Senshio

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

12-05-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
ospemifene
Pieejams no:
Shionogi B.V.
ATĶ kods:
G03XC05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
ospemifene
Ārstniecības grupa:
Dzimumhormoni un dzimumsistēmas modulatori dzimumorgānu sistēma,
Ārstniecības joma:
Postmenopauze
Ārstēšanas norādes:
Senshio ir indicēts vidēji smagas vai smagas simptomātiskas vulvas un maksts atrofijas (VVA) ārstēšanai sievietēm pēc menopauzes, kuras nav kandidētas uz vietējo vaginālo estrogēnu terapiju.
Produktu pārskats:
Revision: 10
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002780
Autorizācija datums:
2015-01-14
EMEA kods:
EMEA/H/C/002780

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

07-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

12-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

12-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

12-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

07-01-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Senshio 60 mg ap

valkotās tabletes

ospemifene

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā var

at

uzzināt:

Kas ir Senshio un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Senshio lietošanas

Kā lietot Senshio

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Senshio

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Senshio

un kādam nolūkam to lieto

Senshio satur aktīvo vielu ospemifēnu. Ospemifēns pieder zāļu grupai, kas nesatur hormonus un ko

sauc par selektīviem estrogēnu receptoru modulatoriem (SERM).

Senshio lieto, lai ārstētu sievietes ar tādiem vidēji smagiem un smagiem pēcmenopauzes simptomiem

makstī un ārpus tās kā nieze, sausums, dedzināšana un sāpes dzimumakta laikā (dispareinija), ja lokāli

lietojamā estrogēnu terapija nav piemērota. Tie ir pazīstami kā vulvas un maksts atrofija. To izraisa

sieviešu hormona estrogēna līmeņa pazemināšanās Jūsu organismā. Kad tas notiek, maksts sieniņas

var kļūt plānākas. Dabiski tas notiek pēc menopauzes.

Senshio darbojas līdzīgi kā estrogēna labvēlīgā ietekme, palīdzot sievietēm uzlabot šos simptomus un

novērst vulvas un maksts atrofijas pamatā esošos cēloņus.

2.

Kas Jums jāzina pirms

Senshio

lietošanas

Nelietojiet Senshio

šādos gadījumos

:

ja Jums ir alerģija pret ospemifēnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir vai jebkad ir bijis asins receklis

vēnā

(tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu

tromboze), plaušās (plaušu embolija) vai acīs (tīklenes tromboze);

ja Jums ir neskaidras izcelsmes

asiņošana no maksts

;

ja Jūsu ārsts domā, ka Jums varētu būt

krūts vēzis

vai Jūs saņemat krūts vēža ārstēšanu;

ja Jūsu ārsts domā, ka Jums varētu būt

vēzis, kas ir jutīgs pret estrogēniem

vai Jūs saņemat

šāda vēža ārstēšanu, piemēram, dzemdes vēzis;

ja Jums ir

ļoti sabiezēts dzemdes iekšējais slānis,

piemēram, endometrija hiperplāzija.

Brīdinājumi un

piesardzība lietošanā

Uzsākot Senshio lietošanu, Jums regulāri jāierodas pie ārsta uz pārbaudēm (vismaz vienu reizi gadā).

Šo pārbaužu laikā pārrunājiet ar savu ārstu Senshio lietošanas turpināšanas ieguvumus un riskus.

Pirms Senshio lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu

, ja jebkas no turpmāk minētā

attiecas uz Jums:

jebkuram no Jūsu tuviem radiniekiem jebkad ir bijis asins receklis kājā, plaušās vai citā orgānā;

Jums ir būtisks liekais svars (ĶMI >30 kg/m

Jums ir autoimūna slimība, ko sauc par sistēmisku sarkano vilkēdi (SLE);

ja Jums ir bijis insults (smadzeņu asinsvadu notikums) vai ja Jūsu ārsts ir teicis, ka Jums ir

augsts insulta risks;

ja Jums ir jebkāda cita ginekoloģiska slimība, izņemot vulvas un maksts atrofiju;

ja Jums ir bijis krūts vēzis.

Lietojot Senshio:

Jūs nespējat ilgi iet vai ilgstoši sēžat vienā pozā plašas ķirurģiskas operācijas, traumas vai

slimības dēļ. Tas var kavēt labu asins cirkulāciju un īslaicīgi paaugstināt asins recekļa rašanās

risku. Tādēļ Jums nekavējoties jākonsultējas ar savu ārstu. Jūsu ārsts var ieteikt Jums pārtraukt

ārstēšanu vismaz 4 – 6 nedēļas pirms plašas ķirurģiskas operācijas vai ilgstoša gultas režīma

laikā, piemēram, traumas vai slimības gadījumā. Ārstēšanu ar Senshio var atsākt, tiklīdz Jūs

atkal varat kustēties un pēc konsultācijas ar savu ārstu;

ja Jums rodas asiņošana no maksts Senshio lietošanas laikā vai neilgi pēc tā lietošanas

pārtraukšanas,

Jums jākonsultējas ar savu ārstu;

ja Jums Senshio lietošanas laikā rodas tādas asins recekļa pazīmes kā sāpīgs pietūkums un

apsārtums kājās, pēkšņas sāpes krūškurvī, apgrūtināta elpošana vai insults,

pārtrauciet Senshio

lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu

.

Bērni un pusaudži

Nedodiet šīs zāles bērniem vai pusaudžiem. Šīs zāles ir paredzētas lietošanai tikai sievietēm

pēcmenopauzes periodā.

Citas zāles un Senshio

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojusi vai varētu

lietot. Nelietojiet Senshio k

opā ar šādām zālēm:

estrogēni;

jebkuras citas zāles, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par SERM, piemēram, tamoksifēns,

toremifēns, bazedoksifēns un raloksifēns.

Konsultējieties ar savu ārstu pirms Senshio lietošanas

ar:

flukonazolu (iekšķīgi lietojamas zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai), jo tas var palielināt

ospemifēna daudzumu Jūsu asinīs. Jūsu ārsts var apsvērt Senshio terapijas pārtraukšanu, kamēr

Jūs lietojat flukonazolu.

jebkurām šādām zālēm, kas var izraisīt Senshio iedarbības samazināšanos:

rifampicīns un rifabutīns, ko parasti lieto tuberkulozes ārstēšanai;

karbamazepīns un fenitoīns, ko lieto krampju/krampju lēkmju ārstēšanai (pretkrampju

līdzekļi);

divšķautņu asinszāle, augu izcelsmes zāles, ko dažreiz lieto depresijas ārstēšanai;

orlistats, ko dažreiz lieto aptaukošanās ārstēšanai;

jebkurām šādām zālēm, jo to koncentrācija var paaugstināties Senshio lietošanas laikā:

metformīns, ko lieto II tipa cukura diabēta ārstēšanai;

aciklovīrs, ko lieto aukstumpumpu un dzimumorgānu herpes ārstēšanai;

ganciklovīrs, ko lieto vīrusa, ko sauc par citomegalovīrusu, izraisītu infekciju ārstēšanai;

oksaliplatīns, pretvēža zāles, ko lieto progresējoša (metastātiska) resnās zarnas (colon) vai

taisnās zarnas (rectum) vēža gadījumā.

Grūtniecība

,

barošana ar krūti

un fe

rtilitāte

Senshio ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā. To nedrīkst lietot grūtnieces,

sievietes, kurām vēl var būt bērni vai kuras baro bērnu ar krūti, jo dati par Senshio lietošanu

grūtniecības laikā vai sievietēm pirms menopauzes, kā arī sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, nav

pieejami.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Senshio lietošanas laikā Jūs paliekat stāvoklī.

Ārstēšana

nekavējoties ir jāpārtrauc.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Senshio nav zināmas ietekmes vai ir ļoti maza ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus.

Senshio satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

Senshio satur

nātriju

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, – būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

3.

Kā lietot

Senshio

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Ieteicamā deva ir viena tablete, ko lieto iekšķīgi vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Senshio jālieto

ēšanas laikā. Tabletes jānorij veselas kopā ar uzturu.

Senshio jālieto katru dienu tik ilgi, cik Jūsu ārsts ir teicis.

Pacientes ar aknu slimību

Šīs zāles nav ieteicams lietot, ja Jums ir ļoti samazināta aknu funkcija.

Ja esat lietojusi Senshio vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojusi vairāk tablešu nekā noteikts, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.

Ja esat aizmirsusi lietot Senshio

Ja esat aizmirsusi lietot tableti, Jums jālieto izlaistā tablete (ēšanas laikā), tiklīdz Jūs par to atceraties,

tajā pašā dienā. Nelietojiet divas tabletes vienā dienā, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

Ja pārtraucat lietot Senshio

Jums nebūs ieguvuma no Senshio, ja Jūs pārtrauksiet tā lietošanu, nekonsultējoties ar ārstu. Ārsts Jums

izskaidros ārstēšanas pārtraukšanas ietekmi un pārrunās ar Jums arī citas ārstēšanas iespējas.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Biežas blakusparādības

(var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):

sēnīšu izraisīta dzimumorgānu infekcija (kandidoze);

karstuma viļņi;

muskuļu krampji;

izdalījumi no maksts vai dzimumorgāniem;

izsitumi;

galvassāpes;

asiņošana no maksts.

Retākas blakusparādības

(var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):

dzemdes iekšējā slāņa (endometrija) sabiezēšanās, ko redz ultraskaņas skenēšanā (endometrija

hipertrofija);

alerģiska reakcija. Alerģiskas reakcijas simptomi var ietvert izsitumus, ādas niezi, piepaceltus ādas

laukumus (nātreni), mēles un rīkles pietūkumu, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai rīšanu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt

Senshio

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs

līdz”/„EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Senshio satur

Aktīvā viela ir ospemifēns. Katra apvalkotā tablete satur 60 mg ospemifēna.

Citas sastāvdaļas ir:

tabletes kodols: koloidālais silīcija dioksīds (E 551), magnija stearāts (E 578), mannīts (E 421),

mikrokristāliskā celuloze (E 460), povidons (E 1201), preželatinizēta ciete

(kukurūzas), nātrija cietes glikolāts (A tipa);

apvalks:

hipromeloze (E 464), laktozes monohidrāts, titāna dioksīds (E 171), triacetīns

(E 1518), polietilēnglikols (E 1521).

Senshio ārējais izskats un iepakojums

Ovālas, abpusēji izliektas, baltas līdz pelēkbaltas apvalkotās tabletes (aptuveni 12 mm garas un

6,45 mm platas) ar iespiedumu „60” vienā pusē.

Tās ir iepakotas blisteros un ir pieejamas 7, 28 vai 84 apvalkoto tablešu iepakojumos.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Shionogi B.V.

Kingsfordweg 151

1043GR Amsterdam

Nīderlande

Ražotājs

Penn Pharmaceutical Services Ltd

23-24 Tafarnaubach Industrial Estate

Tredegar, Gwent, South Wales

NP22 3AA

Lielbritānija

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.

Appelhof 13

8465RX

Oudehaske

Nīderlande

Shionogi B.V.

Kingsfordweg 151

1043GR Amsterdam

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, FR, HR, HU, IE,

IS, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK

Shionogi B.V.

Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:

31 (0)20 703 8327

contact@shionogi.eu

DE

Shionogi GmbH

Tel: +49 (0)89 2109 3049

kontakt@shionogi.eu

ES

Shionogi SLU

Tel: +34 911 239 258

contacta@shionogi.eu

IT

Shionogi Srl

Tel: +39 06 94 805 118

contattaci@shionogi.eu

UK

Shionogi B.V.

Tel +44 (0)20 3053 4190

contact@shionogi.eu

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Senshio 60 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 60 mg ospemifēna (ospemifene).

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Katra apvalkotā tablete satur 1,82 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

Ovālas, abpusēji izliektas, baltas līdz pelēkbaltas apvalkotās tabletes, kuru izmēri ir 12 mm x 6,45 mm,

vienā pusē iespiests „60”.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Senshio ir paredzēts vidēji smagas un smagas simptomātiskas vulvas un maksts atrofijas (VMA)

ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām nav piemērota lokāla, vagināla terapija ar

estrogēniem.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva ir viena 60 mg tablete vienu reizi dienā, ko lieto ēšanas laikā, katru dienu vienā un tajā

pašā laikā.

Ja deva ir izlaista, tā jālieto ēšanas laikā, tiklīdz paciente atceras. Dubultu devu tajā pašā dienā lietot

nedrīkst.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65

gadiem)

Pacientēm, kas vecākas par 65 gadiem, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

N

ieru darbības traucējumi

Pacientēm ar viegliem, vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana

nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

A

knu darbības traucējumi

Pacientēm ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav

nepieciešama. Ospemifēns nav pētīts pacientēm ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ

Senshio lietošana šādām pacientēm nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Ospemifēns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā indikācijas – vidēji smagas un smagas

simptomātiskas VMA ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā – gadījumā.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Viena tablete jānorij vesela vienu reizi dienā, ēšanas laikā, un tā jālieto katru dienu vienā un tajā pašā

laikā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Aktīvi vai anamnēzē venozas trombembolijas notikumi (VTN), tajā skaitā dziļo vēnu tromboze, plaušu

embolija un tīklenes vēnu tromboze.

Neskaidra iemesla maksts asiņošana.

Pacientes ar aizdomām par krūts vēzi vai pacientes, kuras saņem aktīvu krūts vēža ārstēšanu (tajā

skaitā adjuvantu terapiju) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Aktīvs, no dzimumhormoniem atkarīgs ļaundabīgs audzējs vai aizdomas par to (piem., endometrija

vēzis).

Pacientes ar endometrija hiperplāzijas pazīmēm vai simptomiem; drošums šajā pacientu grupā nav

pētīts.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vulvas un maksts atrofijas ārstēšanai ospemifēna terapija jāuzsāk tikai tad, ja simptomi, piemēram,

dispareinija un maksts sausums, negatīvi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz vienu reizi

gadā rūpīgi jānovērtē risks un ieguvumi, ņemot vērā citus menopauzes simptomus, ietekmi uz

dzemdes un krūts audiem, trombembolijas un cerebrovaskulāro risku. Ospemifēna lietošana jāturpina

tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.

Endometrija atrades

Klīniskajos pētījumos ar ospemifēnu ārstēto grupā, salīdzinot ar placebo grupu, pēc 12 mēnešiem

novēroja endometrija biezuma palielināšanos vidēji par 0,8 mm (pēc protokolā noteiktā

ultrasonogrāfijas novērtējuma), un asiņošana no maksts vai smērēšanās nepalielinājās. Ja asiņošana vai

smērēšanās rodas terapijas laikā vai turpinās pēc ārstēšanas pārtraukšanas, tā vienmēr ir jāizmeklē

(izmeklēšanā var iekļaut endometrija biopsiju), lai izslēgtu endometrija ļaundabīgu slimību.

Endometrija hiperplāzijas sastopamība pēc 1 gada ārstēšanas bija 0,3% (1 gadījums no 317 biopsijām)

ar 95% ticamības intervāla augšējo robežu 1,74% (skatīt 5.1. apakšpunktu). Sievietēm pēcmenopauzes

periodā, kuras saņēma ospemifēna terapiju līdz 1 gadam, par labdabīgiem endometrija polipiem ziņots

0,4%, salīdzinot ar 0,2% sievietēm, kuras saņēma placebo terapiju.

Venozas trombembolijas notikumi (VTN)

VTE (dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas) risks ir augstāks, lietojot citus selektīvos estrogēnu

receptoru modulatorus (SERM). Ar ospemifēnu saistīto VTE risku izslēgt nevar. Vispārzināmi VTE

riska faktori ir lielāks vecums, ģimenes anamnēze, smaga aptaukošanās (ĶMI >30 kg/m

) un

sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE). VTE risku īslaicīgi paaugstina ilgstoša imobilizācija, liela trauma

vai plaša ķirurģiska operācija. Ospemifēna lietošana jāpārtrauc vismaz 4 – 6 nedēļas pirms ilgstošas

imobilizācijas (piem., atveseļošanās pēc ķirurģiskas operācijas, ilgstošs gultas režīms) un tās laikā.

Ārstēšana jāatsāk tikai pēc imobilizācijas beigām.

Ja VTE rodas pēc terapijas uzsākšanas, ārstēšana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties

sazināties ar savu ārstu, ja viņām rodas iespējamie trombembolijas simptomi (piemēram, sāpīgs kājas

pietūkums, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusa).

Cerebrovaskulāri notikumi

Cerebrovaskulāru notikumu risks, iespējams, ir augstāks, lietojot citus SERM. Ar ospemifēnu saistīto

cerebrovaskulāro notikumu risku izslēgt nevar. Tas jāņem vērā, nozīmējot ospemifēnu sievietēm

pēcmenopauzes periodā ar insultu vai citiem nozīmīgiem insulta riska faktoriem anamnēzē.

Iepriekš esošas ginekoloģiskas patoloģijas, izņemot maksts atrofijas pazīmes

Klīnisko pētījumu dati par ospemifēna lietošanu pacientēm ar citiem ginekoloģiskiem stāvokļiem ir

ierobežoti. Jebkādu papildu patoloģiju ieteicams izmeklēt un atbilstoši ārstēt, pirms sāk ospemifēna

lietošanu.

Krūts vēzis

Ospemifēns nav oficiāli pētīts sievietēm ar krūts vēzi anamnēzē. Dati par tā vienlaicīgu lietošanu ar

zālēm, ko lieto agrīna vai progresējoša krūts vēža ārstēšanai, nav pieejami. Tādēļ ospemifēns jālieto

VMA ārstēšanai tikai pēc krūts vēža ārstēšanas, tajā skaitā adjuvantas terapijas, pabeigšanas.

Karstuma viļņi

Ospemifēns var paaugstināt karstuma viļņu sastopamību, un tas nav efektīvs ar estrogēnu deficītu

saistītu karstuma viļņu mazināšanai. Dažām asimptomātiskām pacientēm karstuma viļņi var rasties

uzsākot terapiju. Aptuveni 1% pētāmo personu pārtrauca dalību 2./3. fāzes klīniskajās programmās

karstuma viļņu dēļ.

Vienlaicīga lietošana ar flukonazolu

Nozīmējot ospemifēnu vienlaicīgi ar flukonazolu, ieteicams ievērot piesardzību

(skatīt 4.5. apakšpunktu). Ja nepieciešams, sakarā ar panesamības traucējumiem, ospemifēna lietošana

jāpārtrauc, kamēr notiek ārstēšana ar flukonazolu.

Laktozes saturs

Senshio satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,

ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nātrija saturs

Senshio satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, – būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz ospemifēnu

Flukonazols, vidēji spēcīgs CYP3A/vidēji spēcīgs CYP2C9/spēcīgs CYP2C19 inhibitors, paaugstināja

ospemifēna AUC 2,7 reizes. Šie rezultāti liecina, ka vienlaicīga ospemifēna lietošana ar jebkādām

zālēm, kas inhibē gan CYP3A4, gan CYP2C9 aktivitāti (piem., flukonazolu), varētu līdzīgi pastiprināt

ospemifēna iedarbību. Tādēļ, nozīmējot ospemifēnu vienlaicīgi ar flukonazolu, ieteicams ievērot

piesardzību. Ospemifēna panesamības traucējumu gadījumā tā lietošana jāpārtrauc, kamēr notiek

ārstēšana ar flukonazolu.

Ketokonazols – spēcīgs CYP3A4 inhibitors un vidēji spēcīgs P glikoproteīna inhibitors – paaugstināja

ospemifēna AUC 1,4 reizes. Šo paaugstināšanos neuzskata par klīniski nozīmīgu, ņemot vērā

ospemifēnam raksturīgo farmakokinētisko mainību. Tādēļ nav iemesla sagaidīt, ka spēcīgs CYP3A4

inhibitors izraisīs klīniski nozīmīgas ospemifēna iedarbības izmaiņas. No vienlaicīgas ospemifēna

lietošanas ar spēcīgiem/vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem jāizvairās pacientēm ar zināmu vāju

CYP2C9 metabolismu vai aizdomām par to, pamatojoties uz genotipēšanu vai anamnēzi/pieredzi,

lietojot citus CYP2C9 substrātus.

Rifampicīns – spēcīgs CYP3A/CYP2C9 enzīmu inducētājs – samazināja ospemifēna AUC par 58%.

Tādēļ sagaidāms, ka ospemifēna vienlaicīga lietošana ar tādiem spēcīgiem enzīmu inducētājiem kā

karbamazepīns, fenitoīns, asinszāle un rifabutīns samazinās ospemifēna iedarbību, kas var samazināt

klīnisko iedarbību.

UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1 vai UGT1A8 inhibēšana var ietekmēt ospemifēna un/vai 4-

hidroksiospemifēna glikuronidāciju.

Veselām pētāmām personām ospemifēna uzsūkšanos neietekmēja vienlaicīga iekšķīga omeprazola –

zāļu, kas paaugstina kuņģa pH – lietošana.

Ospemifēna ietekme uz citām zālēm

Mijiedarbības pētījumus veica ar CYP2C9 marķiersubstrātu varfarīnu, CYP3A4 marķiersubstrātu

midazolamu, CYP2C19 un CYP3A4 marķiersubstrātu omeprazolu un CYP2B6 marķiersubstrātu

bupropionu. Ospemifēns neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas iedarbībā uz substrātiem, liecinot, ka

ospemifēns klīniski nozīmīgi neietekmē šo enzīmu darbību in vivo.

Ospemifēns un tā galvenais metabolīts, 4-hidroksiospemifēns, klīniski nozīmīgā koncentrācijā inhibēja

organisko katjonu transportieri (OKT)1 in vitro. Tādēļ ospemifēns var paaugstināt zāļu, kas ir OKT1

substrāti (piemēram, metformīna, aciklovīra, ganciklovīra un oksaliplatīna), koncentrāciju.

In vitro ospemifēns un 4-hidroksiospemifēns klīniski nozīmīgā koncentrācijā inhibēja galvenokārt

UGT1A3 un UGT1A9 izraisītu glikuronidāciju. Šo zāļu farmakokinētiku, ko galvenokārt metabolizē

UGT1A3 un UGT1A9, var ietekmēt vienlaicīga lietošana ar ospemifēnu, tādēļ vienlaicīgā lietošanā

jāievēro piesardzība.

Ospemifēna drošums, lietojot vienlaicīgi ar estrogēniem vai citiem SERM, piemēram, tamoksifēnu,

toremifēnu, bazedoksifēnu un raloksifēnu, nav pētīts, un to vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Lipofīlās dabas un absorbcijas īpašību dēļ nevar izslēgt ospemifēna mijiedarbību ar tādām zālēm kā

orlistats. Tādēļ, kombinējot ospemifēnu ar orlistatu, ieteicams ievērot piesardzību. Klīniski jākontrolē

ospemifēna efektivitātes samazināšanās.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Senshio ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā, un to nevajadzētu lietot

sievietēm reproduktīvā vecumā. Ja ārstēšanas ar ospemifēnu laikā iestājas grūtniecība, ospemifēna

lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Dati par ospemifēna lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda

reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.

Barošana ar krūti

Senshio nav paredzēts lietošanai, barojot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Ospemifēns nav paredzēts lietošanai fertilā vecuma sievietēm.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Senshio neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotā nevēlamā blakusparādība ir karstuma viļņi (7,5%).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības ir uzskatītas turpmāk atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas

vēlamajam terminam un biežumam. Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži

(≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti

(< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

N

evēlamās blakusparādības

MedDRA o

rgānu sistēmu

klasifikācija

Bieži

Retāk

Infekcijas un infestācijas

Vulvovagināla

kandidoze/sēnīšu infekcijas

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība pret zālēm

paaugstināta jutība

, mēles

pietūkums

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Karstuma viļņi

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Izsitumi (tostarp eritematozi

izsitumi, ģeneralizēti izsitumi)

Nieze,

nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Muskuļu spazmas

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Izdalījumi no maksts,

izdalījumi no dzimumorgāniem,

maksts asiņošana

Endometrija hipertrofija

(sonogrāfisks endometrija

biezums)

Endometrija hipertrofija ir MedDRA vārdnīcas termins, kas apzīmē endometrija biezuma rezultātus

sonogrāfiskajā izmeklēšanā.

Ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, tajā skaitā nevēlamajām blakusparādībām, kas uzskaitītas

zem Ādas un zemādas audu bojājumiem, mēles pietūkumu, balsenes tūsku un žņaudzošu sajūtu kaklā.

Tabulā norādītais galvassāpju biežums aprēķināts no 2./3. fāzes klīnisko pētījumu datiem, kur tika

salīdzināts biežums starp 60 mg ospemifēna (5,4%) un placebo (5,9%) grupām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju*.

4.9.

Pārdozēšana

Ospemifēnu nozīmēja pētāmām personām vienreizējās devās līdz 800 mg dienā un atkārtotās devās

līdz 240 mg/dienā 7 dienas, kā arī līdz 200 mg/dienā 12 nedēļas. Specifiska ospemifēna antidota nav.

Pārdozēšanas gadījumā jāuzsāk vispārēji atbalstoši pasākumi, pamatojoties uz pacientei esošajām

pazīmēm un simptomiem.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, selektīvie

estrogēnreceptoru modulatori; ATĶ kods: G03XC05.

Farmakodinamiskā iedarbība

Estrogēnu līmeņa pazemināšanās, kas rodas pēc menopauzes, izraisa VMA, kurai raksturīga maksts

epitēlija šūnu nobriešanas samazināšanās, maksts audu asinsvadu progresējoša samazināšanās un

slīdamības samazināšanās. Glikogēna saturs maksts epitēlija šūnās arī samazinās, izraisot

laktobaktēriju koloniju veidošanās samazināšanos un maksts pH paaugstināšanos. Šīs izmaiņas izraisa

klīniskas pazīmes, kas ietver maksts sausumu, apsārtumu, petēhijas, gļotādas bālumu un irdenumu.

Turklāt šīs izmaiņas var izraisīt hroniskus, ar VMA saistītus simptomus, no kuriem visbiežākie ir

maksts sausums un dispareinija.

Ospemifēna bioloģisko iedarbību nodrošina ospemifēna un tā galvenā metabolīta saistīšanās ar

estrogēna receptoriem. Metabolīta relatīvais ieguldījums farmakoloģiskajā iedarbībā ir noteikts

aptuveni 40%. Šīs saistīšanās rezultātā aktivējas daži estrogēna ceļi (agonisms) un bloķējas citi

estrogēna ceļi (antagonisms). Bioloģiskās aktivitātes profils cilvēkiem pārsvarā ir saistīts ar

pamatsavienojumu.

Neklīniskie rezultāti liecina, ka ospemifēnam un tā galvenajam metabolītam ir estrogēnam līdzīga

iedarbība makstī, paātrinot maksts epitēlija šūnu nobriešanu un kausšūnu veidošanos. Krūts dziedzerī

tiem pārsvarā ir estrogēna antagonista iedarbība. Kaulos ospemifēnam ir agonistam līdzīga iedarbība.

Dzemdē ospemifēnam un tā galvenajam metabolītam ir vāja daļēja agonista/antagonista iedarbība. Šie

neklīniskie rezultāti atbilst klīnisko pētījumu rezultātiem, kuros ospemifēnam bija labvēlīga ietekme

uz maksts fizioloģiskajiem procesiem bez acīmredzamas estrogēnam līdzīgas iedarbības uz krūts

dziedzera audiem (skatīt apakšvirsrakstu „Klīniskais drošums”).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Ospemifēna klīnisko efektivitāti un drošumu noteica galvenokārt divos daudzcentru, placebo

kontrolētos, 12 nedēļas ilgos pētījumos (1. un 2. pētījums) un trešajā 52 nedēļu ilgtermiņa drošuma

pētījumā (3. pētījums) pacientēm pēcmenopauzes periodā ar VMA. Šajos pētījumos kopumā

1102 pētāmās personas saņēma 60 mg ospemifēna un 787 pētāmās personas saņēma placebo. Divos

12 nedēļu pētījumos (1. un 2. pētījums) 739 pacientes saņēma ospemifēnu un 724 pacientes saņēma

placebo. Visas pacientes saņēma nehormonālu maksts lubrikantu lietošanai pēc nepieciešamības; līdz

ar to ietekme uz efektivitātes mērķa kritērijiem ospemifēna terapijas grupā bija papildus tai, kas tika

panākta tikai ar lubrikanta lietošanu. Pētījuma populācija ietvēra kopumā veselas sievietes

pēcmenopauzes periodā 41-80 gadu vecumā (vidējais vecums = 59 gadi), kurām sākotnējā stāvoklī

maksts iztriepē bija ≤ 5,0% virspusējo šūnu, maksts pH >5,0 un kurām bija vismaz viens vidēji smagas

vai smagas VMA simptoms; pacientēm bija jāizvēlas visvairāk traucējošais simptoms (VTS).

Pastāvēja četri primārie mērķa līdzkritēriji, kuriem novērtēja izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo

stāvokli: parabazālo un virspusējo šūnu procentuālā attiecība maksts iztriepē, maksts pH un VMA

visvairāk traucējošais simptoms (VTS) (sausums vai dispareinija).

Ilgtermiņa pētījums (3. pētījums) bija 52 nedēļu ilgs, randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts

drošuma un efektivitātes pētījums, iesaistot 426 sievietes pēcmenopauzes periodā ar intaktu dzemdi.

No 426 pētījumā iesaistītām personām 363 (85,2%) personas bija randomizētas, lai vienu reizi dienā

iekšķīgi saņemtu 60 mg ospemifēna devu, un 63 (14,8%) personas bija randomizētas, lai saņemtu

placebo. Dalībnieču vidējais vecums bija 61,7 gadi 60 mg ospemifēna grupā un 62,9 gadi placebo

grupā.

Klīniskā efektivitāte

Fizioloģiskās atbildes reakcijas (objektīvi

e

mērījumi)

Ospemifēns (OSP) uzlaboja pēcmenopauzes fizioloģiskās izmaiņas. Divos atsevišķos 12 nedēļas ilgos

reģistrācijas pētījumos (1. un 2. pētījums) ospemifēna lietošana bija saistīta ar statistiski ticamu

parabazālo šūnu vidējās procentuālās attiecības samazināšanos un maksts pH pazemināšanos,

salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, kā arī statistiski ticamu virspusējo šūnu vidējās procentuālās attiecības

palielināšanos, salīdzinot ar placebo (p< 0,001 katram mērījumam), 4. un 12. nedēļā. Šī objektīvo

mērījumu (virspusējo un parabazālo šūnu, kā arī pH) uzlabošanās saglabājās ar ospemifēnu ārstētām

sievietēm ilgtermiņa pētījumā līdz pat 52 nedēļām. Iedarbības lielums bija līdzīgs visos trīs pētījumos.

Simptomi (subjektīvi

e

rādītāji)

Visvairāk traucējošo simptomu (VTS) izvērtēja sākotnējā stāvoklī, 4. un 12. nedēļā, smagumu

novērtējot ar punktu skaitu šādi: nav=0, viegls=1, vidēji smags=2, smags=3. 1. tabulā parādītas VTS

smaguma novērtējuma punktu skaita vidējās izmaiņas pēc 12 nedēļām ar attiecīgajiem statistiskajiem

testiem, atšķirību novērtēšanai salīdzinājumā ar placebo 1. un 2. pētījumā.

1. tabula.

Primārās efektivitātes analīze –

visvairāk traucējošā simptoma izmaiņas no sākotnējā

stāvokļa līdz 12.

nedēļai (ITT, LOCF)

Pētījums

Sausums

Dispareinija

60 mg OSP

Placebo

p vērtība

60 mg OSP

Placebo

p

vērtība

1.

pētījums

-1,26

-0,84

0,021

-1,19

-0,89

0,023

2.

pētījums

-1,3

-1,1

0,0803

-1,5

-1,2

0,0001

2. tabulā norādīta pētāmo personu procentuālā attiecība, kas ziņoja par VTS izmaiņām 12. nedēļā.

„Uzlabošanās” bija definēta kā smaguma samazināšanās par 1 novērtējuma punktu vai vairāk.

„Atvieglošana” bija definēta kā simptomu trūkums vai viegli simptomi 12. nedēļā.

„Būtiska uzlabošanās” aprobežojās ar pacientēm, kurām sākotnējā stāvoklī bija vidēji smags vai smags

VTS un bija notikušas izmaiņas no smaga uz vieglu simptomu vai smags vai vidēji smags simptoms

bija izzudis.

2. tabula. Pacien

š

u

procentuālā attiecība, kurā

m

novēroja

VTS uzlabošanos, atvieglošanu

vai

būtisku uzlabošanos pēc 12

nedēļām, lietojot ospemifēnu

,

salīdzinājumā ar placebo

(ITT, LOCF)

Uzlabošanās

Atvieglošana

Būtiska uzlabošanās

60 mg OSP

Placebo

60 mg OSP

Placebo

60 mg OSP

Placebo

1. pētījums

Sausums

74,6%

57,7%

66,1%

49,0%

42,4%

26,9%

P=0,0101

P=0,0140

P=0,0172

2. pētījums

Sausums

70,6%

68,2%

61,9%

53,2%

46,3%

34,3%

P=0,7134

P=0,1380

P=0,0385

1. pētījums

Dispareinija

68,3%

54,1%

57,5%

41,8%

40,8%

29,5%

P=0,0255

P=0,0205

P=0,0799

2. pētījums

Dispareinija

79,9%

63,9%

63,0%

47,4%

52,8%

38,7%

P=0,0000

P=0, 0001

P=0,0006

Abos pētījumos novēroja VTS uzlabošanās tendenci no sākotnējā stāvokļa līdz 4. nedēļai ospemifēna

grupā, salīdzinot ar placebo, lai gan atšķirība nebija statistiski ticama.

Klīniskais drošums

Visos ospemifēna placebo kontrolētajos pētījumos dziļo vēnu trombozes biežums bija aptuveni

3,65 gadījumi uz 1000 pacientgadiem, lietojot 60 mg ospemifēna (95% ticamības intervāls no 0,44

līdz 13,19), salīdzinot ar 3,66 gadījumiem uz 1000 pacientgadiem, lietojot placebo (95% ticamības

intervāls no 0,09 līdz 20,41; relatīvais risks ir 1,0).

Ietekmi uz endometrija drošumu sievietēm novērtēja sākotnējā stāvoklī un 12. nedēļā divos 12 nedēļu

ilgos III fāzes pētījumos (1. un 2. pētījums: ospemifēns n=302; placebo n=301). Pētāmām personām,

kas pabeidza 1. pētījuma pagarinājuma pētījumu (ospemifēns n=41; placebo n=18) un pētāmām

personām ilgtermiņa 52 nedēļas ilgā drošuma pētījumā (3. pētījums: ospemifēns n=276; placebo n=46)

endometrija drošumu novērtēja ar endometrija biopsiju sākotnējā stāvoklī un 12. mēnesī. Kopumā

317 pētāmām personām, kas saņēma ospemifēnu, un 64 pētāmām personām, kas saņēma placebo, bija

veikta biopsija sākotnējā stāvoklī, kā arī 52. nedēļā. Nevienā laika punktā nebija ziņots par

endometrija hiperplāziju.

Vienai pētāmajai personai (0,3%) ospemifēna grupā radās endometrija hiperplāzija (parastā

hiperplāzija bez atipijas) 88 dienas pēc pēdējās pētāmo zāļu devas. Nevienā grupā nevienai pētāmai

personai pētījuma laikā neradās endometrija vai krūts vēzis. Visos placebo kontrolētajos pētījumos

nebija būtiskas atšķirības ar krūts dziedzeri saistītajās nevēlamajās blakusparādībās ospemifēna un

placebo grupās. Patoloģisku, bet klīniski nenozīmīgu krūts palpācijas un mamogrāfijas rezultātu

sastopamība samazinājās 60 mg ospemifēna populācijā 1. pētījuma gadā (3. pētījums) attiecīgi no

1,6% līdz 0,6% un no 11,8% līdz 8,1%. Turpretī patoloģisku, klīniski nenozīmīgu mamogrāfijas

rezultātu sastopamība placebo grupā palielinājās no 6,5% līdz 8,3%. Placebo grupā nebija patoloģisku

krūts palpācijas rezultātu sākotnējā stāvoklī vai pētījuma beigās.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ospemifēnam visās

pediatriskās populācijas apakšgrupās VMA indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem

skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas ospemifēns ātri uzsūcas, T

ir aptuveni 3-4 stundas pēc devas lietošanas pēc

ēšanas. Ospemifēna absolūtā biopieejamība nav noteikta. Vidējā ospemifēna C

un AUC

0-24hr

bija

attiecīgi 785 ng/ml un 5448 ngh/ml pēc atkārtotām ospemifēna 60 mg devām vienu reizi dienā pēc

ēšanas.

Ja ospemifēnu lieto kopā ar augsta tauku satura maltīti, C

un AUC ir attiecīgi 2,5 un 1,9 reizes

augstāka ar zemāku mainību, salīdzinot ar rādītājiem tukšā dūšā. Divos ēdiena ietekmes pētījumos ar

tablešu formu, kas atšķīrās no komerciālās zāļu formas, zema tauku satura maltīte izraisīja aptuveni

divkāršu ospemifēna iedarbības palielināšanos, bet augsta tauku satura maltīte izraisīja aptuveni

trīskāršu ospemifēna iedarbības palielināšanos. Ospemifēnu ieteicams lietot ēšanas laikā, katru dienu

vienā un tajā pašā laikā.

Izkliede

Ospemifēns un 4-hidroksiospemifēns izteikti (abi > 99%) saistās ar seruma olbaltumvielām.

Plazmas/asins ķermenīšu [

C]-ospemifēna (< 3%) un [

C]-4- hidroksiospemifēna (< 2%) sadalīšana

ir zema. Šķietamais izkliedes tilpums ir 448 l.

Biotransformācija

Ospemifēnu un tā galveno metabolītu 4-hidroksiospemifēnu metabolizē vairāki metaboliski ceļi.

Galvenie iesaistītie enzīmi ir UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1 un UGT1A8, kā arī CYP2C9, CYP3A4

un CYP2C19. Masas līdzsvara pētījumā cilvēkiem novērots, ka galvenais metabolīts, 4-

hidroksiospemifēns, ir pakļauts veidošanas ātruma ierobežotai eliminācijai (ar t

līdzīgu kā

pamatsavienojumam). Galvenā radioaktīvā sastāvdaļa gan plazmā, gan fēcēs bija ospemifēns, bet

galvenais metabolīts – 4-hidroksiospemifēns. Ospemifēns un 4-hidroksiospemifēns veidoja attiecīgi

aptuveni 20% un 14% no kopējās radioaktivitātes serumā. Šķietamais kopējais organisma klīrenss,

izmantojot populācijas pieeju, ir 9,16 l/h.

In vitro ospemifēns un 4-hidroksiospemifēns klīniski nozīmīgās koncentrācijās neinhibēja un

neinducēja CYP450 enzīmu aktivitāti. In vitro ospemifēns un 4-hidroksiospemifēns klīniski nozīmīgā

koncentrācijā inhibēja UGT1A3 un UGT1A9 izraisīto glikuronidāciju. In vitro pētījumos ospemifēns

ir vājš CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 un CYP2D6 inhibitors. Turklāt in vitro pētījumi

liecināja, ka ospemifēns ir vājš CYP2B6 un CYP3A4 inducētājs. In vitro pētījumos ospemifēns un

4-hidroksiospemifēns klīniski nozīmīgās koncentrācijās neinhibēja P-glikoproteīnu (P-gp), krūts vēža

rezistences proteīnu (BCRP – breast cancer resistance protein), organiskos anjonu

transportpolipeptīdus (OATP)1B1, OATP1B3, OKT2, organisko anjona transportieri (OAT)1, OAT3

vai žults sāļu eksporta sūkņa (BSEP – bile salt export pump) transportierus. Nav zināms, vai

ospemifēns ir BCRP substrāts zarnās. Tādēļ, nozīmējot ospemifēnu kopā ar BCRP inhibitoru, ir

jāievēro piesardzība.

Eliminācija

Ospemifēna šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods sievietēm pēcmenopauzes periodā ir

aptuveni 25 stundas. Pēc iekšķīgas [

-H]-ospemifēna lietošanas tukšā dūšā aptuveni 75% un 7% devas

izdalījās attiecīgi ar fēcēm un urīnu. Mazāk nekā 0,2% ospemifēna devas izdalījās neizmainītā veidā ar

urīnu. Pēc vienas iekšķīgas 60 mg ospemifēna lietošanas pēc ēšanas, 17,9%, 10,0% un 1,4% ievadītās

devas izdalījās ar fēcēm attiecīgi kā ospemifēns, 4-hidroksiospemifēns un 4’-hidroksiospemifēns. Kas

notiek ar atlikušo daļu, nav zināms, taču to iespējams var skaidrot ar glikuronīda metabolītu

veidošanos.

Linearitāte/nelinearitāte

Lietojot pēc ēšanas, ospemifēns uzrāda lineāru farmakokinētiku devu diapazonā no 60 mg līdz 240 mg.

Farmakokinētika apakšgrupās

Vecums

Pētītajā vecuma diapazonā (40-80 gadi) nav novērotas klīniski nozīmīgas ospemifēna

farmakokinētikas atšķirības. Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Ospemifēna farmakokinētikas pētījumi pediatriskā populācijā nav veikti.

Nieru darbības traucējumi

Neizmainītas aktīvās vielas nieru klīrenss ir mazsvarīgāks eliminācijas ceļš, mazāk nekā 0,2%

ospemifēna devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Pacientēm ar smagiem nieru darbības

traucējumiem ospemifēna iedarbība paaugstinājās aptuveni par 20%, salīdzinot ar veselām atbilstošām

personām. Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības personām ar smagiem nieru darbības

traucējumiem un veselām personām nenovēroja. Šī atšķirība netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu, un

pacientēm ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Aknu darbības traucējumi

Ospemifēns galvenokārt metabolizējas aknās. Viegli un vidēji smagi aknu darbības traucējumi (5-

9 punkti pēc Child Pugh klasifikācijas), salīdzinot ar veselām atbilstošām kontrolēm, tikai nedaudz

ietekmē ospemifēna farmakokinētiku. Pacientēm ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem

ospemifēna un 4-hidroksiospemifēna iedarbība bija aptuveni par 30% un 70% augstāka. Šīs

ospemifēna farmakokinētikas izmaiņas vidēji smagu aknu darbības traucējumu dēļ netiek uzskatītas

par klīniski nozīmīgām, ņemot vērā ospemifēnam raksturīgo farmakokinētikas mainību. Pacientēm ar

viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ospemifēna farmakokinētika nav novērtēta pacientēm ar smagiem aknu darbības traucējumiem

(> 9 punktiem pēc Child Pugh klasifikācijas).

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/541156/2019

EMEA/H/C/002780

Senshio (ospemifēns)

Senshio pārskats un kāpēc tās ir reģistrētas ES

Kas ir Senshio un kāpēc tās lieto?

Senshio ir zāles, ko lieto, lai ārstētu mērenas līdz smagas vulvovaginālas atrofijas simptomus

(sausumu, ādas kairinājumu un sāpīgumu dzimumorgāna apvidū, un sāpes dzimumakta laikā)

pēcmenopauzes vecuma sievietēm. Tās lieto sievietes, kuras nevar lietot makstij piemērotu estrogēnu

terapiju.

Tās satur aktīvo vielu ospemifēnu.

Kā lieto Senshio?

Senshio ir pieejamas tabletēs (60 mg). Ieteicamā deva ir viena tablete vienreiz dienā vienā un tajā

pašā laikā kopā ar ēdienu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Papildu informāciju par Senshio lietošanu skatīt zāļu lietošanas instrukcijā vai jautāt ārstam vai

farmaceitam.

Kā Senshio darbojas?

Estrogēna hormoni palīdz uzturēt audu veselību makstī un tās apvidū. Tā kā menopauzes laikā

estrogēnu hormonu līmenis samazinās, maksts sieniņas var kļūt plānas un sausas. Tas var izraisīt

kairinājumu, sāpīgumu un sāpes dzimumakta laikā. Senshio aktīvā viela, ospemifēns, ir selektīvs

estrogēna receptoru modulators (SERM). Tas nozīmē, ka tas darbojas tāpat kā estrogēns dažos audos

organismā, piemēram, makstī, tādējādi palīdzot samazināt vulvovaginālas atrofijas simptomus. Tomēr

ospemifēns nedarbojas tādā pašā veidā citos audos, piemēram, krūšu un dzemdes, kur šāda darbība

var izraisīt audu hiperplāziju (augšanu), kas varētu izraisīt vēzi.

Senshio (ospemifēns)

EMA/541156/2019

2. lpp. no 3

Kādi Senshio ieguvumi ir atklāti pētījumos?

Senshio tika salīdzinātas ar placebo (fiktīvu ārstēšanu) divos pamatpētījumos, iesaistot vairāk nekā

1700 menopauzes vecuma sievietes ar vulvovaginālu atrofiju. Galvenais efektivitātes rādītājs bija

saistīts ar tādiem simptomiem (ko noteica, izmantojot apstiprinātu anketu) kā sāpes, kas saistītas ar

sāpēm dzimumakta laikā un maksts sausumu. Sievietes saņēma arī nehormonālu maksts lubrikantu

lietošanai pēc vajadzības. Pirmajā pētījumā 66 % sieviešu, kas lietoja Senshio, pēc 12 nedēļu ilgas

ārstēšanas ziņoja par maksts sausumu (viegli izteiktiem simptomiem vai bez simptomiem), salīdzinot

ar 49 % sieviešu placebo grupā. Otrajā pētījumā 62 % sieviešu, kas lietoja Senshio, pēc 12 nedēļām

ziņoja par atvieglojumu saistībā ar dzemdes sausumu (salīdzinājumā ar 53 % placebo grupā). Attiecībā

uz sāpēm dzimumakta laikā 58 % sieviešu, kuras lietoja Senshio, ziņoja par simptomu atvieglojumu

pirmajā pētījumā (salīdzinājumā ar 42 % sieviešu, kuras saņēma placebo), un otrajā pētījumā 63 %

ziņoja par simptomu atvieglojumu (salīdzinājumā ar 48 % sieviešu, kuras saņēma placebo). Pētījumi

arī parādīja, ka Senshio bija efektīvs līdzeklis maksts vides, tostarp tās skābuma un sieniņu biezuma,

atjaunošanai.

Kāds risks pastāv, lietojot Senshio?

Visbiežākās Senshio blakusparādības (kas var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem) ir vulvovagināla kandidoze

un citas mikotiskās (sēnīšu) infekcijas, karstuma viļņi, galvassāpes, muskuļu spazmas, maksts

asiņošana, izdalījumi no maksts un dzimumorgāniem un izsitumi.

Dažas sievietes nedrīkst lietot Senshio, tostarp tās, kurām ir vai kurām ir bijušas problēmas ar asins

recekļiem, piemēram, pacientes ar dziļo vēnu trombozi (DVT), plaušu emboliju (asins recekli plaušās)

un tīklenes-vēnu trombozi (asins recekli acs mugurpusē). Senshio nedrīkst lietot arī sievietes, kurām ir

krūts vēzis vai cits vēzis, kas ir atkarīgs no dzimumhormonu līmeņa, piemēram, endometrija vēzis

(dzemdes vēzis). Turklāt tās nedrīkst lietot pacientes ar neizskaidrotu maksts asiņošanu vai pacientes,

kurām ir endometrija hiperplāzija (patoloģiska dzemdes gļotādas sabiezēšana).

Pilnu visu Senshio blakusparādību un ierobežojumu sarakstu skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Senshio tika apstiprinātas?

Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka ieguvums, lietojot Senshio, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un šīs

zāles var reģistrēt lietošanai ES. Senshio samazināja vulvovaginālas atrofijas simptomus sievietēm

pēcmenopauzes vecumā. Aģentūra norādīja, ka uzlabojuma līmenis, lietojot Senshio, ir salīdzināms ar

līmeni, ko sniedz terapijas veidi ar estrogēnu, kuru izmanto makstī. Tā kā Senshio lieto iekšķīgi,

aģentūra uzskatīja, ka šīs zāles ir vērtīga alternatīva sievietēm, kurām vietējā ārstēšana nav

piemērota.

Aģentūra uzskatīja, ka Senshio drošuma profils, kas tika pētīts līdz pat 15 mēnešiem, atbilda zālēm,

kas darbojās līdzīgā veidā (SERM), tomēr norādīja, ka SERT ilgtermiņa izmantošana varētu būt saistīta

ar riskiem, piemēram, endometrija hiperplāziju, insultu un venozo tromboemboliju, un pieprasīja veikt

papildu pētījumus, lai izmeklētu šos riskus, lietojot Senshio.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Senshio lietošanu?

Uzņēmums, kas piedāvā tirgū Senshio, veic pētījumu, lai turpinātu pētīt iespējamos ilgtermiņa riskus,

piemēram, endometrija hiperplāziju, insultu un venozo tromboemboliju.

Senshio (ospemifēns)

EMA/541156/2019

3. lpp. no 3

Turklāt zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas

jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Senshio

lietošanu.

Tāpat kā par visām zālēm, dati par Senshio lietošanu tiek pastāvīgi uzraudzīti. Ziņotās ar Senshio

lietošanu saistītās blakusparādības tiek rūpīgi izvērtētas, un tiek veikti visi pacientu aizsardzībai

nepieciešamie pasākumi.

Cita informācija par Senshio

Senshio 2015. gada 15. janvārī saņēma reģistrācijas apliecību, kas derīga visā ES.

Sīkāka informācija par Senshio ir atrodama aģentūras tīmekļa vietnē:

www.ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/senshio

Šis kopsavilkums pēdējo reizi atjaunināts 2019. gada oktobrī.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju