16-08-2012
16-08-2012
16-08-2012
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Exalief 400 mg tabletter
Eslicarbazepinacetat
Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at tage medicinen.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Exalief til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er
nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Exalief
Sådan skal De tage Exalief
Bivirkninger
Opbevaring
Yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Exalief hører til en gruppe medicin, der kaldes antiepileptika, som anvendes til behandling af epilepsi,
en tilstand med gentagne anfald eller kramper.
Exalief anvendes til voksne patienter, som allerede får anden medicin mod epilepsi, men stadig får
anfald, der påvirker en del af hjernen (fokale anfald). Disse anfald kan være efterfulgt af anfald, der
påvirker hele hjernen (sekundær generalisering).
Lægen har ordineret Exalief til Dem for at nedsætte antallet af anfald.
2.
DET SKAL DE VIDE, FØR
DE BEGYNDER AT TAGE EXALIEF
Tag ikke Exalief:
hvis De er overfølsom (allergisk) over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater
(f.eks. carbamazepin eller oxcarbazepin, som er medicin til behandling af epilepsi) eller et af de
øvrige indholdsstoffer
hvis De lider af en bestemt type rytmeforstyrrelser i hjertet (2. eller 3. grads atrioventrikulært
blok (AV-blok).
Vær ekstra forsigtig med at tage Exalief
Kontakt straks lægen:
hvis De får udslæt, besvær med at synke eller trække vejret eller hævelser i læber, ansigt, hals
eller tunge, da der kan være tale om en allergisk reaktion
hvis De lider af forvirring, tiltagende anfald eller bevidsthedssvækkelse, hvilket kan være tegn
på et lavt saltindhold i blodet.
Fortæl det til lægen:
hvis De har dårlige nyrer. Måske skal lægen justere dosis. Patienter med alvorlig nyresygdom
bør ikke tage Exalief.
hvis De har dårlig lever. Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke tage Exalief.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
hvis De tager medicin, der kan give forstyrrelser i hjertediagrammet (EKG) i form af et øget
PR-interval. Tal med lægen om dette, hvis De er usikker på, om den medicin, De får, kan have
denne virkning.
hvis De har dårligt hjerte, f.eks. hjertesvigt eller hjerteanfald.
hvis De lider af anfald, der begynder med en udbredt elektrisk impuls, der omfatter begge
hjernehalvdele.
Exalief kan give svimmelhed og/eller sløvhed særligt i begyndelsen af behandlingen. Vær ekstra
forsigtig med at undgå uheld (fald) under behandlingen med Exalief.
Et lille antal patienter, der får antiepileptika, har haft tanker om at skade sig selv eller begå selvmord.
Kontakt straks Deres læge, hvis De på noget tidspunkt får den slags tanker.
Børn
Exalief må ikke gives til børn under 18 år.
Brug af anden medicin
Fortæl det til lægen, hvis De tager phenytoin (medicin mod epilepsi), da dosis muligvis skal
justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager carbamazepin (medicin mod epilepsi), da dosis måske skal
justeres, og da hyppigheden af visse bivirkninger ved Exalief (dobbeltsyn, koordinationsbesvær og
svimmelhed) kan øges.
Fortæl det til lægen, hvis De tager simvastatin (medicin til at sænke kolesteroltallet), da dosis
måske skal justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager den blodfortyndende medicin warfarin.
Fortæl det til lægen, hvis De tager medicin mod depression (tricykliske antidepressiva) som f.eks.
amitriptylin.
Fortæl det til lægen, hvis De bruger hormonel prævention eller prævention, der tages gennem
munden. Exalief kan nedsætte sikkerheden af hormonelle præventionsmidler så som p-piller. De
bør derfor bruge anden sikker prævention under behandling med Exalief og frem til afslutningen
på den aktuelle menstruationscyklus efter endt behandling.
De må ikke tage oxcarbazepin (medicin mod epilepsi) sammen med Exalief, da det er uvist, om
det er sikkert at tage de to lægemidler samtidig.
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Dette er vigtigt, hvis den anden medicin
påvirker Exaliefs virkning, eller Exalief påvirker den anden medicins virkning.
Brug af Exalief sammen med mad og drikke
Exalief tabletter kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
Graviditet og amning
Fortæl det straks til lægen, hvis De er gravid eller planlægger graviditet. Hvis De er gravid, må De kun
tage Exalief efter aftale med lægen.
Undersøgelser har vist, at der er en øget risiko for misdannelser hos børn af kvinder, der tager medicin
mod epilepsi. På den anden side må behandlingen med epilepsimedicin ikke afbrydes, da forværring af
sygdommen kan skade både mor og barn.
De må ikke amme, mens De tager Exalief. Det vides ikke, om Exalief udskilles i modermælk.
Se ‘Brug af anden medicin’ for råd om prævention.
Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Exalief kan give svimmelhed og sløvhed og påvirke synet, særligt i begyndelsen af behandlingen. Lad
være med at færdes i trafikken eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis De oplever nogle af disse
bivirkninger.
3.
SÅDAN SKAL DE TAGE EXALIEF
Tag altid Exalief nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Voksne
Der er to former for dosering til voksne:
Dosis når behandlingen startes
400 mg dosis en gang dagligt i en eller to uger, inden der øges til vedligeholdelsesdosen. Deres læge
afgør, om De skal have denne dosis i en eller to uger.
Vedligeholdelsesdosis
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 800 mg en gang dagligt.
Afhængig af Deres reaktion på Exalief kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt.
Ældre (>65 år)
Hvis De er ældre, fastsætter lægen en passende dosis.
Patienter med dårlige nyrer
Hvis De har dårlige nyrer, vil De normalt få en lavere dosis Exalief. Deres læge vil ordinere den dosis,
der passer bedst til Dem. De bør ikke tage Exalief , hvis De har en alvorlig nyresygdom.
Patienter med dårlig lever
Doseringen er den samme som til voksne. De bør ikke tage Exalief, hvis De har en alvorlig
leversygdom. Tal med Deres læge, hvis De er tvivl om, hvilken dosis De skal tage.
Anvendelsesmåde og indgivelsesvej
Tabletterne sluges hele med et glas vand.
Hvis De har taget for mange Exalief tabletter
Kontakt straks en læge eller skadestuen, hvis De er kommet til at tage for mange Exalief tabletter. Tag
pakningen med, så lægen ved, hvad De har taget.
Hvis De har glemt at tage Exalief
Hvis De har glemt at tage en tablet, skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det og derefter
fortsætte som vanligt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis De holder op med at tage Exalief
De må ikke afbryde behandlingen pludseligt, da det medfører en risiko for, at De vil få flere anfald.
Deres læge afgør, hvor længe De skal tage Exalief. Hvis lægen beslutter at stoppe behandlingen med
Exalief, skal doseringen sædvanligvis nedtrappes. Det er vigtigt at fuldføre den behandling, lægen har
ordineret, da symptomerne ellers kan forværres.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Exalief kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Følgende bivirkninger kan være meget alvorlige. Hvis De oplever nogle af nedenstående bivirkninger,
skal De holde op med tage Exalief og straks kontakte en læge eller skadestuen, da De kan have behov
for akut lægehjælp:
Udslæt, besvær med at synke eller trække vejret, hævelser i læber, ansigt, hals eller tunge. Det
kan være tegn på en allergisk reaktion.
Bivirkningerne nedenfor er opdelt efter hyppighed som følger:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter)
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter)
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter)
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)
Meget almindelige
bivirkninger:
Svimmelhed eller søvnighed
Almindelige
bivirkninger:
Usikker på benene eller en følelse af, at det hele drejer rundt
Kvalme eller opkastning
Hovedpine
Diarré
Dobbeltsyn eller uklart syn
Nedsat koncentration
Mathed eller træthedsfølelse
Rysten
Klodsethed
Hududslæt
Følelsesløshed og snurren i hænder og fødder
Ikke almindelige
bivirkninger:
Overfølsomhed
Forværring af anfald
Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen. Symptomerne omfatter intolerance over for kulde, stor
tunge, tynde og skøre fingernegle eller tyndt/skørt hår samt lav kropstemperatur
Forhøjet indhold af fedt (triglycerider) i blodet
Søvnbesvær
Leverproblemer
Højt eller lavt blodtryk eller blodtryksfald, når man rejser sig
Blodprøver, der viser et lavt indhold af salte eller natrium eller et fald i de røde blodlegemer
Væskemangel
Forandrede øjenbevægelser, sløret sy
n, røde øjne eller øjensm
erter
Fald
Dårlig hukommelse eller glemsomhed
Gråd, nedtrykthed, nervøsitet eller forvirring, ligegyldighed eller manglende følelser
Manglende evne til at tale eller skrive eller forstå tale eller skrift
Ophidselse
Irritabilitet
Humørforandringer eller hallucinationer
Talebesvær
Næseblod
Smerter i brystet
Vægttab og generelt dårligt helbred (kakeksi)
Følelsesløshed et eller flere steder i kroppen
Brændende fornemmelse
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Forandringer i lugtesansen og/eller smagssansen
Ørepine eller ringen for ørerne
Hævelser i arme og ben
Halsbrand, urolig mave, mavesmerter, oppustethed og ubehag eller mundtørhed
Blod i afføringen
Betændelse i tandkødet eller munden eller tandpine
Smerter når man synker
Svedtendens eller tør hud
Forandringer i negle eller hud (f.eks. rød hud)
Hårtab
Uregelmæssig menstruation
Øget urinproduktion om natten
Urinvejsinfektion
General utilpashed eller kuldegysninger
Øget eller nedsat appetit
Vægttab eller voldsom vægtstigning
Muskelsmerter
Smerter i ryg eller nakke
Kolde lemmer
Hurtigere, langsommere eller uregelmæssig puls
Søvnighed
Bevægelsesforstyrrelser, der stammer fra nervesystemet, hvor musklerne trækker sig sammen, så
der forekommer vridende og gentagne bevægelser eller unormale stillinger. Symptomerne omfatter
skælven, smerter og kramper
Irriteret tyktarm. Symptomerne omfatter kroniske mavesmerter og diarré eller forstoppelse.
Sjældne
bivirkninger:
Nedsat antal blodplader og dermed øget risiko for blødninger og blå mærker
Voldsomme ryg- og mavesmerter
Nedsat antal hvide blodlegemer og dermed øget risiko for infektion
Brug af Exalief sættes i forbindelse med en uregelmæssighed på hjertediagrammet (EKG’et), der
kaldes forlænget PR-interval. Der kan opstå bivirkninger i forbindelse med denne uregelmæssighed
(f.eks. besvimelse og langsommere puls).
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
5.
OPBEVARING
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Exalief efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er
den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere m
dicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Exalief indeholder
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Aktivt stof: Eslicarbazepinacetat. Hver tablet indeholder 400 mg eslicarbazepinacetat.
Øvrige indholdsstoffer: Povidon K29/32, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Exalief 400 mg tabletter er hvide, runde og bikonvekse. Tabletterne har ’ESL 400’ præget på den ene
side og delekærv på den anden side. Delekærven er der, for at tabletten kan deles, så den er nemmere
at sluge. Delekærven deler ikke tabletten i to lige store doser.
Tabletterne er pakket i blisterkort i æsker med 7, 14 eller 28 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
BIAL - Portela & Cª, S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
Hvis De vil have yderligere oplysninger om Exalief, skal De henvende Dem til indehaveren af
markedsføringstilladelsen.
Denne indlægsseddel blev senest godkendt {
MM/ÅÅÅÅ
}
De kan finde yderligere information om Exalief på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Exalief 600 mg tabletter
Eslicarbazepinacetat
Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at tage medicinen.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Exalief til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er
nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Exalief
Sådan skal De tage Exalief
Bivirkninger
Opbevaring
Yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Exalief hører til en gruppe medicin, der kaldes antiepileptika, som anvendes til behandling af epilepsi,
en tilstand med gentagne anfald eller kramper.
Exalief anvendes til voksne patienter, som allerede får anden medicin mod epilepsi, men stadig får
anfald, der påvirker en del af hjernen (fokale anfald). Disse anfald kan være efterfulgt af anfald, der
påvirker hele hjernen (sekundær generalisering).
Lægen har ordineret Exalief til Dem for at nedsætte antallet af anfald.
2.
DET SKAL DE VIDE, FØR
DE BEGYNDER AT TAGE EXALIEF
Tag ikke Exalief:
hvis De er overfølsom (allergisk) over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater
(f.eks. carbamazepin eller oxcarbazepin, som er medicin til behandling af epilepsi) eller et af de
øvrige indholdsstoffer
hvis De lider af en bestemt type rytmeforstyrrelser i hjertet (2. eller 3. grads atrioventrikulært
blok (AV-blok).
Vær ekstra forsigtig med at tage Exalief
Kontakt straks lægen:
hvis De får udslæt, besvær med at synke eller trække vejret eller hævelser i læber, ansigt, hals
eller tunge, da der kan være tale om en allergisk reaktion
hvis De lider af forvirring, tiltagende anfald eller bevidsthedssvækkelse, hvilket kan være tegn
på et lavt saltindhold i blodet.
Fortæl det til lægen:
hvis De har dårlige nyrer. Måske skal lægen justere dosis. Patienter med alvorlig nyresygdom
bør ikke tage Exalief.
hvis De har dårlig lever. Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke tage Exalief.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
hvis De tager medicin, der kan give forstyrrelser i hjertediagrammet (EKG) i form af et øget
PR-interval. Tal med lægen om dette, hvis De er usikker på, om den medicin, De får, kan have
denne virkning.
hvis De har dårligt hjerte, f.eks. hjertesvigt eller hjerteanfald.
hvis De lider af anfald, der begynder med en udbredt elektrisk impuls, der omfatter begge
hjernehalvdele.
Exalief kan give svimmelhed og/eller sløvhed særligt i begyndelsen af behandlingen. Vær ekstra
forsigtig med at undgå uheld (fald) under behandlingen med Exalief.
Et lille antal patienter, der får antiepileptika, har haft tanker om at skade sig selv eller begå selvmord.
Kontakt straks Deres læge, hvis De på noget tidspunkt får den slags tanker.
Børn
Exalief må ikke gives til børn under 18 år.
Brug af anden medicin
Fortæl det til lægen, hvis De tager phenytoin (medicin mod epilepsi), da dosis muligvis skal
justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager carbamazepin (medicin mod epilepsi), da dosis måske skal
justeres, og da hyppigheden af visse bivirkninger ved Exalief (dobbeltsyn, koordinationsbesvær og
svimmelhed) kan øges.
Fortæl det til lægen, hvis De tager simvastatin (medicin til at sænke kolesteroltallet), da dosis
måske skal justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager den blodfortyndende medicin warfarin.
Fortæl det til lægen, hvis De tager medicin mod depression (tricykliske antidepressiva) som f.eks.
amitriptylin.
Fortæl det til lægen, hvis De bruger hormonel prævention eller prævention, der tages gennem
munden. Exalief kan nedsætte sikkerheden af hormonelle præventionsmidler så som p-piller. De
bør derfor bruge anden sikker prævention under behandling med Exalief og frem til afslutningen
på den aktuelle menstruationscyklus efter endt behandling.
De må ikke tage oxcarbazepin (medicin mod epilepsi) sammen med Exalief, da det er uvist, om
det er sikkert at tage de to lægemidler samtidig.
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Dette er vigtigt, hvis den anden medicin
påvirker Exaliefs virkning, eller Exalief påvirker den anden medicins virkning.
Brug af Exalief sammen med mad og drikke
Exalief tabletter kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
Graviditet og amning
Fortæl det straks til lægen, hvis De er gravid eller planlægger graviditet. Hvis De er gravid, må De kun
tage Exalief efter aftale med lægen.
Undersøgelser har vist, at der er en øget risiko for misdannelser hos børn af kvinder, der tager medicin
mod epilepsi. På den anden side må behandlingen med epilepsimedicin ikke afbrydes, da forværring af
sygdommen kan skade både mor og barn.
De må ikke amme, mens De tager Exalief. Det vides ikke, om Exalief udskilles i modermælk.
Se ‘Brug af anden medicin’ for råd om prævention.
Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Exalief kan give svimmelhed og sløvhed og påvirke synet, særligt i begyndelsen af behandlingen. Lad
være med at færdes i trafikken eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis De oplever nogle af disse
bivirkninger.
3.
SÅDAN SKAL DE TAGE EXALIEF
Tag altid Exalief nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Voksne
Der er to former for dosering til voksne:
Dosis når behandlingen startes
400 mg dosis en gang dagligt i en eller to uger, inden der øges til vedligeholdelsesdosen. Deres læge
afgør, om De skal have denne dosis i en eller to uger.
Vedligeholdelsesdosis
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 800 mg en gang dagligt.
Afhængig af Deres reaktion på Exalief kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt.
Ældre (>65 år)
Hvis De er ældre, fastsætter lægen en passende dosis.
Patienter med dårlige nyrer
Hvis De har dårlige nyrer, vil De normalt få en lavere dosis Exalief. Deres læge vil ordinere den dosis,
der passer bedst til Dem. De bør ikke tage Exalief , hvis De har en alvorlig nyresygdom.
Patienter med dårlig lever
Doseringen er den samme som til voksne. De bør ikke tage Exalief, hvis De har en alvorlig
leversygdom. Tal med Deres læge, hvis De er tvivl om, hvilken dosis De skal tage.
Anvendelsesmåde og indgivelsesvej
Tabletterne sluges hele med et glas vand.
Hvis De har taget for mange Exalief tabletter
Kontakt straks en læge eller skadestuen, hvis De er kommet til at tage for mange Exalief tabletter. Tag
pakningen med, så lægen ved, hvad De har taget.
Hvis De har glemt at tage Exalief
Hvis De har glemt at tage en tablet, skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det og derefter
fortsætte som vanligt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis De holder op med at tage Exalief
De må ikke afbryde behandlingen pludseligt, da det medfører en risiko for, at De vil få flere anfald.
Deres læge afgør, hvor længe De skal tage Exalief. Hvis lægen beslutter at stoppe behandlingen med
Exalief, skal doseringen sædvanligvis nedtrappes. Det er vigtigt at fuldføre den behandling, lægen har
ordineret, da symptomerne ellers kan forværres.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Exalief kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Følgende bivirkninger kan være meget alvorlige. Hvis De oplever nogle af nedenstående bivirkninger,
skal De holde op med tage Exalief og straks kontakte en læge eller skadestuen, da De kan have behov
for akut lægehjælp:
Udslæt, besvær med at synke eller trække vejret, hævelser i læber, ansigt, hals eller tunge. Det
kan være tegn på en allergisk reaktion.
Bivirkningerne nedenfor er opdelt efter hyppighed som følger:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter)
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter)
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter)
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)
Meget almindelige
bivirkninger:
Svimmelhed eller søvnighed
Almindelige
bivirkninger:
Usikker på benene eller en følelse af, at det hele drejer rundt
Kvalme eller opkastning
Hovedpine
Diarré
Dobbeltsyn eller uklart syn
Nedsat koncentration
Mathed eller træthedsfølelse
Rysten
Klodsethed
Hududslæt
Følelsesløshed og snurren i hænder og fødder
Ikke almindelige
bivirkninger:
Overfølsomhed
Forværring af anfald
Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen. Symptomerne omfatter intolerance over for kulde, stor
tunge, tynde og skøre fingernegle eller tyndt/skørt hår samt lav kropstemperatur
Forhøjet indhold af fedt (triglycerider) i blodet
Søvnbesvær
Leverproblemer
Højt eller lavt blodtryk eller blodtryksfald, når man rejser sig
Blodprøver, der viser et lavt indhold af salte eller natrium eller et fald i de røde blodlegemer
Væskemangel
Forandrede øjenbevægelser, sløret sy
n, røde øjne eller øjensm
erter
Fald
Dårlig hukommelse eller glemsomhed
Gråd, nedtrykthed, nervøsitet eller forvirring, ligegyldighed eller manglende følelser
Manglende evne til at tale eller skrive eller forstå tale eller skrift
Ophidselse
Irritabilitet
Humørforandringer eller hallucinationer
Talebesvær
Næseblod
Smerter i brystet
Vægttab og generelt dårligt helbred (kakeksi)
Følelsesløshed et eller flere steder i kroppen
Brændende fornemmelse
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Forandringer i lugtesansen og/eller smagssansen
Ørepine eller ringen for ørerne
Hævelser i arme og ben
Halsbrand, urolig mave, mavesmerter, oppustethed og ubehag eller mundtørhed
Blod i afføringen
Betændelse i tandkødet eller munden eller tandpine
Smerter når man synker
Svedtendens eller tør hud
Forandringer i negle eller hud (f.eks. rød hud)
Hårtab
Uregelmæssig menstruation
Øget urinproduktion om natten
Urinvejsinfektion
General utilpashed eller kuldegysninger
Øget eller nedsat appetit
Vægttab eller voldsom vægtstigning
Muskelsmerter
Smerter i ryg eller nakke
Kolde lemmer
Hurtigere, langsommere eller uregelmæssig puls
Søvnighed
Bevægelsesforstyrrelser, der stammer fra nervesystemet, hvor musklerne trækker sig sammen, så
der forekommer vridende og gentagne bevægelser eller unormale stillinger. Symptomerne omfatter
skælven, smerter og kramper
Irriteret tyktarm. Symptomerne omfatter kroniske mavesmerter og diarré eller forstoppelse.
Sjældne
bivirkninger:
Nedsat antal blodplader og dermed øget risiko for blødninger og blå mærker
Voldsomme ryg- og mavesmerter
Nedsat antal hvide blodlegemer og dermed øget risiko for infektion
Brug af Exalief sættes i forbindelse med en uregelmæssighed på hjertediagrammet (EKG’et), der
kaldes forlænget PR-interval. Der kan opstå bivirkninger i forbindelse med denne uregelmæssighed
(f.eks. besvimelse og langsommere puls).
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
5.
OPBEVARING
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Exalief efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er
den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere m
dicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Exalief indeholder
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Aktivt stof: Eslicarbazepinacetat. Hver tablet indeholder 600 mg eslicarbazepinacetat.
Øvrige indholdsstoffer: Povidon K29/32, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Exalief 600 mg tabletter er hvide og aflange. Tabletterne har ’ESL 600’ præget på den ene side og
delekærv på den anden side, så tabletten kan deles i to lige store dele.
Tabletterne er pakket i blisterkort i æsker med 30 eller 60 tabletter samt i HDPE-flasker med
børnesikret lukning i æsker med 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
BIAL - Portela & Cª, S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
Hvis De vil have yderligere oplysninger om Exalief, skal De henvende Dem til indehaveren af
markedsføringstilladelsen.
Denne indlægsseddel blev senest godkendt {
MM/ÅÅÅÅ
}
De kan finde yderligere information om Exalief på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Exalief 800 mg tabletter
Eslicarbazepinacetat
Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at tage medicinen.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret Exalief til Dem personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som De har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som ikke er
nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Exalief
Sådan skal De tage Exalief
Bivirkninger
Opbevaring
Yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Exalief hører til en gruppe medicin, der kaldes antiepileptika, som anvendes til behandling af epilepsi,
en tilstand med gentagne anfald eller kramper.
Exalief anvendes til voksne patienter, som allerede får anden medicin mod epilepsi, men stadig får
anfald, der påvirker en del af hjernen (fokale anfald). Disse anfald kan være efterfulgt af anfald, der
påvirker hele hjernen (sekundær generalisering).
Lægen har ordineret Exalief til Dem for at nedsætte antallet af anfald.
2.
DET SKAL DE VIDE, FØR
DE BEGYNDER AT TAGE EXALIEF
Tag ikke Exalief:
hvis De er overfølsom (allergisk) over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater
(f.eks. carbamazepin eller oxcarbazepin, som er medicin til behandling af epilepsi) eller et af de
øvrige indholdsstoffer
hvis De lider af en bestemt type rytmeforstyrrelser i hjertet (2. eller 3. grads atrioventrikulært
blok (AV-blok).
Vær ekstra forsigtig med at tage Exalief
Kontakt straks lægen:
hvis De får udslæt, besvær med at synke eller trække vejret eller hævelser i læber, ansigt, hals
eller tunge, da der kan være tale om en allergisk reaktion
hvis De lider af forvirring, tiltagende anfald eller bevidsthedssvækkelse, hvilket kan være tegn
på et lavt saltindhold i blodet.
Fortæl det til lægen:
hvis De har dårlige nyrer. Måske skal lægen justere dosis. Patienter med alvorlig nyresygdom
bør ikke tage Exalief.
hvis De har dårlig lever. Patienter med alvorlig leversygdom bør ikke tage Exalief.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
hvis De tager medicin, der kan give forstyrrelser i hjertediagrammet (EKG) i form af et øget
PR-interval. Tal med lægen om dette, hvis De er usikker på, om den medicin, De får, kan have
denne virkning.
hvis De har dårligt hjerte, f.eks. hjertesvigt eller hjerteanfald.
hvis De lider af anfald, der begynder med en udbredt elektrisk impuls, der omfatter begge
hjernehalvdele.
Exalief kan give svimmelhed og/eller sløvhed særligt i begyndelsen af behandlingen. Vær ekstra
forsigtig med at undgå uheld (fald) under behandlingen med Exalief.
Et lille antal patienter, der får antiepileptika, har haft tanker om at skade sig selv eller begå selvmord.
Kontakt straks Deres læge, hvis De på noget tidspunkt får den slags tanker.
Børn
Exalief må ikke gives til børn under 18 år.
Brug af anden medicin
Fortæl det til lægen, hvis De tager phenytoin (medicin mod epilepsi), da dosis muligvis skal
justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager carbamazepin (medicin mod epilepsi), da dosis måske skal
justeres, og da hyppigheden af visse bivirkninger ved Exalief (dobbeltsyn, koordinationsbesvær og
svimmelhed) kan øges.
Fortæl det til lægen, hvis De tager simvastatin (medicin til at sænke kolesteroltallet), da dosis
måske skal justeres.
Fortæl det til lægen, hvis De tager den blodfortyndende medicin warfarin.
Fortæl det til lægen, hvis De tager medicin mod depression (tricykliske antidepressiva) som f.eks.
amitriptylin.
Fortæl det til lægen, hvis De bruger hormonel prævention eller prævention, der tages gennem
munden. Exalief kan nedsætte sikkerheden af hormonelle præventionsmidler så som p-piller. De
bør derfor bruge anden sikker prævention under behandling med Exalief og frem til afslutningen
på den aktuelle menstruationscyklus efter endt behandling.
De må ikke tage oxcarbazepin (medicin mod epilepsi) sammen med Exalief, da det er uvist, om
det er sikkert at tage de to lægemidler samtidig.
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Dette er vigtigt, hvis den anden medicin
påvirker Exaliefs virkning, eller Exalief påvirker den anden medicins virkning.
Brug af Exalief sammen med mad og drikke
Exalief tabletter kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
Graviditet og amning
Fortæl det straks til lægen, hvis De er gravid eller planlægger graviditet. Hvis De er gravid, må De kun
tage Exalief efter aftale med lægen.
Undersøgelser har vist, at der er en øget risiko for misdannelser hos børn af kvinder, der tager medicin
mod epilepsi. På den anden side må behandlingen med epilepsimedicin ikke afbrydes, da forværring af
sygdommen kan skade både mor og barn.
De må ikke amme, mens De tager Exalief. Det vides ikke, om Exalief udskilles i modermælk.
Se ‘Brug af anden medicin’ for råd om prævention.
Spørg Deres læge eller apoteket til råds, før De tager nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Exalief kan give svimmelhed og sløvhed og påvirke synet, særligt i begyndelsen af behandlingen. Lad
være med at færdes i trafikken eller arbejde med værktøj eller maskiner, hvis De oplever nogle af disse
bivirkninger.
3.
SÅDAN SKAL DE TAGE EXALIEF
Tag altid Exalief nøjagtigt efter lægens anvisning. Er De i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Voksne
Der er to former for dosering til voksne:
Dosis når behandlingen startes
400 mg dosis en gang dagligt i en eller to uger, inden der øges til vedligeholdelsesdosen. Deres læge
afgør, om De skal have denne dosis i en eller to uger.
Vedligeholdelsesdosis
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 800 mg en gang dagligt.
Afhængig af Deres reaktion på Exalief kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt.
Ældre (>65 år)
Hvis De er ældre, fastsætter lægen en passende dosis.
Patienter med dårlige nyrer
Hvis De har dårlige nyrer, vil De normalt få en lavere dosis Exalief. Deres læge vil ordinere den dosis,
der passer bedst til Dem. De bør ikke tage Exalief , hvis De har en alvorlig nyresygdom.
Patienter med dårlig lever
Doseringen er den samme som til voksne. De bør ikke tage Exalief, hvis De har en alvorlig
leversygdom. Tal med Deres læge, hvis De er tvivl om, hvilken dosis De skal tage.
Anvendelsesmåde og indgivelsesvej
Tabletterne sluges hele med et glas vand.
Hvis De har taget for mange Exalief tabletter
Kontakt straks en læge eller skadestuen, hvis De er kommet til at tage for mange Exalief tabletter. Tag
pakningen med, så lægen ved, hvad De har taget.
Hvis De har glemt at tage Exalief
Hvis De har glemt at tage en tablet, skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det og derefter
fortsætte som vanligt. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis De holder op med at tage Exalief
De må ikke afbryde behandlingen pludseligt, da det medfører en risiko for, at De vil få flere anfald.
Deres læge afgør, hvor længe De skal tage Exalief. Hvis lægen beslutter at stoppe behandlingen med
Exalief, skal doseringen sædvanligvis nedtrappes. Det er vigtigt at fuldføre den behandling, lægen har
ordineret, da symptomerne ellers kan forværres.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Exalief kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Følgende bivirkninger kan være meget alvorlige. Hvis De oplever nogle af nedenstående bivirkninger,
skal De holde op med tage Exalief og straks kontakte en læge eller skadestuen, da De kan have behov
for akut lægehjælp:
Udslæt, besvær med at synke eller trække vejret, hævelser i læber, ansigt, hals eller tunge. Det
kan være tegn på en allergisk reaktion.
Bivirkningerne nedenfor er opdelt efter hyppighed som følger:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter):
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter)
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter)
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 patienter)
Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter)
Meget almindelige
bivirkninger:
Svimmelhed eller søvnighed
Almindelige
bivirkninger:
Usikker på benene eller en følelse af, at det hele drejer rundt
Kvalme eller opkastning
Hovedpine
Diarré
Dobbeltsyn eller uklart syn
Nedsat koncentration
Mathed eller træthedsfølelse
Rysten
Klodsethed
Hududslæt
Følelsesløshed og snurren i hænder og fødder
Ikke almindelige
bivirkninger:
Overfølsomhed
Forværring af anfald
Nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen. Symptomerne omfatter intolerance over for kulde, stor
tunge, tynde og skøre fingernegle eller tyndt/skørt hår samt lav kropstemperatur
Forhøjet indhold af fedt (triglycerider) i blodet
Søvnbesvær
Leverproblemer
Højt eller lavt blodtryk eller blodtryksfald, når man rejser sig
Blodprøver, der viser et lavt indhold af salte eller natrium eller et fald i de røde blodlegemer
Væskemangel
Forandrede øjenbevægelser, sløret sy
n, røde øjne eller øjensm
erter
Fald
Dårlig hukommelse eller glemsomhed
Gråd, nedtrykthed, nervøsitet eller forvirring, ligegyldighed eller manglende følelser
Manglende evne til at tale eller skrive eller forstå tale eller skrift
Ophidselse
Irritabilitet
Humørforandringer eller hallucinationer
Talebesvær
Næseblod
Smerter i brystet
Vægttab og generelt dårligt helbred (kakeksi)
Følelsesløshed et eller flere steder i kroppen
Brændende fornemmelse
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Forandringer i lugtesansen og/eller smagssansen
Ørepine eller ringen for ørerne
Hævelser i arme og ben
Halsbrand, urolig mave, mavesmerter, oppustethed og ubehag eller mundtørhed
Blod i afføringen
Betændelse i tandkødet eller munden eller tandpine
Smerter når man synker
Svedtendens eller tør hud
Forandringer i negle eller hud (f.eks. rød hud)
Hårtab
Uregelmæssig menstruation
Øget urinproduktion om natten
Urinvejsinfektion
General utilpashed eller kuldegysninger
Øget eller nedsat appetit
Vægttab eller voldsom vægtstigning
Muskelsmerter
Smerter i ryg eller nakke
Kolde lemmer
Hurtigere, langsommere eller uregelmæssig puls
Søvnighed
Bevægelsesforstyrrelser, der stammer fra nervesystemet, hvor musklerne trækker sig sammen, så
der forekommer vridende og gentagne bevægelser eller unormale stillinger. Symptomerne omfatter
skælven, smerter og kramper
Irriteret tyktarm. Symptomerne omfatter kroniske mavesmerter og diarré eller forstoppelse.
Sjældne
bivirkninger:
Nedsat antal blodplader og dermed øget risiko for blødninger og blå mærker
Voldsomme ryg- og mavesmerter
Nedsat antal hvide blodlegemer og dermed øget risiko for infektion
Brug af Exalief sættes i forbindelse med en uregelmæssighed på hjertediagrammet (EKG’et), der
kaldes forlænget PR-interval. Der kan opstå bivirkninger i forbindelse med denne uregelmæssighed
(f.eks. besvimelse og langsommere puls).
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
5.
OPBEVARING
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Exalief efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken. Udløbsdatoen (EXP) er
den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere m
dicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Exalief indeholder
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Aktivt stof: Eslicarbazepinacetat. Hver tablet indeholder 800 mg eslicarbazepinacetat.
Øvrige indholdsstoffer: Povidon K29/32, croscarmellosenatrium og magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Exalief 800 mg tabletter er hvide og aflange. Tabletterne har ’ESL 800’ præget på den ene side og
delekærv på den anden side, så tabletten kan deles i to lige store dele.
Tabletterne er pakket i blisterkort i æsker med 20, 30, 60 eller 90 tabletter samt i HDPE-flasker med
børnesikret lukning i æsker med 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
BIAL - Portela & Cª, S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
Hvis De vil have yderligere oplysninger om Exalief, skal De henvende Dem til indehaveren af
markedsføringstilladelsen.
Denne indlægsseddel blev senest godkendt {
MM/ÅÅÅÅ
}
De kan finde yderligere information om Exalief på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG I
PRODUKTRESUME
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Exalief 400 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 400 mg eslicarbazepinacetat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvide, runde, bikonvekse tabletter med ’ESL 400’ præget på den ene side og delekærv på den anden
side. Delekærven er der, for at tabletten kan deles, så den er nemmere at sluge, ikke for at kunne
dosere to halve tabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Exalief er indiceret som supplerende antiepileptisk behandling til voksne med fokale epileptiske
anfald med eller uden sekundær generalisering.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Exalief gives som tillægsbehandling til eksisterende behandling. Den anbefalede initialdosis er 400 mg
en gang dagligt, og den bør øges til 800 mg en gang dagligt efter en eller to uger. Afhængig af den
enkelte patients respons kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt (se pkt. 5.1).
Ældre (>65 år)
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter, da der er begrænset dokumentation for
sikkerhed ved anvendelse af Exalief hos disse patienter.
Pædiatrisk population
Exaliefs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (CL
) som følger:
>60 ml/min: Dosisjustering ikke nødvendig.
30-60 ml/min: Initialdosis på 400 mg hver anden dag i to uger efterfulgt af en daglig dosis på
400 mg. Denne dosis kan dog øges afhængigt af den enkelte patients respons.
<30 ml/min: Brug af Exalief til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion frarådes pga.
utilstrækkelig dokumentation.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (se
pkt. 4.4 og 5.2), og brug af lægemidlet til denne patientpopulation frarådes.
Indgivelsesmåde
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Exalief kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater (fx carbamazepin,
oxcarbazepin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Kendt 2. eller 3. grads atrioventrikulært blok (AV-blok).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Exalief er sat i forbindelse med visse bivirkninger i centralnervesystemet, fx svimmelhed og døsighed,
som kan øge forekomsten af tilskadekomst.
Exalief kan nedsætte virkningen af hormonelle kontraceptiva. Det anbefales at benytte ikke-hormonel
kontraception under behandling med Exalief (se pkt. 4.5 og 4.6).
Ligesom det gælder for andre antiepileptika skal seponering af Exalief foregå gradvist for at mindske
risikoen for øget anfaldshyppighed.
Samtidig brug af Exalief og oxcarbazepin frarådes, da dette kan føre til overeksponering for de aktive
metabolitter.
Der er ingen erfaring med seponering af andre antiepileptika, som gives samtidig med behandlingen
med Exalief (skift til monoterapi).
Der forekom udslæt som en bivirkning hos 1,1 % af den samlede population, der blev behandlet med
Exalief, i placebokontrollerede studier med tillægsbehandling til epilepsipatienter. Hvis der opstår
symptomer på overfølsomhed, skal Exalief seponeres.
Der er ikke indberettet tilfælde af alvorlige hudreaktioner i forbindelse med eslicarbazepinacetat.
Forekomst af HLA-B*1502-allel hos personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse har vist sig at
være tæt forbundet med risikoen for at få Stevens-Johnsons syndrom (SJS) under behandling med
carbamazepin. Derfor bør personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse om muligt screenes for
denne allel, før der indledes behandling med carbamazepin eller kemisk beslægtede stoffer. Hos andre
etniske grupper forekommer HLA-B*1502 kun yderst sjældent. Allelen HLA-B*1502 er ikke sat i
forbindelse med SJS hos den kaukasiske population.
Hyponatriæmi er indberettet som en bivirkning hos færre end 1 % af de patienter, der fik Exalief.
Hyponatriæmi er asymptomatisk i det fleste tilfælde, men det kan dog være ledsaget af kliniske
symptomer så som tiltagende anfald, konfusion, bevidsthedssvækkelse. Hyppigheden af hyponatriæmi
steg med stigende doser eslicarbazepinacetat. Hos patienter med eksisterende nyresygdom, der
medførte hyponatriæmi, eller patienter i samtidig behandling med lægemidler, der i sig selv kan føre
til hyponatriæmi (fx diuretika, desmopressin), bør serumkoncentrationen af natrium undersøges før og
under behandling med eslicarbazepinacetat. Endvidere bør serumnatrium bestemmes, hvis der opstår
kliniske tegn på hyponatriæmi. Ud over dette bør natriumniveauet kontrolleres ved rutinemæssige
laboratorieundersøgelser. I tilfælde af klinisk relevant hyponatriæmi skal Exalief seponeres.
Exaliefs påvirkning af primært generaliserede anfald er ikke undersøgt, og det frarådes derfor at
anvende lægemidlet til denne patientpopulation.
Der er observeret forlænget PR-interval i kliniske studier med eslicarbazepinacetat. Der bør udvises
forsigtighed hos patienter med medicinske tilstande (fx lavt thyroxinniveau, kardiale
ledningsforstyrrelser), eller ved samtidig brug af lægemidler, der normalt forbindes med PR-
forlængelse.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (se pkt. 4.2).
Exalief bør ikke anvendes til patienter med CL
<30 ml/min pga. manglende dokumentation.
Der foreligger begrænsede kliniske data fra patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, og der
mangler kliniske data fra patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. Derfor bør Exalief anvendes
med forsigtighed hos patienter, hvor leverfunktionen er nedsat i let til moderat grad, mens Exalief ikke
bør anvendes til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Der er indberettet selvmordstanker og -adfærd hos patienter i behandling med antiepileptika på en
række forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede studier med
antiepileptika har også vist en svagt øget risiko for selvmordstanker og -adfærd. Mekanismen bag
denne risiko kendes ikke, og de forhåndenværende data udelukker ikke en mulig øget risiko i
forbindelse med eslicarbazepinacetat. Patienten skal derfor monitoreres for tegn på selvmordstanker
og -adfærd, og passende behandling bør overvejes. Patienten (og patientens omsorgspersoner) bør
rådgives om at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og -adfærd.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne.
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin, der hovedsageligt elimineres ved
omdannelse til glukuronid. I
in vitro
-undersøgelser har eslicarbazepin vist sig som en svag induktor af
CYP3A4 og UDP-glukuronyltransferaser.
In vivo
udviste eslicarbazepin en inducerende virkning på
metabolismen af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres via CYP3A4. Derfor kan det være
nødvendigt at øge dosis af lægemidler, der især metaboliseres af CYP3A4, når de anvendes samtidig
med Exalief.
In vivo
kan eslicarbazepin inducere metabolismen af lægemidler, der især udskilles ved
konjugering via UDP-glukuronyltransferaser. Ved indledning eller seponering af behandling med
Exalief eller ændring af dosis kan det tage 2-3 uger atter at opnå enzymaktivitet. Der skal tages højde
for denne forhaling, når Exalief anvendes umiddelbart før eller i kombination med andre lægemidler,
der kræver dosisjustering, når de gives sammen med Exalief. Eslicarbazepin virker hæmmende på
CYP2C19. Der kan derfor opstå interaktion ved samtidig administration af høje doser
eslicarbazepinacetat og lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2C19.
Interaktion med andre antiepileptiske lægemidler
Carbamazepin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat 800 mg
en gang dagligt og carbamazepin 400 mg to gange dagligt et gennemsnitligt fald på 32 % i
eksponeringen for den aktive metabolit eslicarbazepin, hvilket formentligt skyldtes induktion af
glukuronidering. Der sås ingen ændringer i eksponeringen for carbamazepin eller dets metabolit
carbamazepinepoxid. Afhængigt af den enkelte patients respons skal dosis af Exalief muligvis øges,
hvis det anvendes sammen med carbamazepin. Resultater fra studier med patienter viste, at samtidig
behandling øger risikoen for følgende bivirkninger: Diplopi (11,4 % hos forsøgspersoner, der samtidig
fik carbamazepin, 2,4 % hos forsøgspersoner der ikke samtidig fik carbamazepin),
koordinationsbesvær (6,7 % ved samtidig carbamazepin, 2,7 % uden samtidig carbamazepin) og
svimmelhed (30,0 % ved samtidig carbamazepin, 11,5 % uden samtidig carbamazepin). Det kan ikke
udelukkes, at der er risiko for en øget forekomst af andre specifikke bivirkninger ved samtidig
administration af carbamazepin og eslicarbazepinacetat.
Phenytoin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat
1200 mg en gang dagligt og phenytoin et gennemsnitligt fald på 31-33 % i eksponeringen for den
aktive metabolit eslicarbazepin, der sandsynligvis skyldtes induktion af glukuronidering, og en
gennemsnitlig stigning på 31-35 % i eksponeringen for phenytoin, sandsynligvis pga. hæmning af
CYP2C19. Afhængigt af den enkelte patients respons kan det være nødvendigt at øge doseringen af
Exalief og nedsætte doseringen af phenytoin.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Lamotrigin
Metabolismen for både eslicarbazepin og lamotrigin finder især sted ved glukuronidering, hvorfor
interaktion kunne forventes. Et studie med administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang
dagligt til raske forsøgspersoner viste en mindre gennemsnitlig farmakokinetisk interaktion
(eksponering for lamotrigin faldt med 15 %) mellem eslicarbazepinacetat og lamotrigin, og
dosisjustering er derfor ikke nødvendig. På grund af interindividuel variation kan virkningen være
klinisk relevant hos nogle individer.
Topiramat
I et studie med samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og topiramat
til raske forsøgspersoner sås ingen signifikant ændring i eksponeringen for eslicarbazepin, mens der
sås et 18 % fald i eksponeringen for topiramat, sandsynligvis pga. nedsat biotilgængelighed af
topiramat. Dosisjustering er ikke nødvendig.
Valproat og levetiracetam
En populationsfarmakokinetisk analyse af fase III-studier med voksne epilepsipatienter indikerede, at
samtidig administration af valproat eller levetiracetam ikke påvirkede eksponeringen for
eslicarbazepin, men dette er ikke verificeret i konventionelle interaktionsundersøgelser.
Andre lægemidler
Orale kontraceptiva
Administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt til kvindelige forsøgspersoner, som
brugte et oralt kontraceptivum af kombinationstypen, viste et gennemsnitligt fald på henholdsvis 37 %
og 42 % i systemisk eksponering for levonorgestrel og ethinylestradiol, sandsynligvis pga. induktion
af CYP3A4. Kvinder i den fertile alder skal derfor benytte tilstrækkelig kontraception under
behandling med Exalief og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling (se pkt. 4.4 og 4.6).
Simvastatin
I et studie med raske forsøgspersoner sås en gennemsnitlig stigning på 50 % i den systemiske
eksponering for simvastatin, når det blev anvendt sammen med eslicarbazepinacetat 800 mg en gang
dagligt, hvilket sandsynligvis skyldtes induktion af CYP3A4. Det kan være nødvendigt at øge dosis af
simvastatin, når det anvendes samtidig med eslicarbazepinacetat.
Warfarin
Samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og warfarin viste et lille
(23 %), men statistisk signifikant fald i eksponeringen for S-warfarin. Der sås ingen virkning på R-
warfarins farmakokinetik eller på koagulationen. På grund af interindividuel variation i interaktionen
skal INR dog monitoreres i de første uger efter indledning eller afslutning af samtidig behandling med
warfarin og eslicarbazepinacetat.
Digoxin
I et studie med raske forsøgspersoner havde eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt ingen effekt
på digoxins farmakokinetik, hvilket tyder på, at eslicarbazepinacetat ikke har nogen effekt på
transportproteinet P-glykoprotein.
Monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Da eslicarbazepinacetat er strukturelt beslægtet med tricykliske antidepressiva, er interaktion mellem
eslicarbazepinacetat og MAO-hæmmere teoretisk mulig.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt
Det er påvist, at hos børn af kvindelige epileptikere fordobles eller tredobles prævalensen af
misdannelser i forhold til forekomsten på ca. 3 % hos befolkningen generelt. De hyppigst rapporterede
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
misdannelser er hareskår, kardiovaskulære misdannelser og neuralrørsdefekter. Behandling med flere
antiepileptika kan være forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi, og
derfor skal der vælges monoterapi, når det er muligt. Fertile kvinder og kvinder med sandsynlighed for
at blive gravide bør konsultere en specialist. Behovet for behandling med antiepileptika bør
revurderes, hvis en kvinde planlægger at blive gravid. Brat seponering af antiepileptika må ikke finde
sted, da det kan føre til anfaldsrecidiv, hvilket kunne have alvorlige konsekvenser for både mor og
barn.
Graviditet
Der mangler data for anvendelse af eslicarbazepinacetat til gravide. Reproduktionstoksicitet er set i
dyrestudie (se Fertilitet). Hvis en kvinde i behandling med eslicarbazepinacetat bliver gravid eller
planlægger graviditet, skal brug af Exalief atter overvejes grundigt. Den mindste effektive dosis bør
gives, og om muligt bør der vælges monoterapi - i hvert fald i de første tre måneder af graviditeten.
Patienten bør rådgives om den øgede risiko for misdannelser og få tilbudt antenatal screening.
Monitorering og profylakse
Antiepileptiske lægemidler kan medvirke til folinsyremangel, som kan være en medvirkende årsag til
fosterskader. Det anbefales at give folinsyretilskud før og under graviditet. Effekten af dette tilskud er
ikke dokumenteret, og gravide kvinder kan derfor få tilbudt en særlig antenatal udredning, også selv
om de får tilskud af folinsyre.
Nyfødte
Der er indberettet blødningsforstyrrelser, der skyldes antiepileptika, hos nyfødte. Til forebyggelse af
dette bør der for en sikkerheds skyld gives K1-vitamin til kvinder i de sidste uger af graviditeten og til
nyfødte.
Fertile kvinder/kontraception
Interaktion ved samtidig behandling med eslicarbazepinacetat og orale kontraceptionsmidler nedsætter
den kontraceptionelle sikkerhed. Derfor bør anden sikker kontraception anvendes under behandling
med eslicarbazepinacetat og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling.
Amning
Det vides ikke, om eslicarbazepinacetat udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist, at
eslicarbazepin udskilles i moderdyrets mælk. Da det ikke kan udelukkes, at der foreligger en risiko for
brystbarnet, bør amningen ophøre under behandling med Exalief.
Fertilitet
Eslicarbazepinacetat blev evalueret hos rotter og mus for potentiel negativ påvirkning af fertiliteten
hos forældre- og F1-generationen. I et fertilitetsstudie med han- og hunrotter blev det påvist, at
eslicarbazepin medførte nedsat fertilitet hos hunnerne. I et fertilitetsstudie med mus observeredes
påvirkning af udviklingen hos embryoer, men disse virkninger kunne også skyldes færre corpora lutea
og dermed nedsat fertilitet. I mus sås en øget samlet incidens af større anomalier og en øget incidens af
større skeletale misdannelser. Der sås ingen påvirkning af F1-fertilitetsparametre hos rotter og mus.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner. Nogle patienter kan opleve svimmelhed, døsighed eller synsforstyrrelser, særligt ved
indledning af behandlingen. Patienterne skal derfor orienteres om, at deres fysiske og/eller mentale
evne til at betjene maskiner eller færdes i trafikken kan være svækket, og at det bør undgås, indtil det
er fastslået, at deres evne til at udføre disse aktiviteter ikke er påvirket.
4.8
Bivirkninger
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I placebokontrollerede studier omfattende 1.192 voksne patienter med fokale epileptiske anfald (856
patienter behandlet med eslicarbazepinacetat og 336 behandlet med placebo) forekom der bivirkninger
hos 45,3 % af de patienter, der fik eslicarbazepinacetat, og hos 24,4 % af de patienter, der fik placebo.
Bivirkningernes styrke var sædvanligvis let til moderat, og de forekom hovedsagelig i løbet af de
første ugers behandling med eslicarbazepinacetat.
Alle bivirkninger, som forekom med en højere incidens end for placebo og hos flere end 1 patient, er
anført i nedenstående tabel ud fra systemorganklasse og hyppighed:
meget almindelig ≥1/10, almindelig ≥1/100 til <1/10, ikke almindelig ≥1/1.000 til <1/100, sjælden
≥1/10.000 til <1/1.000. Inden for hver hyppighed er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
De alvorlige bivirkninger er anført først.
Systemorganklasse
Meget
almindelige
Almindelige
Ikke almindelige
Sjældne
Blod og
lymfesystem
Anæmi
Trombocytopeni,
leukopeni
Immunsystemet
Overfølsomhed
Det endokrine
system
Hypothyroidisme
Metabolisme og
ernæring
Øget appetit, nedsat
appetit, hyponatriæmi,
forstyrrelser i
elektrolytbalancen,
kakeksi, dehydrering,
adipøsitet
Psykiske
forstyrrelser
Insomni, apati, depression,
nervøsitet, agitation,
irritabilitet, nedsat
opmærksomhed/hyper-
aktivitet, konfusion,
stemningslabilitet,
grådlabilitet,
psykomotorisk retardering,
stress, psykose
Nervesystemet
Svimmelhed
*, døsighed
Hovedpine,
koordina-
tionsbesvær*
opmærksomh
edsforstyrrels
er, tremor
Svækket hukommelse,
balanceforstyrrelser,
amnesi, hypersomni,
sedation, afasi, dysæstesi,
dystoni, apati,
lugtforstyrrelser,
forstyrrelser i det autonome
nervesystem, cerebral
ataksi, cerebralt syndrom,
tonisk-kloniske kramper,
perifer neuropati,
søvnrytmeforstyrrelser,
nystagmus,
taleforstyrrelser, dysartri,
hypoæstesi, ageusi,
brændende fornemmelse
Øjne
Diplopi*,
uskarpt syn
Synsforstyrrelser,
oscillopsi, forstyrrelser i
binokulært syn, okulær
hyperæmi, saccadiske
øjenbevægelser,
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
øjensmerter
Øre og labyrint
Vertigo
Øresmerter, hypoacusis,
tinnitus
Hjerte
Palpitationer, bradykardi,
sinusbradykardi
Vaskulære
sygdomme
Hypertension, hypotension,
ortostatisk hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Dysfoni, epistaxis, smerter
i brystet
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme,
opkastning,
diarré
Dyspepsi, gastritis,
abdominalsmerter,
mundtørhed,
abdominalgener,
oppustethed, duodenitis,
epigastrisk ubehag,
gingival hyperplasi,
gingivitis, colon irritabile,
melæna, odynofagi,
mavegener, stomatitis,
tandpine
Pankreatitis
Lever og galdeveje
Leversygdom
Hud og subkutane
væv
Udslæt
Alopeci, tør hud,
hyperhidrose, erytem,
neglelidelser, hudlidelser
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Myalgi, rygsmerter, nakke-
smerter
Nyrer og urinveje
Nykturi, urinvejsinfektion
Det reproduktive
system og mammae
Uregelmæssig
menstruation
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationssted
et
Træthed,
gangforstyrre
lser
Asteni, utilpashed,
kuldegysninger, perifere
ødemer,
lægemiddelreaktion, kolde
ekstremiteter
Undersøgelser
Blodtryksfald, vægttab,
fald i diastolisk blodtryk,
forhøjet blodtryk, fald i
systolisk blodtryk, fald i
serumnatrium, fald i
hæmatokritværdier, fald i
hæmoglobinværdier, øget
hjertefrekvens, forhøjede
aminotransferaser,
forhøjede triglycerider, fald
i frit triiodthyronin (T3),
fald i frit thyroxin (T4)
Traumer,
forgiftninger og
behandlingskompli
kationer
Lægemiddelstoksicitet,
fald, ledskader, forgiftning,
hudskader
* Hos patienter i samtidig behandling med carbamazepin og eslicarbazepinacetat i
placebokontrollerede studier blev diplopi, abnorm koordination og svimmelhed indberettet hyppigere.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Brug af eslicarbazepinacetat er sat i forbindelse med et forlænget PR-interval. Der kan opstå
bivirkninger, som forbindes med forlængelse af PR-intervallet (fx AV-blok, synkope, bradykardi). Der
er ikke set 2. eller 3. grads AV-blok hos patienter i behandling med eslicarbazepinacetat.
Der blev ikke observeret sjældne bivirkninger så som knoglemarvsdepression, anafylaktiske
reaktioner, svære hudreaktioner (fx Stevens-Johnsons syndrom), systemisk lupus erythematosus eller
alvorlig arytmi under placebo-kontrollerede studier som led i epilepsiprogrammet med
eslicarbazepinacetat. De er dog indberettet for oxcarbazepin, og det kan derfor ikke udelukkes, at de
kan forekomme efter behandling med Exalief.
4.9
Overdosering
Der er observeret symptomer i centralnervesystemet såsom vertigo, usikker gang og hemiparese i
forbindelse med en utilsigtet overdosis af Exalief. Der findes intet specifikt antidot. Symptomatisk og
understøttende behandling gives efter behov. Eslicarbazepinacetats metabolitter kan om nødvendigt
fjernes effektivt med hæmodialyse (se pkt. 5.2).
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiepileptika, carboxamidderivater. ATC-kode: N03AF04
Virkningsmekanisme
Eslicarbazepinacetats nøjagtige virkningsmekanisme kendes ikke. Imidlertid tyder
in vitro-
elektrofysiologiske studier på, at både eslicarbazepinacetat og dets metabolitter stabiliserer de
spændingsafhængige natriumkanalers inaktive tilstand og forhindrer dem i at blive reaktiveret med
fortsat repetitiv neuronal fyring til følge.
Farmakodynamisk virkning
Eslicarbazepinacetat og dets aktive metabolitter forebyggede forekomsten af anfald i ikke-kliniske
prædiktive modeller af krampestillende virkning hos mennesker. Hos mennesker udøves
eslicarbazepinacetats farmakologiske aktivitet primært gennem den aktive metabolit eslicarbazepin.
Klinisk virkning og sikkerhed
Sikkerhed og virkning af eslicarbazepinacetat er påvist i tre dobbeltblinde, placebokontrollerede fase
III-studier omfattende 1.049 voksne patienter med fokal epilepsi, som var upåvirkelig af behandling
med et til tre antiepileptika administreret samtidig. Oxcarbazepin og felbamat måtte ikke indgå i
kombinationsbehandlingen i disse studier. Eslicarbazepinacetat blev undersøgt ved doser på 400 mg,
800 mg og 1200 mg en gang dagligt. Eslicarbazepinacetat 800 mg en gang dagligt og 1200 mg en
gang dagligt var signifikant mere effektive end placebo til at nedsætte hyppigheden af anfald over en
12-ugers vedligeholdelsesperiode. Procentdelen af forsøgspersoner med 50 % reduktion i
anfaldshyppighed i alle fase III-studier var 19 % for placebo, 21 % for eslicarbazepinacetat 400 mg,
34 % for eslicarbazepinacetat 800 mg og 36 % for eslicarbazepinacetat 1200 mg dagligt.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin. Plasmaniveauet af
eslicarbazepinacetat forbliver sædvanligvis under kvantificeringsgrænsen efter oral administration.
Eslicarbazepin t
opnås 2 til 3 timer efter administration. Biotilgængeligheden formodes at være høj,
da mængden af metabolitter, der blev genfundet i urin, svarede til over 90 % af dosen af
eslicarbazepinacetat.
Fordeling
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Eslicarbazepins binding til plasmaproteiner er relativt lav (<40 %) og uafhængig af koncentrationen.
In vitro
-studier har vist, at plasmaproteinbindingen ikke påvirkes i relevant omfang af tilstedeværelsen
af warfarin, diazepam, digoxin, phenytoin og tolbutamid. Bindingen af warfarin, diazepam, digoxin,
phenytoin og tolbutamid blev ikke påvirket i signifikant omfang af tilstedeværelsen af eslicarbazepin.
Biotransformation
Eslicarbazepinacetat omdannes hurtigt og i omfattende grad til den aktive hovedmetabolit
eslicarbazepin ved hydrolytisk første-passagemetabolisme. Maksimal plasmakoncentration (C
) af
eslicarbazepin opnås 2 til 3 timer efter administration, og steady state-plasmakoncentration opnås efter
4 til 5 dages daglig indgift, svarende til en effektiv halveringstid på 20 til 24 timer. I studier med raske
forsøgspersoner og voksne epilepsipatienter sås en halveringstid for eslicarbazepin på henholdsvis 10-
20 timer og 13-20 timer. De mindre metabolitter, der ses i plasma, er R-licarbazepin og oxcarbazepin,
som var aktive, samt glukuronsyrekonjugaterne af eslicarbazepinacetat eslicarbazepin, R-licarbazepin
og oxcarbazepin.
Eslicarbazepinacetat påvirker ikke sin egen metabolisme eller clearance.
I studier med eslicarbazepin i friske humane hepatocytter observeredes en svag glukuronidering, som
skyldtes UGT1A1.
Udskillelse
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne i uændret
form og som glukuronidkonjugater. I alt svarer eslicarbazepin og dets glukuronid til over 90 % af den
samlede mængde metabolitter, der udskilles i urinen, ca. 2/3 i uændret form og 1/3 som
glukuronidkonjugat.
Linearitet/nonlinearitet
Eslicarbazepins farmakokinetik er lineær og dosisafhængig i intervallet 400-1200 mg hos både raske
forsøgspersoner og patienter.
Ældre (>65 år)
Eslicarbazepinacetats farmakokinetiske profil påvirkes ikke hos ældre patienter med
kreatininclearance >60 ml/min (se pkt. 4.2).
Nedsat nyrefunktion
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne. Et studie
med patienter med let til alvorligt nedsat nyrefunktion viste, at clearance afhænger af nyrefunktionen.
Dosisjustering anbefales under behandling med Exalief hos patienter med kreatininclearance
<60 ml/min (se pkt. 4.2).
Hæmodialyse fjerner eslicarbazepinacetats metabolitter fra plasma.
Nedsat leverfunktion
Eslicarbazepinacetats farmakokinetik og metabolisme blev undersøgt hos raske forsøgspersoner og
patienter med moderat nedsat leverfunktion efter gentagne orale doser. Moderat nedsat leverfunktion
påvirkede ikke eslicarbazepinacetats farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter
med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2).
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Køn
Studier med raske forsøgspersoner og patienter viste, at eslicarbazepins farmakokinetik var uafhængig
af køn.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De bivirkninger, der blev observeret i dyrestudier, indtraf ved eksponeringsniveau, der var betydeligt
lavere end det kliniske eksponeringsniveau for eslicarbazepin (den primære og farmakologisk aktive
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
metabolit af eslicarbazepinacetat). Der er således ikke fastsat sikkerhedsmarginer ud fra
sammenlignelig eksponering.
Der blev påvist nefrotoksicitet i undersøgelser af toksicitet efter gentagne doser hos rotter, mens det
ikke forekom i undersøgelser hos mus eller hunde, og dette svarer til forværring af spontan kronisk
progredierende nefropati hos denne dyreart.
Der sås hepatisk centrilobulær hypertrofi i toksicitetsundersøgelser efter gentagne doser hos mus og
rotter og en øget incidens af levertumorer i karcinogenicitetsstudiet hos mus. Disse fund svarer til en
induktion af hepatiske mikrosomale enzymer, mens denne virkning ikke sås hos patienter, der fik
eslicarbazepinacetat.
Genotoksicitetsundersøgelser med eslicarbazepinacetat viser ingen særlig risiko for mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Povidon K 29/32
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Exalief 400 mg tabletter fås i ALU/ALU- eller ALU/PVC-blisterkort i æsker med 7, 14 eller 28
tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
BIAL - Portela & Cª
À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
EU/1/09/520/001-006
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første tilladelse: 21/04/2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Exalief 600 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 600 mg eslicarbazepinacetat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvide, aflange tabletter med ’ESL 600’ præget på den ene side og delekærv på den anden side.
Tabletten kan deles i to lige store dele.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Exalief er indiceret som supplerende antiepileptisk behandling til voksne med fokale epileptiske
anfald med eller uden sekundær generalisering.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Exalief gives som tillægsbehandling til eksisterende behandling. Den anbefalede initialdosis er 400 mg
en gang dagligt, og den bør øges til 800 mg en gang dagligt efter en eller to uger. Afhængig af den
enkelte patients respons kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt (se pkt. 5.1).
Ældre (>65 år)
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter, da der er begrænset dokumentation for
sikkerhed ved anvendelse af Exalief hos disse patienter.
Pædiatrisk population
Exaliefs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (CL
) som følger:
>60 ml/min: Dosisjustering ikke nødvendig.
30-60 ml/min: Initialdosis på 400 mg hver anden dag i to uger efterfulgt af en daglig dosis på
400 mg. Denne dosis kan dog øges afhængigt af den enkelte patients respons.
<30 ml/min: Brug af Exalief til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion frarådes pga.
utilstrækkelig dokumentation.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (se
pkt. 4.4 og 5.2), og brug af lægemidlet til denne patientpopulation frarådes.
Indgivelsesmåde
Exalief kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater (fx carbamazepin,
oxcarbazepin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Kendt 2. eller 3. grads atrioventrikulært blok (AV-blok).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Exalief er sat i forbindelse med visse bivirkninger i centralnervesystemet, fx svimmelhed og døsighed,
som kan øge forekomsten af tilskadekomst.
Exalief kan nedsætte virkningen af hormonelle kontraceptiva. Det anbefales at benytte ikke-hormonel
kontraception under behandling med Exalief (se pkt. 4.5 og 4.6).
Ligesom det gælder for andre antiepileptika skal seponering af Exalief foregå gradvist for at mindske
risikoen for øget anfaldshyppighed.
Samtidig brug af Exalief og oxcarbazepin frarådes, da dette kan føre til overeksponering for de aktive
metabolitter.
Der er ingen erfaring med seponering af andre antiepileptika, som gives samtidig med behandlingen
med Exalief (skift til monoterapi).
Der forekom udslæt som en bivirkning hos 1,1 % af den samlede population, der blev behandlet med
Exalief, i placebokontrollerede studier med tillægsbehandling til epilepsipatienter. Hvis der opstår
symptomer på overfølsomhed, skal Exalief seponeres.
Der er ikke indberettet tilfælde af alvorlige hudreaktioner i forbindelse med eslicarbazepinacetat.
Forekomst af HLA-B*1502-allel hos personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse har vist sig at
være tæt forbundet med risikoen for at få Stevens-Johnsons syndrom (SJS) under behandling med
carbamazepin. Derfor bør personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse om muligt screenes for
denne allel, før der indledes behandling med carbamazepin eller kemisk beslægtede stoffer. Hos andre
etniske grupper forekommer HLA-B*1502 kun yderst sjældent. Allelen HLA-B*1502 er ikke sat i
forbindelse med SJS hos den kaukasiske population.
Hyponatriæmi er indberettet som en bivirkning hos færre end 1 % af de patienter, der fik Exalief.
Hyponatriæmi er asymptomatisk i det fleste tilfælde, men det kan dog være ledsaget af kliniske
symptomer så som tiltagende anfald, konfusion, bevidsthedssvækkelse. Hyppigheden af hyponatriæmi
steg med stigende doser eslicarbazepinacetat. Hos patienter med eksisterende nyresygdom, der
medførte hyponatriæmi, eller patienter i samtidig behandling med lægemidler, der i sig selv kan føre
til hyponatriæmi (fx diuretika, desmopressin), bør serumkoncentrationen af natrium undersøges før og
under behandling med eslicarbazepinacetat. Endvidere bør serumnatrium bestemmes, hvis der opstår
kliniske tegn på hyponatriæmi. Ud over dette bør natriumniveauet kontrolleres ved rutinemæssige
laboratorieundersøgelser. I tilfælde af klinisk relevant hyponatriæmi skal Exalief seponeres.
Exaliefs påvirkning af primært generaliserede anfald er ikke undersøgt, og det frarådes derfor at
anvende lægemidlet til denne patientpopulation.
Der er observeret forlænget PR-interval i kliniske studier med eslicarbazepinacetat. Der bør udvises
forsigtighed hos patienter med medicinske tilstande (fx lavt thyroxinniveau, kardiale
ledningsforstyrrelser), eller ved samtidig brug af lægemidler, der normalt forbindes med PR-
forlængelse.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (se pkt. 4.2).
Exalief bør ikke anvendes til patienter med CL
<30 ml/min pga. manglende dokumentation.
Der foreligger begrænsede kliniske data fra patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, og der
mangler kliniske data fra patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. Derfor bør Exalief anvendes
med forsigtighed hos patienter, hvor leverfunktionen er nedsat i let til moderat grad, mens Exalief ikke
bør anvendes til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Der er indberettet selvmordstanker og -adfærd hos patienter i behandling med antiepileptika på en
række forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede studier med
antiepileptika har også vist en svagt øget risiko for selvmordstanker og -adfærd. Mekanismen bag
denne risiko kendes ikke, og de forhåndenværende data udelukker ikke en mulig øget risiko i
forbindelse med eslicarbazepinacetat. Patienten skal derfor monitoreres for tegn på selvmordstanker
og -adfærd, og passende behandling bør overvejes. Patienten (og patientens omsorgspersoner) bør
rådgives om at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og -adfærd.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne.
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin, der hovedsageligt elimineres ved
omdannelse til glukuronid. I
in vitro
-undersøgelser har eslicarbazepin vist sig som en svag induktor af
CYP3A4 og UDP-glukuronyltransferaser.
In vivo
udviste eslicarbazepin en inducerende virkning på
metabolismen af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres via CYP3A4. Derfor kan det være
nødvendigt at øge dosis af lægemidler, der især metaboliseres af CYP3A4, når de anvendes samtidig
med Exalief.
In vivo
kan eslicarbazepin inducere metabolismen af lægemidler, der især udskilles ved
konjugering via UDP-glukuronyltransferaser. Ved indledning eller seponering af behandling med
Exalief eller ændring af dosis kan det tage 2-3 uger atter at opnå enzymaktivitet. Der skal tages højde
for denne forhaling, når Exalief anvendes umiddelbart før eller i kombination med andre lægemidler,
der kræver dosisjustering, når de gives sammen med Exalief. Eslicarbazepin virker hæmmende på
CYP2C19. Der kan derfor opstå interaktion ved samtidig administration af høje doser
eslicarbazepinacetat og lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2C19.
Interaktion med andre antiepileptiske lægemidler
Carbamazepin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat 800 mg
en gang dagligt og carbamazepin 400 mg to gange dagligt et gennemsnitligt fald på 32 % i
eksponeringen for den aktive metabolit eslicarbazepin, hvilket formentligt skyldtes induktion af
glukuronidering. Der sås ingen ændringer i eksponeringen for carbamazepin eller dets metabolit
carbamazepinepoxid. Afhængigt af den enkelte patients respons skal dosis af Exalief muligvis øges,
hvis det anvendes sammen med carbamazepin. Resultater fra studier med patienter viste, at samtidig
behandling øger risikoen for følgende bivirkninger: Diplopi (11,4 % hos forsøgspersoner, der samtidig
fik carbamazepin, 2,4 % hos forsøgspersoner der ikke samtidig fik carbamazepin),
koordinationsbesvær (6,7 % ved samtidig carbamazepin, 2,7 % uden samtidig carbamazepin) og
svimmelhed (30,0 % ved samtidig carbamazepin, 11,5 % uden samtidig carbamazepin). Det kan ikke
udelukkes, at der er risiko for en øget forekomst af andre specifikke bivirkninger ved samtidig
administration af carbamazepin og eslicarbazepinacetat.
Phenytoin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat
1200 mg en gang dagligt og phenytoin et gennemsnitligt fald på 31-33 % i eksponeringen for den
aktive metabolit eslicarbazepin, der sandsynligvis skyldtes induktion af glukuronidering, og en
gennemsnitlig stigning på 31-35 % i eksponeringen for phenytoin, sandsynligvis pga. hæmning af
CYP2C19. Afhængigt af den enkelte patients respons kan det være nødvendigt at øge doseringen af
Exalief og nedsætte doseringen af phenytoin.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Lamotrigin
Metabolismen for både eslicarbazepin og lamotrigin finder især sted ved glukuronidering, hvorfor
interaktion kunne forventes. Et studie med administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang
dagligt til raske forsøgspersoner viste en mindre gennemsnitlig farmakokinetisk interaktion
(eksponering for lamotrigin faldt med 15 %) mellem eslicarbazepinacetat og lamotrigin, og
dosisjustering er derfor ikke nødvendig. På grund af interindividuel variation kan virkningen være
klinisk relevant hos nogle individer.
Topiramat
I et studie med samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og topiramat
til raske forsøgspersoner sås ingen signifikant ændring i eksponeringen for eslicarbazepin, mens der
sås et 18 % fald i eksponeringen for topiramat, sandsynligvis pga. nedsat biotilgængelighed af
topiramat. Dosisjustering er ikke nødvendig.
Valproat og levetiracetam
En populationsfarmakokinetisk analyse af fase III-studier med voksne epilepsipatienter indikerede, at
samtidig administration af valproat eller levetiracetam ikke påvirkede eksponeringen for
eslicarbazepin, men dette er ikke verificeret i konventionelle interaktionsundersøgelser.
Andre lægemidler
Orale kontraceptiva
Administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt til kvindelige forsøgspersoner, som
brugte et oralt kontraceptivum af kombinationstypen, viste et gennemsnitligt fald på henholdsvis 37 %
og 42 % i systemisk eksponering for levonorgestrel og ethinylestradiol, sandsynligvis pga. induktion
af CYP3A4. Kvinder i den fertile alder skal derfor benytte tilstrækkelig kontraception under
behandling med Exalief og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling (se pkt. 4.4 og 4.6).
Simvastatin
I et studie med raske forsøgspersoner sås en gennemsnitlig stigning på 50 % i den systemiske
eksponering for simvastatin, når det blev anvendt sammen med eslicarbazepinacetat 800 mg en gang
dagligt, hvilket sandsynligvis skyldtes induktion af CYP3A4. Det kan være nødvendigt at øge dosis af
simvastatin, når det anvendes samtidig med eslicarbazepinacetat.
Warfarin
Samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og warfarin viste et lille
(23 %), men statistisk signifikant fald i eksponeringen for S-warfarin. Der sås ingen virkning på R-
warfarins farmakokinetik eller på koagulationen. På grund af interindividuel variation i interaktionen
skal INR dog monitoreres i de første uger efter indledning eller afslutning af samtidig behandling med
warfarin og eslicarbazepinacetat.
Digoxin
I et studie med raske forsøgspersoner havde eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt ingen effekt
på digoxins farmakokinetik, hvilket tyder på, at eslicarbazepinacetat ikke har nogen effekt på
transportproteinet P-glykoprotein.
Monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Da eslicarbazepinacetat er strukturelt beslægtet med tricykliske antidepressiva, er interaktion mellem
eslicarbazepinacetat og MAO-hæmmere teoretisk mulig.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt
Det er påvist, at hos børn af kvindelige epileptikere fordobles eller tredobles prævalensen af
misdannelser i forhold til forekomsten på ca. 3 % hos befolkningen generelt. De hyppigst rapporterede
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
misdannelser er hareskår, kardiovaskulære misdannelser og neuralrørsdefekter. Behandling med flere
antiepileptika kan være forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi, og
derfor skal der vælges monoterapi, når det er muligt. Fertile kvinder og kvinder med sandsynlighed for
at blive gravide bør konsultere en specialist. Behovet for behandling med antiepileptika bør
revurderes, hvis en kvinde planlægger at blive gravid. Brat seponering af antiepileptika må ikke finde
sted, da det kan føre til anfaldsrecidiv, hvilket kunne have alvorlige konsekvenser for både mor og
barn.
Graviditet
Der er ingen data fra anvendelse af eslicarbazepinacetat til gravide kvinder. Reproduktionstoksicitet er
set i dyrestudie (se Fertilitet). Hvis en kvinde i behandling med eslicarbazepinacetat bliver gravid eller
planlægger graviditet, skal brug af Exalief atter overvejes grundigt. Den mindste effektive dosis bør
gives, og om muligt bør der vælges monoterapi - i hvert fald i de første tre måneder af graviditeten.
Patienten bør rådgives om den øgede risiko for misdannelser og få tilbudt antenatal screening.
Monitorering og profylakse
Antiepileptiske lægemidler kan medvirke til folinsyremangel, som kan være en medvirkende årsag til
fosterskader. Det anbefales at give folinsyretilskud før og under graviditet. Effekten af dette tilskud er
ikke dokumenteret, og gravide kvinder kan derfor få tilbudt en særlig antenatal udredning, også selv
om de får tilskud af folinsyre.
Nyfødte
Der er indberettet blødningsforstyrrelser, der skyldes antiepileptika, hos nyfødte. Til forebyggelse af
dette bør der for en sikkerheds skyld gives K1-vitamin til kvinder i de sidste uger af graviditeten og til
nyfødte.
Fertile kvinder/kontraception
Interaktion ved samtidig behandling med eslicarbazepinacetat og orale kontraceptionsmidler nedsætter
den kontraceptionelle sikkerhed. Derfor bør anden sikker kontraception anvendes under behandling
med eslicarbazepinacetat og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling.
Amning
Det vides ikke, om eslicarbazepinacetat udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist, at
eslicarbazepin udskilles i moderdyrets mælk. Da det ikke kan udelukkes, at der foreligger en risiko for
brystbarnet, bør amningen ophøre under behandling med Exalief.
Fertilitet
Eslicarbazepinacetat blev evalueret hos rotter og mus for potentiel negativ påvirkning af fertiliteten
hos forældre- og F1-generationen. I et fertilitetsstudie med han- og hunrotter blev det påvist, at
eslicarbazepin medførte nedsat fertilitet hos hunnerne. I et fertilitetsstudie med mus observeredes
påvirkning af udviklingen hos embryoer, men disse virkninger kunne også skyldes færre corpora lutea
og dermed nedsat fertilitet. I mus sås en øget samlet incidens af større anomalier og en øget incidens af
større skeletale misdannelser. Der sås ingen påvirkning af F1-fertilitetsparametre hos rotter og mus.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner. Nogle patienter kan opleve svimmelhed, døsighed eller synsforstyrrelser, særligt ved
indledning af behandlingen. Patienterne skal derfor orienteres om, at deres fysiske og/eller mentale
evne til at betjene maskiner eller færdes i trafikken kan være svækket, og at det bør undgås, indtil det
er fastslået, at deres evne til at udføre disse aktiviteter ikke er påvirket.
4.8
Bivirkninger
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I placebokontrollerede studier omfattende 1.192 voksne patienter med fokale epileptiske anfald (856
patienter behandlet med eslicarbazepinacetat og 336 behandlet med placebo) forekom der bivirkninger
hos 45,3 % af de patienter, der fik eslicarbazepinacetat, og hos 24,4 % af de patienter, der fik placebo.
Bivirkningernes styrke var sædvanligvis let til moderat, og de forekom hovedsagelig i løbet af de
første ugers behandling med eslicarbazepinacetat.
Alle bivirkninger, som forekom med en højere incidens end for placebo og hos flere end 1 patient, er
anført i nedenstående tabel ud fra systemorganklasse og hyppighed:
meget almindelig ≥1/10, almindelig ≥1/100 til <1/10, ikke almindelig ≥1/1.000 til <1/100, sjælden
≥1/10.000 til <1/1.000. Inden for hver hyppighed er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
De alvorlige bivirkninger er anført først.
Systemorganklasse
Meget
almindelige
Almindelige
Ikke almindelige
Sjældne
Blod og
lymfesystem
Anæmi
Trombocytopeni,
leukopeni
Immunsystemet
Overfølsomhed
Det endokrine
system
Hypothyroidisme
Metabolisme og
ernæring
Øget appetit, nedsat
appetit, hyponatriæmi,
forstyrrelser i
elektrolytbalancen,
kakeksi, dehydrering,
adipøsitet
Psykiske
forstyrrelser
Insomni, apati, depression,
nervøsitet, agitation,
irritabilitet, nedsat
opmærksomhed/hyper-
aktivitet, konfusion,
stemningslabilitet,
grådlabilitet,
psykomotorisk retardering,
stress, psykose
Nervesystemet
Svimmelhed
*, døsighed
Hovedpine,
koordina-
tionsbesvær*
opmærksomh
edsforstyrrels
er, tremor
Svækket hukommelse,
balanceforstyrrelser,
amnesi, hypersomni,
sedation, afasi, dysæstesi,
dystoni, apati,
lugtforstyrrelser,
forstyrrelser i det autonome
nervesystem, cerebral
ataksi, cerebralt syndrom,
tonisk-kloniske kramper,
perifer neuropati,
søvnrytmeforstyrrelser,
nystagmus,
taleforstyrrelser, dysartri,
hypoæstesi, ageusi,
brændende fornemmelse
Øjne
Diplopi*,
uskarpt syn
Synsforstyrrelser,
oscillopsi, forstyrrelser i
binokulært syn, okulær
hyperæmi, saccadiske
øjenbevægelser,
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
øjensmerter
Øre og labyrint
Vertigo
Øresmerter, hypoacusis,
tinnitus
Hjerte
Palpitationer, bradykardi,
sinusbradykardi
Vaskulære
sygdomme
Hypertension, hypotension,
ortostatisk hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Dysfoni, epistaxis, smerter
i brystet
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme,
opkastning,
diarré
Dyspepsi, gastritis,
abdominalsmerter,
mundtørhed,
abdominalgener,
oppustethed, duodenitis,
epigastrisk ubehag,
gingival hyperplasi,
gingivitis, colon irritabile,
melæna, odynofagi,
mavegener, stomatitis,
tandpine
Pankreatitis
Lever og galdeveje
Leversygdom
Hud og subkutane
væv
Udslæt
Alopeci, tør hud,
hyperhidrose, erytem,
neglelidelser, hudlidelser
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Myalgi, rygsmerter, nakke-
smerter
Nyrer og urinveje
Nykturi, urinvejsinfektion
Det reproduktive
system og mammae
Uregelmæssig
menstruation
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationssted
et
Træthed,
gangforstyrre
lser
Asteni, utilpashed,
kuldegysninger, perifere
ødemer,
lægemiddelreaktion, kolde
ekstremiteter
Undersøgelser
Blodtryksfald, vægttab,
fald i diastolisk blodtryk,
forhøjet blodtryk, fald i
systolisk blodtryk, fald i
serumnatrium, fald i
hæmatokritværdier, fald i
hæmoglobinværdier, øget
hjertefrekvens, forhøjede
aminotransferaser,
forhøjede triglycerider, fald
i frit triiodthyronin (T3),
fald i frit thyroxin (T4)
Traumer,
forgiftninger og
behandlingskompli
kationer
Lægemiddelstoksicitet,
fald, ledskader, forgiftning,
hudskader
* Hos patienter i samtidig behandling med carbamazepin og eslicarbazepinacetat i
placebokontrollerede studier blev diplopi, abnorm koordination og svimmelhed indberettet hyppigere.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Brug af eslicarbazepinacetat er sat i forbindelse med et forlænget PR-interval. Der kan opstå
bivirkninger, som forbindes med forlængelse af PR-intervallet (fx AV-blok, synkope, bradykardi). Der
er ikke set 2. eller 3. grads AV-blok hos patienter i behandling med eslicarbazepinacetat.
Der blev ikke observeret sjældne bivirkninger så som knoglemarvsdepression, anafylaktiske
reaktioner, svære hudreaktioner (fx Stevens-Johnsons syndrom), systemisk lupus erythematosus eller
alvorlig arytmi under placebo-kontrollerede studier som led i epilepsiprogrammet med
eslicarbazepinacetat. De er dog indberettet for oxcarbazepin, og det kan derfor ikke udelukkes, at de
kan forekomme efter behandling med Exalief.
4.9
Overdosering
Der er observeret symptomer i centralnervesystemet såsom vertigo, usikker gang og hemiparese i
forbindelse med en utilsigtet overdosis af Exalief. Der findes intet specifikt antidot. Symptomatisk og
understøttende behandling gives efter behov. Eslicarbazepinacetats metabolitter kan om nødvendigt
fjernes effektivt med hæmodialyse (se pkt. 5.2).
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiepileptika, carboxamidderivater. ATC-kode: N03AF04
Virkningsmekanisme
Eslicarbazepinacetats nøjagtige virkningsmekanisme kendes ikke. Imidlertid tyder
in vitro-
elektrofysiologiske studier på, at både eslicarbazepinacetat og dets metabolitter stabiliserer de
spændingsafhængige natriumkanalers inaktive tilstand og forhindrer dem i at blive reaktiveret med
fortsat repetitiv neuronal fyring til følge.
Farmakodynamisk virkning
Eslicarbazepinacetat og dets aktive metabolitter forebyggede forekomsten af anfald i ikke-kliniske
prædiktive modeller af krampestillende virkning hos mennesker. Hos mennesker udøves
eslicarbazepinacetats farmakologiske aktivitet primært gennem den aktive metabolit eslicarbazepin.
Klinisk virkning og sikkerhed
Sikkerhed og virkning af eslicarbazepinacetat er påvist i tre dobbeltblinde, placebokontrollerede fase
III-studier omfattende 1.049 voksne patienter med fokal epilepsi, som var upåvirkelig af behandling
med et til tre antiepileptika administreret samtidig. Oxcarbazepin og felbamat måtte ikke indgå i
kombinationsbehandlingen i disse studier. Eslicarbazepinacetat blev undersøgt ved doser på 400 mg,
800 mg og 1200 mg en gang dagligt. Eslicarbazepinacetat 800 mg en gang dagligt og 1200 mg en
gang dagligt var signifikant mere effektive end placebo til at nedsætte hyppigheden af anfald over en
12-ugers vedligeholdelsesperiode. Procentdelen af forsøgspersoner med 50 % reduktion i
anfaldshyppighed i alle fase III-studier var 19 % for placebo, 21 % for eslicarbazepinacetat 400 mg,
34 % for eslicarbazepinacetat 800 mg og 36 % for eslicarbazepinacetat 1200 mg dagligt.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin. Plasmaniveauet af
eslicarbazepinacetat forbliver sædvanligvis under kvantificeringsgrænsen efter oral administration.
Eslicarbazepin t
opnås 2 til 3 timer efter administration. Biotilgængeligheden formodes at være høj,
da mængden af metabolitter, der blev genfundet i urin, svarede til over 90 % af dosen af
eslicarbazepinacetat.
Fordeling
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Eslicarbazepins binding til plasmaproteiner er relativt lav (<40 %) og uafhængig af koncentrationen.
In vitro
-studier har vist, at plasmaproteinbindingen ikke påvirkes i relevant omfang af tilstedeværelsen
af warfarin, diazepam, digoxin, phenytoin og tolbutamid. Bindingen af warfarin, diazepam, digoxin,
phenytoin og tolbutamid blev ikke påvirket i signifikant omfang af tilstedeværelsen af eslicarbazepin.
Biotransformation
Eslicarbazepinacetat omdannes hurtigt og i omfattende grad til den aktive hovedmetabolit
eslicarbazepin ved hydrolytisk første-passagemetabolisme. Maksimal plasmakoncentration (C
) af
eslicarbazepin opnås 2 til 3 timer efter administration, og steady state-plasmakoncentration opnås efter
4 til 5 dages daglig indgift, svarende til en effektiv halveringstid på 20 til 24 timer. I studier med raske
forsøgspersoner og voksne epilepsipatienter sås en halveringstid for eslicarbazepin på henholdsvis 10-
20 timer og 13-20 timer. De mindre metabolitter, der ses i plasma, er R-licarbazepin og oxcarbazepin,
som var aktive, samt glukuronsyrekonjugaterne af eslicarbazepinacetat eslicarbazepin, R-licarbazepin
og oxcarbazepin.
Eslicarbazepinacetat påvirker ikke sin egen metabolisme eller clearance.
I studier med eslicarbazepin i friske humane hepatocytter observeredes en svag glukuronidering, som
skyldtes UGT1A1.
Udskillelse
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne i uændret
form og som glukuronidkonjugater. I alt svarer eslicarbazepin og dets glukuronid til over 90 % af den
samlede mængde metabolitter, der udskilles i urinen, ca. 2/3 i uændret form og 1/3 som
glukuronidkonjugat.
Linearitet/nonlinearitet
Eslicarbazepins farmakokinetik er lineær og dosisafhængig i intervallet 400-1200 mg hos både raske
forsøgspersoner og patienter.
Ældre (>65 år)
Eslicarbazepinacetats farmakokinetiske profil påvirkes ikke hos ældre patienter med
kreatininclearance >60 ml/min (se pkt. 4.2).
Nedsat nyrefunktion
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne. Et studie
med patienter med let til alvorligt nedsat nyrefunktion viste, at clearance afhænger af nyrefunktionen.
Dosisjustering anbefales under behandling med Exalief hos patienter med kreatininclearance
<60 ml/min (se pkt. 4.2).
Hæmodialyse fjerner eslicarbazepinacetats metabolitter fra plasma.
Nedsat leverfunktion
Eslicarbazepinacetats farmakokinetik og metabolisme blev undersøgt hos raske forsøgspersoner og
patienter med moderat nedsat leverfunktion efter gentagne orale doser. Moderat nedsat leverfunktion
påvirkede ikke eslicarbazepinacetats farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter
med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2).
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Køn
Studier med raske forsøgspersoner og patienter viste, at eslicarbazepins farmakokinetik var uafhængig
af køn.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De bivirkninger, der blev observeret i dyrestudier, indtraf ved eksponeringsniveau, der var betydeligt
lavere end det kliniske eksponeringsniveau for eslicarbazepin (den primære og farmakologisk aktive
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
metabolit af eslicarbazepinacetat). Der er således ikke fastsat sikkerhedsmarginer ud fra
sammenlignelig eksponering.
Der blev påvist nefrotoksicitet i undersøgelser af toksicitet efter gentagne doser hos rotter, mens det
ikke forekom i undersøgelser hos mus eller hunde, og dette svarer til forværring af spontan kronisk
progredierende nefropati hos denne dyreart.
Der sås hepatisk centrilobulær hypertrofi i toksicitetsundersøgelser efter gentagne doser hos mus og
rotter og en øget incidens af levertumorer i karcinogenicitetsstudiet hos mus. Disse fund svarer til en
induktion af hepatiske mikrosomale enzymer, mens denne virkning ikke sås hos patienter, der fik
eslicarbazepinacetat.
Genotoksicitetsundersøgelser med eslicarbazepinacetat viser ingen særlig risiko for mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Povidon K 29/32
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Exalief 600 mg tabletter fås i ALU/ALU- eller ALU/PVC-blisterkort i æsker med 30 eller 60 tabletter.
Exalief 600 mg tabletter fås i HDPE-flasker med børnesikret lukning af polypropylen i æsker med 90
tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
BIAL - Portela & Cª
À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/09/520/007-011
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første tilladelse: 21/04/2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Exalief 800 mg tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 800 mg eslicarbazepinacetat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tablet.
Hvide, aflange tabletter med ’ESL 800’ præget på den ene side og delekærv på den anden side.
Tabletten kan deles i to lige store dele.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Exalief er indiceret som supplerende antiepileptisk behandling til voksne med fokale epileptiske
anfald med eller uden sekundær generalisering.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Exalief gives som tillægsbehandling til eksisterende behandling. Den anbefalede initialdosis er 400 mg
en gang dagligt, og den bør øges til 800 mg en gang dagligt efter en eller to uger. Afhængig af den
enkelte patients respons kan dosis øges til 1200 mg en gang dagligt (se pkt. 5.1).
Ældre (>65 år)
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter, da der er begrænset dokumentation for
sikkerhed ved anvendelse af Exalief hos disse patienter.
Pædiatrisk population
Exaliefs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (CL
) som følger:
>60 ml/min: Dosisjustering ikke nødvendig.
30-60 ml/min: Initialdosis på 400 mg hver anden dag i to uger efterfulgt af en daglig dosis på
400 mg. Denne dosis kan dog øges afhængigt af den enkelte patients respons.
<30 ml/min: Brug af Exalief til patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion frarådes pga.
utilstrækkelig dokumentation.
Patienter med nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion.
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (se
pkt. 4.4 og 5.2), og brug af lægemidlet til denne patientpopulation frarådes.
Indgivelsesmåde
Exalief kan tages alene eller i forbindelse med et måltid.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for eslicarbazepinacetat, andre carboxamidderivater (fx carbamazepin,
oxcarbazepin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Kendt 2. eller 3. grads atrioventrikulært blok (AV-blok).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Exalief er sat i forbindelse med visse bivirkninger i centralnervesystemet, fx svimmelhed og døsighed,
som kan øge forekomsten af tilskadekomst.
Exalief kan nedsætte virkningen af hormonelle kontraceptiva. Det anbefales at benytte ikke-hormonel
kontraception under behandling med Exalief (se pkt. 4.5 og 4.6).
Ligesom det gælder for andre antiepileptika skal seponering af Exalief foregå gradvist for at mindske
risikoen for øget anfaldshyppighed.
Samtidig brug af Exalief og oxcarbazepin frarådes, da dette kan føre til overeksponering for de aktive
metabolitter.
Der er ingen erfaring med seponering af andre antiepileptika, som gives samtidig med behandlingen
med Exalief (skift til monoterapi).
Der forekom udslæt som en bivirkning hos 1,1 % af den samlede population, der blev behandlet med
Exalief, i placebokontrollerede studier med tillægsbehandling til epilepsipatienter. Hvis der opstår
symptomer på overfølsomhed, skal Exalief seponeres.
Der er ikke indberettet tilfælde af alvorlige hudreaktioner i forbindelse med eslicarbazepinacetat.
Forekomst af HLA-B*1502-allel hos personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse har vist sig at
være tæt forbundet med risikoen for at få Stevens-Johnsons syndrom (SJS) under behandling med
carbamazepin. Derfor bør personer af hankinesisk eller thailandsk oprindelse om muligt screenes for
denne allel, før der indledes behandling med carbamazepin eller kemisk beslægtede stoffer. Hos andre
etniske grupper forekommer HLA-B*1502 kun yderst sjældent. Allelen HLA-B*1502 er ikke sat i
forbindelse med SJS hos den kaukasiske population.
Hyponatriæmi er indberettet som en bivirkning hos færre end 1 % af de patienter, der fik Exalief.
Hyponatriæmi er asymptomatisk i det fleste tilfælde, men det kan dog være ledsaget af kliniske
symptomer så som tiltagende anfald, konfusion, bevidsthedssvækkelse. Hyppigheden af hyponatriæmi
steg med stigende doser eslicarbazepinacetat. Hos patienter med eksisterende nyresygdom, der
medførte hyponatriæmi, eller patienter i samtidig behandling med lægemidler, der i sig selv kan føre
til hyponatriæmi (fx diuretika, desmopressin), bør serumkoncentrationen af natrium undersøges før og
under behandling med eslicarbazepinacetat. Endvidere bør serumnatrium bestemmes, hvis der opstår
kliniske tegn på hyponatriæmi. Ud over dette bør natriumniveauet kontrolleres ved rutinemæssige
laboratorieundersøgelser. I tilfælde af klinisk relevant hyponatriæmi skal Exalief seponeres.
Exaliefs påvirkning af primært generaliserede anfald er ikke undersøgt, og det frarådes derfor at
anvende lægemidlet til denne patientpopulation.
Der er observeret forlænget PR-interval i kliniske studier med eslicarbazepinacetat. Der bør udvises
forsigtighed hos patienter med medicinske tilstande (fx lavt thyroxinniveau, kardiale
ledningsforstyrrelser), eller ved samtidig brug af lægemidler, der normalt forbindes med PR-
forlængelse.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis skal
justeres i henhold til kreatininclearance (se pkt. 4.2).
Exalief bør ikke anvendes til patienter med CL
<30 ml/min pga. manglende dokumentation.
Der foreligger begrænsede kliniske data fra patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, og der
mangler kliniske data fra patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. Derfor bør Exalief anvendes
med forsigtighed hos patienter, hvor leverfunktionen er nedsat i let til moderat grad, mens Exalief ikke
bør anvendes til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Der er indberettet selvmordstanker og -adfærd hos patienter i behandling med antiepileptika på en
række forskellige indikationer. En metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede studier med
antiepileptika har også vist en svagt øget risiko for selvmordstanker og -adfærd. Mekanismen bag
denne risiko kendes ikke, og de forhåndenværende data udelukker ikke en mulig øget risiko i
forbindelse med eslicarbazepinacetat. Patienten skal derfor monitoreres for tegn på selvmordstanker
og -adfærd, og passende behandling bør overvejes. Patienten (og patientens omsorgspersoner) bør
rådgives om at søge lægehjælp, hvis der opstår tegn på selvmordstanker og -adfærd.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne.
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin, der hovedsageligt elimineres ved
omdannelse til glukuronid. I
in vitro
-undersøgelser har eslicarbazepin vist sig som en svag induktor af
CYP3A4 og UDP-glukuronyltransferaser
. In vivo
udviste eslicarbazepin en inducerende virkning på
metabolismen af lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres via CYP3A4. Derfor kan det være
nødvendigt at øge dosis af lægemidler, der især metaboliseres af CYP3A4, når de anvendes samtidig
med Exalief.
In vivo
kan eslicarbazepin inducere metabolismen af lægemidler, der især udskilles ved
konjugering via UDP-glukuronyltransferaser. Ved indledning eller seponering af behandling med
Exalief eller ændring af dosis kan det tage 2-3 uger atter at opnå enzymaktivitet. Der skal tages højde
for denne forhaling, når Exalief anvendes umiddelbart før eller i kombination med andre lægemidler,
der kræver dosisjustering, når de gives sammen med Exalief. Eslicarbazepin virker hæmmende på
CYP2C19. Der kan derfor opstå interaktion ved samtidig administration af høje doser
eslicarbazepinacetat og lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2C19.
Interaktion med andre antiepileptiske lægemidler
Carbamazepin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat 800 mg
en gang dagligt og carbamazepin 400 mg to gange dagligt et gennemsnitligt fald på 32 % i
eksponeringen for den aktive metabolit eslicarbazepin, hvilket formentligt skyldtes induktion af
glukuronidering. Der sås ingen ændringer i eksponeringen for carbamazepin eller dets metabolit
carbamazepinepoxid. Afhængigt af den enkelte patients respons skal dosis af Exalief muligvis øges,
hvis det anvendes sammen med carbamazepin. Resultater fra studier med patienter viste, at samtidig
behandling øger risikoen for følgende bivirkninger: Diplopi (11,4 % hos forsøgspersoner, der samtidig
fik carbamazepin, 2,4 % hos forsøgspersoner der ikke samtidig fik carbamazepin),
koordinationsbesvær (6,7 % ved samtidig carbamazepin, 2,7 % uden samtidig carbamazepin) og
svimmelhed (30,0 % ved samtidig carbamazepin, 11,5 % uden samtidig carbamazepin). Det kan ikke
udelukkes, at der er risiko for en øget forekomst af andre specifikke bivirkninger ved samtidig
administration af carbamazepin og eslicarbazepinacetat.
Phenytoin
I et studie med raske forsøgspersoner medførte samtidig administration af eslicarbazepinacetat
1200 mg en gang dagligt og phenytoin et gennemsnitligt fald på 31-33 % i eksponeringen for den
aktive metabolit eslicarbazepin, der sandsynligvis skyldtes induktion af glukuronidering, og en
gennemsnitlig stigning på 31-35 % i eksponeringen for phenytoin, sandsynligvis pga. hæmning af
CYP2C19. Afhængigt af den enkelte patients respons kan det være nødvendigt at øge doseringen af
Exalief og nedsætte doseringen af phenytoin.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Lamotrigin
Metabolismen for både eslicarbazepin og lamotrigin finder især sted ved glukuronidering, hvorfor
interaktion kunne forventes. Et studie med administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang
dagligt til raske forsøgspersoner viste en mindre gennemsnitlig farmakokinetisk interaktion
(eksponering for lamotrigin faldt med 15 %) mellem eslicarbazepinacetat og lamotrigin, og
dosisjustering er derfor ikke nødvendig. På grund af interindividuel variation kan virkningen være
klinisk relevant hos nogle individer.
Topiramat
I et studie med samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og topiramat
til raske forsøgspersoner sås ingen signifikant ændring i eksponeringen for eslicarbazepin, mens der
sås et 18 % fald i eksponeringen for topiramat, sandsynligvis pga. nedsat biotilgængelighed af
topiramat. Dosisjustering er ikke nødvendig.
Valproat og levetiracetam
En populationsfarmakokinetisk analyse af fase III-studier med voksne epilepsipatienter indikerede, at
samtidig administration af valproat eller levetiracetam ikke påvirkede eksponeringen for
eslicarbazepin, men dette er ikke verificeret i konventionelle interaktionsundersøgelser.
Andre lægemidler
Orale kontraceptiva
Administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt til kvindelige forsøgspersoner, som
brugte et oralt kontraceptivum af kombinationstypen, viste et gennemsnitligt fald på henholdsvis 37 %
og 42 % i systemisk eksponering for levonorgestrel og ethinylestradiol, sandsynligvis pga. induktion
af CYP3A4. Kvinder i den fertile alder skal derfor benytte tilstrækkelig kontraception under
behandling med Exalief og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling (se pkt. 4.4 og 4.6).
Simvastatin
I et studie med raske forsøgspersoner sås en gennemsnitlig stigning på 50 % i den systemiske
eksponering for simvastatin, når det blev anvendt sammen med eslicarbazepinacetat 800 mg en gang
dagligt, hvilket sandsynligvis skyldtes induktion af CYP3A4. Det kan være nødvendigt at øge dosis af
simvastatin, når det anvendes samtidig med eslicarbazepinacetat.
Warfarin
Samtidig administration af eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt og warfarin viste et lille
(23 %), men statistisk signifikant fald i eksponeringen for S-warfarin. Der sås ingen virkning på R-
warfarins farmakokinetik eller på koagulationen. På grund af interindividuel variation i interaktionen
skal INR dog monitoreres i de første uger efter indledning eller afslutning af samtidig behandling med
warfarin og eslicarbazepinacetat.
Digoxin
I et studie med raske forsøgspersoner havde eslicarbazepinacetat 1200 mg en gang dagligt ingen effekt
på digoxins farmakokinetik, hvilket tyder på, at eslicarbazepinacetat ikke har nogen effekt på
transportproteinet P-glykoprotein.
Monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Da eslicarbazepinacetat er strukturelt beslægtet med tricykliske antidepressiva, er interaktion mellem
eslicarbazepinacetat og MAO-hæmmere teoretisk mulig.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt
Det er påvist, at hos børn af kvindelige epileptikere fordobles eller tredobles prævalensen af
misdannelser i forhold til forekomsten på ca. 3 % hos befolkningen generelt. De hyppigst rapporterede
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
misdannelser er hareskår, kardiovaskulære misdannelser og neuralrørsdefekter. Behandling med flere
antiepileptika kan være forbundet med en højere risiko for medfødte misdannelser end monoterapi, og
derfor skal der vælges monoterapi, når det er muligt. Fertile kvinder og kvinder med sandsynlighed for
at blive gravide bør konsultere en specialist. Behovet for behandling med antiepileptika bør
revurderes, hvis en kvinde planlægger at blive gravid. Brat seponering af antiepileptika må ikke finde
sted, da det kan føre til anfaldsrecidiv, hvilket kunne have alvorlige konsekvenser for både mor og
barn.
Graviditet
Der mangler data for anvendelse af eslicarbazepinacetat til gravide. Reproduktionstoksicitet er set i
dyrestudie (se Fertilitet). Hvis en kvinde i behandling med eslicarbazepinacetat bliver gravid eller
planlægger graviditet, skal brug af Exalief atter overvejes grundigt. Den mindste effektive dosis bør
gives, og om muligt bør der vælges monoterapi - i hvert fald i de første tre måneder af graviditeten.
Patienten bør rådgives om den øgede risiko for misdannelser og få tilbudt antenatal screening.
Monitorering og profylakse
Antiepileptiske lægemidler kan medvirke til folinsyremangel, som kan være en medvirkende årsag til
fosterskader. Det anbefales at give folinsyretilskud før og under graviditet. Effekten af dette tilskud er
ikke dokumenteret, og gravide kvinder kan derfor få tilbudt en særlig antenatal udredning, også selv
om de får tilskud af folinsyre.
Nyfødte
Der er indberettet blødningsforstyrrelser, der skyldes antiepileptika, hos nyfødte. Til forebyggelse af
dette bør der for en sikkerheds skyld gives K1-vitamin til kvinder i de sidste uger af graviditeten og til
nyfødte.
Fertile kvinder/kontraception
Interaktion ved samtidig behandling med eslicarbazepinacetat og orale kontraceptionsmidler nedsætter
den kontraceptionelle sikkerhed. Derfor bør anden sikker kontraception anvendes under behandling
med eslicarbazepinacetat og frem til afslutningen på den aktuelle menstruationscyklus efter endt
behandling.
Amning
Det vides ikke, om eslicarbazepinacetat udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist, at
eslicarbazepin udskilles i moderdyrets mælk. Da det ikke kan udelukkes, at der foreligger en risiko for
brystbarnet, bør amningen ophøre under behandling med Exalief.
Fertilitet
Eslicarbazepinacetat blev evalueret hos rotter og mus for potentiel negativ påvirkning af fertiliteten
hos forældre- og F1-generationen. I et fertilitetsstudie med han- og hunrotter blev det påvist, at
eslicarbazepin medførte nedsat fertilitet hos hunnerne. I et fertilitetsstudie med mus observeredes
påvirkning af udviklingen hos embryoer, men disse virkninger kunne også skyldes færre corpora lutea
og dermed nedsat fertilitet. I mus sås en øget samlet incidens af større anomalier og en øget incidens af
større skeletale misdannelser. Der sås ingen påvirkning af F1-fertilitetsparametre hos rotter og mus.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner. Nogle patienter kan opleve svimmelhed, døsighed eller synsforstyrrelser, særligt ved
indledning af behandlingen. Patienterne skal derfor orienteres om, at deres fysiske og/eller mentale
evne til at betjene maskiner eller færdes i trafikken kan være svækket, og at det bør undgås, indtil det
er fastslået, at deres evne til at udføre disse aktiviteter ikke er påvirket.
4.8
Bivirkninger
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I placebokontrollerede studier omfattende 1.192 voksne patienter med fokale epileptiske anfald (856
patienter behandlet med eslicarbazepinacetat og 336 behandlet med placebo) forekom der bivirkninger
hos 45,3 % af de patienter, der fik eslicarbazepinacetat, og hos 24,4 % af de patienter, der fik placebo.
Bivirkningernes styrke var sædvanligvis let til moderat, og de forekom hovedsagelig i løbet af de
første ugers behandling med eslicarbazepinacetat.
Alle bivirkninger, som forekom med en højere incidens end for placebo og hos flere end 1 patient, er
anført i nedenstående tabel ud fra systemorganklasse og hyppighed:
meget almindelig ≥1/10, almindelig ≥1/100 til <1/10, ikke almindelig ≥1/1.000 til <1/100, sjælden
≥1/10.000 til <1/1.000. Inden for hver hyppighed er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
De alvorlige bivirkninger er anført først.
Systemorganklasse
Meget
almindelige
Almindelige
Ikke almindelige
Sjældne
Blod og
lymfesystem
Anæmi
Trombocytopeni,
leukopeni
Immunsystemet
Overfølsomhed
Det endokrine
system
Hypothyroidisme
Metabolisme og
ernæring
Øget appetit, nedsat
appetit, hyponatriæmi,
forstyrrelser i
elektrolytbalancen,
kakeksi, dehydrering,
adipøsitet
Psykiske
forstyrrelser
Insomni, apati, depression,
nervøsitet, agitation,
irritabilitet, nedsat
opmærksomhed/hyper-
aktivitet, konfusion,
stemningslabilitet,
grådlabilitet,
psykomotorisk retardering,
stress, psykose
Nervesystemet
Svimmelhed
*, døsighed
Hovedpine,
koordina-
tionsbesvær*
opmærksomh
edsforstyrrels
er, tremor
Svækket hukommelse,
balanceforstyrrelser,
amnesi, hypersomni,
sedation, afasi, dysæstesi,
dystoni, apati,
lugtforstyrrelser,
forstyrrelser i det autonome
nervesystem, cerebral
ataksi, cerebralt syndrom,
tonisk-kloniske kramper,
perifer neuropati,
søvnrytmeforstyrrelser,
nystagmus,
taleforstyrrelser, dysartri,
hypoæstesi, ageusi,
brændende fornemmelse
Øjne
Diplopi*,
uskarpt syn
Synsforstyrrelser,
oscillopsi, forstyrrelser i
binokulært syn, okulær
hyperæmi, saccadiske
øjenbevægelser,
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
øjensmerter
Øre og labyrint
Vertigo
Øresmerter, hypoacusis,
tinnitus
Hjerte
Palpitationer, bradykardi,
sinusbradykardi
Vaskulære
sygdomme
Hypertension, hypotension,
ortostatisk hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Dysfoni, epistaxis, smerter
i brystet
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme,
opkastning,
diarré
Dyspepsi, gastritis,
abdominalsmerter,
mundtørhed,
abdominalgener,
oppustethed, duodenitis,
epigastrisk ubehag,
gingival hyperplasi,
gingivitis, colon irritabile,
melæna, odynofagi,
mavegener, stomatitis,
tandpine
Pankreatitis
Lever og galdeveje
Leversygdom
Hud og subkutane
væv
Udslæt
Alopeci, tør hud,
hyperhidrose, erytem,
neglelidelser, hudlidelser
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Myalgi, rygsmerter, nakke-
smerter
Nyrer og urinveje
Nykturi, urinvejsinfektion
Det reproduktive
system og mammae
Uregelmæssig
menstruation
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationssted
et
Træthed,
gangforstyrre
lser
Asteni, utilpashed,
kuldegysninger, perifere
ødemer,
lægemiddelreaktion, kolde
ekstremiteter
Undersøgelser
Blodtryksfald, vægttab,
fald i diastolisk blodtryk,
forhøjet blodtryk, fald i
systolisk blodtryk, fald i
serumnatrium, fald i
hæmatokritværdier, fald i
hæmoglobinværdier, øget
hjertefrekvens, forhøjede
aminotransferaser,
forhøjede triglycerider, fald
i frit triiodthyronin (T3),
fald i frit thyroxin (T4)
Traumer,
forgiftninger og
behandlingskompli
kationer
Lægemiddelstoksicitet,
fald, ledskader, forgiftning,
hudskader
* Hos patienter i samtidig behandling med carbamazepin og eslicarbazepinacetat i
placebokontrollerede studier blev diplopi, abnorm koordination og svimmelhed indberettet hyppigere.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Brug af eslicarbazepinacetat er sat i forbindelse med et forlænget PR-interval. Der kan opstå
bivirkninger, som forbindes med forlængelse af PR-intervallet (fx AV-blok, synkope, bradykardi). Der
er ikke set 2. eller 3. grads AV-blok hos patienter i behandling med eslicarbazepinacetat.
Der blev ikke observeret sjældne bivirkninger så som knoglemarvsdepression, anafylaktiske
reaktioner, svære hudreaktioner (fx Stevens-Johnsons syndrom), systemisk lupus erythematosus eller
alvorlig arytmi under placebo-kontrollerede studier som led i epilepsiprogrammet med
eslicarbazepinacetat. De er dog indberettet for oxcarbazepin, og det kan derfor ikke udelukkes, at de
kan forekomme efter behandling med Exalief.
4.9
Overdosering
Der er observeret symptomer i centralnervesystemet såsom vertigo, usikker gang og hemiparese i
forbindelse med en utilsigtet overdosis af Exalief. Der findes intet specifikt antidot. Symptomatisk og
understøttende behandling gives efter behov. Eslicarbazepinacetats metabolitter kan om nødvendigt
fjernes effektivt med hæmodialyse (se pkt. 5.2).
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiepileptika, carboxamidderivater. ATC-kode: N03AF04
Virkningsmekanisme
Eslicarbazepinacetats nøjagtige virkningsmekanisme kendes ikke. Imidlertid tyder
in vitro-
elektrofysiologiske studier på, at både eslicarbazepinacetat og dets metabolitter stabiliserer de
spændingsafhængige natriumkanalers inaktive tilstand og forhindrer dem i at blive reaktiveret med
fortsat repetitiv neuronal fyring til følge.
Farmakodynamisk virkning
Eslicarbazepinacetat og dets aktive metabolitter forebyggede forekomsten af anfald i ikke-kliniske
prædiktive modeller af krampestillende virkning hos mennesker. Hos mennesker udøves
eslicarbazepinacetats farmakologiske aktivitet primært gennem den aktive metabolit eslicarbazepin.
Klinisk virkning og sikkerhed
Sikkerhed og virkning af eslicarbazepinacetat er påvist i tre dobbeltblinde, placebokontrollerede fase
III-studier omfattende 1.049 voksne patienter med fokal epilepsi, som var upåvirkelig af behandling
med et til tre antiepileptika administreret samtidig. Oxcarbazepin og felbamat måtte ikke indgå i
kombinationsbehandlingen i disse studier. Eslicarbazepinacetat blev undersøgt ved doser på 400 mg,
800 mg og 1200 mg en gang dagligt. Eslicarbazepinacetat 800 mg en gang dagligt og 1200 mg en
gang dagligt var signifikant mere effektive end placebo til at nedsætte hyppigheden af anfald over en
12-ugers vedligeholdelsesperiode. Procentdelen af forsøgspersoner med 50 % reduktion i
anfaldshyppighed i alle fase III-studier var 19 % for placebo, 21 % for eslicarbazepinacetat 400 mg,
34 % for eslicarbazepinacetat 800 mg og 36 % for eslicarbazepinacetat 1200 mg dagligt.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Eslicarbazepinacetat omdannes i udstrakt grad til eslicarbazepin. Plasmaniveauet af
eslicarbazepinacetat forbliver sædvanligvis under kvantificeringsgrænsen efter oral administration.
Eslicarbazepin t
opnås 2 til 3 timer efter administration. Biotilgængeligheden formodes at være høj,
da mængden af metabolitter, der blev genfundet i urin, svarede til over 90 % af dosen af
eslicarbazepinacetat.
Fordeling
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Eslicarbazepins binding til plasmaproteiner er relativt lav (<40 %) og uafhængig af koncentrationen.
In vitro
-studier har vist, at plasmaproteinbindingen ikke påvirkes i relevant omfang af tilstedeværelsen
af warfarin, diazepam, digoxin, phenytoin og tolbutamid. Bindingen af warfarin, diazepam, digoxin,
phenytoin og tolbutamid blev ikke påvirket i signifikant omfang af tilstedeværelsen af eslicarbazepin.
Biotransformation
Eslicarbazepinacetat omdannes hurtigt og i omfattende grad til den aktive hovedmetabolit
eslicarbazepin ved hydrolytisk første-passagemetabolisme. Maksimal plasmakoncentration (C
) af
eslicarbazepin opnås 2 til 3 timer efter administration, og steady state-plasmakoncentration opnås efter
4 til 5 dages daglig indgift, svarende til en effektiv halveringstid på 20 til 24 timer. I studier med raske
forsøgspersoner og voksne epilepsipatienter sås en halveringstid for eslicarbazepin på henholdsvis 10-
20 timer og 13-20 timer. De mindre metabolitter, der ses i plasma, er R-licarbazepin og oxcarbazepin,
som var aktive, samt glukuronsyrekonjugaterne af eslicarbazepinacetat eslicarbazepin, R-licarbazepin
og oxcarbazepin.
Eslicarbazepinacetat påvirker ikke sin egen metabolisme eller clearance.
I studier med eslicarbazepin i friske humane hepatocytter observeredes en svag glukuronidering, som
skyldtes UGT1A1.
Udskillelse
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne i uændret
form og som glukuronidkonjugater. I alt svarer eslicarbazepin og dets glukuronid til over 90 % af den
samlede mængde metabolitter, der udskilles i urinen, ca. 2/3 i uændret form og 1/3 som
glukuronidkonjugat.
Linearitet/nonlinearitet
Eslicarbazepins farmakokinetik er lineær og dosisafhængig i intervallet 400-1200 mg hos både raske
forsøgspersoner og patienter.
Ældre (>65 år)
Eslicarbazepinacetats farmakokinetiske profil påvirkes ikke hos ældre patienter med
kreatininclearance >60 ml/min (se pkt. 4.2).
Nedsat nyrefunktion
Eslicarbazepinacetats metabolitter udskilles primært fra det systemiske kredsløb via nyrerne. Et studie
med patienter med let til alvorligt nedsat nyrefunktion viste, at clearance afhænger af nyrefunktionen.
Dosisjustering anbefales under behandling med Exalief hos patienter med kreatininclearance
<60 ml/min (se pkt. 4.2).
Hæmodialyse fjerner eslicarbazepinacetats metabolitter fra plasma.
Nedsat leverfunktion
Eslicarbazepinacetats farmakokinetik og metabolisme blev undersøgt hos raske forsøgspersoner og
patienter med moderat nedsat leverfunktion efter gentagne orale doser. Moderat nedsat leverfunktion
påvirkede ikke eslicarbazepinacetats farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter
med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2).
Eslicarbazepins farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion.
Køn
Studier med raske forsøgspersoner og patienter viste, at eslicarbazepins farmakokinetik var uafhængig
af køn.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De bivirkninger, der blev observeret i dyrestudier, indtraf ved eksponeringsniveau, der var betydeligt
lavere end det kliniske eksponeringsniveau for eslicarbazepin (den primære og farmakologisk aktive
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
metabolit af eslicarbazepinacetat). Der er således ikke fastsat sikkerhedsmarginer ud fra
sammenlignelig eksponering.
Der blev påvist nefrotoksicitet i undersøgelser af toksicitet efter gentagne doser hos rotter, mens det
ikke forekom i undersøgelser hos mus eller hunde, og dette svarer til forværring af spontan kronisk
progredierende nefropati hos denne dyreart.
Der sås hepatisk centrilobulær hypertrofi i toksicitetsundersøgelser efter gentagne doser hos mus og
rotter og en øget incidens af levertumorer i karcinogenicitetsstudiet hos mus. Disse fund svarer til en
induktion af hepatiske mikrosomale enzymer, mens denne virkning ikke sås hos patienter, der fik
eslicarbazepinacetat.
Genotoksicitetsundersøgelser med eslicarbazepinacetat viser ingen særlig risiko for mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Povidon K 29/32
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Exalief 800 mg tabletter fås i ALU/ALU- eller ALU/PVC-blisterkort i æsker med 20, 30, 60 eller 90
tabletter.
Exalief 800 mg tabletter fås i HDPE-flasker med børnesikret lukning af polypropylen i æsker med 90
tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
BIAL - Portela & Cª
À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 99
E-mail: info@bial.com
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/09/520/012-020
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første tilladelse:21/04/2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
European Medicines Agency
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK
Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16
E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMEA/H/C/987
EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR)
EXALIEF
EPAR - sammendrag for offentligheden
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det
forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de
gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal
anvendes.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse den faglige
drøftelse (også en del af denne EPAR).
Hvad er Exalief?
Exalief er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof eslicarbazepinacetat. Det fås som hvide
tabletter (runde: 400 mg, aflange: 600 mg og 800 mg).
Hvad anvendes Exalief til?
Exalief anvendes til behandling af voksne med partielle anfald (epileptiske anfald) med eller uden
sekundær generalisering. Det en form for epilepsi, hvor for stærk elektrisk aktivitet i en side af hjernen
giver symptomer som pludselige, sætvise bevægelser af en del af kroppen, forvrænget hørelse, lugt-
eller synshallucinationer, følelsesløshed eller pludselig angst. Sekundær generalisering vil sige, at den
stærke aktivitet senere breder sig til hele hjernen. Exalief må udelukkende anvendes som en
tillægsbehandling til andre lægemidler mod epilepsi.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Exalief?
Behandlingen med Exalief indledes med en dosis på 400 mg en gang dagligt, inden denne øges til
standarddosis på 800 mg en gang dagligt efter en til to uger. Dosis kan øges til 1 200 mg en gang
dagligt afhængigt af, hvordan patienten reagerer på behandlingen. Exalief kan tages med eller uden et
måltid.
Exalief bør anvendes med forsigtighed hos patienter over 65 år, da der ikke foreligger tilstrækkelige
oplysninger om lægemidlets sikkerhed hos disse patienter. Exalief bør også anvendes med forsigtighed
hos patienter med nyreproblemer, og dosis skal tilpasses i overensstemmelse med, hvordan nyrerne
fungerer. Lægemidlet anbefales ikke til patienter, som har svære problemer med deres nyrer eller
lever. Exalief anbefales heller ikke til børn under 18 år.
Hvordan virker Exalief?
Det aktive stof i Exalief, eslicarbazepinacetat, omdannes i kroppen til epilepsilægemidlet
eslicarbazepin. Epilepsi skyldes for stærk elektrisk aktivitet i hjernen. For at de elektriske impulser
kan bevæge sig langs nervebanerne, skal der være en hurtig strøm af natrium ind i nervecellerne.
Eslicarbazepin menes at virke ved at blokere ‘spændings-gatede natriumkanaler’, som forhindrer
natrium i at trænge ind i nervecellerne. Dette nedsætter aktiviteten i nervecellerne i hjernen, hvorved
intensiteten og antallet af anfald reduceres.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvordan blev Exalief undersøgt?
Virkningerne af Exalief blev først testet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.
Der blev gennemført tre hovedundersøgelser, som omfattede i alt 1 050 voksne med partielle anfald,
der ikke blev reguleret med andre lægemidler. I alle tre undersøgelser sammenlignedes Exalief givet i
forskellige doser (400 mg, 800 mg eller 1200 mg en gang dagligt) med placebo (en uvirksom
behandling). Alle patienterne fik også andre antiepileptiske lægemidler. Det primære effektmål for de
tre undersøgelser var reduktionen i antallet af anfald over en periode på 12 uger.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Exalief?
Resultaterne af de tre undersøgelser taget under et viser, at Exalief 800 mg og 1200 mg var mere
effektivt end placebo til at reducere antallet af anfald, når det blev givet som tillægsbehandling til
andre antiepileptiske lægemidler. Ved undersøgelsens start havde patienterne ca. 13 anfald om
måneden. I løbet af de 12 ugers behandling faldt dette tal til 9,8 og 9 anfald pr. måned hos patienter,
som fik henholdsvis Exalief 800 mg og Exalief 1200 mg sammenlignet med 11,7 pr. måned hos dem,
der fik placebo.
Hvilken risiko er der forbundet med Exalief?
Næsten halvdelen af de patienter, der blev behandlet med Exalief, havde bivirkninger. De hyppigste
bivirkninger ved Exalief (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er svimmelhed og
søvntrang (søvnighed). Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Exalief
fremgår af indlægssedlen.
Exalief må ikke anvendes af personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for
eslicarbazepinacetat, et af de øvrige indholdsstoffer eller andre carboxamidderivater (lægemidler med
en struktur, der svarer til eslicarbazepinacetat såsom carbamazepin eller oxcarbazepin). Det må ikke
anvendes af personer med 2. eller 3. grads atrioventrikulær blok (et problem med elektrisk
transmission i hjertet).
Hvorfor blev Exalief godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Exalief er større
end risiciene ved behandling af partielle anfald med eller uden sekundær generalisering hos voksne,
der også får andre antiepileptiske lægemidler. Udvalget anbefalede udstedelse af
markedsføringstilladelse for Exalief.
Andre oplysninger om Exalief:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Exalief til Bial - Portela & Ca, SA den 21 april 2009.
Den fuldstændige EPAR for Exalief findes her
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 02-2009.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg