Fludarabinphosphat "Ebewe" 25 mg/ml koncentrat til injektions-/infusionsvæske, opløsning

Denmaki - Kidenmaki - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Nunua Sasa

Taarifa za kipeperushi Taarifa za kipeperushi (PIL)

15-01-2021

Tabia za bidhaa Tabia za bidhaa (SPC)

09-08-2021

Viambatanisho vya kazi:
FLUDARABINPHOSPHAT
Inapatikana kutoka:
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
ATC kanuni:
L01BB05
INN (Jina la Kimataifa):
Fludarabine
Kipimo:
25 mg/ml
Dawa fomu:
koncentrat til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Idhini hali ya:
Markedsført
Idhini idadi:
41940
Idhini ya tarehe:
2010-04-26

Soma hati kamili

Indlægsseddel: Information til brugeren

Fludarabinphosphat Ebewe, 25 mg/ml koncentrat til injektions-/infusionsvæske, opløsning

fludarabinphosphat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

lægemidlet til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Fludarabinphosphat Ebewe

Sådan skal du bruge Fludarabinphosphat Ebewe

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Fludarabinphosphat Ebewe er et lægemiddel mod kræft. Fludarabinphosphat Ebewe anvendes til

behandling af kronisk lymfatisk B-celle-leukæmi (CLL) hos patienter, som har tilstrækkeligt mange

raske blodlegemer i knoglemarven.

Den første behandling for kronisk lymfatisk leukæmi med fludarabinphosphat må kun påbegyndes hos

patienter med fremskreden sygdom, som har sygdomsrelaterede symptomer eller tegn på

sygdomsprogression.

Fludarabinphosphat Ebewe virker ved at forhindre væksten af nye kræftceller. Alle celler i kroppen

producerer nye celler af samme type ved at dele sig. Til dette formål skal cellernes genetiske materiale

(DNA) kopieres og reproduceres. Fludarabinphosphat Ebewe optages af kræftcellerne og virker ved at

forhindre, at der produceres ny DNA.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information.

Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Fludarabinphosphat Ebewe

Brug ikke Fludarabinphosphat Ebewe:

hvis du er allergisk over for fludarabinphosphat eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Fludarabinphosphat Ebewe (angivet i afsnit 6).

hvis din nyrefunktion er svært nedsat.

hvis du lider af en særlig type blodmangel

(imkompenseret hæmolytisk anæmi, dvs. mangel på

røde blodlegemer). Din læge vil have informeret dig, hvis du har denne lidelse.

hvis du ammer

(se også afsnittet “Graviditet og amning”).

Advarsler og forsigtighedsregler

Lægen eller sundhedspersonalet vil være ekstra forsigtig med at behandle dig med Fludarabinphosphat

Ebewe:

hvis din knoglemarv ikke fungerer ordentligt, eller hvis dit immunsystem er svækket eller ikke

fungerer optimalt, eller hvis du tidligere har haft alvorlige infektioner. Din læge kan beslutte ikke

at give dig dette lægemiddel eller lægen kan tage visse forbehold.

hvis du føler dig meget utilpas, hvis du bemærker usædvanlige blå mærker, hvis du bløder mere

end sædvanligt efter en skade, eller hvis det virker, som om du får mange infektioner.

Fortæl det

til din læge, inden behandlingen startes, hvis noget af dette gælder for dig.

hvis du skal have høstet stamceller og du bliver (eller tidligere er blevet) behandlet med

fludarabinphosphat.

hvis dit immunsystem under behandling med Fludarabinphosphat Ebewe angriber forskellige dele

af kroppen eller dine røde blodlegemer (dette kaldes for autoimmune lidelser). Disse lidelser kan

være livstruende. Hvis dette sker for dig, vil din læge standse behandlingen og eventuelt vælge at

give dig andre lægemidler, f.eks. blodtransfusion med bestrålet blod (se nedenfor) og

kortikosteroider. Du vil jævnligt få taget blodprøve under behandlingen, og der vil blive holdt øje

med dig, mens du bliver behandlet med Fludarabinphosphat Ebewe.

hvis du skal have en blodtransfusion, og du bliver (eller tidligere er blevet) behandlet med

fludarabinphosphat. Hvis du skal have en blodtransfusion, vil din læge sørge for, at du kun får

bestrålet blod. Der er set alvorlige komplikationer og endog dødsfald i forbindelse med

transfusioner med ikke-bestrålet blod.

hvis du oplever usædvanlige symptomer fra nervesystemet. Dette skyldes, at der er rapporteret om

alvorlige indvirkninger på centralnervesystemet (hjernen og rygmarven), herunder blindhed, koma

og død, når lægemidlet bruges ved doser, der er fire gange højere end den anbefalede dosis.

hvis din sygdom er meget alvorlig. Muligvis kan din krop ikke komme af med alle affaldsstofferne

fra de celler, der er blevet ødelagt af Fludarabinphosphat Ebewe. Dette kaldes for

tumorlysesyndrom, og kan forårsage nyresvigt og hjerteproblemer, som kan starte fra den første

uge i behandlingen. Dette vil din læge være opmærksom på og han eller hun vil give dig et

lægemiddel for at forebygge dette.

hvis du bemærker ændringer i din hud, mens du får dette lægemiddel, eller efter behandlingen er

afsluttet. Hvis du har eller har haft hudkræft, kan kræften forværres eller bryde ud igen under eller

efter behandling med Fludarabinphosphat Ebewe.

hvis du skal vaccineres. Levende vacciner skal undgås under og efter behandling med

Fludarabinphosphat Ebewe.

hvis du har nyreproblemer, eller hvis du er over 70 år gammel. Din nyrefunktion skal kontrolleres

regelmæssigt. Hvis du er 65 år eller ældre, skal din nyrefunktion kontrolleres, før behandlingen

påbegyndes. Hvis dine nyrer ikke fungerer normalt, kan du få Fludarabinphosphat Ebewe i en

reduceret dosis. Hvis din nyrefunktion er meget nedsat, må du ikke få dette lægemiddel.

hvis du er over 75 år gammel. Fludarabinphosphat Ebewe vil blive givet til dig med forsigtighed.

Brug af andre lægemidler sammen med Fludarabinphosphat Ebewe

Fortæl altid lægen eller sundhedspersonalet, hvis du bruger andre lægemidler, for nylig har brugt

andre lægemidler eller planlægger at bruge andre lægemidler.

Det er især vigtigt at fortælle din læge om:

Pentostatin (deoxycoformycin), der også anvendes til behandling af CLL. Hvis du tager dette

lægemiddel samtidig med Fludarabinphosphat Ebewe, kan du få alvorlige lungeproblemer.

Dipyridamol, der anvendes til at forebygge hyppige blodpropper, eller lignende substanser. De

kan reducere virkningen af Fludarabinphosphat Ebewe.

Cytarabin (Ara-C), der anvendes til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi. Hvis

Fludarabinphosphat Ebewe kombineres med cytarabin, kan niveauerne af den aktive form af

cytarabin i de leukæmiske celler stige. Dog ændrede det overordnede niveau i blodet og

eliminationen fra blodet sig ikke.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel.

Graviditet:

Du må ikke få Fludarabinphosphat Ebewe, hvis du er gravid, da dyrestudier og begrænset erfaring hos

mennesker har vist at det kan skade fostret.

Du skal undgå at blive gravid, og både mænd og kvinder skal bruge sikker prævention. Skulle du

alligevel blive gravid, skal du straks oplyse din læge om det.

Kvinder i den fertile alder og mænd skal bruge sikker prævention under og i mindst 6 måneder efter

behandlingsstop.

Amning:

Det vides ikke, om fludarabinphosphat bliver udskilt i modermælken. I dyrestudier er

fludarabinphosphat dog fundet i brystmælk. Du bør derfor ikke amme under behandlingen med dette

lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Fludarabinphosphat Ebewe kan nedsætte evnen til at køre bil eller betjene maskiner, eftersom f.eks.

træthed, svaghed, synsforstyrrelser, forvirring, uro og krampeanfald er blevet observeret.

Fludarabinphosphat Ebewe indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er i det

væsentlige natriumfrit.

3.

Sådan skal du bruge Fludarabinphosphat Ebewe

Fludarabinphosphat Ebewe bør kun bruges under opsyn af en kvalificeret læge med erfaring i

kræftbehandling.

Lægen kan fortælle dig, hvilken dosis du får og hvor tit, du skal have den. Er du i tvivl så spørg lægen

eller sundhedspersonalet. Det er kun lægen, der kan ændre dosis.

Dosis afhænger af din

legemsoverflade. Denne måles i kvadratmeter (m

), som beregnes på baggrund af din højde og

vægt.

Sikkerheden af dette lægemiddel hos børn er ikke blevet fastsat.

Hvis du har fået for meget Fludarabinphosphat Ebewe

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har fået mere af Fludarabinphosphat Ebewe end der

står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).

Der er ingen særlig modgift mod overdosering med Fludarabinphosphat Ebewe. Hvis du har fået for

meget Fludarabinphosphat Ebewe, vil lægen standse behandlingen og behandle symptomerne.

Høje doser af fludarabinphosphat er blevet forbundet med irreversible bivirkninger på

centralnervesystemet kendetegnet ved forsinket blindhed, koma og dødsfald.

Høje doser forbindes også med en alvorlig reduktion af antallet af særlige typer blodlegemer (alvorlig

trombocytopeni (nedsat antal blodplader forbundet med blå mærker og blødning) og neutropeni

(nedsat antal hvide blodlegemer ledsaget af en øget infektionsrisiko)) på grund af nedsat

knoglemarvsaktivitet (knoglemarvssuppression).

Hvis du har glemt at bruge Fludarabinphosphat Ebewe

Din læge vil fastlægge tidspunkterne for hvorpå du behandles med dette lægemiddel. Hvis du tror, at

en dosis er sprunget over, skal du kontakte lægen snarest muligt.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis du får nogle af nedennævnte bivirkninger skal du straks kontakte læge eller skadestue.

Ring evt. 112:

Vejrtrækningsbesvær, hoste eller ondt i brystet, med eller uden feber. Dette kan være symptomer

på en infektion i lungerne.

Usædvanlige blå mærker, hvis du bløder mere end sædvanligt efter en skade, eller hvis det virker

som om, du får mange infektioner. Dette kan være tegn på et fald i antallet af blodlegemer. Det

kan føre til en øget risiko for (alvorlige) infektioner forårsaget af organismer, der normalt ikke

forårsager sygdom hos raske personer (opportunistiske infektioner), herunder sen reaktivering af

vira, f.eks. herpes zoster.

Smerter i siden, blod i urinen eller en nedsat mængde urin. Dette kan være symptomer på

tumorlysesyndrom (se afsnit 2).

Reaktioner på hud og/eller slimhinder med rødme, betændelse, blæredannelse og nedbrydning af

væv. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion (Lyells syndrom, Stevens-Johnsons

syndrom).

Hjertebanken (hvis du pludselig bliver opmærksom på dit hjerteslag) eller smerter i brystet. Dette

kan være tegn på hjerteproblemer.

Nedenfor er angivet de mulige bivirkninger. Bivirkninger er inddelt efter, hvor hyppige de

forekommer. De sjældne bivirkninger er hovedsageligt identificeret efter markedsføring.

Meget almindelige bivirkninger

: Kan forekomme hos flere end l ud af 10 patienter

Infektioner (nogle alvorlige).

Infektioner pga. svækket immunforsvar (opportunistiske

infektioner).

Infektion i lungerne (lungebetændelse) med mulige symptomer som f.eks. vejrtrækningsbesvær

og/eller hoste, med eller uden feber.

Nedsat antal blodplader (trombocytopeni) med risiko for blå mærker og blødning.

Nedsat antal hvide blodlegemer (neutropeni).

Nedsat antal røde blodlegemer (anæmi).

Hoste.

Opkastning, diarré, kvalme.

Feber.

Træthed.

Svaghed.

Almindelige bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter

Andre former for blodrelateret kræft (myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi). De

fleste patienter med disse lidelser er tidligere blevet behandlet, får samtidig eller vil blive

behandlet med andre lægemidler mod kræft (alkylerende midler, topoisomerasehæmmere) eller

strålebehandling

Knoglemarvsdepression (myelosuppression).

Alvorlig appetitløshed, som fører til vægttab (anoreksi).

Følelsesløshed eller svaghed i lemmerne (perifer neuropati).

Synsforstyrrelser.

Betændelse i munden (stomatitis).

Hududslæt.

Hævelser pga. udtalt væskeophobning (ødem).

Betændelse i fordøjelsessystemets slimhinde fra munden til endetarmen (mucositis).

Kuldegysninger.

Generel følelse af utilpashed.

Ikke almindelige bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter

Autoimmun lidelse (se afsnit 2).

Tumorlysesyndrom (se afsnit 2).

Forvirring.

Lungetoksicitet, herunder ardannelse i lungerne (pulmonal fibrose), lungebetændelse

(pneumonitis), kortåndethed (dyspnø).

Blødning i mave eller tarmene.

Unormale leverenzymniveauer eller bugspytkirtelenzymniveauer.

Sjældne bivirkninger:

Kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter

Lymfesystemlidelser pga. virusinfektion (EBV-relateret lymfoproliferativ sygdom).

Koma.

Krampeanfald.

Uro.

Blindhed.

Betændelse eller skade på synsnerven (optisk neuritis, opticusneuropati).

Hjertestop.

Uregelmæssig hjerterytme (arytmi).

Hudkræft.

Reaktion på hud eller slimhinde med rødme, betændelse, blæredannelse og nedbrydning af væv

(Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom).

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

(sandsynligvis sjælden)

Blødning i lungerne (pulmonær blødning).

Blødning i hjernevævet (cerebral blødning).

Blærebetændelse, som kan forårsage smerte ved vandladning, og som kan føre til blod i urinen

(hæmorragisk cystitis).

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, apotekspersonalet eller sygeplejersken. Dette

gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende

kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger der fremgår

herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevares i originalemballage.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe lægemiddelrester. Af hensyn til miljøet må du

ikke smide lægemiddelrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Fludarabinphosphat Ebewe indeholder:

Aktivt stof: Fludarabinphosphat.

Øvrige indholdsstoffer: Dinatriumphosphatdihydrat, natriumhydroxid og vand til

injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Udseende:

Fludarabinphosphat Ebewe er en klar farveløs eller næsten farveløs opløsning opbevaret i et farveløst

hætteglas med gummiprop forseglet med en aluminiumskappe.

Pakningsstørrelser:

1 hætteglas, 5 hætteglas, 10 hætteglas.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach

Østrig

Repræsentant:

Sandoz A/S

Edvard Thomsens Vej 14

2300 København S

Danmark

Denne indlægsseddel blev senest ændret 23. december 2020

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Indgivelsesmåde:

Fludarabinphosphat ”Ebewe” bør kun gives intravenøst. Selv om der ikke er indberettet tilfælde af

alvorlige lokale bivirkninger i forbindelse med paravenøst indgivet Fludarabinphosphat ”Ebewe”, bør

dette undgås.

Dosering:

Den sædvanlige dosis er 25 mg/m

legemsoverflade pr. dag. Dette gives enten som injektion eller

infusion i fem på hinanden følgende dage. Det fem dage lange behandlingsforløb gentages hver 28.

dag, indtil lægen mener, at den optimale effekt er opnået. Dette opnås generelt efter seks cyklusser,

dvs. efter ca. seks måneder. Dosis kan reduceres, eller behandlingsforløbet kan udskydes, hvis der

opstår bivirkninger.

Fortynding:

Den nødvendige dosis (udregnet på basis af patientens legemsoverflade) trækkes op i en sprøjte.

Til bolusinjektion fortyndes med 10 ml natriumchloridopløsning 9 mg/ml (0,9 %). Til infusion

fortyndes med 100 ml natriumchloridopløsning 9 mg/ml (0,9 %) og indgives over ca. 30 min. Til brug

i kliniske undersøgelser har der været anvendt 100 ml eller 125 ml dextrose 5% (til injektion) eller

natriumkloridopløsning 9 mg/ml (0,9 %).

Opbevaringstid efter fortynding:

Kemisk og fysisk stabilitet ved anvendelse af den injektions- eller infusionsklare opløsning er påvist i

28 dage ved 25 °C og i køleskab (2 °C - 8 °C), når opløsningen er fortyndet med

natriumchloridopløsning til infusion 9 mg/ml (0,9 %) eller glucoseopløsning til infusion 50 mg/ml (5

Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal lægemidlet anvendes umiddelbart efter fortynding. Hvis det

ikke anvendes umiddelbart, hviler ansvaret for opbevaringstiden inden anvendelse og forholdene før

anvendelsen på brugeren, og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2 °C - 8 °C, medmindre

fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.

Inspektion før anvendelse:

Opløsningen er klar, farveløs eller næsten farveløs. Opløsningen bør inspiceres visuelt før brug.

Fludarabinphosphat ”Ebewe” må ikke anvendes, hvis beholderen er defekt.

Håndtering og destruktion:

Fludarabinphosphat må ikke håndteres af gravide. Procedurer for omhyggelig håndtering skal følges i

forhold til lokale retningslinier for cytotoksiske lægemidler. Spildt eller ikke opbrugt stof skal

bortskaffes ved destruktion.

Der skal udvises forsigtighed ved håndtering og tilberedning af fludarabinphosphatopløsningen. Det

anbefales at anvende gummihandsker og sikkerhedsbriller for at hindre, at brud på glasset eller andet

uheld volder skade. Hvis opløsningen kommer i berøring med hud eller slimhinder skal det

pågældende område vaskes omhyggeligt med sæbe og vand. Hvis opløsningen kommer i øjnene,

skyldes med rigelige mængder vand.

Lægemidlet er beregnet til éngangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i

henhold til lokale retningslinjer.

Soma hati kamili

02. august 2021

PRODUKTRESUMÉ

Fludarabinphosphat "Ebewe", koncentrat til injektions-/infusionsvæske, opløsning

D.SP.NR.

25315

LÆGEMIDLETS NAVN

Fludarabinphosphat "Ebewe"

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 ml koncentrat indeholder 25 mg fludarabinphosphat.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Natrium: Indeholder <23 mg natrium pr. hætteglas

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til injektions-/infusionsvæske, opløsning

Klar, farveløs eller næsten farveløs opløsning.

KLINISKE OPLYSNINGER

Terapeutiske indikationer

Behandling af kronisk B-celle lymfatisk leukæmi (CLL) hos patienter med tilstrækkelige

knoglemarvsreserver.

"First line" behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe" bør kun indledes hos patienter

med fremskreden sygdom, Rai stadium III/IV (Binet stadium C) eller Rai stadium I/II

(Binet stadium A/B), hvor patienten har sygdomsrelaterede symptomer eller tegn på

progressiv sygdom.

Dosering og indgivelsesmåde

Fludarabinphosphat "Ebewe" skal anvendes under opsyn af en kvalificeret læge, der har

erfaring i neoplastisk behandling.

dk_hum_41940_spc.doc

Side 1 af 15

Administration

Fludarabinphosphat "Ebewe" bør kun gives intravenøst. Selv om der ikke er indberettet

tilfælde af alvorlige lokale bivirkninger i forbindelse med paravenøst indgivet

Fludarabinphosphat "Ebewe", bør dette undgås.

Voksne

Den anbefalede dosis er 25 mg fludarabinphosphat/m

legemsoverflade givet dagligt i 5 på

hinanden følgende dage. Dette gentages hver 28. dag som en intravenøs behandling. Hver

ml opløsning indeholder 25 mg fludarabinphosphat (se også pkt. 6.6).

Den nødvendige dosis (udregnet på baggrund af patientens legemsoverflade) af

opløsningen trækkes op i en sprøjte. Til bolusinjektion fortyndes med 10 ml

natriumchloridopløsning 9 mg/ml (0,9%). Til infusion fortyndes med 100 ml

natriumchloridopløsning (9 mg/ml (0,9%), og kan derefter indgives intravenøst over ca. 30

minutter.

Behandlingens varighed afhænger af behandlingsresultatet og lægemiddeltolerancen.

Til CLL-patienter skal Fludarabinphosphat "Ebewe" gives indtil den bedste respons er

opnået (fuldstændig eller delvis remission, normalt 6 cykler), og herefter afsluttes

behandlingen.

Nedsat nyrefunktion

Dosis skal justeres for patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis kreatininclearance er

mellem 30 og 70 ml/min., skal dosis reduceres med op til 50%, og der bør foretages tæt

hæmatologisk overvågning af toksiciteten (se pkt. 4.4).

Fludarabinphosphat "Ebewe"-behandling er kontraindiceret, hvis kreatininclearance er <

30 ml/min (se pkt. 4.3).

Nedsat leverfunktion

Der foreligger ikke data om brugen af Fludarabinphosphat "Ebewe" til patienter med

leverinsufficiens. Fludarabinphosphat "Ebewe" skal anvendes med forsigtighed til denne

patientgruppe.

Pædiatrisk population

Fludarabinphosphat "Ebewe"s sikkerhed og virkning hos børn er ikke fastslået.

Fludarabinphosphat "Ebewe" bør derfor ikke anvendes til børn.

Ældre

Da der er begrænset data om brug af Fludarabinphosphat "Ebewe" hos ældre patienter (>75

år), bør der udvises forsigtighed ved ordinering til denne patientgruppe.

Patienter over 70 år skal have målt deres kreatininclearance, se 'Patienter med

nyreinsufficiens og pkt. 4.4.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Nyreinsufficiens, hvor kreatininclearance < 30 ml/min.

Inkompenseret hæmolytisk anæmi.

Amning.

dk_hum_41940_spc.doc

Side 2 af 15

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Myelosuppression

Alvorlig knoglemarvssuppression, mest anæmi, trombocytopeni og neutropeni er blevet

indberettet hos patienter, som er behandlet med Fludarabinphosphat "Ebewe". I et fase I

intravenøst studie hos voksne med massiv tumor var mediantiden for det laveste antal

granolycytter 13 dage (variation: 3-25 dage) og 16 dage for trombocytter (variation: 2-32

dage). De fleste patienter havde forværret hæmatologi ved sygdommens start, enten som

følge af selve sygdommen eller som følge af en tidligere myelosuppresiv behandling.

En kumulativ myelosuppression kan ses. Mens den kemo-inducerede myelosuppression

ofte er reversibel, skal anvendelse af fludarabinphosphat ske med omhyggelig

hæmatologisk kontrol.

Fludarabinphosphat er et potent antineoplastisk lægemiddel med potentielt signifikante

toksiske bivirkninger. Patienter, der er i behandling, skal observeres omhyggeligt for tegn

på hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet. Regelmæssig kontrol af det perifere

blod anbefales for at påvise udvikling af anæmi, neutropeni og trombocytopeni.

Der er blevet indberettet flere tilfælde af trestrenget knoglemarvshypoplasi eller aplasi hos

voksne førende til pancytopeni og nogle gange dødsfald. Varigheden af klinisk signifikant

cytopeni varierede i de indberettede tilfælde fra ca. 2 måneder til ca. 1 år. Disse episoder

forekom hos både tidligere behandlede og ubehandlede patienter.

Som ved andre cytostatika bør der udvises forsigtighed med fludarabinphosphat, når der

overvejes yderligere hæmatopoietisk stamcelleopsamling.

Autoimmune sygdomme

Uanset om der er autoimmune processer eller positiv Coombs-test i anamnesen, er der

blevet indberettet tilfælde af livstruende og til tider fatale autoimmune sygdomme (se pkt.

4.8), der er opstået under eller efter behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe".

Størstedelen af de patienter, der oplevede hæmolytisk anæmi, udviklede recidiv i den

hæmolytiske proces efter genbehandling med Fludarabinphosphat "Ebewe". Patienter i

behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe" bør overvåges nøje for hæmolyse.

Det anbefales at seponere behandlingen med Fludarabinphosphat "Ebewe", hvis der opstår

hæmolyse. Blodtransfusioner (bestrålet blod, se nedenfor) og præparater med

kortikosteroider er de mest almindelige forholdsregler mod autoimmun hæmolytisk anæmi.

Neurotoksicitet

Effekten på centralnervesystemet ved kronisk anvendelse af Fludarabinphosphat "Ebewe"

kendes ikke. Dog har patienter tolereret den anbefalede dosis, i nogle forsøg i relativt

langvarige behandlingsperioder (i op til 26 behandlingsforløb).

Patienter skal overvåges omhyggeligt for symptomer på neurologiske virkninger.

I dosisfastsættende studier med patienter med akut leukæmi har brug af intravenøs

Fludarabinphosphat "Ebewe" i høje doser vist sig at være forbundet med alvorlige

neurologiske virkninger som blindhed, koma og død. Symptomerne forekom inden for 21

til 60 dage efter sidste dosis. Denne alvorlige toksicitet i centralnervesystemet forekom hos

36% af de patienter, som blev behandlet intravenøst med doser, der var cirka 4 gange

højere (96 mg/m

/dag i 5-7 dage) end den anbefalede dosis for CLL. Hos patienter, som er

dk_hum_41940_spc.doc

Side 3 af 15

behandlet med de doser, der er anbefalet til behandling af CLL, er svær toksicitet i

centralnervesystemet forekommet i sjældne tilfælde (koma, krampeanfald og agitation)

eller ikke almindeligt (konfusion).

Erfaringerne efter markedsføringen har vist, at tilfælde af neurotoksicitet er blevet

indberettet som forekommende tidligere eller senere end i de kliniske forsøg.

Tumorlysesyndrom

Tilfælde af tumorlysesyndrom er blevet indberettet hos CLL-patienter med store

tumorforekomster. Da Fludarabinphosphat "Ebewe" kan give effekt allerede i første uge af

behandlingen, skal der tages forholdsregler hos de patienter, der har risiko for at udvikle

denne komplikation.

Transfusionsrelateret graft-versus-host-reaktion

Transfusionsrelateret graft-versus-host-reaktioner (reaktion ved de transfunderede

immunkompetente host-lymfocytter) er observeret hos Fludarabinphosphat "Ebewe"-

patienter efter transfusion med ikke-bestrålet blod. Rapporter om patienter, der er døde

som følge af denne sygdom, er hyppigt indberettet. For derfor at minimere risikoen for

transfusionsrelateret graft-versus-host-reaktion, må patienter, som kræver blodtransfusion,

og som er eller har været i behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe", kun modtage

bestrålet blod.

Hudkræft

Der er blevet indberettet tilfælde af reversibel forværring eller opblussen af tidligere

eksisterende hudkræftslidelser samt opståen af ny hudkræft hos patienter under eller efter

Fludarabinphosphat "Ebewe"-behandlingen.

Forringet helbredstilstand

Hos patienter med forringet helbredstilstand skal Fludarabinphosphat "Ebewe"

administreres med forsigtighed og efter nøje overvejelse af risici/fordele. Dette gælder især

patienter med alvorligt nedsat knoglemarvsfunktion (trombocytopeni, anæmi og/eller

granulocytopeni), immundefekt eller med opportunistisk infektion i anamnesen.

Nedsat nyrefunktion

Den totale body clearance af den primære plasmametabolit 2-F-ara-A viser en korrelation

med kreatininclearance, hvilket indikerer vigtigheden af renal udskillelse til eliminering af

forbindelsen. Patienter med nedsat nyrefunktion havde en forøget total kropseksponering

(AUC for 2F-ara-A). Der findes kun begrænsede kliniske data om patienter med nedsat

nyrefunktion (kreatininclearance <70 ml/min).

Fludarabinphosphat "Ebewe" skal administreres med forsigtighed til patienter med

nyreinsufficiens. Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance

mellem 30 og 70 ml/min), skal dosis reduceres med op til 50% og patienten skal nøje

overvåges (se pkt. 4.2). Fludarabinphosphat "Ebewe"-behandling er kontraindiceret hvis

kreatininclearance er < 30 ml/min. (se pkt. 4.3).

Ældre

Da der kun foreligger begrænsede data for brug af Fludarabinphosphat "Ebewe" til ældre

patienter (>75 år), bør der udvises forsigtighed ved administration af Fludarabinphosphat

"Ebewe" til disse patienter (se også pkt. 4.2).

dk_hum_41940_spc.doc

Side 4 af 15

Hos patienter ældre end 65 år bør creatininclearance måles inden initiering af behandling

(se "Nedsat nyrefunktion" og pkt. 4.2).

Graviditet

Fludarabinphosphat "Ebewe" må ikke anvendes under graviditet, hvis det ikke er absolut

nødvendigt (f.eks. i livstruende situationer, hvis der ikke er en alternativ og mere sikker

behandling, der ikke kompromitterer det terapeutiske udbytte, eller hvis behandling ikke

kan undgås). Kvinder bør undgå at blive gravide, mens de er under behandling med

Fludarabinphosphat "Ebewe". Det kan potentielt skade fostret (se pkt. 4.6 og 5.3).

Kvinder i den fertile alder skal oplyses om den potentielle risiko for fostret. Læger bør kun

beslutte at anvende Fludarabinphosphat "Ebewe", hvis det potentielle udbytte af

behandlingen opvejer de potentielle risici for fostret.

Kontraceptiva

Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal anvende sikker prævention, mens

behandling står på og i mindst 6 måneder efter behandlingens ophør (se pkt. 4.6).

Vaccination

Vaccination med levende vaccine skal undgås under og efter behandling med

Fludarabinphosphat "Ebewe".

Yderligere behandlingsvalg efter initialbehandling med Fludarabinphosphat

"Ebewe"

Det bør undgås at skifte fra initialbehandling med Fludarabinphosphat "Ebewe" til

chlorambucil hos patienter, der ikke responderer på Fludarabinphosphat "Ebewe", da de

fleste patienter, der har været resistente over for Fludarabinphosphat "Ebewe", også har

udvist resistens over for chlorambucil.

Natrium:

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. det er

i det væsentlige natriumfrit.

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

I et klinisk studie, hvor Fludarabinphosphat "Ebewe" er anvendt intravenøst i kombination

med pentostatin (deoxycoformycin) til behandling af patienter med refraktær kronisk

lymfatisk leukæmi (CLL), var der en uacceptabel høj forekomst af pulmonær toksicitet

med dødeligt forløb. Fludarabinphosphat "Ebewe" bør derfor ikke anvendes i kombination

med pentostatin.

Dipyridamol og andre hæmmere af adenosin-optagelsen kan reducere den terapeutiske

effekt af Fludarabinphosphat "Ebewe".

Kliniske forsøg og in vitro-forsøg viste, at under brugen af Fludarabinphosphat "Ebewe" i

kombination med cytarabin steg

den intracellulære maksimum-koncentration og den

intracellulære eksponering af Ara-CTP (aktiv metabolit af cytarabin) i leukæmiceller.

Plasmakoncentrationerne for Ara-C og Ara-CTPs eliminationsfrekvens var ikke påvirket.

dk_hum_41940_spc.doc

Side 5 af 15

Graviditet og amning

Graviditet

Prækliniske data hos rotter har vist, at Fludarabinphosphat "Ebewe" og/eller dets

metabolitter passerer over placenta. Resultaterne fra intravenøse embryotoksicitetsstudier i

rotter og kaniner indikerer, at der er et embryoletalt og teratogent potentiale ved

terapeutiske doser (se pkt. 5.3).

Der er meget begrænsede oplysninger om anvendelsen af Fludarabinphosphat "Ebewe" hos

gravide kvinder i det første trimester.

Fludarabinphosphat "Ebewe" må ikke anvendes under graviditet, hvis det ikke er absolut

nødvendigt (f.eks. i livstruende situationer, hvis der ikke er en alternativ og mere sikker

behandling, der ikke kompromitterer det terapeutiske udbytte, eller hvis behandling ikke

kan undgås). Det kan potentielt skade fostret.

Kvinder i den fertile alder skal oplyses om den potentielle risiko for fostret. Læger bør kun

beslutte at anvende Fludarabinphosphat "Ebewe", hvis det potentielle udbytte af

behandlingen opvejer de potentielle risici for fostret.

Både seksuelt aktive mænd og kvinder bør anvende sikker prævention under (og op til 6

måneder efter) behandlingen (se pkt. 4.4).

Amning

Det vides ikke, om lægemidlet eller dets metabolitter udskilles i modermælken hos

mennesker.

Prækliniske data viser imidlertid, at fludarabinphosphat og dets metabolitter overføres fra

moderens blod til mælken.

Fludarabinphosphat "Ebewe" er kontraindiceret hos ammende kvinder på grund af risikoen

for alvorlige bivirkninger i forbindelse med Fludarabinphosphat "Ebewe" hos det ammede

barn (se pkt. 4.3).

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Fludarabinphosphat "Ebewe" kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner, da der har været observeret træthed, slaphed, synsforstyrrelser, konfusion,

agitation og krampeanfald.

Bivirkninger

Baseret på erfaringen med brug af Fludarabinphosphat "Ebewe" er de mest almindelige

bivirkninger myelosuppression (neutropeni, trombocytopeni og anæmi), infektion herunder

pneumoni, hoste, feber, træthed, slaphed, kvalme, opkastning og diarré. Andre almindeligt

forekommende bivirkninger er kulderystelser, ødemer, utilpashed, perifer neuropati,

synsforstyrrelser, anoreksi, mucositis, stomatitis og hududslæt. Alvorlige opportunistiske

infektioner er opstået hos patienter i behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe". Der er

indberettet dødsfald som følge af alvorlige bivirkninger.

I tabellen nedenfor vises bivirkninger i henhold til MedDRAs systemorganklasser

(MedDRA SOCs). Hyppigheden er baseret på data fra kliniske studier, uanset om der er

dk_hum_41940_spc.doc

Side 6 af 15

årsagssammenhæng med Fludarabinphosphat "Ebewe"-behandling. De sjældne

bivirkninger blev hovedsageligt identificeret som følge af erfaring efter markedsføringen.

Systemorganklasse

Meget almindelig

1/10

Almindelig

≥ 1/100 til <1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1000 til <1/100

Sjælden

1/10.000 til

<1/1000

Ikke

kendt

(kan ikke

estimeres

ud fra

forhånden

-værende

data

Infektioner og

parasitære

sygdomme

Infektioner/

opportunistiske

infektioner (som

latent

virusreaktivering,

som f.eks.

progressiv

multifokal

leucoencephalopati

, Herpes zoster

virus, Epstein-

Barr-virus)

Pneumoni

Lymfoproliferativ

e sygdomme

(EBV-associeret)

Benigne, maligne og

uspecificerede

tumorer (inkl. cyster

og polypper)

Myelodysplastisk

syndrom og akut

myeloid leukæmi

(hovedsagelig

associeret med

tidligere,

samtidig eller

senere

behandling med

alkylerende

stoffer,

topoisomerase-

hæmmere eller

strålebehandling)

Blod og lymfesystem Neutropeni,

anæmi,

trombocytopeni

Myelosuppressio

dk_hum_41940_spc.doc

Side 7 af 15

Systemorganklasse

Meget almindelig

1/10

Almindelig

≥ 1/100 til <1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1000 til <1/100

Sjælden

1/10.000 til

<1/1000

Ikke

kendt

(kan ikke

estimeres

ud fra

forhånden

-værende

data

Immunsystemet

Autoimmune

sygdomme

(herunder

autoimmun

hæmolytisk

anæmi,

Evans syndrom,

trombocytopenisk

purpura,

erhvervet

hæmofili,

pemphigus)

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Tumorlysesyndro

(herunder

nyresvigt,

metabolisk

acidose,

hyperkaliæmi,

hypokalcæmi,

hyperurikæmi,

hæmaturi,

urinsten,

hyperphosphatæmi

Nervesystemet

Perifer neuropati

Konfusion

Koma,

krampeanfald,

agitation

Cerebral

blødning

Øjne

Synsforstyrrelser

Blindhed,

optisk neuritis,

optisk neuropati

Hjerte

Hjertestop,

arytmi

Luftveje, thorax og

mediastinum

Hoste

Pulmonær

toksicitet

(herunder

pulmonær fibrose,

pneumonitis,

dyspnø)

Pulmonær

blødning

Mave-tarm-kanalen

Opkastning,

diaré,

kvalme

Stomatitis

Gastrointestinale

blødninger,

anormale

pancreasenzymer

dk_hum_41940_spc.doc

Side 8 af 15

Systemorganklasse

Meget almindelig

1/10

Almindelig

≥ 1/100 til <1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1000 til <1/100

Sjælden

1/10.000 til

<1/1000

Ikke

kendt

(kan ikke

estimeres

ud fra

forhånden

-værende

data

Lever og galdeveje

Anormale

leverenzymer

Hud og subkutane

væv

Udslæt

Hudkræft,

toksisk

epidermal

nekrolyse,

(Lyell-type),

Stevens-

Johnson's-

syndrom

Nyrer og urinveje

Hæmora-

gisk

Cystitis

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstede

Feber,

træthed,

slaphed

Ødem,

mucositis,

kulderystelser,

utilpashed

Den mest passende MedDRA betegnelse er brugt til at beskrive en bestemt reaktion.

Synonymer og relaterede tilstande er ikke angivet, men skal også tages med i betragtning.

Bivirkningsbeskrivelserne er baseret på MedDRA version 9.1.

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.

De alvorligste bivirkninger er anført først.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Overdosering

Høje doser af Fludarabinphosphat "Ebewe" har været forbundet med en irreversibel effekt

på centralnervesystemet karakteriseret ved senere blindhed, koma og død. Høje doser er

også forbundet med alvorlig trombocytopeni og neutropeni på grund af

knoglemarvssuppression.

Der er ingen kendt antidot til overdosering af Fludarabinphosphat "Ebewe". Behandlingen

består i ophør med brug af Fludarabinphosphat "Ebewe" samt understøttende behandling.

dk_hum_41940_spc.doc

Side 9 af 15

4.10

Udlevering

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: L 01 BB 05.

Farmakodynamiske egenskaber

Antineoplastiske stoffer

Fludarabinphosphat "Ebewe" indeholder fludarabinphosphat, en vandopløselig fluoreret

nekleotid analog til det antivirale stof vidarabin, 9-ß-D-arabinofuranosyladenin (ara-A),

som er relativt resistent over for deaminering ved adenosin deaminase.

Fludarabinphosphat bliver hurtigt dephosphoryleret til 2-F-ara-A, som optages af cellerne,

og bliver derefter fosforyleret intracellulært ved hjælp af deoxycytidinkinase. Herved

dannes det aktive triphosphat, 2-F-ara-ATP. Denne metabolit viser sig at hæmme

ribonukleotid reduktase, DNA-polymerase

, DNA-primase, DNA-ligase og således

hæmme DNA-syntesen. Endvidere sker der en partiel hæmning af RNA-polymerase II og

en efterfølgende reduktion i proteinsyntesen.

Selv om nogle forhold omkring virkningsmekanismen af 2-F-ara-ATP stadig er uklare,

antages det, at virkningen på DNA, RNA og proteinsyntesen alle medvirker til hæmningen

af cellevækst, dog med virkningen på DNA-syntesen som værende den vigtigste. Desuden

viser in vitro-studier, at udsættelse af CLL-lymfocytter for 2F-ara-A udløser en udbredt

DNA-fragmentering og celledød karakteriseret ved apoptosis.

Et fase-III-studie med patienter med tidligere ubehandlet B-kronisk lymfocytleukæmi, der

sammenligner behandling med Fludarabinphosphat "Ebewe" vs. chlorambucil (40 mg/m2

hver 4. uge) i henholdsvis 195 og 199 patienter viste følgende. Statistik signifikant højere

samlet responsfrekvens og komplet responsfrekvens efter 1. linje-behandling med

Fludarabinphosphat "Ebewe" sammenlignet med chlorambucil (henholdsvis 61,1% vs.

37,6% og 14,9% vs. 3,4%); Statistik signifikant længere varighed af respons (19 vs. 12,2

måneder) og tid til progression (17 vs. 13,2 måneder) for patienter i Fludarabinphosphat

"Ebewe"-gruppen. Den gennemsnitlige overlevelse i de to patientgrupper var 56, 1 måned

for Fludarabinphosphat "Ebewe" og 55,1 måned for chlorambucil. Der var desuden en

ikke-signifikant forskel med hensyn til performance status. Andelen af patienter, hvor der

blev indberettet toksicitet, var sammenlignelig mellem Fludarabinphosphat "Ebewe"-

patienter (89,7%) og chlorambucil-patienter (89,9%). Mens der ikke var en signifikant

forskel i den samlede forekomst af hæmatologisk toksicitet i de to behandlingsgrupper,

oplevede en signifikant større del af Fludarabinphosphat "Ebewe"-patienterne toksicitet i

de hvide blodlegemer (p=0,0054) og lymfocytter (p=0,0240) end chlorambucil-patienterne.

Den andel af patienterne, der oplevede kvalme, opkastning og diarré var signifikant lavere

for Fludarabinphosphat "Ebewe"-patienter (henholdsvis p<0,0001, p<0,0001 og p=0,0489)

end for chlorambucil-patienter. Levertoksicitet blev også indberettet for signifikant

(p=0,0487) færre patienter i Fludarabinphosphat "Ebewe"-gruppen end i chlorambucil-

gruppen.

dk_hum_41940_spc.doc

Side 10 af 15

Bidhaa zinazofanana

Tafuta arifu zinazohusiana na bidhaa hii

Tazama historia ya hati

Shiriki habari hii