Zydelig

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Zydelig 100 mg филмирани таблетки

иделалисиб (idelalisib)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zydelig и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zydelig

Как да приемате Zydelig

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zydelig

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Zydelig и за какво се използва

Zydelig е противораково лекарство, което съдържа активното вещество иделалисиб. То действа

като блокира действието на един ензим, който участва в размножаването и преживяването на

определени бели кръвни клетки, наречени лимфоцити. Тъй като този ензим се активира

прекалено много в определени ракови бели кръвни клети, чрез неговото блокиране Zydelig

убива раковите клетки и намалява техния брой.

Zydelig може да се използва за лечение на две различни ракови заболявания при възрастни:

Хронична лимфоцитна левкемия

Хроничната лимфоцитна левкемия

(ХЛЛ) представлява рак на вид бели кръвни клетки,

наречени В-лимфоцити. При това заболяване, лимфоцитите се размножават твърде бързо и

живеят твърде дълго, така че твърде много от тях циркулират в кръвта.

При ХЛЛ, лечението със Zydelig се използва в комбинация с друго лекарство (ритуксимаб) при

пациенти с определени високорискови фактори или при пациенти, чиито рак се е проявил

отново след поне едно предишно лечение.

Фоликуларен лимфом

Фоликуларният лимфом

(ФЛ) представлява рак на вид бели кръвни клетки, наречени

В-лимфоцити. При фоликуларен лимфом В-лимфоцитите се размножават твърде бързо и

живеят твърде дълго, така че твърде много от тях се намират в лимфните възли. При ФЛ

Zydelig се използва самостоятелно при пациенти, чиито рак не се е повлиял от две предишни

противоракови лечения.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zydelig

Не приемайте Zydelig

ако сте

алергични

към иделалисиб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

 Говорете с Вашия лекар

, ако това се отнася за Вас.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Zydelig. Информирайте Вашия лекар:

ако имате проблеми с черния дроб

ако имате някакви други заболявания (особено инфекция или повишена температура)

При пациенти, приемащи Zydelig, са се появили сериозни или смъртоносни инфекции. Докато

приемате Zydelig е добре да приемате и допълнително лекарство, предписано от Вашия лекар,

за да предотвратите определен вид инфекция. Лекарят ще Ви следи за наличие на инфекция.

Информирайте незабавно Вашия лекар, ако се разболеете (особено ако имате повишена

температура, кашлица или затруднено дишане), докато приемате Zydelig.

Информирайте незабавно Вашия лекар, ако Вие или някой друг забележи при Вас: загуба на

памет, проблеми с мисленето, затруднено ходене или загуба на зрение, тъй като те могат да се

дължат на много рядка, но сериозна мозъчна инфекция, която може да е смъртоносна

(прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия или ПМЛ).

Ще трябва да Ви се правят редовни кръвни изследвания

преди и по време на лечение със

Zydelig. Целта е да се проверява дали нямате инфекция, дали Вашият черен дроб функционира

правилно и дали Вашата кръвна картина е нормална. Ако е необходимо, Вашият лекар може да

реши да спре лечението Ви за известно време, преди да започнете лечение отново със същата

или по-ниска доза. Вашият лекар може също да реши да прекрати окончателно лечението Ви

със Zydelig.

Zydelig може да причини тежка диария. Веднага съобщете на Вашия лекар при първия признак

на диария.

Zydelig може да причини възпаление на белите дробове. Веднага информирайте Вашия лекар:

ако имате нова или влошаваща се кашлица

ако имате задух или затруднено дишане

Има съобщения за тежки състояния с образуване на мехури по кожата, включително синдром

на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза и лекарствена реакция с еозинофилия и

системни симптоми (DRESS), във връзка с лечението с иделалисиб. Спрете да използвате

иделалисиб и незабавно потърсете медицинска помощ, ако забележите някой от симптомите,

описани в точка 4.

Веднага информирайте Вашия лекар:

ако имате зачервяване и образуване на мехури по кожата

ако имате оток и образуване на мехури по лигавицата на устата, гърлото, носа,

гениталиите и/или очите

Лабораторните изследвания може да покажат повишение на белите кръвни клетки (наречени

“лимфоцити”) в кръвта през първите няколко седмици от лечението. Това се очаква и може да

трае няколко месеца. Като цяло това не означава, че ракът на кръвта се влошава. Вашият лекар

ще проверява броя кръвни клетки преди или по време на лечението със Zydelig, като в редки

случаи може да се наложи да Ви назначи друго лекарство. Говорете с Вашия лекар за

значението на резултатите от изследванията.

Деца и юноши

Не давайте това лекарство на деца и юноши на възраст под 18 години, защото то не е проучвано

в тази възрастова група.

Други лекарства и Zydelig

Zydelig не трябва да се използва с никакви други лекарства, освен ако Вашият лекар не

Ви каже, че е безопасно.

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно

да приемете други лекарства

. Това е изключително важно, тъй като едновременната

употребата на повече от едно лекарство може да увеличи или да намали техния ефект.

Приемането на Zydelig с определени лекарства може да попречи на правилното им действие

или може да засили някои нежелани реакции. По-специално съобщете на Вашия лекар, ако

приемате което и да било от следните:

алфузозин,

лекарство, използвано за лечение на увеличена простата

дабигатран, варфарин,

лекарства, използвани за разреждане на кръвта

амиодарон,

бепридил, дизопирамид, лидокаин, хинидин,

лекарства, използвани за

лечение на сърдечни проблеми

дихидроерготамин, ерготамин,

лекарства, използвани за лечение на мигренозно

главоболие

цизаприд,

лекарство, използвано за облекчаване на някои стомашни проблеми

пимозид,

лекарство, използвано за лечение на психични разстройства

мидазолам, триазолам,

когато се приемат през устата, за да Ви помагат да заспите и/или

за намаляване на тревожността

кветиапин,

лекарство, използвано за лечение на шизофрения, биполярно разстройство и

тежко депресивно разстройство

амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин,

лекарства, използвани за

лечение на високо кръвно налягане и сърдечни проблеми

бозентан,

лекарство, използвано за лечение на белодробна артериална хипертония

силденафил,

тадалафил,

лекарства за лечение на импотентност и белодробна

хипертония – белодробно заболяване, което затруднява дишането

будезонид, флутиказон,

лекарства, използвани за лечение на сенна хрема и астма, и

салметерол,

използван за лечение на астма

рифабутин,

лекарство, използвано за лечение на бактериални инфекции, включително

туберкулоза

итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол,

лекарства, използвани за

лечение на гъбични инфекции

боцепревир, телапревир,

лекарства, използвани за лечение на инфекция с вируса на

хепатит C

карбамазепин, S-мефенитоин, фенитоин,

лекарства, използвани за предотвратяване на

гърчове

рифампицин,

лекарство, използвано за предотвратяване и лечение на туберкулоза и

други инфекции

жълт кантарион

Hypericum perforatum

), билково лекарство, което се използва за

депресия и тревожност

алфенатил, фентанил, метадон, бупренорфин/налоксон,

лекарства, използвани за

облекчаване на болка

циклоспорин, сиролимус, такролимус,

лекарства, използвани за контролиране на

имунния отговор на организма след трансплантация

колхицин,

лекарство, използвано за лечение на подагра

тразодон,

лекарство, използвано за лечение на депресия

буспирон, клоразепат, диазепам, естазолам, флуразепам, золпидем,

лекарства,

използвани за лечение на нарушения на нервната система

дазатиниб, нилотиниб, паклитаксел, винбластин, винкристин,

лекарства, използвани

за лечение на рак

перорални или имплантирани хормонални контрацептиви,

използвани за

предпазване от бременност

кларитромицин, телитромицин,

лекарства, използвани за лечение на бактериални

инфекции

аторвастатин, ловастатин, симвастатин,

лекарства, използвани за понижаване на

холестерола

Zydelig може да се предписва в комбинация с други лекарства за лечение на ХЛЛ. Много е

важно да прочетете и листовките, които се предоставят с тези лекарства.

Попитайте Вашия лекар, ако имате въпроси за което и да било от Вашите лекарства.

Бременност и кърмене

Zydelig не трябва да се използва по време на бременност.

Няма информация за

безопасността на това лекарство при бременни жени.

Използвайте надежден метод за контрацепция

, за да избегнете забременяване, докато

се лекувате със Zydelig, както и в продължение на 1 месец след последната доза от

лечението Ви.

Zydelig може да намали ефективността на контрацептивните таблетки и

имплантираните хормонални контрацептиви.

Трябва да използвате и бариерен метод

за контрацепция, като презервативи или спирала, докато се лекувате със Zydelig, както и

в продължение на 1 месец след последната доза от лечението Ви.

Незабавно съобщете на Вашия лекар, ако забременеете.

Не трябва да кърмите, когато приемате Zydelig.

Ако в момента кърмите, говорете с Вашия

лекар, преди да започнете лечение. Не е известно дали активното вещество в Zydelig преминава

в кърмата.

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е Zydelig да повлияе върху способността Ви за шофиране и работа с машини.

Zydelig съдържа сънсет жълто FCF (E110)

Съобщете на Вашия лекар, ако имате алергия към сънсет жълто FCF (E110). Zydelig съдържа

сънсет жълто FCF, което може да причини алергични реакции.

3.

Как да приемате Zydelig

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Препоръчителната доза

е 150 mg през устата, два пъти дневно. Вашият лекар обаче може да

намали тази доза до 100 mg два пъти дневно, ако сте получили определени нежелани реакции.

Zydelig може да се приема със или без храна.

Поглъщайте таблетката цяла

. Недейте да дъвчете или разчупвате таблетката. Кажете на

Вашия лекар, ако имате затруднения с гълтането на таблетките.

Ако сте приели повече от необходимата доза Zydelig

Ако случайно приемете повече от необходимата доза Zydelig, може да има по-висок риск за

нежелани реакции към това лекарство (вж. точка 4,

Възможни нежелани реакции

Незабавно се свържете с Вашия лекар или най-близкото спешно отделение за съвет. Носете

бутилката и тази листовка с Вас, така че да можете лесно да опишете какво сте приели.

Ако сте пропуснали да приемете Zydelig

Внимавайте да не пропускате доза Zydelig. Ако сте пропуснали да приемете доза с по-малко от

6 часа закъснение, веднага вземете пропуснатата доза. Вземете следващата си доза както

обикновено. Ако сте пропуснали да приемете доза с повече от 6 часа закъснение, изчакайте и

вземете следващата доза в обичайното за Вас време.

Не спирайте приема на Zydelig

Не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже да го спрете.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни.

СПРЕТЕ приема на Zydelig и веднага потърсете медицинска помощ, ако получите някое

от следните:

червеникави петна по тялото, малки окръглени промени в цвета на кожата, често с

централно разположени мехури, лющене на кожата, язви на устата, гърлото, носа,

гениталиите и очите. Тези тежки кожни обриви могат да бъдат предшествани от

повишена температура и грипоподобни симптоми (синдром на Стивънс-Джонсън,

токсична епидермална некролиза).

обрив, засягащ обширни участъци от тялото, висока телесна температура и увеличени

лимфни възли (синдром на лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми

[DRESS синдром]).

Други нежелани реакции

Много чести нежелани реакции

могат да засегнат повече от 1 на 10 души

диария/възпаление на дебелото черво

обрив

промени в броя бели кръвни клетки

инфекции

повишена температура

Кръвните изследвания може да покажат също:

увеличени нива на чернодробни ензими

Чести нежелани реакции

могат да засегнат до 1 на 10 души

възпаление на белите дробове

чернодробно увреждане

Кръвните изследвания може да покажат също:

увеличени нива на масти в кръвта

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Zydelig

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената

опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Zydelig

Активното вещество е:

иделалисиб. Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg

иделалисиб.

Другите съставки са

Ядро на таблетката:

Микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза (E463), кроскармелоза натрий,

натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат.

Филмово покритие:

Поливинилов алкохол (E1203), макрогол 3350 (E1521), титанов диоксид (E171), талк

(E553B), сънсет жълто FCF (E110) (вижте точка 2,

Какво трябва да знаете, преди да

приемете Zydelig

Как изглежда Zydelig и какво съдържа опаковката

Филмираните таблетки са оранжеви, с овална форма, с вдлъбнато релефно означение “GSI” от

едната страна и “100” от другата страна.

На пазара се предлага следната опаковка: картонена опаковка, съдържаща 1 пластмасова

бутилка с 60 филмирани таблетки.

Притежател на разрешението за употреба

Gilead Sciences Ireland UC

Carrigtohill

County Cork, T45 DP77

Ирландия

Производител

Gilead Sciences Ireland UC

IDA Business & Technology Park

Carrigtohill

County Cork

Ирландия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Gilead Sciences Belgium SRL-BV

Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Lietuva

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

България

Gilead Sciences Ireland UC

Тел.: + 353 (0) 1 686 1888

Luxembourg/Luxemburg

Gilead Sciences Belgium SRL-BV

Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Česká republika

Gilead Sciences s.r.o.

Tel: + 420 910 871 986

Magyarország

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Danmark

Gilead Sciences Sweden AB

Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Malta

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Deutschland

Gilead Sciences GmbH

Tel: + 49 (0) 89 899890-0

Nederland

Gilead Sciences Netherlands B.V.

Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

Norge

Gilead Sciences Sweden AB

Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Ελλάδα

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.

Τηλ: + 30 210 8930 100

Österreich

Gilead Sciences GesmbH

Tel: + 43 1 260 830

España

Gilead Sciences, S.L.

Tel: + 34 91 378 98 30

Polska

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

France

Gilead Sciences

Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00

Portugal

Gilead Sciences, Lda.

Tel: + 351 21 7928790

Hrvatska

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

România

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ireland

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 214 825 999

Slovenija

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland

Gilead Sciences Sweden AB

Sími: + 46 (0) 8 5057 1849

Slovenská republika

Gilead Sciences Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 232 121 210

Italia

Gilead Sciences S.r.l.

Tel: + 39 02 439201

Suomi/Finland

Gilead Sciences Sweden AB

Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Κύπρος

Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.

Τηλ: + 30 210 8930 100

Sverige

Gilead Sciences Sweden AB

Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Latvija

Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.

Tel: + 48 22 262 8702

United Kingdom (Northern Ireland)

Gilead Sciences Ireland UC

Tel: + 44 (0) 8000 113700

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

Листовка: информация за пациента

Zydelig 150 mg филмирани таблетки

иделалисиб

(idelalisib)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zydelig и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zydelig

Как да приемате Zydelig

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zydelig

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Zydelig и за какво се използва

Zydelig е противораково лекарство, което съдържа активното вещество иделалисиб. То действа,

като блокира действието на един ензим, който участва в размножаването и преживяването на

определени бели кръвни клетки, наречени лимфоцити. Тъй като този ензим се активира

прекалено много в определени ракови бели кръвни клети, чрез неговото блокиране Zydelig

убива раковите клетки и намалява техния брой.

Zydelig може да се използва за лечение на две различни ракови заболявания при възрастни:

Хронична лимфоцитна левкемия

Хроничната лимфоцитна левкемия

(ХЛЛ) представлява рак на вид бели кръвни клетки,

наречени В-лимфоцити. При това заболяване, лимфоцитите се размножават твърде бързо и

живеят твърде дълго, така че твърде много от тях циркулират в кръвта.

При ХЛЛ, лечението със Zydelig се използва в комбинация с друго лекарство (ритуксимаб) при

пациенти, свисокорискови фактори или при пациенти, чиито рак се е проявил отново след поне

едно предишно лечение.

Фоликуларен лимфом

Фоликуларният лимфом

(ФЛ) представлява рак на вид бели кръвни клетки, наречени

В-лимфоцити. При фоликуларен лимфом В-лимфоцитите се размножават твърде бързо и

живеят твърде дълго, така че твърде много от тях се намират в лимфните възли. При ФЛ

Zydelig се използва самостоятелно при пациенти, чиито рак не се е повлиял от две предишни

противоракови лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Zydelig 100 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg иделалисиб (idelalisib).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие

Всяка таблетка съдържа 0,1 mg сънсет жълто FCF (E110) (вж. точка 4.4).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Оранжева филмирана таблетка с овална форма, с размери 9,7 mm на 6,0 mm, с вдлъбнато

релефно означение “GSI” от едната страна и “100” от другата страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Zydelig е показан в комбинация с ритуксимаб за лечение на възрастни пациенти с хронична

лимфоцитна левкемия (ХЛЛ):

които са били подложени на поне една предходна терапия (вж. точка 4.4), или

като лечение от първа линия при наличие на делеция 17p или

TP53

мутация при

пациенти, които не са подходящи за други терапии (вж. точка 4.4).

Zydelig е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с фоликуларен лимфом

(ФЛ), рефрактерен към две предишни линии на лечение (вж. точка 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението със Zydelig трябва да се провежда от лекар с опит в терапията на онкологични

заболявания.

Дозировка

Препоръчителната доза е 150 mg иделалисиб два пъти дневно. Лечението трябва да се

продължи до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.

Ако пациентът пропусне доза Zydelig в рамките на 6 часа от обичайното време на приема,

пациентът трябва да приеме пропуснатата доза възможно най-бързо и да се върне към

обичайната си схема на прилагане. Ако пациентът пропусне доза за по-дълго от 6 часа, той не

трябва да приема пропуснатата доза, а просто да продължи с обичайната си схема на прилагане.

Модифициране на дозата

Повишени чернодробни трансаминази

Лечението със Zydelig трябва да се преустанови в случай на повишение степен 3 или 4 на

аминотрансферазите (аланин аминотрансфераза [АЛАТ]/аспартат аминотрансфераза [АСАТ]

> 5 пъти над горната граница на нормата [ULN]). След като стойностите се върнат до степен 1

или по-ниска (АЛАТ/АСАТ ≤ 3 x ULN), лечението може да се поднови с доза 100 mg два пъти

дневно.

Ако събитието не се повтори, дозата може да се повиши отново до 150 mg два пъти дневно по

преценка на лекуващия лекар.

Ако събитието се повтори, лечението със Zydelig трябва да се преустанови, докато стойностите

се върнат до степен 1 или по-ниска, след което може да се обмисли повторно започване с доза

100 mg два пъти дневно по преценка на лекаря (вж. точки 4.4 и 4.8).

Диария/колит

Лечението със Zydelig трябва да се преустанови в случай на диария/колит степен 3 или 4. След

като диарията/колитът регресира до степен 1 или по-ниска, лечението може да се поднови с

доза 100 mg два пъти дневно. Ако диарията/колитът не се повтори, дозата може да се повиши

отново до 150 mg два пъти дневно по преценка на лекуващия лекар (вж. точка 4.8).

Пневмонит

Лечението със Zydelig трябва да се преустанови в случай на съмнение за пневмонит. След като

пневмонитът отзвучи и ако повторното лечение е подходящо, може да се обмисли подновяване

на лечението с доза 100 mg два пъти дневно. Лечението със Zydelig трябва да се прекрати

окончателно в случай на умерен или тежък симптоматичен пневмонит или организираща

пневмония (вж. точки 4.4 и 4.8).

Обрив

Лечението със Zydelig трябва да се преустанови в случай на обрив степен 3 или 4. След като

обривът регресира до степен 1 или по-ниска, лечението може да се поднови с доза 100 mg два

пъти дневно. Ако обривът не се повтори, дозата може да се повиши отново до 150 mg два пъти

дневно по преценка на лекуващия лекар (вж. точка 4.8).

Неутропения

Лечението със Zydelig трябва да се преустанови при пациенти, докато абсолютният брой на

неутрофилите (АБН) е под 500 на mm

. АБН трябва да се проследява най-малко веднъж

седмично, докато АБН стане ≥ 500 на mm

, когато лечението може да се поднови с доза 100 mg

два пъти дневно (вж. точка 4.4).

АБН 1 000 до < 1 500/mm

3

АБН 500 до < 1 000/mm

3

АБН < 500/mm

3

Поддържайте дозата Zydelig.

Поддържайте дозата Zydelig.

Проследявайте АБН

най-малко веднъж седмично.

Прекъснете приема на

Zydelig.

Проследявайте АБН

най-малко веднъж седмично,

докато АБН ≥ 500/mm

, а след

това лечението със Zydelig

може да се поднови с доза

100 mg два пъти дневно.

Специални популации

Старческа възраст

Не се налага специална корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години)

(вж. точка 5.2).

Бъбречно увреждане

Не се налага корекция на дозата за пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане

(вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се налага корекция на дозата, когато се започва лечение със Zydelig при пациенти с леко или

умерено чернодробно увреждане, но се препоръчва засилено проследяване за нежелани

реакции (вж. точки 4.4 и 5.2).

Няма достатъчно данни за препоръчване на доза при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

По тази причина се препоръчва повишено внимание при приложение на Zydelig в тази

популация и засилено проследяване за нежелани реакции (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Zydelig при деца на възраст под 18 години не са установени.

Липсват данни.

Начин на приложение

Zydelig е за перорално приложение. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат

таблетката цяла. Филмираната таблетка не трябва да се дъвче или разчупва. Филмираната

таблетка може да се приема със или без храна (вж. точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Сериозни инфекции

Лечението със Zydelig не трябва да се започва при пациенти с данни за текуща системна

бактериална, гъбична или вирусна инфекция.

Възниквали са сериозни и летални инфекции при прием на иделалисиб, включително

опортюнистични инфекции, като пневмония, причинена от

Pneumocystis jirovecii

(PJP) и от

цитомегаловирус (CMV). Поради това трябва да се прилага профилактика за пневмония,

причинена от PJP, на всички пациенти по време на лечението с иделалисиб и за период от 2 до

6 месеца след неговото прекратяване. Продължителността на профилактиката след лечението

трябва да се основава на клинична преценка и може да се вземат предвид рисковите фактори

при пациента, като например съпътстващо лечение с кортикостероиди и продължителна

неутропения (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за респираторни признаци и симптоми по време на

лечението. Пациентите трябва да бъдат съветвани бързо да съобщават нови респираторни

симптоми.

Препоръчва се редовен клиничен и лабораторен мониторинг за инфекция, причинена от CMV,

при пациенти с позитивен серологичен тест за CMV при започването на лечение с иделалисиб

или с анамнестични данни за CMV инфекция. Пациенти със CMV виремия, без свързани

клинични признаци на CMV инфекция, трябва да бъдат наблюдавани внимателно. При

пациенти с данни за CMV виремия и клинични признаци на CMV инфекция, трябва да се

обмисли евентуално прекъсване на иделалисиб до овладяване на инфекцията. Ако бъде

преценено, че ползата от възобновяване на лечението с иделалисиб превишава рисковете,

трябва да се обмисли прилагането на превантивна терапия за CMV.

Има съобщения за случаи на прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) след

употреба на иделалисиб на фона на предходни или съпътстващи имуносупресивни терапии,

които се свързват с ПМЛ. Лекарите трябва да вземат предвид ПМЛ при диференциалната

диагноза при пациенти с нови или влошаващи се неврологични, когнитивни или поведенчески

признаци или симптоми. При съмнение за ПМЛ трябва да се извършат подходящи

диагностични изследвания и лечението трябва да се прекрати временно до изключване на

ПМЛ. Ако съществува каквото и да било съмнение, трябва да се обмисли насочване към

невролог и прилагане на подходящи диагностични мерки за установяване на ПМЛ,

включително изследване с ЯМР, за предпочитане с контрастно средство, изследване на

гръбначно-мозъчна течност (ГМТ) за ДНК на JC вируса и повторни неврологични изследвания.

Неутропения

При пациенти, лекувани с иделалисиб, вследствие от лечението е възникнала неутропения

степен 3 или 4, включително фебрилна неутропения. Кръвната картина трябва да се наблюдава

при всички пациенти най-малко на всеки 2 седмици в продължение на първите 6 месеца от

лечението с иделалисиб и най-малко веднъж седмично при пациентите, докато АБН е по-малък

от 1 000 на mm

(вж. точка 4.2).

Хепатотоксичност

В клинични проучвания на иделалисиб са наблюдавани повишения на АЛАТ и АСАТ степен 3

и 4 (> 5 x ULN). Има също съобщения за хепатоцелуларни увреждания, включително

чернодробна недостатъчност. Повишения на чернодробните трансаминази като цяло са

наблюдавани в рамките на първите 12 седмици от лечението и са обратими при прекъсване на

лечението (вж. точка 4.2). При 26% от пациентите, подновили приема на иделалисиб с по-ниска

доза, има рецидив на повишението на АЛАТ/АСАТ. В случай на повишение на АЛАТ/АСАТ

степен 3 или 4 трябва да се преустанови лечението със Zydelig и да се проследява

чернодробната функция. Лечението може да се поднови с по-ниска доза, след като стойностите

се върнат до степен 1 или по-ниско (АЛАТ/АСАТ ≤ 3 x ULN).

АЛАТ, АСАТ и общият билирубин трябва да се проследяват при всички пациенти на всеки

2 седмици през първите 3 месеца от лечението, а след това - според клиничните показания. Ако

се наблюдават повишения на АЛАТ и/или АСАТ степен 2 или по-висока, АЛАТ, АСАТ и

общият билирубин на пациентите трябва да се проследяват ежеседмично, докато стойностите

се върнат до степен 1 или по-ниска.

Диария/колит

Случаи на тежък свързан с лекарството колит са възникнали сравнително късно (месеци) след

започването на терапията, понякога с бързо влошаване, но са отшумели в рамките на няколко

седмици след нейното прекъсване и допълнително симптоматично лечение (напр.

противовъзпалителни средства, като будезонид под формата на ентеросолвентни таблетки).

Има много ограничен опит в лечението на пациенти с анамнеза за възпалителни заболявания на

червата.

Пневмонит и организираща пневмония

Има съобщения за случаи на пневмонит и организираща пневмония (някои с летален изход)

при иделалисиб. При пациенти със сериозни белодробни събития иделалисиб трябва да се

прекъсне и на пациента да се направи оценка за етиологията на тези събития. Ако бъде

диагностициран умерен или тежък симптоматичен пневмонит или организираща пневмония,

трябва да се започне подходящо лечение и иделалисиб трябва да бъде окончателно прекратен.

Тежки кожни реакции

Случаи на синдром на Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS), токсична епидермална

некролиза (toxic epidermal necrolysis,

TEN) и лекарствена реакция с еозинофилия и системни

симптоми (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)

са възникнали при

употреба на иделалисиб. Има съобщения за случаи на SJS и TEN с летален изход, когато

иделалисиб

е прилаган съпътстващо с други лекарствени продукти, свързани с тези синдроми.

Ако има съмнение за SJS, TEN или DRESS, иделалисиб трябва да се прекрати и пациентът да

бъде оценен и лекуван по подходящ начин. Ако бъде потвърдена диагноза на SJS, TEN или

DRESS, иделалисиб трябва да бъде окончателно прекратен.

Индуктори на CYP3A

Експозицията на иделалисиб може да се намали, когато бъде приложен с индуктори на CYP3A,

като рифампицин, фенитоин, жълт кантарион (

Hypericum perforatum

) или карбамазепин. Тъй

като намалението на концентрациите на иделалисиб в плазмата може да доведе до понижена

ефикасност, едновременно приложение на Zydelig с умерени или силни индуктори на CYP3A

трябва да се избягва (вж. точка 4.5).

Субстрати на CYP3A

Основният метаболит на иделалисиб, GS-563117, е мощен инхибитор на CYP3A4. Затова

иделалисиб има потенциала да взаимодейства с лекарствени продукти, които се метаболизират

чрез CYP3A, което може да доведе до повишени серумни концентрации на другия продукт

(вж. точка 4.5). Когато иделалисиб се прилага едновременно с други лекарствени продукти,

трябва да се направи справка с кратката характеристика на другия продукт (КХП) за препоръки

относно едновременното приложение с инхибитори на CYP3A4. Трябва да се избягва

едновременното лечение с иделалисиб и CYP3A субстрати с тежки и/или животозастрашаващи

нежелани лекарствени реакции (напр. алфузозин, амиодарон, цизаприд, пимозид, хинидин,

ерготамин, дихидроерготамин, кветиапин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам,

триазолам) и при възможност трябва да се използват алтернативни лекарствени продукти,

които са по-малко чувствителни към инхибиране на CYP3A4.

Чернодробно увреждане

Препоръчва се засилено проследяване за нежелани реакции при пациенти с нарушена

чернодробна функция, понеже се очаква експозицията да е повишена в тази популация, особено

при пациенти с тежко чернодробно увреждане. В клиничните проучвания на иделалисиб не са

включени пациенти с тежко чернодробно увреждане. Препоръчва се повишено внимание при

приложение на Zydelig в тази популация.

Хроничен хепатит

Иделалисиб не е проучван при пациенти с хроничен активен хепатит, включително вирусен

хепатит. Необходимо е повишено внимание, когато Zydelig се прилага при пациенти с активен

хепатит.

Жени с детероден потенциал

Жени с детероден потенциал трябва да използват високо ефективна контрацепция по време на

прием на иделалисиб и в продължение на 1 месец след прекратяване на лечението

(вж. точка 4.6). Жени, които използват хормонални контрацептиви, трябва да използват и

бариерен метод като втори метод на контрацепция, тъй като към момента не е известно дали

иделалисиб може да понижи ефективността на хормоналните контрацептиви.

Помощни вещества

Zydelig съдържа азобагрилото сънсет жълто FCF (E110), което може да причини алергични

реакции.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Иделалисиб се метаболизира основно чрез алдехид оксидаза и в по-малка степен чрез CYP3A и

глюкурониране (UGT1A4). Неговият основен метаболит е GS-563117, който не е

фармакологично активен. Иделалисиб и GS-563117 са субстрати на P-gp и BCRP.

Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на иделалисиб

Индуктори на CYP3A

В едно клинично проучване за лекарствени взаимодействия е установено, че едновременното

приложение на единична доза иделалисиб 150 mg с рифампицин (мощен индуктор на CYP3A)

води до намаление с ~75% на AUC

на иделалисиб. Едновременното приложение на Zydelig с

умерени или мощни индуктори на CYP3A, като рифампицин, фенитоин, жълт кантарион или

карбамазепин трябва да се избягва, тъй като може да доведе до понижена ефикасност

(вж. точка 4.4).

Инхибитори на CYP3A/P-gp

В едно клинично проучване за лекарствени взаимодействия е установено, че едновременното

приложение на единична доза иделалисиб 400 mg с кетоконазол 400 mg веднъж дневно (мощен

инхибитор на CYP3A, P-gp и BCRP) води до увеличение с 26% на C

и увеличение със 79% на

на иделалисиб. Не се налага корекция на началната доза иделалисиб, когато се прилага с

инхибитори на CYP3A/P-gp, но се препоръчва засилено проследяване за нежелани реакции.

Ефект на иделалисиб върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти

Субстрати на CYP3A

Основният метаболит на иделалисиб, GS-563117, е мощен инхибитор на CYP3A. В едно

клинично проучване за лекарствени взаимодействия е установено, че едновременното

приложение на иделалисиб с мидазолам (чувствителен субстрат на CYP3A) е довело до

увеличение с ~140% на C

и увеличение с ~440% на AUC

на мидазолам, поради инхибиране

на CYP3A от GS-563117. Едновременното приложение на иделалисиб със субстрати на CYP3A

може да увеличи тяхната системна експозиция и да увеличи или удължи тяхното терапевтично

действие и нежелани реакции.

In vitro

инхибирането на CYP3A4 е необратимо и поради това

връщането към нормална ензимна активност се очаква да отнеме няколко дни след спиране на

приложението на иделалисиб.

Възможни взаимодействия между иделалисиб и едновременно прилагани лекарствени

продукти, които са субстрати на CYP3A, са изброени в Таблица 1 (увеличението е показано

като “↑”). Този списък не е изчерпателен и е предназначен да послужи само за упътване. Като

цяло трябва да се направи справка с КХП на другия продукт за препоръките относно

едновременно приложение с инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.4).

Таблица 1: Взаимодействия между иделалисиб и други лекарствени продукти, които са

субстрати на CYP3A

Лекарствен продукт

Очакван ефект на

иделалисиб върху

лекарствените

концентрации

Клинични препоръки относно

едновременното приложение с

иделалисиб

АЛФА-1 АДРЕНОРЕЦЕПТОРНИ АНТАГОНИСТИ

Алфузозин

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с алфузозин

АНАЛГЕТИЦИ

Фентанил, алфентанил,

метадон,

бупренорфин/налоксон

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се внимателно

проследяване за нежелани реакции

(напр. подтискане на дишането,

седация).

АНТИАРИТМИЧНИ СРЕДСТВА

Амиодарон, хинидин

Бепридил, дизопирамид,

лидокаин

↑ серумни

концентрации

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с амиодарон или

хинидин.

Препоръчва се клинично

проследяване.

ПРОТИВОРАКОВИ СРЕДСТВА

Инхибитори на тирозин

киназата, като дазатиниб и

нилотиниб, както и

винкристин и винбластин

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се внимателно

проследяване на поносимостта към

тези противоракови средства.

Лекарствен продукт

Очакван ефект на

иделалисиб върху

лекарствените

концентрации

Клинични препоръки относно

едновременното приложение с

иделалисиб

АНТИКОАГУЛАНТИ

Варфарин

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се проследяване на

международното нормализирано

съотношение (INR) при

едновременно приложение и след

прекратяване на лечението с

иделалисиб.

АНТИКОНВУЛСАНТИ

Карбамазепин

↑ серумни

концентрации

Нивата на антиконвулсантите

трябва да се проследяват.

АНТИДЕПРЕСАНТИ

Тразодон

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се внимателно

титриране на дозата на

антидепресанта и проследяване на

отговора към антидепресанта.

АНТИПОДАГРОЗНИ СРЕДСТВА

Колхицин

↑ серумни

концентрации

Може да се наложи намаляване на

дозата на колхицин. Иделалисиб не

трябва да се прилага едновременно

с колхицин при пациенти с

бъбречно или чернодробно

увреждане.

АНТИХИПЕРТЕНЗИВНИ СРЕДСТВА

Амлодипин, дилтиазем,

фелодипин, нифедипин,

никардипин

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се клинично

проследяване на терапевтичния

ефект и нежеланите реакции.

АНТИИНФЕКЦИОЗНИ СРЕДСТВА

Антимикотични средства

Кетоконазол, итраконазол,

позаконазол, вориконазол

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се клинично

проследяване.

Антимикобактериални средства

Рифабутин

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се по-често

проследяване за нежелани реакции,

свързани с рифабутин, включително

неутропения и увеит.

HCV протеазни инхибитори

Боцепревир, телапревир

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се клинично

проследяване.

Лекарствен продукт

Очакван ефект на

иделалисиб върху

лекарствените

концентрации

Клинични препоръки относно

едновременното приложение с

иделалисиб

Макролидни антибиотици

Кларитромицин,

телитромицин

↑ серумни

концентрации

Не се налага корекция на дозата на

кларитромицин за пациенти с

нормална бъбречна функция или

леко бъбречно увреждане

(креатининов клирънс [CrCl]

60-90 ml/min). Препоръчва се

клинично проследяване на

пациенти с CrCl < 90 ml/min. За

пациенти с CrCl < 60 ml/min трябва

да се обмисли употребата на

алтернативни антибактериални

средства.

Препоръчва се клинично

проследяване при телитромицин.

АНТИПСИХОТИЧНИ СРЕДСТВА/НЕВРОЛЕПТИЦИ

Кветиапин, пимозид

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с кветиапин или

пимозид.

Може да се обмисли приложението

на алтернативни лекарствени

продукти, като например

оланзапин.

АНТАГОНИСТИ НА ЕНДОТЕЛИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ

Бозентан

↑ серумни

концентрации

Изисква се повишено внимание и

пациентите да бъдат стриктно

наблюдавани за токсичност,

свързана с бозентан.

ЕРГО АЛКАЛОИДИ

Ерготамин,

дихидроерготамин

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с ерготамин или

дихидроерготамин.

СРЕДСТВА, ПОВЛИЯВАЩИ МОТИЛИТЕТА НА СТОМАШНО-ЧРЕВНИЯ ТРАКТ

Цизаприд

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с цизаприд.

ГЛЮКОКОРТИКОИДИ

Инхалаторни/назални

кортикостероиди:

Будезонид, флутиказон

Перорален будезонид

↑ серумни

концентрации

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се клинично

проследяване.

Препоръчва се клинично

проследяване за засилени

признаци/симптоми на

кортикостероидни ефекти.

Лекарствен продукт

Очакван ефект на

иделалисиб върху

лекарствените

концентрации

Клинични препоръки относно

едновременното приложение с

иделалисиб

ИНХИБИТОРИ НА HMG CO-A РЕДУКТАЗАТА

Ловастатин, симвастатин

Аторвастатин

↑ серумни

концентрации

↑ серумни

концентрации

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно с ловастатин или

симвастатин.

Препоръчва се клинично

проследяване, като може да се

обмисли по-ниска начална доза на

aторвастатин. Като алтернатива

може да се обмисли преминаване на

правастатин, розувастатин или

питавастатин.

ИМУНОСУПРЕСОРИ

Циклоспорин, сиролимус,

такролимус

↑ серумни

концентрации

Препоръчва се терапевтичен

мониторинг.

ИНХАЛАТОРНИ БЕТА АГОНИСТИ

Салметерол

↑ серумни

концентрации

Не се препоръчва едновременно

приложение на салметерол и

иделалисиб. Комбинацията може да

доведе до увеличен риск от

сърдечносъдови нежелани събития,

свързани със салметерол,

включително удължаване на QT

интервала, палпитации и синусова

тахикардия.

ИНХИБИТОРИ НА ФОСФОДИЕСТЕРАЗАТА

Силденафил

Тадалафил

Силденафил, тадалафил

↑ серумни

концентрации

↑ серумни

концентрации

↑ серумни

концентрации

При белодробна артериална

хипертония:

Иделалисиб не трябва да се прилага

едновременно със силденафил.

Изисква се повишено внимание,

включително да се обмисли

понижение на дозата, когато

тадалафил се прилага едновременно

с иделалисиб.

При еректилна дисфункция:

Изисква се особено внимание, като

може да се обмисли намаляване на

дозата, когато силденафил или

тадалафил се предписват

едновременно с иделалисиб, при

засилено проследяване за нежелани

реакции.