Nitisinone MDK (previously Nitisinone MendeliKABS)

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

30-07-2020

Активна съставка:
нитисинона
Предлага се от:
MendeliKABS Europe Ltd
АТС код:
A16AX04
INN (Международно Name):
nitisinone
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Tyrosinemias
Терапевтични показания:
Лечение на възрастни и педиатрични пациенти (във възрастов диапазон) с потвърдена диагноза наследствена тирозинемия тип 1 (НТ1) в комбинация с диетично ограничаване на тирозин и фенилаланин.
Каталог на резюме:
Revision: 4
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/004281
Дата Оторизация:
2017-08-24
EMEA код:
EMEA/H/C/004281

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

05-10-2017

Листовка Листовка - чешки

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

30-07-2020

Листовка Листовка - датски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

30-07-2020

Листовка Листовка - немски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

30-07-2020

Листовка Листовка - естонски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

05-10-2017

Листовка Листовка - гръцки

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

30-07-2020

Листовка Листовка - английски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

05-10-2017

Листовка Листовка - френски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

30-07-2020

Листовка Листовка - италиански

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

05-10-2017

Листовка Листовка - латвийски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

05-10-2017

Листовка Листовка - литовски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

05-10-2017

Листовка Листовка - унгарски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

05-10-2017

Листовка Листовка - малтийски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

05-10-2017

Листовка Листовка - нидерландски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

05-10-2017

Листовка Листовка - полски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

30-07-2020

Листовка Листовка - португалски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

05-10-2017

Листовка Листовка - румънски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

05-10-2017

Листовка Листовка - словашки

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

05-10-2017

Листовка Листовка - словенски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

05-10-2017

Листовка Листовка - фински

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

30-07-2020

Листовка Листовка - шведски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

30-07-2020

Листовка Листовка - норвежки

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

30-07-2020

Листовка Листовка - исландски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

30-07-2020

Листовка Листовка - хърватски

30-07-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

30-07-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

05-10-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Nitisinone MDK 2 mg твърди капсули

Nitisinone MDK 5 mg твърди капсули

Nitisinone MDK 10 mg твърди капсули

нитисинон (nitisinone)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Nitisinone MDK и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Nitisinone MDK

Как да приемате Nitisinone MDK

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Nitisinone MDK

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Nitisinone MDK

и за какво се използва

Активната съставка на Nitisinone MDK е нитисинон. Това лекарство се използва за лечение на

рядко заболяване, наречено наследствена тирозинемия тип 1 при възрастни, юноши и деца (във

всички възрастови граници).

При това заболяване Вашият организъм не е в състояние да разгражда напълно

аминокиселината тирозин (аминокиселините са градивните елементи на нашите протеини), при

което се образуват вредни вещества. Тези вещества се натрупват във Вашия организъм.

Nitisinone MDK блокира разграждането на тирозина и не се образуват вредни вещества.

Докато приемате това лекарство, Вие трябва да спазвате специална диета, защото тирозинът

остава в организма. Тази специална диета се основава на ниско съдържание на тирозин и

фенилаланин (друга аминокиселина).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Nitisinone MDK

Не приемайте Nitisinone MDK:

ако сте алергични към нитисинон или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Бременност и кърмене”.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Nitisinone MDK.

Очите Ви ще бъдат преглеждани от офталмолог преди лечението и редовно по време на

лечението с нитисинон. Ако очите Ви се зачервят или имате някакви други признаци на

въздействие върху очите. Обърнете се незабавно към Вашия лекар за преглед на очите.

Проблемите с очите биха могли да са признак на неподходящ контрол на хранителния

режим (вижте точка 4).

По време на лечението ще Ви вземат кръвни проби, за да може Вашият лекар да провери дали

лечението е подходящо и да се увери, че няма възможни нежелани реакции, причиняващи

нарушения на кръвта.

Вашият черен дроб ще се проверява през редовни интервали, защото заболяването засяга

черния дроб.

Вашият лекар трябва да Ви прави контролен преглед на всеки 6 месеца. Ако имате някакви

нежелани лекарствени реакции, препоръчва се това да става през по-кратки интервали от време.

Други лекарства и Nitisinone MDK

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате

други лекарства.

Nitisinone MDK може да повлияе ефекта на други лекарства, като:

лекарства за лечение на епилепсия (като фенитоин)

лекарства против образуване на тромби (като варфарин).

Nitisinone MDK с храна и напитки

Ако започнете да приемате Nitisinone MDK по време на хранене, препоръчва се да продължите

да го приемате по време на хранене през целия курс на лечението.

Бременност и кърмене

Безопасността на това лекарство не е проучена при бременни жени и кърмачки.

Моля обърнете се към Вашия лекар, ако планирате да забременеете. Ако забременеете, трябва

да се обърнете веднага към Вашия лекар.

Не трябва да кърмите, докато приемате това лекарство, вижте точка „Не приемайте Nitisinone

MDK“.

Шофиране и работа с машини

Това лекарство повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Въпреки това, при поява на нежелани реакции, повлияващи зрението, не трябва да шофирате

или работите с машини, докато се възстанови нормалното Ви зрение (вж. точка 4 „Възможни

нежелани реакции“).

3.

Как да приемате Nitisinone MDK

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лечението с това лекарство трябва да се започне и наблюдава от лекар с опит в лечението на

заболяването (вродена тирозинемия тип 1).

Препоръчителната дневна доза е 1 mg/kg телесно тегло, приложени перорално. Вашият лекар ще

коригира дозата индивидуално. Препоръчително е дозата да се прилага веднъж дневно.

Въпреки това, поради ограничените данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази

популация пациенти се препоръчва общата дневна доза да се раздели на две приложения

дневно.

Ако имате проблеми с гълтането на капсулите, можете да отворите капсулата и да смесите

праха с малко количество вода или диетична течна храна точно преди приема.

Ако сте приели повече от необходимата доза Nitisinone MDK

Ако сте приели повече от необходимата доза от това лекарство, обърнете се към Вашия лекар

или фармацевт, колкото може по-скоро.

Ако сте пропуснали да приемете Nitisinone MDK

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако сте пропуснали да

приемете една доза, свържете се с Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте спрели приема на Nitisinone MDK

Ако имате впечатлението, че лекарството не действа както трябва, поговорете с Вашия лекар.

Не променяйте дозата или не спирайте лечението, без да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Като всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако забележите някакви нежелани реакции, свързани с очите, веднага се обърнете към Вашия

лекар за изследвания на очите. Лечението с нитисинон води до повишени нива на тирозин в

кръвта, което може да причини симптоми, свързани с очите. Честите нежелани реакции,

засягащи очите (може да засегнат повече от 1 на 10 пациенти), причинени от по-високи нива на

тирозина, са възпаление на окото (конюнктивит), помътняване и възпаление на роговицата

(кератит), чувствителност към светлина (фотофобия) и болки в очите. Възпалението на клепача

(блефарит) е нечеста нежелана реакция (може да засегне до 1 на 100 пациенти).

Други чести нежелани реакции

намален брой тромбоцити (тромбоцитопения) и бели кръвни клетки (левкопения),

недостиг на определени бели кръвни клетки (гранулоцитопения).

Други нечести нежелани реакции

увеличен брой бели кръвни клетки (левкоцитоза),

сърбеж (пруритус), възпаление на кожата (ексфолиативен

дерматит), обрив.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Nitisinone MDK

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

бутилката след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да се съхранява в оригиналната бутилка, за да се

предпази от светлина.

Продуктът може да се съхранява за период от 2 месеца след първото отваряне на бутилката при

температура под 25°C, след което той трябва да се изхвърли.

Не забравяйте да отбележите датата на изваждане от хладилника върху бутилката.

Не изхвърляйте лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарства, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Nitisinone MDK

Активното вещество е нитисинон.

Nitisinone MDK 2 mg:

Всяка капсула съдържа 2 mg нитисинон.

Nitisinone MDK5 mg:

Всяка капсула съдържа 5 mg нитисинон.

Nitisinone MDK 10 mg:

Всяка капсула съдържа 10 mg нитисинон.

Другите съставки са:

Капсулно съдържимо: прежелатинизирано царевично нишесте

Състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E 171)

Печатно мастило: черен железен оксид (E 172), гел лак (Shellac)

Как изглежда Nitisinone MDK и какво съдържа опаковката

Nitisinone MDK капсули са бели, непрозрачни, твърди, желатинови капсули с дължина 15,7 mm,

като върху тях е отпечатано „Nitisinone“ и количеството активно вещество в дозова единица

„2 mg“, „5 mg“ или „10 mg“ в черно. Капсулата съдържа бял до почти бял прах.

Капсулите са опаковани в пластмасови бутилки. Всяка бутилка съдържа 60 капсули. Всяка

картонена опаковка съдържа една бутилка.

Притежател на разрешението за употреба

MendeliKABS Europe Limited

Unit 3D, North Point House

North Point Business Park

New Mallow Road

Cork, T23 AT2P, Ирландия

Производител

Elara Pharmaservices Europe Limited

239 Blanchardstown Corporate Park

Ballycoolin, Dublin

D15 KV21, Ирландия

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Nitisinone MDK 2 mg твърди капсули

Nitisinone MDK 5 mg твърди капсули

Nitisinone MDK 10 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 2 mg нитисинон (nitisinone).

Всяка капсула съдържа 5 mg нитисинон (nitisinone).

Всяка капсула съдържа 10 mg нитисинон (nitisinone).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Бели, непрозрачни капсули с дължина 15,7 mm, като върху капачката е отпечатано в черно

мастило „2 mg“, а върху тялото на капсулата

„Nitisinone“.

Бели, непрозрачни капсули с дължина 15,7 mm, като върху капачката е отпечатано в черно

мастило „5 mg“, а върху тялото на капсулата

„Nitisinone“.

Бели, непрозрачни капсули с дължина 15,7 mm, като върху капачката е отпечатано в черно

мастило „10 mg“, а върху тялото на капсулата

„Nitisinone“.

Капсулата съдържа бял до почти бял прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на възрастни и педиатрични пациенти (във всички възрастови граници) с потвърдена

диагноза наследствена тирозинемия тип 1 (HT-1) в комбинация с ограничаване на приема на

тирозин и фенилаланин в хранителния режим.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с нитисинон трябва да се започне и наблюдава от лекар, опитен в лечението на

пациенти с HT-1.

Дозировка

Лечението на заболяването при всички генотипове трябва да започне възможно най-рано, за да

се увеличи преживяемостта и да се избегнат усложнения като чернодробна недостатъчност, рак

на черния дроб и бъбречни заболявания. Като допълнение към лечението с нитисинон се

изисква диета с ниско съдържание на фенилаланин и тирозин; това трябва да е последвано от

постоянно наблюдение на аминокиселините

в плазмата

(вж. точки 4.4 и 4.8).

Препоръчителната първоначална дневна доза при педиатричната популация и популацията на

възрастните е 1 mg/kg телесно тегло, приложени перорално. Дозата нитисинон трябва да се

адаптира индивидуално. Препоръчително е приложението да се прилага веднъж дневно.

Въпреки това, поради ограничените данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази

популация пациенти се препоръчва общата дневна доза да се раздели на две приложения

дневно.

Адаптиране на дозата

При редовното проследяване е уместно да се наблюдават сукцинилацетонът в урината,

стойностите на чернодробните функционални показатели и нивата на алфа-фетопротеин (вж.

точка 4.4). Ако един месец след началото на лечението с нитисинон все още се открива

сукцинилацетон в урината, дозата нитисинон трябва да се увеличи до 1,5 mg/kg телесно

тегло/ден. На базата на оценка на всички биохимични показатели може да се наложи доза от

2 mg/kg телесно тегло/ден. Тази доза се счита като максимална доза за всички пациенти.

Ако биохимичният отговор е задоволителен, дозата трябва да се адаптира само според

наддаването на телесно тегло.

В допълнение към горните изследвания, обаче, при започване на терапията, след преминаване

от прилагане два пъти дневно към веднъж дневно, или при влошаване на състоянието, може да

се наложи да се следят по-отблизо всички съответни биохимични показатели (т.е. –

сукцинилацетон в плазмата, 5-аминолевулинат в урината (ALA) и дейността на еритроцитната

порфобилиноген (ПБГ)-синтеза.

Специални популации

Няма специални препоръки за дозата при лица в старческа възраст или при пациенти с

бъбречно или чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

Препоръчителната доза в mg/kg телесно тегло е една и съща за деца и възрастни.

Въпреки това, поради ограничените данни при пациенти с телесно тегло <20 kg, в тази

популация пациенти се препоръчва общата дневна доза да се раздели на две приложения

дневно.

Начин на приложение

Капсулата може да се отвори и съдържанието да се суспендира в малко количество вода или

диетична течна храна непосредствено преди приема.

За педиатрични пациенти, които трудно преглъщат капсули, са налични други лекарствени

форми.

Препоръчително е, ако лечението с нитисинон започне с приемане на храна, този режим да се

поддържа постоянно, вижте точка 4.5.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Майките, приемащи нитисинон, не трябва да кърмят (вж. точки 4.6 и 5.3).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследяване на плазмените нива на тирозина

Препоръчва се преди започване на лечението с нитисинон и след това редовно, поне веднъж

годишно, да се извърши изследване на очите с биомикроскоп. Пациенти, при които се проявят

проблеми със зрението по време на лечение с нитисинон, трябва незабавно да се консултира с

офталмолог. Трябва да се установи дали пациентът се придържа към хранителния си режим и

да се измери концентрацията на тирозин в плазмата. В случай че нивото на тирозин в плазмата

е над 500 микромола/L трябва да се приложи още по-ограничаващ тирозина и фенилаланина

хранителен режим. Не се препоръчва да се понижава концентрацията на тирозин в плазмата чрез

намаляване или прекъсване на нитисинона, тъй като метаболитният дефект би могъл да доведе до

влошаване на клиничното състояние на пациента.

Проследяване на чернодробната функция

Чернодробната функция трябва да се проследява редовно чрез изследвания на чернодробните

функционални показатели и образна диагностика на черен дроб. Препоръчва се също така да се

наблюдават концентрациите на алфа-фетопротеин в серума. Повишаването на концентрацията

на алфа-фетопротеин в серума може да е признак на неадекватно лечение. Пациенти със

повишаващ се алфа-фетопротеин или признаци за възли в черния дроб винаги трябва да се

изследват за злокачествени образувания на черния дроб.

Проследяване на тромбоцитите и белите кръвни клетки (WBC)

Препоръчва се броят на тромбоцитите и белите кръвни клетки да се проследява редовно, тъй

като по време на клинична оценка са установени няколко случая на обратима тромбоцитопения

и левкопения.

Посещения за проследяване трябва да се извършват на всеки 6 месеца; по-кратки интервали

между посещенията се препоръчват в случай на нежелани събития.

Съпътстваща употреба с други лекарствени продукти

Нитисинон е умерен CYP 2C9 инхибитор. Следователно лечението с нитисинон може да доведе

до повишени плазмени концентрации на съвместно прилагани лекарствени продукти, които се

метаболизират предимно чрез CYP 2C9. Лекуваните с нитисинон пациенти, които са на

съпътстващо лечение с лекарствени продукти с тесен терапевтичен прозорец, метаболизирани

чрез CYP 2C9, като варфарин и фенитоин, трябва се проследяват внимателно. Може да се

наложи адаптиране на дозата на съвместно прилаганите лекарствени продукти. (вж. точка 4,5).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Нитисинон се метаболизира

in vitro

чрез CYP 3A4 и затова може да се наложи адаптиране на

дозата, когато нитисинон се прилага съвместно с инхибитори или индуктори на този ензим.

На базата на данни от едно клинично проучване за взаимодействията при приложение на 80 mg

нитисинон в стационарно състояние, нитисинон е умерен инхибитор на CYP 2C9 (2,3-пъти

увеличение на AUC на толбутамид), следователно лечението с нитисинон може да доведе до

повишени плазмени концентрации на съвместно прилагани лекарствени продукти, които се

метаболизират предимно чрез CYP 2C9 (вж. точка 4.4).

Нитисинон е слаб индуктор на CYP 2E1 (30% намаление на AUC на хлорзоксазон) и слаб

инхибитор на OAT1 и OAT3 (1,7-пъти увеличение на AUC на фуроземид), докато нитисинон не

инхибира CYP 2D6 (вж. точка 5.2).

Не са извършвани официални проучвания с Nitisinone MDK твърди капсули за взаимодействия

с храна. Нитисинонът обаче е приеман с храна при генериране на данни за ефикасност и

безопасност. Затова се препоръчва, ако лечението с нитисинон с Nitisinone MDK започне с

приемане на храна, този режим да се поддържа постоянно, вижте точка 4.2.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма достатъчно данни от употребата на нитисинон при бременни жени. Проучванията при

животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора е

неизвестен.

Nitisinone MDK

не

трябва

да

се

прилага

по

време

на

бременност,

освен

ако

клиничното състояние на жената налага лечение с нитисинон

.

Кърмене

Не е известно дали нитисинон се eкскретира в кърмата. Проучванията при животни показват

нежелани постнатални ефекти чрез експозиция на нитисинон в млякото. Ето защо майките,

приемащи нитисинон, не трябва да кърмят, тъй като не може да се изключи риск за кърмачето

(вж. точки 4.3 и 5.3).

Фертилитет

Липсват данни относно влиянието на нитисинон върху фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Нитисинон повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Нежеланите

реакции по отношение на очите (вж. точка 4.8) могат да засегнат зрението. Ако зрението е

засегнато, пациентът не трябва да шофира или да работи с машини до отзвучаване на

събитието.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Чрез действието си нитисинон повишава нивата на тирозин при всички пациенти, лекувани с

нитисинон. Поради това нежеланите реакции, засягащи очите, като конюнктивит, помътняване

на роговицата, кератит, фотофобия и болки в очите, свързани с повишени нива на тирозин, са

чести. Други чести нежелани реакции включват тромбоцитопения, левкопения и

гранулоцитопения. Ексфолиативен дерматит може да се прояви нечесто.

Списък с нежелани реакции, представен в таблица

Нежеланите реакции, изброени по-долу по системо-органен клас по MedDRA и абсолютна

честота, са базирани на данни от клинично проучване и постмаркетинговата употреба. По

честотата се определят като много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до

<1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от

честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на

тяхната сериозност.

Системо-органeн клас по

MedDRA

Честота

Нежелана реакция

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Чести

Тромбоцитопения,

левкопения,

гранулоцитопения

Нечести

Левкоцитоза

Нарушения на очите

Чести

Конюнктивит, помътняване

на роговицата, кератит,

фотофобия, болки в очите

Нечести

Блефарит

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Нечести

Ексфолиативен дерматит,

еритематозен обрив,

сърбеж

Изследвания

Много чести

Повишени нива на тирозин

Описание на избрани нежелани реакции

Лечението с нитисинон води до повишени нива на тирозин. Повишените нива на тирозин се

свързват с нежелани реакции, свързани с очите, като например помътняване на роговицата и

хиперкератотични лезии. Ограничаването на тирозина и фенилаланина в диетата трябва да

ограничи токсичността, свързана с този тип тирозинемия чрез понижаване на нивата на

тирозина (вж. точка 4.4).

В клинични проучвания гранулоцитопенията рядко е била тежка (<0,5x10

/l) и не е била

свързана с инфекции. Нежеланите реакции, засягащи системо-органния клас по MedDRA

„Нарушения на кръвта и лимфната система”, са отминали по време на продължително лечение

с нитисинон.

Педиатрична популация

Профилът на безопасност е базиран главно върху педиатричната популация, тъй като

лечението с нитисинон трябва да се започне веднага след диагностицирането на наследствена

тирозинемия тип 1 (HT-1). Според клиничното проучване и постмаркетинговите данни няма

индикации, че профилът на безопасност е различен при различните подгрупи в педиатричната

популация или е различен от профила на безопасност при възрастните пациенти.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Поглъщането по невнимание на нитисинон от лица на нормален хранителен режим без

ограничения на тирозин и фенилаланин води до повишени нива на тирозин. Повишените нива

на тирозин се свързват с токсичност за очите, кожата и нервната система. Ограничаването на

тирозина и фенилаланина в хранителния режим трябва да ограничи токсичността, свързана с

този тип тирозинемия. Няма налична информация за специално лечение при предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други продукти, повлияващи храносмилателната система и

метаболизма; Разни продукти, повлияващи храносмилателната система и метаболизма,

ATC код: A16AX04.

Механизъм на действие

Биохимичният дефект при наследствената тирозинемия тип 1 (HT-1) е недостатъчност на

фумарилацетоацетат хидролаза, който е крайният ензим от катаболитния път на тирозина.

Нитисинон е конкурентен инхибитор на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата, ензим, който

предхожда фумарилацетоацетат хидролазата в катаболитния път на тирозина. Чрез инхибиране

на нормалния катаболизъм на тирозина при пациенти с HT-1, нитисинон предотвратява

натрупването на токсичните междинни продукти малеилацетоацетат и фумарилацетоацетат. При

пациенти с HT1 тези междинни продукти се преобразуват в токсичните метаболити

сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетонът инхибира синтеза на порфирин,

което води до натрупване на 5-аминолевулинат.

Фармакодинамични ефекти

Лечението с нитисинон води до нормализиран метаболизъм на порфирин с нормална активност

на еритроцитната порфобилиноген-синтаза и аминолевулинова киселина (5-аминолевулинат) в

урината, намалено отделяне в урината на сукцинилацетон, увеличена концентрация на тирозин

в плазмата и увеличено отделяне в урината на фенолни киселини. Наличните данни от

клинично проучване показват, че при повече от 90% от пациентите сукцинилацетонът в

урината се нормализира през първата седмица от лечението. В урината или плазмата не трябва

да се открива сукцинилацетон, когато дозата нитисинон е правилно адаптирана.

Клинична ефикасност и безопасност

Клиничното проучване е открито и неконтролирано. Честотата на прилагане в проучването е

два пъти дневно. Вероятността за преживяемост след 2, 4 и 6 години лечение с нитисинон е

обобщена в таблицата по-долу.

Проучване NTBC (N=250)

Възраст при начало на лечението

2 години

4 години

6 години

≤ 2 месеца

≤ 6 месеца

> 6 месеца

Общо

Данните от едно проучване, използвано като историческа контрола (van Spronsen et al., 1994),

показват следната вероятност за преживяемост.

Възраст при начало на симптомите

1 година

2 години

< 2 месеца

2-6 месеца

> 6 месеца

Установено е също така, че лечението с нитисинон води до намален риск от развитие на

хепатоцелуларен карцином в сравнение с историческите данни от лечението само с

ограничение в хранителния режим. Установено е, че ранното започване на лечението води до

допълнително намаление на риска от развитие на хепатоцелуларен карцином.

2-, 4- и 6-годишната вероятност да не възникне хепатоцелуларен карцином по време на лечение

с нитисинон за пациенти на възраст 24 месеца или по-малки в началото на лечението и за

такива на възраст над 24 месеца в началото на лечението е показана в следната таблица:

Проучване NTBC (N=250)

Брой пациенти на

Вероятност да не възникне

хепатоцелуларен карцином

(95% доверителен интервал) на

Начало

2 години

4 години

6 години

2 години

4 години

6 години

Всички

пациент

(95; 100)

(90; 98)

(81; 100)

Начална

възраст

≤24

месеца

(98; 100)

(97; 100)

(94; 100)

Начална

възраст

>24

месеца

(84; 100)

(70; 95)

(56; 95)

В едно международно проучване на пациенти с HT-1 на лечение само с ограничение в диетата е

установено, че хепатоцелуларен карцином е диагностициран при 18% от всички пациенти на

възраст 2 години и повече.

Проведено е проучване при 19 пациенти с HT-1 за оценяване на ФК, ефикасността и

безопасността при прилагане веднъж дневно в сравнение с прилагане два пъти дневно. Липсват

клинично важни разлики в НС или други оценки на безопасността между прилагането един и

два пъти дневно. При пациентите липсват установими нива на сукцинилацетон (SA) в края на

периода на лечение с прилагане веднъж дневно. Проучването показва, че приложението веднъж

дневно е безопасно и ефикасно при пациенти от всички възрасти. Въпреки това, данните са

ограничени при пациенти с телесно тегло <20 kg.

5.2

Фармакокинетични свойства

Не са извършвани официални проучвания за абсорбцията, разпределението, метаболизма и

елиминирането на нитисинон. При 10 здрави доброволци мъже, след прилагането на единична

доза от капсули нитисинон (1 mg/kg телесно тегло) терминалният полуживот (медиана) на

нитисинон в плазмата е 54 часа (граници от 39 до 86 часа). Популационен фармакокинетичен

анализ е проведен на група от 207 пациенти с HT-1. Клирънсът и полуживотът са определени

съответно на 0,0956 l/kg телесно тегло/ден и 52,1 часа.

In vitro

проучвания с използване на човешки чернодробни микрозоми и кДНК-експресирани

P450 ензими показват ограничен CYP 3A4-медииран метаболизъм.

На базата на данни от едно клинично проучване за взаимодействията при приложение на 80 mg

нитисинон в стационарно състояние, нитисинон предизвиква 2,3-пъти повишение на AUC∞ на

толбутамид, субстрат на CYP 2C9 , което е показателно за умерено инхибиране на CYP 2C9.

Нитисинон предизвиква приблизително 30% намаление на AUC∞ на хлорзоксазон, което е

показателно за слаба индукция на CYP 2E1. Нитисинон не инхибира CYP 2D6, тъй като AUC∞

на метопролол не се повлиява от приложението на нитисинон. AUC∞ на фуроземид е величена

1,7-пъти, което е показателно за слабо инхибиране на OAT1/OAT3 (вж. точки 4.4 и 4.5).

Предвид извършени in vitro проучвания не се очаква нитисинон да инхибира CYP 1A2, 2C19,

или 3A4-медиирания метаболизъм, или да индуцира CYP 1A2, 2B6 или 3A4/5. Не се очаква

нитисинон да инхибира P-gp, BCRP или OCT2-медиирания транспорт. Не се очаква

достигнатата при клинични условия плазмена концентрация да инхибира OATP1B1и OATP1B3

медиирания транспорт.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Нитисинонът показва ембрио-фетална токсичност при мишки и зайци при клинично

релевантни дози. При зайците нитисинонът предизвиква доза-свързано увеличение на

малформациите (херния на пъпната връв и гастросхиза) при доза 2,5 пъти по-висока от

максимално препоръчителната при хора (2 mg/kg/ден).

Едно пре- и постнатално проучване върху развитието при мишки показа статистически значимо

намалена преживяемост на малките и растеж на малките по време на отбиване при дози

съответно 125 и 25 пъти по-високи от максимално препоръчителната за хора, като тенденцията

за негативен ефект върху преживяемост

а при малките започва от доза 5 mg/kg/ден. При

плъхове експозицията чрез млякото води до намалено средно тегло на малките и лезии в

роговицата.

При

in vitro

проучванията не е наблюдавано мутагенно действие, но е наблюдавано слабо

кластогенно действие. Няма доказателство за

in vivo

генотоксичност (микронуклеарен тест при

мишки и тест за непланирана ДНК синтеза в черен дроб на мишки). Нитисинон не показва

канцерогенен потенциал в 26-седмично проучване за канцерогенност при трансгенни мишки

(TgrasH2).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо

прежелатинизирано нишесте (царевично)

Състав на капсулата

желатин

титанов диоксид (E 171)

Печатно мастило

черен железен оксид (E 172),

гел лак

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

24 месеца

По време на срока на годност пациентът може да съхранява капсулите за период от два месеца

след първото отваряне на бутилката,при температура под 25°C, след което лекарственият

продукт трябва да се изхвърли.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да се съхранява в оригиналната бутилка, за да се

предпази от светлина.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Пластмасова бутилка от HDPE (полиетилен с висока плътност) с пластмасова запушалка от

LDPE (полиетилен с ниска плътност), съдържаща 60 капсули.

Всяка картонена опаковка съдържа една бутилка.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

MendeliKABS Europe Limited

Unit 3D, North Point House

North Point Business Park

New Mallow Road

Cork, T23 AT2P, Ирландия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/17/1217/001

EU/1/17/1217/002

EU/1/17/1217/003

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 24 август 2017 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/658308/2017

EMEA/H/C/004281

Резюме на EPAR за обществено ползване

Нитисинон MDK

nitisinone

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Нитисинон MDK. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Нитисинон MDK.

За практическа информация относно употребата на Нитисинон MDK пациентите следва да

прочетат листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Нитисинон MDK и за какво се използва?

Нитисинон MDK е лекарство, което се използва за лечение на наследствена тирозинемия тип 1

(HT-1). Това е рядко заболяване, при което организмът не е способен да разгражда напълно

аминокиселината тирозин и се образуват вредни вещества, което причинява сериозни проблеми с

черния дроб и рак на черния дроб.

Нитисинон MDK се използва в комбинация с хранителен режим за ограничаване на приема на

аминокиселините тирозин и фенилаланин. Обикновено тези аминокиселини се съдържат в

белтъците в храната и напитките.

Нитисинон MDK е „генерично лекарство“. Това означава, че Нитисинон MDK съдържа същото

активно вещество и действа по същия начин като „референтното лекарство“ Orfadin, което вече е

разрешено в Европейския съюз (ЕС). За повече информация относно генеричните лекарства

вижте документа тип „въпроси и отговори“ тук.

Нитисинон MDK съдържа активното вещество нитисинон (nitisinone).

С предходно наименование Нитисинон MendeliKABS

Нитисинон MDK0F

EMA/658308/2017

Страница 2/3

Как се използва Нитисинон MDK?

Нитисинон MDK се отпуска по лекарско предписание, а лечението трябва да бъде започнато и

наблюдавано от лекари с опит в лечението на пациенти с НТ-1. Лечението трябва да започне

възможно най-рано, а дозата Нитисинон MDK — да се адаптира в зависимост от повлияването и

телесното тегло на пациента.

Нитисинон MDK се предлага под формата на капсули (2 mg, 5 mg и 10 mg). Препоръчителната

начална доза е 1 mg на килограм телесно тегло веднъж дневно. Обикновено капсулите се

поглъщат цели, но могат да се отворят и съдържанието им да се разтвори в малко количество

вода или течна храна непосредствено преди приема.

Нитисинон MDK е предназначен за продължителна употреба. Пациентите трябва да бъдат

наблюдавани най-малко на всеки шест месеца.

Как действа Нитисинон MDK?

Тирозин се разгражда в организма от няколко ензима. При пациентите с HT-1 един от тези ензими

липсва и поради това тирозинът не се разгражда правилно, а се преобразува във вредни

вещества. Активното вещество в Нитисинон MDK, нитисинон, блокира ензима, който преобразува

тирозин във вредни вещества. Същевременно, тъй като тирозинът остава в организма по време на

лечението с Нитисинон MDK, пациентите трябва да спазват специален хранителен режим с ниско

съдържание на тирозин. Хранителният режим трябва да е също с ниско съдържание на

фенилаланин, тъй като той се преобразува в тирозин в организма.

Как е проучен Нитисинон MDK?

Тъй като вече са проведени проучвания с референтното лекарство Orfadin относно ползите и

рисковете на активното вещество за одобрените показания, не се налага да се правят проучвания

за Нитисинон MDK.

Както при всяко лекарство, фирмата е представила проучвания относно качеството на Нитисинон

MDK. Фирмата е провела също проучване, в което е установено, че продуктът е

„биоеквивалентен“ на референтното лекарство. Две лекарства се считат за биоеквивалентни,

когато произвеждат едни и същи нива на активното вещество в организма и поради това се

очаква да имат един и същ ефект.

Какви са ползите и рисковете, свързани с Нитисинон MDK?

Тъй като Нитисинон MDK е генерично лекарство и биоеквивалент на референтното лекарство,

приема се, че ползите и рисковете са същите като при референтното лекарство.

Защо Нитисинон MDK е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата заключи, че в съответствие с изискванията на ЕС е

доказано, че лекарството е със сравнимо качество и представлява биоеквивалент на Orfadin.

Следователно CHMP счита, че както при Orfadin, ползите превишават установените рискове.

Комитетът препоръча Нитисинон MDK да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Нитисинон MDK0F

EMA/658308/2017

Страница 3/3

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Нитисинон MDK?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Нитисинон MDK,

които да се спазват от здравните специалисти и пациентите, са включени в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Нитисинон MDK:

На 24 август 2017 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Нитисинон

MendeliKABS, валидно в Европейския съюз. Името на лекарствения продукт е променено на

Нитисинон MDK на 3 Октомври 2017 г.

Пълният текст на EPAR за Нитисинон MDK може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението с Нитисинон MDK прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте вашия лекар или фармацевт.

Пълният текст на EPAR за референтното лекарство също може да се намери на уебсайта на

Агенцията.

Дата на последно актуализиране на текста 10-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация