PhotoBarr

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
porfimer natrium
Tilgængelig fra:
Pinnacle Biologics B.V. 
ATC-kode:
L01XD01
INN (International Name):
porfimer sodium
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Barretts Esophagus
Terapeutiske indikationer:
Fotodynamisk terapi (PDT) med PhotoBarr er indiceret til: Ablation af høj kvalitet dysplasi (HGD) hos patienter med Barretts Øsofagus (BO).
Produkt oversigt:
Revision: 9
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000493
Autorisation dato:
2004-03-25
EMEA kode:
EMEA/H/C/000493

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

PhotoBarr 15 mg pulver til injektionsvæske, opløsning

Natriumporfimer

Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at bruge medicinen.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De begynder at bruge PhotoBarr

Sådan skal De bruge PhotoBarr

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

PhotoBarr

er en lysaktiveret medicin, der bruges i fotodynamisk terapi (PDT) i kombination med et

ikke-brændende, rødt laserlys. PDT er en behandling, der er designet til specifikt at opsøge og

tilintetgøre unormale celler.

PhotoBarr bruges til at fjerne højt differentieret dysplasi (celler med atypiske forandringer, der øger

risikoen for at udvikle cancer) hos patienter med Barretts øsofagus (spiserør).

2.

DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT BRUGE PHOTOBARR

Brug ikke PhotoBarr

hvis De er overfølsom (allergisk) over for natriumporfimer, andre porfyriner eller et af de

øvrige indholdsstoffer (anført i pkt. 6 ’

PhotoBarr indeholder

’).

hvis De lider af porfyri.

hvis De har en åbning (fistel) mellem spiserøret og luftvejene.

hvis De har åreknuder i Deres spiserørsvener eller erosion af andre større blodkar.

hvis De har sår i Deres spiserør.

hvis De har svære lever- eller nyreproblemer

Vær ekstra forsigtig med at bruge PhotoBarr

Tal med lægen, hvis et eller flere af følgende gælder for Dem:

hvis De tager anden medicin (se nedenfor)

hvis De har lever- eller nyreproblemer

hvis der er grå stær i Deres familie

hvis De er 75 år eller mere

De har eller har haft hjerte- eller lungesygdom

PhotoBarr bør ikke bruges til børn og unge under 18 år på grund af manglende erfaring.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Visse andre lægemidler kan øge risikoen for

lysfølsomhedsreaktioner som f.eks. antibiotika eller antidiabetika.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Brug af PhotoBarr sammen med mad og drikke

Laserlysbehandlingen vil medføre synkebesvær (smerter, kvalme og opkastning). Derfor bør De

udelukkende indtage flydende føde i nogle få dage (i visse tilfælde indtil 4 uger).

Hvis De ikke kan spise eller drikke, eller hvis der kommer gentagne opkastninger, skal De vende

tilbage til klinikken for at blive tilset.

Graviditet og amning

PhotoBarr

bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.

Kvinder i fødedygtig alder skal bruge sikker antikonception, mens de får PhotoBarr og op til 90 dage

efter at have fået PhotoBarr..

Du skal holde op med at amme, før du bruger PhotoBarr..

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at køre bil eller motorcykel eller arbejde

med maskiner. Under lysbehandlingen får De muligvis beroligende medicin. I dette tilfælde skal De

undgå enhver aktivitet, der kræver mental agtpågivenhed, såsom at køre bil eller betjene nogen

maskine.

3.

SÅDAN SKAL DE BRUGE PHOTOBARR

Hvordan virker fotodynamisk terapi (PDT)?

Én PDT-kur består af én injektion med PhotoBarr plus én eller to laserlysbehandlinger. For at øge

Deres responsrate kan De have behov for at få tre PDT-kure med mindst 90 dages mellemrum.

Injektion af PhotoBarr:

De vil få én intravenøs injektion med PhotoBarr

(2 mg pr. kg legemsvægt) 40

til 50 timer før laserlysbehandlingen. Den rødbrune opløsning injiceres langsomt over 3 til 5 minutter i

en vene.

Laserlysbehandling:

Lægen vil rette det røde laserlys (ikke en brændende laser) mod det involverede

område ved hjælp af et endoskop (et instrument, der bruges til at se indvendig i visse dele af kroppen).

De får måske en ny laserlysbehandling 96-120 timer efter den oprindelige injektion med PhotoBarr.

De vil få et beroligende middel sammen med en lokalbedøvelse for at minimere ubehag

Hvis De har glemt laserlysbehandlingen

Både medicinen og laserlyset er nødvendige, hvis terapien skal virke. Hvis De opdager, at De har

glemt Deres aftale om laserbehandling, skal De kontakte Deres læge med det samme. Deres læge vil

beslutte, hvordan behandlingen skal fortsættes.

Hvordan lysfølsomhedsreaktioner forebygges

Lysfølsomhedsreaktioner er meget almindelige bivirkninger for PhotoBarr (berører mere end 2 ud af 3

brugere). De består overvejende af solskoldningslignende reaktioner, let rødme på eksponeret hud,

sædvanligvis i ansigtet og på hænderne. I

90 dage

efter Deres PhotoBarr-injektion skal De være

forsigtig og undgå at eksponere hud og øjne for lys. Hvis De har leverproblemer, kan denne periode

være længere.

Da PhotoBarr aktiveres af den røde del af lyset, beskytter solafskærmninger, der beskytter mod

UV-lys (ultraviolet lys), ikke mod lysfølsomhedsreaktioner.

Direkte sollys

Kontrollér, at der er tilstrækkelige gardiner og rullegardiner i Deres hjem til at holde stærkt sollys ude,

inden De tager afsted for at få Deres PhotoBarr-injektion. Hvis De går ud om dagen (selv på

overskyede dage og under rejse i et køretøj), skal De tage følgende forholdsregler:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tildæk så meget af huden som muligt ved at bruge bluse med lange ærmer, lange bukser,

sokker, sko, handsker og bredskygget hat.

Beskyt øjnene med mørke solbriller.

Husk at tage beskyttende tøj og solbriller med til Deres aftale, da De vil være lysfølsom, så snart

injektionen er givet.

Indendørs lys:

Undgå direkte sollys eller stærkt indendørs lys inklusive tandlægelamper, operationslamper,

uafskærmede lyspærer i nærheden eller neonlys.

Imidlertid er det godt at fremskynde den naturlige proces med inaktivering af medicinen i Deres krop

ved at udsætte huden for normalt indendørs lys. De behøver ikke at opholde Dem i et mørkelagt rum.

Test af hudens lysfølsomhed

Ca. 90 dage efter injektionen med PhotoBarr skal De teste hudens lysfølsomhed på følgende måde:

Klip et 5 cm stort hul i en papirpose, som De lægger på Deres hånd eller Deres albue (ikke ansigtet).

Eksponér et lille hudområde for sollys i 10 minutter.

Kontrollér, om der kommer røde mærker, hævelse eller blisterdannelse efter én dag.

Hvis ingen af disse tegn forekommer på det eksponerede område, kan De gradvist gå tilbage til

Deres normale udendørs aktiviteter, idet De begrænser Deres udsættelse for middagssolen.

Hvis nogen af disse tegn ses, fortsætter De med at beskytte Dem mod stærkt lys i to uger mere,

hvorefter De gentager hudtesten.

Hvis De tager på ferie et sted med mere solskin, skal De huske at gentage hudtesten, navnlig hvis

nogle hudområder ikke har været udsat for sollys siden Deres PhotoBarr-behandling

4.

BIVIRKNINGER

PhotoBarr kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alle patienter, som får PhotoBarr, bliver lysfølsomme (følsomme overfor lys) og skal tage

forholdsregler til at undgå direkte sollys og stærkt indendørs lys (se

Hvordan lysfølsomhedsreaktioner

forebygges

ovenfor).

øjeblikkeligt

med lægen:

hvis De bemærker forandringer i Deres syn. Henvend Dem straks hos Deres øjenlæge.

hvis De slet ikke kan synke, eller der forekommer gentagen opkastning.

Bivirkninger kan forekomme med visse hyppigheder, der defineres på følgende måde:

Meget almindelig:

optræder hos flere end 1 ud af 10 brugere

Almindelig:

optræder hos 1 til 10 ud af 100 brugere

Ikke almindelig:

optræder hos 1 til 10 ud af 1.000 brugere

Sjælden:

optræder hos 1 til 10 ud af 10.000 brugere

Meget sjælden:

optræder hos færre end 1 ud af 10.000 brugere

Ikke kendt:

hyppighed kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data.

Meget almindelige bivirkninger

Feber.

Lysfølsomhedsreaktioner (se pkt. 3).

Opkastning, kvalme.

Strammende fornemmelse i spiserøret, synkebesvær eventuelt med smerter.

Forstoppelse, dehydrering

Almindelige bivirkninger

Rygsmerter, smerter i arme og ben, behandlingsrelateret smerte.

Hovedpine, fornemmelse af nervøsitet, prikken, søvnbesvær.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Stivhed i maven, mavesmerter, opkastning af blod.

Sygdom i spiserøret såsom sår, irritation eller en sammensnørende fornemmelse.

Løs afføring, mørk, tjæreagtig afføring, ondt i halsen, hikke, bøvsen.

Væske i brystet, brystsmerter, hurtig hjerterytme, kortåndethed, feberrystelser, kuldegysninger.

Vægttab, nedsat appetit, træthedsfornemmelse, tab af smag.

Sår på huden, udslæt, kløe, nældefeber, ændring i hudfarve, rifter, ar, vævsafvigelser, buler på

huden, meget små cyster på huden, tør og skrøbelig hud.

Ikke almindelige bivirkninger

-

Åndedrætsbesvær, fald i iltniveau, kvælningsfornemmelse, hævelse af luftvejene, væske i

luftvejene, kortåndethed under fysisk aktivitet, hvæsen, hoste med slim, hoste med blod, tæt

næse.

Lungeinfektion, bihuleinfektion.

Brystsmerter eller hjerteanfald, højt blodtryk eller lavt blodtryk, ubehag i brystet.

Anomale blodprøver, herunder øget antal hvide blodlegemer, lave kaliumniveauer.

Blødning, blodtab, øget tendens til blå mærker.

Udvikling af bryster hos mænd, manglende evne til at lade vandet, temperaturintolerance,

koldsved, natlige svedeture.

Udbredt hævelse, udbredte smerter, muskelskeletale brystsmerter, ledstivhed, betændelse i hæle.

Rysten, uro, svimmelhedsfornemmelse, følelsesløshed, hedefornemmelse, ,følelse af at være

svag, utilpashed.

Høretab, ringen for ørerne, hævelse af øjne, øjensmerter.

Udslæt, rødme på injektionsstedet, svampeinfektion i negle, hudinfektion, blisterdannelse,

hudkløen, faste, fibrøse godartede hudsvulster opstået i ar, smerte i ar, skurv, hudorme, anomal

hårvækst.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

Lungeinfektion

Nedsat antal røde blodlegemer

Grå stær

Læsioner i tarmen, unormal åbning mellem luftrøret og spiserøret

Overfølsomhedsreaktion (allergisk reaktion)

Blodpropper, blokerede arterier, inflammation (betændelseslignende tilstand) i en vene

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke PhotoBarr efter den udløbsdato, der står på æske og hætteglas efter EXP.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevar hætteglasset i den udvendige æske for at beskytte mod lys.

Efter rekonstitution skal PhotoBarr bruges straks (inden for 3 timer) og beskyttes mod lys. Kemisk og

fysisk holdbarhed i brug er påvist i 3 timer ved 23 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør

produktet anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er ibrugtagningens opbevaringstid og

-forhold inden anvendelsen brugerens ansvar.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

PhotoBarr indeholder

Aktivt stof: natriumporfimer. Hvert hætteglas indeholder 15 mg natriumporfimer.

Øvrige indholdsstoffer: saltsyre og/eller natriumhydroxyd (til justering af pH).

Udseende og pakningstørrelser

PhotoBarr er et rødbrunt pulver til injektionsvæske, opløsning.

Ét hætteglas pr. pakke til éngangsbrug.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Axcan Pharma International B.V., Engelenkampstraat 72, NL

-

6131JJ Sittard, Holland

Fremstiller

Axcan Pharma SAS, Route de Bû, 78550 Houdan, Frankrig

Denne indlægsseddel blev senest godkendt

Oplysninger om PhotoBarr kan fås hos indehaveren af markedsføringstilladelsen.

De kan finde yderligere information om PhotoBarr på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

PhotoBarr 75 mg pulver til injektionsvæske, opløsning

Natriumporfimer

Læs denne indlægsseddel grundigt inden De begynder at bruge medicinen.

Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, De vil vide.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal De vide, før De begynder at bruge PhotoBarr

Sådan skal De bruge PhotoBarr

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

PhotoBarr

er en lysaktiveret medicin, der bruges i fotodynamisk terapi (PDT) i kombination med et

ikke-brændende, rødt laserlys. PDT er en behandling, der er designet til specifikt at opsøge og

tilintetgøre unormale celler.

PhotoBarr bruges til at fjerne højt differentieret dysplasi (celler med atypiske forandringer, der øger

risikoen for at udvikle cancer) hos patienter med Barretts øsofagus (spiserør).

2.

DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT BRUGE PHOTOBARR

Brug ikke PhotoBarr

hvis De er overfølsom (allergisk) over for natriumporfimer eller andre porfyriner eller et af de

øvrige indholdsstoffer (anført i pkt. 6 ’

PhotoBarr indeholder

’).

hvis De lider af porfyri.

hvis De har en åbning (fistel) mellem spiserøret og luftvejene.

hvis De har åreknuder i Deres spiserørsvener eller erosion af andre større blodkar.

hvis De har sår i Deres spiserør.

hvis de har svære lever- eller nyreproblemer

PhotoBarr bør ikke bruges til børn og unge under 18 år på grund af manglende erfaring.

Vær ekstra forsigtig med at bruge PhotoBarr

Tal med lægen, hvis et eller flere af følgende gælder for Dem:

hvis De tager anden medicin (se nedenfor)

hvis De har lever- eller nyreproblemer

hvis der er grå stær i Deres familie

hvis De er 75 år eller mere

hvis De har eller har haft hjerte- eller lungesygdom

PhotoBarr bør ikke bruges til børn og unge under 18 år på grund af manglende erfaring.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder

også medicin, som ikke er købt på recept. Visse andre lægemidler kan øge risikoen for

lysfølsomhedsreaktioner som f.eks. antibiotika eller antidiabetika.

Brug af PhotoBarr sammen med mad og drikke

Laserlysbehandlingen vil medføre synkebesvær (smerter, kvalme og opkastning). Derfor bør De

udelukkende indtage flydende føde i nogle få dage (i visse tilfælde indtil 4 uger).

Hvis De ikke kan spise eller drikke, eller hvis der kommer gentagne opkastninger, skal De vende

tilbage til klinikken for at blive tilset.

Graviditet og amning

PhotoBarr

bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.

Kvinder i fødedygtig alder skal bruge sikker antikonception, mens de får PhotoBarr og op til 90 dage

efter at have fået PhotoBarr.

Du skal holde op med at amme, før du bruger PhotoBarr.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at køre bil eller motorcykel eller arbejde

med maskiner.Under lysbehandlingen får De muligvis beroligende medicin. I dette tilfælde skal De

undgå enhver aktivitet, der kræver mental agtpågivenhed, såsom at køre bil eller betjene nogen

maskine.

3.

SÅDAN SKAL DE BRUGE PHOTOBARR

Hvordan virker fotodynamisk terapi (PDT)?

Én PDT-kur af én injektion med PhotoBarr plus én eller to laserlysbehandlinger. For at øge Deres

responsrate kan De have behov for at få tre PDT-kure med mindst 90 dages mellemrum.

Injektion af PhotoBarr:

De vil få én intravenøs injektion med PhotoBarr

(2 mg pr. kg legemsvægt) 40

til 50 timer før laserlysbehandlingen. Den rødbrune opløsning injiceres langsomt over 3 til 5 minutter i

en vene.

Laserlysbehandling:

Lægen vil rette det røde laserlys mod det involverede område ved hjælp af et

endoskop (et instrument, der bruges til at se indvendig i visse dele af kroppen). De får måske en ny

laserlysbehandling 96-120 timer efter den oprindelige injektion med PhotoBarr. De vil få et

beroligende middel sammen med en lokalbedøvelse for at minimere ubehag.

Hvis De har glemt laserlysbehandlingen

Både medicinen og laserlyset er nødvendige, hvis terapien skal virke. Hvis De opdager, at De har

glemt Deres aftale om laserbehandling, skal De kontakte Deres læge med det samme. Deres læge vil

beslutte, hvordan behandlingen skal fortsættes.

Hvordan lysfølsomhedsreaktioner forebygges

Lysfølsomhedsreaktioner er meget almindelige bivirkninger for PhotoBarr (berører mere end 2 ud af 3

brugere). De består overvejende af solskoldningslignende reaktioner, let rødme på eksponeret hud,

sædvanligvis i ansigtet og på hænderne. I

90 dage

efter Deres PhotoBarr-injektion skal De være

forsigtig og undgå at eksponere hud og øjne for lys. Hvis De har leverproblemer, kan denne periode

være længere.

Da PhotoBarr aktiveres af den røde del af lyset, beskytter solafskærmninger, der beskytter mod

UV-lys (ultraviolet lys), ikke mod lysfølsomhedsreaktioner.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Direkte sollys

Kontrollér, at der er tilstrækkelige gardiner og rullegardiner i Deres hjem til at holde stærkt sollys ude,

inden De tager afsted for at få Deres PhotoBarr-injektion. Hvis De går ud om dagen (selv på

overskyede dage og under rejse i et køretøj), skal De tage følgende forholdsregler:

Tildæk så meget af huden som muligt ved at bruge bluse med lange ærmer, lange bukser,

sokker, sko, handsker og bredskygget hat.

Beskyt øjnene med mørke solbriller.

Husk at tage beskyttende tøj og solbriller med til Deres aftale, da De vil være lysfølsom, så snart

injektionen er givet.

Indendørs lys:

Undgå direkte for sollys eller stærkt indendørs lys inklusive tandlægelamper, operationslamper,

uafskærmede lyspærer i nærheden eller neonlys.

Imidlertid er det godt at fremskynde den naturlige proces med inaktivering af medicinen i Deres krop

ved at udsætte huden for normalt indendørs lys. De behøver ikke at opholde Dem i et mørkelagt rum.

Test af hudens lysfølsomhed

Ca. 90 dage efter injektionen med PhotoBarr skal De teste hudens lysfølsomhed på følgende måde:

Klip et 5 cm stort hul i en papirpose, som De lægger på Deres hånd eller Deres albue (ikke ansigtet).

Eksponér et lille hudområde for sollys i 10 minutter.

Kontrollér, om der kommer røde mærker, hævelse eller blisterdannelse efter én dag.

Hvis ingen af disse tegn forekommer på det eksponerede område, kan De gradvist gå tilbage til

Deres normale udendørs aktiviteter, idet De begrænser Deres udsættelse for middagssolen.

Hvis nogen af disse tegn ses, fortsætter De med at beskytte Dem mod stærkt lys i to uger mere,

hvorefter De gentager hudtesten.

Hvis De tager på ferie et sted med mere solskin, skal De huske at gentage hudtesten, navnlig hvis

nogle hudområder ikke har været udsat for sollys siden Deres PhotoBarr-behandling

4.

BIVIRKNINGER

PhotoBarr kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Alle patienter, som får PhotoBarr, bliver lysfølsomme (følsomme overfor lys) og skal tage

forholdsregler til at undgå direkte sollys og stærkt indendørs lys (se

Hvordan lysfølsomhedsreaktioner

forebygges

ovenfor).

øjeblikkeligt

med lægen:

hvis De bemærker forandringer i Deres syn. Henvend Dem straks hos Deres øjenlæge.

hvis De slet ikke kan synke, eller der forekommer gentagen opkastning.

Bivirkninger kan forekomme med visse hyppigheder, der defineres på følgende måde:

Meget almindelig:

optræder hos flere end 1 ud af 10 brugere

Almindelig:

optræder hos 1 til 10 ud af 100 brugere

Ikke almindelig:

optræder hos 1 til 10 ud af 1.000 brugere

Sjælden:

optræder hos 1 til 10 ud af 10.000 brugere

Meget sjælden:

optræder hos færre end 1 ud af 10.000 brugere

Ikke kendt:

hyppighed kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data.

Meget almindelige bivirkninger

Feber.

Lysfølsomhedsreaktioner (se pkt. 3).

Opkastning, kvalme.

Strammende fornemmelse i spiserøret, synkebesvær eventuelt med smerter.

Forstoppelse, dehydrering

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Almindelige bivirkninger

Rygsmerter, smerter i arme og ben, behandlingsrelateret smerte.

Hovedpine, fornemmelse af nervøsitet, prikken, søvnbesvær.

Stivhed i maven, mavesmerter, opkastning af blod.

Sygdom i spiserøret såsom sår, irritation eller en sammensnørende fornemmelse.

Løs afføring, mørk, tjæreagtig afføring, ondt i halsen, hikke, bøvsen.

Væske i brystet, brystsmerter, hurtig hjerterytme, kortåndethed, feberrystelser, kuldegysninger.

Vægttab, nedsat appetit, træthedsfornemmelse, tab af smag.

Sår på huden, udslæt, kløe, nældefeber, ændring i hudfarve, rifter, ar, vævsafvigelser, buler på

huden, meget små cyster på huden, tør og skrøbelig hud.

Ikke almindelige bivirkninger

Åndedrætsbesvær, fald i iltniveau, kvælningsfornemmelse, hævelse af luftvejene, væske i

luftvejene, kortåndethed under fysisk aktivitet, hvæsen, hoste med slim, hoste med blod, tæt

næse.

Lungeinfektion, bihuleinfektion.

Brystsmerter eller hjerteanfald, højt blodtryk eller lavt blodtryk, ubehag i brystet.

Anomale blodprøver, herunder øget antal hvide blodlegemer, lave kaliumniveauer.

Blødning, blodtab, øget tendens til blå mærker.

Udvikling af bryster hos mænd, manglende evne til at lade vandet, temperaturintolerance,

koldsved, natlige svedeture.

Udbredt hævelse, udbredte smerter, muskelskeletale brystsmerter, ledstivhed, betændelse i hæle.

Rysten, uro, svimmelhedsfornemmelse, følelsesløshed, hedefornemmelse, følelse af at være

svag, utilpashed.

Høretab, ringen for ørerne, hævelse af øjne, øjensmerter.

Udslæt, rødme på injektionsstedet, svampeinfektion i negle, hudinfektion, blisterdannelse,

hudkløen, faste, fibrøse godartede hudsvulster opstået i ar, smerte i ar, skurv, hudorme, anomal

hårvækst.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

Lungeinfektion

Nedsat antal røde blodlegemer

Grå stær

Læsioner i tarmen, unormal åbning mellem luftrøret og spiserøret

Overfølsomhedsreaktion (allergisk reaktion)

Blodpropper,blokerede arterier, inflammation (betændelseslignende tilstand) i en vene

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller De får

bivirkninger, som ikke er nævnt her.

5

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke PhotoBarr efter den udløbsdato, der står på æske og hætteglas efter EXP.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevar hætteglasset i den udvendige æske for at beskytte mod lys.

Efter rekonstitution skal PhotoBarr

bruges straks (inden for 3 timer) og beskyttes mod lys. Kemisk og

fysisk holdbarhed i brug er påvist i 3 timer ved 23 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør

produktet anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er ibrugtagningens opbevaringstid og

-forhold inden anvendelsen brugerens ansvar.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

PhotoBarr indeholder

Aktivt stof: natriumporfimer. Hvert hætteglas indeholder 75 mg natriumporfimer.

Øvrige indholdsstoffer: saltsyre og/eller natriumhydroxyd (til justering af pH).

Udseende og pakningstørrelser

PhotoBarr er et rødbrunt pulver til injektionsvæske, opløsning.

Ét hætteglas pr. pakke til éngangsbrug.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Axcan Pharma International B.V., Engelenkampstraat 72, NL

-

6131JJ Sittard, Holland

Fremstiller

Axcan Pharma SAS, Route de Bû, 78550 Houdan, Frankrig

Denne indlægsseddel blev senest godkendt

Oplysninger om PhotoBarr kan fås hos indehaveren af markedsføringstilladelsen.

De kan finde yderligere information om PhotoBarr på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

PhotoBarr 15 mg pulver til injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder 15 mg natriumporfimer. Efter rekonstitution indeholder én ml opløsning

2,5 mg natriumporfimer.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver til injektionsvæske, opløsning.

Et mørkerødt eller rødbrunt, frysetørret pulver eller kage.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Fotodynamisk terapi (PDT) med PhotoBarr er indiceret til fjernelse af højt differentieret dysplasi

(HGD) hos patienter med Barretts øsofagus (BO).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Fotodynamisk terapi med PhotoBarr må kun udføres af, eller under supervision af, en læge med

erfaring i endoskopiske laserprocedurer. Lægemidlet må kun administreres, når udstyr til og personale

med erfaring i at evaluere og behandle anafylaksi er umiddelbart tilgængeligt.

Dosering

Den anbefalede dosis PhotoBarr er 2 mg/kg legemsvægt.

Rekonstitueret PhotoBarr-opløsning (ml) = patientens vægt (kg) x 2 mg/kg

= 0,8 x patientens vægt

2,5 mg/ml

Efter rekonstitution er PhotoBarr en mørkerød eller rødbrun, uigennemsigtig opløsning.

Der bør kun anvendes en opløsning uden partikler og uden synlige tegn på nedbrydning.

Fotodynamisk terapi med PhotoBarr er en totrinsproces, der kræver administration af både lægemiddel

og lys. En PDT-kur består af én injektion plus én eller to lysbestrålinger.

Hvis HGD persisterer, kan yderligere behandlingskure (indtil maksimalt tre kure) gives (adskilt af

minimalt 90 dage) for at øge responsfrekvensen. Dette må afvejes over for den øgede frekvens af

strikturdannelse (se pkt. 4.8 og pkt. 5.1).

Indgivelsesmåde

For vejledning i rekonstitution før administration henvises til pkt. 6.6.

Læger skal uddannes i brugen af PDT. Det første trin i PDT er en langsom intravenøs injektion af

PhotoBarr. Det andet terapitrin er belysning med laserlys 40-50 timer efter injektionen med PhotoBarr.

Patienterne kan modtage en ny laserlysbestråling 96-120 timer efter administration.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

PhotoBarr skal administreres som en enkelt, langsom, intravenøs injektion over 3 til 5 minutter. Hvis

det ved et uheld injiceres paravenøst, kan der komme beskadigelse af paravenøst væv. Der skal derfor

udvises omhu for at undgå ekstravasation på injektionsstedet. Hvis der forekommer ekstravasation,

skal området beskyttes mod lys i mindst 90 dage. Der er ingen kendte fordele ved at injicere

ekstravasationsstedet med en anden substans.

Cirka 40-50 timer efter administration af PhotoBarr skal der afgives lys ved hjælp af en fiberoptik-

diffusor ledt gennem den centrale kanal af en centreringsballon. Valget af fiberoptik/ballonspreder-

kombinationen vil afhænge af længden af øsofagus, der skal behandles (Tabel 1).

Tabel 1. Fiberoptik-diffusor/ballon kombination

a

Behandlet Barretts

mucosa længde (cm)

Fiberoptik-diffusor

størrelse (cm)

Ballonvindue størrelse

(cm)

Når det er muligt, skal det BO-segment, der er valgt til behandling, indbefatte normale

vævskanter på nogle få millimeter i proksimale og distale ende.

Lysdoser

Fotoaktivering kontrolleres af den totale afgivne lysmængde. Målet er at eksponere og behandle alle

områder af HGD og hele længden af BO. Den administrerede lysdosis vil være 130 Joules/cm (J/cm)

af diffusorlængden ved hjælp af en centreringsballon. Baseret på prækliniske studier strækker

acceptabel lysintensitet for ballon/diffusor kombination sig fra 175 til 270 mW/cm fra diffusoren.

Til beregning af lysdosis gælder følgende specifikke ligning for lysdosimetri for alle fiberoptik-

diffusorer:

Lysdosis (J/cm)= effekt-output fra diffusor (W) x behandlingstid (sek)

diffusorlængde (cm)

Tabel 2 leverer de indstillinger, der skal bruges for at levere dosen på den korteste tid (lysintensitet på

270 mW/cm). En anden mulighed (lysintensitet på 200 mW/cm) har også været inddraget, hvor det var

nødvendigt at tilpasse sig lasere med en total kapacitet, der ikke overstiger 2,5 W.

Tabel 2. Nødvendige fiberoptik effekt-output og behandlingstider til levering af

130 J/cm af diffusorlængde ved hjælp af centreringsballonen

Ballonvindue

længde (cm)

Diffusor-

længde

(cm)

Lysintensitet

(mW/cm)

Nødvendigt

effekt-output fra

diffusor

a

(W)

Behand-

lingstid

(sek)

Behand-

lingstid

(min:sek)

1,35

8:00

1,90

1,40

8:00

10:50

2,44

1,80

8:00

10:50

Målt ved at nedsænke diffusoren i kuvetten i effektmåleren og langsomt øge lasereffekten. Bemærk:

Ikke mere end 1,5 gange det nødvendige diffusoreffekt-output bør være nødvendigt fra laseren. Hvis

der kræves mere end dette, skal systemet kontrolleres.

Korte fiberoptik-diffusorer (<

2,5 cm) skal bruges til at forbehandle noduli med 50 J/cm

diffusorlængde inden regulær ballonbehandling i den første laserlyssession eller til genbehandling af

"oversprings" områder efter den første lyssession. Til denne behandling bruges fiberoptik-diffusoren

uden en ballon, og der skal anvendes en lysintensitet på 400 mW/cm. Tabel 3 anfører passende

fiberoptik-effektoutputs og behandlingstider ved anvendelse af 400 mW/cm.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tabel 3. Korte fiberoptik-diffusorer til anvendelse uden en centreringsballon til levering af 50 J/cm

diffusorlængde ved en lysintensitet på 400 mW/cm

Diffusor-

længde (cm)

Nødvendigt effekt-

output fra diffusor

a

(W)

Behandlingstid

(sek)

Behandlingstid

(min:sek)

2:05

2:05

2:05

2:05

Målt ved at nedsænke diffusoren i kuvetten i effektmåleren og langsomt øge

lasereffekten. Bemærk: Ikke mere end 1,5 gange det nødvendige diffusoreffekt-output

skal være påkrævet fra laseren. Hvis der kræves mere end dette, skal systemet

kontrolleres.

Første lysbehandling

Maksimalt 7 cm af Barretts mucosa behandles ved den første lyssession ved hjælp af en

centreringsballon og fiberoptik-diffusor af passende størrelse (Tabel 1). Når det er muligt, skal det

segment, der er valgt til den første lysbehandling, omfatte alle områderne med HGD. Ligeledes skal

det BO-segment, der er valgt til de første lysbehandlinger, omfatte normal vævskant på nogle få

millimeter i proximale og distale ende. Noduli skal forbehandles ved en lysdosis på 50 J/cm af

diffusorlængde med en kort (<

2,5 cm) fiberoptik-diffusor placeret direkte mod noduli fulgt af

anvendelse af standardballon som ovenfor beskrevet.

Gentagen lysbehandling

En ny behandling med laserlys kan gives mod et tidligere behandlet segment, der fremviser et

'oversprings' område, (dvs. et område, der ikke viser tilstrækkelig mucosa-respons) ved hjælp af en

kort, <

2,5 cm, fiberoptik-diffusor ved lysdosis på 50 J/cm af diffusorlængden (se Tabel 3).

Behandlingsregimenet er opsummeret i Tabel 4. Patienter med BO > 7 cm skal have den resterende

ubehandlede længde af Barretts epitel behandlet med en ny PDT-kur mindst 90 dage senere.

Tabel 4. Højt differentieret dysplasi i Barretts øsofagus på <

7 cm

Procedure

Undersøgel-

sesdag

Lysbehandlingsudstyr

Hensigt med

behandling

PhotoBarr

injektion

Dag 1

Ikke anvendelig

Optagelse af

fotoantistof

Laserlysbehand-

ling

Dag 3

3, 5 eller 7 cm ballon

(130 J/cm)

Fotoaktivering

Laserlysbehand-

ling

Dag 5

Kort (< 2,5 cm)

fiberoptik-diffusor (50

J/cm)

Behandling af

"oversprings"

områder alene

Diskrete noduli vil modtage en initial lysbehandling på 50 J/cm (ved hjælp af kort diffusor)

inden behandlingen med ballonlys.

Patienterne kan modtage en ny PDT-kur efter mindst 90 dages forløb efter den initiale behandling; der

bør gives indtil tre PDT-kure (med et mellemrum på mindst 90 dage mellem hver injektion) til et

tidligere behandlet segment, der stadig frembyder HGD eller til et nyt segment, hvis det initiale

Barretts segment var >7 cm langt. Både residuale og nye segmenter kan behandles i samme

lyssession(er), hvis den totale længde af de segmenter, der behandles med kombinationen

ballon/diffusor ikke overstiger 7 cm. I tilfælde af et tidligere behandlet øsofagussegment kan den

efterfølgende PDT-kur vente i yderligere 1-2 måneder, hvis det ikke er tilstrækkeligt ophelet og/eller

histologisk vurdering af biopsierne ikke er klar.

Særlig omhu med at sikre præcis dosering af PhotoBarr og/eller lysdosis er afgørende, eftersom

fejlberegning af enten medicinsk produkt eller lysdosis kan føre til en mindre effektiv behandling eller

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

have en skadelig effekt på patienten. Fotodynamisk terapi med PhotoBarr bør gives af læger, der er

uddannet i endoskopisk brug af PDT og kun på afdelinger, der er korrekt udstyret til proceduren.

Særlige populationer

Børn og unge

PhotoBarr bør ikke anvendes til børn under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for sikkerhed og

virkning.

Ældre patienter (≥ 65 år)

Dosisændring baseret på alder er ikke nødvendig.

Nedsat nyrefunktion

Indflydelsen af nyrepåvirkning på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se pkt. 4.3).

Nedsat leverfunktion

Indflydelsen af leverpåvirkning på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se pkt. 4.3 og

4.4).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre porfyriner eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Porfyri.

Svær nyre- og/eller leverfunktionsnedsættelse.

Øsofagus- eller ventrikelvaricer eller patienter med øsofagusulcera >1 cm i diameter.

Tracheo-øsofageal eller broncho-øsofageal fistel.

Mistænkt erosion af større blodkar på grund af risikoen for massiv, potentielt fatal blødning.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Effektivitet og navnlig sikkerhed for PDT med PhotoBarr er ikke fastlagt for patienter med

kontraindikationer mod, eller som ikke kan udvælges til, øsofagektomi. Fotodynamisk terapi med

PhotoBarr er udelukkende undersøgt på patienter, som ikke lider af alvorlige medicinske tilstande

såsom kongestiv hjerteinsufficiens i fremskredent stadium eller alvorlige lungetilstande, der kunne

vanskeliggøre patientudvælgelsen til kirurgiske procedurer.

I kliniske forsøg er PhotoBarr PDT kun testet på patienter, der ikke tidligere var behandlet med

mucosa-ablativ terapi. Sikkerhed og effektivitet hos patienter med behandlingssvigt af anden lokal

mucosa-ablativ terapi er ikke evalueret.

Ældre

Patienter over 75 år har muligvis en højere risiko for respirationsrelaterede bivirkninger som

pleuraeffusion og dyspnø.

Lunge- og hjertesygdomme

Patienter med pulmonal eller kardial medicinsk sygdom eller en anamnese med en sådan sygdom skal

behandles med forsigtighed. Disse patienter kan have en højere risiko for at udvikle kardialt og

pulmonalt relaterede bivirkninger såsom hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, dyspnø, hoste,

pleuraekssudat, faryngitis, atelektase og hændelser som dehydrering (se også pkt. 4.8).

Lysfølsomhed

Alle patienter, der modtager PhotoBarr, vil blive lysfølsomme og skal tage forholdsregler til at undgå

at udsætte hud og øjne for direkte sollys eller stærkt indendørs lys (fra undersøgelseslamper inklusive

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

tandlægelamper, operationslamper, uafskærmede lyspærer tæt ved, neonlys osv.) i mindst 90 dage

efter behandling, da visse patienter kan forblive lysfølsomme i indtil 90 dage eller mere. I denne

periode bør patienterne bruge solbriller, der har en gennemsnitlig transmissionsfaktor for hvidt lys på

<4%, når de er udendørs. Lysfølsomheden skyldes residuale fotoaktive substanser, som vil være til

stede i alle dele af huden. Eksposition af huden for omgivende indendørs lys er imidlertid gavnlig,

fordi det resterende lægemiddel gradvist bliver inaktiveret gennem en fotoblegende reaktion. Derfor

skal patienterne ikke opholde sig i et mørkelagt rum i denne periode, og de skal opfordres til at

eksponere deres hud for omgivende indendørs lys. Graden af lysfølsomhed vil variere for forskellige

områder af kroppen afhængig af varigheden af tidligere eksponering for lys. Inden udsættelse af noget

område af huden for direkte sollys eller stærkt indendørs lys bør patienten teste det for residual

lysfølsomhed. Et lille hudområde skal eksponeres for sollys i 10 minutter. Vævet omkring øjnene kan

være mere følsomt, hvorfor det ikke anbefales, at ansigtet bruges til testning. Hvis der ikke

forekommer nogen lysfølsomhedsreaktion (erythem, ødem, blisterdannelse) inden for 24 timer, kan

patienten gradvist genoptage normale udendørs aktiviteter, idet han/hun i begyndelsen fortsætter med

at udvise forsigtighed og gradvist tillader stigende eksposition. Hvis der forekommer en vis

lysfølsomhedsreaktion ved den begrænsede hudtest, bør patienten fortsat udvise forsigtighed i 2 uger

inden fornyet test. Hvis patienter rejser til et andet geografisk område med kraftigere solskin, bør de

foretage en ny test af deres grad af lysfølsomhed. Konventionelle UV (ultraviolet)

solbeskyttelsesmidler er uden værdi i beskyttelsen mod lysfølsomhedsreaktioner, fordi fotoaktivering

forårsages af synligt lys.

Nedsat leverfunktion

Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data og sikkerhedsdata for patienter med

leverfunktionsnedsættelse. Baseret på beviser på primært lever-/galdeblæreeliminering af lysfølsomme

stoffer kan omfanget af forbrændingsreaktioner samt længden af perioden med lysfølsomhed for

patienter med en hvilken som helst grad af leverfunktionsnedsættelse blive forøget. PhotoBarr er

kontraindiceret til patienter med kraftig leverfunktionsnedsættelse. Patienter med let til moderat

leverfunktionsnedsættelse skal tydeligt instrueres om, at perioden, som kræver de nedenfor beskrevne

sikkerhedsforanstaltninger, kan vare længere end 90 dage.

Følsomhed i øjet

Patienterne skal opfordres til at konsultere deres øjenlæge, hvis de bemærker synsændringer efter

behandling med PhotoBarr PDT.

Overfølsomhed

Der er blevet rapporteret om akutte overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi. I tilfælde af en

overfølsomhedsreaktion skal der tages passende forholdsregler (standardbehandling), og PDT-

behandling bør ikke gentages. Lægemidlet må kun administreres, når udstyr til og personale med

erfaring i at evaluere og behandle anafylaksi er umiddelbart tilgængeligt.

Brystsmerter, der ikke er hjerterelaterede

Som resultat af PDT-behandling kan patienterne klage over substernale brystsmerter på grund af

inflammatorisk respons i det behandlede område. Disse smerter kan være så stærke, at de berettiger

kortvarig ordination af opiater.

Øsofagusstenose

Profylaktisk brug af kortikosteroider for at reducere strikturdannelse bør undgås under PDT, da denne

anvendelse har vist sig ikke at reducere, og kan forværre, strikturdannelse.

Patienternes ernæring

PhotoBarr PDT giver regelmæssigt dysfagi, odynofagi, kvalme og opkastning. Derfor skal patienterne

rådes til at indtage flydende kost i de første dage (indtil 4 uger) efter bestrålingen med laserlys. Hvis

indtagelse af mad og/eller drikke bliver umulig, eller der kommer gentagne opkastninger, skal

patienten tilrådes at vende tilbage til klinikken for evaluering og for, om nødvendigt, at få intravenøs

væske.

Brug før eller efter stråleterapi

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis PDT skal anvendes før eller efter radioterapi, skal der være tilstrækkelig tid mellem terapierne til

at sikre, at inflammationsreaktionen, der er fremkaldt af den første behandling, er svundet, inden den

nye behandling påbegyndes.

Tromboemboli

Der kan være en øget risiko for tromboemboliske hændelser særligt hos patienter, som har været

immobiliseret i længere tid, som har gennemgået større operationer, eller som har andre

tromboemboliske risikofaktorer.

Opfølgningsprocedure

Data om langtidseffekten af PhotoBarr (udover to år) er ikke tilgængelige i øjeblikket. Behandlende

læger skal også være klar over muligheden for skvamøs overvækst og risikoen for at overse cancer.

Derfor bør adækvat og streng overvågning fortsættes trods mulig endoskopisk delvis eller fuldstændig

restitution af den normale pladeepitelmucosa. I de kliniske studier med PhotoBarr blev der foretaget

opfølgning hver tredje eller hver sjette måned, efter at fire konsekutive biopsiresultater havde vist, at

der ikke mere var højtdifferentieret dysplasi (se pkt. 5.1). Tilgængelige retningslinjer for behandling

og overvågning bør tages i betragtning.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med PhotoBarr til undersøgelse af farmakokinetiske

interaktioner med andre lægemidler.

En studie, der undersøgte farmakodynamiske interaktioner har vist, at kortikosteroider indgivet før

eller samtidig med PDT for at mindske strikturdannelse kan mindske behandlingssikkerheden.

Det er muligt, at samtidig anvendelse af andre fotosensibiliserende midler (f.eks. tetracycliner,

sulfonamider, phenothiaziner, hypoglykæmika af sulfonylurea-typen, thiazid-diuretika, griseofulvin og

fluoroquinoloner) kan øge fotosensibiliseringsreaktionen.

PhotoBarr PDT forårsager direkte intracellulær beskadigelse ved at initiere radikalkæde-reaktioner,

der beskadiger intracellulære membraner og mitokondrier. Vævsskade hidrører også fra iskæmi

sekundær til vasokonstriktion, blodpladeaktivering og koagulation. Forsøg på dyr og i cellekultur har

antydet, at mange aktive substanser kan have indflydelse på effekten af PDT, hvoraf mulige eksempler

er beskrevet nedenfor. Der er ingen tilgængelige data fra mennesker, der kan bekræfte eller afkræfte

disse muligheder. Forbindelser, der undertrykker aktive oxygenspecies eller bortskaffer radikaler

såsom dimethylsulfoxid, β-caroten, ætanol, formiat og mannitol ville forventes at mindske PDT-

aktivitet. Prækliniske data tyder også på, at vævsiskæmi, allopurinol, kalciumkanalblokkere og visse

prostaglandinsyntesehæmmere kan interferere med PhotoBarr PDT. Lægemidler der reducerer

koagulation, vasokonstriktion eller blodpladeaggregation, f. eks thromboxan A

inhibitorer, kan

mindske effektiviteten af PDT.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ingen erfaring med anvendelse af natriumporfimer til gravide. Erfaringsgrundlaget fra

dyreforsøg er utilstrækkeligt med hensyn til virkningerne på drægtigheden, den embryonale/føtale

udvikling, fødslen og den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker

kendes ikke. Natriumporfimer bør kun anvendes på tvingende indikation til gravide. Kvinder i fertil

alder bør anvende effektiv antikonception før, under og mindst 90 dage efter behandling.

Amning

Det vides ikke, om natriumporfimer udskilles i human brystmælk. Hos rotter gik natriumporfimer over

i brystmælken. Amning skal afsluttes inden behandlingen.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner. Til PDT- proceduren kan sedation være nødvendig, hvorfor der skal udvises forsigtighed.

Patienterne bør ikke føre bil eller betjene maskiner efter lysbehandlingen, hvis de er blevet bedøvet

under proceduren.

4.8

Bivirkninger

a. Opsummering af sikkerhedsprofilen

Alle patienter, der får PhotoBarr, vil være lysfølsomme og skal tage forholdsregler for at undgå sollys

og stærkt indendørs lys (se pkt. 4.4). I en open-label farmakokinetisk studie oplevede alle 24 raske

personer lysfølsomhedsreaktioner, der var karakteristisk repræsenteret ved erythematøst udslet og

ødem og var af mild til moderat intensitet. Lysfølsomhedsreaktionerne optrådte primært i ansigtet, på

hænderne og i halsregionerne, som er de hudområder, der er mest følsomme for tilfældig eksposition

for sollys. Andre, mindre almindelige, hudmanifestationer blev rapporteret, hvor

lysfølsomhedsreaktioner var forekommet som for eksempel øget hårvækst, misfarvning af huden,

hudnoduli, rynkedannelse og skørhed af huden. Disse manifestationer kan muligvis skyldes en

pseudoporfyri-tilstand (forbigående lægemiddelinduceret kutan porfyri). Hyppigheden og naturen af

de lysfølsomhedsreaktioner, der forekom i denne studie, er forskellig fra den dokumenterede incidens,

der ses i tidligere kliniske studier på cancerpatienter (ca. 20%) eller den spontant rapporterede incidens

fra kommerciel anvendelse af PhotoBarr (< 20%). Det er muligt, at længerevarende eksposition for lys

på den kliniske forskningsenhed eller tilfældig eksposition for sollys efter udskrivelsen kan være

ansvarlig for den høje frekvens af lysfølsomhedsreaktioner. De sunde og forholdsvis yngre personers

mere aktive livsstil sammenlignet med cancerpatienternes kan have været en medvirkende faktor ved

disse lysfølsomhedsreaktioner.

PhotoBarr PDT plus omeprazol (PDT + OM)-behandling blev sammenlignet med en gruppe behandlet

med omeprazol alene (OM alene), i det BO med HGD kontrollede kliniske forsøg. I PDT + OM

gruppen blev 133 patienter behandlet. De mest hyppigt rapporterede bivirkninger var

lysfølsomhedsreaktioner (69%), øsofagusstenose (40%), opkastning (32%), brystsmerter af ikke-

kardial oprindelse (20%), pyreksi (20%), dysfagi (19%), obstipation

(13%),

dehydrering (12%) og

kvalme (11%). Hovedparten af disse rapporterede bivirkninger var af mild til moderat intensitet.

b. Bivirkningstabel

Rapporterede bivirkninger er listet nedenfor i Tabel 5 efter organklasse og hyppighed. Hyppigheder er

defineret som: meget almindelig (>

1/10); almindelig (>1/100 til <1/10); ikke almindelig (>1/1.000 til

<1/100); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Tabel 5. Oversigt over bivirkninger med natriumporfimer

Infektioner og parasitære sygdomme

Ikke almindelig:

Bronchitis, neglesvampeinfektion, sinusitis, hudinfektion

Ikke kendt:

Pneumoni

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl.cyster og polypper)

Ikke almindelig:

Basalcellekarcinom, lentigo

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig:

Leukocytose

Ikke kendt:

Anæmi

Immunsystemet

Ikke kendt:

Overfølsomhed

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Dehydrering*

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Almindelig:

Appetitnedsættelse, elektrolytforstyrrelse

Ikke almindelig:

Hypokaliæmi

Psykiske forstyrrelser

Almindelig:

Ængstelse, søvnløshed

Ikke almindelig:

Rastløshed

Nervesystemet

Almindelig:

Hovedpine, paræstesier, smagsforstyrrelser

Ikke almindelig:

Svimmelhed, hypæstesi, tremor

Øjne

Ikke almindelig:

Øjenirritation, øjenødem

Ikke kendt:

Katarakt

Øre- og labyrint

Ikke almindelig:

Døvhed, tinnitus, forværring af tinnitus

Hjerte

Almindelig:

Takykardi, brystsmerter

Ikke almindelig:

Angina pectoris, atrieflimren, atrieflagren, ubehag i brystet

Vaskulære sygdomme

Ikke almindelig:

Hypertension, hæmorrhagi, hedestigninger, hypotension, orthostatisk

hypotension

Ikke kendt:

Emboli, dyb venetrombose, flebitis

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelig:

Pleuraeffusion, faryngitis, atelektase, dyspnø

Ikke almindelig:

Kvælningsfornemmelse, funktionsdyspnø, hæmoptyse,

hypoxi, tæt næse,

aspirationspneumoni, produktiv hoste, respirationsdepression,

respirationsvejskongestion, hvæsen

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig:

Erhvervet øsofagusstenose*, opkastning*, dysfagi, obstipation, kvalme*

Almindelig:

Hikke, odynofagi, diarre, dyspepsi, øsofagusulcus, øvre abdominalsmerter*,

abdominalsmerter, haematemese, øsofagussmerter, ructus, melæna

(haematocheznia), forstyrrelser i øsophagus, føderegurgitation, abdominal

défence, øsofagusspasmer, øsofagitis.

Ikke almindelig:

Løs afføring, ulcerøs øsofagitis, abdominalt ubehag, abdominal distension,

nedre abdominalsmerter, erhvervet pylorusstenose, sprukne læber, colitis,

flatulens, gastritis, gastrointestinal blødning, dårlig ånde, øsofagusblødning,

øsofagusperforation.

Ikke kendt:

Trakeo-øsofageal fistel, gastrointestinal nekrose

Hud og subkutane væv

Meget almindelig:

Lysfølsomhedsreaktion

Almindelig:

Pruritus, udslet, hudskørhed, misfarvning af huden, hudsår, eksfoliativ

dermatitis, tør hud, varmeknopper, maculo-papuløst udslæt, papuløst udslæt,

ardannelse, hyperpigmentering af huden, hudlæsion, hudnoduli, urticaria

Ikke almindelig:

Koldsved, dermatitis, abnorm hårvækst, øget tendens til blå mærker, keloid-

ar, nattesved, lysfølsomt udslæt, maculøst udslæt, skællende udslæt,

skorpedannelse, cikatricesmerter, vitiligo.

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig:

Rygsmerter, ekstremitetssmerter

Ikke almindelig:

Ledkontraktur, nedsat ledbevægelighed, muskuloskeletale brystsmerter,

plantar fascitis

Nyrer og urinveje:

Ikke almindelig:

Urinretention

Det reproduktive system og mammae

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ikke almindelig:

Gynækomasti

Medfødte, familiære og genetiske sygdomme

Ikke almindelig:

Pigmenteret nævus

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Pyreksi

Almindelig:

Kulderystelser, træthed

Ikke almindelig:

Varmefølelse, erythem på injektionsstedet, somnolens, utilpashed, perifert

ødem, smerter, fingertryksødem, temperaturintolerans, svaghed

Undersøgelser

Almindelig:

Nedsat vægt, forhøjet legemstemperatur

Ikke almindelig:

Nedsat blodalbumin, forhøjet blodklorid, forhøjet blodurea, nedsat

hæmatokrit, nedsat hæmoglobin, nedsat oxygenmætning, nedsat totalprotein

Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer

Almindelig:

Smerter efter proceduren, afskrabning

Ikke almindelig:

Blisterdannelse, blødning efter proceduren

* Se pkt. c.

c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Af de alvorlige bivirkninger (SAEs) i PhotoBarr PDT + OM-gruppen blev de 44 (23,1%) betragtet

som forbundet med behandlingen. Den mest hyppigt rapporterede behandlingsassocierede alvorlige

bivirkning var dehydrering (4%) oplevet af 5 patienter. Hovedparten af de alvorlige bivirkninger var

gastrointestinale forstyrrelser (8% - 11 patienter), især kvalme (3% - 4 patienter), opkastning (3% - 4

patienter) og øvre abdominalsmerter (2% - 2 patienter).

Hovedparten af behandlingsassocieret øsofagusstenose (som omfatter øsofagusforsnævring og

øsofagusstrikturer) rapporteret i PhotoBarr PDT + OM-gruppen var af mild eller moderat intensitet

(92%). Alle tilfælde af strikturer betragtedes som associeret med behandling, hvoraf 1% blev betragtet

som alvorlig.

En forekomstfrekvens på 12% for øsofagusstrikturer sås under den første behandlingskur.

Forekomstfrekvensen steg til 32%, da der blev givet en ny behandlingskur, især hvor den ny

behandlingskur overlappede den første, og beløb sig til 10% for dem, der modtog en tredje

behandlingskur. Hovedparten af disse var milde til moderate i intensitet og kunne behandles ved hjælp

af 1-2 dilatationer. Otte procent var alvorlige og krævede multiple (6 - >10) dilatationer. Dannelsen af

øsofagusstenose kan ikke reduceres eller elimineres ved brug af steroider.

4.9

Overdosering

PhotoBarr

Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering af PhotoBarr. Den anbefalede dosis på to 2 mg/kg i

stedet for den anbefalede enkeltdosis blev givet to gange med to dages mellemrum (10 patienter) og

tre gange inden for to uger (1 patient), uden at der blev rapporteret nogen betydende bivirkninger.

Virkningerne af en overdosering på lysfølsomhedens varighed er ukendte. Laserbehandling bør ikke

gives, hvis der administreres en overdosis af PhotoBarr. I tilfælde af en overdosis skal patienterne

beskytte deres øjne og hud mod direkte sollys eller stærkt indendørs lys i 90 dage. På dette tidspunkt

skal patienterne testes for resterende lysfølsomhed (se pkt. 4.4).

Natriumporfimer er ikke dialysabelt.

Laserlys

Lysdoser på to til tre gange den anbefalede dosis har været administreret til nogle få patienter med

superficielle endobronchiale tumorer. Én patient fik livstruende dyspnø, og de andre fik ingen

betydende komplikationer. Forstærkede symptomer og beskadigelse af normalt væv kan forventes

efter en overdosis af lys.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Sensibilisatorer til fotodynamisk/stråle-terapi, ATC-kode:

L01XD01

Virkningsmekanisme

Natriumporfimer er en blanding af porfyrinenheder, der er bundet sammen i kæder af to til otte

enheder. De cytotoksiske virkninger af natriumporfimer er lys- og oxygenafhængige. Fotodynamisk

terapi med PhotoBarr er en 2-trinsproces. Første trin er den intravenøse injektion af PhotoBarr.

Clearance fra forskellige væv foregår i løbet af 40-72 timer, men tumorer, hud og organer i det

retikuloendoteliale system (inklusive lever og milt) tilbageholder natriumporfimer i længere tid.

Behandling af målområdet med laserlys af en bølgelængde på 630 nm udgør det andet trin i terapien.

Tumor- og dysplasivævs selektivitet i behandlingen kan til dels opstå gennem selektiv retention af

natriumporfimer, men hovedsageligt gennem en selektiv tildeling af lys. Cellebeskadigelsen forårsaget

af natriumporfimer PDT er en følge af formeringen af frie radikal-reaktioner. Radikal initiering kan

opstå, når natriumporfimer absorberer lys og danner en porfyrinstimuleret tilstand. Spin-overførsel fra

natriumporfimer til molekylært oxygen kan derpå generere singlet oxygen. Efterfølgende kan frie

radikal-reaktioner danne superoxid og hydroxylradikaler. Tumorcelledød opstår også via iskæmisk

nekrose sekundært til vaskulær okklusion, der viser sig at være delvist medieret af thromboxan A

frigørelse. Laserbehandlingen inducerer en fotokemisk, ikke en termisk effekt. Den nekrotiserende

reaktion og det tilhørende inflammatoriske respons strækker sig over adskillige dage.

Klinisk virkning

I et kontrolleret klinisk forsøg blev en PhotoBarr PDT + OM (omeprazol)-patientgruppe (n=183)

sammenlignet med en gruppe patienter, der kun fik OM (n=70). Patienter, der indgik i denne studie,

skulle have biopsi-verificeret HGD i Barretts øsofagus (BO). Patienter blev udelukket fra

undersøgelsen, hvis der forekom invasiv øsofaguscancer, hvis de havde cancer i sygehistorien udover

ikke-melanomisk hudcancer, eller hvis de tidligere havde fået PDT på øsofagus. Andre

eksklusionskriterier var patienter hos hvem omeprazolterapi var kontraindiceret.

Patienter randomiseret til behandling med PDT fik PhotoBarr i en dosis på 2 mg/kg legemsvægt ved

langsom intravenøs injektion over 3 til 5 minutter. En eller 2 laserlysbehandlinger blev givet efter

PhotoBarr-injektion. Den første laserlys-session fandt sted 40-50 timer efter injektion, og den anden

session, hvis den var indiceret, fandt sted 96-120 timer efter injektion. Samtidig administration af

omeprazol (20 mg BID) begyndte mindst 2 dage før PhotoBarr-injektion. Patienter randomiseret til

gruppen OM alene fik omeprazol pr. os 20 mg x 2 dagligt gennem hele undersøgelsen.

Patienterne blev fulgt hver 3. måned, indtil 4 konsekutive, endoskopiske biopsiresultater ved kvartårlig

opfølgning var negative for HGD, og derpå to gange om året, indtil den sidst indgåede patient havde

fuldført et minimum på 24 måneders opfølgningsevalueringer efter randomisering.

PhotoBarr PDT + OM var effektivt til eliminering af HGD hos patienter med BO. Ved den endelige

analyse, udført ved et minimum på 24 måneders opfølgning, fremviste en statistisk signifikant

procentdel af patienterne (77%) i PhotoBarr PDT + OM-gruppen fuldstændig fjernelse af HGD

sammenlignet med 39% af patienterne i gruppen med OM alene (p<0,0001). Tooghalvtreds procent af

patienterne i PDT + OM-gruppen viste normalt pladeepitel, mens 59% havde fravær af dysplasi

sammenlignet med henholdsvis 7% og 14% i OM alene gruppen (p<0,0001). Disse resultater

bekræfter dem, der er observeret efter et minimum på 6 måneders opfølgning, der viste fjernelse af

HGD hos 72% af patienterne i PhotoBarr PDT + OM-gruppen sammenlignet med 31% i OM alene

gruppen. Enogfyrre procent af patienterne fremviste normalt pladeepitel, og 49% havde fravær af

dysplasi.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ved slutningen af den minimale opfølgning på to år var 13% i PhotoBarr PDT + OM-gruppen

progredieret til cancer sammenlignet med 28% i OM alene gruppen i behandlingsintensions(ITT)-

populationen. Andelen af patienter, der progredierede til cancer i PhotoBarr PDT + OM-gruppen var

statistisk lavere end i OM alene gruppen (p=0,0060). Overlevelseskurverne viste, at patienterne i

PhotoBarr PDT + OM-gruppen ved slutningen af hele opfølgningsperioden havde en 83% chance for

at blive cancer-frie sammenlignet med en 53% chance for patienterne i OM alene gruppen.

Sammenligning mellem overlevelseskurverne for de to behandlingsformer ved hjælp af log rank test

viste en statistisk signifikant forskel mellem kurverne for de to grupper i ITT-populationen

(p=0,0014), hvilket viser en signifikant forsinkelse i progressionen til cancer.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Natriumporfimers farmakokinetik er blevet undersøgt hos 12 patienter med endobronchial cancer og

23 raske forsøgspersoner (11 mænd og 12 kvinder), som fik indgivet 2 mg/kg natriumporfimer ved

langsom intravenøs injektion. Plasmaprøver blev taget indtil 56 dage (patienter) eller 36 dage

(frivillige) efter injektion.

Hos patienterne var den gennemsnitlige højeste plasmakoncentration (C

) 79,6 μg/ml (CV 61%,

område 39-222); mens C

hos de frivillige forsøgspersoner var 40 μg/ml og AUC

2.400 μg/h/ml.

Fordeling

In vitro

-binding af natriumporfimer til humant serumprotein er omkring 90% og uafhængig af

koncentrationen mellem 20 og 100 μg/ml.

Elimination

Natriumporfimer cleares langsomt fra kroppen med en gennemsnitlig CL

på 0,859 ml/h/kg (CV 53%)

hos patienter. Serumhenfaldet var bi-eksponentielt med en langsom fordelingsfase og en meget lang

eliminationsfase, der startede 24 timer efter injektion. Den gennemsnitlige halveringstid (t

) var

21,5 dage (CV 26%, område 264-672) hos patienter og 17 dage hos frivillige forsøgspersoner.

Særlige populationer

Indflydelsen af nedsat nyre- og leverfunktion på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se

pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).

Kønnet har ingen indvirkning på farmakokinetiske parametre undtagen t

, som var cirka 1,5 timer

for kvinder og 0,17 timer for mænd. På tidspunktet for den tilsigtede fotoaktivering 40-50 timer efter

injektion var de farmakokinetiske profiler for natriumporfimer hos mænd og kvinder meget ens.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Natriumporfimer var ikke mutagent i standard genotoksicitetstests i fravær af lys. Med lysaktivering

var natriumporfimer mutagent i visse

in-vitro

test.

Toksikologistudier vedrørende reproduktion var utilstrækkelige til at understøtte sikkerheden af

natriumporfimer under graviditet, da der ikke var blevet anvendt lysaktivering. I disse studier forekom

foetotoksicitet, men ikke teratogenicitet, hos rotter og kaniner kun ved evaluerede intravenøse doser

(større end eller lig med 4 mg/kg) og ved større hyppighed (dagligt) i sammenligning med klinisk

anvendelse.

Prækliniske studier viser, at udskillelsen af natriumporfimer-bestanddele primært foregår via fæces.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Saltsyre (til pH-justering)

Natriumhydroxyd (til pH-justering)

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.

6.3

Opbevaringstid

Pulver

: 3 år

Efter rekonstitution

: anvendes straks (inden for 3 timer)

Efter rekonstitution skal PhotoBarr anvendes straks (inden for 3 timer) og beskyttes mod lys. Kemisk

og fysisk holdbarhed i brug er påvist i 3 timer ved 23 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør

produktet anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er ibrugtagningens opbevaringstid og

-forhold inden anvendelsen brugerens ansvar.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares utilgængeligt for børn.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på æsken og hætteglasset efter EXP.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevar hætteglasset i den udvendige papæske for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold for det rekonstituerede lægemiddel, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

15 mg pulver i et hætteglas (glastype I, 7 ml kapacitet) med en grå butylprop.

Pakningsstørrelse: 1 hætteglas.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Instruktioner til rekonstitution

PhotoBarr 15 mg hætteglas skal rekonstitueres med 6,6 ml 5% glukose injektionsvæske, opløsning,

hvilket giver en endelig natriumporfimerkoncentration på 2,5 mg/ml i injektionsvæsken, opløsning.

Andre diluenter må ikke bruges. Undlad at blande PhotoBarr med andre lægemidler i den samme

opløsning.

Der skal rekonstitueres et tilstrækkeligt antal hætteglas til at forsyne patienten med en dosis på

2 mg/kg. Til de fleste patienter (op til 75 kg) vil to hætteglas PhotoBarr 75 mg være tilstrækkeligt. Et

PhotoBarr 15 mg hætteglas vil være nødvendigt pr. 7,5 kg yderligere legemsvægt.

Spildt produkt og bortskaffelse

Spildt PhotoBarr skal tørres op med en fugtig klud. Kontakt med hud og øjne skal undgås på grund af

risikoen for lysfølsomhedsreaktioner efter eksponering for lys; det anbefales at anvende

gummihandsker og beskyttelsesbriller.

PhotoBarr er kun til éngangsbrug, og eventuel ubrugt opløsning skal bortskaffes.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Utilsigtet eksponering

PhotoBarr er hverken et primært øjenirriterende middel eller et primært hudirriterende middel. Da

PhotoBarr kan inducere lysfølsomhed, kan det dog irritere øjne og/eller hud i nærvær af stærkt lys. Det

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

er vigtigt at undgå kontakt med øjne og hud under klargøringen og/eller administrationen. Som ved

enhver terapeutisk overdosering skal utilsigtet overeksponerede personer beskyttes mod stærkt lys.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Axcan Pharma International B.V.

Engelenkampstraat 72

NL-6131JJ Sittard

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/04/272/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 25. marts 2004

Dato for seneste fornyelse: 4. marts 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

PhotoBarr 75 mg pulver til injektionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas indeholder 75 mg natriumporfimer. Efter rekonstitution indeholder én ml opløsning

2,5 mg natriumporfimer.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Pulver til injektionsvæske, opløsning.

Et mørkerødt eller rødbrunt, frysetørret pulver eller kage.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Fotodynamisk terapi (PDT) med PhotoBarr er indiceret til fjernelse af højt differentieret dysplasi

(HGD) hos patienter med Barretts øsofagus (BO)

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Fotodynamisk terapi med PhotoBarr må kun udføres af, eller under supervision af, en læge med

erfaring i endoskopiske laserprocedurer. Lægemidlet må kun administreres, når udstyr til og personale

med erfaring i at evaluere og behandle anafylaksi er umiddelbart tilgængeligt.

Dosering

Den anbefalede dosis PhotoBarr er 2 mg/kg legemsvægt.

Rekonstitueret PhotoBarr-opløsning (ml) = patientens vægt (kg) x 2 mg/kg

= 0,8 x patientens vægt

2,5 mg/ml

Efter rekonstitution er PhotoBarr en mørkerød eller rødbrun, uigennemsigtig opløsning.

Der bør kun anvendes en opløsning uden partikler og uden synlige tegn på nedbrydning.

Fotodynamisk terapi med PhotoBarr er en totrinsproces, der kræver administration af både lægemiddel

og lys. En PDT-kur består af én injektion plus én eller to lysbestrålinger.

Hvis HGD persisterer, kan yderligere behandlingskure (indtil maksimalt tre kure) gives (adskilt af

minimalt 90 dage) for at øge responsfrekvensen. Dette må afvejes over for den øgede frekvens af

strikturdannelse (se pkt. 4.8 og pkt. 5.1).

Progression til cancer var relateret til antallet af administrerede PDT-kure. Patienter, der fik én PDT-

kur havde en større risiko for progression til cancer end patienter, som fik to eller tre PDT-kure (50%

mod henholdsvis 39% og. 11%).

Indgivelsesmåde

For vejledning i rekonstitution før administration henvises til pkt. 6.6.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Læger skal uddannes i brugen af PDT. Det første trin i PDT er en langsom intravenøs injektion af

PhotoBarr. Det andet terapitrin er belysning med laserlys 40-50 timer efter injektionen med PhotoBarr.

Patienterne kan modtage en ny laserlysbestråling 96-120 timer efter administration. .

PhotoBarr skal administreres som en enkelt, langsom, intravenøs injektion over 3 til 5 minutter i en

dosis på 2 mg/kg legemsvægt. Hvis det ved et uheld injiceres paravenøst, kan der komme beskadigelse

af paravenøst væv. Der skal derfor udvises omhu for at undgå ekstravasation på injektionsstedet. Hvis

der forekommer ekstravasation, skal området beskyttes mod lys i mindst 90 dage. Der er ingen kendte

fordele ved at injicere ekstravasationsstedet med en anden substans.

Cirka 40-50 timer efter administration af PhotoBarr skal der afgives lys ved hjælp af en fiberoptik-

diffusor ledt gennem den centrale kanal af en centreringsballon. Valget af fiberoptik/ballonspreder-

kombinationen vil afhænge af længden af øsofagus, der skal behandles (Tabel 1).

Tabel 1. Fiberoptik-diffusor/ballon kombination

a

Behandlet Barretts

mucosa længde (cm)

Fiberoptik-diffusor

størrelse (cm)

Ballonvindue størrelse

(cm)

Når det er muligt, skal det BO-segment, der er valgt til behandling, indbefatte normale

vævskanter på nogle få millimeter i proksimale og distale ende.

Lysdoser

Fotoaktivering kontrolleres af den totale afgivne lysmængde. Målet er at eksponere og behandle alle

områder af HGD og hele længden af BO. Den administrerede lysdosis vil være 130 Joules/cm (J/cm)

af diffusorlængden ved hjælp af en centreringsballon. Baseret på prækliniske studier strækker

acceptabel lysintensitet for ballon/diffusor kombination sig fra 175 til 270 mW/cm fra diffusoren.

Til beregning af lysdosis gælder følgende specifikke ligning for lysdosimetri for alle fiberoptik-

diffusorer:

Lysdosis (J/cm)= effekt-output fra diffusor (W) x behandlingstid (sek)

diffusorlængde (cm)

Tabel 2 leverer de indstillinger, der skal bruges for at levere dosen på den korteste tid (lysintensitet på

270 mW/cm). En anden mulighed (lysintensitet på 200 mW/cm) har også været inddraget, hvor det var

nødvendigt at tilpasse sig lasere med en total kapacitet, der ikke overstiger 2,5 W.

Tabel 2. Nødvendige fiberoptik effekt-output og behandlingstider til levering af

130 J/cm af diffusorlængde ved hjælp af centreringsballonen

Ballonvindue

længde (cm)

Diffusor-

længde

(cm)

Lysintensitet

(mW/cm)

Nødvendigt

effekt-output fra

diffusor

a

(W)

Behand-

lingstid

(sek)

Behand-

lingstid

(min:sek)

1,35

8:00

1,90

1,40

8:00

10:50

2,44

1,80

8:00

10:50

Målt ved at nedsænke diffusoren i kuvetten i effektmåleren og langsomt øge lasereffekten. Bemærk:

Ikke mere end 1,5 gange det nødvendige diffusoreffekt-output bør være nødvendigt fra laseren. Hvis

der kræves mere end dette, skal systemet kontrolleres.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Korte fiberoptik-diffusorer (< 2,5 cm) skal bruges til at forbehandle noduli med 50 J/cm

diffusorlængde inden regulær ballonbehandling i den første laserlyssession eller til genbehandling af

"oversprings" områder efter den første lyssession. Til denne behandling bruges fiberoptik-diffusoren

uden en ballon, og der skal anvendes en lysintensitet på 400 mW/cm. Tabel 3 anfører passende

fiberoptik-effektoutputs og behandlingstider ved anvendelse af 400 mW/cm.

Tabel 3. Korte fiberoptik-diffusorer til anvendelse uden en centreringsballon til levering af 50 J/cm

diffusorlængde ved en lysintensitet på 400 mW/cm

Diffusor-

længde (cm)

Nødvendigt effekt-

output fra diffusor

a

(W)

Behandlingstid

(sek)

Behandlingstid

(min:sek)

2:05

2:05

2:05

2:05

Målt ved at nedsænke diffusoren i kuvetten i effektmåleren og langsomt øge

lasereffekten. Bemærk: Ikke mere end 1,5 gange det nødvendige diffusoreffekt-output

skal være påkrævet fra laseren. Hvis der kræves mere end dette, skal systemet

kontrolleres.

Første lysbehandling

Maksimalt 7 cm af Barretts mucosa behandles ved den første lyssession ved hjælp af en

centreringsballon og fiberoptik-diffusor af passende størrelse (Tabel 1). Når det er muligt, skal det

segment, der er valgt til den første lysbehandling, omfatte alle områderne med HGD. Ligeledes skal

det BO-segment, der er valgt til de første lysbehandlinger, omfatte normal vævskant på nogle få

millimeter i proximale og distale ende. Noduli skal forbehandles ved en lysdosis på 50 J/cm af

diffusorlængde med en kort (<

2,5 cm) fiberoptik- diffusor placeret direkte mod noduli fulgt af

anvendelse af standardballon som ovenfor beskrevet.

Gentagen lysbehandling

En ny behandling med laserlys kan gives mod et tidligere behandlet segment, der fremviser et

'oversprings' område, (dvs. et område, der ikke viser tilstrækkelig mucosa-respons) ved hjælp af en

kort, <

2,5 cm, fiberoptik-diffusor ved lysdosis på 50 J/cm af diffusorlængden (se Tabel 3).

Behandlingsregimenet er opsummeret i Tabel 4. Patienter med BO > 7 cm skal have den resterende

ubehandlede længde af Barretts epitel behandlet med en ny PDT-kur mindst 90 dage senere.

Tabel 4. Højt differentieret dysplasi i Barretts øsofagus på < 7 cm

Procedure

Undersøgel-

sesdag

Lysbehandlingsudstyr

Hensigt med

behandling

PhotoBarr

injektion

Dag 1

Ikke anvendelig

Optagelse af

fotoantistof

Laserlysbehand-

ling

Dag 3

3, 5 eller 7 cm ballon

(130 J/cm)

Fotoaktivering

Laserlysbehand-

ling

Dag 5

Kort (< 2,5 cm)

fiberoptik-diffusor (50

J/cm)

Behandling af

"oversprings"

områder alene

Diskrete noduli vil modtage en initial lysbehandling på 50 J/cm (ved hjælp af kort diffusor)

inden behandlingen med ballonlys.

Patienterne kan modtage en ny PDT-kur efter mindst 90 dages forløb efter den initiale behandling; der

bør gives indtil tre PDT-kure (med et mellemrum på mindst 90 dage mellem hver injektion) til et

tidligere behandlet segment, der stadig frembyder HGD eller til et nyt segment, hvis det initiale

Barretts segment var >7 cm langt. Både residuale og nye segmenter kan behandles i samme

lyssession(er), hvis den totale længde af de segmenter, der behandles med kombinationen

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

ballon/diffusor ikke overstiger 7 cm. I tilfælde af et tidligere behandlet øsofagussegment kan den

efterfølgende PDT-kur vente i yderligere 1-2 måneder, hvis det ikke er tilstrækkeligt ophelet og/eller

histologisk vurdering af biopsierne ikke er klar.

Særlig omhu med at sikre præcis dosering af PhotoBarr og/eller lysdosis er afgørende, eftersom

fejlberegning af enten medicinsk produkt eller lysdosis kan føre til en mindre effektiv behandling eller

have en skadelig effekt på patienten. Fotodynamisk terapi med PhotoBarr bør gives af læger, der er

uddannet i endoskopisk brug af PDT og kun på afdelinger, der er korrekt udstyret til proceduren.

Særlige populationer

Børn og unge

PhotoBarr bør ikke anvendes til børn eller unge under 18 år p.g.a. manglende dokumentation for

sikkerhed og virkning.

Ældre patienter (>

65 år)

Dosisændring baseret på alder er ikke nødvendig.

Nedsat nyrefunktion

Indflydelsen af nyrepåvirkning på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se pkt. 4.3).

Nedsat leverfunktion

Indflydelsen af leverpåvirkning på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se pkt. 4.3 og

4.4).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre porfyriner eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Porfyri.

Svær nyre- og/eller leverfunktionsnedsættelse.

Øsofagus- eller ventrikelvaricer eller patienter med øsofagusulcera >1 cm i diameter.

Tracheo-øsofageal eller broncho-øsofageal fistel.

Mistænkt erosion af større blodkar på grund af risikoen for massiv, potentielt fatal blødning.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Effektivitet og navnlig sikkerhed for PDT med PhotoBarr er ikke fastlagt for patienter med

kontraindikationer mod, eller som ikke kan udvælges til, øsofagektomi. Fotodynamisk terapi med

PhotoBarr er udelukkende undersøgt på patienter, som ikke lider af alvorlige medicinske tilstande

såsom kongestiv hjerteinsufficiens i fremskredent stadium eller alvorlige lungetilstande, der kunne

vanskeliggøre patientudvælgelsen til kirurgiske procedurer.

I kliniske forsøg er PhotoBarr PDT kun testet på patienter, der ikke tidligere var behandlet med

mucosa-ablativ terapi. Sikkerhed og effektivitet hos patienter med behandlingssvigt af anden lokal

mucosa-ablativ terapi er ikke evalueret.

Ældre

Patienter over 75 år har muligvis en højere risiko for respirationsrelaterede bivirkninger som

pleuraeffusion og dyspnø.

Lunge- og hjertesygdomme

Patienter med pulmonal eller kardial medicinsk sygdom eller en anamnese med en sådan sygdom skal

behandles med forsigtighed. Disse patienter kan have en højere risiko for at udvikle kardialt og

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

pulmonalt relaterede bivirkninger såsom hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, dyspnø, hoste,

pleuraekssudat, faryngitis, atelektase og hændelser som dehydrering (se også pkt. 4.8).

Lysfølsomhed

Alle patienter, der modtager PhotoBarr, vil blive lysfølsomme og skal tage forholdsregler til at undgå

at udsætte hud og øjne for direkte sollys eller stærkt indendørs lys (fra undersøgelseslamper inklusive

tandlægelamper, operationslamper, uafskærmede lyspærer tæt ved, neonlys osv.) i mindst 90 dage

efter behandling, da visse patienter kan forblive lysfølsomme i indtil 90 dage eller mere. I denne

periode bør patienterne bruge solbriller, der har en gennemsnitlig transmissionsfaktor for hvidt lys på

<4%, når de er udendørs. Lysfølsomheden skyldes residuale fotoaktive substanser, som vil være til

stede i alle dele af huden. Eksposition af huden for omgivende indendørs lys er imidlertid gavnlig,

fordi det resterende lægemiddel gradvist bliver inaktiveret gennem en fotoblegende reaktion. Derfor

skal patienterne ikke opholde sig i et mørkelagt rum i denne periode, og de skal opfordres til at

eksponere deres hud for omgivende indendørs lys. Graden af lysfølsomhed vil variere for forskellige

områder af kroppen afhængig af varigheden af tidligere eksponering for lys. Inden udsættelse af noget

område af huden for direkte sollys eller stærkt indendørs lys bør patienten teste det for residual

lysfølsomhed. Et lille hudområde skal eksponeres for sollys i 10 minutter. Vævet omkring øjnene kan

være mere følsomt, hvorfor det ikke anbefales, at ansigtet bruges til testning. Hvis der ikke

forekommer nogen lysfølsomhedsreaktion (erythem, ødem, blisterdannelse) inden for 24 timer, kan

patienten gradvist genoptage normale udendørs aktiviteter, idet han/hun i begyndelsen fortsætter med

at udvise forsigtighed og gradvist tillader stigende eksposition. Hvis der forekommer en vis

lysfølsomhedsreaktion ved den begrænsede hudtest, bør patienten fortsat udvise forsigtighed i 2 uger

inden fornyet test. Hvis patienter rejser til et andet geografisk område med kraftigere solskin, bør de

foretage en ny test af deres grad af lysfølsomhed. Konventionelle UV (ultraviolet)

solbeskyttelsesmidler er uden værdi i beskyttelsen mod lysfølsomhedsreaktioner, fordi fotoaktivering

forårsages af synligt lys.

Nedsat leverfunktion

Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data og sikkerhedsdata for patienter med

leverfunktionsnedsættelse. Baseret på beviser på primært lever-/galdeblæreeliminering af lysfølsomme

stoffer kan omfanget af forbrændingsreaktioner samt længden af perioden med lysfølsomhed for

patienter med en hvilken som helst grad af leverfunktionsnedsættelse blive forøget. PhotoBarr er

kontraindiceret til patienter med kraftig leverfunktionsnedsættelse. Patienter med let til moderat

leverfunktionsnedsættelse skal tydeligt instrueres om, at perioden, som kræver de nedenfor beskrevne

sikkerhedsforanstaltninger, kan vare længere end 90 dage.

Følsomhed i øjet

Patienterne skal opfordres til at konsultere deres øjenlæge, hvis de bemærker synsændringer efter

behandling med PhotoBarr PDT.

Overfølsomhed

Der er blevet rapporteret om akutte overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi. I tilfælde af en

overfølsomhedsreaktion skal der tages passende forholdsregler (standardbehandling), og PDT-

behandling bør ikke gentages. Lægemidlet må kun administreres, når udstyr til og personale med

erfaring i at evaluere og behandle anafylaksi er umiddelbart tilgængeligt.

Brystsmerter, der ikke er hjerterelaterede

Som resultat af PDT-behandling kan patienterne klage over substernale brystsmerter på grund af

inflammatorisk respons i det behandlede område. Disse smerter kan være så stærke, at de berettiger

kortvarig ordination af opiater.

Øsofagusstenose

Profylaktisk brug af kortikosteroider for at reducere strikturdannelse bør undgås under PDT, da denne

anvendelse har vist sig ikke at reducere, og kan forværre, strikturdannelse.

Patienternes ernæring

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

PhotoBarr PDT giver regelmæssigt dysfagi, odynofagi, kvalme og opkastning. Derfor skal patienterne

rådes til at indtage flydende kost i de første dage (indtil 4 uger) efter bestrålingen med laserlys. Hvis

indtagelse af mad og/eller drikke bliver umulig, eller der kommer gentagne opkastninger, skal

patienten tilrådes at vende tilbage til klinikken for evaluering og for, om nødvendigt, at få intravenøs

væske.

Brug før eller efter stråleterapi

Hvis PDT skal anvendes før eller efter radioterapi, skal der være tilstrækkelig tid mellem terapierne til

at sikre, at inflammationsreaktionen, der er fremkaldt af den første behandling, er svundet, inden den

nye behandling påbegyndes.

Tromboemboli

Der kan være en øget risiko for tromboemboliske hændelser særligt hos patienter, som har været

immobiliseret i længere tid, som har gennemgået større operationer, eller som har andre

tromboemboliske risikofaktorer.

Opfølgningsprocedure

Data om langtidseffekten af PhotoBarr (udover to år) er ikke tilgængelige i øjeblikket. Behandlende

læger skal også være klar over muligheden for skvamøs overvækst og risikoen for at overse cancer.

Derfor bør adækvat og streng overvågning fortsættes trods mulig endoskopisk delvis eller fuldstændig

restitution af den normale pladeepitelmucosa.

I de kliniske studier med PhotoBarr blev der foretaget opfølgning hver tredje eller hver sjette måned,

efter at fire konsekutive biopsiresultater havde vist, at der ikke mere var højtdifferentieret dysplasi (se

pkt. 5.1).

Tilgængelige retningslinjer for behandling og overvågning bør tages i betragtning.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med PhotoBarr til undersøgelse af farmakokinetiske

interaktioner med andre lægemidler.

En studie, der undersøgte farmakodynamiske interaktioner har vist, at kortikosteroider indgivet før

eller samtidig med PDT for at mindske strikturdannelse kan mindske behandlingssikkerheden.

Det er muligt, at samtidig anvendelse af andre fotosensibiliserende midler (f.eks. tetracycliner,

sulfonamider, phenothiaziner, hypoglykæmika af sulfonylurea-typen, thiazid-diuretika, griseofulvin og

fluoroquinoloner) kan øge fotosensibiliseringsreaktionen.

PhotoBarr PDT forårsager direkte intracellulær beskadigelse ved at initiere radikalkæde-reaktioner,

der beskadiger intracellulære membraner og mitokondrier. Vævsskade hidrører også fra iskæmi

sekundær til vasokonstriktion, blodpladeaktivering og koagulation. Forsøg på dyr og i cellekultur har

antydet, at mange aktive substanser kan have indflydelse på effekten af PDT, hvoraf mulige eksempler

er beskrevet nedenfor. Der er ingen tilgængelige data fra mennesker, der kan bekræfte eller afkræfte

disse muligheder.

Forbindelser, der undertrykker aktive oxygenspecies eller bortskaffer radikaler såsom

dimethylsulfoxid, β-caroten, ætanol, formiat og mannitol ville forventes at mindske PDT-aktivitet.

Prækliniske data tyder også på, at vævsiskæmi, allopurinol, kalciumkanalblokkere og visse

prostaglandinsyntesehæmmere kan interferere med PhotoBarr PDT. Lægemidler, der reducerer

koagulation, vasokonstriktion eller blodpladeaggregation, f. eks thromboxan A

inhibitorer, kan

mindske effektiviteten af PDT.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Der er ingen erfaring med anvendelse af natriumporfimer til gravide. Erfaringsgrundlaget fra

dyreforsøg er utilstrækkeligt med hensyn til virkningerne på drægtigheden, den embryonale/føtale

udvikling, fødslen og den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker

kendes ikke. Natriumporfimer bør kun anvendes på tvingende indikation til gravide.

Kvinder i fertil alder bør anvende effektiv antikonception før, under og mindst 90 dage efter

behandling.

Amning

Det vides ikke, om natriumporfimer udskilles i human brystmælk. Hos rotter gik natriumporfimer over

i brystmælken. Amning skal afsluttes inden behandlingen.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

Til PDT- proceduren kan sedation være nødvendig, hvorfor der skal udvises forsigtighed. Patienterne

bør ikke føre bil eller betjene maskiner efter lysbehandlingen, hvis de er blevet bedøvet under

proceduren.

4.8

Bivirkninger

a. Opsummering af sikkerhedsprofilen

Alle patienter, der får PhotoBarr, vil være lysfølsomme og skal tage forholdsregler for at undgå sollys

og stærkt indendørs lys (se pkt. 4.4). I en open-label farmakokinetisk studie oplevede alle 24 raske

personer lysfølsomhedsreaktioner, der var karakteristisk repræsenteret ved erythematøst udslet og

ødem og var af mild til moderat intensitet. Lysfølsomhedsreaktionerne optrådte primært i ansigtet, på

hænderne og i halsregionerne, som er de hudområder, der er mest følsomme for tilfældig eksposition

for sollys. Andre, mindre almindelige, hudmanifestationer blev rapporteret, hvor

lysfølsomhedsreaktioner var forekommet som for eksempel øget hårvækst, misfarvning af huden,

hudnoduli, rynkedannelse og skørhed af huden. Disse manifestationer kan muligvis skyldes en

pseudoporfyri-tilstand (forbigående medicininduceret kutan porfyri). Hyppigheden og naturen af de

lysfølsomhedsreaktioner, der forekom i denne studie, er forskellig fra den dokumenterede incidens,

der ses i tidligere kliniske studier på cancerpatienter (ca. 20%) eller den spontant rapporterede incidens

fra kommerciel anvendelse af PhotoBarr (< 20%). Det er muligt, at længerevarende eksposition for lys

på den kliniske forskningsenhed eller tilfældig eksposition for sollys efter udskrivelsen kan være

ansvarlig for den høje frekvens af lysfølsomhedsreaktioner. De sunde og forholdsvis yngre personers

mere aktive livsstil sammenlignet med cancerpatienternes kan have været en medvirkende faktor ved

disse lysfølsomhedsreaktioner.

PhotoBarr PDT plus omeprazol (PDT + OM)-behandling blev sammenlignet med en gruppe behandlet

med omeprazol alene (OM alene), i det BO med HGD kontrollede kliniske forsøg. I PDT + OM

gruppen blev 133 patienter behandlet. De mest hyppigt rapporterede bivirkninger var

lysfølsomhedsreaktioner (69%), øsofagusstenose (40%), opkastning (32%), brystsmerter af ikke-

kardial oprindelse (20%), pyreksi (20%), dysfagi (19%), obstipation

(13%),

dehydrering (12%) og

kvalme (11%). Hovedparten af disse rapporterede bivirkninger var af mild til moderat intensitet.

b. Bivirkningstabel

Rapporterede bivirkninger er listet nedenfor i Tabel 5 efter organklasse og hyppighed. Hyppigheder er

defineret som: meget almindelig (>

1/10); almindelig (>1/100 til <1/10); ikke almindelig (>1/1.000 til

<1/100); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste bivirkninger er anført først.

Tabel 5. Oversigt over bivirkninger med natriumporfimer

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Infektioner og parasitære sygdomme

Ikke almindelig:

Bronchitis, neglesvampeinfektion, sinusitis, hudinfektion

Ikke kendt:

Pneumoni

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl.cyster og polypper)

Ikke almindelig:

Basalcellekarcinom, lentigo

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig:

Leukocytose

Ikke kendt:

Anæmi

Immunsystemet

Ikke kendt:

Overfølsomhed

Metabolisme og ernæring

Meget almindelig:

Dehydrering*

Almindelig:

Appetitnedsættelse, elektrolytforstyrrelse

Ikke almindelig:

Hypokaliæmi

Psykiske forstyrrelser

Almindelig:

Ængstelse, søvnløshed

Ikke almindelig:

Rastløshed

Nervesystemet

Almindelig:

Hovedpine, paræstesier, smagsforstyrrelser

Ikke almindelig:

Svimmelhed, hypæstesi, tremor

Øjne

Ikke almindelig:

Øjenirritation, øjenødem

Ikke kendt:

Katarakt

Øre- og labyrint

Ikke almindelig:

Døvhed, tinnitus, forværring af tinnitus

Hjerte

Almindelig:

Takykardi, brystsmerter

Ikke almindelig:

Angina pectoris, atrieflimren, atrieflagren, ubehag i brystet

Vaskulære sygdomme

Ikke almindelig:

Hypertension, hæmorrhagi, hedestigninger, hypotension, orthostatisk

hypotension

Ikke kendt:

Emboli, dyb venetrombose, flebitis

Luftveje, thorax og mediastinum

Almindelig:

Pleuraeffusion, faryngitis, atelektase, dyspnø

Ikke almindelig:

Kvælningsfornemmelse, funktionsdyspnø, hæmoptyse,

hypoxi, tæt næse,

aspirationspneumoni, produktiv hoste, respirationsdepression,

respirationsvejskongestion, hvæsen

Mave-tarm-kanalen

Meget almindelig:

Erhvervet øsofagusstenose*, opkastning*, dysfagi, obstipation, kvalme*

Almindelig:

Hikke, odynofagi, diarre, dyspepsi, øsofagusulcus, øvre abdominalsmerter*,

abdominalsmerter, haematemese, øsofagussmerter, ructus, melæna

(haematocheznia), forstyrrelser i øsophagus, føderegurgitation, abdominal

défence, øsofagusspasmer, øsofagitis.

Ikke almindelig:

Løs afføring, ulcerøs øsofagitis, abdominalt ubehag, abdominal distension,

nedre abdominalsmerter, erhvervet pylorusstenose, sprukne læber, colitis,

flatulens, gastritis, gastrointestinal blødning, dårlig ånde, øsofagusblødning,

øsofagusperforation.

Ikke kendt:

Trakeo-øsofageal fistel, gastrointestinal nekrose

Hud og subkutane væv

Meget almindelig:

Lysfølsomhedsreaktion

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Almindelig:

Pruritus, udslet, hudskørhed, misfarvning af huden, hudsår, eksfoliativ

dermatitis, tør hud, varmeknopper, maculo-papuløst udslæt, papuløst udslæt,

ardannelse, hyperpigmentering af huden, hudlæsion, hudnoduli, urticaria

Ikke almindelig:

Koldsved, dermatitis, abnorm hårvækst, øget tendens til blå mærker, keloid-

ar, nattesved, lysfølsomt udslæt, maculøst udslæt, skællende udslæt,

skorpedannelse, cikatricesmerter, vitiligo.

Knogler, led, muskler og bindevæv

Almindelig:

Rygsmerter, ekstremitetssmerter

Ikke almindelig:

Ledkontraktur, nedsat ledbevægelighed, muskuloskeletale brystsmerter,

plantar fascitis

Nyrer og urinveje:

Ikke almindelig:

Urinretention

Det reproduktive system og mammae

Ikke almindelig:

Gynækomasti

Medfødte, familiære og genetiske sygdomme

Ikke almindelig:

Pigmenteret nævus

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig:

Pyreksi

Almindelig:

Kulderystelser, træthed

Ikke almindelig:

Varmefølelse, erythem på injektionsstedet, somnolens, utilpashed, perifert

ødem, smerter, fingertryksødem, temperaturintolerans, svaghed

Undersøgelser

Almindelig:

Nedsat vægt, forhøjet legemstemperatur

Ikke almindelig:

Nedsat blodalbumin, forhøjet blodklorid, forhøjet blodurea, nedsat

hæmatokrit, nedsat hæmoglobin, nedsat oxygenmætning, nedsat totalprotein

Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer

Almindelig:

Smerter efter proceduren, afskrabning

Ikke almindelig:

Blisterdannelse, blødning efter proceduren

* Se pkt. c.

c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Af de alvorlige bivirkninger (SAEs) i PhotoBarr PDT + OM-gruppen blev de 44 (23,1%) betragtet

som forbundet med behandlingen. Den mest hyppigt rapporterede behandlingsassocierede alvorlige

bivirkning var dehydrering (4%) oplevet af 5 patienter. Hovedparten af SAEs var gastrointestinale

forstyrrelser (8% - 11 patienter), især kvalme (3% - 4 patienter), opkastning (3% - 4 patienter) og øvre

abdominalsmerter (2% - 2 patienter).

Hovedparten af behandlingsassocieret øsofagusstenose (som omfatter øsofagusforsnævring og

øsofagusstrikturer) rapporteret i PhotoBarr PDT + OM-gruppen var af mild eller moderat intensitet

(92%). Alle tilfælde af strikturer betragtedes som associeret med behandling, hvoraf 1% blev betragtet

som alvorlig.

En forekomstfrekvens på 12% for øsofagusstrikturer sås under den første behandlingskur.

Forekomstfrekvensen steg til 32%, da der blev givet en ny behandlingskur, især hvor den ny

behandlingskur overlappede den første, og beløb sig til 10% for dem, der modtog en tredje

behandlingskur. Hovedparten af disse var milde til moderate i intensitet og kunne behandles ved hjælp

af 1-2 dilatationer. Otte procent var alvorlige og krævede multiple (6 - >10) dilatationer. Dannelsen af

øsofagusstenose kan ikke reduceres eller elimineres ved brug af steroider.

4.9

Overdosering

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

PhotoBarr

Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering af PhotoBarr. Den anbefalede dosis på to 2 mg/kg i

stedet for den anbefalede enkeltdosis blev givet to gange med to dages mellemrum (10 patienter) og

tre gange inden for to uger (1 patient), uden at der blev rapporteret nogen betydende bivirkninger.

Virkningerne af en overdosering på lysfølsomhedens varighed er ukendte. Laserbehandling bør ikke

gives, hvis der administreres en overdosis af PhotoBarr. I tilfælde af en overdosis skal patienterne

beskytte deres øjne og hud mod direkte sollys eller stærkt indendørs lys i 90 dage. På dette tidspunkt

skal patienterne testes for resterende lysfølsomhed (se pkt. 4.4). Natriumporfimer er ikke dialysabelt.

Laserlys

Lysdoser på to til tre gange den anbefalede dosis har været administreret til nogle få patienter med

superficielle endobronchiale tumorer. Én patient fik livstruende dyspnø, og de andre fik ingen

betydende komplikationer. Forstærkede symptomer og beskadigelse af normalt væv kan forventes

efter en overdosis af lys.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Sensibilisatorer til fotodynamisk/stråle-terapi, ATC-kode:

L01XD01

Virkningsmekanisme

Natriumporfimer er en blanding af porfyrinenheder, der er bundet sammen i kæder af to til otte

enheder. De cytotoksiske virkninger af natriumporfimer er lys- og oxygenafhængige. Fotodynamisk

terapi med PhotoBarr er en 2-trinsproces. Første trin er den intravenøse injektion af PhotoBarr.

Clearance fra forskellige væv foregår i løbet af 40-72 timer, men tumorer, hud og organer i det

retikuloendoteliale system (inklusive lever og milt) tilbageholder natriumporfimer i længere tid.

Behandling af målområdet med laserlys af en bølgelængde på 630 nm udgør det andet trin i terapien.

Tumor- og dysplasivævs selektivitet i behandlingen kan til dels opstå gennem selektiv retention af

natriumporfimer, men hovedsageligt gennem en selektiv tildeling af lys. Cellebeskadigelsen forårsaget

af natriumporfimer PDT er en følge af formeringen af frie radikal-reaktioner. Radikal initiering kan

opstå, når natriumporfimer absorberer lys og danner en porfyrinstimuleret tilstand. Spin-overførsel fra

natriumporfimer til molekylært oxygen kan derpå generere singlet oxygen. Efterfølgende kan frie

radikal-reaktioner danne superoxid og hydroxylradikaler. Tumorcelledød opstår også via iskæmisk

nekrose sekundært til vaskulær okklusion, der viser sig at være delvist medieret af thromboxan A

frigørelse. Laserbehandlingen inducerer en fotokemisk, ikke en termisk effekt. Den nekrotiserende

reaktion og det tilhørende inflammatoriske respons strækker sig over adskillige dage.

Klinisk virkning

I et kontrolleret klinisk forsøg blev en PhotoBarr PDT + OM (omeprazol) patientgruppe (n=183)

sammenlignet med en gruppe patienter, der kun fik OM (n=70). Patienter, der indgik i denne

undersøgelse, skulle have biopsi-verificeret HGD i Barretts øsofagus (BO). Patienter blev udelukket

fra undersøgelsen, hvis der forekom invasiv øsofaguscancer, hvis de havde cancer i sygehistorien

udover ikke-melanomisk hudcancer, eller hvis de tidligere havde fået PDT på øsofagus. Andre

eksklusionskriterier var patienter hos hvem omeprazolterapi var kontraindiceret.

Patienter randomiseret til behandling med PDT fik PhotoBarr i en dosis på 2 mg/kg legemsvægt ved

langsom intravenøs injektion over 3 til 5 minutter. En eller 2 laserlysbehandlinger blev givet efter

PhotoBarr-injektion. Den første laserlys-session fandt sted 40-50 timer efter injektion, og den anden

session, hvis den var indiceret, fandt sted 96-120 timer efter injektion. Samtidig administration af

omeprazol (20 mg BID) begyndte mindst 2 dage før PhotoBarr-injektion. Patienter randomiseret til

gruppen OM alene fik omeprazol pr. os 20 mg x 2 dagligt gennem hele undersøgelsen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienterne blev fulgt hver 3. måned, indtil 4 konsekutive, endoskopiske biopsiresultater ved kvartårlig

opfølgning var negative for HGD, og derpå to gange om året, indtil den sidst indgåede patient havde

fuldført et minimum på 24 måneders opfølgningsevalueringer efter randomisering.

PhotoBarr PDT + OM var effektivt til eliminering af HGD hos patienter med BO. Ved den endelige

analyse, udført ved et minimum på 24 måneders opfølgning, fremviste en statistisk signifikant

procentdel af patienterne (77%) i PhotoBarr PDT + OM-gruppen fuldstændig fjernelse af HGD

sammenlignet med 39% af patienterne i gruppen med OM alene (p<0,0001). Tooghalvtreds procent af

patienterne i PDT + OM-gruppen viste normalt pladeepitel, mens 59% havde fravær af dysplasi

sammenlignet med henholdsvis 7% og 14% i OM alene gruppen (p<0,0001). Disse resultater

bekræfter dem, der er observeret efter et minimum på 6 måneders opfølgning, der viste fjernelse af

HGD hos 72% af patienterne i PhotoBarr PDT + OM-gruppen sammenlignet med 31% i OM alene

gruppen. Enogfyrre procent af patienterne fremviste normalt pladeepitel, og 49% havde fravær af

dysplasi.

Ved slutningen af den minimale opfølgning på to år var 13% i PhotoBarr PDT + OM-gruppen

progredieret til cancer sammenlignet med 28% i OM alene gruppen i behandlingsintensions(ITT)-

populationen. Andelen af patienter, der progredierede til cancer i PhotoBarr PDT + OM-gruppen var

statistisk lavere end i OM alene gruppen (p=0,0060). Overlevelseskurverne viste, at patienterne i

PhotoBarr PDT + OM-gruppen ved slutningen af hele opfølgningsperioden havde en 83% chance for

at blive cancer-frie sammenlignet med en 53% chance for patienterne i OM alene gruppen.

Sammenligning mellem overlevelseskurverne for de to behandlingsformer ved hjælp af log rank test

viste en statistisk signifikant forskel mellem kurverne for de to grupper i ITT-populationen

(p=0,0014), hvilket viser en signifikant forsinkelse i progressionen til cancer.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Natriumporfimers farmakokinetik er blevet undersøgt hos 12 patienter med endobronchial cancer og

hos 23 raske forsøgspersoner (11 mænd og 12 kvinder), som fik indgivet 2 mg/kg natriumporfimer ved

langsom intravenøs injektion. Plasmaprøver blev taget indtil 56 dage (patienter) eller 36 dage

(frivillige) efter injektion.

Hos patienterne var den gennemsnitlige højeste plasmakoncentration (C

) 79,6 μg/ml (C.V. 61%,

område 39-222), mens C

hos de frivillige forsøgspersoner var 40 μg/ml og AUC

var 2.400

μg/h/ml.

Fordeling

In vitro

-binding af natriumporfimer til humant serumprotein er omkring 90% og uafhængig af

koncentrationen mellem 20 og 100 μg/ml.

Elimination

Natriumporfimer cleares langsomt fra kroppen med en gennemsnitlig CL

på 0,859 ml/h/kg (C.V.

53%) hos patienter.

Serumhenfaldet var bi-eksponentielt med en langsom fordelingsfase og en meget lang

eliminationsfase, der startede 24 timer efter injektion. Den gennemsnitlige halveringstid (t

) var

21,5 dage (CV 26%, område 264-672) hos patienter og 17 dage hos frivillige forsøgspersoner.

Særlige populationer

Indflydelsen af nedsat nyre- og leverfunktion på eksposition for natriumporfimer er ikke evalueret (se

pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).

Kønnet har ingen indvirkning på farmakokinetiske parametre undtagen t

, som var cirka 1,5 timer

for kvinder og 0,17 timer for mænd. På tidspunktet for den tilsigtede fotoaktivering 40-50 timer efter

injektion var de farmakokinetiske profiler for natriumporfimer hos mænd og kvinder meget ens.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Natriumporfimer var ikke mutagent i standard genotoksicitetstests i fravær af lys. Med lysaktivering

var natriumporfimer mutagent i visse

in-vitro

tests.

Toksikologistudier vedrørende reproduktion var utilstrækkelige til at understøtte sikkerheden af

natriumporfimer under graviditet, da der ikke var blevet anvendt lysaktivering. I disse studier forekom

foetotoksicitet, men ikke teratogenicitet, hos rotter og kaniner kun ved evaluerede intravenøse doser

(større end eller lig med 4 mg/kg) og ved større hyppighed (dagligt) i sammenligning med klinisk

anvendelse.

Prækliniske studier viser, at udskillelsen af PhotoBarr-bestanddele primært foregår via fæces.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Saltsyre (til pH-justering)

Natriumhydroxyd (til pH-justering)

6.2

Uforligeligheder

Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt. 6.6.

6.3

Opbevaringstid

Pulver

: 3 år

Efter rekonstitution

: anvendes straks (inden for 3 timer)

Efter rekonstitution skal PhotoBarr anvendes straks (inden for 3 timer) og beskyttes mod lys. Kemisk

og fysisk holdbarhed i brug er påvist i 3 timer ved 23 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør

produktet anvendes straks. Hvis det ikke anvendes straks, er ibrugtagningens opbevaringstid og

-forhold inden anvendelsen brugerens ansvar.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares utilgængeligt for børn.

Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på æsken og hætteglasset efter EXP.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevar hætteglasset i den udvendige papæske for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold for det rekonstituerede lægemiddel, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelse

75 mg pulver i et hætteglas (glastype I, 40 ml kapacitet) med en grå butylprop.

Pakningsstørrelse: 1 hætteglas.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Instruktioner til rekonstitution

PhotoBarr 75 mg hætteglas skal rekonstitueres med 31,8 ml 5% glukose injektionsvæske, opløsning,

hvilket giver en endelig natriumporfimerkoncentration på 2,5 mg/ml i injektionsvæsken, opløsning.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre diluenter må ikke bruges. Undlad at blande PhotoBarr med andre lægemidler i den samme

opløsning. Der skal rekonstitueres et tilstrækkeligt antal hætteglas til at forsyne patienten med en dosis

på 2 mg/kg. Til de fleste patienter (op til 75 kg) vil to hætteglas PhotoBarr 75 mg være tilstrækkeligt.

Et PhotoBarr 15 mg hætteglas vil være nødvendigt pr. 7,5 kg yderligere legemsvægt.

Spildt produkt og bortskaffelse

Spildt PhotoBarr skal tørres op med en fugtig klud. Kontakt med hud og øjne skal undgås på grund af

risikoen for lysfølsomhedsreaktioner efter eksponering for lys; det anbefales at anvende

gummihandsker og beskyttelsesbriller.

PhotoBarr er kun til éngangsbrug, og eventuel ubrugt opløsning skal bortskaffes.

Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Utilsigtet eksponering

PhotoBarr er hverken et primært øjenirriterende middel eller et primært hudirriterende middel. Da

PhotoBarr kan inducere lysfølsomhed, kan det dog irritere øjne og/eller hud i nærvær af stærkt lys. Det

er vigtigt at undgå kontakt med øjne og hud under klargøringen og/eller administrationen. Som ved

enhver terapeutisk overdosering skal utilsigtet overeksponerede personer beskyttes mod stærkt lys.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Axcan Pharma International B.V.

Engelenkampstraat 72

NL-6131JJ Sittard

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/04/272/002

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 25. marts 2004

Dato for seneste fornyelse: 4. marts 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/84853/2011

EMEA/H/C/00493

EPAR – sammendrag for offentligheden

PhotoBarr

natriumporfimer

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

PhotoBarr. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet

og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine

anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for PhotoBarr.

Hvad er PhotoBarr?

PhotoBarr er et pulver, der anvendes til fremstilling af en injektionsvæske, opløsning. Det indeholder

det aktive stof natriumporfimer.

Hvad anvendes PhotoBarr til?

PhotoBarr anvendes til fotodynamisk terapi (behandling med lys) til at fjerne dysplasi af høj grad

(abnorme celler med høj risiko for at udvikle sig til kræft) hos patienter med Barretts øsofagus. Det er

en sygdom, hvor mavesyren har ændret slimhinden i nederste del af spiserøret på grund af

beskadigelse som følge af mavesyre.

Da antallet af patienter med Barretts øsofagus er lavt, betragtes sygdommen som ‘sjælden’, og

PhotoBarr blev udpeget som lægemiddel til sjældne sygdomme den 6. marts 2002.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes PhotoBarr?

Fotodynamisk terapi med PhotoBarr bør kun udføres af en læge, der har erfaring i laserbehandling med

endoskop (et kikkertrør, der anvendes til at iagttage indre hulrum i kroppen), og som er uddannet i

fotodynamisk terapi. PhotoBarr må også kun anvendes, hvis der øjeblikkeligt kan være erfarent

personale og materiale til stede til vurdering og behandling af anafylakse (svær allergisk reaktion).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Behandlingen med PhotoBarr finder sted i to trin: Først gives lægemidlet, derefter aktiveres det med

laserlys. PhotoBarr gives ved forsigtig, langsom indsprøjtning i en vene i en dosis a 2 mg pr. kg

legemsvægt i løbet af tre til fem minutter. Ca. to dage senere belyses hele dysplasiområdet plus en

lille del af det normale væv oven og neden for området med laserlys af en bestemt bølgelængde med

et lyslederkabel gennem et endoskop. Det anvendte apparatur og belysningens varighed afhænger af,

hvor stort det syge område er. Om nødvendigt kan der gives endnu en kortvarig laserbehandling to-tre

dage senere. Der kan gives indtil to supplerende behandlingsforløb (hver bestående af én indsprøjtning

og en eller to laserbehandlinger) med mindst tre måneders mellemrum. Ved afgørelsen heraf skal der

tages hensyn til risikoen for forsnævring af spiserøret.

Patienter, der får PhotoBarr, skal have udleveret et særligt patientinformationskort, der sammenfatter

sikkerhedsoplysningerne om lægemidlet.

Hvordan virker PhotoBarr?

Det aktive stof i PhotoBarr, natriumporfimer, er et fotosensibiliserende middel (et stof, der ændrer sig,

når det udsættes for lys). Når der gives en indsprøjtning af PhotoBarr, bliver porfimer optaget i

cellerne i hele kroppen. Når stoffet belyses med laserlys af en bestemt bølgelængde, bliver det

aktiveret og reagerer med ilten i cellerne, så der dannes en meget reaktiv og giftig form for ilt, der

kaldes ‘singlet oxygen’ (frie iltradikaler). Dette dræber cellerne ved at ødelægge cellernes bestanddele,

f.eks. proteiner og DNA. Ved at begrænse belysningen til dysplasiområdet opnår man, at kun disse

celler beskadiges. De øvrige områder af kroppen påvirkes ikke.

Hvordan blev PhotoBarr undersøgt?

PhotoBarr blev anvendt i én hovedundersøgelse hos 208 patienter, der havde Barretts øsofagus med

dysplasi af høj grad. Virkningerne af fotodynamisk terapi med PhotoBarr anvendt i kombination med

omeprazol (et antacidum) blev sammenholdt med virkningerne af omeprazol alene. Behandlingens

virkning blev hovedsagelig bedømt på antallet af patienterne, hos hvem der ikke var dysplasi af høj

grad i mindst seks måneder efter det første behandlingsforløb. Patienterne blev fulgt op i mindst to år.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved PhotoBarr?

Når fotodynamisk terapi med PhotoBarr blev anvendt som tillægsbehandling til omeprazol, forsvandt

dysplasien hos et øget antal patienter. Af de patienter, der fik PhotoBarr i kombination med omeprazol,

var 72 % efter seks måneder helt uden dysplasi af høj grad sammenlignet med 31 % af dem, der kun

fik omeprazol. Efter to år var der stadig den samme forskel mellem de to grupper.

Hvilken risiko er der forbundet med PhotoBarr?

De hyppigste bivirkninger ved PhotoBarr (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er

udtørring, spiserørsforsnævning, opkastning, synkebesvær, forstoppelse, kvalme, lysoverfølsomhed

(reaktioner svarende til solskoldning) og feber. Da behandlingen medfører synkebesvær med smerter,

kvalme og opkastning, bør patienterne i nogle dage efter laserbehandlingen udelukkende indtage

flydende føde, i visse tilfælde i indtil fire uger. Den fuldstændige liste over indberettede bivirkninger

ved PhotoBarr fremgår af indlægssedlen.

PhotoBarr bør ikke anvendes hos patienter, der kan være overfølsomme (allergiske) over for

natriumporfimer og andre porfyriner eller et eller flere af indholdsstofferne. PhotoBarr må ikke bruges

hos patienter med porfyri (manglende evne til at nedbryde porfyriner), alvorlige problemer med lever

PhotoBarr

EMA/84853/2011

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

PhotoBarr

EMA/84853/2011

Side 3/3

eller nyrer, åreknuder i spiserør eller mave, store sår i spiserøret, fistler (abnorme passager) mellem

spiserøret og luftrøret eller bronkierne eller formodet beskadigelse af større blodkar.

Alle patienter, der får PhotoBarr, bliver mere lysfølsomme. Derfor skal de undgå at udsætte hud og

øjne for stærkt lys i indtil tre måneder efter injektionen. De fuldstændige oplysninger herom fremgår af

indlægssedlen.

Hvorfor blev PhotoBarr godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved PhotoBarr opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af

PhotoBarr?

Virksomheden, der fremstiller PhotoBarr, skal udarbejde oplysningsmateriale i samarbejde med

medlemsstaternes lægemiddelmyndigheder. Dette skal sikre, at alle læger og farmaceuter, som skal

ordinere og udlevere lægemidlet, har fået udleveret informationspakker til sundhedspersonale og

patienter. Disse pakker skal indeholde oplysninger om PhotoBarr og om, hvordan lægemidlet anvendes

sikkert.

Andre oplysninger om PhotoBarr:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for PhotoBarr den 25. marts 2004.

Den fuldstændige EPAR for PhotoBarr findes på agenturets websted under ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med PhotoBarr, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme for PhotoBarr findes

på agenturets websted under ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 08-2011.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information