Biograstim

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

19-01-2017

Активна съставка:
филграстим
Предлага се от:
AbZ-Pharma GmbH
АТС код:
L03AA02
INN (Международно Name):
filgrastim
Терапевтична група:
Колониестимулирующие фактори
Терапевтична област:
Неутропения, Трансплантация На Хемопоетични Стволови Клетки, Рак
Терапевтични показания:
Biograstim е показан за намаляване продължителността на нейтропении и честотата на фебрильной нейтропении при пациенти с установени цитотоксической химиотерапия на злокачествени заболявания (с изключение на хроничен миелоидного на левкемия и миелодиспластических синдроми), а също и за намаляване продължителността на нейтропении при пациенти, получаващи миелоаблативную терапия с последваща трансплантация на костен мозък се счита за повишен риск от продължителна тежка нейтропении. Безопасността и ефективността на прилагане на филграстима са подобни при възрастни и деца, подложени на химиотерапия цитотоксическую. Biograstim е предназначен за мобилизиране на клетките-предшественици на периферна кръв (PBPC). При пациенти, деца и възрастни с тежка вродена, циклична или идиопатична нейтропении на абсолютния брой на неутрофилите (ANC) 0. 5 х 109/л, и анамнеза за тежки или рецидивиращи инфекции, при продължителна употреба Biograstim се посочва в увеличение на неутрофилите и намаляване честотата и продължителността на
Каталог на резюме:
Revision: 8
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000826
Дата Оторизация:
2008-09-15
EMEA код:
EMEA/H/C/000826

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - испански

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

19-01-2017

Листовка Листовка - чешки

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

19-01-2017

Листовка Листовка - датски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - датски

19-01-2017

Листовка Листовка - немски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - немски

19-01-2017

Листовка Листовка - естонски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

19-01-2017

Листовка Листовка - гръцки

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

19-01-2017

Листовка Листовка - английски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - английски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

19-01-2017

Листовка Листовка - френски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - френски

19-01-2017

Листовка Листовка - италиански

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

19-01-2017

Листовка Листовка - латвийски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

19-01-2017

Листовка Листовка - литовски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

19-01-2017

Листовка Листовка - унгарски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

19-01-2017

Листовка Листовка - малтийски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

19-01-2017

Листовка Листовка - нидерландски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

19-01-2017

Листовка Листовка - полски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - полски

19-01-2017

Листовка Листовка - португалски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

19-01-2017

Листовка Листовка - румънски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

19-01-2017

Листовка Листовка - словашки

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

19-01-2017

Листовка Листовка - словенски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

19-01-2017

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

19-01-2017

Листовка Листовка - фински

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - фински

19-01-2017

Листовка Листовка - шведски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

19-01-2017

Листовка Листовка - норвежки

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

19-01-2017

Листовка Листовка - исландски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

19-01-2017

Листовка Листовка - хърватски

19-01-2017

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

19-01-2017

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Biograstim 30 MIU/0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор

Biograstim 48 MIU/0,8 ml инжекционен или инфузионен разтвор

Филграстим (Filgrastim)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на дру

ги

хора. То може да им

навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка.Вижте точка 4.

Какво съдържа та

зи листовка

Какво представлява Biograstim

и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Biograstim

Как да използвате Biograstim

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Biograstim

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Инстру

кции за инжектиране от пациента

Посочената по-долу информация е предназначена само за

медицински специалисти

1.

Какво представлява Biograstim и за какво се използва

Какво представлява Biograstim

Biograstim съдържа активното вещество филграстим. Филграстим представлява белтък,

произведен чрез биотехнология в бактерии, наречени

Escherichia coli

. Той принадлежи към

група белтъци, наричани цитокини, и е много подобен на естествения белтък

грану

лоцит-

колониостимулиращ фактор, произвеждан във Вашия организъм. Филграстим

стимулира костния мозък (тъканта, в която се образуват новите кръвни клетки) да произвежда

повече кръвни клетки, особено определени видове бели кръвни клетки. Белите кръвни клетки

са важни, защото помагат на организма Ви да превъзмогне инфекцията.

За какво се изпо

лзва Biograstim

Вашият лекар Ви е дал Biograstim, за

да подпомогне Вашия организъм да произвежда повече

бели кръвни клетки. Вашият лекар ще Ви обясни защо е необходимо да бъдете лекувани с

Biograstim. Biograstim е полезен при следните болестни състояния:

химиотерапия,

костномозъчна трансплантация,

тежка хронична неутропения (малък брой на белите кръвни клетки),

неу

тропения при пациенти с HIV инфекция,

мобилизация на периферни кръвни стволови клетки (за

донорство на стволови клетки).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Biograstim

Не използвайте Biograstim

ако сте алергични към филграстим или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Biograstim

ако имате кашлица, повишена температура или затруднено дишане. Те могат да бъдат

резу

лтат от белодробно заболяване (вижте точка 4 “Възможни нежелани реакции”).

ако имате сърповидноклетъчна анемия (наследствено заболяване, за което е характерно

наличието на червени кръвни клетки със сърповидна форма).

ако получите болка в горната лява част на корема или болка в горната част на рамото. Тя

може да бъде резу

лтат от нарушение на слезката (вижте точка 4 “Възможни

нежелани

реакции”).

ако имате определени заболявания на кръвта (напр., синдром на Костман,

миелодиспластичен синдром, различни видове левкемия).

ако имате остеопороза. Вашият лекар може редовно да проверява костната Ви плътност.

ако страдате от някакво друго заболяване, особено ако мислите, че имате инфекция.

Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, че провеж

дате лечение с Biograstim, ако сте

подложени на образно изследване на костите.

Докато се леку

вате с Biograstim, е необходимо редовно провеждане на кръвни изследвания, на

броя на неутрофилите и другите бели кръвни клетки в кръвта Ви. Това ще покаже на Вашия

лекар доколко благоприятно протича Вашето лечение и дали то трябва да бъде продълж

ено.

Друг

и лекарства и Biograstim

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Biograstim в рамките на 24 часа преди или 24 часа след химиотерапия.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди у

потребата на това лекарство.

Biograstim не е изпитван при бременни жени. По тази причина Вашият лекар може да реши, че

не трябва да използвате това лекарство.

Не е известно дали филграстим преминава в кърма. Ето защо Вашият лекар може да реши, че не

трябва да използвате това лекарство, ако кърмите.

Шофиране и работ

а с маш

ини

Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако усещате умора.

Biograstim съдържа сорбитол и натрий

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, посъветвайте се с него,

преди да вземете този проду

кт.

Този лекарствен продук

т съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на една предварително

напълнена спринцовка, т.е. практически не съдържа натрий

3.

Как да използвате Biograstim

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Препоръчителната доза е…

Необходимото Ви количество Biograstim зависи от заболяването, за което се лекувате с

Biograstim, и от телесното Ви тегло. Вашият лекар ще Ви каже кога трябва да спрете да

използвате Biograstim. Напълно нормално е провеждането на няколко курса на лечение с

Biograstim.

Biograstim и химиотерапия

Обичайната ежедневна доза е 0,5 милиона международни единици (MIU) на килограм телесно

тегло. Например, ако тежите 60 kg, Вашата ежедневна доза ще бъде 30 милиона международни

единици (MIU). Обичайно ще получите първата си доза Biograstim поне 24 часа след Вашата

химиотерапия. Продължителността на лечението Ви обикновено е около 14 дни. При някои

видове заболявания обаче се налага по-продължително лечение за около един месец.

Biograstim

и костномозъчна трансплантация

Обичайната начална доза е 1 милион международни единици (MIU) на килограм телесно тегло,

прилагана ежедневно. Например, ако тежите 60 kg, Вашата ежедневна доза ще бъде 60 милиона

международни единици (MIU). По принцип първата доза Biograstim ще Ви бъде приложена

приблизително 24 часа след химиотерапията, но не по-късно от 24 часа след извършването на

костномозъчната трансфузия. Вашият лекар ще изследва кръвта Ви ежедневно, за да

проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение и да определи оптималната за Вас

доза. Лечението ще бъде преу

становено, когато белите кръвни клетки в кръвта Ви достигнат

определен брой.

Biograstim и тежка хронична неутропения

Обичайната начална доза е между 0,5 милиона и 1,2 милиона международни единици (MIU) на

килограм телесно тегло, прилагана ежедневно. Вашият лекар ще изследва кръвта Ви ежедневно,

за да проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение и да определи оптималната за

Вас доза. Неутропенията изисква продължително лечение с Biograstim.

Biograstim и неутропения при пациенти с HIV инфекция

Обичайната начална доза е между 0,1 и 0,4 милиона международни единици (MIU) на килограм

телесно тегло, прилагана ежедневно. Вашият лекар ще изследва кръвта ви периодично, за да

проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение. Когато броят на белите кръвни

клетки в кръвта Ви се възстанови до нормата, честотата на прилагане може да бъде намалена до

по-малко от веднъж дневно. Вашият лекар ще продълж

и да изследва кръвта Ви периодично и

ще препоръча оптималната за Вас доза. Поддържането на нормален брой бели кръвни клетки в

кръвта Ви може да изисква продължително лечение с Biograstim.

Biograstim и мобилизация на периферни кръвни стволови клетки

Ако дарявате стволови клетки на самия себе си, обичайната доза е 0,5 милиона до 1 милион

международни единици (MIU) на килограм телесно тегло ежедневно. Лечението с Biograstim

ще продължи до 2 седмици, а при изключителни случаи и по-дълго. Вашият лекар ще

проследява кръвта Ви, за да определи най-подходящото време за събирането на стволовите

клетки.

Ако дарявате стволови клетки на дру

г човек, обичайната доза

е 1 милион международни

единици (MIU) на килограм телесно тегло ежедневно. Лечението с Biograstim ще продължи от 4

до 5 дни.

Начин на приложение

Това лекарство се прилага чрез инжекция - чрез интравенозно (i.v.) вливане (капково) или

подкожно (s.c.) инжектиране (в тъканта непосредствено под кожата). Ако прилагате това

лекарство чрез подкожно инжектиране, Вашият лекар може да Ви предложи обу

чение за

самостоятелно поставяне на инжекцията.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат

как да правите това. Не се опитвайте да си поставяте инжекции сами, ако не сте обучен. Част от

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

необходимата Ви информация е поместена в края на тази листовка, но правилното лечение на

заболяването Ви изисква тясно и постоянно сътрудничество с Вашия лекар.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Biograstim

Ако сте използвали повече от необходимата доза Biograstim, трябва да се свържете с Вашия

лекар или фармацевт възможно най-бързо.

Ако сте про

пус

нали да използвате Biograstim

Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата инжекция.

Ако сте спрели употребата на Biograstim

Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да преустановите употребата на Biograstim.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежела

ни реакции

Както всички лекарства,

това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Важни нежеланите лекарствени реакции:

Има съобщения за алергични реакции като кожен обрив, навдигнати сърбящи участъци

от кожата и сериозни алергични реакции със слабост, рязко спадане на кръвното

налягане, задух и оток на лицето. Ако смятате, че имате реакция от този тип, спрете

инжектирането на Bioagrastim

и потърсете незабавно медицинска помощ.

Има съобщения за

уголемяване на слезката и за спукване на слезката. Някои случаи на

спукване на слезката са били фатални.Важно е да се свържете

незабавно с Вашия лекар,

ако получите

болка в лявата горна част на корема или болка в лявото рамо

, тъй като

те могат да са свързани с проблем със слезката.

Кашлица, втрисане и затру

днено или болезнено дишане може да са признаци

на сериозни

нежелани лекарствени реакции от страна на белите дробове, като пневмония и остър

респираторен дистрес синдром, които могат да бъдат фатални. Ако имате повишена

температу

ра или някой от описаните симптоми,

важно е да се свържете веднага с Вашия

лекар.

Важно е да уведомите Вашия лекар незабавно, ако имате някоя от изброените или

комбинация от следните нежелани реакции:

подуване или подпухналост, което може да е свързано с по-рядко у

риниране, затру

днено

дишане, подуване на корема и чувство за пълнота и общо чувство на умора. Тези

симптоми обикновено се развиват бързо.

Това може да са симптоми на нечесто (може да засегне до 1 на 100 души) състояние,

наречено „синдром на нарушена капилярна пропускливост”, което причинява изтичане на

кръв от малките кръвоносни съдове в тялото и се ну

ждае от спешна медицинска помощ.

Ако имате сърповидноклетъчна болест, непременно съобщете на Вашия лекар,

преди да

започнете лечение с Biograstim. Наблюдавани са кризи на сърповидноклетъчна болест

при пациенти, на които е даван филграстим.

Като много честа нежелана реакция (може да засегне повече от 1 на 10 ду

ши) филграстим

може да причини болка в костите или му

скулите. Попитайте Вашия лекар кое лекарство

можете да вземете за облекчаване.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Може да получите следните допълнителни нежелани лекарствени реакции:

При онкологични пациенти

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

повишени нива на някои ензими в черния дроб и кръвта; високи нива на пикочната

киселина в кръвта

неразположение; повръщане;

гръдна болка.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

главоболие;

кашлица, възпалено гърло;

запек; загуба на апетит; диария; мукозит - болезнено възпаление и разязвяване на

лигавицата на храносмилателните пътища;

косопад; обрив;

мора; обща слабост

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души):

неуточнена болка.

Редки

(могат да засегнат до 1 на 1000 души):

съдови нарушения, които могат да предизвикат болка, зачервяване и оток на крайниците.

Много редки

(могат да засегнат до 1 на 10 000 ду

ши):

болезнени тъмновиолетови поду

тини по крайниците и понякога върху лицето и шията,

придружени от втрисане (синдром на Суит); възпаление на кръвоносните съдове, често

придружено от кожен обрив;

влошаване на ревматични заболявания;

болки или затруднения при уриниране.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка):

отхвърляне на трансплантирания костен мозък;

преходно понижаване на кръвното налягане;

болка и оток на ставите, подобно на подагра.

При здрави донори на стволови клетки

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

нарастване на броя на белите кръвни клетки; намаляване на броя на тромбоцитите, което

увеличава риска от кървене или образуване на синини;

главоболие.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

повишени нива на някои ензими в кръвта.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 ду

ши):

повишени

нива на някои ензими в черния дроб; високи нива на пикочната киселина в

кръвта;

влошаване на ревматични заболявания.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка):

кашлица, повишена температура, затруднено дишане или кръвохрак.

При пациенти с тежка хронична неутропения

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

намаляване на броя на червените кръвни клетки, което се изразява в побледняване на

кожата и причинява слабост или чувство на задух;

ниски нива на кръвната захар; повишени нива на някои ензими в кръвта; високи нива на

пикочната киселина в кръвта;

кръвотечение от носа.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

намаляване на броя на тромбоцитите, което у

величава риска от кървене или образу

ване

на синини;

главоболие;

диария;

уголемен черен дроб;

косопад; възпаление на кръвоносните съдове, често придружено от кожен обрив; болка в

мястото на инжектиране; обрив;

загуба на калций от костите; болка в ставите.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 ду

ши):

кръв в ур

ината, белтък в урината.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Biograstim

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

след "Годен до:" и върху предварително напълнената спринцовка след "EXP". Срокът на

годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Съхранявайте в хладилник (2

C – 8

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че е мътно или има видими частици.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте

лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържа

ние на опаковк

ата и допълнителна информация

Какво съдържа Biograstim

Активното вещество е филграстим. Всеки ml от разтвора за инжектиране или инфузия

съдържа 60 милиона международни единици [MIU] (600 микрограма) филграстим.

Biograstim 30 MIU/0,5 ml: всяка предварително напълнена спринцовка

съдържа30 милиона международни единици [MIU] (300 микрограма) филграстим в 0,5 ml

разтвор.

Biograstim 48 MIU/0,8 ml: всяка предварително напълнена спринцовка съдържа

48 милиона меж

дународни

единици [MIU] (480 микрограма) филграстим в 0,8 ml разтвор.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Другите съставки са: натриев хидроксид, ледена оцетна киселина, сорбитол (Е420),

полисорбат 80, вода за инжекции.

Как изглежда Biograstim и какво съдържа опаковката

Biograstim е инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка със

или без обезопасяващо устройство. Biograstim е бистра и безцветна течност. Всяка

предварително напълнена спринцовка съдържа или 0,5 ml, или 0,8 ml разтвор.

Biograstim се предлага в опаковки от 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки или

гру

пови опаковки по 10 (2

опаковки по 5) предварително напълнени спринцовки. Не всички

видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

AbZ-Pharma GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Германия

Производител

Merckle Biotec GmbH

Dornierstraße 10

D-89079 Ulm

Германия

Дата на последно преразглеждане на листовката

{мм /гггг}

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на у

ебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

7.

Инструкции за инжектиране от пациента

Този раздел съдържа информация относно това, как сами да си направите инжекция Biograstim.

Важно е да не се опитвате да си правите сами инжекция преди да сте получили специално

обучение от Вашия лекар или медицинска сестра. Ако не сте сигурни относно самостоятелното

инжектиране или имате някакви въпроси, моля поискайте помощ от Вашия лекар или

медицинска сестра.

Важно е да изхвърляте използваните спринцовките в непробиваем контейнер.

Как да по

ставя сам инжекцията си Biograstim

?

Трябва да поставите инжекцията си в тъканта точно под кожата. Това е известно като подкожна

инжекция. Необходимо е поставянето на инжекцията да се извършва приблизително по едно и

също време всеки ден.

Това, от ко

ето се нужда

ете

За да си направите подкожна инжекция се нуждаете от:

предварително напълнена спринцовка Biograstim;

тампони, напоени с алкохол или нещо подобно;

непробиваем контейнер (пластмасов контейнер, осигурен от болницата или аптеката) за

безопасно изхвърляне на употребените спринцовки.

Какво тр

ябва да направя преди да си инжектирам подкожно Biograstim?

Поставяйте инжекцията си приблизително по едно и също време всеки ден.

Извадете Вашата предварително напълнена спринцовка Biograstim от хладилника.

Проверете срока на годност върху етикета на предварително напълнената спринцовка

(Годен до:). Не използвайте, ако датата е след последния ден от посочения месец.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Проверете външния вид на Biograstim. Трябва да представлява бистра и безцветна

течност. Не трябва да го използвате, ако съдържа видими частици.

За да Ви е по-малко неприятно, оставете предварително напълнената спринцовка за

30 минути да достигне стайна температура или я задръжте внимателно в ръка за няколко

минути. Не загрявайте Biograstim по никакъв дру

г начин (например,

не

го загрявайте в

микровълнова печка или в гореща вода).

Не

отстранявайте

предпазителя на спринцовката,

докато не сте готови за поставянето на

инжекцията.

Измийте старателно ръцете си.

Изберете удобно, добре осветено място и поставете всичко необходимо на достъпно

разстояние (предварително напълнената спринцовка Biograstim, напоените със спирт

тампони и непробиваемия контейнер).

Как да по

дготвя своята Biograstim

инжекция?

Преди да си инжектирате Biograstim, трябва да направите следното:

Хванете спринцовката и внимателно махнете предпазителя на иглата без въртене.

Издърпайте направо, както е показано на фигури 1 и 2. Не докосвайте иглата и не

натискайте буталото.

1

1

Възможно е да забележите малко въздушно мехурче в предварително напълнената

спринцовка. В такъв случай внимателно потупайте спринцовката с пръсти, докато

въздушните мехурчета изплуват в горната й част. При изправена нагоре спринцовка

отстранете цялото количество въздух чрез натискане на буталото нагоре.

Върху резервоара на спринцовката има скала. Натиснете буталото до цифрата (m

l), която

отговаря на предписаната от Вашия лекар доза Biograstim.

Проверете отново,

за да се уверите, че дозата Biograstim в спринцовката е точна.

Сега можете да използвате предварително напълнената спринцовка.

Къде трябва да си поставя инжекцията?

Най-подходящите места за самостоятелно поставяне на инжекцията са:

горната част на бедрата; и

корема, с изключение на у

частъка около пъпа (вижте фигура 3).

3

4

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ако някой друг Ви поставя инжекцията, може да използва и задната част на ръцете Ви (вижте

фигура 4).

Добре е да променяте мястото на инжектиране всекидневно, за да избегнете риска от

болезненост в мястото на инжектиране.

Как да си поставя инжекцията?

Дезинфектирайте мястото на инжектиране с напоен със спирт тампон и захванете кожна

гънка между палеца и показалеца си, без да притискате (вижте фигу

ра 5).

Въведете иглата изцяло в кожата, така както Ви е показано от Вашия лекар или

медицинска сестра (вижте фигу

ра 6).

Издърпайте леко буталото, за да се уверите, че не сте проболи кръвоносен съд. Ако

забележите кръв в спринцовката, извадете иглата и я въведете в дру

г участък.

Инжектирайте течността бавно и

равномерно, като задържате през цялото време кожната

гънка.

Не инжектирайте повече от дозата, предписана Ви от лекаря.

След инжектирането на течността отстранете иглата и отпуснете кожата си.

Използвайте една спринцовка само за една инжекция. Не използвайте отново

останал в спринцовката Biograstim

5

6

Запомнете

Ако имате някакви проблеми, моля не се страхувайте да помолите Вашия лекар или

медицинска сестра за помощ и съвет.

Изхвърляне на употребените спринцовки

Не поставяйте обратно предпазителя върху използваните игли.

Изхвърляйте използваните спринцовки в непробиваем контейнер и го съхранявайте на

място, недостъпно за деца.

Изхвърлете пълния непробиваем контейнер, следвайки инстру

кциите на Вашия лекар,

медицинска сестра или фармацевт.

Никога не поставяйте използваните спринцовки

в кошчето за битови отпадъци.

8.

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти

Biograstim не съдържа никакви консерванти. Поради потенциалната опасност от микробна

контаминация, спринцовките Biograstim са предназначени само за еднократна употреба.

Случайното излагане на мину

сови температури

не повлиява отрицателно стабилността на

Biograstim.

Biograstim не трябва да се разрежда с разтвор на натриев хлорид. Този лекарствен продукт не

трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените по-долу.

Разреденият филграстим полепва по стъклото и пластмасовите материали, ако не е разреден по

начина, у

казан по-долу.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

При необходимост Biograstim може да бъде разреждан в инфузионен разтвор на глюкоза

50 mg/ml (5 %). Разреждането до крайна концентрация под 0,2 MIU (2 μg) на ml не се

препоръчва при никакви обстоятелства. Преди употреба разтворът трябва да се изследва

визуално. Трябва да се използват само бистри разтвори без наличие на видими частици. При

пациенти, третирани с филграстим, разреждан до концентрации под 1,5 MIU (15 μg) на m

l, е

необходимо добавянето на човешки

серумен албумин (HSA) до постигане на крайна

концентрация 2 mg/ml. Пример: В крайния инжекционен обем от 20 ml, обща доза филграстим

под 30 MIU (300 μg) трябва да бъде прилагана с добавка на 0,2 ml 200 mg/ml (20 %) разтвор на

човешки албумин. Разреден в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) Biograstim е

съвместим със стъкло и редица пластмаси, в това число PVC, полиолефин (съполимер на

полипропилен и полиетилен) и полипропилен.

След разреж

дане: Химическата и физическата стабилност на разредения инфу

зионен разтвор в

периода на използване е доказана за период от 24 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична

гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се употреби незабавно,

периодът на използване и ус

лов

ията за съхранение преди употреба са отговорност на

потребителя и обикновено не трябва да са повече от 24 часа при температура 2 до 8°C, освен

когато разтварянето е извършено при контролирани и валидирани антисептични условия.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Biograstim 30 MIU/0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор

Biograstim 48 MIU/0,8 ml инжекционен или инфузионен разтвор

Филграстим (Filgrastim)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на дру

ги

хора. То може да им

навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар,

фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции,

неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа та

зи листовка

Какво представлява Biograstim

и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Biograstim

Как да използвате Biograstim

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Biograstim

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Инстру

кции за инжектиране от пациента

Посочената по-долу информация е предназначена само за

медицински специалисти

1.

Какво представлява Biograstim и за какво се използва

Какво представлява Biograstim

Biograstim съдържа активното вещество филграстим. Филграстим представлява белтък,

произведен чрез биотехнология в бактерии, наречени

Escherichia coli

. Той принадлежи към

група белтъци, наричани цитокини, и е много подобен на естествения белтък

грану

лоцит-

колониостимулиращ фактор, произвеждан във Вашия организъм. Филграстим

стимулира костния мозък (тъканта, в която се образуват новите кръвни клетки) да произвежда

повече кръвни клетки, особено определени видове бели кръвни клетки. Белите кръвни клетки

са важни, защото помагат на организма Ви да превъзмогне инфекцията.

За какво се изпо

лзва Biograstim

Вашият лекар Ви е дал Biograstim, за

да подпомогне Вашия организъм да произвежда повече

бели кръвни клетки. Вашият лекар ще Ви обясни защо е необходимо да бъдете лекувани с

Biograstim. Biograstim е полезен при следните болестни състояния:

химиотерапия,

костномозъчна трансплантация,

тежка хронична неутропения (малък брой на белите кръвни клетки),

неу

тропения при пациенти с HIV инфекция,

мобилизация на периферни кръвни стволови клетки (за

донорство на стволови клетки).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Biogastim

Не използвайте Biograstim

ако сте алергични към филграстим или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Biograstim

ако имате кашлица, повишена температура или затруднено дишане. Те могат да бъдат

резу

лтат от белодробно заболяване (вижте точка 4 “Възможни нежелани реакции”).

ако имате сърповидноклетъчна анемия (наследствено заболяване, за което е характерно

наличието на червени кръвни клетки със сърповидна форма).

ако получите болка в горната лява част на корема или болка в горната част на рамото. Тя

може да бъде резу

лтат от нарушение на слезката (вижте точка 4 “Възможни

нежелани

реакции”).

ако имате определени заболявания на кръвта (напр., синдром на Костман,

миелодиспластичен синдром, различни видове левкемия).

ако имате остеопороза. Вашият лекар може редовно да проверява костната Ви плътност.

ако страдате от някакво друго заболяване, особено ако мислите, че имате инфекция.

Уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, че провеж

дате лечение с Biograstim, ако сте

подложени на образно изследване на костите.

Докато се леку

вате с Biograstim, е необходимо редовно провеждане на кръвни изследвания, на

броя на неутрофилите и другите бели кръвни клетки в кръвта Ви. Това ще покаже на Вашия

лекар доколко благоприятно протича Вашето лечение и дали то трябва да бъде продълж

ено.

Друг

и лекарства и Biograstim

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е

възможно да използвате други лекарства.

Не използвайте Biograstim в рамките на 24 часа преди или 24 часа след химиотерапия.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди у

потребата на това лекарство.

Biograstim не е изпитван при бременни жени. По тази причина Вашият лекар може да реши, че

не трябва да използвате това лекарство.

Не е известно дали филграстим преминава в кърма. Ето защо Вашият лекар може да реши, че не

трябва да използвате това лекарство, ако кърмите.

Шофиране и работ

а с маш

ини

Не шофирайте и не работете с инструменти или машини, ако усещате умора.

Biograstim съдържа сорбитол и натрий

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него

преди да използвате това лекарство.

Този лекарствен проду

кт съдържа натрий,

по малко от 1 mmol (23 mg) на една предварително

напълнена спринцовка, т.е. практически не съдържа натрий

3.

Как да използвате Biograstim

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Препоръчителната доза е…

Необходимото Ви количество Biograstim зависи от заболяването, за което се лекувате с

Biograstim, и от телесното Ви тегло. Вашият лекар ще Ви каже кога трябва да спрете да

използвате Biograstim. Напълно нормално е провеждането на няколко курса на лечение с

Biograstim.

Biograstim и химиотерапия

Обичайната ежедневна доза е 0,5 милиона международни единици (MIU) на килограм телесно

тегло. Например, ако тежите 60 kg, Вашата ежедневна доза ще бъде 30 милиона международни

единици (MIU). Обичайно ще получите първата си доза Biograstim поне 24 часа след Вашата

химиотерапия. Продължителността на лечението Ви обикновено е около 14 дни. При някои

видове заболявания обаче се налага по-продължително лечение за около един месец.

Biograstim

и костномозъчна трансплантация

Обичайната начална доза е 1 милион международни единици (MIU) на килограм телесно тегло,

прилагана ежедневно. Например, ако тежите 60 kg, Вашата ежедневна доза ще бъде 60 милиона

международни единици (MIU). По принцип първата доза Biograstim ще Ви бъде приложена

приблизително 24 часа след химиотерапията, но не по-късно от 24 часа след извършването на

костномозъчната трансфузия. Вашият лекар ще изследва кръвта Ви ежедневно, за да

проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение и да определи оптималната за Вас

доза. Лечението ще бъде преу

становено, когато белите кръвни клетки в кръвта Ви достигнат

определен брой.

Biograstim и тежка хронична неутропения

Обичайната начална доза е между 0,5 милиона и 1,2 милиона международни единици (MIU) на

килограм телесно тегло, прилагана ежедневно. Вашият лекар ще изследва кръвта Ви ежедневно,

за да проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение и да определи оптималната за

Вас доза. Неутропенията изисква продължително лечение с Biograstim.

Biograstim и неутропения при пациенти с HIV инфекция

Обичайната начална доза е между 0,1 и 0,4 милиона международни единици (MIU) на килограм

телесно тегло, прилагана ежедневно. Вашият лекар ще изследва кръвта ви периодично, за да

проследява доколко благоприятно протича Вашето лечение. Когато броят на белите кръвни

клетки в кръвта Ви се възстанови до нормата, честотата на прилагане може да бъде намалена до

по-малко от веднъж дневно. Вашият лекар ще продълж

и да изследва кръвта Ви периодично и

ще препоръча оптималната за Вас доза. Поддържането на нормален брой бели кръвни клетки в

кръвта Ви може да изисква продължително лечение с Biograstim.

Biograstim и мобилизация на периферни кръвни стволови клетки

Ако дарявате стволови клетки на самия себе си, обичайната доза е 0,5 милиона до 1 милион

международни единици (MIU) на килограм телесно тегло ежедневно. Лечението с Biograstim

ще продължи до 2 седмици, а при изключителни случаи и по-дълго. Вашият лекар ще

проследява кръвта Ви, за да определи най-подходящото време за събирането на стволовите

клетки.

Ако дарявате стволови клетки на дру

г човек, обичайната доза

е 1 милион международни

единици (MIU) на килограм телесно тегло ежедневно. Лечението с Biograstim ще продължи от 4

до 5 дни.

Начин на приложение

Това лекарство се прилага чрез инжекция - чрез интравенозно (i.v.) вливане (капково) или

подкожно (s.c.) инжектиране (в тъканта непосредствено под кожата). Ако прилагате това

лекарство чрез подкожно инжектиране, Вашият лекар може да Ви предложи обу

чение за

самостоятелно поставяне на инжекцията.

Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат

как да правите това. Не се опитвайте да си поставяте инжекции сами, ако не сте обучен. Част от

необходимата Ви информация е поместена в края на тази листовка, но правилното лечение на

заболяването Ви изисква тясно и постоянно сътру

дничество с Вашия лекар.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ако сте използвали повече от необходимата доза Biograstim

Ако сте използвали повече от необходимата доза Biograstim, трябва да се свържете с Вашия

лекар или фармацевт възможно най-бързо.

Ако сте пропуснали да използвате Biograstim

Не използвали двойна доза, за да компенсирате пропуснатата инжекция.

Ако сте спрели употребата на Biograstim

Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да преу

становите употребата на Biograstim

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Важни нежеланите лекарствени реакции

Има съобщения за алергични реакции като кожен обрив, надигнати сърбящи у

частъци от

кожата и сериозни

алергични реакции със слабост, рязко спадане на кръвното налягане,

задух и оток на лицето. Ако смятате, че имате реакция от този тип, спрете инжектирането

на Biograstim и потърсете незабавно медицинска помощ.

Има съобщения за уголемяване на слезката и за спу

кване на слезката. Някои слу

чаи на

спукване на слезката са били фатални.Важно е да се свържете

незабавно с Вашия лекар,

ако получите

болка в лявата горна част на корема или болка в лявото рамо

, тъй като

те могат да са свързани с проблем със слезката.

Кашлица, втрисане и затру

днено или болезнено дишане може да са признаци

на сериозни

нежелани лекарствени реакции от страна на белите дробове, като пневмония и остър

респираторен дистрес синдром, които могат да бъдат фатални. Ако имате повишена

температура или някой от описаните симптоми, важно е да се свържете веднага с Вашия

лекар.

Важно е да ув

едо

мите Вашия лекар незабавно, ако имате някоя от изброените или

комбинация от следните нежелани реакции:

подуване или подпухналост, което може да е свързано с по-рядко уриниране, затруднено

дишане, подуване на корема и чувство за пълнота и общо чувство на умора. Тези

симптоми обикновено се развиват бързо.

Това може да са симптоми на нечесто (може да засегне до 1 на 100 ду

ши) състояние,

наречено „синдром на нарушена капилярна пропу

скливост”, което причинява изтичане на

кръв от малките кръвоносни съдове в тялото и се нуждае от спешна медицинска помощ.

Ако имате сърповидноклетъчна болест, непременно съобщете на Вашия лекар, преди да

започнете лечение с Biograstim

. Наблюдавани са кризи на сърповидноклетъчна болест

при пациенти,

на които е даван филграстим.

Като много честа нежелана реакция (може да засегне повече от 1 на 10 души) филграстим

може да причини болка в костите или мускулите. Попитайте Вашия лекар кое лекарство

можете да вземете за облекчаване.

Може да по

лучите следните допълнителни нежела

ни лекарствени реакции:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

При онкологични пациенти

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

повишени нива на някои ензими в черния дроб и кръвта; високи нива на пикочната

киселина в кръвта

неразположение; повръщане;

гръдна болка.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

главоболие;

кашлица, възпалено гърло;

запек; загуба на апетит; диария; мукозит - болезнено възпаление и разязвяване на

лигавицата на храносмилателните пътища;

косопад; обрив;

мора; обща слабост

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 души):

неуточнена болка.

Редки

(могат да засегнат до 1 на 1000 души):

съдови нарушения, които могат да предизвикат болка, зачервяване и оток на крайниците.

Много редки

(могат да засегнат до 1 на 10 000 ду

ши):

болезнени тъмновиолетови поду

тини по крайниците и понякога върху лицето и шията,

придружени от втрисане (синдром на Суит); възпаление на кръвоносните съдове, често

придружено от кожен обрив;

влошаване на ревматични заболявания;

болки или затруднения при уриниране.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка):

отхвърляне на трансплантирания костен мозък;

преходно понижаване на кръвното налягане;

болка и оток на ставите, подобно на подагра.

При здрави донори на стволови клетки

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

нарастване на броя на белите кръвни клетки; намаляване на броя на тромбоцитите, което

увеличава риска от кървене или образуване на синини;

главоболие.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

повишени нива на някои ензими в кръвта.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 ду

ши):

повишени

нива на някои ензими в черния дроб; високи нива на пикочната киселина в

кръвта;

влошаване на ревматични заболявания.

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка):

кашлица, повишена температура, затруднено дишане или кръвохрак.

При пациенти с тежка хронична неутропения

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

намаляване на броя на червените кръвни клетки, което се изразява в побледняване на

кожата и причинява слабост или чувство на задух;

ниски нива на кръвната захар; повишени нива на някои ензими в кръвта; високи нива на

пикочната киселина в кръвта;

кръвотечение от носа.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

намаляване на броя на тромбоцитите, което у

величава риска от кървене или образу

ване

на синини;

главоболие;

диария;

уголемен черен дроб;

косопад; възпаление на кръвоносните съдове, често придружено от кожен обрив; болка в

мястото на инжектиране; обрив;

загуба на калций от костите; болка в ставите.

Нечести

(могат да засегнат до 1 на 100 ду

ши):

кръв в ур

ината, белтък в урината.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Biograstim

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

след "Годен до:" и върху предварително напълнената спринцовка след "EXP". Срокът на

годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Съхранявайте в хладилник (2

C – 8

Не използвайте това лекарство, ако забележите, че е мътно или има видими частици.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте

лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържа

ние на опаковк

ата и допълнителна информация

Какво съдържа Biograstim

Активното вещество е филграстим. Всеки ml от разтвора за инжектиране или инфузия

съдържа 60 милиона международни единици [MIU] (600 микрограма) филграстим.

Biograstim 30 MIU/0,5 ml: всяка предварително напълнена спринцовка

съдържа30 милиона международни единици [MIU] (300 микрограма) филграстим в 0,5 ml

разтвор.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Biograstim 48 MIU/0,8 ml: всяка предварително напълнена спринцовка съдържа

48 милиона международни единици [MIU] (480 микрограма) филграстим в 0,8 ml разтвор.

Другите съставки са: натриев хидроксид, ледена оцетна киселина, сорбитол (Е420),

полисорбат 80, вода за инжекции.

Как изглежда Biograstim и какво съдържа опаковката

Biograstim е инжекционен или инфузионен разтвор в предварително напълнена спринцовка със

или без обезопасяващо устройство. Biograstim е бистра и безцветна течност. Всяка

предварително напълнена спринцовка съдържа или 0,5 m

l, или 0,8 m

l разтвор.

Biograstim се предлага в опаковки от 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки или

групови опаковки по 10 (2 опаковки по 5) предварително напълнени спринцовки. Не всички

видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба

AbZ-Pharma GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Германия

Производител

Merckle Biotec GmbH

Dornierstraße 10

89079 Ulm

Германия

Дата на последно преразглеждане на лист

овката

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

7.

Инструкции за инжектиране от пациента

Този раздел съдържа информация относно това, как сами да си направите инжекция Biograstim.

Важно е да не се опитвате да си правите сами инжекция преди да сте получили специално

обучение от Вашия лекар или медицинска сестра. Ако не сте сигурни относно самостоятелното

инжектиране или имате някакви въпроси, моля поискайте помощ от Вашия лекар или

медицинска сестра.

Как да по

ставя сам инжекцията си Biograstim

?

Трябва да поставите инжекцията си в тъканта точно под кожата. Това е известно като подкожна

инжекция. Необходимо е поставянето на инжекцията да се извършва приблизително по едно и

също време всеки ден.

Това, от ко

ето се нуждаете

За да си направите подкожна инжекция се нуждаете от:

предварително напълнена спринцовка Biograstim;

тампони, напоени със спиртс алкохол или нещо подобно

Какво трябва да направя преди да си инжектирам подкожно Biograstim?

Поставяйте инжекцията си приблизително по едно и също време всеки ден.

Извадете Вашата предварително напълнена спринцовка Biograstim

от хладилника.

Проверете срока на годност върху етикета на предварително напълнената спринцовка

(Годен

до:). Не използвайте, ако датата е след последния ден от посочения месец.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Проверете външния вид на Biograstim. Трябва да представлява бистра и безцветна

течност. Не трябва да го използвате, ако съдържа видими частици.

За да Ви е по-малко неприятно, оставете предварително напълнената спринцовка за 30

минути да достигне стайна температура или я задръжте внимателно в ръка за няколко

минути. Не загрявайте Biograstim по никакъв дру

г начин (например,

не

го загрявайте в

микровълнова печка или в гореща вода).

Не

отстранявайте

предпазителя на спринцовката,

докато не сте готови за поставянето на

инжекцията.

Измийте старателно ръцете си.

Изберете удобно, добре осветено място и поставете всичко необходимо на достъпно

разстояние (предварително напълнената спринцовка Biograstim и напоените със спирт

тампони).

Как да по

дготвя своята Biograstim

инжекция?

Преди да си инжектирате Biograstim, трябва да направите следното:

Хванете спринцовката и внимателно махнете предпазителя на иглата без въртене.

Издърпайте направо, както е показано на фигури 1 и 2. Не докосвайте иглата и не

натискайте буталото.

1

2

Възможно е да забележите малко въздушно мехурче в предварително напълнената

спринцовка. В такъв случай внимателно потупайте спринцовката с пръсти, докато

въздушните мехурчета изплуват в горната й част. При изправена нагоре спринцовка

отстранете цялото количество въздух чрез натискане на буталото нагоре.

Върху резервоара на спринцовката има скала. Натиснете буталото до цифрата (m

l), която

отговаря на предписаната от Вашия лекар доза Biograstim.

Проверете отново,

за да се уверите, че дозата Biograstim в спринцовката е точна.

Сега можете да използвате предварително напълнената спринцовка.

Къде трябва да си поставя инжекцията?

Най-подходящите места за самостоятелно поставяне на инжекцията са:

горната част на бедрата; и

корема, с изключение на у

частъка около пъпа (вижте фигура 3).

3

4

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ако някой друг Ви поставя инжекцията, може да използва и задната част на ръцете Ви (вижте

фигура 4).

Добре е да променяте мястото на инжектиране всекидневно, за да избегнете риска от

болезненост в мястото на инжектиране.

Как да си поставя инжекцията?

Дезинфектирайте мястото на инжектиране с напоен със спирт тампон и захванете кожна

гънка между палеца и показалеца си, без да притискате (вижте фигу

ра 5).

Въведете иглата изцяло в кожата, така както Ви е показано от Вашия лекар или

медицинска сестра (вижте фигу

ра 6).

Издърпайте леко буталото, за да се уверите, че не сте проболи кръвоносен съд. Ако

забележите кръв в спринцовката, извадете иглата и я въведете в дру

г участък.

Инжектирайте течността бавно и

равномерно, като задържате през цялото време кожната

гънка.

Не инжектирайте повече от дозата, предписана Ви от лекаря.

Отстранете спринцовката от мястото на инжектиране като едновременно продължавате

да държите пръста си на буталото (вж. фигура 7). Насочете иглата встрани от Вас и дру

ги

хора и активирайте обезопасяващото у

стройство чрез силно натискане на буталото

(вижте фигура 8). Ще чуете "щракване", потвърждаващо активирането на

обезопасяващото устройство. Иглата ще бъде покрита от предпазителя, така че да не

можете да се убодете.

5

6

7

8

Запомнете

Ако имате някакви проблеми, моля не се страхувайте да помолите Вашия лекар или

медицинска сестра за помощ и съвет.

Изхвърляне на употребените спринцовки

Обезопасяващото устройство предпазва от убождане с иглата след употреба, и по тази

причина не са необходими специални предпазни мерки при изхвърляне. Изхвърлете

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

спринцовките с обезопасяващо устройство, следвайки инструкциите на Вашия лекар,

медицинска сестра или фармацевт.

8.

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти

Biograstim не съдържа никакви консерванти. Поради потенциалната опасност от микробна

контаминация, спринцовките Biograstim са предназначени само за еднократна употреба.

Случайното излагане на минусови температури не повлиява отрицателно стабилността на

Biograstim

Biograstim не трябва да се разреж

да с разтвор на натриев хлорид. Този лекарствен продукт не

трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените по-долу.

Разреденият филграстим полепва по стъклото и пластмасовите материали, ако не е разреден по

начина, указан по-долу.

При необходимост Biograstim може да бъде разреж

дан в инфузионен

разтвор на глюкоза

50 mg/ml (5 %). Разреждането до крайна концентрация под 0,2 MIU (2 μg) на ml не се

препоръчва при никакви обстоятелства. Преди употреба разтворът трябва да се изследва

визуално. Трябва да се използват само бистри разтвори без наличие на видими частици. При

пациенти, третирани с филграстим, разреждан до концентрации под 1,5 MIU (15 μg) на m

l, е

необходимо добавянето на човешки серум

ен албумин (HSA) до постигане на крайна

концентрация 2 mg/ml. Пример: В крайния инжекционен обем от 20 ml, обща доза филграстим

под 30 MIU (300 μg) трябва да бъде прилагана с добавка на 0,2 ml 200 mg/ml (20 %) разтвор на

човешки албумин. Разреден в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) Biograstim е

съвместим със стъкло и редица пластмаси, в това число PVC, полиолефин (съполимер на

полипропилен и полиетилен) и полипропилен.

След разреж

дане: Химическата и физическата стабилност на разредения инфу

зионен разтвор в

периода на използване е доказана за период от 24 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична

гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се употреби незабавно,

периодът на използване и условията за съхранение преди у

потреба са отговорност на

потребителя и

обикновено не трябва да са повече от 24 часа при температура 2 до 8 °C, освен

когато разтварянето е извършено при контролирани и валидирани антисептични условия.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Biograstim 30 MIU/0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 ml инжекционен или инфузионен разтвора съдържа 60 милиона международни единици

[MIU] (600 µg) филграстим (filgrastim).

Една предварително напълнена спринцовка с 0,5 ml инжекционен или инфузионен разтвор

съдържа 30 MIU (300 µg) филграстим.

Филграстим (рекомбинантен метионил-човешки гранулоцит-колониостимулиращ фактор) се

продуцира в

Escherichia coli

K802 чрез рекомбинантна ДНК технология.

Помощно вещество с известно действ

ие

1 ml

от разтвора съдържа 50 mg сорбитол.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен или инфузионен разтвор

Прозрачен, безцветен разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Biograstim е показан за намаляване продължителността на неутропенията и честотата на

фебрилната неутропения при пациенти, третирани с у

твърдената цитотоксична химиотерапия

по повод злокачествени заболявания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и

миелодиспластични

синдроми) и за намаляване продължителността на неутропенията при

пациенти с повишен риск за протрахирана тежка неутропения, подложени на миелоаблативна

терапия, последвана от костномозъчна трансплантация. Безопасността и ефикасността на

филграстим е сходна при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.

Biograstim

е показан за мобилизация на периферните кръвни стволови клетки (PBPC).

При

пациенти, деца или възрастни с тежка вродена, циклична или идиопатична неутропения с

абсолютен неутрофилен брой (ANC) ≤ 0,5 x 10

/l и предшестващи тежки или рецидивиращи се

инфекции е показано дългосрочно прилагане на Biograstim с цел повишаване броя на

неутрофилите и намаляване на честотата и продължителността на свързаните с инфекция

събития.

Biograstim е показан за лечение на персистираща неутропения (ANC по-малък или равен на

1,0 x 10

/l) при пациенти с напреднала HIV инфекция, за снижаване на риска от бактериални

инфекции, когато останалите възможности за овладяването на неутропенията са неподходящи.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.2

Дозировка и начин на приложение

Специални изисквания

Терапията с филграстим трябва да се прилага само в сътрудничество с онкологичен център,

натрупал опит в лечението с гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF) и хематологията

и притежаващ необходимата диагностична апаратура. Процедурите за мобилизация и афереза

трябва да се извършват в сътрудничество с онкохематологичен център с достатъчен стаж в тази

област, в който проследяването на хематопоетичните стволови клетки може да се извършва

коректно.

Утвърдена цитотоксична химиотерапия

Препоръчваната доза филграстим е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден. Първата доза филграстим не трябва

да се прилага по-рано от 24 часа след цитотоксичната химиотерапия. Филграстим може да се

прилага като ежедневна подкожна инжекция или ежедневна интравенозна инфузия, разреден в

инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %), прилагана в продължение на 30 минути (вж.

точка 6.6 относно инструкциите за разреж

дане).

В повечето случ

аи се предпочита подкожният начин на приложение. Някои данни от проучване

при прилагане на еднократна доза свидетелстват за възможно съкращаване на

продължителността на въздействие при интравенозно приложение. Не е изяснено клиничното

значение на тези данни по отношение на многократно прилагане. Изборът на път на въвеждане

зависи от индивидуалния клиничен слу

чай. При

рандомизирани клинични изпитания е

използвана подкожно прилагана доза 23 MIU (230 μg)/m

/ден (4,0 до 8,4 μg/kg/ден).

Ежедневното прилагане на филграстим трябва да продължи до преминаването на очакваната

най-ниска стойност (надир) на броя на неутрофилите и неговото възстановяване в границите на

нормата. След утвърдената химиотерапия за солидни тумори, лимфоми и лимфоидни левкемии

се очаква продължителност на лечението, необходимо за покриване на тези критерии, до

14 дни. След инду

кционното и консолидиращо лечение на остра миелоидна левкемия,

продължителността на лечението може да бъде значително по-

голяма (до 38 дни) в зависимост

от типа, дозата и схемата на използваната цитотоксична химиотерапия.

При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, обикновено се наблюдава преходно

увеличаване на броя на неутрофилите 1-2 дни след започване на лечението с филграстим. За

постигането на траен терапевтичен отговор обаче, лечението с филграстим не трябва да се

прекратява преди преминаването на очаквания надир и възстановяването на броя на

неу

трофилите в границите на нормата. Не

се препоръчва преждевременно прекъсване на

лечението с филграстим, преди времето на очаквания надир на броя на неутрофилите.

При пациенти, подложени

на миелоаблативна терапия, последвана от костномозъчна

трансплантация

Препоръчваната начална доза филграстим е 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден, прилагана под формата на

30-минутна или 24-часова интравенозна инфузия или 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден, прилагана чрез

продължителна 24-часова подкожна инфузия. Филграстим трябва да се разреди в 20 ml

инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) (вж. точка 6.6 относно инструкциите за

разреждане).

Първата доза филграстим не трябва да се прилага по-рано от 24 часа след цитотоксичната

химиотерапия и в рамките на 24 часа след костномозъчната инфу

зия.

След преминаване на надира на броя на неу

трофилите, дневната доза филграстим трябва да се

титрира спрямо неутрофилния отговор, както следва:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Брой неутрофили

Адаптиране на дозата филграстим

> 1,0 x 10

/l за 3 поредни дни

Намаляване до 0,5 MIU (5 µg)/kg/ден

Впоследствие, ако ANC остава > 1,0 x 10

/l за

още 3 последователни дни

Прекъсване на приема на филграстим

Ако ANC намалее до < 1,0 x 10

/l през периода на лечение, дозата филграстим трябва отново да

се увеличи в съответствие с горе-описаните стъпки

За мобилизация на PBPC при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна

терапия, последвана от автоложна трансплантация на периферни кръвни стволови клетки

Препоръчваната доза филграстим, използван самостоятелно за мобилизация на PBPC е 1,0 MIU

(10 μg)/kg/ден, прилагана като продължителна 24-часова подкожна инфузия или като

еднократна ежедневна подкожна инжекция в продължение на 5 до 7 последователни дни. За

инфузия филграстим се разрежда в 20 ml инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) (вж.

точка 6.6 относно инструкциите за разреждане). График за левкафереза: често 1 или 2

левкаферези, проведени на 5–ия и 6–и ден, са достатъчни. В дру

ги случ

аи са необходими

допълнителни левкаферези. Прилагането на филграстим трябва да продължава до

провеждането на последната левкафереза.

Препоръчваната доза филграстим за мобилизация на PBPC след миелосупресивна

химиотерапия е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден, прилагана ежедневно чрез подкожна инжекция от

първия ден след приключването на химиотерапията до преминаването на очаквания надир и

възстановяването на броя на неу

трофилите в границите на нормата. Левкаферезата трябва да се

провежда през периода на покачване на ANC от < 0,5 x 10

/l до > 5,0 x 10

/l. При пациенти, на

които не е прилагана екстензивна химиотерапия, често една левкафереза е достатъчна. В други

случаи се препоръчва провеждането на допълнителни левкаферези.

За мобилизация на PBPC при здрави донори, преди алогенна трансплантация на периферни

кръвни стволови клетки

За мобилизация на PBPC при здрави донори филграстим трябва да се прилага в доза 1,0 MIU

(10 μg)/kg/ден подкожно в продължение на 4 до 5 последователни дни. Левкаферезата трябва да

започне на 5-ия ден и при необходимост да продължи до 6-ия ден с цел набавянето на 4 x 10

CD34

клетки/kg от телесното тегло на реципиента.

При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)

Вродена неутропения

Препоръчваната начална доза е 1,2 MIU (12 μg)/kg/ден, приложена подкожно, като еднократна

доза или разделена на няколко апликации.

Идиопатична или циклична неутропения

Препоръчваната начална доза е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден, приложена подкожно, като еднократна

доза или разделена на няколко апликации.

Адаптиране на дозата

Филграстим трябва да се прилага ежедневно чрез подкожна инжекция, докато се достигне и

може да се поддържа неу

трофилен брой, надвишаващ 1,5 x 10

/l. При получаване на клиничния

отговор трябва да се установи минималната ефективна доза за поддържане на това ниво.

Необходимо е дългосрочното ежедневно приложение за поддържане на адекватен неутрофилен

брой. След терапия от една до две седмици началната доза може да бъде удвоена или намалена

наполовина в зависимост от клиничния отговор. След това дозировката може да бъде

индивиду

ално адаптирана на всеки 1 до 2

седмици за поддържане на средния брой неутрофили

между 1,5 x 10

/l и 10 x 10

/l. При пациенти с тежки инфекции може да се обмисли ускорена

схема на повишаване на дозата. В клиничните изпитвания 97 % от пациентите с клиничен

отговор демонстрират пълно повлияване при доза ≤ 2,4 MIU (24 μg)/kg/ден. Безопасността на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

филграстим при дългосрочно прилагане в дози, надвишаващи 2,4 MIU (24 μg)/kg/ден при

пациенти с SCN, не е установена.

При пациенти с HIV инфекция

За обратимост на неутропенията

Препоръчваната начална доза филграстим е 0,1 MIU (1 μg)/kg/ден, прилагана чрез ежедневна

подкожна инжекция с титриране максимум до 0,4 MIU (4 μg)/kg/ден до достигане и поддържане

на нормалния брой неутрофили (ANC > 2,0 x 10

/l). При клинични проучвания тези дози

предизвикват отговор при > 90 % от пациентите, постигащи обратимост на неутропенията при

медиана 2 дни.

При малък брой пациенти (< 10 %) за постигане на обратимост на неутропенията са

необходими дози до 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден.

За поддържане на нормален брой неутрофили

След постигане на обратимост на неутропенията е необходимо установяване на минималната

ефективна доза за поддържането на нормалния брой неу

трофили.

Препоръчва се начално

адаптиране на дозата, целящо промяна на дневната доза с 30 MIU (300 μg)/ден, прилагана чрез

подкожна инжекция. В зависимост от ANC на пациента може да се наложи допълнително

адаптиране на дозата за поддържане броя на неутрофилите > 2,0 x 10

/l. При клинични

проучвания прилагането на 30 MIU (300 μg)/ден в продължение на 1-7 дни на седмица е

необходима за поддържането на ANC > 2,0 x 10

/l с медиана на честотата на прилагане 3 дни на

седмица. Може да е необходимо дългосрочно прилагане с цел поддържане на ANC > 2,0 x 10

Специални популации

Пациенти в старческа възраст

Клиничните изпитвания с филграстим обхващат малък брой пациенти в старческа възраст, но

специални проучвания не са провеждани. Затова не могат да бъдат дадени специални

препоръки относно дозировката.

Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност

Проучванията на филграстим при пациенти с тежка функционална бъбречна или чернодробна

недостатъчност показват сходство на фармакокинетичния и фармакодинамичния профил с този

при здрави индивиди. Затова, при тези обстоятелства, не се налага адаптиране на дозата.

Педиатрична употреба при SCN и злокачеств

ени заболявания

В програмата за

проучване на тежка хронична неутропения

(SCN), 65 % от изследваните

пациенти са под 18-годишна възраст. Ефикасността на лечението е ясна при тази възрастова

група, в която повечето пациенти са

с вродена неутропения. Не съществуват разлики в профила

на безопасност при педиатрични пациенти, лекувани за тежка хронична неутропения.

Данните от клиничните проучвания при педиатрични пациенти, подложени на цитотоксична

химиотерапия показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при

възрастни и деца.

Препоръчваните дози при педиатричните пациенти са същите като тези при възрастните,

подложени на миелосу

пресивна цитотоксична химиотерапия.

4.3

Против

опоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Специални предупреждения

Филграстим не трябва да се използва за повишаване дозата на цитотоксичната химиотерапия

над утвърдените схеми на прилагане (вж. по-долу).

Филграстим не трябва да се прилага при пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на

Kostman) с абнормна цитогенетика (вж. по-долу).

Специални предупреждения при пациенти с остра миелоидна левкемия

Злокачествен клетъчен растеж

Гранулоцит-колониостимулиращият фактор може да ускори растежа на миелоидните клетки

in

vitro,

като сходни въздействия могат да се наблюдават и при някои немиелоидни клетки

in vitro

Безопасността и ефикасността на лечението с филграстим при пациенти с миелодиспластичен

синдром или хронична миелогенна левкемия не са установени. Затова филграстим не е показан

за у

потреба при тези заболявания. Особено внимание е необходимо при диагностичното

разграничаване на бластната трансформация при хроничната миелоидна левкемия от тази при

остра миелоидна левкемия.

Поради ограничените данни за

безопасност и ефикасност при пациенти с вторична остра

миелоидна левкемия (AML) филграстим трябва да се прилага с повишено внимание.

Не са у

становени безопасността и ефикасността на приложението на филграстим при пациенти

de novo

AML под 55-годишна възраст с добри цитогенетични

показатели [t(8;21), t(15;17) и

inv(16)].

Други специални предупреждения

При продължително лечение с филграстим (повече от 6 месеца) може да има показания за

проследяване на костната плътност при пациенти, страдащи от остеопоротични заболявания на

костите.

След прилагане на G-CSF се съобщават редки нежелани ефекти от страна на белите дробове,

по-специално интерстициална пневмония. Пациентите с анамнеза за скорошни белодробни

инфилтрати или пневмония са изложени на по-висок риск. Появата на белодробните симптоми

като кашлица, повишена температу

ра, диспнея,

придружени от рентгенологични находки за

белодробни инфилтрати,и влошаване на белодробните функции могат да бъдат предварителни

белези на остър респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS). При тези случаи

лечението с филграстим трябва да бъде прекратено и

да се приложи подходяща терапия.

Съобщава се за синдром на нарушена капилярна пропускливост след прилагане на G-CSF,

който се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациенти,

които развиват симптоми на синдром на нару

шена капилярна пропускливост,

трябва да се

наблюдават внимателно и да получават стандартно симптоматично лечение, което може да

включва необходимост от реанимация (вж. точка 4.8).

Специални предупреждения при пациенти с ракови заболявания

Левкоцитоза

При по-малко от 5 % от пациентите, получаващи филграстим в дози, надвишаващи

0,3 MIU/kg/ден (3 μg/kg/ден), е наблюдаван брой на белите кръвни клетки, равен или

надвишаващ 100 x 10

/l. Не са съобщавани нежелани ефекти, пряко дължащи се на тази степен

на левкоцитоза. Поради възможните рискове, свързани с тежка левкоцитоза, обаче,

изследването на броя на белите кръвни клетки трябва да се провежда на равни интервали по

време на терапията с филграстим. Ако броят левкоцити надхвърли 50 x 10

/l след очаквания

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

надир, приемът на филграстим трябва незабавно да се прекрати. Ако обаче по време на

лечението с филграстим за мобилизация на PBPC броят на левкоцитите се увеличи до

> 70 x 10

/l, приемът на филграстим трябва се прекрати или дозата му да бъде намалена.

Рискове, свързани с химиотерапия с повишени дози

Специално внимание е необходимо при пациенти, подложени на химиотерапия във високи

дози, защото не е доказано по-добро повлияване на тумора, а увеличените дози на

химиотерапевтичните средства могат да предизвикат повишена токсичност, в това число

сърдечни, белодробни, неврологични и дерматологични реакции (вж. Кратка характеристика на

проду

кта за използваните специфични

химиотерапевтични средства).

Сама по себе си терапията с филграстим не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия,

дължащи се на миелосупресивната химиотерапия. Поради вероятност от приемане на по-високи

дози химиотерапия (напр. пълни дози от предписания реж

им), пациентът е изложен на повишен

риск от развитието на тромбоцитопения и анемия. Препоръчва се редовното проследяване на

броя на тромбоцитите и хематокрита. С особено внимание трябва да се прилагат самостоятелно

или в комбинация химиотерапевтични средства, за които е известно, че причиняват тежка

тромбоцитопения.

Използването на мобилизирани с филграстим PBPC показва понижаване на степента на

задълбочаване и продълж

ителността на тромбоцитопенията след миелосупресивна

или

миелоаблативна химиотерапия.

Други специални предупреждения

Не са проучвани ефектите на филграстим при пациенти със силно намален брой на

миелоидните прекурсори. Филграстим оказва влияние предимно върху неутрофилните

прекурсори, като предизвиква повишаване на неутрофилния брой. Затова, при пациенти с

намален брой преку

рсори, неу

трофилният отговор може да бъде отслабен (като при тези,

третирани с екстензивна радиотерапия или химиотерапия или тези с туморни инфилтрати на

костния мозък).

Има случаи на реакция на присадката срещу приемника (graft versus host disease - GvHD) и

фатални случаи при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна костномозъчна

трансплантация (вж. точка 5.1).

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен

фактор се свързва с преходни позитивни костни находки от образно изследване. Това трябва да

се има предвид при интерпретацията на резу

лтатите от образно изследване на костите.

Специални предупреждения при пациенти,

подложени на мобилизация на периферните кръвни

стволови клетки

Мобилизация

Не са провеждани проспективни рандомизирани сравнения между двата препоръчвани

мобилизационни метода (самостоятелното използване на филграстим или комбинираното му

приложение с миелосупресивна химиотерапия) в рамките на една и съща популация пациенти.

Степента на вариране между отделните пациенти и между резултатите от лабораторните

изследвания на CD34

клетките означава, че прякото сравняване на различните проучвания е

трудно. Това затруднява препоръчването на оптималния метод. При избора на мобилизационен

метод трябва да се вземат предвид целите на лечението като цяло за всеки отделен пациент.

Предварителна експозиция на цитотоксични средства

Възможно е пациентите, предварително подложени на високоекстензивна миелосупресивна

терапия, да не показват достатъчна мобилизация на PBPC за достигане на препоръчваната

минимална проду

кция (2,0 x 10

CD34

клетки/kg) или акселерация на тромбоцитното

възстановяване до същото ниво.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Някои цитотоксични агенти показват специфична токсичност към хематопоетичния

прогениторен пул и могат да имат нежелан ефект върху прогениторната мобилизация. Средства

като мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, прилагани за продължителни периоди,

предшестващи опитите за прогениторна мобилизация, могат да снижат прогениторния прираст.

Доказано е обаче, че комбинираното прилагане на мелфалан, карбоплатин или BCNU

едновременно с филграстим е ефективно за прогениторната мобилизация. Препоръчва се

планирането на процеду

ра за мобилизация на стволовите клетки в ранните етапи

на лечебния

курс на пациента при предстояща трансплантация на периферни кръвни стволови клетки. В

тези случаи трябва да се обърне особено внимание на броя мобилизирани прогенитори преди

прилагането на химиотерапия във високи дози. Ако прирастът е недостатъчен според

посочените по-горе критерии, трябва да се търсят алтернативни форми на лечение, които не

изискват подкрепа от страна на прогениторите.

Оценка на продукцията на ство

лови клетки

При

оценяване на броя на прогениторните клетки, продуцирани при пациенти, третирани с

филграстим трябва внимателно да бъде избран методът за количествено определяне.

Резу

лтатите от флоуцитометричния анализ на броя на CD34

клетките варират в зависимост от

точността на използвания метод и следователно резултатите от изследванията в различни

лаборатории трябва да се интерпретират с повишено внимание.

Статистическият анализ на връзката между броя на реинфузираните CD34

клетки и скоростта

на тромбоцитното възстановяване след високи дози химиотерапия показва сложна, но

непрекъсната връзка.

Препоръката за минимален прираст от 2,0 x 10

CD34

клетки/kg се основава на научни

съобщения и има като резултат адекватно хематологично преустройство. Продукции,

надвишаващи този минимален прираст, корелират с по-бързо възстановяване, докато тези с по-

ниски стойности – с по-бавно възстановяване.

Специални предупреждения при здрави донори, подложени на мобилизация на периферните

кръвни стволови клетки

Мобилизацията на PBPC не води до пряка клинична полза при здравите донори и трябва да се

прилага само за целите на алогенната стволово-клетъчна трансплантация.

Мобилизацията на PBPC трябва да се обмисля като възможност само при донори, които

отговарят на нормалните клинични и лабораторни критерии за донорство на стволови клетки. С

особено внимание трябва да се оценяват хематологичните стойности и данните за инфекциозни

заболявания.

Безопасността и ефикасността на филграстим не са оценявани при здрави донори на възраст

< 16 години или > 60 години.

Преходна тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 10

/l) след прилагане на филграстим и

левкафереза се наблюдава при 35 % от изследваните пациенти. Сред тях се съобщава за два

случая на тромбоцитен брой < 50 x 10

/l, отдадени на левкаферезата.

При необходимост от прилагането на повече от една левкафереза, особено внимание трябва да

се обърне на донорите с тромбоцити < 100 x 10

/l преди левкаферезата; най-общо аферезата не

трябва да се провежда при брой на тромбоцитите < 75 x 10

Левкаферезата не трябва да се провежда при донори, приемащи антикоагуланти или при такива

с доказани нарушения на хемостазата.

Лечението с филграстим трябва да се преустанови или дозата да се намали, ако броят на

левкоцитите нарасне до > 70 x 10

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Донорите, приемащи G-CSF за мобилизация на PBPC, трябва да бъдат проследявани до

достигане на нормалните стойности на хематологичните показатели.

Наблюдавани са преходни цитогенетични модификации след прилагане на G-CSF при здрави

донори. Значимостта на тези промени за развитието на злокачествени хематологични

заболявания не е известна. Дългосрочно проследяване на донори по отношение на

безопасността е в процес на провеж

дане. Не може да бъде изключен рискът от провокиране на

злокачествено миелоидно клониране.

Препоръчва се центърът за афереза да извършва системно

регистриране и проследяване на донорите на стволови клетки в продължение на най-малко

10 години, за да се осигури наблюдение на дългосрочната безопасност.

Чести, но като цяло асимптомни слу

чаи на спленомегалия, и много редки слу

чаи на руптура на

слезката са съобщавани при здрави донори и пациенти, подложени на лечение с G-CSF. Някои

от случаите на руптура на слезката са били фатални. Затова големината на слезката трябва да се

мониторира внимателно (напр. клиничен преглед, ултразвук). Диагнозата руптура на слезката

трябва да се обмисли при донори и/или пациенти, съобщаващи за болка в лявата горна част на

корема или болка в горната част на рамото.

При нормални донори нежелани събития от страна на дихателната система (хемофтиза,

пу

лмонална хеморагия, белодробни инфилтрати

, диспнея и хипоксия) се съобщават много

рядко при постмаркетинговия опит. В случай на съмнение за или доказано нежелано събитие от

страна на дихателната система, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с филграстим и

да се осигу

ри подходяща медицинска грижа.

Специални предупреждения при

реципиенти на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим

Съвременните данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните PBPC

присадки и реципиента се свързват с повишен риск от развитие на остра или хронична GvHD, в

сравнение с костномозъчната трансплантация.

Специални предупреждения при пациенти с SCN

Кръвна картина

Броят на тромбоцитите трябва да се мониторира стриктно, особено през първите няколко

седмици от лечението с филграстим. Необходимо е периодично прекъсване или намаляване на

дозата филграстим при пациенти, които развиват тромбоцитопения, т.е. броят на тромбоцитите

се задържа постоянно < 100 000/mm

Стриктно мониториране на клетъчния брой се изисква и поради възникването на други

промени в кръвните клетки, включително анемия и преходно нарастване на броя на

миелоидните прогенитори.

Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром

Специално внимание е необходимо при диференциалното диагностициране на тежките

хронични неутропении от други хематопоетични заболявания като апластична анемия,

миелодисплазия и миелоидна левкемия. Преди започване на лечението трябва да се проведе

изследване на пълната кръвна картина, включващо диференциално и тромбоцитно броене, и

оценка на костномозъчната морфология и кариотип.

При клиничните изпитвания при пациенти с SCN, приемащи филграстим, се отчита ниска

честота (около 3 %

) на миелодиспластичен синдром (MDS)

или левкемия. Това се наблюдава

само при пациенти с вродена неу

тропения. MDS и

левкемията са естествени усложнения на

болестта и връзката им с прилагането на филграстим остава недоказана. При извадка от около

12 % от пациентите с нормални цитогенетични стойности на изходно ниво впоследствие при

повторна рутинна оценка се установяват патологични изменения, в това число монозомия 7.

Ако пациенти с SCN развият цитогенетични аномалии, рисковете и ползите от продълж

аване на

лечението с филграстим трябва да бъдат

внимателно преценени. Преустановяване на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

приложението на филграстим е наложително при поява на MDS или левкемия. Понастоящем не

е ясно дали дългосрочното лечение на пациентите с SCN не предразполага към развитие на

цитогенетични аномалии, MDS или левкемична трансформация. Препоръчва се периодично

провеждане на морфологично и цитогенетично изследване на костния мозък (приблизително на

всеки 12 месеца).

Други специални предупреждения

Причини за преходна неу

тропения, напр.

вирусни инфекции, трябва да се изключат.

Уголемяването на слезката е пряк резултат от лечението с филграстим. 31 % от пациентите в

проучванията са с документирана палпаторно установена спленомегалия. Нарастване на обема,

измерено рентгеноргафски, възниква още в ранните етапи на лечението с филграстим и има

тенденция към образуване на плато. Установено е дозозависимо забавяне или преу

становяване

на уголемяването на слезката; при 3 %

от пациентите се е наложила спленектомия. Големината

на слезката трябва да се измерва редовно. Палпацията на корема е достатъчна за определяне на

абнормно увеличаване на обема на слезката.

При малък брой пациенти възниква хематурия. Проследяването на това събитие изисква

периодично извършване на анализ на у

рината.

Безопасността и ефикасността при новородени

и пациенти с автоимунна неутропения не е

установена.

Специални предупреждения при пациенти с HIV инфекция

Кръвна картина

Необходимо е стриктно мониториране на ANC, особено в първите няколко седмици от

лечението с филграстим. Някои пациенти може да се повлияят много бързо със значително

увеличаване на неутрофилния брой при началната доза филграстим. През първите 2 до 3 дни от

лечението с филграстим се препоръчва измерване на ANC два пъти на ден, ежедневно. След

което измерването на ANC трябва да се извършва поне два пъти седмично през първите две

седмици и един път седмично или веднъж на две седмици в периода на поддържащата терапия.

При интермитентно прилагане на 30 MIU (300 μg)/ден филграстим се наблюдават големи

флу

ктуации на индивиду

алните ANC. За определяне на най-ниската стойност (надир) на ANC

при пациента се препоръчва вземането на кръвните проби се извършва непосредствено преди

всяко прилагане на дозата филграстим по схема.

Рискове, свързани с пов

ишени дози на миелосупресивните лекарствени продукти

Терапията с филграстим

не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия, дължащи се на

миелосупресивната химиотерапия. Поради вероятността от получаване на по-високи дози или

повече на брой такива лекарствени проду

кти едновременно с филграстим,

пациентът е изложен

на повишен риск от развитието на тромбоцитопения и анемия. Препоръчва се редовно

проследяване на кръвната картина (вж. по-горе).

Инфекции и злокачествени състояния, причиняващи миелосупресия

Неутропенията може да се дължи на опортюнистични инфекции инфилтриращи костния мозък,

като комплекса

M

ycobacterium avium,

или на злокачествени процеси – напр.

лимфома. При

пациенти с диагностицирани инфекции, инфилтриращи костния мозък, или злокачествени

заболявания е необходимо назначаването на подходяща терапия за повлияване на подлежащото

заболяване в допълнение към прилагането на филграстим за лечението на неутропенията.

Ефектите на филграстим върху неутропенията, дължаща се на инфилтрираща костния мозък

инфекция или злокачествен процес не са добре проу

чени

Специални предупреждения при сърповидноклетъчна анемия

Кризи на сърповидноклетъчна анемия, в някои случаи фатални, са съобщавани при употреба на

филграстим, при лица с това заболяване. Изисква се повишено внимание от страна на лекарите

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

при прилагането на филграстим при пациенти със сърповидноклетъчна анемия само след

внимателна оценка на потенциалните рискове и ползи.

Помощни вещества

Biograstim съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към

фруктоза не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Този лекарствен продукт съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на една предварително

напълнена спринцовка, т.е. практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Безопасността и ефикасността на филграстим, прилаган в един и същи ден с миелосу

пресивен

цитотоксичен химиотерапевтичен агент, не е категорично доказана. Поради чувствителност на

бързо делящите се миелоидни клетки към миелосупресивната цитотоксична химиотерапия

прилагането на филграстим не се препоръчва през периода от 24 часа преди до 24 часа след

химиотерапията. Предварителните данни от малък брой пациенти, подложени на комбинирана

терапия с филграстим и 5-флу

ороурацил, показват възможна екзацербация на тежестта на

неу

тропенията.

Възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини не са

клинично изпитани.

Тъй като литият съдейства за освобождаването на неутрофили, съществува вероятност от

потенциращ ефект върху филграстим. Няма данни, че такова взаимодействие може да бъде

вредно.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват адекватни данни от у

потребата на филграстим при бременни жени

. Налице са научни

съобщения за трансплацентарно преминаване на филграстим при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният

риск при хора не е известен. Филграстим не трябва да се у

потребява по време на бременност,

освен при абсолютна необходимост.

Кърмене

Не е известно дали филграстим се

екскретира в кърмата. Екскрецията на филграстим в млякото

не е проучена при животни. Трябва да се вземе решение дали да се продължи/преустанови

кърменето или да продължи/преустанови терапията с филграстим, като се вземат предвид

ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с филграстим за жената.

4.7

Ефекти върху сп

особностт

а за шофиране и работа с машини

Филграстим повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с

машини. Ако пациентът усеща умора, се препоръчва да шофира или управлява машини с

повишено внимание.

4.8

Нежелани лекарст

вени реакции

Резюме на профила

на безопасност

Проведени са клинични проучвания, обхващащи 541 раково болни и 188 здрави доброволци,

третирани с Biograstim. Профилът на безопасност на Biograstim при тези клинични проучвания

е в съответствие с този на референтния продукт, прилаган в тези проучвания.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Синдром на нарушена капилярна пропускливост, който може да бъде животозастрашаващ, ако

лечението се забави, се съобщава нечесто (≥ 1/1000 до < 1/100) при онкологични пациенти,

подложени на химиотерапия и при здрави донори, подложени на мобилизация на периферни

кръвни прогениторни клетки след приложение на G-CSF; вж. точка 4.4 и подточка “Описание

на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8.

По пу

бликувани

данни при лечение с филграстим са наблюдавани следните нежелани реакции

и тяхната честота.

Оценката на нежеланите реакции се основава на следните данни за честота:

Много чести:

≥ 1/10

Чести:

≥ 1/100 до < 1/10

Нечести:

≥ 1/1 000 до < 1/100

Редки:

≥ 1/10 000 до < 1/1 000

Много редки:

< 1/10 000

с неизвестна честота:

от наличните данни не може да бъде направена оценка

При всяко гру

пиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в

низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

При раково болни

При клинични проучвания най-честите нежелани лекарствени реакции, свързани с прилагането

на филграстим в препоръчваните дози, са лека до умерена мускулно-скелетна болка,

възникваща при 10 % от пациентите, и тежка мускулно-скелетна болка, възникваща при 3 % от

пациентите. Обикновено мускулно-скелетната болка се контролира със стандартни аналгетици.

По-редките нежелани лекарствени реакции включват микционни нару

шения, предимно лека

или ум

ерена дизурия.

В рандомизирани, плацебо контролирани клинични изпитвания, прилагането на филграстим не

води до повишаване на честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с

цитотоксичната химиотерапия. Съобщаваните нежелани лекарствени реакции са с еднаква

честота при пациенти, третирани с филграстим/химиотерапия и плацебо/химиотерапия,

включват гадене и повръщане, алопеция, диария, у

мора, анорексия,

мукозит, главоболие,

кашлица, кожни обриви, гръдна болка, обща слабост, възпалено гърло, запек и неуточнена

болка.

Обратими, дозозависими и обикновено леко до умерено повишение на нивата на лактат

дехидрогеназата (LDH), алкалната фосфатаза, пикочната киселина в серума и гама-глутамил

трансферазата (GGT) се наблюдават респективно при приблизително 50 %, 35 %, 25 % и 10 %

от пациентите, леку

вани с филграстим в препоръчваната доза.

Съобщавани са

единични случаи на обратим спад в артериалното налягане, които не изискват

клинично лечение.

Има съобщения за случаи на GvHD и фатални случаи при пациенти, получаващи G-CSF след

алогенна костномозъчна трансплантация (вж. точка 5.1).

Съобщавани са единични случаи на съдови нарушения, в това число венооклузивно заболяване

и нару

шения в обема на течностите при пациенти, подложени на високи

дози химиотерапия, с

последваща автоложна трансплантация на костен мозък. Причинно-следствената връзка с

филграстим не е установена.

При пациенти, лекувани с филграстим, много рядко се съобщава за появата на кожен васкулит.

Механизмът на васкулита при пациенти, приемащи филграстим, не е известен.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Съобщавани са единични случаи на проява на синдрома на Sweet (остра фебрилна дерматоза).

Тъй като значителен процент от тези пациенти страдат от левкемия (състояние, за което е

известно, че е свързано със синдрома на Sweet), причинно-следствената връзка с филграстим не

е установена.

В отделни случаи е наблюдавано обостряне на ревматоидния артрит.

Има съобщения за псевдоподагра при пациенти с рак, леку

вани с филграстим.

Редки нежелани лекарствени

реакции от страна на белите дробове, в това число пневмония,

белодробен едем и белодробни инфилтрати, са съобщавани в някои случаи, завършващи с

дихателна недостатъчност или респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS), които

могат да доведат до фатален изход (вж. точка 4.4).

Алергични реакции: реакции от алергичен тип, включително анафилаксия, кожен обрив,

ур

тик

ария, ангиоедема, диспнея и хипотония, възникващи при първоначалното или последващо

лечение, са съобщавани при пациенти, приемащи филграстим. Като цяло, съобщенията

зачестяват след интравенозно приложение. В някои случаи симптомите рецидивират при

повторно прилагане и се предполага причинно-следствена връзка. При сериозни алергични

реакции прилагането на филграстим трябва да бъде трайно преу

становено.

Съобщават се изолирани

случаи на кризи на сърповидноклетъчна анемия при пациенти с това

заболяване (вж. точка 4.4).

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на метаболизма и

храненето

Много чести

Повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH, повишена

пикочна киселина

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Редки

Съдови нарушения

Съдови нарушения

Нечести

Синдром на нарушена

капилярна пропускливост*

Чести

Кашлица, възпалено гърло

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Много редки

Белодробни инфилтрати

Много чести

Гадене/Повръщане

Стомашно–чревни нарушения

Чести

Запек, анорексия, диария,

мукозит

Хепатобилиарни нарушения

Много чести

Повишена GGT

Чести

Алопеция, кожен обрив

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Много редки

Синдром на Sweet, кожен

васкулит

Много чести

Гръдна болка,

мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната

система и съединителната

тъкан

Много редки

Обостряне на ревматоиден

артрит

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Много редки

Микционни нарушения

Чести

Умора, обща слабост

Нечести

Неустановена болка

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много редки

Алергична реакция

*Вижте подточка “Описание на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

При мобилизация на периферни кръвни стволови клетки при здрави донори

Най-често съобщаваната нежелана реакция е лека до умерена преходна мускулно-скелетна

болка. При 41 % от донорите е наблюдавана левкоцитоза (WBC > 50 x 10

/l), а при 35 % от

донорите е наблюдавана преходна тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 10

/l) след прилагане

на филграстим и левкаферезата.

При здрави донори, приемащи филграстим, се съобщава за обратимо, незначително увеличение

в нивата на алкалната фосфатаза, LDH, SGOT (серумна глутамат-оксалацетат трансаминаза) и

пикочна киселина, без клинични последствия.

Много рядко се наблюдава обостряне на симптомите на ревматоиден артрит.

Много рядко се съобщават симптоми, предполагащи тежки алергични реакции.

В проу

чвания върху донори на PBPC се

съобщава за главоболие, предполагаемо свързано с

приема на филграстим.

Чести, но най-общо асимптоматични случаи на спленомегалия, както и много редки случаи на

руптура на слезката се съобщават при здрави донори и пациенти след прилагане на G-CSF (вж.

точка 4.4).

При нормални донори при постмаркетинговия опит има съобщения за нежелани събития от

страна на дихателната система (хемофтиза, пу

лмонална хеморагия, белодробни инфилтрати

диспнея и хипоксия) (вж. точка 4.4).

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Много чести

Левкоцитоза,

тромбоцитопения

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Нарушения на слезката

Чести

Повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH

Нарушения на метаболизма и

храненето

Нечести

Повишена SGOT,

хиперурицемия

Нарушения на нервната

система

Много чести

Главоболие

Съдови нарушения

Нечести

Синдром на нарушена

капилярна пропускливост*

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната

система и съединителната

тъкан

Нечести

Обостряне на ревматоиден

артрит

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Нечести

Тежка алергична реакция

*Вижте подточка “Описание на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8

При пациенти с SCN

Съобщавани са нежелани реакции, свързани с лечението с филграстим, при пациенти с тежка

хронична неутропения (SCN), като в някои случаи честотата показва тенденция за намаляване с

времето.

Най-честите нежелани реакции, свързани с прилагането на филграстим, са болка в костите и

обща мускулно-скелетна болка.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Други нежелани реакции включват уголемяване на слезката, в малък брой случаи

прогресиращо, и тромбоцитопения. Обикновено при по-малко от 10 % от пациентите се

съобщава за главоболие и диария скоро след започване на лечението с филграстим.

Съобщавани са и анемия и кръвотечение от носа.

Наблюдавани са обратими, клинично асимптоматични увеличения в серумните нива на

пикочната киселина, лактат дехидрогеназата и алкалната фосфатаза. Наблюдавани са и

преходни, у

мерени понижения в нивата на кръвната захар след

хранене.

Нежелани реакции, вероятно свързани с лечението с филграстим и обикновено възникващи при

< 2 % от SCN пациентите, са ефекти на мястото на инжектиране, главоболие, хепатомегалия,

артралгия, алопеция, остеопороза и обрив.

При дългосрочна у

потреба при 2 % от SCN

пациентите се съобщава за кожен васкулит.

Наблюдавани са много малко случаи на протеинурия.

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Много чести

Анемия, спленомегалия

Чести

Тромбоцитопения

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Нарушения на слезката

Нарушения на метаболизма и

храненето

Много чести

Понижено ниво на глюкозата,

повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH,

хиперурикемия

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Много чести

Кръвотечение от носа

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Диария

Хепатобилиарни нарушения

Чести

Хепатомегалия

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

Алопеция, кожен васкулит,

болка в мястото на

инжектиране, обрив

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната система

и съединителната тъкан

Чести

Остеопороза

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Нечести

Хематурия, протеинурия

При пациенти с HIV

При клинични проучвания единствените нежелани реакции, системно считани за свързвани с

прилагането на филграстим, са мускулно-скелетна болка, лека до умерена болка в костите и

миалгия. Честотата на тези събития е сходна със съобщаваната при раково болни пациенти.

При < 3 % от пациентите се съобщава за уголемяване на слезката, свързвано с прилагането на

филграстим. При всички слу

чаи физикалното изследване ус

тановява леко до умерено

уголемяване, а клинично развитие е доброкачествено; няма пациенти с диагноза

хиперспленизъм и такива, подложени на спленектомия. Тъй като уголемяването на слезката е

обичайна находка при пациентите с HIV инфекция и присъства в различна степен при повечето

пациенти със СПИН, връзката му с лечението с филграстим остава недоказана.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на кръвната и

лимфна системи

Чести

Нарушения на слезката

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Съобщени са случаи на синдром на нарушена капилярна пропускливост при

постмаркетинговата употреба на G-CSF. Те обикновено настъпват при пациенти с напреднали

злокачествени заболявания, сепсис, приемащи няколко лекарства за химиотерапия или

подложени на афереза (вж. точка 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Няма съобщения за случаи на предозиране.

Преустановяването на терапията с филграстим обикновено води до 50 % намаляване на броя на

циркулиращите неутрофили в рамките на 1 до 2 дни с връщане към нормалните нива в рамките

на 1 до 7 дни.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Имуностимулатори, колониостимулиращи фактори, ATC код:

L03AA02

Biograstim

е биологично подобен лекарствен продукт. Подробна информация е предоставена на

уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на

функционални неутрофили от костния мозък. Biograstim, съдържащ r-metHuG-CSF

(филграстим), предизвиква значително повишаване на броя на неутрофилите в периферната

кръв в рамките на 24 часа, при незначително увеличаване на моноцитите. При някои пациенти с

SCN филграстим може да индуцира и незначително увеличаване на броя на циркулиращите

еозинофили и базофили, в сравнение с изходното ниво; някои от тези пациенти може да имат

предшестваща лечението еозинофилия или базофилия. Повишаването на броя на неу

трофилите

е дозозависимо при препоръчваните дози. Изследванията на хемотропичната и

фагоцитната

функция показват нормална или засилена функция на произведените в отговор на филграстим

неутрофили. След прекратяване на терапията с филграстим броят на цирку

лиращите

неутрофили

спада с 50 % в рамките на 1 до 2 дни и се възстановява до нормалните стойности за

1 до 7 дни.

При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, прилагането на филграстим води до

значително намаляване на честотата, тежестта и продължителността на неутропенията и

фебрилната неутропения. Лечението с филграстим чу

вствително намалява продължителността

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

на фебрилната неутропения, употребата на антибиотици и хоспитализацията след индукционна

химиотерапия по повод остра миелогенна левкемия или миелоаблативна терапия, последвана от

костномозъчна трансплантация. Честотата на фебрилните състояния и документираните

инфекции не намалява и в двата случая. Продължителността на фебрилните състояния не

намалява при пациентите, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от

костномозъчна трансплантация.

Прилагането с филграстим, самостоятелно или след химиотерапия, мобилизира

хематопоетичните стволови клетки в периферната кръв. Тези автоложни PBPC могат да бъдат

събирани и вливани след високи дози цитотоксична терапия, вместо или в допълнение към

костномозъчната трансплантация. Вливането на PBPC у

скорява възстановяването на

хемопоезата,

намалявайки продължителността на риска от хеморагични усложнения и

необходимостта от трансфу

зия на тромбоцити.

Реципиентите на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим

, демонстрират по-бързо

хематологично възстановяване, водещо до значително скъсяване на времето за неподпомагано

възстановяване на тромбоцитите, в сравнение с алогенната костномозъчна трансплантация.

Едно ретроспективно Европейско проучване, оценяващо употребата на G-CSF след алогенна

костномозъчна трансплантация при пациенти с остри левкемии, показва повишаване на риска

за GvHD, свързана с лечението смъртност (СЛС) и смъртност при прилагане на G-CSF. При

едно отделно ретроспективно меж

дународно проу

чване при пациенти с остри и хронични

миелогенни левкемии не е бил установен ефект по отношение на риска за GvHD, СЛС и

смъртността. Метаанализ на проучванията за алогенна трансплантация, включващ резултатите

от девет проспективни рандомизирани проу

чвания, 8 ретроспективни проу

чвания и едно

проучване случай–контрола, не установява ефект по отношение на риска за остра GvHD,

хронична GvHD или ранна свързана с лечението смъртност.

Относителен риск (95 % ДИ) за GvHD и СЛС след лечение с G-CSF след костномозъчна

трансплантация

Публикация

Период на

проучването

N

Остра GvHD

степен II-IV

Хронична

GvHD

СЛС

Метаанализ

(2003)

1986-2001

1 198

1,08

(0,87; 1,33)

1,02

(0,82; 1,26)

0,70

(0,38; 1,31)

Европейско

ретроспективно

проучване

(2004)

1992-2002

1 789

1,33

(1,08; 1,64)

1,29

(1,02; 1,61)

1,73

(1,30; 2,32)

Международно

ретроспективно

проучване

(2006)

1995-2000

2 110

1,11

(0,86; 1,42)

1,10

(0,86; 1,39)

1,26

(0,95; 1,67)

Анализът обхваща проучвания, включващи костномозъчна трансплантация през този период;

при някои проучвания е използван GM-CSF (гранулоцит-макрофаг-колониостимулиращ

фактор)

Анализът обхваща пациенти, получаващи костномозъчна трансплантация през този период

Преди алогенна PBPC трансплантация, употребата на филграстим за мобилизация на PBPC при

здрави донори позволява събиране на 4 x 10

CD34

клетки/kg от телесното тегло на

реципиента, при повечето донори след две левкаферези. Здравите донори получават доза от

10 μg/kg/ден, прилагана подкожно в продължение на 4 до 5 последователни дни.

Прилагането на филграстим при пациенти, деца или възрастни, с SCN (тежка конгенитална,

циклична и идиопатична неутропения) индуцира устойчиво нарастване на абсолютния брой

неутрофили в периферната кръв и намаляване на инфекцията и свързаните с нея събития.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Прилагането на филграстим при пациенти с HIV инфекция поддържа нормален брой

неутрофили, който позволява изпълнението на планирания режим на приложение на

антивирусен и/или друг миелосупресивен лекарствен продукт. Не съществуват доказателства за

това, че пациентите, третирани с филграстим, показват ускорена HIV репликация.

Както при другите хемопоетични растежни фактори, G-CSF показва

in vitro

стимулиращи

свойства по отношение на човешките ендотелни клетки.

Ефикасността и безопасността на Biograstim

са оценявани в рандомизирани,

контролирани

проучвания фаза ІІІ върху рак на гърдата, белодробен рак и неходжкинов лимфом. По

отношение на продължителността на тежката неутропения и честотата на фебрилната

неутропения не са установени релевантни разлики между Biograstim и референтния продукт.

5.2

Фармакокинетични свойства

Рандомизирани, единично–слепи, кръстосани проу

чвания с прилагане на еднократна доза върху

196 здрави доброволци показват, че фармакокинетичният профил на Biograstim е сравним с

този на референтния продукт след подкожно и интравенозно приложение.

Установено е, че както при венозно, така и при подкожно приложение клирънсът на

филграстим следва фармакокинетика от първи ред. Елиминационният полу

живот на

филграстим в серум

а е около 3,5 часа, с приблизителен клирънс 0,6 ml/min/kg.

Продължителната инфузия на филграстим за период до 28 дни при пациенти, възстановяващи

се след автоложна костномозъчна трансплантация, не води до кумулиране на лекарството и

показва сравним полуживот. Съществува положителна линейна корелация между дозата,

прилагана интравенозно или подкожно, и серумната концентрация на филграстим. След

подкожно приложение на препоръчваните дози серу

мните концентрации имат стойности

над

10 ng/ml в продължение на 8 до 16 часа. Обемът на разпределение в кръвта е приблизително

150 ml/kg.

При раково болни фармакокинетичният профил на Biograstim е сравним с този на референтния

продукт след еднократно и многократно подкожно приложение.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проу

чвания за безопасност, генотоксичност и локален толеранс.

Предклиничните данни на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за

токсичност при многократно прилагане, разкриват очакваните фармакологични ефекти, в това

число увеличаване на броя на левкоцитите, миелоидна хиперплазия в костния мозък,

екстрамедуларна хематопоеза и у

големяване на слезката.

Не е наблюдавано въздействие

върху фертилитета на мъжки и женски плъхове или върху

бременността при плъхове. От проучванията при плъхове и зайци няма данни, че филграстим е

тератогенен. При зайците се наблюдава по-голяма честота на загуба на фетуса, но малформации

не са наблюдавани.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на по

мощните вещества

Ледена оцетна киселина

Натриев хидроксид

Сорбитол (E420)

Полисорбат 80

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Biograstim не трябва да се разрежда с разтвор на натриев хлорид.

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на

посочените в точка 6.6.

Разреденият филграстим може да полепне по стъклото и пластмасовите материали, ако не е

разреден по начина, указан в точка 6.6.

6.3

Срок на годност

30 месеца.

След разреж

дане: Химическата и физическата стабилност на разредения инфузионен разтвор в

периода на използване е доказана за период от 24 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична

гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се употреби незабавно,

периодът на използване и условията за съхранение преди у

потреба са отговорност на

потребителя и обикновено не трябва да са повече от 24 часа при температура 2 до 8 °C, освен

когато разтварянето е извършено при контролирани и валидирани антисептични условия.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържа

ние на опаковката

Предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I, с трайно прикрепена игла от неръждаема

стомана със или без обезопасяващо устройство, което да предпазва от убождане с иглата или от

нейното повторно използване.

Опаковки, съдържащи 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки с 0,5 ml разтвор или

групови опаковки, съдържащи 10 (2 опаковки по 5 броя) предварително напълнени спринцовки

с 0,5 m

l разтвор.

Не

всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

При необходимост Biograstim може да бъде разреждан в инфузионен разтвор на глюкоза

50 mg/ml (5 %).

Разреждането до крайна концентрация под 0,2 MIU (2 μg) на ml не се препоръчва при никакви

обстоятелства.

Преди у

потреба разтворът трябва да се изследва визуално. Трябва да се използват само бистри

разтвори без наличие на видими частици.

При пациенти, третирани с филграстим, разреждан до концентрации под 1,5 MIU (15 μg) на ml,

е необходимо добавянето на човешки серумен албумин (HSA) до постигане на крайна

концентрация 2 mg/ml.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Пример: В крайния инжекционен обем от 20 ml, обща доза филграстим под 30 MIU (300 μg)

трябва да бъде прилагана с добавка на 0,2 ml 200 mg/ml (20 %) разтвор на човешки албумин.

Разреден в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) Biograstim е съвместим със стъкло и

редица пластмаси, в това число PVC, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен)

и полипропилен.

Biograstim не съдържа консерванти. Поради потенциалната опасност от микробна

контаминация, спринцовките Biograstim

са предназначени за

еднократна употреба.

Случайното излагане на минусови температури не повлиява отрицателно стабилността на

Biograstim.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

AbZ-Pharma GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Германия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/450/001

EU/1/08/450/002

EU/1/08/450/003

EU/1/08/450/004

EU/1/08/450/009

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 15 септември 2008 г.

Дата на последно подновяване: 25 юли 2013

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен проду

кт е предоставена на уе

бсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Biograstim 48 MIU/0,8 ml инжекционен или инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 ml инжекционен или инфузионен разтвора съдържа 60 милиона международни единици

[MIU] (600 µg) филграстим (filgrastim).

Една предварително напълнена спринцовка с 0,8 ml инжекционен или инфузионен разтвор

съдържа 48 MIU (480 µg) филграстим.

Филграстим (рекомбинантен метионил–човешки гранулоцит-колониостимулиращ фактор) се

продуцира в

Escherichia coli

K802 чрез рекомбинантна ДНК технология.

Помощно вещество с известно действ

ие

1 ml

от разтвора съдържа 50 mg сорбитол.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен или инфузионен разтвор

Прозрачен, безцветен разтвор

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Biograstim е показан за намаляване продължителността на неутропенията и честотата на

фебрилната неутропения при пациенти, третирани с у

твърдената цитотоксична химиотерапия

по повод злокачествени заболявания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и

миелодиспластични

синдроми) и за намаляване продължителността на неутропенията при

пациенти с повишен риск за протрахирана тежка неутропения, подложени на миелоаблативна

терапия, последвана от костномозъчна трансплантация. Безопасността и ефикасността на

филграстим е сходна при възрастни и деца, подложени на цитотоксична химиотерапия.

Biograstim

е показан за мобилизация на периферните кръвни стволови клетки (PBPC).

При

пациенти, деца или възрастни с тежка вродена, циклична или идиопатична неутропения с

абсолютен неутрофилен брой (ANC) ≤ 0,5 x 10

/l и предшестващи тежки или рецидивиращи се

инфекции е показано дългосрочно прилагане на Biograstim с цел повишаване броя на

неутрофилите и намаляване на честотата и продължителността на свързаните с инфекция

събития.

Biograstim е показан за лечение на персистираща неутропения (ANC по-малък или равен на

1,0 x 10

/l) при пациенти с напреднала HIV инфекция, за снижаване на риска от бактериални

инфекции, когато останалите възможности за овладяването на неутропенията са неподходящи.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.2

Дозировка и начин на приложение

Специални изисквания

Терапията с филграстим трябва да се прилага само в сътрудничество с онкологичен център,

натрупал опит в лечението с гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF) и хематологията

и притежаващ необходимата диагностична апаратура. Процедурите за мобилизация и афереза

трябва да се извършват в сътрудничество с онкохематологичен център с достатъчен стаж в тази

област, в който проследяването на хематопоетичните стволови клетки може да се извършва

коректно.

Утвърдена цитотоксична химиотерапия

Препоръчваната доза филграстим е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден. Първата доза филграстим не трябва

да се прилага по-рано от 24 часа след цитотоксичната химиотерапия. Филграстим може да се

прилага като ежедневна подкожна инжекция или ежедневна интравенозна инфузия, разреден в

инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %), прилагана в продължение на 30 минути (вж.

точка 6.6 относно инструкциите за разреж

дане).

В повечето случ

аи се предпочита подкожният начин на приложение. Някои данни от проучване

при прилагане на еднократна доза свидетелстват за възможно съкращаване на

продължителността на въздействие при интравенозно приложение. Не е изяснено клиничното

значение на тези данни по отношение на многократно прилагане. Изборът на път на въвеждане

зависи от индивидуалния клиничен слу

чай. При

рандомизирани клинични изпитания е

използвана подкожно прилагана доза 23 MIU (230 μg)/m

/ден (4,0 до 8,4 μg/kg/ден).

Ежедневното прилагане на филграстим трябва да продължи до преминаването на очакваната

най-ниска стойност (надир) на броя на неутрофилите и неговото възстановяване в границите на

нормата. След утвърдената химиотерапия за солидни тумори, лимфоми и лимфоидни левкемии

се очаква продължителност на лечението, необходимо за покриване на тези критерии, до

14 дни. След инду

кционното и консолидиращо лечение на остра миелоидна левкемия,

продължителността на лечението може да бъде значително по-

голяма (до 38 дни) в зависимост

от типа, дозата и схемата на използваната цитотоксична химиотерапия.

При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, обикновено се наблюдава преходно

увеличаване на броя на неутрофилите 1-2 дни след започване на лечението с филграстим. За

постигането на траен терапевтичен отговор обаче, лечението с филграстим не трябва да се

прекратява преди преминаването на очаквания надир и възстановяването на броя на

неу

трофилите в границите на нормата. Не

се препоръчва преждевременно прекъсване на

лечението с филграстим, преди времето на очаквания надир на броя на неутрофилите.

При пациенти, подложени

на миелоаблативна терапия, последвана от костномозъчна

трансплантация

Препоръчваната начална доза филграстим е 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден, прилагана под формата на

30-минутна или 24-часова интравенозна инфузия или 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден, прилагана чрез

продължителна 24-часова подкожна инфузия. Филграстим трябва да се разреди в 20 ml

инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) (вж. точка 6.6 относно инструкциите за

разреждане).

Първата доза филграстим не трябва да се прилага по-рано от 24 часа след цитотоксичната

химиотерапия и в рамките на 24 часа след костномозъчната инфу

зия.

След преминаване на надира на броя на неу

трофилите, дневната доза филграстим трябва да се

титрира спрямо неутрофилния отговор, както следва:

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Брой неутрофили

Адаптиране на дозата филграстим

> 1,0 x 10

/l за 3 поредни дни

Намаляване до 0,5 MIU (5 µg)/kg/ден

Впоследствие, ако ANC остава > 1,0 x 10

/l за

още 3 последователни дни

Прекъсване на приема на филграстим

Ако ANC намалее до < 1,0 x 10

/l през периода на лечение, дозата филграстим трябва отново да

се увеличи в съответствие с горе-описаните стъпки

За мобилизация на PBPC при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна

терапия, последвана от автоложна трансплантация на периферни кръвни стволови клетки

Препоръчваната доза филграстим, използван самостоятелно за мобилизация на PBPC е 1,0 MIU

(10 μg)/kg/ден, прилагана като продължителна 24-часова подкожна инфузия или като

еднократна ежедневна подкожна инжекция в продължение на 5 до 7 последователни дни. За

инфузия филграстим се разрежда в 20 ml инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) (вж.

точка 6.6 относно инструкциите за разреждане). График за левкафереза: често 1 или 2

левкаферези, проведени на 5-ия и 6-и ден, са достатъчни. В дру

ги случ

аи са необходими

допълнителни левкаферези. Прилагането на филграстим трябва да продължава до

провеждането на последната левкафереза.

Препоръчваната доза филграстим за мобилизация на PBPC след миелосупресивна

химиотерапия е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден, прилагана ежедневно чрез подкожна инжекция от

първия ден след приключването на химиотерапията до преминаването на очаквания надир и

възстановяването на броя на неу

трофилите в границите на нормата. Левкаферезата трябва да се

провежда през периода на покачване на ANC от < 0,5 x 10

/l до > 5,0 x 10

/l. При пациенти, на

които не е прилагана екстензивна химиотерапия, често една левкафереза е достатъчна. В други

случаи се препоръчва провеждането на допълнителни левкаферези.

За мобилизация на PBPC при здрави донори, преди алогенна трансплантация на периферни

кръвни стволови клетки

За мобилизация на PBPC при здрави донори филграстим трябва да се прилага в доза 1,0 MIU

(10 μg)/kg/ден подкожно в продължение на 4 до 5 последователни дни. Левкаферезата трябва да

започне на 5-ия ден и при необходимост да продължи до 6-ия ден с цел набавянето на 4 x 10

CD34

клетки/kg от телесното тегло на реципиента.

При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)

Вродена неутропения

Препоръчваната начална доза е 1,2 MIU (12 μg)/kg/ден, приложена подкожно, като еднократна

доза или разделена на няколко апликации.

Идиопатична или циклична неутропения

Препоръчваната начална доза е 0,5 MIU (5 μg)/kg/ден, приложена подкожно, като еднократна

доза или разделена на няколко апликации.

Адаптиране на дозата

Филграстим трябва да се прилага ежедневно чрез подкожна инжекция, докато се достигне и

може да се поддържа неу

трофилен брой, надвишаващ 1,5 x 10

/l. При получаване на клиничния

отговор трябва да се установи минималната ефективна доза за поддържане на това ниво.

Необходимо е дългосрочното ежедневно приложение за поддържане на адекватен неутрофилен

брой. След терапия от една до две седмици началната доза може да бъде удвоена или намалена

наполовина в зависимост от клиничния отговор. След това дозировката може да бъде

индивиду

ално адаптирана на всеки 1 до 2

седмици за поддържане на средния брой неутрофили

между 1,5 x 10

/l и 10 x 10

/l. При пациенти с тежки инфекции може да се обмисли ускорена

схема на повишаване на дозата. В клиничните изпитвания 97 % от пациентите с клиничен

отговор демонстрират пълно повлияване при доза ≤ 2,4 MIU (24 μg)/kg/ден. Безопасността на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

филграстим при дългосрочно прилагане в дози, надвишаващи 2,4 MIU (24 μg)/kg/ден при

пациенти с SCN, не е установена.

При пациенти с HIV инфекция

За обратимост на неутропенията

Препоръчваната начална доза филграстим е 0,1 MIU (1 μg)/kg/ден, прилагана чрез ежедневна

подкожна инжекция с титриране максимум до 0,4 MIU (4 μg)/kg/ден до достигане и поддържане

на нормалния брой неутрофили (ANC > 2,0 x 10

/l). При клинични проучвания тези дози

предизвикват отговор при > 90 % от пациентите, постигащи обратимост на неутропенията при

медиана 2 дни.

При малък брой пациенти (< 10 %) за постигане на обратимост на неутропенията са

необходими дози до 1,0 MIU (10 μg)/kg/ден.

За поддържане на нормален брой неутрофили

След постигане на обратимост на неутропенията е необходимо установяване на минималната

ефективна доза за поддържането на нормалния брой неу

трофили.

Препоръчва се начално

адаптиране на дозата, целящо промяна на дневната доза с 30 MIU (300 μg)/ден, прилагана чрез

подкожна инжекция. В зависимост от ANC на пациента може да се наложи допълнително

адаптиране на дозата за поддържане броя на неутрофилите > 2,0 x 10

/l. При клинични

проучвания прилагането на 30 MIU (300 μg)/ден в продължение на 1-7 дни на седмица е

необходима за поддържането на ANC > 2,0 x 10

/l с медиана на честотата на прилагане 3 дни на

седмица. Може да е необходимо дългосрочно прилагане с цел поддържане на ANC > 2,0 x 10

Специални популации

Пациенти в старческа възраст

Клиничните изпитвания с филграстим обхващат малък брой пациенти в старческа възраст, но

специални проучвания не са провеждани. Затова не могат да бъдат дадени специални

препоръки относно дозировката.

Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност

Проучванията на филграстим при пациенти с тежка функционална бъбречна или чернодробна

недостатъчност показват сходство на фармакокинетичния и фармакодинамичния профил с този

при здрави индивиди. Затова, при тези обстоятелства, не се налага адаптиране на дозата.

Педиатрична употреба при SCN и злокачеств

ени заболявания

В програмата за

проучване на тежка хронична неутропения

(SCN), 65 % от изследваните

пациенти са под 18-годишна възраст. Ефикасността на лечението е ясна при тази възрастова

група, в която повечето пациенти са

с вродена неутропения. Не съществуват разлики в профила

на безопасност при педиатрични пациенти, лекувани за тежка хронична неутропения.

Данните от клиничните проучвания при педиатрични пациенти, подложени на цитотоксична

химиотерапия показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни при

възрастни и деца.

Препоръчваните дози при педиатричните пациенти са същите като тези при възрастните,

подложени на миелосу

пресивна цитотоксична химиотерапия.

4.3

Против

опоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Специални предупреждения

Филграстим не трябва да се използва за повишаване дозата на цитотоксичната химиотерапия

над утвърдените схеми на прилагане (вж. по-долу).

Филграстим не трябва да се прилага при пациенти с тежка вродена неутропения (синдром на

Kostman) с абнормна цитогенетика (вж. по-долу).

Специални предупреждения при пациенти с остра миелоидна левкемия

Злокачествен клетъчен растеж

Гранулоцит-колониостимулиращият фактор може да ускори растежа на миелоидните клетки

in

vitro,

като сходни въздействия могат да се наблюдават и при някои немиелоидни клетки

in vitro

Безопасността и ефикасността на лечението с филграстим при пациенти с миелодиспластичен

синдром или хронична миелогенна левкемия не са установени. Затова филграстим не е показан

за у

потреба при тези заболявания. Особено внимание е необходимо при диагностичното

разграничаване на бластната трансформация при хроничната миелоидна левкемия от тази при

остра миелоидна левкемия.

Поради ограничените данни за

безопасност и ефикасност при пациенти с вторична остра

миелоидна левкемия (AML) филграстим трябва да се прилага с повишено внимание.

Не са у

становени безопасността и ефикасността на приложението на филграстим при пациенти

de novo

AML под 55-годишна възраст с добри цитогенетични

показатели [t(8;21), t(15;17) и

inv(16)].

Други специални предупреждения

При продължително лечение с филграстим (повече от 6 месеца) може да има показания за

проследяване на костната плътност при пациенти, страдащи от остеопоротични заболявания на

костите.

След прилагане на G-CSF се съобщават редки нежелани ефекти от страна на белите дробове,

по-специално интерстициална пневмония. Пациентите с анамнеза за скорошни белодробни

инфилтрати или пневмония са изложени на по-висок риск. Появата на белодробните симптоми

като кашлица, повишена температу

ра, диспнея,

придружени от рентгенологични находки за

белодробни инфилтрати,и влошаване на белодробните функции могат да бъдат предварителни

белези на остър респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS). При тези случаи

лечението с филграстим трябва да бъде прекратено и

да се приложи подходяща терапия.

Съобщава се за синдром на нарушена капилярна пропускливост след прилагане на G-CSF,

който се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациенти,

които развиват симптоми на синдром на нару

шена капилярна пропускливост,

трябва да се

наблюдават внимателно и да получават стандартно симптоматично лечение, което може да

включва необходимост от реанимация (вж. точка 4.8).

Специални предупреждения при пациенти с ракови заболявания

Левкоцитоза

При по-малко от 5 % от пациентите, получаващи филграстим в дози, надвишаващи

0,3 MIU/kg/ден (3 μg/kg/ден), е наблюдаван брой на белите кръвни клетки, равен или

надвишаващ 100 x 10

/l. Не са съобщавани нежелани ефекти, пряко дължащи се на тази степен

на левкоцитоза. Поради възможните рискове, свързани с тежка левкоцитоза, обаче,

изследването на броя на белите кръвни клетки трябва да се провежда на равни интервали по

време на терапията с филграстим. Ако броят левкоцити надхвърли 50 x 10

/l след очаквания

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

надир, приемът на филграстим трябва незабавно да се прекрати. Ако обаче по време на

лечението с филграстим за мобилизация на PBPC броят на левкоцитите се увеличи до

> 70 x 10

/l, приемът на филграстим трябва се прекрати или дозата му да бъде намалена.

Рискове, свързани с химиотерапия с повишени дози

Специално внимание е необходимо при пациенти, подложени на химиотерапия във високи

дози, защото не е доказано по-добро повлияване на тумора, а увеличените дози на

химиотерапевтичните средства могат да предизвикат повишена токсичност, в това число

сърдечни, белодробни, неврологични и дерматологични реакции (вж. Кратка характеристика на

проду

кта за използваните специфични

химиотерапевтични средства).

Сама по себе си терапията с филграстим не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия,

дължащи се на миелосупресивната химиотерапия. Поради вероятност от приемане на по-високи

дози химиотерапия (напр. пълни дози от предписания реж

им), пациентът е изложен на повишен

риск от развитието на тромбоцитопения и анемия. Препоръчва се редовното проследяване на

броя на тромбоцитите и хематокрита. С особено внимание трябва да се прилагат самостоятелно

или в комбинация химиотерапевтични средства, за които е известно, че причиняват тежка

тромбоцитопения.

Използването на мобилизирани с филграстим PBPC показва понижаване на степента на

задълбочаване и продълж

ителността на тромбоцитопенията след миелосупресивна

или

миелоаблативна химиотерапия.

Други специални предупреждения

Не са проучвани ефектите на филграстим при пациенти със силно намален брой на

миелоидните прекурсори. Филграстим оказва влияние предимно върху неутрофилните

прекурсори, като предизвиква повишаване на неутрофилния брой. Затова, при пациенти с

намален брой преку

рсори, неу

трофилният отговор може да бъде отслабен (като при тези,

третирани с екстензивна радиотерапия или химиотерапия или тези с туморни инфилтрати на

костния мозък).

Има случаи на реакция на присадката срещу приемника (graft versus host disease - GvHD) и

фатални случаи при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна костномозъчна

трансплантация (вж. точка 5.1).

Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен

фактор се свързва с преходни позитивни костни находки от образно изследване. Това трябва да

се има предвид при интерпретацията на резу

лтатите от образно изследване на костите.

Специални предупреждения при пациенти,

подложени на мобилизация на периферните кръвни

стволови клетки

Мобилизация

Не са провеждани проспективни рандомизирани сравнения между двата препоръчвани

мобилизационни метода (самостоятелното използване на филграстим или комбинираното му

приложение с миелосупресивна химиотерапия) в рамките на една и съща популация пациенти.

Степента на вариране между отделните пациенти и между резултатите от лабораторните

изследвания на CD34

клетките означава, че прякото сравняване на различните проучвания е

трудно. Това затруднява препоръчването на оптималния метод. При избора на мобилизационен

метод трябва да се вземат предвид целите на лечението като цяло за всеки отделен пациент.

Предварителна експозиция на цитотоксични средства

Възможно е пациентите, предварително подложени на високоекстензивна миелосупресивна

терапия, да не показват достатъчна мобилизация на PBPC за достигане на препоръчваната

минимална проду

кция (2,0 x 10

CD34

клетки/kg) или акселерация на тромбоцитното

възстановяване до същото ниво.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Някои цитотоксични агенти показват специфична токсичност към хематопоетичния

прогениторен пул и могат да имат нежелан ефект върху прогениторната мобилизация. Средства

като мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, прилагани за продължителни периоди,

предшестващи опитите за прогениторна мобилизация, могат да снижат прогениторния прираст.

Доказано е обаче, че комбинираното прилагане на мелфалан, карбоплатин или BCNU

едновременно с филграстим е ефективно за прогениторната мобилизация. Препоръчва се

планирането на процеду

ра за мобилизация на стволовите клетки в ранните етапи

на лечебния

курс на пациента при предстояща трансплантация на периферни кръвни стволови клетки. В

тези случаи трябва да се обърне особено внимание на броя мобилизирани прогенитори преди

прилагането на химиотерапия във високи дози. Ако прирастът е недостатъчен според

посочените по-горе критерии, трябва да се търсят алтернативни форми на лечение, които не

изискват подкрепа от страна на прогениторите.

Оценка на продукцията на ство

лови клетки

При

оценяване на броя на прогениторните клетки, продуцирани при пациенти, третирани с

филграстим трябва внимателно да бъде избран методът за количествено определяне.

Резу

лтатите от флоуцитометричния анализ на броя на CD34

клетките варират в зависимост от

точността на използвания метод и следователно резултатите от изследванията в различни

лаборатории трябва да се интерпретират с повишено внимание.

Статистическият анализ на връзката между броя на реинфузираните CD34

клетки и скоростта

на тромбоцитното възстановяване след високи дози химиотерапия показва сложна, но

непрекъсната връзка.

Препоръката за минимален прираст от 2,0 x 10

CD34

клетки/kg се основава на научни

съобщения и има като резултат адекватно хематологично преустройство. Продукции,

надвишаващи този минимален прираст, корелират с по-бързо възстановяване, докато тези с по-

ниски стойности – с по-бавно възстановяване.

Специални предупреждения при здрави донори, подложени на мобилизация на периферните

кръвни стволови клетки

Мобилизацията на PBPC не води до пряка клинична полза при здравите донори и трябва да се

прилага само за целите на алогенната стволово-клетъчна трансплантация.

Мобилизацията на PBPC трябва да се обмисля като възможност само при донори, които

отговарят на нормалните клинични и лабораторни критерии за донорство на стволови клетки. С

особено внимание трябва да се оценяват хематологичните стойности и данните за инфекциозни

заболявания.

Безопасността и ефикасността на филграстим не са оценявани при здрави донори на възраст

< 16 години или > 60 години.

Преходна тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 10

/l) след прилагане на филграстим и

левкафереза се наблюдава при 35 % от изследваните пациенти. Сред тях се съобщава за два

случая на тромбоцитен брой < 50 x 10

/l, отдадени на левкаферезата.

При необходимост от прилагането на повече от една левкафереза, особено внимание трябва да

се обърне на донорите с тромбоцити < 100 x 10

/l преди левкаферезата; най-общо аферезата не

трябва да се провежда при брой на тромбоцитите < 75 x 10

Левкаферезата не трябва да се провежда при донори, приемащи антикоагуланти или при такива

с доказани нарушения на хемостазата.

Лечението с филграстим трябва да се преустанови или дозата да се намали, ако броят на

левкоцитите нарасне до > 70 x 10

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Донорите, приемащи G-CSF за мобилизация на PBPC, трябва да бъдат проследявани до

достигане на нормалните стойности на хематологичните показатели.

Наблюдавани са преходни цитогенетични модификации след прилагане на G-CSF при здрави

донори. Значимостта на тези промени за развитието на злокачествени хематологични

заболявания не е известна. Дългосрочно проследяване на донори по отношение на

безопасността е в процес на провеж

дане. Не може да бъде изключен рискът от провокиране на

злокачествено миелоидно клониране.

Препоръчва се центърът за афереза да извършва системно

регистриране и проследяване на донорите на стволови клетки в продължение на най-малко

10 години, за да се осигури наблюдение на дългосрочната безопасност.

Чести, но като цяло асимптомни слу

чаи на спленомегалия, и много редки слу

чаи на руптура на

слезката са съобщавани при здрави донори и пациенти, подложени на лечение с G-CSF. Някои

от случаите на руптура на слезката са били фатални. Затова големината на слезката трябва да се

мониторира внимателно (напр. клиничен преглед, ултразвук). Диагнозата руптура на слезката

трябва да се обмисли при донори и/или пациенти, съобщаващи за болка в лявата горна част на

корема или болка в горната част на рамото.

При нормални донори нежеланите събития от страна на дихателната система (хемофтиза,

пу

лмонална хеморагия, белодробни инфилтрати

, диспнея и хипоксия) се съобщават много

рядко при постмаркетинговия опит. В случай на съмнение за или доказано нежелано събитие от

страна на дихателната система, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с филграстим и

да се осигу

ри подходяща медицинска грижа.

Специални предупреждения при

реципиенти на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим

Съвременните данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните PBPC

присадки и реципиента се свързват с повишен риск от развитие на остра или хронична GvHD, в

сравнение с костномозъчната трансплантация.

Специални предупреждения при пациенти с SCN

Кръвна картина

Броят на тромбоцитите трябва да се мониторира стриктно, особено през първите няколко

седмици от лечението с филграстим. Необходимо е периодично прекъсване или намаляване на

дозата филграстим при пациенти, които развиват тромбоцитопения, т.е. броят на тромбоцитите

се задържа постоянно < 100 000/mm

Стриктно мониториране на клетъчния брой се изисква и поради възникването на други

промени в кръвните клетки, включително анемия и преходно нарастване на броя на

миелоидните прогенитори.

Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром

Специално внимание е необходимо при диференциалното диагностициране на тежките

хронични неутропении от други хематопоетични заболявания като апластична анемия,

миелодисплазия и миелоидна левкемия. Преди започване на лечението трябва да се проведе

изследване на пълната кръвна картина, включващо диференциално и тромбоцитно броене, и

оценка на костномозъчната морфология и кариотип.

При клиничните изпитвания при пациенти с SCN, приемащи филграстим, се отчита ниска

честота (около 3 %

) на миелодиспластичен синдром (MDS)

или левкемия. Това се наблюдава

само при пациенти с вродена неу

тропения. MDS и

левкемията са естествени усложнения на

болестта и връзката им с прилагането на филграстим остава недоказана. При извадка от около

12 % от пациентите с нормални цитогенетични стойности на изходно ниво впоследствие при

повторна рутинна оценка се установяват патологични изменения, в това число монозомия 7.

Ако пациенти с SCN развият цитогенетични аномалии, рисковете и ползите от продълж

аване на

лечението с филграстим трябва да бъдат

внимателно преценени. Преустановяване на

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

приложението на филграстим е наложително при поява на MDS или левкемия. Понастоящем не

е ясно дали дългосрочното лечение на пациентите с SCN не предразполага към развитие на

цитогенетични аномалии, MDS или левкемична трансформация. Препоръчва се периодично

провеждане на морфологично и цитогенетично изследване на костния мозък (приблизително на

всеки 12 месеца).

Други специални предупреждения

Причини за преходна неу

тропения, напр.

вирусни инфекции, трябва да се изключат.

Уголемяването на слезката е пряк резултат от лечението с филграстим. 31 % от пациентите в

проучванията са с документирана палпаторно установена спленомегалия. Нарастване на обема,

измерено рентгеноргафски, възниква още в ранните етапи на лечението с филграстим и има

тенденция към образуване на плато. Установено е дозозависимо забавяне или преу

становяване

на уголемяването на слезката; при 3 %

от пациентите се е наложила спленектомия. Големината

на слезката трябва да се измерва редовно. Палпацията на корема е достатъчна за определяне на

абнормно увеличаване на обема на слезката.

При малък брой пациенти възниква хематурия. Проследяването на това събитие изисква

периодично извършване на анализ на у

рината.

Безопасността и ефикасността при новородени

и пациенти с автоимунна неутропения не е

установена.

Специални предупреждения при пациенти с HIV инфекция

Кръвна картина

Необходимо е стриктно мониториране на ANC, особено в първите няколко седмици от

лечението с филграстим. Някои пациенти може да се повлияят много бързо със значително

увеличаване на неутрофилния брой при началната доза филграстим. През първите 2 до 3 дни от

лечението с филграстим се препоръчва измерване на ANC два пъти на ден, ежедневно. След

което измерването на ANC трябва да се извършва поне два пъти седмично през първите две

седмици и един път седмично или веднъж на две седмици в периода на поддържащата терапия.

При интермитентно прилагане на 30 MIU (300 μg)/ден филграстим се наблюдават големи

флу

ктуации на индивиду

алните ANC. За определяне на най-ниската стойност (надир) на ANC

при пациента се препоръчва вземането на кръвните проби се извършва непосредствено преди

всяко прилагане на дозата филграстим по схема.

Рискове, свързани с пов

ишени дози на миелосупресивните лекарствени продукти

Терапията с филграстим

не изключва развитието на тромбоцитопения и анемия, дължащи се на

миелосупресивната химиотерапия. Поради вероятността от получаване на по-високи дози или

повече на брой такива лекарствени проду

кти едновременно с филграстим,

пациентът е изложен

на повишен риск от развитието на тромбоцитопения и анемия. Препоръчва се редовно

проследяване на кръвната картина (вж. по-горе).

Инфекции и злокачествени състояния, причиняващи миелосупресия

Неутропенията може да се дължи на опортюнистични инфекции инфилтриращи костния мозък,

като комплекса

M

ycobacterium avium,

или на злокачествени процеси – напр.

лимфома. При

пациенти с диагностицирани инфекции, инфилтриращи костния мозък, или злокачествени

заболявания е необходимо назначаването на подходяща терапия за повлияване на подлежащото

заболяване в допълнение към прилагането на филграстим за лечението на неутропенията.

Ефектите на филграстим върху неутропенията, дължаща се на инфилтрираща костния мозък

инфекция или злокачествен процес не са добре проу

чени

Специални предупреждения при сърповидноклетъчна анемия

Кризи на сърповидноклетъчна анемия, в някои случаи фатални, са съобщавани при употреба на

филграстим, при лица с това заболяване. Изисква се повишено внимание от страна на лекарите

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

при прилагането на филграстим при пациенти със сърповидноклетъчна анемия само след

внимателна оценка на потенциалните рискове и ползи.

Помощни вещества

Biograstim съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към

фруктоза не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Този лекарствен продукт съдържа натрий, по малко от 1 mmol (23 mg) на една предварително

напълнена спринцовка, т.е. практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Безопасността и ефикасността на филграстим, прилаган в един и същи ден с миелосу

пресивен

цитотоксичен

химиотерапевтичен агент, не е категорично доказана. Поради чувствителност на

бързо делящите се миелоидни клетки към миелосупресивната цитотоксична химиотерапия

прилагането на филграстим не се препоръчва през периода от 24 часа преди до 24 часа след

химиотерапията. Предварителните данни от малък брой пациенти, подложени на комбинирана

терапия с филграстим и 5-флу

ороурацил, показват възможна екзацербация на тежестта на

неу

тропенията.

Възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини не са

клинично изпитани.

Тъй като литият съдейства за освобождаването на неутрофили, съществува вероятност от

потенциращ ефект върху филграстим. Няма данни, че такова взаимодействие може да бъде

вредно.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Липсват адекватни данни от у

потребата на филграстим при бременни жени

. Налице са научни

съобщения за трансплацентарно преминаване на филграстим при бременни жени.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният

риск при хора не е известен. Филграстим не трябва да се у

потребява по време на бременност,

освен при абсолютна необходимост.

Не е известно дали филграстим се

екскретира в кърмата. Екскрецията на филграстим в млякото

не е проучена при животни. Трябва да се вземе решение дали да се продължи/преустанови

кърменето или да продължи/преустанови терапията с филграстим, като се вземат предвид

ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с филграстим за жената.

4.7

Ефекти върху сп

особностт

а за шофиране и работа с машини

Филграстим повлиява в малка или умерена степен способността за шофиране и работа с

машини. Ако пациентът усеща умора, се препоръчва да шофира или управлява машини с

повишено внимание.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила

на безопасност

Проведени са клинични проучвания, обхващащи 541 раково болни и 188 здрави доброволци,

третирани с Biograstim. Профилът на безопасност на Biograstim при тези клинични проучвания

е в съответствие с този на референтния продукт, прилаган в тези проучвания.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Синдром на нарушена капилярна пропускливост, който може да бъде животозастрашаващ, ако

лечението се забави, се съобщава нечесто (≥ 1/1000 до < 1/100) при онкологични пациенти,

подложени на химиотерапия и при здрави донори, подложени на мобилизация на периферни

кръвни прогениторни клетки след приложение на G-CSF; вж. точка 4.4 и подточка “Описание

на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8.

По пу

бликувани

данни при лечение с филграстим са наблюдавани следните нежелани реакции

и тяхната честота.

Оценката на нежеланите реакции се основава на следните данни за честота:

Много чести:

≥ 1/10

Чести:

≥ 1/100 до < 1/10

Нечести:

≥ 1/1 000 до < 1/100

Редки:

≥ 1/10 000 до < 1/1 000

Много редки:

< 1/10 000

с неизвестна честота:

от наличните данни не може да бъде направена оценка

При всяко гру

пиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се

изброяват в

низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

При раково болни

При клинични проучвания най-честите нежелани лекарствени реакции, свързани с прилагането

на филграстим в препоръчваните дози, са лека до умерена мускулно-скелетна болка,

възникваща при 10 % от пациентите, и тежка мускулно-скелетна болка, възникваща при 3 % от

пациентите. Обикновено мускулно-скелетната болка се контролира със стандартни аналгетици.

По-редките нежелани лекарствени реакции включват микционни нару

шения, предимно лека

или ум

ерена дизурия.

В рандомизирани, плацебо контролирани клинични изпитвания, прилагането на филграстим не

води до повишаване на честотата на нежеланите лекарствени реакции, свързани с

цитотоксичната химиотерапия. Съобщаваните нежелани лекарствени реакции са с еднаква

честота при пациенти, третирани с филграстим/химиотерапия и плацебо/химиотерапия,

включват гадене и повръщане, алопеция, диария, у

мора, анорексия,

мукозит, главоболие,

кашлица, кожни обриви, гръдна болка, обща слабост, възпалено гърло, запек и неуточнена

болка.

Обратими, дозозависими и обикновено леко до умерено повишение на нивата на лактат

дехидрогеназата (LDH), алкалната фосфатаза, пикочната киселина в серума и гама-глутамил

трансферазата (GGT) се наблюдават респективно при приблизително 50 %, 35 %, 25 % и 10 %

от пациентите, леку

вани с филграстим в препоръчваната доза.

Съобщавани са

единични случаи на обратим спад в артериалното налягане, които не изискват

клинично лечение.

Има съобщения за случаи на GvHD и фатални случаи при пациенти, получаващи G-CSF след

алогенна костномозъчна трансплантация (вж. точка 5.1).

Съобщавани са единични случаи на съдови нарушения, в това число венооклузивно заболяване

и нару

шения в обема на течностите при пациенти, подложени на високи

дози химиотерапия, с

последваща автоложна трансплантация на костен мозък. Причинно-следствената връзка с

филграстим не е установена.

При пациенти, лекувани с филграстим, много рядко се съобщава за появата на кожен васкулит.

Механизмът на васкулита при пациенти, приемащи филграстим, не е известен.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Съобщавани са единични случаи на проява на синдрома на Sweet (остра фебрилна дерматоза).

Тъй като значителен процент от тези пациенти страдат от левкемия (състояние, за което е

известно, че е свързано със синдрома на Sweet), причинно-следствената връзка с филграстим не

е установена.

В отделни случаи е наблюдавано обостряне на ревматоидния артрит.

Има съобщения за псевдоподагра при пациенти с рак, леку

вани с филграстим.

Редки нежелани лекарствени

реакции от страна на белите дробове, в това число пневмония,

белодробен едем и белодробни инфилтрати, са съобщавани в някои случаи, завършващи с

дихателна недостатъчност или респираторен дистрес синдром при възрастни (ARDS), които

могат да доведат до фатален изход (вж. точка 4.4).

Алергични реакции: реакции от алергичен тип, включително анафилаксия, кожен обрив,

ур

тик

ария, ангиоедема, диспнея и хипотония, възникващи при първоначалното или последващо

лечение, са съобщавани при пациенти, приемащи филграстим. Като цяло, съобщенията

зачестяват след интравенозно приложение. В някои случаи симптомите рецидивират при

повторно прилагане и се предполага причинно-следствена връзка. При сериозни алергични

реакции прилагането на филграстим трябва да бъде трайно преу

становено.

Съобщават се изолирани

случаи на кризи на сърповидноклетъчна анемия при пациенти с това

заболяване (вж. точка 4.4).

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на метаболизма и

храненето

Много чести

Повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH, повишена

пикочна киселина

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Редки

Съдови нарушения

Съдови нарушения

Нечести

Синдром на нарушена

капилярна пропускливост*

Чести

Кашлица, възпалено гърло

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Много редки

Белодробни инфилтрати

Много чести

Гадене/Повръщане

Стомашно–чревни нарушения

Чести

Запек, анорексия, диария,

мукозит

Хепатобилиарни нарушения

Много чести

Повишена GGT

Чести

Алопеция, кожен обрив

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Много редки

Синдром на Sweet, кожен

васкулит

Много чести

Гръдна болка,

мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната

система и съединителната

тъкан

Много редки

Обостряне на ревматоиден

артрит

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Много редки

Микционни нарушения

Чести

Умора, обща слабост

Нечести

Неустановена болка

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много редки

Алергична реакция

*Вижте подточка “Описание на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

При мобилизация на периферни кръвни стволови клетки при здрави донори

Най-често съобщаваната нежелана реакция е лека до умерена преходна мускулно-скелетна

болка. При 41 % от донорите е наблюдавана левкоцитоза (WBC > 50 x 10

/l), а при 35 % от

донорите е наблюдавана преходна тромбоцитопения (тромбоцити < 100 x 10

/l) след прилагане

на филграстим и левкаферезата.

При здрави донори, приемащи филграстим, се съобщава за обратимо, незначително увеличение

в нивата на алкалната фосфатаза, LDH, SGOT (серумна глутамат–оксалацетат трансаминаза) и

пикочна киселина, без клинични последствия.

Много рядко се наблюдава обостряне на симптомите на ревматоиден артрит.

Много рядко се съобщават симптоми, предполагащи тежки алергични реакции.

В проу

чвания върху донори на PBPC се

съобщава за главоболие, предполагаемо свързано с

приема на филграстим.

Чести, но най-общо асимптоматични случаи на спленомегалия, както и много редки случаи на

руптура на слезката се съобщават при здрави донори и пациенти след прилагане на G-CSF (вж.

точка 4.4).

При нормални донори при постмаркетинговия опит има съобщения за нежеланите събития от

страна на дихателната система (хемофтиза, пу

лмонална хеморагия, белодробни инфилтрати

диспнея и хипоксия) (вж. точка 4.4).

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Много чести

Левкоцитоза,

тромбоцитопения

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Нарушения на слезката

Чести

Повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH

Нарушения на метаболизма и

храненето

Нечести

Повишена SGOT,

хиперурицемия

Нарушения на нервната

система

Много чести

Главоболие

Съдови нарушения

Нечести

Синдром на нарушена

капилярна пропускливост*

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната

система и съединителната

тъкан

Нечести

Обостряне на ревматоиден

артрит

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Нечести

Тежка алергична реакция

*Вижте подточка “Описание на избрани нежелани лекарствени реакции” от точка 4.8

При пациенти с SCN

Съобщавани са нежелани реакции, свързани с лечението с филграстим, при пациенти с тежка

хронична неутропения (SCN), като в някои случаи честотата показва тенденция за намаляване с

времето.

Най-честите нежелани реакции, свързани с прилагането на филграстим, са болка в костите и

обща мускулно-скелетна болка.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Други нежелани реакции включват уголемяване на слезката, в малък брой случаи

прогресиращо, и тромбоцитопения. Обикновено при по-малко от 10 % от пациентите се

съобщава за главоболие и диария скоро след започване на лечението с филграстим.

Съобщавани са и анемия и кръвотечение от носа.

Наблюдавани са обратими, клинично асимптоматични увеличения в серумните нива на

пикочната киселина, лактат дехидрогеназата и алкалната фосфатаза. Наблюдавани са и

преходни, у

мерени понижения в нивата на кръвната захар след

хранене.

Нежелани реакции, вероятно свързани с лечението с филграстим и обикновено възникващи при

< 2 % от SCN пациентите, са ефекти на мястото на инжектиране, главоболие, хепатомегалия,

артралгия, алопеция, остеопороза и обрив.

При дългосрочна у

потреба при 2 % от SCN

пациентите се съобщава за кожен васкулит.

Наблюдавани са много малко случаи на протеинурия.

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Много чести

Анемия, спленомегалия

Чести

Тромбоцитопения

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Нарушения на слезката

Нарушения на метаболизма и

храненето

Много чести

Понижено ниво на глюкозата,

повишена алкална фосфатаза,

повишена LDH,

хиперурикемия

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Много чести

Кръвотечение от носа

Стомашно–чревни нарушения

Чести

Диария

Хепатобилиарни нарушения

Чести

Хепатомегалия

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

Алопеция, кожен васкулит,

болка в мястото на

инжектиране, обрив

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Нарушения на

мускулно-скелетната система

и съединителната тъкан

Чести

Остеопороза

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Нечести

Хематурия, протеинурия

При пациенти с HIV

При клинични проучвания единствените нежелани реакции, системно считани за свързвани с

прилагането на филграстим, са мускулно-скелетна болка, лека до умерена болка в костите и

миалгия. Честотата на тези събития е сходна със съобщаваната при раково болни пациенти.

При < 3 % от пациентите се съобщава за уголемяване на слезката, свързвано с прилагането на

филграстим. При всички слу

чаи физикалното изследване ус

тановява леко до умерено

уголемяване, а клинично развитие е доброкачествено; няма пациенти с диагноза

хиперспленизъм и такива, подложени на спленектомия. Тъй като уголемяването на слезката е

обичайна находка при пациентите с HIV инфекция и присъства в различна степен при повечето

пациенти със СПИН, връзката му с лечението с филграстим остава недоказана.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Системо-органен клас

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на кръвната и

лимфна системи

Чести

Нарушения на слезката

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести

Мускулно-скелетна болка

Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Съобщени са случаи на синдром на нарушена капилярна пропускливост при

постмаркетинговата употреба на G-CSF. Те обикновено настъпват при пациенти с напреднали

злокачествени заболявания, сепсис, приемащи няколко лекарства за химиотерапия или

подложени на афереза (вж. точка 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Няма съобщения за случаи на предозиране.

Преустановяването на терапията с филграстим обикновено води до 50 % намаляване на броя на

циркулиращите неутрофили в рамките на 1 до 2 дни с връщане към нормалните нива в рамките

на 1 до 7 дни.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Имуностимулатори, колониостимулиращи фактори, ATC код:

L03AA02

Biograstim

е биологично подобен лекарствен продукт.

Подробна информация е предоставена на

уебсайта на Европейската агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на

функционални неутрофили от костния мозък. Biograstim, съдържащ r-metHuG-CSF

(филграстим), предизвиква значително повишаване на броя на неутрофилите в периферната

кръв в рамките на 24 часа, при незначително увеличаване на моноцитите. При някои пациенти с

SCN филграстим може да индуцира и незначително увеличаване на броя на циркулиращите

еозинофили и базофили, в сравнение с изходното ниво; някои от тези пациенти може да имат

предшестваща лечението еозинофилия или базофилия. Повишаването на броя на неу

трофилите

е дозозависимо при препоръчваните дози. Изследванията на хемотропичната и

фагоцитната

функция показват нормална или засилена функция на произведените в отговор на филграстим

неутрофили. След прекратяване на терапията с филграстим броят на цирку

лиращите

неутрофили

спада с 50 % в рамките на 1 до 2 дни и се възстановява до нормалните стойности за

1 до 7 дни.

При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, прилагането на филграстим води до

значително намаляване на честотата, тежестта и продължителността на неутропенията и

фебрилната неутропения. Лечението с филграстим чу

вствително намалява продължителността

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

на фебрилната неутропения, употребата на антибиотици и хоспитализацията след индукционна

химиотерапия по повод остра миелогенна левкемия или миелоаблативна терапия, последвана от

костномозъчна трансплантация. Честотата на фебрилните състояния и документираните

инфекции не намалява и в двата случая. Продължителността на фебрилните състояния не

намалява при пациентите, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от

костномозъчна трансплантация.

Прилагането с филграстим, самостоятелно или след химиотерапия, мобилизира

хематопоетичните стволови клетки в периферната кръв. Тези автоложни PBPC могат да бъдат

събирани и вливани след високи дози цитотоксична терапия, вместо или в допълнение към

костномозъчната трансплантация. Вливането на PBPC у

скорява възстановяването на

хемопоезата,

намалявайки продължителността на риска от хеморагични усложнения и

необходимостта от трансфу

зия на тромбоцити.

Реципиентите на алогенни PBPC, мобилизирани с филграстим

, демонстрират по-бързо

хематологично възстановяване, водещо до значително скъсяване на времето за неподпомагано

възстановяване на тромбоцитите, в сравнение с алогенната костномозъчна трансплантация.

Едно ретроспективно Европейско проучване, оценяващо употребата на G-CSF след алогенна

костномозъчна трансплантация при пациенти с остри левкемии, показва повишаване на риска

за GvHD, свързана с лечението смъртност (СЛС) и смъртност при прилагане на G-CSF. При

едно отделно ретроспективно меж

дународно проу

чване при пациенти с остри и хронични

миелогенни левкемии не е бил установен ефект по отношение на риска за GvHD, СЛС и

смъртността. Метаанализ на проучванията за алогенна трансплантация, включващ резултатите

от девет проспективни рандомизирани проу

чвания, 8 ретроспективни проу

чвания и едно

проучване случай–контрола, не установява ефект по отношение на риска за остра GvHD,

хронична GvHD или ранна свързана с лечението смъртност.

Относителен риск (95 % ДИ) за GvHD и СЛС след лечение с G-CSF след костномозъчна

трансплантация

Публикация

Период на

проучването

N

Остра GvHD

степен II-IV

Хронична

GvHD

СЛС

Метаанализ

(2003)

1986-2001

1 198

1,08

(0,87; 1,33)

1,02

(0,82; 1,26)

0,70

(0,38; 1,31)

Европейско

ретроспективно

проучване

(2004)

1992-2002

1 789

1,33

(1,08; 1,64)

1,29

(1,02; 1,61)

1,73

(1,30; 2,32)

Международно

ретроспективно

проучване

(2006)

1995-2000

2 110

1,11

(0,86; 1,42)

1,10

(0,86; 1,39)

1,26

(0,95; 1,67)

Анализът обхваща проучвания, включващи костномозъчна трансплантация през този период;

при някои проучвания е използван GM-CSF (гранулоцит-макрофаг-колониостимулиращ

фактор)

Анализът обхваща пациенти, получаващи костномозъчна трансплантация през този период

Преди алогенна PBPC трансплантация, употребата на филграстим за мобилизация на PBPC при

здрави донори позволява събиране на 4 x 10

CD34

клетки/kg от телесното тегло на

реципиента, при повечето донори след две левкаферези. Здравите донори получават доза от

10 μg/kg/ден, прилагана подкожно в продължение на 4 до 5 последователни дни.

Прилагането на филграстим при пациенти, деца или възрастни, с SCN (тежка конгенитална,

циклична и идиопатична неутропения) индуцира устойчиво нарастване на абсолютния брой

неутрофили в периферната кръв и намаляване на инфекцията и свързаните с нея събития.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Прилагането на филграстим при пациенти с HIV инфекция поддържа нормален брой

неутрофили, който позволява изпълнението на планирания режим на приложение на

антивирусен и/или друг миелосупресивен лекарствен продукт. Не съществуват доказателства за

това, че пациентите, третирани с филграстим, показват ускорена HIV репликация.

Както при другите хемопоетични растежни фактори, G-CSF показва

in vitro

стимулиращи

свойства по отношение на човешките ендотелни клетки.

Ефикасността и безопасността на Biograstim

са оценявани в рандомизирани,

контролирани

проучвания фаза ІІІ върху рак на гърдата, белодробен рак и неходжкинов лимфом. По

отношение на продължителността на тежката неутропения и честотата на фебрилната

неутропения не са установени релевантни разлики между Biograstim и референтния продукт.

5.2

Фармакокинетични свойства

Рандомизирани, единично–слепи, кръстосани проу

чвания с прилагане на еднократна доза върху

196 здрави доброволци показват, че фармакокинетичният профил на Biograstim е сравним с

този на референтния продукт след подкожно и интравенозно приложение.

Установено е, че както при венозно, така и при подкожно приложение клирънсът на

филграстим следва фармакокинетика от първи ред. Елиминационният полу

живот на

филграстим в серум

а е около 3,5 часа, с приблизителен клирънс 0,6 ml/min/kg.

Продължителната инфузия на филграстим за период до 28 дни при пациенти, възстановяващи

се след автоложна костномозъчна трансплантация, не води до кумулиране на лекарството и

показва сравним полуживот. Съществува положителна линейна корелация между дозата,

прилагана интравенозно или подкожно, и серумната концентрация на филграстим. След

подкожно приложение на препоръчваните дози серу

мните концентрации имат стойности

над

10 ng/ml в продължение на 8 до 16 часа. Обемът на разпределение в кръвта е приблизително

150 ml/kg.

При раково болни фармакокинетичният профил на Biograstim е сравним с този на референтния

продукт след еднократно и многократно подкожно приложение.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните

фармакологични проу

чвания за безопасност, генотоксичност и локален толеранс.

Предклиничните данни на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за

токсичност при многократно прилагане, разкриват очакваните фармакологични ефекти, в това

число увеличаване на броя на левкоцитите, миелоидна хиперплазия в костния мозък,

екстрамедуларна хематопоеза и у

големяване на слезката.

Не е наблюдавано въздействие

върху фертилитета на мъжки и женски плъхове или върху

бременността при плъхове. От проучванията при плъхове и зайци няма данни, че филграстим е

тератогенен. При зайците се наблюдава по-голяма честота на загуба на фетуса, но малформации

не са наблюдавани.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на по

мощните вещества

Ледена оцетна киселина

Натриев хидроксид

Сорбитол (E420)

Полисорбат 80

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Вода за инжекции

6.2

Несъвместимости

Biograstim не трябва да се разрежда с разтвор на натриев хлорид.

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на

посочените в точка 6.6.

Разреденият филграстим може да полепне по стъклото и пластмасовите материали, ако не е

разреден по начина, указан в точка 6.6.

6.3

Срок на годност

30 месеца.

След разреж

дане: Химическата и физическата стабилност на разредения инфузионен разтвор в

периода на използване е доказана за период от 24 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична

гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се употреби незабавно,

периодът на използване и условията за съхранение преди у

потреба са отговорност на

потребителя и обикновено не трябва да са повече от 24 часа при температура 2 до 8 °C, освен

когато разтварянето е извършено при контролирани и валидирани антисептични условия.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

6.5

Вид и съдържа

ние на опаковката

Предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I, с трайно прикрепена игла от неръждаема

стомана със или без обезопасяващо устройство, което да предпазва от убождане с иглата или от

нейното повторно използване.

Опаковки, съдържащи 1, 5 или 10 предварително напълнени спринцовки с 0,8 ml разтвор или

групови опаковки, съдържащи 10 (2 опаковки по 5 броя) предварително напълнени спринцовки

с 0,8 m

l разтвор.

Не

всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

При необходимост Biograstim може да бъде разреждан в инфузионен разтвор на глюкоза

50 mg/ml (5 %).

Разреждането до крайна концентрация под 0,2 MIU (2 μg) на ml не се препоръчва при никакви

обстоятелства.

Преди у

потреба разтворът трябва да се изследва визуално. Трябва да се използват само бистри

разтвори без наличие на видими частици.

При пациенти, третирани с филграстим, разреждан до концентрации под 1,5 MIU (15 μg) на ml,

е необходимо добавянето на човешки серумен албумин (HSA) до постигане на крайна

концентрация 2 mg/ml.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Пример: В крайния инжекционен обем от 20 ml, обща доза филграстим под 30 MIU (300 μg)

трябва да бъде прилагана с добавка на 0,2 ml 200 mg/ml (20 %) разтвор на човешки албумин.

Разреден в инфузионен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %) Biograstim е съвместим със стъкло и

редица пластмаси, в това число PVC, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен)

и полипропилен.

Biograstim не съдържа консерванти. Поради потенциалната опасност от микробна

контаминация, спринцовките Biograstim

са предназначени за

еднократна употреба.

Случайното излагане на минусови температури не повлиява отрицателно стабилността на

Biograstim.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят

в съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

AbZ-Pharma GmbH

Graf-Arco-Straße 3

89079 Ulm

Германия

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/450/005

EU/1/08/450/006

EU/1/08/450/007

EU/1/08/450/008

EU/1/08/450/010

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 15 септември 2008 г.

Дата на последно подновяване: 25 юли 2013

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен проду

кт е предоставена на уе

бсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/826

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

BIOGRASTIM

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от пов

ече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Biograstim?

Biograstim е инжекционен или инфузионен разтвор (въвежда се капково във вена). Съдържа

активното вещество филграстим.

Biograstim e „биоподобно“ лекарство. Това означава, че Biograstim е подобен на друго

биологично лекарство, вече одобрено в Европейския съюз (ЕС), и съдържа същото активно

вещество (известно още като „референтно лекарство“). Референтното лекарство за Biograstim е

Neupogen. За повече инф

ормация за биоподобните лекарства, вижте документа тип „въпроси и

отговори“ тук

За какво се използва Biograstim?

Biograstim се използва за стимулиране на производството на бели кръвни клетки при следните

ситуации:

за намаляване продължителността на неутропенията (ниски стойности на неутрофилите,

тип бели кръвни клетки) и честотата на фебрилната неутропения (неутропения с повишена

температура) при пациенти, получаващи цитотоксична (убива клетките) химиотерапия

(противораково лечение);

за нам

аляване продължителността на неутропенията при пациенти, подложени на лечение

за унищожаване на клетки от костния мозък, последвано от костномозъчна трансплантация

(например при някои пациенти с левкемия), ако пациентите са с риск за продължителна

тежка неутропения;

за повишаване броя на неутрофилите и намаляване риска от инфекции при пациенти с

неу

трофения, които са имали тежки рецидивиращи инфекции;

за лечение на персистираща неутропения при пациенти с напреднала инфекция на човешки

имунодефицитен вирус (HIV) за намаляване на риска от бактериални инфекции, когато

други лечения са неподходящи.

Biograstim може да се използва също при пациенти, на които предстои да дарят кръвни

стволови клетки за трансплант

ация, за да се подпомогне освобождаването на клетките от

костния мозък.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Как да използвате Biograstim?

Biograstim се прилага с подкожна инжекция или инфузия във вена. Начинът на приложение,

дозата и продължителността на лечението зависят от причината, телесното тегло на пациента и

отговора на лечението. Biograstim обикновено се дава в специализирани онкологични центрове,

въпреки че пациентите, които приемат лекарството чрез подкожно инжектиране, могат да се

инжектират сами сл

ед получаване на съответното обучение. За повече информация – вижте

листовката.

Как действа Biograstim?

Активното вещество в Biograstim, филграстим, е много подобно на човешкия протеин, наречен

гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF). Филграстим се произвежда по метод,

известен като „рекомбинантна ДНК технология“: от бактерия, получила ген (ДНК), който й

дава възможност да произвежда филграстим. Замяната де

йства по същия начин както при

естествено произвеждания G-CSF – като се стимулира костният мозък да произвежда повече

бели кръвни клетки.

Как е проучен Biograstim?

Biograstim е проучен с цел да се покаже, че е равностоен на референтното лекарство Neupogen.

Biograstim е сравнен с Neupogen и с плацебо (сляпо лечение) в едно основно проучване,

обхващащо 348 пациенти с рак на млечната жлеза. В проу

чването се изследва

продължителността на тежката неутропения през първия цикъл от цитотоксичната

химиотерапия.

За проучване на безопасността на Biograstim са проведени две допълнителни проучвания при

пациенти с рак на белите дробове и неходжкинов лимфом.

Какви ползи от Biograstim са установени в проучванията?

При лечението с Biograstim и Neupogen се постига подобно намаляван

е на продължителността

на тежката неутропения. През първия 21-дневен цикъл на химиотерапия пациентите, лекувани

с Biograstim или Neupogen, имат тежка неутропения за средно 1,1 дни спрямо 3,8 дни при

получаващите плацебо. Поради това се счита, че Biograstim и Neupogen имат еднаква

ефективност.

Какви са рисковете, свързани с Biograstim?

Най-честата нежелана реакция при Biograstim (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е

му

скулно-скелетна болка (болки в мускулите и костите). Възможни са други нежелани реакции

при повече от 1 на 10 пациенти в зависимост от състоянието, за което се използва Biograstim. За

пълния списък на всички наблюдавани при Biograstim нежелани реакции – вижте листовката.

Biograstim е противопоказен за лица, които биха могли да проявят свръхчу

вствителност

(алергични реакции) към филграстим или някоя от другите съставки.

Основания за одобряване на Biograstim?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че в съответствие

с изискванията на ЕС, е доказано, че Biograstim има същия профил на качество, безопасност и

ефикасност като Neupogen. Поради това CHMP счита, че както при Neupogen ползите са по-

големи от у

становените рискове. Комитетът препоръчва на Biograstim да бъде издадено

разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Biograstim:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз,

за Biograstim на CT Arzneimittel GmbH на 15 септември

2008 г.

Пълният текст на EPAR относно Biograstim може да се намери тук

Дата на последно актуализиране на текста 09-2008.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация