05-11-2020
05-11-2020
29-01-2016
B. INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Pemetrexed Accord 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Pemetrexed Accord 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Pemetrexed Accord 1000 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
pemetrexed
Læs denne indlægsseddel grundigt, indenfør De begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger som
ikke er nævnt her. Se punkt. 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at bruge Pemetrexed Accord
Sådan skal De bruge Pemetrexed Accord
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Pemetrexed Accord er et lægemiddel, der anvendes til behandling af kræft.
Pemetrexed Accord anvendes sammen med cisplatin, en anden medicin mod kræft, til behandling af
malignt pleuramesoteliom, en kræftform som påvirker lungehinderne, til patienter, som ikke tidligere
har fået kemoterapi.
Pemetrexed Accord er også en behandling, som gives i kombination med cisplatin, som 1. linje-
behandling af patienter med fremskreden lungecancer.
Pemetrexed Accord kan ordineres til Dem, hvis De har fremskreden lungekræft, og Deres sygdom har
reageret på behandling, eller hvis den stort set er uforandret efter den indledende
kemoterapibehandling.
Pemetrexed Accord er også en behandling til patienter med fremskreden lungekræft, hvor sygdommen
har udviklet sig, efter anden indledende behandling med kemoterapi har været forsøgt.
2.
Det skal De vide, før De begynder at bruge Pemetrexed Accord
Brug ikke Pemetrexed Accord:
hvis De er allergisk over for pemetrexed eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette
lægemiddel (angivet i punkt 6).
hvis De ammer, skal De afbryde amningen under behandlingen med Pemetrexed Accord.
hvis De for nylig er blevet eller snart skal vaccineres mod gul feber.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før De får Pemetrexed Accord.
Hvis De har eller tidligere har haft nyreproblemer, skal De tale med Deres læge eller
hospitalsapoteket, da De muligvis ikke må få Pemetrexed Accord.
Før hver indgivelse vil De få taget blodprøver til vurdering af, om Deres nyre- og leverfunktion er
tilstrækkelig god, og for at kontrollere, om De har blodlegemer nok til at få Pemetrexed Accord. Deres
læge kan beslutte at ændre dosen eller udskyde behandlingen, afhængigt af Deres generelle tilstand, og
hvis Deres blodtal er for lave. Hvis De også får cisplatin, vil Deres læge kontrollere, at De får
tilstrækkelig med væske og får den rette behandling før og efter indgivelse af cisplatin for at forebygge
opkastning.
Hvis De har fået eller skal have strålebehandling, skal De fortælle det til Deres læge, idet Pemetrexed
Accord kan medføre en tidlig eller sen strålingsreaktion.
Informér Deres læge, hvis De for nylig er blevet vaccineret, da det muligvis kan forårsage dårlige
virkninger med Pemetrexed Accord.
Informér Deres læge, hvis De har en hjertesygdom eller tidligere har haft en hjertesygdom.
Hvis De har en væskeansamling omkring lungerne, vil lægen muligvis beslutte at fjerne denne væske,
før De modtager behandling med Pemetrexed Accord.
Børn og unge
Dette lægemiddel må ikke anvendes hos børn og unge, da der ikke er nogen relevant anvendelse af
Pemetrexed Accord hos børn og unge.
Brug af anden medicin sammen med Pemetrexed Accord
Hvis De tager medicin mod smerter eller inflammation (betændelse/hævelse), såsom de såkaldte non-
steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater), herunder ikke-receptpligtig medicin
(som f.eks. ibuprofen), skal De fortælle det til lægen. Der findes mange slags NSAID-præparater med
forskellig varighed af det aktive stof. Ud fra den planlagte dato for Deres infusion af Pemetrexed
Accord og/eller status for Deres nyrefunktion skal Deres læge fortælle Dem, hvilke typer medicin De
må tage, og hvornår De må tage dem. Hvis De er usikker, skal De spørge lægen eller på apoteket, om
noget af den medicin, De tager, er et NSAID-prærarat.
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og
mineraler.
Graviditet
Hvis De er gravid, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid,
skal De fortælle
det til Deres læge.
Pemetrexed Accord må ikke anvendes under graviditet. Deres læge vil sammen
med Dem drøfte den potentielle risiko ved at tage Pemetrexed Accord under graviditet. Kvinder skal
anvende effektive svangerskabsforebyggende midler under behandlingen med Pemetrexed Accord.
Amning
Hvis De ammer, skal De fortælle Deres læge dette.
Amningen skal afbrydes under behandling med Pemetrexed Accord.
Frugtbarhed
Mænd rådes til ikke at gøre en kvinde gravid hverken under eller i op til 6 måneder efter behandlingen
med Pemetrexed Accord. Derfor skal der bruges effektive svangerskabsforebyggende midler under
behandlingsforløbet med Pemetrexed Accord og i 6 måneder efter. Hvis De ønsker at gøre en kvinde
gravid under behandlingsforløbet eller tidligere end 6 måneder efter, behandlingen er stoppet, skal De
søge vejledning hos Deres læge eller på apoteket. Det kan være en god idé at søge rådgivning om
opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Pemetrexed Accord kan muligvis gøre Dem træt. Vær derfor forsigtig, hvis De kører bil eller betjener
maskiner.
Pemetrexed Accord indeholder natrium
Pemetrexed Accord 100 mg indeholder mindre end 1mmol natrium (23 mg) per hætteglas, hvilket vil
sige, at det praktisk talt er ”natriumfrit”.
Pemetrexed Accord 500 mg indeholder 54 mg natrium (hovedbestanddelen i madlavningssalt/bordsalt)
per hætteglas. Dette svarer til 2,7 % af det anbefalede maksimale daglige indtag af natrium for voksne.
Pemetrexed Accord 1000 mg indeholder 108 mg natrium (hovedbestanddelen i
madlavningssalt/bordsalt) per hætteglas. Dette svarer til 5,4 % af det anbefalede maksimale daglige
indtag af natrium for voksne.
3.
Sådan skal De bruge Pemetrexed Accord
Brug altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er De i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Den anbefalede dosis er baseret på Deres højde og vægt (som anvendes til beregning af
legemsoverfladearealet), idet der indgives, hvad der svarer til 500 mg Pemetrexed Accord per
kvadratmeter legemsoverflade. Deres læge vil bruge dette mål på overfladeareal til at bestemme den
rette dosis til Dem. Denne dosis skal muligvis justeres, eller behandlingen skal udskydes, afhængigt af
Deres blodtal og generelle tilstand. Hospitalsapoteket, lægen eller sygeplejersken blander på forhånd
Pemetrexed Accord-pulveret med natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml (0,9%), før det indgives til
Dem.
De vil altid få Pemetrexed Accord ved infusion i en af Deres blodårer. Infusionen tager omkring 10
minutter.
Når Pemetrexed Accord tages sammen med cisplatin:
Lægen eller hospitalsfarmaceuten beregner den nødvendige dosis ud fra Deres højde og vægt.
Cisplatin indgives også ved infusion i en af Deres blodårer, cirka 30 minutter efter at infusionen med
Pemetrexed Accord er afsluttet. Infusionen af cisplatin tager omkring 2 timer.
De vil normalt få infusionen én gang hver tredje uge.
Andre lægemidler:
Kortikosteroider: Deres læge vil udskrive steroidtabletter til Dem (svarende til 4 milligram
dexamethason 2 gange dagligt), som De skal tage på dagen før, på behandlingsdagen og dagen efter
behandling med Pemetrexed Accord. De får denne medicin for at reducere hyppigheden og
sværhedsgraden af eventuelle hudreaktioner, som De kan opleve under kræftbehandlingen.
Vitamintilskud: De skal tage en folsyretablet eller en multivitamin indeholdende folsyre (350-
1000 mikrogram) 1 gang dagligt, mens De tager Pemetrexed Accord. De skal tage mindst 5 doser i
løbet af de 7 dage op til den første dosis Pemetrexed Accord. De skal fortsætte med at tage folsyre i 21
dage efter indgift af den sidste dosis Pemetrexed Accord. De vil også få en injektion med B
-vitamin
(1.000 mikrogram) i løbet af ugen op til første dosis Pemetrexed Accord og derefter cirka hver 9. uge
(svarende til 3 Pemetrexed Accord-behandlingsforløb). De får B
-vitamin og folsyre for at mindske
risikoen for mulige toksiske virkninger af kræftbehandlingen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De skal omgående kontakte Deres læge, hvis De mærker nogen af følgende bivirkninger:
Feber eller infektion (almindelig): Hvis Deres temperatur er 38 ºC eller højere, hvis De sveder
eller viser andre tegn på infektion (fordi De muligvis har færre hvide blodlegemer end
normalt, hvilket er meget almindeligt). En infektion (sepsis
blodforgiftning) kan være
alvorlig og kan medføre døden.
Hvis De begynder at føle brystsmerter (almindelig) eller har hjertebanken (ualmindelig).
Hvis De har smerter, rødmen, hævelse eller sår i munden (meget almindelig).
Allergisk reaktion: Hvis De udvikler udslæt (meget almindelig)/en brændende eller prikkende
fornemmelse (almindelig) eller feber (almindelig). Hudreaktioner kan i sjældne tilfælde være
alvorlige og kan medføre døden. Fortæl det til Deres læge, hvis De får alvorligt udslæt, kløe
eller blæredannelse (Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse).
Hvis De føler træthed, svimmelhed, hurtigt mister vejret, eller hvis De er bleg (fordi De
muligvis har mindre hæmoglobin end normalt, hvilket er meget almindeligt).
Hvis De bløder fra gummer, næse eller mund eller anden blødning, som ikke vil stoppe, rødlig
eller lyserødlig urin, uventede blå mærker (fordi De muligvis har færre blodplader end
normalt, hvilket er meget almindeligt).
Hvis De pludselig får åndenød, stærke smerter i brystet eller hoste med blodigt spyt (ikke
almindeligt) (dette kan betyde, at der er en blodprop i en af lungernes blodårer).
Andre bivirkninger ved Pemetrexed Accord kan være:
Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)
Lavt antal hvide blodlegemer
Lavt hæmoglobin niveau (anæmi)
Lavt antal blodplader
Diarré
Opkastning
Smerter, rødmen, hævelse eller sår i munden
Kvalme
Appetitløshed
Træthed
Udslæt
Hårtab
Forstoppelse
Nedsat føleevne
Nyrer: abnorme blodprøveresultater
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
Allergisk reaktion: udslæt/en brændende eller prikkende fornemmelse
Infektion, inklusive sepsis (blodforgiftning)
Feber
Dehydrering (væskemangel)
Nyresvigt
Hudirritation og -kløe
Brystsmerter
Muskelsvaghed
Bindehindebetændelse (øjenbetændelse)
Mavegener
Mavesmerter
Smagsforstyrrelser
Lever: abnorme blodprøveresultater
Rindende øjne
Øget hudpigmentering
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)
Akut nyresvigt
Hurtig puls
Betændelse i spiserørets overflade er forekommet med Pemetrexed Accord i kombination med
strålebehandling.
Tyktarmsbetændelse (betændelse i tyktarmen, som kan ledsages af blødning fra tarm eller endetarm).
Interstitiel lungebetændelse (lungebetændelse med talrige små udbredte infektionsområder mellem
alveolerne).
Ødemer (væskeophobning i væv, som medfører hævelse)
Nogle patienter har oplevet et hjertetilfælde, et slagtilfælde eller et ”mini-slagtilfælde”, mens de har
fået Pemetrexed Accord, sædvanligvis i kombination med anden kræftbehandling.
Pancytopeni – en kombination af lavt antal hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.
Strålingspneumonitis (arvæv i de fineste bronkier samt alveolerne på grund af strålebehandling) kan
opstå hos patienter, som også behandles med stråling enten før, under eller efter deres behandling med
Pemetrexed Accord.
Smerter i arme og ben, lav temperatur og misfarvning er indberettet
Blodpropper i lungernes blodårer (lungeemboli)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
Radiation recall (et hududslæt, der ligner en alvorlig solskoldning), som kan opstå på hud, der tidligere
har været udsat for strålebehandling, dage eller op til år efter strålebehandlingen.
Bulløse tilstande (hudsygdomme med blæredannelser), inklusive Stevens-Johnsons syndrom og
toksisk epidermal nekrolyse.
Immun-medieret hæmolytisk anæmi (antistof-medieret ødelæggelse af de røde blodlegemer)
Leverbetændelse (hepatitis)
Anafylaktisk shock (alvorlig allergisk reaktion)
Ikke kendt: hyppigheden kan ikke vurderes udfra forhåndenværende data
Hævelse i de nedre lemmer med smerte og rødme
Øget urinproduktion
Tørst og øget vandforbrug
Øget koncentration af natrium i blodet (hypernatriæmi)
Betændelse i huden, hovedsagligt i underbenet med hævelse, smerte og rødme
De vil muligvis kunne opleve nogle af disse symptomer og/eller tilstande. Hvis De begynder at mærke
nogle af dem, skal De hurtigst muligt fortælle det til Deres læge.
Hvis De er bekymret over eventuelle bivirkninger, bør De tale med Deres læge.
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført
i Appendiks V.Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet Accord efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er
den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaring.
Rekonstituerede opløsninger og infusionsopløsninger: Produktet skal anvendes med det samme. Hvis
produktet er forberedt som angivet, har genfortyndede opløsninger og infusionsopløsninger af
pemetrexed vist sig at have en kemisk og fysisk holdbarhed på 24 timer ved køleskabstemperatur.
Brug ikke lægemidlet, hvis der er synlige tegn på nedbrydning.
Dette lægemiddel er kun beregnet til engangsbrug. Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe
medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Pemetrexed Accord indeholder:
- Aktivt stof: Pemetrexed.
Pemetrexed Accord 100 mg: Et hætteglas med pulver indeholder 100 milligram pemetrexed (som
pemetrexeddinatriumhemipentahydrat)
Pemetrexed Accord 500 mg: Et hætteglas med pulver indeholder 500 milligram pemetrexed (som
pemetrexeddinatriumhemipentahydrat)
Pemetrexed Accord 1000 mg: Et hætteglas med pulver indeholder 1000 milligram pemetrexed (som
pemetrexeddinatriumhemipentahydrat)
Efter rekonstitution indeholder opløsningen 25 mg/ml pemetrexed. Opløsningen skal fortyndes
yderligere af sundhedsfagligt personale inden indgivelse.
- Øvrige indholdsstoffer: Mannitol, saltsyre og natriumhydroxid (se pkt. 2, ”Pemetrexed Accord
indeholder natrium”).
Udseende og pakningsstørrelser
Pemetrexed Accord er et pulver til koncentrat til infusionsvæskeopløsning i hætteglas af glas. Det er et
hvidt til lysegult eller grøngult frysetørret pulver.
Hver pakke Pemetrexed Accord indeholder ét Pemetrexed Accord hætteglas.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanien
Fremstiller:
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4HF
Storbritannien
Wessling Hungary Kft.
Fòti ùt 56., Budapest, 1047,
Ungarn
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polen
Denne indlægsseddel blev senest ændret {
MM/ÅÅÅÅ
}
Andre informationskilder:
De kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering samt bortskaffelse.
Anvend aseptisk teknik ved rekonstituering og yderligere fortynding af pemetrexed til intravenøs
infusion.
Beregn den nødvendige dosis og det nødvendige antal hætteglas med Pemetrexed Accord. Hvert
hætteglas indeholder tilstrækkeligt pemetrexed til at levere den angivne mængde.
Pemetrexed Accord 100 mg:
Hvert hætteglas med 100 mg rekonstitueres med 4,2 ml natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml
(0,9%) til injektion, uden konserveringsmiddel, til en opløsning indeholdende 25 mg/ml
pemetrexed.
Pemetrexed Accord 500 mg:
Hvert hætteglas med 500 mg rekonstitueres med 20 ml natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml
(0,9%) til injektion, uden konserveringsmiddel, til en opløsning indeholdende 25 mg/ml
pemetrexed.
Pemetrexed Accord 1000 mg:
Hvert hætteglas med 1000 mg rekonstitueres med 40 ml natriumchloridinjektionsvæske 9 mg/ml
(0,9%) til injektion, uden konserveringsmiddel, til en opløsning indeholdende 25 mg/ml
pemetrexed.
Vend forsigtigt hvert hætteglas op og ned, indtil pulveret er helt opløst. Opløsningen bliver
derefter klar og kan variere i farve fra farveløs til gul eller grøngul, uden at det har negativ
indflydelse på produktets kvalitet. Den rekonstituerede opløsning har en pH-værdi på 6,6-7,8.
Yderligere fortynding er nødvendig
Den passende mængde rekonstituerede pemetrexedopløsning skal fortyndes yderligere til 100 ml
med 0,9 %-natriumchloridinjektionsvæske, uden konserveringsmiddel, og indgives som langsom
intravenøs infusion over 10 minutter.
Pemetrexedinfusionsopløsninger, der er forberedt som angivet ovenfor, er kompatible med
indgivelsessæt og dropposer, som er belagt med polyvinylchlorid og polyolefin. Pemetrexid er
inkompatibel med opløsningsvæsker, der indeholder calcium, herunder lakteret Ringer’s opløsning
og Ringer’s opløsning.
Parenterale lægemidler bør kontrolleres visuelt for partikler og misfarvning før indgivelse. Hvis
der observeres partikler, må opløsningen ikke indgives.
Pemetrexedopløsninger er kun beregnet til engangsbrug. Ikke anvendt lægemiddel samt affald
herfra bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav.
Opbevaring
Rekonstituerede opløsninger og infusionsopløsninger af pemetrexed har vist sig at have en kemisk og
fysisk holdbarhed på 24 timer ved 25
Fra et mikrobielt synspunkt skal produktet anvendes med det samme. Hvis produktet ikke anvendes
med det samme, er det brugerens ansvar at vurdere holdbarheden og opbevaringsforholdene, inden
produktet anvendes, og holdbarheden vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2
medmindre rekonstitution/fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske
forhold.
Forsigtighedsregler i forbindelse med forberedelse og indgivelse
Som med et hvilket som helst andet potentielt toksisk lægemiddel til behandling af kræft skal der
udvises forsigtighed ved håndtering og forberedelse af infusionsopløsninger af pemetrexed. Det
anbefales at bruge handsker. Hvis pemetrexedopløsningen kommer i kontakt med huden, skal det
berørte område straks vaskes grundigt med vand og sæbe. Hvis pemetrexedopløsningen kommer i
kontakt med slimhinderne, skal de skylles grundigt med vand. Pemetrexed er ikke blæretrækkende.
Der findes ikke en specifik modgift mod ekstravasation af pemetrexed. Der er rapporteret enkelte
tilfælde af ekstravasation af pemetrexed, som investigatoren ikke betragtede som alvorlige. Som med
andre ikke-blæretrækkende stoffer skal eventuel ekstravasation håndteres i henhold til lokal
standardpraksis.
BILAG I
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Pemetrexed Accord 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Pemetrexed Accord 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Pemetrexed Accord 1000 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Pemetrexed Accord 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Et hætteglas med pulver indeholder 100 mg pemetrexed (som pemetrexeddinatriumhemipentahydrat).
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
Hvert hætteglas indeholder ca. 11 mg natrium.
Pemetrexed Accord 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Et hætteglas med pulver indeholder 500 mg pemetrexed (som pemetrexeddinatriumhemipentahydrat).
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
Hvert hætteglas indeholder ca. 54 mg natrium.
Pemetrexed Accord 1000 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Et hætteglas med pulver indeholder 1000 mg pemetrexed (som
pemetrexeddinatriumhemipentahydrat).
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
Hvert hætteglas indeholder ca. 108 mg natrium.
Efter rekonstitution (se pkt. 6.6) indeholder hvert hætteglas 25 mg/ml pemetrexed.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Et hvidt til lysegult eller grøngult frysetørret pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Malignt pleuramesoteliom
Pemetrexed Accord er indiceret til behandling af kemoterapinaive patienter med inoperabelt malignt
pleuramesoteliom i kombination med cisplatin.
Ikke-småcellet lungecancer
Pemetrexed Accord er indiceret til behandling sammen med cisplatin, som 1. linje-behandling til
patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer
hovedsageligt bestående af pladeepitelceller (se pkt. 5.1).
Pemetrexed Accord er indiceret som monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af lokalt fremskreden
eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer hovedsageligt bestående af
pladeepitelceller, hos patienter, hvis sygdom ikke har vist progression umiddelbart efter platinbaseret
kemoterapi (se pkt. 5.1).
Pemetrexed Accord er indiceret som 2. linjes monoterapi til behandling af patienter med lokalt
fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, bortset fra cancer hovedsageligt bestående
af pladeepitelceller (se pkt. 5.1).
4.2
Dosering og administration
Pemetrexed Accord må kun administreres under tilsyn af en læge, som er kvalificeret i brugen af
kemoterapi mod cancer.
Dosering
Pemetrexed Accord i kombination med cisplatin
Den anbefalede dosis af Pemetrexed Accord er 500 mg/m
legemesoverflade indgivet som intravenøs
infusion over 10 minutter på den første dag i hver 21-dages-serie. Den anbefalede dosis cisplatin er
75 mg/m
legemsoverflade infunderet over 2 timer cirka 30 minutter efter afsluttet infusion af
pemetrexed på den første dag i hver 21-dages-serie. Patienten skal have modtaget passende
antiemetisk behandling og relevant hydrering inden og/eller efter indgift af cisplatin. (Se også
produktresuméet for cisplatin for at få specifikke oplysninger om dosering).
Pemetrexed Accord givet alene
Til patienter, der behandles for ikke-småcellet lungecancer efter tidligere behandling med kemoterapi,
er den anbefalede dosis af Pemetrexed Accord 500 mg/m
legemesoverflade indgivet som intravenøs
infusion over 10 minutter på den første dag i hver 21-dages-serie.
Præmedicineringsregime
For at reducere incidensen og sværhedsgraden af hudreaktioner bør der indgives et kortikosteroid-
præparat dagen før, på dagen for og dagen efter indgift af pemetrexed. Dette kortikosteroidpræparat
skal svare til 4 mg dexamethason indgivet oralt 2 gange dagligt (se pkt 4.4).
For at mindske risikoen for toksicitet skal patienter, der er i behandling med pemetrexed, også have
vitamintilskud (se pkt. 4.4). Patienter skal dagligt tage et oralt folsyretilskud eller en multivitamin
indeholdende folsyre (350-1.000 mikrogram). Patienter skal indtage mindst fem doser folsyre i løbet
af de sidste syv dage inden indgift af den første dosis pemetrexed, og doseringen skal fortsætte under
hele behandlingsforløbet og i 21 dage efter indgift af den sidste dosis pemetrexed. Patienter skal også
have en intramuskulær injektion af B
-vitamin (1.000 mikrogram) i ugen op til indgift af den første
dosis pemetrexed og herefter én gang hver tredje cyklus. De efterfølgende injektioner af B
-vitamin
kan indgives samme dag som pemetrexed.
Monitorering
Patienter i behandling med pemetrexed, skal før hver dosis monitoreres med en komplet blodtælling,
herunder differentialtælling af hvide blodlegemer (WCC) og bestemmelse trombocyttal. Inden hver
administration af kemoterapi skal der indsamles laboratorieanalyser af blodet til evaluering af nyre- og
leverfunktion. Før påbegyndelse af en kemoterapiserie skal patienter opfylde følgende parametre: Det
absolutte neutrofiltal (ANC) skal være
1.500 celler/mm
, og trombocyttallet skal være
100.000 celler/mm
Kreatinin-clearance skal være
45 ml/min.
Total-bilirubin skal være
1,5 gange den normale øvre grænseværdi. Alkalisk fosfatase (AP),
aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) skal være
3 gange den
normale øvre grænseværdi. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT
5 gange den normale øvre
grænseværdi er acceptabelt, hvis patientens lever er beskadiget af tumor.
Dosisjusteringer
Dosisjusteringer i begyndelsen af en efterfølgende serie skal baseres på hæmatologisk nadir eller den
maksimale ikke-hæmatologiske toksicitet fra den foregående behandlingsserie. Behandlingen kan
eventuelt udsættes, så der er tilstrækkelig tid til rekonvalescens. Efter rekonvalescens skal patienter
efterbehandles ud fra retningslinjerne i tabel 1, 2 og 3, der gælder for brug af Pemetrexed Accord som
enkeltstof eller i kombination med cisplatin.
Tabel 1 – Dosisjustering for Pemetrexed Accord (som enkeltstof eller i kombination) og
cisplatin – hæmatologisk toksicitet
ANC-nadir < 500 /mm
og nadir for
trombocytter
50.000 /mm
75 % af tidligere dosis (både Pemetrexed
Accord og cisplatin)
Nadir for trombocytter < 50.000 /mm
uanset
ANC-nadir
75 % af tidligere dosis (både Pemetrexed
Accord og cisplatin)
Nadir for trombocytter < 50.000/ mm
blødning
uanset ANC-nadir
50 % af tidligere dosis (både Pemetrexed
Accord og cisplatin)
Disse kriterier opfylder National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition
på ≥CTC grad 2 blødning.
Hvis patienter udvikler ikke-hæmatologisk toksicitet
grad 3 (undtagen neurotoksicitet), skal
behandlingen med Pemetrexed Accord seponeres, indtil patientens værdier er nået ned på eller under
niveauet fra før behandlingen. Behandlingen bør genoptages i henhold til retningslinjerne i tabel 2.
Tabel 2 – Dosisjustering for Pemetrexed Accord (som enkeltstof eller i kombination) og
cisplatin – ikke-hæmatologisk toksicitet
a, b
Dosis af Pemetrexed
Accord (mg/m
2
)
Dosis af cisplatin (mg/m
2
)
Al toksicitet af grad 3 eller 4
undtagen mucositis
75 % af tidligere dosis
75 % af tidligere dosis
Alle tilfælde af diarré, der kræver
indlæggelse (uanset grad) eller
diarré af grad 3 eller 4.
75 % af tidligere dosis
75 % af tidligere dosis
Mucositis af grad 3 eller 4
50 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v 2.0; NCI 1998)
Undtagen neurotoksicitet
I tilfælde af neurotoksicitet er den anbefalede dosisjustering for Pemetrexed Accord og cisplatin
angivet i tabel 3. Patienten bør afbryde behandlingen, hvis der observeres neurotoksicitet af grad 3
eller 4.
Tabel 3 – Dosisjustering for Pemetrexed Accord (som enkeltstof eller i kombination) og
cisplatin – neurotoksicitet
CTC
a
-grad
Dosis af Pemetrexed Accord
(mg/m
2
)
Dosis af cisplatin (mg/m
2
)
100 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
100 % af tidligere dosis
50 % af tidligere dosis
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v 2.0; NCI 1998)
Behandlingen med Pemetrexed Accord skal afbrydes, hvis patienten efter to dosisreduktioner oplever
hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 eller omgående, hvis der observeres
neurotoksicitet af grad 3 eller 4.
Særlige populationer
Ældre
Der er i kliniske studier ikke fundet tegn på, at patienter på 65 år eller ældre har forøget risiko for
bivirkninger sammenlignet med patienter under 65 år. Der kræves ingen særlige dosisreduktioner ud
over de, der anbefales til alle patienter.
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at bruge Pemetrexed Accord til malignt pleuramesoteliom og ikke-småcellet
lungecancer i den pædiatriske population.
Patienter med nedsat nyrefunktion
(standardformel, der er udviklet af Cockcroft og Gault, eller
glomerulær filtrationshastighed baseret på Tc99m-DPTA-serum-clearancemetoden)
Pemetrexed udskilles primært uforandret via nyrerne. I kliniske studier krævede patienter med en
kreatinin-clearance på
45 ml/min ingen særlige dosisjusteringer ud over de, der anbefales til alle
patienter. Der foreligger ikke tilstrækkelige data om anvendelse af pemetrexed til patienter med en
kreatinin-clearance under 45 ml/min, og pemetrexed anbefales derfor ikke til disse patienter (se pkt.
4.4).
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke fundet nogen sammenhæng mellem ASAT, ALAT eller total-bilirubin og pemetrexeds
farmakokinetik. Der er dog ikke foretaget specifikke studier med patienter med nedsat leverfunktion
såsom bilirubin > 1,5 gange den normale øvre grænseværdi og/eller aminotransferase > 3,0 gange den
normale øvre grænseværdi (uden forekomst af levermetastaser) eller > 5,0 gange den normale øvre
grænseværdi (med forekomst af levermetastaser).
Administration
Pemetrexed Accord er til intravenøs anvendelse. Pemetrexed Accord skal administreres som
intravenøs infusion over 10 minutter den første dag i hver 21-dagescyklus.
For information om sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af
Pemetrexed Accord, se pkt. 6.6.
For instruktioner vedrørende rekonstitution og fortynding af Pemetrexed Accord før administration, se
pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Amning (se pkt. 4.6).
Samtidig brug af vaccination mod gul feber (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Pemetrexed kan hæmme knoglemarvsfunktionen, hvilket kan ytre sig som neutropeni, trombocytopeni
og anæmi (eller pancytopeni) (se pkt. 4.8). Myelosuppression er normalt den dosisbegrænsende
toksicitet. Under behandlingen skal patienten monitoreres for myelosuppression, og pemetrexed må
ikke gives til patienter, før det absolutte neutrofiltal (ANC) igen er
1.500 celler/mm
, og trombocyt-
tallet igen er
100.000 celler/mm
. Dosisreduktioner for efterfølgende serier baseres på ANC-nadir,
trombocyttal og maksimal ikke-hæmatologisk toksicitet, som er observeret under den foregående serie
(se pkt. 4.2).
Der blev observeret en mindre toksicitet og en reduktion i antallet af hæmatologiske og ikke-
hæmatologiske toksiciteter af grad 3/4 såsom neutropeni, febril neutropeni og infektion med
neutropeni af grad 3/4, når patienterne var i forbehandling med folsyre og B
-vitamin. Alle patienter,
der skal behandles med pemetrexed, skal derfor bedes om at tage et profylaktisk tilskud af folsyre og
-vitamin for at reducere den behandlingsrelaterede toksicitet (se pkt. 4.2).
Der er rapporteret om hudreaktioner hos patienter, som ikke modtog forbehandling med et
kortikosteroidpræparat. Forbehandling med dexamethason (eller tilsvarende) kan reducere incidensen
og sværhedsgraden af hudreaktioner (se pkt. 4.2).
Der er ikke foretaget studier med tilstrækkeligt mange patienter med en kreatinin-clearance på under
45 ml/min. Pemetrexed anbefales derfor ikke til patienter med en kreatinin-clearance på < 45 ml/min
(se pkt. 4.2).
Patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance på 45-79 ml/min) skal undgå at tage
non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater) såsom ibuprofen og acetylsalicyl-
syre (>1,3 g daglig) i mindst 2 dage før, på dagen for og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed (se
pkt. 4.5).
Hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens, som er egnet til behandling med pemetrexed, skal
behandling med NSAID-præparater med en lang halveringstid afbrydes mindst 5 dage før, på dagen
for og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed (se pkt. 4.5).
Der er rapporteret om alvorlige nyrepåvirkninger, inklusive akut nyresvigt, med pemetrexed både som
eneste lægemiddel, og når det blev brugt i kombinationsbehandling med andre cytostatika. Mange af
de patienter, der oplevede disse bivirkninger, havde underliggende risikofaktorer for udvikling af
nyrepåvirkninger inklusive dehydrering, tidligere hypertension eller diabetes. Nefrogen diabetes
insipidus og renal tubulær nekrose blev også indberettet efter markedsføring af lægemidlet både med
pemetrexed alene og i kombination med andre cytostatika. De fleste af disse bivirkninger forsvandt
efter seponering af pemetrexed. Patienterne bør overvåges regelmæssigt for akut tubulær nekrose,
nedsat nyrefunktion og tegn og symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatriæmi).
Effekten af ekstracellulærvæske, såsom pleuraeffusion eller ascites, på pemetrexed er ikke fuldt
defineret. Et pemetrexed fase 2-studie med 31 patienter med solide tumorer og stabil
ekstracellulærvæske viste ingen forskel i pemetrexeds dosis-normaliserede plasmakoncentrationer
eller clearance sammenlignet med patienter uden ekstracellulære væskeansamlinger. Derfor bør
drænage af ekstracellulære væskeansamlinger inden behandling med pemetrexed overvejes, men er
muligvis ikke nødvendig.
Grundet den gastrointestinale toksicitet af pemetrexed i kombinationsbehandling med cisplatin
forekommer der observationer på svær dehydrering. Patienter skal derfor have modtaget passende
anti-emetisk behandling og relevant hydrering inden og/eller efter behandlingen.
Under kliniske studier med pemetrexed er der ikke almindeligt rapporteret om svære kardiovaskulære
hændelser herunder myokardieinfarkt og cerebrovaskulære hændelser sædvanligvis når pemetrexed
gives i kombination med et andet cytotoksisk lægemiddelstof. Størstedelen af de patienter, hvor disse
hændelser er observeret, havde allerede kardiovaskulære risikofaktorer (se pkt. 4.8).
Svækkelse af immunsystemet er almindelig hos kræftpatienter. Som et resultat heraf frarådes samtidig
indgift af levende svækkede vacciner (se pkt. 4.3 og 4.5).
Pemetrexed kan have skadelige genetiske virkninger. Det frarådes, at kønsmodne mænd gør en kvinde
gravid under behandlingen og i op til 6 måneder efter behandlingen. Det anbefales at anvende
prævention eller afholde sig fra seksuelt samkvem. På grund af risikoen for, at behandling med
pemetrexed kan forårsage irreversibel infertilitet, rådes mandlige patienter til at søge rådgivning om
opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive svangerskabsforebyggende midler under
behandlingen med pemetrexed (se pkt. 4.6).
Der er rapporteret om tilfælde af strålingspneumonitis hos patienter, som fik strålebehandling enten
før, under eller efter behandling med pemetrexed. Man skal være særlig opmærksom ved disse
patienter, og der bør udvises forsigtighed ved brug af andre radiosensibiliserende stoffer.
Der er rapporteret tilfælde af radiation recall hos patienter, som uger eller år forinden har modtaget
strålebehandling.
Hjælpestoffer
Pemetrexed Accord 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1mmol natrium (23 mg) per hætteglas, hvilket vil sige, at det
praktisk talt er ”natriumfrit”.
Pemetrexed Accord 500 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder 54 mg natrium per hætteglas svarende til 2,7 % af WHO’s anbefalede
maksimale daglige indtag på 2 g natrium for en voksen.
Pemetrexed Accord 1000 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Dette lægemiddel indeholder 108 mg natrium per hætteglas svarende til 5,4 % af WHO’s anbefalede
maksimale daglige indtag på 2 g natrium for en voksen.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Pemetrexed udskilles primært uforandret gennem nyrerne ved tubulær sekretion og i mindre grad ved
glomerulær filtration. Samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer (f.eks. aminoglycosid, loop-
diuretika, platinforbindelser, ciclosporin) kan resultere i forsinket clearance af pemetrexed. Denne
kombination skal anvendes med forsigtighed. Patientens kreatinin-clearance skal om nødvendigt
monitoreres nøje.
Samtidig indgivelse af præparater, som også udskilles tubulært (f.eks. probenecid, penicillin), kan
resultere i en forsinket clearance af pemetrexed. Der skal udvises forsigtighed, når disse stoffer bruges
i kombination med pemetrexed. Patientens kreatinin-clearance skal om nødvendigt monitoreres nøje.
Hos patienter med en normal nyrefunktion (kreatinin-clearance
80 ml/min) kan høje doser af non-
steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID-præparater såsom ibuprofen > 1600 mg/dag) og
acetylsalicylsyre i høje doser (
1,3 g daglig) nedsætte udskillelsen af pemetrexed, og dermed øge
forekomsten af bivirkninger relateret til pemetrexed. Der skal derfor udvises forsigtighed ved indgift
af højere doser af NSAID-præparater eller acetylsalicylsyre samtidig med pemetrexed hos patienter
med normal nyrefunktion (kreatinin-clearance
80 ml/min).
Hos patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance 45-79 ml/min) bør samtidig
administration af pemetrexed og NSAID-præparater (for eksempel ibuprofen) eller acetylsalicylsyre i
højere doser undgås 2 dage inden, på behandlingsdagen og i mindst 2 dage efter indgift af pemetrexed
(se pkt. 4.4).
Da der ikke foreligger data om potentielle interaktioner mellem pemetrexed og NSAID-præparater
med længere halveringstid, såsom piroxicam og rofecoxib, skal behandling med disse afbrydes hos
patienter med let til moderat nyreinsufficiens mindst 5 dage før, på behandlingsdagen og i mindst 2
dage efter indgift af pemetrexed (se pkt. 4.4). Hvis samtidig administration af NSAID-præparater er
nødvendig, skal patienterne følges nøje for toksicitet, især myelosuppression og gastrointestinal
toksicitet.
Pemetrexed gennemgår en begrænset metabolisering i leveren. Resultaterne af
in vitro
-forsøg med
humane levermikrosomer tyder på, at pemetrexed ikke burde forårsage en klinisk signifikant inhibition
af den metaboliske clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 og
CYP1A2.
Interaktioner, der er fælles for alle cytotoksiske stoffer:
På grund af den forøgede risiko for trombotiske komplikationer hos cancerpatienter anvendes anti-
koagulationsbehandling ofte til disse patienter. Den høje intra-individuelle variation i koagulations-
status under sygdomsforløb og risikoen for interaktion mellem orale antikoagulantia og kemoterapi
mod cancer kræver hyppigere monitorering af INR (International Normalised Ratio), hvis der træffes
beslutning om at behandle patienten med orale antikoagulantia.
Følgende samtidig brug er kontraindiceret: Gul feber vaccine: risiko for generel vaccine sygdom med
dødelig udgang (se pkt. 4.3).
Følgende samtidig brug frarådes: Levende svækkede vacciner (med undtagelse af gul feber, for
hvilken samtidig brug er kontraindiceret): risiko for systemisk sygdom med mulig dødelig udgang.
Risikoen øges hos patienter, som i forvejen har et svækket immunforsvar på grund af deres
tilgrundliggende sygdom. Brug en inaktiveret vaccine, hvis muligt (poliomyelitis) (se pkt. 4.4).
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder/kontraception til mænd og kvinder
Kvinder i den fertile alder skal anvende effektiv kontraception under behandling med pemetrexed.
Pemetrexed kan have genetisk skadelige virkninger. Det frarådes, at kønsmodne mænd gør en kvinde
gravid under behandlingen og i op til 6 måneder efter behandlingen. Det anbefales at anvende
prævention eller afholde sig fra seksuelt samkvem.
Graviditet
Der er ingen data fra anvendelse af pemetrexed til gravide kvinder, men ligesom andre anti-meta-
bolitter formodes pemetrexed at kunne forårsage alvorlige misdannelser, hvis det indgives under
graviditeten. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Pemetrexed må ikke anvendes
under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt og kun efter nøje vurdering af moderens behov
og risikoen for fostret (se pkt. 4.4).
Amning
Det er ukendt, om pemetrexed udskilles i human mælk, og en påvirkning af ammede børn kan ikke
udelukkes. Amning skal ophøre under behandling med pemetrexed se pkt. 4.3).
Fertilitet
På grund af risikoen for, at behandling med pemetrexed kan forårsage irreversibel infertilitet, rådes
mandlige patienter til at søge rådgivning om opbevaring af sæd, inden behandlingen påbegyndes.
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Pemetrexed Accord har ingen større indflydelse på evnen til at køre bil eller betjene maskiner. Det er
dog blevet rapporteret, at pemetrexed kan forårsage træthed. Patienten skal derfor advares mod at køre
bil eller betjene maskiner, hvis han/hun oplever træthed.
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst indberettede bivirkninger relateret til pemetrexed ved både monoterapi og
kombinationsbehandling, er knoglemarvssuppression med anæmi, neutropeni, leukopeni,
trombocytopeni samt gastrointestinal toksicitet med anoreksi, kvalme, opkastning, diaré, forstoppelse,
pharyngitis, mucositis og stomatitis. Andre bivirkninger omfatter renal toksicitet, forhøjede
aminotransferaser, alopeci, træthed, dehydrering, udslæt, infektion/sepsis og neuropati. Sjældne
bivirkninger omfatter Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
Resumé af bivirkninger i tabelform
Nedenstående tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger, der blev rapporteret hos
> 5 % af 168 patienter med mesoteliom, som var randomiseret til behandling med cisplatin og
pemetrexed, og 163 patienter med mesoteliom, som var randomiseret til enkeltstofbehandling med
cisplatin. I begge behandlingsarme fik disse patienter, som ikke tidligere havde været i kemoterapi,
fuldt tilskud af folsyre og B
-vitamin.
Hyppighed: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til
< 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra forhåndenværende data).
Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstilles efter, hvor
alvorlige bivirkningerne er. De alvorligste er anført først.
Systemorgan-
klasse
Hyppighed
Bivirkning*
Pemetrexed/cisplatin
Cisplatin
(n = 168)
(n = 163)
Toksicitet i
alle grader
(%)
Toksicitet i
grad 3-4
(%)
Toksicitet i
alle grader
(%)
Toksicitet
i grad 3-4
(%)
Blod og
lymfesystem
Meget
almindelig
Nedsat
neutrofiler/
granulocyter
56,0
23,2
13,5
Nedsat
leukocytter
53,0
14,9
16,6
Nedsat
hæmoglobin
26,2
10,4
Nedsat
trombocytter
23,2
Metabolisme og
ernæring
Almindelig
Dehydrering
Nervesystemet
Meget
almindelig
Sensorisk
neuropati
10,1
Almindelig
Smagsforstyr-
relser
0,0***
0,0***
Øjne
Almindelig
Konjunctivitis
Mave-
tarmkanalen
Meget
almindelig
Diarré
16,7
Opkastning
56,5
10,7
49,7
Stomatitis/
pharyngitis
23,2
Kvalme
82,1
11,9
76,7
Anoreksi
20,2
14,1
Forstoppelse
11,9
Almindelig
Dyspepsi
Hud og
subkutane væv
Meget
almindelig
Udslæt
16,1
Alopeci
11,3
0,0***
0,0***
Nyrer og
urinveje
Meget
almindelig
Forhøjet
kreatininnivea
10,7
Nedsat
kreatinin-
clearance**
16,1
17,8
Almene
symptomer og
reaktioner på
administra-
tionsstedet
Meget
almindelig
Træthed
47,6
10,1
42,3
* Se National Cancer Institute CTC version 2 for hver grad af toksicitet, undtagen udtrykket "nedsat kreatinin-
clearance",
** som stammer fra udtrykket "andre renale/genitourinære faktorer".
*** I henhold til National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), bør smagsforstyrrelser og alopeci kun
rapporteres som grad 1 eller 2.
Til denne tabel blev der anvendt en afskæringsværdi på 5 % til inkludering af alle hændelser, hvor
indberetteren anså, at bivirkningen muligvis var forbundet med pemetrexed og cisplatin.
De klinisk relevante CTC-toksiciteter, som blev rapporteret hos ≥ 1 % og < 5 % af de patienter, der
randomiseret
cisplatin
pemetrexed,
omfattede:
nyresvigt,
infektion,
pyreksi,
febril
neutropeni, forhøjet ASAT, ALAT og GGT, nældefeber og brystsmerter.
De klinisk relevante CTC-toksiciteter, som blev rapporteret hos < 1 % af de patienter, der var
randomiseret til cisplatin og pemetrexed, omfattede arytmi og motorisk neuropati.
Nedenstående tabel viser hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger, der blev rapporteret hos
>5 % af 265 patienter, som var randomiseret til enkeltstofbehandling med pemetrexed og tilskud af
folsyre og B
-vitamin, og 276 patienter, som var randomiseret til enkeltstofbehandling med docetaxel.
Alle patienterne var blevet diagnosticeret med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet
lungecancer og havde tidligere modtaget kemoterapi.
Systemorgan-
klasse
Hyppighed
Bivirkning*
Pemetrexed
n = 265
Docetaxel
n = 276
Toksicitet i
alle grader
(%)
Toksicitet i
grad 3-4
(%)
Toksicitet i
alle grader
(%)
Toksicitet
i grad 3-4
(%)
Blod og
lymfesystem
Meget
almindelig
Nedsat
neutrofiler/
granulocytter
10,9
45,3
40,2
Nedsat
leukocytter
12,1
34,1
27,2
Nedsat
hæmoglobin
19,2
22,1
Almindelig
Nedsat
trombocytter
Mave-
tarmkanalen
Meget
almindelig
Diarré
12,8
24,3
Opkastning
16,2
12,0
Stomatitis/
pharyngitis
14,7
17,4
Kvalme
30,9
16,7
Anoreksi
21,9
23,9
Almindelig
Forstoppelse
Lever og
galdeveje
Almindelig
ALAT-øgning
ASAT-øgning
Hud og
subkutane væv
Meget
almindelig
Udslæt/hudafs
kalning
14,0
Almindelig
Pruritus
Alopeci
0,4**
37,7
2,2**
Almene
symptomer og
reaktioner på
administra-
tionsstedet
Meget
almindelig
Træthed
34,0
35,9
Almindelig
Feber
* Se National Cancer Institute CTC version 2 for hver grad af toksicitet.
** I henhold til National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), bør alopeci kun rapporteres som grad 1 eller 2.
EMA/783154/2015
EMEA/H/C/004072
EPAR - sammendrag for offentligheden
Pemetrexed Accord
pemetrexed
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for
Pemetrexed Accord. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale
udstedelse af en markedsføringstilladelse i EU og fastlægge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en
praktisk vejledning i, hvordan Pemetrexed Accord bør anvendes.
Hvis du ønsker praktisk vejledning om anvendelsen af Pemetrexed Accord, kan du læse indlægssedlen
eller kontakte din læge eller dit apotek.
Hvad er Pemetrexed Accord, og hvad anvendes det til?
Pemetrexed Accord er et kræftlægemiddel til behandling af to typer af lungekræft:
kræft i lungehinderne (malignt pleuramesoteliom), der sædvanligvis skyldes udsættelse for asbest.
Det anvendes hertil sammen med cisplatin hos patienter, der ikke tidligere har fået kemoterapi, og
hos hvem kræften ikke kan fjernes ved operation
fremskreden ikke-småcellet lungekræft af typen ikke-pladecellekarcinom, hvor det enten anvendes i
kombination med cisplatin hos tidligere ubehandlede patienter eller som eneste behandling hos
patienter, der tidligere har fået kræftbehandling. Det kan desuden anvendes som
vedligeholdelsesbehandling hos patienter, der har fået platinbaseret kemoterapi
Lægemidlet Pemetrexed Accord er et "generisk lægemiddel". Det betyder, at Pemetrexed Accord svarer
til et "referencelægemiddel", som allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU).
Referencelægemidlet er her Alimta. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i
dokumentet med spørgsmål og svar her.
Pemetrexed Accord indeholder det aktive stof pemetrexed.
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
An agency of the European Union
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Hvordan anvendes Pemetrexed Accord?
Pemetrexed Accord fås som et pulver, der efter opløsning indgives med drop (ved infusion i en vene).
Lægemidlet udleveres kun på recept og bør kun gives under overvågning af en læge, der er
specialiseret i brug af kræftmedicin.
Den anbefalede dosis er 500 mg pr. kvadratmeter legemsoverflade (beregnet efter patientens højde og
vægt). Det gives hver tredje uge ved en infusion, der varer 10 minutter. For at mindske bivirkningerne
under behandlingen med Pemetrexed Accord bør patienten få binyrebarkhormon (en type lægemiddel,
der mindsker inflammation), folsyre (en type vitamin) og indsprøjtninger med vitamin B12. Når
Pemetrexed Accord gives sammen med cisplatin, bør der desuden før og efter cisplatin gives medicin
mod kvalme og opkastninger samt væsketilskud for at forhindre udtørring.
Hvis patienten får unormale blodtal, eller der opstår visse andre bivirkninger, bør behandlingen
udsættes eller ophøre. Yderligere oplysninger fremgår af produktresuméet, der ligeledes er en del af
EPAR.
Hvordan virker Pemetrexed Accord?
Det aktive stof i Pemetrexed Accord, pemetrexed, er et vævsgiftigt (cytotoksisk) lægemiddel (dvs. det
dræber celler, der deler sig, såsom kræftceller) i gruppen "antimetabolitter". I kroppen omdannes
pemetrexed til en aktiv form, der blokerer de enzymer, der medvirker ved dannelsen af nukleotider
(byggestenene i DNA og RNA, cellernes genetiske materiale). Dannelsen af DNA og RNA bremses
derved af den aktive form af pemetrexed. Dette forhindrer cellerne i at dele og formere sig. I
kræftceller omdannes pemetrexed hurtigere til den aktive form end i normale celler. Derfor findes den
aktive form af lægemidlet i højere koncentration og virker i længere tid i kræftceller end i normale
celler. Det får kræftcellerne til at dele sig langsommere, men har kun ringe virkning på normale celler.
Hvordan er Pemetrexed Accord blevet undersøgt?
Virksomheden fremlagde data fra faglitteraturen om pemetrexed. Der var ikke brug for yderligere
undersøgelser, da Pemetrexed Accord er et generisk lægemiddel, som gives ved infusion og indeholder
samme aktive stof som referencelægemidlet Alimta.
Hvilke fordele og risici er der forbundet med Pemetrexed Accord?
Da Pemetrexed Accord er et generisk lægemiddel, antages det at have de samme fordele og risici som
referencelægemidlet.
Hvorfor er Pemetrexed Accord blevet godkendt?
Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) konkluderede, at det i overensstemmelse med EU’s krav
er påvist, at Pemetrexed Accord er sammenligneligt med Alimta. Det var derfor CHMP's opfattelse, at
fordelene opvejer de identificerede risici som for Alimta. Udvalget anbefalede, at Pemetrexed Accord
godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Pemetrexed Accord?
Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Pemetrexed Accord anvendes så sikkert som
muligt. På baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen
Pemetrexed Accord
EMA/783154/2015
Side 2/3
for Pemetrexed Accord, herunder passende forholdsregler, som sundhedspersonale og patienter skal
følge.
Yderligere oplysninger fremgår af resuméet af risikostyringsplanen
Andre oplysninger om Pemetrexed Accord
Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Pemetrexed Accord findes på agenturets
websted under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om behandling med Pemetrexed Accord, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.
Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet findes også på agenturets websted.
Pemetrexed Accord
EMA/783154/2015
Side 3/3