Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane)

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

03-04-2020

Активна съставка:
Двойка-аминосалициловая киселина
Предлага се от:
Eurocept International B. V.
АТС код:
J04AA01
INN (Международно Name):
para-aminosalicylic acid
Терапевтична група:
Антимикобактериални
Терапевтична област:
туберкулоза
Терапевтични показания:
Granupas е показан за употреба като част от подходяща комбинация режим за мултирезистентната туберкулоза при възрастни и педиатрични пациенти от 28 дни на възраст и по друг начин по-големи, когато ефективно лечение режим не може да се състои от съображения за съпротива или поносимост (виж раздел 4. Трябва да се вземат предвид официалните препоръки за правилното използване на антибактериални агенти.
Каталог на резюме:
Revision: 8
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002709
Дата Оторизация:
2014-04-07
EMEA код:
EMEA/H/C/002709

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

23-07-2014

Листовка Листовка - чешки

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

03-04-2020

Листовка Листовка - датски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

03-04-2020

Листовка Листовка - немски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

03-04-2020

Листовка Листовка - естонски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

23-07-2014

Листовка Листовка - гръцки

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

03-04-2020

Листовка Листовка - английски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

23-07-2014

Листовка Листовка - френски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

03-04-2020

Листовка Листовка - италиански

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

23-07-2014

Листовка Листовка - латвийски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

23-07-2014

Листовка Листовка - литовски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

23-07-2014

Листовка Листовка - унгарски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

23-07-2014

Листовка Листовка - малтийски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

23-07-2014

Листовка Листовка - нидерландски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

23-07-2014

Листовка Листовка - полски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

03-04-2020

Листовка Листовка - португалски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

23-07-2014

Листовка Листовка - румънски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

23-07-2014

Листовка Листовка - словашки

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

23-07-2014

Листовка Листовка - словенски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

23-07-2014

Листовка Листовка - фински

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

03-04-2020

Листовка Листовка - шведски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

03-04-2020

Листовка Листовка - норвежки

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

03-04-2020

Листовка Листовка - исландски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

03-04-2020

Листовка Листовка - хърватски

03-04-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

03-04-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

23-07-2014

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

GRANUPAS 4 g стомашно-устойчиви гранули

пара-аминосалицилова киселина

(para-aminosalicylic acid)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да

им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява GRANUPAS и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете GRANUPAS

Как да приемате GRANUPAS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате GRANUPAS

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява GRANUPAS и за какво се използва

GRANUPAS съдържа пара-аминосалицилова киселина, която се използва при възрастни и деца на

възраст 28 дни и по-големи за лечение на резистентна туберкулоза в комбинация с други

лекарства, когато е налице резистентност или непоносимост към други лечения.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете GRANUPAS

Не приемайте GRANUPAS

ако сте алергични към пара-аминосалицилова киселина или към някоя от останалите

съставки на това лекарство (изброени в точка 6)

ако имате тежко бъбречно заболяване.

Ако не сте сигурни в нещо, говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете

GRANUPAS.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете GRANUPAS

ако имате проблеми с черния дроб или лека или умерена степен на бъбречно заболяване

ако имате язва на стомаха

ако имате ХИВ инфекция.

Деца

Употребата на GRANUPAS

не се препоръчва при новородени (на възраст под 28 дни).

Други лекарства и GRANUPAS

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно

да приемате други лекарства.

Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните:

Антитуберкулозни лекарства или етионамид (други лечения срещу туберкулоза)

Витамин В12

Дигоксин (за сърдечни заболявания)

Дифенилхидрамин (за алергични реакции)

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Приемът на GRANUPAS не е препоръчителен по време на бременност и трябва да се използва

само ако се препоръчва от Вашия лекар

Не кърмете докато приемате GRANUPAS. Малки количества от лекарството могат да преминат в

майчиното мляко.

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е GRANUPAS да засегне способността Ви за шофиране и работа с машини.

В случай, че това се случи, информирайте за това Вашия лекар или фармацевт.

3.

Как да приемате GRANUPAS

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Възрастни

Препоръчителната доза за възрастни е 1 саше три пъти на ден, с график от 1 саше на всеки 8 часа.

Може да се наложи Вашият лекар да започне лечението с по-ниска доза, за да предотврати

възможни нежелани реакции.

Не вземайте повече от 3 сашета на ден. Обикновено лечението се прилага две години (24 месеца).

Добавете съдържанието на пакетчето в чаша доматен или портокалов сок.

Изпийте го веднага

Ако по стените на чашата са полепнали гранули, добавете още малко сок и изпийте веднага.

Употреба при кърмачета, деца и юноши

Дозата при кърмачета, деца и юноши ще бъде изчислена от Вашия лекар в зависимост от

телесното тегло на пациента. Препоръчителната обща дневна доза е 150 mg на всеки килограм

телесно тегло. Това дневно количество е разделено на две дози, разпределени през деня.

За измерване на дозата използвайте лъжичката, предоставена с лекарството.

За да измерите дозата:

Деленията върху лъжичката показват количеството (в милиграми пара-

аминосалицилова киселина). Вземете точното количество, както е предписал

Вашият лекар.

Изсипете гранулите директно в лъжичката.

Чрез еднократно потупване на лъжичката върху масата изравнете нивото на

гранулите и ако е необходимо, продължете да я пълните.

Поръсете гранулите в ябълков сос или кисело мляко

Накарайте Вашето дете да изпие сместа веднага.

Приемайки това лекарство

Не чупете или дъвчете гранулите. Преглътнете гранулите цели. Важно е да не разтваряте,

разтрошавате или дъвчете гранулите, тъй като те може да не бъдат абсорбирани правилно и

могат да предизвикат стомашни болки или кървене.

Не използвайте, ако сашето изглежда раздуто или гранулите са загубили своя светлокафяв

цвят.

Може да забележите гранули във изпражненията. Това е нормално.

Ако сте приели повече от необходимата доза GRANUPAS

Говорете с лекар или фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете GRANUPAS

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Изчакайте до следващата доза,

след това вземете обичайната си доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси за употребата на това лекарство, попитайте Вашия

лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

През първите 3 месеца от лечението Ви с GRANUPAS трябва да обръщате внимание на всеки

признак на алергична реакция (например кожен обрив, сърбящи червени петна по кожата, сърбеж,

обрив, сълзене или сърбеж на очите, или запушен нос) или хепатит (например треска, умора, тъмна

урина, светли изпражнения, болки в корема, пожълтяване на кожата и очите). Ако имате някои от

тези симптоми, трябва да говорите с Вашия лекар незабавно.

Чести нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 100 души):

виене на свят,

болки в стомаха (абдоминална болка),

гадене,

повръщане,

подуване на корема,

диария,

меки фекалии,

зачервяване на кожата или обрив,

нарушения на походката и равновесието.

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 1000 души):

загуба на апетит (анорексия)

Редки нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 10 000 души):

проблеми с щитовидната жлеза*,

намалена способност за усвояване на хранителните вещества от храната вследствие на язва,

кървене в стомашно-чревния тракт,

пожълтяване на кожата или очите (жълтеница),

метален вкус,

сърбящ обрив.

(*) при пациенти, които имат и ХИВ инфекция, проблемите с щитовидната жлеза и по-специално

намалена функция на щитовидната жлеза или ниски нива на хормоните на щитовидната жлеза, са

много честа нежелана реакция, която може да засегне повече от 1 на 10 души. При всички лица с

ХИВ се назначава редовно наблюдение на щитовидната жлеза .

Много редки нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 10 000 души):

намаляване на тромбоцитите в кръвта,

червени петна по кожата,

намаляване на броя на белите кръвни клетки,

намаляване на броя на червените кръвни клетки,

намаляване на способността на червените кръвни клетки да освобождават кислород,

ниски нива на кръвна захар,

болка в сухожилията,

главоболие,

зрителни нарушения,

увреждане на нервите на ръцете и краката,

виене на свят,

кристали в урината.

удължено време на кървене,

разрушаване на чернодробните клетки,

повишени чернодробни ензими,

загуба на тегло,

Нежелани реакции с неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена

оценка)

xепатит

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване

на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате GRANUPAS

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

сашето след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да не се съхранява над 25°C. Сашетата могат да се съхраняват при температура под 25°C до

24 часа след първото отваряне.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, ако забележите, че сашетата изглеждат

раздути или гранулите са с тъмнокафяв или лилав цвят.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте

Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа GRANUPAS

Активното вещество е пара-аминосалицилова киселина.

Всяко саше със стомашно-устойчиви гранули съдържа 4 g пара-аминосалицилова киселина.

Другите съставки са колоиден хидратиран силициев диоксид; дибутилсебакат; съполимер на

метакрилова киселина и етакрилат (1:1), 30-процентна дисперсия; хипромелоза; микрокристална

целулоза; талк.

Как изглежда GRANUPAS и какво съдържа опаковката

Това лекарство се предоставя под формата на светлокафяви стомашно-устойчиви гранули в

сашета.

Всяка кутия съдържа 30 сашета. Осигурена е калибрирана мерителна лъжичка.

Притежател на разрешението за употреба

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Холандия

Производител

Lucane Pharma,

172 rue de Charonne

75011 Paris

Франция

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Холандия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с местния представител

на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Lucane Pharma

Tél/Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Lietuva

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

България

Lucane Pharma

Teл.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Luxembourg/Luxemburg

Lucane Pharma

Tél/Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Česká republika

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Magyarország

Lucane Pharma

Tel.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Danmark

FrostPharma AB

Tlf: +45 808 20 101

info@frostpharma.com

Malta

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Deutschland

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Nederland

Eurocept International BV

Tel: +31 35 528 39 57

info@eurocept.nl

Eesti

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Norge

FrostPharma AB

Tlf: +47 815 03 175

info@frostpharma.com

Ελλάδα

Lucane Pharma

Τηλ: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Österreich

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

España

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Polska

Lucane Pharma

Tel.: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

France

Lucane Pharma

Tél: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Portugal

Overpharma

Tel: +351 214 307 760

info@overpharma.pt

Hrvatska

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

România

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Ireland

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Slovenija

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Ísland

FrostPharma AB

Sími: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Slovenská republika

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Italia

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Suomi/Finland

FrostPharma AB

Puh/Tel: +35 875 32 51 209

info@frostpharma.com

Κύπρος

Lucane Pharma

Τηλ: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Sverige

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

Latvija

FrostPharma AB

Tel: +46 775 86 80 02

info@frostpharma.com

United Kingdom

Lucane Pharma

Tel: + 33 153 868 750

info@lucanepharma.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата : http://www.ema.europa.eu.

Посочени са също линкове към други уебсайтове, където може да се намери информация за редки

заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

GRANUPAS 4 g стомашно-устойчиви гранули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяко саше съдържа 4 g пара-аминосалицилова киселина.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Стомашно-устойчиви гранули

Гранулите са малки, почти бели/светлокафяви на цвят, с диаметър приблизително 1,5 mm.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

GRANUPAS е показан за употреба като част от подходяща комбинирана схема на лечение за

мултирезистентна туберкулоза при възрастни и педиатрични пациенти на възраст от 28 дни и

по-големи, когато поради съображения, свързани с резистентност или поносимост, не може да

бъде съставена ефективна схема на лечение по друг начин.

Трябва

да

се

вземе

предвид

официалното

ръководство

за

правилната

употреба

на

антибактериални средства.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни

4 g (едно саше) три пъти дневно.

Препоръчителната схема е 4 g на всеки 8 часа. GRANUPAS може да се приема с храна.

Максималната дневна доза е 12 g. Обичайната продължителност на лечението е 24 месеца.

Десенсибилизация

Десенсибилизация

може

да

се

постигне,

като

се

започне

10 mg

пара-аминосалицилова

киселина (PAS), приета като единична доза. Дозата се удвоява на всеки 2 дни до достигане на

общо 1 грам, след което дозата се разделя, за да се следва обичайната схема на приложение.

Ако

се

появи

леко

покачване

на

температурата

или

кожна

реакция,

се

пристъпва

към

намаляване на дозата с една стъпка или задържане на прогресията за един цикъл. Реакциите са

редки след обща доза от 1,5 g.

Педиатрична популация

Оптималната схема на прилагане при деца не е точно определена. На базата на ограничени

фармакокинетични данни се предполага, че няма съществена разлика между възрастни и деца.

При кърмачета, деца и юноши дозировката ще бъде адаптирана спрямо теглото на пациента за

150 mg/kg дневно, разделена в два приема. За измерване на малки дози под 4 g за малки деца е

предоставена мерителна лъжичка.

Безопасността

ефикасността

на

пара-аминосалицилова

киселина

при

новородени

не

са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Съдържанието

на

сашето

трябва

да

се

добави

към

чаша

портокалов

или

доматен

сок.

Гранулите не се разтварят, но разклащането на сока в чашата с въртеливо движение ще

помогне за ресуспендирането им, ако потънат. Течността трябва да се изпие веднага, за да се

гарантира, че гранулите няма да полепнат по стените на чашата. Всички гранули, останали на

дъното на чашата, трябва да се погълнат веднага чрез добавяне на малко количество течност.

Измерването на по-малките дози при деца трябва да се извършва с помощта на мерителна

лъжичка и да се приемат поръсени в ябълков сос или кисело мляко.

Лекарственият продукт трябва да се погълне веднага след смесване с портокалов сок, доматен

сок, ябълков сос или кисело мляко, докато гранулите са цели.

Гранулите

не

трябва

да

се

разтрошават

или

дъвчат,

тъй

като

това

уврежда

стомашно-

устойчивото покритие.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност

към

активното

вещество

или

към

някое

от

помощните

вещества,

изброени в точка 6.1.

Тежко бъбречно заболяване. Пациенти с тежко бъбречно увреждане не трябва да получават

пара-аминосалицилова

киселина.

Пациентите

тежко

бъбречно

заболяване

ще

натрупат

неактивния ацетилов метаболит на пара-аминосалицилова киселина.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Леко до умерено бъбречно увреждане

Като се има предвид, че метаболитите на пара-аминосалициловата киселина се екскретират

основно чрез гломерулна филтрация, необходимо е да се подхожда с внимание при пациенти с

леко до умерено бъбречно увреждане (вж. също точка 4.3).

Стомашна язва

Пара-аминосалицилова киселина трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с

пептична язва.

Чернодробно увреждане

Пара-аминосалицилова киселина трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с

чернодробно увреждане.

Чернодробна токсичност

Пара-аминосалициловата

киселина

може

да

предизвика

хепатит.

Първите

симптоми

обикновено се появяват в рамките на три месеца от началото на терапията с обрив като най-

честа нежелана реакция, последван от висока температура и много по-рядко от стомашно-

чревни нарушения като анорексия, гадене или диария. В този случай лечението трябва да бъде

преустановено незабавно.

Свръхчувствителност

Пациентът трябва да се наблюдава внимателно по време на първите три месеца от лечението и

при първия признак на обрив, висока температура или други предупредителни признаци на

непоносимост то трябва незабавно да се прекрати.

Вижте точка 4.2 за коригиране на дозировката при десенсибилизация.

Хипотиреоидизъм при пациенти, коинфектирани с HIV

Пара-аминосалициловата киселина може да се свързва с повишен риск от хипотиреоидизъм

при пациенти, коинфектирани с HIV. Функцията на щитовидната жлеза трябва да се наблюдава

преди започване на лечението и редовно по време на лечението, и по-специално, когато пара-

аминосалициловата

киселина

се

прилага

едновременно

етионамид/протионамид,

при

пациенти, коинфектирани с HIV.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че скелети на гранулите могат да се видят в

изпражненията.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Резултатите от литературата показват следното:

Витамин В12

Абсорбцията на витамин В12 може да бъде намалена от пара-аминосалициловата киселина

поради

клинично

значими

аномалии

на

еритроцитите,

настъпващи

след

изчерпване;

при

пациенти, които са на терапия повече от един месец, трябва да се обмисли поддържането на

нивото на витамин В12.

Дигоксин

Пара-аминосалициловата киселина може да намали стомашно-чревната абсорбция на дигоксин,

чрез инхибиране на всмукващата функция на чревните клетки. Серумните нива на дигоксин

трябва да се наблюдават при пациенти на съпътстваща терапия.

Етионамид

Едновременното приложение на пара-аминосалицилова киселина и етионамид може да засили

нежеланите

реакции

на

пара-аминосалициловата

киселина,

предимно

стомашно-чревните

ефекти, включително жълтеница, хепатит, гадене, повръщане, диария, коремна болка или

анорексия. Етионамид трябва да бъде спрян, ако тези ефекти са значителни.

Дифенилхидрамин

Този лекарствен продукт намалява стомашно-чревната абсорбция на пара-аминосалициловата

киселина и двете лекарства не трябва да се прилагат едновременно.

Антиретровирусни средства

Не са проведени проучвания за лекарствени взаимодействия при пациенти с ХИВ инфекция,

приемащи антиретровирусни агенти и пара-аминосалицилова киселина.

Като се има предвид

метаболитния път на пара-аминосалициловата киселина, не се очаква значимо лекарствено

взаимодействие.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на пара-аминосалициловата киселина при

бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка

5.3).

GRANUPAS не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал,

които не използват контрацепция.

Съобщенията в литературата за пара-аминосалициловата киселина при бременни жени винаги

отчитат едновременното прилагане на други лекарствени продукти. Тъй като няма подходящи

добре

контролирани

проучвания

на

пара-аминосалициловата

киселина

при

хора,

пара-

аминосалициловата киселина трябва да се прилага при бременни жени само при категорична

необходимост.

Кърмене

Пара-аминосалициловата киселина се екскретира в кърмата. Има недостатъчна информация за

ефектите на пара-аминосалицилова киселина при новородени/кърмачета.

GRANUPAS не трябва да се прилага в периода на кърмене.

Фертилитет

Липсват данни за ефекта на пара-аминосалициловата киселина върху фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пара-аминосалициловата

киселина

повлиява

пренебрежимо

способността

за

шофиране

работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-честите нежелани реакции са свързани със стомашно-чревния тракт. Кожните реакции на

свръхчувствителност са също чести, както и нежеланите реакции от страна на нервната

система.

Табличен списък на нежеланите реакции

В таблицата по-долу всички нежелани реакции са изброени по системо-органен клас и честота.

Съгласно категориите по честота се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до

< 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000),

с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко

групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по

отношение на тяхната сериозност.

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Много редки

Тромбоцитопения, пурпура, левкопения,

анемия, метхемоглобинемия, агранулоцитоза

Нарушения на метаболизма

и храненето

Редки

Хипотиреоидизъм*

Много редки

Хипогликемия

Нарушения на нервната

система

Много редки

Болка в сухожилията, главоболие, зрителни

нарушения, периферна невропатия,

замайване

Чести

Виене на свят, вестибуларен синдром

Стомашно-чревни

нарушения

Чести

Коремна болка, гадене, повръщане, подуване

на корема, диария, меки фекалии

Нечести

Анорексия

Редки

Синдром на малабсорбция*, пептична язва,

стомашно-чревни кръвоизливи, жълтеница,

метален вкус

Хепатобилиарни нарушения

C неизвестна

честота

Xепатит

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

Кожна свръхчувствителност, кожен обрив

Редки

Уртикария

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Много редки

Кристалурия

Изследвания

Много редки

Повишено протромбиново ниво,

хепатоцитолиза. Повишени нива на алкална

фосфатаза и трансаминази в кръвта. Загуба

на тегло

*вижте Описание на избраните нежелани реакции по-долу

Описание на избраните нежелани реакции

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизмът при пациенти, коинфектирани с HIV, е много често срещано събитие и се

проявява при ≥1/10 пациенти, особено когато пара-аминосалициловата киселина се прилага с

етионамид/протионамид.

Синдром на малабсорбция

При пациенти на лечение с пара-аминосалицилова киселина може да се развие синдром на

малабсорбция, но обикновено е частичен. Пълният синдром включва стеаторея, абнормно

рентгеново изображение на тънките черва, атрофия на въсите, понижен холестерол, намалена

абсорбция на D-ксилоза и желязо. Абсорбцията на триглицеридите винаги е нормална.

Педиатрична популация

Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да бъдат същите както

при възрастни.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Липсват съобщения за случаи на предозиране при хора. В случай на предозиране се препоръчва

пациентът да бъде наблюдаван за признаци или симптоми на нежелани реакции и незабавно да

бъде започнато подходящо симптоматично лечение.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1.

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична

група:

Антимикобактериални

средства,

лекарства

за

лечение

на

туберкулоза ATC код: J04AA01

Механизъм на действие

Аминосалициловата киселина е бактериостатик срещу

Mycobacterium tuberculosis

. Тя инхибира

началото на бактериалната резистентност към стрептомицин и изониазид.

Механизмът

на

действие

на

пара-аминосалициловата

киселина

наподобява

този

на

сулфонамидите, конкурирайки се с пара-аминобензоената киселина (РАВА) за дихидроптероат

синтетаза

(dihydropteroate

synthetase-DHP),

ключов

ензим

биосинтеза

на

фолати.

Пара-

аминосалициловата киселина обаче изглежда е слаб инхибитор на DHP

in

vitro

, с което се

поставя въпроса за съществуването на възможна друга мишена.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

GRANUPAS е стомашно-устойчив препарат и следователно киселинно-устойчивото покритие

на гранулите го предпазва от разграждане в стомаха, предотвратявайки образуването на мета-

аминофенол (известен хепатотоксин). Гранулите са с малък размер, за да не се ограничава

изпразването им от стомаха, както е при големите частици. При неутрални условия, каквито са

открити в тънките черва, или при прием на неутрални храни, киселинно-устойчивото покритие

се разтваря в рамките на една минута.

Трябва

да

се

подхожда

внимание

при

прилагането

на

тези

гранули,

за

да

се

запази

киселинно-устойчивото покритие. За тази цел, по време на прилагане на дозата, гранулите

трябва да се намират в кисела храна.

Тъй

като

гранулите

са

защитени

посредством

ентеросолвентно

покритие,

абсорбция

не

започва, докато те не напуснат стомаха. Меките скелети на гранулите остават и могат да се

видят в изпражненията.

Във фармакокинетично проучване при здрави възрастни доброволци (N=11) с единична доза

(4 грама) първоначалното време за достигане на серумно ниво на аминосалициловата киселина

от 2 µg/ml е 2 часа с диапазон от 45 минути до 24 часа; медианата на времето за достигане на

пика е 6 часа с диапазон от 1,5 до 24 часа, а средното пиково ниво е 20 µg/ml с диапазон от 9 до

35 μg/ml: ниво от 2 μg/ml е поддържано средно за 8 часа с диапазон от 5 до 9,5 часа, а ниво от

1 µg/ml е поддържано в продължение средно на 8,8 часа с диапазон от 6 до 11,5 часа.

Разпределение

Пара-аминосалициловата киселина се разпределя в различни тъкани и течности, включително

бели дробове, бъбреци, черен дроб и перитонеална течност. Концентрациите на плевралната

или синовиална течности са приблизително равни на плазмената. Лекарството не преминава

кръвно-мозъчната

бариера

при

пациентите,

освен

при

възпалени

менинги,

когато

концентрацията на пара-аминосалициловата киселина в гръбначно-мозъчната течност е около

10 до 50% от тази в плазмата. Не е известно дали преминава през плацентната бариера. Малки

количества от лекарството се разпределят в кърмата и жлъчката.

Свързването с плазмените протеини е около 50 до 60%, кинетиката на разпределение има

полуживот 0,94 часа и обем на разпределение 1,001l/kg.

Биотрансформация

В черния дроб пара-аминосалициловата киселина се ацетилира и превръща в неактивния

метаболит N-ацетил-пара-аминосалицилова киселина, лишен от бактериостатична активност.

Плазменият полуживот на това съединеие е около 1 час, като концентрацията не се променя

съществено при чернодробна дисфункция. Концентрацията на метаболита може да се увеличи

при наличие на бъбречна недостатъчност.

Основните

метаболити

на

се

получават

чрез

конюгиране:

към

глицина

пара-

аминосалицилова пикочна киселина (PASU) при до 25% от дозата и към N-ацетила в N-ацетил

пара-аминосалицилова киселина (Ac-PAS) при до 70% от дозата. Заедно те представляват

повече от 90% от общите метаболити на PAS, открити в урината.

Елиминиране

В проучване с единична доза, плазменият полуживот на пара-аминосалициловата киселина,

прилагана като GRANUPAS е 1,62 ± 0,85 часа.

Пара-аминосалициловата киселина и нейните метаболити се екскретират чрез гломерулна

филтрация и тубулна секреция. Кумулативната екскреция на пара-аминосалициловата киселина

след 24 часа е 84% от перорална доза от 4 g, 21% като пара-аминосалицилова киселина и 63%

като ацетилираната форма. Процесът на ацетилиране не е генетично определен, както е в

случая на изониазид.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните

данни

не

показват

особен

риск

за

хора

на

базата

на

конвенционалните

фармакологични проучвания за безопасност и токсичност при многократно прилагане.

Наличните данни от проучване за ембрио-фетално развитие, проведено при плъхове, когато на

животните е приложен натриев аминосалицилат (3,85 до 385 mg/kg) са ограничени. Костни

дефекти са наблюдавани само при дозата от 77 mg/kg, а увеличаване на теглото на плода е

наблюдавано при другите дози. Наблюдавани са други малформации. Точното естество на тези

находки, обаче, не е известно. Липсата на връзка доза – отговор предполага, че находките не са

от клинично значение, но трябва да се отбележи, че такива са наблюдавани при дози, по-ниски

от предложените клинични дози. При зайци натриев аминосалицилат не е имал ефекти върху

ембрио-феталното развитие; оценяваните дози, обаче, са под предложените клинични дози.

Натриев аминосалицилат не е мутагенен при тест на Ames с щам TA 100. В култури от човешки

лимфоцити, не са наблюдавани

in vitro

кластогенни ефекти на ахроматидни, хроматидни,

изохроматидни прекъсвания или хроматидни транслокации при 153 или 600

g/ml, но при 1500

и 3000

g/ml е имало дозозависимо увеличаване при хроматидните аберации. Проведено е

in

vivo

проучване за генотоксичност (микронуклеарен тест) с пара-аминосалицилова киселина.

Резултатите показват, че пара-аминосалициловата киселина не оказва кластогенен ефект при

мишки, третирани при нетоксични нива на дозите (прегледани 24 часа след 2-дневно прилагане

на 312,5 до 1250 mg/kg).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Силициев диоксид, колоиден хидратиран

Дибутилсебакат

Съполимер на метакрилова киселина и етакрилат (1:1), 30-процентна дисперсия

Хипромелоза

Целулоза,микрокристална

Талк

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

2 години.

Сашетата могат да се съхраняват при температура под 25°C до 24 часа след първото отваряне.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25°C.

За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка

6.3.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Сашета,

състоящи

се

от

хартия/полиетилен

ниска

плътност/алуминиево

фолио/праймер/полиетилен с ниска плътност.

Опаковка с30 сашета. Предоставена е калибрирана мерителна лъжичка.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Сашето не трябва да се използва, ако то изглежда раздуто или гранулите са загубили своя

светлокафяв цвят и имат тъмнокафяв или лилав цвят.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Eurocept International BV

Trapgans 5

1244 RL Ankeveen

Холандия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/13/896/001

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 07 април 2014.

Дата на последно подновяване: 18 декември 2018 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

EMA/746926/2013

EMEA/H/C/002709

Резюме на EPAR за обществено ползване

Granupas

para-aminosalicylic acid

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa

Granupas. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча

разрешаване за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да

предоставя практически съвети относно употребата на Granupas.

За практическа информация относно употребата на Granupas, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Granupas и за какво се използва?

Granupas е антитуберкулозно лекарство, което съдържа активното вещество пара-

аминосалицилова киселина (PAS). Използва се в комбинация с други лекарства за лечение на

възрастни и деца на възраст от 28 дни с мултирезистентна туберкулоза, когато не могат да бъдат

използвани комбинации без това лекарство или защото заболяването е резистентно към тях, или

поради техните нежелани реакции.

Mултирезистентност настъпва, когато бактериите, причиняващи туберкулоза (Mycobacterium

tuberculosis), са резистентни на лечението поне към изониазид и рифампицин, две стандартни

лекарства срещу туберкулоза.

Тъй като броят на пациентите с туберкулоза е малък в ЕС, болестта се счита за „рядка“ и

Granupas е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки болести)

на17 декември 2010 г.

Как се използва Granupas?

Granupas се отпуска по лекарско предписание. Предлага се под формата на 4 g сашета,

съдържащи „стомашно-устойчиви гранули“, които позволяват на активното вещество да достигне

С предходно име Para-aminosalicylic acid Lucane

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

червата, без да бъде освободено в стомаха, като по този начин се намаляват нежеланите реакции

в стомаха.

Препоръчителната доза за възрастни е едно саше три пъти дневно. Лечението обикновено

продължава 2 години.

При деца и юноши дневната доза зависи от теглото им. Те трябва да приемат общо 150 mg на

килограм телесно тегло всеки ден, разделени в две дози. За измерване на малки дози за малки

деца се използва дозираща лъжица.

Как действа Granupas?

Активното вещество PAS е „бактериостатичен агент“, което означава, че действа чрез спиране на

растежа на бактериите M. tuberculosis. PAS е подобен на химично вещество (пара-аминобензоена

киселина), което бактериите използват за производство на фолиева киселина, необходима за

растежа на нови бактерии. Като се намесва и заема мястото на това химично вещество в

процесите, при които се произвежда фолиева киселина, пара-аминосалициловата киселина

намалява количеството на получената фолиева киселина и по този начин спира или забавя

растежа на M. tuberculosis.

Какви ползи от Granupas са установени в проучванията?

PAS е използван в продължение на много години в ЕС за комбинирано лечение на туберкулоза.

Ползите при комбинация с други лечения на туберкулоза са показани в публикуваните

проучвания, представени от фирмата, две от които са смятани за основните проучвания за

заявлението.

Първото от тях обхваща 166 пациенти с туберкулоза на възраст от 15 до 30 години. Пациентите

са лекувани в продължение на 3 месеца с PAS или с друго лекарство, наречено стрептомицин,

или с комбинация от PAS и стрептомицин, а след това са наблюдавани в продължение на още

3 месеца. В края на 6-те месеца 87% от пациентите, лекувани с комбинацията, имат подобрения в

рентгеновото изследване на гърдите в сравнение с 56% от пациентите в групата, приемаща PAS

самостоятелно. Освен това при 33% от пациентите в групата с комбинираното лечение не са

открити бактерии в изследваните от тях храчка (слюнка) в сравнение с 8% в групата на PAS. PAS

в комбинация със стрептомицин също спомага за намаляване на появата на резистентност към

стрептомицин: при 89% от пациентите, получавали комбинацията, бактериите остават

чувствителни към стрептомицин в сравнение с 21% от пациентите, които са лекувани само със

стрептомицин.

Във второто основно проучване при 341 пациенти на възраст над 12 години PAS в комбинация с

изониазид се сравнява с прием на изониазид самостоятелно. След 12 месеца при 90% от

пациентите в групата с комбинираното лечение не се откриват бактерии в техните храчки в

сравнение с 51% от пациентите, получили сравнима доза от изониазид самостоятелно. Освен това

комбинацията PAS-изониазид спомага за намаляване на появата на резистентност към изониазид:

след 1 година резистентни бактерии се откриват при 47% от пациентите в групата, лекувана само

с изониазид и едва при 8% в групата с комбинираното лечение.

Заявителят предоставя и публикувани данни за дозите на PAS, които трябва да се използва при

деца.

Granupas0F

EMA/746926/2013

Страница 2/3

Какви са рисковете, свързани с Granupas?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Granupas (които е възможно да засегнат не

повече от 1 на 10 души) са коремна болка (болка в стомаха), гадене, повръщане, подуване на

корема, диария и меки изпражнения, виене на свят, нарушения в походката и равновесието, и

алергични кожни реакции и обрив. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции,

съобщени при Granupas, вижте листовката.

Granupas не трябва да се приема от пациенти с тежко увредена бъбречна функция. За пълния

списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Granupas е разрешен за употреба?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Агенцията реши, че

ползите от Granupas са по-големи от рисковете, и препоръча Granupas да бъде разрешен за

употреба в ЕС.

Комитетът отбелязва, че активното вещество PAS е доказано полезно, когато се използва в

комбинация с други лекарства за лечение на туберкулоза и спомага за намаляване появата на

резистентност към други лекарства.

PAS е широко използван в миналото за комбинирано лечение, но до голяма степен е

преустановено поради нежелани ефекти върху стомаха. СНМР отбелязва, че Granupas съдържа

стомашно-устойчиви гранули, предназначени да позволят PAS да достигне червата, без да бъде

освободена в стомаха, като по този начин се намалява възможността за нежелани реакции.

Комитетът също така отбелязва, че Световната здравна организация продължава да препоръчва

PAS като възможност, която да се използва в комбинация с други лекарства за лечение на

мултирезистентна туберкулоза.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Granupas?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Granupas се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасността е включена в кратката

характеристика на продукта и в листовката за Granupas, включително подходящи предпазни

мерки за здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация за Granupas:

На 07 април 2014 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Para-aminosalicylic

acid Lucane, валидно в Европейския съюз. На 15 май 2014 г. името на лекарствения продукт е

променено на Granupas.

Пълният текст на EPAR и резюме на плана за управление на риска за Granupas може да се намери

на уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. За повече информация относно лечението с Granupas прочетете листовката

(също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци за Granupas може да се намери на

уебсайта на Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Дата на последно актуализиране на текста 07-2014 г.

Granupas0F

EMA/746926/2013

Страница 3/3

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация