Feraccru

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Feraccru 30 mg твърди капсули

Желязо (Iron) (под формата на железен малтол)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Feraccru и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Feraccru

Как да приемате Feraccru

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Feraccru

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Feraccru и за какво се използва

Feraccru съдържа желязо (под формата на железен малтол). Feraccru се използва при възрастни за

лечение на недостига на желязо в организма. Недостигът на желязо предизвиква анемия (твърде

нисък брой червени кръвни клетки).

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Feraccru

Не приемайте Feraccru:

ако сте алергични към железен малтол или към някоя от останалите съставки на това лекарство

(изброени в точка 6);

aко имате заболяване, което предизвиква претоварване с желязо или нарушение в това, как

организмът използва желязото;

ако сте получили многократни кръвопреливания.

Предупреждения и предпазни мерки

Преди да започнете лечение, Вашият лекар ще проведе изследване на кръвта, за да се увери, че

анемията Ви не е тежка или че не е предизвикана от друга причина, различна от железния дефицит

(недостиг на желязо).

Трябва да избягвате да приемате Feraccru, ако имате обостряне на възпалителното заболяване на

червата.

Деца и юноши

Feraccru не се прилага при деца и юноши на възраст 17 години и по-малки, тъй като не е проучен в

тази възрастова група. Прекомерното количество желязо е опасно при малки деца и може да бъде

животозастрашаващо.

Други лекарства и Feraccru

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства.

Трябва да оставите поне 2 часа между приема на Feraccru и:

добавки или лекарства, които съдържат магнезий или калций;

някои антибиотици като ципрофлоксацин и тетрациклин;

бисфосфонати (използвани за лечение на заболявания на костите);

пенициламин (използван за свързване на метали);

някои лекарства, които се използват за лечение на болестта на Паркинсон (ентакапон,

леводопа) и проблеми с щитовидната жлеза (левотироксин);

микофенолат (използван заедно с други лекарства, за да предпази организма от отхвърляне на

присадени органи).

Не трябва да приемате желязо чрез инжекция или инфузия (интравенозно), докато приемате Feraccru.

Не трябва да приемате Feraccru, ако приемате димеркапрол (лекарство, което се използва за

отстраняване на токсични метали от кръвта), хлорамфеникол (използван за лечение на бактериални

инфекции) или метилдопа (използван за лечение на високо кръвно налягане).

Бременност и кърмене

За предпочитане е да не приемате Feraccru, ако сте бременна или кърмите бебето си.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Не се очаква Feraccru да повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Капсулите Feraccru съдържат лактоза, сънсет жълто FCF (E110) и алура червено AC (E129).

Лактоза: ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете с него,

преди да приемете това лекарство.

Сънсет жълто (Е110) и алура червено (Е129): могат да причинят алергични реакции.

3.

Как да приемате Feraccru

Винаги приемайте капсулите точно както Ви е казал Вашият лекар.

Възрастни (на възраст 18 и повече години)

Приемайте Feraccru на празен стомах с половин чаша вода (един час преди хранене или поне 2 часа

след хранене). Препоръчителната доза е една капсула (30 mg), приемана два пъти дневно, сутрин и

вечер.

Гълтайте капсулите цели.

Ако сте приели повече от необходимата доза Feraccru

Приемането на твърде много Feraccru може да накара човек да се почувства зле и да предизвика

болки в корема и диария. Обадете се на Вашия лекар или болница незабавно, ако Вие или друго лице

сте взели твърде много Feraccru. Погрижете се да вземете тази листовка и оставащите капсули с Вас,

за да ги покажете на лекаря.

Ако сте пропуснали да приемете Feraccru

Прескочете пропуснатата доза и вземете следващата доза, както обикновено. Не вземайте двойна

доза, за да компенсирате пропуснатата капсула.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Най-честите нежелани реакции на Feraccru (може да засегнат до 1 на 10 души) са:

Болка в корема

Флатуленция (газове)

Запек

Дискомфорт или раздуване на корема

Диария

Гадене

Изпражнения с променен цвят

Нечестите нежелани лекарствени реакции (може да засегнат до 1 на 100 души) са: жажда, скованост в

ставите, болка в пръстите на ръцете/краката, главоболие, акне, зачервяване на кожата, повръщане и

увеличение на бактериите в тънкото черво. Изследванията на кръвта могат да покажат повишени

нива на протеини, които разграждат химически вещества в кръвта и на хормон, който стимулира

щитовидната жлеза.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Feraccru

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след

„Годен до“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Не използвайте това лекарство повече от 45 дни след първото отваряне на бутилката.

Капсулите да не се съхраняват над 25°C.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Feraccru

Активното вещество е 30 mg желязо под формата на железен малтол.

Другите съставки са:

Лактоза монохидрат (вж. точка 2)

Натриев лаурилсулфат

Магнезиев стеарат

Силициев диоксид, колоиден безводен

Кросповидон (Тип А)

Желатин

Брилянтно синьо (Е133)

Алура червено AC (E129) (вж. точка 2)

Титанов диоксид (E171)

Сънсет жълто FCF (E110) (вж. точка 2)

Как изглежда Feraccru и какво съдържа опаковката

Feraccru представлява червена, твърда капсула, която съдържа червеникаво-кафяв прах.

Feraccru се предлага в бутилки, всяка съдържаща по 56 капсули.

Притежател на разрешението за употреба

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083 HP Amsterdam

Нидерландия

Производител

Piramal Healthcare UK Limited

Whalton Road

Morpeth

Northumberland

NE61 3YA

Обединено кралство

Patheon France

40 boulevard de champaret

38300 Bourgoin-Jallieu

Франция

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба:

BE\ LU

AT\BG\CZ\HR\HU\PL\

RO\SI\SK

Norgine NV/SA

+32 16 39 27 10

medinfo.benelux@norgine.com

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

+43-1-503-72-44

office@aoporphan.com

DE

Norgine GmbH

+49 641984970

info@norgine.de

IE/UK

Norgine Pharmaceuticals Ltd.

+44 1895 826666

MedInfo@norgine.com

ES

Norgine de España, S.L.U

+34 91 375 8870

iberiamedinfo@norgine.com

FR

Norgine SAS

+33 141399400

infomedicale.norginefrance@norgine.com

IT

Norgine Italia S.r.l.

+39 0267 977211

medinfoitaly@norgine.com

NL

Norgine B.V.

+31 20 567 0900

medinfo.benelux@norgine.com

PT

Norgine Portugal Farmacêutica Unipessoal, Lda

+351 218952735

iberiamedinfo@norgine.com

DK/FI/IS/NO/SE

Norgine Denmark A/S.

+45 33170400

Medinfonordic@norgine.com

EE\EL\CY\LV\LT\MT

Norgine B.V.

+44 1895 826600

GMedicalAffairs@norgine.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция по

лекарствата: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКT

Feraccru 30 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка капсула съдържа 30 mg желязо (iron) (под формата на железен малтол).

Помощно(и) вещество(а) с известно действие:

Всяка капсула съдържа 91,5 mg лактоза, 0,5 mg алура червено АС (Е129) и 0,3 mg сънсет жълто

FCF (E110).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Капсули, твърди

Червена капсула (с дължина 19 mm х 7 mm в диаметър)

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Feraccru е показан при възрастни за лечение на железен дефицит.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Препоръчителната доза е по една капсула два пъти дневно, сутрин и вечер на празен стомах

(вж. точка 4.5).

Продължителността на лечението ще зависи от тежестта на железния дефицит, но като цяло е

необходимо поне 12-седмично лечение. Лечението трябва да продължи толкова дълго, колкото

е необходимо за попълване на железните депа на организма според кръвните изследвания.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Feraccru при деца (на възраст 17 години и по-малко) не са

установени. Липсват данни (вж. точка 4.4).

Пациенти в старческа възраст и пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст или пациенти с

бъбречно увреждане (eGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m

Липсват клинични данни за необходимостта от коригиране на дозата при пациенти с нарушена

чернодробна функция и/или бъбречно увреждане (eGFR < 15 ml/min/1,73 m

) (вж. точка 4.4).

Начин на приложение

Перорално приложение

Капсулите Feraccru трябва да се приемат цели на празен стомах (с половин чаша вода), тъй като

абсорбцията на желязото намалява, когато Feraccru се приема с храна (вж. точка 4.5).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1

Хемохроматоза и други синдроми на претоварване с желязо

Пациенти, които получават многократни кръвопреливания

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Feraccru не трябва да се използва при пациенти с обостряне на възпалителното заболяване на

червата (ВЗЧ) или при пациенти с ВЗЧ, при които хемоглобинът е под 9,5 g/dl.

Когато са в излишък, желязосъдържащите препарати могат да предизвикат токсичност, особено

при деца. Feraccru не трябва да се прилага на деца (вж. точка 4.2).

Трябва да се обърне специално внимание, ако едновременно се използват и други храни и/или

добавки, съдържащи железни соли.

Диагнозата железен дефицит или желязодефицитна анемия (ЖДА) трябва да се постави въз

основа на кръвни изследвания; важно е да се изследва причината за железния дефицит и да се

изключат други подлежащи причини за анемията, различни от железен дефицит.

Feraccru не е проучен при пациенти с нарушена бъбречна (eGFR < 15 ml/min/1,73 m

) и/или

нарушена чернодробна функция.

Този лекарствен продукт съдържа лактоза: пациенти с редки наследствени проблеми като

галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не

трябва да приемат това лекарство.

Този лекарствен продукт съдържа също така алура червено АС (Е129) и сънсет жълто FCF

(E110) — те могат да предизвикат алергични реакции.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия с Feraccru. Въз основа на едно

in vitro проучване малтол се глюкуронира посредством UGT1A6 (вж. точка 5.2).

Доказано е, че храната инхибира усвояването на Feraccru: Feraccru трябва да се приема на

празен стомах (вж. точка 4.2)

Интравенозно приложение на железни соли

Съвместното приложение на Feraccru и железни препарати за интравенозно приложение трябва

да се избягва, тъй като комбинацията може да предизвика хипотония или дори колапс поради

бързото освобождаване на желязо в резултат на насищането на трансферина, предизвикано от

железните препарати за интравенозно приложение.

Въздействие на Feraccru върху абсорбцията на други лекарствени продукти

Известно е, че пероралните железни препарати понижават абсорбцията на пенициламин,

бифосфонати, ципрофлоксацин, ентакапон, леводопа, левофлоксацин, левотироксин

(тироксин), моксифлоксацин, микофенолат, норфлоксацин и офлоксацин. Тези лекарствени

продукти трябва да се приемат поне 2 часа преди или след Feraccru.

При приложението на перорални железни препарати с тетрациклин може да се понижи както

абсорбцията на желязото, така и на антибиотика. Необходимо е да се спазва интервал от 2 до 3

часа между приема на железните препарати и тетрациклините.

Лекарствени продукти, които могат да повлияят на абсорбцията и разпределението на желязото

от Feraccru

Абсорбцията на пероралните железни препарати може да бъде понижена от калциеви и

магнезиеви соли (напр. магнезиев трисиликат). Необходимо е да се спазва интервал от поне 2

часа между приложението на железни препарати и такива съединения.

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременната употреба на желязо с димеркапрол трябва да се избягва, тъй като комбинацията

от двата продукта е нефротоксична.

Едновременната употреба на хлорамфеникол с желязо трябва да се избягва, тъй като

хлорамфеникол забавя плазмения клирънс на желязото, включването на желязото в еритроцитите

и оказва влияние върху еритропоезата.

Трябва да се избягва едновременното приложение на желязо с метилдопа, тъй като пероралните

железни препарати може да антагонизират хипотоничния ефект на метилдопа.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват данни от употребата на Feraccru при бременни жени. Железният малтол няма системна

наличност.

Няма дефинитивни проучвания при животни по отношение на малтол във връзка с

репродуктивната токсичност. Като предпазна мярка е желателно да се избягва употребата на

Feraccru по време на бременност.

Кърмене

Железният малтол няма системна наличност и следователно е малко вероятно той да преминава

в майчината кърма. Към днешна дата липсват клинични проучвания. Като предпазна мярка за

предпочитане е да се избягва употребата на Feraccru по време на кърмене.

Фертилитет

Липсват данни относно ефектите на железния малтол върху фертилитета при хора. Железният

малтол няма системна наличност. В проучвания при животни фертилитетът не се засяга след

третиране с малтол. Проведените проучвания за репродуктивна токсичност обаче не са

достатъчни, за да се отхвърли риск при хората.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При перорален железен препарат не се очаква ефект.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции са стомашно-чревни симптоми (болка в корема

[8%], флатуленция [4%], запек [4%], коремен дискомфорт [2%]/раздуване [2%] и диария [3%]),

като те са основно леки до умерени по тежест. Съобщаваните тежки нежелани лекарствени

реакции са коремна болка [4%], запек [0,9%] и диария [0,9%].

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Таблица 1 представя всички нежелани реакции, които се наблюдават в проведените до момента

клинични проучвания с Feraccru.

Честотите на нежеланите реакции се определят като: много чести (≥1/10), чести (≥1/100, <1/10),

нечести (≥1/1 000, <1/100), редки (≥1/10 000, <1/1 000) или много редки (<1/10 000).

Таблица 1:

Нежелани реакции, наблюдавани в проведените до момента клинични

проучвания

СИСТЕМО-ОРГАНЕН

КЛАС

ЧЕСТИ

(≥ 1/100 до < 1/10)

НЕЧЕСТИ

(≥ 1/1 000 до < 1/100)

Нарушения на нервната

система

Главоболие

Стомашно-чревни

нарушения

Коремна болка (включително

в горната част на корема)

Флатуленция

Запек

Дискомфорт в корема/

раздуване

Диария

Изпражнения с променен цвят

Гадене

Бактериален свръхрастеж в

тънкото черво

Повръщане

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Акне

Еритема

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Скованост в ставите

Болки в крайниците

Общи нарушения и ефекти

на мястото на приложение

Жажда

Изследвания

Повишена алкална фосфатаза

в кръвта

Повишен тиреоид-

стимулиращ хормон в кръвта

Повишена гама глутамил

трансфераза

Съобщаване на подозирани нежелани реакции:

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана

нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

4.9

Предозиране

Предозирането с желязо е опасно и може да е животозастрашаващо при малки деца, което

налага незабавна медицинска помощ.

Симптоми на предозиране с желязо

Ранните признаци и симптоми включват гадене, повръщане, коремна болка и диария.

Повърнатите материи и изпражненията могат да бъдат сиви или черни. При леките случаи

ранните симптоми се подобряват, но при по-тежките случаи може да има данни за

хипоперфузия (студени крайници и хипотония), метаболитна ацидоза и системна токсичност.

При сериозните случаи може да има рецидив на повръщането и стомашно-чревно кървене

12 часа след поглъщане. Може да се стигне до шок в резултат на хиповолемия или пряка

кардиотоксичност. На този етап се появяват данни за хепатоцелуларна некроза с жълтеница,

кървене, хипогликемия, енцефалопатия и метаболитна ацидоза с повишена анионна дупка.

Лошата тъканна перфузия може да доведе до бъбречна недостатъчност. В редки случаи

образуването на съединителна тъкан в стомаха, която предизвиква стриктури или пилорна

стеноза (самостоятелно или в комбинация), може да доведе до частична или пълна обструкция

на червата 2-5 седмици след поглъщане.

Поглъщането на 20 mg/kg елементно желязо е потенциално токсично, а 200-250 mg/kg е

потенциално смъртоносно. Няма единичен метод за оценка, който да предоставя напълно

задоволителни резултати — трябва да се вземат предвид както клиничните признаци, така и

лабораторният анализ. Нивата на серумно желязо, измерени около 4 часа след поглъщане, са

най-добрата лабораторна мярка за тежестта.

Овладяване

Трябва да се приложат поддържащи и симптоматични мерки, отговарящи на най-добрата

стандартна медицинска грижа. Трябва да се обмисли приложението на десфероксамин — за

подробна информация вижте информацията за продукта, предоставена от производителя.

Хемодиализата не отстранява ефективно желязото, но трябва да се има предвид като

поддържаща мярка при остра бъбречна недостатъчност, тъй като това ще улесни

отстраняването на комплекса желязо-десфероксамин.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: тривалентно желязо, перорални препарати, АТС код: B03AB10

Механизъм на действие

Feraccru съдържа желязо в стабилно тривалентно състояние под формата на комплекс с

трималтол като лиганд. Комплексът е предназначен да осигури, по контролиран начин,

използваемо желязо за усвояване през чревната стена и пренос до протеините за транспорт и

съхранение на желязото в организма (съответно трансферин и феритин). При усвояването

комплексът се дисоциира от стомашно-чревния тракт и сам по себе си не навлиза в системната

циркулация.

Клинична ефикасност

Проучвания при ВЗЧ

Безопасността и ефикасността на Feraccru за лечението на желязодефицитна анемия са проучени

при 128 пациенти (на възраст от 18 до 76 години; 45 мъже и 83 жени) с неактивно до умерено

активно ВЗЧ (58 пациенти с улцерозен колит [УК] и 70 пациенти с болест на Crohn и

концентрации на хемоглобин на изходното ниво между 9,5 g/dl и 12/13 g/dl за жени/мъже.

Пациентите са включени в едно комбинирано, рандомизирано, плацебо-контролирано клинично

проучване (AEGIS 1/2). От пациентите с УК 69% имат скор ≤ 2 по SCCAI (Прост индекс за

клиничната активност на колита), а 31% — скор 3 по SCCAI. От пациентите с болест на Crohn

83% имат скор < 150 по CDAI (Индекс на активността на болестта на Crohn), а 17% — скор >150-

220 по CDAI. Всички пациенти са прекратили предходното лечение с перорални продукти с

двувалентно желязо (OFP): повече от 60% от пациентите са прекратили приема на предходния

OFP поради нежелани събития. Медианата на времето от последната доза на OFP е 22 месеца в

експерименталната група и 17 месеца в плацебо рамото. Обостряне на заболяването през

предходните 6 месеца са имали 52% от пациентите в AEGIS 1 и 33% от тези в AEGIS 2.

Медианата на времето (минимално-максимално) от последното обостряне на заболяването е

около 7 месеца (0,0 — 450 месеца). Пациентите са рандомизирани да получават или 30 mg

Feraccru два пъти дневно, или съответстваща плацебо контрола за 12 седмици. Разликата между

промяната спрямо изходната стойност за Feraccru в сравнение с плацебо на седмица 12 е 2,25 g/dl

(p<0,0001). След приключването на 12-седмичната плацебо-контролирана фаза на проучванията

всички пациенти са прехвърлени на Feraccru 30 mg два пъти седмично, отворено лечение за

допълнителни 52 седмици.

Резултатите за други ключови крайни точки за ефикасност са показани в таблица 2.

Таблица 2: Резюме на други ключови крайни точки за ефикасност (AEGIS 1/2)

Крайна точка

Промяна в

нивото на

хемоглобина

(g/dl) спрямо

изходната

стойност* на

седмица 4

Средна

стойност (SE)

Промяна в

нивото на

хемоглобина

(g/dl) спрямо

изходната

стойност* на

седмица 8

Средна

стойност (SE)

Дял на

участниците,

които

постигат

нормализира

не на нивата

на

хемоглобина

към седмица

12 (%)

Дял на

участниците,

които постигат

промяна в

нивата на

хемоглобина

≥1 g/dl на

седмица 12 (%)

Дял на

участниците,

които постигат

промяна в

нивата на

хемоглобина

≥ 2 g/dl на

седмица 12 (%)

Feraccru (N=64)

1,06 (0,08)***

1,79 (0,11)***

Плацебо

(N = 64)

0,02 (0,08)

0,06 (0,11)

* Средна стойност (SE) на хемоглобина на изходно ниво: Feraccru 11,0 (1,027) g/dl, Плацебо

11,1 (0,851) g/dl; ***p<0.0001 в сравнение с плацебо групата;

При 90% от пациентите с улцерозен колит (N=29) и 69% от пациентите с болест на Crohn

(N=35) се наблюдава повишение на нивата на хемоглобина с ≥ 1 g/dl на седмица 12. При 62% от

пациентите с улцерозен колит и при 51% от пациентите с болест на Crohn се наблюдава

повишение на нивата на хемоглобина с ≥ 2 g/dl на седмица 12. И в двете проучвания е

установено, че железният дефицит се коригира чрез повишаване на нивата на феритин.

Средните нива на феритин (μg/l) при участници, приемащи Feraccru, се подобряват устойчиво

от изходното ниво (средна стойност 8,6 μg/l [SD 6,77]) до седмица 12 (средна стойност 26,0 μg/l

[SD 30,57]), средно общо подобрение от 17,4 μg/l. Феритинът продължава да се покачва при

дългосрочното лечение с Feraccru (средна стойност 68,9 μg/l [SD 96,24] след 64 седмици,

средно общо подобрение от 60,3 μg/l).

Проучване при хронично бъбречно заболяване (CKD)

Ефикасността, безопасността, поносимостта и фармакокинетиката (ФК) на Feraccru при

лечението на желязодефицитна анемия при възрастни пациенти с хронично бъбречно

заболяване (chronic kidney disease, CKD) са проучени в рандомизирано, плацебо-контролирано

клинично проучване фаза III (AEGIS-CKD). 167 пациенти (на възраст от 30 до 90 години;

50 мъже и 117 жени) с eGFR

15 ml/min/1,73m

и < 60 ml/min/1,73m

и изходни стойности на

8,0 g/dl и < 11,0 g/dl и феритин < 250 ng/ml със сатурация на трансферин (TSAT) < 25%,

или феритин < 500 ng/ml с TSAT < 15%, са рандомизирани 2:1 да получават или Feraccru 30 mg

капсули два пъти дневно, или плацебо два пъти дневно за период на лечение от 16 седмици.

Това е последвано от отворена фаза на лечение, която включва до 36 седмици на лечение само с

Feraccru.

Приемането на Feraccru води до клинично и статистически значимо повишение на Hb в

сравнение с плацебо по време на двойнослепия 16-седмичен период на лечение. Промяната по

метода на най-малките квадрати (least squares mean, LSM) в концентрацията на Hb от изходното

ниво до седмица 16 е 0,50 g/dl при групата на лечение с железен малтол и -0,02 g/dl при плацебо

групата, със статистически значима разлика по LSM от 0,52 (p=0,0149).

LSM промяната в концентрацията на феритин от изходно ниво до седмица 16 при пренасяне

на данните от последното наблюдение (Last Observation Carried Forward, LOCF) e 25,42 µg/l

при групата на лечение с Feraccru и -7,23 µg/l при плацебо групата, със статистическа

значима разлика по LSM от 32,65 (p=0,0007).

Педиатрични проучвания

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с Feraccru в една или повече подгрупи на педиатричната популация при

желязодефицитна анемия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция и елиминиране

Фармакокинетичните свойства на Feraccru са оценени чрез измерване на концентрациите на

малтола и малтол-глюкуронида в плазмата и урината, заедно с параметрите на желязото в

серума след единична доза и в стационарно състояние (след 1 седмица) при 24 пациенти с

железен дефицит, рандомизирани да получават 30 mg, 60 mg или 90 mg Feraccru два пъти

дневно. Проби кръв и урина са изследвани за малтол и малтол-глюкуронид. Серумни проби са

изследвани за параметрите на желязото.

Малтолът се измерва преходно в плазмата с AUC

между 0,022 и 0,205 h.µg/ml при всички

схеми на прилагане и в двата дни на проучването. Неклиничните проучвания показват, че

малтолът се метаболизира посредством UGT1A6 и чрез сулфатиране. Не е известно дали

лекарствените продукти, които инхибират UGT ензимите, имат потенциала да увеличават

концентрацията на малтол (вж. точка 4.5). Малтолът изглежда се метаболизира бързо до малтол-

глюкуронид (AUC

между 9,83 и 30,9 h.µg/ml във всички схеми на прилагане). Максимални

концентрации на малтола и малтол-глюкуронида се достигат 1 до 1,5 часа след пероралното

приложение на Feraccru. Експозицията на малтол-глюкуронид се увеличава пропорционално на

дозата в дозовия диапазон Feraccru 30 mg до 90 mg два пъти дневно и няма значимо кумулиране

при което и да е лечение с Feraccru след 7 дни. От целия погълнат малтол средно 39,8% и 60,0%

се екскретира под формата на малтол-глюкуронид. Най-високата стойност на сатурация на

трансферин (TSAT) и общи стойности на желязото в серума се достигат 1,5 до 3 часа след

перорално приложение на Feraccru. Стойностите на общите концентрации на серумно желязо и

TSAT са като цяло по-високи с увеличаването на дозите на Feraccru. Профилите на TSAT и на

общото серумно желязо са сравними между ден 1 и ден 8.

Фармакокинетичните свойства на Feraccru са изследвани също в стационарно състояние при 15

пациенти, които вече участват в описаното по-горе проучване AEGIS1/2 и които са били във

фаза на отворено лечение поне 7 дни (Feraccru 30 mg два пъти дневно). Малтолът отново се

измерва преходно в плазмата с полуживот 0,7 часа и с C

от 67,3 + 28,3 ng/ml. Малтолът

изглежда се метаболизира бързо до малтол-глюкуронид (C

= 4677 + 1613 ng/ml).

Максималните концентрации на малтола и малтол-глюкуронида се достигат приблизително 1 час

след пероралното приложение на Feraccru. Максималните общи концентрации на серумното

желязо са измервани 1-2 часа след приложението. Фармакокинетичните профили на

малтола/малтол-глюкуронида и параметрите на желязото са независими един от друг.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Железен малтол

Неклиничните проучвания не показват особен риск за хора на базата на проучвания за

токсичност при многократно прилагане и проучвания за локална поносимост, проведени с

железен малтол.

При кучета, на които е прилаган железен малтол 250 mg/kg дневно, е описано отлагане на

желязо в ретикуло-ендотелната система, черния дроб и далака.

Не са провеждани проучвания за токсичност за развитието или за карциногенност с железен

малтол.

Малтол

Наблюдаван е хемосидерин в Купферовите клетки на кучета, на които е прилаган малтол

250 mg/kg дневно. При дози от 500 mg/kg дневно са описани тестикуларна дегенерация и

токсични признаци, показателни за хелиране на желязото. Тези ефекти не се наблюдават във

второ проучване при кучета, получаващи до 300 mg/kg дневно.

Възможен генотоксичен потенциал на малтола не може да бъде изключен напълно. Не са

наблюдавани обаче карциногенни ефекти при проучвания, проведени при мишки и плъхове,

получавали малтол до 400 mg/kg дневно.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Капсулно съдържимо:

Лактоза монохидрат

Натриев лаурилсулфат

Магнезиев стеарат

Силициев диоксид, колоиден безводен

Кросповидон (Тип А)

Състав на капсулата:

Желатин

Брилянтно синьо (Е133)

Алура червено AC (E129)

Титанов диоксид (E171)

Сънсет жълто FCF (E110)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

21 месеца

Срок на годност след първото отваряне на контейнера: 45 дни.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява под 25

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Бутилки от HDPE със защитена от деца запушалка от полипропилен. Всяка бутилка съдържа 56

капсули.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания за изхвърляне.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Norgine B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083 HP Amsterdam

Нидерландия

8.

НОМЕР НА ЛИЦЕНЗА ЗА УПОТРЕБА НА ВМП

EU/1/15/1075/001

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 18 февруари 2016 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.