Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-10-2020
03-09-2018
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse.
2. Det skal du vide, før du begynder at bruge Duovent.
3. Sådan skal du bruge Duovent.
4. Bivirkninger.
5. Opbevaring.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger.
1. Virkning og anvendelse
Duovent
er inhalationsvæske, opløsning til nebulisator, der i forstø-
vet form inhaleres ned i lungerne ved hjælp af et inhalationsappa-
rat.
Duovent virker ved at afslappe muskulaturen omkring de små bron-
kier i lungerne. Herved udvides bronkierne. Luften kan nu lettere
passere, og det bliver nemmere at trække vejret.
Du kan bruge Duovent
inhalationsvæske til forebyggelse og
behandling ved kroniske lungesygdomme som kronisk obstruktiv
lungesygdom (KOL eller rygerlunger) og tilbagevendende astmaan-
fald.
Duovent
bruges også som tillægsmedicin til at behandle tilbage‑
vendende astmalignende anfald hos patienter med astmatisk bron-
kitis.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end
angivet i denne information. Følg altid lægens anvisning og oplysnin-
gerne på doseringsetiketten.
2. Det skal du vide, før du begynder at bruge
Duovent
Brug ikke Duovent
hvis du er allergisk over for ipratropiumbromid eller fenoterolhy-
drobromid, atropinlignende stoffer eller et af de øvrige indholds-
stoffer i Duovent (angivet i punkt 6).
hvis du har forstørret hjerte (pga. fortykket hjertemuskulatur, der
hæmmer blodgennemstrømningen).
hvis du har hurtig uregelmæssig hjertefunktion.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, eller apotekspersonalet, før du bruger Duovent
hvis du har sukkersyge.
hvis du for nylig har haft en blodprop i hjertet.
hvis du har en alvorlig hjertekarsygdom.
hvis du har for højt blodtryk.
hvis du har for højt stofskifte (Basedow).
hvis du har en binyremarvlidelse (fæokromocytom).
hvis du har grøn stær (glaukom) eller anlæg for grøn stær.
hvis du har forstørret blærehalskirtel (prostata) og/eller besvær med
at lade vandet.
hvis du har cystisk fibrose. Duovent
kan give fordøjelsesbesvær.
hvis du har en alvorlig hjertekarsygdom (f.eks. har haft en blodprop
i hjertet, hurtig uregelmæssig puls eller alvorlig hjertesvigt.) og
samtidig bruger Duovent, skal du søge læge, hvis du oplever bryst-
smerter, åndenød eller forværring af din hjertekarsygdom.
hvis du har akut svær astma. Søg omgående læge ved akut ånde‑
nød med hurtig forværring af åndenøden.
Hvis det er nødvendigt at bruge mere Duovent
end foreskrevet af
lægen, kan det være tegn på, at sygdommen er forværret, og du
bør snarest kontakte din læge.
Undgå at få medicinen i øjnene. Skulle det alligevel ske, skyl da
straks øjnene med koldt vand fra vandhanen. Få instruktion i kor-
rekt brug af Duovent.
Hvis du har anlæg for grøn stær, skal du beskytte dine øjne.
Søg omgående læge hvis du får øjensmerter eller ‑ubehag, sløret
syn eller synsforstyrrelser såsom ringe eller pletter samtidig med
røde øjne. Disse symptomer skal behandles af en specialist.
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme lige efter brug af
Duovent i form af nældefeber, hævelser, hududslæt, astmalign‑
ende anfald, væskeansamlinger i mund og svælget og akut allergisk
reaktion (anafylaksi). Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt.
112.
Langtidsbehandling bør kombineres med anden behandling. Hvis
behandlingen ikke giver den ønskede effekt, bør lægen kontaktes.
Hvis du har astmatisk bronkitis, bør Duovent kun anvendes efter
behov, ved anfald. Langtidsbehandling af Duovent bør kun gives
hvis du har KOL.
Duovent bør ikke gives i forbindelse med fødslen, da veerne kan
hæmmes.
Så længe du får Duovent, skal du have undersøgt blod og urin regel-
mæssigt.
Doping: Der kræves en særlig dispensation; Therapeutic Use Exemp-
tion (TUE), ved behandling med Duovent. TUE skal anmeldes til stæv-
neledelsen før konkurrencer.
Brug af anden medicin sammen med Duovent
Tal med din læge, hvis du tager medicin mod:
– Hjertesygsomme (beta‑blokkere, specielt de ikke selektive).
– Grøn stær (visse øjendråber).
– Depression (tricykliske antidepressive midler og MAO‑hæmmere).
– Astma og øget svedtendens (antikolinergika og xanthinderivater).
– Blodtrykket eller øget tryk i øjet (sympatomimetika).
– Hjerterytmeforstyrrelser (digoxin).
Fortæl lægen før en evt. bedøvelse, at du bruger Duovent. Måske
skal du ophøre med brugen af Duovent før bedøvelse.
Hvis du har en svær astma, er der risiko for, at kalium i blodet bliver
for lavt, især hvis du samtidig tager vanddrivende medicin, astmame-
dicin med theofyllin eller lignende stoffer eller binyrebarkhormoner.
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger
anden medicin eller har gjort det for nylig.
Brug af Duovent sammen med mad og drikke
Du kan tage Duovent i forbindelse med et måltid, men det er ikke
nødvendigt.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller
planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apoteksper-
sonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Graviditet:
Hvis du er gravid, må du kun bruge Duovent efter aftale med
lægen. Duovent
som indtages
i høje doser, eller indtages i slutnin-
gen af graviditeten, kan påvirke barnet (rysten, hurtig puls, sving-
ende blodsukker, lavt kalium i blodet). For lavt kalium i blodet kan
i meget sjældne tilfælde blive alvorlig med lammelser og forstyrrel-
ser i hjertes rytme (risiko for hjertestop). Tal med lægen.
Amning:
Hvis du ammer, må du kun bruge Duovent
efter aftale med lægen.
Fenoterol udskilles i mælken. Der kan forekomme bivirkninger som
irritabilitet og hurtig puls hos det ammende barn.
Fertilitet:
Der forelægger ingen undersøgelser der påviser nedsat fertilitet
hos kvinder.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Duovent kan give bivirkninger som svimmelhed, synsforstyrrelser,
store pupiller og sløret syn, der i større eller mindre grad kan påvirke
arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdssoffer i Duo-
vent.
Ingen relevante informationer.
3. Sådan skal du bruge Duovent
Brug altid Duovent
nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så
spørg lægen eller på apotekspersonalet.
Den sædvanlige dosis er
Voksne:
Ved anfald:
1 enkeltdosisbeholder inhaleres efter behov gennem nebulisator evt.
tilsluttet respirator.
Hvis 2 doser ikke er nok til at stoppe et anfald, så kontakt straks læge
eller skadestue.
Børn under 12 år:
Du bør ikke bruge Duovent inhalationsvæske til nebulisator til børn
under 12 år.
Indlægsseddel: Information til brugeren
DUOVENT
®
0,5 mg/1,25 mg inhalationsvæske til nebulisator, opløsning, enkeltdosisbeholder
Ipratropiumbromid/fenoterolhydrobromid
1000095994-001-02
Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at bruge dette lægemiddel. Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den
igen. Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere du vil vide. Lægen har ordineret Duovent til dig personligt. Lad derfor være
med at give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. Kontakt lægen eller
apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger som ikke er nævnt her. Se punkt 4. Se den nyeste indlægsseddel på
www.indlaegsseddel.dk
Orifarm A/S, Energivej 15, 5260 Odense S
Tlf.: +45 6395 2700
Brugsanvisning:
Inhalationsvæsken er klar til brug og skal ikke fortyndes.
Enkeltdosisbeholderen er kun beregnet til inhalation med et pas-
sende inhalationsudstyr, og du må ikke bruge den på anden måde.
1. Gør inhalationsudstyret klar til brug i henhold til producentens
eller lægens instruktion.
2. Afriv en enkeltdosisbeholder ved at vrikke lidt og
trække den nedefter.
3. Hold fast i ampullens nederste ende og vrid topstykket
af mens ampullen drejes rundt.
4. Placer ampullens åbne ende i inhalationsbeholderens
skål og klem forsigtigt på ampullen, mens den tøm-
mes. Sørg for at få hele mængden ud af ampullen.
5. Saml inhalationsudstyret som anført i instruktionen og inhalér
væsken som foreskrevet for det pågældende apparat.
6. Skyl eventuelle rester af opløsningen ud efter brug, og rengør
inhalationsbeholderen som anbefalet.
Duovent
inhalationsvæske bør ikke blandes med anden medicin i
inhalationsudstyret.
Da inhalationsvæsken ikke indeholder konserveringsmiddel, er det
vigtigt, at du bruger indholdet straks efter åbning, og du skal an‑
vende en ny beholder for hver dosis. Delvis brugte, åbnede eller be‑
skadigede beholdere skal kasseres.
Hvis du har brugt for meget Duovent
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har brugt mere
Duovent, end der står i denne information, eller mere end lægen har
foreskrevet, og du føler dig utilpas.
Symptomer:
Hjertebanken, hurtig puls, uregelmæssig puls pga. ekstraslag, tryk-
ken for brystet eller i mellemgulvet, hjertesmerter, uregelmæssig
hjerterytme, rysten, for højt blodtryk, lavt blodtryk, rødmen, kvalme,
svimmelhed, forbigående mundtørhed, synsforstyrrelser samt svag-
hed og nedsat kraft i musklerne pga. for lavt kalium i blodet.
Lægen bør måle kaliumniveauet i dit blod jævnligt.
Hvis du har glemt at bruge Duovent
Tag aldrig dobbeltdosis, hvis du har glemt at tage en dosis. Fortsæt
blot med den sædvanlige dosis.
Hvis du holder op med at bruge Duovent
Spørg lægen eller apotekspersonalet hvis der er noget, du er i tvivl
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men
ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000
patienter):
Hovedpine, kvalme, synsnedsættelse og regnbuesyn pga. forhøjet
tryk i øjet (grøn stær). Kontakt straks læge eller skadestue.
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse (inden for
minutter til timer), pga. overfølsomhed (anafylatisk reaktion). Kan
være livsfarligt. Ring 112.
Hurtig meget uregelmæssig puls (artrieflimmer). Kontakt straks
læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Nedsat iltforsyning til hjertet (brystsmerter, åndenød/åndedræts-
besvær, almen utilpashed som klam hud, kvalme og opkastning).
Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Kramper i svælget med vejrtrækningsbesvær. Kontakt straks læge
eller skadestue. Ring evt. 112.
Kortåndethed, vejrtrækningsbesvær, astmaligende anfald, åndenød
(bronkospasme og paradoks bronkospasme). Kontakt straks lægen
eller skadestue. Ring evt.112.
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100
patienter):
Hoste.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af
1.000 patienter):
Hurtig puls. Kan blive alvorligt. Hvis du får meget hurtig og uregel-
mæssig puls, bliver utilpas eller besvimmer, skal du kontakte læge
eller skadestue. ring evt. 112.
Mundtørhed, som kan øge risikoen for huller i tænderne. Hvis du
tager Duovent
i mere end 2‑3 uger, skal du passe på din mundhygi-
ejne, så du ikke får huller i tænderne.
Kvalme, opkastning.
Hovedpine, rysten og svimmelhed.
Nervøsitet.
Hjertebanken.
Svælgkatar/irritation i svælget, talebesvær.
For højt blodtryk. Tal med lægen. For højt blodtryk skal behandles.
Meget forhøjet blodtryk er alvorligt.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000
patienter):
Svaghed og nedsat kraft i musklerne pga. lavt kalium i blodet. For
lavt kalium i blodet kan i meget sjældne tilfælde blive alvorlig med
lammelser og forstyrrelser i hjertets rytme (risiko for hjertestop). Tal
med lægen.
Uregelmæssig puls. (arytmi). Kan være eller blive alvorligt. Tal med
lægen.
Overfølsomhed.
Rastløs uro.
Hyperaktivitet.
Psykiske forstyrrelser.
Nedsat evne til at se skarpt, store pupiller, sløret syn, øjensmerter,
hævelse af hornhinden, rødme i øjet og synsforstyrrelser i form af
ringe omkring lyse genstande.
Muskelkramper, muskelsvaghed og muskelsmerter.
Besvær med at lade vandet, evt. vandladningstop. Kan være eller
blive alvorlig. Tal med lægen.
Diarré, forstoppelse og forstyrrelser i mavetarmkanalen.
Hævelse i munden, betændelse i tungen, mundbetændelse, tør
hals, halsirritation, hævelse i svælget.
Nældefeber, udslæt, hudreaktioner, svedudbrud.
Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være alvorligt. Tal med
lægen. Hvis der er hævelse af ansigt, læber og tunge kan det være
livsfarligt. Ring 112.
Svimmelhed, evt. besvimelse pga. lavt blodtryk.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apote-
ket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i
denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der
fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK‑2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E‑mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe
mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar Duovent utilgængeligt for børn.
Brug ikke Duovent efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Hvis pakningen er mærket med EXP betyder det at udløbsdatoen er
den sidste dag i den anførte måned.
Du kan opbevare Duovent ved almindelig temperatur.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hen-
syn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller
skraldespanden.
6. Pakningsstørrelse og yderligere oplysninger
Duovent, inhalationsvæske, opløsning indeholder:
Ipratropiumbromid 0,5 mg/4 ml og fenoterolhydrobromid 1,25 mg/4 ml.
Øvrige indholdsstoffer:
Natriumchlorid, saltsyre og renset vand.
Udseende og pakningsstørrelser:
Inhalationsvæsken i Duovent er en klar opløsning i små plastbehol-
dere.
Duovent fås i pakninger med 60 x 4 ml inhalationsvæske til nebulisa-
tor, opløsning, enkeltdosisbeholder.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Orifarm A/S, Energivej 15, 5260 Odense S
Mail: info@orifarm.com
Fremstiller:
Orifarm Supply s.r.o., Palouky 1366, 253 01 Hostivice, CZ
I Danmark markedsføres Duovent
også som Berodual
For yderligere oplysninger om denne medicin og ved reklamationer
kan du henvende dig til Orifarm A/S.
Denne indlægsseddel blev sidst revideret 02/2016
Orifarm A/S, Energivej 15, 5260 Odense S
Tlf.: +45 6395 2700
27. august 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Duovent,
inhalationsvæske til nebulisator, opløsning (Orifarm)
0.
D.SP.NR.
6774
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Duovent
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 enkeltdosisbeholder indeholder: Ipratropiumbromid 0,5 mg + fenoterolhydrobromid 1,25 mg.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Inhalationsvæske til nebulisator, opløsning, (Orifarm)
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1 Terapeutiske indikationer
Forebyggelse og anfaldsbehandling af reversible bronkospasmer hos patienter med kronisk
obstruktiv lungesygdom (KOL) med reversible bronkospasmer.
Anfaldsbehandling af reversible bronkospasmer hos patienter med astma bronchiale i
tillæg til anti-inflamatorisk behandling.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering:
Voksne:
Anfaldsbehandling: Individuelt, efter behov: 1 enkeltdosisbeholder inhaleres ved hjælp af
nebulisator evt. tilsluttet respirator.
I tilfælde, hvor 2 doser er utilstrækkeligt til at stoppe et anfald, bør patienten straks søge
læge.
Særlige populationer:
Pædiatriske patienter Lægemidlet bør ikke anvendes til børn under 12 år, da der ikke er
tilstrækkelig erfaring med behandling af børn under 12 år.
dk_hum_32662_spc.doc
Side 1 af 12
Instruktioner vedrørende håndtering og brug:
Patienten skal instrueres i korrekt brug af inhalationsvæsken og inhalationsudstyret for at
sikre optimal behandling. Opløsningen er klar til brug og behøver ikke fortynding.
Såvel den pulmonære som den systemisk dosis er afhængig af inhalationsudstyret og kan
være højere end de anbefalede doser taget med dosisaerosol.
Enkeltdosisbeholderen er beregnet til inhalation med et passende inhalationsudstyr og må
ikke indtages peroralt eller parenteralt.
Gør inhalationsudstyret klar til brug i henhold til producentens eller lægens
instruktion.
Afriv en enkeltdosisbeholder (Fig. 1).
Fig.1
Vrid toppen af (Fig. 2)
Fig. 2
Klem indholdet ud i inhalationskammeret
(Fig. 3)
Fig. 3
dk_hum_32662_spc.doc
Side 2 af 12
Saml inhalationsudstyret som anført i instruktionen og inhalér væsken som
foreskrevet.
Kassér eventuelle rester af inhalationsopløsningen i inhalationskammeret. Rengør
inhalations-kammeret og udstyret i henhold til instruktionen
Da inhalationsvæsken ikke indeholder konserveringsmiddel, er det vigtigt, at indholdet
anvendes straks efter åbning. Der anvendes en ny beholder ved hver administration for at
undgå mikrobiel kontaminering. Delvis brugte, åbnede eller beskadigede beholdere skal
kasseres.
Duovent inhalationsvæske bør ikke blandes med anden medicin i inhalationsudstyret.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for et af de aktive stoffer, atropinlignende stoffer eller over for et eller
flere af hjælpestofferne.
Hypertropisk obstruktiv kardiomyopati eller tachyarrytmi.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Forsigtighed bør udvises og mulige risici bør nøje afvejes i forhold til det terapeutiske
udbytte hos patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus, nylig myokardieinfarkt,
alvorlig kardiovaskulær sygdom, arteriel hypertension, tyreotoksikose, fæokromocytom,
hos patienter med disposition for snævervinklet glaukom, samt hos patienter med
eksisterende urinvejsobstruktion (f.eks. prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion).
Der er set kardiovaskulære virkninger af sympatomimetika herunder Duovent. Fra
postmarketing data og litteraturen er der nogen evidens for sjældne tilfælde af
myokardieiskæmi ved behandling med beta-agonister. Patienter med underliggende
alvorlig
hjertesygdom
(f.eks.
iskæmisk
hjertesygdom,
takyarytmi
eller
alvorligt
hjertesvigt), som får Duovent for deres lungesygdom, skal opfordres til at søge lægehjælp,
hvis de oplever brystsmerter eller symptomer på, at deres hjertesygdom forværres.
Symptomer som dyspnø og brystsmerter kan stamme fra en lunge- eller hjertelidelse og
bør derfor undersøges nærmere.
Patienter med cystisk fibrose kan være mere udsatte for forstyrrelser i den gastrointestinale
motilitet.
Der er rapporteret enkelte tilfælde af øjenkomplikationer (så som mydriasis, forhøjet
intraokulært tryk, snævervinklet glaukom og øjensmerter) når forstøvet ipratropiumbromid
enten som enkeltstof eller i kombination med en beta-2-agonist er kommet i kontakt med
øjnene. Patienterne skal derfor intrueres i korrekt administration af Duovent. Øjensmerter
eller -ubehag, sløret syn, synsforstyrelser med halo eller farvede pletter i forbindelse med
røde øjne fra konjunktival kongestion eller corneal ødem kan være tegn på akut
snævervinklet glaukom. Hvis der udvikles en kombination af disse symptomer, bør
behandling med miotiske øjendråber initieres, og patienten bør omgående tilses af en
specialist.
Patienter skal instrueres i korrekt anvendelse af Duovent inhalationsvæske. Der skal
udvises omhu for at undgå, at forstøvet opløsning kommer i øjnene. Det anbefales at
inhalere opløsningen via et mundstykke. Hvis der i stedet anvendes en forstøvermaske,
dk_hum_32662_spc.doc
Side 3 af 12
skal denne tilpasses omhyggeligt. Patienter, som kan være prædisponerede for glaukom,
skal advares om at beskytte deres øjne.
Hypersensitivitetsreaktioner umiddelbart efter administration kan forekomme. Der er set
sjældne tilfælde af urticaria, angioødem, hududslæt, bronkospasmer, orofaryngealt ødem
og anafylaksi.
Behandling med beta-2-agonister kan medføre potentiel alvorlig hypokaliæmi. Der bør
udvises særlig forsigtighed ved akut svær astma, da hypoxi kan forstærke hypokalæmiens
påvirkning af hjerterytmen.
Patienter bør straks søge læge ved akut dyspnø med hurtig forværring af dyspnøen.
Hvis det er nødvendigt at bruge højere doser end anbefalet for at kontrollere symptomerne
på bronkial obstruktion (eller bronkospasmer), bør patientens behandlingsplan revurderes.
Samtidig behandling med eller øgning af dosis af inhalerbar eller oral steroid bør
overvejes.
Langtidsbehandling
bør
være symptomorienteret
bør
kombineres med
anti-
inflammatorisk behandling. Såfremt behandlingen ikke giver den ønskede effekt, bør
patienten kontakte lægen. Andre sympatomimetika bør kun anvendes sammen med
ipratropium/fenoterol under nøje medicinsk supervision. Hos patienter med astma
bronkiale bør Duovent kun anvendes efter behov/ved anfald. Langtidsbehandling bør
indskrænkes til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom.
Fenoterol kan som andre beta-2-agonister hæmme veer grundet relaksation af den glatte
muskulatur i uterus.
Brugen af Duovent kan på grund af fenoterol give en positiv doping test.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Beta-blokkere:
Beta-receptor-blokerende lægemidler, specielt de ikke selektive (inkl. øjendråber), kan helt
eller delvist ophæve virkningen, og bør normalt ikke anvendes samtidig.
Antikolinergika, xantinderivater og sympatomimetika:
Samtidig brug af xantinderivater og sympatomimetika stoffer kan øge både virkningen og
bivirkningerne.
Samtidig brug af langtidsvirkende antikolinergika bør undgås.
Monoaminoxidasehæmmere og tricycliske antidepresiva:
Monoaminoxidasehæmmere og tricycliske antidepresiva kan forstærke den beta-adrenerge
effekt, hvorfor der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug og i indtil 14 dage efter brug
af monoaminoxidasehæmmere.
Anæstetika:
Inhalation
anæstetika
indeholdende
halogenerede
kulbrinter
f.eks:
halotan,
trichloroethylen og enfluran kan forstærke de kardiovaskulære bivirkninger, hvorfor disse
bør monitoreres nøje. Alternativt kan seponering før operation overvejes.
Xantinderivater, kortikosteroider og diuretika:
dk_hum_32662_spc.doc
Side 4 af 12
Beta-2-agonist-behandling kan medføre hypokaliæmi, som kan øges ved samtidig
behandling med xantinderivater, kortikosteroider og diuretika. Dette bør især tages i
betragtning hos patienter med alvorlig luftvejsobstruktion. Hypoxi kan forværre virkningen
af hypokaliæmi på hjerterytmen. Virkningen af digoxin kan påvirkes heraf, hvorfor serum
kalium bør monitoreres (se pkt. 4.4).
4.6
Graviditet og amning
Graviditet:
Bør kun anvendes med forsigtighed til gravide, da erfaringsgrundlaget for anvendelse af
fenoterol/ ipratropium til gravide er ringe.
Prækliniske forsøg og erfaringer hos mennesker har ikke vist nogen direkte eller indirekte
skadelige virkninger af fenoterol eller ipratropium under graviditet, embryonal/føtal
udvikling eller fødsels eller postnatal udvikling.
Brugen af beta-2- sympatomimetika i slutningen af graviditeten eller i høje doser kan have
negativ
virkning
nyfødte
(tremor,
takykardi,
blodglucosefluktuationer,
hypokaliæmi).
Amning:
Duovent kan anvendes med forsigtighed i ammeperioden.
Fenoterol udskilles i modermælk.
Bivirkninger i form af irritabilitet og takykardi hos det ammende barn kan ikke udelukkes.
Det vides ikke om ipratropiumbromid udskilles i modermælk. Men det er ikke sandsynligt,
at barnet vil blive udsat for nævneværdige doser.
Fertilitet:
Der er ikke udført kliniske forsøg med kombination af ipratropium og fenoterol mht effekt
på human fertilitet. Prækliniske forsøg med stofferne hver for sig viste ikke
fertilitetsbivirkninger (se pkt. 5.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget forsøg af Duovents virkning på evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner. Alligevel bør patienter informeres om, at de kan opleve bivirkninger
såsom svimmelhed, synsforstyrrelser, mydriasis og sløret syn under behandling med
Duovent. Derfor bør der udvises forsigtighed ved bilkørsel og ved betjening af maskiner.
Hvis patienterne oplever ovennævnte bivirkninger, bør de undgå potentielt farlige opgaver
såsom at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Mange af de anførte bivirkninger skyldes Duovents antikolinerge og beta-adrenerge
egenskaber. Som ved al inhalationsbehandling kan der forekomme symptomer på
lokalirritation. De anførte bivirkninger er set dels i kliniske forsøg og dels fra
lægemiddelovervågning efter markedsføring.
De hyppigste bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg, var hoste, mundtørhed, hovedpine,
tremor, pharyngitis, kvalme, svimmelhed, dysfoni, takykardi, hjertebanken, opkastning,
øget systolisk blodtryk og nervøsitet.
Bivirkningerne er opdelt efter hyppighed ud fra følgende konvention:
dk_hum_32662_spc.doc
Side 5 af 12
Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1.000 til <
1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Immunsystemet
Sjælden
Anafylaktiske reaktioner, overfølsomhed.
Metabolisme og ernæring
Sjælden
Hypokaliæmi.
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
Sjælden
Nervøsitet
Agitation, psykiske forstyrrelser
Nervesystemet
Ikke almindelig
Sjælden
Hovedpine, tremor, svimmelhed.
Hyperaktivitet.
Øjne
Sjælden
Snævervinklet glaukom, forhøjet intraokulært
tryk, akkomodationsforstyrrelser, mydriasis,
sløret syn, øjensmerter, corneaødem,
conjuktival hyperæmi, visuel halo.
Hjerte
Ikke almindelig
Sjælden
Takykardi, palpitationer
Arytmi, atrieflimmer, supraventrikulær
takykardi, myokardieiskæmi
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Hoste
Pharyngitis, dysphoni
Bronkospasme, halsirritation, pharyngalt
ødem, laryngospasme, paradoks
bronkospasme, tør hals
Mave-tarmkanalen
Ikke almindelig
Sjælden
Opkastning, kvalme, mundtørhed,
Stomatit, glossit, forstyrrelse i den
gastrointestinale motilitet, diarre, obstipation,
ødemer i munden
Hud og subkutane væv
Sjælden
Urticaria, udslet, hudreaktioner, angioødem,
svedudbrud
Knogler, led, muskler og bindevæv
Sjælden
Muskelsvaghed, muskelspasmer, myalgi
Nyrer og urinveje
Sjælden
Urinretention
dk_hum_32662_spc.doc
Side 6 af 12
Undersøgelser
Ikke almindelig
Sjælden
Forhøjet systolisk blodtryk
Nedsat diastolisk blodtryk
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer:
Forventes hovedsageligt at være relateret til fenoterol – stærk forøget beta-adrenerg
stimulation. De væsentligste symptomer er takykardi, palpitationer, tremor, hypertension,
hypotension,
oppression,
hjertesmerter,
arytmier,
rødmen,
kvalme,
svimmelhed,
ekstrasystoler.
Symptomer
overdosering
ipratropiumbromid,
mundtørhed
akkomodationsforstyrrelser, er af mild og forbigående karakter da den systemiske
biotilgængelighed af ipratropium er meget lav.
Overdosering af fenoterol kan medføre hypokaliæmi. Serumkalium bør monitoreres.
Behandling:
Sedativa, i sværere tilfælde intensiv behandling. Som specifik antidot kan beta-
receptorblokkere (beta-1-selektive) anvendes, men her er der hos astma- og KOL patienter
bronkospasmer
(eller
bronkokonstriktion)
risiko
forværring
bronkialobstruktionen. Dette skal tages med i overvejelserne og dosis må justeres nøje på
grund af risikoen for at udløse en alvorlig bronkokonstriktion, der kan være fatal.
4.10
Udlevering
5
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
R 03 AL 01. Adrenergika i kombination med anticholinergica, til inhalation.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Duovent indeholder to aktive bronkodilaterende stoffer: Ipratropiumbromid, som udviser
en antikolinerg effekt, og fenoterolhydrobromid, som er en beta-2-agonist.
Ipratropiumbromid:
Ipratropium er en kvartær amin med antikolinerge (parasympatolytiske) egenskaber.
Prækliniske studier har vist, at ipratropiumbromid hæmmer vagalt medierende reflekser
dk_hum_32662_spc.doc
Side 7 af 12
ved at antagonisere virkninger af acetylcholin-transmitterstoffet frigivet fra vagusnerven.
Antikolinergika hindrer stigningen i den intracellulære koncentration af Ca
forårsaget af
interaktionen mellem acetylcholin og muscarin-receptorerne i bronkiernes glatte
muskulatur. Ca
-frigivelse er medieret af et sekundært signalstof (second messenger
system) bestående af IP3 (inositol triphosphate) and DAG (diacylglycerol).
Bronkodilation efter inhalation af ipratropiumbromid er primært en lokal organspecifik
effekt og ikke en systemisk effekt.
Prækliniske og kliniske resultater tyder på, at ipratropiumbromid hverken påvirker
sekretproduktionen i luftvejene, den mukociliære clearance eller luftskiftet.
Fenoterolhydrobromid:
Fenoterol er en direkte virkende sympatomimetika, der selektivt stimulerer beta
receptorerne i det terapeutiske doseringsområde. Beta
receptorerne aktiveres først i et
højere dosisområde (f.eks. ved tokolyse). Påvirkning af beta
-receptorerne aktiverer adenyl
cyklase via et stimulatorisk G-protein, hvorved dannelsen af cAMP øges. Stigningen i
koncentrationen af cAMP aktiverer proteinkinase A til fosforylering af target-proteinerne i
luftvejenes glatte muskelceller. Dette medfører fosforylering af ”myosin light chain
kinase”, hæmning af fosfoinositid hydrolyse og åbning af de store calciumaktiverede
kaliumkanaler.
Fenoterolhydrobromid afslapper den bronkiale og vaskulære glatte muskulatur og
beskytter mod bronkokonstringerende stimuli såsom histamin, metacholin, kold luft og
allergener
(tidligt
respons).
Efter
akut
indgivelse
hæmmes
frigivelsen
bronkokonstriktive og proinflammatoriske mediatorer fra mastcellerne. Desuden er der
efter administration af 0,6 mg fenoterol blevet påvist en stigning i den mukociliære
clearance.
Højere plasmakoncentrationer,
som hyppigst opnås via peroral eller intravenøs
administration
hæmmer
uterusmotiliteten.
Ligeledes
høje
doser
observeres
metaboliske påvirkninger såsom lipolyse, glycogenolyse, hyperglykæmi og hypokaliæmi.
Hypokaliæmi forårsages ved en øget kaliumoptagelse i musklerne. Beta-adrenerge
virkninger på hjertet såsom øget hjertefrekvens og kontraktionsevne forårsages af
fenoterols vaskulære påvirkning, stimulation af hjertets beta-2-receptorer samt ved
supraterapeutiske doser stimulation af beta-1-receptorer. Som for andre beta-agonister har
forlægelser i QTc været rapporteret. For fenoterol inhalationsspray har disse rapporteringer
været enkeltstående og er set ved doser der er højere end det anbefalede. Den systemiske
eksponering efter administration af inhalationsopløsning i nebulisator kan imidlertid være
højere end med anbefalede doser taget med dosisaerosol. Den kliniske betydning er ikke
klarlagt. Tremor er en hyppigere observeret og dosisafhængig beta-agonist påvirkning.
Modsat de lokale virkninger på bronkiernes glatte muskulatur er det beta-agonisternes
systemiske virkninger, der påvirker toleranceudviklingen.
Samtidig brug af ipratropium og fenoterol afslapper bronkierne ved at påvirke forskellige
farmakologiske virkningssteder. De to aktive indholdsstoffer komplementerer hinanden i
deres spasmolytiske reaktion på bronkiernes glatte muskulatur og tillader en bredere
terapeutisk anvendelse inden for lungesygdomme som er associeret med konstriktion af
luftvejene. Den komplementære virkning bevirker at kun en meget lille mængde af beta-
agonisten er nødvendig for at opnå den ønskede effekt, hvilket faciliterer individuel
dosering tilpasset den enkelte patient med et minimum af bivirkninger.
dk_hum_32662_spc.doc
Side 8 af 12
Kombinationsbehandling med ipratropium og fenoterol af patienter med astma og KOL har
vist bedre virkning end behandling med de to stoffer hver for sig. To forsøg (et med
astmapatienter og et med KOL-patienter) viste, at Duovent er lige så effektivt som en
dobbelt dosis fenoterol administreret uden ipratropium, og var bedre tolereret i kumulative
dosis-respons forsøg.
Ved akut bronkokonstriktion virker Duovent umiddelbart efter administration og er derfor
også anvendelig til behandling af akutte astmaanfald.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Den terapeutiske effekt af kombinationen af ipratropiumbromid og fenoterolhydrobromid
skyldes lokal virkning i luftvejene. Den farmakodynamiske bronkodilatation er derfor ikke
relateret til farmakokinetikken af de aktive indholdsstoffer.
Efter inhalation, alt afhængigt af formulering, inhalationsteknik og udstyr, deponeres ca.
10 til 39 % af dosis i lungerne, mens resten deponeres i mundstykket, munden og den
øverste del af luftvejene (oropharynx). Den lungedeponerede del af dosis bliver hurtigt
optaget (indenfor minutter). Den i oropharynx deponerede del af dosis sluges langsomt og
passerer mave-tarmkanalen. Den systemiske eksponering er således en kombination af oral
og af lungebiotilgængelighed.Der er ingen tegn på, at farmakokinetikken af de to aktive
indholdsstoffer i kombination afviger fra farmakokinetikken af de enkelte indholdsstoffer.
Fenoterolhydrobromid:
Den via mave-tarmkanalen optagne del af dosis metaboliseres næsten udelukkende ved
sulfatkonjugering. Den biotilgængelighed efter oral administration er lav ca. 1,5%.
Efter intravenøs administration var den kumulative renale ekskretion over 24 timer af fri
fenoterol og konjugeret fenoterol henholdsvis ca. 15% og 27%. Efter inhalation med
Duovent inhalationsspray var den kumulative renale ekskretion over 24 timer af fri
fenoterol ca. 1%. Den totale systemiske biotilgængelighed af fenoterolhydrobromid efter
en inhaleret dosis estimeres til 7%.
Kinetiske parametre, der beskriver fordelingen af fenoterol, blev beregnet ud fra
plasmakoncentrationer
efter
intravenøs
administration,
plasmakoncentration-tid
profilerne kan beskrives ved en 3-compartment model, hvor den terminale halveringstid er
ca. 3 timer. Det tilsyneladende fordelingsvolumen af fenoterol ved steady state (Vdss) er
ca. 189 l (≈ 2,7 l/kg).
Ca. 40% er bundet til plasmaproteiner. Prækliniske forsøg i rotter har vist, at fenoterol og
dets metabolitter ikke passerer blod-hjernebarrieren. Fenoterol har en total clearance på 1,8
l/min og en nyre-clearance på 0,27 l/min.
I et balanceret ekskretionsforsøg var den kumulative renale ekskretion over 2 døgn af
radioaktivt mærket stof (herunder lægemidlet og alle metabolitter) 65% efter intravenøs
administration og total radioaktivit mærket stof udskilt med fæces 14,8%. Efter oral
administration var den kumulative radioaktivt mærket stofmængde udskilt med urinen over
48 timer ca. 30% og med fæces 40,2%.
Ipratropiumbromid:
Den kumulative renale ekskretion (0-24 timer) af ipratropium er ca. 46% af en intravenøst
indgivet dosis, under 1% af en oral dosis og ca. 3 til 13% af en inhaleret dosis via Duovent
inhalationsspray. Den samlede systemiske biotilgængelighed af oral og inhaleret
dk_hum_32662_spc.doc
Side 9 af 12
ipratropiumbromid estimeres på basis heraf til henholdsvis 2% og 7-28%. Det betyder, at
den oralt indtagne dosis af ipratropiumbromid ikke bidrager væsentligt til systemisk
eksponering.
Kinetiske parametre, der beskriver fordelingen af ipratropium, blev beregnet ud fra
plasmakoncentrationer
efter intravenøs administration.
Et hurtig
bifasisk fald
plasmakoncentrationen blev observeret. Det tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady-
state (Vdss) er ca. 176 l (≈ 2,4 l/kg). Ipratropium er kun i ringe grad proteinbundet (<20%).
Den kvaternære amin, ipratropium, passerer ikke blod-hjernebarrieren. Halveringstiden i
den terminale eliminationsfase er ca. 1.6 timer.
Ipratropiums totalclearance er 2,3 l/min og renal clearance er 0,9 l/min. Efter intravenøs
indgift metaboliseres ca. 60% af dosis - den største del muligvis i leveren ved oxidation.
I et balanceret ekskretionsforsøg var den kumulative renale ekskretion (over 6 dage) af
radioaktivt mærket lægemiddel (lægemiddelstoffet og metabolitter) 72,1% efter intravenøs
administration, 9,3% efter oral administration og 3,2% efter inhalation. Total radioaktivitet
udskilt med fæces var 6,3% efter intravenøs, 88,5% efter oral og 69,4% efter inhalation.
Efter intravenøs administration af radioaktivt mærket lægemiddel foregår ekskretion af
radioaktivt mærket lægemiddel hovedsageligt via nyrerne. Halveringstiden for udskillelse
af radioaktivt mærket lægemiddel (lægemiddelstoffet og metabolitter) er 3,6 timer. De
vigtigste metabolitter udskilt med urinen binder dårligt til muskarine receptor og må
betragtes som uvirksomme.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Akut toksicitetsforsøg med kombinationen i forholdet 1/2,5 (ipratropiumbromid/fenoterol-
hydrobromid) i mus og rotter efter oral, intravenøs og inhalations administration, viste lav
akut toksicitet.
-værdierne bestemtes snarere
ipratropiumbromid end af
fenoterolhydrobromid uden nogen antydning af potensering.
Der er udført toksicitetsforsøg over 13 uger med kombinationen i rotter (oral, inhalation)
og hunde (intravenøs, inhalation). Kun mindre toksiske påvirkninger blev observeret ved
koncentrationer op til flere hundrede gange større end den anbefalede dosis til mennesker.
Ar i venstre myokardieventrikel blev kun set i et dyr fra den højeste dosisgruppe i det
intravenøse 4 ugers hundeforsøg (84 mikrog/kg/dag). 13-ugersforsøg i rotter ved oral
administration og 13-ugersforsøg i hunde ved inhalationsadministration viste ingen
toksikologiske forandringer udover dem proportionalt med de individuelle komponenter.
Der var ingen tegn på potensering med kombinationen i forhold til de enkelte
komponenter. Alle observerede bivirkninger er velkendte for fenoterolhydrobromid og
ipratropiumbromid.
Efter
administration
inhalation
kombinationen
ipratropiumbromid
fenoterolhydrobromid til rotter og kaniner sås ingen teratogene påvirkninger. Der blev
heller ikke observeret nogen teratogene påvirkninger efter inhalation af ipratropiumbromid
og fenoterolhydrobromid hver for sig. Oral dosering af doser på >25 mg/kg/dag (kaniner)
og >38,5 mg/kg/dag (mus) af fenoterolhydrobromid inducerede en stigning i antallet af
misdannelser.
De observerede misdannelser betragtes som en klasseeffekt for beta-agonister. Fertilitet
blev ikke nedsat hos rotter ved orale doser af ipratropiumbromid på op til 90 mg/kg/dag og
af fenoterolhydrobromid op til 40 mg/kg/dag.
dk_hum_32662_spc.doc
Side 10 af 12
Der er ikke foretaget genotoksicitetsforsøg med kombinationen. Men in vitro og in vivo
forsøg afslørede, at hverken fenoterolhydrobromid eller ipratropiumbromid havde
mutagent potentiale.
Carcinogenicitetsforsøg med kombinationen er ikke udført. Der er ikke påvist tumorigene
eller kræftfremkaldende påvirkninger af ipratropiumbromid i langtidsforsøg i mus og
rotter.
fenoterolhydrobromids
blev
udført
carcinogenicitetsforsøg
oral
administration (mus, 18 måneder; rotte, 24 måneder) og med inhalation (rotte, 24
måneder). Ved orale doser på 25 mg/kg/dag sås en øget forekomst af leimyoma uteri hos
mus og mesovariale leimyoma hos rotter. Disse fund er velkendte og forårsaget af beta-
adrenerge stoffers lokale virkning på den glatte uterusmuskulatur i mus og rotter. Disse
resultater er uden klinisk relevans. Alle andre neoplasefund blev anset for at være
fællestyper af neoplasi, spontant opståede i anvendte stammer, og viste ingen biologisk
relevant stigning, som følge af behandling med fenoterolhydrobromid.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Natriumchlorid, saltsyre og vand
6.2
Uforligeligheder
Ingen.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Land 1:
Ingen.
Land 2:
Ingen.
Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Endosisbeholdere à 4 ml.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Delvist brugte, åbnede eller beskadigede beholdere skal kasseres og destrueres.
7.
INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Orifarm A/S
Energivej 15
5260 Odense S
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
32662
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
dk_hum_32662_spc.doc
Side 11 af 12
6. marts 2002
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
27. august 2018
dk_hum_32662_spc.doc
Side 12 af 12