Abraxane

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

09-03-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
paclitaxel
Pieejams no:
Celgene Europe B.V. 
ATĶ kods:
L01CD01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
paclitaxel
Ārstniecības grupa:
Antineoplastiskie līdzekļi,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Krūts Audzēji, Aizkuņģa Dziedzera Audzēji, Vēzis, Kas Nav Maza Šūnu Plaušu
Ārstēšanas norādes:
Abraxane monotherapy ir norādīts metastātiska krūts vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem nav pirmās līnijas attieksmi pret metastātiska slimība, un kam standarta, anthracycline, kas satur terapija nav norādīts. Abraxane kopā ar gemcitabine ir norādīts pirmās līnijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu. Abraxane kopā ar carboplatin ir norādīts pirmās līnijas ārstēšana nav maza šūnu plaušu vēzis pieaugušiem pacientiem, kuriem nav kandidātu uz potenciāli dziednieciska operācijas un/vai staru terapiju,.
Produktu pārskats:
Revision: 26
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000778
Autorizācija datums:
2008-01-11
EMEA kods:
EMEA/H/C/000778

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

11-05-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

09-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

09-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

09-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

11-05-2015

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Abraxane 5 mg/ml pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai

paclitaxel

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Abraxane un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Abraxane lietošanas

Kā lietot Abraxane

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Abraxane

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Abraxane un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Abraxane

Abraxane kā aktīvo vielu satur paklitakselu, kas ir piesaistīts cilvēka proteīnam albumīnam sīku, par

nanodaļiņām sauktu daļiņu formā. Paklitaksels pieder zāļu grupai, ko sauc par taksāniem, kurus

izmanto vēža ārstēšanai.

Paklitaksels ir tā zāļu daļa, kas ietekmē vēzi, tas darbojas, apturot vēža šūnu dalīšanos – tas

nozīmē, ka šūnas iet bojā.

Albumīns ir tā zāļu daļa, kas palīdz paklitakselam izšķīst asinīs un šķērsot asinsvadu sieniņas, lai

iekļūtu audzējā. Tas nozīmē, ka citas ķīmiskās vielas, kas var izraisīt blakusparādības, kuras var

būt dzīvībai bīstamas, nav nepieciešamas. Lietojot Abraxane, šādas blakusparādības rodas daudz

retāk.

Kādam nolūkam Abraxane lieto

Abraxane lieto šādu vēžu veidu ārstēšanai.

Krūts vēzis

Krūts vēzis, kas ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām (to sauc par metastātisku krūts vēzi).

Abraxane lieto metastātiska krūts vēža ārstēšanai, ja ir izmēģināta vismaz viena cita terapija, bet

tā ir bijusi neefektīva un Jums nav piemērota ārstēšana ar zāļu grupu, ko sauc par antraciklīniem.

Cilvēkiem ar metastātisku krūts vēzi, kas saņēma Abraxane, kad cita terapija izrādījās

neveiksmīga, audzēja izmēra samazināšanās iespējamība bija lielāka, un viņi dzīvoja ilgāk nekā

cilvēki, kas saņēma alternatīvu terapiju.

Aizkuņģa dziedzera vēzis

Ja ir metastātisks aizkuņģa dziedzera vēzis, Abraxane lieto kopā ar zālēm, ko sauc par

gemcitabīnu. Cilvēki ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi (aizkuņģa dziedzera vēzis, kas

izplatījies uz citām organisma daļām), kuri klīniskā pētījumā saņēma Abraxane kopā ar

gemcitabīnu, dzīvoja ilgāk nekā cilvēki, kas saņēma tikai gemcitabīnu.

Plaušu vēzis

Visizplatītākā plaušu vēža veida, ko sauc par nesīkšūnu plaušu vēzi, gadījumā Abraxane lieto arī

kopā ar zālēm, ko sauc par karboplatīnu.

Abraxane lieto nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, kad slimības ārstēšanai nav piemērota ne

operācija, ne staru terapija.

2.

Kas Jums jāzina pirms Abraxane lietošanas

Nelietojiet Abraxane šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret paklitakselu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu,

ja barojat bērnu ar krūti,

ja Jums ir zems leikocītu skaits (sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits <1 500 šūnas/mm3 – Jūsu

ārsts to noteiks un sniegs par to atbilstošu padomu).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Abraxane lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu:

ja Jums ir slikta nieru darbība,

ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi,

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi.

Konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja ārstēšanas laikā ar Abraxane Jums rodas kāds no šiem

stāvokļiem; ārsts varētu lemt par ārstēšanas pārtraukšanu vai devas samazināšanu:

ja Jums rodas neparasti zilumi, asiņošana vai infekciju pazīmes, piemēram, sāpīga rīkle vai

drudzis,

ja Jums ir tirpšana, durstīšanas sajūta, pastiprināta jutība pret pieskārieniem vai muskuļu vājums,

ja Jums rodas elpošanas traucējumi, piemēram, elpas trūkums vai sauss klepus.

Bērni un pusaudži

Abraxane ir paredzēts tikai pieaugušajiem, un to nedrīkst lietot bērni un pusaudži, kas ir jaunāki par

18 gadiem.

Citas zāles un Abraxane

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis. Tas attiecas arī uz zālēm,

ko var iegādāties bez receptes, tostarp augu izcelsmes zālēm. Tas jādara tāpēc, ka Abraxane var

ietekmēt citu zāļu iedarbību. Arī dažas citas zāles var ietekmēt Abraxane iedarbību.

Ievērojiet piesardzību un konsultējieties ar ārstu, ja lietojat Abraxane vienlaicīgi ar kādu no šādām

zālēm:

zāles infekciju ārstēšanai (t.i., antibiotikas, piemēram, eritromicīns, rifampicīns u.c.; ja nav

skaidrs, vai lietotās zāles ir antibiotikas, jautājiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam), kā arī

zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols);

zāles, kas palīdz stabilizēt garastāvokli un ko dažkārt sauc par antidepresantiem (piemēram,

fluoksetīns);

zāles, ko lieto krampju (epilepsijas) ārstēšanai (piemēram, karbamazepīns, fenitoīns);

zāles, kas palīdz pazemināt lipīdu līmeni asinīs (piemēram, gemfibrozils);

zāles, ko lieto grēmu vai kuņģa čūlu ārstēšanai (piemēram, cimetidīns);

zāles, ko lieto HIV un AIDS ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs, sahinavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs,

efavirenzs, nevirapīns);

zāles, ko sauc par klopidogrelu un ko lieto, lai novērstu trombu veidošanos.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Paklitaksels var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus, tāpēc to nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Pirms

ārstēšanas uzsākšanas ar Abraxane Jūsu ārsts liks veikt grūtniecības testu.

Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu Abraxane lietošanas laikā un 1 mēnesi pēc ārstēšanas ar

Abraxane jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Ja lietojat Abraxane, nebarojiet bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai aktīvā viela paklitaksels izdalās

mātes pienā.

Vīriešu dzimuma pacientiem ir ieteicams lietot efektīvu kontracepcijas metodi un izvairīties kļūt par

bērna tēvu ārstēšanas laikā un līdz sešiem mēnešiem pēc tās, un pirms ārstēšanas ir ieteicams

konsultēties par spermas konservāciju, jo pēc Abraxane terapijas ir iespējama neatgriezeniska

neauglība.

Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažiem cilvēkiem pēc Abraxane lietošanas var būt nogurums vai reibonis. Ja tā notiek ar Jums,

nevadiet transportlīdzekli, nelietojiet darbarīkus un neapkalpojiet mehānismus.

Ja Jūs kā daļu no ārstēšanas saņemat arī citas zāles, Jums jākonsultējas ar ārstu par spēju vadīt

transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.

Abraxane satur nātriju

Katrs ml Abraxane satur apmēram 4,2 mg nātrija. Tas būtu jāņem vērā, ja ievērojat diētu ar ierobežotu

nātrija daudzumu.

3.

Kā lietot Abraxane

Abraxane Jums vēnā ievadīs ārsts vai medmāsa ar intravenozās pilienveida infūzijas sistēmas

palīdzību. Jūsu deva būs atkarīga no ķermeņa virsmas laukuma un asins analīžu rezultātiem. Parastā

deva krūts vēža ārstēšanai ir 260 mg/m

ķermeņa virsmas laukuma, ko ievada 30 minūtēs. Parastā deva

progresējoša aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai ir 125 mg/m

ķermeņa virsmas laukuma, ko ievada

30 minūtēs. Parastā deva nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai ir 100 mg/m

ķermeņa virsmas laukuma, ko

ievada 30 minūtēs.

Cik bieži es saņemšu Abraxane?

Metastātiska krūts vēža ārstēšanai Abraxane parasti ievada vienu reizi ik pēc trim nedēļām (21 dienas

cikla 1. dienā).

Progresējuša aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai Abraxane ievada katra 28 dienu terapijas cikla 1.,

8. un 15. dienā; tūlīt pēc Abraxane ievada gemcitabīnu.

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai Abraxane ievada vienreiz nedēļā (t.i., katra 21 dienas cikla 1., 8. un

15. dienā), karboplatīnu ievadot vienreiz ik pēc trim nedēļām (t.i., tikai katra 21 dienas cikla 1. dienā)

uzreiz pēc Abraxane devas ievadīšanas.

Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ļoti biežas

blakusparādības; var novērot vairāk nekā 1 cilvēkam no 10:

matu izkrišana (lielākā daļā gadījumu mati izkrita agrāk par mēnesi pēc Abraxane lietošanas

uzsākšanas. Ja tā notiek, lielākai daļai pacientu ir izteikta (vairāk nekā 50%) matu izkrišana),

izsitumi,

patoloģiska balto asins šūnu (neitrofilo leikocītu, limfocītu vai leikocītu) skaita samazināšanās

asinīs,

nepietiekams eritrocītu skaits asinīs,

trombocītu skaita samazināšanās asinīs,

iedarbība uz perifērajiem nerviem (sāpes, nejutīgums, tirpšana vai jušanas zudums),

sāpes vienā vai vairākās locītavās,

sāpes muskuļos,

slikta dūša, caureja, aizcietējums, sāpes mutes dobumā, ēstgribas zudums,

vemšana,

vājums un nogurums, drudzis,

dehidratācija, garšas sajūtas izmaiņas, svara zudums,

zems kālija līmenis asinīs,

depresija, miega traucējumi,

galvassāpes,

drebuļi,

apgrūtināta elpošana,

reibonis,

gļotādu un mīksto audu tūska,

paaugstināti aknu funkcionālo testu rādītāji,

sāpes ekstremitātēs,

klepus,

sāpes vēderā,

deguna asiņošana.

Biežas

blakusparādības; var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 10:

nieze, sausa āda, nagu bojājumi,

infekcija, drudzis ar balto asins šūnu (neitrofilo leikocītu) skaita samazināšanos asinīs,

pietvīkums, piena sēnīte, smaga asins infekcija, ko var izraisīt samazināts balto asins šūnu skaits,

visu asins šūnu skaita samazināšanās,

sāpes krūšu kurvī vai rīklē,

gremošanas traucējumi, diskomforta sajūta vēderā,

aizlikts deguns,

sāpes mugurā, kaulu sāpes,

samazināta muskuļu koordinācija vai grūtības lasīt, palielināts vai samazināts asaru daudzums,

skropstu izkrišana,

sirdsdarbības ātruma vai ritma izmaiņas, sirds mazspēja,

pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens,

apsārtums vai pietūkums vietā, kur adata tika iedurta ķermenī,

trauksme,

plaušu infekcija,

urīnceļu infekcija,

zarnu nosprostojums, resnās zarnas iekaisums, žultsvadu iekaisums,

akūta nieru mazspēja,

paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs,

asiņu atklepošana,

sausa mute, apgrūtināta rīšana,

muskuļu vājums,

neskaidra redze.

Retākas

blakusparādības; var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 100:

svara pieaugums, laktātdehidrogenāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs, nieru funkcijas

pavājināšanās, cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs, fosfora līmeņa paaugstināšanās asinīs,

refleksu samazināšanās vai izzušana, neapzinātas kustības, sāpes pa nerva gaitu, samaņas

zaudēšana, reibonis pieceļoties, drebēšana, sejas nerva paralīze,

iekaisušas acis, sāpošas acis, piesarkušas acis, niezošas acis, redzes dubultošanās, vai mirgojošu

gaismas avotu redzēšana, neskaidra redze, ko izraisa tīklenes pietūkums (cistiska makulas tūska),

sāpes ausīs, džinkstēšana ausīs,

klepus ar gļotām, aizdusa, staigājot vai kāpjot pa kāpnēm, iesnas vai sausums degunā, elpas

trūkuma trokšņi, ūdens plaušās, aizsmakums, asins receklis plaušās, sausa rīkle,

gāzu izdalīšanās, vēdera krampji, sāpīgas vai jēlas smaganas, asiņošana no taisnās zarnas,

sāpīga urinācija, bieža urinācija, asinis urīnā, urīna nesaturēšana,

sāpīgi nagi, nepatīkamas sajūtas nagos, nagu zaudēšana, nātrene, sāpīga āda, apsārtusi āda no

saules gaismas, ādas krāsas izmaiņas, pastiprināta svīšana, svīšanā naktī, balti plankumi uz ādas,

jēlumi, pietūkusi seja,

samazināts fosfora daudzums asinīs, šķidruma uzkrāšanās, zems albumīna līmenis asinīs,

pastiprinātas slāpes, kalcija daudzuma samazināšanās asinīs, cukura līmeņa pazemināšanās

asinīs, nātrija daudzuma samazināšanās asinīs,

sāpes un tūska degunā, ādas infekcijas, infekcija no katetra,

zilumi,

sāpes audzēja apvidū, audzēja atmiršana,

pazemināts asinsspiediens pieceļoties, aukstas rokas un kājas,

grūtības staigāt, pietūkums,

alerģiskas reakcijas,

aknu funkciju pasliktināšanās, aknu palielināšanās,

sāpēs krūtīs,

nemiers,

neliela ādas asiņošana asins trombu dēļ,

stāvoklis, kas saistīts ar sarkano asins šūnu sairšanu, un akūta nieru mazspēja.

Retas

blakusparādības; var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 1 000:

ādas reakcija uz citu vielu vai plaušu iekaisums pēc apstarošanas,

asins trombi,

ļoti lēns pulss, sirdslēkme,

zāļu noplūde no vēnas,

sirds elektrisko impulsu vadītājsistēmas traucējums (atrioventrikulāra blokāde).

Ļoti retas

blakusparādības; var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 10 000:

smags ādas un gļotādu iekaisums/izsitumi (Stīvensa–Džonsona sindroms, toksiska epidermas

nekrolīze).

Nav zināmi

(nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

ādas sacietējums/sabiezējums (sklerodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Abraxane

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona pēc „ EXP”.

Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neatvērti flakoni: flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Pēc pirmās sagatavošanas suspensija ir nekavējoties jāizlieto. Ja suspensija netiek tūlīt izlietota, to var

uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C) līdz 24 stundām, ja flakons tiek uzglabāts ārējā iepakojumā, lai

pasargātu to no gaismas.

Sagatavotu suspensiju intravenozās ievadīšanas iekārtā var uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C) līdz

24 stundām, sargājot no gaismas.

Kopējais sagatavoto zāļu uzglabāšanas laiks flakonā un infūzijas maisā, ja tās atdzesētas un pasargātas

no gaismas, ir 24 stundas. Pēc tam drīkst uzglabāt infūzijas maisā 4 stundas līdz 25°C.

Ārsts vai farmaceits ir atbildīgs par neizlietotā Abraxane pareizu iznīcināšanu.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Abraxane satur

Aktīvā viela ir paklitaksels.

Katrs flakons satur 100 mg vai 250 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

Pēc sagatavošanas katrs suspensijas mililitrs satur 5 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu

formā.

Cita sastāvdaļa ir cilvēka albumīns (satur nātriju, nātrija kaprilātu un N-acetil-DL-triptofanātu).

Abraxane ārējais izskats un iepakojums

Abraxane ir balts līdz dzeltens pulveris infūziju suspensiju pagatavošanai. Abraxane ir pieejams stikla

flakonos, kuri satur 100 mg vai 250 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

Katrā iepakojumā ir 1 flakons.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Celgene Europe B.V.

Winthontlaan 6 N

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Ražotājs

Celgene Distribution B.V.

Winthontlaan 6 N

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku.

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

Norādījumi par lietošanu, rīkošanos ar šīm zālēm un to likvidēšanu

Norādījumi par sagatavošanu un ievadīšanu

Paklitaksels ir citotoksiskas pretvēža zāles, un, tāpat kā citu potenciāli toksisku līdzekļu gadījumā,

rīkojoties ar Abraxane, ir jāievēro piesardzība. Ir jālieto aizsargcimdi, aizsargbrilles un aizsargtērps. Ja

Abraxane suspensija nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties rūpīgi nomazgājiet ādu ar ziepēm un ūdeni. Ja

Abraxane nonāk saskarē ar gļotādām, tās rūpīgi jānoskalo ar ūdeni. Abraxane var sagatavot un ievadīt

tikai personāls, kas īpaši apmācīts, lai rīkotos ar citotoksiskiem līdzekļiem. Ar Abraxane nedrīkst

rīkoties darbinieces, kuras ir grūtnieces.

Ņemot vērā ekstravazācijas iespēju, ieteicams rūpīgi kontrolēt infūzijas vietu, lai konstatētu iespējamo

infiltrāciju zāļu ievadīšanas laikā. Ja saskaņā ar norādījumiem Abraxane infūziju ierobežo līdz

30 minūtēm, ar infūziju saistītu reakciju iespējamība samazinās.

Zāļu sagatavošana un ievadīšana

Abraxane jāievada kvalificēta onkologa uzraudzībā nodaļās, kas ir specializējušās citotoksisko

līdzekļu ievadīšanā.

Abraxane ir pieejams kā sterils liofilizēts pulveris, kas pirms lietošanas jāizšķīdina. Pēc izšķīdināšanas

katrs suspensijas mililitrs satur 5 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā. Sagatavoto

Abraxane suspensiju ievada intravenozi, izmantojot infūzijas komplektu ar iestrādātu 15 µm filtru.

100 mg sagatavošana

Izmantojot sterilu šļirci, lēni injicējiet 20 ml nātrija hlorīda infūziju šķīduma 9 mg/ml (0,9%) 100 mg

Abraxane flakonā ne ātrāk kā 1 minūtes laikā.

250 mg sagatavošana

Izmantojot sterilu šļirci, lēni injicējiet 50 ml nātrija hlorīda infūziju šķīduma 9 mg/ml (0,9%) 250 mg

Abraxane flakonā ne ātrāk kā 1 minūtes laikā.

Šķīdums jāievada, virzot to uz flakona iekšējo sieniņu. Šķīdumu nedrīkst injicēt tieši pulverī, jo tas

izraisīs putošanos.

Kad pievienošana pabeigta, flakonam jāļauj pastāvēt vismaz 5 minūtes, lai nodrošinātu pilnīgu

cietvielu saslapināšanu. Pēc tam saudzīgi un lēni groziet un/vai apvērsiet flakonu vismaz 2 minūtes,

līdz pulveris ir pilnīgi suspendējies. Nedrīkst pieļaut putu veidošanos. Ja notikusi putošanās vai

saķepšana, ļaujiet šķīdumam pastāvēt vismaz 15 minūtes, līdz putas ir izzudušas.

Sagatavotajai suspensijai jābūt pienainai un homogēnai bez redzamām nogulsnēm. Sagatavotajai

suspensijai var būt neliela noslāņošanās. Ja redzamas nogulsnes vai noslāņošanās, flakons vēlreiz

saudzīgi jāpagroza, lai nodrošinātu pilnīgu suspendēšanos pirms lietošanas.

Pārbaudiet, vai suspensiju flakonā nav sīku daļiņu. Ja flakonā pamanāt sīkas daļiņas, neievadiet

sagatavoto suspensiju.

Jāaprēķina precīzs kopējais 5 mg/ml suspensijas dozēšanas tilpums, kas nepieciešams pacientam, un

atbilstošs sagatavotā Abraxane daudzums jāinjicē tukšā, sterilā polivinilhlorīda vai nepolivinilhlorīda

tipa i.v. maisiņā.

Ja Abraxane sagatavošanai un ievadīšanai izmanto medicīniskas ierīces (t.i., šļirces un i/v maisus), kas

kā ziežvielu satur silikona eļļu, var veidoties olbaltumvielu pavedieni. Lai izvairītos no šo pavedienu

ievadīšanas, Abraxane jāievada, izmantojot infūzijas komplektu ar iestrādātu 15 µm filtru. Ar 15 µm

filtru pavedieni tiek atdalīti, bet sagatavoto zāļu fizikālās un ķīmiskās īpašības nemainās.

Ja lieto filtrus, kuru poras ir mazākas par 15 µm, filtrs var aizsprostoties.

Lai sagatavotu vai lietotu Abraxane infūzijas, nav nepieciešami īpaši

DEHP

nesaturoši šķīdumu trauki

vai ievadīšanas komplekti.

Pēc ievadīšanas intravenozo sistēmu ieteicams skalot ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijām, lai nodrošinātu visas devas ievadīšanu.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Stabilitāte

Neatvērti Abraxane flakoni ir stabili līdz datumam, kas norādīts uz iepakojuma, ja flakons tiek glabāts

ārējā iepakojumā, kas pasargā no gaismas. Ne sasaldēšana, ne atdzesēšana ledusskapī negatīvi

neietekmē zāļu stabilitāti. Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.

Sagatavotās suspensijas stabilitāte flakonā

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā oriģinālā

iepakojumā, kas pasargāts no gaismas.

Sagatavotās suspensijas stabilitāte infūzijas maisā

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C

8°C temperatūrā, pēc tam to

drīkst uzglabāt 4 stundas 25°C, sargājot no gaismas.

Tomēr no mikrobioloģiskā viedokļa, ja vien infūzijas maisu sagatavošanas un uzpildīšanas metode

neizslēdz mikrobioloģiskā piesārņojuma risku, zāles jāizlieto nekavējoties pēc sagatavošanas un

infūzijas maisu uzpildīšanas.

Ja to neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem lietošanas laikā atbild lietotājs.

Kopējais sagatavoto zāļu uzglabāšanas laiks flakonā un infūzijas maisā, ja tās atdzesētas un pasargātas

no gaismas, ir 24 stundas. Pēc tam drīkst uzglabāt infūzijas maisā 4 stundas līdz 25°C.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Abraxane

5 mg/ml pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons satur 100 mg paklitaksela

(paclitaxel)

ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

Katrs flakons satur 250 mg paklitaksela

(paclitaxel)

ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

Pēc sagatavošanas katrs suspensijas mililitrs satur 5 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu

formā.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Katrs ml koncentrāta satur 0,183 mmol nātrija, kas atbilst 4,2 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai.

Sagatavotajai suspensijai pH ir 6-7,5 un osmolalitāte ir apmēram 300-360 mOsm/kg.

Pulveris ir no baltas līdz dzeltenai krāsai.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Abraxane monoterapija ir paredzēta metastātiska krūts vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem,

kuriem metastātiskās slimības pirmās izvēles terapija ir bijusi neveiksmīga un kuriem standarta,

antraciklīnu saturoša terapija nav piemērota (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu ir paredzēts pirmās izvēles terapijai pieaugušiem pacientiem ar

metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu.

Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu ir paredzēts nesīkšūnu plaušu vēža pirmās izvēles terapijai

pieaugušiem pacientiem, kuri nav potenciāli radikālas ķirurģiskas un/vai staru terapijas kandidāti.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Abraxane jāievada tikai kvalificēta onkologa uzraudzībā nodaļās, kas ir specializējušās citotoksisko

līdzekļu ievadīšanā. To nedrīkst aizstāt ar kādu citu paklitaksela zāļu formu.

Devas

Krūts vēzis

Ieteicamā Abraxane deva ir 260 mg/m

, ievadot intravenozi 30 minūšu laikā ik pēc 3 nedēļām.

Devas pielāgošana krūts vēža ārstēšanas laikā

Pacientiem, kuriem Abraxane terapijas laikā novērota smagi izteikta neitropēnija (neitrofilo leikocītu

skaits <500 šūnas/mm

nedēļu vai ilgāk) vai smaga sensorā neiropātija, deva nākamajos terapijas

kursos jāsamazina līdz 220 mg/m

. Ja atkārtoti vērojama smaga neitropēnija vai smaga sensora

neiropātija, atkārtoti jāsamazina deva līdz 180 mg/m

. Abraxane nedrīkst ievadīt, kamēr neitrofilo

leikocītu skaits nav sasniedzis >1 500 šūnas/mm

. 3. pakāpes sensoras neiropātijas gadījumā

pārtrauciet ārstēšanu, līdz sasniegta 1. vai 2. pakāpe, un samaziniet devu visos nākamajos kursos.

Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma

Abraxane ieteicamā deva kombinācijā ar gemcitabīnu ir 125 mg/m

, ko ievada intravenozi 30 minūtēs

katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā. Vienlaikus lietotā gemcitabīna ieteicamā deva ir 1 000 mg/m

ko tūlīt pēc Abraxane ievadīšanas ievada intravenozi 30 minūtēs katra 28 dienu cikla 1., 8. un

15. dienā.

Devas pielāgošana aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanas laikā

1. tabula. Devas līmeņa pazemināšana pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu

Devas līmenis

Abraxane deva (mg/m

2

)

Gemcitabīna deva (mg/m

2

)

Pilna deva

1 000

1. devas līmeņa pazemināšana

2. devas līmeņa pazemināšana

Ja nepieciešama devas papildu

samazināšana

Pārtraukt ārstēšanu

Pārtraukt ārstēšanu

2. tabula. Devas pielāgošana neitropēnijas un/vai trombocitopēnijas gadījumā cikla sākumā vai

cikla laikā pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu

Cikla

diena

ANS skaits

(šūnas/mm

3

)

Trombocītu skaits

(šūnas/mm

3

)

Abraxane

deva

Gemcitabīna

deva

1. diena

<1 500

<100 000

Atlikt devu ievadīšanu, līdz skaits

atjaunojas

8. diena

≥500, bet <1 000

≥50 000, bet <75 000

Devas samazināt par 1 devas līmeni

<500

<50 000

Devas neievadīt

15. diena: ja 8. dienas devas ievadītas, tās nepielāgojot:

15. diena

≥500, bet <1 000

≥50 000, bet <75 000

Lietot 8. dienas devas līmeni un tad

WBC

augšanas faktorus

Devas samazināt par 1 devas

līmeni no 8. dienas devām

<500

<50 000

Devas neievadīt

15. diena: ja 8. dienas devas samazinātas:

15. diena

≥1 000

≥75 000

Atgriezties pie 1. dienas devu

līmeņiem un tad lietot

WBC

augšanas faktorus

Lietot tādas pašas devas kā 8. dienā

≥500, bet <1 000

≥50 000, bet <75 000

Lietot 8. dienas devu līmeņus un

WBC

augšanas faktorus

Devas samazināt par 1 devas līmeni

no 8. dienas devām

<500

<50 000

Devas neievadīt

15. diena: ja 8. dienas devas netika ievadītas:

15. diena

≥1 000

≥75 000

Atgriezties pie 1. dienas devu

līmeņiem un tad lietot

WBC

augšanas faktorus

Devas samazināt par 1 devas līmeni

no 1. dienas devām

≥500, bet <1 000

≥50 000, bet <75 000

Samazināt par 1 devas līmeni un

tad lietot

WBC

augšanas faktorus

Devas samazināt par 2 devas

līmeņiem no 1. dienas devām

15. diena: ja 8. dienas devas netika ievadītas:

<500

<50 000

Devas neievadīt

Saīsinājumi: ANS = absolūtais neitrofilo leikocītu skaits

(ANC =

Absolute Neutrophil Count

WBC

= leikocīti

(WBC = white blood cell).

3. tabula. Devas pielāgošana citu blakusparādību gadījumā pacientiem ar aizkuņģa dziedzera

adenokarcinomu

Blakusparādība (BP)

Abraxane deva

Gemcitabīna deva

Febrīlā neitropēnija

3. vai 4. pakāpe

Devas neievadīt, līdz pāriet drudzis un ANS ≥1 500; atsākt ievadīšanu

nākamajā zemākajā devas līmenī

Perifēriskā neiropātija

3. vai 4. pakāpe

Devu neievadīt, līdz uzlabojas

līdz ≤1. pakāpei;

atsākt ievadīšanu nākamajā

zemākajā devas līmenī

Lietot tādu pašu devu

Ādas toksicitāte:

2. vai 3. pakāpe

Samazināt līdz nākamam zemākajam devas līmenim

ārstēšanu pārtraukt, ja BP saglabājas

Kuņģa-zarnu trakta

toksicitāte:

3. pakāpes mukozīts vai

caureja

Devas neievadīt, līdz uzlabojas līdz ≤1. pakāpei;

atsākt ievadīšanu nākamā zemākajā devas līmenī

Devas līmeņu pazemināšanu skatīt 1. tabulā.

Nesīkšūnu plaušu vēzis

Ieteicamā Abraxane deva ir 100 mg/m

, ko intravenozas infūzijas veidā 30 minūtēs ievada katra

21 dienas cikla 1., 8. un 15. dienā. Ieteicamā karboplatīna deva ir AUC = 6 mgmin/ml katra 21 dienas

cikla 1. dienā, sākot uzreiz pēc Abraxane ievadīšanas pabeigšanas.

Devas pielāgošana nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas laikā

Cikla 1. dienā Abraxane nedrīkst ievadīt līdz brīdim, kad absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANS) ir

≥1500 šūnas/mm

un trombocītu skaits ir ≥100 000 šūnas/mm

. Katrā nākamajā Abraxane nedēļas

devas saņemšanas reizē pacientu ANS jābūt ≥500 šūnas/mm

un trombocītu skaitam

>50 000 šūnas/mm

, vai arī devas ievadīšana jāatliek līdz brīdim, kad šūnu skaits atjaunojies. Kad

šūnu skaits atjaunojies, nākamajā nedēļā dozēšanu atsāk atbilstoši 4. tabulā norādītajiem kritērijiem.

Nākamo devu samazina tikai tad, ja sasniegti 4. tabulā norādītie kritēriji.

4. tabula.

Devu samazināšana hematoloģisku toksicitāšu gadījumā pacientiem ar nesīkšūnu

plaušu vēzi

Hematoloģiska toksicitāte

Sastopamība

Abraxane deva

(mg/m

2

)

1

Karboplatīna deva

(AUC mgmin/ml)

1

Viszemākais ANS <500/mm

neitropēnisku drudzi > 38 °C

Nākamā cikla atlikšana pastāvīgas

neitropēnijas dēļ

(viszemākais

ANS <1500/mm

Viszemākais ANS <500/mm

> 1 nedēļu

Pirmoreiz

Otrreiz

Trešoreiz

Pārtraukt ārstēšanu

Viszemākais trombocītu skaits

<50 000/mm

Pirmoreiz

Otrreiz

Pārtraukt ārstēšanu

21 dienas cikla 1. dienā vienlaikus samaziniet Abraxane un karboplatīna devu. 21 dienas cikla 8. vai 15. dienā samaziniet Abraxane devu;

nākamajā ciklā samaziniet karboplatīna devu.

Ne vairāk kā 7 dienas pēc ieplānotā nākamā cikla 1. dienas devas.

2. vai 3. pakāpes ādas toksicitātes, 3. pakāpes caurejas vai 3. pakāpes mukozīta gadījumā ārstēšanu

pārtrauc, līdz sasniegta ≤ 1. pakāpe, tad ārstēšanu atsāk saskaņā ar vadlīnijām 5. tabulā. ≥ 3. pakāpes

perifēriskās neiropātijas gadījumā ārstēšanu pārtrauc līdz stāvoklis uzlabojas līdz ≤ 1. pakāpei.

Ārstēšanu var atsākt ar nākamā zemākā līmeņa devu sekojošajos ciklos saskaņā ar vadlīnijām

5. tabulā. Jebkuras citas 3. vai 4. pakāpes nehematoloģiskas toksicitātes gadījumā ārstēšanu pārtrauc,

līdz toksicitāte uzlabojas līdz ≤ 2. pakāpei, tad ārstēšanu atsāk saskaņā ar vadlīnijām 5. tabulā.

5. tabula. Devu samazināšana nehematoloģisku toksicitāšu gadījumā pacientiem ar nesīkšūnu

plaušu vēzi

Nehematoloģiska toksicitāte

Sastopamība

Abraxane deva

(mg/m

2

)

1

Karboplatīna deva

(AUC mgmin/ml)

1

2. vai 3. pakāpes ādas toksicitāte

3. pakāpes caureja

3. pakāpes mukozīts

≥ 3. pakāpes perifēriska neiropātija

Jebkura cita 3. vai 4. pakāpes

nehematoloģiska toksicitāte

Pirmoreiz

Otrreiz

Trešoreiz

Pārtraukt ārstēšanu

4. pakāpes ādas toksicitāte, caureja vai

mukozīts

Pirmoreiz

Pārtraukt ārstēšanu

21 dienas cikla 1. dienā vienlaikus samaziniet Abraxane un karboplatīna devu. 21 dienas cikla 8. vai 15. dienā samaziniet Abraxane devu;

nākamajā ciklā samaziniet karboplatīna devu.

Īpašas pacientu grupas

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns no >1 līdz ≤1,5 x NAR

(normas augšējā robeža) un aspartātaminotransferāze [ASAT] ≤10 x NAR) neatkarīgi no indikācijas

devu pielāgošana nav nepieciešama. Ārstēt ar tādām pašām devām kā pacientus ar normālu aknu

darbību.

Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi un nesīkšūnu plaušu vēža pacientiem ar vidēji smagiem līdz

smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns no >1,5 līdz ≤5 x NAR un ASAT

≤10 x NAR) ieteicama devas samazināšana par 20%. Samazināto devu var palielināt līdz tādai devai,

kāda paredzēta pacientiem ar normālu aknu darbību, ja pacients ārstēšanu panes vismaz divus ciklus

(skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuriem ir vidēji smagi līdz smagi

aknu darbības traucējumi, dati devu ieteikšanai nav pietiekami (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem, kuriem kopējais bilirubīns >5 x NAR vai ASAT >10 x NAR, neatkarīgi no indikācijas dati

devu ieteikšanai nav pietiekami (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (aprēķinātais kreatinīna

klīrenss no ≥30 līdz <90 ml/min) Abraxane sākuma deva nav jāpielāgo. Dati, lai varētu ieteikt

Abraxane devu pielāgošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību

terminālā stadijā (aprēķinātais kreatinīna klīrenss <30 ml/min) nav pietiekami (skatīt

5.2. apakšpunktu).

Gados vecāki cilvēki

Pacientiem no 65 gadu vecuma nav citu ieteikumu devu papildu samazināšanai, kā vien tie paši, kas

visiem pacientiem.

Randomizētajā pētījumā no 229 pacientiem, kas saņēma Abraxane monoterapijā krūts vēža ārstēšanai,

13% bija vismaz 65 gadus veci un <2% bija 75 gadus veci un vecāki. Pacientiem, kuru vecums bija

vismaz 65 gadi un kuri saņēma Abraxane, toksiskā iedarbība nebija ievērojami biežāka. Tomēr

turpmākā datu analīze par 981 pacientu, kas saņēma Abraxane monoterapijā metastātiska krūts vēža

ārstēšanai, no kuriem 15% bija ≥65 gadus veci un 2% bija ≥75 gadus veci, liecināja, ka ≥65 gadus

veciem pacientiem epistakses, caurejas, dehidratācijas, noguruma un perifēras tūskas sastopamība bija

lielāka.

Randomizētajā pētījumā no 421 pacienta ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kas saņēma

Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, 41% bija vismaz 65 gadus veci un 10% bija 75 gadus veci un

vecāki. Vismaz 75 gadus veciem pacientiem, kas saņēma Abraxane un gemcitabīnu, nopietnu

blakusparādību un blakusparādību, kuru dēļ bija jāpārtrauc ārstēšana, sastopamība bija lielāka (skatīt

4.4. apakšpunktu). Pirms ārstēšanas apsvēršanas 75 gadus veci un vecāki pacienti ar aizkuņģa

dziedzera adenokarcinomu ir rūpīgi jānovērtē (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Randomizētā pētījumā no 514 pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri saņēma Abraxane

kombinācijā ar karboplatīnu, 31% bija 65 gadus veci vai vecāki un 3,5% bija 75 gadus veci vai vecāki.

Pacientiem, kas bija 65 gadus veci vai vecāki, mielosupresijas gadījumi, perifēriskās neiropātijas

gadījumi un artralģija bija biežāk nekā pacientiem, kas bija jaunāki par 65 gadiem. Pieredze par

Abraxane/karboplatīna lietošanu pacientiem no 75 gadu vecuma ir ierobežota.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā modelēšana, izmantojot datus par 125 pacientiem ar

progresējošiem norobežotiem audzējiem, liecina, ka ≥65 gadus veciem pacientiem pirmajā terapijas

ciklā var vieglāk veidoties neitropēnija.

Pediatriskā populācija

Abraxane drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, nav

pierādīta. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām

nevar sniegt. Abraxane nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā metastātiska krūts vēža vai

aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas, vai nesīkšūnu plaušu vēža indikācijas gadījumā.

Lietošanas veids

Sagatavoto Abraxane suspensiju ievada intravenozi, izmantojot infūzijas komplektu ar iestrādātu

15 µm filtru. Pēc ievadīšanas intravenozo sistēmu ieteicams izskalot ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda

šķīdumu injekcijām, lai nodrošinātu visas devas ievadīšanu.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Bērna barošanas ar krūti periods (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Pacienti, kuriem sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits ir <1 500 šūnas/mm

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Abraxane ir ar albumīnu saistīta paklitaksela nanodaļiņu zāļu forma, kurai var būt ievērojami

atšķirīgas farmakoloģiskās īpašības, salīdzinot ar citām paklitakselu saturošām zāļu formām (skatīt

5.1. un 5.2. apakšpunktu). To nedrīkst aizstāt ar kādu citu paklitaksela zāļu formu.

Paaugstināta jutība

Ir ziņots par retām smagas pakāpes paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp ļoti retiem anafilaktisko

reakciju gadījumiem ar letālu iznākumu. Ja rodas paaugstinātas jutības reakcija, zāļu ievadīšana

nekavējoties jāpārtrauc, jāuzsāk simptomātiska ārstēšana, un atkārtota paklitaksela lietošana šim

pacientam ir aizliegta.

Hematoloģija

Lietojot Abraxane, bieži rodas kaula smadzeņu supresija (galvenokārt neitropēnija). Neitropēnija ir no

devas atkarīga un devu ierobežojoša toksicitāte. Abraxane terapijas laikā bieži jākontrolē asinsaina.

Pacientiem nedrīkst uzsākt nākamos Abraxane ārstēšanas kursus, līdz neitrofilo leikocītu skaits nav

sasniedzis >1 500 šūnas/mm

un trombocītu skaits nav sasniedzis >100 000 šūnas/mm

(skatīt

4.2. apakšpunktu).

Neiropātija

Lietojot Abraxane, bieži rodas sensora neiropātija, kaut gan smagi simptomi rodas retāk. 1. vai

2. pakāpes sensoras neiropātijas gadījumā parasti nav vajadzīga devas samazināšana. Ja Abraxane lieto

monoterapijā un attīstās 3. pakāpes sensora neiropātija, ārstēšana jāpārtrauc, līdz tiek sasniegta 1. vai

2. pakāpe, un turpmāk ieteicams samazināt Abraxane devu visos nākamajos kursos (skatīt

4.2. apakšpunktu). Ja Abraxane lieto kombinācijā ar gemcitabīnu un attīstās vismaz 3. pakāpes

perifēriskā neiropātija, neievadīt Abraxane; turpināt ārstēšanu ar gemcitabīnu tādā pašā devā.

Abraxane ievadīšanu mazākā devā atsākt, kad perifēriskā neiropātija uzlabojusies līdz 0. vai 1. pakāpei

(skatīt 4.2. apakšpunktu). Ja kombinētas Abraxane un karboplatīna lietošanas gadījumā rodas 3. vai

augstākas pakāpes perifēriskā neiropātija, ārstēšana jāpārtrauc līdz stāvoklis uzlabojas līdz 0. vai

1. pakāpei, kam seko devas samazināšana visos sekojošajos Abraxane un karboplatīna kursos (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Sepse

Pacientiem ar neitropēniju vai bez tās, kas saņēma Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, ziņotais

sepses rādītājs bija 5%. Aizkuņģa dziedzera vēža pamatslimības izraisītas komplikācijas, īpaši

žultsvadu nosprostojums vai ievietots žults stents, atzītas par nozīmīgiem veicinošiem faktoriem. Ja

pacientam paaugstinās temperatūra (neatkarīgi no neitrofilo leikocītu skaita), sākt ārstēšanu ar plaša

spektra antibiotikām. Ja ir febrīlā neitropēnija, jāpārtrauc Abraxane un gemcitabīna lietošana, līdz

pāriet drudzis un ANS ≥1 500 šūnas/mm

, tad jāatsāk ārstēšana ar pazeminātu devu līmeni (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Pneimonīts

Pneimonīts radās 1% pacientu, ja Abraxane lietoja monoterapijā, un 4% pacientu, ja Abraxane lietoja

kombinācijā ar gemcitabīnu. Rūpīgi novērojiet visus pacientus, vai nerodas pneimonīta pazīmes un

simptomi. Pēc infekciozā izraisītāja izslēgšanas un pneimonīta diagnozes noteikšanas pilnībā

jāpārtrauc ārstēšana ar Abraxane un gemcitabīnu un nekavējoties jāuzsāk piemērota ārstēšana un

atbilstoši pasākumi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Tā kā paklitaksela toksicitāte aknu darbības traucējumu gadījumā pieaug, pacientiem ar aknu darbības

traucējumiem Abraxane jāordinē piesardzīgi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir iespējams

paaugstināts toksicitātes risks, īpaši mielosupresijas risks; šādi pacienti ir rūpīgi jānovēro, lai novērstu

izteiktas mielosupresijas veidošanos.

Abraxane nav ieteicams pacientiem, kuriem kopējais bilirubīns >5 x NAR vai ASAT >10 x NAR.

Turklāt Abraxane nav ieteicams pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu,

kuriem ir vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi (kopējais bilirubīns >1,5 x NAR un ASAT

≤10 x NAR) (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Kardiotoksicitāte

Ir saņemti atsevišķi ziņojumi par sastrēguma sirds mazspēju un kreisā kambara disfunkciju pacientiem,

kas saņem Abraxane. Lielākā daļa šo pacientu iepriekš ir bijuši pakļauti kardiotoksisku zāļu,

piemēram, antraciklīnu, iedarbībai vai arī ir slimojuši ar sirds slimībām. Tāpēc ārstiem rūpīgi jānovēro

pacienti, kuri saņem Abraxane, sekojot, vai neattīstīsies sirds funkcijas traucējumi.

Metastāzes CNS

Abraxane efektivitāte un drošums pacientiem ar metastāzēm centrālajā nervu sistēmā (CNS) nav

noteikts. Parasti sistēmiska ķīmijterapija nenodrošina labu CNS metastāžu kontroli.

Kuņģa-zarnu trakta simptomi

Ja pacientiem pēc Abraxane lietošanas novēro sliktu dūšu, vemšanu un caureju, ārstēšanai var lietot

parasti izmantotās zāles pret vemšanu un caureju.

75 gadus veci un vecāki pacienti

75 gadus veciem un vecākiem pacientiem nav konstatēts Abraxane un gemcitabīna kombinētās

terapijas ieguvums salīdzinājumā ar gemcitabīna monoterapiju. Gados ļoti veciem pacientiem

(≥75 gadus veciem), kas saņēma Abraxane un gemcitabīnu, nopietnu blakusparādību un

blakusparādību, kuru dēļ bija jāpārtrauc ārstēšana, ieskaitot hematoloģiskas toksicitātes, perifēro

neiropātiju, samazinātu ēstgribu un dehidratāciju, sastopamība bija lielāka. 75 gadus veciem un

vecākiem pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu rūpīgi jānovērtē viņu Abraxane

kombinācijas ar gemcitabīnu panesības spējas, īpaši ņemot vērā funkcionālo stāvokli, blakusslimības

un paaugstinātu infekciju risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

Citi

Lai gan ir pieejami ierobežoti dati, pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuriem

CA 19-9 līmenis pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Abraxane un gemcitabīnu bija normāls, skaidrs

ieguvums attiecībā uz kopējās dzīvildzes pagarināšanos nav pierādīts (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Erlotinibu nedrīkst lietot vienlaikus ar Abraxane plus gemcitabīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Palīgvielas

Pēc sagatavošanas katrs ml Abraxane koncentrāta satur 0,183 mmol nātrija, kas atbilst 4,2 mg nātrija.

Tas jāņem vērā, ievadot zāles pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Paklitaksela metabolismu daļēji katalizē citohroma P450 izoenzīmi CYP2C8 un CYP3A4 (skatīt

5.2. apakšpunktu). Tāpēc, tā kā nav farmakokinētiska zāļu–zāļu mijiedarbības pētījuma, jāievēro

piesardzība, lietojot paklitakselu vienlaikus ar zālēm, kas ir vai nu CYP2C8, vai CYP3A4 inhibitori

(piemēram, ketokonazols un citi imidazola grupas pretsēnīšu līdzekļi, eritromicīns, fluoksetīns,

gemfibrozils, klopidogrels, cimetidīns, ritonavīrs, sahinavīrs, indinavīrs un nelfinavīrs), jo paklitaksela

iedarbības dēļ var paaugstināties paklitaksela toksicitāte. Nav ieteicama paklitaksela lietošana

vienlaikus ar zālēm, kas ir vai nu CYP2C8, vai CYP3A4 induktori (piemēram, rifampicīns,

karbamazepīns, fenitoīns, efavirenzs, nevirapīns), jo zemākas paklitaksela iedarbības dēļ var

pasliktināties efektivitāte.

Paklitakselam un gemcitabīnam nav kopīgu metabolisko ceļu. Paklitaksela klīrensu galvenokārt

nosaka CYP2C8 un CYP3A4 mediēts metabolisms, kam seko izdalīšanās ar žulti, bet gemcitabīnu

inaktivē citidīna deamināze, kam seko izdalīšanās ar urīnu. Abraxane un gemcitabīna

farmakokinētiskā mijiedarbība cilvēkiem nav vērtēta.

Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi tika veikts farmakokinētikas pētījums ar Abraxane un

karboplatīnu. Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskas Abraxane un karboplatīna mijiedarbības nebija.

Abraxane ir paredzēts monoterapijā krūts vēža ārstēšanai, kombinācijā ar gemcitabīnu – aizkuņģa

dziedzera adenokarcinomas ārstēšanai vai kombinācijā ar karboplatīnu – nesīkšūnu plaušu vēža

ārstēšanai (skatīt 4.1. apakšpunktu). Abraxane nedrīkst lietot kopā ar citiem pretvēža preparātiem.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Kontracepcija vīriešiem un sievietēm

Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu ārstēšanas laikā un 1 mēnesi pēc ārstēšanas ar Abraxane jālieto

efektīva kontracepcijas metode. Vīriešu dzimuma pacientiem, kuri saņem Abraxane, ir ieteicams lietot

efektīvu kontracepcijas metodi un izvairīties kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc

tās.

Grūtniecība

Ir pieejami ļoti ierobežoti dati par paklitaksela lietošanu cilvēkiem grūtniecības laikā. Paklitaksels, ja

to lieto grūtniecības laikā, iespējams, izraisa nopietnus iedzimtus defektus. Pētījumi ar dzīvniekiem

pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu pirms

ārstēšanas uzsākšanas ar Abraxane ir jāveic grūtniecības tests. Abraxane nedrīkst lietot grūtniecības

laikā un sievietes ar reproduktīvo potenciālu, kuras neizmanto efektīvu kontracepciju, ja vien mātes

klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar paklitakselu.

Barošana ar krūti

Paklitaksels un/vai tā metabolīti izdalījās laktējošu žurku mātīšu pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav

zināms, vai paklitaksels izdalās cilvēka pienā. Tā kā pastāv nopietnu blakusparādību risks ar krūti

barotiem zīdaiņiem, Abraxane ir kontrindicēts krūts barošanas laikā. Paklitaksela terapijas laikā bērna

barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Fertilitāte

Abraxane izraisīja neauglību žurku tēviņiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pamatojoties uz atradēm

dzīvniekiem, var būt nevēlama ietekme uz vīriešu un sieviešu fertilitāti. Vīriešu dzimuma pacientiem

pirms ārstēšanas jākonsultējas par spermas konservāciju, jo pēc Abraxane terapijas iespējama

neatgriezeniska neauglība.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Abraxane maz ietekmē vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Abraxane var izraisīt tādas nevēlamas blakusparādības kā nogurums (ļoti bieži) un reibonis (bieži), kas

var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienti ir jābrīdina, ka viņi

nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ja izjūt nogurumu vai reiboni.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežākās klīniski nozīmīgās ar Abraxane lietošanu saistītās blakusparādības bija neitropēnija,

perifēriskā neiropātija, artralģija/mialģija un kuņģa-zarnu trakta traucējumi.

Ar Abraxane lietošanu saistīto blakusparādību sastopamības biežums norādīts 6. tabulā (Abraxane

monoterapijā), 7. tabulā (Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu) un 9. tabulā (Abraxane kombinācijā

ar karboplatīnu).

Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti

(≥1/10 000 līdz <1/ 1 000); ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās

blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Krūts vēzis (Abraxane lietots monoterapijā)

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

6. tabulā norādītas nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Abraxane ievadīšanu pacientiem

pētījumos, kuru laikā Abraxane lietoja monoterapijā (N = 789) jebkādā devā un jebkuras indikācijas

gadījumā.

6. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abraxane monoterapijā jebkurā devā

klīnisko pētījumu laikā

Infekcijas un infestācijas

Biež

i: infekcija, urīnceļu infekcija, folikulīts, augšējo elpceļu infekcija,

kandidoze, sinusīts

Retāk

: mutes kandidoze, nazofaringīts, celulīts,

herpes simplex

, vīrusu

infekcija, pneimonija, ar katetru saistīta infekcija, sēnīšu infekcija,

herpes

zoster

, infekcija injekcijas vietā, sepse

, neitropēniska sepse

Labdabīgi, ļaundabīgi un

neprecizēti

audzēji

(ieskaitot cistas un

polipus)

Retāk

: metastātiskas sāpes, audzēja nekroze

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

: neitropēnija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija,

limfopēnija, kaulu smadzeņu nomākums

Bieži

: febrīlā neitropēnija

Reti

: pancitopēnija

Imūnās sistēmas

traucējumi

Retāk

1

:

paaugstināta jutība

Reti:

smagas pakāpes paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti biež

i: anoreksija

Bieži:

dehidratācija, samazināta ēstgriba, hipokaliēmija

Retāk

: hipofosfatēmija, šķidruma aizture, hipoalbuminēmija, polidipsija,

hiperglikēmija, hipokalcēmija, hipoglikēmija, hiponatriēmija

Psihiskie traucējumi

Bieži

: bezmiegs, depresija, satraukums

Retāk

: nemiers

Nervu sistēmas

traucējumi

Ļoti bieži

: perifēra neiropātija, neiropātija, hipestēzija, parestēzija

Bieži

: perifēra sensora neiropātija, galvassāpes, disgeizija, reibonis,

perifēra motoriska neiropātija, ataksija, sensori traucējumi, miegainība

Retāk

: polineiropātija, arefleksija, diskinēzija, hiporefleksija, neiralģija,

jutības zudums, sinkope, ar ķermeņa stāvokli saistīts reibonis,

neiropātiskas sāpes, trīce

Acu bojājumi

Bieži

: pastiprināta asarošana, miglaina redze, sausās acs sindroms,

keratoconjunctivitis sicca

, madaroze

Retāk

: acs kairinājums, sāpes acī, redzes traucējumi, samazināts redzes

asums, konjunktivīts, vizuāli traucējumi, niezoša sajūta acī, keratīts

Reti:

cistoīda makulas tūska

Ausu un labirinta

bojājumi

Bieži

: vertigo

Retāk

: sāpes ausī, tinnīts (troksnis ausīs)

Sirds funkcijas

traucējumi

Bieži

: tahikardija, aritmija, supraventrikulāra tahikardija

Reti:

bradikardija, sirds blokāde, kreisā kambara disfunkcija, sastrēguma

sirds mazspēja, atrioventrikulāra blokāde

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Bieži

: sejas piesarkums, karstuma viļņi, hipertensija, limfas tūska

Retāk

: hipotensija, ķermeņa perifēro daļu salšana, ortostātiska hipotensija

Reti

: tromboze

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja

un videnes slimības

Bieži

: intersticiāls pneimonīts

, aizdusa, epistakse (deguna asiņošana),

sāpes rīklē un balsenē, klepus, rinīts, rinoreja

Retāk

: produktīvs klepus, aizdusa pēc slodzes, aizlikti deguna

blakusdobumi, novājināta elpošana, izsvīdums pleirā, alerģisks rinīts,

aizsmakums, aizlikts deguns, deguna gļotādas sausums, sēkšana, plaušu

emboli, plaušu trombembolija

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Ļoti bieži

: slikta dūša, caureja, vemšana, aizcietējums, stomatīts

Biež

i: sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, sāpes vēdera augšdaļā, dispepsija,

gastroezofageālā atviļņa slimība, mutes dobuma hipestēzija

Retāk

: disfāgija, meteorisms, sāpīga mēle, sausa mute, sāpīgas smaganas,

šķidra vēdera izeja, ezofagīts, sāpes vēdera lejasdaļā, izčūlojumi mutē,

sāpīga mutes gļotāda, asiņošana no taisnās zarnas

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Retāk

: hepatomegālija

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Ļoti bieži

: alopēcija, izsitumi

Bieži

: nagu bojājumi, nieze, sausa āda, eritēma, nagu pigmentācija/krāsas

izmaiņas, ādas hiperpigmentācija, oniholīze, nagu izmaiņas

Retāk

: naga gultnes sāpīgums, nātrene, ādas sāpīgums, fotosensitivitāte,

pigmentācijas traucējumi, niezoši izsitumi, ādas bojājumi, hiperhidroze,

onihomadēze, eritematozi izsitumi, ģeneralizēti izsitumi, dermatīts, nakts

svīšana, makulopapulozi izsitumi, vitiligo, hipotrihoze, nagu diskomforts,

ģeneralizēta nieze, makulāri izsitumi, papulozi izsitumi, ādas bojājumi,

sejas tūska

Ļoti reti

: Stīvensa–Džonsona sindroms

, toksiska epidermas nekrolīze

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Ļoti bieži

: artralģija, mialģija

Biež

i: sāpes ekstremitātēs, kaulu sāpes, muguras sāpes, muskuļu krampji,

locekļu sāpes

Retāk

: sāpes krūškurvja sienā, muskuļu vājums, sāpes kaklā, sāpes

cirkšņos, muskuļu spazmas, skeleta-muskuļu sāpes, sāpes sānos,

diskomforta sajūta locekļos, muskuļu vājums

Nieru un urīnizvades

sistēmas traucējumi

Retāk

: dizūrija, polakiūrija, hematūrija, niktūrija, poliūrija, urīna

nesaturēšana

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts

slimības

Retāk

: sāpes krūtīs

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Ļoti bieži

: vājums, astēnija, pireksija

Bieži

: perifēra tūska, gļotādas iekaisums, sāpes, drebuļi, tūska, vājums,

samazinātas funkcionālās spējas, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi,

nespēks, letarģija, hiperpireksija

Retāk

: diskomforts krūtīs, gaitas traucējumi, pietūkums, reakcija injekcijas

vietā

Reti:

ekstravazācija

Izmeklējumi

Bieži

: svara samazināšanās, paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis,

paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, samazināts hematokrīts,

samazināts eritrocītu skaits, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās,

paaugstināts gammaglutamiltransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās

fosfatāzes līmenis asinīs

Retāk

: paaugstināts asinsspiediens, svara pieaugums, paaugstināts

laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs,

paaugstināts glikozes līmenis asinīs, paaugstināts fosfora līmenis asinīs,

pazemināts kālija līmenis asinīs, paaugstināts bilirubīna līmenis

Traumas, saindēšanās un

ar manipulācijām

saistītas komplikācijas

Retāk

: kontūzija

Reti

: radiācijas izraisīts fenomens, starojuma izraisīts pneimonīts

MedDRA

= Medicīniskā vārdnīca reglamentējošo pasākumu īstenošanai.

SMQ

= standartizēts

MedDRA

vaicājums (

Standardized MedDRA Query

SMQ

ir vairāku

MedDRA

ieteikto terminu grupēšana medicīniska

jēdziena uztveršanai.

Paaugstinātas jutības reakciju biežums ir aprēķināts no viena noteikti saistīta gadījuma 789 pacientu populācijā.

Saskaņā ar ziņojumiem Abraxane pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.

Pneimonīta sastopamības biežums aprēķināts, pamatojoties uz apkopotajiem datiem par 1 310 pacientiem, kas klīniskos pētījumos saņēma

Abraxane monoterapijā krūts vēža un citu indikāciju gadījumā, izmantojot

MedDRA SMQ

„intersticiāla plaušu slimība”. Skatīt

4.4. apakšpunktu.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Tālāk norādītas visbiežāk sastopamās un klīniski nozīmīgākās blakusparādības III fāzes pivotālajā

klīniskā pētījumā 229 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kurus ārstēja ar Abraxane 260 mg/m

reizi

trīs nedēļās.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Neitropēnija bija svarīgākā novērotā hematoloģiskā toksicitāte (ziņota 79% pacientu), kas bija

atgriezeniska īsā laikā un atkarīga no devas; leikopēnija tika ziņota 71% pacientu. 4. pakāpes

neitropēniju (<500 šūnas/mm

) novēroja 9% pacientu, kurus ārstēja ar Abraxane. Febrīlā neitropēnija

radās četriem pacientiem, kuri lietoja Abraxane. Anēmiju (Hb <10 g/dl) novēroja 46% pacientu, kas

lietoja Abraxane, un trijos gadījumos tā bija smaga (Hb <8 g/dl). Limfopēniju novēroja 45% pacientu.

Nervu sistēmas traucējumi

Kopumā pacientiem, kuri saņēma Abraxane, neirotoksicitātes biežums un smagums bija atkarīgs no

devas. Perifēro neiropātiju (galvenokārt 1. vai 2. pakāpes sensoro neiropātiju) novēroja 68% pacientu,

kuri saņēma Abraxane, savukārt 10% novēroja 3. pakāpes neiropātiju, bet 4. pakāpes gadījumu nebija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša radās 29% pacientu, un caureja - 25% pacientu.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Alopēciju novēroja > 80% pacientu, kurus ārstēja ar Abraxane. Vairākums alopēcijas gadījumu radās

nepilnu mēnesi pēc Abraxane lietošanas uzsākšanas. Lielākai daļai pacientu, kuriem ir alopēcija,

paredzama izteikta (≥50%) matu izkrišana.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artralģija radās 32% pacientu, kuri lietoja Abraxane, un 6% gadījumu tā bija smaga. Mialģija radās

24% pacientu, kuri lietoja Abraxane, un bija smaga 7% gadījumu. Simptomi parasti bija pārejoši,

parasti parādījās trīs dienas pēc Abraxane ievadīšanas un izzuda nedēļas laikā.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija/nogurums tika ziņots 40% pacientu.

Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma (Abraxane lietots kombinācijā ar gemcitabīnu)

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

Blakusparādības novērtēja 421 pacientam, ko ārstēja ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, un

402 pacientiem, ko ārstēja ar gemcitabīnu monoterapijā; ārstētie pacienti saņēma pirmās izvēles

sistēmisku terapiju metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanai III fāzes

randomizētā, kontrolētā, atklātā pētījumā. 7. tabulā norādītas blakusparādības, ko novērtēja pacientiem

ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kurus ārstēja ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu.

7. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu

(N = 421)

Infekcijas un infestācijas

Bieži

: sepse, pneimonija, mutes kandidoze

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

: neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija

Bieži

: pancitopēnija

Retāk

: trombotiskā trombocitopēniskā purpura

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti bieži

: dehidratācija, samazināta ēstgriba, hipokaliēmija

Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži

: bezmiegs, depresija

Bieži

: satraukums

Nervu sistēmas

traucējumi

Ļoti bieži

: perifēriskā neiropātija

, disgeizija, galvassāpes, reibonis

Retāk

: VII nerva paralīze

Acu bojājumi

Bieži

: pastiprināta asarošana

Retāk

: cistoīda makulas tūska

Sirds funkcijas

traucējumi

Bieži

: sastrēguma sirds mazspēja, tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Bieži

: hipotensija, hipertensija

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja

un videnes slimības

Ļoti bieži

aizdusa, epistakse (deguna asiņošana), klepus

Bieži

: pneimonīts

, aizlikts deguns

Retāk

: sausa rīkle, deguna gļotādas sausums

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Ļoti bieži

: slikta dūša, caureja, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, sāpes

vēdera augšdaļā

Bieži

: stomatīts, zarnu nosprostojums, kolīts, sausa mute

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Bieži

: holangīts

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Ļoti bieži

alopēcija, izsitumi

Bieži

: nieze, sausa āda, nagu bojājumi, pietvīkums

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Ļoti bieži

sāpes ekstremitātēs, artralģija, mialģija

Bieži

: muskuļu vājums, kaulu sāpes

Nieru un urīnizvades

sistēmas traucējumi

Bieži

: akūta nieru mazspēja

Retāk

: hemolītiski urēmiskais sindroms

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Ļoti bieži

: nogurums, perifēra tūska, pireksija, astēnija, drebuļi

Bieži

: reakcija infūzijas vietā

Izmeklējumi

Ļoti bieži

: svara samazināšanās, paaugstināts alanīnaminotransferāzes

līmenis

Bieži

: paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts

bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs

MedDRA

= Medicīniskā vārdnīca reglamentējošo pasākumu īstenošanai;

SMQ

= standartizēts

MedDRA

vaicājums (

Standardized MedDRA

Query

) (vairāku

MedDRA

ieteikto terminu grupēšana medicīniska jēdziena uztveršanai).

Perifēriskā neiropātija novērtēta atbilstoši

SMQ

(plaša spektra).

Pneimonīts ir novērtēts, izmantojot

SMQ

par intersticiālu plaušu slimību (plaša spektra).

Šajā III fāzes randomizētā, kontrolētā, atklātā pētījumā par blakusparādībām, kuru iznākums bija letāls

30 dienās pēc pēdējās pētījuma zāļu devas, ziņots 4% pacientu, kas saņēma Abraxane kombinācijā ar

gemcitabīnu, un 4% pacientu, kas saņēma gemcitabīnu monoterapijā.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Tālāk norādīta visbiežāko un svarīgāko blakusparādību sastopamība attiecībā uz 421 pacientu ar

metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuri III fāzes klīniskā pētījumā saņēma Abraxane

125 mg/m

kombinācijā ar gemcitabīnu 1 000 mg/m

katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

8. tabulā norādīts laboratorijā konstatētu patoloģisku hematoloģisko rādītāju sastopamības biežums un

smaguma pakāpe pacientiem, kas ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu vai ar gemcitabīnu.

8. tabula. Laboratorijā konstatētie patoloģiskie hematoloģiskie rādītāji aizkuņģa dziedzera

adenokarcinomas pētījumā

Abraxane

(125 mg/m

2

)/gemcitabīns

Gemcitabīns

1.–4. pakāpe

(%)

3.–4. pakāpe

(%)

1.–4. pakāpe

(%)

3.–4. pakāpe

(%)

Anēmija

Neitropēnija

Trombocitopēnija

405 pacienti, kas novērtēti ar Abraxane/gemcitabīnu ārstētā grupā.

388 pacienti, kas novērtēti ar gemcitabīnu ārstētā grupā.

404 pacienti, kas novērtēti ar Abraxane/gemcitabīnu ārstētā grupā.

Perifēriskā neiropātija

Pacientiem, ko ārstēja ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, mediānais laiks līdz 3. pakāpes

perifēriskās neiropātijas pirmajai epizodei bija 140 dienas. Mediānais laiks līdz uzlabojumam par

vismaz 1 pakāpi bija 21 diena, un mediānais laiks līdz uzlabojumam no 3. pakāpes perifēriskās

neiropātijas uz 0. vai 1. pakāpi bija 29 dienas. No pacientiem, kuriem ārstēšanu pārtrauca perifēriskās

neiropātijas dēļ, 44% (31/70 pacientiem) varēja atsākt Abraxane lietošanu samazinātā devā. Nevienam

pacientam, ko ārstēja ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, nebija 4. pakāpes perifēriskās

neiropātijas.

Sepse

Pētījumā aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu pacientiem ar neitropēniju vai bez tās, kuri saņēma

Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, ziņotais sepses rādītājs bija 5%. Aizkuņģa dziedzera vēža

pamatslimības izraisītas komplikācijas, īpaši žultsvadu nosprostojums vai ievietots žults stents, atzītas

par nozīmīgiem veicinošiem faktoriem. Ja pacientam paaugstinās temperatūra (neatkarīgi no neitrofilo

leikocītu skaita), jāsāk ārstēšana ar plaša spektra antibiotikām. Ja ir febrīlā neitropēnija, jāpārtrauc

Abraxane un gemcitabīna lietošana, līdz pāriet drudzis un ANS ≥1 500 šūnas/mm

, tad jāatsāk

ārstēšana ar pazeminātu devu līmeni (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pneimonīts

Lietojot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, ziņotais pneimonīta rādītājs bija 4%. No 17 ziņotajiem

pneimonīta gadījumiem pacientiem, ko ārstēja ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, 2 gadījumos

iznākums bija letāls. Rūpīgi novērojiet pacientus, vai nerodas pneimonīta pazīmes un simptomi. Pēc

infekciozā izraisītāja izslēgšanas un pneimonīta diagnozes noteikšanas pilnībā jāpārtrauc ārstēšana ar

Abraxane un gemcitabīnu un nekavējoties jāuzsāk piemērota ārstēšana un atbilstoši pasākumi (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Nesīkšūnu plaušu vēzis (Abraxane ievadīšana kombinācijā ar karboplatīnu)

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

9. tabulā norādītas nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Abraxane ievadīšanu kombinācijā ar

karboplatīnu.

9. tabula. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc Abraxane ievadīšanas kombinācijā

ar karboplatīnu (N = 514)

Infekcijas un infestācijas

Bieži:

pneimonija, bronhīts, augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija

Retāk:

sepse, mutes dobuma kandidoze

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

neitropēnija

, trombocitopēnija

, anēmija

, leikopēnija

Bieži:

febrīla neitropēnija, limfopēnija

Retāk:

pancitopēnija

Imūnās sistēmas

traucējumi

Retāk:

paaugstināta jutība pret zālēm, paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti bieži:

samazināta ēstgriba

Bieži:

dehidratācija

Psihiskie traucējumi

Bieži:

bezmiegs

Nervu sistēmas

traucējumi

Ļoti bieži:

perifēriska neiropātija

Bieži:

disgeizija, galvassāpes, reibonis

Acu bojājumi

Bieži:

neskaidra redze

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Bieži:

hipotensija, hipertensija

Retāk:

piesarkums

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja

un videnes slimības

Ļoti bieži:

aizdusa

Bieži:

hemoptoja, deguna asiņošana, klepus

Retāk:

pneimonīts

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Ļoti bieži:

caureja, vemšana, slikta dūša, aizcietējums

Bieži:

stomatīts, dispepsija, sāpes vēderā, disfāgija

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Bieži:

hiperbilirubinēmija

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Ļoti bieži:

izsitumi, alopēcija

Bieži:

nieze, nagu bojājumi

Retāk:

ādas eksfoliācija, alerģisks dermatīts, nātrene

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Ļoti bieži:

artralģija, mialģija

Bieži:

muguras sāpes, sāpes ekstremitātēs, skeleta-muskuļu sāpes

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Ļoti bieži:

nogurums, astēnija, perifēra tūska

Bieži

: pireksija, sāpes krūtīs

Retāk:

gļotādu iekaisums, ekstravazācija infūzijas vietā, iekaisums

infūzijas vietā, izsitumi infūzijas vietā

Izmeklējumi

Bieži:

paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts

aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes

līmenis asinīs, samazināts svars

MedDRA

= Medicīniskā vārdnīca reglamentējošo pasākumu īstenošanai:

SMQ

MedDRA

vaicājums (

Standardized MedDRA Query

Pamatojoties uz laboratoriskiem novērtējumiem: maksimālā mielosupresijas pakāpe (ārstētajā populācijā).

Perifēriskā neiropātija ir novērtēta, izmantojot

SMQ

par neiropātiju (plaša spektra).

Pneimonīts ir novērtēts, izmantojot

SMQ

par intersticiālu plaušu slimību (plaša spektra).

Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kurus ārstēja ar Abraxane un karboplatīnu, mediānais laiks līdz

pirmajai 3. pakāpes perifēriskās neiropātijas izpausmei, kas saistīta ar ārstēšanu, bija 121 diena, un

mediānais laiks no 3. pakāpes perifēriskās neiropātijas, kas saistīta ar ārstēšanu, līdz uzlabojumam

1. pakāpes līmenī bija 38 dienas. Nevienam pacientam, ko ārstēja ar Abraxane un karboplatīnu, nebija

4. pakāpes perifēriskās neiropātijas.

Par anēmiju un trombocitopēniju biežāk ziņoja Abraxane grupā nekā Taxol grupā (attiecīgi 54%,

salīdzinot ar 28% un 45%, salīdzinot ar 27%).

Pacientu ziņotā taksānu toksicitāte tika novērtēta, izmantojot Vēža terapijas funkcionālā novērtējuma –

taksāna (

Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)

Taxane

) anketas 4 apakšskalas.

Izmantojot atkārtoto mērījumu analīzi, 3 apakšskalas (perifēriskā neiropātija, sāpes rokās/pēdās un

dzirde) no 4 apakšskalām liecināja par labu Abraxane un karboplatīnam (p ≤ 0,002). Citā apakšskalā

(tūska) atšķirības ārstēšanas grupu rādītājos nebija.

Pēcreģistrācijas pieredze

Abraxane pēcreģistrācijas uzraudzības ziņojumi norāda uz kraniālo nervu paralīzēm, balss saišu parēzi

un retos gadījumos arī uz smagi izteiktām paaugstinātas jutības reakcijām.

Ārstēšanas laikā ar Abraxane ir bijuši reti ziņojumi par redzes asuma pasliktināšanos, ko izraisījusi

cistoīda makulas tūska. Ja diagnosticē cistoīdu makulas tūsku, ārstēšana ar Abraxane jāpārtrauc.

Ārstēšanas laikā ar Abraxane ir bijuši ziņojumi par audzēja sabrukšanas sindromu.

Ir ziņots par ādas sklerodermiju. Dažiem pacientiem, kuri iepriekš lietojuši kapecitabīnu, pēc ilgstošas

Abraxane lietošanas novērošanas ziņots par palmāri-plantāru eritrodizestēziju. Tā kā blakusparādību

ziņošana bija brīvprātīga klīniskās prakses laikā, patiesais sastopamības biežums nav zināms un

cēlonisku saikni ar blakusparādībām nav iespējams noteikt.

Pediatriskā populācija

Pētījumā piedalījās 106 pacienti, no kuriem 104 bija pediatriski pacienti vecumā no 6 mēnešiem līdz

18 gadiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Katram pacientam novēroja vismaz vienu nevēlamu

blakusparādību. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija neitropēnija, anēmija,

leikopēnija un pireksija. Nopietnas nevēlamās blakusparādības, kuras novēroja vairāk nekā 2

pacientiem, bija pireksija, muguras sāpes, perifērā tūska un vemšana. Ar Abraxane ārstēto pediatrisko

pacientu ierobežotajā skaitā netika identificēti jauni drošuma signāli, un drošuma profils bija līdzīgs

pieaugušo populācijā novērotajam.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Antidots paklitaksela pārdozēšanas gadījumā nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā pacients ir rūpīgi

jānovēro. Ārstēšana jāvērš pret nozīmīgākajām paredzamām toksicitātēm, kas ir kaula smadzeņu

supresija, mukozīts un perifēra neiropātija.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, augu alkaloīdi un citi dabas produkti, taksāni, ATĶ

kods: L01CD01

Darbības mehānisms

Paklitaksels ir antimikrotubulu līdzeklis, kas veicina mikrotubulu veidošanos no tubulīna dimēriem un

stabilizē mikrotubulus, aizkavējot depolimerizāciju. Šī stabilitāte rada mikrotubulu tīkla normālās

dinamiskās reorganizācijas kavēšanu, kas nepieciešama vitālai interfāzei un mitotiskām šūnas

funkcijām. Turklāt paklitaksels inducē mikrotubulu patoloģisku izkārtojumu jeb „kūlīšus” visā šūnas

dzīves cikla laikā un dažādus mikrotubulu kopojumus mitozes laikā.

Abraxane satur apmēram 130 nm lielas cilvēka seruma albumīna-paklitaksela nanodaļiņas, kurās

paklitaksels ir nekristāliskā, amorfā formā. Pēc intravenozas ievadīšanas nanodaļiņas ātri disociējas

apmēram 10 nm lielos šķīstošos, ar albumīnu saistītos paklitaksela kompleksos. Ir zināms, ka albumīns

veicina plazmas sastāvdaļu endoteliālo kaveolu transcitozi, un

in vitro

pētījumos tika konstatēts, ka

albumīna klātbūtne Abraxane uzlabo paklitaksela transportu cauri endotēlija šūnām. Pastāv hipotēze,

ka transendoteliālais kaveolu transports notiek ar gp-60 albumīna receptora starpniecību un ka notiek

paklitaksela pastiprināta akumulācija audzēja apvidū, ko veicina albumīnu-saistošais proteīns

(sekretētais skābes proteīns ar lielu cisteīna daudzumu (

SPARC

Klīniskā efektivitāte un drošums

Krūts vēzis

Ir pieejami dati, kas savākti divos vienas grupas atklātos pētījumos par 106 pacientiem, un dati par

454 pacientiem, kuri piedalījās randomizētā III fāzes salīdzinošā pētījumā, lai noskaidrotu sīkāku

informāciju par Abraxane lietošanu pacientiem ar metastātisku krūts vēzi. Šī informācija ir norādīta

turpmāk.

Vienas grupas atklātie pētījumi

Vienā no pētījumiem 43 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi Abraxane tika ievadīts 30 minūšu ilgas

infūzijas veidā, lietojot devu 175 mg/m

. Otrā pētījumā izmantotā deva bija 300 mg/m

30 minūšu

ilgas infūzijas veidā 63 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi. Pacientiem netika pielietota

premedikācija ar steroīdiem vai ieplānota ārstēšana ar G-CSF. Ārstēšanas kursi notika ar 3 nedēļu

intervālu. Kopējā pacientu atbildes reakcija bija atbilstoši 39,5% (95% TI: 24,9–54,2%) un 47,6%

(95% TI: 35,3–60,0%). Mediānais laiks līdz slimības progresēšanai bija 5,3 mēneši (175 mg/m

; 95%

TI: 4,6–6,2 mēneši) un 6,1 mēneši (300 mg/m

; 95% TI: 4,2–9,8 mēneši).

Randomizēts salīdzinošais pētījums

Šajā daudzcentru pētījumā piedalījās pacienti ar metastātisku krūts vēzi, kuri ik pēc 3 nedēļām saņēma

paklitakselu monoterapijā vai nu kā paklitakselu uz šķīdinātāja bāzes 175 mg/m

devā 3 stundu ilgas

infūzijas veidā ar premedikāciju, lai novērstu paaugstinātas jutības reakciju (N = 225), vai arī kā

Abraxane 260 mg/m

devā 30 minūšu ilgas infūzijas veidā bez premedikācijas (N = 229).

Sešdesmit četriem procentiem pacientu pētījuma sākumā bija samazinātas funkcionālās spējas

(ECOG 1 vai 2); 79% bija viscerālas metastāzes; un 76% metastāzes bija > nekā 3 vietās. Četrpadsmit

procenti pacientu iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju; 27% bija saņēmuši ķīmijterapiju tikai

adjuvantas terapijas shēmā, 40% saņēma tikai metastāžu ārstēšanai un 19% saņēma gan metastāžu

ārstēšanai, gan kā adjuvantas terapijas shēmu. Piecdesmit deviņi procenti saņēma pētījuma zāles kā

otrās vai tālākas izvēles terapiju. Septiņdesmit septiņi procenti no pacientiem iepriekš ir saņēmuši

antraciklīnus.

Turpmāk norādīti vispārējās atbildes reakcijas un laika līdz slimības progresēšanai rezultāti, kā arī

dzīvildzes bez slimības progresēšanas un dzīvildzes pacientiem, kas ir saņēmuši > 1 izvēles terapiju,

rezultāti.

10. tabula. Pētnieka novērtētie vispārējās atbildes reakcijas, mediānā laika līdz slimības

progresēšanai un dzīvildzes bez slimības progresēšanas rezultāti

Efektivitātes rādītājs

Abraxane

(260 mg/m

Paklitaksels uz šķīdinātāja

bāzes

(175 mg/m

p vērtība

Atbildes reakcijas rādītājs [95% TI] (%)

10. tabula. Pētnieka novērtētie vispārējās atbildes reakcijas, mediānā laika līdz slimības

progresēšanai un dzīvildzes bez slimības progresēšanas rezultāti

Efektivitātes rādītājs

Abraxane

(260 mg/m

Paklitaksels uz šķīdinātāja

bāzes

(175 mg/m

p vērtība

>1. izvēles terapija

26,5 [18,98; 34,05] (n = 132)

13,2 [7,54; 18,93] (n = 136)

0,006

*Mediānais laiks līdz slimības progresēšanai [95% TI] (nedēļas)

>1. izvēles terapija

20,9 [15,7; 25,9] (n = 131)

16,1 [15,0; 19,3] (n = 135)

0,011

*Mediānā dzīvildze bez slimības progresēšanas [95% TI] (nedēļas)

>1. izvēles terapija

20,6 [15,6; 25,9] (n = 131)

16,1 [15,0; 18,3] (n = 135)

0,010

*Dzīvildze [95% TI] (nedēļas)

>1. izvēles terapija

56,4 [45,1; 76,9] (n = 131)

46,7 [39,0; 55,3] (n = 136)

0,020

Šie dati pamatojas uz klīniskā pētījuma ziņojumu: CA012-0 pielikums, kas datēts kā galīgā versija (2005. gada 23. marts).

Hī kvadrāta tests.

Log-rank

novērtējuma tests.

Abraxane drošums tika izvērtēts divsimt divdesmit deviņiem pacientiem randomizētā kontrolētā

klīniskā pētījumā. Paklitaksela neirotoksicitāte tika izvērtēta, novērojot uzlabošanos par vienu pakāpi

pacientiem, kuriem jebkurā terapijas laikā bija 3. pakāpes perifēriskā neiropātija. Perifēriskās

neiropātijas dabiskā izzušanas gaita līdz sākotnējam līmenim netika izvērtēta un joprojām nav zināma

sakarā ar Abraxane kumulatīvo toksicitāti pēc >6 ārstēšanas kursiem.

Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma

Daudzcentru, starptautisks, randomizēts, atklāts pētījums tika veikts, iesaistot 861 pacientu, lai

salīdzinātu terapiju ar Abraxane/gemcitabīnu un monoterapiju ar gemcitabīnu kā pirmās izvēles

terapiju pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu. Abraxane devā 125 mg/m

pacientiem (N = 431) ievadīja intravenozas infūzijas veidā 30–40 minūtēs katra 28 dienu cikla 1.,

8. un 15. dienā, tad intravenozas infūzijas veidā 30–40 minūtēs ievadīja gemcitabīnu devā

1 000 mg/m

. Terapijas salīdzināšanas grupā pacienti (N = 430) saņēma gemcitabīna monoterapiju

saskaņā ar ieteicamo devu un shēmu. Ārstēšanu turpināja līdz slimības progresēšanai vai līdz brīdim,

kad toksicitāte kļuva nepieņemama. No 431 pacienta ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kas tika

randomizēti, lai saņemtu Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, lielākā daļa (93%) bija baltās rases,

4% – melnās rases un 2% – aziāti. 16% pacientu funkcionālais stāvoklis pēc Karnovska

KVS −Karnofsky

Performance Status

) skalas bija 100; 42%

KVS

bija 90; 35%

KVS

bija 80; 7%

KVS

bija 70 un <1% pacientu

KVS

bija mazāk par 70. Pacientus ar augstu kardiovaskulāro risku, perifēro

artēriju slimību un/vai saistaudu bojājumiem, un/vai intersticiālu plaušu slimību anamnēzē izslēdza no

pētījuma.

Abraxane/gemcitabīna grupā pacientu ārstēšanas mediānais ilgums bija 3,9 mēneši un gemcitabīna

grupā – 2,8 mēneši. 32% pacientu Abraxane/gemcitabīna grupā salīdzinājumā ar 15% pacientu

gemcitabīna grupā tika ārstēti 6 mēnešus vai ilgāk. Ārstētajiem pacientiem mediānā relatīvā

gemcitabīna devas intensitāte bija 75% Abraxane/gemcitabīna grupā un gemcitabīna grupā – 85%.

Mediānā relatīvā Abraxane devas intensitāte bija 81%. Lielāka mediānā gemcitabīna kumulatīvā deva

tika lietota Abraxane/gemcitabīna grupā (11 400 mg/m

), salīdzinot ar gemcitabīna grupu

(9 000 mg/m

Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (

overall survival

OS

). Galvenie

sekundārie mērķa kritēriji bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (

progression-free survival

PFS

un kopējās atbildes reakcijas rādītājs (

overall response rate

– ORR

) – abus šos kritērijus novērtēja

neatkarīgā, centrālā, maskētā radioloģiskā pārbaudē atbilstoši

RECIST

Response Evaluation Criteria

in Solid Tumors

) vadlīnijām (1.0. versija).

11. tabula. Randomizētā pētījuma efektivitātes rezultāti pacientiem ar aizkuņģa dziedzera

adenokarcinomu (terapijai paredzēto pacientu grupa)

Abraxane

(125 mg/m

2

)/gemcitabīns

(N = 431)

Gemcitabīns

(N = 430)

Kopējā dzīvildze

Letālu iznākumu skaits (%)

333 (77)

359 (83)

Mediānā kopējā dzīvildze,

mēneši (95% TI)

8,5

(7,89; 9,53)

6,7

(6,01; 7,23)

A+G/G

(95% TI)

0,72 (0,617; 0,835)

P vērtība

<0,0001

Dzīvildzes rādītājs, %

(95% TI) pēc

1 gada

35% (29,7; 39,5)

22% (18,1; 26,7)

2 gadiem

9% (6,2; 13,1)

4% (2,3; 7,2)

75. procentīles kopējā

dzīvildze (mēneši)

14,8

11,4

Dzīvildze bez slimības progresēšanas

Letāls iznākums vai

progresēšana, n (%)

277 (64)

265 (62)

Mediānā dzīvildze bez

progresēšanas, mēneši

(95% TI)

5,5

(4,47; 5,95)

3,7

(3,61; 4,04)

A+G/G

(95% TI)

0,69 (0,581; 0,821)

P vērtība

<0,0001

Kopējās atbildes reakcijas rādītājs

Apstiprināta pilnīga vai

daļēja kopējā atbildes

reakcija, n (%)

99

(23)

31

95 % TI

19,1; 27,2

5,0; 10,1

/

G

(

95% TI)

3,19 (2,178; 4,662)

P vērtība (Hī kvadrāta

tests)

<0,0001

TI = ticamības intervāls, RA

A+G/G

= Abraxane+gemcitabīna/gemcitabīna riska attiecība,

= Abraxane+gemcitabīna/gemcitabīna atbildes reakcijas rādītājs.

stratificēts Koksa (

Cox

) proporcionālā riska modelis.

stratificēts mediānais

log–rank

tests, stratificēts pēc ģeogrāfiskā reģiona (Ziemeļamerika salīdzinājumā ar citiem),

KFS

skalas (70–80 vai

90–100) un metastāzes aknās (jā vai nē).

OS

uzlabošanās pacientiem, ko ārstēja ar Abraxane/gemcitabīnu, salīdzinot ar vienu pašu gemcitabīnu,

bija statistiski nozīmīga, ar mediānās

OS

palielināšanos par 1,8 mēnešiem, nāves riska kopējo

samazināšanos par 28%, 1 gada dzīvildzes uzlabošanos par 59% un 2 gadu dzīvildzes rādītāju

uzlabošanos par 125%.

1. attēls. Kaplana-Meijera kopējās dzīvildzes līkne (terapijai paredzēto pacientu grupa)

Ārstēšanas ietekme uz

OS

bija labāka Abraxane/gemcitabīna grupā lielākajā daļā iepriekš noteikto

apakšgrupu (ieskaitot dzimumu,

KFS

, ģeogrāfisko reģionu, aizkuņģa dziedzera vēža primāro

lokalizāciju, stadiju diagnozes noteikšanas laikā, metastāzes aknās, peritoneālo karcinomatozi, Vipla

Whipple

) operāciju anamnēzē, jau pētījuma sākumā ievietotu žults stentu, metastāzes plaušās un

vairākas metastātiskas vietas). Pacientiem ≥75 gadu vecumā Abraxane/gemcitabīna un gemcitabīna

grupā dzīvildzes riska attiecība (RA) bija 1,08 (95% TI 0,653; 1,797). Pacientiem ar normālu

sākotnējo CA 19-9 līmeni dzīvildzes RA bija 1,07 (95% TI 0,692; 1,661).

PFS

uzlabošanās pacientiem, ko ārstēja ar Abraxane/gemcitabīnu, salīdzinot ar vienu pašu

gemcitabīnu, bija statistiski nozīmīga, mediānā

PFS

pagarinājās par 1,8 mēnešiem.

Nesīkšūnu plaušu vēzis

1052 ķīmijterapiju nesaņēmušiem pacientiem ar IIIb/IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzi tika veikts

daudzcentru, randomizēts, atklāts pētījums. Pētījumā salīdzināja Abraxane kombinācijā ar

karboplatīnu un šķīdinātāju saturošu paklitakselu kombinācijā ar karboplatīnu kā pirmās izvēles

ārstēšanu pacientiem ar progresējušu nesīkšūnu plaušu vēzi. Vairāk nekā 99% pacientu

ECOG

Eastern Cooperative Oncology Group

– Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupas) funkcionālā

stāvokļa novērtējums bija 0 vai 1. Pacienti ar jau esošu ≥ 2. pakāpes neiropātiju vai nopietniem

medicīniskiem riska faktoriem kādā no galvenajām orgānu sistēmām tika izslēgti. Pacientiem

(N = 521) katra 21 dienas cikla 1., 8. un 15. dienā ievadīja Abraxane 100 mg/m

devā intravenozas

infūzijas veidā 30 minūtēs, iepriekš neordinējot nedz steroīdus, nedz profilaktiski granulocītu koloniju

stimulējošo faktoru. Sākot ievadīšanu uzreiz pēc Abraxane infūzijas pabeigšanas, karboplatīnu

intravenozi ievadīja devā AUC = 6 mgmin/ml tikai katra 21 dienas cikla 1. dienā. Šķīdinātāju

saturošu paklitakselu pacientiem (N = 531) ievadīja 200 mg/m

devā intravenozas infūzijas veidā

3 stundās līdz ar iepriekšēju standarta ārstēšanu, kam uzreiz sekoja intravenoza karboplatīna

ievadīšana devā AUC = 6 mgmin/ml. Katras zāles tika ievadītas katra 21 dienas cikla 1. dienā. Abās

pētījuma grupās zāles tika ievadītas līdz slimības progresēšanai vai nevēlamai toksicitātei. Abās

pētījuma grupās pacienti saņēma mediāni 6 ārstēšanas ciklus.

(Pac. ar risku)

ABX/GEM

Laiks (mēneši)

ABRAXANE+gemcitabīns

Gemcitabīns

Proportio n

Survival

Dzīvildzes attiecība

Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējās atbildes reakcijas rādītājs, definēts kā pacientu

procentuālai īpatsvars, kas sasniedza objektīvi apstiprinātu pilnīgu atbildes reakciju vai daļēju atbildes

reakciju, pamatojoties uz neatkarīgu, centralizētu, maskētu radioloģisku pārskatu, izmantojot

RECIST

Response Evaluation Criteria in Solid Tumors

, versiju 1.0). Pacientiem Abraxane/karboplatīna grupā

bija nozīmīgi lielāks kopējais atbildes reakcijas rādītājs, salīdzinot ar pacientiem kontroles grupā:

33%, salīdzinot ar 25%, p = 0,005 (12. tabula). Pacientiem Abraxane/karboplatīna grupā bija nozīmīga

kopējās atbildes reakcijas rādītāja atšķirība salīdzinājumā ar kontroles grupas pacientiem ar

plakanšūnu histoloģijas nesīkšūnu plaušu vēzi (N = 450, 41% salīdzinājumā ar 24%, p < 0,001), taču

šī atšķirība neizpaudās kā

PFS

OS

atšķirība. Pacientiem ar audzēja neplakanšūnu histoloģiju

ORR

atšķirību ārstēšanas grupās nebija (N=602; 26% salīdzinājumā ar 25%, p=0,808).

12. tabula. Kopējās atbildes reakcijas rādītājs randomizētā nesīkšūnu plaušu vēža pētījumā

(terapijai paredzēto pacientu grupa)

Efektivitātes rādītājs

Abraxane

(100 mg/m

2

/nedēļā)

+ karboplatīns

(N = 521)

Šķīdinātāju saturošs

paklitaksels

(200 mg/m

2

ik pēc

3 nedēļām)

+ karboplatīns

(N = 531)

Kopējās atbildes reakcijas rādītājs (neatkarīgs pārskats)

Apstiprināta pilna vai daļēja kopējā atbildes reakcija,

n (%)

170 (33%)

132 (25%)

95% TI (%)

28,6; 36,7

21,2; 28,5

(95,1% TI)

1,313 (1,082; 1,593)

P vērtība

0,005

TI = ticamības intervāls; RA

= Abraxane/karboplatīna un šķīdinātāju saturoša paklitaksela/karboplatīna riska attiecība;

= Abraxane/karboplatīna un šķīdinātāju saturoša paklitaksela/karboplatīna atbildes reakcijas rādītāju attiecība.

P vērtība, pamatojoties uz

kvadrāta testu.

Statistiski nozīmīgas dzīvildzes bez slimības progresēšanas (pēc radiologa maskēta novērtējuma) un

kopējās dzīvildzes atšķirības starp divām terapijas grupām nebija.

PFS

OS

tika veikta līdzvērtības

analīze, iepriekš nosakot 15% līdzvērtības robežu. Līdzvērtības kritēriju sasniedza gan

PFS

, gan

OS

saistīto riska attiecību 95% ticamības intervāla augšējo robežu mazāku par 1,176 (13. tabula).

13. tabula. Dzīvildzes bez slimības progresēšanas un kopējās dzīvildzes līdzvērtības analīze

randomizētā nesīkšūnu plaušu vēža pētījumā (terapijai paredzēto pacientu grupa)

Efektivitātes rādītājs

Abraxane

(100 mg/m

2

/nedēļā)

+ karboplatīns

(N = 521)

Šķīdinātāju saturošs

paklitaksels

(200 mg/m

2

ik pēc

3 nedēļām)

+ karboplatīns

(N = 531)

Dzīvildze bez slimības progresēšanas

a

(neatkarīgs pārskats)

Nāve vai slimības progresēšana, n (%)

429 (82%)

442 (83%)

Vidējā

PFS

(95% TI) (mēneši)

6,8 (5,7; 7,7)

6,5 (5,7; 6,9)

(95% TI)

0,949 (0,830; 1,086)

Kopējā dzīvildze

Nāves gadījumi, n (%)

360 (69%)

384 (72%)

Mediānā

OS

(95% TI) (mēneši)

12,1 (10,8; 12,9)

11,2 (10,3; 12,6)

(95,1% TI)

0,922 (0,797; 1,066)

TI = ticamības intervāls; RA

= Abraxane/karboplatīna un šķīdinātāju saturoša paklitaksela/karboplatīna riska attiecība;

= Abraxane/karboplatīna un šķīdinātāju saturoša paklitaksela/karboplatīna atbildes reakcijas rādītāju attiecība.

Pēc

EMA

metodoloģiskajiem apsvērumiem

PFS

mērķa kritērija cenzēšanai netika izmantoti izlaisti novērojumi vai turpmākās jaunas

terapijas uzsākšana.

Pediatriskā populācija

Drošums un efektivitāte bērniem nav pierādīta (skatīt 4.2. apakšpunktu).

1./2. fāzes, daudzcentru, atklātā pētījumā ABI-007-PST-001 Abraxane devas noteikšanai, kurā

novērtēja vienreiz nedēļā ievadīta Abraxane drošumu, panesamību un provizorisko efektivitāti

pediatriskiem pacientiem ar atkārtotiem vai refraktāriem norobežotiem audzējiem, piedalījās 106

pacienti vecumā no ≥ 6 mēnešiem līdz ≤ 24 gadiem.

Pētījuma 1. fāzes daļā, kurā piedalījās kopā 64 pacienti vecumā no 6 mēnešiem līdz 18 gadiem, tika

noteikts, ka maksimālā panesamā deva (MTD) ir 240 mg/m

, ko ievada intravenozas infūzijas veidā 30

minūšu laikā katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā.

Pētījuma 2. fāzes daļā, izmantojot Saimona (Simon) divu posmu minimāli-maksimālo plānu, piedalījās

kopā 42 pacienti, vecumā no 6 mēnešiem līdz 24 gadiem, ar atkārtotu vai refraktāru Evinga sarkomu,

neiroblastomu un rabdomiosarkomu, lai novērtētu pretvēža aktivitāti, ko noteica pēc kopējās atbildes

reakcijas rādītāja (

overall response rate

, ORR). No 42 pacientiem, viena pacienta vecums bija < 2

gadiem, 27 pacienti bija vecumā no ≥ 2 līdz < 12 gadiem, 12 pacienti bija vecumā no ≥12 līdz < 18

gadiem, un divi pieaugušie pacienti bija vecumā no ≥ 18 līdz 24 gadiem.

Pacientu ārstēšanas ar MTD mediāna bija 2 cikli. No 41 pacienta, kas bija piemērots efektivitātes

novērtēšanai 1. posmā, 1 pacientam rabdomiosarkomas grupā (N=14) bija apstiprināta daļēja atbildes

reakcija (

partial response

, PR), kā rezultātā ORR bija 7,1% (95% TI: 0,2; 33,9). Netika novērota

apstiprināta pilnīga atbildes reakcija (

complete response

, CR) vai PR ne Evinga sarkomas grupā

(N=13), ne neiroblastomas grupā (N=14). Neviena no pētījuma grupām netika iekļauta 2. posmā, jo

netika apmierināta protokolā noteiktā prasība par ≥ 2 pacientiem ar apstiprinātu atbildes reakciju.

Kopējie mediānas dzīvildzes rezultāti, ieskaitot 1. gada novērošanas periodu, bija 32,1 nedēļa (95%

TI: 21,4; 72,9), 32,0 nedēlas (95% TI: 12, netika noteikts) un 19,6 nedēļas (95% TI: 4; 25,7), attiecīgi

Evinga sarkomas, neiroblastomas un rabdomiosarkomas grupā.

Abraxane vispārējais drošuma profils pediatriskiem pacientiem bija līdzīgs zināmajam Abraxane

drošuma profilam pieaugušiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pamatojoties uz šiem rezultātiem, tika

secināts, ka Abraxane monoterapijai nav nozīmīgas klīniskās aktivitātes vai ieguvuma dzīvildzē, kas

attaisnotu tālāku attīstību pediatriskajā populācijā.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Klīniskos pētījumos tika noteikta kopējā paklitaksela farmakokinētika pēc 30 un 180 minūšu ilgām

Abraxane infūzijām, izmantojot devu no 80 līdz 375 mg/m

. Paklitaksela iedarbība (AUC), lietojot

devas no 80 līdz 300 mg/m

, pieauga lineāri no 2 653 līdz 16 736 ng.stundā/ml.

Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar progresējošiem norobežotiem audzējiem, paklitaksela

farmakokinētiskais raksturojums pēc intravenozi ievadīta Abraxane 260 mg/m

devā 30 minūšu laikā

tika salīdzināts ar rādītājiem pēc 175 mg/m

paklitaksela uz šķīdinātāja bāzes injekcijas, kas tika veikta

3 stundu laikā. Pamatojoties uz nenodalījumu farmakokinētikas analīzi, lietojot Abraxane, paklitaksela

plazmas klīrenss bija lielāks (43%) nekā pēc paklitaksela injekcijas uz šķīdinātāja bāzes, turklāt arī

izkliedes tilpums bija lielāks (53%). Terminālais eliminācijas pusperiods neatšķīrās.

Atkārtotas devas pētījumā, kur 12 pacienti intravenozi saņēma 260 mg/m

Abraxane, AUC

variabilitāte starp pacientiem bija 19% (robežās no 3,21% līdz 37,70%). Vairākkārtēju ārstēšanas

kursu laikā paklitaksela uzkrāšanos nenovēroja.

Izkliede

Pēc Abraxane ievadīšanas pacientiem ar norobežotiem audzējiem paklitaksels vienmērīgi izkliedējas

asins šūnās un plazmā un izteikti saistās ar plazmas olbaltumvielām (94%).

Paklitaksela saistīšanos ar olbaltumvielām pēc Abraxane lietošanas novērtēja ar ultrafiltrācijas

palīdzību salīdzinājuma pētījumā katram pacientam. Brīvā paklitaksela frakcija bija ievērojami lielāka

Abraxane lietošanas gadījumā (6,2%), salīdzinot ar paklitaksela uz šķīdinātāja bāzes lietošanu (2,3%).

Tas radīja ievērojami lielāku nesaistītā paklitaksela iedarbību Abraxane lietošanas gadījumā, salīdzinot

ar paklitakselu uz šķīdinātāja bāzes, lai gan kopējā iedarbība bija līdzīga. Iespējams, tas ir tādēļ, ka

paklitaksels netiek saistīts Cremophor EL micellās, kā tas notiek paklitaksela uz šķīdinātāja bāzes

gadījumā. Pamatojoties uz publicētās literatūras datiem,

in vitro

pētījumi par piesaistīšanos cilvēka

seruma proteīniem (izmantojot paklitaksela koncentrāciju no 0,1 līdz 50 μg/ml) liecina, ka cimetidīna,

ranitidīna, deksametazona vai difenhidramīna klātbūtne neietekmē paklitaksela piesaistīšanos

proteīniem.

Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, kopējais izkliedes tilpums ir apmēram 1 741 l;

lielais izkliedes tilpums liecina par izteiktu ekstravaskulāru izkliedi un/vai paklitaksela piesaistīšanos

audiem.

Biotransformācija un eliminācija

Pamatojoties uz publicētās literatūras datiem,

in vitro

pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām un audu

paraugiem liecina, ka paklitaksels galvenokārt metabolizējas par 6

-hidroksipaklitakselu; un vēl

diviem mazākiem metabolītiem, 3’-

p

-hidroksipaklitakselu un 6

-3’-

p

-dihidroksipaklitakselu. Šo

hidroksilēto metabolītu veidošanos katalizē attiecīgi CYP2C8, CYP3A4 un gan CYP2C8, gan

CYP3A4 izoenzīmi.

Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi pēc Abraxane 260 mg/m

30 minūšu ilgas infūzijas neizmainītas

aktīvās vielas kumulatīvās urīna ekskrēcijas vidējā vērtība bija 4% no kopējās ievadītās devas un

metabolītu, 6

-hidroksipaklitaksela un 3’-

p

-hidroksipaklitaksela, bija mazāk nekā 1%, liecinot par

izteiktu klīrensu, kas nenotiek caur nierēm. Paklitaksels galvenokārt eliminējas aknu metabolisma un

žults ekskrēcijas ceļā.

Klīniskās devas diapazonā no 80 līdz 300 mg/m

vidējais paklitaksela plazmas klīrenss ir no 13 līdz

30 l/h/m

, un vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir no 13 līdz 27 stundām.

Aknu darbības traucējumi

Aknu darbības traucējumu ietekmi uz Abraxane populācijas farmakokinētiku pētīja pacientiem ar

progresējošiem norobežotiem audzējiem. Šajā analīzē ietilpa pacienti ar normālu aknu darbību

(n = 130) un ar iepriekšējiem viegliem (n = 8), vidēji smagiem (n = 7) vai smagiem (n = 5) aknu

darbības traucējumiem (saskaņā ar

NCI

(National Cancer Institute)

Orgānu darbības traucējumu darba

grupas kritērijiem). Rezultāti liecina, ka viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns

no >1 līdz ≤1,5 x NAR) nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz paklitaksela farmakokinētiku. Pacientiem

ar vidēji smagiem (kopējais bilirubīns no >1,5 līdz ≤3 x NAR) vai smagiem (kopējais bilirubīns no >3

līdz ≤5 x NAR) aknu darbības traucējumiem maksimālais paklitaksela eliminācijas ātrums ir par 22%-

26% mazāks, un vidējais paklitaksela AUC ir apmēram par 20% lielāks nekā pacientiem ar normālu

aknu darbību. Aknu darbības traucējumiem nav ietekmes uz vidējo paklitaksela C

. Turklāt

paklitaksela eliminācija liecina par apgrieztu korelāciju ar kopējo bilirubīnu un pozitīvu korelāciju ar

seruma albumīnu.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā modelēšana liecina, ka starp aknu darbību (par ko liecina

albumīna vai kopējā bilirubīna līmeņa sākotnējie rādītāji) un neitropēniju pēc pielāgošanās Abraxane

iedarbībai nav korelācijas.

Farmakokinētikas dati pacientiem ar kopējo bilirubīnu >5 x NAR vai pacientiem ar metastātisku

aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu nav pieejami (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Populācijas farmakokinētikas analīzē ietilpa pacienti ar normālu nieru darbību (n = 65) un ar

iepriekšējiem viegliem (n = 61), vidēji smagiem (n = 23) vai smagiem (n = 1) nieru darbības

traucējumiem (saskaņā ar

FDA

(Food and Drug Administration)

2010. gada vadlīniju kritērijiem).

Viegliem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no ≥30 līdz <90 ml/min)

nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz paklitaksela maksimālo eliminācijas ātrumu un sistēmisko

iedarbību (AUC un C

). Farmakokinētikas dati pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

nav pietiekami un pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā nav pieejami.

Gados vecāki cilvēki

Abraxane populācijas farmakokinētikas analīzē ietilpa pacienti vecumā no 24 līdz 85 gadiem, un tā

liecina, ka vecumam nav nozīmīgas ietekmes uz paklitaksela maksimālo eliminācijas ātrumu un

sistēmisko iedarbību (AUC un C

) nozīmīgi.

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā modelēšana, izmantojot datus par 125 pacientiem ar

progresējošiem norobežotiem audzējiem, liecina, ka ≥65 gadus veciem pacientiem pirmajā terapijas

ciklā var vieglāk veidoties neitropēnija, lai gan vecums neietekmē paklitaksela koncentrāciju plazmā.

Pediatriskā populācija

Paklitaksela farmakokinētika pēc 30 minūšu ilgas intravenozas ievadīšanas devā no 120 līdz

270 mg/m

tika noteikta 64 pacientiem (no 2 līdz ≤ 18 gadiem) 1/2. fāzes pētījuma 1. fāzē ar

atkārtotiem vai refraktāriem norobežotiem audzējiem bērniem. Pēc devas palielināšanas no 120 līdz

270 mg/m

, paklitaksela vidējais AUC

(0-inf)

un C

bija attiecīgi no 8867 līdz 14361 ng* st/ml un no

3488 līdz 8078 ng/ml.

Devas normalizētās maksimālās zāļu iedarbības vērtības bija salīdzināmas visā pētītajā devu

diapazonā; tomēr devas normalizētās kopējās zāļu iedarbības vērtības bija salīdzināmas no 120 mg/m

līdz 240 mg/m

; ar zemāku normalizētu devu AUC

pie 270 mg/m

devas līmeņa. Pie MTD

240 mg/m

vidējais CL bija 19,1 l/st, bet vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 13,5 stundas.

Bērniem un pusaudžiem paklitaksela iedarbība pastiprinājās, palielinot devu, un zāļu iedarbība, lietojot

vienu reizi nedēļā, bija spēcīgāka nekā pieaugušiem pacientiem.

Citi būtiski faktori

Populācijas Abraxane farmakokinētikas analīze liecina, ka dzimums, rase (aziātu salīdzinājumā ar

balto) un norobežotu audzēju veids klīniski nozīmīgi neietekmē paklitaksela sistēmisko iedarbību

(AUC un C

). Pacientiem ar 50 kg ķermeņa masu paklitaksela AUC bija apmēram par 25% mazāks

nekā pacientiem ar 75 kg ķermeņa masu. Šīs atrades klīniskā nozīme nav skaidra.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Paklitaksela kancerogenitātes potenciāls nav pētīts. Tomēr literatūras dati liecina, ka, ņemot vērā

paklitaksela farmakodinamisko darbības mehānismu, paklitaksels klīniskās devās ir potenciāli

kancerogēns un genotoksisks līdzeklis. Paklitakselam ir konstatēta klastogēna iedarbība

in vitro

(hromosomu aberācijas cilvēka limfocītos) un

in vivo

(mikrokodoliņu tests pelēm). Konstatēta

paklitaksela genotoksicitāte

in vivo

(mikrokodoliņu tests pelēm), bet tam nav atklāta mutagēna

ietekme Eimsa testā vai Ķīnas kāmja olnīcu/hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes

(CHO/HGPRT) gēnu mutāciju raudzē.

Paklitaksels devās, kas bija mazākas nekā cilvēka terapeitiskā deva, tika saistīts ar žurku zemo auglību,

kad to ievadīja žurku tēviņiem un mātītēm pirms pārošanās un tās laikā, un toksisku iedarbību uz augli.

Abraxane pētījumi ar dzīvniekiem liecina par neatgriezenisku toksisku ietekmi uz tēviņu

dzimumorgāniem, lietojot klīniski nozīmīgas iedarbības devas.

Paklitaksels un/vai tā metabolīti izdalījās laktējošu žurku mātīšu pienā. Pēc radioaktīvi iezīmēta

paklitaksela intravenozas ievadīšanas žurkām 9. un 10. dienā pēc dzemdībām radioaktivitātes

koncentrācija pienā bija lielāka nekā plazmā un samazinājās līdztekus tās koncentrācijai plazmā.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Cilvēka albumīna šķīdums (satur nātriju, nātrija kaprilātu un N-acetil-DL-triptofanātu).

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Neatvērti flakoni

3 gadi.

Sagatavotas suspensijas stabilitāte flakonā

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā oriģinālā

iepakojumā, kas pasargāts no gaismas.

Sagatavotas suspensijas stabilitāte infūzijas maisā

Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C - 8°C temperatūrā, pēc tam

to drīkst uzglabāt 4 stundas 25°C, sargājot no gaismas.

Tomēr no mikrobioloģiskā viedokļa, ja vien infūzijas maisu sagatavošanas un uzpildīšanas metode

neizslēdz mikrobioloģiskā piesārņojuma risku, zāles jāizlieto nekavējoties pēc sagatavošanas un

infūzijas maisu uzpildīšanas.

Ja to neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem lietošanas laikā atbild lietotājs.

Kopējais sagatavoto zāļu uzglabāšanas laiks flakonā un infūzijas maisā, ja tās atdzesētas un pasargātas

no gaismas, ir 24 stundas. Pēc tam drīkst uzglabāt infūzijas maisā 4 stundas līdz 25°C.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Neatvērti flakoni

Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Ne sasaldēšana, ne atdzesēšana

ledusskapī negatīvi neietekmē zāļu stabilitāti. Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas

temperatūra.

Sagatavota suspensija

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

50 ml flakons (1. klases stikls) ar aizbāzni (butilkaučuka) un aizsargvāciņu (alumīnija), kas satur

100 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

100 ml flakons (1. klases stikls) ar aizbāzni (butilkaučuka) un aizsargvāciņu (alumīnija), kas satur

250 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

Iepakojumā ir viens flakons.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Norādījumi par sagatavošanu un ievadīšanu

Paklitaksels ir citotoksiskas pretvēža zāles, un, tāpat kā citu potenciāli toksisku līdzekļu gadījumā,

rīkojoties ar Abraxane, ir jāievēro piesardzība. Ieteicams izmantot cimdus, aizsargbrilles un

aizsargtērpu. Ja suspensija nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties rūpīgi nomazgājiet ādu ar ziepēm un

ūdeni. Ja tā nonāk saskarē ar gļotādām, tās rūpīgi jānoskalo ar ūdeni. Abraxane var sagatavot un

ievadīt tikai personāls, kas ir īpaši apmācīts, lai rīkotos ar citotoksiskiem līdzekļiem. Ar Abraxane

nedrīkst rīkoties darbinieces, kuras ir grūtniecības stāvoklī.

Ņemot vērā ekstravazācijas iespēju, ieteicams rūpīgi kontrolēt infūzijas vietu, lai konstatētu iespējamo

infiltrāciju zāļu ievadīšanas laikā. Ja saskaņā ar norādījumiem Abraxane infūziju ierobežo līdz

30 minūtēm, ar infūziju saistītu reakciju iespējamība samazinās.

Zāļu sagatavošana un ievadīšana

Abraxane ir pieejams kā sterils liofilizēts pulveris, kas pirms lietošanas jāizšķīdina. Pēc izšķīdināšanas

katrs suspensijas mililitrs satur 5 mg paklitaksela ar albumīnu saistītu nanodaļiņu formā.

100 mg flakons: Izmantojot sterilu šļirci, lēni injicējiet 20 ml nātrija hlorīda infūziju šķīduma 9 mg/ml

(0,9%) Abraxane flakonā ne ātrāk kā 1 minūtes laikā.

250 mg flakons: Izmantojot sterilu šļirci, lēni injicējiet 50 ml nātrija hlorīda infūziju šķīduma 9 mg/ml

(0,9%) Abraxane flakonā ne ātrāk kā 1 minūtes laikā.

Šķīdums jāievada, virzot to uz flakona iekšējo sieniņu. Šķīdumu nedrīkst injicēt tieši pulverī, jo tas

izraisīs putošanos.

Kad pievienošana pabeigta, flakonam jāļauj pastāvēt vismaz 5 minūtes, lai nodrošinātu pilnīgu

cietvielu saslapināšanu. Pēc tam saudzīgi un lēni groziet un/vai apvērsiet flakonu vismaz 2 minūtes,

līdz pulveris ir pilnīgi suspendējies. Nedrīkst pieļaut putu veidošanos. Ja notikusi putošanās vai

saķepšana, ļaujiet šķīdumam pastāvēt vismaz 15 minūtes, līdz putas ir izzudušas.

Sagatavotajai suspensijai jābūt pienainai un homogēnai bez redzamām nogulsnēm. Sagatavotajai

suspensijai var būt neliela noslāņošanās. Ja redzamas nogulsnes vai noslāņošanās, flakons vēlreiz

saudzīgi jāpagroza, lai nodrošinātu pilnīgu suspendēšanos pirms lietošanas.

Pārbaudiet, vai suspensiju flakonā nav sīku daļiņu. Ja flakonā pamanāt sīkas daļiņas, neievadiet

sagatavoto suspensiju.

Jāaprēķina precīzs kopējais 5 mg/ml suspensijas dozēšanas tilpums, kas nepieciešams pacientam, un

atbilstošs sagatavotā Abraxane daudzums jāinjicē tukšā, sterilā polivinilhlorīda vai nepolivinilhlorīda

tipa i.v. maisiņā.

Ja Abraxane sagatavošanai un ievadīšanai izmanto medicīniskas ierīces (t.i., šļirces un i/v maisus), kas

kā ziežvielu satur silikona eļļu, var veidoties olbaltumvielu pavedieni. Lai izvairītos no šo pavedienu

ievadīšanas, Abraxane jāievada, izmantojot infūzijas komplektu ar iestrādātu 15 µm filtru. Ar 15 µm

filtru pavedieni tiek atdalīti, bet sagatavoto zāļu fizikālās un ķīmiskās īpašības nemainās.

Ja lieto filtrus, kuru poras ir mazākas par 15 µm, filtrs var aizsprostoties.

Lai sagatavotu vai lietotu Abraxane infūzijas, nav nepieciešami īpaši di(2-etilheksil)ftalātu (

DEHP

nesaturoši šķīdumu trauki vai ievadīšanas komplekti.

Pēc ievadīšanas intravenozo sistēmu ieteicams izskalot ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijām, lai nodrošinātu visas devas ievadīšanu.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Celgene Europe B.V.

Winthontlaan 6 N

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/07/428/001

EU/1/07/428/002

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 11. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 14. janvāris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European

Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/99258/2015

EMEA/H/C/000778

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Abraxane

paklitaksels

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Abraxane. Tajā ir paskaidrots,

kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Abraxane lietošanu.

Kas ir Abraxane?

Abraxane ir pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai (ievadīšanai pa pilienam vēnā). Tas satur

aktīvo vielu paklitakselu, kas piesaistīts cilvēka proteīnam albumīnam.

Kāpēc lieto Abraxane?

Abraxane lieto pieaugušiem šādu vēžu ārstēšanai:

metastātiskam krūts vēzim, ja pirmā terapija ir bijusi neveiksmīga un standarta, antraciklīnu

(pretvēža zāļu veids) saturoša terapija nav piemērota; ”metastātisks” nozīmē, ka vēzis ir izplatījies

uz citām organisma daļām;

metastātiskai aizkuņģa dziedzera adenokarcinomai kā pirmo terapiju kombinācijā ar citām pretvēža

zālēm – gemcitabīnu;

nesīkšūnu plaušu vēzim kā pirmo terapiju kombinācijā ar pretvēža zālēm karboplatīnu, ja

pacientam nav iespējams veikt operāciju vai radioterapiju.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Abraxane?

Abraxane drīkst ievadīt tikai kvalificēta onkologa uzraudzībā nodaļās, kas ir specializējušās

“citotoksisko” (šūnas iznīcinošu) zāļu ievadē. Tās nedrīkst nomainīt ar citām zālēm, kuru sastāvā ir

paklitaksels.

Abraxane

EMA/99258/2015

2 lappuse no 4

Abraxane ievadīšana vēnā ilgst 30 minūtes.

Metastātiska krūts vēža gadījumā Abraxane ievada vienas pašas ik pēc trim nedēļām. Ieteicamā deva

ir 260 mg uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru (aprēķina pēc pacienta auguma un svara).

Metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumā Abraxane lieto 4 nedēļu terapijas ciklos.

Ieteicamā deva ir 125 mg uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru reizi dienā katra ārstēšanas cikla

1., 8. un 15. dienā. Nekavējoties pēc Abraxane ievadīšanas ir jāievada 1000 mg gemcitabīna deva uz

ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru.

Nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā ārstēšana norit trīs nedēļu ciklos, ievadot Abraxane katra cikla 1., 8.

un 15. dienā un indicējot karboplatīnu 1. dienā tūlīt pēc Abraxane. Ieteicamā Abraxane deva ir 100 mg

uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru.

Papildu informācija ir pieejama zāļu aprakstā (kas arī ir EPAR daļa).

Abraxane darbojas?

Abraxane aktīvā viela paklitaksels pieder pie pretvēža zāļu grupas, kas pazīstamas kā taksāni.

Paklitaksels bloķē šūnu dalīšanās stadiju, kuras laikā iekšējais “skelets” tiek noārdīts, kas ļauj šūnām

dalīties. Ja šis “skelets” paliek neskarts, šūnas nespēj dalīties un galu galā iet bojā. Turklāt Abraxane

iedarbojas ne tikai uz audzēja šūnām, bet, piemēram, arī uz asinsšūnām un nervu šūnām, un tas var

izraisīt blakusparādības.

Paklitaksels ir bijis pieejams kā pretvēža zāles kopš 1993. gada. Abraxane gadījumā atšķirībā no

tradicionālajām paklitakselu saturošajām zālēm paklitaksels piesaistās cilvēka olbaltumvielai, ko sauc

par albumīnu, sīku daļiņu veidā, kas pazīstamas kā “nanodaļiņas”. Tas atvieglo paklitaksela suspensijas

pagatavošanu, ko infūzijas veidā var ievadīt vēnā.

Kā noritēja Abraxane izpēte?

Abraxane iedarbību novērtēja vienā pamatpētījumā, kas aptvēra 460 sievietes ar metastātisku krūts

vēzi, no kurām aptuveni trīs ceturtdaļas pacienšu iepriekš bija ārstētas ar antraciklīnu. Aptuveni puse

no pētījuma pacientēm bija jau saņēmušas vēža terapijas kursu pēc tam, kad vēzis bija kļuvis

metastātisks. Abraxane, lietojot tās atsevišķi, tika salīdzinātas ar tradicionālajām paklitakselu

saturošajām zālēm, ko lietoja kopā ar citām zālēm, lai mazinātu blakusiedarbību. Galvenais

efektivitātes rādītājs bija to pacienšu skaits, kas bija “reaģējušas” pēc vismaz piecām ārstēšanas

nedēļām. To, vai paciente reaģējusi, noteica pēc audzēja perēkļa izzušanas vai tā izmēra

samazināšanās par vismaz 30 %.

Metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumā Abraxane tika pētītas vienā

pamatpētījumā, aptverot 861 pacienti, kas saņēma Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, vai arī

gemcitabīnu vienu pašu. Galvenais iedarbīguma rādītājs bija pacientu dzīvildze.

Nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā Abraxane un karboplatīna kombinācija tika salīdzināta ar

tradicionālām paklitakselu saturošām zālēs un karboplatīnu, iesaistot 1052 pacientus. Galvenais

efektivitātes rādītājs bija pacientu procentuālais skaits, kas reaģēja uz ārstēšanu.

Kādas bija Abraxane priekšrocības šajos pētījumos?

Metastātiska krūts vēža gadījumā Abraxane bija iedarbīgākas par tradicionālajām paklitakselu

saturošajām zālēm. Kopumā pamatpētījumā 31 % pacienšu, kuras lietoja Abraxane (72 no 229),

Abraxane

EMA/99258/2015

3 lappuse no 4

reaģēja uz ārstēšanu salīdzinājumā ar 16 % pacienšu, kuras saņēma tradicionālās paklitakselu

saturošās zāles (37 no 225).

Vērtējot tikai tās pacientes, kuras saņēma pirmo metastātiskā krūts vēža terapiju, starp zālēm nebija

nekādas atšķirības iedarbīguma rādītāju, piemēram, laika līdz slimības saasinājumam un dzīvildzes

ziņā. Turpretī pacientēm, kuras bija lietojušas citas zāles metastātiskā krūts vēža ārstēšanai, Abraxane

bija iedarbīgākas par tradicionālajām paklitakselu saturošajām zālēm. Tādēļ uzņēmums šo zāļu

novērtēšanas laikā atsauca savu pieteikumu par Abraxane kā pirmās līnijas terapijas līdzekli.

Metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumā tika pierādīts, ka Abraxane uzlabo vidējo

dzīvildzi. Saņemot kombinēto Abraxane un gemcitabīna ārstēšanu, pacienti izdzīvoja aptuveni

8,5 mēnešus salīdzinājumā ar 6,7 mēnešiem, saņemot tikai gemicitabīnu.

Nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā 33 % pacientu, kuri saņēma Abraxane un karboplatīnu, reaģēja uz

ārstēšanu, salīdzinot ar 25 % pacientu grupā, kas saņēma tradicionālo paklitaksela un karboplatīna

terapiju.

Kāds risks pastāv, lietojot Abraxane?

Visbiežāk novērotās Abraxane blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientei no 10) ir neitropēnija (zems

neitrofilu, balto asinsķermenīšu veida, līmenis), kuņģa un zarnu trakta traucējumi (gremošanas

sistēmas traucējumi), perifērā neiropātija (nervu bojājumi, tostarp nervu bojājumi plaukstās un

pēdās), artralģija (sāpes locītavās) un mialģija (sāpes muskuļos). Pilns visu Abraxane izraisīto

blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Abraxane nedrīkst lietot pacientes, kuras baro bērnu ar krūti vai kurām pirms terapijas sākšanas ir

zems neitrofilu līmenis asinīs. Pilns visu ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Abraxane tika apstiprinātas?

CHMP atzīmēja, ka Abraxane ir iedarbīgākas par tradicionālajām paklitakselu saturošajām zālēm

pacientēm ar metastātisku krūts vēzi, kurām pirmā terapija vairs nav iedarbīga, un ka atšķirībā no

citām paklitakselu saturošām zālēm, lietojot Abraxane, nav nepieciešama iepriekšēja ārstēšana ar

citām zālēm, lai mazinātu paaugstinātu jutību. Turklāt, indicējot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu,

tika uzlaboti dzīvildzes rādītāji pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu

salīdzinājumā ar gemcitabīna monoterapiju, un Abraxane bija efektīvas kombinācijā ar karboplatīnu,

ārstējot nesīkšūnu plaušu vēzi. Komiteja nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Abraxane, pārsniedz

šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt Abraxane reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Abraxane lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Abraxane lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Abraxane zāļu aprakstā ietverta drošuma informācija, kā arī Abraxane

lietošanas instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes

speciālistiem un pacientiem.

Cita informācija par Abraxane

Eiropas Komisija 2008. gada 11. janvārī izsniedza Abraxane reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Abraxane

EMA/99258/2015

4 lappuse no 4

Pilns Abraxane EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar

Abraxane pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai

farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 02.2015.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju