяне на интрамедуларен пирон. В повечето случаи бяха

използвани закрепващи интрамедуларни пирони.

Употребата на Osigraft не гарантира възстановяване на дефекта и може да се наложи

извършването на допълнителна хирургическа интервенция.

Изместеният от мястото на незарастване на костта имплантиран материал може да причини

ектопична осификация в околните тъкани с потенциални усложнения. Ето защо, Osigraft трябва

да се прилага в мястото на дефекта само при добра видимост и извънредно внимателно.

Особено трябва да се внимава за предотвратяване изтичане на Osigraft в резултат на промиване

на раната, дефектно затваряне на околната тъкан или неадекватна хемостаза.

Антитела

Антитела към OP-1 протеин са установени при изследване на 66% от пациентите с незарастване

на тибията след приложението на ептотермин алфа. Анализ на тези антитела показва, че 9%

притежават неутрализиращ капацитет. В клинични проучвания не е наблюдавана връзка с

клиничен изход или неблагоприятно събитие. Имунна реакция към Osigraft трябва да се има

предвид и трябва да се извършват подходящи изследвания за наличието на антитела в серума в

случаи, при които се подозира имунно-медииран нежелан ефект, включително случаи, при

които продуктът е неефективен.

Многократно приложение

Многократно приложение на продукта не може да се препоръча. Изследвания с анти-ОР-1

антитела показват наличие на известна кръстосана реактивност със сродните във висока степен

BMP протеини - BMP-5 и BMP-6. Анти-ОР-1 антителата имат способността да неутрализират in

vitro биологичната активност поне на BMP-6. Ето защо при повторно приложение на

ептотермин алфа, може да съществува риск от развитие на автоимунна реакция срещу

ендогенните BMP протеини.

Взаимодействие с други лекарства

Употребата на Osigraft в комбинация със синтетичен костозаместител може да доведе до риск

от засилване на локалното възпаление, инфекция и случайно мигриране на имплантираните

материали и затова не се препоръчва (вж. точка 4.5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Основното клинично изпитване, в подкрепа на разрешаването за употреба на Osigraft, не

включва употребата на синтетични костозаместители. Данните от постмаркетинговото

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

наблюдение показват, че употребата на продукта в комбинация със синтетичен костозаместител

може да доведе до риск от засилване на локалното възпаление, инфекция и случайно мигриране

на имплантираните материали и поради това не се препоръчва.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал

Преди лечение с лекарството, жени с детероден потенциал трябва да информират хирурга си за

вероятността за бременност.

Контрацепция при мъже и жени

Жени с детероден потенциал трябва да бъдат съветвани да използват ефективна контрацепция

поне до 12 месеца след лечението.

Бременност

Бяха проведени изследвания върху животни, които не могат да изключат влияние на анти-ОР-1

антителата върху ембриофеталното развитие (вж. точка 5.3). Поради съществуващата неизвестност

относно рисковете за фетуса, свързани с потенциалното образуване на неутрализиращи антитела

към ОР-1 протеина, Osigraft не трябва да се използва по време на бременност, освен ако

потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за фетуса (вж. точки 4.4 и 5.3).

Кърмене

При проучвания върху животни е показано наличие на екскреция на анти-ОР-1 антитела от

клас IgG в млякото. Тъй като човешките IgG се секретират в кърмата и потенциалът за

увреждане на кърмачето е неизвестен, жените не трябва да кърмят по време на лечение с

Osigraft (вж. точка 5.3).Osigraft трябва да се прилага при жени кърмачки само когато

лекуващият лекар реши, че ползите оправдават риска. Препоръчва се кърменето да бъде

преустановено след лечението.

Фертилитет

Няма доказателства, които да посочват, че ептотермин алфа предизвиква промени във

фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не е приложимо.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Следната таблица с нежелани лекарствени реакции е съставена от реакции, които са

наблюдавани и записани по време на клинични изпитания. Подобен модел на нежелани

лекарствени реакции е бил записан от спонтанни докладвания с честота на проявяване,

значително по-малка от наблюдаваната в клиничните изпитвания. За някои пациенти, лекувани

с този продукт, беше също докладвано, че са изпитали различни нежелани ефекти, свързани с

неотдавнашни ортопедични операции.

Следните категории са използвани за класифициране на нежеланите лекарствени реакции по

честота на проявление: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до

<1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 00); и много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Системо-органен клас

Нежелани лекарствени реакции

Чести

Нарушения на мускулно-скелетната система и

съединителната тъкан

Повишено формиране на кости

(хетеротопична осификация / осифициращ

миозит)

Изследвания

Положителен тест за антитела

(Формиране на антитела)

Наранявания, отравяния и усложнения,

възникнали в резултат на интервенции

Следоперативна еритема на мястото на

раната

(Еритема)

Следпроцедурна болезненост

(Болезненост)

Следпроцедурен оток

(Оток)

4.9

Предозиране

Няма съобщени случаи на предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни болести, костни морфогенетични

протеини, ATC код: M05BC02

Osigraft е индуциращ и стимулиращ производството на кост медицински продукт.

Механизъм на действие

Ептотермин алфа, активното вещество, започва костообразуването чрез индуциране на

клетъчна диференциация в мезенхимните клетки, които са мобилизирани от костния мозък,

периоста и мускула към мястото на имплантата. Веднъж свързано с клетъчната повърхност,

активното вещество предизвиква каскада от клетъчни събития, водещи до образуването на

хондробласти и остеобласти, които играят ключова роля в процеса на образуване на костта.

Колагеновият матрикс е неразтворим и се състои от частици с размер в диапазона 75-425

микрометра. Това осигурява подходящо биорезорбиращо се скеле за зависими от свързването

процеси на клетъчна пролиферация и диференциация, индуцирани от активното вещество.

Предизвиканите от активното вещество клетъчни събития се случват в рамките на колагеновия

матрикс. Същевременно матриксът е и остеогенен и това позволява прорастване на кост в

дефектния участък от околната здрава кост.

Фармакодинамични ефекти

Новообразуваната кост е механично и рентгенологично сравнима с нормална кост. Новата кост

се ремоделира по естествен начин, оформя се кортекс и се създават костномозъчни елементи.

Въпреки всичко, употребата на Osigraft не гарантира костното възстановяване; може да са

необходими допълнителни хирургически интервенции.

Клинична ефикасност и безопасност

Проучването Tibial Nonunion pivotal trial (Основно проучване на незарастването на тибията)

сравнява Osigraft с автографт с първична крайна точка на ефикасност 9 месеца след лечението.

Клиничните изходи с болка и понасяне на тежестта на тялото са сравними с автографта (81%

успех в групата с Osigraft, 77% успех в групата с автографт). Рентгенографските резултати на

зарастване в групата на лечение с Osigraft са малко по-инфериорни в сравнение с контролната

група с автографт (съответно 68% и 79%).

5.2

Фармакокинетични свойства

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Няма данни за фармакокинетиката на активното вещество при хора. Но резултати от

изследвания на Osigraft имплантация при животни показват, че активното вещество ептотермин

алфа не се установява в организма.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Проведени са изследвания с единична и многократни дози при различни животински модели

(плъхове, кучета и примати). Резултатите от тези изследвания не демонстрират неочаквани или

системни токсични ефекти през периода на наблюдение и след приложението на продукта.

В двегодишно проучване с подкожно имплантиране на плъхове е наблюдавано образуване на

хетеротопна кост, което е очакван резултат. Продължителното наличие на хетеротопна кост се

свързва със сарком. Този ефект, наречен карциногенност на твърдото състояние, е наблюдаван

при плъхове с подкожно имплантирани твърди материали (пластмаси или метали).

Хетеротопна осификация възниква често при хора след случайни или хирургически травми.

Хетеротопна осификация може да се получи и след употреба на настоящия продукт (вж. точка

4.8). Но съществуват данни, които подсказват, че хетеротопната осификация не е свързана със

сарком при хора.

Ефектът на анти-ОР-1 антителата върху процеса на зарастване на костите е проучен при кучета

след формиране на два дълги костни дефекта, лекувани с многократни имплантати. Резултатите от

рентгенологичните и хистологичните изследвания в посоченото неклинично проучване показват

наличие на костно зарастване при първоначалната и повторната експозиция при едно и също

животно. И след двете експозиции се установява наличие на антитела към ОР-1 и говежди костен

колаген тип 1; пиковата концентрация на антителата е по-висока след втората имплантация. По

време на периода на проследяване нивата на антителата спадат до изходното ниво.

Върху модели при зайци са извършени контролирани проучвания на ефектите от експозиция на

ептотермин алфа върху пре- и постнаталното развитие. Епотермин алфа в адювант на Freund е

приложен първоначално субкутанно, с бустер дози, на 14-тия и 28-мия ден. Кръвни проби и

проби от мляко са вземани през определени интервали и са анализирани с помощта на

имуноензимен тест в твърда фаза (ELISA). Откриваеми нива на IgG и IgM антитела към

ептотермин алфа се образуват и установяват в серума на всички експозирани възрастни

животни. Антитела към ептотермин алфа се установяват в серуми от пул фетална и

умбиликална кръв при нива, корелиращи с тези в майчината кръв. Антитела се откриват при

възрастни животни и потомството им по време на периодите на гестация и лактация. Значимо

повишени титри на анти-ОР-1 антителата от клас IgG се откриват в млякото през цялата

постнатална фаза на проучването до 28-мия ден от лактацията (вж. точка 4.6).

Статистически значимо нарастване на феталните малформации [патологично разположение на

ембрионалните гръдни сегменти (sternabrae)]се установява при малките в ОР-1 имунизираната

група. При друго проучване се наблюдава разлика в наддаването на телесно тегло при

имунизираните възрастни женски животни от 14ти до 21ви ден на лактацията при сравнение с

контролните животни. За периода на наблюдение се установява, че теглото на потомството в

лекуваната група е по-ниско от това в контролната група. Клиничните изводи от тези

наблюдения за употребата на готовия продукт при хора остават неясни. (вж. точка 4.6).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Говежди колаген (изсушен с вакуум)

6.2

Несъвместимости

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/183641/2011

EMEA/H/C/000293

Резюме на EPAR за обществено ползване

Osigraft

eptotermin alfa

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Osigraft. В него се разяснява оценката на Комитета по лекарствените продукти за хуманна

употреба (CHMP) относно лекарството, на която Комитетът основава становище за издаване на

разрешение за употреба и препоръки относно условията на употреба за Osigraft.

Какво представлява Osigraft?

Osigraft е прах за приготвяне на суспензия за имплантиране. Съдържа активното вещество

ептотермин алфа (eptotermin alfa).

За какво се използва Osigraft?

Osigraft се използва за лечение на фрактури на тибията (пищялната кост), които не са

излекувани след най-малко девет месеца. Използва се при пациенти, които преди това са имали

автогенен трансплантант (костен трансплантант, взет от собствената им кост, обикновено от

бедрото), който е неуспешен или когато такaвa трансплантaция е невъзможна. Из

ползва се пр

пациенти с пълно скелетно развитие (чиито растеж е спрял).

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Osigraft?

Osigraft трябва да се използва от квалифициран хирург. Непосредствено преди употреба Osigraft

се смесва с 2 до 3 ml разтвор на натриев хлорид, за да се приготви суспензия с консистенцията

на мокър пясък. След това сместа се поставя от хирурга директно на мястото на фрактурата в

контакт с подготвените краища на счупената кост. След това заобикалящите меки тъка

и като

мускули и кожа се затварят около имплантанта. Обикновено е достатъчен един флакон, но при

необходимост може да се използва още един.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как действа Osigraft?

Активното вещество в Osigraft, ептотермин алфа, действа върху костната структура. Той е копие

на протеин, наречен „остеогенен протеин 1”, познат също като костен морфогенетичен протеин 7

(BMP-7), който се произвежда естествено от организма и помага за образуването на нова костна

тъкан. При имплантиране ептотермин алфа стимулира образуването на нова кост и по този начин

помага за въ

зстановяване на счупената кост. Ептотермин алфа се произвежда по метод, наречен

„рекомбинантна ДНК технология”: от клетки, получили ген (ДНК), който ги прави способни да го

произвеждат. Заместващият ептотермин алфа действа по същия начин като естествено

произведения BMP-7.

Как е проучен Osigraft?

Основното проучване на Osigraft е проведено при 122 пациенти с незараснали тибиални

фрактури, които са лекувани или с лекарствения продукт , или с автогенен трансплантант.

Основната мярка за ефективност, оценена след девет месеца, е дали счупената кост е зараснала.

Това се констатира чрез разглеждане на признаците на зарастване на фрактурата на рентгенова

снимка, както и по това дали пацие

нтът има болка и може да понесе натоварване върху тибията и

дали има нужда от допълнително лечение на счупената тибия.

Какви ползи от Osigraft са установени в проучванията?

Osigraft е поне толкова ефективен, колкото стандартно лечение с автогенен трансплантант. След

девет месеца 81% от пациентите, приемащи Osigraft, се повлияват от лечението (по-малко болка

и по-голямо натоварване) в сравнение със 77% от пациентите, лекувани с автогенен

трансплантант.

Какви са рисковете, свързани с Osigraft?

Най-честите нежелани реакции при Osigraft (наблюдавани при 1 до 10 на 100 пациенти) са

еритема (зачервяване), болезненост, оток на мястото на имплантиране, хетеротопна осификация

(развитие на костно вещество на други места) или миозитна осификация (необичайно развитие на

костно вещество в мускулите) и образуване на антитела срещу ептотермин алфа. За пълния

списък на всички наблюдавани пр

и Osigraft не

желани реакции – вижте листовката.

Osigraft е противопоказан за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични

реакции) към ептотермин алфа или колаген. Oсвен това Оsigraft не трябва да се прилага от

следните групи пациенти:

скелетно незрели (все още в развитие);

под 18 години;

с автоимунно заболяване (когато имунната система атакува части от тяло

то);

с активна инфекция на мястото на операцията или друга сериозна инфекция,

без достатъчно кожа или кръвоснабдяване на мястото на фрактурата;

когато фрактурата е свързана със заболяване (напр. метаболитно костно заболяване или

рак);

с тумор в близост до фрактурата;

подложени на химиотерапия, лъчетерапия или имуносупресия.

Osigraft

EMA/183641/2011

Страница 2/3

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Osigraft

EMA/183641/2011

Страница 3/3

Какви са основанията за одобряване на Osigraft?

CHMP решава, че ползите от Osigraft са по-големи от рисковете, и препоръчва да му бъде

издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Osigraft:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в Европейския съюз, за Osigraft

на Howmedica International S. de R. L. на 17 май 2001 г. Разрешението за употреба е безсрочно.

Пълният текст на EPAR относно Osigraft може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече

информация относно лечението с Osigraft – прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 03-2011.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация