16-06-2020
16-06-2020
29-02-2016
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Pemetrexed Lilly 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Pemetrexed Lilly 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
pemetrexed
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Kontakt lægen eller apoteksspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at bruge Pemetrexed Lilly
Sådan skal De bruge Pemetrexed Lilly
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Pemetrexed Lilly er et lægemiddel, der anvendes til behandling af kræft.
Pemetrexed Lilly anvendes sammen med cisplatin, en anden medicin mod kræft, til behandling af
malignt pleuramesoteliom, en kræftform som påvirker lungehinderne, til patienter, som ikke tidligere
har fået kemoterapi.
Pemetrexed Lilly er også en behandling, som gives i kombination med cisplatin, som 1. linje-
behandling af patienter med fremskreden lungecancer.
Pemetrexed Lilly kan ordineres til Dem, hvis De har fremskreden lungekræft, og Deres sygdom har
reageret på behandling, eller hvis den stort set er uforandret efter den indledende
kemoterapibehandling.
Pemetrexed Lilly er også en behandling til patienter med fremskreden lungekræft, hvor sygdommen
har udviklet sig, efter anden indledende behandling med kemoterapi har været forsøgt.
2.
Det skal De vide, før De begynder at bruge Pemetrexed Lilly
Brug ikke Pemetrexed Lilly:
hvis De er allergisk over for pemetrexed eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette
lægemiddel (angivet i punkt 6).
hvis De ammer, skal De afbryde amningen under behandlingen med Pemetrexed Lilly.
hvis De for nylig er blevet eller snart skal vaccineres mod gul feber.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller hospitalapotekspersonalet, før De får Pemetrexed Lilly.
Hvis De har eller tidligere har haft nyreproblemer, skal De tale med Deres læge eller
hospitalapoteketpersonalet, da De muligvis ikke må få Pemetrexed Lilly.
Før hver indgivelse vil De få taget blodprøver til vurdering af, om Deres nyre- og leverfunktion er
tilstrækkelig god, og for at kontrollere, om De har blodlegemer nok til at få Pemetrexed Lilly. Deres
læge kan beslutte at ændre dosen eller udskyde behandlingen, afhængigt af Deres generelle tilstand, og
hvis Deres blodtal er for lave. Hvis De også får cisplatin, vil Deres læge kontrollere, at De får
tilstrækkelig med væske og får den rette behandling før og efter indgivelse af cisplatin for at forebygge
opkastning.
Hvis De har fået eller skal have strålebehandling, skal De fortælle det til Deres læge, idet Pemetrexed
Lilly kan medføre en tidlig eller sen strålingsreaktion.
Informér Deres læge, hvis De for nylig er blevet vaccineret, da det muligvis kan forårsage dårlige
virkninger med Pemetrexed Lilly.
Informér Deres læge, hvis De har en hjertesygdom eller tidligere har haft en hjertesygdom.
Hvis De har en væskeansamling omkring lungerne, vil lægen muligvis beslutte at fjerne denne væske,
før De modtager behandling med Pemetrexed Lilly.
Børn og unge
Dette lægemiddel må ikke anvendes til børn og unge, da der ikke er erfaringer med lægemidlet hos
børn og unge under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Pemetrexed Lilly
Hvis De tager medicin mod smerter eller inflammation (betændelse/hævelse), såsom de såkaldte non-
steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater), herunder ikke-receptpligtig medicin
(som f.eks. ibuprofen), skal De fortælle det til lægen. Der findes mange slags NSAID-præparater med
forskellig varighed af det aktive stof. Ud fra den planlagte dato for Deres infusion af Pemetrexed Lilly
og/eller status for Deres nyrefunktion skal Deres læge fortælle Dem, hvilke typer medicin De må tage,
og hvornår De må tage dem. Hvis De er usikker, skal De spørge lægen eller på apoteket, om noget af
den medicin, De tager, er et NSAID-prærarat.
Fortæl altid lægen eller hospitalapotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for
nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Graviditet
Hvis De er gravid, har mistanke om, at De er gravid eller planlægger at blive gravid,
skal De fortælle
det til Deres læge
. Pemetrexed Lilly må ikke anvendes under graviditet. Deres læge vil sammen med
Dem drøfte den potentielle risiko ved at tage Pemetrexed Lilly under graviditet. Kvinder skal anvende
effektive svangerskabsforebyggende midler under behandlingen med Pemetrexed Lilly.
Amning
Hvis De ammer, skal De fortælle Deres læge dette.
Amningen skal afbrydes under behandling med Pemetrexed Lilly.
Frugtbarhed
Mænd rådes til ikke at gøre en kvinde gravid hverken under eller i op til 6 måneder efter behandlingen
med Pemetrexed Lilly. Derfor skal der bruges effektive svangerskabsforebyggende midler under
behandlingsforløbet med Pemetrexed Lilly og i 6 måneder efter. Hvis De ønsker at gøre en kvinde
gravid under behandlingsforløbet eller tidligere end 6 måneder efter, behandlingen er stoppet, skal De
søge vejledning hos Deres læge eller på apoteket. Det kan være en god idé at søge rådgivning om
opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Pemetrexed Lilly kan muligvis gøre Dem træt. Vær derfor forsigtig, hvis De kører bil eller betjener
maskiner.
Pemetrexed Lilly indeholder natrium
Pemetrexed Lilly 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natirum (23 mg) pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Pemetrexed Lilly 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder 54 mg natirum (hovedbestanddelen i køkkensalt/bordsalt) pr. hætteglas.
Dette svarer til 2,7 % af det anbefalede maksimale daglige indtag af natrium for en voksen.
3.
Sådan skal De bruge Pemetrexed Lilly
Dosis er baseret på Deres højde og vægt (som anvendes til beregning af legemsoverfladearealet), idet
der indgives, hvad der svarer til 500 mg Pemetrexed Lilly per kvadratmeter legemsoverflade. Deres
læge vil bruge dette mål på overfladeareal til at bestemme den rette dosis til Dem. Denne dosis skal
muligvis justeres, eller behandlingen skal udskydes, afhængigt af Deres blodtal og generelle tilstand.
Hospitalsapoteket, lægen eller sygeplejersken blander på forhånd Pemetrexed Lilly-pulveret med
natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml (0,9%), før det indgives til Dem.
De vil altid få Pemetrexed Lilly ved infusion i en af Deres blodårer. Infusionen tager omkring 10
minutter.
Når Pemetrexed Lilly tages sammen med cisplatin:
Lægen eller hospitalsfarmaceuten beregner den nødvendige dosis ud fra Deres højde og vægt.
Cisplatin indgives også ved infusion i en af Deres blodårer, cirka 30 minutter efter at infusionen med
Pemetrexed Lilly er afsluttet. Infusionen af cisplatin tager omkring 2 timer.
De vil normalt få infusionen én gang hver tredje uge.
Andre lægemidler:
Kortikosteroider: Deres læge vil udskrive steroidtabletter til Dem (svarende til 4 milligram
dexamethason 2 gange dagligt), som De skal tage på dagen før, på behandlingsdagen og dagen efter
behandling med Pemetrexed Lilly. De får denne medicin for at reducere hyppigheden og
sværhedsgraden af eventuelle hudreaktioner, som De kan opleve under kræftbehandlingen.
Vitamintilskud: De skal tage en folsyretablet eller en multivitamin indeholdende folsyre (350-
1000 mikrogram) 1 gang dagligt, mens De tager Pemetrexed Lilly. De skal tage mindst 5 doser i løbet
af de 7 dage op til den første dosis Pemetrexed Lilly. De skal fortsætte med at tage folsyre i 21 dage
efter indgift af den sidste dosis Pemetrexed Lilly. De vil også få en injektion med B
-vitamin
(1.000 mikrogram) i løbet af ugen op til første dosis Pemetrexed Lilly og derefter cirka hver 9. uge
(svarende til 3 Pemetrexed Lilly-behandlingsforløb). De får B
-vitamin og folsyre for at mindske
risikoen for mulige toksiske virkninger af kræftbehandlingen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De skal omgående kontakte Deres læge, hvis De mærker nogen af følgende bivirkninger:
Feber eller infektion (almindelig): Hvis Deres temperatur er 38 ºC eller højere, hvis De sveder
eller viser andre tegn på infektion (fordi De muligvis har færre hvide blodlegemer end
normalt, hvilket er meget almindeligt). En infektion (sepsis
blodforgiftning) kan være
alvorlig og kan medføre døden.
Hvis De begynder at føle brystsmerter (almindelig) eller har hjertebanken (ualmindelig).
Hvis De har smerter, rødmen, hævelse eller sår i munden (meget almindelig).
Allergisk reaktion: Hvis De udvikler udslæt (meget almindelig)/en brændende eller prikkende
fornemmelse (almindelig) eller feber (almindelig). Hudreaktioner kan i sjældne tilfælde være
alvorlige og kan medføre døden. Fortæl det til Deres læge, hvis De får alvorligt udslæt, kløe
eller blæredannelse (Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse).
Hvis De føler træthed, svimmelhed, hurtigt mister vejret, eller hvis De er bleg (fordi De
muligvis har mindre hæmoglobin end normalt, hvilket er meget almindeligt).
Hvis De bløder fra gummer, næse eller mund eller anden blødning, som ikke vil stoppe, rødlig
eller lyserødlig urin, uventede blå mærker (fordi De muligvis har færre blodplader end
normalt, hvilket er meget almindeligt).
Hvis De pludselig får åndenød, stærke smerter i brystet eller hoste med blodigt spyt (ikke
almindeligt) (dette kan betyde, at der er en blodprop i en af lungernes blodårer).
Bivirkninger med Pemetrexed Lilly kan være:
Meget almindelig (forekommer hos flere end 1 ud af 10 personer)
Infektion
Svælgkatar (en øm hals)
Lavt antal neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer)
Lavt antal hvide blodlegemer
Lavt hæmoglobin niveau
Smerter, rødmen, hævelse eller sår i munden
Appetitløshed
Opkastning
Diarré
Kvalme
Udslæt
Afskallende hud
Unormale blodprøver, der viser nedsat nyrefunktion
Træthed
Almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 10 personer)
Infektion i blodet
Feber med et lavt antal neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer)
Lavt antal blodplader
Allergisk reaktion
Tab af kropsvæske
Smagsforstyrrelser
Skader på de motoriske nerver, der kan forårsage muskelsvaghed og -svind, primært i arme og ben
Skader på de sensoriske nerver, der kan forårsage tab af følesans, brændende smerter og ustabil gang
Svimmelhed
Betændelse eller hævelse i bindehinden (membranen, der omkranser øjenlågene og dækker det hvide i
øjet)
Tørre øjne
Våde øjne
Tørhed i bindehinden (membranen, der omkranser øjenlågene og dækker det hvide i øjet) og
hornhinden (det klare lag foran iris og pupillen)
Hævelse af øjenlågene
Øjenlidelse med tørhed, tåreflåd, irritation og/eller smerter
Hjertesvigt (tilstand, der påvirker dine hjertemusklers pumpekraft)
Uregelmæssig hjerterytme
Dårlig fordøjelse
Forstoppelse
Mavesmerter
Lever: stigninger i de stoffer i blodet, der leveres af leveren
Øget hudpigmentering
Kløende hud
Udslæt på kroppen, hvor hvert mærke ligner en skydeskive
Hårtab
Nældefeber
Nyrensvigt
Nedsat nyrefunktion
Feber
Smerte
Overskydende væske i kropsvævet, der forårsager hævelse
Brystsmerter
Betændelse og sårdannelse i slimhinderne i fordøjelseskanalen
Ikke almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 100 personer)
Fald i antallet af røde og hvide blodlegemer samt blodplader
Slagtilfælde
Slagtilfælde, hvor en blodåre i hjernen er blokeret
Blødning på indersiden af kraniet
Angina (brystsmerter forårsaget af et fald i blodgennemstrømningen til hjertet)
Hjerteanfald
Forsnævring eller blokering af koronararterierne
Unormal hjerterytme
Mangelfuld fordeling af blodet til arme og ben
Blokering i en blodåre i lungerne
Betændelse og ardannelse i hinden som dækker lungerne, samt åndedrætsproblemer
Frisk, rødt blod fra endetarmsåbningen
Blødning i mave-tarmkanalen
Rifter i tarmen
Betændelse i slimhinden i spiserøret
Betændelse i slimhinden i tyktarmen som kan være ledsaget af blødning i tarm- eller endetarm (ses
kun i kombination med cisplatin)
Betændelse, væskeansamling, hudrødme og beskadigelse afspiserørets slimhindeoverflade, forårsaget
af strålebehandling
Betændelse i lungerne forårsaget af strålebehandling
Sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 1000 personer)
Ødelæggelse af røde blodlegemer
Anafylaktisk chok (alvorlig allergisk reaktion)
Betændelsestilstand i leveren
Rødmen af huden
Hududslæt, der udvikler sig gennem et tidligere bestrålet område
Meget sjælden (forekommer hos op til 1 ud af 10.000 personer)
Infektioner i hud og blødt væv
Stevens-Johnson syndrom (en alvorlig reaktion i hud og slimhinderne, der kan være livstruende)
Toksisk epidermal nekrolyse (en alvorlig hudreaktion, der kan være livstruende)
Autoimmun lidelse, der resulterer i hududslæt og blærer på ben, arme og mave
Betændelse i huden med blæredannelse, der er fyldt med væske
Skrøbelig hud, blærer, skader og ardannelse i huden
Rødmen, smerter og hævelse hovedsageligt i benene
Betændelse i hud og fedtet under huden (pseudocellulitis)
Betændelse i huden (dermatitis)
Huden kan blive betændt, kløende, rød, sprunken og ru
Intenst kløende pletter
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke vurderes ud fra forhåndenværende data
Diabetessygdom, som hovedsageligt skyldes nyresygdom
Nyresygdom, hvor bestemte celler (tubulære epitelceller) i nyregangene dør
De vil muligvis kunne opleve nogle af disse symptomer og/eller tilstande. Hvis De begynder at mærke
nogle af dem, skal De hurtigst muligt fortælle det til Deres læge.
Hvis De er bekymret over eventuelle bivirkninger, bør De tale med Deres læge.
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og hætteglassets etiket efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaring.
Rekonstituerede opløsninger og infusionsopløsninger: Produktet skal anvendes med det samme. Hvis
produktet er forberedt som angivet, har genfortyndede opløsninger og infusionsopløsninger af
pemetrexed vist sig at have en kemisk og fysisk holdbarhed på 24 timer ved køleskabstemperatur
C til 8
Dette lægemiddel er kun beregnet til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald herfra bør
bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Pemetrexed Lilly indeholder:
- Aktivt stof: pemetrexed.
- Øvrige indholdsstoffer: mannitol (E421); saltsyre og natriumhydroxid (se afsnit 2 ”Pemetrexed Lilly
indeholder natrium”).
Pemetrexed Lilly 100 mg: Hvert hætteglas indeholder 100 milligram pemetrexed (som
pemetrexeddinatrium)
Pemetrexed Lilly 500 mg: Hvert hætteglas indeholder 500 milligram pemetrexed (som
pemetrexeddinatrium)
Efter rekonstitution indeholder opløsningen 25 mg/ml pemetrexed. Opløsningen skal fortyndes
yderligere af sundhedsfagligt personale inden indgivelse.
Udseende og pakningsstørrelser
Pemetrexed Lilly er et pulver til koncentrat til infusionsvæskeopløsning i hætteglas af glas med
gummiprop. Det er et hvidt til lysegult eller grøngult frysetørret pulver.
Findes i en pakning med 1 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83
3528 BJ Utrecht
Holland
Fremstiller
Lilly France S.A.S.
rue du Colonel Lilly
F-67640, Fegersheim
Frankrig
Hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal De henvende Dem til den
lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 (5) 2649600
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 40
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A/N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel:
+
372 6 817 280
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 4600
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780
España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91-663 50 00
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 440 33 00
France
Lilly France SAS
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 999
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija
Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā
Tel:
+
371 6 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: + 44-(0) 1256 315000
Denne indlægsseddel blev senest ændret {
MM/ÅÅÅÅ
}
De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske
Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu/.
<---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nedenstående oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering samt bortskaffelse.
Anvend aseptisk teknik ved rekonstituering og yderligere fortynding af pemetrexed til intravenøs
infusion.
Beregn den nødvendige dosis og det nødvendige antal hætteglas med Pemetrexed Lilly. Hvert
hætteglas indeholder tilstrækkeligt pemetrexed til at levere den angivne mængde.
Pemetrexed Lilly 100 mg:
Hvert hætteglas med 100 mg rekonstitueres med 4,2 ml natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml
(0,9%) til injektion, uden konserveringsmiddel, til en opløsning indeholdende 25 mg/ml
pemetrexed.
Pemetrexed Lilly 500 mg:
Hvert hætteglas med 500 mg rekonstitueres med 20 ml natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml
(0,9%) til injektion, uden konserveringsmiddel, til en opløsning indeholdende 25 mg/ml
pemetrexed.
Vend forsigtigt hvert hætteglas op og ned, indtil pulveret er helt opløst. Opløsningen bliver
derefter klar og kan variere i farve fra farveløs til gul eller grøngul, uden at det har negativ
indflydelse på produktets kvalitet. Den rekonstituerede opløsning har en pH-værdi på 6,6-7,8.
Yderligere fortynding er nødvendig
Den passende mængde rekonstituerede pemetrexedopløsning skal fortyndes yderligere til 100 ml
med 0,9 %-natriumchloridinjektionsvæske, uden konserveringsmiddel, og indgives som langsom
intravenøs infusion over 10 minutter.
Pemetrexedinfusionsopløsninger, der er forberedt som angivet ovenfor, er kompatible med
indgivelsessæt og dropposer, som er belagt med polyvinylchlorid og polyolefin. Pemetrexid er
inkompatibel med opløsningsvæsker, der indeholder calcium, herunder lakteret Ringer’s opløsning
og Ringer’s opløsning.
Parenterale lægemidler bør kontrolleres visuelt for partikler og misfarvning før indgivelse. Hvis
der observeres partikler, må opløsningen ikke indgives.
Pemetrexedopløsninger er kun beregnet til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald
herfra bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.
Forsigtighedsregler i forbindelse med forberedelse og indgivelse:
Som med et hvilket som helst
andet potentielt toksisk lægemiddel til behandling af kræft skal der udvises forsigtighed ved hånd-
tering og forberedelse af infusionsopløsninger af pemetrexed. Det anbefales at bruge handsker. Hvis
pemetrexedopløsningen kommer i kontakt med huden, skal det berørte område straks vaskes grundigt
med vand og sæbe. Hvis pemetrexedopløsningen kommer i kontakt med slimhinderne, skal de skylles
grundigt med vand. Pemetrexed er ikke blæretrækkende. Der findes ikke en specifik modgift mod
ekstravasation af pemetrexed. Der er rapporteret enkelte tilfælde af ekstravasation af pemetrexed, som
investigatoren ikke betragtede som alvorlige. Som med andre ikke-blæretrækkende stoffer skal
eventuel ekstravasation håndteres i henhold til lokal standardpraksis.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Pemetrexed Lilly 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Pemetrexed Lilly 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Pemetrexed Lilly 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Hvert hætteglas indeholder 100 mg pemetrexed (som pemetrexeddinatrium).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hvert hætteglas indeholder ca. 11 mg natrium.
Pemetrexed Lilly 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Hvert hætteglas indeholder 500 mg pemetrexed (som pemetrexeddinatrium).
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hvert hætteglas indeholder ca. 54 mg natrium.
Efter rekonstitution (se pkt. 6.6) indeholder hvert hætteglas 25 mg/ml pemetrexed.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Hvidt til lysegult eller grøngult frysetørret pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Malignt pleuramesoteliom
Pemetrexed Lilly er indiceret til behandling af kemoterapinaive patienter med inoperabelt malignt
pleuramesoteliom i kombination med cisplatin.
Ikke-småcellet lungecancer
Pemetrexed Lilly er indiceret til behandling sammen med cisplatin, som 1. linje-behandling til
patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer
hovedsageligt bestående af pladeepitelceller (se pkt. 5.1).
Pemetrexed Lilly er indiceret som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af lokalt fremskreden
eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer hovedsageligt bestående af
pladeepitelceller, hos patienter, hvis sygdom ikke har vist progression umiddelbart efter platinbaseret
kemoterapi (se pkt. 5.1).
Pemetrexed Lilly er indiceret som 2. linjes monoterapi til behandling af patienter med lokalt
fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer hovedsageligt bestående
af pladeepitelceller (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og administration
Pemetrexed Lilly må kun administreres under tilsyn af en læge, som er kvalificeret i brugen af
kemoterapi mod cancer.
Dosering
Pemetrexed Lilly i kombination med cisplatin
Den anbefalede dosis af Pemetrexed Lilly er 500 mg/m
legemesoverflade indgivet som intravenøs
infusion over 10 minutter på den første dag i hver 21-dages-serie. Den anbefalede dosis cisplatin er
75 mg/m
legemsoverflade infunderet over 2 timer cirka 30 minutter efter afsluttet infusion af
pemetrexed på den første dag i hver 21-dages-serie. Patienten skal have modtaget passende
antiemetisk behandling og relevant hydrering inden og/eller efter indgift af cisplatin. (Se også
produktresuméet for cisplatin for at få specifikke oplysninger om dosering).
Pemetrexed Lilly givet alene
Til patienter, der behandles for ikke-småcellet lungecancer efter tidligere behandling med kemoterapi,
er den anbefalede dosis af Pemetrexed Lilly 500 mg/m
legemesoverflade indgivet som intravenøs
infusion over 10 minutter på den første dag i hver 21-dages-serie.
Præmedicineringsregime
For at reducere incidensen og sværhedsgraden af hudreaktioner bør der indgives et kortikosteroid-
præparat dagen før, på dagen for og dagen efter indgift af pemetrexed. Dette kortikosteroidpræparat
skal svare til 4 mg dexamethason indgivet oralt 2 gange dagligt (se pkt 4.4).
For at mindske risikoen for toksicitet skal patienter, der er i behandling med pemetrexed, også have
vitamintilskud (se pkt. 4.4). Patienter skal dagligt tage et oralt folsyretilskud eller en multivitamin
indeholdende folsyre (350-1.000 mikrogram). Patienter skal indtage mindst fem doser folsyre i løbet
af de sidste syv dage inden indgift af den første dosis pemetrexed, og doseringen skal fortsætte under
hele behandlingsforløbet og i 21 dage efter indgift af den sidste dosis pemetrexed. Patienter skal også
have en intramuskulær injektion af B
-vitamin (1.000 mikrogram) i ugen op til indgift af den første
dosis pemetrexed og herefter én gang hver tredje cyklus. De efterfølgende injektioner af B
-vitamin
kan indgives samme dag som pemetrexed.
Monitorering
Patienter i behandling med pemetrexed, skal før hver dosis monitoreres med en komplet blodtælling,
herunder differentialtælling af hvide blodlegemer (WCC) og bestemmelse trombocyttal. Inden hver
administration af kemoterapi skal der indsamles laboratorieanalyser af blodet til evaluering af nyre- og
leverfunktion. Før påbegyndelse af en kemoterapiserie skal patienter opfylde følgende parametre: Det
absolutte neutrofiltal (ANC) skal være
1.500 celler/mm
, og trombocyttallet skal være
100.000 celler/mm
Kreatinin-clearance skal være
45 ml/min.
Total-bilirubin skal være
1,5 gange den normale øvre grænseværdi. Alkalisk fosfatase (AP),
aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) skal være
3 gange den
normale øvre grænseværdi. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT
5 gange den normale øvre
grænseværdi er acceptabelt, hvis patientens lever er beskadiget af tumor.
Dosisjusteringer
Dosisjusteringer i begyndelsen af en efterfølgende serie skal baseres på hæmatologisk nadir eller den
maksimale ikke-hæmatologiske toksicitet fra den foregående behandlingsserie. Behandlingen kan
eventuelt udsættes, så der er tilstrækkelig tid til rekonvalescens. Efter rekonvalescens skal patienter
efterbehandles ud fra retningslinjerne i tabel 1, 2 og 3, der gælder for brug af Pemetrexed Lilly som
enkeltstof eller i kombination med cisplatin.
Tabel 1 – Dosisjustering for Pemetrexed Lilly (som enkeltstof eller i kombination) og cisplatin
– hæmatologisk toksicitet
ANC-nadir < 500 /mm
og nadir for
trombocytter
50.000 /mm
75 % af tidligere dosis (både Pemetrexed Lilly
og cisplatin)
Nadir for trombocytter < 50.000 /mm
uanset
ANC-nadir
75 % af tidligere dosis (både Pemetrexed Lilly
og cisplatin)
Nadir for trombocytter < 50.000/ mm
blødning
uanset ANC-nadir
50 % af tidligere dosis (både Pemetrexed Lilly
og cisplatin)
Disse kriterier opfylder National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
definition på ≥ CTC grad 2 blødning.
Hvis patienter udvikler ikke-hæmatologisk toksicitet
grad 3 (undtagen neurotoksicitet), skal
behandlingen med Pemetrexed Lilly seponeres, indtil patientens værdier er nået ned på eller under
niveauet fra før behandlingen. Behandlingen bør genoptages i henhold til retningslinjerne i tabel 2.
Tabel 2 – Dosisjustering for Pemetrexed Lilly (som enkeltstof eller i kombination) og cisplatin
– ikke-hæmatologisk toksicitet
a, b
Dosis af Pemetrexed Lilly
(mg/m
2
)
Dosis af cisplatin (mg/m
2
)
Al toksicitet af grad 3 eller 4
undtagen mucositis
75 % af tidligere dosis
75 % af tidligere dosis
Alle tilfælde af diarré, der kræver
indlæggelse (uanset grad) eller
diarré af grad 3 eller 4.
75 % af tidligere dosis
75 % af tidligere dosis
Mucositis af grad 3 eller 4
50 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v 2.0; NCI 1998)
Undtagen neurotoksicitet
I tilfælde af neurotoksicitet er den anbefalede dosisjustering for Pemetrexed Lilly og cisplatin angivet i
tabel 3. Patienten bør afbryde behandlingen, hvis der observeres neurotoksicitet af grad 3 eller 4.
Tabel 3 – Dosisjustering for Pemetrexed Lilly (som enkeltstof eller i kombination) og cisplatin
– neurotoksicitet
CTC
a
-grad
Dosis af
Pemetrexed Lilly
(mg/m
2
)
Dosis af cisplatin (mg/m
2
)
100 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
50 % af tidligere dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v 2.0; NCI 1998)
Behandlingen med Pemetrexed Lilly skal afbrydes, hvis patienten efter to dosisreduktioner oplever
hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 eller omgående, hvis der observeres
neurotoksicitet af grad 3 eller 4.
Særlige populationer
Ældre
Der er i kliniske studier ikke fundet tegn på, at patienter på 65 år eller ældre har forøget risiko for
bivirkninger sammenlignet med patienter under 65 år. Der kræves ingen særlige dosisreduktioner ud
over de, der anbefales til alle patienter.
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at bruge Pemetrexed Lilly til malignt pleuramesoteliom og ikke-småcellet
lungecancer i den pædiatriske population.
Patienter med nedsat nyrefunktion (standardformel, der er udviklet af Cockcroft og Gault, eller
glomerulær filtrationshastighed baseret på Tc99m-DPTA-serum-clearancemetoden)
Pemetrexed udskilles primært uforandret via nyrerne. I kliniske studier krævede patienter med en
kreatinin-clearance på
45 ml/min ingen særlige dosisjusteringer ud over de, der anbefales til alle
patienter. Der foreligger ikke tilstrækkelige data om anvendelse af pemetrexed til patienter med en
kreatinin-clearance under 45 ml/min, og pemetrexed anbefales derfor ikke til disse patienter (se pkt.
4.4).
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke fundet nogen sammenhæng mellem ASAT, ALAT eller total-bilirubin og pemetrexeds
farmakokinetik. Der er dog ikke foretaget specifikke studier med patienter med nedsat leverfunktion
såsom bilirubin > 1,5 gange den normale øvre grænseværdi og/eller aminotransferase > 3,0 gange den
normale øvre grænseværdi (uden forekomst af levermetastaser) eller > 5,0 gange den normale øvre
grænseværdi (med forekomst af levermetastaser).
Administration
Pemetrexed Lilly er til intravenøs brug. Pemetrexed Lilly skal administreres som en intravenøs
infusion over 10 minutter på den første dag i hver 21-dages serie.
For information om sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af
Pemetrexed Lilly og for instruktioner vedrørende rekonstitution og fortynding af Pemetrexed Lilly før
administration, se pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Amning (se pkt. 4.6).
Samtidig brug af vaccination mod gul feber (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Pemetrexed kan hæmme knoglemarvsfunktionen, hvilket kan ytre sig som neutropeni, trombocytopeni
og anæmi (eller pancytopeni) (se pkt. 4.8). Myelosuppression er normalt den dosisbegrænsende
toksicitet. Under behandlingen skal patienten monitoreres for myelosuppression, og pemetrexed må
ikke gives til patienter, før det absolutte neutrofiltal (ANC) igen er
1.500 celler/mm
, og trombocyt-
tallet igen er
100.000 celler/mm
. Dosisreduktioner for efterfølgende serier baseres på ANC-nadir,
trombocyttal og maksimal ikke-hæmatologisk toksicitet, som er observeret under den foregående serie
(se pkt. 4.2).
Der blev observeret en mindre toksicitet og en reduktion i antallet af hæmatologiske og ikke-
hæmatologiske toksiciteter af grad 3/4 såsom neutropeni, febril neutropeni og infektion med
neutropeni af grad 3/4, når patienterne var i forbehandling med folsyre og B
-vitamin. Alle patienter,
der skal behandles med pemetrexed, skal derfor bedes om at tage et profylaktisk tilskud af folsyre og
-vitamin for at reducere den behandlingsrelaterede toksicitet (se pkt. 4.2).
Der er rapporteret om hudreaktioner hos patienter, som ikke modtog forbehandling med et
kortikosteroidpræparat. Forbehandling med dexamethason (eller tilsvarende) kan reducere incidensen
og sværhedsgraden af hudreaktioner (se pkt. 4.2).
Der er ikke foretaget studier med tilstrækkeligt mange patienter med en kreatinin-clearance på under
45 ml/min. Pemetrexed anbefales derfor ikke til patienter med en kreatinin-clearance på < 45 ml/min
(se pkt. 4.2).
Patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance på 45-79 ml/min) skal undgå at tage
non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater) såsom ibuprofen og acetylsalicyl-
syre (>1,3 g daglig) i mindst 2 dage før, på dagen for og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed (se
pkt. 4.5).
Hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens, som er egnet til behandling med pemetrexed, skal
behandling med NSAID-præparater med en lang halveringstid afbrydes mindst 5 dage før, på dagen
for og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed (se pkt. 4.5).
Der er rapporteret om alvorlige nyrepåvirkninger, inklusive akut nyresvigt, med pemetrexed både som
eneste lægemiddel, og når det blev brugt i kombinationsbehandling med andre cytostatika. Mange af
de patienter, der oplevede disse bivirkninger, havde underliggende risikofaktorer for udvikling af
nyrepåvirkninger inklusive dehydrering, tidligere hypertension eller diabetes. Nefrogen diabetes
insipidus og renal tubulær nekrose blev også indberettet efter markedsføring af lægemidlet både med
pemetrexed alene og i kombination med andre cytostatika. De fleste af disse bivirkninger forsvandt
efter seponering af pemetrexed. Patienterne bør overvåges regelmæssigt for akut tubulær nekrose,
nedsat nyrefunktion og tegn og symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatriæmi).
Effekten af ekstracellulærvæske, såsom pleuraeffusion eller ascites, på pemetrexed er ikke fuldt
defineret. Et pemetrexed fase 2-studie med 31 patienter med solide tumorer og stabil
ekstracellulærvæske viste ingen forskel i pemetrexeds dosis-normaliserede plasmakoncentrationer
eller clearance sammenlignet med patienter uden ekstracellulære væskeansamlinger. Derfor bør
drænage af ekstracellulære væskeansamlinger inden behandling med pemetrexed overvejes, men er
muligvis ikke nødvendig.
Grundet den gastrointestinale toksicitet af pemetrexed i kombinationsbehandling med cisplatin
forekommer der observationer på svær dehydrering. Patienter skal derfor have modtaget passende
anti-emetisk behandling og relevant hydrering inden og/eller efter behandlingen.
Under kliniske studier med pemetrexed er der ikke almindeligt rapporteret om svære kardiovaskulære
hændelser herunder myokardieinfarkt og cerebrovaskulære hændelser sædvanligvis når pemetrexed
gives i kombination med et andet cytotoksisk lægemiddelstof. Størstedelen af de patienter, hvor disse
hændelser er observeret, havde allerede kardiovaskulære risikofaktorer (se pkt. 4.8).
Svækkelse af immunsystemet er almindelig hos kræftpatienter. Som et resultat heraf frarådes samtidig
indgift af levende svækkede vacciner (se pkt. 4.3 og 4.5).
Pemetrexed kan have skadelige genetiske virkninger. Det frarådes, at kønsmodne mænd gør en kvinde
gravid under behandlingen og i op til 6 måneder efter behandlingen. Det anbefales at anvende
prævention eller afholde sig fra seksuelt samkvem. På grund af risikoen for, at behandling med
pemetrexed kan forårsage irreversibel infertilitet, rådes mandlige patienter til at søge rådgivning om
opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive svangerskabsforebyggende midler under
behandlingen med pemetrexed (se pkt. 4.6).
Der er rapporteret om tilfælde af strålingspneumonitis hos patienter, som fik strålebehandling enten
før, under eller efter behandling med pemetrexed. Man skal være særlig opmærksom ved disse
patienter, og der bør udvises forsigtighed ved brug af andre radiosensibiliserende stoffer.
Der er rapporteret tilfælde af radiation recall hos patienter, som uger eller år forinden har modtaget
strålebehandling.
Hjælpestoffer
Pemetrexed Lilly 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natirum (23 mg) pr. hætteglas, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
Pemetrexed Lilly 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder 54 mg natirum pr. hætteglas, svarende til 2,7 % af den WHO anbefalede
maksimale daglige indtagelse af 2 g natrium for en voksen.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Pemetrexed udskilles primært uforandret gennem nyrerne ved tubulær sekretion og i mindre grad ved
glomerulær filtration. Samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglycosid, loop-
diuretika, platinforbindelser, ciclosporin) kan resultere i forsinket clearance af pemetrexed. Denne
kombination skal anvendes med forsigtighed. Patientens kreatinin-clearance skal om nødvendigt
monitoreres nøje.
Samtidig indgivelse af præparater, som også udskilles tubulært (f.eks. probenecid, penicillin), kan
resultere i en forsinket clearance af pemetrexed. Der skal udvises forsigtighed, når disse stoffer bruges
i kombination med pemetrexed. Patientens kreatinin-clearance skal om nødvendigt monitoreres nøje.
Hos patienter med en normal nyrefunktion (kreatinin-clearance
80 ml/min) kan høje doser af non-
steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater såsom ibuprofen > 1600 mg/dag) og
acetylsalicylsyre i høje doser (
1,3 g daglig) nedsætte udskillelsen af pemetrexed, og dermed øge
forekomsten af bivirkninger relateret til pemetrexed. Der skal derfor udvises forsigtighed ved indgift
af højere doser af NSAID-præparater eller acetylsalicylsyre samtidig med pemetrexed hos patienter
med normal nyrefunktion (kreatinin-clearance
80 ml/min).
Hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance 45-79 ml/min) bør samtidig
administration af pemetrexed og NSAID-præparater (for eksempel ibuprofen) eller acetylsalicylsyre i
højere doser undgås 2 dage inden, på behandlingsdagen og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed
(se pkt. 4.4).
Da der ikke foreligger data om potentielle interaktioner mellem pemetrexed og NSAID-præparater
med længere halveringstid, såsom piroxicam og rofecoxib, skal behandling med disse afbrydes hos
patienter med let til moderat nyreinsufficiens mindst 5 dage før, på behandlingsdagen og i mindst 2
dage efter indgift af pemetrexed (se pkt. 4.4). Hvis samtidig administration af NSAID-præparater er
nødvendig, skal patienterne følges nøje for toksicitet, især myelosuppression og gastrointestinal
toksicitet.
Pemetrexed gennemgår en begrænset metabolisering i leveren. Resultaterne af
in vitro
-forsøg med
humane levermikrosomer tyder på, at pemetrexed ikke burde forårsage en klinisk signifikant inhibition
af den metaboliske clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 og
CYP1A2.
Interaktioner, der er fælles for alle cytotoksiske stoffer
På grund af den forøgede risiko for trombotiske komplikationer hos cancerpatienter anvendes anti-
koagulationsbehandling ofte til disse patienter. Den høje intra-individuelle variation i koagulations-
status under sygdomsforløb og risikoen for interaktion mellem orale antikoagulantia og kemoterapi
mod cancer kræver hyppigere monitorering af INR (International Normalised Ratio), hvis der træffes
beslutning om at behandle patienten med orale antikoagulantia.
Følgende samtidig brug er kontraindiceret: Gul feber vaccine: risiko for generel vaccine sygdom med
dødelig udgang (se pkt. 4.3).
Følgende samtidig brug frarådes: Levende svækkede vacciner (med undtagelse af gul feber, for
hvilken samtidig brug er kontraindiceret): risiko for systemisk sygdom med mulig dødelig udgang.
Risikoen øges hos patienter, som i forvejen har et svækket immunforsvar på grund af deres
tilgrundliggende sygdom. Brug en inaktiveret vaccine, hvis muligt (poliomyelitis) (se pkt. 4.4).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Fertile kvinder/Kontraception til mænd og kvinder
Fertile kvinder skal anvende effektiv kontraception under behandling med pemetrexed. Pemetrexed
kan have genetisk skadelige virkninger. Det frarådes, at kønsmodne mænd gør en kvinde gravid under
behandlingen og i op til 6 måneder efter behandlingen. Det anbefales at anvende prævention eller
afholde sig fra seksuelt samkvem.
Graviditet
Der er ingen data fra anvendelse af pemetrexed til gravide kvinder, men ligesom andre anti-meta-
bolitter formodes pemetrexed at kunne forårsage alvorlige misdannelser, hvis det indgives under
graviditeten. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Pemetrexed må ikke anvendes
under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt og kun efter nøje vurdering af moderens behov
og risikoen for fostret (se pkt. 4.4).
Amning
Det er ukendt, om pemetrexed udskilles i human mælk, og en påvirkning af ammede børn kan ikke
udelukkes. Amning skal ophøre under behandling med pemetrexed se pkt. 4.3).
Fertilitet
På grund af risikoen for, at behandling med pemetrexed kan forårsage irreversibel infertilitet, rådes
mandlige patienter til at søge rådgivning om opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af påvirkningen af evnen til at køre bil eller betjene maskiner. Det
er dog blevet rapporteret, at pemetrexed kan forårsage træthed. Patienten skal derfor advares mod at
køre bil eller betjene maskiner, hvis han/hun oplever træthed.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst indberettede bivirkninger relateret til pemetrexed ved både monoterapi og
kombinationsbehandling, er knoglemarvssuppression med anæmi, neutropeni, leukopeni,
trombocytopeni samt gastrointestinal toksicitet med anoreksi, kvalme, opkastning, diaré, forstoppelse,
pharyngitis, mucositis og stomatitis. Andre bivirkninger omfatter renal toksicitet, forhøjede
aminotransferaser, alopeci, træthed, dehydrering, udslæt, infektion/sepsis og neuropati. Sjældne
bivirkninger omfatter Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
Resumé af bivirkninger i tabelform
Tabel 4 viser bivirkninger, uanset kausalitet, ved brug af pemetrexed som momoterapi eller i
kombination med cisplatin fra de pivotale registreringsstudier (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN,
PARAMOUNT) og efter markedsføring.
Bivirkningerne er anført efter MedDRA organklassesystemet. Følgende konvention er brugt til
klassificering af hyppigheden: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), og ikke
kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Tabel 4. Hyppigheder for alle bivirkninger af alle grader og uanset kausalitet fra de pivotale
registreringsstudier: JMEI (ALIMTA vs Docetaxel), JMDB (ALIMTA og Cisplatin versus
GEMZAR og Cisplatin, JMCH (ALIMTA plus Cisplatin versus Cisplatin), JMEN og
PARAMOUNT (Pemetrexed plus den bedste understøttende pleje versus placebo plus den
bedste understøttende pleje) og fra efter markedsføring.
MedDRA
Organsystem
klasse
Meget
almindelg
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke
kendt
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Infektion
Faryngitis
Sepsis
Dermo-
hypodermit
Blod og
lymfesystem
Neutropeni
Leukopeni
Nedsat
hæmoglobin
Febril
neutropeni
Nedsat
trombocyttal
Pancytopeni
Autoimmun
hæmolytisk
anæmi
Immunsystem
Hypersensiti-
vitet
Anafylaktisk
shock
Metabolisme
og ernæring
Dehydrering
Nervesystemet
Smagsforstyrr
elser
Perifer
motorisk
neuropati
Perifer
sensorisk
neuropati
Svimmelhed
Cerebrovaskular
hændelse
Iskæmisk
apopleksi
Intrakraniel
blødning
Øjne
Konjunktivitis
Tørre øjne
Øget
tåresekretion
Keratoconjunc
tivitis sicca
Øjenlågsødem
Okulære
overfladelidels
Hjerte
Hjertesvigt
Arytmi
Angina
Myokardieinfar
Koronar
arteriesygdom
Supraventrikulæ
r arytmi
Vaskulære
sygdomme
Perifer iskæmi
Luftveje,
Lungeemboli
thorax og
mediastinum
Interstitiel
pneumonitis
Mave-tarm-
kanalen
Stomatitis
Anoreksi
Opkastning
Diarré
Kvalme
Dyspepsi
Forstoppelse
Abdominal-
smerter
Rektal blødning
Gastrointestinal
blødning
Intestinal
perforation
Oesophagitis
Colitis
Lever og
galdeveje
ALAT
forhøjelse
ASAT
forhøjelse
Hepatitis
Hud og
subkutane
væv
Udslæt
Hudafskalning
Hyperpigment
ering
Pruritus
Erythema
multiforme
Alopeci
Urticaria
Erytem
Stevens-
Johnson
syndrom
Toksisk
epidermal
nekrolyse
Pemfigoid
Bulløs
dermatitis
Erhvervet
epidermoly
sis bullosa
Erytematøs
t ødem
Pseudocell
ulitis
Dermatitis
Eksem
Prurigo
Nyre og
urinveje
Nedsat
kreatinin-
clearance
Forhøjet
kreatinin i
blodet
Nyresvigt
Nedsat
glomerulær
filtrationshasti
ghed
Nefrogen
diabetes
insipidus
Renal
tubulær
nekrose
Almene
symptomer og
reaktioner på
administration
sstedet
Træthed
Feber
Smerte
Ødem
Brystsmerter
Slimhinde-
inflammation
Undersøgelser
Forhøjet
gamma-
glutamyltransf
erase
Traumer,
forgiftninger
behandlingsko
mplikationer
Stråleinduceret
øsophagitis
Stråleinduceret
pneumonitis
Recall
fænomen
30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/509168/2015
EMEA/H/C/004114
EPAR - sammendrag for offentligheden
Pemetrexed Lilly
pemetrexed
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Pemetrexed Lilly. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale
udstedelse af en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en
praktisk vejledning i, hvordan Pemetrexed Lilly bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Pemetrexed Lilly, kan du læse indlægssedlen
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Pemetrexed Lilly, og hvad anvendes det til?
Pemetrexed Lilly er et kræftlægemiddel til behandling af to typer af lungekræft:
kræft i lungehinderne (malignt pleuramesoteliom), der sædvanligvis skyldes udsættelse for asbest.
Det anvendes hertil sammen med cisplatin hos patienter, der ikke tidligere har fået kemoterapi, og
hos hvem kræften ikke kan fjernes ved operation
fremskreden ikke-småcellet lungekræft af typen ikke-pladecellekarcinom, hvor det enten anvendes
i kombination med cisplatin hos tidligere ubehandlede patienter eller som eneste behandling hos
patienter, der tidligere har fået kræftbehandling. Det kan desuden anvendes som
vedligeholdelsesbehandling hos patienter, der har fået platinbaseret kemoterapi
Pemetrexed Lilly er et "generisk lægemiddel". Det betyder, at Pemetrexed Lilly svarer til et
"referencelægemiddel", som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU). Referencelægemidlet
er her Alimta. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med
spørgsmål og svar her.
Pemetrexed Lilly indeholder det aktive stof pemetrexed.
Pemetrexed Lilly
EMA/509168/2015
Side 2/3
Hvordan anvendes Pemetrexed Lilly?
Pemetrexed Lilly fås som et pulver, der efter opløsning indgives med drop (ved infusion i en vene).
Lægemidlet fås kun på recept og bør kun gives under overvågning af en læge, der er specialiseret i
brug af kemoterapi.
Den anbefalede dosis er 500 mg pr. kvadratmeter legemsoverflade (beregnet efter patientens højde og
vægt). Det gives hver tredje uge ved en infusion, der varer 10 minutter. For at mindske bivirkningerne
bør patienten få binyrebarkhormon (en type lægemiddel, der mindsker inflammation), folsyre (en type
vitamin) og indsprøjtninger med vitamin B12 under behandlingen med Pemetrexed Lilly. Når
Pemetrexed Lilly gives sammen med cisplatin, bør der desuden før og efter cisplatin gives medicin mod
kvalme og opkastninger samt væsketilskud for at forhindre udtørring.
Hvis patienten får unormale blodtal, eller der opstår visse andre bivirkninger, bør behandlingen
udsættes eller ophøre. Yderligere oplysninger fremgår af produktresuméet, der ligeledes er en del af
EPAR.
Hvordan virker Pemetrexed Lilly?
Det aktive stof i Pemetrexed Lilly, pemetrexed, er et vævsgiftigt (cytotoksisk) lægemiddel (dvs. det
dræber celler, der deler sig, såsom kræftceller) i gruppen "antimetabolitter". I kroppen omdannes
pemetrexed til en aktiv form, der blokerer de enzymer, der medvirker ved dannelsen af nukleotider
(byggestenene i DNA og RNA, cellernes genetiske materiale). Dannelsen af DNA og RNA bremses
derved af den aktive form af pemetrexed. Dette forhindrer cellerne i at dele og formere sig. I
kræftceller omdannes pemetrexed hurtigere til den aktive form end i normale celler. Derfor findes den
aktive form af lægemidlet i højere koncentration og virker i længere tid i kræftceller end i normale
celler. Det får kræftcellerne til at dele sig langsommere, men har kun ringe virkning på normale celler.
Hvordan blev Pemetrexed Lilly undersøgt?
Virksomheden fremlagde data fra faglitteraturen om pemetrexed. Der var ikke brug for yderligere
undersøgelser, da Pemetrexed Lilly er et generisk lægemiddel, som gives ved infusion og indeholder
samme aktive stof som referencelægemidlet Alimta.
Hvilke fordele og risici er der forbundet med Pemetrexed Lilly?
Da Pemetrexed Lilly er et generisk lægemiddel, antages det at have de samme fordele og risici som
referencelægemidlet.
Hvorfor blev Pemetrexed Lilly godkendt?
Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s
krav er påvist, at Pemetrexed Lilly er sammenligneligt med Alimta. Det var derfor CHMP's opfattelse, at
fordelene opvejer de identificerede risici som for Alimta. Udvalget anbefalede, at Pemetrexed Lilly
godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Pemetrexed Lilly?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Pemetrexed Lilly anvendes så sikkert som
muligt. På baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen
Pemetrexed Lilly
EMA/509168/2015
Side 3/3
for Pemetrexed Lilly, herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal
følge.
Yderligere oplysninger fremgår af resuméet af risikostyringsplanen
Andre oplysninger om Pemetrexed Lilly
Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Pemetrexed Lilly findes på agenturets
websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Pemetrexed Lilly, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.