Eucreas

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Eucreas 50 mg/850 mg

филмирани таблетки

Eucreas 50 mg/1 000 mg

филмирани таблетки

vildagliptin/metformin hydrochloride

(вилдаглиптин/метформин хидрохлорид)

Прочетете внимателно цялата листовка

,

преди да започнете да приемате това лекарство

,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация

.

-

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа

тази листовка

Какво представлява Eucreas и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Eucreas

Как да приемате Eucreas

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Eucreas

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява

Eucreas

и за какво

се използва

Активните вещества в Eucreas, вилдаглиптин и метформин, принадлежат към група лекарства,

наречени “перорални антидиабетни средства”.

Eucreas се използва за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 2. Този тип диабет също

така е известен като инсулинонезависим захарен диабет.

Диабет тип 2 се развива, ако организмът не произвежда достатъчно инсулин или ако

инсулинът, който организмът произвежда не действа така добре, както би трябвало. Може също

така да се развие, ако организмът произвежда прекалено много глюкагон.

Както инсулинът, така и глюкагонът се произвеждат в панкреаса. Инсулинът спомага за

понижаване на нивото на захарта в кръвта, особено след нахранване. Глюкагонът отключва

процеса на произвеждане на захар от черния дроб, което води до повишаване на нивото на

кръвната захар.

Как действа

Eucreas

Двете активни вещества вилдаглиптин и метформин спомагат за контрола на нивото на

кръвната захар. Веществото вилдаглиптин действа така, че панкреасът да произвежда повече

инсулин и по-малко глюкагон. Веществото метформин действа като подпомага организма да

използва инсулина по по-добър начин. Установено е, че това лекарство понижава нивото на

кръвната захар, което може да помогне за предотвратяване на усложненията на диабета.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете

Eucreas

Не приемайте

Eucreas

ако сте алергични към вилдаглиптин, метформин или към някоя от останалите съставки

на това лекарство (изброени в точка 6). Ако мислите, че сте алергични към някоя от тях,

говорете с Вашия лекар преди да приемете Eucreas;

ако имате неконтролиран диабет, например с тежка хипергликемия (висока кръвна захар),

гадене, повръщане, диария, бърза загуба на тегло, лактатна ацидоза (вижте „Риск от

лактатна ацидоза“ по-долу) или кетоацидоза. Кетоацидозата е състояние, при което

веществата, наречени „кетонни тела“, се натрупват в кръвта и това може да доведе до

диабетна прекома. Симптомите включват болки в стомаха, учестено и дълбоко дишане,

сънливост или необичаен плодов аромат на дъха Ви;

ако наскоро сте преживели сърдечен удар или ако имате сърдечна недостатъчност или

сериозни проблеми с кръвообръщението или затруднения в дишането, което може да

бъде признак на сърдечни проблеми;

ако имате силно намалена бъбречна функция;

ако имате тежка инфекция или сериозно обезводняване (загубили сте много вода от

организма си);

ако Ви предстои контрастно рентгеново изследване (специфичен вид рентгеново

изследване, което включва инжектиране на багрило). Моля вижте също информацията

относно това в раздел “Предупреждения и предпазни мерки”;

ако имате проблеми с черния дроб;

ако пиете прекалено много алкохол (независимо дали всеки ден или само от време на

време);

ако кърмите (вижте също “Бременност и кърмене”).

Предупреждения и предпазни мерки

Риск от лактатна ацидоза

Eucreas може да причини много рядка, но много сериозна нежелана реакция, наречена лактатна

ацидоза, особено ако бъбреците Ви не функционират правилно. Рискът от развитие на лактатна

ацидоза се увеличава и при неконтролиран диабет, тежки инфекции, продължително гладуване

или прием на алкохол, дехидратация (вижте още информация по-долу), чернодробни проблеми

и всякакви състояния, при които част от тялото има намалено снабдяване с кислород (като

остро протичаща тежка болест на сърцето).

Ако някое от изброените по-горе се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар за допълнителни

указания.

Спрете приема на Eucreas за кратък период от време, ако имате заболяване, което може

да бъде свързано с дехидратация

(значителна загуба на телесни течности) като тежко

повръщане, диария, треска, излагане на топлина или ако пиете по-малко течности от

нормалното. Говорете с Вашия лекар за допълнителни указания.

Спрете приема на Eucreas и незабавно се свържете с лекар или най

-

близката болница, ако

имате някои от симптомите на лактатна ацидоза

, тъй като това състояние може да доведе до

кома.

Симптомите на лактатна ацидоза включват:

повръщане;

болки в стомаха (коремни болки);

мускулни спазми;

общо усещане за неразположение, придружено с тежка умора;

затруднено дишане;

понижена телесна температура и пулс.

Лактатната ацидоза е състояние, изискващо спешна медицинска помощ, и трябва да се лекува в

болница.

Eucreas не замества инсулина. Поради тази причина Eucreas не трябва да се прилага за лечение

на захарен диабет тип 1.

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Eucreas, ако

имате или сте имали заболяване на панкреаса.

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Eucreas, ако

приемате противодиабетно лекарство, известно като сулфанилурейно лекарство. Вашият лекар

може да поиска да намали дозата на сулфанилурейното лекарство, когато я приемате

едновременно с Eucreas, за да избегне риска от ниска кръвна захар (хипогликемия).

Ако сте приемали вилдаглиптин, но се е наложило да прекратите приема му поради

чернодробно заболяване, не трябва да приемате това лекарство.

Диабетните кожни лезии са често усложнение на диабета. Препоръчва се да спазвате

препоръките за грижи за кожата и краката, които сте получили от Вашия лекар или медицинска

сестра. Също така се препоръчва да обръщате особено внимание на появата на нови мехури или

рани, докато приемате Eucreas. В случай, че се появят такива, трябва незабавно да се

консултирате с Вашия лекар.

Ако Ви се налага да претърпите сериозна операция, трябва задължително да спрете приема на

Eucreas по време на и известно време след процедурата. Вашият лекар ще реши кога трябва да

спрете и кога да възобновите лечението с Eucreas.

Ще Ви бъде направено изследване за определяне функцията на черния дроб, преди започване

на лечение с Eucreas, на тримесечни интервали през първата година и периодично след това.

Това е необходимо, за да може признаците на повишени чернодробни ензими да бъдат открити

възможно най-скоро.

По време на лечението с Eucreas Вашият лекар ще проверява бъбречната Ви функция поне

веднъж годишно или по-често, ако сте в старческа възраст и/или ако имате влошена бъбречна

функция.

Вашият лекар редовно ще изследва кръвта и урината Ви, за да определя стойностите на захарта.

Деца и юноши

Не се препоръчва употребата на Eucreas при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и

Eucreas

Ако трябва да Ви бъде поставена инжекция с контрастно средство, съдържащо йод, в

кръвообръщението, например в контекста на рентген или скенер, трябва да спрете приема на

Eucreas преди или по време на инжекцията. Вашият лекар ще реши кога трябва да спрете и кога

да възобновите лечението с Eucreas.

Информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате

други лекарства. Може да се наложи по-често да се изследва глюкозата в кръвта и

функционирането на бъбреците или Вашият лекар може да коригира дозата на Eucreas.

Изключително важно е да споменете следното:

глюкокортикоиди, които основно се използват за лечение на възпаление;

бета-2 агонисти, които основно се използват за лечение на дихателни заболявания;

други лекарства, използвани за лечение на диабет;

лекарства, които увеличават отделянето на урина (диуретици);

лекарства, използвани за лечение на болка и възпаление (НСПВС и СОХ-2 инхибитори,

като ибупрофен и целекоксиб);

някои лекарства за лечение на високо кръвно налягане (ACE инхибитори и ангиотензин II

рецепторни антагонисти);

някои лекарства, действащи на тиреоидната жлеза;

някои лекарства, действащи на нервната система.

Eucreas

с алкохол

Избягвайте прекомерната употреба на алкохол докато приемате Eucreas, тъй като това може да

увеличи риска от лактатна ацидоза (моля вижте раздел „Предупреждения и предпазни мерки“).

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, смятате че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство. Вашият лекар ще

обсъди с Вас възможния риск от приема на Eucreas по време на бременност.

Не приемайте Eucreas, ако сте бременна или кърмите (вижте също точка “Не приемайте

Eucreas”).

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на което и да е лекарство.

Шофиране и работа с машини

Ако чувствате замаяност по време на приема на Eucreas, не шофирайте и не работете с

инструменти и машини.

3.

Как да приемате

Eucreas

Количеството Eucreas, което хората трябва да приемат е различно и зависи от тяхното

състояние. Вашият лекар ще Ви каже точно каква доза Eucreas да приемете.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е една филмирана таблетка от 50 mg/850 mg или 50 mg/1000 mg, приета

два пъти дневно.

Ако имате намалена бъбречна функция, Вашият лекар може да Ви предпише по-ниска доза.

Също така, ако приемате антидиабетно лекарство, наречено сулфанилурея, Вашият лекар може

да Ви предпише по-ниска доза.

Вашият лекар може да Ви предпише това лекарство самостоятелно или с определени други

лекарства, които понижават нивото на кръвната захар.

Кога и как да приемате

Eucreas

Погълнете таблетката цяла с чаша вода

Вземайте едната таблетка сутрин и другата вечер по време на или веднага след хранене.

Приемането на таблетката веднага след хранене ще намали риска от дразнене на стомаха.

Продължавайте да спазвате всички съвети по отношение на диетата, която е назначена от

Вашия лекар. Особено, ако сте на диета за контрол на телесното тегло при диабет, продължете

да я спазвате, докато приемате Eucreas.

Ако сте приели повече от необходимата доза

Eucreas

Ако сте приели прекалено много таблетки Eucreas, или ако някой друг приеме Вашите

таблетки,

незабавно се свържете с Вашия лекар

или фармацевт

. Може да се нуждаете от

медицински грижи. Вземете опаковката и тази листовка с Вас, ако е необходимо да посетите

лекар или да отидете в болница.

Ако сте пропуснали да приемете

Eucreas

Ако сте пропуснали да приемете таблетка, приемете я със следващото хранене, освен ако тогава

не трябва да приемете следващата. Не вземайте двойна доза (две таблетки наведнъж), за да

компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако сте спрели приема на

Eucreas

Продължете да приемате това лекарство толкова дълго, колкото е предписано от Вашия лекар,

за да продължите да контролирате нивото на Вашата кръвна захар. Не спирайте приема на

Eucreas, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Ако имате въпроси относно това, колко дълго да

приемате това лекарство, говорете с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Трябва да

спрете приема на

Eucreas

и

да се свържете с Вашия лекар незабавно

, в случай че

получите следните нежелани реакции:

Лактатна ацидоза (много рядка: може да засегне до 1 на 10 000 души):

Eucreas може да доведе до много рядка (може да засегне до 1 потребител на 10 000), но

много сериозна нежелана реакция, наречена лактатна ацидоза (вижте точка

„Предупреждения и предпазни мерки“). Ако това се случи, трябва задължително да

спрете приема на Eucreas и незабавно да се свържете с лекар или най

-

близката

болница

, тъй като лактатната ацидоза може да доведе до кома.

Ангиоедем (рядка: може да засегне до 1 на 1 000 души): Симптомите включват подуване

на лицето, езика или гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане, внезапна

поява на обрив или копривна треска, които може да сигнализират за реакция, известна

като “ангиоедем”;

Чернодробно заболяване (хепатит) (рядко): Симптомите включват пожълтяване на

кожата и очите, гадене, загуба на апетит или тъмно оцветяване на урината, които може да

сигнализират за чернодробно заболяване (хепатит);

Възпаление на панкреаса (панкреатит) (с неизвестна честота): Симптомите включват

силна и персистираща болка в корема (в областта на стомаха), която може да ирадиира

към гърба, гадене и повръщане.

Други нежелани реакции

Някои пациенти получават следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): гадене, повръщане, диария,

болка в и около стомаха (коремна болка), загуба на апетит.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): замаяност, главоболие, треперене, което не

може да се контролира, метален вкус, ниска кръвна захар.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души): болки в ставите, умора, запек, подуване на

ръцете, глезените и ходилата (оток).

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души): възпалено гърло, хрема, треска;

признаци за високо ниво на млечната киселина в кръвта (известно като лактатна ацидоза)

като сънливост или замаяност, тежко изразено гадене или повръщане, коремна болка,

неравномерен пулс или дълбоко, учестено дишане; зачервяване на кожата, сърбеж;

понижено ниво на витамин В12 (бледност, умора, психични симптоми като обърканост

или нарушения на паметта).

Някои пациенти получават следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas и

сулфанилурейното лекарство:

Чести: замаяност, тремор, слабост, ниска кръвна захар, прекомерно потене.

Някои пациенти получават следните нежелани реакции, докато приемат Eucreas и инсулин:

Чести: главоболие, втрисане, гадене (повдигане), ниска кръвна захар, киселини.

Нечести: диария, газове.

Откакто продуктът е на пазара, се съобщават също така следните нежелани реакции:

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка): сърбящ

обрив, възпаление на панкреаса, локализирано белене на кожата или образуване на

мехури, мускулна болка.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате

Eucreas

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и

картонената опаковка. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец

след “EXP/ Годен до:”.

Да не се съхранява над 30

Да се съхранява в оригиналната опаковка (блистер), за да се предпази от влага.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Къкво съдържа

Eucreas

Активните вещества са: вилдаглиптин и метформин хидрохлорид.

Всяка филмирана таблетка Eucreas 50 mg/850 mg съдържа 50 mg вилдаглиптин и 850 mg

метформин хидрохлорид (еквивалентни на 660 mg метформин).

Всяка филмирана таблетка Eucreas 50 mg/1 000 mg съдържа 50 mg вилдаглиптин и

1 000 mg метформин хидрохлорид (еквивалентни на 780 mg метформин).

Другите съставки са: хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, хидромелоза, титанов

диоксид (E 171), жълт железен оксид (E 172), макрогол 4000 и талк.

Как изглежда

Eucreas

и какво съдържа опаковката

Eucreas 50 mg/850 mg филмирани таблетки са жълти, елипсовидни таблетки с “NVR” от едната

страна и “SEH” от другата.

Eucreas 50 mg/1 000 mg филмирани таблетки са тъмножълти, елипсовидни таблетки с “NVR” от

едната страна и “FLO” от другата.

Eucreas се предлага в опаковки, съдържащи 10, 30, 60, 120, 180 или 360 филмирани таблетки и в

групови опаковки, съдържащи 120 (2x60), 180 (3x60) или 360 (6x60) филмирани таблетки. Не

всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във Вашата страна.

Притежател на разрешението за употреба

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Ирландия

Производител

Lek d.d, PE PROIZVODNJA LENDAVA

Trimlini 2D

Lendava, 9220

Словения

Novartis Pharma GmbH

Roonstraße 25

D-90429 Nürnberg

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Дата на последно преразглеждане

на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ

I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Eucreas 50 mg/850 mg филмирани таблетки

Eucreas 50 mg/1000 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Eucreas 50 mg/850 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg вилдаглиптин (vildagliptin) и 850 mg метформин

хидрохлорид (metformin hydrochloride) (еквивалентни на 660 mg метформин).

Eucreas 50 mg/1000 mg филмирани таблетки

Всяка филмирана таблетка съдържа 50 mg вилдаглиптин (vildagliptin) и 1000 mg метформин

хидрохлорид (metformin hydrochloride) (еквивалентни на 780 mg метформин).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмиранa таблеткa

Eucreas 50 mg/850 mg филмирани таблетки

Жълта, елипсовидна филмирана таблетка със скосени ръбове, с напечатани “NVR” от едната

страна и “SEH” от другата.

Eucreas 50 mg/1000 mg филмирани таблетки

Тъмножълта, елипсовидна филмирана таблетка със скосени ръбове, с напечатани “NVR” от

едната страна и “FLO” от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Eucreas е показан за лечение на възрастни пациенти със захарен диабет тип 2:

Eucreas е показан за лечение на възрастни пациенти, при които не е възможно да се

постигне задоволителен гликемичен контрол, при максимално поносимата за тях доза

перорално приложен метформин или при пациенти, които вече са лекувани с

комбинацията вилдаглиптин и метформин под формата на отделни таблетки.

Eucreas е показан в комбинация със сулфанилурейно производно (т.е. тройна

комбинирана терапия), в допълнение към диетата и упражненията, при възрастни

пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол с метформин и сулфанилурейно

производно.

Eucreas е показан като тройна комбинирана терапия с инсулин, в допълнение към диетата

и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни пациенти, при

които постоянната доза инсулин и метформин, приложени самостоятелно не постигат

адекватен гликемичен контрол.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Възрастни

с нормална бъбречна функция (GFR≥

90

ml/мин)

Дозата при антихипергликемичната терапия с Eucreas трябва да бъде индивидуализирана въз

основа на текущата схема на пациента, ефективността и поносимостта, като не се превишава

максималната препоръчителна дневна доза от 100 mg вилдаглиптин. Eucreas може да се започне

или като таблетка от 50 mg/850 mg или като таблетка от 50 mg/1000 mg, приложена два пъти

дневно, една таблетка сутрин и една вечер.

При пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол с максималната поносима

доза метформин, прилаган като монотерапия:

Началната доза на Eucreas трябва да предоставя вилдаглиптин 50 mg два пъти дневно (100 mg

обща дневна доза) плюс дозата на метформин, приемана до момента.

При пациенти, при които са прилагани едновременно вилдаглиптин и метформин като

отделни таблетки:

Eucreas трябва да се започне в същите дози на вилдаглиптин и метформин, както приеманите до

момента.

При пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол с двойна комбинация с

метформин и сулфанилурейно производно:

Дозата на Eucreas трябва да предоставя вилдаглиптин в доза от 50 mg два пъти дневно (100 mg

обща дневна доза), а дозата на метформин трябва да бъде подобна на приеманата до момента.

Когато Eucreas се прилага в комбинация със сулфанилурейно производно, може да се има

предвид по-ниска доза на сулфанилурейното производно, за да се намали риска от

хипогликемия.

При пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол с двойна комбинирана

терапия с инсулин и максимална поносима доза метформин:

Дозата на Eucreas трябва да предоставя вилдаглиптин в доза от 50 mg два пъти дневно (100 mg

обща дневна доза), а дозата на метформин трябва да бъде подобна на дозата, приемана до

момента.

Безопасността и ефикасността на вилдаглиптин и метформин, прилагани като тройна перорална

терапия в комбинация с тиазолидиндион не са установени.

Специални групи пациенти

Старческа възраст (≥

65

години)

Тъй като метформин се екскретира през бъбреците, а пациентите в старческа възраст показват

тенденция към намаляване на бъбречната функция, при пациентите в старческа възраст, които

приемат Eucreas, редовно трябва да се проследява функцията на бъбреците (вж. точки 4.4 и 5.2).

Бъбречно увреждане

Преди започване на лечение с продукти, съдържащи метформин, трябва да се направи оценка

на GFR стойностите, а след това - поне веднъж годишно. При пациенти с повишен риск от по-

нататъшно прогресиране на бъбречно увреждане и при пациенти в старческа възраст трябва по-

често да се прави оценка на бъбречната функция, например на всеки 3-6 месеца.

За предпочитане е максималната дневна доза метформин да бъде разделена на 2-3 дневни дози.

Фактори, които могат да увеличат риска от лактатна ацидоза (вж. точка 4.4), трябва да бъдат

преразгледани, преди да се обмисли започването на лечение с метформин при пациенти с

GFR< 60 ml/min.

Ако не е достъпна дозова форма на Eucreas с адекватно количество на активното вещество,

вместо комбинация с фиксирани дози трябва да се използват отделните монокомпоненти.

GFR ml/min

Метформин

Вилдаглиптин

60-89

Максималната дневна доза е 3000 mg.

Може да се обмисли намаляване на

дозата при влошаване на бъбречната

функция.

Не се налага коригиране на дозата.

45-59

Максималната дневна доза е 2000 mg.

Началната доза е поне половината от

максималната доза.

Максималната дневна доза е 50 mg.

30-44

Максималната дневна доза е 1000 mg.

Началната доза е поне половината от

максималната доза.

<30

Метформин е противопоказан.

Чернодробно увреждане

Eucreas не трябва да се прилага при пациенти с чернодробно увреждане, включително тези със

стойности на аланин аминотрансфераза (АЛАТ) или аспартат аминотрансферазата (АСАТ)

преди започване на лечението > 3 пъти горната граница на нормалното (ГГН) (вж. точки 4.3, 4.4

и 4.8).

Педиатрична популация

Не се препоръчва употребата на Eucreas при деца и юноши (< 18 години). Безопасността и

ефикасността на Eucreas при деца и юноши (< 18 години) не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Перорално приложение.

Приемът на Eucreas по време или веднага след хранене, може да намали стомашно-чревните

симптоми, свързани с метформин (вж. също точка 5.2).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Всеки тип остра метаболитна ацидоза (като лактатна ацидоза, диабетна кетоацидоза)

Диабетна прекома

Тежка бъбречна недостатъчност (GFR < 30 ml/min) (вж. точка 4.4)

Остри състояния, които могат да променят бъбречната функция, като:

дехидратация,

тежка инфекция,

шок,

вътресъдово приложение на йодирани контрастни вещества (вж. точка 4.4).

Остро или хронично заболяване, което може да причини тъканна хипоксия, като:

сърдечна или дихателна недостатъчност,

скорошен миокарден инфаркт,

шок.

Чернодробно увреждане (вж. точки 4.2, 4.4 и 4.8)

Остра алкохолна интоксикация, алкохолизъм

Кърмене (вж. точка 4.6)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Eucreas не е заместител на инсулина при инсулин-зависими пациенти и не трябва да се прилага

при пациенти със захарен диабет тип 1.

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза, много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, най-често настъпва

при остро влошаване на бъбречната функция, кардио-респираторно заболяване или сепсис.

Натрупването на метформин настъпва при остро влошаване на бъбречната функция и

увеличава риска от лактатна ацидоза.

В случай на дехидратация (тежка диария или повръщане, треска или намален прием на

течности) трябва временно да се спре приема на метформин и е препоръчително да се установи

връзка с медицински специалист.

Приемът на лекарствени продукти, които могат остро да увредят бъбречната функция (като

антихипертензивни средства, диуретици и НСПВС) трябва да се започне с повишено внимание

при пациенти, лекувани с метформин. Други рискови фактори за лактатна ацидоза са

прекомерен прием на алкохол, чернодробна недостатъчност, недостатъчно контролиран диабет,

кетоза, продължително гладуване и всякакви състояния, свързани с хипоксия, както и

едновременната употреба на лекарствени продукти, които могат да причинят лактатна ацидоза

(вж. точки 4.3 и 4.5).

Пациентите и/или болногледачите трябва да бъдат информирани за риска от лактатна ацидоза.

Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка, мускулни крампи,

астения и хипотермия, последвани от кома. В случай на съмнение за симптоми пациентът

трябва да спре приема на метформин и незабавно да потърси лекарска помощ. Диагностичните

лабораторни находки са понижено кръвно рН (< 7,35), повишени нива на плазмения лактат

(> 5 mmol/l) и повишена анионна разлика и съотношение лактат/пируват.

Приложение на йодирани контрастни вещества

Вътресъдовото приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до контраст-

индуцирана нефропатия, водеща до натрупването на метформин и повишен риск от лактатна

ацидоза. Метформин трябва да се спре преди или по време на процедурата за образна

диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че

бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна (вж. точки 4.2 и 4.5).

Бъбречна функция

Преди започване на лечението трябва да се направи оценка на стойностите на GFR и редовно

след това (вж. точка 4.2). Метформин е противопоказан при пациенти с GFR < 30 ml/min и

трябва да бъде временно спрян при наличие на състояния, които променят бъбречната функция

(вж. точка 4.3).

Чернодробно увреждане

Пациенти с чернодробно увреждане, включително тези със стойности на АЛАТ или АСАТ

преди започване на лечението > 3 пъти ГГН, не трябва да бъдат лекувани с Eucreas (вж.

точки 4.2, 4.3 и 4.8).

Проследяване

на чернодробните ензими

Има съобщения за редки случаи на нарушена чернодробна функция (включително хепатит)

след прием на вилдаглиптин. В тези случаи пациентите като цяло са без симптоми, без

клинични последствия и стойностите на изследванията за чернодробна функция (ИЧФ) се

възвръщат до нормалните след прекратяване на лечението. Преди започване на лечението с

Eucreas трябва да се проведат ИЧФ, за да се знае изходното ниво на пациента. По време на

лечението с Eucreas чернодробната функция трябва да се наблюдава на тримесечни интервали

през първата година и периодично след това. Пациентите, при които се повишат стойностите на

трансаминазите, трябва да бъдат проследени чрез повторна оценка на чернодробната функция

за потвърждаване на данните и след това ИЧФ да се правят често, докато отклоненията се

върнат към нормалните стойности. Ако покачването на АСАТ или АЛАТ >3 пъти ГГН,

персистира, се препоръчва преустановяване на лечението с Eucreas. Пациентите, които развият

иктер или други признаци, предполагащи нарушена чернодробна функция, трябва да прекратят

лечението си с Eucreas.

След прекратяване на лечението с Eucreas и нормализиране на ИЧФ, лечението с Eucreas не

трябва да се започва отново.

Нарушения на кожата

Кожни лезии, включително поява на мехури и улцерации по крайниците на маймуни се

съобщават при приложение на вилдаглиптин в неклинични проучвания за токсичност (вж.

точка 5.3). Въпреки, че в клиничните проучвания не се наблюдава поява на кожни лезии с

повишена честота, опитът при пациенти с кожни усложнения на диабета е ограничен. Освен

това има постмаркетингови съобщения за булозни и ексфолиативни кожни лезии. Ето защо,

като част от рутинните грижи при пациентите с диабет, се препоръчва проследяване за

нарушения на кожата, като поява на мехури или улцерации.

Остър панкреатит

Употребата на вилдаглиптин е свързана с риск от развитие на остър панкреатит. Пациентите

трябва да бъдат информирани за характерния симптом на остър панкреатит.

Ако се подозира наличие на панкреатит, приемът на вилдаглиптин трябва да се преустанови,

ако се потвърди наличие на остър панкреатит, лечението с вилдаглиптин не трябва да се

подновява. Необходимо е повишено внимание при пациенти с анамнеза за прекаран остър

панкреатит.

Хипогликемия

Известно е, че сулфанилуреите може да предизвикат хипогликемия. Пациентите, приемащи

вилдаглиптин в комбинация със сулфанилурейно прозводно, могат да бъдат изложени на риск

от възникване на хипогликемия. Поради тази причина, може да се обмисли прилагането на по-

ниска доза на сулфанилурейното производно, за да се намали риска от възникване на

хипогликемия.

Операция

Метформин трябва да се спре по време на операция под обща, спинална или епидурална

анестезия. Лечението може да бъде възобновено не по-рано от 48 часа след операцията или

възобновяването на храненето през уста, и при условие че бъбречната функция е оценена

отново и е установено, че е стабилна.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани официални проучвания за взаимодействия с Eucreas. Следните данни

отразяват информацията, налична за отделните активни вещества.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин има нисък потенциал за взаимодействия при едновременното му прилагане с

други лекарствени продукти. Тъй като вилдаглиптин не е субстрат на ензима цитохром P (CYP)

450 и не инхибира, и не индуцира ензимите CYP 450, няма вероятност за взаимодействие с

активни вещества, които са субстрати, инхибитори или индуктори на тези ензими.

Резултатите от клинични проучвания, проведени с пероралните антидиабетни продукти

пиоглитазон, метформин и глибурид, в комбинация с вилдаглиптин, не показват клинично

значими фармакокинетични взаимодействия в таргетната популация.

Проучвания за лекарствените взаимодействия с дигоксин (субстрат на Р-гликопротеин) и

варфарин (субстрат на CYP2C9) при здрави индивиди не показват клинично значими

фармакокинетични взаимодействия след едновременно прилагане с вилдаглиптин.

Проучвания за лекарствени взаимодействия при здрави индивиди са проведени с амлодипин,

рамиприл, валсартан и симвастатин. При тези проучвания, след едновременно прилагане с

вилдаглиптин, не се наблюдават клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Това

обаче, не е установено за прицелната популация.

Комбинация с

ACE

инхибитори

Възможен е повишен риск от развитие на ангиоедем при пациенти със съпътстващ прием на

ACE инхибитори (вж. точка 4.8).

Както и при другите перорални антидиабетни продукти, хипогликемичния ефект на

вилдаглиптин може да бъде намален от определени активни вещества, включващи тиазиди,

кортикостероиди, тироидни препарати и симпатомиметици.

Метформин

Комбинации, които не се препоръчват

Алкохол

Алкохолната интоксикация се свързва с повишен риск от лактатна ацидоза, особено в случаи на

гладуване, недохранване или чернодробна недостатъчност.

Йодирани контрастни вещества

Метформин трябва задължително да се спре преди или по време на процедурата за образна

диагностика и не трябва да се възобновява до най-малко 48 часа след това, при условие че

бъбречната функция е оценена отново и е установено, че е стабилна (вж. точки 4.2 и 4.4).

Катионни активни вещества

Катионните активни вещества, които се елиминират посредством бъбречна тубулна секреция

(напр. циметидин), могат да взаимодействат с метформин чрез конкуриране за обща

транспортна система в бъбречните тубули и следователно да забавят елиминирането на

метформин, което може да повиши риска от лактатна ацидоза. Изпитване при здрави

доброволци показва, че циметидин, приложен в доза 400 mg два пъти дневно, увеличава

системната експозиция на метформин (AUC) с 50%. Поради това, когато едновременно се

прилагат катионни лекарствени продукти, които се елиминират чрез бъбречна тубулна

секреция, трябва да се обмисли стриктно проследяване на гликемичния контрол, коригиране на

дозата в рамките на препоръчваната дозировка и промяна в лечението на диабета (вж.

точка 4.4).

Комбинации, които изискват предпазни мерки при употреба

Някои лекарствени продукти могат да се отразят неблагоприятно на бъбречната функция, което

може да увеличи риска от лактатна ацидоза, например НСПВС, включително селективни

инхибитори на циклооксигеназа (СОХ) II, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни

антагонисти и диуретици, особено бримкови диуретици. При започването или употребата на

такива продукти в комбинация с метформин е необходимо внимателно проследяване на

бъбречната функция.

Глюкокортикоидите, бета-2-агонистите и диуретиците имат присъща хипергликемична

активност. Пациентът трябва да бъде информиран за това и трябва да се извършва по-често

проследяване на кръвната захар, особено в началото на лечението. Ако е необходимо, дозата на

Eucreas може да бъде коригирана по време на съпътстващото лечение и след преустановяването

му.

Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) могат да понижат нивото на

кръвната захар. Ако е необходимо, дозата на антихипергликемичния лекарствен продукт трябва

да бъде коригирана по време и при преустановяване на лечението с друг лекарствен продукт.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма достатъчно данни за употребата на Eucreas при бременни жени. За вилдаглиптин

експерименталните проучвания при животни показват репродуктивна токсичност при високи

дози. За метформин, проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност.

Експерименталните проучвания при животни проведени с вилдаглиприн и метформин не са

показали доказателства за тератогенност, но са показали фетотоксични ефекти при токсични за

майката дози (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Eucreas не трябва да

се използва по време на бременност.

Кърмене

Проучванията при животни показват екскреция както на метформин, така и на вилдаглиптин в

млякото. Не е известно дали вилдаглиптин се екскретира в кърмата, но метформин се

екскретира в кърмата в малки количества. Поради потенциалния риск от хипогликемия на

новороденото, свързана и с метформин и с липсата на данни за вилдаглиптин при хора, Eucreas

не трябва да се използва по време на кърмене (вж. точка 4.3).

Фертилитет

Не са провеждани проучвания за ефекта на Eucreas върху фертилитета при хора (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите, които получат замайване, като нежелана реакция, трябва да избягват да шофират и

да работят с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Няма проведени клинични проучвания за лечение с Eucreas. Установено е обаче, че

биоеквивалентността на Eucreas е както на едновременно приложени вилдаглиптин и

метформин (вж. точка 5.2). Представените тук данни се отнасят за едновременното прилагане

на вилдаглиптин и метформин, като вилдаглиптин е бил добавен към лечение с метформин. Не

са провеждани проучвания, при които към лечение с вилдаглиптин е добавен метформин.

Обобщение на профила на безопасност

По-голямата част от нежеланите реакции са леки и преходни, и не изискват преустановяване на

лечението. Не е установена връзка между нежеланите реакции и възрастта, етническата

принадлежност, продължителността на експозицията или дневната доза.

Има съобщения за редки случаи на нарушена чернодробна функция (включително хепатит)

след прием на вилдаглиптин. В тези случаи пациентите като цяло са без симптоми, без

клинични последствия и стойностите на изследванията за чернодробна функция се възвръщат

до нормалните след прекратяване на лечението. В данните от контролирани проучвания с

монотерапия или адювантна терапия с продължителност до 24 седмици, честотата на

повишаване на АЛАТ или АСАТ

3 пъти ГГН (класифицирана като наличие при най-малко

2 последователни измервания или при финалната on-treatment визита) е 0,2%, 0,3% и 0,2%

съответно за вилдаглиптин 50 mg веднъж дневно, вилдаглиптин 50 mg двукратно дневно и

всички сравнителни лекарствени подукти. Тези повишавания на трансаминазите като цяло са

безсимптомни, непрогресиращи по характер и не са свързани с холестаза или иктер.

При лечение с вилдаглиптин се съобщава за редки случаи на ангиоедем с честота сходна с тази

на контролите. По-голяма част от случаите са съобщени, когато вилдаглиптин е прилаган в

комбинация с ACE инхибитор. По-голямата част от събитията са леки по тежест и отзвучават

при продължаване на лечението с вилдаглиптин.

Таблично представяне на нежеланите реакции

Нежеланите реакции съобщавани при пациенти, които получават вилдаглиптин в двойнослепи

проучвания, като монотерапия и допълваща терапия, са изброени по-долу по системо-органна

класификация и абсолютна честота. Нежеланите реакции, изброени в Таблица 5, се основават

на съществуващата информация в кратката характеристика на продукта метформин в ЕС. По

честотата се дефинират като много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до

<1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестнa честота (от

наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от

честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната

сериозност.

Таблица

1

Нежелани лекарствени реакции съобщени при пациенти, които получават

вилдаглиптин

100 mg

дневно като допълваща терапия към метформин

,

сравнени с плацебо плюс метформин,

при

двойнослепи проучвания

(N=208)

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести

Хипогликемия

Нарушения на нервната система

Чести

Тремор

Чести

Главоболие

Чести

Замаяност

Нечести

Умора

Стомашно

-

чревни нарушения

Чести

Гадене

Описание на избрани нежелани реакции

При контролирани клинични изпитвания с комбинация от вилдаглиптин 100 mg дневно +

метформин, няма съобщения за прекратяване на терапията поради нежелани лекарствени

реакции, както в групата на лечение с вилдаглиптин 100 mg дневно + метформин, така и в

групата на лечение с плацебо + метформин.

При клинични изпитвания появата на хипогликемия е честа при пациенти, приемащи

вилдаглиптин 100 mg дневно в комбинация с метформин (1%) и нечеста при пациенти,

получаващи плацебо + метформин (0,4%). Не се съобщава за тежки епизоди на хипогликемия в

терапевтичните групи с вилдаглиптин.

В хода на клинични изпитвания, теглото не се променя спрямо изходната стойност, когато

вилдаглиптин 100 mg се добавя към метформин (+0,2 kg и -1,0 kg, съответно за вилдаглиптин и

плацебо).

Клинични изпитвания с над 2-годишна продължителност не показват идентифициране на

допълнителни, свързани с лекарствената безопасност, сигнали или непредвидени рискове при

добавяне на вилдаглиптин към метформин.

Комбинация със сулфанилурейно производно

Таблица

2

Нежелани лекарствени реакции, съобщени при пациенти, които получават

вилдаглиптин

50 mg

два пъти дневно в комбинация с метформин и

сулфанилурейно производно

(N=157)

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести

Хипогликемия

Нарушения

на нервната система

Чести

Замаяност, тремор

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести

Хиперхидроза

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Чести

Астения

Описание на избрани нежелани реакции

Не се съобщава за прекратяване на лечението поради възникване на нежелани реакции в

терапевтичната група на вилдаглиптин + метформин + глимепирид спрямо 0,6% в

терапевтичната група на плацебо + метформин + глимепирид.

Случаи на хипогликемия има и в двете терапевтични групи (5,1% за групата вилдаглиптин +

метформин + глимепирид спрямо 1,9% за групата плацебо + метформин + глимепирид). В

групата на вилдаглиптин се съобщава за един тежък случай на хипогликемия.

В края на проучването, ефектът върху средното телесно тегло е неутрален (+0,6 kg в групата на

вилдаглиптин и -0,1 kg в групата на плацебо).

Комбинация с инсулин

Таблица

3

Нежелани лекарствени реакции, съобщени при пациенти, които получават

вилдаглиптин

100 mg

дневно в комбинация с инсулин

(

с или без метформин

)

в

хода на двойнослепи проучвания

(N=371)

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести

Понижение на кръвната захар

Нарушения на нервната система

Чести

Главоболие, треска

Стомашно

-

чревни нарушения

Чести

Гадене, гастроезофагеална рефлуксна болест

Нечести

Диария, флатуленция