Gliolan

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

24-08-2018

Aktīvā sastāvdaļa:
5-aminolevulinic acid hydrochloride
Pieejams no:
Medac GmbH
ATĶ kods:
L01XD04
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
5-aminolevulinic acid hydrochloride
Ārstniecības grupa:
Antineoplastiskie līdzekļi,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Glioma
Ārstēšanas norādes:
Gliolan ir indicēts pieaugušiem pacientiem ļaundabīgo audu vizualizēšanai ļaundabīgās gliomas ķirurģiskās iejaukšanās laikā (Pasaules Veselības organizācijas III un IV pakāpe).
Produktu pārskats:
Revision: 4
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000744
Autorizācija datums:
2007-09-07
EMEA kods:
EMEA/H/C/000744

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

24-08-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

24-09-2007

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

24-08-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

24-08-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

24-08-2018

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Gliolan 30 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai

5-aminolevulinic acid hydrochloride

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Gliolan un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Gliolan lietošanas

Kā lietot Gliolan

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Gliolan

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Gliolan un kādam nolūkam tās lieto

Gliolan izmanto, lai audzēju operāciju laikā vizualizētu noteiktus smadzeņu audzējus (tā saucamās

ļaundabīgās gliomas).

Gliolan satur vielu, ko sauc par aminolevulīnskābi (5-ALA). 5-ALA vairāk uzkrājas audzēja šūnās,

kur tas pārveidojas citā, līdzīgā vielā. Ja pēc tam uz audzēju iedarbojas ar zilo gaismu, šī jaunā viela

izstaro sarkanīgi violetu gaismu, kas palīdz labāk saskatīt, kuri ir veselie audi un kuri ir audzēja audi.

Tas palīdz ķirurgam izoperēt pēc iespējas pilnīgāk audzēju, saglabājot neskartus veselos audus.

2.

Kas Jums jāzina pirms Gliolan lietošanas

Nelietojiet Gliolan šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret 5-ALA vai porfirīniem;

zināmas akūtas vai hroniskas porfīrijas (t. i., iedzimti vai iegūti noteiktu enzīmu, kas piedalās

asins sarkanā pigmenta sintēzē, traucējumi) vai aizdomu gadījumā par šo slimību;

ja esat grūtniece vai pastāv aizdomas par grūtniecību.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Gliolan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

24 stundas pēc šo zāļu lietošanas izvairieties no spilgtas gaismas (piemēram, operācijas

apgaismojuma, tiešas saules gaismas vai spilgta, fokusēta iekštelpu apgaismojuma) iedarbības

uz acīm un ādu.

Ja Jūs slimojat vai esat slimojis ar sirds slimību, Jums tas jāizstāsta savam ārstam. Šajā

gadījumā zāles jālieto piesardzīgi, jo var pazemināties asinsspiediens.

Nieru vai aknu funkcijas traucējumi

Pētījumi pacientiem ar pavājinātām aknu vai nieru funkcijām nav veikti. Tādēļ šīs zāles šādiem

pacientiem jālieto piesardzīgi.

Gados vecāki cilvēki

Nav īpašu norādījumu par lietošanu gados vecākiem pacientiem ar normālu orgānu funkciju.

Bērni un pusaudži (< 18 gadi)

Nav pieredzes par Gliolan lietošanu bērniem un pusaudžiem. Tādēļ šīs zāles šajā vecuma grupā nav

ieteicams lietot.

Citas zāles un Gliolan

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot, īpaši par zālēm, kas var izraisīt ādas kairinājumu, ja āda tiek pakļauta spilgtas gaismas

iedarbībai (piem., dažiem zāļu veidiem, ko sauc par antibiotikām), kā arī par zālēm, ko var iegādāties

bez receptes (piem., hipericīna vai asinszāles ekstraktiem).

Ir ziņots par vienu 5 dienas ilgu smagu saules apdeguma gadījumu pacientam, kas šīs zāles bija

lietojis kopā ar asinszāles ekstraktu. Pēc Gliolan lietošanas šādas zāles nedrīkst lietot līdz 2 nedēļām

ilgi.

24 stundu laikā pēc Gliolan lietošanas nelietojiet citas zāles, kas varētu bojāt aknas.

Gliolan kopā ar uzturu un dzērienu

Šīs zāles parasti tiek lietotas tikai vienu reizi, proti, 2-4 stundas pirms anestēzijas noteiktu smadzeņu

audzēju, tā saucamo gliomu, operācijai. Vismaz 6 stundas pirms anestēzijas uzsākšanas Jūs nedrīkstat

ne dzert, ne ēst.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav zināms, vai Gliolan lietošana var kaitēt nedzimušam bērnam. Ja esat grūtniece, nelietojiet šīs

zāles.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Mātes, kuras baro bērnu ar krūti, 24 stundas pēc

ārstēšanās ar šīm zālēm nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Šīs zāles neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Gliolan

Šīs zāles ir pulveris, kas pirms lietošanas jāsajauc ar dzeramo ūdeni. To vienmēr izdara farmaceits vai

medmāsa, nevis Jūs. Parastā deva ir 20 mg 5-ALA HCl uz vienu ķermeņa masas kilogramu.

Farmaceits vai medmāsa aprēķinās precīzu Jums nepieciešamo devu un šķīduma daudzumu (ml), kas

Jums jādzer. Sagatavotais šķīdums Jums jāizdzer 2-4 stundas pirms anestēzijas.

Ja anestēzija/operācija tiek atlikta uz pāris stundām, nedrīkst lietot papildu zāļu devas. Ja operācija

tiek atlikta uz vienu vai vairākām dienām, 2-4 stundas pirms anestēzijas var lietot vēl vienu šo zāļu

devu.

Ja esat lietojis Gliolan vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis Gliolan vairāk nekā noteikts, Jūsu ārsts izlems par nepieciešamajiem pasākumiem, lai

izvairītos no problēmām, tostarp par pietiekamu aizsardzību pret spēcīgas gaismas avotiem

(piemēram, tiešu saules gaismu).

Ja esat aizmirsis lietot Gliolan

Šīs zāles tiek lietotas vienu reizi tikai operācijas dienā, 2-4 stundas pirms anestēzijas uzsākšanas. Ja

esat aizmirsis lietot šīs zāles šajā laika posmā, nav ieteicams tās lietot tieši pirms anestēzijas

uzsākšanas. Šādā gadījumā, ja iespējams, anestēzija un operācija jāatliek vismaz uz 2 stundām.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Būtiskākās blakusparādības ir nelielas izmaiņas asins ainā (sarkanās un baltās asins šūnas un

trombocīti), nervu sistēmu ietekmējoši traucējumi (neiroloģiski traucējumi), piemēram, vienas

ķermeņa puses daļēja paralīze (hemiparēze), un asins recekļi, kas var nosprostot asinsvadus

(trombembolija). Bieži konstatētās papildu blakusparādības ir kuņģa satura izgrūšana (vemšana),

slikta dūša (nelabums) un neliela dažu enzīmu (transamināzes, γ-GT, amilāze) līmeņa paaugstināšanās

vai bilirubīna (žults pigments, kas izstrādājas aknās, sadaloties sarkanajam asins pigmentam) līmeņa

paaugstināšanās asinīs.

Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums ir jebkādas sūdzības.

Blakusparādības ir iedalītas šādās divās kategorijās:

tūlītējās blakusparādības pēc Gliolan lietošanas un pirms anestēzijas;

Gliolan, anestēzijas un audzēja rezekcijas kombinētās blakusparādības.

Pēc Gliolan lietošanas un pirms anestēzijas uzsākšanas var būt šādas blakusparādības:

Retākas blakusparādības (var rasties mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):

nelabums (slikta dūša), pazemināts asinsspiediens (hipotensija), ādas reakcijas (piemēram,

izsitumi, kas līdzīgi saules apdegumam).

Kombinācijā ar anestēziju un audzēja izgriešanu var būt šādas blakusparādības:

Ļoti biežas blakusparādības (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):

nelielas asins šūnu (sarkano un balto asins šūnu, trombocītu) skaita izmaiņas un neliels dažu

enzīmu (transamināžu, γ-GT, amilāzes) vai bilirubīna (žults pigments, kas veidojas aknās,

sabrūkot sarkanajam asins pigmentam) koncentrācijas pieaugums asinīs. Šīs izmaiņas ir

vislielākās no 7. līdz 14. dienai pēc operācijas. Tās pilnībā izzūd dažu nedēļu laikā. Šo izmaiņu

laikā Jums parasti nebūs nekādu simptomu.

Biežas blakusparādības (var rasties mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):

nelabums (slikta dūša), kuņģa satura izgrūšana (vemšana), traucējumi, kas ietekmē nervu sistēmu

(neiroloģiski traucējumi), piemēram, ķermeņa vienas puses daļēja paralīze (hemiparēze), pilnīga

vai daļēja nespēja lietot vai saprast valodu (afāzija), lēkmes (krampji) un nespēja saskatīt pusi

redzes lauka ar vienu vai abām acīm (hemianopsija), un asins recekļi, kas var nosprostot

asinsvadus (trombembolija).

Retākas blakusparādības (var rasties mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):

asinsspiediena pazemināšanās (hipotensija), smadzeņu pietūkums (smadzeņu tūska).

Ļoti retas blakusparādības (var rasties mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem) vai nezināmas

(biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

taustes sajūtas samazināšanās (hipestēzija) un šķidri vai ūdeņaini izkārnījumi (caureja).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā

minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot

par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Gliolan

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Der. līdz”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Pudeli uzglabāt ārējā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

Sagatavotais šķīdums ir fizikāli un ķīmiski stabils 24 stundas 25 ºC temperatūrā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Gliolan satur

Aktīvā viela ir 5-aminolevulīnskābes hidrohlorīds (5-ALA HCl). Viena pudele satur 1,17 g

5-aminolevulīnskābes (5-ALA), kas atbilst 1,5 g 5-ALA HCl).

Viens ml sagatavota šķīduma satur 23,4 mg 5-ALA, kas atbilst 30 mg 5-ALA HCl.

Gliolan ārējais izskats un iepakojums

Šīs zāles ir pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai. Pulveris ir baltā vai pelēkbaltā krāsā.

Sagatavots šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains vai viegli iedzeltens šķidrums.

Gliolan ir pieejamas stikla pudelē un šādos iepakojumos: 1, 2 un 10 pudeles. Visi iepakojuma lielumi

tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vācija

Tālr.: + 49 4103 8006-0

Fakss:

+ 49 4103 8006-100

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

Šī lietošanas instrukcija ir pieejama visās ES/EEZ valodās Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

PIELIKUMS

NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU

LIETOŠANU, KAS JĀIEVIEŠ DALĪBVALSTĪM

NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU

LIETOŠANU, KAS JĀIEVIEŠ DALĪBVALSTĪM

Dalībvalstīm jānodrošina, ka tiek ieviesti visi turpmāk aprakstītie nosacījumi vai ierobežojumi

attiecībā uz drošu un efektīvu šo zāļu lietošanu:

Gliolan drīkst lietot tikai neiroķirurgi, kas apmeklējuši apmācības kursu, kas rīkots atbilstoši turpmāk

sīkāk aprakstītajiem standartiem:

Pirms zāļu nonākšanas tirgū dalībvalstīm jāvienojas ar reģistrācijas apliecības īpašnieku par šādu

pasākumu ieviešanu:

apmācības kurss neiroķirurgiem, kura mērķis ir riska mazināšana un zāļu drošas un efektīvas

izmantošanas veicināšana. Kurss tiks rīkots kvalificētos mācību centros kvalificētu instruktoru

vadībā. Kursa programmā būs informācija par pasākumiem nevēlamu blakusparādību (īpaši

nopietnu neiroloģisku blakusparādību) mazināšanai saistībā ar Gliolan fluorescences vadītām

operācijām, sniedzot atbilstošas zināšanas šādās jomās:

Gliolan fluorescences vadītu operāciju un ļaundabīgas gliomas rezekcijas teorija un

pamatprincipi, ietverot regulācijas centru noteikšanas metodes;

norādījumi par fluorescences mikroskopa lietošanu darba vietā, tostarp kļūdu un problēmu

apzināšana;

fluorescences intensitātes diferenciācija, saglabājot drošu attālumu no regulācijas centriem

smadzenēs;

Gliolan fluorescences vadītu operāciju prakse (tostarp piedalīšanās vismaz vienā Gliolan

fluorescences vadītā operācijā, operāciju zālē izmantojot norādījumus par mikroskopa

lietošanu vai ar fluorescenci vadītas rezekcijas video demonstrējums);

pašreizējā izpratne par citoreduktīvās ķirurģijas ieguvumiem un riskiem, ārstējot pacientus ar

ļaundabīgām gliomām;

porfirīna uzkrāšanās ļaundabīgajās gliomās teorētiskais pamatojums;

fluorescences vadītas rezekcijas tehniskie principi, izmantojot Gliolan;

kā noteikt piemērotus kandidātus fluorescences vadītu rezekciju veikšanai, izmantojot

Gliolan;

kā lietot Gliolan pareizā devā un laika režīmā un izprast vienlaicīgas kortikosteroīdu

izmantošanas svarīgumu;

kā identificēt pacientus ar neiroloģiska deficīta risku, izmantojot fluorescences vadītu

rezekciju ar Gliolan, pievēršot īpašu uzmanību afāzijai un citām kritiskām fokālā deficīta

izpausmēm;

riska mazināšanas paņēmieni operācijas laikā (mikroķirurģijas tehnika, neirofizioloģiskā

kontrole, pieejas izvēle) un kā tos īstenot;

kā noteikt rezekcijai nepieciešamo fluorescenci, praktiski izmantojot operāciju mikroskopu

operāciju zālē;

ieguvumi un riski, veicot fluorescences vadītas rezekcijas ar Gliolan.

Minimālās prasības kvalificētam instruktoram ir šādas:

vietējām valsts prasībām atbilstošs neiroķirurgu asociācijas sertifikāts;

iepriekšēja sekmīga piedalīšanās apmācību kursā vai līdzvērtīgā kursā III fāzes klīniskā

pētījuma laikā;

pieredze, piedaloties vismaz 20 Gliolan fluorescences vadītās operācijās.

Minimālās prasības kvalificētam mācību centram ir šādas:

mikroskops, kas pārveidots rezekciju veikšanai fluorescences vadībā;

pietiekams ļaundabīgās gliomas (pēc PVO klasifikācijas III un IV stadijas) pacientu skaits

(vismaz 10 pacienti gadā);

neirofizioloģiskās kontroles tehnika operācijām smadzeņu regulācijas centru apvidū.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Gliolan 30 mg/ml pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena pudele satur 1,17 g 5-aminolevulīnskābes (5-ALA), kas atbilst 1,5 g 5-aminolevulīnskābes

hidrohlorīda (5-aminolevulinic acid hydrochloride) (5-ALA HCl).

Viens ml sagatavota šķīduma satur 23,4 mg 5-ALA, kas atbilst 30 mg 5-ALA HCl.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai.

Pulveris ir baltā vai pelēkbaltā krāsā.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Gliolan ir indicēts pieaugušajiem ļaundabīgo audu vizualizācijai ļaundabīgas gliomas (III un

IV stadija pēc PVO klasifikācijas) operācijas laikā.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Šīs zāles drīkst lietot tikai pieredzējuši neiroķirurgi, kuri labi pārzina ļaundabīgo gliomu operāciju

gaitu un kuriem ir izsmeļošas zināšanas par galvas smadzeņu funkcionālo anatomiju, un kuri ir

pabeiguši apmācības kursu fluorescences vadītas ķirurģijas metodēs.

Devas

Ieteicamā deva ir 20 mg 5-ALA HCl uz vienu ķermeņa masas kilogramu.

Kopējo pudeļu skaitu, kas nepieciešams, lai iegūtu paredzēto devu katram pacientam individuāli, var

noteikt saskaņā ar zemāk norādīto vienādojumu (noapaļojot līdz tuvākajai veselai pudelei):

Pacienta ķermeņa masa (kg)

Pudeļu skaits =

——————————————

75 kg/pudele

Lietošanas tilpumu, kas nepieciešams, lai iegūtu paredzēto devu katram pacientam individuāli, var

aprēķināt saskaņā ar zemāk norādīto vienādojumu:

Pacienta ķermeņa masa (kg) x 20 mg/kg

Lietošanas tilpums (ml) =

———————————————————

30 mg/ml

Nieru vai aknu funkcijas traucējumi

Pētījumi ar pacientiem ar klīniski nozīmīgiem aknu vai nieru funkcijas traucējumiem nav veikti. Tādēļ

šīs zāles šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.

Gados vecāki cilvēki

Nav īpašu lietošanas norādījumu gados vecākiem pacientiem ar normālu orgānu funkciju.

Pediatriskā populācija

Gliolan drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, līdz šim

nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Šķīdums jālieto iekšķīgi trīs stundas (laika diapazons 2–4 stundas) pirms anestēzijas.

5-ALA lietošana apstākļos, kas atšķiras no apstākļiem klīnisko pētījumu laikā, ir saistīta ar nezināmu

risku.

Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai porfirīniem.

Akūta vai hroniska porfīrija.

Grūtniecība (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Galvas smadzeņu audu fluorescence, ko izraisa 5-ALA, nesniedz informāciju par audu neiroloģisko

pamatfunkciju. Tādēļ fluorescējošo audu rezekcija rūpīgi jāapsver, ņemot vērā fluorescējošo audu

neiroloģisko funkciju.

Īpaša piesardzība jāievēro, operējot pacientus, kuriem audzējs atrodas svarīgu neiroloģisko funkciju

pildošu rajonu tiešā tuvumā un pastāv fokāls deficīts (piem., afāzija, redzes traucējumi un parēze), kas

neuzlabojas, lietojot kortikosteroīdus. Konstatēts, ka šiem pacientiem rezekcija fluorescences vadībā

rada lielāku kritisku neiroloģisku traucējumu attīstības risku. Neatkarīgi no fluorescences intensitātes

jāievēro vismaz 1 cm liels drošs attālums līdz garozas un zemgarozas regulācijas centriem.

Visiem pacientiem, kuriem audzējs atrodas svarīgas neiroloģiskas funkcijas pildoša rajona tuvumā,

pirms operācijas vai operācijas laikā ir jāveic pasākumi, lai saglabātu drošus rezekcijas attālumus.

24 stundas pēc šo zāļu lietošanas jāizvairās no spilgtas gaismas (piem., operācijas galda

apgaismojuma, tiešas saules gaismas vai spilgta, fokusēta iekštelpu apgaismojuma) iedarbības uz acīm

vai ādu.

Vienlaicīgi nedrīkst lietot citas iespējami fototoksiskas vielas (piem., tetraciklīnus, sulfonamīdus,

fluorhinolonus, asinszāles ekstraktus) (skatīt arī 5.3. apakšpunktu).

24 stundas pēc lietošanas nedrīkst lietot citas iespējami hepatotoksiskas zāles.

Pacientiem, kuri slimo ar sirds un asinsvadu slimībām, šīs zāles jālieto piesardzīgi, jo literatūrā ziņots

par sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās gadījumiem, plaušu artērijas sistoliskā un

diastoliskā spiediena pazemināšanās gadījumiem, kā arī plaušu asinsvadu rezistences samazināšanās

gadījumiem.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Līdz 2 nedēļām pēc Gliolan lietošanas pacienti nedrīkst lietot nekādus fotosensibilizējošus līdzekļus.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par 5-ALA lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Daži ierobežoti pētījumi ar

dzīvniekiem liecina par 5-ALA embriotoksisku aktivitāti, ja zāļu lietošanas laikā dzīvnieki bijuši

pakļauti gaismas iedarbībai (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tādēļ Gliolan grūtniecības laikā nevajadzētu

lietot.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai 5-ALA vai tā metabolīts protoporfirīns IX (PPIX) izdalās cilvēka pienā. Nav pētīta

5-ALA vai PPIX izdalīšanās dzīvnieku pienā. 24 stundas pēc šo zāļu lietošanas nedrīkst barot bērnu ar

krūti.

Fertilitāte

Nav datu par 5-ALA ietekmi uz auglību.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama. Spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus ietekmē pati ārstēšana,

nevis zāles.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošības profila kopsavilkums

Blakusparādības, kas novērotas pēc šo gliomu rezekcijai fluorescences vadībā paredzēto zāļu

lietošanas ir iedalītas šādās divās kategorijās:

tūlītējas reakcijas, kas rodas pēc zāļu iekšķīgas lietošanas un pirms anestēzijas (= aktīvai vielai

raksturīgas blakusparādības);

kombinēta 5-ALA, anestēzijas un audzēja rezekcijas rezultātā radusies iedarbība (= procedūrai

raksturīgas blakusparādības).

Būtiskākās blakusparādības ir anēmija, trombocitopēnija, leikocitoze, neiroloģiski traucējumi un

trombembolija. Bieži konstatētas blakusparādības ir vemšana, slikta dūša un paaugstināts bilirubīna

līmenis asinīs, paaugstināts alanīnaminotransferāzes, aspartātaminotransferāzes, gamma

glutamiltransferāzes līmenis un amilāzes līmenis asinīs.

Blakusparādību apkopojums tabulā

Ļoti bieži (≥1/10).

Bieži (no ≥1/100 līdz <1/10).

Retāk (no ≥1/1 000 līdz <1/100).

Reti (no ≥1/10 000 līdz <1/1 000).

Ļoti reti (<1/10 000).

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības

samazinājuma secībā.

Vielai raksturīgas blakusparādības

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk:

hipotensija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk:

slikta dūša

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

fotosensitivitātes reakcija,

fotodermatoze

Ar procedūru saistītās blakusparādības

Ar procedūru saistīto neiroloģisko blakusparādību izteiktība un biežums atkarīgs no galvas smadzeņu

audzēja lokalizācijas un smadzeņu regulācijas centru tuvumā esošo audzēja audu rezekcijas pakāpes

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

anēmija, trombocitopēnija,

leikocitoze

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži:

neiroloģiski traucējumi (piem.,

hemiparēze, afāzija, krampji,

hemianopsija)

Retāk:

smadzeņu tūska

Ļoti reti:

hipestēzija

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk:

hipotensija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži:

trombembolija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

vemšana, slikta dūša

Ļoti reti:

caureja

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

paaugstināta bilirubīna

koncentrācija asinīs, paaugstināta

alanīnaminotransferāzes

koncentrācija, paaugstināta

aspartātaminotransferāzes

koncentrācija, paaugstināta gamma

glutamiltransferāzes koncentrācija,

paaugstināta amilāzes koncentrācija

asinīs

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Vienas grupas pētījumā, kurā piedalījās 21 vesels vīriešu kārtas brīvprātīgais, 24 stundu laikā pēc

iekšķīgas 5-ALA HCl lietošanas devā 20 mg/kg ķermeņa masas, pakļaujot ādu tiešai UVA starojuma

iedarbībai, bija iespējams izprovocēt ādas eritēmas veidošanos. 1 no 21 brīvprātīgā ziņots par vieglu

sliktu dūšu, kas bija saistīta ar zāļu lietošanu.

Citā viena centra pētījumā 21 pacients ar ļaundabīgu gliomu saņēma 5-ALA HCl devā 0,2, 2 vai

20 mg/kg ķermeņa masas, kam sekoja audzēja rezekcija fluorescences vadībā. Vienīgā

blakusparādība, par kuru ziņots šī pētījuma laikā, bija viens viegla saules apdeguma gadījums, kas

radās pacientam, kurš ārstēšanā saņēma lielāko zāļu devu.

Vienas grupas pētījumā, kurā tika iekļauti 36 pacienti ar ļaundabīgu gliomu, 4 pacientiem tika ziņots

par ar zālēm saistītām nevēlamām blakusparādībām (vienam pacientam viegla caureja, vienam

pacientam vidēji izteikta hipestēzija, vienam pacientam vidēji izteikti drebuļi un vienam pacientam

arteriāla hipotensija 30 minūtes pēc 5-ALA lietošanas). Visi pacienti saņēma zāles devā 20 mg/kg

ķermeņa masas un visiem tika veikta rezekcija fluorescences vadībā. Novērošanas laiks bija 28 dienas.

Salīdzinošā, atklātā III fāzes pētījumā (MC-ALS.3/GLI) 201 pacientam ar ļaundabīgām gliomām tika

lietots 5-ALA HCl devā 20 mg/kg ķermeņa masas, un 176 no šiem pacientiem tika veikta audzēja

rezekcija fluorescences vadībā un sekojoša staru terapija. 173 pacientiem tika veikta standarta

rezekcija bez zāļu ievadīšanas un sekojoša staru terapija. Novērošanas periods pēc zāļu lietošanas bija

vismaz 180 dienas. 2/201 (1,0 %) pacienta tika ziņots par vismaz iespējami ar zāļu lietošanu saistītām

blakusparādībām: vieglu vemšanu 48 stundas pēc operācijas un vieglu fotosensitivitāti 48 stundas pēc

operācijas. Otram pacientam zāles nejauši tika pārdozētas (1580 mg vietā tika lietoti 3000 mg).

Elpošanas mazspēja, par ko ziņoja šim pacientam, tika novērsta, piemērojot ventilēšanu, un pilnībā

izzuda. Pacientiem, kuri ārstēšanā saņēma 5-ALA HCl, novēroja izteiktāku pārejošu aknu enzīmu

koncentrācijas palielināšanos bez klīniskiem simptomiem. Maksimālas koncentrācijas vērtības

novēroja laikā no 7 līdz 14 dienai pēc zāļu lietošanas. Tika novērota amilāzes, kopējā bilirubīna

koncentrācijas un leikocītu skaita palielināšanās, bet trombocītu un eritrocītu skaita samazināšanās,

tomēr atšķirības starp ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīgas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā

minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Veicot klīnisko pētījumu, 63 gadus vecam pacientam ar diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību

5-ALA HCl netīšām tika pārdozēts (1580 mg vietā tika lietoti 3000 mg). Operācijas laikā viņam

attīstījās elpošanas mazspēja, kas tika novērsta, piemērojot ventilēšanu. Pēc operācijas pacientam

novēroja arī sejas eritēmu. Tika konstatēts, ka pētījuma laikā pacients tika pakļauts lielākai gaismas

iedarbībai par atļauto. Elpošanas mazspēja un eritēma pilnībā izzuda.

Pārdozēšanas gadījumā, ja nepieciešams, jāveic atbalstoši pasākumi, ietverot pietiekamu aizsardzību

pret spēcīgas gaismas avotiem (piem., tiešu saules gaismu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, sensibilizatori, ko izmanto fotodinamiskajā terapijā,

ATĶ kods: L01XD04

Darbības mehānisms

5-ALA ir dabisks bioķīmisks hēma priekštecis, kas vairākās enzīmu reakcijās tiek metabolizēts līdz

fluorescējošiem porfirīniem, īpaši, PPIX. 5-ALA sintēzi regulē intracelulārā brīvā hēma daudzums ar

negatīvās atgriezeniskās saites mehānismu. Pārlieka 5-ALA eksogēna lietošana novērš negatīvo

atgriezenisko saiti, un mērķaudos notiek PPIX uzkrāšanās. Redzamas gaismas klātbūtnē PPIX

fluorescenci (fotodinamiskais efekts) noteiktos mērķaudos var izmantot fotodinamiskai diagnostikai.

Farmakodinamiskā iedarbība

Sistēmiskas 5-ALA lietošanas rezultātā tiek pārslogots porfirīna metabolisms šūnā, un dažādos

epitēlija un audzēja audos uzkrājas PPIX. Konstatēts, ka ļaundabīgas gliomas audi (III un IV stadija

pēc PVO klasifikācijas, piem., multiformā glioblastoma, gliosarkoma vai anaplastiskā astrocitoma)

pēc 5-ALA lietošanas sintezē un uzkrāj porfirīnus. Baltajā vielā PPIX koncentrācija ir būtiski mazāka

nekā garozā un audzējā. Var tikt skarti arī audi, kas ietver audzēju, un normālie galvas smadzeņu audi.

Tomēr PPIX veidošanās, ko ierosina 5-ALA, daudz izteiktāka ir ļaundabīgos audos nekā normālos

galvas smadzeņu audos.

Turpretī zemu diferencētos audzējos (I un II stadija pēc PVO klasifikācijas, piem., meduloblastoma,

oligodendroglioma) pēc aktīvās vielas lietošanas fluorescenci nenovēro. Galvas smadzeņu metastāžu

gadījumā novēro neatbilstošu fluorescenci vai arī fluorescences nav vispār.

PPIX uzkrāšanās fenomenu III un IV stadijas ļaundabīgās gliomās pēc PVO klasifikācijas var

izskaidrot ar lielāku 5-ALA uzņemšanu audzēja audos vai izmainītu to enzīmu (piem., ferrohelatāzes)

darbību vai aktivitāti, kas iesaistīti hemoglobīna biosintēzē audzēja šūnās. Lielāku 5-ALA uzņemšanu

var izskaidrot ar bojātu hematoencefalisko barjeru, pastiprinātu jaunu asinsvadu veidošanos un

pārmērīgu membrānas transportieru ekspresiju gliomas audos.

Apstarojot ar zilo gaismu (λ=400-410 nm), PPIX izteikti fluorescē (maksimumu novēro pie

λ=635 nm), un šo fluorescenci iespējams saskatīt, attiecīgi pielāgojot standarta neiroķirurģijas

mikroskopu.

Fluorescences starojumu var iedalīt spēcīgā (blīvā) sarkanā fluorescencē (atbilst vitāliem,

norobežotiem audzēja audiem) un vājā sārtā fluorescencē (atbilst infiltrējošām audzēja šūnām), bet

normālie galvas smadzeņu audi, kuros nav palielinātas PPIX koncentrācijas, atstaro violeti–zilo

gaismu un izskatās zili.

Klīniskā efektivitāte un drošums

I/II fāzes pētījumā, kurā tika iekļauts 21 pacients, tika noteikta devas–efektivitātes attiecība starp

devas lielumu un fluorescences intensitāti un kvalitāti audzēja serdē. Lielākas 5-ALA devas uzlaboja

fluorescences kvalitāti un palielināja audzēja serdes fluorescences intensitāti salīdzinājumā ar audzēja

serdes demarkāciju standarta baltā, monotonā, nekrītošā apgaismojumā. Tika noteikts, ka

visefektīvākā ir vislielākā deva (20 mg/kg ķermeņa masas).

Tika konstatēta audu fluorescences pozitīvā prognostiskā vērtība – 84,8 % (90 % TI: 70,7 %–93,8 %).

Šī vērtība tika definēta kā pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija pozitīva audzēja šūnu atrade

visās biopsijās, kas ņemtas no vājas un spēcīgas fluorescences rajoniem. Spēcīgas fluorescences

pozitīvā prognostiskā vērtība bija augstāka (100,0 %; 90 % TI: 91,1 %–100,0 %) nekā vājas

fluorescences pozitīvā prognostiskā vērtība (83,3 %; 90 % TI: 68,1 %–93,2 %). Rezultāti pamatojās

uz II fāzes pētījuma datiem, kurā tika iekļauti 33 pacienti, kas saņēma 5-ALA HCl devā 20 mg/kg

ķermeņa masas.

Iegūtā fluorescence tika izmantota kā ļaundabīgas gliomas audu marķieris operācijas laikā ar mērķi

uzlabot šo audzēju ķirurģisku rezekciju.

III fāzes pētījumā 349 pacienti ar aizdomām par ļaundabīgu gliomu, kuru iespējams pilnībā rezecēt,

izmantojot kontrastvielas pastiprinājumu, tika randomizēti vai nu grupā, kurā pēc 5-ALA HCl

lietošanas devā 20 mg/kg ķermeņa masas tika veikta rezekcija fluorescences vadībā, vai grupā, kurā

tika veikta standarta rezekcija baltā gaismā. Ar kontrastvielu iezīmētu audzēju rezecēja 64 % pacientu

eksperimentālajā grupā, salīdzinot ar 38 % kontroles grupā (p<0,0001).

Vizītē, kas notika sešus mēnešus pēc audzēja rezekcijas, 20,5 % pacientu, kuri ārstēšanā bija saņēmuši

5-ALA un 11 % pacientu, kuriem tika veikta standarta operācija, bija dzīvi un viņiem nenovēroja

audzēja progresēšanu. Atšķirība, pārbaudot ar χ

testu, bija statistiski ticama (p=0,015).

Šajā pētījumā netika novērots būtisks kopējās dzīvildzes pagarinājums; taču pētījuma mērķis nebija

šādas atšķirības atklāšana.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Vispārīgs raksturojums

Šīs zāles labi šķīst ūdens šķīdumos. Pats 5-ALA nav fluorescējošs pēc iekšķīgas lietošanas, bet to

uzkrāj audzēja audi (sk. 5.1 apakšpunktu) un tas šūnās metabolizējas par fluorescējošiem porfirīniem,

galvenokārt PPIX.

Uzsūkšanās

5-ALA HCl iekšķīgi lietojamais šķīdums tiek ātri un pilnīgi absorbēts; maksimālā 5-ALA

koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5-2 stundas pēc iekšķīgas lietošanas devā 20 mg/kg ķermeņa

masas. 24 stundas pēc iekšķīgas lietošanas devā 20 mg/kg ķermeņa masas koncentrācija plazmā

samazinās līdz sākotnējam līmenim. Uztura ietekme nav pētīta, jo šīs zāles pārsvarā tiek lietotas tukšā

dūšā pirms anestēzijas uzsākšanas.

Izkliede un biotransformācija

5-ALA galvenokārt uzkrājas aknās, nierēs, endotēlijā un ādā, kā arī ļaundabīgās gliomās (III un

IV stadija pēc PVO klasifikācijas) un tur metabolizējas par fluorescējošo PPIX. Četras stundas pēc

5-ALA HCl iekšķīgas lietošanas devā 20 mg/kg ķermeņa masas tiek sasniegta maksimālā PPIX

koncentrācija plazmā. Turpmāko 20 stundu laikā PPIX koncentrācija plazmā strauji samazinās un

48 stundas pēc zāļu lietošanas to nav iespējams noteikt. Lietojot ieteiktajā iekšķīgi lietojamā devā –

20 mg/kg ķermeņa masas, atšķirība starp audzēja audu fluorescenci un normālo galvas smadzeņu audu

fluorescenci parasti ir izteikta, un vismaz 9 stundas audzēja audus iespējams vizuāli atšķirt violeti-zilā

gaismā.

Ziņots ne tikai par audzēja audu fluorescenci, bet arī par asinsvadu pinuma (plexus chorioideus)

fluorescenci. 5-ALA uzkrāj un metabolizē par PPIX arī citi audi, piem., aknas, nieres un āda (sk.

4.4. apakšpunktu). Nav zināma 5-ALA saistīšanās spēja ar plazmas olbaltumvielām.

Eliminācija

5-ALA tiek ātri eliminēts – tā terminālais pusperiods ir 1-3 stundas. Aptuveni 30 % no iekšķīgi

lietotās devas 20 mg/kg ķermeņa masas 12 stundu laikā tiek izvadīti neizmainītā veidā ar urīnu.

Linearitāte/nelinearitāte

Dažādas iekšķīgi lietotas 5-ALA devas ir proporcionālas šo zāļu AUC

0-inf.

vērtībām.

Pacienti ar nieru vai aknu funkcijas traucējumiem

Nav pētīta 5-ALA farmakokinētika pacientiem ar nieru vai aknu funkcijas traucējumiem.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Pelēm, žurkām un suņiem ir veikti standarta drošības farmakoloģiskie eksperimenti, izsargājoties no

gaismas iedarbības. 5-ALA lietošana neietekmē kuņģa-zarnu trakta un centrālās nervu sistēmas

funkcijas. Nevar izslēgt nelielu salurēzes pieaugumu.

Vienreizēju lielu 5-ALA devu lietošana pelēm un žurkām izraisa nespecifisku nepanesamību bez

makroskopiskām patoloģijām vai vēlīnas toksicitātes pazīmēm. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos,

kas veikti žurkām un suņiem, konstatētas no devas atkarīgas blakusparādības, kas ietekmē

histoloģiskas izmaiņas žults vadā (neatgriezeniskas 14 dienu ilga novērošanas perioda laikā), pārejošs

transamināžu, LDH, kopējā bilirubīna, kopējā holesterīna, kreatinīna, urīnvielas koncentrācijas

pieaugums un vemšana (tikai suņiem). Lietojot lielākas devas narkozē esošam sunim, radās

sistēmiskas toksicitātes pazīmes (sirds-asinsvadu un elpošanas sistēmas): pie intravenozas devas

45 mg/kg ķermeņa masas tika atzīmēta neliela perifērā arteriālā asinsspiediena samazināšanās un

kreisā kambara sistoliskā spiediena samazināšanās. Piecas minūtes pēc zāļu lietošanas vērtības

atgriezās sākuma stāvoklī. Tiek uzskatīts, ka novērotā kardiovaskulārā iedarbība ir saistīta ar

intravenozo ievadīšanas ceļu.

Fototoksicitāte, ko in vitro un in vivo novēro pēc ārstēšanas ar 5-ALA, acīmredzot ir cieši saistīta ar

no devas un laika atkarīgās PPIX sintēzes indukciju apstarotajās šūnās vai audos. Novērota tauku šūnu

destrukcija, perēkļveida epidermas nekroze ar pārejošu akūtu iekaisumu un difūzas reaktīvas izmaiņas

keratinocītos, kā arī pārejoša sekundāra tūska un dermas iekaisums. Izmaiņas ādā, kas tika pakļauta

gaismas iedarbībai, pilnībā izzuda, izņemot pastāvīgu matu folikulu skaita samazināšanos. Tādēļ

vismaz 24 stundas pēc šo zāļu lietošanas ieteicams ievērot vispārīgus aizsardzības pasākumus, lai

aizsargātu acis un ādu no gaismas.

Lai gan nav veikti centrāli pētījumi par reproduktivitāti un 5-ALA ietekmi uz attīstību, var secināt, ka

5-ALA ierosinātā porfirīnu sintēze var izraisīt embriotoksisku iedarbību pelēm, žurkām un cāļiem

tikai vienlaicīgas tiešas gaismas iedarbības apstākļos. Tādēļ šīs zāles nedrīkst lietot grūtniecēm. Lielu,

vienreizēju 5-ALA devu lietošana žurkām atgriezeniski mazināja tēviņu auglību divas nedēļas pēc

zāļu lietošanas.

Lielākā daļa genotoksicitātes pētījumu, kas veikti tumsā, neliecināja par 5-ALA genotoksisko

potenciālu. Aktīvā viela potenciāli ierosina fotogenotoksicitāti pēc sekojošas apstarošanas vai gaismas

iedarbības, kas acīmredzami ir saistīta ar porfirīnu sintēzes ierosināšanu.

Nav veikti ilgtermiņa in vivo kancerogenitātes pētījumi. Tomēr, ņemot vērā terapeitisko indikāciju,

vienreizēja, iekšķīga 5-ALA lietošana varētu nebūt saistīta ar nopietnu potenciālu kancerogēnu risku.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Nav.

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Neatvērta pudele

3 gadi.

Sagatavots šķīdums

Sagatavotais šķīdums ir fizikāli un ķīmiski stabils 24 stundas 25 ºC temperatūrā.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Pudeli uzglabāt ārējā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Bezkrāsaina I tipa stikla pudele ar butila gumijas aizbāzni, kurā ir 1,5 g pulvera izšķīdināšanai 50 ml

dzeramā ūdens.

Iepakojuma lielumi: 1, 2 un 10 pudeles.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Iekšķīgi lietojamais šķīdums tiek pagatavots, izšķīdinot vienas pudeles pulveri 50 ml dzeramā ūdens.

Viena pudele Gliolan 30 mg/ml pulvera iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai, kas izšķīdināts

50 ml dzeramā ūdens, atbilst kopējai 1500 mg 5-aminolevulīnskābes hidrohlorīda (5-ALA HCl) devai.

Sagatavotais šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains vai viegli iedzeltens šķidrums.

Gliolan ir paredzētas vienreizējai lietošanai, un saturs, kas paliek pāri pēc pirmās lietošanas, ir

jāiznīcina.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vācija

Tālr. + 49 4103 8006 0

Fakss: +49 4103 8006 100

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/07/413/001-003

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2007. 07. septembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. 12. septembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

EMEA 2007 Reproduction and/or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged

EMEA/H/C/744

EIROPAS PUBLISKĀ NOVĒRTĒJUMA ZIŅOJUMS (EPAR)

GLIOLAN

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma (EPAR) kopsavilkums. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja veiktos pētījumus, pirms sniegt ieteikumus

par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no EPAR), vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Ja

Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu

(kas arī ir daļa no EPAR).

Kas ir Gliolan?

Gliolan ir pulveris, kas paredzēts iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai. Tas satur aktīvo vielu

5-aminolevulīnskābes hidrohlorīdu (30 mg/ml).

Kāpēc lieto Gliolan?

Gliolan lieto pieaugušiem pacientiem ar ļaundabīgu gliomu (smadzeņu audzēja veidu). Gliolan palīdz

ķirurgam operācijas laikā skaidrāk saskatīt audzēju, lai varētu to aizvākt no galvas smadzenēm.

Sakarā ar to, ka ļaundabīgās gliomas pacientu skaits ir mazs, slimība tiek uzskatīta par „retu”; Gliolan

tika apstiprinātas retu slimību ārstēšanai 2002. gada 13. novembrī.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

lieto Gliolan?

Ārstēšanu ar Gliolan drīkst uzsākt pieredzējuši galvas smadzeņu ķirurgi, kam ir pieredze ļaundabīgās

gliomas ķirurģijas jomā, kuriem ir padziļinātas zināšanas par galvas smadzeņu anatomiju, un kuri ir

pabeiguši apmācības kursu fluorescences vadītas ķirurģijas metodēs.

Ieteicamā Gliolan deva ir 20 mg uz kilogramu ķermeņa masas, ko ieņem divas līdz četras stundas

pirms pacients tiek anestezēts. Pirms pacients iedzer šķīdumu, medmāsa vai farmaceits izšķīdina

Gliolan pulveri 50 ml dzeramā ūdens. Gliolan ir jālieto uzmanīgi pacientiem, kam ir aknu vai nieru

darbības traucējumi.

Gliolan darbojas?

Gliolan

aktīvā viela 5-aminolevulīnskābe ir „sensibilizators, kuru lieto fotodinamiskajā terapijā”. Šī

viela tiek absorbēta organisma šūnās, kur fermenti to pārvērš fluorescējošās ķimikālijās, jo īpaši

protoporfirīnā IX (PPIX). Tā kā gliomas šūnas uzņem vairāk aktīvās vielas un ātrāk pārvērš to par

PPIX, vēža šūnās uzkrājas vairāk PPIX nekā normālos audos. Kad PPIX apgaismo ar specifiska viļņa

garuma zilo gaismu, tas audzēja šūnās spīd ar intensīvi sarkanu gaismu, kamēr normālie smadzeņu

audi izskatās zili. Tas palīdz ķirurgam galvas smadzeņu operācijas laikā skaidrāk saskatīt audzēju un

to precīzāk aizvākt, saudzējot veselus galvas smadzeņu audus.

Kā noritēja Gliolan izpēte?

Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, Gliolan iedarbība vispirms tika pārbaudīta eksperimentālos

modeļos. Tomēr, tā kā 5-aminolevulīnskābe ir dabā sastopama viela, kas jau tiek lietota dažos citos

gadījumos, uzņēmums iesniedza arī datus no zinātniskajām publikācijām.

EMEA 2007

Gliolan tika pētītas vienā galvenajā pētījumā, iesaistot 415 pacientus ar ļaundabīgo gliomu, kam bija

jāveic galvas smadzeņu operācija audzēja izņemšanai. Operācijas rezultāts tika salīdzināts pacientiem,

kas lietoja Gliolan (veicot operāciju zilā gaismā), ar rezultātu pacientiem, kam netika lietotas zāles

audzēja redzamības uzlabošanai (veicot operāciju normālā baltā gaismā). Galvenie iedarbīguma

kritēriji bija pacientu daļa, kuriem nebija saskatāms audzējs galvas smadzeņu skenējumā 72 stundas

pēc operācijas, kā arī pacientu daļa, kas izdzīvoja sešus mēnešus bez galvas smadzeņu audzēja

recidīva vai palielināšanās („progresēšanas”). Galvas smadzeņu skenējumus analizēja eksperts, kas

nezināja, vai pacients ir vai nav saņēmis Gliolan.

Kāds ir Gliolan iedarbīgums šajos pētījumos?

Lietojot Gliolan, galvas smadzeņu audzēja aizvākšana operācijas laikā bija pilnīgāka. 72 stundas pēc

operācijas 63,6% pacientu, kas bija saņēmuši Gliolan, galvas smadzeņu skenējumā audzējs nebija

saskatāms, salīdzinot ar 37,6% pacientu, kas nesaņēma Gliolan. Pēc sešiem mēnešiem 20,5% Gliolan

saņēmušo pacientu bija joprojām dzīvi bez slimības progresēšanas, salīdzinot ar 11,0% pacientu, kas

nebija saņēmuši šis zā

les.

Kāds pastāv risks, lietojot Gliolan?

Visbiežāk novērotās Gliolan blakusparādības ir saistītas ar zāļu pašu, kā arī ar anestēziju un audzēja

aizvākšanu. Visbiežāk novērotās blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir anēmija (mazs

eritrocītu skaits), trombocitopēnija (mazs plātnīšu skaits), leikocitoze (augsts leikocītu, balto

asinsķermenīšu veida, skaits) un paaugstināts aknu fermentu (bilirubīna, alanīna aminotransferāzes,

aspartāta aminotransferāzes, gamma glutamiltransferāzes un amilāzes) līmenis asinīs. Pilns visu

Gliolan izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Gliolan nedrīkst lietot cilvēki, kam var būt hipersensitivitāte (alerģija) pret 5-aminolevulīnskābi vai

kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot arī pacienti, kam ir porfīrija (nespēja noārdīt

porfirīnus), kā arī grūtniecības laikā.

Kāpēc Gliolan tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) atzīmēja, ka ļaundabīgās gliomas ķirurģiskas ārstēšanas

mērķis ir izņemt pēc iespējas audzēju pilnīgi, saudzējot veselos galvas smadzeņu audus. Komiteja

secināja, ka Gliolan palielina iespēju operācijas laikā atšķirt audzēju no veseliem galvas smadzeņu

audiem, un ka tas palielina to pacientu daļu, kuriem audzēju izņem pilnībā, kas palielina pacientu

dzīvildzi bez slimības progresēšanas.

Komiteja nolēma, ka ļaundabīgo audu vizualizēšanā ļaundabīgās gliomas operācijas laikā Gliolan

ieguvumi ir lielāki par šo zāļu radīto risku. Komiteja ieteica izsniegt Gliolan reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu Gliolan lietošanas nekaitīgumu?

Pirms šo zāļu laišanas tirgū uz

ņēmums, kas ražo Gliolan, rīkos apmācības kursus galvas smadzeņu

ķirurgiem visās dalībvalstīs, lai viņus informētu par nekaitīgu un efektīvu šo zāļu lietošanu operācijas

laikā.

Cita informācija par Gliolan:

Eiropas Komisija 2007. g. 7. septembrī izsniedza Gliolan reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā

Eiropas Savienībā, uzņēmumam m e d a c Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Gliolan ir atrodams šeit.

Pilnīgs Gliolan EPAR ir atrodams šeit.

Šis kopsavilkums pēdējo reizi tika atjaunināts 07. – 2007.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju