Xiapex

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

02-03-2020

Активна съставка:
колагеназа Clostridium histolyticum
Предлага се от:
Swedish Orphan Biovitrum AB
АТС код:
M09AB02
INN (Международно Name):
collagenase Clostridium histolyticum
Терапевтична група:
Други лекарства за нарушения на мускулно-скелетната система
Терапевтична област:
Dupuytren Contracture
Терапевтични показания:
Лечение на контрактури Дюпюитрена при възрастни пациенти с осезаем кабел. Лечение на възрастни мъже с болестта на Пейрони с осезаем плака и кривина деформация е не по-малко от 30 градуса в началото на лечението,.
Каталог на резюме:
Revision: 20
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002048
Дата Оторизация:
2011-02-28
EMEA код:
EMEA/H/C/002048

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

02-03-2020

Листовка Листовка - чешки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

02-03-2020

Листовка Листовка - датски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

02-03-2020

Листовка Листовка - немски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

02-03-2020

Листовка Листовка - естонски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

02-03-2020

Листовка Листовка - гръцки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

02-03-2020

Листовка Листовка - английски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

02-03-2020

Листовка Листовка - френски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

02-03-2020

Листовка Листовка - италиански

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

02-03-2020

Листовка Листовка - латвийски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

02-03-2020

Листовка Листовка - литовски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

02-03-2020

Листовка Листовка - унгарски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

02-03-2020

Листовка Листовка - малтийски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

02-03-2020

Листовка Листовка - нидерландски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

02-03-2020

Листовка Листовка - полски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

02-03-2020

Листовка Листовка - португалски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

02-03-2020

Листовка Листовка - румънски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

02-03-2020

Листовка Листовка - словашки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

02-03-2020

Листовка Листовка - словенски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

02-03-2020

Листовка Листовка - фински

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

02-03-2020

Листовка Листовка - шведски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

02-03-2020

Листовка Листовка - норвежки

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

02-03-2020

Листовка Листовка - исландски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

02-03-2020

Листовка Листовка - хърватски

02-03-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

02-03-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

02-03-2020

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Xiapex 0,9 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор

колагеназа от Clostridium histolyticum

(collagenase Сlostridium histolyticum)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Xiapex и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Xiapex

Как се използва Xiapex

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Xiapex

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Xiapex и за какво се използва

Xiapex се използва за лечение на две различни заболявания:

контрактура на Дюпюитрен при

възрастни пациенти с опипващо се уплътнение

болест на

Пейрони при възрастни мъже

Контрактура на Дюпюитрен

Това е заболяване, което причинява свиване на пръста(ите) Ви навътре. Това свиване се нарича

контрактура и е предизвикано от необичайно образуване на уплътнение, съдържащо колаген,

под кожата. При много хора контрактурата причинява съществени трудности при изпълнение на

ежедневни задачи като шофиране, ръкуване, спортуване, отваряне на буркани, писане на

машина или държане на предмети.

Болест на Пейрони

Това е заболяване, при което възрастни мъже имат „плака“, която може да се усети, и

изкривяване на пениса. Заболяването може да причини промяна във формата на еректиралия

пенис поради необичайното натрупване на ръбцова тъкан, известна като плака, между

еластичните фибри на пениса. Плаката може да попречи на способността за получаване на

права ерекция, тъй като тя не е еластична, колкото останалата част от пениса. Мъже с болест на

Пейрони може да имат ерекция, която е изкривена или огъната.

Активното вещество в Xiapex е колагеназа от Сlostridium histolyticum и тази колагеназа се

произвежда, като се използва микроорганизъм, наречен Clostridium histolyticum. Xiapex се

инжектира от лекаря Ви в уплътнението на пръста/ръката или пениса и действа, като разрушава

колагена в уплътнението или плаката.

При болестта на Дюпюитрен Xiapex разгражда колагена, образуващ уплътнението, като по този

начин освобождава контрактурата напълно или частично и позволява засегнатият пръст или

пръсти да бъдат по-изправени.

При болестта на Пейрони Xiapex разгражда колагена в плаката, причиняваща изкривяването на

еректиралия пенис, което може да спомогне това изкривяване при ерекция да се намали и да

Ви даде възможност да се чувствате по-малко притеснени от заболяването си. Постигнатото

намаляване на изкривяването ще варира при всеки отделен пациент.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

2.

Какво трябва да знаете, преди да Ви се приложи Xiapex

Не трябва да Ви се прилага Xiapex:

ако сте алергични към колагеназа от Сlostridium histolyticum или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

при болест на Пейрони, ако лечението на плаката включва канала (наречен уретра), през

който преминава урината.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да Ви бъде приложен Xiapex.

Алергични реакции

Могат да се появят тежки алергични реакции при пациенти, които получават Xiapex, защото

той съдържа протеини, чужди на човешкото тяло.

Веднага се обадете на Вашия лекар, ако имате някой от тези симптоми на алергична

реакция след инжектиране на Xiapex:

уртикария

подуване на лицето

затруднено дишане

болка в гръдния кош

Възможността за сериозна алергична реакция или развитие на мускулно-скелетен синдром при

многократно прилагане на Xiapex не може да се изключи. Симптомите на мускулно-скелетния

синдром могат да бъдат: ставна или мускулна болка, скованост на раменете, оток на ръката,

фиброза на дланите и удебеляване, или образуване на възли в сухожилията. Ако забележите

такива симптоми трябва да уведомите Вашия лекар.

Преди да Ви бъде приложено това лекарство,

уверете се, че Вашият лекар знае:

ако сте имали алергична реакция при предишна инжекция Xiapex.

ако имате анамнеза за проблеми с нормалното кръвосъсирване или приемате някакви

лекарства за подпомагане на контрола върху нормалното кръвосъсирване (известни като

противосъсирващи лекарства);

ако понастоящем приемате някакви противосъсирващи лекарства, Вие не трябва да

получавате Xiapex в рамките на 7 дни след последната доза на Вашето противосъсирващо

лекарство. Изключение прави използването на не повече от 150 mg дневна доза

ацетилсалицилова киселина (вещество, намиращо се в много лекарства, използвани за

предотвратяване на кръвосъсирването), която може да бъде приемана.

Ако се лекувате за контрактура на Дюпюитрен

Това лекарство трябва да се инжектира само в колагенното уплътнение в ръката от лекаря Ви.

Вашият лекар ще се погрижи да избегне инжектиране в сухожилия, нерви или кръвоносни

съдове. Неправилно инжектиране в сухожилия, нерви или кръвоносни съдове може да доведе

до кървене или нараняване и възможно трайно увреждане на тези структури. Ако

уплътнението, което трябва да се лекува, е захванато за кожата, при Вас има по-голям риск от

белене или разкъсване на кожата по време на процедурата на разгъване на пръста след

инжектирането на Xiapex.

Тежко нараняване, като например умъртвяване на тъкан в определена област от пръста или

счупване на пръст, може да доведе до загуба на пръста или части от него. Преди да се извърши

манипулация върху пръста, информирайте Вашия лекар, ако имате заболяване, засягащо

костите Ви, напр. остеопения или остеопороза. Свържете се веднага с Вашия лекар, ако след

лечението имате усилваща се болка или симптоми в пръстите.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Информирайте Вашия лекар, ако наскоро сте приемали или обмисляте да приемате Xiapex за

лечение на заболяване, известно като болест на Пейрони. Това заболяване засяга възрастни

мъже, които имат „плака“, която може да се усети, и изкривяване на еректиралия си пенис.

Ако се лекувате за болест на Пейрони

Това лекарство трябва да бъде инжектирано само в плаката в пениса от Вашия лекар.

Фрактура на пениса (корпорална руптура) или друго сериозно увреждане на пениса

Приложението на инжекция Xiapex може да причини увреждане на така наречените

„пещеристи тела“ в пениса. След лечение с Xiapex едно от тези пещеристи тела може да се

спука по време на ерекция. Това се нарича корпорална руптура или фрактура на пениса.

След лечение с Xiapex, също е възможно да се спукат кръвоносни съдове в пениса,

причинявайки събиране на кръв под кожата (което се нарича хематом).

Симптомите на фрактура на пениса (корпорална руптура) или друго сериозно увреждане на

пениса могат да включват:

пукащ звук или такова усещане в еректирал пенис

внезапна загуба на способността за поддържане на ерекция

болка в пениса

образуване на синини и подуване на пениса

трудно уриниране или кръв в урината

Веднага се обадете на Вашия лекар, ако получите някой от изброени по-горе симптоми на

фрактура на пениса или друго сериозно увреждане на пениса, което може да наложи

хирургична намеса.

Избягвайте всякаква сексуална активност поне 4 седмици

след втората инжекция от

терапевтичен цикъл с Xiapex и след като всякаква болка и оток са изчезнали и бъдете

внимателни, когато подновявате сексуалната си активност.

Информирайте Вашия лекар, ако наскоро сте приемали или обмисляте да приемaте Xiapex за

лечение на заболяване, известно като контрактура на Дюпюитрен. При това заболяване се

образува уплътнение на тъкани в дланта и това води до свиване на един или повече пръсти към

дланта, така че не могат да се разгънат.

Деца и юноши

Няма съответна употреба на Xiapex при деца и юноши на възраст 0-18 години за лечение на

контрактура на Дюпюитрен или болест на Пейрони.

Други лекарства и Xiapex

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства. Това включва лекарства за подпомагане на контрола върху нормалното

кръвосъсирване (известни като противосъсирващи лекарства), антрахинонови производни,

някои антибиотици (тетрациклини и антрациклини), използвани за лечение на инфекции. Няма

известни взаимодействия при едновременна употреба на лекарства за еректилна дисфункция и

лечение с Xiapex.

Бременност и кърмене

Контрактура на Дюпюитрен

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди да Ви бъде приложено това лекарство.

Липсва опит относно използването на Xiapex при бременни жени, поради което не се препоръчва

използването на Xiapex в периода на бременност и лечението трябва да бъде отложено за

времето след бременността.

Липсва опит относно упо

требата на Xiapex при кърмещи жени, поради което употребата на

Xiapex не се препоръчва в периода на кърмене.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Болест на Пейрони

Това заболяване не се среща при жени.

Шофиране и работа с машини

Ако почувствате замайване, скованост или променена чувствителност и главоболие, веднага

след инжектиране на Xiapex, трябва да избягвате потенциално опасни задачи като шофиране

или работа с машини, докато тези ефекти не отминат или докато не Ви препоръча Вашият

лекар.

Отокът и болката може да затруднят използването на третираната ръка при болест на

Дюпюитрен.

Xiapex съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че

практически не съдържа натрий.

3.

Как се използва Xiapex

Само на лекари, които са били подходящо обучени за правилната употреба на Xiapex и които

имат опит в лечението на контрактура на Dupuytren или болест на Peyronie, се позволява да Ви

прилагат лечение.

Xiapex ще Ви се прилага под формата на инжекция директно в областта, която причинява

огъването на пръста/пениса (интралезийно инжектиране). Вашият лекар ще направи всички

инжекции Xiapex.

Препоръчителната доза на предписаното Ви лекарство е 0,58 mg.

Контрактура на Дюпюитрен

Общият обем на инжекцията зависи от ставата, която се лекува. Вашият лекар внимателно ще

избере зоната, където колагенното уплътнение е най-достъпно и ще направи инжекцията в

уплътнението.

След инжекцията Вашият лекар ще постави на ръката Ви превръзка. Вие трябва да ограничите

движението на третирания пръст за един ден; възможно е при някои пациенти пръстът да се

изправи от само себе си. Докато Вашият лекар не Ви посъветва, недейте да сгъвате или изпъвате

пръстите на инжектираната ръка. Никога не се опитвайте самостоятелно да разкъсате

инжектираното уплътнение. Дръжте инжектираната ръка на високо колкото се може повече до

деня след процедурата за екстензия на пръста.

Вашият лекар ще Ви помоли да дойдете отново приблизително 24-72 часа след инжекцията, за

да се опита да изпъне пръста Ви и да го изправи. След екстензията на пръста, Вашият лекар ще

Ви сложи шина, която да носите при спане в продължение на до 4 месеца.

Ако пръстът Ви все още не може да се изправи при контролния преглед при Вашия лекар, може

да се нуждаете от допълнително лечение с Xiapex, коeто може да се приложи приблизително 4

седмици след първото третиране. Инжекциите и процедурите за екстензия на пръста може да

бъдат прилагани до 3 пъти на едно уплътнение с приблизително 4-седмични интервали. По

време на едно посещение при лекаря могат да се прилагат инжекции най-много в две

уплътнения или две засегнати стави на една и съща ръка. Ако болестта е довела до множество

контрактури, останалите уплътнения могат да се третират при други посещения при лекаря, с

интервал приблизително 4 седмици, както е определил Вашият лекар.

Не забравяйте да попитате Вашия лекар кога след третиране с Xiapex можете да подновите

нормална си дейност. Препоръчва се да избягвате изморителни за пръста действия, докато не

бъдете допълнително инструктиран от лекаря си. Вашият лекар може да препоръча да правите

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

серии от упражнения за сгъване и разгъване на пръста няколко пъти на ден в продължение на

няколко месеца.

Опитът в клиничните проучвания с Xiapex към момента е ограничен до 3 инжекции на

уплътнение и до общо 8 инжекции в дланите.

Болест на Пейрони

Вашият лекар ще инжектира Xiapex в плаката, която причинява изкривяване на пениса Ви.

Xiapex се прилага като част от терапевтичен цикъл. Във всеки терапевтичен цикъл Вие

ще получавате една инжекция Xiapex, последвана от втора инжекция в отделен ден (от

1 до 3 дни по-късно).

След всяко инжектиране на Xiapex е възможно върху пениса да бъде наложена

превръзка с бинт. Лекарят Ви ще каже кога да свалите превръзката.

Един до три дни след втората инжекция Xiapex в даден терапевтичен цикъл ще трябва да

посетите отново Вашия лекар за мануална процедура, която ще помогне за разпъване и

изправяне на пениса. Вашият лекар ще Ви каже кога да дойдете отново за това.

Вашият лекар ще Ви покаже как внимателно да разпъвате и изправяте пениса си по

правилния начин. За по-подробна информация, вижте

„Инструкции за това как

внимателно да разпъвате пениса си”

„Инструкции за това как внимателно да

изправяте пениса си” в края на листовката

Трябва внимателно

да разпъвате

пениса си, само когато

нямате

ерекция.

Трябва

внимателно да разпъвате пениса си 3 пъти на ден в продължение на 6 седмици след всеки

терапевтичен цикъл.

Трябва внимателно

да изправяте

пениса си, само ако

имате

ерекция, която се

получава без каквато и да било сексуална активност (спонтанна ерекция).

Трябва

внимателно да изправяте пениса си 1 път на ден за период от 6 седмици след всеки

терапевтичен цикъл.

Вашият лекар ще Ви каже кога ще можете да подновите сексуалната си активност след

всеки терапевтичен цикъл.

Вашия лекар ще Ви каже също кога да дойдете отново, ако има нужда от още

терапевтични цикли.

Опитът от клинични проучвания с Xiapex към момента е ограничен до четири терапевтични

цикъла, в които могат да се приложат общо 8 инжекции в плаката, която причинява

изкривяването.

Веднага съобщете на Вашия лекар, ако имате затруднения с разпъването или изправянето на

пениса, или ако имате болка или други притеснения.

Ако сте получили повече от необходимата доза Xiapex

Тъй като това лекарство се прилага от Вашия лекар, малко вероятно е да Ви бъде приложена

неточна доза. В малко вероятния случай, когато Вашият лекар приложи по-голяма доза от

препоръчителната, при Вас може да се засили тежестта на възможните нежелани реакции,

изброени в точка 4 ”Възможни нежелани реакции”.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Алергична реакция

Съобщения за тежка алергична реакция са нечести (1 случай). Моля, незабавно се посъветвайте

с лекар, ако получите някакви признаци или симптоми на сериозна алeргична реакция, напр.

зачервяване или обрив, заемащи голяма площ, оток, стягане в гърлото или затруднено дишане.

Не трябва да Ви се прилага Xiapex

, ако знаете, че сте имали сериозна алергична реакция към

колагеназа или някои от другите съставки.

Контрактура на Дюпюитрен

Повечето от нежеланите реакции, които са настъпили при клиничните проучвания, са били

леки до умерени по тежест и са били локализирани в третираната ръка.

Следните нежелани реакции са наблюдавани с Xiapex, приложен в до две уплътнения или стави

на посещение при лекаря:

Много чести нежелани реакции

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

реакции на мястото на инжектиране като кървене, болка, оток, болезненост и посиняване;

сърбеж в ръката;

усещане на болка в ръката, китката или мишницата;

отекли или увеличени жлези в близост до лакътя или под мишницата;

оток в ръката или мишницата.

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

реакции на мястото на инжектиране като болка, топлина, оток, наличие на мехурче,

зачервяване на кожата и/или кожен обрив;

кожна рана на мястото на инжектиране;

кожна рана, мехур, пълен с кръв;

болезнени жлези в близост до лакътя или под мишницата;

ставен оток и болка;

усещане за парене, частична загуба на чувствителност, усещане за изтръпване или

скованост;

замайване, главоболие, гадене;

засилено изпотяване.

Нечести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 100 души):

разкъсване на сухожилие, увреждане на лигамент;

намален брой на тромбоцитите;

оток на клепачите;

алергична реакция;

хронична болка;

дискомфорт, увреждане, парализа на крайника;

треперене, повишена чувствителност към стимули;

припадък;

повръщане, диария, болка в горната част на корема;

обрив, екзема;

скованост, щракане на ставите;

мускулен спазъм, мускулна слабост, мускулно-скелетна скованост или дискомфорт;

усещане на болка в слабините, рамото, гръдния кош или врата;

оток;

висока температура, обща болка, дискомфорт, умора, усещане за горещина, общо

неразположение, грипоподобно заболяване;

непоносимост към студ на лекуваните пръсти

реакции на мястото на инжектиране, включително белене на кожата, промяна в цвета на

кожата, инфекция, болка, кожно уплътнение, скованост, раздразнение или възли, струпей,

рана;

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

повишени чернодробни ензими;

възбуда, обърканост, раздразнителност, безпокойство, безсъние;

задух, хипервентилация.

възпаление на лимфните възли (лимфаденит), възпаление на лимфните съдове

(лимфангит), водещо до зачервена кожа с надигнати очертания, болезнена и затоплена,

обичайно съпроводена с червена ивица, увеличени лимфни възли

Нежелани реакции с неизвестна честота

счупване на пръста

загуба на пръста или части от него

Болест на Пейрони

Фрактура на пениса (корпорална руптура) или друго сериозно увреждане на пениса

Фрактура на пениса (корпорална руптура) или друго сериозно увреждане на пениса се получава

нечесто.

Веднага се свържете с Вашия лекар, ако получите някой от симптомите на фрактура на

пениса или друго сериозно увреждане на пениса, които са както следва:

пукащ звук или

такова усещане в еректирал пенис, внезапна загуба на способността за поддържане на ерекция,

болка в пениса, образуване на синини или подуване на пениса, трудно уриниране или кръв в

урината, събиране на кръв под кожата на мястото на инжектиране.

Повечето от нежеланите реакции, които са възникнали в клиничните проучвания, са били леки

или умерени по тежест и повечето са отшумели в рамките на 2 седмици след инжектиране.

Следните нежелани реакции са наблюдавани при Xiapex:

Много чести нежелани реакции

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

:

образуване на синини или подуване на пениса и болка в пениса

малко събиране на кръв под кожата на мястото на инжектиране

Чести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

:

реакции на мястото на инжектиране като наличие на мехур, оток, сърбеж или твърд

надигнат участък под кожата

болка на мястото на инжектиране и над пениса

мехур или зачервяване/промяна в цвета на пениса

генитален сърбеж

болезнена ерекция, болезнен секс и еректилна дисфункция.

Нечести нежелани реакции

(могат да засегнат до 1 на 100 души)

:

болка в лимфен възел и подути лимфни възли

увеличен брой на белите кръвни клетки

ускорен сърдечен ритъм

звън в ушите

подуване на корема

запек

усещане за горещина

обрив на мястото на инжектиране

висока температура

слабост

студени тръпки

грипоподобно заболяване

изтичане на течност от мехур върху пениса

болезненост

алергична реакция

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

гъбична инфекция на кожата

инфекция

инфекция на горните дихателни пътища

сцепване на кожата

отворена рана

събиране на кръв извън кръвоносен съд на скротума

увреждане на става

пукащ звук или такова усещане, показателно за фрактура на пениса

повишена кръвна захар

повишено кръвно налягане

задържане на вода

болка в гърба

болка и дискомфорт в слабините

уплътняване близо до лигамент в основата на пениса

болезненост на лигамент в основата на пениса

главоболие

замаяност

неприятен вкус

необичайно усещане

усещане за парене

повишена/понижена чувствителност към стимули за сетивата

необичайни сънища

депресия

избягване на секс

болезнено/увеличено уриниране

ръбцова тъкан в пениса

нарушение, свързано с пениса

влошаване на болест на Пейрони

сексуална дисфункция

зачервяване, подуване и болка в скротума

дискомфорт и образуване на синини по гениталиите

болка в таза

намален размер на пениса

образуване на кръвен съсирек във вената на пениса

кашлица

малък възпален участък

нощни изпотявания

разраняване на кожата на пениса

кожен обрив, водещ до зачервяване

нарушение/дразнене на кожата

събиране на кръв извън кръвоносните съдове

образуване на синини

заболяване на лимфните съдове

възпаление на повърхностни вени

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5.

Как да съхранявате Xiapex

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Вашият лекар не трябва да използва това лекарство след срока на годност, отбелязан върху

картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:” и „ EXP”. Срокът на годност

отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2ºC - 8ºC). Да не се замразява.

След разтваряне се препоръчва незабавно използване на лекарството. Разтвореният Xiapex

може да бъде съхраняван на стайна температура (20ºC-25ºC) за не повече от 1 час или охладен

при 2ºC-8˚C за не повече от 4 часа преди прилагането. Ако е бил охладен, приготвеният разтвор

трябва да се остави да достигне стайна температура (20ºC-25ºC) за около 15 минути преди

използването.

Вашият лекар не трябва да използва Xiapex, ако приготвеният разтвор има променен цвят или

съдържа видими частици. Разтворът трябва да бъде бистър, безцветен, без бучки, парцалеста

утайка или частици.

Вашият лекар ще се погрижи за съхранението, използването и изхвърлянето на Xiapex. Не

изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Xiapex

Активното вещество е колагеназа от Сlostridium histolyticum. Всеки флакон Xiapex съдържа

0,9 mg колагеназа от Сlostridium histolyticum.

Другите съставки са: захароза, трометамол и хлороводородна киселина 2,4% т./т. (за

корекция на pH).

Разтворителят съдържа калциев хлорид дихидрат, натриев хлорид и вода за инжекции.

Как изглежда Xiapex и какво съдържа опаковката

Xiapex e прах и разтворител за инжекционен разтвор. Белият лиофилизиран прах се предлага в

3 ml флакони от прозрачно стъкло тип І, с гумена запушалка, алуминиева обкатка и отчупващо

се пластмасово капаче.

Разтворителят, който се използва за разтваряне на праха, е прозрачна безцветна течност. 3 ml

разтвор се предлага в 5 ml флакони от прозрачно стъкло тип І, с гумена запушалка, алуминиева

обкатка и отчупващо се пластмасово капаче.

Xiapex се предлага в опаковка, съдържаща 1 флакон с Xiapex прах и 1 флакон с разтворител.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Stockholm, Швеция

Производител

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Stockholm, Швеция

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Xiapex 0,9 mg прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон прах съдържа 0,9 mg колагеназа от Clostridium histolyticum

*

(collagenase

Сlostridium histolyticum).

*

Лекарствена форма от две колагенази, съвместно експресирани и изолирани при анаеробна

ферментация на фенотипно селектиран щам на бактерията Clostridium histolyticum.

Помощни вещества с известно действие:

Количество инжектиран натрий за става при лечение на контрактура на Dupuytren:

Метакарпофалангеални (МР) стави: 0,9 mg

Проксимални интерфалангеални (PIP) стави: 0,7 mg.

Количество инжектиран натрий за плака при лечение на болест на Peyronie: 0,9 mg.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор

Прахът е бял лиофилизиран прах.

Разтворителят е прозрачен безцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Xiapex е показан за:

Лечение на контрактура на Dupuytren при възрастни пациенти с палпиращо се уплътнение.

Лечение на възрастни мъже с болест на Peyronie с палпираща се плака и деформация на

извивката на пениса най-малко 30 градуса в началото на терапията (вж. точки 4.2 и 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Контрактура на Dupuytren

Xiapex трябва да се прилага от лекар, подходящо обучен за правилното прилагане на

лекарствения продукт и с опит в диагностицирането и лечението на болестта на Dupuytren.

Дозировка

Препоръчителната доза Xiapex е 0,58 mg за инжекция в палпиращо се уплътнение на Dupuytren.

Обемът на необходимия разтворител и обемът на Xiapex, приготвен за приложение в

уплътнението на Dupuytren, се различава в зависимост от типа на ставата, която се третира (за

указания относно реконституирането вж. точка 6.6, Таблица 14).

За уплътнения, засягащи MP стави, всяка доза се прилага в инжекционен обем 0,25 ml.

За уплътнения, засягащи PIP стави, всяка доза се прилага в инжекционен обем 0,20 ml.

По време на едно посещение при лекаря могат да се прилагат инжекции най-много в две

уплътнения или две засегнати стави на една и съща ръка в съответствие с процедурата за

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

инжектиране. По време на едно посещение при лекаря могат да се инжектират две палпиращи

се уплътнения, засягащи две стави, или може да се инжектира на две места едно палпиращо се

уплътнение, засягащо две стави на един и същ пръст. Всяка инжекция съдържа доза от 0,58 mg.

Ако болестта е довела до множество контрактури, останалите уплътнения могат да се третират

при други посещения при лекаря, с интервал приблизително 4 седмици.

Приблизително 24-72 часа след инжекцията може да бъде направена екстензия на пръста, ако е

необходимо, за да се улесни разкъсването на уплътнението. Ако не е получен задоволителен

отговор, инжекцията и екстензията на пръста може да бъдат повторени след около 4 седмици.

Инжекция и екстензия на пръста може да се прилагат до 3 пъти за едно уплътнение,

приблизително през 4-седмични интервали.

Понастоящем клиничният опит с Xiapex се ограничава до 3 инжекции на уплътнение и до 8

инжекции общо.

Болест на Peyronie

Xiapex трябва да се прилага от лекар, подходящо обучен за правилното приложение на

лекарствения продукт и с опит в диагностицирането и терапията на урологични заболявания

при мъжете. Пациенти с изкривяване на пениса >90° не са включени в клиничните изпитвания.

Поради това, лечение в тази група не може да се препоръча.

Дозировка

Препоръчителната доза Xiapex е 0,58 mg на инжекция, приложена в плака на Peyronie. Обемът

на разтворения Xiapex, който трябва да се приложи в плаката, е 0,25 ml (за указания относно

реконституирането вж. точка 6.6, Таблица 14). Ако има повече от една плака, трябва да се

инжектира само в плаката, причиняваща деформацията на извивката на пениса.

Един курс на лечение се състои от максимум 4 терапевтични цикъла. Всеки терапевтичен цикъл

се състои от две инжекции Xiapex и една процедура по оформяне на пениса. Втората инжекция

Xiapex се прилага от 1 до 3 дни след първата инжекция. Процедура по оформяне на пениса се

извършва от 1 до 3 дни след втората инжекция от всеки терапевтичен цикъл. Интервалът между

терапевтичните цикли е приблизителни шест седмици.

Специални популации

Старческа възраст

Поради липсата на измерима системна експозиция на Xiapex при пациенти с контрактура на

Dupuytren и минималната и краткотрайна системна експозиция на Xiapex при пациенти с

болест на Peyronie, не е необходима корекция на дозата. Като цяло, не са наблюдавани

различия в безопасността или ефективността между пациенти в старческа възраст и по-млади

пациенти.

Чернодробно увреждане

Поради липсата на измерима системна експозиция на Xiapex при пациенти с контрактура на

Dupuytren и минималната и краткотрайна системна експозиция на Xiapex при пациенти с

болест на Peyronie, не е необходима корекция на дозата.

Бъбречно увреждане

Поради липсата на измерима системна експозиция на Xiapex при пациенти с контрактура на

Dupuytren и минималната и краткотрайна системна експозиция на Xiapex при пациенти с

болест на Peyronie, не е необходима корекция на дозата.

Педиатрична популация

Няма съответно приложение на Xiapex при деца и юноши на възраст на възраст 0-18 г. за

показанието контрактура на Dupuytren.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Болестта на Peyronie възниква изключително при възрастни пациенти-мъже и поради това няма

съответно приложение на Xiapex в педиатричната популация на възраст 0-18 г. за лечение на

болест на Peyronie.

Начин на приложение

Интралезийно приложение.

Xiapex трябва да се разтвори с предоставения разтворител до подходящия обем преди

интралезийното инжектиране (вж. точка 6.6).

Трябва да се използва спринцовка за еднократна употреба, градуирана през 0,01 ml, с трайно

фиксирана игла с размер 27 G, 12 или 13 mm (не се предоставя), за изтегляне на обема от

приготвения разтвор. Във флакона ще остане малко количество от приготвения разтвор.

За указанията относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте

точка 6.6.

Контрактура на Dupuytren

Процедура на инжектиране

Прилагането на локален анестетик преди инжектиране на Xiapex в уплътнение на Dupuytren не

се препоръчва, тъй като може да повлияе правилното поставяне на инжекцията.

Ставата, която трябва да се лекува (метакарпофалангеална [MP] или проксимална

интерфалангеална [PIP]), трябва да се потвърди, а необходимият за реконституиране обем на

разтворителя, се определя от вида на ставата (PIP става налага по-малък обем за инжектиране).

Процедурата за инжектиране е описана подробно в листовката и в обучителните материали за

лекаря, и е задължително да се спазва.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани:

да посетят лекаря си приблизително 24-72 часа след инжектирането за преглед на

инжектираната ръка и за процедура за екстензия на пръста, за да се разкъса

уплътнението.

да не сгъват или разгъват пръстите на инжектираната ръка, за да се намали

екстравазацията на Xiapex извън уплътнението, докато се извърши процедурата за

екстензия на пръстта.

да не се опитват да разкъсват инжектираното уплътнение самостоятелно по което и да е

време.

да държат инжектираната ръка вдиганата колкото се може повече до деня след

процедурата за екстензия на пръста.

Процедура за екстензия на пръста

При посещението за проследяване, приблизително 24-72 часа след инжектирането, трябва да се

определи дали контрактурата е преодоляна. Ако е останала контрактура с уплътнение, да се

извърши пасивна процедура за екстензия на пръста в опит да се разкъса уплътнението. Ако е

необходимо, може да се използва локална анестезия по време на процедурата за екстензия на

пръста.

Докато китката на пациента е в сгънато положение, трябва да се приложи умерен натиск за

разгъване върху инжектираното уплътнение, чрез разгъване на пръста за приблизително 10 до

20 секунди. При уплътнения, засягащи PIP става, процедурата за екстензия на пръстта трябва да

се извърши, докато MP ставата е във флексия. Ако първата процедура за екстензия на пръста не

доведе до разкъсване на уплътнението, може да се направи втори и трети опит през интервали

от 5 до 10 минути. Не се препоръчват повече от 3 опита на засегната става за разкъсване на

уплътнение.

Ако уплътнението не се е разкъсало след 3 опита за екстензия, може да се насрочи посещение

за проследяване приблизително 4 седмици след инжекцията. Ако на следващото посещение

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

контрактурата с уплътнение персистира, може да се направи допълнителна инжекция и

процедура за екстензия на пръста.

След процедурата(ите) за екстензия на пръста и поставяне на шина на пациента (с максимална

екстензия на третираната става), пациентите трябва да бъдат инструктирани:

да не извършват изморителни дейности с инжектираната ръка, докато не им бъде

препоръчано да правят това.

да използват шината по време на сън в продължение на 4 месеца.

да изпълняват няколко пъти дневно серии от упражнения за сгъване и разгъване на

пръста, в продължение на няколко месеца.

Болест на Peyronie

Процедура на инжектиране

Регионална анестезия (блокада на пениса) или локална анестезия може да се приложи, при

желание, преди инжекцията Xiapex. В основните клинични проучвания при около 30% от

пациентите е направен блокада на пениса преди инжектиране.

Местоположението на таргетната област за третиране в плаката на Peyronie се открива в

точката на максимално вдлъбване (или фокална точка) в състояние на ерекция на пениса и се

обозначава с хирургичен маркер. Xiapex трябва да се инжектира в таргетната плака, когато

пенисът е в отпуснато състояние. Процедурата за инжектиране е описана подробно в

листовката и в обучителните материали за лекаря, и е задължително да се спазва.

Процедура по оформяне на пениса

Оформянето на пениса спомага за намаляване на деформацията на извивката и за изправяне на

оста на пениса. При посещението за проследяване от 1 до 3 дни след втората инжекция от всеки

терапевтичен цикъл, обученият лекар трябва да извърши процедура по оформяне на пениса в

отпуснато състояние на пениса, за да разтегли и удължи третираната плака, която Xiapex е

разрушил. При желание, преди оформянето може да се приложи локална анестезия. Носейки

ръкавици, лекарят трябва да хване плаката или втвърдената част на пениса в отпуснато

състояние, приблизително на 1 cm проксимално и дистално от мястото на инжектиране.

Директен натиск върху мястото на инжектиране трябва да се избягва. Таргетната плака се

използва за опорна точка и на двете ръце, за да се приложи силен, постоянен натиск с цел

удължаване и разтегляне на плаката. Целта е да се създаде постепенно огъване, обратно на

изкривяването на пениса на пациента, с разтегляне до точката на умерено съпротивление.

Натискът върху пениса трябва да се поддържа в продължение на 30 секунди, след което да се

освободи с период на покой от 30 секунди, преди да се повтори техниката по оформяне на

пениса, с общо 3 опита за оформяне, всеки по 30 секунди.

В допълнение към амбулаторната процедура по оформяне на пениса, на пациентите трябва да

се дадат инструкции за правилната техника за самостоятелно оформяне на пениса у дома, всеки

ден за период от 6 седмици след визитата при лекаря за оформяне на плаката на пениса от всеки

терапевтичен цикъл, в съответствие с подробните указания, посочени в листовката.

Ако деформацията с изкривяване е по-малка от 15 градуса след първия, втория или третия

терапевтичен цикъл, или ако лекарят прецени, че няма клинични показания за по-нататъшно

лечение, тогава следващите терапевтични цикли не трябва да се провеждат.

Безопасността при повече от един курс на лечение с Xiapex за болест на Peyronie не е известна.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Лечение на плаки на Peyronie, които засягат уретрата в пениса, поради потенциален риск за

тази структура.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Алергични реакции

След инжекцията Xiapex може да се появи тежка алергична реакция и пациентите трябва да се

наблюдават в продължение на 30 минути преди да напуснат клиниката за всякакви признаци

или симптоми на сериозна алергична реакция, напр. обширно зачервяване или обрив, оток,

стягане на гърлото или затруднено дишане. Пациентите трябва да бъдат инструктирани

незабавно да се консултират с лекар, ако получат някои от тези признаци или симптоми. Трябва

да има на разположение лекарства за спешно лечение на потенциални алергични реакции.

В едно постмаркетингово клинично проучване е имало съобщение за анафилактична реакция

при пациент с предишна експозиция на Xiapex за лечение на контрактура на Dupuytren,

показващо, че могат да възникнат тежки реакции, включително анафилаксия, след инжекции

Xiapex. Някои пациенти с контрактура на Dupuytren са развили IgE-антилекарствени антитела в

по-голям процент и по-високи титри при следващи инжекции Xiapex.

В двойносляпата част на три плацебо-контролирани клинични проучвания Фаза 3 при пациенти

с контрактура на Dupuytren, 17% от третираните с Xiapex пациенти са имали леки реакции (т.е.

сърбеж) след до 3 инжекции. Честотата на свързан с Xiapex сърбеж се е увеличила след повече

инжекции Xiapex при пациенти с контрактура на Dupuytren.

В двойносляпата част на двете плацебо-контролирани клинични изпитвания Фаза 3 при болест

на Peyronie, по-голям процент от лекуваните с Xiapex пациенти (4%), в сравнение с пациентите,

третирани с плацебо (1%), са имали локализиран сърбеж след до 4 терапевтични цикъла

(включващи до 8 инжекции Xiapex). Честотата на свързания с Xiapex сърбеж е била подобна

след всяка инжекция, независимо от броя приложени инжекции.

Руптура на сухожилие или друго сериозно увреждане на инжектирания пръст/ръка при лечение

на контрактура на Dupuytren

Xiapex трябва да се инжектира само в уплътнението на Dupuytren. Тъй като Xiapex разрушава

колагена, трябва да се внимава, за да се избегне инжектирането в сухожилия, нерви,

кръвоносни съдове или други колаген-съдържащи структури на ръката. Инжектирането на

Xiapex в колаген-съдържащи структури може да доведе до увреждане на тези структури и

възможно трайно поражение като руптура на сухожилие или увреждане на лигамент. Трябва да

се внимава при инжектиране на Xiapex в уплътнения, контрахиращи PIP стави, тъй като

клиничните проучвания показват увеличен риск от руптура на сухожилие и нараняване на

лигамент, свързани с лечението на PIP контрактури с Xiapex. Това е особено важно за

уплътнения, разположени в PIP ставата на петия пръст. При инжектиране в уплътнение,

засягащо PIP става на петия пръст, вкарването на иглата не трябва да бъде по-дълбоко от 2-3 mm

и не повече от 4 mm дистално от палмарната сгъвка на пръста. Пациентите трябва да бъдат

инструктирани да спазват указанията за лечение (вж. точка 4.2) и незабавно да се свържат с

лекаря, ако има затруднение при сгъването на пръста след отзвучаване на отока (симптоми на

руптура на сухожилие).

При повечето пациенти с руптура или нараняване на сухожилие/лигамент лечението е

продължило с успешно хирургическо възстановяване. Ранната диагностика и навременната

оценка и лечение са важни, защото руптурата на сухожилие/нараняването на лигамент може

потенциално да засегне цялостната функция на ръката.

Пациенти с контрактури на Dupuytren, които прилепват към кожата, може да са изложени на

по-голям риск от кожни лезии по кожата, покриваща таргетното уплътнение, в резултат на

фармакологичния ефект на Xiapex и процедурата за екстензия на пръста.

В постмаркетинговия период има съобщения за случаи на кожна лацерация след процедури на

екстензия на пръст, налагаща присаждане на кожа. Признаците и симптомите, които могат да

са показателни за сериозно нараняване на лекувания пръст/ръка след инжекция или

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

манипулация, трябва да бъдат оценени веднага, тъй като може да е наложителна хирургическа

интервенция. В контролирано постмаркетингово изследване е установена по-голяма честота на

кожна лацерация след две едновременни инжекции в една и съща ръка (вж. също точка 4.8).

Има съобщения за случаи на некроза на пръста, която в някои случаи е довела до ампутация на

части от пръста. За това може да допринесат съществуващо от преди намалено периферно

кръвообращение, напр. синдром на Raynaud, и употребата на епинефрин в комбинация с

локални анестетици при тези пациенти (вж. също точка 4.8).

Има съобщения за случаи на фрактури на фалангите на пръст при извършване на манипулация

върху него. Когато се прави екстензия на пръст, тя трябва да се извършва с повишено внимание

при пациенти с чупливост на костите, при които може да има предразположение към фрактура

на фалангите на пръстите (напр. при пациенти с остеопения/остеопороза). Ако след

манипулация се развие деформация на пръста, болка или увеличен оток, препоръчва се да се

направи диагностично образно изследване (вж. също точка 4.8).

Корпорална руптура (фрактура на пениса) или друго сериозно увреждане на пениса при

лечение на болестта на Peyronie

Инжектирането на Xiapex в структури, съдържащи колаген, като кавернозните тела на пениса,

може да доведе до увреждане на тези структури и възможно нараняване, като корпорална

руптура (фрактура на пениса). Поради това Xiapex трябва да се инжектира само в плаката на

Peyronie и да се внимава за да се избегне инжектиране в уретрата, нерви, кръвоносни съдове,

кавернозните тела или други структури на пениса, съдържащи колаген.

Има съобщения за корпорална руптура като сериозна нежелана реакция след инжектиране на

Xiapex при 5 от 1 044 пациенти (0,5%) в контролираните и неконтролираните клинични

проучвания на болест на Peyronie. При други пациенти, лекувани с Xiapex (9 от 1 044; 0,9%) се

съобщава за комбинация от екхимози или хематом на пениса, внезапна детумесценция на

пениса и/или пукащ звук или такова усещане в пениса, като в тези случаи не може да се

изключи диагноза корпорална руптура.

Има съобщения и за тежък хематом на пениса като нежелана реакция при 39 от 1 044 пациенти

(3,7%) в контролираните и неконтролирани клинични проучвания при болест на Peyronie.

Лекарите трябва да посъветват пациента да изчака най-малко 4 седмици след втората инжекция

от терапевтичния цикъл, преди той да поднови сексуалната си активност, като се увери, че

болката и отокът са напълно изчезнали и да бъде внимателен, когато подновява сексуалната си

активност.

Признаци или симптоми, които може да отразяват сериозно увреждане на пениса, трябва да

бъдат бързо оценени за корпорална руптура или тежък хематом на пениса, което може да

наложи хирургична интервенция.

Прилагане при пациенти с нарушения в кръвосъсирването

Xiapex трябва да се използва внимателно при пациенти с нарушения в кръвосъсирването или

такива, които приемат антикоагуланти. В трите плацебо-контролирани проучвания Фаза 3 при

пациенти с контрактура на Dupuytren, 73% от третираните с Xiapex пациенти са съобщили за

екхимоза или контузия, а 38% са съобщили за кръвоизлив на мястото на инжектиране. В двете

двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания Фаза 3 при болест на Peyronie, 65,5% от

пациентите, лекувани с Xiapex, са развили хематом на пениса, а 14,5% са развили екхимоза на

пениса. Не са известни ефикасността и безопасността на Xiapex при пациенти, приемащи други

антикоагулантни лекарствени продукти освен до 150 mg ацетилсалицилова киселина дневно

преди прилагане на Xiapex. Не се препоръчва използване на Xiapex при пациенти, които са

получавали антикоагуланти (с изключение на не повече от 150 mg ацетилсалицилова киселина

дневно) в рамките на 7 дни преди поставяне на инжекция с Xiapex.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Имуногенност

Както при всеки лекарствен продукт с протеин, с произход, различен от човешки, пациентите

може да развият антитела към терапевтичния протеин. По време на клинични проучвания,

кръвни проби от пациенти с контрактура на Dupuytren и болест на Peyronie са изследвани в

различни времеви точки за антитела към протеиновите съставки на лекарствения продукт

(AUX-I и AUX-II).

В клиничните проучвания при контрактура на Dupuytren, тридесет дни след първата инжекция

при 92% от пациентите са установени циркулиращи антитела срещу AUX-I, а при 86% от

пациентите – срещу AUX-II. На петата година след първоначалната инжекция Xiapex 92,8% и

93,4% от пациентите са били серопозитивни съответно за анти-AUX-I и анти-AUX-II антитела.

Почти всички пациенти са имали положителни титри на антитела срещу AUX-I (97,9%) и

антитела срещу AUX-II (97,5%) 60 дни след две едновременни инжекции.

В клинични проучвания при болест на Peyronie, 6 седмици след първия терапевтичен цикъл с

Xiapex приблизително 75% от пациентите са имали антитела срещу AUX-I и приблизително

55% от пациентите са имали антитела срещу AUX-II. Шест седмици след осмата инжекция

(четвърти терапевтичен цикъл) с Xiapex >99% от пациентите, лекувани с Xiapex, са развили

високи титри на антитела както срещу AUX-I, така и срещу AUX-II. Неутрализиращи антитела

са били тествани в подгрупа от 70 проби, избрани да бъдат представителни за отговори с висок

и нисък титър на свързващи антитела на Седмица 12 от лечението. За всеки участник, за когото

е избрана проба на Седмица 12, са тествани съответните проби на Седмица 6, 18, 24 и 52, ако те

също са били положителни за свързващи антитела. Неутрализиращи антитела към AUX-I или

AUX-II са били открити съответно при 60% и 51,8% от изследваните пациенти. На петата

година след първата инжекция с Xiapex повечето участници (>90%) са били серопозитивни

съответно за анти-AUX-I и анти-AUX-II антитела. Освен това, серопозитивността за

неутрализиращи анти-AUX-I и анти-AUX-II антитела е била запазена.

При пациенти, лекувани за тези две показания, не е имало ясна връзка между честотата на

антителата, титрите на антителата или статуса по отношение на неутрализиращи антитела и

клиничния отговор или нежеланите реакции.

Тъй като ензимите в Xiapex имат известна секвентна хомоложност с човешки матриксни

металопротеинази (MMPs), антителата срещу лекарството (ADA) теоретично могат да

взаимодействат с човешки MMPs. Не са отбелязани съображения за безопасност, свързани с

инхибиране на ендогенни MMPs; по-специално, няма нежелани събития, показващи развитие

или обостряне на автоимунно заболяване, или развитие на мускулно-скелетен синдром (MSS).

Независимо че от настоящите данни за безопасност няма клинично доказателство за развитие

на мускулно-скелетен синдром след прилагане на XIAPEX, не може да бъде изключена

възможността той да се прояви. Ако този синдром се развие, той би напредвал прогресивно, като

се характеризира с един или повече от следните признаци и симптоми: артралгия, миалгия,

скованост на ставите, скованост на раменете, оток на ръката, палмарна фиброза и удебеляване

или образуване на възли в сухожилията.

Хирургична намеса след лечение

Не е известно влиянието на лечението с Xiapex върху последваща операция, ако е необходима.

Специални състояния/заболявания на пениса, които не са проучени в клинични изпитвания

Лечение с Xiapex при пациенти с калцифицирана плака, която е възможно да е попречила на

техниката на инжектиране, хорди при наличие или липса на хипоспадия, тромбоза на

дорзалната артерия и/или вена на пениса, инфилтрация от доброкачествено или злокачествено

образувание, водещо до изкривяване на пениса, инфилтрация от инфекциозен агент, като напр.

при lymphogranuloma venereum, вентрално изкривяване по някаква причина и изолирана

деформация на пениса тип часовниково стъкло не са проучвани, и лечението при такива

пациенти трябва да се избягва.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се

каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани специални проучвания с Xiapex за взаимодействията на лекарствения

продукт. Няма измерима системна експозиция след единична инжекция Xiapex при пациенти с

контрактура на Dupuytren и само минимална и краткотрайна системна експозиция на Xiapex

при пациенти с болест на Peyronie.

Не е имало клинично значими разлики в честотата на нежеланите реакции след лечение с

Xiapex въз основа на тежестта на еректилната дисфункция на изходно ниво или съпътстваща

употреба на инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

Независимо че няма клинични данни за взаимодействие на тетрациклинови и антрациклинови

антибиотици, и антрахинонови производни с Xiapex, е доказано, че във фармакологично значими

концентрации in vitro такива производни инхибират разграждането на колагена, медиирано от

матриксни металопротеинази. Поради това не се препоръчва използването на Xiapex при

пациенти, които са приемали тетрациклинови антибиотици (напр. доксициклин) в рамките на

14 дни преди поставяне на инжекция с Xiapex.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност и фертилитет

Няма налични клинични данни за случаи с експозиция на Xiаpex по време на бременност.

Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с

фертилитета, бременността или ембрионалното/феталното развитие (виж точка 5.3). Не са

провеждани проучвания върху раждането или постнаталното развитие при животни, тъй като

фармакокинетични проучвания при хора показват, че след инжектиране в уплътнение на

Dupuytren нивата на Xiapex в системната циркулация не са измерими (виж точка 5.1). След

многократно приложение, пациентите развиват ADAs (антитела срещу лекарството), чиято

кръстосана реактивност срещу ендогенни MMPs (матриксни металпротеинази), участващи в

бременността и раждането, не може да бъде изключена. Не е известен потенциалният риск по

отношение на раждането и постнаталното развитие при хора. Поради това употребата на Xiapex

не се препоръчва по време на бременност, а лечението трябва да се отложи за след края на

бременността.

Болестта на Peyronie възниква изключително при възрастни пациенти-мъже и поради това няма

съответна информация за употреба при жени. Ниски нива на Xiapex са били измерими в

плазмата на оценими пациенти-мъже в продължение на до 30 минути след приложение на

Xiapex в плаката на пениса на пациенти с болест на Peyronie (вж. точка 5.2).

Кърмене

Не е известно дали колагеназата от Сlostridium histolyticum се екскретира в кърмата.

Необходимо е внимание, когато Xiapex се прилага на кърмачка.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Xiapex може да повлияe в значителна степен способността за шофиране и работа с машини

поради оток и болка, които могат да затруднят използването на третираната ръка при болестта

на Dupuytren. Други по-незначителни влияния върху способността за шофиране и работа с

машини включват замайване, парестезия, хипоестезия и главоболие, които също са съобщени

след инжектиране на Xiapex. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват

потенциално опасни задачи като шофиране или работа с машини, докато това стане безопасно

или след препоръка на лекаря.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Контрактура на Dupuytren

Обобщение на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на клиничните проучвания с Xiapex (272

от 409 пациенти, получавали до три единични инжекции Xiapex и 775 пациенти, получавали

две едновременни инжекции в една и съща ръка) са били реакции на мястото на инжектиране

като периферен оток (на мястото на инжектиране), контузия (включително екхимоза),

кръвоизлив на мястото на инжектиране и болка на мястото на инжектиране. Реакциите на

мястото на инжектиране са били много чести, проявяващи се при по-голямата част от

пациентите, като са били предимно леки до умерени по тежест и обикновено са преминавали в

рамките на 1-2 седмици след инжектиране. Има съобщения за свързани с лекарствения продукт

сериозни нежелани реакции като скъсване на сухожилие (6 случая), тендинит (1 случай), друго

поражение на лигамент (2 случая) и комплексен регионален болков синдром (1 случай). Имало

е съобщение за анафилактична реакция при пациент, лекуван преди с Xiapex (1 случай).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Таблица 1 представя нежеланите реакции, изброени по системно-органен клас и категории по

честота, като е използвана следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10) и

нечести (≥1/1 000 до <1/100) и с неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде

направена оценка. В рамките на честотата на всяка група, нежеланите реакции са представени по

реда на понижаваща се тежест. Нежелани реакции, съобщени от клиничната програма, са тези,

настъпили в хода на двойнослепите, плацебо-контролирани проучвания Фаза 3 за лечението на

контрактура на Dupuytren при възрастни пациенти с палпиращо се уплътнение (AUX-CC-857,

AUX-CC-859) и постмаркетинговите клинични проучвания (AUX-CC-864, AUX-CC-867) за две

едновременни инжекции в една и съща ръка.

Таблица 1: Таблично представяне на нежеланите реакции

Системо-органен

клас

Много чести

Чести

Нечести

неизвестна

честота

Инфекции и

инфестации

Целулит на мястото на

инжектиране

Лимфангит

Нарушения на

кръвта и лимфната

система

Лимфаденопатия

Болка в

лимфните

възли

Тромбоцитопения

Лимфаденит

Нарушения на

имунната система

Свръхчувствителност

Анафилактична реакция

Психични

нарушения

Обърканост

Възбуда

Безсъние

Раздразнителност

Безпокойство

Нарушения на

нервната система

Парестезия

Хипестезия

Усещане за

парене

Замаяност

Главоболие

Комплексен регионален

болков синдром

Моноплегия

Вазовагален синкоп

Тремор

Хиперестезия

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/748449/2015

EMEA/H/C/002048

Резюме на EPAR за обществено ползване

Xiapex

collagenase clostridium histolyticum

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Xiapex. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Xiapex.

Какво представлява Xiapex?

Xiapex представлява прах и разтворител, от които се приготвя инжекционен разтвор. Съдържа

активното вещество колагеназа от clostridium histolyticum (collagenase clostridium histolyticum).

За какво се използва Xiapex?

Xiapex се използва за лечение на контрактура на Дюпюитрен и болест на Пейрони при възрастни.

Контрактурата на Дюпюитрен е състояние, при което един или повече пръсти се извиват към

дланта и не могат да бъдат напълно изпънати. Това състояние се причинява от удебеление на

тъканите под кожата на дланта, които образуват „уплътнения“, придърпващи пръстите. Xiapex се

прилага при пациенти с уплътнения в подкожието на дланите, които са достатъчно дебели, за да

могат да се усетят през кожата.

Болестта на Пейрони е състояние, при което мъжете развиват плаки от фиброзна, ръбцова тъкан

в пениса, което причинява неестествена кривина, и понякога води до болка или затруднен полов

контакт. Xiapex се прилага при пациенти с плаки, които могат да се усетят през кожата и при

които неестествената кривина на пениса е най-малко 30 градуса в началото на лечението.

Лекарствeният продукт се отпуска по лекарско предписание.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Xiapex

EMA/748449/2015

Страница 2/4

Как се използва Xiapex?

Xiapex трябва да се прилага от лекар, подходящо обучен за правилното прилагане на продукта и

с опит в диагностицирането и лечението на болестта на Дюпюитрен и на генитални проблеми при

мъжете.

За лечение на контрактура на Дюпюитрен лекарят инжектира подходящата доза Xiapex директно

в уплътнението на дланта на пациента. Около 24 часа след инжектирането пръстът може да бъде

изправен от лекаря, като се извърши „процедура по екстензия на пръста“, при която той се

изпъва за около 10 до 20 секунди, за да се подпомогне разкъсването на уплътнението. При всяка

процедура може да се лекуват до 2 уплътнения или 2 засегнати стави на една ръка. Ако

инжектирането и екстензията на пръста не доведат до задоволително повлияване, процедурата

може да бъде повтаряна през месец, до най-много 3 инжектирания на уплътнение.

При пациенти с болестта на Пейрони Xiapex се прилага за не повече от 4 цикъла на лечение,

всеки от които продължава около 6 седмици. При всеки цикъл дозата Xiapex се инжектира в

причиняващата деформация плака, последвано от втора инжекция, прилагана от 1 до 3 дни след

първата. След още 1 до 3 дни лекарят извършва „процедура по моделиране на пениса“, при която

плаката внимателно се изпъва и огъва в срещуположна на неестествената кривина посока. След

това пациентите трябва да продължат процедурите по моделиране всеки ден вкъщи съгласно

инструкциите за останалата част от цикъла.

За повече информация относно употребата на Xiapex, включително процедурите по екстензия на

пръстите и моделиране на пениса, вижте кратката характеристика на продукта (също част от

EPAR).

Как действа Xiapex?

Уплътненията в дланите при пациенти с контрактура на Дюпюитрен и плаките при пациенти с

болестта на Пейрони са образувани от нишки на белтък, наречен колаген. Xiapex съдържа смес от

две „колагенази“, ензими, които разрушават колагена. Когато се инжектират в уплътнение или в

плака, колагеназите разрушават колагеновите нишки. Това отслабва и разрушава уплътненията

или плаките.

Колагеназите в Xiapex са извлечени от бактерията Clostridium histolyticum.

Как е проучен Xiapex?

Xiapex е сравнен с плацебо (сляпо лечение) в две основни проучвания, обхващащи общо 374

възрастни пациенти с контрактура на Дюпюитрен. Пациентите са лекувани с три инжектирания и

ръцете им са изследвани три месеца след последното инжектиране, за да се определи до каква

степен могат да изправят пръстите. Основната мярка за ефективност е делът на пациентите, при

които главната засегната става може да бъде изправена, така че огъването напред да е с не

повече от 5 градуса.

При болестта на Пейрони Xiapex е сравнен с плацебо в две допълнителни проучвания, обхващащи

832 мъже. На пациентите се прилагат не повече от 4 цикъла на лечение, всеки включващ две

инжектирания и последващи процедури по моделиране, като ефектите са измерени при

проследяване след 1 година. Основните мерки за ефективност са намаляване на неестествената

кривина на пениса и степента, в която състоянието притеснява пациента.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Xiapex

EMA/748449/2015

Страница 3/4

Какви ползи от Xiapex са установени в проучванията?

Показано е, че Xiapex е по-ефективен за лечение на контрактура на Дюпюитрен спрямо плацебо.

Сред пациентите, които са завършили първото проучване, 64% (130 от 203) от лекуваните с

Xiapex могат да изправят пръстите си до ъгъл от 5 градуса или по-малко в сравнение със 7% (7 от

103) от пациентите, лекувани с плацебо. Във второто проучване резултатите са 44% (20 от 45) за

групата, лекувана с Xiapex, и 5% (1 от 21) за групата, лекувана с плацебо.

Xiapex е също по-ефективен от плацебо за лечение на болестта на Пейрони и води до 38 и 31%

подобрение на неестествената кривина в двете проучвания в сравнение със съответно 21 и 15%

за плацебо. Според съобщените от пациентите резултати за това, доколко притеснително е

състоянието им след лечението, подобрението също е по-голямо при Xiapex, отколкото при

плацебо,

Какви са рисковете, свързани с Xiapex?

Най-честите нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при Xiapex, са локални реакции на

мястото на инжектиране, например оток, посиняване, кървене и болка. Реакциите на мястото на

инжектиране са много чести и се развиват при по-голямата част от пациентите. Те са основно

леки до умерени по тежест и обикновено отшумяват в рамките на една до две седмици. Xiapex не

трябва да се използва за лечение на болестта на Пейрони, ако плаката засяга уретрата

(тръбичката, която извежда навън урината и семенната течност). За пълния списък на всички

нежелани лекарствени реакции и ограниченията при Xiapex вижте листовката.

Защо Xiapex е разрешен за употреба?

СНМР реши, че ползите от Xiapex са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Xiapex?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Xiapex се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Xiapex, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

Освен това фирмата, която предлага Xiapex на пазара, трябва да гарантира, че всички лекари,

които ще използват лекарството, са подходящо обучени в приложението на лекарството и имат

опит в диагностицирането и лечението на контрактура на Дюпюитрен и на болестта на Пейрони.

Фирмата трябва да проведе обучителна програма за лекари за правилното приложение и

потенциалните нежелани лекарствени реакции, свързани с лекарството.

Допълнителна информация за Xiapex:

На 28 февруари 2011 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Xiapex, валидно

в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Xiapex може да се намери на уебсайта на Агенцията ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. За повече информация относно

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Xiapex

EMA/748449/2015

Страница 4/4

лечението с Xiapex прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 11-2015.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация