Nordimet

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
Methotrexat
Tilgængelig fra:
Nordic Group B.V.
ATC-kode:
L04AX03
INN (International Name):
methotrexate
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Arthritis, Psoriasis, Psoriasis Artrit, Juvenil Reumatoid Arthritis, Reumatoid
Terapeutiske indikationer:
Nordimet er indiceret til behandling af: aktiv reumatoid artritis hos voksne patienter,, polyarthritic former for alvorlig, aktiv juvenil idiopatisk artritis (JIA), når svar på non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (Nsaid) har været mangelfuld,, alvorlig genstridige invaliderende psoriasis, som ikke i tilstrækkelig grad er lydhør over for andre former for terapi, såsom lysbehandling, psoralens og ultraviolet (PUVA), og retinoider, og svær psoriasis arthritis hos voksne patienter.
Produkt oversigt:
Revision: 10
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/003983
Autorisation dato:
2016-08-18
EMEA kode:
EMEA/H/C/003983

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Nordimet 7,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 10 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 12,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 15 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 17,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 20 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 22,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 25 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

methotrexat

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt her. Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at bruge Nordimet

Sådan skal du bruge Nordimet

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Nordimet indeholder det aktive stof methotrexat, der virker ved at:

reducere inflammation (betændelseslignende reaktion) eller hævelse og

reducere aktiviteten af immunsystemet (kroppens egen forsvarsmekanisme). Der er fundet en

sammenhæng mellem et overaktivt immunsystem og inflammatoriske sygdomme (sygdomme

med betændelseslignende reaktioner).

Nordimet er et lægemiddel, der bruges til behandling af en række inflammatoriske sygdomme:

aktiv reumatoid artrit hos voksne. Aktiv reumatoid artrit er en betændelseslignende tilstand, der

rammer leddene;

alvorlig aktiv juvenil idiopatisk artrit i mindst fem led (derfor kaldes tilstanden for polyartritisk)

hos patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med nonsteroide

antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er);

en alvorlig form af behandlingsresistent psoriasis (også kaldet for alvorlig, genstridig,

invaliderende psoriasis) hos voksne patienter, der ikke har reageret tilstrækkeligt på andre

behandlinger, herunder fototerapi (lysterapi), PUVA (behandling med ultraviolet lys) og

retinoider (en gruppe lægemidler, som er afledt af vitamin A).

2.

Det skal du vide, før du begynder at bruge Nordimet

Brug ikke Nordimet, hvis

du er allergisk over for methotrexat eller et af de øvrige indholdsstoffer i Nordimet (angivet i

afsnit 6)

du har en alvorlig nyresygdom (din læge vil kunne fortælle dig, om det er tilfældet)

du har en alvorlig leversygdom (din læge vil kunne fortælle dig, om det er tilfældet)

du har sygdomme i det bloddannende system

du har et højt forbrug af alkohol

du har et svækket immunsystem

du har en alvorlig eller kronisk infektion, for eksempel tuberkulose eller hiv

du har sår i mave-tarm-kanalen

du er gravid eller ammer (læs afsnittet “Graviditet, amning og frugtbarhed”)

Du må ikke blive vaccineret med levende vacciner under behandlingen.

Advarsler og forsigtighedsregler

Der er rapporteret om tilfælde af akut blødning i lungerne hos patienter med underliggende

reumatologiske lidelser ved brug af methotrexat. Hvis du oplever symptomer på blodigt spyt eller

blodig hoste, bør du kontakte din læge med det samme.

Vigtig advarsel vedrørende dosering af Nordimet

Ved behandling af reumatiske sygdomme og hudsygdomme må methotrexat kun bruges

én gang om

ugen

. Forkert dosering af methotrexat kan medføre alvorlige, eventuelt dødelige bivirkninger. Læs

afsnit 3 i denne indlægsseddel meget omhyggeligt.

Kontakt lægen, før du bruger Nordimet:

hvis du har diabetes mellitus (sukkersyge) og er i behandling med insulin

hvis du har inaktive ("sovende"), langvarige infektioner (fx tuberkulose, hepatitis B eller C,

helvedesild [herpes zoster])

hvis du har/har haft lever- eller nyresygdomme

hvis du har problemer med din lungefunktion

hvis du er svært overvægtig

hvis du har unormal akkumulering af væske i maven eller i hulrummet mellem lungerne og

brystvæggen (ascites, pleuraeffusion)

hvis du er dehydreret (har udtalt væskemangel) eller lider af tilstande, som fører til dehydrering

(fx opkastninger, diaré eller betændelse i munden og på læberne)

Hvis du har haft problemer med din hud efter strålebehandling (strålingsinduceret dermatitis) eller

solforbrændinger, kan disse tilstande dukke op igen under behandling med Nordimet.

Børn, unge og ældre

Doseringen afhænger af patientens legemsvægt.

Anvendelse til børn under 3 år anbefales ikke, da man mangler erfaring med anvendelse af lægemidlet

til denne aldersgruppe.

Børn, unge og ældre, der behandles med Nordimet, skal kontrolleres tæt hos en læge, så eventuelle

bivirkninger kan opdages så tidligt som muligt.

Dosis til ældre patienter skal nedsættes på grund af aldersrelateret nedsat lever- og nyrefunktion.

Særlige sikkerhedsforanstaltninger ved behandling med Nordimet

Methotrexat påvirker produktionen af sæd og æg midlertidigt, hvilket er reversibelt i de fleste tilfælde.

Methotrexat kan forårsage abort og alvorlige fødselsdefekter. Du skal undgå at blive gravid, mens du

bruger methotrexat og i mindst 6 måneder, efter behandlingen er ophørt. Se også afsnittet “Graviditet,

amning og frugtbarhed”.

Hudforandringer, der skyldes psoriasis, kan forværres under behandling med Nordimet, hvis de

udsættes for ultraviolet stråling.

Undersøgelser inden behandlingsstart og anbefalede kontrolundersøgelser og forsigtighedsregler

Inden behandlingen starter, vil din læge muligvis tage blodprøver og desuden undersøge, hvor godt

dine nyrer og din lever fungerer. Du vil eventuelt også få taget et røntgenbillede af brystkassen. Der vil

muligvis også blive taget andre test under og efter behandlingen. Det er vigtigt, at du møder op, når du

skal have taget blodprøver.

Hvis resultaterne af en eller flere af disse prøver er unormale, vil behandlingen først blive genoptaget,

når alle målinger er normale igen.

Der kan opstå alvorlige bivirkninger, selv når Nordimet bruges i lave doser. Din læge vil bede om

blod- og urinprøver for at sikre, at eventuelle bivirkninger opdages hurtigt.

Brug af anden medicin sammen med Nordimet

Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Dette gælder også medicin, du har fået uden recept, samt urtemedicin og naturlægemidler.

Det er især vigtigt, at du fortæller det til din læge, hvis du får:

andre behandlinger for reumatoid artrit eller psoriasis, for eksempel leflunomid, sulfasalazin

(et lægemiddel, som udover artrit og psoriasis bruges til behandling af blødende

tyktarmsbetændelse), acetylsalicylsyre, phenylbutazon eller aminophenazon

alkohol (du skal undgå at drikke alkohol, mens du tager Nordimet)

azathioprin (bruges til at forebygge afstødning efter en organtransplantation)

retinoider (bruges til behandling af psoriasis og andre hudsygdomme)

krampestillende midler (til at forebygge krampeanfald), for eksempel phenytoin, valproat eller

carbamazepin

kræftbehandlinger

barbiturater (sovemidler)

beroligende midler

oral prævention (p-piller)

probenecid (bruges til behandling af urinsyregigt)

antibiotika

pyrimethamin (bruges til forebyggelse og behandling af malaria)

vitaminpræparater, der indeholder folsyre

protonpumpehæmmere, for eksempel omeprazol (bruges til at nedsætte produktionen af

mavesyre og til behandling af alvorlig halsbrand og mavesår)

theophyllin (bruges til behandling af astma)

alle levende vacciner skal undgås, for eksempel vacciner mod mæslinger, fåresyge, influenza og

gul feber.

Brug af Nordimet sammen med mad, drikke og alkohol

Under behandlingen med Nordimet må du ikke drikke alkohol, og du skal undgå overdreven

indtagelse af kaffe, læskedrikke med koffein og sort te, da disse kan forstærke bivirkningerne eller

indvirke på effekten af Nordimet. Du skal desuden sørge for at drikke masser af væske under

behandlingen med Nordimet, da dehydrering (for lidt væske i kroppen) kan øge giftigheden af

Nordimet.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.

Graviditet

Du må ikke bruge Nordimet, mens du er gravid, eller hvis du forsøger at blive gravid. Methotrexat kan

forårsage medfødte misdannelser, skade det ufødte barn eller medføre abort. Det er forbundet med

misdannelser af kranie, ansigt, hjerte og blodkar, hjerne og lemmer. Det er derfor meget vigtigt, at

methotrexat ikke bruges af gravide patienter eller patienter, der planlægger at blive gravide. Hos

kvinder i den fertile alder skal enhver mulighed for, at kvinden er gravid, udelukkes ved hjælp af

relevante foranstaltninger, for eksempel en graviditetstest, inden behandlingen starter. Du skal undgå

at blive gravid, mens du bruger methotrexat og i mindst 6 måneder efter, at behandlingen er stoppet,

ved at bruge sikker prævention i hele denne periode (se også afsnittet “Advarsler og

forsigtighedsregler”).

Hvis du alligevel bliver gravid under behandlingen eller har mistanke om, at du kan være blevet

gravid, skal du tale med din læge så hurtigt som muligt. Du skal tilbydes rådgivning om risikoen for

skadelige virkninger på barnet under behandlingen.

Hvis du ønsker at blive gravid, skal du henvende dig til din læge, som kan henvise dig til en specialist

inden den planlagte start af behandlingen.

Amning

Du må ikke amme under behandlingen, da methotrexat passerer over i din mælk. Du skal holde op

med at amme, hvis lægen vurderer, at behandling med methotrexat er absolut nødvendig i

ammeperioden.

Mandlig frugtbarhed

Den foreliggende evidens indikerer ikke en øget risiko for misdannelser eller abort, hvis faderen tager

methotrexat i doser på under 30 mg/uge. En risiko kan dog ikke udelukkes helt. Methotrexat kan være

genotoksisk. Det betyder, at det kan forårsage mutationer i generne. Methotrexat kan påvirke

sædproduktionen og muligvis forårsage medfødte misdannelser. Du skal derfor undgå at gøre din

partner gravid eller donere sæd, mens du tager methotrexat og i mindst 6 måneder efter, at

behandlingen er ophørt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Under behandling med Nordimet kan der opstå bivirkninger, som påvirker centralnervesystemet, for

eksempel træthed og svimmelhed. I nogle tilfælde kan evnen til at føre motorkøretøj og/eller betjene

maskiner være forringet. Lad være med at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du føler dig

træt eller svimmel.

Nordimet indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis og er således stort set

‘natriumfrit’.

3.

Sådan skal du bruge Nordimet

Vigtig advarsel vedrørende dosering af Nordimet

Nordimet

må kun bruges én gang om ugen

til behandling af leddegigt (rheumatoid arthritis), aktiv

børneleddegigt (juvenil idiopatisk arthritis), psoriasis og psoriasisgogt (psoriatisk arthritis), der kræver

dosering én gang om ugen. Brug af for meget Nordimet kan have dødeligt udfald. Læs afsnit 3 i denne

indlægsseddel meget omhyggeligt. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotespersonalet, før du tager

dette lægemiddel.

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Nordimet skal kun tages

én gang om ugen

. Du og din læge bør beslutte jer for en bestemt dag hver

uge, hvor du skal have din injektion.

Forkert anvendelse af Nordimet kan medføre alvorlige, eventuelt dødelige bivirkninger.

Den anbefalede dosis er:

Dosis til patienter med reumatoid artrit

Den anbefalede startdosis er 7,5 mg methotrexat

én gang om ugen

Læge vil muligvis øge dosis, hvis den anvendte dosis ikke er tilstrækkeligt effektiv, men tåles godt.

Den gennemsnitlige ugentlige dosis er 15-20 mg. Generelt må en ugentlig dosis på 25 mg ikke

overskrides. Når Nordimet begynder at virke, kan lægen reducere dosis gradvist til den lavest mulige

effektive vedligeholdelsesdosis.

Normalt kan man forvente en bedring af symptomerne efter 4-8 ugers behandling. Symptomerne kan

vende tilbage, hvis behandling med Nordimet afbrydes.

Dosis til børn og unge under 16 år med polyartritiske former af juvenil idiopatisk artrit

Lægen vil beregne den nødvendige dosis på baggrund af barnets legemsoverfladeareal (m

), og dosis

udtrykkes som mg/m

Anvendelse til børn under 3 år anbefales ikke, da der ikke er tilstrækkelig erfaring med denne

aldersgruppe.

Anvendelse til voksne med alvorlige former af psoriasis vulgaris eller psoriasisartrit

Din læge vil give dig en enkelt prøvedosis på 5-10 mg for at vurdere eventuelle bivirkninger.

Hvis du kan tåle denne prøvedosis, vil behandlingen fortsætte efter en uge med en dosis på cirka

7,5 mg.

Der kan normalt forventes en virkning af behandlingen efter 2-6 uger. Derefter fortsættes eller stoppes

behandlingen, afhængigt af virkningerne af behandlingen og resultaterne af blod- og urinprøverne.

Anvendelsesmåde og behandlingsvarighed

Nordimet gives som en injektion under huden (subkutant). Det skal injiceres én gang om ugen, og det

anbefales, at du altid gør det på den samme ugedag.

I starten af din behandling vil Nordimet muligvis blive injiceret af sundhedspersonale. Men din læge

kan beslutte, at du skal lære, hvordan du selv injicerer Nordimet. Du vil få den relevante undervisning

i selv at gøre dette. Du må under ingen omstændigheder forsøge selv at injicere, medmindre du har

fået undervisning i det.

Den behandlende læge fastsætter behandlingens varighed. Behandling af reumatoid artrit, juvenil

idiopatisk artrit, psoriasis vulgaris og psoriasisartrit med Nordimet er langtidsbehandling.

Sådan giver du dig selv en injektion af Nordimet

Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, hvis du har svært ved at håndtere pennen. Du må ikke

forsøge at give dig selv en injektion, hvis du ikke har fået undervisning i det. Tal med lægen eller

sygeplejersken, hvis du er i tvivl om, hvad du skal gøre.

Inden du giver dig selv en injektion af Nordimet

Kontrollér udløbsdatoen på lægemidlet. Brug det ikke, hvis udløbsdatoen er overskredet.

Kontrollér, at pennen ikke er beskadiget, og at lægemidlet indeni er en klar, gul opløsning. Brug

en anden pen, hvis det ikke er tilfældet.

Se på det sidste injektionssted, om den seneste injektion har medført hudrødme, ændret

hudfarve, hævelse eller siveblødning, eller det stadig gør ondt. Tal med lægen eller

sygeplejersken, hvis det er tilfældet.

Beslut dig for, hvor du vil injicere lægemidlet. Skift injektionssted hver gang.

Instruktioner i selv at injicere Nordimet

1) Vask dine hænder grundigt med sæbe og vand

.

2) Sid eller lig ned i en afslappet, behagelig stilling. Sørg for, at du kan se det område af huden, du vil

injicere i.

3) Pennen er fyldt og klar til brug. Kontroller pennen. Du skal kunne se en gul væske gennem vinduet.

Du vil muligvis kunne se en lille luftboble, men den betyder ikke noget for injektionen og er ikke

skadelig for dig.

Der kan komme en lille dråbe til syne på spidsen af kanylen. Det er normalt.

4) Vælg et injektionssted, og rengør det med den vedlagte spritserviet. Der går 30-60 sekunder, før

virkningen træder i kraft. Huden på forsiden af mavevæggen og huden foran på lårene er velegnede

injektionssteder.

5) Træk hætten af, mens du holder på selve pennen. Behold pennen i hånden, når du har taget hætten

af. Lad ikke pennen berøre noget andet. Det er for at sikre, at pennen ikke aktiveres ved et uheld, og at

kanylen forbliver ren.

6) Lav en fold i huden ved forsigtigt at klemme huden på injektionsstedet sammen med din pegefinger

og tommelfinger. Du skal holde på hudfolden under hele injektionen.

7) Flyt pennen hen mod hudfolden (injektionsstedet), mens kanylebeskyttelsen peger direkte mod

injektionsstedet. Sæt den gule kanylebeskyttelse ned på injektionsområdet, så hele kanten af

kanylebeskyttelsen berører huden.

8) Tryk pennen ned på huden, indtil du hører og mærker et “klik”.

Dette aktiverer pennen, og injektionsvæsken injiceres automatisk ind i huden

9) Injektionen varer maksimalt 10 sekunder. Når injektionen er færdig, hører og mærker du endnu et

“klik”.

10) Vent yderligere 2-3 sekunder, før du fjerner pennen fra huden. Kanylebeskyttelsen på pennen er nu

låst for at undgå uheld med kanylestik. Herefter kan du slippe huden.

11) Kontrollér pennen gennem vinduet. Du skal kunne se den grønne plast. Det betyder, at al væske er

blevet injiceret. Kassér den brugte pen i en kanylebøtte. Luk bøttens låg godt til og anbring bøtten, så

den er utilgængelig for børn. Hvis du ved et uheld får methotrexat på huden eller andre steder, skal du

skylle med masser af vand.

Hvis du har brugt for meget Nordimet

Følg de anbefalinger til dosering, som din læge har givet dig. Du må ikke selv ændre dosen uden

lægens anbefaling.

Fortæl det straks til lægen eller kontakt det nærmeste hospital, hvis du har mistanke om, at du har

brugt for meget Nordimet. Tag pakningen med medicin og denne indlægsseddel med til lægen eller

hospitalet.

En overdosis af methotrexat kan medføre alvorlige forgiftningsreaktioner. Symptomerne på en

overdosis kan være, at du nemmere får blå mærker eller bløder, oplever unormal svaghed, sår i

munden, kvalme, opkastning, sort eller blodig afføring, hoste med blod, opkast, der ligner kaffegrums,

samt nedsat urinmængde. Se også afsnit 4.

Hvis du har glemt at bruge Nordimet

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Fortsæt med at tage den

ordinerede dosis, som du plejer. Spørg din læge til råds.

Hvis du holder op med at bruge Nordimet

Du må ikke afbryde eller stoppe behandlingen med Nordimet, før du har talt med din læge om det.

Kontakt straks din læge, hvis du mener, at du har bivirkninger.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Fortæl det straks til lægen, hvis du pludseligt får hvæsende vejrtrækning, vejrtrækningsbesvær,

hævelse i øjenlåg, ansigt eller læber og udslæt eller kløe (især, hvis det er på hele kroppen).

Alvorlige bivirkninger

Kontakt straks din læge, hvis du får en eller flere af følgende bivirkninger:

betændelse i lungerne (symptomerne kan være generel sygdomsfølelse, tør, irriterende hoste,

åndenød, stakåndethed i hvile, brystsmerter og feber)

blodig hoste eller blodigt spyt

kraftig afskalning eller blæredannelse i huden

usædvanlig blødning (herunder opkast med blod) eller blå mærker

voldsom diaré

sår i munden

sort eller tjæreagtig afføring

blod i urin eller afføring

bittesmå røde pletter på huden

feber

gulfarvning af huden (gulsot)

smerter ved vandladning eller vandladningsbesvær

tørst og/eller hyppig vandladning

krampeanfald

bevidstløshed

sløret eller nedsat syn

Følgende bivirkninger er også blevet rapporteret:

Meget almindelig (kan ramme flere end 1 ud af 10 personer):

Appetitløshed, kvalme, opkastning, mavepine, inflammation (betændelseslignende reaktion) og sår i

mund og hals samt forhøjede leverenzymer.

Almindelig (kan ramme op til 1 ud af 10 personer):

Nedsat dannelse af blodlegemer med et fald i antallet af hvide og/eller røde blodlegemer og/eller

blodplader (leukopeni, anæmi, trombocytopeni), hovedpine, træthed, døsighed, lungebetændelse

(pneumoni) med tør, uproduktiv hoste, åndenød og feber, diaré, udslæt, hudrødme, kløe.

Ikke almindelig (kan ramme op til 1 ud af 100 personer):

Nedsat antal blodlegemer og blodplader, svimmelhed, forvirring, depression, krampeanfald,

betændelse i blodkar, lungeskader, sår og blødning i fordøjelseskanalen, leversygdom, sukkersyge

(diabetes), nedsat blodprotein, nældefeber, øget følsomhed for lys, brun hud, hårtab, øget antal

gigtknuder, helvedesild, smertefuld psoriasis, led- eller muskelsmerter, knogleskørhed (osteoporose),

inflammation og sår i blæren (eventuelt med blod i urinen), smerter ved vandladning, alvorlige

allergiske reaktioner, inflammation og sår i vagina, langsom sårheling.

Sjælden (kan ramme op til 1 ud af 1.000 personer):

Betændelse i hjertesækken, væske i hjertesækken, alvorlige synsforstyrrelser, humørsvingninger, lavt

blodtryk, blodpropper, ondt i halsen, ophold i vejrtrækningen, astma, betændelse i fordøjelseskanalen,

blodig afføring, tandkødsbetændelse, unormal fordøjelse, akut leverbetændelse (hepatitis), ændret

farve på neglene, akne, røde eller violette pletter på grund af karblødning, knoglebrud, nyresvigt,

nedsat urinmængde eller ingen urin, elektrolytforstyrrelser, defekt sædproduktion,

menstruationsforstyrrelser.

Meget sjælden (kan ramme op til 1 ud af 10.000 personer):

Infektioner, alvorligt svigt af knoglemarven, leversvigt, hævede lymfeknuder, søvnløshed, smerter,

muskelsvækkelse, snurrende og prikkende fornemmelse i huden, ændret smagssans (metallisk smag),

inflammation i hjernehinden, der medfører lammelse eller opkastning, røde øjne, beskadigelse af øjets

nethinde, væske i lungerne, opkastning af blod, forkølelsessår, protein i urinen, feber, manglende lyst

til sex, erektionsproblemer, infektion omkring fingernegle, alvorlige komplikationer i mave-tarm-

kanalen, bylder, små karblødninger i huden, svampeinfektioner, beskadigelse af blodkarrene i huden,

vaginalt udflåd, ufrugtbarhed, forstørrede bryster hos mænd (gynækomasti), hjernebetændelse, for høj

dannelse af hvide blodlegemer (lymfoproliferative lidelser).

Hyppigheden ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):

blødning i lungerne, beskadigelse af kæbeknoglen (sekundær til for høj dannelse af hvide

blodlegemer), vævsdød på injektionsstedet.

Ved behandling med Nordimet blev der kun observeret lette lokale hudreaktioner, som aftog under

behandlingen.

Nordimet kan forårsage et fald i antallet af hvide blodlegemer, og din modstandskraft over for

infektioner kan være forringet. Søg straks læge, hvis du får en infektion med symptomer såsom feber

samtidig med en kraftig forværring af din generelle tilstand eller feber med symptomer på en lokal

infektion, for eksempel ondt i halsen, svælget eller munden eller vandladningsbesvær. Der vil blive

taget en blodprøve for at tjekke for et eventuelt fald i antallet af de hvide blodlegemer

(agranulocytose). Det er vigtigt, at du fortæller det til din læge, at du bruger Nordimet.

Man ved, at methotrexat forårsager knoglelidelser såsom led- og muskelsmerter samt knogleskørhed.

Hyppigheden af disse bivirkninger hos børn er ukendt.

Nordimet kan forårsage alvorlige (sommetider livstruende) bivirkninger. Din læge vil tage prøver for

at kontrollere, om der er uregelmæssigheder i blodet (for eksempel lavt antal hvide blodlegemer, lavt

antal blodplader, lymfom) eller ændringer i nyrer og lever.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på etiketten på den fyldte pen og pakningen efter

Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares ved temperaturer under 25 °C.

Opbevar pennen i den ydre karton for at beskytte mod lys.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Nordimet 7,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 10 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 12,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 15 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 17,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 20 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 22,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 25 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Nordimet 7,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 10 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 12,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 15 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 17,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 20 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 22,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Nordimet 25 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En ml injektionsvæske indeholder 25 mg methotrexat.

Nordimet 7,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 7,5 mg methotrexat i 0,3 ml

Nordimet 10 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 10 mg methotrexat i 0,4 ml

Nordimet 12,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 12,5 mg methotrexat i 0,5 ml

Nordimet 15 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 15 mg methotrexat i 0,6 ml

Nordimet 17,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 17,5 mg methotrexat i 0,7 ml

Nordimet 20 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 20 mg methotrexat i 0,8 ml

Nordimet 22,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 22,5 mg methotrexat i 0,9 ml

Nordimet 25 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt pen

Hver fyldt pen indeholder 25 mg methotrexat i 1,0 ml

Nordimet 7,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 7,5 mg methotrexat i 0,3 ml

Nordimet 10 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 10 mg methotrexat i 0,4 ml

Nordimet 12,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 12,5 mg methotrexat i 0,5 ml

Nordimet 15 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 15 mg methotrexat i 0,6 ml

Nordimet 17,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 17,5 mg methotrexat i 0,7 ml

Nordimet 20 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 20 mg methotrexat i 0,8 ml

Nordimet 22,5 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 22,5 mg methotrexat i 0,9 ml

Nordimet 25 mg injektionsvæske, opløsning, i fyldt injektionssprøjte

Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 25 mg methotrexat i 1,0 ml

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning.

Klar gul opløsning med en pH på 8,0-9,0 og en osmolalitet på ca. 300 mOsm/kg.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Nordimet er indiceret til behandling af

aktiv reumatoid artrit hos voksne,

polyartritiske former af alvorlig aktiv juvenil idiopatisk artrit (JIA), når der ikke har været

tilstrækkelig respons på nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er),

alvorlig, vanskeligt behandlelig, invaliderende psoriasis, der ikke reagerer tilstrækkeligt på

andre former for behandling, såsom fototerapi, psoralen plus UVA-lys (PUVA) samt retinoider,

og alvorlig psoriasisartrit hos voksne.

4.2

Dosering og administration

Methotrexat må kun ordineres af læger med ekspertise i brugen af methotrexat ogmed fuld forståelse

for de risici, der er forbundet med behandling med methotrexat.

Vigtig advarsel vedrørende dosering af Nordimet

Ved behandlingen af rheumatoid arthritis, aktiv juvenil idiopatisk arthritis, psoriasis og psoriatisk

arthritis, der kræver dosering én gang om ugen

må Nordimet kun anvendes én gang om ugen.

Doseringsfejl under brug af Nordimet kan resultere i alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald. Læs

dette punkt i produktresuméet meget omhyggeligt.

På grund af methotrexats variable biotilgængelighed efter oral administration kan det være nødvendigt

at reducere dosis i forbindelse med skift fra oral til subkutan administration.

Tilskud af folsyre eller folininsyre kan overvejes i henhold til aktuelle retningslinjer for behandling.

Den samlede behandlingsvarighed fastlægges af lægen.

Dosering

Dosering til voksne med reumatoid artrit

Den anbefalede initialdosis er 7,5 mg methotrexat én gang om ugen som subkutant injektion.

Initialdosis kan forhøjes, afhængigt af sygdomsaktivitet og patientens tolerabilitet. Generelt bør en

ugentlig dosis på 25 mg ikke overskrides. Doser på over 20 mg om ugen kan imidlertid være forbundet

med betydeligt øget toksicitet, specielt knoglemarvssuppression. Der kan forventes respons på

behandlingen efter cirka 4-8 uger. Når det ønskede behandlingsresultat er opnået, bør dosis gradvist

reduceres til den laveste effektive vedligeholdelsesdosis. Symptomerne kan vende tilbage efter

seponering af behandlingen.

Behandling af reumatoid artrit med methotrexat er langtidsbehandling.

Dosering til patienter med psoriasis vulgaris og psoriasisartrit

Det anbefales, at der administreres en prøvedosis på 5-10 mg subkutant en uge inden initiering af

behandlingen for at opfange eventuelle idiosynkratiske bivirkninger. Den anbefalede initialdosis er

7,5 mg methotrexat én gang om ugen. Dosis kan øges gradvist, men bør generelt ikke overstige 25 mg

methotrexat om ugen. Doser på over 20 mg om ugen kan være forbundet med betydeligt øget

toksicitet, specielt knoglemarvssuppression. Der kan generelt forventes en respons på behandlingen

efter cirka 2-6 uger. Derefter fortsættes eller seponeres behandlingen, afhængigt af det kliniske billede

og ændringer i laboratorieparametre.

Når det ønskede behandlingsresultat er opnået, bør dosis reduceres gradvist til den laveste effektive

vedligeholdelsesdosis. En dosis over 25 mg kan i undtagelsestilfælde være klinisk berettiget, men

dosis bør ikke overstige 30 mg methotrexat om ugen, da toksiciteten vil stige betydeligt.

Behandling af alvorlig psoriasis vulgaris og psoriasisartrit med methotrexat er langtidsbehandling.

Specielle populationer

Ældre

Det skal overvejes at reducere dosis til ældre på grund af den nedsatte lever- og nyrefunktion og de

lavere folatreserver, der forekommer i takt med en højere alder (se pkt. 4.4, 4.5, 4.8 eller 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Methotrexat skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3 og 4.4).

Dosis skal justeres på følgende måde:

Kreatininclearance (ml/min)

Dosis

≥ 60

100 %

30-59

50 %

< 30

Nordimet må ikke anvendes

Nedsat leverfunktion

Methotrexat skal administreres med yderste forsigtighed, hvis overhovedet, til patienter med

signifikant aktuel eller tidligere leversygdom, især hvis sygdommen skyldes alkohol. Methotrexat er

kontraindiceret, hvis bilirubin er > 5 mg/dl (85,5 µmol/l) (se pkt. 4.3).

Anvendelse til patienter med et tredje fordelingsrum (pleuraeffusion, ascites)

Da methotrexats halveringstid kan være forlænget til 4 gange den normale halveringstid hos patienter

med et tredje fordelingsrum, kan det være nødvendigt at reducere dosis eller i nogle tilfælde afbryde

administrationen af methotrexat (se pkt. 5.2 og 4.4).

Pædiatrisk population

Dosering til børn og unge under 16 år med polyartritiske former af juvenil idiopatisk artrit

Den anbefalede dosis er 10-15 mg/m² legemsoverfladeareal (BSA) om ugen.

I refraktære tilfælde kan den ugentlige dosis forhøjes til op til 20 mg/m² BSA om ugen. Hyppigere

monitorering er dog nødvendigt, hvis dosen forhøjes. Parenteral administration er begrænset til

subkutan injektion. Patienter med JIA skal altid henvises til en reumatologisk afdeling, der er

specialiseret i behandling af børn og unge.

Nordimets sikkerhed og virkning hos børn under 3 år er ikke klarlagt (se pkt. 4.4). Der foreligger ingen

data.

Administration

Det skal understreges udtrykkeligt over for patienten, at Nordimet kun skal anvendes én gang om

ugen. Det anbefales at vælge en bestemt dag i ugen som “injektionsdag”.

Nordimet er beregnet til subkutan anvendelse (se pkt. 6.6).

Dette lægemiddel er kun beregnet til engangsbrug. Injektionsvæsken skal kontrolleres visuelt inden

brug. Injektionsvæsken må kun bruges, hvis den er klar og uden partikler.

Enhver kontakt mellem methotrexat og hud og slimhinder skal undgås. I tilfælde af kontaminering skal

de udsatte steder straks skylles med masser af vand (se pkt. 6.6).

Indlægssedlen indeholder instruktioner i anvendelse af den fyldte pen eller den fyldte

injektionssprøjte.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1.

Alvorligt nedsat leverfunktion, hvis serumbilirubin er > 5 mg/dl (85,5 µmol/l) (se pkt. 4.2).

Alkoholmisbrug.

Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) (se pkt. 4.2 og 4.4).

Anamnese med bloddyskrasier, for eksempel knoglemarvshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni

eller signifikant anæmi.

Immundefekt.

Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, for eksempel tuberkulose og hiv.

Stomatitis, sår i mundhulen og kendt aktivt gastrointestinalt ulcus.

Graviditet og amning (se pkt. 4.6).

Samtidig vaccination med levende vaccine.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patienterne skal informeres tydeligt om, at behandlingen skal administreres én gang om ugen og ikke

hver dag. Forkert administration af methotrexat kan føre til alvorlige og potentielt dødelige

bivirkninger. Sundhedspersonale og patienter skal have tydelige instruktioner.

De patienter, der får behandlingen, skal kontrolleres i tilstrækkelig grad til, at eventuelle tegn på

toksiske virkninger eller bivirkninger kan opdages og udredes med det samme. Methotrexat bør

således kun administreres af læger eller under supervision af læger, der har viden om og erfaring med

behandling med antimetabolitter.

På grund af risikoen for alvorlige eller endda dødelige toksiske reaktioner skal patienterne informeres

grundigt af lægen om risiciene (herunder de tidligere tegn og symptomer på toksicitet) og de

anbefalede sikkerhedsforanstaltninger. Patienterne skal informeres om nødvendigheden af straks at

kontakte lægen, hvis der opstår forgiftningssymptomer, og om den efterfølgende nødvendige kontrol

af forgiftningssymptomerne (herunder regelmæssige laboratorieanalyser).

Doser over 20 mg om ugen kan være forbundet med en betydeligt øget toksicitet, specielt

knoglemarvssuppression.

Kontakt mellem methotrexat og hud og slimhinder skal undgås. I tilfælde af kontaminering skal de

udsatte steder skylles med masser af vand.

Fertilitet og reproduktion

Fertilitet

Det er rapporteret, at methotrexat kan forårsage oligospermi, menstruel dysfunktion og amenoré under

behandlingen og i en kort periode efter seponering samt nedsat fertilitet pga. indvirkning på

spermatogenesen og oogenesen i behandlingsperioden. Dette er virkninger, der forekommer at være

reversible efter seponering.

Teratogenicitet – reproduktiv risiko

Methotrexat forårsager embryotoksicitet, abort og føtale defekter hos mennesker. Den mulige risiko

for påvirkning af reproduktionen, abort og kongenitale misdannelser skal drøftes med kvindelige

patienter i den fertile alder (se pkt. 4.6). Inden administration af Nordimet skal det bekræftes, at

patienten ikke er gravid. Hvis der behandles kønsmodne kvinder, skal der anvendes effektiv

kontraception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandlingen.

Se pkt. 4.6 vedrørende anbefaling om prævention til mænd.

Anbefalede undersøgelser og sikkerhedsforanstaltninger

Før initiering af behandling eller ved genoptagelse af behandling efter en pause

Komplet blodtælling med differentialtælling og trombocyttal, leverenzymer, bilirubin, serumalbumin,

thoraxrøntgen og test for nyrefunktion skal udføres. Tuberkulose og hepatitis skal udelukkes, hvis det

er klinisk relevant.

Under behandlingen

Nedenstående test skal foretages hver uge i de første 2 uger og derefter hver anden uge i den næste

måned; efterfølgende afhængigt af leukocyttal og patientens stabilitet, men mindst én gang om

måneden de næste 6 måneder og mindst hver 3. måned derefter.

Hyppigere monitorering bør ligeledes overvejes, hvis dosis forhøjes. Specielt ældre patienter skal

undersøges for tidlige tegn på toksicitet med korte intervaller.

Undersøgelse af mundhule og hals for slimhindeforandringer.

Komplet blodtælling med differentialtælling og trombocyttal.

Methotrexatinduceret hæmatopoietisk suppression kan opstå pludseligt og ved ellers

tilsyneladende sikre doser. I tilfælde af signifikant fald i leukocytter eller trombocytter skal

behandlingen straks seponeres og passende understøttende behandling iværksættes. Patienterne

skal informeres om at indberette alle tegn og symptomer, der kan tyde på infektion. Blodtal og

trombocytter skal monitoreres nøje hos patienter, der er i samtidig behandling med

hæmatotoksiske lægemidler (fx leflunomid).

Leverfunktionstest

Man skal især være opmærksom på debut af hepatotoksicitet. Behandlingen må ikke initieres og

skal seponeres, hvis der er nogen som helst anomalier i leverfunktionstest eller leverbiopsier,

eller hvis sådanne anomalier opstår under behandlingen. Sådanne anomalier skal vende tilbage

til normalområdet inden for 2 uger, og derefter kan behandlingen genoptages, alt efter lægens

vurdering.

Der er indberettet midlertidige stigninger i aminotransferaser til to eller tre gange den øvre

normalgrænse med en hyppighed på 13-20 %. Vedvarende anomalier i leverrelaterede enzymer

og/eller fald i serumalbumin kan være tegn på svær hepatotoksicitet.

Enzymdiagnostik giver ikke nogen pålidelig prognose for udvikling af morfologisk detekterbar

hepatotoksicitet, dvs. selv i tilfælde af normale aminotransferaseværdier kan histologisk

detekterbar leverfibrose, og i sjældnere tilfælde også levercirrose, forekomme.

Ved reumatologiske indikationer er der ikke evidens for, at leverbiopsier kan anvendes til

monitorering for hepatotoksicitet. Nødvendigheden af at udtage leverbiopsier hos

psoriasispatienter inden og under behandlingen er kontroversiel. Yderligere forskning er

nødvendig for at fastlægge, om løbende analyser for leverfunktion eller af propeptidet af type

III-kollagen i tilstrækkelig grad kan påvise hepatotoksicitet. Denne evaluering skulle skelne

mellem patienter uden risikofaktorer og patienter med risikofaktorer, fx tidligere overforbrug af

alkohol, vedvarende forhøjelse af leverenzymer, leversygdom i anamnesen, arvelig leversygdom

i familien, diabetes mellitus, adipositas og tidligere kontakt med hepatotoksiske lægemidler eller

kemikalier samt langvarig behandling med methotrexat eller kumulative doser på 1,5 g eller

derover.

I tilfælde af konstant forhøjede leverrelaterede enzymer bør det overvejes at reducere dosis eller

seponere behandlingen.

På grund af den potentielle toksiske virkning på leveren bør der ikke gives andre hepatotoksiske

lægemidler under behandlingen med methotrexat, medmindre det er på tvingende indikation, og

indtagelse af alkohol skal undgås eller reduceres markant (se pkt. 4.5). Tættere monitorering af

leverenzymer skal udføres hos patienter, der samtidig får andre hepatotoksiske lægemidler (fx

leflunomid).

Der skal generelt udvises større forsigtighed hos patienter med insulinafhængig diabetes

mellitus, da der i enkelte tilfælde er set levercirrose uden intermitterende stigning i

aminotransferaser under behandling med methotrexat.

Nyrefunktionen skal monitoreres gennem nyrefunktionstest og urinalyser (se pkt. 4.2 og 4.3).

Dosis skal reduceres, hvis serumkreatinin er forhøjet. Da methotrexat fortrinsvist udskilles via

nyrerne, kan der forventes forhøjede koncentrationer i tilfælde af nedsat nyrefunktion. Dette kan

medføre alvorlige bivirkninger. Ved risiko for nedsat nyrefunktion (fx hos ældre patienter) er

tættere monitorering påkrævet. Dette gælder især ved samtidig administration af lægemidler, der

påvirker udskillelsen af methotrexat, forårsager nyreskader (fx NSAID’er), eller som potentielt

kan medføre hæmatopoietiske forstyrrelser. Samtidig administration af NSAID’er anbefales

ikke til patienter med nedsat nyrefunktion. Dehydrering kan også øge methotrexats toksicitet.

Vurdering af luftveje

Patienten skal udspørges om eventuelle lungedysfunktioner. Om nødvendigt udføres

lungefunktionstest. Der kan opstå akut eller kronisk interstitiel pneumonitis, ofte forbundet med

eosinofili, og dødelige tilfælde er rapporteret. Symptomerne omfatter typisk dyspnø, hoste (især

tør, uproduktiv hoste), brystsmerter og feber, som patienterne skal spørges om ved hvert

kontrolbesøg. Patienterne skal informeres om risikoen for pneumonitis og tilrådes straks at

kontakte lægen, hvis de får vedvarende hoste eller dyspnø.

Derudover er der indberettet tilfælde af pulmonal alveolær blødning ved anvendelse af

methotrexat i reumatologiske og relaterede indikationer. Denne bivirkning kan også være

forbundet med vaskulitis og andre komorbiditeter. Hvis der er mistanke om pulmonal alveolær

blødning, skal dette øjeblikkeligt undersøges med henblik på at stille en diagnose.

Methotrexat skal seponeres hos patienter med lungesymptomer, og der skal foretages en grundig

undersøgelse (inklusive thoraxrøntgen) for at udelukke infektion og tumorer. Ved mistanke om

methotrexatinduceret lungesygdom skal behandling med kortikosteroider iværksættes, og

behandling med methotrexat bør ikke reinitieres.

Lungesygdomme induceret af methotrexat var ikke altid fuldt reversible.

Lungesymptomer kræver en hurtig diagnose og seponering af methotrexat.

Methotrexatinducerede lungesygdomme, for eksempel pneumonitis, kan opstå akut på et

vilkårligt tidspunkt under behandlingen. De var ikke altid fuldt reversible og er indberettet ved

alle dosisniveauer (herunder lave doser på 7,5 mg/uge).

Der kan opstå opportunistisk infektion under behandling med methotrexat, herunder

Pneumocystis jiroveci

-pneumoni, som kan have et dødeligt forløb. Muligheden for

Pneumocystis jiroveci

-pneumoni skal overvejes, hvis en patient har lungesymptomer.

Særlig forsigtighed er påkrævet hos patienter med nedsat lungefunktion.

På grund af methotrexats virkning på immunsystemet kan det nedsætte responsen på

vaccinationer og indvirke på resultaterne af immunologiske test. Patienterne må ikke vaccineres

med levende vacciner under behandlingen.

Der skal udvises særlig forsigtighed ved forekomst af inaktive kroniske infektioner (fx herpes

zoster, tuberkulose, hepatitis B eller C) på grund af muligheden for reaktivering.

Der kan opstå maligne lymfomer hos patienter, som får lavdosis-methotrexat. I så tilfælde skal

methotrexat seponeres. Hvis et lymfom ikke svinder spontant, er behandling med cytostatika påkrævet.

Plasma-halveringstiden for eliminering af methotrexat er forlænget hos patienter med patologisk

akkumulering af væske i kropskaviteter (“tredje rum”), for eksempel ascites eller pleuraeffusioner.

Pleuraeffusioner og ascites skal dræneres, inden behandling med methotrexat initieres.

Tilstande, der kan medføre dehydrering, for eksempel emesis, diaré og stomatitis, kan øge toksiciteten

af methotrexat på grund af forhøjet niveau af det aktive stof. I disse tilfælde skal behandlingen med

methotrexat afbrydes, indtil symptomerne svinder.

Vitaminpræparater eller andre produkter, der indeholder folsyre, folininsyre eller derivater deraf, kan

nedsætte methotrexats virkning.

Strålingsinduceret dermatitis og solforbrændinger kan dukke op igen under behandling med

methotrexat (

recall

-reaktion). Psoriasislæsioner kan forværres i forbindelse med UV-stråling og

samtidig administration af methotrexat.

Det er rapporteret, at samtidig administration af folatantagonister såsom trimethoprim/sulfamethoxazol

i sjældne tilfælde har medført akut megaloblastisk pancytopeni.

Encefalopati/leukoencefalopati er rapporteret hos onkologiske patienter, der fik behandling med

methotrexat, og kan ikke udelukkes ved methotrexatbehandling ved ikke-onkologiske indikationer.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. dosis, dvs. at det stort set er

“natriumfrit“.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er), herunder salicylsyre, medførte i dyreforsøg

et fald i den tubulære udskillelse af methotrexat og forstærkede således dets toksiske virkninger. Der

blev imidlertid ikke observeret et øget bivirkningsfrekvens i kliniske studier, hvor NSAID'er og

salicylsyre blev givet samtidigt med methotrexat hos patienter med reumatoid artrit. Behandling af

reumatoid artrit med sådanne præparater kan fortsætte under behandling med lavdosis-methotrexat,

men kun under nøje supervision af en læge.

Regelmæssig indtagelse af alkohol og administration af andre hepatotoksiske lægemidler øger risikoen

for hepatotoksiske virkninger af methotrexat.

Patienter, som tager potentielt hepatotoksiske og hæmatotoksiske lægemidler (fx leflunomid,

azathioprin, sulfasalazin og retinoider) under behandling med methotrexat, skal monitoreres nøje for

eventuelt øget hepatotoksicitet. Indtagelse af alkohol skal undgås under behandling med methotrexat.

Administration af andre hæmatotoksiske lægemidler (fx metamizol) øger sandsynligheden for

alvorlige hæmatotoksiske virkninger af methotrexat.

Man skal være opmærksom på farmakokinetiske interaktioner mellem methotrexat, antikonvulsiva

(fald i methotrexat-niveauet i blodet) samt 5-fluoruracil (forlænget halveringstid for 5-fluoruracil).

Salicylater, phenylbutazon, phenytoin, barbiturater, beroligende midler, orale kontraceptiva,

tetracykliner, aminophenazon-derivater, sulfonamider og p-aminobenzoesyre fortrænger methotrexat

fra serumalbumin og øger således biotilgængeligheden (indirekte dosisstigning).

Probenecid og svage organiske syrer kan også nedsætte den tubulære udskillelse af methotrexat og

således også medføre indirekte dosisstigning.

Antibiotika, fx penicilliner, glykopeptider, sulfonamider, ciprofloxacin og cefalotin, kan i enkelte

tilfælde reducere den renale clearance af methotrexat, så der kan opstå forhøjet serumkoncentration af

methotrexat med samtidig hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet.

Orale antibiotika, såsom tetracykliner, chloramphenicol og ikke-absorberbare bredspektrede

antibiotika, kan reducere den intestinale absorption af methotrexat eller interferere med det

enterohepatiske kredsløb på grund af hæmning af tarmfloraen eller suppression af den bakterielle

metabolisme.

Under (for)behandling med stoffer, der kan have negative virkninger på knoglemarven (fx

sulfonamider, trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramphenicol, pyrimethamin), skal risikoen for

udtalte hæmatopoietiske forstyrrelser overvejes.

Samtidig administration af lægemidler, der medfører folatmangel (fx sulfonamider,

trimethoprim-sulfamethoxazol), kan øge methotrexats toksicitet. Der skal derfor udvises særlig

forsigtighed ved eksisterende folsyremangel.

På den anden side kan samtidig administration af lægemidler eller vitaminpræparater, der indeholder

folininsyre eller derivater deraf, nedsætte effekten af methotrexat.

Øget toksicitet af methotrexat forventes generelt ikke, når methotrexat bruges sammen med andre

antireumatika (fx guldforbindelser, penicillamin, hydroxychloroquin, sulfasalazin, azathioprin,

ciclosporin).

Selvom kombination af methotrexat og sulfasalazin kan forstærke methotrexats virkning gennem en

sulfasalazin-relateret hæmning af folsyre-syntesen og således medføre øget risiko for bivirkninger,

blev sådanne bivirkninger kun observeret hos enkelte patienter inden for adskillige studier.

Samtidig administration af protonpumpehæmmer, for eksempel omeprazol eller pantoprazol, kan

medføre interaktioner. Samtidig administration af methotrexat og omeprazol har medført forsinket

renal eliminering af methotrexat. Der blev i et enkelt tilfælde rapporteret nedsat renal eliminering af

7-hydroxymethotrexat-metabolitten ved kombination med pantoprazol med deraf følgende myalgi og

kulderystelser.

Methotrexat kan nedsætte clearance af theophyllin. Theophyllin-niveauet i blodet skal derfor

monitoreres ved administration sammen med methotrexat.

Overdrevet indtagelse af drikkevarer, der indeholder koffein eller theophyllin (kaffe, læskedrikke med

koffein, sort te) skal undgås under behandling med methotrexat, da methotrexats effekt kan blive

reduceret som følge af mulig interaktion mellem methotrexat og methylxanthiner ved

adenosinreceptorer.

Kombination af methotrexat og leflunomid kan øge risikoen for pancytopeni. Methotrexat øger

plasmaniveauet af mercaptopuriner. Ved kombination kan dosisjustering derfor være nødvendig.

Især i forbindelse med ortopædkirurgi, hvor følsomheden for infektioner er høj, skal kombination af

methotrexat og immunmodulerende lægemidler anvendes med forsigtighed.

Anvendelse af dinitrogenoxid forstærker methotrexats virkning på folat-metabolismen og medfører

forøget toksicitet som alvorlig og uforudsigelig myelosuppression og stomatitis. Mens denne virkning

kan reduceres ved at administrere calciumfolinat, skal samtidig anvendelse undgås.

Colestyramin kan øge den ikke-renale elimination af methotrexat ved at bryde det enterohepatiske

kredsløb. Forsinket clearance af methotrexat skal tages i betragtning ved kombination med andre

cytostatika. Strålebehandling samtidig med methotrexatbehandling kan øge risikoen for bløddels- og

knoglenekrose.

På grund af methotrexats mulige virkning på immunsystemet kan det give falske vaccine- og

testresultater (immunologiske procedurer til undersøgelse af immunreaktionen). Patienterne må ikke

vaccineres med levende vacciner under behandling med methotrexat (se pkt. 4.3 og 4.4).

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder/kontraception til kvinder

Kvinder må ikke blive gravide, mens de er i behandling med methotrexat, og der skal bruges sikker

kontraception under behandling med methotrexat og i mindst 6 måneder efter behandlingen (se pkt.

4.4). Inden behandlingen påbegyndes, skal kvinder i den fertile alder informeres om den risiko for

misdannelser, der er forbundet med methotrexat, og eventuel eksisterende graviditet skal udelukkes

med sikkerhed ved hjælp af relevante foranstaltninger, for eksempel en graviditetstest. Under

behandlingen skal graviditetstestene gentages i henhold til klinisk behov (f.eks. efter enhver pause i

brug af prævention). Kvindelige patienter i den fertile alder skal rådgives med hensyn til forebyggelse

mod og planlægning af graviditet.

Kontraception til mænd

Det vides ikke, om der forekommer methotrexat i sæd. Methotrexat har vist sig at være genotoksisk i

dyrestudier, således at risikoen for genotoksiske indvirkninger på sædceller ikke kan udelukkes helt.

En begrænset klinisk evidens indikerer ikke en øget risiko for misdannelser eller abort efter faderlig

eksponering for lave doser methotrexat (mindre end 30 mg/uge). Med hensyn til højere doser

foreligger der ikke tilstrækkelige data til at vurdere risiciene for misdannelser eller abort efter faderlig

eksponering.

Som sikkerhedsforanstaltning skal seksuelt aktive mandlige patienter eller deres kvindelige partnere

rådes til at anvende pålidelig prævention under behandlingen af den mandlige patient og i mindst 6

måneder efter ophør af behandling med methotrexat. Mænd må ikke donere sæd under behandlingen

eller i 6 måneder efter ophør af behandling med methotrexat.

Graviditet

Methotrexat er kontraindiceret under graviditet ved indikationer, der ikke er onkologiske (se pkt. 4.3).

Hvis der opstår graviditet under behandling med methotrexat og i op til seks måneder derefter, skal

lægen konsulteres vedrørende risikoen for skadelige indvirkninger på barnet kombineret med

behandling, og der skal foretages ultralydscanninger for at bekræfte normal fosterudvikling.

Dyrestudier har påvist reproduktionstoksicitet af methotrexat, især i første trimester (se pkt. 5.3). Det

er vist, at methotrexat har teratogene virkninger hos mennesker. Det har forårsaget fosterdød og/eller

kongenitte anomalier (f.eks. relateret til kranie og ansigt, hjerte og kar, centralnervesystem samt

ekstremiteter).

Methotrexat er et kraftigt humant teratogen med en forøget risiko for spontane aborter, intrauterine

vækstbegrænsninger og kongenitale misdannelser i tilfælde af eksponering under graviditeten.

Der er rapporteret om spontane aborter hos 42,5% af gravide kvinder, der var eksponeret for

lavdosisbehandling med methotrexat (mindre end 30 mg/uge), i sammenligning med en

rapporteret procentdel på 22,5% hos patienter med samme sygdom, der var behandlet med

andre lægemidler end methotrexat.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/526841/2019

EMEA/H/C/003983

Nordimet (methotrexat)

En oversigt over Nordimet, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Nordimet, og hvad anvendes det til?

Nordimet er et lægemiddel, der anvendes til at behandle følgende betændelsestilstande:

aktiv rheumatoid artrit, der er en sygdom, som forårsager betændelse i leddene

alvorlig juvenil idiopatisk artrit, der er en ledsygdom hos børn (anvendes, når lægemidler kaldet

NSAID'er ikke har virket godt nok)

alvorlig invaliderende psoriasis, der er en sygdom, som medfører områder med rød og afskallende

hud (anvendes, når andre behandlinger ikke har virket godt nok)

alvorlig psoriatisk artrit, der er betændelse i leddene, som optræder hos patienter med psoriasis.

Nordimet indeholder det aktive stof methotrexat.

Nordimet er et "hybridlægemiddel". Det betyder, at det er identisk med et "referencelægemiddel", som

indeholder samme aktive stof, men Nordimet findes i forskellige styrker. Referencelægemidlet for

Nordimet er Lantarel FS.

Hvordan anvendes Nordimet?

Nordimet findes som injektionsvæske i forskellige styrker og fås kun på recept. Det bør kun ordineres

af læger med ekspertise i brugen af methotrexat og et grundigt kendskab til risiciene ved methotrexat-

behandling.

Nordimet bør injiceres under huden én gang ugentligt på samme ugedag. Den ugentlige injicerede

dosis afhænger af, hvilken tilstand den anvendes mod, hvor godt behandlingen virker, og, for så vidt

angår børn, barnets højde og vægt. I de fleste tilfælde bruges methotrexat-lægemidler til

langtidsbehandling.

Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Nordimet, kan du læse indlægssedlen eller

kontakte lægen eller apotekspersonalet.

Nordimet Nordimet (methotrexat)

EMA/526841/2019

Side 2/3

Hvordan virker Nordimet?

Hvorfor methotrexat, det aktive stof i Nordimet, virker hos patienter med artritis og psoriasis, vides

ikke helt, men methotrexats fordele menes at stamme fra stoffets evne til at reducere betændelse og

undertrykke et overaktivt immunforsvar.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Nordimet?

Virksomheden fremlagde data fra faglitteraturen om methotrexat. Der krævedes ingen supplerende

studier, eftersom Nordimet er et hybridlægemiddel, der indgives ved injektion og indeholder det

samme aktive stof som referencelægemidlet, Lantarel FS. Da Nordimet har samme sammensætning

som referencelægemidlet, anses fordelene for at være de samme som for Lantarel FS.

Hvilke risici er der forbundet med Nordimet?

De hyppigste bivirkninger ved Nordimet (som kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) er

virkninger i fordøjelsessystemet (f.eks. betændelse i munden, fordøjelse, mavesmerter, kvalme og

appetitløshed) og blodprøver, der viser leverændringer. De alvorligste bivirkninger omfatter nedsat

produktion af blodceller, beskadigelse af lungerne, leveren, nyrerne og nerverne, tromboemboli

(problemer forårsaget af blodpropper i blodårerne) og alvorlige allergiske reaktioner og hudreaktioner.

Nordimet må ikke anvendes til patienter med alkoholmisbrug, leverproblemer, svære nyreproblemer,

blodsygdomme, svækket immunsystem (kroppens forsvar), alvorlige eller langvarige infektioner såsom

tuberkulose og hivinfektion, sår i munden, betændelse i munden og sår i fordøjelsessystemet. Det må

ikke anvendes, hvis patienten er gravid, ammer eller får levende vacciner.

Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger ved Nordimet fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor er Nordimet godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at Nordimet kunne sammenlignes med

referencelægemidlet. Agenturet konkluderede derfor, at fordelene ved Nordimet opvejer risiciene, og

at det kan godkendes til anvendelse i EU.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Nordimet?

Virksomheden, der markedsfører Nordimet, vil udsende opfølgende spørgeskemaer vedrørende

doseringsfejl, der medfører overdosis.

Der er desuden anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som

patienter og sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Nordimet.

Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Nordimet løbende overvåget. De

indberettede bivirkninger ved Nordimet vurderes omhyggeligt, og der træffes de nødvendige

forholdsregler for at beskytte patienterne.

Nordimet Nordimet (methotrexat)

EMA/526841/2019

Side 3/3

Andre oplysninger om Nordimet

Nordimet fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 18. august 2016.

Yderligere information om Nordimet findes på agenturets websted

under: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/nordimet

Denne oversigt blev sidst ajourført i 10-2019.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information