Integrilin

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: Информация за пациента

Integrilin 0,75 mg/ml инфузионен разтвор

ептифибатид (eptifibatide)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или болничен фармацевт

или медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции,уведомете Вашия лекар или болничен

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Integrilin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да

използвате Integrilin

Как да използвате Integrilin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Integrilin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Integrilin и за какво се използва

Integrilin е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите. Това означава, че той предпазва от

образуване на кръвни съсиреци.

Използва се при възрастни с признаци на тежка коронарна недостатъчност, определена като

спонтанна и скорошна гръдна болка с ЕКГ-промени или биологични промени. Обикновено се

прилага с аспирин и нефракциониран хепарин.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Integrilin

Integrilin не трябва да Ви се прилага:

ако сте алергични към ептифибатид или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

ако скоро сте имали кървене от стомаха, червата, пикочния мехур или от други органи,

например ако сте видели патологично наличие на кръв в изпражненията или урината (с

изключение на менструално кървене) през последните 30 дни.

ако сте имали инсулт в рамките на последните 30 дни или хеморагичен инсулт без значение

от времето на развитие (при всички случаи уведомете Вашия лекар, ако някога сте получавали

инсулт).

ако сте имали мозъчен тумор или състояние, което повлиява кръвоносните съдове в мозъка.

ако сте имали голяма операция или тежка травма в рамките на последните 6 седмици.

ако имате или сте имали проблеми, свързани с кървене.

ако имате или сте имали проблеми с кръвосъсирването или нисък брой тромбоцити от

кръвната картина.

ако имате или сте имали тежка хипертония (високо кръвно налягане).

ако имате или сте имали тежки бъбречни или чернодробни проблеми.

ако сте лекувани с друго лекарство от групата на

Integrilin.

Моля, уведомете Вашия лекар, ако сте имали някое от тези състояния. Ако имате въпроси, обърнете

се към Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра.

Обърнете специално внимание при лечението с Integrilin:

Integrilin се препоръчва за приложение само при възрастни, хоспитализирани пациенти в

кардиологично отделение.

Integrilin не се препоръчва за приложение при деца или юноши на възраст под 18 години.

Преди и по време на лечение с Integrilin ще се изследват проби от Вашата кръв като мярка за

безопасност за намаляване на възможността от неочаквано кървене.

По време на приложението на Integrilin ще бъдете изследван внимателно за наличие на

признаци за необичайно или неочаквано кървене.

Други лекарства и Integrilin

За да се избегне възможността от взаимодействия с други лекарства, моля информирайте Вашия

лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра, ако приемате или наскоро сте приемали

или е възможно да приемате други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Особено:

разредители на кръвта (перорални антикоагуланти) или

лекарства, които предпазват от образуване на кръвни съсиреци, включително варфарин,

дипиридамол, тиклопидин, аспирин (с изключение на тези, които може да получавате като част

от лечението с Integrilin).

Бременност и кърмене

Обикновено не се препоръчва употребата на Integrilin по време на бременност. Уведомете Вашия

лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност. Вашият

лекар ще прецени ползата за Вас спрямо риска за Вашето бебе при употреба на Integrilin по време

на бременност.

Ако кърмите, кърменето трябва да се прекъсне за периода на лечение.

Integrilin съдържа натрий

Това лекарствo съдържа 161 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон от 100 ml. Това количество е еквивалентно на 8,1% от препоръчителния

максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

3.

Как да използвате Integrilin

Integrilin се прилага във вената чрез директно инжектиране, последвано от инфузия (капков разтвор).

Прилаганата доза се определя въз основа на Вашето тегло. Препоръчваната доза е

180 микрограма/kg, приложени под формата на болус (бърза интравенозна инжекция), последвани от

инфузия (капков разтвор) от 2 микрограма/kg/минута до 72 часа. Ако имате бъбречно заболяване,

дозата, предназначена за инфузия може да се намали до 1 микрограм/kg/минута.

При провеждане на перкутанна коронарна интервенция (PCI) по време на лечение с Integrilin,

интравенозният разтвор може да се прилага до 96 часа.

Също трябва да Ви се дават и дози аспирин и хепарин (ако не е противопоказан във Вашия случай).

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Много чести нежелани реакции

Могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти

незначително или силно кървене (например кръв в урината, кръв в изпражненията, кръв в

повърнати материи или кървене при хирургични манипулации).

анемия (намален брой на червените кръвни клетки).

Чести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 10 пациенти

възпаление на вена.

Нечести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 100 пациенти

намаляване броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за кръвосъсирването).

намалено кръвоснабдяване на мозъка.

Много редки нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти

тежко кървене (например кървене в корема, в мозъка и в белите дробове).

фатално кървене.

тежко намаляване на броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за кръвосъсирването).

кожен обрив (наподобяващ уртикария).

внезапна, тежка алергична реакция.

Незабавно уведомете Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра, ако забележите

признаци на кървене. Много рядко кървенето може да е тежко и дори фатално. Мерки за безопасност

за предпазване от такова състояние са кръвни тестове и внимателен преглед от медицинския

специалист, който се грижи за Вас.

Ако развиете тежка алергична реакция или уртикария, незабавно уведомете Вашия лекар или

болничен фармацевт или медицинска сестра.

Други нежелани реакции, които могат да се наблюдават при пациенти, изискващи този тип

лечение, са свързаните със състоянието, което лекувате, като бърз и неправилен сърдечен ритъм,

ниско кръвно налягане, шок или спиране на сърцето.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, болничен

фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка

нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната

система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да

дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Integrilin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката и флакона.

Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да се предпази от светлина. Въпреки това, не е

необходимо предпазване на разтвора Integrilin от светлина по време на приложение.

Преди приложение съдържанието на флакона трябва да се провери.

Integrilin не трябва да се прилага, ако се забележи наличие на видими частици или промяна на

цвета.

Неизползваното количество лекарство след отваряне трябва да се изхвърли.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия болничен фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Integrilin

Активното вещество е ептифибатид. Всеки ml инфузионен разтвор съдържа 0,75 mg

ептифибатид. Един флакон от 100 ml инфузионен разтвор съдържа 75 mg ептифибатид.

Другите съставки са лимонена киселина монохидрат, натриев хидроксид и вода за инжекции.

Как изглежда Integrilin и какво съдържа опаковката

Integrilin инфузионен разтвор: флакон 100 ml, опаковка, съдържаща един флакон.

Бистрият, безцветен разтвор се съдържа в стъклен флакон от 100 ml, който е затворен със

запушалка от бутилова гума, запечатана с гофрирана алуминиева обкатка.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited, 12 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

Производител:

GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A., Strada Provinciale Asolana No. 90, San Polo di

Torrile 43056,

Parma, Италия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния представител

на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +370 80000334

България

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Тел. +359 80018205

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Belgique/Belgien

Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel.: +36 80088309

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +356 80065004

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel.: + 49 (0)89 36044 8701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel:

+ 31 (0)33 2081100

Eesti

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +372 8002640

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.

Τηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 900 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (0)22 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +385 800787089

România

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +40 800672524

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +386 80688869

Ísland

Vistor hf.

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +421 800500589

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel: + 39 (0)45 7741 111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Τηλ: +357 80070017

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: +371 80205045

United Kingdom (Northern Ireland)

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Tel: + 44 (0)800 221441

customercontactuk@gsk.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата:http://www.ema.europa.eu

Листовка: Информация за пациента

Integrilin 2 mg/ml инжекционен разтвор

ептифибатид (eptifibatide)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или болничен фармацевт

или медицинска сестра.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или болничен

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа

тази листовка

Какво представлява Integrilin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Integrilin

Как да използвате Integrilin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Integrilin

Съдържание на опаковката и допълнителна

информация

1.

Какво представлява Integrilin и за какво се използва

Integrilin е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите. Това означава, че той предпазва от

образуване на кръвни съсиреци.

Използва се при възрастни с признаци на тежка коронарна недостатъчност, определена като

спонтанна и скорошна гръдна болка с ЕКГ-промени или биологични промени. Обикновено се

прилага с аспирин и нефракциониран хепарин.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Integrilin

Integrilin не трябва да Ви се прилага:

ако сте алергични към ептифибатид или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6).

ако скоро сте имали кървене от стомаха, червата, пикочния мехур или от други органи,

например ако сте видели патологично наличие на кръв в изпражненията или урината (с

изключение на менструално кървене) през последните 30 дни.

ако сте имали инсулт в рамките на последните 30 дни или хеморагичен инсулт без значение

от времето на развитие (при всички случаи уведомете Вашия лекар, ако някога сте получавали

инсулт).

ако сте имали мозъчен тумор или състояние, което повлиява кръвоносните съдове в мозъка.

ако сте имали голяма операция или тежка травма в рамките на последните 6 седмици.

ако имате или сте имали проблеми, свързани с кървене.

ако имате или сте имали проблеми с кръвосъсирването или нисък брой тромбоцити от

кръвната картина.

ако имате или сте имали тежка хипертония (високо кръвно налягане).

ако имате или сте имали тежки бъбречни или чернодробни проблеми.

ако сте лекувани с друго лекарство от групата на Integrilin.

Моля, уведомете Вашия лекар, ако сте имали някое от тези състояния. Ако имате въпроси, обърнете

се към Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра.

Обърнете специално внимание при лечението с Integrilin:

Integrilin се препоръчва за приложение само при възрастни, хоспитализирани пациенти в

кардиологично отделение.

Integrilin не се препоръчва за приложение при деца или юноши на възраст под 18 години.

Преди и по време на лечение с Integrilin ще се изследват проби от Вашата кръв като мярка за

безопасност за намаляване на възможността от неочаквано кървене.

По време на приложението на Integrilin ще бъдете изследван внимателно за наличие на

признаци за необичайно или неочаквано кървене.

Други лекарства и Integrilin

За да се избегне възможността от взаимодействия с други лекарства, моля информирайте Вашия

лекар или болничен фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали или е възможно да

приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Особено:

разредители на кръвта (перорални антикоагуланти) или

лекарства, които предпазват от образуване на кръвни съсиреци, включително варфарин,

дипиридамол, тиклопидин, аспирин (с изключение на тези, които може да получавате като част

от лечението с Integrilin).

Бременност и кърмене

Обикновено не се препоръчва употребата на Integrilin по време на бременност. Уведомете Вашия

лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност. Вашият

лекар ще прецени ползата за Вас спрямо риска за Вашето бебе при употреба на Integrilin по време

на бременност.

Ако кърмите, кърменето трябва да се прекъсне за периода на лечение.

Integrilin съдържа натрий

Това лекарствo съдържа 13,8 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол)

във всеки флакон от 10 ml. Това количество е еквивалентно на 0,69% от препоръчителния

максимален дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

3.

Как да използвате Integrilin

Integrilin се прилага във вената чрез директно инжектиране, последвано от инфузия (капков разтвор).

Прилаганата доза се определя въз основа на Вашето тегло. Препоръчваната доза е

180 микрограма/kg, приложени под формата на болус (бърза интравенозна инжекция), последвани от

инфузия (капков разтвор) от 2 микрограма/kg/минута до 72

часа. Ако имате бъбречно заболяване,

дозата, предназначена за инфузия може да се намали до 1 микрограм/kg/минута.

При провеждане на перкутанна коронарна интервенция (PCI) по време на лечение с Integrilin,

интравенозният разтвор може да се прилага до 96 часа.

Също трябва да Ви се дават и дози аспирин и хепарин (ако не е противопоказан във Вашия случай).

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, попитайте

Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Много чести нежелани реакции

Могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти

незначително или силно кървене (например кръв в урината, кръв в изпражненията, кръв в

повърнати материи или кървене при хирургични манипулации).

анемия (намален брой на червените кръвни клетки).

Чести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 10 пациенти

възпаление на вена.

Нечести нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 100 пациенти

намаляване броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за кръвосъсирването).

намалено кръвоснабдяване на мозъка.

Много редки нежелани реакции

Могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти

тежко кървене (например кървене в корема, в мозъка и в белите дробове).

фатално кървене.

тежко намаляване на броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за кръвосъсирването).

кожен обрив (наподобяващ уртикария).

внезапна, тежка алергична реакция.

Незабавно уведомете Вашия лекар или болничен фармацевт или медицинска сестра, ако забележите

признаци на кървене. Много рядко кървенето може да е тежко и дори фатално. Мерки за безопасност

за предпазване от такова състояние са кръвни тестове и внимателен преглед от медицинския

специалист, който се грижи за Вас.

Ако развиете тежка алергична реакция или уртикария, незабавно уведомете Вашия лекар или

болничен фармацевт или медицинска сестра.

Други нежелани реакции, които могат да се наблюдават при пациенти, изискващи този тип

лечение, са свързаните със състоянието, което лекувате, като бърз и неправилен сърдечен ритъм,

ниско кръвно налягане, шок или спиране на сърцето.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, болничен

фармацевт или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка

нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната

система за съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да

дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Integrilin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

INTEGRILIN 0,75 mg/ml инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml инфузионен разтвор съдържа 0,75 mg ептифибатид (eptifibatidе).

Един флакон от 100 ml инфузионен разтвор съдържа 75 mg ептифибатид.

Помощни вещества с известно действие

Съдържа 161 mg натрий на флакон от 100 ml.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инфузионен разтвор.

Бистър, безцветен разтвор.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

INTEGRILIN е предназначен за приложение с ацетилсалицилова киселина и нефракциониран

хепарин.

INTEGRILIN е показан за профилактика на ранен миокарден инфаркт при възрастни с

нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q-зъбец, при които последният епизод на

гръдна болка е наблюдаван в рамките на последните 24 часа и при които има промени в

електрокардиограмата (ЕКГ) и/или повишени стойности на сърдечните ензими.

Пациентите, при които е най-вероятно лечението с INTEGRILIN да бъде от полза, са тези с

висок риск за развитие на инфаркт на миокарда в рамките на първите 3-4 дни след поява на

симптомите на остра стенокардия, включително тези, за които е вероятно да бъдат подложени

на перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (ПТКА) (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Този продукт е предназначен само за болнична употреба. Той трябва да се прилага от

медицински специалисти с опит в овладяването на остри коронарни синдроми.

INTEGRILIN инфузионен разтвор трябва да се прилага заедно с INTEGRILIN инжекционен

разтвор.

Препоръчва се едновременно приложение с хепарин, освен в случаите, когато съществува

противопоказание за това, по причини като анамнеза за тромбоцитопения, свързана с приложение

на хепарин (вж. „Приложение на хепарин”, т. 4.4). INTEGRILIN също така е предназначен да се

прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина, освен в случаите, когато това е

противопоказано, тъй като е част от стандартното лечение на пациенти с остър коронарен синдром.

Дозировка

Възрастни (

18 години) с нестабилна стенокардия (UA) или миокарден инфаркт без Q-зъбец

(NQMI)

Препоръчваната доза е интравенозна бърза инжекция (болус) 180 микрограма/kg, приложена

възможно най-бързо след поставяне на диагнозата, последвана от продължителна инфузия на

2 микрограма/kg/min до 72 часа, до започване на операция за поставяне на коронарно-

артериален байпас (CABG), или до изписване от болницата (което се случи първо). Ако по

време на лечението с ептифибатид се проведе перкутанна коронарна интервенция (PCI),

инфузията трябва да продължи за 20-24 часа след PCI при обща максимална продължителност

на терапията от 96 часа.

Спешност или полуелективна операция

Ако пациентът се нуждае от спешна или незабавна кардиологична операция по време на курса

на лечение с ептифибатид, инфузията трябва да се прекрати незабавно. В случай че пациентът

се нуждае от полуелективна операция, инфузията с ептифибатид трябва да се прекъсне в

подходящо време, за да може да се възстанови нормалната тромбоцитна функция.

Чернодробно увреждане

Опитът при пациенти с чернодробно увреждане е много ограничен. Продуктът трябва да се

прилага с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане, при които може да е

засегната коагулацията (вж. точка 4.3, протромбиново време). Противопоказано е приложението

при пациенти с клинично значимо чернодробно увреждане.

Бъбречно увреждане

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30 - <50 ml/min) трябва да се

приложи интравенозен болус от 180 микрограма/kg, последван от продължителна инфузия на доза

от 1,0 микрограма/kg/min за продължителността на терапията. Тази препоръка се основава на

фармакодинамични и фармакокинетични данни. Наличните клинични данни обаче, не могат да

потвърдят, че тази промяна на дозата води до запазване на ползата (вж. точка 5.1). Употребата при

пациенти с по-тежко бъбречно увреждане е противопоказана (вж. точка 4.3).

Педиатрична популация

Не се препоръчва приложение при деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на данни за

безопасност и ефикасност.

4.3

Противопоказания

INTEGRILIN не трябва да се използва за лечение на пациенти с:

свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1

данни за кръвоизлив от гастроинтестиналния тракт, тежък кръвоизлив от урогениталния

тракт или друго активно абнормно кървене в рамките на 30 дни преди лечението

анамнеза за инсулт през последните 30 дни или анамнеза за хеморагичен инсулт без значение

от времето на развитие

известна анамнеза за вътречерепно заболяване (неоплазма, артериовенозна малформация,

аневризма)

голяма хирургична интервенция или тежка травма в рамките на последните 6 седмици

анамнеза за хеморагична диатеза

тромбоцитопения (< 100 000 клетки/mm

протромбиново време > 1,2 пъти контролата или Международно нормализирано отношение

(INR)

тежка хипертония (систолично кръвно налягане > 200 mm Hg или диастолично кръвно

налягане > 110 mm Hg при пациенти на антихипертензивна терапия)

тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min) или зависимост от бъбречна

диализа

клинично значимо чернодробно увреждане

съпътстващо или планирано прилагане на друг парентерален инхибитор на гликопротеин

(GP) IIb/IIIa

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Кървене

INTEGRILIN е антитромботично средство, което действа чрез инхибиране на агрегацията на

тромбоцитите, поради тази причина пациентът трябва да се проследява внимателно за симптоми на

кървене по време на лечението (вж. точка 4.8). Рискът от кръвоизлив може да е повишен при жени,

пациенти в напреднала възраст, пациенти с ниско телесно тегло или с умерено бъбречно увреждане

(креатининов клирънс > 30 - < 50 ml/min). Тези пациенти трябва да се проследяват отблизо за

наличие на кръвоизлив.

Повишен риск от кървене може да се наблюдава и при пациенти, при които приложението на

INTEGRILIN е започнато от рано (напр. при поставяне на диагнозата), в сравнение с приложението

му непосредствено преди PCI, както се вижда от изпитването Early ACS. За разлика от одобрената

дозировка в ЕС, на всички пациенти в това изпитване е прилагана двойна болус доза преди

инфузията (вж. точка 5.1).

Кървенето е най-често на мястото на артериален достъп при пациенти, подложени на перкутанни

артериални процедури. Всички места, потенциални за кървене (като например места за въвеждане

на катетър; места на артериален и венозен достъп, и места на убождане при инжектиране; срезове;

гастроинтестинален и урогенитален тракт) трябва да бъдат наблюдавани внимателно. Други

потенциални за кървене места като централна и периферна нервна система и ретроперитонеум

също трябва да се наблюдават с повишено внимание.

Тъй като INTEGRILIN инхибира агрегацията на тромбоцитите, трябва да се подхожда с повишено

внимание когато се използва в комбинация с други лекарствени продукти, повлияващи

хемостазата, включително тиклопидин, клопидогрел, тромболитици, перорални антикоагуланти,

декстранови разтвори, аденозин, сулфинпиразон, простациклин, нестероидни

противовъзпалителни средства или дипиридамол (вж. точка 4.5).

Няма опит в приложението на INTEGRILIN с нискомолекулни хепарини.

Съществува ограничен терапевтичен опит с INTEGRILIN при пациенти, за които като цяло е

показана тромболитична терапия (напр. остър трансмурален инфаркт на миокарда с нови

патологични Q-зъбци или елевация на ST-сегментите или ляв бедрен блок на ЕКГ). Поради тази

причина, употребата на INTEGRILIN

не се препоръчва при тези случаи (вж. точка 4.5).

Инфузията на INTEGRILIN трябва да се прекъсне незабавно, ако възникнат състояния, при които е

необходима тромболитична терапия или пациентът трябва да се подложи на CABG операция по

спешност, или се наложи поставянето на интрааортна балонна помпа.

При поява на сериозно кървене, което не може да се овладее с притискане, инфузията на

INTEGRILIN и прилаганият едновременно с това нефракциониран хепарин трябва да се прекъсне

незабавно.

Артериални процедури

По време на лечение с ептифибатид съществува значително повишаване на степента на кървене,

по-специално от областта на феморалната артерия, където се въвежда катетъра. Трябва да е

сигурно, че е прободена само предната стена на феморалната артерия. Артериалният катетър може

да се отстрани, когато коагулацията стане отново нормална (напр. когато активираното време на

съсирване (ACT) е по-малко от 180 секунди (обикновено 2-6 часа след спиране на лечението с

хепарин). След премахване на катетъра, трябва да се проведе строго наблюдение, за да е сигурно

наличието на хемостаза.

Тромбоцитопения и имуногенност, свързани с GP IIb/IIIa инхибитори

INTEGRILIN инхибира агрегацията на тромбоцитите, но изглежда не повлиява жизнеспособността

им. Данните от клинични изпитвания показват, че броят на случаи с тромбоцитопения е нисък и

сходен при пациенти на лечение с ептифибатид или плацебо. Тромбоцитопения, включително

остра дълбока тромбоцитопения, е наблюдавана при постмаркетингово приложение на

ептифибатид (вж. точка 4.8).

Механизмът, по който ептифибатид може да индуцира тромбоцитопения, независимо дали е

имунно- и/или неимунно-медииран, не е напълно ясен. Все пак, лечението с ептифибатид се

свързва с антитела, които разпознават свързаните с ептифибатид GPIIb/IIIa, което предполага

имунно-медииран механизъм. Тромбоцитопенията, появяваща се след първа експозиция на

GPIIb/IIIa инхибитор, може да бъде обяснена с факта, че при някои здрави индивиди, са налични

естествени антитела.

Тъй като както повторната експозиция на което и да е GP IIb/IIIa лиганд-миметиращо средство

(като абциксимаб или ептифибатид), така и експозицията за първи път на GP IIb/IIIa инхибитор,

може да са свързани с имунно-медиирани тромбоцитопенични отговори, е необходимо

проследяване, т.е. броят на тромбоцитите трябва да бъде отчетен преди лечение, до 6 часа след

приложението и след това най-малко един път дневно по време на лечението, както и веднага при

клинични признаци за внезапна тенденция към кървене.

Ако има доказано намаляване на броя на тромбоцитите до < 100 000/mm

или е наблюдавана тежка

остра тромбоцитопения, трябва веднага да се обмисли прекратяването на всяко лечение, при което

е известно или се предполага наличието на тромбоцитопенични ефекти, включително

ептифибатид, хепарин и клопидогрел. Решението за трансфузия на тромбоцити трябва да се

основава на клинична оценка според индивидуалния случай.

Няма данни за приложението на INTEGRILIN при пациенти с предишна имунно-медиирана от

други парентерални GP IIb/IIIa инхибитори тромбоцитопения. Следователно, не се препоръчва

приложението на ептифибатид при пациенти с предишна имунно-медиирана от GP IIb/IIIa

инхибитори тромбоцитопения, включително ептифибатид.

Приложение на хепарин

Приложението на хепарин се препоръчва, освен в случаите когато съществува противопоказание за

това (като анамнеза за тромбоцитопения, свързана с приложение на хепарин).

Нестабилна стенокардия (НС)/Миокарден инфаркт (МИ) без

Q-зъбец: За пациенти с телесно тегло

70 kg се препоръчва прилагането на болус доза от 5 000 единици, последвана от непрекъсната

интравенозна инфузия от 1 000 единици/час. При пациенти с телесно тегло < 70 kg се препоръчва

прилагането на болус доза от 60 единици/kg, последвана от инфузия от 12 единици/kg/час. Трябва

да се проследява активираното парциално тромбопластиново време (aPTT), за да се поддържат

стойности между 50 и 70 секунди, тъй като над 70 секунди може да съществува повишен риск от

кървене.

Ако при условия на НС/МИ без Q

-зъбец трябва да се проведе PCI, трябва да се проследи

активираното време на съсирване (ACT), за да се поддържат стойности между 300 и 350 секунди. В

случай че стойностите на АСТ надвишат 300 секунди, приложението на хепарин трябва да се спре

и да не се прилага отново, докато ACT не падне под 300 секунди.

Мониториране на лабораторните показатели

Преди инфузия с INTEGRILIN се препоръчват следните лабораторни тестове, за да се установи

наличието на предшестващи хемостатични аномалии: протромбиново време (PT) и aPTT, серумен

креатинин, брой на тромбоцитите, хемоглобин и нива на хематокрита. Хемоглобинът,

хематокритът и броят на тромбоцитите трябва да се проследяват в рамките на 6 часа след

започване на лечението и най-малко веднъж дневно след това, докато продължава терапията (или

по-често, ако има данни за отчетено понижение). При понижаване на броя на тромбоцитите под

100 000/mm

, се изисква допълнително преброяване, за да се изключи псевдотромбоцитопения.

Приложението на нефракциониран хепарин трябва да се прекъсне. При пациенти, подложени на

PCI, трябва да се измерва и ACT.

Натрий

Този лекарствен продукт съдържа 161 mg натрий на флакон от 100 ml, които са еквивалентни на

8,1% от препоръчителния от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Варфарин и дипиридамол

INTEGRILIN не показва повишен риск от сериозно или незначително кървене, свързан с

едновременната употреба на варфарин и дипиридамол. При пациенти на лечение с INTEGRILIN и

протромбиново време (PT) > 14,5 секунди, приемащи едновременно варфарин, рискът от кървене

не е бил повишен.

INTEGRILIN и тромболитици

Данните за приложение на INTEGRILIN при пациенти, приемащи тромболитици, са ограничени.

Не са получени утвърдителни доказателства, че ептифибатид повишава риска от сериозно или

незначително кървене, свързано с тъканния плазминогенен активатор, при проучване както за PCI,

така и за остър миокарден инфаркт. Ептифибатид е повишил риска от кървене при приложение със

стрептокиназа в проучване за остър миокарден инфаркт. Комбинацията от редуцирана доза

тенектеплазе и ептифибатид в сравнение с плацебо и ептифибатид значително повишава риска

както от сериозно, така и от незначително кървене, когато се прилагат едновременно в проучване

за остър миокарден инфаркт с повишен ST-сегмент.

При проучване за остър миокарден инфаркт, включващо 181 пациенти, ептифибатид (с режим на

дозиране болус инжекция 180 микрограма/kg, последвана от инфузия до 2 микрограма/kg/min до 72

часа) е приложен едновременно със стрептокиназа (1,5 милиона единици за 60 минути). При най-

високата проучена скорост на инфузия (1,3 микрограма/kg/min и 2,0 микрограма/kg/min)

ептифибатид е свързан с повишена честота на случаи на кървене и трансфузии в сравнение със

самостоятелно приложение на стрептокиназа.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма достатъчно данни за употребата на ептифибатид при бременни жени.

Експерименталните проучвания при животни са недостатъчни по отношение на влиянието върху

бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка

5.3). Потенциалният риск при хора не е известен.

INTEGRILIN не трябва да се използва при бременност, освен в случай на категорична

необходимост.

Кърмене

Не е известно дали ептифибатид се екскретира в човешкото мляко. Препоръчва се прекъсване на

кърменето за периода на лечение.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не е приложимо, тъй като INTEGRILIN е показан за употреба само при хоспитализирани

пациенти.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

По-голямата част от нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти на лечение с ептифибатид, са

били свързани главно с кървене или реакции от страна на сърдечно-съдовата система, които се

срещат често при тази група пациенти.

Клинични изпитвания

Източниците на данни, използвани за определяне на категориите честоти на нежеланите

лекарствени реакции, са две фаза III клинични изпитвания (PURSUIT и ESPRIT). Тези клинични

изпитвания са описани накратко по-долу.

PURSUIT: Това е рандомизирано, двойно-сляпо оценяване на ефикасността и безопасността на

INTEGRILIN спрямо плацебо за намаляване на смъртността и миокардните инфаркти (повторна

поява на миокарден инфаркт) при пациенти с нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без

Q-зъбец.

ESPRIT: Това е двойно-сляпо, многоцентрово, рандомизирано, паралелно-групово, плацебо -

контролирано изпитване, оценяващо безопасността и ефикасността на лечението с ептифибатид

при пациенти с насрочена, но не спешна перкутанна коронарна интервенция (PCI) с имплантация

на стент.

При PURSUIT данни за случаи на кървене и други нежелани събития са били събирани от момента

на изписване от болницата до прегледа на 30-я ден. При ESPRIT случаи на кървене са докладвани

до 48-я час, а останалите нежелани събития до 30-я ден. Критерият за кървене Thrombolysis in

Myocardial Infarction TIMI за класифициране на случаите на сериозно и незначително кървене е

използван и при двете изпитвания PURSUIT и ESPRIT, но данните при PURSUIT са събирани в

рамките на 30 дни, докато при ESPRIT данните са ограничени до събития, станали в рамките на 48

часа или до изписване от болницата, в зависимост от това кое се е случило първо.

Нежеланите реакции са изброени по системо-органни класове и честота. Честотите се определят

като много чести (

1/10); чести (

1/100 до < 1/10); нечести (

1/1 000 до < 1/100)

; редки

1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000). Това са абсолютните съобщени честоти, без да

се вземат предвид честотите при плацебо. При наличие на данни и от PURSUIT, и от ESPRIT за

дадена нежелана реакция, за определяне на честотата на тази нежелана реакция е използвана по-

високата съобщена честота от двете изпитвания.

Да се обърне внимание, че не е установена причинно-следствената връзка за всички нежелани

реакции.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Много чести

Кръвоизлив (голям и малък кръвоизлив, включително достъп до феморалната

артерия, свързан с CABG, гастроинтестинален, урогенитален,

ретроперитонеален, интракраниален, хематемеза, хематурия,

орален/орофарингеален, понижаване на хемоглобин/хематокрит и други).

Нечести

Тромбоцитопения.

Нарушения на нервната система

Нечести

Мозъчна исхемия.

Сърдечни нарушения

Чести

Сърдечен блок, камерно мъждене, камерна тахикардия, застойна сърдечна

недостатъчност, предсърдно-камерен блок, предсърдно мъждене.

Съдови нарушения

Чести

Шок, хипотония, флебит.

Сърдечният блок, застойната сърдечна недостатъчност, предсърдното мъждене, хипотонията и

шокът, които са често докладвани събития в изпитването PURSUIT, са били събития, свързани с

основното заболяване.

Приложението на ептифибатид е свързано с повишаване на случаите на сериозно и незначително

кървене според класификацията по критериите на TIMI в проучваната група. При препоръчваната

терапевтична доза, която е била прилагана в изпитването PURSUIT, включващо почти 11 000

пациенти, кървенето е било най-често срещаното усложнение по време на лечение с ептифибатид.

Най-честите усложнения с кървене са били свързани със сърдечни инвазивни процедури

(поставяне на коронарно-артериален байпас (CABG) или на мястото на достъп към феморалната

артерия).

Незначително кървене в изпитването PURSUIT е дефинирано като спонтанна тежка хематурия,

спонтанна хематемеза, наблюдавана кръвозагуба с понижаване на хемоглобина с повече от 3 g/dl,

или с повече от 4 g/dl при липса на видимо кървене. По време на лечението с INTEGRILIN в това

изпитване, незначителното кървене е било много често усложнение (> 1/10 или 13,1 % при

INTEGRILIN спрямо 7,6 % при плацебо). Случаите на кървене са били по-чести при повишаване на

ACT над 350 секунди при пациенти, приемащи едновременно хепарин, докато са били подложени

на PCI (вж. точка 4.4, употреба на хепарин).

Сериозно кървене в изпитването PURSUIT е дефинирано като вътречерепен кръвоизлив или

понижаване на концентрацията на хемоглобина с повече от 5 g/dl. Сериозното кървене също е било

много често в изпитването PURSUIT и е докладвано по-често с INTEGRILIN, отколкото с плацебо

(> 1/10 или 10,8 % спрямо 9,3 %)

, но не е било често при по-голяма част от пациентите, които не са

били подложени на CABG в рамките на 30 дни от включване в изпитването. При пациенти,

подложени на CABG, честотата на кървене не се е повишавала при лечение с INTEGRILIN в

сравнение с плацебо. В подгрупата на пациенти, подложени на PCI, често е наблюдавано сериозно

кървене, като за пациентите на лечение с ептифибатид е било 9,7 % спрямо 4,6 % за пациентите на

лечение с плацебо.

Честотата на случаи на тежко или животозастрашаващо кървене при приложение на INTEGRILIN е

била 1,9 % спрямо 1,1 % с плацебо. Лечението с INTEGRILIN е повишило умерено

необходимостта от кръвопреливане (11,8 % спрямо 9,3 % за плацебо).

Промените по време на лечение с ептифибатид са резултат от известното му фармакологично

действие, т.е. инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Поради тази причина промените в

лабораторните показатели, свързани с кървене (напр. време на кървене) са чести и очаквани. Не са

наблюдавани явни разлики между пациентите, лекувани с ептифибатид, и групата на плацебо по

отношение на показателите за чернодробна функция (SGOT/AST, SGPT/ALT, билирубин, алкална

фосфатаза) и за бъбречна функция (серумен креатинин, азот от урея в кръвта).

Постмаркетингов опит

Нарушения на кръвта и лимфната система

Много редки

Фатален кръвоизлив (по-голяма част от случаите са включвали нарушения

на централната и периферната нервни системи: мозъчни или вътречерепни

кръвоизливи); белодробен кръвоизлив; остра тежка тромбоцитопения;

хематом.

Нарушения на имунната система

Много редки

Анафилактични реакции.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Много редки

Обрив, нарушения на мястото на приложение като уртикария.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

Опитът с предозиране на ептифибатид при хора е изключително ограничен. Няма данни за тежки

нежелани реакции, свързани със случайното приложение на високи болус дози, бърза инфузия,

докладвана като предозиране, или големи кумулативни дози. В изпитването РURSUIT 9 пациенти

са получили болусни и/или инфузионни дози повече от два пъти по-високи от препоръчваната

доза, или са определени от изследователя като получили по-високи дози. При никой от тези

пациенти не е наблюдавано прекомерно кървене, въпреки че при един от пациентите, подложен на

CABG операция, е докладвано умерено кървене. По-специално, при никой от пациентите не е

наблюдавано интракраниално кървене.

Потенциално предозирането на ептифибатид може да причини кървене. Поради краткия му

полуживот и бързия клирънс, действието на ептифибатид може бързо да бъде прекратено чрез

спиране на инфузията. Поради това, въпреки че ептифибатид може да бъде диализиран, е малко

вероятно да се наложи провеждането на диализа.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботично средство (инхибитори на агрегацията на

тромбоцитите, с изключение на хепарин), ATC код: B01AC16

Механизъм на действие

Ептифибатид, синтетичен цикличен хептапептид, съдържащ шест аминокиселини, включително

един цистеинамид и един меркаптопропионилов (дезаминоцистеинил) остатък, е инхибитор на

агрегацията на тромбоцитите и принадлежи към класа на RGD (аргинин-глицин-аспартат)

миметиците.

Eптифибатид инхибира обратимо агрегацията на тромбоцитите чрез възпрепятстване на

свързването на фибриноген, фактора на von Willebrand и други адхезивни лиганди към

гликопротеиновите (GP) IIb/IIIa рецептори.

Фармакодинамични ефекти

Ептифибатид инхибира агрегацията на тромбоцитите по зависим от дозата и концентрацията

механизъм, което е показано при

ex vivo

агрегация на тромбоцитите с използването на аденозин

дифосфат (АДФ) и други агонисти за индуциране на тромбоцитната агрегация. Ефектът на

ептифибатид се наблюдава незабавно след приложението на 180 микрограма/kg интравенозен

болус. При продължаване на този режим с продължителна инфузия на 2,0 микрограма/kg/min

резултатът е > 80 % инхибиране на предизвиканата от АДФ

ex vivo

агрегация на тромбоцитите, при

физиологични концентрации на калция, при повече от 80 % от пациентите.

Инхибирането на тромбоцитите е било лесно обратимо с възвръщане на функцията на

тромбоцитите към началното ниво (> 50 % агрегацията на тромбоцитите) 4 часа след прекъсване на

продължителната инфузия на 2,0 микрограма/kg/min. Измерването на предизвиканата от АДФ

тромбоцитна агрегация

ex vivo

при физиологични калциеви концентрации (с антикоагулант D-

фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметил кетон) при пациенти с нестабилна стенокардия и

миокарден инфаркт без Q-зъбец, са показали зависимо от концентрацията инхибиране с IC

(50 %

инхибиторна концентрация) приблизително 550 ng/ml и с IC

(80 % инхибиторна концентрация)

приблизително 1 100 ng/ml.

Има ограничени данни за инхибиране на тромбоцитите при пациенти с бъбречно увреждане. При

пациенти с умерено бъбречно увреждане, (креатининов клирънс 30 – 50 mL/min) до 24 часа след

приложение на 2 микрограма/kg/min е постигнато100 % инхибиране. При пациенти с тежко

бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 mL/min), на които е приложен

1 микрограм/kg/min, до 24 часа е постигнато 80 % инхибиране, при повече от 80 % от пациентите .

Клинична ефикасност и безопасност

Изпитване PURSUIT

Основното клинично изпитване за нестабилна стенокардия (НС)/ миокарден инфаркт (МИ) без

Q-зъбец е PURSUIT. Това изпитване е проведено в 726 центъра, 27 държави, и е било двойно-

сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, включващо 10 948 пациенти с НС и МИ без Q-

зъбец. Пациентите са били включвани само след преживяването на сърдечна исхемия в покой (

минути) в рамките на последните 24 часа и са имали:

или промени в ST-сегмента: ST депресия > 0,5 mm за по-малко от 30 минути или трайна ST

елевация > 0,5 mm, които не са налагали реперфузионна терапия или приложение на

тромболитични средства, инверсия на T-вълната (> 1 mm),

или повишени CK-MB.

Пациентите са рандомизирани да получават или плацебо, или ептифибатид 180 микрограма/kg

болус, последван от инфузия от 2,0 микрограма/kg/min (180/2,0), или ептифибатид

180 микрограма/kg болус, последван от инфузия от 1,3 микрограма/kg/min (180/1,3).

Инфузията е продължена до изписване от болницата, до времето за поставяне на коронарно-

артериален байпас (CABG) или до 72 часа, което се случи най-напред. При провеждане на PCI

инфузията с ептифибатид е продължена за 24 часа след процедурата, което е осигурило

продължителност на инфузията до 96 часа.