Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)
15-12-2020
15-12-2020
19-09-2013
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 50 mg/12,5 mg/200 mg filmovertrukne tabletter
levodopa/carbidopa/entacapon
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion til dig personligt. Lad derfor være
med at give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Sådan skal du tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder tre virksomme stoffer (levodopa, carbidopa og
entacapon) i én filmovertrukket tablet. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bruges til behandling
af Parkinsons sygdom.
Parkinsons sygdom skyldes lavt indhold i hjernen af et stof, der kaldes dopamin. Levadopa øger
mængden af dopamin og nedsætter herved symptomerne på Parkinsons sygdom. Carbidopa og
entacapon forbedrer levadopas antiparkinson-virkning.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Tag ikke Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, hvis du:
er allergisk over for levodopa, carbidopa eller entacapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i
dette lægemiddel (angivet i punkt 6)
har snævervinklet glaukom (en øjensygdom)
har en svulst i binyrerne
tager visse lægemidler mod depression (kombinationer af selektive MAO-A og MAO-B-hæmmere
eller ikke-selektive MAO-hæmmere)
tidligere har haft malignt neuroleptikasyndrom (MNS – dette er en sjælden reaktion overfor
lægemidler, som bruges til behandling af alvorlige mentale lidelser)
har haft ikke-traumatisk rabdomyolyse (en sjælden muskellidelse)
har en alvorlig leversygdom.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, hvis du
har eller tidligere har haft:
et hjerteinfarkt eller anden sygdom i hjertet, herunder forstyrrelser i hjerterytmen, eller i
blodårerne
asthma eller anden lungesygdom
problemer med leveren, da det i givet fald kan være nødvendigt at justere dosis
nyre- eller hormonrelaterede sygdomme
mavesår eller mavekramper
hvis du får længerevarende diarré. Kontakt lægen, da det kan være tegn på betændelse i tyktarmen
en alvorlig mental lidelse, som f.eks. en psykose
kronisk åbenvinklet grøn stær, da det i givet fald kan være nødvendigt at justere dosis og at
kontrollere trykket i dine øjne.
Tal med din læge, hvis du tager:
medicin mod psykoser (antipsykotika)
medicin, der kan bevirke, at du får lavt blodtryk, når du rejser dig fra en stol eller seng. Du skal
være opmærksom på, at Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan forværre denne virkning.
Tal med din læge, hvis du under behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion:
bemærker at dine muskler bliver meget stive eller rykker kraftigt, eller hvis du begynder at ryste,
bliver ophidset, forvirret, får feber, høj puls eller store forandringer i blodtrykket. Hvis det er
tilfældet, skal du kontakte din læge øjeblikkeligt
føler dig deprimeret, har selvmordstanker eller oplever andre unormale forandringer i din adfærd
pludselig falder i søvn, eller hvis du føler dig meget søvnig. Hvis det sker, må du ikke køre bil
eller betjene maskiner (se under afsnittet ”Trafik- og arbejdssikkerhed”)
bemærker ukontrollerbare bevægelser, eller disse forværres, efter du begyndte at bruge
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion. Hvis dette er tilfældet, bør du kontakte din læge, fordi
der kan være behov for at justere dosis af din medicin mod Parkinsons sygdom
får diarré: Du anbefales at kontrollere din vægt for at undgå muligt overdrevent vægttab
oplever stigende grad af appetitmangel (anoreksi), almen svækkelse (kraftesløs, udmattet) og
vægttab inden for en relativt kort periode. I så fald bør det overvejes at foretage en generel
medicinsk undersøgelse, som bør omfatte leverfunktionen
føler behov for at holde op med at bruge Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, se afsnittet
”Hvis du holder op med at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion”.
Fortæl det til lægen, hvis du eller din familie/plejer bemærker, at du er ved at udvikle
misbrugslignende symptomer, der kan medføre trang til større doser Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion og andre lægemidler, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.
Fortæl din læge, hvis du eller din familie/omsorgsperson bemærker, at du udvikler en voldsom og ikke
kontrollerbar trang og adfærd, der er usædvanlig for dig, eller hvis du ikke kan modstå lysten eller
fristelsen til at udøve visse aktiviteter, der kan skade dig selv eller andre. Disse adfærdssmønstre
kaldes impulskontrolforstyrrelser og kan omfatte vanedannende spilletrang, overspisning eller sygelig
købelyst, en unormal høj sexlyst eller sex-interessemed øget seksuel tankegang eller seksuelle
følelser. Din læge bliver måske nødt til at revurdere din behandling.
Din læge vil måske regelmæssigt tage blodprøver, hvis du får behandling med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion i længere tid.
Hvis du skal opereres, skal du fortælle lægen, at du bruger Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er ikke egnet til behandling af symptomer i nervebanerne
(f.eks. ufrivillige bevægelser, rysten, muskelstivhed og muskeltrækninger), der er forårsaget af andre
typer medicin.
Børn og unge
Der er kun begrænset erfaring med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion til patienter under 18 år.
Derfor frarådes det at anvende Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion til børn eller unge.
Brug af anden medicin sammen med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Tag ikke Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, hvis du tager visse lægemidler mod depression
(kombinationer af selektive MAO-A og MAO-B-hæmmere eller ikke-selektive MAO-hæmmere).
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan øge virkningen og bivirkningerne af visse lægemidler.
Disse er:
medicin, der bruges til behandling af depressioner, f.eks. moclobemid, amitriptylin, desipramin,
maprotilin, venlafaxin og paroxetin
rimiterol og isoprenalin, som bruges til behandling af sygdomme i luftvejene
adrenalin, som bruges mod alvorlige allergiske reaktioner
noradrenalin, dopamin og dobutamin, som bruges til behandling af hjertesygdomme og lavt
blodtryk
alfamethyldopa, som bruges til behandling af forhøjet blodtryk
apomorphin, som bruges til behandling af Parkinsons sygdom.
Virkningen af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan svækkes af visse lægemidler. Disse er:
dopamin-antagonister, som bruges til behandling af mentale lidelser, kvalme og opkastning
phenytoin, som bruges til at forebygge kramper
papaverin, som bruges til at afslappe musklerne.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion vanskeliggør fordøjelsen af jern. Tag derfor ikke
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion og jerntilskud samtidigt. Efter du har indtaget ét af
præparaterne, skal du vente mindst 2-3 timer, før du tager det andet.
Brug af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion sammen med mad og drikke
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan tages med eller uden mad.
Hos nogle patienter optages Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion dårligt, hvis tabletten tages
sammen med eller kort tid efter proteinrig mad (såsom kød, fisk, mælkeprodukter, kerner og nødder).
Hvis du synes, dette passer på dig, skal du kontakte din læge.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Du må ikke amme, når du er i behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Trafik og arbejdsikkerhed
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan sænke blodtrykket, og du kan føle dig ør og svimmel. Du
må derfor være specielt forsigtig, når du kører bil eller bruger værktøj og maskiner.
Hvis du føler dig meget søvnig, eller hvis du mærker, at du pludselig falder i søvn, skal du vente med
at køre bil, til du er helt vågen. Det samme gælder, hvis du skal lave andet, der kræver fuld
opmærksomhed. Ellers risikerer du at være til alvorlig fare for dig selv og andre.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder saccharose
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder saccharose (1,2 mg/tablet). Kontakt lægen, før du
tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Voksne og ældre:
Nøjagtigt hvor mange Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion tabletter du skal tage hver dag, vil
din læge vil informere dig om.
Tabletterne er ikke beregnet til at deles eller knuses.
Du skal kun tage én tablet ad gangen.
Afhængigt af hvordan behandlingen virker på dig, kan lægen foreslå en højere eller lavere dosis.
Hvis du tager Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 50 mg/12,5 mg/200 mg,
75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg eller
150 mg/37,5 mg/200 mg, må du ikke tage mere end 10 tabletter pr. dag.
Hvis du mener, at virkningen af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er for kraftig eller for svag,
eller hvis du får mulige bivirkninger, bør du rådføre dig med lægen eller apotekspersonalet om dette.
Når du skal åbne beholderen første gang: Åben låget og
tryk derefter tommelfingeren nedad på forseglingen,
indtil den brydes.
Se figur 1.
Figur 1
Hvis du har taget for mange Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Kontakt straks lægen eller apotekspersonalet, hvis du ved et uheld har taget flere
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion tabletter, end du burde. I tilfælde af en overdosis kan du blive
forvirret eller urolig, din puls kan blive hurtigere eller langsommere end normalt eller farven på din
hud, din tunge, i dine øjne eller din urin kan ændres.
Hvis du har glemt at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis der er mere end 1 time til næste dosis:
Tag én tablet, så snart du kommer i tanker om det, og den næste tablet til sædvanlig tid.
Hvis der er mindre end 1 time til næste dosis:
Tag én tablet, så snart du kommer i tanker om det, vent 1 time og tag så en ny tablet. Herefter kan du
fortsætte som normalt.
For at undgå eventuelle bivirkninger skal der altid være mindst én time mellem
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tabletterne.
Hvis du holder op med at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Du må ikke holde op med at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, med mindre din læge har
givet dig besked på det. For at få kontrol over dine symptomer kan det i et sådant tilfælde være
nødvendigt, at lægen justerer dosen af den anden medicin, du tager mod Parkinsons sygdom, specielt
levodopa. Hvis du pludselig stopper med at tage Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion og anden
medicin mod Parkinsons sygdom, kan der opstå bivirkninger.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Mange bivirkninger kan mindskes ved at justere dosis.
Hvis du under behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bemærker følgende
symptomer, skal du kontakte din læge øjeblikkeligt:
Dine muskler bliver meget stive eller rykker kraftigt, du begynder at ryste, bliver ophidset,
forvirret, får feber, høj puls eller store udsving i dit blodtryk. Disse kan være symptomer på
malignt neuroleptikasyndrom (MNS, en sjælden og alvorlig bivirkning af medicin, der anvendes
til behandling af forstyrrelser i centralnervesystemet) eller rabdomyolyse (en sjælden og alvorlig
muskelsygdom).
Allergisk reaktion. Tegnene på dette kan omfatte nældefeber, kløe, udslæt og hævelse af ansigt,
læber, tunge eller svælg. Dette kan medføre vejrtræknings- eller synkebesvær.
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer)
ukontrollerbare bevægelser (dyskinesier)
kvalme
harmløs rødbrun misfarvning af urinen
muskelsmerter
diarré
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
ørhed eller besvimelse på grund af for lavt blodtryk, højt blodtryk
forværring af Parkinson-symptomer, svimmelhed, søvnighed
opkastning, smerter og ubehag i maven, halsbrand, mundtørhed, forstoppelse
søvnproblemer, hallucinationer, forvirring, unormale drømme (herunder mareridt), træthed
mentale forandringer - herunder problemer med hukommelsen, angst og depression (evt. med
selvmordstanker)
hjerte- eller karsygdomme (f.eks. smerter i brystet), uregelmæssig puls eller hjerterytme
øget faldtendens
åndenød
øget svedtendens, udslæt
muskelkramper, hævede ben
sløret syn
blodmangel
nedsat appetit, vægttab
hovedpine, ledsmerter
urinvejsinfektion
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
hjerteanfald
blødning fra tarmen
nedsat antal blodplader, hvilket kan medføre blødning, unormale leverfunktionsprøver
kramper
følelse af uro
psykotiske symptomer
kolitis (betændelse i tyktarmen)
andre misfarvninger end af urinen (f.eks. hud, negle, hår, sved)
synkebesvær
vandladningsbesvær
Ikke kendt (kan ikke beregnes ud fra tilgængelige data))
Trang til større doser Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion ud over den dosis, der er nødvendig for
kontrol af motoriske symptomer, kendt som dopaminergt dysreguleringssyndrom. Nogle patienter
oplever svære unormale og ufrivillige bevægelser (dyskinesi), humørsvingninger eller andre
bivirkninger, efter de har taget større doser Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Følgende bivirkninger er også indberettet:
leverbetændelse (hepatitis)
kløe
Du kan få følgende bivirkninger:
Ikke være i stand til at modstå lysten til at udføre aktiviteter, der kan være skadelige. Det kan
omfatte:
voldsom trang til at spille umådeholdent på trods af alvorlige personlige eller familiære
konsekvenser
forandret eller øget seksuel lyst og adfærd, der giver betydelig bekymring for dig eller andre,
for eksempel en øget sextrang
ukontrolleret og udtalt købelyst eller pengeforbrug
udtalt overspisning (at spise store mængder af mad i løbet af kort tid) eller tvangsspisning (at
spise mere mad end normalt og mere end nødvendigt for at stille sulten).
Fortæl det til lægen, hvis du oplever sådanne adfærdsændringer. Lægerne vil drøfte hvordan
symptomerne kan kontrolleres eller nedsættes.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på tabletbeholderen og æsken efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdregler vedrørende opbevaringen.
Spørg apotekspersonalet hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder:
Aktive stoffer: levodopa, carbidopa og entacapon.
Hver Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 50 mg/12,5 mg/200 mg tablet indeholder 50 mg
levodopa, 12,5 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Øvrige indholdsstoffer i tabletkernen: croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, majsstivelse,
mannitol (E421) og povidon (E1201)
Indholdstofferne i filmovertrækket: glycerol (85 procent) (E422), hypromellose,
magnesiumstearat, polysorbat 80, rød jernoxid (E172), saccharose, titandioxid (E171) og gul
jernoxid (E172).
Udseende og pakningsstørrelser
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 50 mg/12,5 mg/200 mg: Brun- eller grårøde, runde, hvælvede
filmovertrukne tabletter uden delekærv mærket med ”LCE 50” på den ene side.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion findes i seks forskellige pakningsstørrelser (10, 30, 100, 130,
175 eller 250 tabletter).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
Fremstiller
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finland
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien
Orion Corporation
Tél/Tel: +358 10 4261
Lietuva
UAB Orion Pharma
Tel. +370 5 276 9499
България
Orion Corporation
Тел.: +358 10 4261
Luxembourg/Luxemburg
Orion Corporation
Tél/Tel: +358 10 4261
Česká republika
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Magyarország
Orion Corporation
Tel.: +358 10 4261
Danmark
Orion Pharma A/S
Tlf: +45 8614 0000
Malta
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Deutschland
Orion Pharma GmbH
Jürgen-Töpfer-Straße 46
22763 Hamburg
Tel: +49 40 899 689-0
Nederland
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Eesti
Orion Pharma Eesti OÜ
Tel: +372 66 44 550
Norge
Orion Pharma AS
Tlf: +47 40 00 42 10
Ελλάδα
Orion Corporation
Τηλ: +358 10 4261
Österreich
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
España
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Polska
Orion Pharma Poland Sp z.o.o.
Tel.: + 48 22 8333177
France
Orion Corporation
Tél: +358 10 4261
Portugal
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Hrvatska
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
România
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Ireland
Orion Pharma (Ireland) Ltd.
c/o Allphar Services Ltd.
Tel: +353 1 428 7777
Slovenija
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Italia
Orion Corporation
Tel: +358 10 4261
Suomi/Finland
Orion CorporationPuh./Tel: +358 10 4261
Κύπρος
Orion Corporation
Τηλ: +358 10 4261
Sverige
Orion Pharma AB
Tel: +46 8 623 6440
Latvija
Orion Corporation
Orion Pharma pārstāvniecība
Tel: +371 20028332
United Kingdom
Orion Pharma (UK) Ltd.
Tel: +44 1635 520 300
Denne indlægsseddel blev senest ændret
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
BILAG I
PRODUKTRESUME
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 50 mg/12,5 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 75 mg/18,75 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 100 mg/25 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 125 mg/31,25 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 150 mg/37,5 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 175 mg/43,75 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion 200 mg/50 mg/200 mg filmovertrukne tabletter.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
50 mg/12,5 mg/200 mg
En tablet indeholder 50 mg levodopa, 12,5 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,2 mg saccharose.
75 mg/18,75 mg/200 mg
En tablet indeholder 75 mg levodopa, 18,75 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,4 mg saccharose.
100 mg/25 mg/200 mg
En tablet indeholder 100 mg levodopa, 25 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,6 mg saccharose.
125 mg/31,25 mg/200 mg
En tablet indeholder 125 mg levodopa, 31,25 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,6 mg saccharose.
150 mg/37,5 mg/200 mg
En tablet indeholder 150 mg levodopa, 37,5 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,9 mg saccharose.
175 mg/43,75 mg/200 mg
En tablet indeholder 175 mg levodopa, 43,75 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 1,89 mg saccharose.
200 mg/50 mg/200 mg
En tablet indeholder 200 mg levodopa, 50 mg carbidopa og 200 mg entacapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 2,3 mg saccharose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
50 mg/12,5 mg/200 mg
Brun- eller grårøde, runde, konvekse filmovertrukne tabletter uden delekærv præget med ”LCE 50” på
den ene side.
75 mg/18,75 mg/200 mg
Lyse brunrøde, ovale, filmovertrukne tabletter præget med ”LCE 75” på den ene side.
100 mg/25 mg/200 mg
Brun- eller grårøde, ovale filmovertrukne tabletter uden delekærv præget med ”LCE 100” på den ene
side.
125 mg/31,25 mg/200 mg
Lyse brunrøde, ovale, filmovertrukne tabletter præget med ”LCE 125” på den ene side.
150 mg/37,5 mg/200 mg
Brun- eller grårøde, aflange ellipse-formede filmovertrukne tabletter uden delekærv præget med ”LCE
150” på den ene side.
175 mg/43,75 mg/200 mg
Lyse brunrøde, ovale, filmovertrukne tabletter uden delekærv præget med ”LCE 175” på den ene side.
200 mg/50 mg/200 mg
Mørk brunrøde, ovale filmovertrukne tabletter uden delekærv præget med ”LCE 200” på den ene side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er indiceret til behandling af voksne patienter med Parkinsons
sygdom og motoriske end-of-dose fluktuationer, som ikke kan stabiliseres på behandling med
levodopa/dopa-decarboxylase (DDC) hæmmere.
4.2
Dosering og administration
Dosering
Den optimale daglige dosis skal tilpasses hver enkelt patients behov ved titrering af levodopa. Den
daglige dosis skal fortrinsvis optimeres til en af de syv tilgængelige styrker (50 mg/12,5 mg/200 mg,
75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg,
175 mg/43,75 mg/200 mg eller 200 mg/50 mg/200 mg levodopa/carbidopa/entacapon).
Patienten skal instrueres i kun at tage én enkelt Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tablet ved
hver dosering. Patienter, der får mindre en 70–100 mg carbidopa pr. dag, oplever oftere kvalme og
kaster op. Da der er begrænset erfaring med brug af totale døgndoser større end 200 mg carbidopa, og
den anbefalede maksimale daglige dosis af entacapon er 2000 mg, er den maksimale dosis derfor 10
tabletter pr. dag for Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orionstyrker på 50 mg/12,5 mg/200 mg,
75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg og
150 mg/37,5 mg/200 mg. 10 Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tabletter med styrken
150 mg/37,5 mg/200 mg svarer til 375 mg carbidopa pr. dag. I henhold til denne daglige carbidopa-
dosis, er den anbefalede daglige maksimale dosis for styrken 175 mg/43,75 mg/200 mg 8 tabletter pr.
dag og for 200 mg/50 mg/200 mg 7 tabletter pr. dag.
Sædvanligvis bør Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion anvendes til patienter, der allerede er i
behandling med tilsvarende doser af standardformuleringer med levodopa/DDC-hæmmer og
entacapon.
Skift af patienter i behandling med levodopa/DDC-hæmmer (carbidopa eller benserazid)-præparater
og entacapon-tabletter til Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
a. Patienter, der allerede er i behandling med entacapon og standardformuleringer med
levodopa/carbidopa i styrker tilsvarende Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, kan overføres
direkte til den tilsvarende Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tablet. F.eks. kan en patient, der
tager en tablet på 50 mg/12,5 mg levodopa/carbidopa samtidig med en tablet entacapon på 200 mg 4
gange dagligt, i stedet tage en 50 mg/12,5 mg/200 mg Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tablet 4
gange dagligt. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tabletten indtages på samme tid som den
sædvanlige levodopa/carbidopa- og entacapondosis.
b. Ved initiering af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orionbehandling hos patienter, der allerede er i
behandling med entacapon og levodopa/carbidopa i doser, der ikke findes i styrker tilsvarende
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion tabletter (50 mg/12,5 mg/200 mg eller
75 mg/18,75 mg/200 mg eller 100 mg/25 mg/200 mg eller 125 mg/31,25 mg/200 mg eller
150 mg/37,5 mg/200 mg eller 175 mg/43,75 mg/200 mg eller 200 mg/50 mg/200 mg), bør doseringen
af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion omhyggeligt titreres til et optimalt klinisk respons. Ved
start skal doseringen af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion tilpasses, så den ligger så tæt som
muligt på den daglige dosis af levodopa, der hidtil er anvendt.
c. Ved initiering af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orionbehandling hos patienter, der allerede er i
behandling med entacapon og levodopa/benserazid i en standardformulering, bør behandlingen med
levodopa/benserazid afbrydes den foregående aften og Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
initieres den efterfølgende morgen. Startdosis af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bør
indeholde enten den samme mængde af levodopa eller en anelse (5-10%) mere.
Sådan overføres patienter, der ikke er i behandling med entacapon til
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Initiering af behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan påtænkes i tilsvarende doser
som nuværende behandling hos nogle patienter med Parkinsons sygdom og motoriske end-of-dose
fluktuationer, som ikke er stabiliseret på den eksisterende behandling med standardformulering af
levodopa/DDC-hæmmer. Dog kan det ikke anbefales at overføre patienter direkte fra levodopa/DDC-
hæmmer til Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion hos patienter med dyskinesier, eller hvor den
daglige levodopadosering er højere end 800 mg. Hos disse patienter kan det anbefales at introducere
entacaponbehandling separat (entacapontabletter) og om nødvendigt justere levodopadoseringen, før
der igangsættes behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Entacapon forstærker virkningen af levodopa. Det kan derfor være nødvendigt at reducere
levodopadosis med 10-30% i løbet af de første dage eller uger efter behandlingsstart med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, specielt hos patienter med dyskinesier. Den daglige dosis af
levodopa kan reduceres ved at øge dosisintervallerne og/eller ved at reducere levodopamængden pr.
dosis, afhængigt af patientens kliniske tilstand.
Dosisjustering under behandling
Når der er behov for mere levodopa og/eller en stigning i dosisfrekvens, skal behovet for en alternativ
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orionstyrke vurderes indenfor dosisanbefalingerne.
Hvis der er behov for mindre levodopa, skal den totale daglige dosis af
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion reduceres enten ved at reducere doseringshyppigheden ved at
øge tiden mellem doserne, eller ved at vælge en lavere styrke af Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion ved hver dosering.
Hvis der samtidig med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion tages andre produkter indeholdende
levodopa, skal anbefalingen om maksimal daglig dosis følges.
Seponering af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orionbehandling: Hvis behandling med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion (levodopa/carbidopa/entacapon) afbrydes, og patienten
overføres til behandling med levodopa/DDC-hæmmer uden entacapon, er det nødvendigt at justere
doseringen af anden antiparkinson-behandling, specielt levodopa, for at opnå tilstrækkelig kontrol
over parkinsonsymptomerne.
Pædiatrisk population: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orions sikkerhed og virkning hos børn
under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Ældre: Det er ikke nødvendigt med dosisjusteringer hos ældre.
Nedsat leverfunktion: Det anbefales at Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion administreres med
forsigtighed til patienter med mild til moderat leversvigt. Dosisreduktion kan være nødvendig (se pkt.
5.2). Ved alvorligt nedsat leverfunktion se pkt 4.3.
Nedsat nyrefunktion: Nedsat nyrefunktion påvirker ikke entacapons farmakokinetik. Der foreligger
ikke specifikke studier på farmakokinetik med levodopa og carbidopa hos patienter med
nyreinsufficiens. Der bør derfor udvises forsigtighed ved behandling af patienter med alvorlig nedsat
nyrefunktion, inklusive dialysepatienter, med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion (se pkt. 5.2).
Administration
Hver tablet skal indtages peroralt, med eller uden føde (se pkt. 5.2). En tablet indeholder én
behandlingsdosis og tabletterne må kun administreres som hele tabletter.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1.
Alvorligt nedsat leverfunktion.
Snævervinklet glaukom.
Fæokromocytom.
Samtidig administration af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion og non-selektive
monoaminooxidase (MAO-A og MAO-B)-hæmmere (f.eks. phenelzin, tranylcypromin).
Samtidig administration med en selektiv MAO-A-hæmmer plus en selektiv MAO-B-hæmmer (se
pkt. 4.5).
Malignt neuroleptikasyndrom (MNS) og/eller ikke-traumatisk rabdomyolyse i anamnesen.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er ikke egnet til behandling af lægemiddelinducerede
ekstrapyramidale reaktioner.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bør administreres med forsigtighed til patienter med
iskæmisk hjertesygdom, alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sygdom, asthma bronchiale,
nyresygdomme eller endokrine sygdomme eller ulcus pepticum eller kramper i anamnesen.
Hos patienter, der tidligere har haft myokardieinfarkt, og som har efterfølgende atrium nodale
eller ventrikulære arytmier, bør hjertefunktionen overvåges med særlig omhu i den periode, hvor
initial dosisjustering foretages.
Alle patienter, der behandles med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, bør overvåges
omhyggeligt med hensyn til udvikling af mentale forandringer, depression med suicidale
tendenser og anden alvorligt ændret social adfærd. Patienter med tidligere eller eksisterende
psykoser bør behandles med forsigtighed.
Samtidig indgift af antipsykotiske lægemidler med dopaminreceptor-blokkerende egenskaber,
specielt D
-receptorantagonister bør ske med forsigtighed, og patienten bør følges omhyggeligt
for aftagende antiparkinson-virkning eller forværring af parkinson-symptomer.
Patienter med kronisk åbenvinklet glaukom kan behandles med Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion med forsigtighed, hvis det intraokulære tryk er velkontrolleret, og patienten overvåges nøje
med hensyn til ændringer i det intraokulære tryk.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan inducere ortostatisk hypotension.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bør derfor gives med forsigtighed til patienter, der
anvender andre lægemidler, som kan forårsage ortostatisk hypotension.
Entacapon sammen med levodopa er blevet forbundet med døsighed og pludselig indsættende
søvnepisoder hos patienter med Parkinsons sygdom, og der bør derfor udvises forsigtighed ved
bilkørsel og brug af maskiner (se pkt. 4.7).
I kliniske studier har dopaminerge bivirkninger, f.eks. dyskinesier, vist sig at forekomme oftere
hos patienter i behandling med entacapon og dopaminagonister (som bromokriptin), selegilin eller
amantadin sammenlignet med de, der fik placebo i kombination med de samme stoffer. Det kan
være nødvendigt at justere doserne af andre antiparkinson-lægemidler, når behandling med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion igangsættes hos en patient, der ikke allerede er i
behandling med entacapon.
Hos patienter med Parkinsons sygdom er rabdomyolyse sekundært til alvorlige dyskinesier eller
malignt neuroleptikasyndrom (MNS) observeret i sjældne tilfælde. Pludselig dosisreduktion eller
seponering af levodopa bør derfor følges nøje, specielt hos patienter som desuden får
neuroleptika. MNS, omfattende rabdomyolyse og hypertermi, karakteriseres ved motoriske
symptomer (rigiditet, myoklonus, tremor), ændring i mental tilstand (f.eks. agitation, forvirring,
koma), hypertermi, autonom dysfunktion (takykardi, labilt blodtryk) og forhøjet serum
kreatinfosfokinase. I individuelle tilfælde vil der kun være nogle af disse symptomer og/eller fund
tilstede. En tidlig diagnose er vigtig for korrekt håndtering af MNS. Et syndrom, der ligner
malignt neuroleptikasyndrom og omfatter muskelstivhed, forhøjet kropstemperatur, mentale
forandringer og øget serum kreatinfosfokinase, er rapporteret ved pludselig seponering af
antiparkinsonmidler. Hverken MNS eller rabdomyolyse er rapporteret i forbindelse med
entacaponbehandling i kliniske afprøvninger, hvor entacapon blev seponeret pludseligt. Efter at
entacapon er kommet på markedet, er der rapporteret om enkeltstående tilfælde af MNS, især i
forbindelse med pludselig reducering eller afbrydelse af behandlingen med entacapon og anden
samtidig behandling med dopaminerge lægemidler. Hvis det anses for nødvendigt, skal
erstatningen af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion med levodopa/DDC-hæmmer uden
entacapon eller anden dopaminerg behandling foregå langsomt, og en forøget levodopadosis kan
være nødvendig.
Hvis der er behov for generel anæstesi, kan behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion fortsætte så længe patienten kan indtage væske og medicin peroralt. Hvis det er nødvendigt
at afbryde behandlingen midlertidigt, kan den genoptages, så snart oral medicin kan indtages, med
samme daglige dosis som tidligere.
Det anbefales jævnligt at vurdere den hepatiske-, hæmatopoietiske-, kardiovaskulære- og renale
funktion ved forlænget behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Hvis patienten får diarré, anbefales det at kontrollere vægten regelmæssigt for at undgå et
eventuelt uforholdsmæssigt stort vægttab. Længevarende eller vedvarende diarré, der optræder
ved anvendelse af entacapon, kan være tegn på colitis. I tilfælde af længerevarende eller
vedvarende diarré bør lægemidlet seponeres og passende behandling og undersøgelser overvejes.
Patienter skal kontrolleres regelmæssigt for udvikling af impulskontrolforstyrrelser. Patienter og
omsorgspersoner skal informeres om, at der kan forekomme adfærdssymptomer på
impulskontrolforstyrrelser, herunder patologisk spilletrang, øget libido, hyperseksualitet,
tvangsforbrug eller sygelig købelyst, udtalt overspisning og spiseforstyrrelser hos patienter, der
behandles med dopaminagonister og/eller andre dopaminerge lægemidler, der indeholder
levodopa, herunder Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion. En evaluering af behandlingen
anbefales, hvis sådanne symptomer opstår.
Dopaminergt dysreguleringssyndrom (DDS), som er en addiktiv forstyrrelse, der medfører
overdreven brug af lægemidlet, som er set hos visse patienter, der er blevet behandlet med
carbidopa/levodopa. Før initiering af behandling skal patienter og plejere advares om den
potentielle risiko for udvikling af DDS (se også pkt. 4.8).
Hvis patienten oplever progressiv anoreksi, asteni og vægttab inden for relativt kort tid, bør det
overvejes at udføre en generel medicinsk evaluering inklusive undersøgelse af leverfunktionen.
Levodopa/carbidopa kan medføre falsk positive resultater, når der anvendes sticks til urinprøver
for ketonstoffer, og denne reaktion ændres ikke ved at koge urinprøven. Anvendelse af
glucoseoxidasemetoder kan medføre falsk negative resultater for glykosuri.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder saccharose, og bør ikke anvendes til patienter
med hereditær fructoseintolerans, glucose/galactosemalabsorption og sucrase-isomaltasemangel.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre antiparkinsonmidler: Indtil nu har der ikke været tegn på interaktioner, der vil udelukke
samtidig brug af standard-antiparkinson-lægemidler med Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orionbehandling. Entacapon i høje doser kan påvirke absorptionen af carbidopa. Der er imidlertid
ikke observeret interaktioner med carbidopa i det anbefalede doseringsskema (200 mg entacapon op
til 10 gange dagligt). Der er ikke observeret interaktioner mellem entacapon og seligilin i studier med
gentagen dosering hos patienter med Parkinsons sygdom, som blev behandlet med levodopa/DDC-
hæmmer. Indtaget sammen med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bør den daglige dosis af
selegilin ikke overstige 10 mg.
Forsigtighed bør udvises ved samtidig brug af følgende aktive stoffer og levodopabehandling.
Antihypersentiva: Symptomatisk postural hypotension kan opstå, når patienter, som allerede anvender
antihypertensiva, får levodopa i tillæg. Dosisjustering af antihypersentivt lægemiddel kan være
nødvendigt.
Antidepressiva: Reaktioner, inklusive hypertension og dyskinesier, er i sjældne tilfælde rapporteret
ved samtidig indgift af tricykliske antidepressiva og levodopa/carbidopa. Interaktioner mellem
entacapon og imipramin og mellem entacapon og moclobemid har været undersøgt i
enkeltdosisstudier hos raske frivillige. Der blev ikke observeret nogen farmakodynamiske
interaktioner. Et stort antal parkinson-patienter er blevet behandlet med kombinationen levodopa,
carbidopa og entacapon og flere andre lægemidler, bl.a. MAO-A-hæmmere, tricykliske antidepressiva,
noradrenalin-reuptake-hæmmere som f.eks. desipramin, maprotilin og venlafaxin og lægemidler, som
metaboliseres via COMT (f.eks. katekollignende forbindelser, paroxetin). Der er ikke set
farmakodynamiske interaktioner. Der skal imidlertid udvises forsigtighed, når disse lægemidler
anvendes samtidigt med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion (se pkt. 4.3 og 4.4).
Andre lægemidler: Dopaminreceptor-antagonister (f.eks. nogle antipsykotika og antiemetika),
phenytoin og papaverin kan reducere levodopas terapeutiske virkning. Patienter, der anvender disse
lægemidler samtidig med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, bør nøje overvåges med henblik på
reduceret terapeutisk respons.
Pga. entacapons affinitet til cytokrom P450 2C9 in vitro (se pkt. 5.2) kan
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion potentielt interferere med aktive substanser, hvis
metabolisering er afhængig af dette isoenzym, som f.eks. S-warfarin. I et interaktionsstudie hos raske,
frivillige forsøgspersoner ændrede entacapon imidlertid ikke plasmaniveauerne for S-warfarin, mens
AUC for R-warfarin øgedes i gennemsnit med 18% [CI
11-26%]. INR-værdierne øgedes i
gennemsnit med 13% [CI
6-19%]. Det anbefales derfor at kontrollere INR ved behandlingsstart med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion hos patienter, der allerede er i behandling med warfarin.
Andre former for interaktioner: Levodopa konkurrerer med visse aminosyrer, og absorptionen af
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan derfor være nedsat hos patienter på proteinrig kost.
Levodopa og entacapon kan danne chelater med jern i mave-tarmkanalen.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion og jernpræparater bør derfor tages med mindst 2-3 timers
mellemrum (se pkt. 4.8).
In-vitro data: Entacapon bindes til humant albumin – bindingssted II, der også binder flere andre
lægemidler, inklusive diazepam og ibuprofen. Ifølge in vitro studier er signifikant forskydning ikke
forekommet ved terapeutiske koncentrationer af lægemidlet. Til dato er der derfor ingen tegn på
sådanne interaktioner.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der foreligger ikke tilstrækkelige data fra brug af kombinationen levodopa/carbidopa/entacapon hos
gravide kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet for hvert af de enkelte stoffer (se pkt.
5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion bør ikke
anvendes under graviditet, med mindre fordelene for moderen opvejer mulige risici for fosteret.
Amning
Levodopa udskilles i human mælk. Der er set laktationshæmning under behandling med levodopa.
Carbidopa og entacapon udskilles i mælken hos dyr, men det vides ikke om stofferne udskilles i
human mælk. Levodopas, carbidopas eller entacapons sikkerhed hos nyfødte er ikke kendt. Kvinder
bør ikke amme, når de er i behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Fertilitet
Der er i prækliniske undersøgelser med entacapon, carbidopa eller levodopa alene ikke observeret
bivirkninger med hensyn til fertilitet. Fertilitetsundersøgelser med dyr er ikke udført med
kombinationen af entacapon, levodopa og carbidopa.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion kan i væsentlig grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner. Levodopa, carbidopa og entacapon kan sammen forårsage svimmelhed og
symptomatisk ortostatisme. Derfor skal der udvises forsigtighed ved bilkørsel samt betjening af
maskiner.
Patienter i behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, som viser tegn på døsighed
og/eller pludselige søvnanfald, skal informeres om at undlade at føre bil eller deltage i aktiviteter,
hvor nedsat årvågenhed kan føre til risiko for alvorlig skade eller død for dem selv eller andre (f.eks.
betjene maskiner), indtil disse episoder er ophørt (se pkt. 4.4).
4.8
Bivirkninger
a.
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger i forbindelse med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er
dyskinesier, som forekommer hos cirka 19% af patienterne; gastrointestinale symptomer, herunder
kvalme og diarré forekommer hos henholdsvis cirka 15% og 12% af patienterne, smerter i muskler,
knogler og bindevæv forekommer hos cirka 12% af patienterne, og harmløs rødbrun misfarvning af
urinen (kromaturi) forekommer hos cirka 10% af patienterne. Alvorlige tilfælde af gastrointestinal
blødning (ikke almindelig) og angioødem (sjælden) er påvist i kliniske studier med
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion eller entacapon kombineret med levodopa/DDC-hæmmer.
Alvorlig hepatitis, overvejende kolestatisk, rabdomyolyse og malignt neuroleptikasyndrom kan
forekomme i forbindelse med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, selv om der ikke påvist
tilfælde fra de kliniske studiedata.
b. Bivirkningsliste i tabelform
De bivirkninger, der er opført i tabel 1, er samlet både fra poolede data fra elleve dobbeltblinde
kliniske studier omfattende 3.230 patienter (1.810 behandlet med Levodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion eller entacapon i kombination med levodopa/DDC-hæmmer og 1.420 patienter behandlet med
placebo i kombination med levodopa/DDC-hæmmer eller cabergolin i kombination med
levodopa/DDC-hæmmer) og fra post-marketing data efter introduktion af entacapon på markedet til
anvendelse i kombination med levodopa/DDC-hæmmer.
Bivirkningerne er opdelt efter hyppighed med de hyppigste først og efter følgende konvention:
Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100),
sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data, da ingen valide estimater har kunnet opnås i kliniske og epidemiologiske
studier).
Tabel 1. Bivirkninger
Blod og lymfesystem
Almindelig:
Anæmi
Ikke almindelig:
Trombocytopeni
Metabolisme og ernæring
Almindelig:
Vægttab*, nedsat appetit*
Psykiske forstyrrelser
Almindelig:
Depression, hallucination, konfusion*, abnorme drømme*, angst, insomni
Ikke almindelig:
Psykoser, agitation*
Ikke kendt:
Suicidal adfærd, dopaminergt dysreguleringssyndrom
Nervesystemet
Meget almindelig: Dyskinesi*
Almindelig:
Forværring af Parkinsons sygdom (f.eks. bradykinesi)*, tremor, on og off
fænomen, dystoni, nedsat mental funktion (f.eks. dårlig hukommelse, demens),
døsighed, svimmelhed*, hovedpine
Ikke kendt:
Malignt neuroleptikasyndrom*
Øjne
Almindelig:
Sløret syn
Hjerte
Almindelig:
Iskæmisk hjertesygdom undtagen myokardieinfarkt (f.eks. angina pectoris)**,
uregelmæssig hjerterytme
Ikke almindelig:
Myokardieinfarkt**
Vaskulære sygdomme
Almindelig:
Ortostatisk hypotension, hypertension
Ikke almindelig:
Gastrointestinal blødning
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig:
Dyspnø
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig: Diarré*, kvalme*
Almindelig:
Obstipation*, opkastning*, dyspepsi, abdominalsmerter og ubehag*, mundtørhed*
Ikke almindelig:
Colitis*, dysfagi
Lever og galdeveje
Ikke almindelig:
Unormale leverfunktionsprøver*
Ikke kendt:
Hepatitis hovedsagelig med galdeophobning (se pkt. 4.4)*
Hud og subkutane væv
Almindelig:
Udslæt*, hyperhidrose
Ikke almindelig:
Andre misfarvninger end urin (f.eks. hud, negle, hår, sved)*
Sjælden:
Angioødem
Ikke kendt:
Urticaria*
Knogler, led, muskler og bindevæv
Meget almindelig: Smerter i muskler, knogler og bindevæv*
Almindelig:
Muskelspasmer, artralgi
Ikke kendt:
Rabdomyolyse*
Nyrer og urinveje
Meget almindelig: Kromaturi*
Almindelig:
Urinvejsbetændelse
Ikke almindelig:
Urinretention
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig:
Brystsmerter, perifert ødem, fald, gangforstyrrelser, asteni, træthed
Ikke almindelig:
Utilpashed
*Bivirkninger, som fortrinsvis kan tilskrives entacapon, eller som er hyppigere (med
hyppighedsforskel på mindst 1% i kliniske studiedata) med entacapon end med levodopa/DDC-
hæmmer alene. Se pkt. c.
**Hyppigheden af myokardieinfarkt og andre iskæmiske hjertesygdomme (henholdsvis 0,43%
og 1,54%) stammer fra en analyse af 13 dobbeltblinde studier med 2.082 patienter med end-of-dose
motoriske fluktuationer, der fik entacapon.
c.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Bivirkninger, som fortrinsvis kan tilskrives entacapon, eller som er hyppigere med entacapon end med
levodopa/DDC-hæmmer alene, er mærket med en stjerne i Tabel 1, pkt. 4.8 b. Nogle af disse
bivirkninger relaterer til øget dopaminerg aktivitet (f.eks. dyskinesi, kvalme og opkastning) og
forekommer oftest i begyndelsen af behandlingen. Reduktion af levodopadosis nedsætter sværhed og
hyppighed af disse dopaminerge reaktioner. Få bivirkninger kan direkte tilskrives det aktive stof
entacapon, herunder diarré og rødligbrun misfarvning af urin. Entacapon kan i nogle tilfælde også
medføre misfarvning af f.eks. hud, negle, hår og sved. Andre bivirkninger mærket med en stjerne i
Tabel 1, pkt. 4.8 b er mærket på grund af enten deres hyppigere forekomst (med hyppighedsforskel på
mindst 1%) i kliniske studiedata med entacapon end med levodopa/DDC-hæmmer alene eller i de
individuelle sikkerhedsrapporter, der er modtaget efter entacapons introduktion på markedet.
Der er sjældent forekommet kramper med levodopa/carbidopa, men der er imidlertid ikke fundet
årsagssammenhæng med behandling med levodopa/carbidopa.
Impulskontrolforstyrrelser: patologisk spilletrang, øget libido, hyperseksualitet, tvangsforbrug eller
sygelig købelyst, udtalt overspisning og spiseforstyrrelser kan optræde hos patienter, der behandles
EMA/289448/2013
EMEA/H/C/002441
EPAR sammendrag for offentligheden
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
levodopa/carbidopa/entakapon
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker
(CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en
markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion.
Hvad er Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion?
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er et lægemiddel, der indeholder de tre aktive stoffer:
levodopa, carbidopa og entakapon. Det fås som tabletter i syv forskellige styrker indeholdende 50 til
200 mg levodopa og 12,5 til 50 mg carbidopa. Alle tabletterne indeholder 200 mg entakapon.
Hvad anvendes Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion til?
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion anvendes til behandling af Parkinsons sygdom. Parkinsons
sygdom er en fremadskridende hjernesygdom, der medfører rysten, langsomme bevægelser og
muskelstivhed. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion anvendes hos patienter, der behandles med en
kombination af levodopa og en dopa-decarboxylasehæmmer (to standardlægemidler mod Parkinsons
sygdom), hos hvem der hen mod slutningen af perioden mellem to doser af medicinen forekommer
"fluktuationer". Fluktuationer forekommer, når lægemidlets virkning aftager, og symptomerne vender
tilbage. De skyldes den aftagende virkning af levodopa, der for patienten medfører pludselige skift
mellem "on-perioder", hvor patienten er i stand til at bevæge sig, og "off-perioder", hvor patienten har
vanskeligt ved at bevæge sig. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion anvendes, når disse
fluktuationer ikke kan behandles med standardkombinationen alene.
7 Westferry Circus
Canary Wharf
London E14 4HB
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 7418 8400
Facsimile
+44 (0)20 7418 8416
info@ema.europa.eu
Website
www.ema.europa.eu
© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion?
Hver tablet med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion indeholder en hel dosis levodopa i syv
forskellige styrker med tilsvarende mængder af carbidopa og entakapon til at forstærke dens virkning.
Den styrke af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, som skal anvendes til patienten, baseres på den
mængde levodopa, der er nødvendig til kontrol af patientens symptomer. Fuldstændige anvisninger
for, hvordan patienten skal skifte til Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, og hvordan dosis skal
justeres under behandlingen, fremgår af produktresuméet, der ligeledes er en del af denne EPAR.
Den maksimale daglige dosis af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er 10 tabletter, undtagen for
de tabletter, som indeholder 175 mg levodopa og 43,75 mg carbidopa, hvor den maksimale daglige
dosis er otte tabletter, og de tabletter, der indeholder 200 mg levodopa og 50 mg carbidopa, hvor den
maksimale daglige dosis er syv tabletter. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion-tabletter skal tages
hele, med eller uden samtidig fødeindtagelse. De bør anvendes med forsigtighed hos patienter med
mild til moderat nedsat leverfunktion eller svært nedsat nyrefunktion. De bør ikke anvendes hos
patienter med svær leversygdom.
Hvordan virker Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion?
Hos patienter med Parkinsons sygdom begynder de celler, der producerer dopamin (et stof, der
anvendes til at overføre signaler mellem nerveceller, der hjælper med at styre muskelbevægelser) , at
dø, og mængden af dopamin i hjernen falder. Patienterne mister derved evnen til sikker styring af
bevægelserne. De aktive stoffer i Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion genopretter indholdet af
dopamin i de dele af hjernen, der styrer bevægelser og koordination.
Levodopa omdannes til dopamin i hjernen. Både carbidopa og entakapon hæmmer nogle af de
enzymer, der medvirker ved nedbrydning af levodopa i kroppen. Carbidopa hæmmer enzymet dopa
decarboxylase, og entakapon hæmmer enzymet catechol-O-methyltransferase (COMT). Derved
forlænges virkningen af levodopa. Dette mindsker symptomerne på Parkinsons sygdom som stivhed og
langsomme bevægelser. Entakapon har været godkendt i EU under navnet Comtess/Comtan siden
1998. Anvendelsen af levodopa og carbidopa i kombination er almindelig anerkendt, da disse har
været anvendt siden midten af 1970'erne. Ved at kombinere alle tre stoffer i samme tablet opnår man
at mindske det antal tabletter, patienten skal tage, så det bliver lettere for patienten at overholde den
ordinerede behandling.
Hvordan blev Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion undersøgt?
Virksomheden anvendte nogle af oplysningerne fra Comtess/Comtan som dokumentation for
anvendelsen af Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion og fremlagde også oplysninger fra offentliggjort
faglitteratur om levodopa og carbidopa.
Virksomheden foretog ”bioækvivalens”-undersøgelser til påvisning af, at
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion giver samme koncentration i blodet af levodopa, carbidopa og
entakapon, som når de aktive stoffer tages som separate tabletter indeholdende entakapon og
tabletter indeholdende en kombination af levodopa og carbidopa.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Side 2/3
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion?
Undersøgelserne viste, at Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion er bioækvivalent med de separate
tabletter.
Hvilken risiko er der forbundet medLevodopa/Carbidopa/Entacapone
Orion?
De almindeligste bivirkninger ved Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion (som optræder hos flere end
1 ud af 10 patienter) er dyskinesi (ufrivillige bevægelser), muskelsmerter, diarré, kvalme og harmløs
misfarvning af urinen. Alvorlige bivirkninger, der er blevet indberettet i meget mindre omfang, er
gastrointestinale blødninger (blødninger fra tarm) og angioødem (hævelser under huden i ansigtet eller
på arme og ben). Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion fremgår af indlægssedlen.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion må ikke anvendes til patienter, der er overfølsomme
(allergiske) over for levodopa, carbidopa, entakapon eller andre af indholdsstofferne.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion må ikke anvendes til patienter med:
svært nedsat leverfunktion
snævervinklet grøn stær (for højt væsketryk i øjet),
fæokromocytom (en svulst i binyrerne),
tidligere malignt neuroleptikasyndrom (en farlig nervesygdom, sædvanligvis forårsaget af
antipsykotiske lægemidler) eller rhabdomyolyse (nedbrydning af muskelfibrene).
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion må ikke anvendes samme med andre lægemidler, der tilhører
gruppen af monoaminoxidasehæmmere (en form for antidepressiva). Yderligere oplysninger fremgår af
produktresuméet, der ligeledes er en del af denne EPAR.
Hvorfor blev Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion godkendt?
CHMP besluttede, at fordelene ved Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion opvejer risiciene, og
anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse.
Andre oplysninger om Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion den 24. august 2011. Denne tilladelse byggede på
den tilladelse, som blev udstedt for Stalevo i 2003 (‘informeret samtykke’).
Den fuldstændige EPAR for Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion findes også på agenturets websted.
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.
Hvis du ønsker
yderligere oplysninger om behandling med Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 05-2013.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Orion
Side 3/3